JP2009523826A - 溶解性が改善された混合されたアミノ酸/鉱物化合物 - Google Patents
溶解性が改善された混合されたアミノ酸/鉱物化合物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009523826A JP2009523826A JP2008551519A JP2008551519A JP2009523826A JP 2009523826 A JP2009523826 A JP 2009523826A JP 2008551519 A JP2008551519 A JP 2008551519A JP 2008551519 A JP2008551519 A JP 2008551519A JP 2009523826 A JP2009523826 A JP 2009523826A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- acid
- amino acid
- mineral
- composition
- iron
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 250
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 233
- 239000011707 mineral Substances 0.000 title claims abstract description 233
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 127
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 109
- 150000007524 organic acids Chemical group 0.000 claims abstract description 72
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 41
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 246
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims description 246
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 168
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 76
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 21
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 18
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 18
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 18
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 17
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 claims description 17
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 15
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 claims description 14
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 13
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 7
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 7
- -1 salt derivative of succinic acid Chemical class 0.000 claims description 7
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 6
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims description 6
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 6
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 5
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 5
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 5
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 5
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims description 5
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 229960001153 serine Drugs 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 4
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 4
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims description 4
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 claims description 4
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 4
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims description 4
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 4
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002429 proline Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 4
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004441 tyrosine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 4
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims description 3
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 3
- 229910052730 francium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- KLMCZVJOEAUDNE-UHFFFAOYSA-N francium atom Chemical compound [Fr] KLMCZVJOEAUDNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 claims description 3
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052701 rubidium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N rubidium atom Chemical compound [Rb] IGLNJRXAVVLDKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N vanadium Chemical compound [V]#[V] GPPXJZIENCGNKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000007894 caplet Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 2
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 abstract description 19
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 abstract description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 208
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 24
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 22
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 22
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 description 19
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 16
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 11
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 2-aminoacetate;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].NCC([O-])=O.NCC([O-])=O GIPOFCXYHMWROH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 9
- 230000009920 chelation Effects 0.000 description 8
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 7
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 7
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 6
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 5
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 5
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 4
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 4
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 4
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 4
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 4
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 229940029985 mineral supplement Drugs 0.000 description 4
- 235000020786 mineral supplement Nutrition 0.000 description 4
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 3
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 3
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 3
- 206010061291 Mineral deficiency Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 2
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 235000019687 Lamb Nutrition 0.000 description 2
- 206010027439 Metal poisoning Diseases 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 2
- 102000007238 Transferrin Receptors Human genes 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 2
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 2
- 210000001842 enterocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 2
