RU2020113027A - Axl-специфичные антитела и их применения - Google Patents

Axl-специфичные антитела и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020113027A
RU2020113027A RU2020113027A RU2020113027A RU2020113027A RU 2020113027 A RU2020113027 A RU 2020113027A RU 2020113027 A RU2020113027 A RU 2020113027A RU 2020113027 A RU2020113027 A RU 2020113027A RU 2020113027 A RU2020113027 A RU 2020113027A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
axl
sequences
cdr2
Prior art date
Application number
RU2020113027A
Other languages
English (en)
Inventor
Кевин Генри
Мария Лус ХАРАМИЛЬО
Колин Роджер МАККЕНЗИ
Энн Марсел
Original Assignee
Нэшнл Рисеч Каунсил Оф Канада
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нэшнл Рисеч Каунсил Оф Канада filed Critical Нэшнл Рисеч Каунсил Оф Канада
Publication of RU2020113027A publication Critical patent/RU2020113027A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
    • C12N5/12—Fused cells, e.g. hybridomas
    • C12N5/16—Animal cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/573—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for enzymes or isoenzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/22—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from camelids, e.g. camel, llama or dromedary
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567—Framework region [FR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/41—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a Myc-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • C07K2319/42—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation containing a HA(hemagglutinin)-tag
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
    • G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (140)

