JP2009517344A - ヘテロアルキル結合ピリミジン誘導体 - Google Patents
ヘテロアルキル結合ピリミジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009517344A JP2009517344A JP2008541129A JP2008541129A JP2009517344A JP 2009517344 A JP2009517344 A JP 2009517344A JP 2008541129 A JP2008541129 A JP 2008541129A JP 2008541129 A JP2008541129 A JP 2008541129A JP 2009517344 A JP2009517344 A JP 2009517344A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- leukemia
- cancer
- disease
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 C*(CCCc1cccc(Nc2nccc-3n2)c1)CC=CCOCc1cccc-3c1 Chemical compound C*(CCCc1cccc(Nc2nccc-3n2)c1)CC=CCOCc1cccc-3c1 0.000 description 2
- MQTLYTFYVXHFAN-SNAWJCMRSA-N CC(C)(C)CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2ccnc(N3)n2)c1)Cc1cccc3c1 Chemical compound CC(C)(C)CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2ccnc(N3)n2)c1)Cc1cccc3c1 MQTLYTFYVXHFAN-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- OHMOYJNMBIWREQ-VOTSOKGWSA-N CC(C)(NC=C1)N=C1c1cc(OCC/C=C/CN(C)Cc(cc(C)cc2)c2OS(c2ccc(C)cc2)(=O)=O)ccc1 Chemical compound CC(C)(NC=C1)N=C1c1cc(OCC/C=C/CN(C)Cc(cc(C)cc2)c2OS(c2ccc(C)cc2)(=O)=O)ccc1 OHMOYJNMBIWREQ-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 1
- CFPWDEVHCLCXIT-UHFFFAOYSA-N CC(C1)(C=CC=C1OCCC(C1)C1CN(C)Cc1cccc(N2)c1)c1nc2ncc1 Chemical compound CC(C1)(C=CC=C1OCCC(C1)C1CN(C)Cc1cccc(N2)c1)c1nc2ncc1 CFPWDEVHCLCXIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOMIWWZWEQHENZ-UHFFFAOYSA-N CC(CCCOc1cc(-c2nc(Nc3cc(C4)ccc3)ncc2)ccc1)CN4C1CC1 Chemical compound CC(CCCOc1cc(-c2nc(Nc3cc(C4)ccc3)ncc2)ccc1)CN4C1CC1 GOMIWWZWEQHENZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMZCBQVRNCAVIZ-ONEGZZNKSA-N CC1C=CC(CCCC(CCCOC)C/C=C/CCOc2cc-3ccc2)=CC1Nc1nccc-3n1 Chemical compound CC1C=CC(CCCC(CCCOC)C/C=C/CCOc2cc-3ccc2)=CC1Nc1nccc-3n1 YMZCBQVRNCAVIZ-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- OPRNZGOTBJQGSF-SNAWJCMRSA-N CC1C=CC(c2nc(Nc3cc(CN(C)C/C=C/C4)ccc3)ncc2)=CC1(C)NC4=O Chemical compound CC1C=CC(c2nc(Nc3cc(CN(C)C/C=C/C4)ccc3)ncc2)=CC1(C)NC4=O OPRNZGOTBJQGSF-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- KFBWYQJUHSEIDI-SNAWJCMRSA-N CCS(CCOc(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1nccc-3n1)(=O)=O Chemical compound CCS(CCOc(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1nccc-3n1)(=O)=O KFBWYQJUHSEIDI-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- DHHCRCGCAAXRID-AATRIKPKSA-N CCS(c(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1ncc(C)c-3n1)(O)=O Chemical compound CCS(c(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1ncc(C)c-3n1)(O)=O DHHCRCGCAAXRID-AATRIKPKSA-N 0.000 description 1
- NHXYRYUQZXCOBA-SNAWJCMRSA-O CC[S+](c(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1nccc-3n1)(O)=O Chemical compound CC[S+](c(cc1)c(CN(C)C/C=C/CCOc2cccc-3c2)cc1Nc1nccc-3n1)(O)=O NHXYRYUQZXCOBA-SNAWJCMRSA-O 0.000 description 1
- LMHRITSLHYFYAE-ONEGZZNKSA-N CN(C/C=C/CCOc(cc(cc1)-c2nc(N3)ncc2)c1OC)Cc1cccc3c1 Chemical compound CN(C/C=C/CCOc(cc(cc1)-c2nc(N3)ncc2)c1OC)Cc1cccc3c1 LMHRITSLHYFYAE-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- DHIFXTHTDCEZCS-ONEGZZNKSA-N CN(C/C=C/CCOc1cc(-c2nc(Nc(cc3)c4)ncc2)cc(F)c1)Cc4c3OCCOC Chemical compound CN(C/C=C/CCOc1cc(-c2nc(Nc(cc3)c4)ncc2)cc(F)c1)Cc4c3OCCOC DHIFXTHTDCEZCS-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- JCRCSNBABSGPEN-NSCUHMNNSA-N CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2nc(N3)ncc2)c1)Cc1cc(N)cc3c1 Chemical compound CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2nc(N3)ncc2)c1)Cc1cc(N)cc3c1 JCRCSNBABSGPEN-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- BTJHWCJCRJUEGO-ONEGZZNKSA-N CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2nc(Nc(cc3)c4)ncc2)c1)Cc4c3OC Chemical compound CN(C/C=C/CCOc1cccc(-c2nc(Nc(cc3)c4)ncc2)c1)Cc4c3OC BTJHWCJCRJUEGO-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- ZMLBTAKSSGMMME-NSCUHMNNSA-N CN(C/C=C/CNC(c1cccc(-c2ccnc(N3)n2)c1)=O)Cc1cccc3c1 Chemical compound CN(C/C=C/CNC(c1cccc(-c2ccnc(N3)n2)c1)=O)Cc1cccc3c1 ZMLBTAKSSGMMME-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- SWWXXPBMWZJWOL-SNAWJCMRSA-N CN(C/C=C/COCc1ccc(-c2nc(N3)ncc2)[s]1)Cc1cc3ccc1OCCN1CCCC1 Chemical compound CN(C/C=C/COCc1ccc(-c2nc(N3)ncc2)[s]1)Cc1cc3ccc1OCCN1CCCC1 SWWXXPBMWZJWOL-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- IBHBNABBSPNFIE-ONEGZZNKSA-N CN1C(Nc2cccc(CN(C)C/C=C/CO3)c2)=NC=CC1c1cc3ccc1 Chemical compound CN1C(Nc2cccc(CN(C)C/C=C/CO3)c2)=NC=CC1c1cc3ccc1 IBHBNABBSPNFIE-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- YCECYLPQJPRMCU-ONEGZZNKSA-N Cc1cnc(Nc(cc2)cc(CN(C)C/C=C/CCO3)c2OCC[n]2ncnc2)nc1-c1cc3ccc1 Chemical compound Cc1cnc(Nc(cc2)cc(CN(C)C/C=C/CCO3)c2OCC[n]2ncnc2)nc1-c1cc3ccc1 YCECYLPQJPRMCU-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- RPAYUDDKBDJILL-ONEGZZNKSA-N Cc1cnc(Nc2cc(CN(C)C/C=C/CCO3)ccc2)nc1-c1cc3ccc1 Chemical compound Cc1cnc(Nc2cc(CN(C)C/C=C/CCO3)ccc2)nc1-c1cc3ccc1 RPAYUDDKBDJILL-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- JYEVFPBYIFZGFS-OWOJBTEDSA-N FC(CN(C/C=C/CCOc1cc(C(C=CN2)=NC2Nc(cc2)c3)ccc1)Cc3c2OCCN1CCCC1)(F)F Chemical compound FC(CN(C/C=C/CCOc1cc(C(C=CN2)=NC2Nc(cc2)c3)ccc1)Cc3c2OCCN1CCCC1)(F)F JYEVFPBYIFZGFS-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- ABRNXQJQZCJLDS-OWOJBTEDSA-N O=C(c1cccc(-c2nc(N3)ncc2)c1)NC/C=C/COCc1cccc3c1 Chemical compound O=C(c1cccc(-c2nc(N3)ncc2)c1)NC/C=C/COCc1cccc3c1 ABRNXQJQZCJLDS-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- XTPDOJDOWZZULI-WODVNSBQSA-N OCC[C@@H](CCCc1cccc(Nc2[n]ccc-3n2)c1)C/C=C/CCOc1cccc-3c1 Chemical compound OCC[C@@H](CCCc1cccc(Nc2[n]ccc-3n2)c1)C/C=C/CCOc1cccc-3c1 XTPDOJDOWZZULI-WODVNSBQSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D515/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D515/16—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D515/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D515/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen, oxygen, and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D515/18—Bridged systems
Abstract
Description
本発明は、抗増殖剤として有用でありうるピリミジン化合物に関する。より具体的には、本発明は、ヘテロアルキル結合の置換されたピリミジン化合物、それらの調製方法、これらの化合物を含む医薬組成物、及び増殖性疾患の治療におけるこれらの化合物の使用に関する。これらの化合物は、腫瘍及び癌をはじめとする多くの増殖性疾患と共に、キナーゼが関連する他の状態又は疾患を治療するための薬剤として有用でありうる。
癌などの増殖性疾患は、体内での細胞の無制御増殖によって特徴付けられる。そのようなものとして、一般的に、増殖性疾患は、腫瘍の形成や最終的に死に至る、細胞増殖及び/又は分裂の制御における異常に関与する。理論によって拘束されることは望まないが、これは、細胞増殖及び分裂を調節する経路が癌細胞で変化することによって生じると考えられる。その変化は、細胞増殖及び分裂の制御に際し、これらの正常な制御機構の作用が損なわれるか、又は無視されるようなものである。
一態様では、本発明は、式(I):
〔式中、
R1及びR2は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく、