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N (3S)-3-amino-4-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S)-1-[[(1R,6R,12R,17R,20S,23S,26R,31R,34R,39R,42S,45S,48S,51S,59S)-51-(4-aminobutyl)-31-[[(2S)-6-amino-1-[[(1S,2R)-1-carboxy-2-hydroxypropyl]amino]-1-oxohexan-2-yl]carbamoyl]-20-benzyl-23-[(2S)-butan-2-yl]-45-(3-carbamimidamidopropyl)-48-(hydroxymethyl)-42-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-59-(2-methylsulfanylethyl)-7,10,19,22,25,33,40,43,46,49,52,54,57,60,63,64-hexadecaoxo-3,4,14,15,28,29,36,37-octathia-8,11,18,21,24,32,41,44,47,50,53,55,58,61,62,65-hexadecazatetracyclo[32.19.8.26,17.212,39]pentahexacontan-26-yl]amino]-3-methyl-1-oxopentan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](Cc1ccccc1)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@@H]4CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](Cc5ccccc5)NC(=O)[C@@H](NC1=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](Cc1cnc[nH]1)NC3=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N2)C(=O)NCC(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XJOTXKZIRSHZQV-RXHOOSIZSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000766307 Gallus gallus Ovotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 108010034145 Helminth Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000013038 Hypocalcemia Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical class OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 102000018434 Iron-Regulatory Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010066420 Iron-Regulatory Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 208000008763 Mercury poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 244000061176 Nicotiana tabacum Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010031009 Oral pain Diseases 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- 206010033557 Palpitations Diseases 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000012356 Product development Methods 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 108091006976 SLC40A1 Proteins 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 229910001139 Telluric iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010033576 Transferrin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010047626 Vitamin D Deficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000002266 amputation Methods 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003173 antianemic agent Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010256 biochemical assay Methods 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000015496 breakfast cereal Nutrition 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069978 calcium supplement Drugs 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000021074 carbohydrate intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000018631 connective tissue disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000002283 elective surgery Methods 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940086413 ferrous bisglycinate Drugs 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000013110 gastrectomy Methods 0.000 description 1
- 229940049906 glutamate Drugs 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000011868 grain product Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 102000018511 hepcidin Human genes 0.000 description 1
- 108060003558 hepcidin Proteins 0.000 description 1
- 229940066919 hepcidin Drugs 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000705 hypocalcaemia Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 150000002505 iron Chemical class 0.000 description 1
- 239000000797 iron chelating agent Substances 0.000 description 1
- 230000010438 iron metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000020796 iron status Nutrition 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 208000008127 lead poisoning Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000004066 metabolic change Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007658 neurological function Effects 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 235000015205 orange juice Nutrition 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 208000014081 polyp of colon Diseases 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 235000020989 red meat Nutrition 0.000 description 1
- 210000001995 reticulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 206010044697 tropical sprue Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000020820 vitamin B6 status Nutrition 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 235000020990 white meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/16—Inorganic salts, minerals or trace elements
- A23L33/165—Complexes or chelates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、中心鉱物原子に結合している少なくとも2つのアミノ酸を含むことができる。アミノ酸の組合せは、鉱物の溶解性、吸収、および/または生体利用効率を増大させるように、調整することができる。任意選択的に、溶解性、吸収、および/または生体利用効率をさらに改善させるために、有機酸を鉱物に結合させ、またはキレートと組み合わせることができる。1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物を、鉱物により、状態または症状を治療および/または予防することができる適応症のための治療処方計画に含めることができる。
Description
本発明は、アミノ酸によって錯化された鉱物を含む組成物に関する。さらに詳細には、本発明は、溶解性、吸収、および/または生体利用効率が増大されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物に関する。
キレート化鉱物は、栄養補給でよく知られるようになった。広範囲の栄養関連性鉱物は、鉱物の治療可能性を改善するためにアミノ酸によってキレート化されている。アミノ酸は、消化器系中の鉱物の溶解性を増大し、それによって鉱物の生体利用効率を増大させることがある程度わかっている。
アミノ酸キレートの構造、化学、および生体利用効率は、非特許文献1;非特許文献2;非特許文献3;ならびに特許文献1;特許文献2;特許文献3;特許文献4;特許文献5;特許文献6;特許文献7;特許文献8;特許文献9;特許文献10;特許文献11;特許文献12;特許文献13;特許文献14;特許文献15;特許文献16;特許文献17;特許文献18;特許文献19;特許文献20;特許文献21;および特許文献22などの文献(すべて、参照により本明細書に組み込まれる)によく記載されている。
鉄は、様々な生物学的プロセスで利用される栄養関連性鉱物の一例である。鉄は普通食の多くの食品中に存在することができるが、体内に十分に吸収されることができない。結果として、約5億人が、食物に鉄が含まれているにもかかわらず鉄欠乏であり得ると推定されている。世間一般の考えとは反対に、鉄欠乏症は発展途上国に限定されているわけではなく、先進諸国のかなりの部分で存在している。米国では、16から49歳の女性の約11%および1から2歳の子供の約9%が、鉄欠乏に分類されている。鉄欠乏性貧血などの鉄欠乏は、鉄キレートの形の鉄補給経口剤(例えば、本件特許出願人のFERROCHEL(登録商標))で治療されている。
食事性鉄は、牛肉、子羊肉、豚肉、および鳥肉からヘム鉄として、または野菜、全粒粉、強化穀物製品、および補助食品から非ヘム鉄として得ることができる。牛肉および鶏の肝臓は、最も鉄に富んだ供給源である。一般に、赤肉(例えば、牛肉、子牛肉、子羊肉)は、白肉(例えば、鳥肉および魚)より鉄に富んでいる。ヘム鉄は、飲食作用によってそのまま吸収される可溶性錯体であるので、非ヘム鉄より生物学的に利用可能である。非ヘム鉄は、小腸のアルカリ性媒体中で非可溶性錯体を形成することもあり、粘膜取り込みが不可能になることもある。非ヘム鉄の吸収は、腸からの取り込みを容易にする粘膜鉄結合性輸送タンパク質(例えば、トランスフェリン)の利用可能性にも依存する。
食事中の2つの形の非ヘム鉄のうち、還元形(例えば、第一鉄)は、酸化形(例えば、第二鉄)より生体利用効率が高い。平均して、食事性鉄の10%が、粘膜取り込みに利用可能であるが、吸収の効率は、粘膜鉄結合性タンパク質の合成の増大のために、必要な時に3倍増大することができる。需要の増大に加えて、非ヘム鉄の腸管吸収は、酸性pHで、遊離アミノ酸の存在下に増大する。トマトソースやオレンジジュースなどの酸性食物は、パスタや朝食用シリアルなどの非ヘム鉄食物源と共に消費されると、食事から吸収される鉄の量を大幅に増大させることができる。
制酸薬または高用量カルシウム補助食品の使用によって、非ヘム鉄吸収効率が低減されることがある。フィテートおよびオキサラートも、非ヘム鉄の生体利用効率を低減することがある。カルシウム、亜鉛、マンガン、マグネシウム、および/または銅の高用量補助食品は、粘膜取り込みの競合によって鉄吸収を低減することがある。コーヒーおよび茶中のタンニン酸も、鉄吸収に悪影響を及ぼすことがある。非ヘム鉄食事供給源の消費の1時間前または後にコーヒーまたは茶を消費すると、この鉱物の吸収を40%ほど低減しうる。
鉄欠乏性貧血は、世界で最も一般的な栄養障害疾患である。不十分な食事摂取、および低コスト供給源からの鉄の比較的非効率的な吸収は、不良な鉄状態の一因となる。鉄は、食物供給中少量ずつに分配され、消費される食物1000kcalごとに平均10mgがもたらされる。鉄欠乏のリスクの最も高い群は、子供、妊婦および月経中の女性、ならびに反復供血者である。いずれの理由による相当量の失血も、鉄欠乏の一因となり得る。
エネルギー代謝および神経機能における障害は、血液学的に検出可能な貧血がない場合でさえ、鉄貯蔵の欠乏と共に起こり得る。無治療の鉄欠乏(>120日)は、合成するのに十分な鉄の欠乏による低ヘモグロビンレベル、および成長を支持するのに十分な鉄の欠乏による赤血球の平均血球体積の低下を特徴とする鉄欠乏性貧血に進行する可能性がある。赤血球性低色素の変化(Microcytic hypochoromic changes)は、観察される血液学的変化が鉄状態に特異的であり、銅またはビタミンB6状態のいずれにも関係しないことを確信させる低血清フェリチンを伴わうに違いない。
臨床的に検出可能な貧血を伴うまたは伴わない鉄欠乏の他の症状としては、短い注意持続時間、感情鈍麻、過敏、活動性低下、および子供の認知発達障害が挙げられる。成人集団においては、鉄欠乏は、免疫力低下、不整脈、および疲労の一因となる。蒼白な口腔粘膜組織、蒼白な匙形爪床、および行動変化も、鉄欠乏の存在を示し得る。
アミノ酸キレートが鉱物補助食品の生体利用効率を改善するのに有益であることが判明しているが、さらなる改善が絶えず求められている。これは、1つには産業界が、より有効で、より効率的で、かつより安価な鉱物補助食品の消費者需要に応じるからである。その結果、アミノ酸キレート化鉱物などの鉱物補助食品が広範囲の製剤および投与の様式で利用可能である。しかし、アミノ酸キレートの調製および/または製剤におけるさらなる改善によって、鉱物補助食品の治療価値をさらに改善できることが認識されている。
したがって、鉱物溶解性および/または生体利用効率の増大をもたらすことができる、アミノ酸および鉱物を含有する組成物および調製方法を有することは有利となるはずである。さらに、溶解性が増大し、かつ/または吸収特性が増大するように調製されたアミノ酸および鉱物を含有する組成物を有することは有益であるはずである。
一般に、本発明は、混合されたアミノ酸/鉱物化合物、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法、および混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物を利用する治療処方計画(therapeutic regimens)に関する。本発明の混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、以降「混合されたアミノ酸/鉱物化合物」と称する、異なる少なくとも2つのタイプのアミノ酸によって結合している鉱物を有することを特徴とすることができる。混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、溶解性を増大し、かつ/または胃腸(「GI」)管を介した吸収を増大することによって生体利用効率を改善することができる。
一実施形態では、本発明は混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む。この化合物は、第2のアミノ酸とは異なる第1のアミノ酸によって結合している鉱物を含む。一般に、第1のアミノ酸と第2のアミノ酸のモル比は、約1:0.1から約1:10であるが、場合によっては、より大きい比を用いることができる。化合物は、第1のアミノ酸または第2のアミノ酸のいずれかしか含まない化合物に比べて溶解性を増大し、かつ/またはGI管からの吸収を増大することを特徴とする。鉱物は、任意の栄養関連性鉱物とすることができる。
一実施形態では、本発明は、鉱物に結合している少なくとも2つの異なるアミノ酸を含む混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物を含む。組成物は、1つまたは複数の有機酸、および/または1つまたは複数の有機酸の塩誘導体も含むことができる。有機酸は、薬剤として許容できる塩を生成することができる任意の食用酸とすることができる。場合によっては、有機酸および/または塩は、化合物の溶解性を増大し、かつ/またはGI管からの化合物の吸収を増大することができる。
一実施形態では、本発明は、第1のアミノ酸、第2のアミノ酸、鉱物、および場合によっては有機酸/塩を反応容器に導入して、反応混合物を生成することによって、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を製造する方法を含む。反応容器中で、有機酸は脱プロトン化して、反応混合物の酸性を増大させる。第1のアミノ酸および第2のアミノ酸塩基は鉱物に結合して、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を生成する。場合によっては、結合はキレート化によるものである。
一実施形態では、本発明は、第1のアミノ酸、第2のアミノ酸、鉱物、および場合によっては有機酸/塩を反応容器に導入して、反応混合物を生成することによって、本発明の混合されたアミノ酸/鉱物化合物を製造する方法を含む。反応容器中で、有機酸は脱プロトン化して、反応混合物の酸性を増大させる。第1のアミノ酸および第2のアミノ酸は鉱物に結合されて、混合されたアミノ酸/鉱物化合物が生成する。場合によっては、結合はキレート化によるものである。
一実施形態では、本発明は、ヒトまたは動物において鉄欠乏を低減する方法を含む。この方法は、鉄欠乏を要因または症状とする病態のヒトまたは動物に、本発明の混合された
アミノ酸/鉄化合物を含有する組成物を投与することを含む。
アミノ酸/鉄化合物を含有する組成物を投与することを含む。
本発明の上記その他の利点および特徴は、下記の説明および添付の特許請求の範囲からさらに完全に明らかになり、または以降に記載する本発明の実施によって知ることができる。
一般に、本発明は、混合されたアミノ酸/鉱物化合物、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法、および混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物の治療的または予防的使用を対象とする。混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物は、溶解性を増大し、かつ/またはGI管を介した化合物の吸収を増大することによって生体利用効率を改善することができる。限定されるものではないが、例えば鉄などの1つまたは複数の鉱物を組み込む混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物は、腸の粘膜細胞によって吸収されることができ、引き続いて腸粘膜内で鉱物成分とアミノ酸成分に解離される。
I.アミノ酸/鉱物化合物
本発明は、少なくとも2つの異なるタイプのアミノ酸に結合している鉱物を含む混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む。2つの異なるアミノ酸を使用することによって、それぞれのアミノ酸の特定の有益な特性を単一の鉱物または複数の鉱物と組み合わせることができる。したがって、改善された化合物を提供するために、利用する特定のアミノ酸の溶解性、吸収、生体利用効率、親水性、疎水性、解離、および他の独特な特性を組み合わせることができる。改善された化合物は、所与の鉱物の治療価値を増大させることができ、したがってより有効な治療処方計画を得ることができる。
本発明は、少なくとも2つの異なるタイプのアミノ酸に結合している鉱物を含む混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む。2つの異なるアミノ酸を使用することによって、それぞれのアミノ酸の特定の有益な特性を単一の鉱物または複数の鉱物と組み合わせることができる。したがって、改善された化合物を提供するために、利用する特定のアミノ酸の溶解性、吸収、生体利用効率、親水性、疎水性、解離、および他の独特な特性を組み合わせることができる。改善された化合物は、所与の鉱物の治療価値を増大させることができ、したがってより有効な治療処方計画を得ることができる。
本発明の混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、鉱物とそれぞれキレート化する混合されたアミノ酸(例えば、完全キレート化化合物)、鉱物とそれぞれ錯化する混合されたアミノ酸(例えば、完全錯化化合物)、および1つのアミノ酸が鉱物とキレート化し、1つのアミノ酸が鉱物と錯化する混合されたアミノ酸(例えば、キレート化/錯化化合物)が挙げられる。さらに、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含有する本発明の組成物は、完全キレート化化合物、キレート化/錯化化合物、完全錯化化合物、および/またはそれらの組合せを含むことができる。例えば、完全錯化化合物は、複数の潜在的に異なるアミノ酸が単一の鉱物と錯化する場合に存在し、ここでそれぞれのアミノ酸は、鉱物との配位結合を1つしか含まない。定義によれば、「キレート」は、アミノ酸や有機酸などの単一の分子内に、少なくとも2つの配位結合がなければならない。いずれの場合も、少なくとも2つのアミノ酸で錯化された鉱物は、溶解性および/または生体利用効率を向上させることができる。さらに、特定の治療目的を実現するために、アミノ酸で錯化された鉱物をアミノ酸によってキレート化することもできる(例えば、キレート化および/または錯化化合物)。
一実施形態では、鉱物を1つまたは複数のアミノ酸キレートで完全キレート化することができる。本明細書では、用語「完全キレート化」は、最大数のキレートによってキレート化された鉱物を意味する。また、化合物は、化合物の大部分が完全にキレート化された鉱物を有すること、および化合物の大部分が完全にはキレート化されていない鉱物を有することを意味する「実質的に完全キレート化された」と称することもできる。いずれの場合も、完全キレート化鉱物は、アミノ酸との結合数が配位数と同じであり得る。鉱物の配位数は、四面体、平面四角形、八面体などの多面体配列とすることができる配位配列を定義する。配位数は、アミノ酸と中心鉱物原子との結合数と等しいと定義されることが多い。したがって、キレート化される鉱物は、その鉱物にとって可能なアミノ酸との最大結合数を有することができる。これは、2から8個の結合を含むことができる。
一実施形態では、鉱物をアミノ酸で部分キレート化することができる。これは、少なくとも1つのアミノ酸、または好ましくは2つのアミノ酸でキレート化された鉱物を含むことができ、この鉱物は、鉄(III)など、さらなる配位を可能にする配位数を有することができる。部分キレート化鉱物は、不完全なキレート化に起因することができるが、鉱物が有機酸などの別のリガンドで錯化される場合に存在することもあり得る。
一実施形態では、キレートを有する化合物は、少なくとも第1のキレート化アミノ酸および第2の非キレート化(例えば、錯化)アミノ酸を有する鉱物を含むことができる。あるアミノ酸は、鉱物と「キレート化」するために少なくとも2つの結合を介して鉱物に結合しなければならない。したがって、本発明は、少なくとも1つのキレート化アミノ酸および非キレート化または錯化アミノ酸(すなわち、鉱物との結合が1つしかないアミノ酸)を有する鉱物を提供する。したがって、化合物は、単一のアミノ酸(例えば、非キレート化または錯化)に結合している配位部位が1つしかない鉱物を含むことができる。
一実施形態では、化合物は、第1のアミノ酸によってキレート化され、第2の非キレート化アミノ酸に結合している鉱物、および少なくとも第1の錯化有機酸を含むことができる。したがって、単一のアミノ酸によってキレート化された鉱物は、本明細書に記載する通り1つの結合を介してアミノ酸によって結合することもできる。さらに、鉱物はまた、有機酸で錯化されている。これは、有機酸との結合が1つしかない鉱物を含むことができる。場合によっては、鉱物は、有機酸によってキレート化されるように、1つを超える結合を有することができる。
一実施形態では、化合物は、第1のアミノ酸によってキレート化され、少なくとも1つの有機酸で錯化された鉱物を含むことができる。上記の実施形態と同様に、鉱物は、少なくとも1つのアミノ酸によってキレート化され、さらに有機酸で錯化される。これは、2つの結合部位が有機酸に存在する場合に有機酸によってキレート化された鉱物を含むことができる。場合によっては、鉱物は少なくとも2つの有機酸によって結合され、可能な場合にはいずれか一方または両方の有機酸によってキレート化が起こり得る。
一実施形態では、鉱物を、少なくとも第1のアミノ酸および少なくとも第1の有機酸で錯化することができる。したがって、鉱物はキレート化されない。これは、ただ1つの結合を介してアミノ酸で錯化された鉱物を含むことができる。また、これは、ただ1つの結合を介して有機酸で錯化された鉱物を含むことができる。いずれの場合も、鉱物の適切な生体利用効率を得るために、鉱物をアミノ酸および有機酸で安定に錯化することができる。
一実施形態では、鉱物を、少なくとも2つの異なるアミノ酸および少なくとも第1の有機酸で錯化することができる。この実施形態では、鉱物を2つの異なるアミノ酸で錯化し、ここで鉱物と一つより多くの結合を有するアミノ酸はない。同様に、有機酸は、鉱物と1つの配位結合しか形成しない。
一実施形態では、異なる少なくとも2つのアミノ酸を含むことによって溶解性が増大されるように、本発明による化合物を構成することができる。化合物の溶解性は、約1.5モル/L(「M」)から約7.5M、より好ましくは約2.25Mから約5M、最も好ましくは約2.5Mから約3Mとすることができる。場合によっては、追加の可溶化剤を使用して、化合物の溶解性をさらに増大させることができる。
A.鉱物
本発明による組成物を、1つまたは複数の栄養関連性鉱物または他の金属を用いて調製することができる。好ましくは、本発明の組成物中の鉱物は、上述したようにキレートもしくは錯体とすることができ、またはキレート化および錯化することができる。鉱物は、生物学的プロセスで使用され、または栄養上もしくは健康上の目的で消費されることが推奨される生理活性鉱物であることが好ましい。このような鉱物は、1価、2価、または3価のカチオン性金属とすることができる。このような金属の例は、例えばカルシウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、カリウム、コバルト、クロム、モリブデン、バナジウム、ナトリウム、リン、セレンなどを含むが、これらに限定されない。好ましい鉱物は、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、コバルト、クロム、モリブデン、リチウム、ルビジウム、セシウム、およびフランシウムを含む。しかし、本明細書に記載する通り調製することができる任意の金属を、混合されたアミノ酸/金属化合物として調製することができる。