1. Выделенное или очищенное антитело, специфично связывающееся с эпитопом в иммуноглобулин-подобном (IgL) домене эктодомена (ECD) AXL (рецепторная тирозинкиназа TyroЗ-AXL-Mer) человека.
2. Антитело по п. 1, где ECD AXL имеет аминокислотную последовательность SEQ. ID NO:71.
3. Антитело по п. 1, где эпитоп расположен в IgL1 или IgL2 AXL.
4. Антитело по п. 1, способное к интернализации в экспрессирующих AXL опухолевых клетках.
5. Антитело по п. 1, представляющее собой однодоменное антитело, моноклональное антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, бипаратопное антитело, биспецифическое антитело или AXL-связывающий фрагмент антитела.
6. Антитело по п. 5, где химерное антитело содержит каркасные области из IgG1 человека.
7. Антитело по п. 6, где химерное антитело содержит каркасные области легкой цепи каппа человека и тяжелой цепи IgG человека.
8. Антитело по п. 1, содержащее каркасные области из IgA, IgD, IgE, IgG или IgM.
9. Антитело по п. 1, содержащее полноразмерный IgG, Fv, scFv, Fab или F(ab')2, VHH (вариабельная область тяжелой цепи), VL (вариабельная область легкой цепи) или VH (вариабельная область тяжелой цепи).
10. Антитело по п. 1, имеющее равновесную константу диссоциации (KD) менее или равной 50 нМ с эктодоменом AXL человека.
11. Антитело по п. 1, где связывание с эпитопом в домене IgL ECD AXL не конкурирует со связыванием лиганда белка остановки роста 6 (Gas6) с AXL.
12. Антитело или его фрагмент, содержащее последовательности CDR1 (область, определяющая комплементарность), CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи (VL), выбранные из группы, состоящей из:
SEQ. ID NO: 98, 99 и 100;
SEQ. ID NO: 92, 93 и 94;
SEQ. ID NO: 110, 111 и 112;
SEQ. ID NO: 86, 87 и 88;
SEQ. ID NO: 80, 81 и 82;
SEQ. ID NO: 104, 105 и 106;
SEQ. ID NO: 116; 117 и 118; и
по существу идентичных им последовательностей.
13. Антитело или его фрагмент, содержащее последовательность вариабельной области легкой цепи (VL), выбранную из группы, состоящей из:
SEQ. ID NO: 38;
SEQ. ID NO: 40;
SEQ. ID NO: 42;
SEQ. ID NO: 44;
SEQ. ID NO: 46;
SEQ. ID NO: 74;
SEQ. ID NO: 76 и
по существу идентичных им последовательностей.
14. Антитело или его фрагмент, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи (VH), выбранные из группы, состоящей из:
SEQ. ID NO: 95, 96 и 97;
SEQ. ID NO: 89, 90 и 91;
SEQ. ID NO: 107, 108 и 109;
SEQ. ID NO: 83, 84 и 85;
SEQ. ID NO: 77, 78 и 79;
SEQ. ID NO: 101, 102 и 103;
SEQ. ID NO: 113; 114 и 115; и
по существу идентичных им последовательностей.
15. Антитело или его фрагмент, содержащее последовательность вариабельной области тяжелой цепи (VH), выбранную из группы, состоящей из:
SEQ. ID NO: 39;
SEQ. ID NO: 41;
SEQ. ID NO: 43;
SEQ. ID NO: 45;
SEQ. ID NO: 47;
SEQ. ID NO: 73;
SEQ. ID NO: 75; и
по существу идентичных им последовательностей.
16. Антитело по любому из пп. 1-4 или его фрагмент, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 VL и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 VH, выбранные из группы, состоящей из:
VL, SEQ. ID NO: 98-100; и VH, SEQ. ID NO: 95-97;
VL, SEQ. ID NO: 92-94; и VH, SEQ. ID NO: 89-91;
VL, SEQ. ID NO: 110-112; и VH, SEQ. ID NO: 107-109;
VL, SEQ. ID NO: 86-88; и VH, SEQ. ID NO: 83-85;
VL, SEQ. ID NO: 80-82; и VH, SEQ. ID NO: 77-79;
VL, SEQ. ID NO: 104-106; и VH, SEQ. ID NO: 101-103;
VL, SEQ. ID NO: 116-118; и VH, SEQ. ID NO: 113-115; и
по существу идентичных им последовательностей.
17. Антитело по любому из пп. 1-4 или его фрагмент, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 однодоменной (од) вариабельной области тяжелой цепи (VHH), выбранные из группы, состоящей из:
SEQ. ID NO: 127, 128 и 129;
SEQ. ID NO: 130, 131 и 132;
SEQ. ID NO: 133, 134 и 135;
SEQ. ID NO: 136, 137 и 138;
SEQ. ID NO: 139, 140 и 141;
SEQ. ID NO: 142, 143 и 144;
SEQ. ID NO: 145, 146 и 147;
SEQ. ID NO: 148; 149 и 150; и
по существу идентичных им последовательностей.
18. Антитело или его фрагмент, содержащее последовательность однодоменной (од) вариабельной области тяжелой цепи (VHH), выбранную из группы, состоящей из:
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCTASASISSFDIMGWYRQAPGKQRELVAAITTLDIANYRDSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMDSLKPEDTARYHCAAFQSDQNYWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:119);