各R3、R4及びR5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく、
各R6は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく、
Z2は、結合、O、S、−N(R7)−、−N(R7)C1−2アルキル−、及び−C1−2アルキルN(R7)−からなる群から選択され、
各R7は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく、
Ar1及びAr2は、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく、
Lは次式:
(式中、X1はAr1に結合し、かつX2はAr2に結合し、そして該L基が5〜15原子の直鎖を有するように、X1、X2、及びYを選択し、
X1及びX2は、それぞれ独立して、場合により置換されているヘテロアルキル基であるが、その結果、X1及びX2が、双方とも直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基ではなく、
Yは、式:−CRa=CRb−の基又は場合により置換されているシクロアルキル基であり、
式中、Ra及びRbは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよいか、又は
Ra及びRbは、それらが結合する炭素原子と一緒になった場合、シクロアルケニル基又はシクロヘテロアルケニル基を形成するように結合してもよい)の基である〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、N−オキシド、又はプロドラッグを提供する。
〔式中、V1、V2、V3及びV4は、N及びC(R10)からなる群からそれぞれ独立して選択され;
Wは、O、S及びNR10からなる群から選択され;
W1及びW2は、N及びCR10からなる群からそれぞれ独立して選択され;
式中、各R10は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
R3、R4、R5及びR6は、先に定義した通りである〕
からなる群から選択される。
〔式中、各R10は、独立して、先に定義した通りであり、
kは、0、1、2、3及び4からなる群から選択される整数であり;かつ
nは、0、1、2及び3からなる群から選択される整数である〕
からなる群から選択される。
〔式中、V5、V6、V7及びV8は、N及びC(R11)からなる群からそれぞれ独立して選択され;
式中、各R11は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−、及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよい〕
からなる群から選択される。
〔式中、各R11は、独立して、先に定義した通りであり、
oは、0、1、2、3及び4からなる群から選択される整数であり;かつ
pは、0、1、2及び3からなる群から選択される整数である〕
からなる群から選択される。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、k及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
〔式中、R1、R2、R10、R11、X1、X2、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグである。
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル、
(d)−N(R8a)−、
(e)−N(R8a)C1−5アルキル−、
(f)−C1−5アルキルN(R8a)−、
(g)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(h)−N(R8a)CO−、
(i)−N(R8a)COC1−5アルキル−、
(j)−C1−5アルキルN(R8a)CO−、
(K)−C1−5アルキルN(R8a)COC1−5アルキル−、
(l)−CON(R8a)−、
(m)−C1−5アルキルCON(R8a)−、
(n)−CON(R8a)C1−5アルキル−、及び
(o)−C1−5アルキルCON(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)が含まれる。
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル、
(d)−N(R8b)−、
(e)−N(R8b)C1−5アルキル−、
(f)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(g)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、
(h)−N(R8b)CO−、
(i)−N(R8b)COC1−5アルキル−、
(j)−C1−5アルキルN(R8b)CO−、
(k)−C1−5アルキルN(R8b)COC1−5アルキル−、
(l)−CON(R8b)−、
(m)−C1−5アルキルCON(R8b)−、
(n)−CON(R8b)C1−5アルキル−、及び
(o)−C1−5アルキルCON(R8b)C1−5アルキル−
(式中、R8bは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)が含まれる。
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、及び
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル
からなる群から選択される。
(a)−OCH2CH2−、
(b)−OCH2−、
(c)−CH2O−、
(d)−CH2OCH2−、及び
(e)−CH2CH2OCH2−
からなる群から選択される。
(a)−N(R8b)−、
(b)−N(R8b)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8b)C(O)−、
(f)−N(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8b)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−、
(k)−C(O)N(R8b)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)C1−5アルキル−
(式中、R8bは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される。
(a)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(b)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、及び
(c)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−
(式中、R8bは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−CH2N(R8b)−、
(b)−CH2N(R8b)CH2−、
(c)−CH2CH2CON(R8b)−、及び
(d)−CH2CON(R8b)−
(式中、R8bは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−N(R8a)−、
(b)−N(R8a)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8a)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8a)C(O)−、
(f)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8a)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)−、
(k)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される。
(a)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(b)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、及び
(c)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−CH2N(R8b)CH2−、
(b)−CON(R8b)CH2−、及び
(c)−N(R8b)COCH2−
(式中、R8bは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、及び
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル
からなる群から選択される。
(a)−OCH2CH2−、
(b)−OCH2−
(c)−CH2O−、
(d)−CH2OCH2−、及び
(e)−CH2CH2OCH2−
からなる群から選択される。
(a)−N(R8a)−、
(b)−N(R8a)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8a)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8a)C(O)−、
(f)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8a)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)−、
(k)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される。
(a)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、及び
(b)−N(R8a)COC1−5アルキル−
(式中、R8aは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−NHC(O)CH2−、
(b)−NHC(O)CH2CH2−、及び
(c)−CH2N(R8a)CH2−
(式中、R8aは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−N(R8b)−、
(b)−N(R8b)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8b)C(O)−、
(f)−N(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8b)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−、
(k)−C(O)N(R8b)C1−5アルキル−、
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)C1−5アルキル−
(式中、R8bは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−、及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される。
(a)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(b)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、及び
(c)−C1−5アルキルCON(R8b)−
(式中、R8bは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
(a)−CH2N(R8b)−、
(b)−CH2N(R8b)CH2−、
(c)−CH2CH2CON(R8b)−、及び
(d)−CH2CON(R8b)−
(式中、R8bは、先に定義した通りである)からなる群から選択される。
〔式中、R1、R2、R10、R11、k、Y、q及びoは、先に定義した通りである〕
あるいは薬学的に許容されるその塩又はプロドラッグからなる群から選択される。
(a)次式:
(式中、R1、R2、Ra、Rb、Z2、Ar1、Ar2、X1及びX2は、先に定義した通りである)の化合物を準備する工程;
(b)該化合物を閉環メタセシスに付す工程;
(c)場合により、そのようにして形成された二重結合を反応させて、シクロアルキル基を形成する工程、
を含む。
本明細書では、当業者に周知のいくつかの用語を使用する。とは言っても、明確にすることを目的として、いくつかの用語を定義する。
上述したように、本発明は、式(I)の化合物の合成法を提供するものであって、以下の工程:
(a)次式:
(b)該化合物を閉環メタセシスに付す工程;
(c)場合により、そのようにして形成した二重結合を反応させて、シクロアルキル基を形成する工程、を含む。
Organometallics, 2002, 21, 671; 1999, 18, 5416; 及び1998, 17, 2758;
J. Arh. Chem. Soc. 2001, 123, 6543; 1999, 121, 791; 1999, 121, 2674; 2002, 124, 4954; 1998, 120, 2484; 1997, 119, 3887; 1996, 118, 100;及び1996, 118, 9606;
J. Org. Chem. 1998, 63, 9904;及び1999, 64, 7202;
Angew. Chem. Int. Ed. Engi. 1998, 37, 2685; 1995, 34, 2038; 2000, 39, 3012及び2002, 41, 4038;
米国特許第5,811,515号、同第6,306,987号B1、及び同第6,608,027号B1。
スキーム1は、本発明の化合物である一般式(viii)及び(ix)の本発明の化合物の製造手順を概略する一般的合成スキームであり、その際、X1は直鎖にO又はNR8aを含むヘテロアルキル基であり、X2は直鎖にO又はNR8bを含むヘテロアルキル基であり、Ar1及びAr2はフェニレンである。X1、X2、Ar1及びAr2が異なる値を有する他の本発明の化合物を生成するためには、使用する試薬及び出発物質を適切に変更することによって、この一般手順を変更することができる。当業者ならば、これらの変更を容易に行うことができるであろう。式(viii)の化合物と適切な試薬と反応させて、式(ix)に関連するシクロプロピル類似体を生成することができる。