本発明による組成物を、1つまたは複数の栄養関連性鉱物または他の金属を用いて調製することができる。好ましくは、本発明の組成物中の鉱物は、上述したようにキレートもしくは錯体とすることができ、またはキレート化および錯化することができる。鉱物は、生物学的プロセスで使用され、または栄養上もしくは健康上の目的で消費されることが推奨される生理活性鉱物であることが好ましい。このような鉱物は、1価、2価、または3価のカチオン性金属とすることができる。このような金属の例は、例えばカルシウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、カリウム、コバルト、クロム、モリブデン、バナジウム、ナトリウム、リン、セレンなどを含むが、これらに限定されない。好ましい鉱物は、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、コバルト、クロム、モリブデン、リチウム、ルビジウム、セシウム、およびフランシウムを含む。しかし、本明細書に記載する通り調製することができる任意の金属を、混合されたアミノ酸/金属化合物として調製することができる。
ヒトまたは動物の状態の治療または予防に適切な鉱物を選択することができる。例えば、要因または症状として鉄欠乏が含まれる状態を、2つの異なるタイプのアミノ酸を含むことができる混合されたアミノ酸/鉄化合物で予防および/または治療することができる。別の例としては、骨粗鬆症などを治療するための混合されたアミノ酸/カルシウム化合物が挙げられる。さらに、様々な他の状態を、他のタイプのキレート化鉱物からなる組成物で予防および/または治療することができる。好ましい一実施形態では、鉱物は、Fe2+とも呼ばれる鉄(II)を含む。
一実施形態では、組成物の鉱物含有量は、治療必要性および製剤必要性によって変わり得る。これは、1回に投与する鉱物の量のみならず、アミノ酸キレートおよび/または錯体に対する鉱物の量をも調節することができる。したがって、組成物の鉱物含有量は、約5重量%から約50重量%とすることができる。
B.アミノ酸
本発明は、鉱物で錯化されたアミノ酸の使用を含むことができる。これは、鉱物との結合がただ1つであるアミノ酸を含むことができる。本発明はまた、鉱物をキレート化するためのアミノ酸の使用を含むことができる。これは、鉱物との結合が少なくとも2つであるアミノ酸を含むことができる。鉱物で錯化されたアミノ酸は、改善された溶解性を鉱物に付与することができ、GI管からの吸収の増大に起因するものと考えることができる。これは、アミノ酸キレート化鉱物にも言える。錯化アミノ酸−鉱物組成物は有益であり得るが、キレート化アミノ酸−鉱物組成物が好ましい。
本発明は、鉱物で錯化されたアミノ酸の使用を含むことができる。これは、鉱物との結合がただ1つであるアミノ酸を含むことができる。本発明はまた、鉱物をキレート化するためのアミノ酸の使用を含むことができる。これは、鉱物との結合が少なくとも2つであるアミノ酸を含むことができる。鉱物で錯化されたアミノ酸は、改善された溶解性を鉱物に付与することができ、GI管からの吸収の増大に起因するものと考えることができる。これは、アミノ酸キレート化鉱物にも言える。錯化アミノ酸−鉱物組成物は有益であり得るが、キレート化アミノ酸−鉱物組成物が好ましい。
鉱物で錯化されるアミノ酸の1つを選択する際に、同じものを提供することができるアミノ酸と所望の製品および/または機能性の基準とを合わせることを含めて、様々な基準を使用することができる。例えば、基準によって、最小粒径を実現するためにアミノ酸を選択してもよい。通常、アミノ酸のサイズは、同じものを含む化合物のサイズと正比例することができる。例えば、第2のアミノ酸がグリシンでない場合に最小の化合物サイズを提供するための第1のアミノ酸として、グリシンを選択することができる。
アミノ酸の1つを選択する別の基準は、コストと関係付けてもよい。コストは機能の指標となり得ないが、それにもかかわらず、製品開発および生産において重要な因子である。また、コストに基づいて1つのアミノ酸を選択することによって、より機能的なアミノ酸がよりコスト高でもある場合に、より機能的である第2のアミノ酸の選択を可能にすることができる。例えば、費用効果の高いアミノ酸としてグリシンおよび/またはアスパラギン酸を選択することができる。
アミノ酸の1つを選択する別の基準は、あるタイプのアミノ酸のラセミ混合物に関係する化学的な問題の回避に基づいてもよい。場合によっては、アミノ酸は、L−異性体およびD−異性体として存在することができる。しかし、D−異性体は、生体系においてL−異性体ほど重要ではない。ラセミの問題を回避するために、グリシンをアミノ酸の1つとして選択することができる。また、L−異性体のアミノ酸のみを選択することによって、ラセミの問題を回避することができる。
アミノ酸の1つを選択する別の基準は、GI管からの化合物の吸収の増大および/または他の解剖学的部位における鉱物輸送の増大に基づいてもよい。例えば、アスパラギン酸は、ラクトフェリンおよびトランスフェリンによって鉄含有タンパク質の吸収を増大させることがわかっている。また、セリンおよびヒスチジンは、化合物の吸収を増大させる際に重要な役割を果たすことができる。
アミノ酸の1つを選択する別の基準は、化合物の溶解性の増大に基づいてもよい。例えば、化合物の溶解性を改善するように、アスパラギン酸および/または他の荷電極性アミノ酸を選択することができる。さらに詳細には、アスパラギン酸は、リンゴ酸および/またはコハク酸などの可溶化剤によってもたらされる溶解性の増大に相当する量の化合物の溶解性を増大させることができる。
本発明で使用することができるアミノ酸は、すべての必須および非必須アミノ酸、ならびに対応する塩を含む。また、アミノ酸を本発明の範囲内で化学修飾してアミノ酸類似体にしてもよい。したがって、アミノ酸は、一般にアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択してもよい。
一実施形態では、鉱物を錯化またはキレート化するために使用されるいずれのアミノ酸も、非極性、中性極性、または荷電極性残渣を有することを特徴としてもよい。したがって、このような非極性、中性極性、または荷電極性残渣を、溶解性、吸収性、および生体利用効率のパラメータに関して選択することができる。また、非極性、中性極性、または荷電極性残渣の様々な組合せを使用して、多機能性の化合物を提供することができる。というのは、いくつかの物理的諸特性は、選択されたアミノ酸に起因することが当技術分野で周知であるからである。したがって、アミノ酸の特性を組み合わせて、このような化合物の1つまたは複数を含有する組成物の治療価値を改善することができる。
一般に、非極性アミノ酸は、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、フェニルアラニン、グリシン、トリプトファン、およびプロリンを含む。中性極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、システイン、アスパラギン、グルタミン、およびチロシンを含む。荷電極性アミノ酸は、リシン、アルギニン、ヒスチジン、アスパルタート、およびグルタマートを含む。
一実施形態では、組成物が、キレート化鉱物の溶解性を増大することができる荷電極性アミノ酸キレートを有する化合物を含むことが好ましい。さらに、荷電極性アミノ酸が、アスパルタートまたはアスパラギン酸であることが好ましい。
一実施形態では、キレートが、第1のアミノ酸および第2のアミノ酸を有する化合物を含むことが好ましい。一般に、組成物の生体利用効率を増大させるように、第1のアミノ酸と第2のアミノ酸の比を調整することができる。溶解性、吸収、および/または生体利用効率を増大させるために、選択されたアミノ酸の比を調節できる場合もある。選択されたアミノ酸を任意の比で使用できる場合もある。第1のアミノ酸と第2のアミノ酸の一般的なモル比は、約1:0.2から約1:7、より好ましくは約1:0.5から約1:5、最も好ましくは約1:1とすることができる。これらのモル比は、下記のアミノ酸の組合せに適している。(a)グリシンとメチオニン;(b)グリシンとアスパラギン酸;(c)リシンとメチオニン;(d)リシンとアスパラギン酸;(e)メチオニンとアスパラギン酸など。しかし、グリシンとリシンのモル比は、約1:0.09から約1:15、より好ましくは約1:0.1から約1:10、最も好ましくは約1:1としてもよい。
C.有機酸
一実施形態では、鉱物を食用酸または対応する塩などの有機酸と共に製剤して、溶解性、吸収、および/または生体利用効率を増大させてもよい。有機酸または塩が鉱物で錯化されるものもあれば、有機酸または塩が鉱物をキレート化するものもある。また、有機酸または塩を、混合アミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物と組み合わせてもよい。
一実施形態では、鉱物を食用酸または対応する塩などの有機酸と共に製剤して、溶解性、吸収、および/または生体利用効率を増大させてもよい。有機酸または塩が鉱物で錯化されるものもあれば、有機酸または塩が鉱物をキレート化するものもある。また、有機酸または塩を、混合アミノ酸/鉱物化合物を含有する組成物と組み合わせてもよい。
また、食用酸の使用によって、消耗調製物中でそれを使用することが可能になる。食用酸は、医薬品、栄養補助食品、または食事補助食品製剤で使用することができる任意のタイプの酸性化合物とすることができる。したがって、食物で使用される生成物または副生成物を生成する材料の使用によって、そうでない場合は好ましくないまたは望ましくない副生成物の除去のために追加の分離ステップを必要とすることがある合成プロトコルを大幅に簡素化することができる。食用酸の例は、リンゴ酸、フマル酸、クエン酸、乳酸、安息香酸、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、酢酸、リン酸、プロピオン酸、硫酸、ピメリン酸、マレイン酸、種々のアミノ酸、およびそれらの組合せを含むが、これらに限定されない。さらに、有機酸への言及には、対応する塩が包含される。
一実施形態では、コハク酸またはその対応する塩を、混合されたアミノ酸/鉱物化合物と組み合わせてもよい。コハク酸は化合物の溶解性を調節するのに使用することができ、GI管からの吸収を増大させることができる。したがって、コハク酸は、好ましい有機酸であり得る。
一実施形態では、リンゴ酸またはその対応する塩を、混合されたアミノ酸/鉱物化合物と組み合わせてもよい。リンゴ酸は化合物の溶解性を増大させるのに使用することができ、それによって生体利用効率を増大させることができる。したがって、リンゴ酸は、好ましい有機酸であり得る。
一実施形態では、コハク酸とリンゴ酸の両方、またはそれらの対応する塩を、上記に従って混合されたアミノ酸/鉱物化合物と組み合わせることができる。コハク酸とリンゴ酸、またはそれらの対応する塩の組み合わせは、鉱物の生体利用効率を増大させるために、溶解性および吸収を改善することができる。
一実施形態では、組成物が、第1の有機酸および第2の有機酸を有する混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含むことが好ましい。組成物の生体利用効率を増大させるように、第1の有機酸と第2の有機酸の比を調整してもよい。したがって、第1の有機酸と第2の有機酸のモル比は、約1:0.1から約1:25、より好ましくは約1:0.25から約1:10、さらにより好ましくは約1:0.5から約1:5、最も好ましくは約1:1としてもよい。
II.アミノ酸/鉱物組成物
本発明は、2つの異なるアミノ酸を利用する混合されたアミノ酸/鉱物化合物の新規治療組成物を含む。すなわち、混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、第1のアミノ酸および異なる第2のアミノ酸を含み、これらのアミノ酸は、特定のモル比で存在することができる。したがって、キレート化されたもの、錯化(例えば、非キレート化)されたもの、あるいは錯化/キレート化された上記の化合物のいずれかを、本治療組成物中で使用してもよい。
本発明は、2つの異なるアミノ酸を利用する混合されたアミノ酸/鉱物化合物の新規治療組成物を含む。すなわち、混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、第1のアミノ酸および異なる第2のアミノ酸を含み、これらのアミノ酸は、特定のモル比で存在することができる。したがって、キレート化されたもの、錯化(例えば、非キレート化)されたもの、あるいは錯化/キレート化された上記の化合物のいずれかを、本治療組成物中で使用してもよい。
さらに、化合物は、少なくとも1つ、好ましくは2つの有機酸またはその塩誘導体を含んでもよく、これらは、特定の比であってもよい。通常、有機酸は、鉱物でキレート化されてまたはキレート化されることなく、組成物中に存在する。しかし、有機酸が確かに鉱物をキレート化する場合がある。また、有機酸は、対応する塩として存在してもよい。鉱物の全量と有機酸および/または第1の有機酸の塩誘導体の全量は、約1:0.1から約1:25の重量比を有してもよい。
任意選択的に、アミノ酸および場合によっては有機酸の組合せによって、実質的に完全キレート化された化合物を生成してもよい。鉄含有化合物などの実質的に完全キレート化された化合物を、以前に可能であった化合物より純粋な状態で得ることができる。さらに、実質的に完全キレート化された化合物は、安定性および/または溶解性を増大させることができ、ヒトおよび動物に経口剤形として投与された場合に生体利用効率の増大となり得る。例えば、Fe2+は、2つのアミノ酸によって完全キレート化することができ、Fe3+は、3つのアミノ酸によって完全キレート化することができる。あるいは、実質的に完全キレート化された鉱物を、アミノ酸キレートおよび錯体の組合せを含む組成物中で使用することができる。
したがって、完全キレート化鉱物を有する化合物を実現するために、本発明の組成物を調製する方法を改変してもよい。しかし、組成物はまた、完全にはキレート化されていない鉱物を有する化合物を含んでもよい。これは、鉱物の約90%超が完全にキレート化され、より好ましくは鉱物の約95%超が完全にキレート化され、最も好ましくは鉱物の約98%超が完全にキレート化されている化合物を有する組成物を含むことができる。このような組成物は、鉱物としての鉄、ならびに他の鉱物、または鉱物の組合せを利用する化合物を用いて得ることができる。
一実施形態では、組成物は、完全キレート化鉱物を有する化合物、錯化鉱物を有する化合物、および錯化/キレート化鉱物を有する化合物を含んでもよい。キレート化鉱物、錯化鉱物、およびキレート化/錯化鉱物の組合せは、それぞれがもたらす利点を、高価で時間のかかる精製プロトコルを必要とすることなく利用することができる。錯化鉱物は、キレート化鉱物によって得られる生体利用効率のレベルを提供することはできかもしれないが、それにもかかわらず、溶解性、吸収、および生体利用効率にとって有益である特性を付与することができる。したがって、本明細書に記載するいずれの化合物は、有益な鉱物治療または補助食品組成物に調合させることができる。