QVQLVDSGGGLVQAGGSLRLSCATSTRTVSSAVMAWFRQAPEKVRDFVGFITNSGNILYDDSVKGRFTISRDNAQNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAAKWSFSSGYGDLRRAAMYDYWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:120);
QVQLVESGGGLVQAGGSLRLSCAASGVTLDYTAIGWFRQAPGKERELVAAITSGGNTDYAESAKGRFRISRDNSKNTIYLQMNSLKPEDTGVYYCAARRGGARGEYDYWDQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:121);
QVQLVESGGGVVQAGGSLRLSCAFSRGAFDTYEIGWFRQAPGKEREFVAAVTRNGDSVVYADSLKARFTASRNNAVNTAYLHMNILQPEDTATYYCAANWRPLRTSSGADDYADWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:122);
QVKLEESGGGLAQAGGSLRLSCAASGSISSINTIGWFRQAPGKQRELVAASDSGANRNYADSVKGRFTISRDNAKNTVYLQMNNLKPEDTAIYYCRAWGTGTISTMYWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:123);
QVKLEESGGGLVQAGASLRLSCVASESIFGFNTMGWYRQAPGNERELVASISNSKRTMYADSVKGRFTISRDNAKNTVNLQMNNLKPEDTAVYYCRAWGIITSATVYWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:124);
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCATSTRTVSSAVMAWFRQAPEKERDFVGFISNSGSVYYDDSVKGRFTISRDNAQNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAIIWRTSDLTGRFNTWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:125);
QVKLEESGGGLVQAGGSLRLSCAASGSSGMINTMGWYRQAPGKQRELVARRSTGGTTNYADSVKGRFTISRDDANNTVYLQMNSLKPEDTAVYYCAIIWRTSDLTGRFNTWGQGTQVTVSS (SEQ. ID NO:126); и
по существу идентичных им последовательностей.
19. Антитело или его фрагмент, выбранные из группы, состоящей из:
VH SEQ. ID NO: 39 и VL SEQ. ID NO: 38;
VH SEQ. ID NO: 41 и VL SEQ. ID NO: 40;
VH SEQ. ID NO: 43 и VL SEQ. ID NO: 42;
VH SEQ. ID NO: 45 и VL SEQ. ID NO: 44;
VH SEQ. ID NO: 47 и VL SEQ. ID NO: 46;
VH SEQ. ID NO: 73 и VL SEQ. ID NO: 74;
VH SEQ. ID NO: 75 и VL SEQ. ID NO: 76;
VHH SEQ. ID NO: 119;
VHH SEQ. ID NO: 120;
VHH SEQ. ID NO: 121;
VHH SEQ. ID NO: 122;
VHH SEQ. ID NO: 123;
VHH SEQ. ID NO: 124;
VHH SEQ. ID NO: 125;
VHH SEQ. ID NO: 126; и
последовательностей, обладающих с ними идентичностью 85 % или более.
20. Антитело или фрагмент по п. 19, где идентичность последовательности составляет 90 % или более, 95 % или более или 98 % или более.
21. Антитело по п. 1, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи SEQ. ID NO:1, 2 и 11 и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ. ID NO: 3, 4 и 5; где антитело связывается с эпитопом в домене IgL1 и не связывается в домене IgL2 AXL.
22. Антитело по п. 1, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи SEQ. ID NO: 1, 6 и 11 и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ. ID NO: 7, 8 и 5; где антитело связывается с эпитопом в домене IgL1 и не связывается в домене IgL2 AXL.
23. Антитело по п. 1, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи SEQ. ID NO: 9, 10 и 11 и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ. ID NO: 12, 13 и 14.
24. Антитело по п. 1, содержащее последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи SEQ. ID NO: 15, 16 и 11 и последовательности CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи SEQ. ID NO: 17, 18 и 19.
25. Антитело по любому из пп. 1-24, которое не конкурирует с Gas6 за связывание с AXL.
26. Антитело по п. 5, являющееся бипаратопным и включающее sdAb001/005 или sdAb 001/006.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство (ADC), содержащий антитело по любому из пп. 1-24, конъюгированное с лекарственной частью.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 27, где лекарственная часть представляет собой противораковое лекарственное средство.
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 27, где лекарственная часть представляет собой DM1.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая ADC по п. 22 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
31. Слитый белок, содержащий антитело по п. 1 и Fc IgG1 человека.
32. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антитело по любому из пп. 1-24.
33. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 32.
34. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 33.
35. Клетка-хозяин по п. 34, представляющая собой рекомбинантную микробную клетку-хозяина или клетку млекопитающего.
36. Клетка-хозяин по п. 34 или 35, которая продуцирует антитело по п. 1.
37. Гибридома или организм, продуцирующий антитело по п. 1.
38. Антитело по любому из пп. 1-24, иммобилизованное на поверхности.
39. Антитело по любому из пп. 1-24, соединенное с карго-молекулой.
40. Антитело по п. 39, где карго-молекула представляет собой детектируемый агент, терапевтический агент, лекарственное средство, пептид, фермент, фактор роста, цитокин, рецептор-ловушку, его антитело, химическое соединение, углеводную группу, молекулу на основе ДНК, цитотоксический агент или вирусный вектор.
41. Антитело по п. 39, где размер карго-молекулы составляет от около 1 кДа до около 500 кДа.
42. Антитело по п. 40, где карго-молекула загружена в одну или более липосому или наноноситель.
43. Антитело по п. 42, где наноноситель содержит одну или более наночастицу, нанопровод, нанотрубку или квантовую точку.
44. Антитело по п. 40, где вирусный вектор представляет собой аденовирусный, лентивирусный или ретровирусный вектор.
45. Антитело по п. 40, где молекула на основе ДНК содержит антисмысловой олигонуклеотид, микроРНК, малую интерферирующую РНК (миРНК) или плазмиду.
46. Антитело по любому из пп. 39-42, где карго-молекула представляет собой цитотоксический агент.
47. Способ обнаружения AXL in vitro, включающий:
a) приведение образца в контакт с одним или более чем одним выделенным или очищенным антителом по любому из пп. 1-24, соединенным с детектируемым агентом; и
b) обнаружение детектируемого агента, соединенного с антителом, связанным с AXL, в образце.
48. Способ по п. 47, где способ обнаруживает AXL в циркулирующих клетках, и образец представляет собой образец сыворотки крови.
49. Способ по п. 47 или 48, где стадию обнаружения выполняют с помощью оптической визуализации, иммуногистохимии, молекулярной диагностической визуализации или ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ).
50. Способ обнаружения экспрессии AXL у субъекта in vivo, включающий:
a) введение субъекту одного или более антитела по любому из пп. 1-24, соединенного с детектируемым агентом; и
b) обнаружение детектируемого агента, соединенного с антителом, связанным с AXL.
51. Способ по п. 47, где стадию обнаружения выполняют с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЭКТ) или флуоресцентной визуализации.
52. Способ переноса представляющей интерес молекулы в клетки, экспрессирующие AXL, включающий введение субъекту одного или более антител по п. 1, соединенных с представляющей интерес молекулой, где антитело доставляет представляющую интерес молекулу в клетки субъекта, экспрессирующие AXL.
53. Способ по п. 52, где представляющая интерес молекула представляет собой детектируемый агент, терапевтический агент, лекарственное средство, пептид, фермент, фактор роста, цитокин, рецептор-ловушку, его антитело, химическое соединение, углеводную группу, молекулу на основе ДНК, цитотоксический агент или вирусный вектор.
54. Способ по п. 52, где представляющая интерес молекула загружена в одну или более липосому или наноноситель.
55. Способ по п. 54, где наноноситель содержит одну или более наночастицу, нанопровод, нанотрубку или квантовую точку.
56. Способ по любому из пп. 52-55, где представляющая интерес молекула содержит цитотоксический агент.
57. Способ по п. 56, где цитотоксический агент предназначен для применения в лечении рака.
58. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту противоракового конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащего антитело по любому из пп. 1-24.
59. Способ лечения рака, включающий проведение клеточной терапии, терапии химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки) или онколитическим вирусом, содержащими антитело по любому из пп. 1-24.
60. Применение антитела по любому из пп. 1-24 для получения лекарственного средства, содержащего противораковый конъюгат антитело-лекарственное средство, для лечения рака у нуждающегося в этом субъекта.
61. Применение противоракового конъюгата антитело-лекарственное средство, содержащего антитело по любому из пп. 1-24, для лечения рака у нуждающегося в этом субъекта.
62. Применение антитела по любому из пп. 1-24 для получения клеточной терапии, терапии химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки) или онколитическим вирусом.
RU2020113027A 2017-09-13 2018-09-10 Axl-специфичные антитела и их применения RU2020113027A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762557870P 2017-09-13 2017-09-13
US62/557,870 2017-09-13
PCT/CA2018/051108 WO2019051586A1 (en) 2017-09-13 2018-09-10 AXL SPECIFIC ANTIBODIES AND USES THEREOF