スキーム2は、式(v)の化合物を調製するために用いられる一般的な手順を説明する。鈴木カップリング条件下における市販の2,4−ジクロロピリミジン(ia)と、タイプ(ii)のボロン酸とのカップリングにより、タイプ(iii)のビアリール化合物が与えられ、それは、Cs2CO3などの塩基の存在下、臭化アルケニル(iv)による処理によって、タイプ(v)の不飽和エーテルを与える。
3−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−フェノール(iiiA)
3−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−安息香酸(iiiB)
5−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−2−メトキシ−ベンズアルデヒド(iiiC)
2−クロロ−4−(3−ニトロ−フェニル)−ピリミジン(vD)
アリル−[5−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−2−メトキシ−ベンジル]−メチル−アミン(vE)
5−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−フラン−2−カルバルデヒド(iiiF)
2−クロロ−4−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−ピリミジン(iiiG)
(viA)の合成
アリル−メチル−(3−ニトロ−ベンジル)−アミン(xA)
(3−ニトロ−フェニル)−メタノール(xB)
ペンタ−4−エン酸(3−ニトロ−フェニル)−アミド(viC1)
2−(2−クロロ−エトキシ)−5−ニトロ−ベンズアルデヒド xxiii
本発明によって請求された環式化合物(viii)を、スキーム3に説明されたような2工程手順で、タイプ(v)の化合物とタイプ(vi)の化合物との組み合わせにより調製する。タイプ(ix)の化合物は、標準条件下におけるシクロプロパン化によって得ることができる。
{3−[(アリル−メチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−[4−(3−ブタ−3−エニルオキシ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(viiA)
N−アリル−3−[2−(3−アリルオキシメチル−フェニルアミノ)−ピリミジン−4−イル]−ベンズアミド(viiB)
[3−[(アリル−メチル−アミノ)−メチル]−4−(2−ジエチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−[4−(3−アリルオキシメチル−4−メトキシ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(viiC)
(3−ニトロ−フェニル)−[4−(3−ニトロ−フェニル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(xxvii)
MS(m/z):414[MH]+。
ペンタ−4−エン酸[(3−(4−{3−[(アリル−メチル−アミノ)−メチル]−4−メトキシ−フェニル}−ピリミジン−2−イルアミノ)−フェニル]−アミド(viiE)
{3−[(3−アリル−メチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−[4−(5−アリルオキシメチル−フラン−2−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(viiF)
{3−[(3−アリル−メチル−アミノ)−メチル]−フェニル}−[4−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−ピリミジン−2−イル]−アミン(viiG1)
1.インビトロでのキナーゼ活性アッセイ
本研究で使用した細胞系を下表4に要約する。
本発明の生物学的効力を以下のアッセイによって実証した。ヒト癌細胞系HL60(急性骨髄性白血病細胞系)、Colo205(結腸腺癌細胞系)、HEL92.1.7(赤白血病細胞系)、MV4−11(急性骨髄性白血病細胞系)及びDU145(転移性前立腺癌細胞系)をATCCから入手した。ATCC作業指示書に従って、それらを培地で培養した。96ウェルプレートに、Colo205及びDU145細胞を、それぞれ、一ウェル当たり5000細胞及び一ウェル当たり1000細胞播種した。96ウェルプレートで、HEL92.1.7及びMV4−11細胞については一ウェル当たり6000細胞播種し、他方HL60細胞については一ウェル当たり8000細胞播種した。プレートを37℃、5%CO2で24時間インキュベートした。細胞を96時間様々な濃度の化合物で処理した。次いで、Promega (Madison Wisconsin)製Celltiter96 Aqueous One Solution Cell Proliferation Assayを使用し、細胞増殖をモニターした。XL-fit(ID Business Solution, Emeryville, CA)を使用し、用量応答曲線をプロットして化合物のGI50値を決定した。GI50は、細胞増殖を50%阻害するのに必要な化合物の濃度として定義される。本発明の化合物は、下表5に示す通り細胞増殖を阻害した。本発明の化合物は、腫瘍細胞増殖の阻害で活性であることがデータから示唆された。
次いで、インビボ動物異種移植研究を使用して、本発明の化合物の効力を測定することができる。動物異種移植モデルは、インビボ癌モデルで最も一般的に使用されているモデルの一つである。
Claims (157)
- 式I:
〔式中、
R1及びR2は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−、及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
各R3、R4及びR5は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
各R6は、結合、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
Z2は、結合、O、S、−N(R7)−、−N(R7)C1−2アルキル−、及び−C1−2アルキルN(R7)−からなる群から選択され;
各R7は、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
Ar1及びAr2は、アリール及びヘテロアリールからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
Lは次式:
(式中、X1はAr1に結合し、かつX2はAr2に結合し、そして該L基が5〜15原子の直鎖を有するように、X1、X2、及びYを選択し、
X1及びX2は、それぞれ独立して、場合により置換されているヘテロアルキル基であるが、X1及びX2が、双方とも直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基ではなく、
Yは、式:−CRa=CRb−の基又は場合により置換されているシクロアルキル基であり、
式中、Ra及びRbは、H、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル及びアシルからなる群からそれぞれ独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよいか、又は
Ra及びRbは、それらが結合する炭素原子と一緒になった場合、シクロアルケニル基又はシクロヘテロアルケニル基を形成するように結合してもよい)の基である〕
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、N−オキシド、又はプロドラッグ。 - Z2が、結合、−N(R7)−、及び−S−からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- Z2が−N(R7)−である、請求項1又は2に記載の化合物。
- Z2が−N(H)−である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物。
- Ar1が、次式:
〔式中、
V1、V2、V3及びV4は、N及びC(R10)からなる群からそれぞれ独立して選択され;
Wは、O、S及びN(R10)からなる群から選択され;
W1及びW2は、N及びC(R10)からなる群からそれぞれ独立して選択され;
式中、各R10は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよく;
R3、R4、R5及びR6は、請求項1に定義した通りである〕
からなる群から選択される、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物。 - Ar2が、次式:
〔式中、
V5、V6、V7及びV8は、N及びC(R11)からなる群からそれぞれ独立して選択され、
式中、各R11は、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、−SR3、R4S(O)R6−、R4S(O)2R6−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよい〕
からなる群から選択される、請求項1〜8のいずれか一項に記載の化合物。 - X1又はX2の1個が、直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- X1が、直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基である、請求項13に記載の化合物。
- X1が、
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、及び
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル
からなる群から選択される、請求項14に記載の化合物。 - X1が、
(a)−OCH2CH2−、
(b)−OCH2−、
(c)−CH2O−、
(d)−CH2OCH2−、及び
(e)−CH2CH2OCH2−
からなる群から選択される、請求項14又は15に記載の化合物。 - X1が、−OCH2CH2−である、請求項14に記載の化合物。
- X2が、次式:
(a)−N(R8b)−、
(b)−N(R8b)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8b)C(O)−、
(f)−N(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8b)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−、
(k)−C(O)N(R8b)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)C1−5アルキル−
(式中、R8bは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されてよい)からなる群から選択される、請求項14〜17のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、次式:
(a)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(b)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、及び
(c)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−
(式中、R8bは、請求項18に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項14〜18のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、次式:
(a)−CH2N(R8b)−、
(b)−CH2N(R8b)CH2−、
(c)−CH2CH2CON(R8b)−、及び
(d)−CH2CON(R8b)−
(式中、R8bは、請求項18に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項14〜19のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基である、請求項13に記載の化合物。
- X1が、次式:
(a)−N(R8a)−、
(b)−N(R8a)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8a)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8a)C(O)−、
(f)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8a)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)−、
(k)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される、請求項21に記載の化合物。 - X1が、次式:
(a)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(b)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、及び
(c)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、請求項22に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項21又は22に記載の化合物。 - X1が、次式:
(a)−CH2N(R8a)CH2−、
(b)−CON(R8a)CH2−、及び
(c)−N(R8a)COCH2−
(式中、R8aは、請求項22に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項21〜23のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、
(a)−OC1−5アルキル−、
(b)−C1−5アルキルO−、及び
(c)−C1−5アルキルOC1−5アルキル
