JP2009519931A5

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Publication number: JP2009519931A5
Application number: JP2008545643A
Authority: JP
Filing date: 2006-12-05
Publication date: 2010-01-28
Anticipated expiration: 2026-12-05

Claims

２個のＡＤ２（配列番号４）部分に結合したＩｇＧ抗体と、各断片がＤＤＤ２（配列番号２）部分に結合した同一の又は異なるＩｇＧの４本の抗体断片とを含み、前記ＡＤ２部分が前記ＤＤＤ２部分に結合している、６量体の安定係留構造体。
前記ＡＤ２部分が、前記ＤＤＤ２部分にジスルフィド結合により共有結合している、請求項１記載の構造体。
前記構造体が、６本のＦａｂ断片と１本のＦｃ断片を含む、請求項１記載の構造体。
前記構造体が、１つのＩｇＧ抗体と４本のＦｖ抗体断片を含む、請求項１記載の構造体。
前記抗体断片のそれぞれが、同一の抗原エピトープに結合する、請求項１記載の構造体。
前記抗体断片のうち２本の断片が第１の抗原エピトープに結合し、そして前記抗体断片のうち４本の断片が第２の抗原エピトープに結合する、請求項１記載の構造体。
前記抗体又は抗体断片が、ヒト抗体、ヒト化抗体若しくはキメラ抗体、又はこれらの抗体断片である、請求項１記載の構造体。
前記抗体断片が、ｈＭＮ-１４、Ｌ１９、ｈＡ２０、ｈＬＬ２、ｈＬ２４３、ｈＣＣ４９、７Ｅ３、ｈＬＬ１、ｈＰＡＭ４、ｈＲＳ７、ｒＨ１、Ｌ４９、抗ＣＤ１４、抗ＣＤ１１１、アダリムマブ、インフリキシマブ、オマリズマブ、パリビズマブ及びｈＭＮ-１５の断片から成る群から選択される、請求項１記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体及び／又は抗体断片が、炭酸脱水酵素ＩＸ、α-フェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体の特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、大腸特異的抗原-ｐ（ｃｏｌｏｎ-ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ-ｐ）（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＳＡｐ、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ-１、ＥＧＰ-２、Ｅｐ-ＣＡＭ、Ｆｌｔ-１、Ｆｌｔ-３、葉酸レセプター、ＨＬＡ-ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）及びそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ-１)、Ｉａ、ＩＬ-２、ＩＬ-６、ＩＬ-８、インシュリン成長因子-１（ＩＧＦ-１）、ＫＣ４抗原、ＫＳ-１抗原、ＫＳ１-４、Ｌｅ-Ｙ、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ-４抗体の特異的抗原、胎盤成長因子、ｐ５３、前立腺酸性フォスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１ＯＯ、ＴＡＣ、ＴＡＧ-７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、トムソン-フリーデンライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ-Ｂフィブロネクチン、１７-１Ａ抗原、脈管形成マーカー、癌遺伝子マーカー又は癌遺伝子産物から成る群から選択される抗原に結合する、請求項１記載の構造体。
前記構造体に、共有結合若しくは非共有結合により結合した１又は２個以上のエフェクター又は担体を更に含む、請求項１記載の構造体。