一実施形態では、組成物は、さらに過剰または遊離のアミノ酸を含んでもよい。アミノ酸は、多くの食事補助食品中に日常的に見られる有益な物質である。したがって、さらなる治療効果をもたらすために遊離アミノ酸を組成物に組み込んでもよい。さらに、アミノ酸キレート化鉱物を調製する方法は、完全キレート化鉱物を生成するために過剰のアミノ酸を利用してもよい。また、異なるタイプのアミノ酸の使用によって、鉱物の完全キレート化を行うことができる。いずれの場合も、組成物中の鉱物と全アミノ酸(キレート化、錯化、および遊離のアミノ酸を含む)のモル比を、治療用途および製剤の必要性に応じて調整することができる。例えば、鉱物とアミノ酸のモル比は、1:20未満、より好ましくは約1:10未満、および最も好ましくは約1:5未満としてもよい。通常、アミノ酸に対する鉱物の比は、鉱物の特定の還元状態の配位数と関係付けることができる。
場合によっては、様々な酸化状態を有することができる鉱物を、特定の酸化状態で利用できることが好ましい。このような選択は、生物活性を得るのに重要である特定の酸化状態に起因してもよい。したがって、好ましい酸化状態を有する鉱物を用いて、化合物を調製することが好ましいこともあり得る。しかし、組成物が、好ましい酸化状態および好ましくない酸化状態を有するキレート化鉱物を含む場合であってもよい。例えば、Fe2+は、好ましい酸化状態であるとみなしてもよく、Fe3+は、好ましくない酸化状態であるとみなしてもよい。1つには、Fe2+およびFe3+を含む組成物は、製造工程中に存在する両方の酸化状態に起因することができる。好ましくない還元状態に対する好ましい還元状態の比は、各状態の反応速度、ならびに一方の状態(例えば、酸化または還元)が他方の状態に変化する速度に比例することができる。
一実施形態では、鉱物の大部分が好ましい酸化状態にある化合物を含むように、本発明の組成物を調製してもよい。簡潔に言えば、反応物質として含まれた場合に、有機酸などの酸性成分を利用して、好ましい酸化状態のために反応を推進することができる。さらに、酸性成分は、より低い酸化状態を有する鉱物が、より高い酸化状態にさらに酸化されるのを阻害することができる。例えば、クエン酸は、Fe2+がFe3+に酸化されるのを阻害することができる。あるいは、塩基性成分は、より高い酸化状態を有する鉱物が、より低い酸化状態に還元されるのを阻害することができる。
鉱物が鉄である場合に、組成物は、Fe2+である鉄を約90%超、およびFe3+である鉄を約10%未満含んでもよい。より好ましくは、鉄の約95%超はFe2+としてもよく、鉄の約5%未満はFe3+としてもよい。さらにより好ましくは、鉄の約98%超はFe2+としてもよく、鉄の約2%未満はFe3+としてもよい。最も好ましくは、鉄の約99%超はFe2+としてもよく、鉄の約1%未満はFe3+としてもよい。さらに、本発明に従ってキレート化することができる他の鉱物も、実質的に同じ百分率の好ましい酸化状態および好ましくない酸化状態を用いて調製することができる。
一実施形態では、炭水化物を少なくとも実質的に含まないように組成物を調製してもよい。通常、炭水化物は、充填剤として、または他の理由で、食事補助食品中で使用されている。しかし、ある種の食事は、炭水化物の摂取を制限してもよい。したがって、いずれの炭水化物も添加することなく、組成物を調製することができる。
一実施形態では、組成物を動物およびヒトの消費向けの経口剤形に調合してもよい。経口剤形は当技術分野で周知であり、固体、液体、ゲル、ペースト、カプセル、カプレット、スプリンクル、錠剤、軟質ゲル、エリキシル、栄養バー、再構成性粉末、シリアル、スポーツ飲料、またはスポーツゲルの形とすることができる。
一実施形態では、組成物は、香味剤、栄養剤、鉱物剤、有効薬剤、および吸収促進剤など、追加の成分を含んでもよい。これらのタイプの添加剤は、当技術分野で周知である。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物は、そのタップ密度を特徴としてもよい。これは、粉末、顆粒、ペレットなどの形状の組成物のタップ密度を含むことができる。例えば、粉末のタップ密度は、粉末が入っている容器を負荷をかけながら特定の条件下で軽く打つまたは振動させる場合に得ることができる。固体材料(例えば、粒子)の各粒子は、摩砕、粉砕、または処理後に同じ真の密度を有することができるが、より多い幾何学的空間を材料で占有することができる。言い換えれば、幾何学的密度は、粒子が球状である場合に真の密度の50%未満とすることができる。粉末の取扱いまたは振動によって、より小さい粒子をより大きい粒子間の空間に随伴させることができる。粉末によって占有された幾何学的空間が減少することがあり得る場合、その密度は、一般に増大する。これ以上そのままの粒子充填を加圧なしには測定することができない場合、最大粒子充填が実現される。タップ速度、タップ力、容器体積、および/または容器直径の制御条件下で、最大充填効率の条件は、非常に再現性が高いものとすることができる。本発明による粉末形状の組成物のタップ密度は、約0.2g/mLから約1.9g/mL、より好ましくは約0.3g/mLから約1.45g/mL、最も好ましくは約0.4g/mLから約0.95g/mLとすることができる。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物は、その粒子を特徴とすることができ、この特徴としては、広範囲の粒径および形状を含んでもよい。通常、粒子は実質的に球状であるが、凝集によって、様々な形状および粒径を有する粒子を生成することができる。さらに、所望の粒径制限値を有する粒子を生成するために、凝集の量を調節することができる。例えば、凝集によって、325メッシュを通過しない、より好ましくは220メッシュを通過しない、さらにより好ましくは180メッシュを通過しない、最も好ましくは80メッシュを通過しないような粒径を有する粒子を生成することができる。あるいは、粒子は、約20メッシュから約220メッシュ、より好ましくは約40メッシュから180メッシュ、さらにより好ましくは50メッシュから100メッシュ、最も好ましくは約60メッシュから約80メッシュとすることを特徴としてもよい。最も好ましい実施形態では、組成物中の粒子の100%が60メッシュスクリーンを通過してもよい。
一実施形態では、粒子の寸法は、少なくとも40ミクロンとしてもよい。好ましくは、寸法は、少なくとも約80ミクロン、より好ましくは少なくとも100ミクロン、さらにより好ましくは少なくとも約200ミクロン、最も好ましくは少なくとも約250ミクロンとすることができる。
例えば、本発明による組成物は、アスパラギン酸グリシン酸第一鉄を含んでもよい。したがって、組成物は、77重量%のアスパラギン酸グリシン酸第一鉄キレート、10重量%のコハク酸、7重量%のリンゴ酸、4重量%の水分、2重量%のマルトデキストリン、および0.1重量%未満の二酸化ケイ素を含んでもよい。
例えば、本発明による別の組成物は、アスパラギン酸グリシン酸第一鉄を含んでもよい。したがって、組成物は、84.5%のアスパラギン酸グリシン酸第一鉄キレート、8%のコハク酸、および7%のリンゴ酸を含んでもよい。
III.アミノ酸/鉱物組成物の調製
一実施形態では、本発明は混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法を含む。このような方法は、第1のアミノ酸が第2のアミノ酸と異なる第1のアミノ酸および第2のアミノ酸を反応容器に導入することを含んでもよい。また、少なくとも1つの有機酸も、任意の時間に、反応容器に導入される。任意の適切な形状の鉱物も、任意の時間に反応容器に導入することができる。鉱物が粉末金属の形状であることが好ましい。さらに、水などの適切な溶媒を使用して、試剤を可溶化および/または懸濁してもよい。
一実施形態では、本発明は混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法を含む。このような方法は、第1のアミノ酸が第2のアミノ酸と異なる第1のアミノ酸および第2のアミノ酸を反応容器に導入することを含んでもよい。また、少なくとも1つの有機酸も、任意の時間に、反応容器に導入される。任意の適切な形状の鉱物も、任意の時間に反応容器に導入することができる。鉱物が粉末金属の形状であることが好ましい。さらに、水などの適切な溶媒を使用して、試剤を可溶化および/または懸濁してもよい。
反応は、鉱物がアミノ酸のいずれかと接触すると開始される。さらに、反応混合物のpHを増大させるために、有機酸を脱プロトン化してもよい。酸性の増大によって、アミノ酸が鉱物と錯化およびキレート化する速度を増大することができ、完全キレート化鉱物の百分率を増大することができる。さらに、鉱物が鉄(II)である場合、酸性の増大によって、鉄(III)への酸化を阻害することができる。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法は、鉱物の生体利用効率を増大することができる。1つには、反応を推進するために利用されるアミノ酸の選択および/または有機酸の選択によって、鉱物の溶解性および吸収を増大させることができる。したがって、この方法は、GI管からの化合物の吸収を増大させるために利用することができるアミノ酸(例えば、アスパラギン酸)を確定することを含んでもよい。これは、鉱物が管腔から腸細胞に吸収される能力を増大させ、かつ/または腸細胞内でアミノ酸/鉱物化合物の結合および移動を向上させることができるアミノ酸を選択することを含んでもよい。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法は、少なくとも1つのアミノ酸のタイプおよび/または量を選択することを含んでもよい。これは、このようなアミノ酸の少なくとも1つ、好ましくはアミノ酸の少なくとも2つを選択するための上記の基準のいずれかを使用することを含んでもよい。例えば、アミノ酸を、下記の選択基準の少なくとも1つに基づいて選択することができる。(a)大きい化合物;(b)小さい化合物;(c)コスト;(d)ラセミの問題;(e)吸収の増大;(f)溶解性の増大;または(g)生体利用効率の増大。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法は、溶解性を増大させるための有機酸のタイプおよび/または量を選択することを含んでもよい。したがって、アミノ酸/鉱物化合物の溶解性を増大させるためにリンゴ酸を選択してもよい。同様に、化合物の吸収を改善させるように、有機酸のタイプおよび/または量を選択してもよく、コハク酸を選択することを含んでもよい。また、側底膜を横断する、鉄などの鉱物の移動を改善するように、コハク酸などの有機酸のタイプおよび/または量を選択してもよい。さらに、化合物中の鉱物の生体利用効率を改善するために、リンゴ酸とコハク酸などのアミノ酸の組合せを選択してもよい。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製する方法は、好ましくない酸化状態の鉱物に対し好ましい酸化状態の鉱物を所望の比で生じる反応プロトコルを確定することを含んでもよい。このような確定は、下記のうちの1つによって行われてもよい。(a)好ましくない酸化状態に対する好ましい酸化状態の鉱物の出発量を調節すること;(b)キレート化を推進するための有機酸の量を調節すること;(c)キレート化を推進するための有機酸のタイプを調節すること;および(d)反応混合物のpHを調節すること。
例えば、コハク酸およびリンゴ酸の存在下で、鉄(II)とグリシンおよびアスパラギン酸を組み合わせることによって、アスパラギン酸グリシン酸第一鉄を調製してもよい。化学的平衡において、鉄(II)イオンの約97%超を、グリシンおよびアスパラギン酸でキレート化することができる。得られた生成物は、コハク酸またはリンゴ酸を前除去することなく、スプレードライされる。化合物は高吸湿性となることができ、様々な量の水を含有することができる。
IV.アミノ酸/鉱物組成物の投与
混合されたアミノ酸/鉱物化合物およびそれを含む組成物を使用して、鉱物欠乏の様々な状態、病状、または鉱物欠乏に関連する他の病態を予防および/または治療することができる。しかし、アミノ酸/鉱物化合物を含む食事補助食品を、鉱物欠乏症および/またはそれらの因子もしくは症状を予防および/または抑制するための予防的措置として使用することが好ましい。例えば、本発明による混合されたアミノ酸/鉱物(例えば、鉄)化合物を使用して、鉄欠乏、および鉄欠乏を引き起こすまたはそれから引き起こされる関連する病態を予防および/または治療することができる。
混合されたアミノ酸/鉱物化合物およびそれを含む組成物を使用して、鉱物欠乏の様々な状態、病状、または鉱物欠乏に関連する他の病態を予防および/または治療することができる。しかし、アミノ酸/鉱物化合物を含む食事補助食品を、鉱物欠乏症および/またはそれらの因子もしくは症状を予防および/または抑制するための予防的措置として使用することが好ましい。例えば、本発明による混合されたアミノ酸/鉱物(例えば、鉄)化合物を使用して、鉄欠乏、および鉄欠乏を引き起こすまたはそれから引き起こされる関連する病態を予防および/または治療することができる。
鉄は、エネルギー代謝においてヘモグロビン中の酸素担体として関与し、電子輸送においてシトクロムの構造成分として関与する。さらに、鉄は、幅広い多様な代謝機能を包含する多数の酵素の触媒部位における構造成分である。これらには、神経伝達物質の合成および機能、食細胞抗菌活性、肝臓解毒系、ならびにDNA、コラーゲン、および胆汁酸の合成が含まれる。ヒトにおいては、鉄は、酸素輸送に関与するタンパク質の必須成分である。鉄は、細胞増殖および分化の制御にとっても必須である。鉄欠乏は、細胞への酸素の送達を制限し、疲労、作業成績の低下、および免疫の低下をもたらす。したがって、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を使用して、本明細書に記載する目的、および当技術分野で周知の他の目的のために鉄を供給することができる。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉄化合物および少なくとも1つの有機酸を含む組成物を使用して、任意の鉄欠乏を予防および/または治療してもよい。例えば、この組成物は、本明細書に記載する鉄欠乏に関係する任意の状態を予防および/または治療することができる。したがって、固有の鉄吸収プロモーターを含むより純粋で、可溶性がより高く、安定な混合されたアミノ酸/鉄化合物は、ビスグリシン酸第一鉄などの従来のキレート化鉄より有益となり得る。