からなる群から選択される、請求項21〜24のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、
(a)−OCH2CH2−、
(b)−OCH2−、
(c)−CH2O−、
(d)−CH2OCH2−、及び
(e)−CH2CH2OCH2−
からなる群から選択される、請求項25に記載の化合物。 - X1も、又はX2も、直鎖に少なくとも一個の酸素原子を含むヘテロアルキル基ではない、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物。
- X1が、次式:
(a)−N(R8a)−、
(b)−N(R8a)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8a)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8a)C(O)−、
(f)−N(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8a)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8a)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)−、
(k)−C(O)N(R8a)C1−5アルキル−、及び
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される、請求項27に記載の化合物。 - X1が、次式:
(a)−C1−5アルキルN(R8a)C1−5アルキル−、
(b)−N(R8a)COC1−5アルキル−、及び
(c)−CON(R8a)C1−5アルキル−
(式中、R8aは、請求項28に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項28に記載の化合物。 - X1が、次式:
(a)−NHC(O)CH2−、
(b)−NHC(O)CH2CH2−、及び
(c)−CH2N(R8a)CH2−
(式中、R8aは、請求項26に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項28又は29のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、次式:
(a)−N(R8b)−、
(b)−N(R8b)C1−5アルキル−、
(c)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(d)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、
(e)−N(R8b)C(O)−、
(f)−N(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(g)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)−、
(h)−C1−5アルキルN(R8b)C(O)C1−5アルキル−、
(i)−C(O)N(R8b)−、
(j)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)−、
(k)−C(O)N(R8b)C1−5アルキル−、
(l)−C1−5アルキルC(O)N(R8b)C1−5アルキル−、
(式中、R8bは、H、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルケニル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルコキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、アリールオキシ、アリールアルキルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、アミノアルキル、アシルアミノ、アリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、−COOH、−COR3、−COOR3、−CONHR3、−NHCOR3、−NHCOOR3、−NHCONHR3、アルコキシカルボニル、アルキルアミノカルボニル、スルホニル、アルキルスルホニル、アルキルスルフィニル、アリールスルホニル、アリールスルフィニル、アミノスルホニル、SR3、R4S(O)R5−、R4S(O)2R5−、R4C(O)N(R5)R6−、R4SO2N(R5)R6−、R4N(R5)C(O)R6−、R4N(R5)SO2R6−、R4N(R5)C(O)N(R5)R6−及びアシルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい)からなる群から選択される、請求項28〜30のいずれか一項に記載の化合物。 - X2が、次式:
(a)−C1−5アルキルN(R8b)−、
(b)−C1−5アルキルN(R8b)C1−5アルキル−、及び
(c)−C1−5アルキルCON(R8b)−
(式中、R8bは、請求項31に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項31に記載の化合物。 - X2が、次式:
(a)−CH2N(R8b)−、
(b)−CH2N(R8b)CH2−、
(c)−CH2CH2CON(R8b)−、
(d)−CH2CON(R8b)−
(式中、R8bは、請求項31に定義した通りである)からなる群から選択される、請求項31又は32に記載の化合物。 - R1がHである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の化合物。
- R2が、H及びアルキルからなる群から選択される、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物。
- R2がHである、請求項1〜36のいずれか一項に記載の化合物。
- R10が、H、ハロゲン、アミノ、アルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、アリール、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル、アリールヘテロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及びアルコキシアルキルからなる群から選択され、その各々は場合により置換されてもよい、請求項5〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- R10が、H、ヒドロキシル、メトキシ、フルオロ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、フェニル及び2−モルホリノ−エトキシからなる群から選択され、その各々は場合により置換されていてよい、請求項5〜38のいずれか一項に記載の化合物。
- 各R11が、H、アルコキシ、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルヘテロアルキル、ヘテロアリールヘテロアルキル及びアリールスルホニルオキシからなる群から独立して選択され、その各々は場合により置換されていてよい、請求項9〜37のいずれか一項に記載の化合物。
- R8aが、H、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、及びヘキシルからなる群から選択される、請求項22、23、24、28、29又は30のいずれか一項に記載の化合物。
- R8bが、H、アルキル、シクロアルキル、アシル、シクロアルキルアルキル、−COR3、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルからなる群から選択される、請求項18、19、20、31、32、33及び34のいずれか一項に記載の化合物。
- R8bが、H、メチル、シクロプロピルメチル、2−ピリジニル−メチル、シクロプロピル、2−メチル−プロピル、2,2−ジメチル−プロピル、トリフルオロアセチル、−COCH2NHCH(CH3)2、及びN−モルホリノ−カルボキシルからなる群から選択される、請求項43に記載の化合物。
- Yが、シクロプロピル基である、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物。
- 任意の置換基が、ハロゲン、=O、=S、−CN、−NO2、−CF3、−OCF3、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、アルコキシヘテロアリール、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、シクロアルキルオキシ、シクロアルケニルオキシ、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルケニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキルオキシ、−アミノ、アルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、アミノアルキル、アルコキシアルキル、−COOH、−COR5、−C(O)OR5、−SH、−SR5、−OR6、及びアシルからなる群から選択される、請求項1〜48のいずれか一項に記載の化合物。
- 請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物、ならびに薬学的に許容される希釈剤、賦形剤、又は担体を含む医薬組成物。
- 一種以上のタンパク質キナーゼを阻害する方法であって、請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物の有効量に、一種以上のタンパク質キナーゼ及び/又はその補助因子を曝露する工程を含む方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、サイクリン依存性タンパク質キナーゼである、請求項52に記載の方法。
- 該サイクリン依存性キナーゼが、グループI CMCGキナーゼである、請求項53に記載の方法。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDC2Hs、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK9、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、CAK/MO15、Dm2、Dm2c、Ddcdc2、DdPRK、LmmCRK1、PfC2R、EhC2R、CfCdc2R、cdc2+、CDC28、PHO85、KIN28、FpCdc2、MsCdc2B、及びOsC2R、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項54に記載の方法。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDK2又はそれらの機能性同等物である、請求項54又は55に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、タンパク質チロシンキナーゼである、請求項52に記載の方法。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループVIIタンパク質チロシンキナーゼである、請求項57に記載の方法。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、TYK2、JAK1、JAK2、及びHOP、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項58に記載の方法。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、JAK2又はそれらの機能性同等物である、請求項58又は59に記載の方法。
- 該JAK2が、位置617でのVからFへの変異を含む、請求項60に記載の方法。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループXIVタンパク質チロシンキナーゼである、請求項57に記載の方法。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、PDGFR−b、PDGFR−a、CSF1R、c−kit、Flk2、FLT1、FLT2、FLT3、及びFLT4、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項62に記載の方法。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、FLT3又はそれらの機能性同等物である、請求項63又は63に記載の方法。
- 該FLT3が、遺伝子内縦列重複を含む、請求項64に記載の方法。
- 該遺伝子内縦列重複が、位置592〜601のアミノ酸VDFREYEYDHの重複である、請求項65に記載の方法。
- 本化合物に一種以上のタンパク質キナーゼを曝露する工程が、一種以上のタンパク質キナーゼを含む哺乳動物に、本化合物を投与する工程を含む、請求項52〜66のいずれか一項に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される少なくとも2種のキナーゼを含む、請求項52に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2の全3種、あるいはそれらの機能性同等物を含む、請求項68に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼを阻害するための請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、サイクリン依存性タンパク質キナーゼである、請それぞれ求項70に記載の使用。