前記エフェクターが、診断剤、治療剤、化学療法剤、放射線同位体、造影剤(ｉｍａｇｉｎｇａｇｅｎｔ)、抗脈管形成剤、サイトカイン、ケモカイン、成長因子、薬物、プロドラッグ、酵素、結合分子、細胞表面レセプターに対するリガンド、キレート剤、免疫調節剤、オリゴヌクレオチド、ホルモン、光検出性標識、色素、ペプチド、毒素、造影剤(ｃｏｎｔｒａｓｔａｇｅｎｔ)、常磁性標識、超音波標識、アポトーシス促進剤、リポソーム、ナノ粒子又はこれらの組み合わせ、である、請求項１０記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体及び前記抗体断片が、標的の分子、複合体、凝集体、細胞、抗原又は組織に対する結合親和力を有する、請求項１記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体が、標的の分子、複合体、凝集体、細胞、抗原又は組織に対する結合親和力を有し、そして少なくとも１つの抗体断片が、ハプテンに対する結合部位を有する、請求項１記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体が、細胞表面レセプター、アルカリホスファターゼ、ホースラディッシュロキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン、ウロキナーゼ、ＣＡ１９-９、ＣＥＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４０、ＣＤ７４、ＥＤ-Ｂフィブロネクチン、ＥＧＦＲ、Ｇ_Ｄ２、Ｇ２５０抗原、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ｈＴＲ、ＨＬＡクラスＩＩ、ＨＭＷ／ＭＡＡ、ＨＮ／ＮＤＶ、ＩＧＦ１Ｒ、ＩＬ-２Ｒ／Ｔａｃ、ＩＬ-１７、ＭＵＣ１、ＰＳＭＡ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＣＤ７４、ＥＧＰ-１、ＣＤ２５／Ｔａｃ、Ｌｅ^Ｙ、メソセリン（ｍｅｓｏｔｈｅｌｉｎ）、Ｅｒｂ-Ｂ２、Ｅｒｂ-Ｂ３、ＥｐＣＡＭ、ＧＰ２４０、ＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａ、ｐ９７、ＣＤ３、ＩＬ-４Ｒ、ＩＬ-４、ＩＬ-１３、ＶＥＧＦＲ-２、ＣＤ１４、ＣＤ１１１／ネクチン-１、葉酸レセプターα、ｇｐ１２０、ＩＬ-６、ＩＬ-５、ＩＬ-８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ-１、β-トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン（ｅｎｄｏｇｌｉｎ）、ＴＮＦα、ＲＳＶＦタンパク質、ＣＥＡのＡ１Ｂ１、ＣＥＡのＮドメイン、ＰｆＭＳＰ-１、ＴＡＧ-７２、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ-１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ又はＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ-４、に対する結合親和力を有する、請求項１３記載の構造体。
少なくとも１つの抗体断片が、ＩＬ-１７、ヒスタミンスクシニルグリシン（ＨＳＧ）、インジウム-ＤＴＰＡ、ＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ-１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ-４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２、アデノウィルスファイバーノブ、Ｍ１３コートタンパク質、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、アルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペロキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン又はウロキナーゼ、に対する結合親和力を有する、請求項１４記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体が、ＣＥＡ、ＥＤ-Ｂフィブロネクチン、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ１９、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ-１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ-４、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＰｆＭＳＰ-１、ＨＮ／ＮＤＶ、ＥｐＣＡＭ／１７-１Ａ、ｈＴＲ、ＩＬ-２Ｒ／Ｔａｃ、ＣＡ１９-９、ＭＵＣ１、ＨＬＡクラスＩＩ、Ｇ_Ｄ２、Ｇ２５０、ＴＡＧ-７２、ＰＳＭＡ、ＣＥＡＣＡＭ６、ＨＭＷＭＡＡ、ＣＤ４０、Ｍ１３コートタンパク質及びＧＰＩＩｂ／ＩＩＩａから成る群から選択される細胞表面抗原に対する結合親和力を有し、そして少なくとも１つの抗体断片が、ヒスタミンスクシニルグリシン（ＨＳＧ）及びインジウム-ＤＴＰＡから成る群から選択されるハプテン、又はＣＤ２２、ＣＤ２０、ＥＧＦＲ、ＩＧＦ１Ｒ、ＶＥＦＧＲ１／Ｆｌｔ-１、ＶＥＧＦＲ２／ＫＤＲ、ＶＥＧＲＦ３／Ｆｌｔ-４、ＣＤ３、ＣＤ１６、ＣＤ６４、ＣＤ８９、ＣＤ２及びアデノウィルスファイバーノブから成る群から選択される細胞表面抗原のいずれかに対する結合親和力を有する、請求項１３記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体が、Ｍ１３コートタンパク質及びＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａから成る群から選択される細胞表面抗原、又はアルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペロキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン及びウロキナーゼから成る群から選択される生体分子のいずれかに対する結合親和力を有し、そして少なくとも１つの抗体断片が、Ｍ１３コートタンパク質及びＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａから成る群から選択される細胞表面抗原、又はアルカリホスファターゼ、ホースラディッシュペロキシダーゼ、β-ガラクトシダーゼ、ｔｐＡ、ストレプトキナーゼ、ヒルジン及びウロキナーゼから成る群から選択される生体分子のいずれかに対する結合親和力を有する、請求項１記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体及び前記抗体断片が、同一の抗原に結合し、前記抗原が、ＣＤ１４、ＣＤ１１１／ネクチン-１、葉酸レセプターα、ｇｐ１２０、ＩＬ-６、ＩＬ-５、ＩＬ-８、ＣＤ１５４、ＩｇＥ、ＬＦＡ-１、β-トリプターゼ、ＣＤ１０５／エンドグリン（ｅｎｄｏｇｌｉｎ）、ＧｐＩＩｂ／ＩＩＩａ、ＴＮＦα、ＲＳＶＦ-タンパク質、ＣＥＡのＡ１Ｂ１及びＣＥＡのＮドメインから成る群から選択される、請求項１記載の構造体。
前記ＩｇＧ抗体及び前記抗体断片が、ＣＤ２０／ＣＤ２２; ＣＤ２０／ＣＤ７４; ＣＤ２０／ＨＬＡ-ＤＲ; ＣＤ２２／ＣＤ７４; ＣＤ２２／ＨＬＡ-ＤＲ; ＣＤ７４／ＨＬＡ-ＤＲ; ＣＤ７４／ＣＥＡ又はＨＬＡ-ＤＲ／ＣＥＡの抗原の組合せに結合する、請求項５記載の構造体。
疾病を伴う又は病的状態にある対象を治療する製剤の製造における請求項１乃至１９のいずれか１項に記載の６量体の安定係留構造体の使用において、前記構造体が前記疾病又は病的状態に治療的効果を有する、使用。
前記疾病又は病的状態が癌または自己免疫疾患である、請求項２０に記載の使用。