したがって、鉄欠乏を低減する方法は、鉄欠乏が要因または症状である病態を有するヒトまたは動物に、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を投与することを含んでもよい。1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含有する組成物を、鉄欠乏に関連する医学的終点を予防および/または治療するのに有効量で投与してもよい。これは、混合されたアミノ酸/鉄化合物を含有する組成物を食物強化物質として投与することを含むことができる。
一実施形態では、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を、鉱物置換が有益である生理学的または病理学的状態に起因する病態を予防および/または治療する方法において利用してもよい。したがって、本発明を投与して、鉱物置換が特定の症候群、症状、臨床徴候、および/または一連の症状もしくは臨床徴候を治療または軽減する生理学的および病理学的状態を予防および/または治療することができる。また、本発明は、競合的吸収、吸収の阻害、および/または他の毒性物質の吸収の防止により毒性物質に関連する合併症を抑制することができる。
一実施形態では、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を造血剤として使用してもよい。これを使用して、次のいずれかに起因する鉄欠乏症および関連合併症を予防および/または治療してもよい。血液学的事象を招くであろう病理学的疾患;慢性腎不全などの慢性疾患;HIV;結合組織疾患:免疫関連および自己免疫疾患;慢性疾患;癌;リウマチ様関節炎;GI出血などの失血を招くまたはその一因となる状態;GI疾患;消化性潰瘍疾患;胃炎;大腸癌;大腸ポリープ;炎症性腸疾患;熱帯性スプルー;セリアック病;感染疾患;寄生虫;鉤虫;マラリア;エリスロポエチン(erythropoetin)などの薬物の投与に起因する医原性合併症;NSAID;ステロイド;血小板機能低下を引き起こす作用剤;プロトンポンプ阻害剤;H2アンタゴニスト;胃切除などの手術の術後合併症;胃バイパス;迷走神経切断;血液銀行へのまたは整形外科などの待機的手術の準備における献血;関節置換;婦人科手術;子宮類線維腫。
一実施形態では、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を、出産可能時期、例えば、出生児に及ぼす妊娠期および神経発生期の効果がよく理解されている、出生前;妊娠;月経;授乳;妊娠後に関連する状態で使用してもよい。
一実施形態では、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を、下肢静止不能症候群;認知合併症;神経発生合併症;慢性疲労;運動、およびピーク生理学的成績の最適化(peak physiologic performance optimization)などの神経学的状態で使用してもよい。
一実施形態では、1つまたは複数の混合されたアミノ酸/鉄化合物を含む組成物を、競合的吸収が、鉛中毒;水銀中毒;ヒ素消費およびカドミウム消費に寄与し、またはタバコの煙から吸入された毒性レベルの重金属の吸収を低下させる状態で使用してもよい。
一実施形態では、ヒトまたは動物に、造血剤として、あるいは鉄欠乏および関連疾患を予防および/または治療するために使用される混合アミノ酸/鉄化合物を含む組成物を投与する有効性は、例えば、血清鉄、血清フェリチン、鉄結合能、トランスフェリン、およびトランスフェリン飽和度などの有効な投与を示すことが現在当業者によってよく理解されている通常および比較的簡単な生化学マーカーによって測定することができる。これらの古典的測定は、多くの人が、指標、例えば鉄欠乏性貧血におけるヘモグロビン、鉄、またはフェリチンレベルの上昇をよく理解しているので、有効用量を示すために役立つことができるが、前記化合物の投与に対する臨床反応しか測定することができない下肢静止不能症候群(ただし、これに限定されるものではない)などのよりわずかな鉄欠乏状態を十分には反映することができない。このような臨床反応の例は、観察された筋肉静止不能状態の低減、および神経筋刺激性試験、睡眠検査などによって測定される不随意筋活動の低減を含む。鉄吸収および代謝に関与する複雑な代謝過程をより理解することによって、鉄吸収、輸送、代謝の変化、およびそれらの臨床的意味を見つけるのにより有用であり、かつより有用となり得る、より新しい生物医学的マーカーがもたらされた。そのようなものとして、赤血球および網赤血球指数、血漿中サイトカインおよびヘプシジンなどの鉄代謝調節因子、鉄調節タンパク質、トランスフェリン受容体、フェロポーチン、ならびに2価の金属輸送体(「DMT」)などの鉄輸送タンパク質、十二指腸シトクロム、ヘファエスチンなどが生化学アッセイで有用となり得る生物マーカーのタイプの数例に名を挙げられる。血清フェリチンに対する血清トランスフェリン受容体(「sTFR」)の比(「R/F比」)は、鉄貯蔵レベルを示す優れた生化学方法であることがわかっている。また、他のリレーショナルアッセイおよびアッセイの組合せも、より精巧で臨床上意味ある測定に役立つことができる。また、酸化ストレスまたは細胞障害のマーカーなど、上記その他の生物指標を使用して、体内の大量の鉄による毒性または他の損傷効果が存在するまたは起こる可能性があるかどうかを確定することができる。
一実施形態では、混合されたアミノ酸/鉱物化合物を調製および投与して、鉄の一日基準摂取量(Daily Reference Intakes)(「DRI」)を実現することができる。鉄のDRIについて、下記の表1を参照のこと。
一方、過剰量の鉄は、毒性、ひいては死をもたらすことがある。非ヘム鉄吸収効率は投与量の増加と共に低下するので、食物源の消費からの鉄毒性はまれである。しかし、大量のアルコールの消費は、特に鉄吸収を調節することができないことを特徴とするヘモクロマトーシスの個体またはこの劣性形質のキャリアである個体において粘膜鉄取り込みを増大させる。この遺伝性異常の症状としては、慢性疲労、体重減少、関節炎、口痛、動悸、およびうつ病が挙げられる。
鉄補助食品は、成人が200〜250mg/体重(kg)の用量で服用すると致命的となる可能性がある。鉄中毒は、成人用補助食品を低用量で服用する小児においても起こる可能性がある。繰返し輸血を受けた個体は、鉄毒性のリスクが最も高い。米国医学研究所食品栄養局(Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine)によって確立された鉄の安全性の上限値は、成人の場合約45mg/日である。さらに年齢および性別に特定した指針については、下記の表2を参照のこと。
したがって、本発明の混合されたアミノ酸化合物を調製および投与して、毒性レベル未満および/または鉄の耐容摂取上限レベル未満の鉄を提供することができる。同様に、鉄以外の鉱物を有する混合されたアミノ酸/鉱物化合物を使用して、このような鉱物に関連する合併症を予防および/または治療することができる。
さらに別の実施形態では、混合されたアミノ酸/カルシウム化合物は、カルシウムの有効な投与によって利益を得るこのような病状の治療において有用であってもよい。このような病状は、骨粗鬆症、骨減少症、筋興奮性亢進および筋緊張低下などの筋骨格系に影響を及ぼす状態、高血圧や脳卒中などの心血管系における状態、月経前症候群などの神経精神状態、大腸癌、ならびに副甲状腺機能低下症、ビタミンD欠乏症、または内分泌性もしくは医原性理由など、任意の理由による低カルシウム血症を含むが、これらに限定されない。
下記の実施例は、本発明の実施形態を例示するために記載するものであり、限定するものではない。したがって、実施例の一部は実験により行われ、一部は当技術分野で周知の技法、標準、および結果に基づいて予測したものである。また、本発明は、例として記載されていない追加の実施形態を含むことができることは明らかであろう。
(実施例1)
キレート含有組成物を本発明に従って調製した。下記を用いて、組成物を調製した。96gのフェロニル(ferronyl);218gのグリシン;70gのアスパラギン酸;37gのリンゴ酸;33gのコハク酸;および2.2gのヒュームドシリカゲル。得られた組成物を表3に記載する。
キレート含有組成物を本発明に従って調製した。下記を用いて、組成物を調製した。96gのフェロニル(ferronyl);218gのグリシン;70gのアスパラギン酸;37gのリンゴ酸;33gのコハク酸;および2.2gのヒュームドシリカゲル。得られた組成物を表3に記載する。
(実施例2)
混合されたアミノ酸/鉄化合物を有する組成物の溶解性をFERROCHEL(登録商標)と比較した。より詳細には、実施例1に記載するように調製し、同じ製剤を有する組成物の溶解性を用いた。組成物を別々の飽和溶液に加え、室温で終夜維持した。溶液を回収し、固体を濾別し、可溶性鉄の量を測定した。FERROCHEL(登録商標)を含む溶液の溶解性は、2.022モル/L(「M」)であり、混合されたアミノ酸/鉄化合物の溶解性は、2.468Mであった。したがって、混合されたアミノ酸/鉄化合物を有する組成物は溶解性を改善した。本発明は、その趣旨または本質的特徴から逸脱することなく、他の特定の形で実施することができる。記載された実施形態は、すべての点において例示するものであって限定するものでないとみなされるべきである。したがって、本発明の範囲は、上記の説明ではなく添付の特許請求の範囲によって示されている。特許請求の範囲の同等の意味と範囲内に入るすべての変更は、その範囲内に包含される。
混合されたアミノ酸/鉄化合物を有する組成物の溶解性をFERROCHEL(登録商標)と比較した。より詳細には、実施例1に記載するように調製し、同じ製剤を有する組成物の溶解性を用いた。組成物を別々の飽和溶液に加え、室温で終夜維持した。溶液を回収し、固体を濾別し、可溶性鉄の量を測定した。FERROCHEL(登録商標)を含む溶液の溶解性は、2.022モル/L(「M」)であり、混合されたアミノ酸/鉄化合物の溶解性は、2.468Mであった。したがって、混合されたアミノ酸/鉄化合物を有する組成物は溶解性を改善した。本発明は、その趣旨または本質的特徴から逸脱することなく、他の特定の形で実施することができる。記載された実施形態は、すべての点において例示するものであって限定するものでないとみなされるべきである。したがって、本発明の範囲は、上記の説明ではなく添付の特許請求の範囲によって示されている。特許請求の範囲の同等の意味と範囲内に入るすべての変更は、その範囲内に包含される。
Claims (28)
- 鉱物と、
鉱物にキレート化した第1のアミノ酸と、
鉱物にキレート化した第2のアミノ酸と
を含み、第1のアミノ酸が第2のアミノ酸と異なり、第1のアミノ酸と第2のアミノ酸のモル比が約1:0.2から約1:7であることを特徴とする化合物。 - 第1のアミノ酸および第2のアミノ酸は、それぞれ独立してアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 第1のアミノ酸はアスパラギン酸であることを特徴とする請求項2に記載の化合物。
- 鉱物は、カルシウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、カリウム、コバルト、クロム、モリブデン、バナジウム、ナトリウム、リン、リチウム、ルビジウム、セシウム、フランシウム、およびセレンからなる群から選択されることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 鉱物は鉄(II)であることを特徴とする請求項4に記載の化合物。
- 第1のアミノ酸はアスパラギン酸であり、第2のアミノ酸はグリシンであることを特徴とする請求項5に記載の化合物。
- 少なくとも1つの有機酸が化合物に組み込まれることを特徴とする請求項1に記載の化合物。
- 有機酸は、アスコルビン酸、リンゴ酸、フマル酸、クエン酸、乳酸、安息香酸、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、酢酸、リン酸、プロピオン酸、マレイン酸、ピメリン酸、および硫酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項7に記載の化合物。
- 有機酸はリンゴ酸またはコハク酸であることを特徴とする請求項8に記載の化合物。
- 第2の有機酸が化合物に組み込まれることを特徴とする請求項7に記載の化合物。
- 混合されたアミノ酸/鉱物化合物を含む組成物であって、
前記混合されたアミノ酸/鉱物化合物は、
鉱物と、
鉱物にキレート化した第1のアミノ酸と、
鉱物にキレート化した第2のアミノ酸と、
第1の有機酸と
からなり、第1のアミノ酸は第2のアミノ酸と異なり、第1のアミノ酸と第2のアミノ酸のモル比は約1:0.2から約1:7であることを特徴とする組成物。 - 第1のアミノ酸および第2のアミノ酸は、それぞれ独立してアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 第2の有機酸の塩誘導体をさらに含むことを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 第1の有機酸または第2の有機酸の少なくとも一方は、アスコルビン酸、リンゴ酸、フマル酸、クエン酸、乳酸、安息香酸、酒石酸、アジピン酸、コハク酸、酢酸、リン酸、プロピオン酸、マレイン酸、ピメリン酸、および硫酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項13に記載の組成物。
- 第1の有機酸または第2の有機酸の一方は、コハク酸またはリンゴ酸のうちの1つであることを特徴とする請求項14に記載の組成物。
- 第1の有機酸または第2の有機酸の少なくとも一方は、有機酸の塩の形であることを特徴とする請求項15に記載の組成物。
- コハク酸の塩誘導体はコハク酸塩であり、コハク酸塩が混合されたアミノ酸キレートの吸収を増大するのに有効な量で存在していることを特徴とする請求項16に記載の組成物。
- リンゴ酸の塩誘導体はリンゴ酸塩であり、リンゴ酸塩が、混合されたアミノ酸/鉱物化合物の溶解性を増大するのに有効な量で存在していることを特徴とする請求項16に記載の組成物。
- 鉱物は、カルシウム、マグネシウム、マンガン、鉄、銅、亜鉛、カリウム、コバルト、クロム、モリブデン、バナジウム、ナトリウム、リン、リチウム、ルビジウム、セシウム、フランシウム、およびセレンからなる群から選択されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 鉱物は鉄(II)であることを特徴とする請求項19に記載の組成物。
- 第1の有機酸および第2の有機酸は、約1:0.1から約1:10のモル比で存在することを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- アミノ酸と鉱物の比は約1:1から約1:10であることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 鉱物の全量と第1の有機酸の塩誘導体の全量は、重量比が約1:0.1から約1:25であることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 少なくとも1つの遊離アミノ酸をさらに含むことを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 実質的に炭水化物を含まないことを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 動物およびヒトの消費向けの経口剤形に調合されることを特徴とする請求項11に記載の組成物。
- 経口剤形は、固体、液体、ゲル、ペースト、カプセル、カプレット、スプリンクル、錠剤、軟質ゲル、エリキシル、栄養バー、再構成性粉末、シリアル、スポーツ飲料、またはスポーツゲルであることを特徴とする請求項26に記載の組成物。
- 香味剤、栄養剤、鉱物剤、有効薬剤、および吸収促進剤からなる群から選択される少なくとも1つの添加剤をさらに含むことを特徴とする請求項11に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75982306P | 2006-01-18 | 2006-01-18 | |
US11/623,476 US8007846B2 (en) | 2006-01-18 | 2007-01-16 | Mixed amino acid/mineral compounds having improved solubility |
PCT/US2007/060656 WO2007084932A2 (en) | 2006-01-18 | 2007-01-18 | Mixed amino acid/mineral compounds having improved solubility |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009523826A true JP2009523826A (ja) | 2009-06-25 |
Family
ID=38285834
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008551519A Pending JP2009523826A (ja) | 2006-01-18 | 2007-01-18 | 溶解性が改善された混合されたアミノ酸/鉱物化合物 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US8007846B2 (ja) |
EP (1) | EP1976399A2 (ja) |
JP (1) | JP2009523826A (ja) |
KR (1) | KR20080106906A (ja) |
AU (1) | AU2007205945B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0706620A2 (ja) |
CA (1) | CA2645178C (ja) |
IL (1) | IL192914A0 (ja) |
MX (1) | MX2008009174A (ja) |
WO (1) | WO2007084932A2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014103854A (ja) * | 2012-11-22 | 2014-06-09 | Medience Corp | ミネラル酵母、およびその製造方法 |
JP2014525733A (ja) * | 2011-06-07 | 2014-10-02 | ジンプロ コーポレーション | 混合アミノ酸と金属塩との錯体 |
JP2021511358A (ja) * | 2018-12-20 | 2021-05-06 | 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 | 第一鉄アミノ酸粒子を含む組成物、および膵臓関連疾患の治療または改善のための薬剤製造におけるその組成物の使用 |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20090035385A1 (en) * | 2004-12-22 | 2009-02-05 | Drugtech Corporation | Compositions including iron |
US20060134227A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Bortz Jonathan D | Compositions including iron |
JP2010090064A (ja) * | 2008-10-08 | 2010-04-22 | Viva Pharmaceutical Inc | 純アミノ酸キレート錯体の製造方法及びその用途 |
JP5606052B2 (ja) | 2009-01-13 | 2014-10-15 | キヤノン株式会社 | 光学素子 |
KR101164711B1 (ko) * | 2009-02-27 | 2012-07-11 | 씨제이제일제당 (주) | 미네랄 첨가와 산처리를 이용하여 메치오닌의 용해도를 증가시키는 방법 |
US8367913B2 (en) * | 2009-07-30 | 2013-02-05 | Pioneer Hi-Bred International, Inc. | Methods for increasing transformation frequency through the foliar application of copper amino acid chelate |
EP2758056B1 (en) * | 2011-09-22 | 2020-06-24 | Albion Laboratories, Inc. | Buffered upper gi absorption promoter |
US20130209577A1 (en) * | 2011-09-22 | 2013-08-15 | Albion International, Inc. | Buffered Upper GI Absorption Promoter |
US9265458B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-02-23 | Sync-Think, Inc. | Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development |
US9380976B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-07-05 | Sync-Think, Inc. | Optical neuroinformatics |
EP3003328B1 (en) | 2013-06-06 | 2021-07-28 | Albion Laboratories, Inc. | Iron supplement |
US9629846B1 (en) | 2013-11-14 | 2017-04-25 | Argent Development Group, Llc | Nutritional supplements for women desiring to become pregnant, and pregnant and nursing women |
US9492421B1 (en) | 2013-11-14 | 2016-11-15 | Argent Development Group, Llc | Nutritional supplements for treatment of iron deficiency anemia |
DE102014006038A1 (de) * | 2014-04-25 | 2015-10-29 | Unify Gmbh & Co. Kg | Verfahren und Vorrichtung zur Übermittlung und Adaption von Daten, Computerprogramm, Softwareprodukt und Digitales Speichermedium |
MX2017003599A (es) | 2014-09-24 | 2017-07-13 | Colgate Palmolive Co | Biodisponibilidad de iones de metal. |
US10913705B2 (en) | 2014-11-07 | 2021-02-09 | Npa—Núcleo De Pesquisas Aplicadas Ltda | Iron amino acid compounds, method for preparing iron amino acid compounds, compositions containing iron amino acid compounds, and uses thereof |
CN106902395B (zh) * | 2015-12-22 | 2020-04-07 | 先健科技(深圳)有限公司 | 可吸收铁基合金植入医疗器械 |
RU2016139956A (ru) * | 2016-10-11 | 2018-04-13 | Евгений Ильич Маевский | Средство для профилактики и лечения остеопороза и способ его применения |
KR20190062142A (ko) * | 2017-11-28 | 2019-06-05 | (주)비티엔 | 면역 증강 활성을 가지는 아미노산 미네랄 복합체 및 이를 포함하는 식품, 약학 또는 사료용 조성물 |
WO2020243674A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Compass Minerals Usa Inc. | Micronutrient foliar solutions |
CN112137995A (zh) | 2019-06-28 | 2020-12-29 | 默克专利股份有限公司 | 增加皮肤细胞中钙的细胞利用率的方法和混合物 |
AT523569A1 (de) * | 2020-03-04 | 2021-09-15 | Bm Health Gmbh | Zusammensetzung zur Polyaminbiosynthese |
CN112675160A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-04-20 | 河北力维素科技有限公司 | 一种氨基酸矿物盐微量元素组合物及其制备方法 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5991861A (ja) * | 1982-11-17 | 1984-05-26 | Bikou:Kk | 栄養補助食品カルシウム粒 |
JPS61181359A (ja) * | 1984-12-12 | 1986-08-14 | ボエリンゲル・ビオケミア・ロビン・エツセ・ピ−・ア− | アミノ酸をベースとする栄養ペレット |
JPS6226254A (ja) * | 1985-05-24 | 1987-02-04 | アルビオン インタ−ナシヨナル,インコ−ポレイテイツド | 純粋なアミノ酸キレ−トおよびその製造方法 |
JPS6379859A (ja) * | 1986-07-03 | 1988-04-09 | アルビオン インタ−ナシヨナル インコ−ポレイテイツド | 製薬等級アミノ酸キレ−トの製法 |
JPH11292761A (ja) * | 1998-03-18 | 1999-10-26 | Jh Biotech Inc | 動物成長促進用アミノ酸キレート |
JP2004065016A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-03-04 | Air Water Inc | ミネラル含有液とその製造方法およびこれを用いた製品 |
WO2004050664A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-17 | Md Bioalpha Co., Ltd. | Method for preparation of amino acid chelate |
WO2004060342A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Gel Dynamics, Llc | Nutritional supplement composition and method |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3014026A (en) * | 1958-09-05 | 1961-12-19 | Kroll Harry | Chelates of monosaccharide-amino acids and related compounds |
US4167564A (en) | 1974-09-23 | 1979-09-11 | Albion Laboratories, Inc. | Biological assimilation of metals |
US4020158A (en) | 1975-08-08 | 1977-04-26 | Ashmead H H | Increasing metals in biological tissue |
US4216144A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble iron proteinates |
US4216143A (en) | 1977-10-20 | 1980-08-05 | Ashmead H H | Soluble non-ferrous metal proteinates |
US4725427A (en) | 1984-03-13 | 1988-02-16 | Albion International, Inc. | Effervescent vitamin-mineral granule preparation |
US4774089A (en) | 1985-06-14 | 1988-09-27 | Albion International, Inc. | Stimulation of gonadotropic hormones with mineral mixtures containing amino acid chelates |
US4863898A (en) | 1986-02-06 | 1989-09-05 | Albion International, Inc. | Amino acid chelated compositions for delivery to specific biological tissue sites |
US5292538A (en) * | 1992-07-22 | 1994-03-08 | Metagenics, Inc. | Improved sustained energy and anabolic composition and method of making |
US5504055A (en) * | 1994-03-15 | 1996-04-02 | J.H. Biotech, Inc. | Metal amino acid chelate |
US5596016A (en) | 1994-08-19 | 1997-01-21 | Albion International, Inc. | 1,2-disubstituted aromatic chelates |
US5516925A (en) * | 1994-08-23 | 1996-05-14 | Albion International, Inc. | Amino acid chelates having improved palatability |
US6114379A (en) | 1999-07-07 | 2000-09-05 | Albion Laboratories, Inc. | Bioavailable chelates of creatine and essential metals |
US6166071A (en) | 2000-03-13 | 2000-12-26 | Albion International, Inc. | Zinc amino acid chelates having ligands comprised of glycine and a sulfur-containing amino acids |
US6426424B1 (en) | 2000-10-11 | 2002-07-30 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing granular amino acid chelates and complexes |
US6518240B1 (en) | 2000-10-11 | 2003-02-11 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes |
US6407138B1 (en) | 2000-10-11 | 2002-06-18 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing electrically neutral amino acid chelates free of interfering ions |
US6458981B1 (en) | 2000-10-11 | 2002-10-01 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelate hydroxides free of interfering ions |
US6710079B1 (en) | 2000-10-11 | 2004-03-23 | Albion International, Inc. | Composition and method for preparing amino acid chelates and complexes free of interfering complex ions |
US6716814B2 (en) | 2001-08-16 | 2004-04-06 | Albion International, Inc. | Enhancing solubility of iron amino acid chelates and iron proteinates |
US6632449B2 (en) * | 2001-11-20 | 2003-10-14 | The Procter & Gamble Co. | Compositions and kits comprising a defined boron compound and methods of their preparation |
US6706904B1 (en) | 2002-12-04 | 2004-03-16 | Albion International, Inc. | Dimetalhydroxy malates |
US20050239763A1 (en) * | 2004-04-21 | 2005-10-27 | Albion International, Inc. | Non-GMO metal amino acid chelates and non-GMO metal amino acid chelate-containing compositions |
WO2007035760A1 (en) * | 2005-09-20 | 2007-03-29 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Enhanced solubility of preformed calcium citrate by adding citric acid |
-
2007
- 2007-01-16 US US11/623,476 patent/US8007846B2/en active Active
- 2007-01-18 BR BRPI0706620-1A patent/BRPI0706620A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-01-18 AU AU2007205945A patent/AU2007205945B2/en active Active
- 2007-01-18 WO PCT/US2007/060656 patent/WO2007084932A2/en active Application Filing
- 2007-01-18 EP EP07710177A patent/EP1976399A2/en not_active Withdrawn
- 2007-01-18 KR KR1020087020131A patent/KR20080106906A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-01-18 MX MX2008009174A patent/MX2008009174A/es active IP Right Grant
- 2007-01-18 JP JP2008551519A patent/JP2009523826A/ja active Pending
- 2007-01-18 CA CA2645178A patent/CA2645178C/en active Active
-
2008
- 2008-07-20 IL IL192914A patent/IL192914A0/en unknown
-
2011
- 2011-07-25 US US13/189,893 patent/US8425956B2/en active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5991861A (ja) * | 1982-11-17 | 1984-05-26 | Bikou:Kk | 栄養補助食品カルシウム粒 |
JPS61181359A (ja) * | 1984-12-12 | 1986-08-14 | ボエリンゲル・ビオケミア・ロビン・エツセ・ピ−・ア− | アミノ酸をベースとする栄養ペレット |
JPS6226254A (ja) * | 1985-05-24 | 1987-02-04 | アルビオン インタ−ナシヨナル,インコ−ポレイテイツド | 純粋なアミノ酸キレ−トおよびその製造方法 |
JPS6379859A (ja) * | 1986-07-03 | 1988-04-09 | アルビオン インタ−ナシヨナル インコ−ポレイテイツド | 製薬等級アミノ酸キレ−トの製法 |
JPH11292761A (ja) * | 1998-03-18 | 1999-10-26 | Jh Biotech Inc | 動物成長促進用アミノ酸キレート |
JP2004065016A (ja) * | 2002-08-01 | 2004-03-04 | Air Water Inc | ミネラル含有液とその製造方法およびこれを用いた製品 |
WO2004050664A1 (en) * | 2002-12-05 | 2004-06-17 | Md Bioalpha Co., Ltd. | Method for preparation of amino acid chelate |
WO2004060342A1 (en) * | 2002-12-20 | 2004-07-22 | Gel Dynamics, Llc | Nutritional supplement composition and method |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014525733A (ja) * | 2011-06-07 | 2014-10-02 | ジンプロ コーポレーション | 混合アミノ酸と金属塩との錯体 |
JP2014103854A (ja) * | 2012-11-22 | 2014-06-09 | Medience Corp | ミネラル酵母、およびその製造方法 |
JP2021511358A (ja) * | 2018-12-20 | 2021-05-06 | 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 | 第一鉄アミノ酸粒子を含む組成物、および膵臓関連疾患の治療または改善のための薬剤製造におけるその組成物の使用 |
JP6998087B2 (ja) | 2018-12-20 | 2022-02-04 | 普惠徳生技股▲ふん▼有限公司 | 第一鉄アミノ酸粒子を含む組成物、およびその組成物を含む、膵臓関連疾患の治療または改善のための薬剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007205945B2 (en) | 2012-08-09 |
IL192914A0 (en) | 2009-02-11 |
CA2645178C (en) | 2013-11-19 |
MX2008009174A (es) | 2009-04-23 |
US8425956B2 (en) | 2013-04-23 |
US8007846B2 (en) | 2011-08-30 |
AU2007205945A2 (en) | 2008-09-11 |
BRPI0706620A2 (pt) | 2011-04-05 |
AU2007205945A1 (en) | 2007-07-26 |
WO2007084932A3 (en) | 2007-11-29 |
CA2645178A1 (en) | 2007-07-26 |
KR20080106906A (ko) | 2008-12-09 |
WO2007084932A2 (en) | 2007-07-26 |
US20070172551A1 (en) | 2007-07-26 |
EP1976399A2 (en) | 2008-10-08 |
US20120022162A1 (en) | 2012-01-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2007205945B2 (en) | Mixed amino acid/mineral compounds having improved solubility | |
Flodin | The metabolic roles, pharmacology, and toxicology of lysine. | |
JP4639086B2 (ja) | アミノ酸キレートの調製方法 | |
JP5958849B2 (ja) | アミノ酸によって安定化された無機栄養素の塩、無機栄養素の塩を含む栄養補助食品、および肥料として使用される無機栄養素の塩を含む溶液 | |
ZA200504457B (en) | Dimetalhydroxy malates | |
JP2002065212A (ja) | 筋強化用食品組成物及び筋強化剤 | |
Lynch | Food iron absorption and its importance for the design of food fortification strategies. | |
CN1787748A (zh) | 铁和钙强化的谷粒 | |
CN101472488A (zh) | 具有改进溶解度的混合氨基酸/无机物化合物 | |
US20090042770A1 (en) | Branched Chain Amino Acid Chelate | |
Shah | Chelating agents and biovailability of minerals | |
Geissler et al. | Chicken extract stimulates haemoglobin restoration in iron deficient rats | |
JPH0797323A (ja) | 鉄吸収促進剤 | |
US7910137B2 (en) | Metal carnitine chelates | |
WO2008086538A1 (en) | Branched chain amino acid chelate | |
JPH04141067A (ja) | 鉄剤、その製造法及び鉄強化食品の製造法 | |
Gerber | Improving Bioavailability of Minerals from Supplements: Can chelation Help? | |
Chen et al. | Food fortification to prevent and control iron deficiency | |
CN116584660A (zh) | 一种胶原蛋白肽-焦磷酸铁复合物的制备方法 | |
KR20020084781A (ko) | 체내 흡수가 용이한 단백화 양이온의 제조방법 및 동방법에 의해 제조된 단백화 양이온을 유효성분으로 하는건강식품 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120113 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120713 |