- 該サイクリン依存性キナーゼが、グループI CMCGキナーゼである、請求項71に記載の使用。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDC2Hs、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK9、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、CAK/MO15、Dm2、Dm2c、Ddcdc2、DdPRK、LmmCRK1、PfC2R、EhC2R、CfCdc2R、cdc2+、CDC28、PHO85、KIN28、FpCdc2、MsCdc2B、及びOsC2R、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項72に記載の使用。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDK2又はそれらの機能性同等物である、請求項72又は73に記載の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、タンパク質チロシンキナーゼである、請求項70に記載の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループVIIタンパク質チロシンキナーゼである、請求項75に記載の使用。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、TYK2、JAK1、JAK2、及びHOP、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項76に記載の使用。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、JAK2又はそれらの機能性同等物である、請求項76又は77に記載の使用。
- 該JAK2が、位置617でのVからFへの変異を含む、請求項78に記載の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループXIVタンパク質チロシンキナーゼである、請求項75に記載の使用。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、PDGFR−b、PDGFR−a、CSF1R、c−kit、Flk2、FLT1、FLT2、FLT3、及びFLT4、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項80に記載の使用。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、FLT3又はそれらの機能性同等物である、請求項81に記載の使用。
- 該FLT3が、遺伝子内縦列重複を含む、請求項82に記載の使用。
- 該遺伝子内縦列重複が、位置592−601のアミノ酸VDFREYEYDHの重複である、請求項83に記載の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される少なくとも2種のキナーゼを含む、請求項70に記載の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2の全3種、あるいはそれらの機能性同等物を含む、請求項85に記載の使用。
- 哺乳動物における病気を治療し、又は予防する方法であって、一種以上のタンパク質キナーゼ及び/又はその補助因子を阻害することによって、該病気の病状又は総合的症状を予防し、阻害し、又は改善する方法であり、該方法が、請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物を治療有効量投与する工程を含む方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、サイクリン依存性タンパク質キナーゼである、請求項87に記載の方法。
- 該サイクリン依存性キナーゼが、グループI CMCGキナーゼである、請求項84に記載の方法。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDC2Hs、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK9、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、CAK/MO15、Dm2、Dm2c、Ddcdc2、DdPRK、LmmCRK1、PfC2R、EhC2R、CfCdc2R、cdc2+、CDC28、PHO85、KIN28、FpCdc2、MsCdc2B、及びOsC2R、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項85に記載の方法。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDK2又はそれらの機能性同等物である、請求項89又は90に記載の方法。
- 該病気が、前立腺癌、網膜芽細胞腫、乳房悪性新生物、結腸悪性腫瘍、子宮内膜過形成、骨肉腫、扁平上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞癌、膵臓悪性新生物、骨髄性白血病、子宮頚癌、線維腫、結腸腺癌、T細胞白血病、神経膠腫、神経膠芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状膠細胞腫、膀胱新生物、筋骨格新生物及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項88〜91のいずれか一項に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、タンパク質チロシンキナーゼである、請求項87に記載の方法。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループVIIタンパク質チロシンキナーゼである、請求項93に記載の方法。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、TYK2、JAK1、JAK2、及びHOP、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項94に記載の方法。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼがJAK2である、請求項95に記載の方法。
- 該JAK2が、位置617でのVからFへの変異を含む、請求項96に記載の方法。
- 該病気が、骨髄増殖性疾患(慢性特発性骨髄線維症、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病)、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、B細胞リンパ腫、急性T細胞白血病、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、鬱血性心不全、虚血、血栓症、心肥大、肺性高血圧症、及び網膜変性症からなる群から選択される、請求項93〜97のいずれか一項に記載の方法。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループXIVタンパク質チロシンキナーゼである、請求項93に記載の方法。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、PDGFR−b、PDGFR−a、CSF1R、c−kit、Flk2、FLT1、FLT2、FLT3、及びFLT4、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項99に記載の方法。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、FLT3又はそれらの機能性同等物である、請求項100に記載の方法。
- 該FLT3が、遺伝子内縦列重複を含む、請求項101に記載の方法。
- 該遺伝子内縦列重複が、位置592〜601のアミノ酸VDFREYEYDHの重複である、請求項102に記載の方法。
- 該病気が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性B細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、骨髄増殖性疾患、及び慢性骨髄単球性白血病からなる群から選択される、請求項99〜103のいずれか一項に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される少なくとも2種のキナーゼを含む、請求項87に記載の方法。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2の全3種、あるいはそれらの機能性同等物を含む、請求項105に記載の方法。
- 動物の病状を治療するための薬剤の調製における請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物の使用であって、一種以上のタンパク質キナーゼを阻害することによって、該病気の病状又は総合的症状を予防し、阻害し、又は改善することができる使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、サイクリン依存性タンパク質キナーゼである、請求項107に記載の使用。
- 該サイクリン依存性キナーゼが、グループI CMCGキナーゼである、請求項108に記載の使用。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDC2Hs、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK9、PCTAIRE1、PCTAIRE2、PCTAIRE3、CAK/MO15、Dm2、Dm2c、Ddcdc2、DdPRK、LmmCRK1、PfC2R、EhC2R、CfCdc2R、cdc2+、CDC28、PHO85、KIN28、FpCdc2、MsCdc2B、及びOsC2R、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項109に記載の使用。
- 該グループI CMCGキナーゼが、CDK2又はそれらの機能性同等物である、請求項109又は110に記載の使用。
- 該病気が、前立腺癌、網膜芽細胞腫、乳房悪性新生物、結腸悪性腫瘍、子宮内膜過形成、骨肉腫、扁平上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞癌、膵臓悪性新生物、骨髄性白血病、子宮頚癌、線維腫、結腸腺癌、T細胞白血病、神経膠腫、神経膠芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状膠細胞腫、膀胱新生物、筋骨格新生物及びアルツハイマー病からなる群から選択される、請求項108〜111のいずれか一項に記載の使用。
- 該タンパク質キナーゼが、タンパク質チロシンキナーゼである、請求項107に記載の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループVIIタンパク質チロシンキナーゼである、請求項113に記載の使用。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、TYK2、JAK1、JAK2、及びHOP、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項114に記載の使用。
- 該グループVIIタンパク質チロシンキナーゼが、JAK2又はそれらの機能性同等物である、請求項115に記載の使用。
- 該JAK2が、位置617でのVからFへの変異を含む、請求項116に記載の使用。
- 該病気が、骨髄増殖性疾患(慢性特発性骨髄線維症、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病)、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、B細胞リンパ腫、急性T細胞白血病、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、鬱血性心不全、虚血、血栓症、心肥大、肺性高血圧症、及び網膜変性症からなる群から選択される、請求項114〜117のいずれか一項に記載の使用。
- 該タンパク質チロシンキナーゼが、グループXIVタンパク質チロシンキナーゼである、請求項113に記載の使用。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、PDGFR−b、PDGFR−a、CSF1R、c−kit、Flk2、FLT1、FLT2、FLT3、及びFLT4、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される、請求項119に記載の使用。
- 該グループXIVタンパク質チロシンキナーゼが、FLT3又はそれらの機能性同等物である、請求項120に記載の使用。
- 該FLT3が、遺伝子内縦列重複を含む、請求項121に記載の使用。
- 該遺伝子内縦列重複が、位置592〜601のアミノ酸VDFREYEYDHの重複である、請求項122に記載の使用。
- 該病気が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性B細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、骨髄増殖性疾患、及び慢性骨髄単球性白血病からなる群から選択される、請求項119〜123のいずれか一項に記載の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2、あるいはそれらの機能性同等物からなる群から選択される少なくとも2種のキナーゼを含む、請求項107に記載の使用。
- 該一種以上のタンパク質キナーゼが、CDK2、FLT3、及びJAK2の全3種、あるいはそれらの機能性同等物を含む、請求項125に記載の使用。
- キナーゼ関連疾患を治療又は予防するための薬剤の調製における、請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 該キナーゼ関連疾患が増殖性疾患である、請求項127に記載の使用。
- 該増殖性疾患が、骨髄増殖性疾患(慢性特発性骨髄線維症、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病)、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性赤芽球性白血病、急性B細胞白血病、白血球増多症、ホジキン病、B細胞リンパ腫、急性T細胞白血病、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、網膜芽細胞腫、乳房悪性新生物、結腸悪性腫瘍、子宮内膜過形成、骨肉腫、扁平上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞癌、膵臓悪性新生物、骨髄性白血病、子宮頚癌、線維腫、結腸腺癌、神経膠腫、神経膠芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状膠細胞腫、膀胱新生物、及び筋骨格新生物からなる群から選択される、請求項128に記載の使用。