前記疾病又は病的状態が癌であり、前記ＩｇＧ抗体及び／又は抗体断片が、炭酸脱水酵素ＩＸ、α-フェトプロテイン、Ａ３、Ａ３３抗体の特異的抗原、Ｂａ７３３、ＢｒＥ３抗原、ＣＡ１２５、ＣＤ１、ＣＤ１ａ、ＣＤ３、ＣＤ５、ＣＤ１５、ＣＤ１６、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２１、ＣＤ２２、ＣＤ２３、ＣＤ２５、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ３８、ＣＤ４５、ＣＤ７４、ＣＤ７９ａ、ＣＤ８０、ＣＤ１３８、大腸特異的抗原-ｐ（ｃｏｌｏｎ-ｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎ-ｐ）（ＣＳＡｐ）、ＣＥＡ（ＣＥＡＣＡＭ５）、ＣＥＡＣＡＭ６、ＥＧＦＲ、ＥＧＰ-１、ＥＧＰ-２、Ｅｐ-ＣＡＭ、Ｆｌｔ-１、Ｆｌｔ-３、葉酸レセプター、Ｇ２５０抗原、ＨＬＡ-ＤＲ、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ＨＣＧ）及びそのサブユニット、ＨＥＲ２／ｎｅｕ、低酸素誘導因子（ＨＩＦ-１）、Ｉａ、ＩＬ-２、ＩＬ-６、ＩＬ-８、インシュリン成長因子-１（ＩＧＦ-１）、ＫＣ４抗原、ＫＳ-１抗原、ＫＳ１-４、Ｌｅ-Ｙ、マクロファージ遊走阻止因子（ＭＩＦ）、ＭＡＧＥ、ＭＵＣ１、ＭＵＣ２、ＭＵＣ３、ＭＵＣ４、ＮＣＡ６６、ＮＣＡ９５、ＮＣＡ９０、ＰＡＭ-４抗体の特異的抗原、胎盤成長因子、ｐ５３、前立腺酸性フォスファターゼ、ＰＳＡ、ＰＳＭＡ、ＲＳ５、Ｓ１ＯＯ、ＴＡＣ、ＴＡＧ-７２、テネイシン、ＴＲＡＩＬレセプター、Ｔｎ抗原、トムソン-フリーデンライヒ抗原、腫瘍壊死抗原、ＶＥＧＦ、ＥＤ-Ｂフィブロネクチン、１７-１Ａ抗原、脈管形成マーカー、癌遺伝子マーカー又は癌遺伝子産物から成る群から選択される腫瘍関連抗原に対する結合親和力を有する、請求項２１に記載の使用。
一又はそれ以上の抗癌治療の使用と組み合わせた、請求項２２に記載の使用。
前記治療が、化学療法剤、サイトカイン、放射線療法、免疫療法、放射線免疫療法、局所温熱療法、レーザ照射、抗脈管形成、または外科的切除を含む、請求項２３に記載の使用。
前記抗体断片の少なくとも１つが、ハプテンに対する結合親和力を有する、請求項２２に記載の使用。
前記対象へ投与するための前記ハプテンの使用を含む、請求項２５に記載の使用。
前記ハプテンが、抗脈管形成剤、化学療法剤、サイトカイン、薬物、プロドラッグ、毒素、酵素、オリゴヌクレオチド、放射線同位体、免疫刺激剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗真菌剤、ホルモン、結合分子、脂質、ポリマ、ミセル、リポソーム、ナノ粒子、またはこれらの組み合わせからなる群から選択された薬剤に結合する、請求項２６に記載の使用。
前記疾病又は病的状態が、真菌、ウイルス、バクテリア、又はパラサイトによって生じる、請求項２０に記載の使用。
前記疾病又は病的状態が、自己免疫疾患である、請求項２０に記載の使用。
前記構造体が、ＩｇＧ抗体と、抗ＣＤ７４×抗ＣＤ２０、抗ＣＤ７４×抗ＣＤ２２、抗ＣＤ２２×抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２０×抗ＨＬＡ−ＤＲ、抗ＣＤ１９×抗ＣＤ２０、抗ＣＤ２０×抗ＣＤ８０、抗ＣＤ２×抗ＣＤ２５、抗ＣＤ８×抗ＣＤ２５、抗ＣＤ２×抗ＣＤ１４７、抗ＣＥＡＣＡＭ５４×抗ＣＤ３、抗ＣＥＡＣＡＭ６×抗ＣＤ３、抗ＥＧＦＲ×抗ＣＤ３、抗ＨＥＲ２／ｎｅｕ×抗ＣＤ３、抗ＣＤ２０×抗ＣＤ３、抗ＣＤ７４×抗ＣＤ３、及び、抗ＣＤ２２×抗ＣＤ３、からなる群から選択された抗体断片の組み合わせを含む、請求項２０に記載の使用。
前記疾病又は病的状態が、神経変性症、アルツハイマー病、代謝疾患、心疾患、アテローム性動脈硬化、又は、臓器移植拒否反応である、請求項２０に記載の使用。
前記癌が、上皮癌、間葉性癌、血液癌、神経癌、上皮性悪性腫瘍、黒色腫、非上皮性悪性腫瘍、神経芽細胞腫、白血病、リンパ腫、神経膠腫及び骨髄腫からなる群から選択される、請求項２２に記載の使用。