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020113027A true RU2020113027A (ru) 2021-10-13

Family

ID=65722200

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020113027A RU2020113027A (ru) 2017-09-13 2018-09-10 Axl-специфичные антитела и их применения

Country Status (12)

Country Link
US (2) US11739154B2 (ru)
EP (1) EP3681912A4 (ru)
JP (1) JP7366886B2 (ru)
KR (1) KR20200067145A (ru)
CN (1) CN111263770A (ru)
AU (1) AU2018333290A1 (ru)
BR (1) BR112020005011A2 (ru)
CA (1) CA3075531A1 (ru)
IL (1) IL273157A (ru)
RU (1) RU2020113027A (ru)
SG (1) SG11202002331QA (ru)
WO (1) WO2019051586A1 (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3046827A1 (en) * 2016-12-12 2018-06-21 xCella Biosciences, Inc. Methods and systems for screening using microcapillary arrays
CN113045664B (zh) * 2019-11-28 2023-05-12 尚健单抗（北京）生物技术有限公司 一种分离的结合抗原axl的蛋白及其用途
WO2021154156A1 (en) * 2020-01-31 2021-08-05 Agency For Science, Technology And Research Anti-axl antibody and uses thereof
WO2021253335A1 (zh) * 2020-06-18 2021-12-23 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 抗可溶性cd14亚型抗体、试剂盒及其应用
CN115125272B (zh) * 2021-03-29 2024-04-19 复旦大学 一种car-t治疗载体及其构建方法和应用
WO2022261846A1 (zh) * 2021-06-16 2022-12-22 上海鑫湾生物科技有限公司 靶向axl蛋白的抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2723377B1 (en) 2011-06-22 2018-06-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Anti-axl antibodies and uses thereof
US9249228B2 (en) * 2011-06-22 2016-02-02 Oribase Pharma Anti-Axl antibodies and uses thereof
MX370807B (es) * 2014-07-11 2020-01-08 Genmab As Anticuerpos que se unen a axl.
US10787516B2 (en) 2015-05-18 2020-09-29 Agensys, Inc. Antibodies that bind to AXL proteins
ES2784685T3 (es) * 2015-07-10 2020-09-29 Genmab As Productos conjugados de anticuerpo-fármaco específicos de AXL para el tratamiento del cáncer

Also Published As

Publication number Publication date
EP3681912A4 (en) 2021-06-09
BR112020005011A2 (pt) 2020-09-15
JP7366886B2 (ja) 2023-10-23
CA3075531A1 (en) 2019-03-21
US20240076389A1 (en) 2024-03-07
WO2019051586A1 (en) 2019-03-21
SG11202002331QA (en) 2020-04-29
IL273157A (en) 2020-04-30
EP3681912A1 (en) 2020-07-22
US11739154B2 (en) 2023-08-29
AU2018333290A1 (en) 2020-04-16
KR20200067145A (ko) 2020-06-11
US20200277386A1 (en) 2020-09-03
CN111263770A (zh) 2020-06-09
JP2020533004A (ja) 2020-11-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020113027A (ru) Axl-специфичные антитела и их применения
Carter et al. Next generation antibody drugs: pursuit of the'high-hanging fruit'
CN110799539B (zh) 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法
Rudnick et al. Affinity and avidity in antibody-based tumor targeting
JP2020533004A5 (ru)
CN111944050B (zh) 一种抗b7-h3抗体及其应用
ES2881575T3 (es) Moléculas de unión, especialmente anticuerpos, que se unen a L1CAM (CD171)
KR101971770B1 (ko) 이중특이성 항체 및 이의 용도
MX2010011955A (es) Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas.
JP2013502913A5 (ru)
TW202110887A (zh) 抗ror1/抗cd3雙特異性結合分子
JP2023503180A (ja) 抗ヒトクローディン１８．２抗体及びその適用
JP7099709B2 (ja) ヒト化抗ベイシジン抗体およびその使用
CN110724194A (zh) 抗her3人源化单克隆抗体及其制剂
Hong et al. Chemoenzymatic Synthesis of a Rhamnose‐Functionalized Bispecific Nanobody as a Bispecific Antibody Mimic for Cancer Immunotherapy
US20220056146A1 (en) Antibodies and Antigen Binding Fragments Against CD155 Methods of Use Thereof
CN113444180B (zh) 靶向axl蛋白的抗体及其抗原结合片段、其制备方法和应用
WO2022237647A1 (zh) 针对dll3的结合分子及其应用
US20240084011A1 (en) Anti-CTLA4 monoclonal antibodies and chimeric antigen receptors
CN115960240A (zh) 一种同时靶向人bcma和人cd3的双特异性抗体
CN109414492A (zh) 针对cd81的人源化和嵌合单克隆抗体
TWI742283B (zh) 藉由預靶向的雙特異性聚乙二醇結合抗體將聚乙二醇化試劑條件性內吞進目標細胞用於診斷和治療
CN116323662A (zh) 抗abcg2抗体及其用途
Khaleghi et al. Camelid Single-Domain Antibodies for Targeting Cancer Nanotheranostics
CN116874606B (zh) 一种靶向trop2和cd3的双特异性抗体及其制备方法与应用