- 該増殖性疾患が骨髄増殖性疾患である、請求項128に記載の使用。
- 該骨髄増殖性疾患が、真性多血症、本態性血小板血症、及び特発性骨髄線維症からなる群から選択される、請求項130に記載の使用。
- 該増殖性疾患が癌である、請求項128に記載の使用。
- 該癌が固形腫瘍である、請求項132に記載の使用。
- 該固形腫瘍が、乳房、卵巣、結腸、前立腺、子宮内膜、骨、皮膚、肺、肝臓、膵臓、頸部、脳、神経組織、リンパ組織、血管、膀胱、及び筋肉からなる群から選択される器官又は組織中に存在し、又はそれらから転移する腫瘍である、請求項133に記載の使用。
- 該癌が血液癌である、請求項132に記載の使用。
- 該血液癌が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性B細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、及びB細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項135に記載の使用。
- 該キナーゼ関連疾患が心血管疾患である、請求項127に記載の使用。
- 該心血管疾患が、鬱血性心不全、虚血、血栓症、心肥大、及び再狭窄からなる群から選択される、請求項137に記載の使用。
- 該キナーゼ関連疾患が、神経変性疾患である、請求項137に記載の使用。
- 該神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項139に記載の使用。
- キナーゼ関連疾患を治療又は予防する方法であって、それを必要とする患者に、請求項1〜50のいずれか一項に記載の化合物を治療有効量投与する工程を含む方法。
- 該キナーゼ関連疾患が増殖性疾患である、請求項141に記載の方法。
- 該増殖性疾患が、骨髄増殖性疾患(慢性特発性骨髄線維症、真性多血症、本態性血小板血症、慢性骨髄性白血病)、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性骨髄性白血病、若年性骨髄単球性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、急性赤芽球性白血病、急性B細胞白血病、白血球増多症、ホジキン病、B細胞リンパ腫、急性T細胞白血病、乳癌、卵巣癌、結腸癌、前立腺癌、黒色腫、骨髄異形成症候群、ケロイド、網膜芽細胞腫、乳房悪性新生物、結腸悪性腫瘍、子宮内膜過形成、骨肉腫、扁平上皮癌、非小細胞肺癌、黒色腫、肝細胞癌、膵臓悪性新生物、骨髄性白血病、子宮頚癌、線維腫、結腸腺癌、神経膠腫、神経膠芽腫、乏突起膠腫、リンパ腫、卵巣癌、再狭窄、星状膠細胞腫、膀胱新生物、及び筋骨格新生物からなる群から選択される、請求項142に記載の方法。
- 該増殖性疾患が骨髄増殖性疾患である、請求項142に記載の方法。
- 該骨髄増殖性疾患が、真性多血症、本態性血小板血症、及び特発性骨髄線維症からなる群から選択される、請求項144に記載の方法。
- 該増殖性疾患が癌である、請求項142に記載の方法。
- 該癌が固形腫瘍である、請求項146に記載の方法。
- 該固形腫瘍が、乳房、卵巣、結腸、前立腺、子宮内膜、骨、皮膚、肺、肝臓、膵臓、頸部、脳、神経組織、リンパ組織、血管、膀胱、及び筋肉からなる群から選択される器官又は組織中に存在し、又はそれらから転移する腫瘍である、請求項147に記載の方法。
- 該癌が血液癌である、請求項146に記載の方法。
- 該血液癌が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ球性白血病、骨髄異形成症候群、白血球増多症、若年性骨髄単球性白血病、急性B細胞白血病、慢性骨髄性白血病、急性T細胞白血病、慢性骨髄単球性白血病、骨髄様化生、慢性骨髄単球性白血病、急性赤芽球性白血病、ホジキン病、及びB細胞リンパ腫からなる群から選択される、請求項149に記載の方法。
- 該キナーゼ関連疾患が心血管疾患である、請求項141に記載の方法。
- 該心血管疾患が、鬱血性心不全、虚血、血栓症、心肥大、及び再狭窄からなる群から選択される、請求項151に記載の方法。
- 該キナーゼ関連疾患が、神経変性疾患である、請求項141に記載の方法。
- 該神経変性疾患が、アルツハイマー病である、請求項153に記載の方法。
- 工程(b)が、40℃、ジクロロメタン中で、5〜10モル%第2世代グラブス触媒により、該化合物のトリフルオロ酢酸(TFA)塩又は塩酸(HCl)塩を処理する工程を含む、請求項155に記載の方法。
- 工程(c)が、0℃、ジクロロメタン/ジオキサン中で、ジアゾメタン(CH2N2)の新たに調製したエーテル溶液により、該メタセシス生成物を処理する工程を含む、請求項155又は156に記載の方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US73683805P | 2005-11-16 | 2005-11-16 | |
US60/736,838 | 2005-11-16 | ||
US81733906P | 2006-06-30 | 2006-06-30 | |
US60/817,339 | 2006-06-30 | ||
US85128306P | 2006-10-13 | 2006-10-13 | |
US60/851,283 | 2006-10-13 | ||
PCT/SG2006/000353 WO2007058628A1 (en) | 2005-11-16 | 2006-11-15 | Heteroalkyl linked pyrimidine derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009517344A true JP2009517344A (ja) | 2009-04-30 |
JP2009517344A5 JP2009517344A5 (ja) | 2009-12-24 |
JP5380073B2 JP5380073B2 (ja) | 2014-01-08 |
Family
ID=38048928
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008541129A Active JP5380073B2 (ja) | 2005-11-16 | 2006-11-15 | ヘテロアルキル結合ピリミジン誘導体 |
JP2008541128A Active JP5225856B2 (ja) | 2005-11-16 | 2006-11-15 | 酸素結合−ピリミジン誘導体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008541128A Active JP5225856B2 (ja) | 2005-11-16 | 2006-11-15 | 酸素結合−ピリミジン誘導体 |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US8153632B2 (ja) |
EP (1) | EP1951729B1 (ja) |
JP (2) | JP5380073B2 (ja) |
KR (5) | KR101576159B1 (ja) |
CN (2) | CN101365703B (ja) |
AT (1) | ATE469158T1 (ja) |
AU (2) | AU2006316071B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0618552B8 (ja) |
CA (2) | CA2629443C (ja) |
CY (1) | CY1116156T1 (ja) |
DE (1) | DE602006014579D1 (ja) |
DK (2) | DK1951730T3 (ja) |
ES (2) | ES2346791T3 (ja) |
HK (2) | HK1123282A1 (ja) |
MY (1) | MY148072A (ja) |
NZ (1) | NZ568325A (ja) |
PL (1) | PL1951729T3 (ja) |
PT (2) | PT1951730E (ja) |
TW (3) | TWI506029B (ja) |
WO (2) | WO2007058627A1 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014528405A (ja) * | 2011-09-30 | 2014-10-27 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエIpsen Pharma S.A.S. | マクロ環状lrrk2キナーゼ阻害剤 |
KR20160142316A (ko) * | 2014-04-03 | 2016-12-12 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 마크로사이클릭 피리미딘 유도체 |
JP2017532299A (ja) * | 2014-09-02 | 2017-11-02 | ピエール、ファーブル、メディカマン | Ftl3およびjakの阻害剤としての大環状n−アリール−2−アミノ−4−アリール−ピリミジンポリエーテルの誘導体 |
Families Citing this family (60)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7799772B2 (en) | 2003-12-18 | 2010-09-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrido-and pyrimidopyrimidine derivatives as anti-profilerative agents |
JO3088B1 (ar) * | 2004-12-08 | 2017-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | مشتقات كوينازولين كبيرة الحلقات و استعمالها بصفتها موانع كينيز متعددة الاهداف |
NI200700147A (es) | 2004-12-08 | 2019-05-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de quinazolina inhibidores de cinasas dirigidos a multip |
US8133900B2 (en) | 2005-11-01 | 2012-03-13 | Targegen, Inc. | Use of bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
US8604042B2 (en) | 2005-11-01 | 2013-12-10 | Targegen, Inc. | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
MY167260A (en) | 2005-11-01 | 2018-08-14 | Targegen Inc | Bi-aryl meta-pyrimidine inhibitors of kinases |
US10517876B2 (en) * | 2005-11-16 | 2019-12-31 | Cti Biopharma Corp. | Oxygen linked pyrimidine derivatives |
AR061185A1 (es) | 2006-05-26 | 2008-08-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas. |
AU2007274284B2 (en) | 2006-07-13 | 2012-04-26 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Mtki quinazoline derivatives |
MX2009008756A (es) | 2007-03-01 | 2009-08-27 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Compuesto macrociclico. |
WO2008140420A2 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | S*Bio Pte Ltd | Pyrimidine derivatives |
WO2008140419A2 (en) * | 2007-05-15 | 2008-11-20 | S*Bio Pte Ltd | Pyridyl substituted pyrimidine derivatives |
EA201000016A1 (ru) * | 2007-07-12 | 2010-10-29 | Трагара Фармасьютикалс, Инк. | Способы и композиции для лечения рака, опухолей и нарушений, связанных с опухолями |
EP2185562B1 (en) | 2007-07-27 | 2015-12-02 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Pyrrolopyrimidines useful for the treatment of proliferative diseases |
DK2283024T3 (da) | 2008-03-10 | 2013-08-05 | Janssen Pharmaceutica Nv | 4-aryl-2-anilinpyrimidiner som PLK-kinaseinhibitorer |
WO2009132202A2 (en) | 2008-04-24 | 2009-10-29 | Incyte Corporation | Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors |
NZ593223A (en) | 2008-12-11 | 2013-08-30 | Cell Therapeutics Inc | 11-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetracyclo[19.3.1.1 (2,6).1(8, 12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-decaene citrate salt |
ES2536276T3 (es) * | 2008-12-11 | 2015-05-22 | Cti Biopharma Corp. | Sal maleato de 11-(2-pirrolidin-1-il-etoxi)-14,19-dioxa-5,7,26-triaza-tetraciclo[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]heptacosa-1(25),2(26),3,5,8,10,12(27),16,21,23-deceno |
WO2011008172A1 (en) * | 2009-07-15 | 2011-01-20 | S*Bio Pte Ltd | 9e-15-(2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy)-7,12,25-trioxa-19,21,24-triaza- tetracyclo[18.3.1.1(2,5).1(14)18)]hexacosa-1(24),2,4,9,14,16,18(26),20,22-nonaene citrate salt |
WO2011097525A1 (en) * | 2010-02-05 | 2011-08-11 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Solid state forms of macrocyclic kinase inhibitors |
TW201206946A (en) * | 2010-07-15 | 2012-02-16 | Bristol Myers Squibb Co | Compounds for the reduction of beta-amyloid production |
CA2816957A1 (en) | 2010-11-07 | 2012-05-10 | Targegen, Inc. | Compositions and methods for treating myelofibrosis |
CN102127087B (zh) * | 2011-01-21 | 2012-07-04 | 江苏先声药物研究有限公司 | 喹唑啉衍生物 |
CN102757448B (zh) * | 2011-04-26 | 2016-04-06 | 中南大学 | 大环类激酶抑制剂化合物、制备方法及其作为药物的应用 |
US9498471B2 (en) | 2011-10-20 | 2016-11-22 | The Regents Of The University Of California | Use of CDK9 inhibitors to reduce cartilage degradation |
CN102617599B (zh) * | 2012-04-10 | 2014-04-16 | 江苏先声药物研究有限公司 | 大环类化合物及其应用 |
CA2904148A1 (en) * | 2013-03-14 | 2014-10-02 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated pacritinib |
AU2014264973B2 (en) * | 2013-05-06 | 2018-01-18 | Merck Patent Gmbh | Macrocycles as kinase inhibitors |
MA39823A (fr) * | 2014-04-03 | 2018-01-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Dérivés de pyridine macrocyclique |
RS63364B1 (sr) | 2014-08-11 | 2022-07-29 | Acerta Pharma Bv | Terapeutske kombinacije btk inhibitora, pd-1 inhibitora i/ili pd-l1 inhibitora |
RS62713B1 (sr) | 2014-08-11 | 2022-01-31 | Acerta Pharma Bv | Terapeutske kombinacije btk inhibitora i bcl-2 inhibitora |
US20170224819A1 (en) | 2014-08-11 | 2017-08-10 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic Combinations of a BTK Inhibitor, a PI3K Inhibitor, a JAK-2 Inhibitor, and/or a CDK 4/6 Inhibitor |
FR3025200B1 (fr) * | 2014-09-02 | 2016-09-23 | Pf Medicament | Derives de n-aryl-tricyclopyrimidine-2-amine polyethers macrocycliques |
DK3194405T3 (en) | 2014-09-17 | 2019-04-15 | Oncodesign Sa | MACROCYCLIC LRRK2 KINase INHIBITORS |
CA3000633C (en) | 2014-10-14 | 2023-10-03 | The Regents Of The University Of California | Use of cdk9 and brd4 inhibitors to inhibit inflammation |
WO2016149031A1 (en) * | 2015-03-18 | 2016-09-22 | Newave Pharmaceutical Llc | Covalent inhibitors of cdk-7 |
CN105061467B (zh) * | 2015-08-28 | 2017-08-25 | 苏州立新制药有限公司 | 一种帕克替尼的制备方法 |
CN105017282B (zh) * | 2015-08-28 | 2017-11-07 | 苏州明锐医药科技有限公司 | 帕克替尼的制备方法 |
EP3355891B1 (en) * | 2015-09-28 | 2021-01-13 | CTI Biopharma Corp. | Pacritinib for use in treating transplant rejection |
WO2017060167A1 (en) * | 2015-10-08 | 2017-04-13 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Novel modified macrocyclic compounds |
RU2749025C2 (ru) * | 2016-03-24 | 2021-06-03 | Трагара Фармасьютикалз, Инк. | Лечение рака при помощи tg02 |
WO2017196261A1 (en) * | 2016-05-11 | 2017-11-16 | National University Of Singapore | Jak and hdac dual-inhibitor compounds |
SG11202001441WA (en) | 2017-08-18 | 2020-03-30 | Tragara Pharmaceuticals Inc | Polymorphic form of tg02 |
WO2019079357A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-25 | Silverback Therapeutics, Inc. | TNIK MODULATORS, CONJUGATES AND USES THEREOF |
CN108864145B (zh) * | 2018-09-14 | 2021-03-30 | 兆科(广州)肿瘤药物有限公司 | 一种氧联嘧啶衍生物的纯化方法 |
CN111269245B (zh) * | 2018-12-04 | 2021-08-27 | 杭州百新生物医药科技有限公司 | 一种环状氨基嘧啶衍生物及其抑制激酶的活性和用途 |
JP2022517723A (ja) * | 2018-12-19 | 2022-03-10 | キーセラ・(スーチョウ)・ファーマシューティカルズ・カンパニー・リミテッド | Cdk阻害剤としての大環状化合物、その製造方法及びその医薬品における応用 |
TW202038957A (zh) | 2018-12-21 | 2020-11-01 | 日商第一三共股份有限公司 | 抗體-藥物結合物與激酶抑制劑之組合 |
WO2020219603A1 (en) * | 2019-04-22 | 2020-10-29 | University Of Pittsburgh-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of tg02 for treating gliomas in pediatric subjects |
WO2020257644A1 (en) | 2019-06-21 | 2020-12-24 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating myeloproliferative disorders |
WO2021091535A1 (en) | 2019-11-05 | 2021-05-14 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Treating myeloproliferative disorders with cpi-0610 and a jak inhibitor |
WO2020256739A1 (en) | 2019-06-21 | 2020-12-24 | Constellation Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating myeloproliferative disorders |
CN112321604A (zh) * | 2019-08-05 | 2021-02-05 | 华东理工大学 | 大环类jak2抑制剂及其应用 |
CN113583020B (zh) * | 2020-04-30 | 2022-04-22 | 百极弘烨(广东)医药科技有限公司 | 一种jak2抑制剂及应用 |
CN113735879B (zh) * | 2020-05-27 | 2022-05-17 | 百极弘烨(广东)医药科技有限公司 | 一种大环jak抑制剂及其应用 |
WO2022056092A1 (en) * | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Cti Biopharma Corp. | Methods of treating viral infection |
CN115490705A (zh) * | 2021-06-18 | 2022-12-20 | 成都凡诺西生物医药科技有限公司 | N-大环酰胺类化合物、其制备方法及其作为药物的应用 |
CN113603708B (zh) * | 2021-07-27 | 2023-08-11 | 中国药科大学 | 一种具有大环骨架结构的cdk9抑制剂的制备及其应用 |
CN114409674B (zh) * | 2022-01-28 | 2023-07-25 | 山东大学 | 一种JAK抑制剂Pacritinib的合成方法 |
CN117447407A (zh) * | 2023-12-19 | 2024-01-26 | 潍坊医学院 | 一种JAK2抑制剂Pacritinib及其中间体的制备方法 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004026881A1 (de) * | 2002-08-21 | 2004-04-01 | Schering Aktiengesellschaft | Makrozyklische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
WO2004078682A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Irm Llc | Cyclic compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
WO2005058913A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents |
WO2006061415A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2,4 (4,6) pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5728536A (en) | 1993-07-29 | 1998-03-17 | St. Jude Children's Research Hospital | Jak kinases and regulation of Cytokine signal transduction |
US6136595A (en) | 1993-07-29 | 2000-10-24 | St. Jude Children's Research Hospital | Jak kinases and regulations of cytokine signal transduction |
US5811515A (en) | 1995-06-12 | 1998-09-22 | California Institute Of Technology | Synthesis of conformationally restricted amino acids, peptides, and peptidomimetics by catalytic ring closing metathesis |
DE69819501T2 (de) | 1997-06-27 | 2004-09-23 | Ciba Speciality Chemicals Holding Inc. | Ruthenium und osmiumcarbenkatalysatoren |
US6608027B1 (en) | 1999-04-06 | 2003-08-19 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd | Macrocyclic peptides active against the hepatitis C virus |
US6433018B1 (en) | 2001-08-31 | 2002-08-13 | The Research Foundation Of State University Of New York | Method for reducing hypertrophy and ischemia |
WO2004039809A1 (ja) * | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規キノキサリノン誘導体 |
US20050096324A1 (en) * | 2003-11-05 | 2005-05-05 | Zhi-Fu Tao | Macrocyclic kinase inhibitors |
US7163939B2 (en) * | 2003-11-05 | 2007-01-16 | Abbott Laboratories | Macrocyclic kinase inhibitors |
KR101158440B1 (ko) * | 2003-12-18 | 2012-07-06 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 항증식활성을 지닌 3-시아노-퀴놀린 유도체 |
US9047780B2 (en) * | 2012-11-16 | 2015-06-02 | Robert Bosch Gmbh | Collision mitigation systems and methods using driver attentiveness |
-
2006
- 2006-11-15 TW TW095142296A patent/TWI506029B/zh active
- 2006-11-15 EP EP06813132.5A patent/EP1951729B1/en active Active
- 2006-11-15 ES ES06813133T patent/ES2346791T3/es active Active
- 2006-11-15 DK DK06813133.3T patent/DK1951730T3/da active
- 2006-11-15 JP JP2008541129A patent/JP5380073B2/ja active Active
- 2006-11-15 JP JP2008541128A patent/JP5225856B2/ja active Active
- 2006-11-15 AT AT06813133T patent/ATE469158T1/de active
- 2006-11-15 AU AU2006316071A patent/AU2006316071B2/en active Active
- 2006-11-15 KR KR1020147024470A patent/KR101576159B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-15 DK DK06813132.5T patent/DK1951729T3/da active
- 2006-11-15 WO PCT/SG2006/000352 patent/WO2007058627A1/en active Application Filing
- 2006-11-15 US US12/093,867 patent/US8153632B2/en active Active
- 2006-11-15 US US12/093,874 patent/US8143255B2/en active Active
- 2006-11-15 CN CN2006800506549A patent/CN101365703B/zh active Active
- 2006-11-15 KR KR1020147003872A patent/KR101513492B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-15 DE DE602006014579T patent/DE602006014579D1/de active Active
- 2006-11-15 KR KR1020087013543A patent/KR101499594B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-15 PT PT06813133T patent/PT1951730E/pt unknown
- 2006-11-15 CN CN2006800506765A patent/CN101360751B/zh active Active
- 2006-11-15 TW TW95142288A patent/TWI407961B/zh active
- 2006-11-15 CA CA2629443A patent/CA2629443C/en active Active
- 2006-11-15 PL PL06813132T patent/PL1951729T3/pl unknown
- 2006-11-15 KR KR1020147003871A patent/KR101568801B1/ko active IP Right Grant
- 2006-11-15 WO PCT/SG2006/000353 patent/WO2007058628A1/en active Application Filing
- 2006-11-15 KR KR20087013542A patent/KR20080090390A/ko not_active Application Discontinuation
- 2006-11-15 MY MYPI20081674 patent/MY148072A/en unknown
- 2006-11-15 TW TW103101503A patent/TWI525096B/zh active
- 2006-11-15 NZ NZ568325A patent/NZ568325A/en unknown
- 2006-11-15 ES ES06813132.5T patent/ES2506040T3/es active Active
- 2006-11-15 CA CA2629455A patent/CA2629455C/en active Active
- 2006-11-15 PT PT68131325T patent/PT1951729E/pt unknown
- 2006-11-15 AU AU2006316072A patent/AU2006316072B2/en active Active
- 2006-11-15 BR BRPI0618552A patent/BRPI0618552B8/pt active IP Right Grant
-
2009
- 2009-01-15 HK HK09100412.1A patent/HK1123282A1/xx unknown
- 2009-01-19 HK HK09100507.7A patent/HK1124040A1/xx unknown
-
2012
- 2012-02-13 US US13/371,837 patent/US9133214B2/en active Active
- 2012-04-04 US US13/438,989 patent/US8415338B2/en active Active
-
2013
- 2013-02-20 US US13/771,546 patent/US9573964B2/en active Active
-
2014
- 2014-09-25 CY CY20141100782T patent/CY1116156T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004026881A1 (de) * | 2002-08-21 | 2004-04-01 | Schering Aktiengesellschaft | Makrozyklische pyrimidine, deren herstellung und verwendung als arzneimittel |
WO2004078682A2 (en) * | 2003-03-05 | 2004-09-16 | Irm Llc | Cyclic compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
WO2005058913A1 (en) * | 2003-12-18 | 2005-06-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents |
WO2006061415A1 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 2,4 (4,6) pyrimidine derivatives |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014528405A (ja) * | 2011-09-30 | 2014-10-27 | イプセン ファルマ ソシエテ パール アクシオン サンプリフィエIpsen Pharma S.A.S. | マクロ環状lrrk2キナーゼ阻害剤 |
KR20160142316A (ko) * | 2014-04-03 | 2016-12-12 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 마크로사이클릭 피리미딘 유도체 |
JP2017509687A (ja) * | 2014-04-03 | 2017-04-06 | ヤンセン ファーマシューティカ エヌ.ベー. | 大環状ピリミジン誘導体 |
KR102390276B1 (ko) | 2014-04-03 | 2022-04-22 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 마크로사이클릭 피리미딘 유도체 |
JP2017532299A (ja) * | 2014-09-02 | 2017-11-02 | ピエール、ファーブル、メディカマン | Ftl3およびjakの阻害剤としての大環状n−アリール−2−アミノ−4−アリール−ピリミジンポリエーテルの誘導体 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5380073B2 (ja) | ヘテロアルキル結合ピリミジン誘導体 | |
WO2008060248A1 (en) | Indole sustituted pyrimidines and use thereof in the treatment of cancer | |
US9890168B2 (en) | 2,4-disubstituted 7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative, preparation method and medicinal use thereof | |
US20220241291A1 (en) | Oxygen linked pyrimidine derivatives | |
WO2008140420A2 (en) | Pyrimidine derivatives | |
EP1951730B1 (en) | Heteroalkyl linked pyrimidine derivatives | |
WO2008140419A2 (en) | Pyridyl substituted pyrimidine derivatives | |
MX2008006431A (en) | Heteroalkyl linked pyrimidine derivatives | |
WO2008140421A2 (en) | Heterocycloalkyl substituted pyrimidine derivatives | |
MX2008006432A (en) | Oxygen linked pyrimidine derivatives |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091109 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20091109 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120529 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120529 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120820 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120827 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121016 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121128 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130115 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130410 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130514 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130814 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130910 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130930 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5380073 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |