RU2749025C2 - Лечение рака при помощи tg02 - Google Patents
Лечение рака при помощи tg02 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2749025C2 RU2749025C2 RU2018137217A RU2018137217A RU2749025C2 RU 2749025 C2 RU2749025 C2 RU 2749025C2 RU 2018137217 A RU2018137217 A RU 2018137217A RU 2018137217 A RU2018137217 A RU 2018137217A RU 2749025 C2 RU2749025 C2 RU 2749025C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cancer
- cell
- carcinoma
- tumor
- inhibitor
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 135
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 92
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 29
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 55
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 47
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 28
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 54
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims description 16
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims description 16
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 claims description 15
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 15
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 13
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 12
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims description 11
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 claims description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 7
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 6
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 6
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 claims description 5
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 claims description 5
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021841 acute erythroid leukemia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 claims description 5
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010044412 transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000007913 Pituitary Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010042971 T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000027585 T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 claims description 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001794 Adipose Tissue Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001446 Anaplastic Thyroid Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073478 Anaplastic large-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010002240 Anaplastic thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010051810 Angiomyolipoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032568 B-cell prolymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007690 Brenner tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073258 Brenner tumour Diseases 0.000 claims description 2
- 206010070487 Brown tumour Diseases 0.000 claims description 2
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009458 Carcinoma in Situ Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017897 Carcinoma of esophagus Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007389 Cementoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010008583 Chloroma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005262 Chondroma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004378 Choroid plexus papilloma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009253 Clear cell sarcoma of the kidney Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007033 Dysgerminoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001976 Endocrine Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033832 Eosinophilic Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000036566 Erythroleukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061850 Extranodal marginal zone B-cell lymphoma (MALT type) Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010016935 Follicular thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010068601 Glioneuronal tumour Diseases 0.000 claims description 2
- 206010018404 Glucagonoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005234 Granulosa Cell Tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035773 Gynandroblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006050 Hemangiopericytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029966 Hutchinson Melanotic Freckle Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031671 Large B-Cell Diffuse Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032004 Large-Cell Anaplastic Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004462 Leydig Cell Tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 206010025219 Lymphangioma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006644 Malignant Fibrous Histiocytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009018 Medullary thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002030 Merkel cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073137 Myxoid liposarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004404 Neurofibroma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005890 Neuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010029488 Nodular melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073338 Optic glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037064 Papilloma of choroid plexus Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061332 Paraganglion neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009565 Pharyngeal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010034811 Pharyngeal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010050487 Pinealoblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005746 Pituitary adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010065857 Primary Effusion Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026149 Primary peritoneal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035416 Prolymphocytic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000034541 Rare lymphatic malformation Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005678 Rhabdomyoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006938 Schwannomatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003274 Sertoli cell tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002669 Sex Cord-Gonadal Stromal Tumors Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003252 Signet Ring Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041329 Somatostatinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000031673 T-Cell Cutaneous Lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000331 Testicular germ cell cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010043515 Throat cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015778 Undifferentiated pleomorphic sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023915 Ureteral Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046392 Ureteric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008385 Urogenital Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005969 Uveal melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006336 acinar cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010000583 acral lentiginous melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002517 adenoid cystic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026562 adenomatoid odontogenic tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008395 adenosquamous carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005188 adrenal gland cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024447 adrenal gland neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002707 ameloblastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010002449 angioimmunoblastic T-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009036 biliary tract cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020790 biliary tract neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000030748 clear cell sarcoma of kidney Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000007241 cutaneous T cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000017763 cutaneous neuroendocrine carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010012818 diffuse large B-cell lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004428 dysembryoplastic neuroepithelial tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001991 endodermal sinus tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037902 enteropathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010932 epithelial neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008361 ganglioneuroma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008822 gestational choriocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003064 gonadoblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009277 hairy cell leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000006359 hepatoblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004933 in situ carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073096 invasive lobular breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010024627 liposarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025352 lymph node carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000012804 lymphangiosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009020 malignant peripheral nerve sheath tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000516 mast-cell leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030163 medullary breast carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010225 mixed cell type cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029638 mixed neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 2
- 201000005962 mycosis fungoides Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005987 myeloid sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000009091 myxoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000014761 nasopharyngeal type undifferentiated carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007538 neurilemmoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009494 neurilemmomatosis Diseases 0.000 claims description 2
- 201000000032 nodular malignant melanoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008106 ocular cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010073131 oligoastrocytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 210000001328 optic nerve Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000027500 optic nerve neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000022982 optic pathway glioma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000006842 ovarian sex-cord stromal tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007312 paraganglioma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010035059 pineocytoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000021310 pituitary gland adenoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010916 pituitary tumor Diseases 0.000 claims description 2
- 208000024246 polyembryoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000025638 primary cutaneous T-cell non-Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010174 renal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039667 schwannoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000008123 signet ring cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030901 thyroid gland follicular carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000019179 thyroid gland undifferentiated (anaplastic) carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 claims description 2
- 208000025443 tumor of adipose tissue Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037964 urogenital cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000023747 urothelial carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010046885 vaginal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000013139 vaginal neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008662 verrucous carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 206010000871 Acute monocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000036762 Acute promyelocytic leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035489 Monocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 208000033826 Promyelocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000002556 adrenal cortex cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010065867 alveolar rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 claims 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024719 uterine cervix neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- VXBAJLGYBMTJCY-NSCUHMNNSA-N sb1317 Chemical compound N=1C2=CC=NC=1NC(C=1)=CC=CC=1CN(C)C\C=C\CCOC1=CC=CC2=C1 VXBAJLGYBMTJCY-NSCUHMNNSA-N 0.000 abstract description 168
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 50
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940076838 Immune checkpoint inhibitor Drugs 0.000 description 79
- 239000012274 immune-checkpoint protein inhibitor Substances 0.000 description 79
- 102000037984 Inhibitory immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 78
- 108091008026 Inhibitory immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 78
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 64
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 64
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 61
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 52
- -1 e.g. Substances 0.000 description 49
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 46
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 43
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 38
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 36
- 102100038895 Myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 32
- 101001030211 Homo sapiens Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 31
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 31
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 31
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 30
- 101001056180 Homo sapiens Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Proteins 0.000 description 25
- 102100026539 Induced myeloid leukemia cell differentiation protein Mcl-1 Human genes 0.000 description 25
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 20
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 20
- 102100031940 Epithelial cell adhesion molecule Human genes 0.000 description 19
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 19
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 19
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 18
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 17
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 17
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 17
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 16
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 15
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 15
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 15
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 15
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 15
- 102100026236 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 14
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 14
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 description 13
- 101000920667 Homo sapiens Epithelial cell adhesion molecule Proteins 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 12
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 12
- 102100022002 CD59 glycoprotein Human genes 0.000 description 11
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 11
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 11
- 101000897400 Homo sapiens CD59 glycoprotein Proteins 0.000 description 11
- 101001055222 Homo sapiens Interleukin-8 Proteins 0.000 description 11
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 11
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 11
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 11
- 102100039510 Cancer/testis antigen 2 Human genes 0.000 description 10
- 102100032249 Dystonin Human genes 0.000 description 10
- 102100023600 Fibroblast growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 10
- 101000889345 Homo sapiens Cancer/testis antigen 2 Proteins 0.000 description 10
- 102100022883 Nuclear receptor coactivator 3 Human genes 0.000 description 10
- 102000002938 Thrombospondin Human genes 0.000 description 10
- 108060008245 Thrombospondin Proteins 0.000 description 10
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 10
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 10
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 10
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 10
- 102100023700 C-C motif chemokine 16 Human genes 0.000 description 9
- 102100031650 C-X-C chemokine receptor type 4 Human genes 0.000 description 9
- 102100025752 CASP8 and FADD-like apoptosis regulator Human genes 0.000 description 9
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 9
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 9
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 9
- 102100023374 Forkhead box protein M1 Human genes 0.000 description 9
- 102100034051 Heat shock protein HSP 90-alpha Human genes 0.000 description 9
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 description 9
- 101000978375 Homo sapiens C-C motif chemokine 16 Proteins 0.000 description 9
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 9
- 101001016186 Homo sapiens Dystonin Proteins 0.000 description 9
- 101000827688 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 9
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 description 9
- 102100023050 Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Human genes 0.000 description 9
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 9
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 9
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 9
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 9
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 9
- 102100032306 Aurora kinase B Human genes 0.000 description 8
- 102100025142 Beta-microseminoprotein Human genes 0.000 description 8
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 8
- 102100025248 C-X-C motif chemokine 10 Human genes 0.000 description 8
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 8
- 102100040132 Complement factor H-related protein 1 Human genes 0.000 description 8
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 8
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 8
- 101000890732 Homo sapiens Complement factor H-related protein 1 Proteins 0.000 description 8
- 101000907578 Homo sapiens Forkhead box protein M1 Proteins 0.000 description 8
- 101000974356 Homo sapiens Nuclear receptor coactivator 3 Proteins 0.000 description 8
- 102100039648 Lactadherin Human genes 0.000 description 8
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 8
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 8
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 8
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 8
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 8
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 8
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 102100033350 ATP-dependent translocase ABCB1 Human genes 0.000 description 7
- 102100032311 Aurora kinase A Human genes 0.000 description 7
- 102100022976 B-cell lymphoma/leukemia 11A Human genes 0.000 description 7
- 102100021662 Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 Human genes 0.000 description 7
- 102100023705 C-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 description 7
- 102100023701 C-C motif chemokine 18 Human genes 0.000 description 7
- 102100032366 C-C motif chemokine 7 Human genes 0.000 description 7
- 102100030960 DNA replication licensing factor MCM2 Human genes 0.000 description 7
- 102100037373 DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease Human genes 0.000 description 7
- 102100023226 Early growth response protein 1 Human genes 0.000 description 7
- 102100023721 Ephrin-B2 Human genes 0.000 description 7
- 102100023593 Fibroblast growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 7
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100040510 Galectin-3-binding protein Human genes 0.000 description 7
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 7
- 102100040896 Growth/differentiation factor 15 Human genes 0.000 description 7
- 102100032610 Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Human genes 0.000 description 7
- 101000798300 Homo sapiens Aurora kinase A Proteins 0.000 description 7
- 101000798306 Homo sapiens Aurora kinase B Proteins 0.000 description 7
- 101000903703 Homo sapiens B-cell lymphoma/leukemia 11A Proteins 0.000 description 7
- 101000978381 Homo sapiens C-C motif chemokine 14 Proteins 0.000 description 7
- 101000922348 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 7
- 101000858088 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 7
- 101000583807 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM2 Proteins 0.000 description 7
- 101000846416 Homo sapiens Fibroblast growth factor 1 Proteins 0.000 description 7
- 101000827746 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 7
- 101001069921 Homo sapiens Growth-regulated alpha protein Proteins 0.000 description 7
- 101000935043 Homo sapiens Integrin beta-1 Proteins 0.000 description 7
- 101001005720 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 4 Proteins 0.000 description 7
- 101001057154 Homo sapiens Melanoma-associated antigen D2 Proteins 0.000 description 7
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 7
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 7
- 102100025077 Melanoma-associated antigen 4 Human genes 0.000 description 7
- 102100027251 Melanoma-associated antigen D2 Human genes 0.000 description 7
- 102100024193 Mitogen-activated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 7
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 7
- 102100022156 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Human genes 0.000 description 7
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 7
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 7
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 7
- 230000006870 function Effects 0.000 description 7
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 230000004044 response Effects 0.000 description 7
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 7
- 102100028187 ATP-binding cassette sub-family C member 6 Human genes 0.000 description 6
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 6
- 102100029361 Aromatase Human genes 0.000 description 6
- 102100026596 Bcl-2-like protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 102100021334 Bcl-2-related protein A1 Human genes 0.000 description 6
- 102100031109 Beta-catenin-like protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 102100023702 C-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 description 6
- 102100036846 C-C motif chemokine 21 Human genes 0.000 description 6
- 102100032367 C-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 6
- 102100039398 C-X-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 6
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 6
- 102100033270 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Human genes 0.000 description 6
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 6
- 102100023419 Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Human genes 0.000 description 6
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 6
- 102100028072 Fibroblast growth factor 4 Human genes 0.000 description 6
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 description 6
- 102100034221 Growth-regulated alpha protein Human genes 0.000 description 6
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 6
- 101000986621 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 6 Proteins 0.000 description 6
- 101000894929 Homo sapiens Bcl-2-related protein A1 Proteins 0.000 description 6
- 101000897480 Homo sapiens C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 6
- 101000713085 Homo sapiens C-C motif chemokine 21 Proteins 0.000 description 6
- 101000797758 Homo sapiens C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 6
- 101000889128 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 6
- 101000868215 Homo sapiens CD40 ligand Proteins 0.000 description 6
- 101000907783 Homo sapiens Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator Proteins 0.000 description 6
- 101001038874 Homo sapiens Glycoprotein hormones alpha chain Proteins 0.000 description 6
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 description 6
- 101000893549 Homo sapiens Growth/differentiation factor 15 Proteins 0.000 description 6
- 101001016865 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-alpha Proteins 0.000 description 6
- 101001076430 Homo sapiens Interleukin-13 Proteins 0.000 description 6
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 6
- 101001000302 Homo sapiens Max-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 6
- 101000962131 Homo sapiens Mediator of RNA polymerase II transcription subunit 1 Proteins 0.000 description 6
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 6
- 101001003584 Homo sapiens Prelamin-A/C Proteins 0.000 description 6
- 101000679857 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 3 Proteins 0.000 description 6
- 101000733249 Homo sapiens Tumor suppressor ARF Proteins 0.000 description 6
- 102100025304 Integrin beta-1 Human genes 0.000 description 6
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 102100026011 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 6
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 6
- 102100035880 Max-interacting protein 1 Human genes 0.000 description 6
- 102100039204 Mediator of RNA polymerase II transcription subunit 1 Human genes 0.000 description 6
- 102100039373 Membrane cofactor protein Human genes 0.000 description 6
- 102100023482 Mitogen-activated protein kinase 14 Human genes 0.000 description 6
- 102100026531 Prelamin-A/C Human genes 0.000 description 6
- 102100026884 Pro-interleukin-16 Human genes 0.000 description 6
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 6
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 6
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 6
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 6
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 6
- 230000006846 excision repair Effects 0.000 description 6
- 102000003898 interleukin-24 Human genes 0.000 description 6
- 108090000237 interleukin-24 Proteins 0.000 description 6
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 6
- 239000013610 patient sample Substances 0.000 description 6
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100026802 72 kDa type IV collagenase Human genes 0.000 description 5
- 102100028162 ATP-binding cassette sub-family C member 3 Human genes 0.000 description 5
- 102100034613 Annexin A2 Human genes 0.000 description 5
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 5
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 5
- 102100021631 B-cell lymphoma 6 protein Human genes 0.000 description 5
- 102100022595 Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Human genes 0.000 description 5
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 5
- 102100036850 C-C motif chemokine 23 Human genes 0.000 description 5
- 102100031102 C-C motif chemokine 4 Human genes 0.000 description 5
- 102100036166 C-X-C chemokine receptor type 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100025277 C-X-C motif chemokine 13 Human genes 0.000 description 5
- 102100027217 CD82 antigen Human genes 0.000 description 5
- 239000012275 CTLA-4 inhibitor Substances 0.000 description 5
- 102100032616 Caspase-2 Human genes 0.000 description 5
- 102100038423 Claudin-3 Human genes 0.000 description 5
- 102100038447 Claudin-4 Human genes 0.000 description 5
- 102100032887 Clusterin Human genes 0.000 description 5
- 102100037078 Complement component 1 Q subcomponent-binding protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 5
- 102100026810 Cyclin-dependent kinase 7 Human genes 0.000 description 5
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 5
- 102100024361 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Human genes 0.000 description 5
- 102100031695 DnaJ homolog subfamily C member 2 Human genes 0.000 description 5
- 102100023274 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 4 Human genes 0.000 description 5
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 5
- 102100035087 Ectoderm-neural cortex protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100036448 Endothelial PAS domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100027279 FAS-associated factor 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100020760 Ferritin heavy chain Human genes 0.000 description 5
- 102100035421 Forkhead box protein O3 Human genes 0.000 description 5
- 102100021337 Gap junction alpha-1 protein Human genes 0.000 description 5
- 102100035184 General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPD Human genes 0.000 description 5
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 5
- 102100036717 Growth hormone variant Human genes 0.000 description 5
- 101000986633 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 3 Proteins 0.000 description 5
- 101001017818 Homo sapiens ATP-dependent translocase ABCB1 Proteins 0.000 description 5
- 101000924474 Homo sapiens Annexin A2 Proteins 0.000 description 5
- 101000919395 Homo sapiens Aromatase Proteins 0.000 description 5
- 101000971234 Homo sapiens B-cell lymphoma 6 protein Proteins 0.000 description 5
- 101000922061 Homo sapiens Beta-catenin-like protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000576812 Homo sapiens Beta-microseminoprotein Proteins 0.000 description 5
- 101000934858 Homo sapiens Breast cancer type 2 susceptibility protein Proteins 0.000 description 5
- 101000823298 Homo sapiens Broad substrate specificity ATP-binding cassette transporter ABCG2 Proteins 0.000 description 5
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 5
- 101000978379 Homo sapiens C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 5
- 101000978371 Homo sapiens C-C motif chemokine 18 Proteins 0.000 description 5
- 101000713081 Homo sapiens C-C motif chemokine 23 Proteins 0.000 description 5
- 101000797762 Homo sapiens C-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 5
- 101000947174 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000858064 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 5
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 5
- 101000867612 Homo sapiens Caspase-2 Proteins 0.000 description 5
- 101001028831 Homo sapiens Cation-independent mannose-6-phosphate receptor Proteins 0.000 description 5
- 101000882890 Homo sapiens Claudin-4 Proteins 0.000 description 5
- 101000944365 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C Proteins 0.000 description 5
- 101000980932 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Proteins 0.000 description 5
- 101000832769 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 9 Proteins 0.000 description 5
- 101001115395 Homo sapiens Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 4 Proteins 0.000 description 5
- 101000966403 Homo sapiens Dynein light chain 1, cytoplasmic Proteins 0.000 description 5
- 101001049697 Homo sapiens Early growth response protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000877456 Homo sapiens Ectoderm-neural cortex protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 101001049392 Homo sapiens Ephrin-B2 Proteins 0.000 description 5
- 101000914654 Homo sapiens FAS-associated factor 1 Proteins 0.000 description 5
- 101001002987 Homo sapiens Ferritin heavy chain Proteins 0.000 description 5
- 101001060274 Homo sapiens Fibroblast growth factor 4 Proteins 0.000 description 5
- 101000967904 Homo sapiens Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 5
- 101000876511 Homo sapiens General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPD Proteins 0.000 description 5
- 101000642577 Homo sapiens Growth hormone variant Proteins 0.000 description 5
- 101001014590 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms XLas Proteins 0.000 description 5
- 101001014594 Homo sapiens Guanine nucleotide-binding protein G(s) subunit alpha isoforms short Proteins 0.000 description 5
- 101000872458 Homo sapiens Huntingtin-interacting protein 1-related protein Proteins 0.000 description 5
- 101001046870 Homo sapiens Hypoxia-inducible factor 1-alpha Proteins 0.000 description 5
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 description 5
- 101000994378 Homo sapiens Integrin alpha-3 Proteins 0.000 description 5
- 101001076418 Homo sapiens Interleukin-1 receptor type 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000691574 Homo sapiens Junction plakoglobin Proteins 0.000 description 5
- 101001091385 Homo sapiens Kallikrein-6 Proteins 0.000 description 5
- 101001034314 Homo sapiens Lactadherin Proteins 0.000 description 5
- 101001005719 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 3 Proteins 0.000 description 5
- 101000961414 Homo sapiens Membrane cofactor protein Proteins 0.000 description 5
- 101001057193 Homo sapiens Membrane-associated guanylate kinase, WW and PDZ domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 101001052493 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 5
- 101000976900 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 14 Proteins 0.000 description 5
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 5
- 101001014610 Homo sapiens Neuroendocrine secretory protein 55 Proteins 0.000 description 5
- 101000797903 Homo sapiens Protein ALEX Proteins 0.000 description 5
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 5
- 102100034773 Huntingtin-interacting protein 1-related protein Human genes 0.000 description 5
- 102100022875 Hypoxia-inducible factor 1-alpha Human genes 0.000 description 5
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 5
- 102100032819 Integrin alpha-3 Human genes 0.000 description 5
- 102100040019 Interferon alpha-1/13 Human genes 0.000 description 5
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 5
- 102100039062 Interleukin enhancer-binding factor 3 Human genes 0.000 description 5
- 102100026018 Interleukin-1 receptor antagonist protein Human genes 0.000 description 5
- 102100026016 Interleukin-1 receptor type 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100030698 Interleukin-12 subunit alpha Human genes 0.000 description 5
- 102100033101 Interleukin-17B Human genes 0.000 description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 5
- 102100025837 JNK1/MAPK8-associated membrane protein Human genes 0.000 description 5
- 102100034872 Kallikrein-4 Human genes 0.000 description 5
- 102100034866 Kallikrein-6 Human genes 0.000 description 5
- 102100034870 Kallikrein-8 Human genes 0.000 description 5
- 102100023972 Keratin, type II cytoskeletal 8 Human genes 0.000 description 5
- 102100025082 Melanoma-associated antigen 3 Human genes 0.000 description 5
- 102100027240 Membrane-associated guanylate kinase, WW and PDZ domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 5
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 5
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 5
- 102100037026 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 Human genes 0.000 description 5
- 102100031574 Platelet glycoprotein 4 Human genes 0.000 description 5
- 102100036468 Protein diaphanous homolog 3 Human genes 0.000 description 5
- 101710176651 Protein fork head Proteins 0.000 description 5
- 102100021446 Rho GTPase-activating protein 7 Human genes 0.000 description 5
- 102100031075 Serine/threonine-protein kinase Chk2 Human genes 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 5
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 5
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 5
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 5
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 5
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 5
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N imatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 KTUFNOKKBVMGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 5
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 5
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 5
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 5
- 108091008581 nuclear androgen receptors Proteins 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100028161 ATP-binding cassette sub-family C member 2 Human genes 0.000 description 4
- 102100028186 ATP-binding cassette sub-family C member 5 Human genes 0.000 description 4
- 102100034134 Activin receptor type-1B Human genes 0.000 description 4
- 102100038910 Alpha-enolase Human genes 0.000 description 4
- 102100022108 Aspartyl/asparaginyl beta-hydroxylase Human genes 0.000 description 4
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 4
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100025399 Breast cancer type 2 susceptibility protein Human genes 0.000 description 4
- 102100036842 C-C motif chemokine 19 Human genes 0.000 description 4
- 102100031092 C-C motif chemokine 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100036170 C-X-C motif chemokine 9 Human genes 0.000 description 4
- 102100028737 CAP-Gly domain-containing linker protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 101710100501 CASP8 and FADD-like apoptosis regulator Proteins 0.000 description 4
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 4
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 4
- 102100021975 CREB-binding protein Human genes 0.000 description 4
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 4
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 description 4
- 102100032220 Calcium and integrin-binding family member 2 Human genes 0.000 description 4
- 102100029968 Calreticulin Human genes 0.000 description 4
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 4
- 102100037182 Cation-independent mannose-6-phosphate receptor Human genes 0.000 description 4
- 102100038503 Cellular retinoic acid-binding protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100038215 Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 7 Human genes 0.000 description 4
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 4
- 102100026891 Cystatin-B Human genes 0.000 description 4
- 102100026234 Cytokine receptor common subunit gamma Human genes 0.000 description 4
- 102100028843 DNA mismatch repair protein Mlh1 Human genes 0.000 description 4
- 102100034428 Dual specificity protein phosphatase 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100040565 Dynein light chain 1, cytoplasmic Human genes 0.000 description 4
- 102100037241 Endoglin Human genes 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 102100030324 Ephrin type-A receptor 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100031968 Ephrin type-B receptor 2 Human genes 0.000 description 4
- 102100040954 Ephrin-A1 Human genes 0.000 description 4
- 102100033946 Ephrin-B1 Human genes 0.000 description 4
- 102100037115 Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit H Human genes 0.000 description 4
- 102100026761 Eukaryotic translation initiation factor 5A-1 Human genes 0.000 description 4
- 102100024513 F-box only protein 6 Human genes 0.000 description 4
- 108091008794 FGF receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000044168 Fibroblast Growth Factor Receptor Human genes 0.000 description 4
- 102100027842 Fibroblast growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 4
- 102100037362 Fibronectin Human genes 0.000 description 4
- 102100041006 Forkhead box protein J1 Human genes 0.000 description 4
- 102100035427 Forkhead box protein O1 Human genes 0.000 description 4
- 102100024165 G1/S-specific cyclin-D1 Human genes 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 102100040796 Glycoprotein hormones alpha chain Human genes 0.000 description 4
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 4
- 102100031154 Growth arrest and DNA damage-inducible protein GADD45 gamma Human genes 0.000 description 4
- 101710113864 Heat shock protein 90 Proteins 0.000 description 4
- 102100038970 Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Human genes 0.000 description 4
- 101000799189 Homo sapiens Activin receptor type-1B Proteins 0.000 description 4
- 101000882335 Homo sapiens Alpha-enolase Proteins 0.000 description 4
- 101000901030 Homo sapiens Aspartyl/asparaginyl beta-hydroxylase Proteins 0.000 description 4
- 101000896157 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000713106 Homo sapiens C-C motif chemokine 19 Proteins 0.000 description 4
- 101000914211 Homo sapiens CASP8 and FADD-like apoptosis regulator Proteins 0.000 description 4
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101000914469 Homo sapiens CD82 antigen Proteins 0.000 description 4
- 101000896987 Homo sapiens CREB-binding protein Proteins 0.000 description 4
- 101000943456 Homo sapiens Calcium and integrin-binding family member 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000793651 Homo sapiens Calreticulin Proteins 0.000 description 4
- 101000883739 Homo sapiens Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 7 Proteins 0.000 description 4
- 101000882908 Homo sapiens Claudin-3 Proteins 0.000 description 4
- 101000942697 Homo sapiens Clusterin Proteins 0.000 description 4
- 101000911952 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 7 Proteins 0.000 description 4
- 101000944380 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase inhibitor 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000912191 Homo sapiens Cystatin-B Proteins 0.000 description 4
- 101001055227 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit gamma Proteins 0.000 description 4
- 101000845887 Homo sapiens DnaJ homolog subfamily C member 2 Proteins 0.000 description 4
- 101000881679 Homo sapiens Endoglin Proteins 0.000 description 4
- 101000851937 Homo sapiens Endothelial PAS domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 101001052796 Homo sapiens F-box only protein 6 Proteins 0.000 description 4
- 101000917148 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 3 Proteins 0.000 description 4
- 101001027128 Homo sapiens Fibronectin Proteins 0.000 description 4
- 101000877681 Homo sapiens Forkhead box protein O3 Proteins 0.000 description 4
- 101000894966 Homo sapiens Gap junction alpha-1 protein Proteins 0.000 description 4
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 4
- 101001066163 Homo sapiens Growth arrest and DNA damage-inducible protein GADD45 gamma Proteins 0.000 description 4
- 101001080568 Homo sapiens Heat shock cognate 71 kDa protein Proteins 0.000 description 4
- 101000866478 Homo sapiens Heat shock protein 105 kDa Proteins 0.000 description 4
- 101000898034 Homo sapiens Hepatocyte growth factor Proteins 0.000 description 4
- 101000882127 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH2 Proteins 0.000 description 4
- 101001078143 Homo sapiens Integrin alpha-IIb Proteins 0.000 description 4
- 101001046677 Homo sapiens Integrin alpha-V Proteins 0.000 description 4
- 101001002634 Homo sapiens Interleukin-1 alpha Proteins 0.000 description 4
- 101001076407 Homo sapiens Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 4
- 101001056630 Homo sapiens JNK1/MAPK8-associated membrane protein Proteins 0.000 description 4
- 101001091371 Homo sapiens Kallikrein-8 Proteins 0.000 description 4
- 101000975496 Homo sapiens Keratin, type II cytoskeletal 8 Proteins 0.000 description 4
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 4
- 101000916644 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Proteins 0.000 description 4
- 101001036675 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B6 Proteins 0.000 description 4
- 101001036406 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C1 Proteins 0.000 description 4
- 101000957259 Homo sapiens Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD2A Proteins 0.000 description 4
- 101001023043 Homo sapiens Myoblast determination protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 101000961071 Homo sapiens NF-kappa-B inhibitor alpha Proteins 0.000 description 4
- 101000636823 Homo sapiens Neogenin Proteins 0.000 description 4
- 101000979342 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p105 subunit Proteins 0.000 description 4
- 101001055149 Homo sapiens Pro-interleukin-16 Proteins 0.000 description 4
- 101000979748 Homo sapiens Protein NDRG1 Proteins 0.000 description 4
- 101000928406 Homo sapiens Protein diaphanous homolog 3 Proteins 0.000 description 4
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 4
- 101000701142 Homo sapiens Transcription factor ATOH1 Proteins 0.000 description 4
- 101000823316 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase ABL1 Proteins 0.000 description 4
- 102100025306 Integrin alpha-IIb Human genes 0.000 description 4
- 102100022337 Integrin alpha-V Human genes 0.000 description 4
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 4
- 102100020881 Interleukin-1 alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 4
- 102100026878 Interleukin-2 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100026153 Junction plakoglobin Human genes 0.000 description 4
- 102100040487 Keratin, type I cytoskeletal 13 Human genes 0.000 description 4
- 102100033420 Keratin, type I cytoskeletal 19 Human genes 0.000 description 4
- 102100020880 Kit ligand Human genes 0.000 description 4
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 4
- 102100022275 Leucine-rich glioma-inactivated protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 102100034724 Lipocalin-1 Human genes 0.000 description 4
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 4
- 102100028198 Macrophage colony-stimulating factor 1 receptor Human genes 0.000 description 4
- 102100027754 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Human genes 0.000 description 4
- 102100039483 Melanoma-associated antigen B6 Human genes 0.000 description 4
- 102100039447 Melanoma-associated antigen C1 Human genes 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 102100037808 Mitogen-activated protein kinase 8 Human genes 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 102100035077 Myoblast determination protein 1 Human genes 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 102100039337 NF-kappa-B inhibitor alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100031900 Neogenin Human genes 0.000 description 4
- 102100029494 Neutrophil defensin 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010027206 Nucleopolyhedrovirus inhibitor of apoptosis Proteins 0.000 description 4
- 239000012270 PD-1 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000012668 PD-1-inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000012271 PD-L1 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 108091008606 PDGF receptors Proteins 0.000 description 4
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 4
- 102000011653 Platelet-Derived Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 4
- 208000009052 Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 4
- 102100026034 Protein BTG2 Human genes 0.000 description 4
- 102100024980 Protein NDRG1 Human genes 0.000 description 4
- 102100033810 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 4
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 4
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 4
- 102100020824 Serine-protein kinase ATM Human genes 0.000 description 4
- 208000029052 T-cell acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 102100029373 Transcription factor ATOH1 Human genes 0.000 description 4
- 102100023132 Transcription factor Jun Human genes 0.000 description 4
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 4
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 4
- 102100022596 Tyrosine-protein kinase ABL1 Human genes 0.000 description 4
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 4
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 4
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 4
- 229940046836 anti-estrogen Drugs 0.000 description 4
- 230000001833 anti-estrogenic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000051 antiandrogen Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 4
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 4
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 4
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 4
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 4
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 4
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 4
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 4
- 230000001973 epigenetic effect Effects 0.000 description 4
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000328 estrogen antagonist Substances 0.000 description 4
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 229960002411 imatinib Drugs 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 4
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 4
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- 229940121655 pd-1 inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 229940121656 pd-l1 inhibitor Drugs 0.000 description 4
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 4
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 4
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 4
- 230000014621 translational initiation Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 102100027400 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100035623 ATP-citrate synthase Human genes 0.000 description 3
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 3
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 3
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 3
- 102100033972 Amyloid protein-binding protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102000052591 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc6 Subunit Human genes 0.000 description 3
- 108091012583 BCL2 Proteins 0.000 description 3
- 108700003785 Baculoviral IAP Repeat-Containing 3 Proteins 0.000 description 3
- 102100021677 Baculoviral IAP repeat-containing protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100023932 Bcl-2-like protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100031746 Bone sialoprotein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100025401 Breast cancer type 1 susceptibility protein Human genes 0.000 description 3
- 102100034871 C-C motif chemokine 8 Human genes 0.000 description 3
- 102100028989 C-X-C chemokine receptor type 2 Human genes 0.000 description 3
- 108010045374 CD36 Antigens Proteins 0.000 description 3
- 108091007914 CDKs Proteins 0.000 description 3
- 102000000905 Cadherin Human genes 0.000 description 3
- 108050007957 Cadherin Proteins 0.000 description 3
- 102100025580 Calmodulin-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100030005 Calpain-6 Human genes 0.000 description 3
- 102100028801 Calsyntenin-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 3
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000014914 Carrier Proteins Human genes 0.000 description 3
- 102100037398 Casein kinase I isoform epsilon Human genes 0.000 description 3
- 102100025597 Caspase-4 Human genes 0.000 description 3
- 102100038902 Caspase-7 Human genes 0.000 description 3
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 3
- 102100026550 Caspase-9 Human genes 0.000 description 3
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 3
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 3
- 102100038196 Chitinase-3-like protein 1 Human genes 0.000 description 3
- 108090000197 Clusterin Proteins 0.000 description 3
- 102100033825 Collagen alpha-1(XI) chain Human genes 0.000 description 3
- 102100036883 Cyclin-H Human genes 0.000 description 3
- 102100032857 Cyclin-dependent kinase 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100033269 Cyclin-dependent kinase inhibitor 1C Human genes 0.000 description 3
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100029363 Cytochrome P450 2C19 Human genes 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 102100021246 DDIT3 upstream open reading frame protein Human genes 0.000 description 3
- 102100021122 DNA damage-binding protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100036912 Desmin Human genes 0.000 description 3
- 102100031480 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100027085 Dual specificity protein phosphatase 4 Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- 102100023794 ETS domain-containing protein Elk-3 Human genes 0.000 description 3
- 102100039578 ETS translocation variant 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100039328 Endoplasmin Human genes 0.000 description 3
- 102100023688 Eotaxin Human genes 0.000 description 3
- 102100030322 Ephrin type-A receptor 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100031982 Ephrin type-B receptor 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100033919 Ephrin-A2 Human genes 0.000 description 3
- 102100033941 Ephrin-A5 Human genes 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027270 Etoposide-induced protein 2.4 homolog Human genes 0.000 description 3
- 102100027304 Eukaryotic translation initiation factor 4E Human genes 0.000 description 3
- 102100026765 Eukaryotic translation initiation factor 4H Human genes 0.000 description 3
- 102100029091 Exportin-2 Human genes 0.000 description 3
- 102100030421 Fatty acid-binding protein 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100026121 Flap endonuclease 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100039558 Galectin-3 Human genes 0.000 description 3
- 102100033295 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 3
- 102100030943 Glutathione S-transferase P Human genes 0.000 description 3
- 102100027421 Heat shock cognate 71 kDa protein Human genes 0.000 description 3
- 102100031624 Heat shock protein 105 kDa Human genes 0.000 description 3
- 102100039165 Heat shock protein beta-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100022846 Histone acetyltransferase KAT2B Human genes 0.000 description 3
- 102100021453 Histone deacetylase 5 Human genes 0.000 description 3
- 102100021090 Homeobox protein Hox-A9 Human genes 0.000 description 3
- 102100028092 Homeobox protein Nkx-3.1 Human genes 0.000 description 3
- 101000627872 Homo sapiens 72 kDa type IV collagenase Proteins 0.000 description 3
- 101000936405 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000986637 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000986622 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000782969 Homo sapiens ATP-citrate synthase Proteins 0.000 description 3
- 101001060288 Homo sapiens Alpha-2-HS-glycoprotein Proteins 0.000 description 3
- 101000779309 Homo sapiens Amyloid protein-binding protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000896224 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000765923 Homo sapiens Bcl-2-like protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000904691 Homo sapiens Bcl-2-like protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000934870 Homo sapiens Breast cancer type 1 susceptibility protein Proteins 0.000 description 3
- 101000777387 Homo sapiens C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000777471 Homo sapiens C-C motif chemokine 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000916059 Homo sapiens C-X-C chemokine receptor type 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000767052 Homo sapiens CAP-Gly domain-containing linker protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000984164 Homo sapiens Calmodulin-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000793671 Homo sapiens Calpain-6 Proteins 0.000 description 3
- 101000916423 Homo sapiens Calsyntenin-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000793880 Homo sapiens Caspase-3 Proteins 0.000 description 3
- 101000983523 Homo sapiens Caspase-9 Proteins 0.000 description 3
- 101001099865 Homo sapiens Cellular retinoic acid-binding protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000851684 Homo sapiens Chimeric ERCC6-PGBD3 protein Proteins 0.000 description 3
- 101000710623 Homo sapiens Collagen alpha-1(XI) chain Proteins 0.000 description 3
- 101000940068 Homo sapiens Collagen alpha-1(XVIII) chain Proteins 0.000 description 3
- 101000740725 Homo sapiens Complement component 1 Q subcomponent-binding protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 3
- 101000745710 Homo sapiens Cytochrome P450 3A5 Proteins 0.000 description 3
- 101001041466 Homo sapiens DNA damage-binding protein 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000920783 Homo sapiens DNA excision repair protein ERCC-6 Proteins 0.000 description 3
- 101000577853 Homo sapiens DNA mismatch repair protein Mlh1 Proteins 0.000 description 3
- 101001018431 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM7 Proteins 0.000 description 3
- 101000806846 Homo sapiens DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease Proteins 0.000 description 3
- 101000928044 Homo sapiens Desmin Proteins 0.000 description 3
- 101000924017 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000813747 Homo sapiens ETS translocation variant 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000978392 Homo sapiens Eotaxin Proteins 0.000 description 3
- 101000938351 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 3 Proteins 0.000 description 3
- 101001064462 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 101001064458 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000965523 Homo sapiens Ephrin-A1 Proteins 0.000 description 3
- 101000925269 Homo sapiens Ephrin-A2 Proteins 0.000 description 3
- 101000925251 Homo sapiens Ephrin-A5 Proteins 0.000 description 3
- 101000925219 Homo sapiens Ephrin-B1 Proteins 0.000 description 3
- 101001057564 Homo sapiens Etoposide-induced protein 2.4 homolog Proteins 0.000 description 3
- 101001054360 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 4H Proteins 0.000 description 3
- 101001054354 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 5A-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000891683 Homo sapiens Fanconi anemia group D2 protein Proteins 0.000 description 3
- 101001062855 Homo sapiens Fatty acid-binding protein 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000980756 Homo sapiens G1/S-specific cyclin-D1 Proteins 0.000 description 3
- 101000920748 Homo sapiens General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPB Proteins 0.000 description 3
- 101000666405 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000655398 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 2 Proteins 0.000 description 3
- 101000655391 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 3 Proteins 0.000 description 3
- 101001010139 Homo sapiens Glutathione S-transferase P Proteins 0.000 description 3
- 101000746367 Homo sapiens Granulocyte colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 3
- 101001047006 Homo sapiens Histone acetyltransferase KAT2B Proteins 0.000 description 3
- 101000899255 Homo sapiens Histone deacetylase 5 Proteins 0.000 description 3
- 101001077568 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A5 Proteins 0.000 description 3
- 101000578249 Homo sapiens Homeobox protein Nkx-3.1 Proteins 0.000 description 3
- 101000599951 Homo sapiens Insulin-like growth factor I Proteins 0.000 description 3
- 101001076292 Homo sapiens Insulin-like growth factor II Proteins 0.000 description 3
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 3
- 101000959820 Homo sapiens Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 3
- 101001054334 Homo sapiens Interferon beta Proteins 0.000 description 3
- 101001033293 Homo sapiens Interleukin enhancer-binding factor 3 Proteins 0.000 description 3
- 101001033249 Homo sapiens Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 3
- 101001010600 Homo sapiens Interleukin-12 subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 101001003132 Homo sapiens Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 3
- 101000998181 Homo sapiens Interleukin-17B Proteins 0.000 description 3
- 101000960954 Homo sapiens Interleukin-18 Proteins 0.000 description 3
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 3
- 101001002709 Homo sapiens Interleukin-4 Proteins 0.000 description 3
- 101001076408 Homo sapiens Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 101000605518 Homo sapiens Kallikrein-15 Proteins 0.000 description 3
- 101001091376 Homo sapiens Kallikrein-4 Proteins 0.000 description 3
- 101000614627 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 13 Proteins 0.000 description 3
- 101000998011 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 19 Proteins 0.000 description 3
- 101001139130 Homo sapiens Krueppel-like factor 5 Proteins 0.000 description 3
- 101000620451 Homo sapiens Leucine-rich glioma-inactivated protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000946124 Homo sapiens Lipocalin-1 Proteins 0.000 description 3
- 101000764535 Homo sapiens Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 3
- 101000624643 Homo sapiens M-phase inducer phosphatase 3 Proteins 0.000 description 3
- 101001011886 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-16 Proteins 0.000 description 3
- 101001057156 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C2 Proteins 0.000 description 3
- 101001057159 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C3 Proteins 0.000 description 3
- 101001052490 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 3 Proteins 0.000 description 3
- 101000950687 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 7 Proteins 0.000 description 3
- 101000950695 Homo sapiens Mitogen-activated protein kinase 8 Proteins 0.000 description 3
- 101000583811 Homo sapiens Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD2B Proteins 0.000 description 3
- 101000918983 Homo sapiens Neutrophil defensin 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 description 3
- 101000979338 Homo sapiens Nuclear factor NF-kappa-B p100 subunit Proteins 0.000 description 3
- 101000979629 Homo sapiens Nucleoside diphosphate kinase A Proteins 0.000 description 3
- 101000777658 Homo sapiens Platelet glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 3
- 101000933173 Homo sapiens Pro-cathepsin H Proteins 0.000 description 3
- 101000933604 Homo sapiens Protein BTG2 Proteins 0.000 description 3
- 101000798007 Homo sapiens RAC-gamma serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 101000932478 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 3
- 101000692878 Homo sapiens Regulator of MON1-CCZ1 complex Proteins 0.000 description 3
- 101000785063 Homo sapiens Serine-protein kinase ATM Proteins 0.000 description 3
- 101000777277 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk2 Proteins 0.000 description 3
- 101000638161 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 3
- 101000801254 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Proteins 0.000 description 3
- 101000997832 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 3
- 101000808784 Homo sapiens Ubiquitin-conjugating enzyme E2 R1 Proteins 0.000 description 3
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 3
- 102100037852 Insulin-like growth factor I Human genes 0.000 description 3
- 102100025947 Insulin-like growth factor II Human genes 0.000 description 3
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 3
- 102000008607 Integrin beta3 Human genes 0.000 description 3
- 108010020950 Integrin beta3 Proteins 0.000 description 3
- 102100039457 Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 Human genes 0.000 description 3
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 3
- 102100039065 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 3
- 102100039068 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 3
- 102100039898 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 3
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- 102100020941 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 3
- 102100026019 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 3
- 102100026871 Interleukin-9 Human genes 0.000 description 3
- 102100038301 Kallikrein-15 Human genes 0.000 description 3
- 102100040443 Keratin, type I cytoskeletal 15 Human genes 0.000 description 3
- 102100025758 Keratin, type II cytoskeletal 4 Human genes 0.000 description 3
- 102100023424 Kinesin-like protein KIF2C Human genes 0.000 description 3
- 102100020680 Krueppel-like factor 5 Human genes 0.000 description 3
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 3
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 3
- 229940125563 LAG3 inhibitor Drugs 0.000 description 3
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100040947 Lutropin subunit beta Human genes 0.000 description 3
- 102100026238 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 3
- 102100026894 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 3
- 102100023330 M-phase inducer phosphatase 3 Human genes 0.000 description 3
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 description 3
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 description 3
- 102100028123 Macrophage colony-stimulating factor 1 Human genes 0.000 description 3
- 102100030201 Matrix metalloproteinase-15 Human genes 0.000 description 3
- 102100030200 Matrix metalloproteinase-16 Human genes 0.000 description 3
- 102000001776 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 3
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 3
- 102100027252 Melanoma-associated antigen C2 Human genes 0.000 description 3
- 102100027248 Melanoma-associated antigen C3 Human genes 0.000 description 3
- 102100027159 Membrane primary amine oxidase Human genes 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100039124 Methyl-CpG-binding protein 2 Human genes 0.000 description 3
- 102100024192 Mitogen-activated protein kinase 3 Human genes 0.000 description 3
- 102100037805 Mitogen-activated protein kinase 7 Human genes 0.000 description 3
- 102100030955 Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD2B Human genes 0.000 description 3
- 101710150912 Myc protein Proteins 0.000 description 3
- 102100033174 Neutrophil elastase Human genes 0.000 description 3
- 102100023059 Nuclear factor NF-kappa-B p100 subunit Human genes 0.000 description 3
- 102100023252 Nucleoside diphosphate kinase A Human genes 0.000 description 3
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 3
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 3
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 3
- 102100025974 Pro-cathepsin H Human genes 0.000 description 3
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 3
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 3
- 102100032314 RAC-gamma serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 102100038803 Somatotropin Human genes 0.000 description 3
- 102100030416 Stromelysin-1 Human genes 0.000 description 3
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 3
- 102100033725 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 16 Human genes 0.000 description 3
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 3
- 102100038466 Ubiquitin-conjugating enzyme E2 R1 Human genes 0.000 description 3
- 108010053096 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Proteins 0.000 description 3
- 102000016548 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-1 Human genes 0.000 description 3
- 102100038234 Vascular endothelial growth factor D Human genes 0.000 description 3
- 102100033179 Vascular endothelial growth factor receptor 3 Human genes 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 229940030495 antiandrogen sex hormone and modulator of the genital system Drugs 0.000 description 3
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 3
- JTMITOKKUMVWRT-UHFFFAOYSA-N apricoxib Chemical compound C1=CC(OCC)=CC=C1C1=CC(C)=CN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 JTMITOKKUMVWRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229950008049 apricoxib Drugs 0.000 description 3
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 3
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 3
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 3
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 3
- XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N gonadorelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 XLXSAKCOAKORKW-AQJXLSMYSA-N 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 description 3
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 3
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 3
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 3
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 3
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003058 platinum compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 3
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 3
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 3
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 description 3
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 3
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 3
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical class C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 3
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 3
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 3
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 description 3
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 3
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 3
- XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N (2R,4S)-ketoconazole Chemical compound C1CN(C(=O)C)CCN1C(C=C1)=CC=C1OC[C@@H]1O[C@@](CN2C=NC=C2)(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)OC1 XMAYWYJOQHXEEK-OZXSUGGESA-N 0.000 description 2
- ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N (2r)-2-amino-3-(1-methylindol-3-yl)propanoic acid Chemical group C1=CC=C2N(C)C=C(C[C@@H](N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl 4-[(2,5-dihydroxyphenyl)methylamino]benzoate Chemical compound OC1=CC=C(O)C(CNC=2C=CC(=CC=2)C(=O)OC23CC4CC(CC(C4)C2)C3)=C1 YJZSUCFGHXQWDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZADWXFSZEAPBJS-JTQLQIEISA-N 1-methyl-L-tryptophan Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=C(C[C@H](N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 3-[2,4-dimethyl-5-[(z)-(2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-1h-pyrrol-3-yl]propanoic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC=CC=C3NC\2=O)=C1C NHFDRBXTEDBWCZ-ZROIWOOFSA-N 0.000 description 2
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102100038222 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 102100027398 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100032638 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100032635 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100033347 AP-2 complex subunit beta Human genes 0.000 description 2
- 102100021886 Activin receptor type-2A Human genes 0.000 description 2
- 102100035785 Acyl-CoA-binding protein Human genes 0.000 description 2
- 102100022089 Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Human genes 0.000 description 2
- 102100027265 Aldo-keto reductase family 1 member B1 Human genes 0.000 description 2
- 102100025683 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Human genes 0.000 description 2
- 102100038920 Alpha-S1-casein Human genes 0.000 description 2
- 102100040743 Alpha-crystallin B chain Human genes 0.000 description 2
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 2
- 102100038778 Amphiregulin Human genes 0.000 description 2
- 102100034594 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 2
- 102100034524 Apoptotic protease-activating factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100028218 Arf-GAP with coiled-coil, ANK repeat and PH domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010078554 Aromatase Proteins 0.000 description 2
- 102100030907 Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Human genes 0.000 description 2
- 102100021570 B-cell lymphoma 3 protein Human genes 0.000 description 2
- 102100037140 BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interacting protein 3-like Human genes 0.000 description 2
- 108091007065 BIRCs Proteins 0.000 description 2
- 102100021676 Baculoviral IAP repeat-containing protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100027453 Bcl2-associated agonist of cell death Human genes 0.000 description 2
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100037674 Bis(5'-adenosyl)-triphosphatase Human genes 0.000 description 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 102100027058 Bleomycin hydrolase Human genes 0.000 description 2
- 102100036150 C-X-C motif chemokine 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100031168 CCN family member 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100024210 CD166 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102000049320 CD36 Human genes 0.000 description 2
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100025805 Cadherin-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100029761 Cadherin-5 Human genes 0.000 description 2
- 102100021868 Calnexin Human genes 0.000 description 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100036375 Carbonic anhydrase-related protein Human genes 0.000 description 2
- 102100025473 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100035904 Caspase-1 Human genes 0.000 description 2
- 102000004091 Caspase-8 Human genes 0.000 description 2
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 description 2
- 102100028914 Catenin beta-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100032219 Cathepsin D Human genes 0.000 description 2
- 102100038099 Cell division cycle protein 20 homolog Human genes 0.000 description 2
- 102100034231 Cell surface A33 antigen Human genes 0.000 description 2
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100034667 Chloride intracellular channel protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100031196 Choriogonadotropin subunit beta 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100026098 Claudin-7 Human genes 0.000 description 2
- 102000003780 Clusterin Human genes 0.000 description 2
- 102100028256 Collagen alpha-1(XVII) chain Human genes 0.000 description 2
- 102100033775 Collagen alpha-5(IV) chain Human genes 0.000 description 2
- 102100027995 Collagenase 3 Human genes 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100025191 Cyclin-A2 Human genes 0.000 description 2
- 108010009392 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p16 Proteins 0.000 description 2
- 102000003903 Cyclin-dependent kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000266 Cyclin-dependent kinases Proteins 0.000 description 2
- 102100034501 Cyclin-dependent kinases regulatory subunit 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000012177 Cystatin M Human genes 0.000 description 2
- 108010061617 Cystatin M Proteins 0.000 description 2
- 102100031237 Cystatin-A Human genes 0.000 description 2
- 102100026533 Cytochrome P450 1A2 Human genes 0.000 description 2
- 102100039208 Cytochrome P450 3A5 Human genes 0.000 description 2
- 102100031867 DNA excision repair protein ERCC-6 Human genes 0.000 description 2
- 102100033711 DNA replication licensing factor MCM7 Human genes 0.000 description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124087 DNA topoisomerase II inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 101710109420 DNA-(apurinic or apyrimidinic site) endonuclease Proteins 0.000 description 2
- 102100027641 DNA-binding protein inhibitor ID-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100027642 DNA-binding protein inhibitor ID-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100039436 DNA-binding protein inhibitor ID-3 Human genes 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 102000010170 Death domains Human genes 0.000 description 2
- 108050001718 Death domains Proteins 0.000 description 2
- 102100035784 Decorin Human genes 0.000 description 2
- 102100033996 Double-strand break repair protein MRE11 Human genes 0.000 description 2
- 241000255581 Drosophila <fruit fly, genus> Species 0.000 description 2
- 102100023266 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100037567 Dual specificity protein phosphatase 14 Human genes 0.000 description 2
- 102100035813 E3 ubiquitin-protein ligase CBL Human genes 0.000 description 2
- 102100032353 E3 ubiquitin-protein ligase CHFR Human genes 0.000 description 2
- 102100032257 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Human genes 0.000 description 2
- 108010051542 Early Growth Response Protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100021977 Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100031334 Elongation factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 101710128765 Enhancer of filamentation 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100021616 Ephrin type-A receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100021601 Ephrin type-A receptor 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100031983 Ephrin type-B receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100023733 Ephrin-B3 Human genes 0.000 description 2
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 2
- 102100038595 Estrogen receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100029951 Estrogen receptor beta Human genes 0.000 description 2
- 102100039735 Eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100022466 Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 Human genes 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 102100029055 Exostosin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010007457 Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102100026693 FAS-associated death domain protein Human genes 0.000 description 2
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 2
- 102100036089 Fascin Human genes 0.000 description 2
- 102100030431 Fatty acid-binding protein, adipocyte Human genes 0.000 description 2
- 102100021062 Ferritin light chain Human genes 0.000 description 2
- 102100035323 Fibroblast growth factor 18 Human genes 0.000 description 2
- 102100028043 Fibroblast growth factor 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100027844 Fibroblast growth factor receptor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100027570 Forkhead box protein Q1 Human genes 0.000 description 2
- 102100030708 GTPase KRas Human genes 0.000 description 2
- 102100031885 General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPB Human genes 0.000 description 2
- 102100032863 General transcription factor IIH subunit 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100031132 Glucose-6-phosphate isomerase Human genes 0.000 description 2
- 108010070600 Glucose-6-phosphate isomerase Proteins 0.000 description 2
- 102100036534 Glutathione S-transferase Mu 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000005720 Glutathione transferase Human genes 0.000 description 2
- 108010070675 Glutathione transferase Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102400000932 Gonadoliberin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 102100028113 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100030595 HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Human genes 0.000 description 2
- 102100032510 Heat shock protein HSP 90-beta Human genes 0.000 description 2
- 102100028006 Heme oxygenase 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100031465 Hepatocyte growth factor activator Human genes 0.000 description 2
- 102100022623 Hepatocyte growth factor receptor Human genes 0.000 description 2
- 102100028999 High mobility group protein HMGI-C Human genes 0.000 description 2
- 102100039999 Histone deacetylase 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000883686 Homo sapiens 60 kDa heat shock protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101000730038 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000779382 Homo sapiens A-kinase anchor protein 12 Proteins 0.000 description 2
- 101000732341 Homo sapiens AP-2 complex subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101000970954 Homo sapiens Activin receptor type-2A Proteins 0.000 description 2
- 101000824278 Homo sapiens Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Proteins 0.000 description 2
- 101000799972 Homo sapiens Alpha-2-macroglobulin Proteins 0.000 description 2
- 101000741048 Homo sapiens Alpha-S1-casein Proteins 0.000 description 2
- 101000891982 Homo sapiens Alpha-crystallin B chain Proteins 0.000 description 2
- 101000924552 Homo sapiens Angiopoietin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000959738 Homo sapiens Annexin A1 Proteins 0.000 description 2
- 101000924629 Homo sapiens Apoptotic protease-activating factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000724276 Homo sapiens Arf-GAP with coiled-coil, ANK repeat and PH domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000793115 Homo sapiens Aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator Proteins 0.000 description 2
- 101000971178 Homo sapiens B-cell lymphoma 3 protein Proteins 0.000 description 2
- 101000740545 Homo sapiens BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interacting protein 3-like Proteins 0.000 description 2
- 101000896156 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000896234 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000936623 Homo sapiens Bcl2-associated agonist of cell death Proteins 0.000 description 2
- 101000707248 Homo sapiens Bone sialoprotein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000946794 Homo sapiens C-C motif chemokine 8 Proteins 0.000 description 2
- 101000947186 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000947172 Homo sapiens C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 2
- 101000824531 Homo sapiens CAAX prenyl protease 1 homolog Proteins 0.000 description 2
- 101000777550 Homo sapiens CCN family member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000794587 Homo sapiens Cadherin-5 Proteins 0.000 description 2
- 101000945318 Homo sapiens Calponin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000914326 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 6 Proteins 0.000 description 2
- 101001026376 Homo sapiens Casein kinase I isoform epsilon Proteins 0.000 description 2
- 101000715398 Homo sapiens Caspase-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000933112 Homo sapiens Caspase-4 Proteins 0.000 description 2
- 101000741072 Homo sapiens Caspase-5 Proteins 0.000 description 2
- 101000741014 Homo sapiens Caspase-7 Proteins 0.000 description 2
- 101000983528 Homo sapiens Caspase-8 Proteins 0.000 description 2
- 101000916173 Homo sapiens Catenin beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000869010 Homo sapiens Cathepsin D Proteins 0.000 description 2
- 101000996823 Homo sapiens Cell surface A33 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000883515 Homo sapiens Chitinase-3-like protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000946430 Homo sapiens Chloride intracellular channel protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000776619 Homo sapiens Choriogonadotropin subunit beta 3 Proteins 0.000 description 2
- 101000912652 Homo sapiens Claudin-7 Proteins 0.000 description 2
- 101000860679 Homo sapiens Collagen alpha-1(XVII) chain Proteins 0.000 description 2
- 101000710876 Homo sapiens Collagen alpha-2(IV) chain Proteins 0.000 description 2
- 101000868333 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000710200 Homo sapiens Cyclin-dependent kinases regulatory subunit 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000921786 Homo sapiens Cystatin-A Proteins 0.000 description 2
- 101000855342 Homo sapiens Cytochrome P450 1A2 Proteins 0.000 description 2
- 101000919361 Homo sapiens Cytochrome P450 2C19 Proteins 0.000 description 2
- 101000920784 Homo sapiens DNA excision repair protein ERCC-5 Proteins 0.000 description 2
- 101001081590 Homo sapiens DNA-binding protein inhibitor ID-1 Proteins 0.000 description 2
- 101001081582 Homo sapiens DNA-binding protein inhibitor ID-2 Proteins 0.000 description 2
- 101001036287 Homo sapiens DNA-binding protein inhibitor ID-3 Proteins 0.000 description 2
- 101001000206 Homo sapiens Decorin Proteins 0.000 description 2
- 101000591400 Homo sapiens Double-strand break repair protein MRE11 Proteins 0.000 description 2
- 101001014196 Homo sapiens Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000881116 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 14 Proteins 0.000 description 2
- 101001057621 Homo sapiens Dual specificity protein phosphatase 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000715390 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase CBL Proteins 0.000 description 2
- 101000942970 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase CHFR Proteins 0.000 description 2
- 101000897035 Homo sapiens Ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase family member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000812663 Homo sapiens Endoplasmin Proteins 0.000 description 2
- 101000938354 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000898676 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 8 Proteins 0.000 description 2
- 101001064456 Homo sapiens Ephrin type-B receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000882584 Homo sapiens Estrogen receptor Proteins 0.000 description 2
- 101001010910 Homo sapiens Estrogen receptor beta Proteins 0.000 description 2
- 101001034825 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 4 gamma 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001082055 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 4E Proteins 0.000 description 2
- 101000918311 Homo sapiens Exostosin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000770958 Homo sapiens Exportin-2 Proteins 0.000 description 2
- 101001062864 Homo sapiens Fatty acid-binding protein, adipocyte Proteins 0.000 description 2
- 101000818390 Homo sapiens Ferritin light chain Proteins 0.000 description 2
- 101000917134 Homo sapiens Fibroblast growth factor receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000913035 Homo sapiens Flap endonuclease 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000892910 Homo sapiens Forkhead box protein J1 Proteins 0.000 description 2
- 101000877727 Homo sapiens Forkhead box protein O1 Proteins 0.000 description 2
- 101000584612 Homo sapiens GTPase KRas Proteins 0.000 description 2
- 101000608757 Homo sapiens Galectin-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000655406 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000655402 Homo sapiens General transcription factor IIH subunit 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000997829 Homo sapiens Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 2
- 101001071694 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 1 Proteins 0.000 description 2
- 101500026183 Homo sapiens Gonadoliberin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 2
- 101000916625 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101001066158 Homo sapiens Growth arrest and DNA damage-inducible protein GADD45 alpha Proteins 0.000 description 2
- 101001082627 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen gamma chain Proteins 0.000 description 2
- 101001037977 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1-like Proteins 0.000 description 2
- 101001078692 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000867525 Homo sapiens Heat shock factor protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001016856 Homo sapiens Heat shock protein HSP 90-beta Proteins 0.000 description 2
- 101001036709 Homo sapiens Heat shock protein beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000972946 Homo sapiens Hepatocyte growth factor receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000986379 Homo sapiens High mobility group protein HMGI-C Proteins 0.000 description 2
- 101001035011 Homo sapiens Histone deacetylase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101001083156 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A1 Proteins 0.000 description 2
- 101001083164 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A10 Proteins 0.000 description 2
- 101001083158 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A11 Proteins 0.000 description 2
- 101001083162 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A13 Proteins 0.000 description 2
- 101000962622 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A3 Proteins 0.000 description 2
- 101001077578 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A4 Proteins 0.000 description 2
- 101001045083 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A6 Proteins 0.000 description 2
- 101001045116 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A7 Proteins 0.000 description 2
- 101001041174 Homo sapiens Homeobox protein Hox-A9 Proteins 0.000 description 2
- 101001044927 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 3 Proteins 0.000 description 2
- 101001078158 Homo sapiens Integrin alpha-1 Proteins 0.000 description 2
- 101001078133 Homo sapiens Integrin alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 101001015004 Homo sapiens Integrin beta-3 Proteins 0.000 description 2
- 101000609413 Homo sapiens Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 Proteins 0.000 description 2
- 101000599852 Homo sapiens Intercellular adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000852870 Homo sapiens Interferon alpha/beta receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001011441 Homo sapiens Interferon regulatory factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001076422 Homo sapiens Interleukin-1 receptor type 2 Proteins 0.000 description 2
- 101001033233 Homo sapiens Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 101000998146 Homo sapiens Interleukin-17A Proteins 0.000 description 2
- 101001055145 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 2
- 101001008919 Homo sapiens Kallikrein-10 Proteins 0.000 description 2
- 101001008922 Homo sapiens Kallikrein-11 Proteins 0.000 description 2
- 101001091379 Homo sapiens Kallikrein-5 Proteins 0.000 description 2
- 101001091388 Homo sapiens Kallikrein-7 Proteins 0.000 description 2
- 101000614436 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 14 Proteins 0.000 description 2
- 101000614439 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 15 Proteins 0.000 description 2
- 101001056466 Homo sapiens Keratin, type II cytoskeletal 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001050577 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF2A Proteins 0.000 description 2
- 101001050567 Homo sapiens Kinesin-like protein KIF2C Proteins 0.000 description 2
- 101000716729 Homo sapiens Kit ligand Proteins 0.000 description 2
- 101001139134 Homo sapiens Krueppel-like factor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001020548 Homo sapiens LIM/homeobox protein Lhx1 Proteins 0.000 description 2
- 101001008568 Homo sapiens Laminin subunit beta-1 Proteins 0.000 description 2
- 101001063370 Homo sapiens Legumain Proteins 0.000 description 2
- 101000984620 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B Proteins 0.000 description 2
- 101000764294 Homo sapiens Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 2
- 101001134216 Homo sapiens Macrophage scavenger receptor types I and II Proteins 0.000 description 2
- 101001030069 Homo sapiens Major vault protein Proteins 0.000 description 2
- 101001008874 Homo sapiens Mast/stem cell growth factor receptor Kit Proteins 0.000 description 2
- 101000990912 Homo sapiens Matrilysin Proteins 0.000 description 2
- 101001011884 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-15 Proteins 0.000 description 2
- 101001005722 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 6 Proteins 0.000 description 2
- 101001036689 Homo sapiens Melanoma-associated antigen B5 Proteins 0.000 description 2
- 101001057158 Homo sapiens Melanoma-associated antigen D1 Proteins 0.000 description 2
- 101000694615 Homo sapiens Membrane primary amine oxidase Proteins 0.000 description 2
- 101000576802 Homo sapiens Mesothelin Proteins 0.000 description 2
- 101000587539 Homo sapiens Metallothionein-1A Proteins 0.000 description 2
- 101000581507 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001033726 Homo sapiens Methyl-CpG-binding protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000990990 Homo sapiens Midkine Proteins 0.000 description 2
- 101000969812 Homo sapiens Multidrug resistance-associated protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000589002 Homo sapiens Myogenin Proteins 0.000 description 2
- 101001041015 Homo sapiens Netrin receptor DCC Proteins 0.000 description 2
- 101000830386 Homo sapiens Neutrophil defensin 3 Proteins 0.000 description 2
- 101000979623 Homo sapiens Nucleoside diphosphate kinase B Proteins 0.000 description 2
- 101000878253 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP5 Proteins 0.000 description 2
- 101000938567 Homo sapiens Persulfide dioxygenase ETHE1, mitochondrial Proteins 0.000 description 2
- 101000872170 Homo sapiens Polycomb complex protein BMI-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000983583 Homo sapiens Procathepsin L Proteins 0.000 description 2
- 101000945496 Homo sapiens Proliferation marker protein Ki-67 Proteins 0.000 description 2
- 101000947115 Homo sapiens Protein CASC3 Proteins 0.000 description 2
- 101000979460 Homo sapiens Protein Niban 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001062222 Homo sapiens Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Proteins 0.000 description 2
- 101001106322 Homo sapiens Rho GTPase-activating protein 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000664737 Homo sapiens Somatotropin Proteins 0.000 description 2
- 101000990915 Homo sapiens Stromelysin-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000626125 Homo sapiens Tetranectin Proteins 0.000 description 2
- 101000891649 Homo sapiens Transcription elongation factor A protein-like 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000904152 Homo sapiens Transcription factor E2F1 Proteins 0.000 description 2
- 101000823271 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase ABL2 Proteins 0.000 description 2
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000818517 Homo sapiens Zinc-alpha-2-glycoprotein Proteins 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 2
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000055031 Inhibitor of Apoptosis Proteins Human genes 0.000 description 2
- 102100023915 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 102100022708 Insulin-like growth factor-binding protein 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100025323 Integrin alpha-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100032817 Integrin alpha-5 Human genes 0.000 description 2
- 102100032999 Integrin beta-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710192051 Interferon alpha-1/13 Proteins 0.000 description 2
- 102100030126 Interferon regulatory factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100026017 Interleukin-1 receptor type 2 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 102100030694 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 2
- 101800003050 Interleukin-16 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 102100033461 Interleukin-17A Human genes 0.000 description 2
- 102100026879 Interleukin-2 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102100039897 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 2
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102100037795 Interleukin-6 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 2
- 108010002335 Interleukin-9 Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 102100027613 Kallikrein-10 Human genes 0.000 description 2
- 102100027612 Kallikrein-11 Human genes 0.000 description 2
- 102100034868 Kallikrein-5 Human genes 0.000 description 2
- 102100040445 Keratin, type I cytoskeletal 14 Human genes 0.000 description 2
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 description 2
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 description 2
- 101710177504 Kit ligand Proteins 0.000 description 2
- 102100020677 Krueppel-like factor 4 Human genes 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- 102100036133 LIM/homeobox protein Lhx1 Human genes 0.000 description 2
- 101710191666 Lactadherin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102100027448 Laminin subunit beta-1 Human genes 0.000 description 2
- XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N Lapatinib ditosylate monohydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 XNRVGTHNYCNCFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030985 Legumain Human genes 0.000 description 2
- 102100032352 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 2
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 2
- 102100027121 Low-density lipoprotein receptor-related protein 1B Human genes 0.000 description 2
- 229940124647 MEK inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 229940124761 MMP inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 102100027998 Macrophage metalloelastase Human genes 0.000 description 2
- 102100037791 Macrophage migration inhibitory factor Human genes 0.000 description 2
- 102100034184 Macrophage scavenger receptor types I and II Human genes 0.000 description 2
- 102100038884 Major vault protein Human genes 0.000 description 2
- 101710087603 Mast/stem cell growth factor receptor Kit Proteins 0.000 description 2
- 102100030417 Matrilysin Human genes 0.000 description 2
- 102000000380 Matrix Metalloproteinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010016165 Matrix Metalloproteinase 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000010904 Mediator Complex Subunit 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010062495 Mediator Complex Subunit 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100025075 Melanoma-associated antigen 6 Human genes 0.000 description 2
- 102100039475 Melanoma-associated antigen B5 Human genes 0.000 description 2
- 102100027247 Melanoma-associated antigen D1 Human genes 0.000 description 2
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100029698 Metallothionein-1A Human genes 0.000 description 2
- 101710181812 Methionine aminopeptidase Proteins 0.000 description 2
- 102100027383 Methyl-CpG-binding domain protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 108060004795 Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102100030335 Midkine Human genes 0.000 description 2
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 2
- 102100021339 Multidrug resistance-associated protein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100034670 Myb-related protein B Human genes 0.000 description 2
- 102100032970 Myogenin Human genes 0.000 description 2
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 2
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 2
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100021153 Netrin receptor DCC Human genes 0.000 description 2
- 102100027347 Neural cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 102100029268 Neurotrophin-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 2
- 102100024761 Neutrophil defensin 3 Human genes 0.000 description 2
- 102100033223 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 102100022397 Nitric oxide synthase, brain Human genes 0.000 description 2
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 2
- 108090001145 Nuclear Receptor Coactivator 3 Proteins 0.000 description 2
- 102100023258 Nucleoside diphosphate kinase B Human genes 0.000 description 2
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 2
- 102000007079 Peptide Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010033276 Peptide Fragments Proteins 0.000 description 2
- 102000005877 Peptide Initiation Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010044843 Peptide Initiation Factors Proteins 0.000 description 2
- 102100036978 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP8 Human genes 0.000 description 2
- 102100030940 Persulfide dioxygenase ETHE1, mitochondrial Human genes 0.000 description 2
- 102100033566 Polycomb complex protein BMI-1 Human genes 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 102100033237 Pro-epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 102100026534 Procathepsin L Human genes 0.000 description 2
- 102100034836 Proliferation marker protein Ki-67 Human genes 0.000 description 2
- 102100038358 Prostate-specific antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100035703 Prostatic acid phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 102100035601 Protein CASC3 Human genes 0.000 description 2
- 108090000315 Protein Kinase C Proteins 0.000 description 2
- 102000003923 Protein Kinase C Human genes 0.000 description 2
- 102100023076 Protein Niban 1 Human genes 0.000 description 2
- 102000009516 Protein Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010009341 Protein Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000052575 Proto-Oncogene Human genes 0.000 description 2
- 108700020978 Proto-Oncogene Proteins 0.000 description 2
- 101710113459 RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 102100029986 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Human genes 0.000 description 2
- 102100029165 Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Human genes 0.000 description 2
- 101710116900 Rho GTPase-activating protein 7 Proteins 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 2
- 101710123496 Spindolin Proteins 0.000 description 2
- 102100028848 Stromelysin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102100028847 Stromelysin-3 Human genes 0.000 description 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 2
- 102100024554 Tetranectin Human genes 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000317 Topoisomerase II Inhibitor Substances 0.000 description 2
- 102100024026 Transcription factor E2F1 Human genes 0.000 description 2
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 2
- 102100022651 Tyrosine-protein kinase ABL2 Human genes 0.000 description 2
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 2
- 108010053100 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-3 Proteins 0.000 description 2
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 description 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 2
- 102100021144 Zinc-alpha-2-glycoprotein Human genes 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960003437 aminoglutethimide Drugs 0.000 description 2
- ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N aminoglutethimide Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O ROBVIMPUHSLWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 2
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 2
- 229940045985 antineoplastic platinum compound Drugs 0.000 description 2
- 239000003886 aromatase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 2
- 201000000065 autosomal dominant auditory neuropathy 1 Diseases 0.000 description 2
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 2
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 108010020169 beta-microseminoprotein Proteins 0.000 description 2
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 2
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 238000002725 brachytherapy Methods 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 2
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 2
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229940105784 coagulation factor xiii Drugs 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N cysteamine Chemical compound NCCS UFULAYFCSOUIOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 2
- RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N diethylstilbestrol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(/CC)=C(\CC)C1=CC=C(O)C=C1 RGLYKWWBQGJZGM-ISLYRVAYSA-N 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 2
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N geldanamycin Chemical class N1C(=O)\C(C)=C/C=C\[C@@H](OC)[C@H](OC(N)=O)\C(C)=C/[C@@H](C)[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H](C)CC2=C(OC)C(=O)C=C1C2=O QTQAWLPCGQOSGP-GBTDJJJQSA-N 0.000 description 2
- 229960001442 gonadorelin Drugs 0.000 description 2
- QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N gossypol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C(O)=C(C=O)C2=C(O)C(C=3C(O)=C4C(C=O)=C(O)C(O)=C(C4=CC=3C)C(C)C)=C(C)C=C21 QBKSWRVVCFFDOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003481 heat shock protein 90 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 201000001657 hereditary nonpolyposis colorectal cancer type 2 Diseases 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 2
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 2
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 2
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 2
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 2
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950009034 indoximod Drugs 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 208000020082 intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 2
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 2
- 108010024383 kallikrein 4 Proteins 0.000 description 2
- 229960004125 ketoconazole Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 2
- DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N lonafarnib Chemical compound C1CN(C(=O)N)CCC1CC(=O)N1CCC([C@@H]2C3=C(Br)C=C(Cl)C=C3CCC3=CC(Br)=CN=C32)CC1 DHMTURDWPRKSOA-RUZDIDTESA-N 0.000 description 2
- 229950001750 lonafarnib Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 2
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 2
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N monomethylhydrazine Chemical class CNN HDZGCSFEDULWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000869 mutational effect Effects 0.000 description 2
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 2
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical compound NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N pelitinib Chemical compound C=12C=C(NC(=O)\C=C\CN(C)C)C(OCC)=CC2=NC=C(C#N)C=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 WVUNYSQLFKLYNI-AATRIKPKSA-N 0.000 description 2
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 description 2
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 description 2
- 239000000816 peptidomimetic Substances 0.000 description 2
- 229950010773 pidilizumab Drugs 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000003528 protein farnesyltransferase inhibitor Substances 0.000 description 2
- ZADWXFSZEAPBJS-UHFFFAOYSA-N racemic N-methyl tryptophan Natural products C1=CC=C2N(C)C=C(CC(N)C(O)=O)C2=C1 ZADWXFSZEAPBJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 description 2
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 2
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000003277 telomerase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 2
- PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N tipifarnib Chemical compound CN1C=NC=C1[C@](N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 PLHJCIYEEKOWNM-HHHXNRCGSA-N 0.000 description 2
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 2
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 2
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 2
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical class [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 2
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 2
- HBUBKKRHXORPQB-FJFJXFQQSA-N (2R,3S,4S,5R)-2-(6-amino-2-fluoro-9-purinyl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O HBUBKKRHXORPQB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MHFUWOIXNMZFIW-WNQIDUERSA-N (2s)-2-hydroxypropanoic acid;n-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)-6-[(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)amino]pyrimidin-2-yl]sulfanylphenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O.C1CN(C)CCN1C1=CC(NC2=NNC(C)=C2)=NC(SC=2C=CC(NC(=O)C3CC3)=CC=2)=N1 MHFUWOIXNMZFIW-WNQIDUERSA-N 0.000 description 1
- DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N (4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-19-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-16-benzyl-n-[(2r,3r)-1,3-dihydroxybutan-2-yl]-7-[(1r)-1-hydroxyethyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-dithia-5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carboxa Chemical compound C([C@@H](N)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC1=O)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 DEQANNDTNATYII-OULOTJBUSA-N 0.000 description 1
- IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(carboxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;trihydrate Chemical compound O.O.O.S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 IPYWNMVPZOAFOQ-NABDTECSSA-N 0.000 description 1
- ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N (Z)-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-hydroxyimino-oxidoazanium Chemical compound N[C@@H](C\[N+]([O-])=N\O)C(O)=O ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N 0.000 description 1
- GSQOBTOAOGXIFL-LFIBNONCSA-N (e)-2-cyano-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-n-(3-phenylpropyl)prop-2-enamide Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C(/C#N)C(=O)NCCCC1=CC=CC=C1 GSQOBTOAOGXIFL-LFIBNONCSA-N 0.000 description 1
- 108091064702 1 family Proteins 0.000 description 1
- 101150084750 1 gene Proteins 0.000 description 1
- PVCULFYROUOVGJ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloroethyl(methylsulfonyl)amino]-3-methyl-1-methylsulfonylurea Chemical compound CNC(=O)N(S(C)(=O)=O)N(S(C)(=O)=O)CCCl PVCULFYROUOVGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 1-[4-[6-amino-5-[(Z)-methoxyiminomethyl]pyrimidin-4-yl]oxy-2-chlorophenyl]-3-ethylurea Chemical compound CCNC(=O)Nc1ccc(Oc2ncnc(N)c2\C=N/OC)cc1Cl BJHCYTJNPVGSBZ-YXSASFKJSA-N 0.000 description 1
- 102100025573 1-alkyl-2-acetylglycerophosphocholine esterase Human genes 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNZPFJBUHRBLNB-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-1,2,4-benzotriazin-1-ium Chemical class C1=CC=C2[N+]([O-])=NC=NC2=C1 BNZPFJBUHRBLNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024341 10 kDa heat shock protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- SDWMVMBAKVYNMX-UHFFFAOYSA-N 11-(4-bromophenyl)-9-piperidin-1-ylnaphtho[2,1-b][1,10]phenanthroline-8-carbonitrile Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C1=C2C=CC3=NC=4C=5N=CC=CC=5C=CC=4C=C3C2=C(C(=C1)N1CCCCC1)C#N SDWMVMBAKVYNMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 11-deoxycortisol Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WHBHBVVOGNECLV-OBQKJFGGSA-N 0.000 description 1
- FXEDIXLHKQINFP-UHFFFAOYSA-N 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate Natural products CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC1CC2(O)C(C=C(CO)CC3(O)C2C=C(C)C3=O)C4C(C)(C)C14OC(=O)C FXEDIXLHKQINFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030489 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase [NAD(+)] Human genes 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 2-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]propanedinitrile Chemical compound OC1=CC=C(C=C(C#N)C#N)C=C1O VTJXFTPMFYAJJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- LKBXWNYXDMSFQU-ONNFQVAWSA-N 2-[2-[4-[[(e)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enoyl]amino]-3-fluorophenyl]-1,3-benzoxazol-5-yl]acetic acid Chemical compound N=1C2=CC(CC(=O)O)=CC=C2OC=1C(C=C1F)=CC=C1NC(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 LKBXWNYXDMSFQU-ONNFQVAWSA-N 0.000 description 1
- OXURYBANZVUSFY-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(diaminomethylideneamino)propyl]butanedioic acid Chemical compound NC(N)=NCCCC(C(O)=O)CC(O)=O OXURYBANZVUSFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVAKRQOMAINQPU-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-[5-(2,2-dimethylbutyl)-1h-imidazol-2-yl]ethyl]phenyl]pyridine Chemical compound N1C(CC(C)(C)CC)=CN=C1CCC1=CC=C(C=2N=CC=CC=2)C=C1 WVAKRQOMAINQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBUUPFTVAPUWDE-UGZDLDLSSA-N 2-[[(2S,4S)-2-[bis(2-chloroethyl)amino]-2-oxo-1,3,2lambda5-oxazaphosphinan-4-yl]sulfanyl]ethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS[C@H]1CCO[P@](=O)(N(CCCl)CCCl)N1 PBUUPFTVAPUWDE-UGZDLDLSSA-N 0.000 description 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 1
- AKEMIRQFANFFKU-NCYRAAIKSA-N 2-[[(2s,4as,6ar,6as,6br,8ar,10s,12as)-10-(2-carboxybenzoyl)oxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12-dodecahydropicen-2-yl]methoxycarbonyl]benzoic acid Chemical compound C([C@]1(C)CC2=C3[C@@]([C@@]4(CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)C=6C(=CC=CC=6)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4C=C3)C)(C)CC[C@@]2(C)CC1)OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O AKEMIRQFANFFKU-NCYRAAIKSA-N 0.000 description 1
- FSPQCTGGIANIJZ-UHFFFAOYSA-N 2-[[(3,4-dimethoxyphenyl)-oxomethyl]amino]-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carboxamide Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(=O)NC1=C(C(N)=O)C(CCCC2)=C2S1 FSPQCTGGIANIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YHPKGSLWSUCJQK-UHFFFAOYSA-N 2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[2-[[5-amino-2-[[2-[(2,4-diamino-4-oxobutanoyl)amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino) Chemical compound NC(N)=NCCCC(C(=O)NC(C(C)C)C(O)=O)NC(=O)C(CC(O)=O)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(N)CC(N)=O YHPKGSLWSUCJQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005999 2-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWYDRHSNEATNRI-SQQVDAMQSA-N 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid (16E)-14-methyl-20-oxa-5,7,14,27-tetrazatetracyclo[19.3.1.12,6.18,12]heptacosa-1(25),2(27),3,5,8,10,12(26),16,21,23-decaene Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.N=1C2=CC=NC=1NC(C=1)=CC=CC=1CN(C)C\C=C\CCOC1=CC=CC2=C1 NWYDRHSNEATNRI-SQQVDAMQSA-N 0.000 description 1
- AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 2-imidazol-1-ylethanol Chemical compound OCCN1C=CN=C1 AMSDWLOANMAILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 2-n-methyl-1,3,5-triazine-2,4,6-triamine Chemical class CNC1=NC(N)=NC(N)=N1 CTRPRMNBTVRDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTBBGQKRYUTLMP-UHFFFAOYSA-N 2-nitro-1h-pyrrole Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CN1 FTBBGQKRYUTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 2-nitroimidazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=CN1 YZEUHQHUFTYLPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004959 2-nitroimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXRCEOKUDYDWLF-UHFFFAOYSA-N 3-(1-methyl-3-indolyl)-4-[1-[1-(2-pyridinylmethyl)-4-piperidinyl]-3-indolyl]pyrrole-2,5-dione Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(C(NC1=O)=O)=C1C(C1=CC=CC=C11)=CN1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=N1 AXRCEOKUDYDWLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFPOOOQHWICKY-UHFFFAOYSA-N 3-[13-[1-[1-[8,12-bis(2-carboxyethyl)-17-(1-hydroxyethyl)-3,7,13,18-tetramethyl-21,24-dihydroporphyrin-2-yl]ethoxy]ethyl]-18-(2-carboxyethyl)-8-(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-2-yl]propanoic acid Chemical compound N1C(C=C2C(=C(CCC(O)=O)C(C=C3C(=C(C)C(C=C4N5)=N3)CCC(O)=O)=N2)C)=C(C)C(C(C)O)=C1C=C5C(C)=C4C(C)OC(C)C1=C(N2)C=C(N3)C(C)=C(C(O)C)C3=CC(C(C)=C3CCC(O)=O)=NC3=CC(C(CCC(O)=O)=C3C)=NC3=CC2=C1C UZFPOOOQHWICKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- CCRNCEKMSVYFLU-UHFFFAOYSA-N 4,5-dinitro-1h-imidazole Chemical class [O-][N+](=O)C=1N=CNC=1[N+]([O-])=O CCRNCEKMSVYFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)benzonitrile Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C1N2C=NC=C2CCC1 CLPFFLWZZBQMAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 4-HPR Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1NC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C AKJHMTWEGVYYSE-AIRMAKDCSA-N 0.000 description 1
- BKTRENAPTCBBFA-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(4-hydroxy-3-phenylphenyl)propan-2-yl]-2-phenylphenol Chemical compound C=1C=C(O)C(C=2C=CC=CC=2)=CC=1C(C)(C)C(C=1)=CC=C(O)C=1C1=CC=CC=C1 BKTRENAPTCBBFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 5-Azacytidine Natural products O=C1N=C(N)N=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUEFXPHXHHANKS-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-1h-1,2,4-triazole Chemical compound [O-][N+](=O)C1=NC=NN1 KUEFXPHXHHANKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSXFATOLZGZLSK-UHFFFAOYSA-N 6,7-dimethoxy-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)-N-[1-(phenylmethyl)-4-piperidinyl]-4-quinazolinamine Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N2CCN(C)CCC2)=NC=1NC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 OSXFATOLZGZLSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 7-hydroxystaurosporine Chemical compound N([C@H](O)C1=C2C3=CC=CC=C3N3C2=C24)C(=O)C1=C2C1=CC=CC=C1N4[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]3(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-HQCWYSJUSA-N 0.000 description 1
- 108050005269 72kDa type IV collagenases Proteins 0.000 description 1
- 102000017304 72kDa type IV collagenases Human genes 0.000 description 1
- PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 7beta-hydroxystaurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2NC=CC2=C1 JJTNLWSCFYERCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027401 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710100373 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710100374 A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100033824 A-kinase anchor protein 12 Human genes 0.000 description 1
- 108091022885 ADAM Proteins 0.000 description 1
- 102000029791 ADAM Human genes 0.000 description 1
- 108091005673 ADAMTS14 Proteins 0.000 description 1
- 108091005568 ADAMTS18 Proteins 0.000 description 1
- 108091005569 ADAMTS20 Proteins 0.000 description 1
- 108091005661 ADAMTS3 Proteins 0.000 description 1
- 108091005664 ADAMTS4 Proteins 0.000 description 1
- 108091005663 ADAMTS5 Proteins 0.000 description 1
- 108091005665 ADAMTS6 Proteins 0.000 description 1
- 108091005669 ADAMTS9 Proteins 0.000 description 1
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000000872 ATM Human genes 0.000 description 1
- 101710150022 ATP-binding cassette sub-family C member 5 Proteins 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 101710111216 Activated RNA polymerase II transcriptional coactivator p15 Proteins 0.000 description 1
- 102100027647 Activin receptor type-2B Human genes 0.000 description 1
- 102100035886 Adenine DNA glycosylase Human genes 0.000 description 1
- 206010001197 Adenocarcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 1
- 208000036764 Adenocarcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 102100032605 Adhesion G protein-coupled receptor B1 Human genes 0.000 description 1
- 102400001318 Adrenomedullin Human genes 0.000 description 1
- 101800004616 Adrenomedullin Proteins 0.000 description 1
- 208000016683 Adult T-cell leukemia/lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- 108010053754 Aldehyde reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000005602 Aldo-Keto Reductases Human genes 0.000 description 1
- 108010084469 Aldo-Keto Reductases Proteins 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024321 Alkaline phosphatase, placental type Human genes 0.000 description 1
- 101710161969 Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Proteins 0.000 description 1
- 102100024402 Alpha-1B adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100028042 Alpha-2-HS-glycoprotein Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100031317 Alpha-N-acetylgalactosaminidase Human genes 0.000 description 1
- 102100034668 Alpha-lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 229940097396 Aminopeptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010033760 Amphiregulin Proteins 0.000 description 1
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 1
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 1
- 108700004603 Anaphase-Promoting Complex-Cyclosome Apc6 Subunit Proteins 0.000 description 1
- 102100022987 Angiogenin Human genes 0.000 description 1
- 102100034608 Angiopoietin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010049777 Ankyrins Proteins 0.000 description 1
- 102000008102 Ankyrins Human genes 0.000 description 1
- 102100040006 Annexin A1 Human genes 0.000 description 1
- 102100034612 Annexin A4 Human genes 0.000 description 1
- 102100034273 Annexin A7 Human genes 0.000 description 1
- 108050009514 Antigen peptide transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100033715 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 1
- 102100030942 Apolipoprotein A-II Human genes 0.000 description 1
- 108010056301 Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 description 1
- 102000030169 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 description 1
- 102100030970 Apolipoprotein C-III Human genes 0.000 description 1
- 102100022954 Apolipoprotein D Human genes 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 102100027308 Apoptosis regulator BAX Human genes 0.000 description 1
- 101100129499 Arabidopsis thaliana MAX2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100030356 Arginase-2, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 1
- 229940122815 Aromatase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100026792 Aryl hydrocarbon receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100038110 Arylamine N-acetyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 108010004586 Ataxia Telangiectasia Mutated Proteins Proteins 0.000 description 1
- 201000008271 Atypical teratoid rhabdoid tumor Diseases 0.000 description 1
- 102000004000 Aurora Kinase A Human genes 0.000 description 1
- 108090000461 Aurora Kinase A Proteins 0.000 description 1
- 108090000749 Aurora kinase B Proteins 0.000 description 1
- 208000036075 Autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 102100037152 BAG family molecular chaperone regulator 1 Human genes 0.000 description 1
- PCLCDPVEEFVAAQ-UHFFFAOYSA-N BCA 1 Chemical compound CC(CO)CCCC(C)C1=CCC(C)(O)C1CC2=C(O)C(O)CCC2=O PCLCDPVEEFVAAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035656 BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interacting protein 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 description 1
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 description 1
- 101000782621 Bacillus subtilis (strain 168) Biotin carboxylase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000796998 Bacillus subtilis (strain 168) Methylated-DNA-protein-cysteine methyltransferase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 102100027515 Baculoviral IAP repeat-containing protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000023665 Barrett oesophagus Diseases 0.000 description 1
- 102000051485 Bcl-2 family Human genes 0.000 description 1
- 108700038897 Bcl-2 family Proteins 0.000 description 1
- 101000804670 Beet necrotic yellow vein virus (isolate Japan/S) Probable suppressor of RNA silencing Proteins 0.000 description 1
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 101710164563 Beta-catenin-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100023995 Beta-nerve growth factor Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 108010025544 Bleomycin hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 102100024506 Bone morphogenetic protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024505 Bone morphogenetic protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710100402 Bone sialoprotein 2 Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102000004219 Brain-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108090000715 Brain-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 102100024794 Breast cancer metastasis-suppressor 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000029402 Bulbospinal muscular atrophy Diseases 0.000 description 1
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031174 C-C chemokine receptor type 10 Human genes 0.000 description 1
- 101710112613 C-C motif chemokine 13 Proteins 0.000 description 1
- 101710112622 C-C motif chemokine 19 Proteins 0.000 description 1
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710155856 C-C motif chemokine 3 Proteins 0.000 description 1
- 101710155855 C-C motif chemokine 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710155834 C-C motif chemokine 7 Proteins 0.000 description 1
- 101710155833 C-C motif chemokine 8 Proteins 0.000 description 1
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 101710082513 C-X-C chemokine receptor type 4 Proteins 0.000 description 1
- 101710098275 C-X-C motif chemokine 10 Proteins 0.000 description 1
- 102100025250 C-X-C motif chemokine 14 Human genes 0.000 description 1
- 101710085500 C-X-C motif chemokine 9 Proteins 0.000 description 1
- 108010027741 CASP8 and FADD Like Apoptosis Regulating Protein Proteins 0.000 description 1
- 108091007381 CBL proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091005932 CCKBR Proteins 0.000 description 1
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 101150116779 CD82 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150017278 CDC16 gene Proteins 0.000 description 1
- 101150047144 CDC28 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940124638 COX inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010061299 CXCR4 Receptors Proteins 0.000 description 1
- FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O Chemical compound C[C@H]1CCC(CC1)NC(=O)N(CCCl)N=O FVLVBPDQNARYJU-XAHDHGMMSA-N 0.000 description 1
- 102100024152 Cadherin-17 Human genes 0.000 description 1
- 101001082567 Caenorhabditis elegans Hypoxia-inducible factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100054773 Caenorhabditis elegans act-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100031272 Calcineurin B homologous protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025588 Calcitonin gene-related peptide 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032216 Calcium and integrin-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100025579 Calmodulin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010056891 Calnexin Proteins 0.000 description 1
- 102100033620 Calponin-1 Human genes 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710086403 Carbonic anhydrase-related protein Proteins 0.000 description 1
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102100027992 Casein kinase II subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 108090000567 Caspase 7 Proteins 0.000 description 1
- 101710090338 Caspase-4 Proteins 0.000 description 1
- 102100038916 Caspase-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100038918 Caspase-6 Human genes 0.000 description 1
- 108090000566 Caspase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102000004039 Caspase-9 Human genes 0.000 description 1
- 102100035882 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 102100021633 Cathepsin B Human genes 0.000 description 1
- 102100035888 Caveolin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101000850966 Cavia porcellus Eosinophil granule major basic protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010072135 Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024649 Cell adhesion molecule 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100025051 Cell division control protein 42 homolog Human genes 0.000 description 1
- 102100027047 Cell division control protein 6 homolog Human genes 0.000 description 1
- 101710109611 Cell division cycle protein 20 homolog Proteins 0.000 description 1
- 108010091675 Cellular Apoptosis Susceptibility Protein Proteins 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 102100023344 Centromere protein F Human genes 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 1
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 1
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 1
- 108010082155 Chemokine CCL18 Proteins 0.000 description 1
- 108010055166 Chemokine CCL5 Proteins 0.000 description 1
- 102000006574 Chemokine CXCL13 Human genes 0.000 description 1
- 108010008955 Chemokine CXCL13 Proteins 0.000 description 1
- 108010014231 Chemokine CXCL9 Proteins 0.000 description 1
- 102000016937 Chemokine CXCL9 Human genes 0.000 description 1
- 108010066813 Chitinase-3-Like Protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 1
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010038447 Chromogranin A Proteins 0.000 description 1
- 102000010792 Chromogranin A Human genes 0.000 description 1
- 102100031186 Chromogranin-A Human genes 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010005939 Ciliary Neurotrophic Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100031614 Ciliary neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 108090000599 Claudin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029057 Coagulation factor XIII A chain Human genes 0.000 description 1
- 102100029058 Coagulation factor XIII B chain Human genes 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010042086 Collagen Type IV Proteins 0.000 description 1
- 102000004266 Collagen Type IV Human genes 0.000 description 1
- 102100033601 Collagen alpha-1(I) chain Human genes 0.000 description 1
- 102100031519 Collagen alpha-1(VI) chain Human genes 0.000 description 1
- 102100033781 Collagen alpha-2(IV) chain Human genes 0.000 description 1
- 102100033780 Collagen alpha-3(IV) chain Human genes 0.000 description 1
- 102100033779 Collagen alpha-4(IV) chain Human genes 0.000 description 1
- 206010048832 Colon adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010052360 Colorectal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 102000016917 Complement C1 Human genes 0.000 description 1
- 108010028774 Complement C1 Proteins 0.000 description 1
- 108010028771 Complement C6 Proteins 0.000 description 1
- 108010028776 Complement C7 Proteins 0.000 description 1
- 108010053085 Complement Factor H Proteins 0.000 description 1
- 108010069112 Complement System Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000000989 Complement System Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102100024339 Complement component C6 Human genes 0.000 description 1
- 102100024336 Complement component C7 Human genes 0.000 description 1
- 102100035432 Complement factor H Human genes 0.000 description 1
- 102100027591 Copper-transporting ATPase 2 Human genes 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 101000817067 Corynebacterium glutamicum (strain ATCC 13032 / DSM 20300 / BCRC 11384 / JCM 1318 / LMG 3730 / NCIMB 10025) Uncharacterized protein Cgl2226/cg2444 Proteins 0.000 description 1
- 102100022785 Creatine kinase B-type Human genes 0.000 description 1
- 102100039193 Cullin-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025525 Cullin-5 Human genes 0.000 description 1
- 108050006400 Cyclin Proteins 0.000 description 1
- 108010058546 Cyclin D1 Proteins 0.000 description 1
- 102100025176 Cyclin-A1 Human genes 0.000 description 1
- 108010024986 Cyclin-Dependent Kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010025468 Cyclin-Dependent Kinase 6 Proteins 0.000 description 1
- 108010016788 Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor p21 Proteins 0.000 description 1
- 102100038252 Cyclin-G1 Human genes 0.000 description 1
- 102100038250 Cyclin-G2 Human genes 0.000 description 1
- 101710179297 Cyclin-dependent kinase 1-A Proteins 0.000 description 1
- 102100036239 Cyclin-dependent kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100026804 Cyclin-dependent kinase 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100024457 Cyclin-dependent kinase 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710154003 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Proteins 0.000 description 1
- 229940122204 Cyclooxygenase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100026897 Cystatin-C Human genes 0.000 description 1
- 108010079245 Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Proteins 0.000 description 1
- 108091000069 Cystinyl Aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100024889 Cytochrome P450 2E1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036035 Cytochrome c oxidase copper chaperone Human genes 0.000 description 1
- 102000000634 Cytochrome c oxidase subunit IV Human genes 0.000 description 1
- 108090000365 Cytochrome-c oxidases Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 101710109969 D-aminoacyl-tRNA deacylase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101150051043 DLC1 gene Proteins 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- 102100035186 DNA excision repair protein ERCC-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031866 DNA excision repair protein ERCC-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100033195 DNA ligase 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100021147 DNA mismatch repair protein Msh6 Human genes 0.000 description 1
- 102100029094 DNA repair endonuclease XPF Human genes 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 102100039606 DNA replication licensing factor MCM3 Human genes 0.000 description 1
- 102100034001 DNA replication licensing factor MCM5 Human genes 0.000 description 1
- 101710096438 DNA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101100174544 Danio rerio foxo1a gene Proteins 0.000 description 1
- 108010019673 Darbepoetin alfa Proteins 0.000 description 1
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028559 Death domain-associated protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100038713 Death domain-containing protein CRADD Human genes 0.000 description 1
- 102100038587 Death-associated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000000541 Defensins Human genes 0.000 description 1
- 108010002069 Defensins Proteins 0.000 description 1
- 101000802895 Dendroaspis angusticeps Fasciculin-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000709480 Diaphanes Species 0.000 description 1
- 108010039287 Diazepam Binding Inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 101000573165 Dickeya dadantii (strain 3937) Pectinesterase A Proteins 0.000 description 1
- 101000884308 Dictyostelium discoideum Anaphase-promoting complex subunit 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000785279 Dictyostelium discoideum Calcium-transporting ATPase PAT1 Proteins 0.000 description 1
- 101000876610 Dictyostelium discoideum Extracellular signal-regulated kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101100327311 Dictyostelium discoideum anapc6 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100024746 Dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 102100039104 Dolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycosyltransferase subunit DAD1 Human genes 0.000 description 1
- 101710146526 Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710132784 Dual specificity protein phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710132801 Dual specificity protein phosphatase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023115 Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710096197 Dynein light chain 1, cytoplasmic Proteins 0.000 description 1
- 206010058314 Dysplasia Diseases 0.000 description 1
- 108010013976 Dystonin Proteins 0.000 description 1
- 108010021725 E2F3 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000008450 E2F3 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010077181 E2F5 Transcription Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000009931 E2F5 Transcription Factor Human genes 0.000 description 1
- 108050002772 E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 101710131422 E3 ubiquitin-protein ligase UHRF2 Proteins 0.000 description 1
- 101150084967 EPCAM gene Proteins 0.000 description 1
- 101150097734 EPHB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100039577 ETS translocation variant 5 Human genes 0.000 description 1
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 101710147220 Ent-copalyl diphosphate synthase, chloroplastic Proteins 0.000 description 1
- 101000619174 Enterobacteria phage HK97 Prohead protease Proteins 0.000 description 1
- 101710126496 Envelope glycoprotein I Proteins 0.000 description 1
- 102100030340 Ephrin type-A receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100021606 Ephrin type-A receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108010043945 Ephrin-A1 Proteins 0.000 description 1
- 108010044099 Ephrin-B1 Proteins 0.000 description 1
- 108010044090 Ephrin-B2 Proteins 0.000 description 1
- 108010044085 Ephrin-B3 Proteins 0.000 description 1
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100025403 Epoxide hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 1
- 102100031939 Erythropoietin Human genes 0.000 description 1
- 108010075944 Erythropoietin Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100036509 Erythropoietin receptor Human genes 0.000 description 1
- 101000759376 Escherichia phage Mu Tail sheath protein Proteins 0.000 description 1
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710142236 Etoposide-induced protein 2.4 Proteins 0.000 description 1
- 108010089790 Eukaryotic Initiation Factor-3 Proteins 0.000 description 1
- 108010057194 Eukaryotic Initiation Factor-4F Proteins 0.000 description 1
- 102000012858 Eukaryotic Initiation Factor-4G Human genes 0.000 description 1
- 108010057192 Eukaryotic Initiation Factor-4G Proteins 0.000 description 1
- 101710109050 Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit H Proteins 0.000 description 1
- 108050000946 Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100020903 Ezrin Human genes 0.000 description 1
- 101710202081 FAD-linked sulfhydryl oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101150106966 FOXO1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 229940124226 Farnesyltransferase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 108010077716 Fas-Associated Death Domain Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100026748 Fatty acid-binding protein, intestinal Human genes 0.000 description 1
- 102100026745 Fatty acid-binding protein, liver Human genes 0.000 description 1
- 241000282324 Felis Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100031752 Fibrinogen alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100028313 Fibrinogen beta chain Human genes 0.000 description 1
- 102100024783 Fibrinogen gamma chain Human genes 0.000 description 1
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100035308 Fibroblast growth factor 17 Human genes 0.000 description 1
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024802 Fibroblast growth factor 23 Human genes 0.000 description 1
- 108090000381 Fibroblast growth factor 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100028075 Fibroblast growth factor 6 Human genes 0.000 description 1
- 102100028071 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100037680 Fibroblast growth factor 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100037665 Fibroblast growth factor 9 Human genes 0.000 description 1
- 101710182389 Fibroblast growth factor receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101710088570 Flagellar hook-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108090000652 Flap endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 102100035047 Flavin-containing monooxygenase 5 Human genes 0.000 description 1
- 101710164820 Flotillin-2 Proteins 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100037813 Focal adhesion kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010014612 Follistatin Proteins 0.000 description 1
- 102000016970 Follistatin Human genes 0.000 description 1
- 102100020921 Follistatin Human genes 0.000 description 1
- 102100040977 Follitropin subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 101710088165 Forkhead box protein J1 Proteins 0.000 description 1
- 101710204316 Formin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 1
- 101710160621 Fusion glycoprotein F0 Proteins 0.000 description 1
- 230000037057 G1 phase arrest Effects 0.000 description 1
- 102100024185 G1/S-specific cyclin-D2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037858 G1/S-specific cyclin-E1 Human genes 0.000 description 1
- 102100037854 G1/S-specific cyclin-E2 Human genes 0.000 description 1
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033201 G2/mitotic-specific cyclin-B2 Human genes 0.000 description 1
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102000054184 GADD45 Human genes 0.000 description 1
- 108010082772 GFB 111 Proteins 0.000 description 1
- 108700031835 GRB10 Adaptor Proteins 0.000 description 1
- 102000053334 GRB10 Adaptor Human genes 0.000 description 1
- 108700031843 GRB7 Adaptor Proteins 0.000 description 1
- 101150052409 GRB7 gene Proteins 0.000 description 1
- 108050007570 GTP-binding protein Rad Proteins 0.000 description 1
- 102100029974 GTPase HRas Human genes 0.000 description 1
- 108010001496 Galectin 2 Proteins 0.000 description 1
- 108010001515 Galectin 4 Proteins 0.000 description 1
- 102000000805 Galectin 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710197901 Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101000993347 Gallus gallus Ciliary neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- 102100028652 Gamma-enolase Human genes 0.000 description 1
- 102100039417 Gap junction beta-5 protein Human genes 0.000 description 1
- 102400000921 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 1
- 102100036016 Gastrin/cholecystokinin type B receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 1
- JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N Geldanamycin Natural products C1C(C)CC(OC)C(O)C(C)C=C(C)C(OC(N)=O)C(OC)CCC=C(C)C(=O)NC2=CC(=O)C(OC)=C1C2=O JRZJKWGQFNTSRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028953 Gelsolin Human genes 0.000 description 1
- 102100039956 Geminin Human genes 0.000 description 1
- 102100032862 General transcription factor IIH subunit 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710183768 Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004263 Glutamate-Cysteine Ligase Human genes 0.000 description 1
- 108010081687 Glutamate-cysteine ligase Proteins 0.000 description 1
- 102100033398 Glutamate-cysteine ligase regulatory subunit Human genes 0.000 description 1
- 102100036528 Glutathione S-transferase Mu 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100033039 Glutathione peroxidase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033044 Glutathione peroxidase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036442 Glutathione reductase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 108010001483 Glycogen Synthase Proteins 0.000 description 1
- 102100022975 Glycogen synthase kinase-3 alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 101150090959 Grb10 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100036683 Growth arrest-specific protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100033067 Growth factor receptor-bound protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100033107 Growth factor receptor-bound protein 7 Human genes 0.000 description 1
- 101710194460 Growth/differentiation factor 15 Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 description 1
- 108010045100 HSP27 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 101150096895 HSPB1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000014702 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102100040408 Heat shock 70 kDa protein 1-like Human genes 0.000 description 1
- 102100040352 Heat shock 70 kDa protein 1A Human genes 0.000 description 1
- 102100028765 Heat shock 70 kDa protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010018924 Heme Oxygenase-1 Proteins 0.000 description 1
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 102100024025 Heparanase Human genes 0.000 description 1
- 229940122588 Heparanase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 101710086591 Hepatocyte growth factor-like protein Proteins 0.000 description 1
- 208000017095 Hereditary nonpolyposis colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100030338 Hexokinase-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100029242 Hexokinase-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100035108 High affinity nerve growth factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100029009 High mobility group protein HMG-I/HMG-Y Human genes 0.000 description 1
- 108010074870 Histone Demethylases Proteins 0.000 description 1
- 102000008157 Histone Demethylases Human genes 0.000 description 1
- 102100039265 Histone H2A type 1-C Human genes 0.000 description 1
- 102000003893 Histone acetyltransferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000246 Histone acetyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000003964 Histone deacetylase Human genes 0.000 description 1
- 108090000353 Histone deacetylase Proteins 0.000 description 1
- 108010016918 Histone-Lysine N-Methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000000581 Histone-lysine N-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 102100025110 Homeobox protein Hox-A5 Human genes 0.000 description 1
- 101000980303 Homo sapiens 10 kDa heat shock protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101001126430 Homo sapiens 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase [NAD(+)] Proteins 0.000 description 1
- 101000600756 Homo sapiens 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000936395 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000936397 Homo sapiens A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001029059 Homo sapiens ATP-binding cassette sub-family C member 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000929799 Homo sapiens Acyl-CoA-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101001000351 Homo sapiens Adenine DNA glycosylase Proteins 0.000 description 1
- 101000924577 Homo sapiens Adenomatous polyposis coli protein Proteins 0.000 description 1
- 101000775498 Homo sapiens Adenylate cyclase type 10 Proteins 0.000 description 1
- 101000796780 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor B1 Proteins 0.000 description 1
- 101000836540 Homo sapiens Aldo-keto reductase family 1 member B1 Proteins 0.000 description 1
- 101000574445 Homo sapiens Alkaline phosphatase, tissue-nonspecific isozyme Proteins 0.000 description 1
- 101000689698 Homo sapiens Alpha-1B adrenergic receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000946384 Homo sapiens Alpha-lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 101000809450 Homo sapiens Amphiregulin Proteins 0.000 description 1
- 101000775732 Homo sapiens Androgen receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000757236 Homo sapiens Angiogenin Proteins 0.000 description 1
- 101000924533 Homo sapiens Angiopoietin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000924461 Homo sapiens Annexin A4 Proteins 0.000 description 1
- 101000780144 Homo sapiens Annexin A7 Proteins 0.000 description 1
- 101000733802 Homo sapiens Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 1
- 101000793406 Homo sapiens Apolipoprotein A-II Proteins 0.000 description 1
- 101000928628 Homo sapiens Apolipoprotein C-I Proteins 0.000 description 1
- 101000793223 Homo sapiens Apolipoprotein C-III Proteins 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000792835 Homo sapiens Arginase-2, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 101000690540 Homo sapiens Aryl hydrocarbon receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000884399 Homo sapiens Arylamine N-acetyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000740062 Homo sapiens BAG family molecular chaperone regulator 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000803294 Homo sapiens BCL2/adenovirus E1B 19 kDa protein-interacting protein 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000936081 Homo sapiens Baculoviral IAP repeat-containing protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101001111439 Homo sapiens Beta-nerve growth factor Proteins 0.000 description 1
- 101001027506 Homo sapiens Bis(5'-adenosyl)-triphosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000984541 Homo sapiens Bleomycin hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101000762366 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000762379 Homo sapiens Bone morphogenetic protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000761839 Homo sapiens Breast cancer metastasis-suppressor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000984925 Homo sapiens Butyrophilin subfamily 2 member A2 Proteins 0.000 description 1
- 101000777564 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000777558 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 10 Proteins 0.000 description 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000980814 Homo sapiens CAMPATH-1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000980840 Homo sapiens CD166 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101100440171 Homo sapiens CLU gene Proteins 0.000 description 1
- 101000984015 Homo sapiens Cadherin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000762247 Homo sapiens Cadherin-17 Proteins 0.000 description 1
- 101000777239 Homo sapiens Calcineurin B homologous protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 101000932890 Homo sapiens Calcitonin gene-related peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000943475 Homo sapiens Calcium and integrin-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000984150 Homo sapiens Calmodulin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000933777 Homo sapiens Calmodulin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000898052 Homo sapiens Calnexin Proteins 0.000 description 1
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000892026 Homo sapiens Casein kinase II subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000858625 Homo sapiens Casein kinase II subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000741087 Homo sapiens Caspase-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000898449 Homo sapiens Cathepsin B Proteins 0.000 description 1
- 101000715467 Homo sapiens Caveolin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000914465 Homo sapiens Cell division control protein 6 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000884307 Homo sapiens Cell division cycle protein 16 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000884317 Homo sapiens Cell division cycle protein 20 homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000907941 Homo sapiens Centromere protein F Proteins 0.000 description 1
- 101000737602 Homo sapiens Ceramide synthase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000908019 Homo sapiens Ceruloplasmin Proteins 0.000 description 1
- 101000888518 Homo sapiens Chemokine-like factor Proteins 0.000 description 1
- 101000993094 Homo sapiens Chromogranin-A Proteins 0.000 description 1
- 101000902167 Homo sapiens Clustered mitochondria protein homolog Proteins 0.000 description 1
- 101000918352 Homo sapiens Coagulation factor XIII A chain Proteins 0.000 description 1
- 101000918350 Homo sapiens Coagulation factor XIII B chain Proteins 0.000 description 1
- 101000941581 Homo sapiens Collagen alpha-1(VI) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000875067 Homo sapiens Collagen alpha-2(I) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000710870 Homo sapiens Collagen alpha-4(IV) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000710886 Homo sapiens Collagen alpha-5(IV) chain Proteins 0.000 description 1
- 101000577887 Homo sapiens Collagenase 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000936280 Homo sapiens Copper-transporting ATPase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000746072 Homo sapiens Cullin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000856414 Homo sapiens Cullin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000856395 Homo sapiens Cullin-9 Proteins 0.000 description 1
- 101000974934 Homo sapiens Cyclic AMP-dependent transcription factor ATF-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000934314 Homo sapiens Cyclin-A1 Proteins 0.000 description 1
- 101000934320 Homo sapiens Cyclin-A2 Proteins 0.000 description 1
- 101000884191 Homo sapiens Cyclin-G1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884216 Homo sapiens Cyclin-G2 Proteins 0.000 description 1
- 101000713120 Homo sapiens Cyclin-H Proteins 0.000 description 1
- 101000716088 Homo sapiens Cyclin-L1 Proteins 0.000 description 1
- 101000980920 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor D Proteins 0.000 description 1
- 101000980930 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000942317 Homo sapiens Cyclin-dependent kinases regulatory subunit 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000912205 Homo sapiens Cystatin-C Proteins 0.000 description 1
- 101000875933 Homo sapiens Cytochrome c oxidase copper chaperone Proteins 0.000 description 1
- 101001107795 Homo sapiens Cytosolic Fe-S cluster assembly factor NUBP2 Proteins 0.000 description 1
- 101000968229 Homo sapiens DDIT3 upstream open reading frame protein Proteins 0.000 description 1
- 101000918631 Homo sapiens DNA damage-inducible transcript 3 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000876529 Homo sapiens DNA excision repair protein ERCC-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000927810 Homo sapiens DNA ligase 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000968658 Homo sapiens DNA mismatch repair protein Msh6 Proteins 0.000 description 1
- 101000963174 Homo sapiens DNA replication licensing factor MCM3 Proteins 0.000 description 1
- 101000957914 Homo sapiens Death domain-containing protein CRADD Proteins 0.000 description 1
- 101000956145 Homo sapiens Death-associated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001053992 Homo sapiens Deleted in lung and esophageal cancer protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000838507 Homo sapiens Developmentally-regulated GTP-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000884921 Homo sapiens Dolichyl-diphosphooligosaccharide-protein glycosyltransferase subunit DAD1 Proteins 0.000 description 1
- 101001115402 Homo sapiens Dual specificity mitogen-activated protein kinase kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001049990 Homo sapiens Dual specificity tyrosine-phosphorylation-regulated kinase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001015963 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase Mdm2 Proteins 0.000 description 1
- 101001095815 Homo sapiens E3 ubiquitin-protein ligase RING2 Proteins 0.000 description 1
- 101001048720 Homo sapiens ETS domain-containing protein Elk-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000813745 Homo sapiens ETS translocation variant 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000877379 Homo sapiens ETS-related transcription factor Elf-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000866749 Homo sapiens Elongation factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000925493 Homo sapiens Endothelin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000898647 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000898708 Homo sapiens Ephrin type-A receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 101001049377 Homo sapiens Ephrin-B3 Proteins 0.000 description 1
- 101000851181 Homo sapiens Epidermal growth factor receptor Proteins 0.000 description 1
- 101001077852 Homo sapiens Epoxide hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000881778 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 3 subunit H Proteins 0.000 description 1
- 101000678280 Homo sapiens Eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000854648 Homo sapiens Ezrin Proteins 0.000 description 1
- 101000848289 Homo sapiens FAD synthase region Proteins 0.000 description 1
- 101000911074 Homo sapiens FAS-associated death domain protein Proteins 0.000 description 1
- 101000893764 Homo sapiens FUN14 domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001021925 Homo sapiens Fascin Proteins 0.000 description 1
- 101000911337 Homo sapiens Fatty acid-binding protein, intestinal Proteins 0.000 description 1
- 101000878124 Homo sapiens Fibroblast growth factor 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000878128 Homo sapiens Fibroblast growth factor 18 Proteins 0.000 description 1
- 101000846394 Homo sapiens Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 description 1
- 101001052035 Homo sapiens Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001051973 Homo sapiens Fibroblast growth factor 23 Proteins 0.000 description 1
- 101001060280 Homo sapiens Fibroblast growth factor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101001060265 Homo sapiens Fibroblast growth factor 6 Proteins 0.000 description 1
- 101001060261 Homo sapiens Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 101001027382 Homo sapiens Fibroblast growth factor 8 Proteins 0.000 description 1
- 101001027380 Homo sapiens Fibroblast growth factor 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000917159 Homo sapiens Filaggrin Proteins 0.000 description 1
- 101000878536 Homo sapiens Focal adhesion kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000893054 Homo sapiens Follitropin subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000861406 Homo sapiens Forkhead box protein Q1 Proteins 0.000 description 1
- 101000755879 Homo sapiens Fructose-bisphosphate aldolase A Proteins 0.000 description 1
- 101000980741 Homo sapiens G1/S-specific cyclin-D2 Proteins 0.000 description 1
- 101000738568 Homo sapiens G1/S-specific cyclin-E1 Proteins 0.000 description 1
- 101000738575 Homo sapiens G1/S-specific cyclin-E2 Proteins 0.000 description 1
- 101000868643 Homo sapiens G2/mitotic-specific cyclin-B1 Proteins 0.000 description 1
- 101000713023 Homo sapiens G2/mitotic-specific cyclin-B2 Proteins 0.000 description 1
- 101000584633 Homo sapiens GTPase HRas Proteins 0.000 description 1
- 101001058231 Homo sapiens Gamma-enolase Proteins 0.000 description 1
- 101001058904 Homo sapiens Gamma-tubulin complex component 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001059150 Homo sapiens Gelsolin Proteins 0.000 description 1
- 101000886596 Homo sapiens Geminin Proteins 0.000 description 1
- 101000870644 Homo sapiens Glutamate-cysteine ligase regulatory subunit Proteins 0.000 description 1
- 101001071716 Homo sapiens Glutathione S-transferase Mu 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000903717 Homo sapiens Glycogen synthase kinase-3 alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001014636 Homo sapiens Golgin subfamily A member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001072723 Homo sapiens Growth arrest-specific protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000871017 Homo sapiens Growth factor receptor-bound protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001037759 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1A Proteins 0.000 description 1
- 101001037968 Homo sapiens Heat shock 70 kDa protein 1B Proteins 0.000 description 1
- 101000985806 Homo sapiens Heat shock-related 70 kDa protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001079623 Homo sapiens Heme oxygenase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001066338 Homo sapiens Hepatocyte growth factor activator Proteins 0.000 description 1
- 101000986380 Homo sapiens High mobility group protein HMG-I/HMG-Y Proteins 0.000 description 1
- 101001036109 Homo sapiens Histone H2A type 1-C Proteins 0.000 description 1
- 101001028782 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase EZH1 Proteins 0.000 description 1
- 101001021527 Homo sapiens Huntingtin-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000843809 Homo sapiens Hydroxycarboxylic acid receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001054725 Homo sapiens Inhibin beta B chain Proteins 0.000 description 1
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 1
- 101001044940 Homo sapiens Insulin-like growth factor-binding protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000994375 Homo sapiens Integrin alpha-4 Proteins 0.000 description 1
- 101000994369 Homo sapiens Integrin alpha-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000994365 Homo sapiens Integrin alpha-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001015006 Homo sapiens Integrin beta-4 Proteins 0.000 description 1
- 101001015059 Homo sapiens Integrin beta-5 Proteins 0.000 description 1
- 101001015064 Homo sapiens Integrin beta-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000997670 Homo sapiens Integrin beta-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000852865 Homo sapiens Interferon alpha/beta receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000598002 Homo sapiens Interferon regulatory factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001010568 Homo sapiens Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 101001003135 Homo sapiens Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001055157 Homo sapiens Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 101000853009 Homo sapiens Interleukin-24 Proteins 0.000 description 1
- 101001033312 Homo sapiens Interleukin-4 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000960969 Homo sapiens Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000599056 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101001055216 Homo sapiens Interleukin-9 Proteins 0.000 description 1
- 101001013150 Homo sapiens Interstitial collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101000605514 Homo sapiens Kallikrein-13 Proteins 0.000 description 1
- 101000605520 Homo sapiens Kallikrein-14 Proteins 0.000 description 1
- 101000605528 Homo sapiens Kallikrein-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000998027 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 17 Proteins 0.000 description 1
- 101000998020 Homo sapiens Keratin, type I cytoskeletal 18 Proteins 0.000 description 1
- 101001005128 Homo sapiens LIM domain kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000798114 Homo sapiens Lactotransferrin Proteins 0.000 description 1
- 101001004946 Homo sapiens Lactoylglutathione lyase Proteins 0.000 description 1
- 101001005155 Homo sapiens Leishmanolysin-like peptidase Proteins 0.000 description 1
- 101000981886 Homo sapiens Lengsin Proteins 0.000 description 1
- 101000868279 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD47 Proteins 0.000 description 1
- 101000619898 Homo sapiens Leukotriene A-4 hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101001039199 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor-related protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000965689 Homo sapiens Lutropin subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000624625 Homo sapiens M-phase inducer phosphatase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000624631 Homo sapiens M-phase inducer phosphatase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000590691 Homo sapiens MAGUK p55 subfamily member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001115423 Homo sapiens MAGUK p55 subfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001014572 Homo sapiens MARCKS-related protein Proteins 0.000 description 1
- 101001018939 Homo sapiens MICOS complex subunit MIC10 Proteins 0.000 description 1
- 101000916628 Homo sapiens Macrophage colony-stimulating factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000577881 Homo sapiens Macrophage metalloelastase Proteins 0.000 description 1
- 101000950847 Homo sapiens Macrophage migration inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 101001056308 Homo sapiens Malate dehydrogenase, cytoplasmic Proteins 0.000 description 1
- 101001011906 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-14 Proteins 0.000 description 1
- 101000990902 Homo sapiens Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 101001057137 Homo sapiens Melanoma-associated antigen E1 Proteins 0.000 description 1
- 101001027938 Homo sapiens Metallothionein-1G Proteins 0.000 description 1
- 101001027925 Homo sapiens Metastasis-associated protein MTA1 Proteins 0.000 description 1
- 101001091223 Homo sapiens Metastasis-suppressor KiSS-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000615488 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000615492 Homo sapiens Methyl-CpG-binding domain protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101000946889 Homo sapiens Monocyte differentiation antigen CD14 Proteins 0.000 description 1
- 101000593405 Homo sapiens Myb-related protein B Proteins 0.000 description 1
- 101000616778 Homo sapiens Myelin-associated glycoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000586000 Homo sapiens Myocardin Proteins 0.000 description 1
- 101000938702 Homo sapiens N-acetyltransferase ESCO1 Proteins 0.000 description 1
- 101000998623 Homo sapiens NADH-cytochrome b5 reductase 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000998194 Homo sapiens NF-kappa-B inhibitor epsilon Proteins 0.000 description 1
- 101001123834 Homo sapiens Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 101000581981 Homo sapiens Neural cell adhesion molecule 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000720704 Homo sapiens Neuronal migration protein doublecortin Proteins 0.000 description 1
- 101000596404 Homo sapiens Neuronal vesicle trafficking-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000603386 Homo sapiens Neuropeptide Y receptor type 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000990908 Homo sapiens Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101000998855 Homo sapiens Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 101000974009 Homo sapiens Nitric oxide synthase, brain Proteins 0.000 description 1
- 101001124991 Homo sapiens Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 1
- 101000633503 Homo sapiens Nuclear receptor subfamily 2 group E member 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000736088 Homo sapiens PC4 and SFRS1-interacting protein Proteins 0.000 description 1
- 101001131670 Homo sapiens PWWP domain-containing DNA repair factor 3A Proteins 0.000 description 1
- 101000878221 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase FKBP8 Proteins 0.000 description 1
- 101001134861 Homo sapiens Pericentriolar material 1 protein Proteins 0.000 description 1
- 101001091365 Homo sapiens Plasma kallikrein Proteins 0.000 description 1
- 101001035694 Homo sapiens Polyamine deacetylase HDAC10 Proteins 0.000 description 1
- 101000617536 Homo sapiens Presenilin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000605534 Homo sapiens Prostate-specific antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001001272 Homo sapiens Prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 101000892338 Homo sapiens Protein AF1q Proteins 0.000 description 1
- 101000912957 Homo sapiens Protein DEK Proteins 0.000 description 1
- 101000653784 Homo sapiens Protein S100-A12 Proteins 0.000 description 1
- 101000651439 Homo sapiens Prothrombin Proteins 0.000 description 1
- 101000713296 Homo sapiens Proton-coupled amino acid transporter 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000779418 Homo sapiens RAC-alpha serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000798015 Homo sapiens RAC-beta serine/threonine-protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 101000668165 Homo sapiens RNA-binding motif, single-stranded-interacting protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001096541 Homo sapiens Rac GTPase-activating protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000712576 Homo sapiens Ras-related C3 botulinum toxin substrate 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000580039 Homo sapiens Ras-specific guanine nucleotide-releasing factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001010819 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 1
- 101001010823 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Proteins 0.000 description 1
- 101001109145 Homo sapiens Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001096332 Homo sapiens Retinol-binding protein 5 Proteins 0.000 description 1
- 101000686685 Homo sapiens Ribonuclease P protein subunit p14 Proteins 0.000 description 1
- 101000650588 Homo sapiens Roundabout homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000687715 Homo sapiens SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator of chromatin subfamily A containing DEAD/H box 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000867469 Homo sapiens Segment polarity protein dishevelled homolog DVL-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000872580 Homo sapiens Serine protease hepsin Proteins 0.000 description 1
- 101000701401 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase 38 Proteins 0.000 description 1
- 101000777293 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk1 Proteins 0.000 description 1
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 description 1
- 101000868152 Homo sapiens Son of sevenless homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000616188 Homo sapiens Splicing factor 3B subunit 6 Proteins 0.000 description 1
- 101000577874 Homo sapiens Stromelysin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000577877 Homo sapiens Stromelysin-3 Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000712674 Homo sapiens TGF-beta receptor type-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000598025 Homo sapiens Talin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101000598030 Homo sapiens Talin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000830894 Homo sapiens Targeting protein for Xklp2 Proteins 0.000 description 1
- 101000635804 Homo sapiens Tissue factor Proteins 0.000 description 1
- 101000819111 Homo sapiens Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Proteins 0.000 description 1
- 101001050288 Homo sapiens Transcription factor Jun Proteins 0.000 description 1
- 101001050297 Homo sapiens Transcription factor JunD Proteins 0.000 description 1
- 101000634975 Homo sapiens Tripartite motif-containing protein 29 Proteins 0.000 description 1
- 101000610605 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Proteins 0.000 description 1
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 description 1
- 101000984551 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Blk Proteins 0.000 description 1
- 101001026790 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Fes/Fps Proteins 0.000 description 1
- 101000740048 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase BAP1 Proteins 0.000 description 1
- 101000742599 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor D Proteins 0.000 description 1
- 101000851030 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000723920 Homo sapiens Zinc finger protein 40 Proteins 0.000 description 1
- 101001117146 Homo sapiens [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 102100031568 Hsp90 co-chaperone Cdc37 Human genes 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 108091058560 IL8 Proteins 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N Ibandronate Chemical compound CCCCCN(C)CCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O MPBVHIBUJCELCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000037978 Immune checkpoint receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008028 Immune checkpoint receptors Proteins 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 101000668058 Infectious salmon anemia virus (isolate Atlantic salmon/Norway/810/9/99) RNA-directed RNA polymerase catalytic subunit Proteins 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100027004 Inhibin beta A chain Human genes 0.000 description 1
- 102100027003 Inhibin beta B chain Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102100022710 Insulin-like growth factor-binding protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025305 Integrin alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010017642 Integrin alpha2beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010041357 Integrin alpha3 Proteins 0.000 description 1
- 102000000510 Integrin alpha3 Human genes 0.000 description 1
- 108010072255 Integrin alpha3beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010041012 Integrin alpha4 Proteins 0.000 description 1
- 108010008212 Integrin alpha4beta1 Proteins 0.000 description 1
- 108010042918 Integrin alpha5beta1 Proteins 0.000 description 1
- 102100033010 Integrin beta-5 Human genes 0.000 description 1
- 102100033011 Integrin beta-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100033336 Integrin beta-8 Human genes 0.000 description 1
- 108010022222 Integrin beta1 Proteins 0.000 description 1
- 102000012355 Integrin beta1 Human genes 0.000 description 1
- 102100020944 Integrin-linked protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710083924 Inter-alpha-trypsin inhibitor heavy chain H4 Proteins 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036714 Interferon alpha/beta receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100036981 Interferon regulatory factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710166698 Interferon-induced protein with tetratricopeptide repeats 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 101710144554 Interleukin-1 receptor antagonist protein Proteins 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000177 Interleukin-11 Proteins 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 101710194995 Interleukin-12 subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 1
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 1
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 1
- 102100026885 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 1
- 102000003810 Interleukin-18 Human genes 0.000 description 1
- 108090000171 Interleukin-18 Proteins 0.000 description 1
- 102100036671 Interleukin-24 Human genes 0.000 description 1
- 102100039078 Interleukin-4 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100021592 Interleukin-7 Human genes 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- 102000042838 JAK family Human genes 0.000 description 1
- 108091082332 JAK family Proteins 0.000 description 1
- 101710176060 JNK1/MAPK8-associated membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102100038315 Kallikrein-13 Human genes 0.000 description 1
- 102100038298 Kallikrein-14 Human genes 0.000 description 1
- 102100038356 Kallikrein-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100034867 Kallikrein-7 Human genes 0.000 description 1
- 101710176225 Kallikrein-8 Proteins 0.000 description 1
- 108700032443 Kangai-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 101710183403 Keratin, type I cytoskeletal 13 Proteins 0.000 description 1
- 101710183392 Keratin, type I cytoskeletal 15 Proteins 0.000 description 1
- 102100033511 Keratin, type I cytoskeletal 17 Human genes 0.000 description 1
- 102100033421 Keratin, type I cytoskeletal 18 Human genes 0.000 description 1
- 101710183399 Keratin, type I cytoskeletal 19 Proteins 0.000 description 1
- 108010070921 Keratin-4 Proteins 0.000 description 1
- 108010070511 Keratin-8 Proteins 0.000 description 1
- 102100023426 Kinesin-like protein KIF2A Human genes 0.000 description 1
- 101710134369 Kinesin-like protein KIF2C Proteins 0.000 description 1
- MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N L-alanosine Natural products OC(=O)C(N)CN(O)N=O MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034671 L-lactate dehydrogenase A chain Human genes 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 1
- 102100026023 LIM domain kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100032241 Lactotransferrin Human genes 0.000 description 1
- 102100026004 Lactoylglutathione lyase Human genes 0.000 description 1
- 102100034710 Laminin subunit gamma-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000006404 Large Granular Lymphocytic Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 101000740049 Latilactobacillus curvatus Bioactive peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102100030874 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 208000035036 Lethal congenital contracture syndrome type 2 Diseases 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032913 Leukocyte surface antigen CD47 Human genes 0.000 description 1
- 102100022118 Leukotriene A-4 hydrolase Human genes 0.000 description 1
- 108010057281 Lipocalin 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100040704 Low-density lipoprotein receptor-related protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 101710183224 Lutropin subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 108010091221 Lymphotoxin beta Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000003959 Lymphotoxin-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000362 Lymphotoxin-beta Proteins 0.000 description 1
- 102100023326 M-phase inducer phosphatase 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100023325 M-phase inducer phosphatase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100034069 MAP kinase-activated protein kinase 2 Human genes 0.000 description 1
- 108700012928 MAPK14 Proteins 0.000 description 1
- 208000033195 MUC1-related autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 101710127797 Macrophage colony-stimulating factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108030001712 Macrophage elastases Proteins 0.000 description 1
- 101710119980 Macrophage migration inhibitory factor Proteins 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 101710091439 Major capsid protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001059732 Malassezia furfur Putative peroxiredoxin Proteins 0.000 description 1
- 102100026475 Malate dehydrogenase, cytoplasmic Human genes 0.000 description 1
- 101710202646 Malonyl-CoA decarboxylase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010016113 Matrix Metalloproteinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010076497 Matrix Metalloproteinase 10 Proteins 0.000 description 1
- 108010076502 Matrix Metalloproteinase 11 Proteins 0.000 description 1
- 108010076503 Matrix Metalloproteinase 13 Proteins 0.000 description 1
- 108010016160 Matrix Metalloproteinase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100030216 Matrix metalloproteinase-14 Human genes 0.000 description 1
- 108090000560 Matrix metalloproteinase-15 Proteins 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 102000000490 Mediator Complex Human genes 0.000 description 1
- 108010080991 Mediator Complex Proteins 0.000 description 1
- 102100022185 Melanoma-derived growth regulatory protein Human genes 0.000 description 1
- 108010047230 Member 1 Subfamily B ATP Binding Cassette Transporter Proteins 0.000 description 1
- 101710132836 Membrane primary amine oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101710137278 Membrane-associated guanylate kinase, WW and PDZ domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- 102100037512 Metallothionein-1G Human genes 0.000 description 1
- 206010054949 Metaplasia Diseases 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 102100037517 Metastasis-associated protein MTA1 Human genes 0.000 description 1
- 102100021299 Methyl-CpG-binding domain protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025825 Methylated-DNA-protein-cysteine methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 102000016397 Methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108700027648 Mitogen-Activated Protein Kinase 8 Proteins 0.000 description 1
- 108090000744 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000004232 Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases Human genes 0.000 description 1
- 102000054819 Mitogen-activated protein kinase 14 Human genes 0.000 description 1
- 102100038792 Mitotic spindle assembly checkpoint protein MAD2A Human genes 0.000 description 1
- 102000008109 Mixed Function Oxygenases Human genes 0.000 description 1
- 108010074633 Mixed Function Oxygenases Proteins 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 102100035877 Monocyte differentiation antigen CD14 Human genes 0.000 description 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010008701 Mucin-3 Proteins 0.000 description 1
- 102000007295 Mucin-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010066419 Multidrug Resistance-Associated Protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 101000957364 Mus musculus Cytochrome P450 2B10 Proteins 0.000 description 1
- 101000907596 Mus musculus Forkhead box protein N1 Proteins 0.000 description 1
- 101001002507 Mus musculus Immunoglobulin-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101100460138 Mus musculus Nedd8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000612136 Mus musculus Procollagen C-endopeptidase enhancer 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001116436 Mus musculus Xaa-Pro dipeptidase Proteins 0.000 description 1
- 102100030176 Muscular LMNA-interacting protein Human genes 0.000 description 1
- 101710195411 Muscular LMNA-interacting protein Proteins 0.000 description 1
- 108010026664 MutL Protein Homolog 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710135898 Myc proto-oncogene protein Proteins 0.000 description 1
- 101000983859 Mycobacterium tuberculosis (strain ATCC 25618 / H37Rv) Lipoprotein LpqH Proteins 0.000 description 1
- 102100038610 Myeloperoxidase Human genes 0.000 description 1
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 1
- 102100030217 Myocardin Human genes 0.000 description 1
- WNYADZVDBIBLJJ-UHFFFAOYSA-N N-Nitrosopyrrolidine Chemical compound O=NN1CCCC1 WNYADZVDBIBLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 102100033153 NADH-cytochrome b5 reductase 3 Human genes 0.000 description 1
- GVQYIMKPSDOTAH-UHFFFAOYSA-N NCC 1 Natural products CC1=C(C=C)C(=O)NC1CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(C2C=3NC(CC4=C(C(C)=C(C=O)N4)CCOC(=O)CC(O)=O)=C(C)C=3C(=O)C2C(O)=O)N1 GVQYIMKPSDOTAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031911 NEDD8 Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 102100033104 NF-kappa-B inhibitor epsilon Human genes 0.000 description 1
- 108091008758 NR0A5 Proteins 0.000 description 1
- KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N NS-398 Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1CCCCC1 KTDZCOWXCWUPEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N NSC 750259 Natural products CCC(C)C=CC(O)C(O)C(O)C(OC)C(=O)NC1CCCCNC1=O GPVKLYONJSSZFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 1
- 102100028782 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108010069196 Neural Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 101710151472 Neuroendocrine convertase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710126796 Neuroendocrine secretory protein 55 Proteins 0.000 description 1
- 102100025929 Neuronal migration protein doublecortin Human genes 0.000 description 1
- 108030001564 Neutrophil collagenases Proteins 0.000 description 1
- 102000041622 Niban family Human genes 0.000 description 1
- 108091075072 Niban family Proteins 0.000 description 1
- 108010064862 Nicotinamide phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 108010010424 Nuclear Factor 90 Proteins Proteins 0.000 description 1
- MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N O-(chloroacetylcarbamoyl)fumagillol Chemical compound O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)NC(=O)CCl)CCC21CO2 MSHZHSPISPJWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005524 O6-benzylguanine Drugs 0.000 description 1
- KRWMERLEINMZFT-UHFFFAOYSA-N O6-benzylguanine Chemical compound C=12NC=NC2=NC(N)=NC=1OCC1=CC=CC=C1 KRWMERLEINMZFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010016076 Octreotide Proteins 0.000 description 1
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 1
- 101710131039 Opsin-5 Proteins 0.000 description 1
- 101001081314 Oryctolagus cuniculus Heptapoietin A light chain Proteins 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 102000002131 PAS domains Human genes 0.000 description 1
- 108050009469 PAS domains Proteins 0.000 description 1
- SUDAHWBOROXANE-VIFPVBQESA-N PD 0325901-Cl Chemical compound OC[C@H](O)CONC(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F SUDAHWBOROXANE-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 102000000470 PDZ domains Human genes 0.000 description 1
- 108050008994 PDZ domains Proteins 0.000 description 1
- 239000009820 PHY 906 Substances 0.000 description 1
- 102000025443 POZ domain binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091014659 POZ domain binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 description 1
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108010020062 Peptidylprolyl Isomerase Proteins 0.000 description 1
- 101710178747 Phosphatidate cytidylyltransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102000045595 Phosphoprotein Phosphatases Human genes 0.000 description 1
- 108700019535 Phosphoprotein Phosphatases Proteins 0.000 description 1
- 101710151911 Phosphoprotein p30 Proteins 0.000 description 1
- 101710201137 Photosystem II manganese-stabilizing polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 108010035030 Platelet Membrane Glycoprotein IIb Proteins 0.000 description 1
- 102000015795 Platelet Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010010336 Platelet Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 101710202087 Platelet glycoprotein 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100039388 Polyamine deacetylase HDAC10 Human genes 0.000 description 1
- 108010022429 Polycomb-Group Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012425 Polycomb-Group Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 102100026651 Pro-adrenomedullin Human genes 0.000 description 1
- 101710093543 Probable non-specific lipid-transfer protein Proteins 0.000 description 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000033255 Progressive myoclonic epilepsy type 1 Diseases 0.000 description 1
- 102100036691 Proliferating cell nuclear antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 description 1
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 description 1
- 108090000708 Proteasome Endopeptidase Complex Proteins 0.000 description 1
- 102000004245 Proteasome Endopeptidase Complex Human genes 0.000 description 1
- 102100040665 Protein AF1q Human genes 0.000 description 1
- 102100026113 Protein DEK Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 102100037171 Protein JTB Human genes 0.000 description 1
- 102100023087 Protein S100-A4 Human genes 0.000 description 1
- 101710156990 Protein S100-A9 Proteins 0.000 description 1
- 102000003708 Protein arginine N-methyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108020000912 Protein arginine N-methyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102100027584 Protein c-Fos Human genes 0.000 description 1
- 101710158946 Protein diaphanous homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 1
- 102000055251 Proto-Oncogene Proteins c-cbl Human genes 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 102000000813 Proto-Oncogene Proteins c-ret Human genes 0.000 description 1
- 108010001648 Proto-Oncogene Proteins c-ret Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100032315 RAC-beta serine/threonine-protein kinase Human genes 0.000 description 1
- 101710107530 Ral GTPase-activating protein subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 101710100969 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-3 Proteins 0.000 description 1
- 102100029981 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-4 Human genes 0.000 description 1
- 102100022501 Receptor-interacting serine/threonine-protein kinase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710151245 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 1
- 102100026436 Regulator of MON1-CCZ1 complex Human genes 0.000 description 1
- 102100022828 Retinoblastoma-like protein 2 Human genes 0.000 description 1
- 108050002651 Retinoblastoma-like protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000584469 Rice tungro bacilliform virus (isolate Philippines) Protein P1 Proteins 0.000 description 1
- IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N Risedronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CC1=CC=CN=C1 IIDJRNMFWXDHID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N SDZ PSC 833 Chemical compound C\C=C\C[C@@H](C)C(=O)[C@@H]1N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC1=O YJDYDFNKCBANTM-QCWCSKBGSA-N 0.000 description 1
- 108091006627 SLC12A9 Proteins 0.000 description 1
- 102000001332 SRC Human genes 0.000 description 1
- 108060006706 SRC Proteins 0.000 description 1
- 101100184049 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) MID2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000654577 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) Protein transport protein SFT1 Proteins 0.000 description 1
- 102100032754 Segment polarity protein dishevelled homolog DVL-3 Human genes 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100034801 Serine protease hepsin Human genes 0.000 description 1
- 102100031081 Serine/threonine-protein kinase Chk1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 description 1
- 102100029282 Serum response factor-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101000848282 Siganus canaliculatus Acyl-CoA Delta-6 desaturase Proteins 0.000 description 1
- 208000003874 Simpson-Golabi-Behmel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 1
- 101000611441 Solanum lycopersicum Pathogenesis-related leaf protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 108050007673 Somatotropin Proteins 0.000 description 1
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 description 1
- 206010041848 Squamous cell carcinoma of the cervix Diseases 0.000 description 1
- 208000036765 Squamous cell carcinoma of the esophagus Diseases 0.000 description 1
- 208000032249 Squamous cell carcinoma of the penis Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 101000879638 Streptomyces mobaraensis Transglutaminase-activating metalloprotease inhibitor Proteins 0.000 description 1
- ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N Streptozotocin Natural products O=NN(C)C(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O ZSJLQEPLLKMAKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- 101150057140 TACSTD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108700012411 TNFSF10 Proteins 0.000 description 1
- JACAAXNEHGBPOQ-LLVKDONJSA-N Talampanel Chemical compound C([C@H](N(N=1)C(C)=O)C)C2=CC=3OCOC=3C=C2C=1C1=CC=C(N)C=C1 JACAAXNEHGBPOQ-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N Tanomastat Chemical compound C([C@H](C(=O)O)CC(=O)C=1C=CC(=CC=1)C=1C=CC(Cl)=CC=1)SC1=CC=CC=C1 JXAGDPXECXQWBC-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- 102100024813 Targeting protein for Xklp2 Human genes 0.000 description 1
- LGGHDPFKSSRQNS-UHFFFAOYSA-N Tariquidar Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)NC3=CC(OC)=C(OC)C=C3C(=O)NC3=CC=C(C=C3)CCN3CCC=4C=C(C(=CC=4C3)OC)OC)=CN=C21 LGGHDPFKSSRQNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 229940123582 Telomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108091033399 Telomestatin Proteins 0.000 description 1
- PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N Testosterone propionate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]1(C)CC2 PDMMFKSKQVNJMI-BLQWBTBKSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 101000652566 Tetrahymena thermophila (strain SB210) Telomerase-associated protein of 19 kDa Proteins 0.000 description 1
- QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N Thespesin Natural products CC(C)c1c(O)c(O)c2C(O)Oc3c(c(C)cc1c23)-c1c2OC(O)c3c(O)c(O)c(C(C)C)c(cc1C)c23 QHOPXUFELLHKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N Tiludronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(P(O)(O)=O)SC1=CC=C(Cl)C=C1 DKJJVAGXPKPDRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100030859 Tissue factor Human genes 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102100021386 Trans-acting T-cell-specific transcription factor GATA-3 Human genes 0.000 description 1
- 108010057666 Transcription Factor CHOP Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102100023118 Transcription factor JunD Human genes 0.000 description 1
- 102100035559 Transcriptional activator GLI3 Human genes 0.000 description 1
- 101710150448 Transcriptional regulator Myc Proteins 0.000 description 1
- 101710105083 Translation initiation factor 5A Proteins 0.000 description 1
- 208000003721 Triple Negative Breast Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 101000878575 Trypanosoma cruzi Flagellar calcium-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 101710098580 Tubulin gamma-1 chain Proteins 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010079351 Tumor Suppressor Protein p14ARF Proteins 0.000 description 1
- 102100024598 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 10 Human genes 0.000 description 1
- 102100040113 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Human genes 0.000 description 1
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 description 1
- 208000035896 Twin-reversed arterial perfusion sequence Diseases 0.000 description 1
- 208000006391 Type 1 Hyper-IgM Immunodeficiency Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 102100027053 Tyrosine-protein kinase Blk Human genes 0.000 description 1
- 102100037333 Tyrosine-protein kinase Fes/Fps Human genes 0.000 description 1
- 108010085193 UDP-N-acetylglucosamine 1-carboxyvinyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 1
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 1
- 101710135389 Unconventional myosin-Ia Proteins 0.000 description 1
- 201000008567 Usher syndrome type 1J Diseases 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 1
- 201000001696 X-linked hyper IgM syndrome Diseases 0.000 description 1
- 101000707286 Xenopus laevis Protein Shroom1 Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710146698 Zinc finger protein 382 Proteins 0.000 description 1
- DFYPFJSPLUVPFJ-QJEDTDQSSA-N [(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[(2R,3S,5R)-2-[[[(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-[[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-3-yl]oxy-hydroxyphosphoryl]oxymethyl]oxolan-3-yl] [(2R,3S,5R)-5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methyl hydrogen phosphate Chemical compound Cc1cn([C@H]2C[C@H](OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3OP(O)(=O)OC[C@H]3O[C@H](C[C@@H]3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)[C@@H](COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)O[C@H]3C[C@@H](O[C@@H]3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)O2)c(=O)[nH]c1=O DFYPFJSPLUVPFJ-QJEDTDQSSA-N 0.000 description 1
- QBDVVYNLLXGUGN-XGTBZJOHSA-N [(3r,4s,5s,6r)-5-methoxy-4-[(2r,3r)-2-methyl-3-(3-methylbut-2-enyl)oxiran-2-yl]-1-oxaspiro[2.5]octan-6-yl] n-[(2r)-1-amino-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)N[C@H](C(C)C)C(N)=O)C[C@@]21CO2 QBDVVYNLLXGUGN-XGTBZJOHSA-N 0.000 description 1
- 102100024148 [Pyruvate dehydrogenase (acetyl-transferring)] kinase isozyme 1, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 208000009621 actinic keratosis Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000020990 adrenal cortex carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007128 adrenocortical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001780 adrenocortical effect Effects 0.000 description 1
- ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N adrenomedullin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]1C(N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(N)=O)[C@@H](C)O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ULCUCJFASIJEOE-NPECTJMMSA-N 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 201000006966 adult T-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940040563 agaric acid Drugs 0.000 description 1
- 208000015230 aggressive NK-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 229950005033 alanosine Drugs 0.000 description 1
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 1
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 description 1
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 description 1
- 229960001097 amifostine Drugs 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dione Chemical class C1=CC=C2C=C(C(C(=O)C=C3)=O)C3=CC2=C1 RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 150000004056 anthraquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 229940124675 anti-cancer drug Drugs 0.000 description 1
- 229940124650 anti-cancer therapies Drugs 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940045687 antimetabolites folic acid analogs Drugs 0.000 description 1
- 229940045713 antineoplastic alkylating drug ethylene imines Drugs 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 230000001640 apoptogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940046844 aromatase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229950003462 atiprimod Drugs 0.000 description 1
- SERHTTSLBVGRBY-UHFFFAOYSA-N atiprimod Chemical compound C1CC(CCC)(CCC)CCC11CN(CCCN(CC)CC)CC1 SERHTTSLBVGRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035704 autosomal dominant 2 tubulointerstitial kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- 229950001858 batimastat Drugs 0.000 description 1
- XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N batimastat Chemical compound C([C@@H](C(=O)NC)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](CSC=1SC=CC=1)C(=O)NO)C1=CC=CC=C1 XFILPEOLDIKJHX-QYZOEREBSA-N 0.000 description 1
- 108700000707 bcl-2-Associated X Proteins 0.000 description 1
- 102000055102 bcl-2-Associated X Human genes 0.000 description 1
- 108700000711 bcl-X Proteins 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 229960003094 belinostat Drugs 0.000 description 1
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 1
- 229930195545 bengamide Natural products 0.000 description 1
- RNBGYGVWRKECFJ-ARQDHWQXSA-N beta-D-fructofuranose 1,6-bisphosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@](O)(COP(O)(O)=O)O[C@@H]1COP(O)(O)=O RNBGYGVWRKECFJ-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 108010005713 bis(5'-adenosyl)triphosphatase Proteins 0.000 description 1
- 201000006598 bladder squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000008274 breast adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960005539 bryostatin 1 Drugs 0.000 description 1
- MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N bryostatin 1 Chemical compound C([C@@H]1CC(/[C@@H]([C@@](C(C)(C)/C=C/2)(O)O1)OC(=O)/C=C/C=C/CCC)=C\C(=O)OC)[C@H]([C@@H](C)O)OC(=O)C[C@H](O)C[C@@H](O1)C[C@H](OC(C)=O)C(C)(C)[C@]1(O)C[C@@H]1C\C(=C\C(=O)OC)C[C@H]\2O1 MJQUEDHRCUIRLF-TVIXENOKSA-N 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 1
- 102220412351 c.98T>G Human genes 0.000 description 1
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 1
- 229960005084 calcitriol Drugs 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N calcitriol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-NKMMMXOESA-N 0.000 description 1
- 235000020964 calcitriol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011612 calcitriol Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 1
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004323 caveolae Anatomy 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 108010012671 cellular retinoic acid binding protein I Proteins 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 1
- 201000006662 cervical adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000006612 cervical squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N chembl118841 Chemical compound C12=CC(OC)=CC=C2NC2=C([N+]([O-])=O)C=CC3=C2C1=NN3CCCN(C)C HZCWPKGYTCJSEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N chembl2104970 Chemical compound C([C@H]1C2)C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C1=C(O)[C@@]1(O)[C@@H]2CC(O)=C(C(=O)N)C1=O ZXFCRFYULUUSDW-OWXODZSWSA-N 0.000 description 1
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 1
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940015047 chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000024321 chromosome segregation Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229950009003 cilengitide Drugs 0.000 description 1
- AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N cilengitide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H]1CC1=CC=CC=C1 AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N 0.000 description 1
- KYXDNECMRLFQMZ-UHFFFAOYSA-N cimicoxib Chemical compound C1=C(F)C(OC)=CC=C1C1=C(Cl)N=CN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 KYXDNECMRLFQMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010851 cimicoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 1
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 108010044493 collagen type XVII Proteins 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 201000010989 colorectal carcinoma Diseases 0.000 description 1
- WDOGQTQEKVLZIJ-WAYWQWQTSA-N combretastatin a-4 phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 WDOGQTQEKVLZIJ-WAYWQWQTSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 108091008034 costimulatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 1
- 108010012052 cytochrome P-450 CYP2C subfamily Proteins 0.000 description 1
- 108010038764 cytoplasmic linker protein 170 Proteins 0.000 description 1
- 108091007930 cytoplasmic receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 229940026692 decadron Drugs 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229940027008 deltasone Drugs 0.000 description 1
- 230000001335 demethylating effect Effects 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960000452 diethylstilbestrol Drugs 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N dihydrosphingosine Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(N)CO OTKJDMGTUTTYMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000007783 downstream signaling Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 102000013035 dynein heavy chain Human genes 0.000 description 1
- 108060002430 dynein heavy chain Proteins 0.000 description 1
- 229950006700 edatrexate Drugs 0.000 description 1
- FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N edatrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CC(CC)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FSIRXIHZBIXHKT-MHTVFEQDSA-N 0.000 description 1
- BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N efaproxiral Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC(=O)CC=2C=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=2)=C1 BNFRJXLZYUTIII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000925 efaproxiral Drugs 0.000 description 1
- VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N eflornithine Chemical compound NCCCC(N)(C(F)F)C(O)=O VLCYCQAOQCDTCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002759 eflornithine Drugs 0.000 description 1
- 238000009261 endocrine therapy Methods 0.000 description 1
- 229940034984 endocrine therapy antineoplastic and immunomodulating agent Drugs 0.000 description 1
- 108010018033 endothelial PAS domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002189 enzastaurin Drugs 0.000 description 1
- 102000012803 ephrin Human genes 0.000 description 1
- 108060002566 ephrin Proteins 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 description 1
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 description 1
- QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M equilin sodium sulfate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4C3=CCC2=C1 QTTMOCOWZLSYSV-QWAPEVOJSA-M 0.000 description 1
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 1
- 208000028653 esophageal adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007276 esophageal squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 108010038795 estrogen receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 1
- RYNBQQWODYCGRR-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(4-chlorophenyl)-2-methyl-1-phenylpyrrole-3-carboxylate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C(C)=C(C(=O)OCC)C=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 RYNBQQWODYCGRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 229960004585 etidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 229950000484 exisulind Drugs 0.000 description 1
- 238000002710 external beam radiation therapy Methods 0.000 description 1
- 229950011548 fadrozole Drugs 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229950003662 fenretinide Drugs 0.000 description 1
- 108010068256 fibroblast-derived tumor cytotoxic factor Proteins 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 description 1
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 description 1
- 229960000556 fingolimod Drugs 0.000 description 1
- KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N fingolimod Chemical compound CCCCCCCCC1=CC=C(CCC(N)(CO)CO)C=C1 KKGQTZUTZRNORY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940043075 fluocinolone Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 1
- 239000004052 folic acid antagonist Substances 0.000 description 1
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950011423 forodesine Drugs 0.000 description 1
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- 229950001109 galiximab Drugs 0.000 description 1
- 201000008396 gallbladder adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000006585 gastric adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 108010017007 glucose-regulated proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010086596 glutathione peroxidase GPX1 Proteins 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002913 goserelin Drugs 0.000 description 1
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229930000755 gossypol Natural products 0.000 description 1
- 229950005277 gossypol Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010037536 heparanase Proteins 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121372 histone deacetylase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 208000026095 hyper-IgM syndrome type 1 Diseases 0.000 description 1
- 238000009217 hyperthermia therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 229960005236 ibandronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960002240 iloprost Drugs 0.000 description 1
- HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N iloprost Chemical compound C1\C(=C/CCCC(O)=O)C[C@@H]2[C@@H](/C=C/[C@@H](O)C(C)CC#CC)[C@H](O)C[C@@H]21 HIFJCPQKFCZDDL-ACWOEMLNSA-N 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHSA-N immucillin H Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)N[C@H]1C1=CNC2=C1N=CNC2=O IWKXDMQDITUYRK-KUBHLMPHSA-N 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000000899 immune system response Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 108010008429 immunoglobulin-binding factors Proteins 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 108010093564 inter-alpha-inhibitor Proteins 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 108090000681 interleukin 20 Proteins 0.000 description 1
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 description 1
- 108040003607 interleukin-13 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 229940118526 interleukin-9 Drugs 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 238000003046 intermediate neglect of differential overlap Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 102000008371 intracellularly ATP-gated chloride channel activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 108010028930 invariant chain Proteins 0.000 description 1
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 1
- 229950005254 irofulven Drugs 0.000 description 1
- NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N irofulven Chemical compound O=C([C@@]1(O)C)C2=CC(C)=C(CO)C2=C(C)C21CC2 NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N iso-quinoline Natural products C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700025907 jun Genes Proteins 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 108010025821 lamin C Proteins 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000000503 lectinlike effect Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 201000004803 lethal congenital contracture syndrome 2 Diseases 0.000 description 1
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229950008745 losoxantrone Drugs 0.000 description 1
- YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N losoxantrone Chemical compound OCCNCCN1N=C2C3=CC=CC(O)=C3C(=O)C3=C2C1=CC=C3NCCNCCO YROQEQPFUCPDCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000009593 lumbar puncture Methods 0.000 description 1
- 201000005249 lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229950000547 mafosfamide Drugs 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229950008959 marimastat Drugs 0.000 description 1
- OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N marimastat Chemical compound CNC(=O)[C@H](C(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)[C@H](O)C(=O)NO OCSMOTCMPXTDND-OUAUKWLOSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229940121386 matrix metalloproteinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003771 matrix metalloproteinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N mcp 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 AEUKDPKXTPNBNY-XEYRWQBLSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 230000021121 meiosis Effects 0.000 description 1
- 229960003151 mercaptamine Drugs 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015689 metaplastic ossification Effects 0.000 description 1
- SIVLENRHVVVPKJ-UHFFFAOYSA-N methyl 4-chloro-3-[(2-methoxy-7-oxo-8h-pyrido[2,3-d]pyrimidine-6-carbonyl)amino]benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(Cl)C(NC(=O)C=2C(NC3=NC(OC)=NC=C3C=2)=O)=C1 SIVLENRHVVVPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 108010071421 milk fat globule Proteins 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 239000002829 mitogen activated protein kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940126261 motor protein inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 108010066052 multidrug resistance-associated protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000025113 myeloid leukemia Diseases 0.000 description 1
- QOSWSNDWUATJBJ-UHFFFAOYSA-N n,n'-diphenyloctanediamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 QOSWSNDWUATJBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONDPWWDPQDCQNJ-UHFFFAOYSA-N n-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C=1C=C2C(C)(C)CNC2=CC=1NC(=O)C1=CC=CN=C1NCC1=CC=NC=C1 ONDPWWDPQDCQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBTGTVGEKMZEQX-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[2-(triazol-1-yl)ethoxy]quinazolin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=C(OCCN3N=NC=C3)C(OC)=CC2=C1NC1=CC=C(Br)C=C1F YBTGTVGEKMZEQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWQWWUXRGIIBAS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-hydroxyanilino)pyridin-3-yl]-4-methoxybenzenesulfonamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=CN=C1NC1=CC=C(O)C=C1 KWQWWUXRGIIBAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBEGHXKAFSLLGE-UHFFFAOYSA-N n-phenylnitramide Chemical class [O-][N+](=O)NC1=CC=CC=C1 VBEGHXKAFSLLGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N n-phenylpyrimidin-2-amine Chemical class N=1C=CC=NC=1NC1=CC=CC=C1 XGXNTJHZPBRBHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004270 nabumetone Drugs 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229950009793 naptumomab estafenatox Drugs 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N nemorubicin Chemical compound C1CO[C@H](OC)CN1[C@@H]1[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2C3=C(O)C=4C(=O)C5=C(OC)C=CC=C5C(=O)C=4C(O)=C3C[C@](O)(C2)C(=O)CO)C1 CTMCWCONSULRHO-UHQPFXKFSA-N 0.000 description 1
- 229950010159 nemorubicin Drugs 0.000 description 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000005155 neural progenitor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002241 neurite Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000009203 neutron therapy Methods 0.000 description 1
- 150000005480 nicotinamides Chemical class 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 description 1
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 239000012740 non-selective inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002700 octreotide Drugs 0.000 description 1
- QNDVLZJODHBUFM-WFXQOWMNSA-N okadaic acid Chemical compound C([C@H](O1)[C@H](C)/C=C/[C@H]2CC[C@@]3(CC[C@H]4O[C@@H](C([C@@H](O)[C@@H]4O3)=C)[C@@H](O)C[C@H](C)[C@@H]3[C@@H](CC[C@@]4(OCCCC4)O3)C)O2)C(C)=C[C@]21O[C@H](C[C@@](C)(O)C(O)=O)CC[C@H]2O QNDVLZJODHBUFM-WFXQOWMNSA-N 0.000 description 1
- VEFJHAYOIAAXEU-UHFFFAOYSA-N okadaic acid Natural products CC(CC(O)C1OC2CCC3(CCC(O3)C=CC(C)C4CC(=CC5(OC(CC(C)(O)C(=O)O)CCC5O)O4)C)OC2C(O)C1C)C6OC7(CCCCO7)CCC6C VEFJHAYOIAAXEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006384 oligomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 230000000174 oncolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229950007283 oregovomab Drugs 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960000649 oxyphenbutazone Drugs 0.000 description 1
- CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N oxyphenbutazone hydrate Chemical compound O.O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=C(O)C=C1 CNDQSXOVEQXJOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010068338 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Proteins 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 229960005415 pasireotide Drugs 0.000 description 1
- 108700017947 pasireotide Proteins 0.000 description 1
- NEEFMPSSNFRRNC-HQUONIRXSA-N pasireotide aspartate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N2C[C@@H](C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C(=O)N1)=O)CCCCN)C=1C=CC=CC=1)OC(=O)NCCN)C1=CC=CC=C1 NEEFMPSSNFRRNC-HQUONIRXSA-N 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 108010072633 peptidase 7 Proteins 0.000 description 1
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N phorbol 13-acetate 12-myristate Chemical compound C([C@]1(O)C(=O)C(C)=C[C@H]1[C@@]1(O)[C@H](C)[C@H]2OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)C(CO)=C[C@H]1[C@H]1[C@]2(OC(C)=O)C1(C)C PHEDXBVPIONUQT-RGYGYFBISA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N phthalimide Chemical class C1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 XKJCHHZQLQNZHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010031345 placental alkaline phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 1
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 1
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 1
- 229960004293 porfimer sodium Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229950003608 prinomastat Drugs 0.000 description 1
- YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N prinomastat Chemical compound ONC(=O)[C@H]1C(C)(C)SCCN1S(=O)(=O)C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=NC=C1 YKPYIPVDTNNYCN-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 108010067415 progelatinase Proteins 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 108020003519 protein disulfide isomerase Proteins 0.000 description 1
- 238000002661 proton therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011363 radioimmunotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940124553 radioprotectant Drugs 0.000 description 1
- 230000003537 radioprotector Effects 0.000 description 1
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010061253 rat O-acetyl disialoganglioside synthase Proteins 0.000 description 1
- INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N rebeccamycin Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C2=C3N=C4[C](Cl)C=CC=C4C3=C3C(=O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC(Cl)=C21 INSACQSBHKIWNS-QZQSLCQPSA-N 0.000 description 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000001718 repressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- OAKGNIRUXAZDQF-TXHRRWQRSA-N retaspimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(O)C1=CC(O)=C2NCC=C OAKGNIRUXAZDQF-TXHRRWQRSA-N 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 108010033674 rho GTP-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 229960001302 ridaforolimus Drugs 0.000 description 1
- 229960000759 risedronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N rogletimide Chemical compound C=1C=NC=CC=1C1(CC)CCC(=O)NC1=O QXKJWHWUDVQATH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- 229950008902 safingol Drugs 0.000 description 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 1
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 229950003647 semaxanib Drugs 0.000 description 1
- WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N semaxanib Chemical compound N1C(C)=CC(C)=C1\C=C/1C2=CC=CC=C2NC\1=O WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N 0.000 description 1
- 229960003440 semustine Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012439 solid excipient Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N sphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@@H](N)CO OTKJDMGTUTTYMP-ZWKOTPCHSA-N 0.000 description 1
- 208000021333 squamous cell carcinoma of penis Diseases 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- MVGSNCBCUWPVDA-MFOYZWKCSA-N sulindac sulfone Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(F)=CC=C2\C1=C/C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MVGSNCBCUWPVDA-MFOYZWKCSA-N 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N suramin Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC(S(O)(=O)=O)=C2C(NC(=O)C3=CC=C(C(=C3)NC(=O)C=3C=C(NC(=O)NC=4C=C(C=CC=4)C(=O)NC=4C(=CC=C(C=4)C(=O)NC=4C5=C(C=C(C=C5C(=CC=4)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)S(O)(=O)=O)C)C=CC=3)C)=CC=C(S(O)(=O)=O)C2=C1 FIAFUQMPZJWCLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005314 suramin Drugs 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229950004608 talampanel Drugs 0.000 description 1
- UXXQOJXBIDBUAC-UHFFFAOYSA-N tandutinib Chemical compound COC1=CC2=C(N3CCN(CC3)C(=O)NC=3C=CC(OC(C)C)=CC=3)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCCC1 UXXQOJXBIDBUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005890 tariquidar Drugs 0.000 description 1
- YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N telomestatin Chemical compound N=1C2=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(N=1)=COC=1C(=C(O1)C)N=C1C(=C(O1)C)N=C1[C@@]1([H])N=C2SC1 YVSQVYZBDXIXCC-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 1
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 1
- 229960001712 testosterone propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- MIMJSJSRRDZIPW-UHFFFAOYSA-N tilmacoxib Chemical compound C=1C=C(S(N)(=O)=O)C(F)=CC=1C=1OC(C)=NC=1C1CCCCC1 MIMJSJSRRDZIPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950001953 tilmacoxib Drugs 0.000 description 1
- 229960005324 tiludronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229950009158 tipifarnib Drugs 0.000 description 1
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 1
- ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(N)=N[N+]([O-])=C21 ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 1
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 1
- 229960000977 trabectedin Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- 150000004654 triazenes Chemical class 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N trilostane Chemical compound OC1=C(C#N)C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@]32O[C@@H]31 KVJXBPDAXMEYOA-CXANFOAXSA-N 0.000 description 1
- 229960001670 trilostane Drugs 0.000 description 1
- 208000022679 triple-negative breast carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000107 tumor biomarker Substances 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 1
- 201000007912 type 1 diabetes mellitus 10 Diseases 0.000 description 1
- 201000007906 type 1 diabetes mellitus 2 Diseases 0.000 description 1
- 108010012374 type IV collagen alpha3 chain Proteins 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000006663 ubiquitin-proteasome pathway Effects 0.000 description 1
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010938 valspodar Drugs 0.000 description 1
- 108010082372 valspodar Proteins 0.000 description 1
- 230000006444 vascular growth Effects 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLDWLPRYLVPDTG-UHFFFAOYSA-N vatalanib succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 LLDWLPRYLVPDTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 1
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N vinflunine Chemical compound C([C@@](C1=C(C2=CC=CC=C2N1)C1)(C2=C(OC)C=C3N(C)[C@@H]4[C@@]5(C3=C2)CCN2CC=C[C@]([C@@H]52)([C@H]([C@]4(O)C(=O)OC)OC(C)=O)CC)C(=O)OC)[C@H]2C[C@@H](C(C)(F)F)CN1C2 NMDYYWFGPIMTKO-HBVLKOHWSA-N 0.000 description 1
- 229960000922 vinflunine Drugs 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 229960001771 vorozole Drugs 0.000 description 1
- XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N vorozole Chemical compound C1([C@@H](C2=CC=C3N=NN(C3=C2)C)N2N=CN=C2)=CC=C(Cl)C=C1 XLMPPFTZALNBFS-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 229960005332 zileuton Drugs 0.000 description 1
- MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N zileuton Chemical compound C1=CC=C2SC([C@H](N(O)C(N)=O)C)=CC2=C1 MWLSOWXNZPKENC-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950009819 zotarolimus Drugs 0.000 description 1
- CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N zotarolimus Chemical compound N1([C@H]2CC[C@@H](C[C@@H](C)[C@H]3OC(=O)[C@@H]4CCCCN4C(=O)C(=O)[C@@]4(O)[C@H](C)CC[C@H](O4)C[C@@H](/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C3)OC)C[C@H]2OC)C=NN=N1 CGTADGCBEXYWNE-JUKNQOCSSA-N 0.000 description 1
- KRJOFJHOZZPBKI-KSWODRSDSA-N α-defensin-1 Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)NC(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC2=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 KRJOFJHOZZPBKI-KSWODRSDSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/529—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim forming part of bridged ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/69—Boron compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/07—Tetrapeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1092—Details
- A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
Abstract
Изобретение относиться к медицине, а именно к онкологии, и может быть использовано для лечения пациента со злокачественным новообразованием. Способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена (TG02) или его фармацевтически приемлемой соли в комбинации с лучевой терапией, где общая доза радиации, которую получает пациент, составляет от 0,01 Гр до 100 Гр. Использование изобретения позволяет повысить антипролиферативную активность за счет синергетического действия комбинации. 9 з.п. ф-лы, 4 табл., 33 ил., 11 пр.
Description
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Область, к которой относится изобретение
В настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием при помощи TG02 и второго терапевтического средства, например, TG02 и ингибитора контрольной точек иммунного ответа, TG02 и ингибитора COX-2, и TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа и ингибитора COX-2.
Уровень техники
TG02 представляет собой мультитаргетный ингибитор киназ на основе пиримидина, который ингибирует CDK 1, 2, 5, 7 и 9 вместе с JAK2 и FLT3. Он дозозависимым образом ингибирует нисходящие сигнальные пути CDKs, JAK2 и FLT3 в раковых клетках, при этом основными мишенями являются CDK. TG02 является антипролиферативным в широком ряде опухолевых клеточных линий, индуцируя остановку клеточного цикла G1 и апоптоз. Первичные культуры клеток-предшественников, полученные от пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML) и истинной полицитемией, очень чувствительны к TG02. Сравнение с референсными ингибиторами, которые блокируют только одну из основных мишеней TG02, демонстрируют преимущества совместного ингибирования CDK и JAK2/FLT3 в клеточных линиях, а также в первичных клетках. См. Goh et al., Leukemia 26:236-43 (2012). TG02 также известен как SB1317 и под его химическим названием: (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаен. TG02 раскрыт как Соединение 1 в US 8143255. US 9120815 раскрывает различные соли, например, TG02 цитрат, и кристаллические формы TG02. Химическая структура TG02 представляет собой:
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием, которые включают введение пациенту терапевтически эффективного количества TG02. В другом аспекте злокачественное новообразование у пациента характеризуется как сверхэкспрессирующий MYC, MCL1 или оба.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, например, ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3, ингибитора TIM3 или ингибитора cd47.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора COX, например, априкоксиба или 6-бром-8-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и ингибитора COX-2.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения больного злокачественным новообразованием, у которого есть опухоли, которые сверхэкспрессируют MYC, MCL1 или оба.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены наборы, включающие TG02, TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, TG02 и ингибитор COX-2, и TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа и ингибитор COX-2.
В другом аспекте в настоящем изобретении представлены фармацевтическую композицию, включающую TG02, ингибитор COX-2, например, априкоксиб или 6-бром-8-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновую кислоту и фармацевтически приемлемый эксципиент.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ (темозоломида) и TG02+TMZ в клетках GSC923.
Фиг. 2 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках LN18.
Фиг. 3 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках T98G.
Фиг. 4 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках U251.
Фиг. 5 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках U87.
Фиг. 6 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках LN299.
Фиг. 7 представляет гистограмму, показывающую активность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ в клетках GSC827.
Фиг. 8 представляет гистограмму, показывающую цитотоксичность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ (T+T) в клетках GSC923.
Фиг. 9 представляет гистограмму, показывающую цитотоксичность in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ (T+T) в клетках U251.
Фиг. 10 представляет гистограмму, показывающую отсутствие активности in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ (T+T) в клетках эндотелия легочной артерии человека.
Фиг. 11 представляет гистограмму, показывающую отсутствие активности in vitro TG02, TMZ и TG02+TMZ (T+T) в астроцитах человека.
Фиг. 12 представляет кривую зависимости доза-ответ, показывающую активность in vitro TG02 и TG02+TMZ в клетках GSC923.
Фиг. 13 представляет кривую зависимости доза-ответ, показывающую активность in vitro TMZ и TG02+TMZ в клетках GSC923.
Фиг. 14 представляет кривую зависимости доза-ответ, показывающую активность in vitro TG02 и TG02+TMZ в клетках U251.
Фиг. 15 представляет кривую зависимости доза-ответ, показывающую активность in vitro TMZ и TG02+TMZ в клетках U251.
Фиг. 16 схематически иллюстрирует введение TG02 и TMZ в мышиной модели с аллотрансплантатом клеток глиомы GL261.
Фиг. 17 представляет линейный график, показывающий процент выживаемости после введения TG02, TMZ и TG02+TMZ в мышиной модели с аллотрансплантатом клеток глиомы GL261.
Фиг. 18 представляет линейный график, показывающий опухолевую нагрузку после введения TG02, TMZ и TG02+TMZ в мышиной модели с аллотрансплантатом клеток глиомы GL261.
Фиг. 19 является иллюстрацией, показывающей эффект TG02 на уровни белка MYC в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC).
Фиг. 20 представляет кривую зависимости доза-ответ, показывающую эффект TG02 на уровни белка MYC в клетках HCC.
Фиг. 21 является иллюстрацией, показывающей эффект TG02 на уровни белка MYC в опухолевых клетках HCC.
Фиг. 22 представляет линейный график, показывающий активность in vivo TG02 и TG02+ сорафениб в ортотопической модели HepG2 HCC ксенотрансплантатов.
Фиг. 23 представляет гистограмму, показывающую экспрессию PD-L1 после лечения при помощи TG02 в трансгенной мышиной модели MYC-индуцированного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза.
Фиг. 24 представляет гистограмму, показывающую экспрессию CD47 после лечения при помощи TG02 в трансгенной мышиной модели MYC-индуцированного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза.
Фиг. 25 представляет гистограмму, показывающую экспрессию BCL-xL после лечения при помощи TG02 в трансгенной мышиной модели MYC-индуцированного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза.
Фиг. 26 представляет гистограмму, показывающую экспрессию MYC после лечения при помощи TG02 в трансгенной мышиной модели MYC-индуцированного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза.
Фиг. 27 представляет линейный график, показывающий эффективность TG02 в комбинации с анти-PD-1 в мышиной сингенной ортотопической модели глиобластомы GL261.
Фиг. 28 является иллюстрацией, показывающей, что опухолевые клетки BT245, на которые воздействует TG02, демонстрируют ингибирование экспрессии MYC и MCL-1.
Фиг. 29 представляет гистограмму, показывающую площадь под кривой (AUC) для TG02-индуцированного ингибирования в клетках глиобластомы (GBM).
Фиг. 30 представляет диаграмму рассеяния, показывающую, что высокая экспрессия MYC коррелирует с низкой AUC в клетках GBM.
Фиг. 31 представляет серию из шести линейных графиков, показывающих активность TG02 в комбинации с облучением в клеточных линиях глиобластомы.
Фиг. 32 представляет гистограмму, показывающую активность TG02 на 26 полученных от пациентов линиях стволовых клеток GBM.
Фиг. 33 является иллюстрацией, показывающей уровень экспрессии CDK9, MYC и Mcl-1 в полученных от пациентов линиях стволовых клеток GBM после лечения при помощи TG02.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном из вариантов осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества TG02, где один или несколько генов, перечисленных в Таблице 1, см. ниже, дифференцированно присутствуют в биологическом образце, взятом у пациента, по сравнению с биологическим образцом, взятым у индивида другого фенотипического статуса. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MYC дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MCL1 дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, где один или несколько генов, перечисленных в Таблице 1, см. ниже, дифференцированно присутствуют в биологическом образце, взятом у пациента, по сравнению с биологическим образцом, взятым у индивида другого фенотипического статуса. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MYC дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MCL1 дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту перед ингибитором контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту после ингибитора контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту одновременно с ингибитором контрольных точек иммунного ответа.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и ингибитора COX-2, где один или несколько генов, перечисленных в Таблице 1, см. ниже, дифференцированно присутствует в биологическом образце, взятом у пациента, по сравнению с биологическим образцом, взятым у индивида другого фенотипического статуса. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MYC дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента. В другом варианте осуществления сверхэкспрессия MCL1 дифференцированно присутствует в образце, взятом у пациента. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту перед ингибитором COX-2. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту после ингибитора COX-2. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту одновременно с ингибитором COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту перед ингибитором контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту после ингибитора контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту одновременно с ингибитором контрольных точек иммунного ответа.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и ингибитора COX-2. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту перед ингибитором COX-2. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту после ингибитора COX-2. В другом варианте осуществления TG02 вводят пациенту одновременно с ингибитором COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены наборы, включающие TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, и инструкции по введению TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа пациенту больному раком. В другом варианте осуществления набор дополнительно включает ингибитор COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены наборы, включающие TG02 и ингибитор COX-2 и инструкции по введению TG02 и ингибитора COX-2 пациенту больному раком.
В другом варианте осуществления набор упакован таким образом, чтобы облегчить его использование для осуществления способов по настоящему изобретению.
В другом варианте осуществления набор включает TG02 (или композицию, включающую TG02), упакованный в контейнер, такой как герметичная бутыль или сосуд, с этикеткой, прикрепленной к контейнеру или включенной в набор, которая описывает применение TG02 или композиции для осуществления способа по настоящему раскрытию. В одном из вариантов осуществления TG02 упакован в виде единичной лекарственной формы. Набор может дополнительно включать устройство, подходящее для введения композиции в соответствии с предполагаемым путем введения.
В настоящем изобретении представлены различные терапевтические способы, наборы и композиции, относящиеся к лечению рака. В одном из вариантов осуществления рак представляет собой солидную опухоль. В другом варианте осуществления рак представляет собой гематологическое злокачественное заболевание. В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточной карциномы, акустической невриномы, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакарибластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, новообразования жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базально-клеточной карциномы, рака желчных путей, рака мочевого пузыря, бластомы, рака кости, опухоли Бреннера, опухоли Брауна, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, опухоли хряща, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почек, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы, рака шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбриональной карциномы, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса; Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией; рака пищевода, включенного плода, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, рака желудочно-кишечного тракта, эмбрионально-клеточной опухоли, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоза, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, рака желудка, волосистоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, рака головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологического злокачественного заболевания, гепатобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-ходжкинской лимфомы, инвазивной лобулярной карциномы, рака кишечника, рака почек, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкоза, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы из клеток мантийной зоны, B-клеточной лимфомы из клеток краевой зоны, тучноклеточного лейкоза, медиастинальной эмбрионально-клеточной опухоли, медуллярной карциномы молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, рака из клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразования мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, нозофарингеальной карциномы, нейриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, окулярного рака, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы волокон зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака полости рта, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиомы, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшины, почечно-клеточной карциномы, медуллярной карциномы почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматоза, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа яичников, перстневидно-клеточного рака, рака кожи, мелко-сине-круглоклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, эпителиомы мошонки, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, синовиальной саркомы, синдрома Сезари, рака тонкой кишки, плоскоклеточной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, тестикулярного рака, текомы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака, рака горла, рака мочеточника, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, бородавчатой карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из плоскоклеточного рака головы и шеи, аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода, аденокарциномы желудка, аденокарциномы толстой кишки, гепатоцеллюлярной карциномы, холангиокарциномы желчевыделительной системы, аденокарциномы желчного пузыря, аденокарциномы поджелудочной железы, протоковой карциномы in situ молочной железы, аденокарциномы молочной железы, аденокарциномы легких, плоскоклеточного рака легких, переходно-клеточного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака мочевого пузыря, плоскоклеточного рака шейки матки, аденокарциномы шейки матки, эндометриального рака, плоскоклеточного рака полового члена и плоскоклеточного рака кожи.
В другом варианте осуществления предраковая опухоль выбрана из группы, состоящей из лейкоплакии головы и шеи, пищевода Барретта, метаплазии желудка, аденомы толстой кишки, хронического гепатита, гиперплазии желчных протоков, интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы, атипичной аденоматозной гиперплазии легких, дисплазии мочевого пузыря, интраэпителиальной цервикальной неоплазии, интраэпителиальной неоплазии полового члена и актинического кератоза кожи.
В другом варианте осуществления у пациента есть опухоли, которые сверхэкспрессируют MYC, MCL1 или оба. Опухоли могут быть определены как сверхэкспрессирующие MYC, MCL1 или оба способами, известными в данной области.
В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы, рака легких, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака предстательной железы, меланомы и колоректального рака.
В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из глиобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, немелкоклеточного и мелкоклеточного рака легких, рака головы и шеи, колоректальной карциномы и трижды негативного рака молочной железы.
В другом варианте осуществления рак стал резистентным к традиционным методам лечения рака. Термин "традиционные методы лечения рака" в контексте настоящей заявки относится к любым противораковым лекарственным средствам или биологическим препаратам или комбинациям противораковых лекарственных средств и/или биологических препаратов, которые были протестированы и/или одобрены для терапевтического применения для людей Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, Европейским агентством по лекарственным средствам или аналогичным регулирующим органом.
В другом варианте осуществления пациент ранее получал лечение ингибитором контрольных точек иммунного ответа без TG02. Например, предшествующая терапия иммунных контрольных точек может представлять собой анти-PD-1 терапию.
В другом варианте осуществления пациент ранее получал лечение ингибитором COX-2 без TG02.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены фармацевтическую композицию, содержащую TG02, ингибитор COX-2 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества TG02, где фенотипический статус пациента представляет собой сверхэкспрессию MYC, сверхэкспрессию MCL1 или сверхэкспрессию MYC и MCL1. В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы, рака легких, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака предстательной железы, меланомы и колоректального рака.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, при этом способ включает введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и второго терапевтического средства, где второе терапевтическое средство не является ни ингибитором контрольных точек иммунного ответа, ни ингибитором COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и третьего терапевтического средства, где третье терапевтическое средство не является ингибитором COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора COX-2 и третьего терапевтического средства, где третье терапевтическое средство не является ингибитором контрольных точек иммунного ответа.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены терапевтические способы лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающие введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и четвертого терапевтического средства, где четвертое терапевтическое средство не является ни ингибитором контрольных точек иммунного ответа, ни ингибитором COX-2.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены индивидуально подобранную терапию для больных раком и охватывает выбор вариантов лечения с наивысшей вероятностью успешного исхода для отдельных больных раком пациентов. В другом аспекте настоящее раскрытие относится к использованию анализа(ов) для прогнозирования результата лечения, например, вероятности благоприятных ответов или успеха лечения у пациентов больных раком.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены способы выбора пациента, например, человека для лечения рака при помощи TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2, включающие получение биологического образца, например, клеток крови от пациента, исследование биологического образца от пациента на присутствие биомаркера, например, сверхэкспрессии MYC, сверхэкспрессии MCL1 или обеих, и выбора пациента для лечения, если биологический образец содержит этот биомаркер. В другом варианте осуществления способы дополнительно включают введение терапевтически эффективного количества TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 пациенту, если биологический образец содержит биомаркер. Примеры биомаркеров рака представлены в Таблице 1. В другом варианте осуществления рак представляет собой солидную опухоль. В другом варианте осуществления рак представляет собой гематологическое злокачественное заболевание. В другом варианте осуществления рак выбран из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы, рака легких, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака предстательной железы, меланомы и колоректального рака.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены способы прогнозирования результатов лечения у больного раком пациента, включающие получение биологического образца от пациента, исследование биологического образца от пациента на присутствие биомаркера, например, сверхэкспрессии MYC, сверхэкспрессии MCL1 или обоих, где обнаружение биомаркера указывает, что пациент будет благоприятно реагировать на введение терапевтически эффективного количества TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2. Благоприятные ответы включают, но не ограничиваются этим, уменьшение размера опухоли и увеличение выживаемости без прогрессирования заболевания или общей выживаемости.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены способы лечения рака, включающие введение терапевтически эффективного количества TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 пациенту, например, человеку больному раком, у которого клетки содержат биомаркер. В другом варианте осуществления пациент выбран для лечения при помощи TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 после того, как было определено, что клетки пациента содержат сверхэкспрессию MYC. В другом варианте осуществления пациент выбран для лечения при помощи TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 после того, как было определено, что клетки пациента содержат сверхэкспрессию MCL1. В другом варианте осуществления пациент выбран для лечения при помощи TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 после того, как было определено, что клетки пациента содержат сверхэкспрессию MYC и сверхэкспрессию MCL1.
В другом варианте осуществления способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включает получение биологического образца от пациента, определение, содержит или нет биологический образец биомаркер, например, сверхэкспрессию MYC, сверхэкспрессию MCL1 или обоих, и введение пациенту терапевтически эффективного количества TG02 и, необязательно, ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2, если биологический образец содержит биомаркер. В другом варианте осуществления способы, представленные в настоящей заявке, включают определение того, содержат или нет клетки пациента сверхэкспрессию MYC. В другом варианте осуществления способы, представленные в настоящей заявке, включают определение того, содержат или нет клетки пациента сверхэкспрессию MCL1. В другом варианте осуществления способы, представленные в настоящей заявке, включают определение того, содержат или нет клетки пациента сверхэкспрессию MYC и MCL1.
В другом варианте осуществления в настоящем изобретении представлены способ лечения больного злокачественным новообразованием индивида, при этом способ включает получение биологического образца от индивида, определение уровня экспрессии MYC, MCL1 или обоих в биологическом образце; и введение субъекту терапевтически эффективного количества TG02 и второго терапевтического средства, например, темозоломида, карфилзомиба, сорафениба, бортезомиба, доксорубицина, цисплатина, леналидомида, дексаметазона или Ara-C, если биологический образец показывает сверхэкспрессию MYC, MCL1 или обе.
В другом варианте осуществления пациент ранее получал лечение только ингибитором контрольных точек иммунного ответа. Например, предшествующая терапия иммунных контрольных точек может представлять собой анти-PD-1 терапию.
В другом варианте осуществления пациент ранее получал лечение только ингибитором COX-2.
I. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа
Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа представляют собой терапии, которые блокируют ингибиторные контрольные точки иммунной системы. Контрольные точки иммунного ответа могут быть стимулирующими или ингибирующими. Блокада ингибирующей иммунной контрольной точки активирует функцию иммунной системы и может быть использована для иммунотерапии рака. Pardoll, Nature Reviews. Cancer 12:252-64 (2012). Опухолевые клетки отключают активированные Т-клетки, когда они присоединяются к специфическим Т-клеточным рецепторам. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа препятствуют присоединению опухолевых клеток к T-клеткам, то приводит к тому, что Т-клетки остаются активированными. Фактически, скоординированное действие клеточных и растворимых компонентов противостоит патогенам и вызываемым раком поражениям. Модуляция путей иммунной системы может включать изменение экспрессии или функциональной активности по меньшей мере одного компонента пути для последующей модуляции ответа иммунной системой. США 2015/0250853. Примеры ингибиторов контрольных точек иммунного ответа включают ингибиторы PD-1, ингибиторы PD-L1, ингибиторы CTLA-4, ингибиторы LAG3, ингибиторы TIM3, ингибиторы cd47 и ингибиторы B7-H1. Таким образом, В одном из вариантов осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3, ингибитора TIM3 и ингибитора cd47.
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор запрограммированной гибели клеток (PD-1). PD-1 представляет собой коингибирующий Т-клеточный рецептор, который играет ключевую роль в способности опухолевых клеток уклоняться от иммунной системы хозяина. Блокада взаимодействий между PD-1 и PD-L1, лигандом PD-1, усиливает иммунную функцию и опосредует противоопухолевую активность. Примеры ингибиторов PD-1 включают антитела, которые специфически связываются с PD-1. Конкретные анти-PD-1 антитела включают, но не ограничиваются этим, ниволумаб, пембролизумаб, STI-1014 и пидилизумаб. Общее обсуждение доступности, способов получения, механизма действия и клинических исследований анти-PD-1 антител см. США 2013/0309250, США 6808710, США 7595048, США 8008449, США 8728474, США 8779105, США 8952136, США 8900587, США 9073994, США 9084776 и Naido et al., British Journal of Cancer 111:2214-19 (2014).
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор PD-L1 (также известен как B7-H1 или CD274). Примеры ингибиторов PD-L1 включают антитела, которые специфически связываются с PD-L1. Конкретные анти-PD-L1 антитела включают, но не ограничиваются этим, авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб и BMS-936559. Общее обсуждение доступности, способов получения, механизма действия и клинических исследований см. в США 8217149, США 2014/0341917, США 2013/0071403, WO 2015036499 и Naido et al., British Journal of Cancer 111:2214-19 (2014).
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор CTLA-4. CTLA-4, также известный как антиген 4 цитотоксических Т-лимфоцитов, является белковым рецептором, который негативно регулирует иммунную систему. CTLA-4 характеризуется как "тормоз", который связывает костимуляторные молекулы на антигенпрезентирующих клетках, что предотвращает взаимодействие с CD28 на Т-клетках, а также генерирует явно ингибирующий сигнал, который ограничивает активацию Т-клеток. Примеры ингибиторов CTLA-4 включают антитела, которые специфически связываются с CTLA-4. Конкретные анти-CTLA-4 антитела включают, но не ограничиваются этим, ипилимумаб и тремелимумаб. Общее обсуждение доступности, способов получения, механизма действия и клинических исследований см. в США 6984720, США 6207156 и Naido et al., British Journal of Cancer 111:2214-19 (2014).
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор LAG3. LAG3, ген активации лимфоцитов-3, представляет собой отрицательный костимулирующий рецептор, который модулирует гомеостаз, пролиферацию и активацию Т-клеток. Кроме того, сообщалось о том, что LAG3 участвует в супрессивной функции регуляторных Т-клеток (Tregs). Большая часть молекул LAG3 удерживается в клетке близко к центру организации микротрубочек и индуцируется только после активации антигенспецифических Т-клеток. США 2014/0286935. Примеры ингибиторов LAG3 включают антитела, которые специфически связываются с LAG3. Конкретные анти-LAG3 антитела включают, но не ограничиваются этим, GSK2831781. Общее обсуждение доступности, способов получения, механизма действия и исследований см. в США 2011/0150892, США 2014/0093511, США 20150259420 и Huang et al., Immunity 21:503-13 (2004).
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор TIM3. TIM3, домен Т-клеточный иммуноглобулин и муцина 3, представляет собой рецептор иммунной контрольной точки, который функционирует как ограничивающий продолжительность и величину TH1 и TC1 Т-клеточных ответов. Путь TIM3 считается мишенью для противораковой иммунотерапии из-за его экспрессии на дисфункциональных CD8+ T-клетках и Tregs, которые являются двумя подтвержденными популяциями иммунных клеток, которые создают иммуносупрессию в опухолевой ткани. Anderson, Cancer Immunology Research 2:393-98 (2014). Примеры ингибиторов TIM3 включают антитела, которые специфически связываются с TIM3. Общее обсуждение доступности, способов получения, механизма действия и исследований ингибиторов TIM3 см. в США 20150225457, США 20130022623, США 8522156, Ngiow et al., Cancer Res 71: 6567-71 (2011), Ngiow, et al., Cancer Res 71:3540-51 (2011), и Anderson, Cancer Immunology Res 2:393-98 (2014).
В другом варианте осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор cd47. См. Unanue, E.R., PNAS 110:10886-87 (2013).
Термин "антитело" предусматривает включение интактных моноклональных антител, поликлональных антител, мультиспецифических антител, образованных из по меньшей мере двух интактных антител, и фрагментов антитела, при условии, что они проявляют желаемую биологическую активность. В другом варианте осуществления "антитело" предусматривает включение растворимыз рецепторов, которые не содержат Fc часть антитела. В одном из вариантов осуществления антитела представляют собой гуманизированные моноклональные антитела и их фрагменты, полученные методами рекомбинантной генной инженерии.
Другой класс ингибиторов контрольных точек иммунного ответа включает полипептиды, которые связываются с PD-1 рецепторами на T-клетках и блокируют их, на вызывая передачу сигнала ингибитора. Такие пептиды включают B7-DC полипептиды, B7-H1 полипептиды, B7-1 полипептиды и B7-2 полипептиды и их растворимые фрагменты, как раскрыто в патенте США 8114845.
Другой класс ингибиторов контрольных точек иммунного ответа включает соединения с пептидными фрагментами, которые ингибируют передачу сигнала PD-1. Примеры таких соединений раскрыты в патенте США 8907053, и они имеют структуру:
или фармацевтически приемлемая соль такого соединения, где соединение включает по меньшей мере 5 аминокислот, полезных в качестве терапевтических средств, способных ингибировать PD-1 сигнальный путь.
Другой класс ингибиторов контрольных точек иммунного ответа включают ингибиторы некоторых метаболических ферментов, таких как индоламин 2,3-диоксигеназа (IDO), которая экспрессируется инфильтрирующими миелоидными клетками и опухолевыми клетками. Фермент IDO ингибирует иммунные ответы путем истощения аминокислот, которые необходимы для анаболических функций в Т-клетках, или путем синтеза определенных природных лигандов для цитозольных рецепторов, которые способны изменять функции лимфоцитов. Pardoll, Nature Reviews. Cancer 12:252-64 (2012); Löb, Cancer Immunol Immunother 58:153-57 (2009). Конкретные IDO блокирующие агенты включают, но не ограничиваются этим, лево-1-метилтриптофан (L-1MT) и 1-метил-триптофан (1MT). Qian et al., Cancer Res 69:5498-504 (2009); и Löb et al., Cancer Immunol Immunother 58:153-7 (2009).
В одном из вариантов осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ниволумаб, пембролизумаб, пидилизумаб, STI-1110, авелумаб, атезолизумаб, дурвалумаб, STI-1014, ипилимумаб, тремелимумаб, GSK2831781, BMS-936559 или MED14736.
II. Ингибиторы COX-2
Циклооксигеназа-2 (COX-2) представляет собой фермент, который способствует воспалению и играет роль в прогрессировании опухоли. Ингибиторы COX-2 включают неселективные ингибиторы, такие как аспирин, ибупрофен, сулиндаксульфон, сулиндаксульфид, диклофенак, набуметон, напроксен, индометацин и пироксикам, селективные ингибиторы, такие как целекоксиб, рофекоксиб, валдекоксиб, ANS-398, Cay10404, SC-236 и DUP697, и преимущественные ингибиторы, такие как мелоксикам и нимесулид. Другие ингибиторы COX-2 включают априкоксиб, тилмакоксиб и цимикоксиб. Любой ингибитор COX-2 предусматривается для использования в терапевтических способах по настоящему изоретению. См. Sobolewski et al., "The Role of Cyclooxygenase-2 in Cell Proliferation and Cell Death in Human Malignancies," International Journal of Cell Biology, vol. 2010, Article ID 215158, 21 pages, 2010. doi:10.1155/2010/215158.
В другом варианте осуществления ингибитор COX-2 представляет собой априкоксиб. См. Kirane et al., Clin. Cancer Res. 18:5031-5042 (2012).
В другом варианте осуществления ингибитор COX-2 выбран из группы, состоящей из:
8-(этил-D5)-6-(трифторметокси)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
6-бром-8-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
8-хлор-6-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
6,8-дибром-5,7-(диметил-D6)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
8-(1-метилгексил-D15)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
6-хлор-8-(1-метилгексил-D15)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
8-(гексил-D13)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты;
7,8-(диметил-D6)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты; и
6-хлор-8-(гексил-D13)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновой кислоты.
См. US 2015/0133538.
В другом варианте осуществления ингибитор COX-2 представляет собой 6-бром-8-(метил-D3)-2-(трифторметил)-2H-хромен-3-карбоновую кислоту.
III. Необязательные терапевтические средства
В некоторых терапевтических способах настоящего раскрытия второе терапевтическое средство вводят больному раком в комбинации с TG02, третье терапевтическое средство вводят больному раком в комбинации с TG02 и ингибитором контрольных точек иммунного ответа или в комбинации с TG02 и ингибитором COX-2, или четвертое терапевтическое средство вводят больному раком в комбинации с TG02, ингибитором контрольных точек иммунного ответа и ингибитором COX-2. Второе, третье и четвертое терапевтические средства, используемые в терапевтических способах настоящего раскрытия, указаны как "необязательные терапевтические средства". Такие необязательные терапевтические средства, полезные в лечении раковых пациентов, известны в данной области. В одном из вариантов осуществления необязательное терапевтическое средство в комбинации с TG02 представляет собой противораковое средство, которое не является ни ингибитором контрольных точек иммунного ответа, ни ингибитором COX-2.
Необязательные терапевтические средства вводят в таком количестве, чтобы обеспечить желаемый терапевтический эффект. Эффективный диапазон доз для каждого необязательного терапевтического средства известен в данной области, и необязательное терапевтическое средство вводят нуждающемуся индивидууму в таких установленных пределах.
TG02, ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство можно вводить совместно в виде единичной стандартной дозы или раздельно в виде нескольких доз и в любом порядке, например, когда TG02 вводят перед ингибитором контрольных точек иммунного ответа, ингибитором COX-2 и/или необязательным терапевтическим средством, или наоборот. Пациенту можно вводить одну или несколько доз TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства.
В одном из вариантов осуществления необязательное терапевтическое средство представляет собой эпигенетическое лекарственное средство. Как используется в настоящей заявке, термин "эпигенетическое лекарственное средство" относится к терапевтическому средству, которое направленно действует на эпигенетический регулятор. Примеры эпигенетических регуляторов включают гистонлизинметилтрансферазы, гистонаргининметилтрансферазы, гистондеметилазы, гистондеацетилазы, гистонацетилазы и ДНК-метилтрансферазы. Ингибиторы гистондеацетилазы включают, но не ограничиваются этим, вориностат.
В другом варианте осуществления необязательное терапевтическое средство представляет собой хемотерапевтическое средство или другое антипролиферативное средство, которое можно вводить в комбинации с TG02 или его фармацевтически приемлемой солью, для лечения рака. Примеры терапий и противораковых средств, которые можно использовать в комбинации с TG02 или его фармацевтически приемлемой солью, включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию (например, гамма-излучение, нейтронную терапию, электронную радиотерапию, протонную терапию, брахитерапию и системные радиоактивные изотопы), эндокринную терапию, модификатор биологического ответа (например, интерферон, интерлейкин, фактор некроза опухоли (TNF), гипертермию и криотерапию, средство для ослабления любого неблагоприятного эффекта (например, противорвотное средство) и любое другое одобренное химиотерапевтическое средство.
Неограничивающие примеры антипролиферативных соединений включают ингибитор ароматазы; антиэстроген; антиандроген; агонист гонадорелина; ингибитор топоизомеразы I; ингибитор топоизомеразы II; активный агент, действующий на микротрубочки; алкилирующий агент, например, темозоломид; ретиноид, каротеноид или токоферол; ингибитор циклооксигеназы; ингибитор MMP; ингибитор mTOR; антиметаболит; соединение платины; ингибитор метионинаминопептидазы; бисфосфонат; антипролиферативное антитело; ингибитор гепараназы; ингибитор онкогенных изоформ Ras; ингибитор теломеразы; ингибитор протеасомы; соединение, применяемое в лечении гематологических злокачественных опухолей; ингибитор Flt-3; ингибитор Hsp90; ингибитор кинезинового моторного белка; ингибитор MEK; противоопухолевый антибиотик; нитрозомочевину; соединение, направленно воздействующее/снижающее активность протеин- или липидкиназы, соединение, направленно воздействующее/снижающее активность протеин- или липидфосфатазы, или любое дополнительное антиангиогенное соединение.
Неограничивающие примеры ингибиторов ароматазы включают стероиды, такие как атаместан, экземестан и формастан, и нестероидные средства, такие как аминоглутетимид, роглитимид, пиридоглутетимид, трилостан, тестолактон, кетоконазол, ворозол, фадрозол, анастрозол и летрозол.
Неограничивающие антиэстрогены включают тамоксифен, фулвестрант, ралоксифен и ралоксифен гидрохлорид. Антиандрогены включают, но не ограничиваются этим, бикалутамид. Агонисты гонадорелина включают, но не ограничиваются этим, абареликс, гозерелин и гозерелинацетат.
Неограничивающие примеры ингибиторов топоизомеразы I включают топотекан, галимкан, иринотекан, камптотецин и его аналоги, 9-нитрокамптотецин и макромолекулярный конъюгат камптотецина PNU-166148. Ингибиторы топоизомеразы II включают, но не ограничиваются этим, антрациклины, такие как доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и неморубицин; антрахиноны, такие как митоксантрон и лосоксантрон; и подофиллотоксины, такие как этопозид и тенипозид.
Активные агенты, действующие на микротрубочки, включают стабилизирующие микротрубочки соединения, дестабилизирующие микротрубочки соединения и ингибиторы полимеризации микротубулина, включая, но не ограничиваясь этим, таксаны, такие как паклитаксел и доцетаксел; алкалоиды барвинка, такие как винбластин, винбластинсульфат, винкристин и винкристинсульфат и винорелбин; дискодермолиды; кохицин и эпотилоны, и их производные.
Неограничивающие примеры алкилирующих агентов включают циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан и нитрозомочевины, такие как кармустин и ломустин.
Неограничивающие примеры ингибиторов металлопротеиназы матрикса ("MMP ингибиторы") включают пептидомиметические и пептидомиметические ингибиторы коллагена, тетрациклиновые производные, батимастат, маримастат, приномастат, метастат, BMS-279251, BAY 12-9566, TAA211, MMI270B и AAJ996.
Неограничивающие примеры ингибиторов mTOR включают соединения, которые ингибируют мишень рапамицина в клетках млекопитающих (mTOR) и обладают антипролиферативной активностью, такие как сиролимус, эверолимус, CCI-779 и ABT578.
Неограничивающие примеры антиметаболитов включают 5-фторурацил (5-FU), капецитабин, гемцитабин, ДНК деметилирующие соединения, такие как 5-азацитидин и децитабин, метотрексат и эдатрексат, и антагонисты фолиевой кислоты, такие как пеметрексед.
Неограничивающие примеры соединений платины включают карбоплатин, цисплатин, цисплатин и оксалиплатин.
Неограничивающие примеры ингибиторов метионинаминопептидазы включают бенгамид или его производное и PPI-2458.
Неограничивающие примеры бисфосфонатов включают этидроновую кислоту, клодроновую кислоту, тилудроновую кислоту, памидроновую кислоту, алендроновую кислоту, ибандроновую кислоту, ризедроновую кислоту и золедроновую кислоту.
Неограничивающие примеры ингибиторов гепараназы включают соединения, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют деградацию гепаринсульфата, такие как PI-88 и OGT2115.
Неограничивающие примеры соединений, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют онкогенную активность Ras, включают ингибиторы фарнезилтрансферазы, такие как L-744832, DK8G557, типифарниб и лонафарниб.
Неограничивающие примеры ингибиторов теломеразы включают соединения, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют активность теломеразы, такие как соединения, которые ингибируют рецептор теломеразы, такие как теломестатин.
Неограничивающие примеры ингибиторов протеасомы включают соединения, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют активность протеасомы, включая, но не ограничиваясь этим, бортезомиб. В некоторых вариантах осуществления ингибитор протеасомы представляет собой карфилзомиб.
Неограничивающие примеры ингибиторов FMS-подобной тирозинкиназы, которые являются соединениями, направленно воздействующими, снижающими или ингибирующими активность рецепторов FMS-подобной тирозинкиназы (Flt-3R), включают интерферон, Ι-β-D-арабинофуранозилцитозин (ara-c) и бисульфан; и ингибиторы ALK, которые являются соединениями, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют киназу анапластической лимфомы.
Неограничивающие примеры ингибиторов Flt-3 включают PKC412, мидостаурин, стауроспориновое производное, SU11248 и MLN518.
Неограничивающие примеры ингибиторов HSP90 включают соединения, направленно воздействующие, снижающие или ингибирующие внутреннюю АТФазную активность HSP90; или разрушающие, таргетирующие, снижающие или ингибирующие белки-клиенты HSP90 через убиквитин-протеасомный путь. Соединения, направленно воздействующие, снижающие или ингибирующие внутреннюю АТФазную активность HSP90, главным образом представляют собой соединения, белки или антитела, которые ингибируют АТФазную активность HSP90, такие как 17-аллиламино,17-деметоксигелданамицин (17AAG), гелданамициновое производное; другие связанные с гелданамицином соединения; радикикол и ингибиторы HDAC.
Неограничивающие примеры ингибиторов протеинтирозинкиназы и/или серин- и/или треонинкиназы или ингибиторов липидкиназы, включают a) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецепторов тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), такое как соединение, которое направленно воздействует, уменьшает или ингибирует активность PDGFR, такое как производные N-фенил-2-пиримидин-амина, такое как иматиниб, SUlOl, SU6668 и GFB-111; b) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецепторов фактора роста фибробластов (FGFR); c) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецепторов инсулиноподобного фактора роста I (IGF-IR), такое как соединение, которое направленно воздействует, уменьшает или ингибирует активность IGF-IR; d) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность ингибиторов Trk семейства рецепторных тирозинкиназ, или ингибиторы эфрина B4; e) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность семейства Axl рецепторных тирозинкиназ; f) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецепторной тирозинкиназы Ret; g) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность Kit/SCFR рецепторных тирозинкиназ, такое как иматиниб; h) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецепторных тирозинкиназ c-Kit, такое как иматиниб; i) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность членов c-Abl семейства, продуктов слияния их генов (например, Bcr-Abl киназы) и мутантов, такое как производное N-фенил-2-пиримидин-амина, такое как иматиниб или нилотиниб; PD180970; AG957; NSC 680410; PD173955; или дазатиниб; j) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность членов семейства протеинкиназ C (PKC) и Raf серин/треонинкиназ, членов семейства MEK, SRC, JAK, FAK, PDK1, PKB/Akt и Ras/MAPK и/или членов семейства циклин-зависимых киназ (CDK), такое как производное стауроспорина, раскрытое в патенте США №5093330, такое как мидостаурин; примеры дополнительных соединений включают UCN-01, сафингол, BAY 43-9006, бриостатин 1, перифозин; илмофозин; RO 318220 и RO 320432; GO 6976; Isis 3521; LY333531/LY379196; изохинолиновое соединение; ингибитор фарнезилтрансферазы; PD184352 или QAN697 или AT7519; k) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность протеинтирозинкиназы, такое как иматинибмезилат или тирфостин, такое как Тирфостин A23/RG-50810; AG 99; Тирфостин AG 213; Тирфостин AG 1748; Тирфостин AG 490; Тирфостин B44; Тирфостин B44 (+) энантиомер; Тирфостин AG 555; AG 494; Тирфостин AG 556, AG957 и адафостин (адамантиловый эфир 4-{[(2,5-дигидроксифенил)метил]амино}-бензойной кислоты; NSC 680410, адафостин); l) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность семейства тирозинкиназных рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR, ErbB2, ErbB3, ErbB4 в виде гомо- или гетеродимеров) и их мутантов, такое как CP 358774, ZD 1839, ZM 105180; трастузумаб, цетуксимаб, гефитиниб, эрлотиниб, OSI-774, Cl-1033, EKB-569, GW-2016, антитела El.l, E2.4, E2.5, E6.2, E6.4, E2.11, E6.3 и E7.6.3 и 7H-пирроло-[2,3-d]пиримидиновые производные; и m) соединение, направленно воздействующее, снижающее или ингибирующее активность рецептора c-Met.
Неограничивающие примеры соединений, которые направленно воздействуют, уменьшают или ингибируют активность протеин- или липидфосфатазы, включают ингибиторы фосфатазы 1, фосфатазы 2A или CDC25, такие как окадаиковая кислота или ее производное.
Следующие антиангиогенные соединения включают соединения, имеющие иной механизм их действия, не связанный с ингибированием протеин- или липидкиназы, например, талидомид и TNP-470.
Дополнительные неограничивающие примеры химиотерапевтических соединений, одно или несколько из которых можно использовать в комбинации с TG02 или его фармацевтически приемлемой солью, включают следующие: авастин, даунорубицин, адриамицин, Ara-C, VP-16, тенипозид, митоксантрон, идарубицин, карбоплатин, PKC412, 6-меркаптопурин (6-MP), флударабина фосфат, октреотид, SOM230, FTY720, 6-тиогуанин, кладрибин, 6-меркаптопурин, пентостатин, гидроксимочевина, производные 2-гидрокси-1H-изоиндол-1,3-диона, 1-(4-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин или его фармацевтически приемлемая соль, 1-(4-хлоранилино)-4-(4-пиридилметил)фталазин сукцинат, ангиостатин, эндостатин, амиды антраниловой кислоты, ZD4190, ZD6474, SU5416, SU6668, бевацизумаб, rhuMAb, rhuFab, макугон; ингибиторы FLT-4, ингибиторы FLT-3, VEGFR-2 IgGI антитело, RPI 4610, бевацизумаб, порфимер натрия, анекортав, триамцинолон, гидрокортизон, 11-а-эпигидрокотизол, кортексолон, 17a-гидроксипрогестерон, кортикостерон, дезоксикортикостерон, тестостерон, эстрон, дексаметазон, флуоцинолон, растительный алкалоид, гормональное соединение и/или антагонист, модификатор биологического ответа, такой как лимфокин или интерферон, антисмысловой олигонуклеотид или олигонуклеотидное производное, короткая шпилечная РНК и короткая интерферирующая РНК.
Множество различных подходящих необязательных терапевтических, например, противораковых средств предназначены для применения в терапевтических способах, представленных в настоящей заявке. Действительно, способы, представленные в настоящей заявке, могут включать, но не ограничиваются этим, введение различных необязательных терапевтических средств, таких как: агенты, которые индуцируют апоптоз; полинуклеотиды (например, антисмысловые, рибозимы, короткая интерферирующая РНК); полипептиды (например, ферменты и антитела); биологические миметики (например, госсипол или BH3 миметики); агенты, которые связываются (например, путем олигомеризации или комплексообразования) с белком Bcl-2 семейства, таким как Bax; алкалоиды; алкилирующие агенты; противоопухолевые антибиотики; антиметаболиты; гормоны; соединения платины; моноклональные или поликлональные антитела (например, антитела, конъюгированные с противораковыми лекарственными средствами, токсинами, дефенсинами), токсины; радионуклиды; модификаторы биологического ответа (например, интерфероны (например, IFN-α) и интерлейкины (например, IL-2)); средства адоптивной иммунотерапии; гематопоэтические факторы роста; агенты, которые индуцируют дифференцировку опухолевых клеток (например, полностью транс-ретиноевая кислота); реагенты для генной терапии (например, реагенты для антисмысловой терапии и нуклеотиды); опухолевые вакцины; ингибиторы ангиогенеза; ингибиторы протеосомы: модуляторы NF-КB; анти-CDK соединения; ингибиторы HDAC; и т.п. Специалистам в данной области известны другие многочисленные примеры необязательных терапевтических средств, таких как химиотерапевтические соединения и противораковые терапии, подходящие для совместного введения с раскрываемыми соединениями.
В некоторых вариантах осуществления противораковые средства включают средства, которые индуцируют или стимулируют апоптоз. Средства, которые индуцируют или стимулируют апоптоз, включают, например, средства, которые взаимодействуют с ДНК или модифицируют ДНК, например, путем интеркалирования, поперечной сшивки, алкилирования, или иным образом повреждая или химически модифицируя ДНК. Средства, которые индуцируют апоптоз, включают, но не ограничиваются этим, облучение (например, рентгеновские лучи, гамма-лучи, УФ); факторы, связанные с фактором некроза опухоли (TNF) (например, рецепторные белки семейства TNF, лиганды семейства TNF, TRAIL, антитела к TRAIL-R1 или TRAIL-R2); ингибиторы киназ (например, ингибитор киназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Дополнительные противораковые средства включают: ингибитор киназы рецептора васкулярного фактора роста (VGFR), ингибитор киназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR), ингибитор киназы рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR) и ингибиторы киназы Bcr-Abl (такие как ГЛИВЕК)); антисмысловые молекулы; антитела (например, ГЕРЦЕПТИН, РИТУКСАН, ЗЕВАЛИН и АВАСТИН); антиэстрогены (например, ралоксифен и тамоксифен); антиандрогены (например, флутамид, бикалутамид, финастерид, аминоглутамид, кетоконазол и кортикостероиды); ингибиторы циклооксигеназы 2 (COX-2) (например, целекоксиб, мелоксикам, NS-398 и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (NSAID)); противовоспалительные лекарственные средства (например, бутазолидин, ДЕКАДРОН, ДЕЛЬТАСОН, дексаметазон, дексаметазон интенсол, ДЕКСОНА, ГЕКСАДРОЛ, гидроксихлорохин, МЕТИКОРТЕН, ОРАДЕКСОН, ОРАЗОН, оксифенбутазон, ПЕДИАПРЕД, фенилбутазон, ПЛАКВЕНИЛ, преднизолон, преднизон, ПРЕЛОН и ТАНДЕАРИЛ); и противораковые химиотерапевтические средства (например, иринотекан (CAMPTOSAR), CPT-11, флударабин (FLUDARA), дакарбазин (DTIC), дексаметазон, митоксантрон, MYLOTARG, VP-16, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, 5-FU, доксорубицин, гемцитабин, бортезомиб, гефинитиб, бевацизумаб, ТАКСОТЕР или ТАКСОЛ); клеточные сигнальные молекулы; церамиды и цитокины; стауроспорин и т.п.
В других вариантах осуществления терапевтические способы, представленные в настоящей заявке, включают введение больному раком терапевтически эффективного количества TG02 и по меньшей мере одного дополнительного анти-гиперпролиферативного или противоопухолевого средства, выбранного из алкилирующих агентов, антиметаболитов и натуральных продуктов (например, трав и других соединений растительного и/или животного происхождения).
Алкилирующие агенты, подходящие для применения в способах по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются этим: 1) азотистый иприт (например, мехлорэтамин, циклофосфамид, ифосфамид, мелфалан (L-сарколизин); и хлорамбуцил); 2) этиленимины и метилмеламины (например, гексаметилмеламин и тиотепа); 3) алкилсульфонаты (например, бусульфан); 4) нитрозомочевины (например, кармустин (BCNU); ломустин (CCNU); семистин (метил-CCNU); и стрептозоцин (стрептозотоцин)); и 5) триазены (например, дакарбазин (DTIC; диметилтриазеноимид-азолкарбоксамид).
В некоторых вариантах осуществления антиметаболиты, подходящие для применения в способах по настоящему изобретению, включают, но не ограничиваются этим: 1) аналоги фолиевой кислоты (например, метотрексат (аметоптерин)); 2) пиримидиновые аналоги (например, фторурацил (5-фторурацил; 5-FU), флоксуридин (фтордеоксиуридин, FudR) и цитарабин (цитозин-арабинозид)); и 3) пуриновые аналоги (например, меркаптопурин (6-меркаптопурин; 6-MP), тиогуанин (6-тиогуанин; TG) и пентостатин (2'-дезоксикоформицин)).
В других вариантах осуществления хемотерапевтические средства, подходящие для применения в способах настоящего раскрытия, включают, но не ограничиваются этим: 1) алкалоиды барвинка (например, винбластин (VLB), винкристин); 2) эпиподофиллотоксины (например, этопозид и тенипозид); 3) антибиотики (например, дактиномицин (актиномицин D), даунорубицин (дауномицин, рубидомицин), доксорубицин, блеомицин, плекамицин (митрамицин) и митомицин (митомицин С)); 4) ферменты (например, L-аспарагиназа); 5) модификаторы биологического ответа (например, интерферон-альфа); 6) платиновые координационные комплексы (например, цисплатин (cis-DDP) и карбоплатин); 7) антрацендионы (например, митоксантрон); 8) замещенные мочевины (например, гидроксимочевина); 9) метилгидразиновые производные (например, прокарбазин (N-метилгидразин; MIH)); 10) адренокортикальные супрессанты (например, митотан (o,p'-DDD) и аминоглутетимид); 11) адренокортикостероиды (например, преднизон); 12) прогестины (например, гидроксипрогестерон капроат, медроксипрогестерон ацетат и мегестролацетат); 13) эстрогены (например, диэтилстилбестрол и этинилэстрадиол); 14) антиэстрогены (например, тамоксифен); 15) андрогены (например, тестостеронпропионат и флуоксиместерон); 16) антиандрогены (например, флутамид): и 17) аналоги гонадотропин-высвобождающего гормона (например, лейпролид).
Любое онколитическое средство, которое обычно используют в контексте терапии рака, находит применение в терапевтических способах настоящего раскрытия. Например, Управление США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) придерживается фармакологического справочника онколитических средств, одобренных для применения в Соединенных Штатах. Международные партнерские агентства FDA поддерживают аналогичные фармакологические справочники. Специалистам в данной области техники будет понятно, что «инструкции по медицинскому применению препарата», требуемые для всех одобренных в США химиотерапевтических средств, описывают утвержденные показания, информацию о дозировках, данные о токсичности и тому подобное для приведенных в качестве примера средств.
Противораковое средства дополнительно включают соединения, которые были идентифицированы как обладающие противораковой активностью. Примеры включают, но не ограничиваются этим, 3-AP, 12-О-тетрадеканоилфорбол-13-ацетат, 17AAG, 852A, ABI-007, ABR-217620, ABT-751, ADI-PEG 20, AE-941, AG-013736, AGRO100, аланозин, AMG 706, антитело G250, антинеопластоны, AP23573, апазиквон, APC8015, атипримод, АТН-161, атрацентен, азацитидин, BB-10901, BCX-1777, бевацизумаб, BG00001, бикалутамид, BMS 247550, бортезомиб, бриостатин-1, бусерелин, калцитриол, CCI-779, CDB-2914, цефиксим, цетуксимаб, CG0070, циленгитид, клофарабин, комбретастатин А4 фосфат, CP-675,206, CP-724,714, CpG 7909, куркумин, децитабин, DENSPM, доксеркальциферол, E7070, E7389, эктеинасцидин 743, эфапроксирал, эфлорнитин, EKB-569, энзастаурин, эрлотиниб, экзисулинд, фенретинид, флавопиридол, флударабин, флутамид, фотемустин, FR901228, G17DT, галиксимаб, гефинитиб, генистеин, глуфосфамид, ГТИ-2040, гистрелин, HKI-272, гомогаррингтонин, HSPPC-96, hu14.18-интерлейкин-2 белок слияния, HuMax-CD4, илопрост, имиквимод, инфликсимаб, интерлейкин-12, IPI-504, ирофулвен, иксабепилон, лапатиниб, леналидомид, лестартиниб, лейпролид, иммунотоксин LMB-9, лонафарниб, луниликсимаб, мафосфамид, MB07133, MDX-010, MLN2704, моноклональное антитело 3F8, моноклональное антитело J591, мотексафин, MS-275, MVA-MUC1-IL2, нилутамид, нитрокамптотецин, нолатрексед дигидрохлорид, нолвадекс, NS-9, O6-бензилгуанин, облимренсен натрия, ONYX-015, ореговомаб, OSI-774, панитумумаб, параплатин, PD-0325901, пеметрексед, PHY906, пиоглитазон, пирфенидон, пиксантрон, PS-341, PSC 833, PXD101, пиразолоакридин, R115777, RAD001, ранпирназа, аналог ребеккамицина, белок rhuАнгиостатин, rhuMab 2C4, розиглитазон, рубитекан, S-1, S-8184, сатраплатин, SB-, 15992, SGN-0010, SGN-40, сорафениб, SR31747A, ST1571, SU011248, субероиланилид гидроксасаминовой кислоты, сурамин, талабостат, талампанел, тариквидар, темсиролимус, иммунотоксин TGFa-PE38, талидомид, тималфазин, типифарниб, тирапазамин, TLK286, трабектедин, триметрексат глюкуронат, TroVax, UCN-1, вальпроевая кислота, винфлунин, VNP40101M, волоциксимаб, вориностат, VX-680, ZD1839, ZD6474, зилейтон и зосуквидар тригидрохлорид.
Более подробное описание противораковых средств и других необязательных терапевтических средств специалисты в данной области могут найти в любом из большого количества справочников, включая, но не ограничиваясь этим, Physician's Desk Reference и в Goodman and Gilman's "Pharmaceutical Basis of Therapeutics" tenth edition, Eds. Hardman et al., 2002.
В некоторых вариантах осуществления способы, представленные в настоящей заявке, включают введение TG02 больному раком в комбинации с лучевой терапией. Способы, представленные в настоящей заявке, не ограничиваются типами, количествами или системами доставки и введения, используемыми для доставки терапевтической дозы облучения пациенту. Например, пациент может получать фотонную лучевую терапию, лучевую терапию пучком частиц, другие виды лучевой терапии и их комбинации. В некоторых вариантах осуществления пациента подвергают облучению с использованием линейного ускорителя. В других вариантах осуществления облучение осуществляют с использованием гамма-ножа.
Источник излучения может быть внешним или внутренним для пациента. Внешняя лучевая терапия является наиболее распространенной и включает направление луча излучения высокой энергии на участок опухоли через кожу с использованием, например, линейного ускорителя. В то время как луч излучения локализуется на участке опухоли, практически невозможно избежать воздействия на нормальную здоровую ткань. Однако внешнее излучение обычно хорошо переносится пациентами. Внутренняя лучевая терапия включает внедрение источника излучения, такого как шарики, проволоки, гранулы, капсулы, частицы и т.п., внутри тела на участке опухоли или вблизи него, включая использование систем доставки, которые конкретно нацелены на раковые клетки (например, используя частицы, прикрепленные к лигандам, связывающим раковые клетки). Такие имплантаты можно удалить после лечения или оставить в организме инактивированными. Типы внутренней лучевой терапии включают, но не ограничиваются этим, брахитерапию, интерстициальное облучение, внутриполостное облучение, радиоиммунотерапию и подобные.
Пациент необязательно может получать радиосенсибилизаторы (например, метронидазол, мезинидазол, внутриартериальный Budr, внутривенный йоддезоксиуридин (IudR), нитроимидазол, 5-замещенные-4-нитроимидазолы, 2H-изоиндолдионы, [[(2-бромэтил)-амино]метил]-нитро-1H-имидазол-1-этанол, нитроанилиновые производные, ДНК-аффинные гипоксия-селективные цитотоксины, галогенированный ДНК-лиганд, 1,2,4-бензотриазин оксиды, производные 2-нитроимидазола, фторсодержащие производные нитроазола, бензамид, никотинамид, акридиновый интеркалятор, производное 5-тиотретразола, 3-нитро-1,2,4-триазол, производное 4,5-динитроимидазола, гидроксилированные тексафрины, цисплатин, митомицин, тирипазамин, нитрозомочевину, меркаптопурин, метотрексат, фторурацил, блеомицин, винкристин, карбоплатин, эпирубицин, доксорубицин, циклофосфамид, виндезин, этопозид, паклитаксел, тепло (гипертермия) и подобные), радиопротекторы (например, цистеамин, аминоалкилдигидрофосфоротиоат, амифостин (WR 2721), IL-1, IL-6 и подобные). Радиосенсибилизаторы усиливают гибель опухолевых клеток. Радиопротекторы защищают здоровую ткань от вредного воздействия радиации.
Любой тип облучения можно применять для пациента, если доза облучения переносится пациентом без неприемлемых отрицательных побочных эффектов. Подходящие типы радиотерапии включают, например, ионизирующую (электромагнитную) радиотерапию (например, рентгеновские лучи или гамма-лучи) или лучевую терапию пучком частиц (например, излучение с высокой линейной энергией). Ионизирующее излучение определяется как излучение, содержащее частицы или фотоны, которые обладают достаточной энергией для получения ионизации, то есть увеличение или потерю электронов (как описано, например, в патенте США 5770581, включенном в настоящую заявку посредством ссылки во всей полноте). Эффекты облучения могут, по меньшей мере частично, контролироваться клиницистом. В одном из вариантов осуществления дозу облучения фракционируют для максимального воздействия на клетку-мишень и снижения токсичности.
В одном из вариантов осуществления суммарная доза облучения, вводимая пациенту, составляет от около 0,01 Грей (Гр) до около 100 Гр. В другом варианте осуществления курс лечения включает введение от около 10 Гр до около 65 Гр (например, около 15 Гр, 20 Гр, 25 Гр, 30 Гр, 35 Гр, 40 Гр, 45 Гр, 50 Гр, 55 Гр или 60 Гр). Хотя в некоторых вариантах осуществления полную дозу облучения можно вводить в течение одного дня, идеально, когда общую дозу фракционируют и вводят в течение нескольких дней. Оптимально, радиотерапию проводят курсом по меньшей мере около 3 дней, например, по меньшей мере 5, 7, 10, 14, 17, 21, 25, 28, 32, 35, 38, 42, 46, 52 или 56 дней (около 1-8 недель). Следовательно, суточная доза облучения будет включать приблизительно 1-5 Гр (например, около 1 Гр, 1,5 Гр, 1,8 Гр, 2 Гр, 2,5 Гр, 2,8 Гр, 3 Гр, 3,2 Гр, 3,5 Гр, 3,8 Гр, 4 Гр, 4,2 Гр или 4,5 Гр) или 1-2 Гр (например, 1,5-2 Гр). Суточная доза облучения должна быть достаточной для индукции разрушения клеток-мишеней. Если распределить на определенный период, В одном из вариантов осуществления облучение не вводят каждый день, тем самым позволяя животному отдыхать, реализовать эффекты терапии. Например, желательно использовать лучевую терапию в течение 5 последовательных дней и не вводить в течение 2 дней в течение каждой недели лечения, давая, таким образом, 2 дня отдыха в неделю. Однако облучение можно вводить 1 день/неделя, 2 дня/неделя, 3 дня/неделя, 4 дня/неделя, 5 дней/неделя, 6 дней/неделя или все 7 дней/неделя, в зависимости от чувствительности животного и любых потенциальных побочных эффектов. Лучевую терапию можно начинать в любое время периода лечения. В одном из вариантов осуществления облучение начинают на 1 или 2 неделе и вводят в течение оставшегося времени терапевтического периода. Например, облучение вводят в недели 1-6 или в недели 2-6 терапевтического периода, включающего 6 недель для лечения, например, солидной опухоли. Альтернативно, облучение вводят в недели 1-5 или недели 2-5 терапевтического периода, включающего 5 недель. Однако эти иллюстративные графики введения радиотерапии не предназначены для ограничения способов, представленных в настоящей заявке.
IV. Терапевтические способы
В терапевтических способах, представленных в настоящей заявке, TG02, ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое, например, противораковое средство можно вводить больному раком при одном или нескольких из следующих условий: с разной периодичностью, с разной длительностью, в разных концентрациях, разными путями введения и т.д.
В некоторых вариантах осуществления TG02 вводят до ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства, например, за 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 10, 12 или 18 часов, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней или 1, 2, 3 или 4 недель до введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства.
В некоторых вариантах осуществления TG02 вводят после ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства, например, через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 10, 12 или 18 часов, 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней или 1, 2, 3 или 4 недель после введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства.
В некоторых вариантах осуществления TG02, ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство вводят одновременно, но по разным схемам введения, например, TG02 вводят ежедневно, в то время как ингибитор контрольных точек иммунного ответа вводят один раз в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели или один раз каждые четыре недели. В других вариантах осуществления TG02 вводят один раз в день, в то время как ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство вводят один раз в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели или один раз каждые четыре недели.
Терапевтические способы, представленные в настоящей заявке, включают введение TG02 больному раком в количестве, которое эффективно для достижения целевого назначения. Несмотря на то, что индивидуальные потребности различаются, определение оптимальных диапазонов эффективных количеств каждого компонента входит в компетенцию специалиста в данной области. Как правило, TG02 можно вводить в количестве от около 1 мг/кг до около 500 мг/кг, от около 1 мг/кг до около 100 мг/кг или от около 1 мг/кг до около 50 мг/кг. Дозировка композиции могут быть любой, включая, но не ограничиваясь этим, 30-600 мг/день. Конкретные дозы включают 50, 100, 200, 250, 300, 400, 500 и 600 мг/день. В одном из вариантов осуществления TG02 вводят один раз в день в течение 3-7 последовательных дней до введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления вводят 250 мг/день TG02. В другом варианте осуществления 250 мг/день TG02 вводят два раза в неделю. В другом варианте осуществления введение TG02 продолжают в день введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа и продолжают в течение дополнительных дней до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока введение TG02 больше не будет полезным. Эти дозы являются примерными для среднего случая, но могут быть отдельные случаи, в которых заслуживают внимания более высокие или более низкие дозы, и таковые входят в объем настоящего раскрытия. На практике лечащий врач определяет фактический режим дозирования, наиболее подходящий для отдельного пациента, который может варьироваться в зависимости от возраста, массы тела и ответа конкретного пациента.
Стандартная доза для перорального приема TG02 может включать от около 0,01 до около 1000 мг, например, от около 10 до около 500 мг TG02. В одном из вариантов осуществления стандартная доза для перорального приема TG02 составляет 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг 80 мг, 90 мг, 100 мг, 110 мг, 120 мг, 130 мг, 140 мг, 150 мг, 160 мг, 170 мг, 180 мг, 190 мг, 200 мг, 210 мг, 220 мг, 230 мг, 240 мг, 250 мг, 260 мг, 270 мг, 280 мг, 290 мг или 300 мг. Стандартную дозу можно вводить один или несколько раз ежедневно, например, в виде одной или нескольких таблеток или капсул.
В дополнение к введению TG02 как отдельного химического вещества, его можно вводить как часть фармацевтического препарата или композиции. В некоторых вариантах осуществления фармацевтический препарат или композиция может включать один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, эксципиентов и/или вспомогательных веществ. В некоторых вариантах осуществления один или несколько носителей, эксципиентов и вспомогательных веществ облегчают переработку TG02 в препарат или композицию, которые можно использовать фармацевтически. Препараты, в частности те препараты, которые можно вводить перорально или местно и которые можно использовать для одного типа введения, такие как таблетки, драже, пастилки и капсулы с медленным высвобождением, ополаскиватели и средства для полоскания рта, гели, жидкие суспензии, ополаскиватели для волос, гели для волос, шампуни, а также препараты, которые можно вводить ректально, такие как суппозитории, а также подходящие растворы для введения путем внутривенной инфузии, инъекции, для местного или перорального введения содержат от около 0,01 до 99 процентов, В одном из вариантов осуществления от около 0,25 до 75 процентов активного соединения(соединений), вместе с одним или несколькими из носителей, эксципиентов и/или вспомогательных веществ.
Фармацевтические композиции, представленные в настоящей заявке, можно вводить любому пациенту, который может испытывать положительные эффекты TG02. Главными среди таких пациентов являются млекопитающие, например, люди, хотя способы и композиции, представленные в настоящей заявке, не должны этим ограничиваться. Другие пациенты включают ветеринарных животных (коров, овец, свиней, лошадей, собак, кошек и подобных).
Фармацевтические препараты, представленные в настоящей заявке, получают при помощи обычных процессов смешивания, гранулирования, дражирования, растворения или лиофилизации. Таким образом, фармацевтические препараты для перорального применения можно получить путем комбинирования активных соединений с твердыми эксципиентами, измельчения полученной смеси и обработки смеси гранул, после добавления подходящих вспомогательных веществ, если желательно или необходимо, для получения таблеток или драже.
Подходящими эксципиентами являются, в частности, наполнители такие как сахариды, например, лактоза или сахароза, маннит или сорбит, препараты целлюлозы и/или фосфаты кальция, например, трикальций фосфат или гидрофосфат кальция, а также связующие, такие как крахмальная паста, с использованием, например, кукурузного крахмала, пшеничного крахмала, рисового крахмала, картофельного крахмала, желатина, трагаканта, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, натрийкарбоксиметилцеллюлозы и/или поливинилпирролидона. Если требуется, можно добавить вещества для улучшения распадаемости таблеток, такие как вышеуказанные крахмалы, а также карбоксиметил-крахмал, сшитый поливинилпирролидон, агар или альгиновая кислота или ее соль, такая как альгинат натрия. Вспомогательные вещества могут представлять собой подходящие регулирующие текучесть и смазывающие вещества. Подходящие вспомогательные вещества включают, например, диоксид кремния, тальк, стеариновую кислоту или ее соли, такие как стеарат магния или стеарат кальция, и/или полиэтиленгликоль. На сердцевину драже наносят подходящие покрытия, которые, если требуется, устойчивы к желудочному соку. Для этой цели можно использовать концентрированные сахаридные растворы, которые могут необязательно содержать гуммиарабик, тальк, поливинилпирролидон, полиэтиленгликоль и/или диоксид титана, лакирующие растворы и подходящие органические растворители или смеси растворителей. Для получения покрытий, устойчивых к желудочному соку, используют растворы подходящих целлюлозных препаратов, таких как фталат ацетилцеллюлозы или фталат гидроксипропилметилцеллюлозы. Красящие вещества или пигменты можно добавить к покрытиям таблеток или драже, например, для идентификации или для характеристики комбинаций доз активных веществ.
Другие фармацевтические препараты, которые можно использовать перорально, включают твердые капсулы, полученные из желатина, а также мягкие герметичные капсулы, полученные из желатина и пластификатора, такого как глицерин или сорбит. Твердые капсулы могут содержать активные соединения в форме гранул, которые могут быть смешаны с наполнителями, такими как лактоза, связующими, такими как крахмалы, и/или смазывающими веществами, такими как тальк или стеарат магния, и необязательно стабилизаторами. В мягких капсулах активные соединения, В одном из вариантов осуществления, растворены или суспендированы в подходящих жидкостях, таких как жирные масла или жидкий парафин. Кроме того, могут быть добавлены стабилизаторы.
Возможные фармацевтические препараты, которые можно использовать ректально, включают, например, суппозитории, которые состоят из комбинации одного или нескольких активных соединений с основой для суппозиториев. Подходящими основами для суппозиториев являются, например, природные или синтетические триглицериды или парафиновые углеводороды. Кроме того, можно также использовать желатиновые ректальные капсулы, которые состоят из комбинации активных соединений с основой. Возможные материалы основы включают, например, жидкие триглицериды, полиэтиленгликоли или парафиновые углеводороды.
Подходящие лекарственные формы для парентерального введения включают водные растворы активных соединений в водорастворимой форме, например, водорастворимые соли и щелочные растворы. Кроме того, можно вводить суспензии активных соединений в виде подходящих масляных инъекционных суспензий. Подходящие липофильные растворители или носители включают жирные масла, например, кунжутное масло или синтетические эфиры жирных кислот, например, этилолеат или триглицериды, или полиэтиленгликоль-400. Водные инъекционные суспензии могут содержать вещества, которые увеличивают вязкость суспензии, включая, например, карбоксиметилцеллюлозу натрия, сорбит и/или декстран. Необязательно, суспензия может также содержать стабилизаторы.
Настоящее раскрытие охватывает использование сольватов TG02. Сольваты, как правило, не оказывают существенного влияния на физиологическую активность или токсичность соединения и как таковые могут функционировать как фармакологические эквиваленты. Термин "сольват", как он используется в настоящей заявке, включает комбинацию, физическую ассоциацию и/или сольватацию TG02 с молекулой растворителя, такую как, например, дисольват, моносольват или гемисольват, где отношение молекулы растворителя к TG02 составляет около 2:1, около 1:1 или около 1:2, соответственно. Эта физическая ассоциация включает различные степени ионного и ковалентного связывания, включая образование водородных связей. В некоторых случаях сольват может быть выделен, например, когда одна или несколько молекул растворителя включены в кристаллическую решетку кристаллического твердого вещества. Таким образом, "сольват" охватывает как фазу раствора, так и выделяемые сольваты. TG02 может присутствовать в виде сольватированных форм с фармацевтически приемлемым растворителем, таким как вода, метанол, этанол и подобные, и предполагается, что настоящее раскрытие включает как сольватированные, так и несольватированные формы TG02. Один тип сольвата представляет собой гидрат. "Гидрат" относится к определенной подгруппе сольватов, где молекула растворителя представляет собой воду. Сольваты, как правило, могут функционировать как фармакологические эквиваленты. Получение сольватов известно в данной области техники. См., например, M. Caira et al, J. Pharmaceut. Sci., 93(3):601-611 (2004), который описывает получение сольватов флуконазола с этилацетатом и с водой. Аналогичное получение сольватов, гемисольватов, гидратов и т.п. описано E.C. van Tonder et al., AAPS Pharm. Sci. Tech., 5(1): Article 12 (2004) и A.L. Bingham et al., Chem. Commun. 603-604 (2001). Типичный, неограничивающий, способ получения сольвата включает растворение TG02 в желаемом растворителе (органическом, воде или их смеси) при температурах выше 20°C до около 25°C, затем охлаждение раствора со скоростью, достаточной для образования кристаллов, и выделение кристаллов известными способами, например фильтрацией. Аналитические методы, такие как инфракрасная спектроскопия, можно использовать для подтверждения присутствия растворителя в кристалле сольвата.
Терапевтически эффективные количества TG02 и/или ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства, сформулированных в соответствии со стандартной фармацевтической практикой, вводят пациенту, нуждающемуся в этом. Показано ли такое лечение, зависит от конкретного случая, и это определяют на основании медицинской оценки (диагноза), которая учитывает признаки, симптомы и/или нарушения функций, которые присутствуют, риски развития определенных признаков, симптомов и/или нарушения функций и другие факторы.
TG02, ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство можно вводить любым подходящим путем, например, путем перорального, буккального, ингаляционного, сублингвального, ректального, вагинального, внутрикожного или интратекального через поясничную пункцию, трансуретрального, назального, чрескожного, то есть трансдермального или парентерального (включая внутривенную, внутримышечную, подкожную, внутрикоронарную, внутрикожную, внутримышечную, внутрибрюшинную, внутрисуставную, интратекальную, ретробульбарную, внутрилегочную инъекцию и/или хирургическую имплантацию на конкретном участке) введения. Парентеральное введение можно осуществить с использованием иглы и шприца или с использованием техники высокого давления.
Фармацевтические композиции включают такие, в которых TG02, ингибитор контрольных точек иммунного ответа, ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство вводят в эффективном количестве для достижения намеченной цели. Конкретную композицию, путь введение и дозировку определяет лечащий врач с учетом диагностированного состояния или заболевания. Количество и интервал дозирования можно регулировать индивидуально для обеспечения уровней TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства, достаточного для поддержания терапевтического эффекта.
Токсичность и терапевтическую эффективность TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства можно определить с использованием стандартных фармацевтических процедур в клеточных культурах или экспериментальных животных, например, для определения максимально переносимой дозы (MTD) соединения, которую определяют как самую высокую дозу, которая не вызывает токсичности у пациента. Соотношение доз между максимальной переносимой дозой и терапевтическим эффектом (например, ингибирование роста опухоли) представляет собой терапевтический индекс. Доза может варьироваться в пределах этого диапазона в зависимости от используемой лекарственной формы и используемого пути введения. Определение терапевтически эффективного количества входит в компетентность специалиста в данной области техники, особенно в свете подробного раскрытия, представленного в настоящей заявке.
Терапевтически эффективное количество TG02, ингибитора контрольных точек иммунного ответа, ингибитора COX-2 и/или необязательного терапевтического средства, необходимое для использования в терапии, варьируется в зависимости от природы состояния, подлежащего лечению, продолжительности времени, в течение которого желательна активность, и возраста и состояния пациента, и в конечном счете определяется лечащим врачом. Например, дозируемые количества и интервалы можно регулировать индивидуально для обеспечения уровней в плазме TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, которые достаточны для поддержания желаемых терапевтических эффектов. Желаемую дозу удобно вводить в виде разовой дозы или в виде нескольких доз, вводимых с подходящими интервалами, например, в виде одной, двух, трех, четырех или больше дробных доз в день. Часто желательно или требуется несколько доз. Например, TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа можно вводить с частотой: одна доза в день; четыре дозы, доставляемые в виде одной дозы в день с четырехдневными интервалами (q4d×4); четыре дозы, доставляемые в виде одной дозы в день с трехдневными интервалами (q3d×4); одна доза в день с пятидневными интервалами (qd×5); одна доза в неделю в течение трех недель (qwk3); пять ежедневных доз, с двухдневным перерывом, а затем снова пять ежедневных доз (5/2/5); или любой режим дозирования, определенный как подходящий в конкретных обстоятельствах.
Ингибитор контрольных точек иммунного ответа вводят в терапевтически эффективных количествах. Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой моноклональное антитело, 1-20 мг/кг вводят в виде внутривенной инфузии каждые 2-4 недели. Например, можно вводить 50 мг, 60 мг, 70 мг, 80 мг, 90 мг, 100 мг, 200 мг, 300 мг, 400 мг, 500 мг, 600 мг, 700 мг, 800 мг, 900 мг, 1000 мг, 1100 мг, 1200 мг, 1300 мг, 1400 мг, 1500 мг, 1600 мг, 1700 мг, 1800 мг, 1900 мг и 2000 мг антитела.
Например, когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-PD-1 антитело ниволумаб, 3 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии в течение 60 минут каждые две недели. Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-PD-1 антитело пембролизумаб, 2 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии в течение 30 минут каждые две или три недели. Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-PD-L1 антитело авелумаб, 10 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии каждые 2 недели. Disis et al., J. Clin Oncol. 33 (2015) (suppl; abstr 5509). Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-PD-L1 антитело MPDL3280A, 20 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии каждые 3 недели. Herbst et al., Nature 515:563-80 (2014). Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-CTLA-4 антитело ипилумумаб, 3 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии в течение 90 минут каждые 3 недели. Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-CTLA-4 антитело тремелимумаб, 15 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии каждые 12 недель. Naido et al., British Journal of Cancer 111:2214-19 (2014); Drugs R D, 10:123-32 (2010). Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-LAG3 антитело GSK2831781, от 1,5 до 5 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии в течение 120 минут каждые 2-4 недели. Когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-TIM3 антитело, 1-5 мг/кг можно вводить путем внутривенной инфузии в течение 30-90 минут каждые 2-4 недели. Когда ингибитор пути индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO) представляет собой ингибитор индоксимод в комбинации с темозоломидом, используют 18,5 мг/кг/доза BID с повышением до 27,7 мг/кг/доза BID индоксимода с 200 мг/м2 каждые 5 дней темозоломида.
Ингибитор COX-2 также вводят в терапевтически эффективных количествах, например, от около 1 мг/кг до около 500 мг/кг, от около 1 мг/кг до около 100 мг/кг или от около 1 мг/кг до около 50 мг/кг. Стандартная доза для перорального приема ингибитора COX-2 может включать от около 0,01 до около 1000 мг, например, от около 1 до около 250 мг ингибитора COX-2. В одном из вариантов осуществления стандартная доза для перорального приема ингибитора COX-2 составляет 5 мг, 10 мг, 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг, 60 мг, 70 мг 80 мг, 90 мг, 100 мг, 110 мг, 120 мг, 130 мг, 140 мг, 150 мг, 160 мг, 170 мг, 180 мг, 190 мг, 200 мг, 210 мг, 220 мг, 230 мг, 240 мг или 250 мг. Стандартную дозу можно вводить один или несколько раз ежедневно, например, в виде одной или нескольких таблеток или капсул.
В одном из вариантов осуществления ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой антитело, и 1-20 мг/кг вводят путем внутривенной инфузии каждые 2-4 недели. В другом варианте осуществления 50-2000 мг антитела вводят путем внутривенной инфузии каждые 2-4 недели. В другом варианте осуществления TG02 вводят до введения антитела. В другом варианте осуществления TG02 вводят за 3-7 дней до дня введения антитела. В другом варианте осуществления TG02 также вводят в день введения антитела и в последующие дни после этого до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока введение TG02 больше не будет эффективным.
В одном из вариантов осуществления больной раком имеет опухоли с биомаркером, например, сверхэкспрессией MYC и/или MCL1, и принимает 2 мг/кг пембролизумаба, вводимого путем внутривенной инфузии один раз каждые три недели, и 30-600 мг TG02, вводимого в течение 3-7 дней до введения пембролизумаба, в день введения пембролизумаба и после этого до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока больше не будет терапевтической пользы.
В другом варианте осуществления больной раком имеет опухоли с биомаркером, например, сверхэкспрессией MYC и/или MCL1, и принимает 3 мг/кг ниволумаба, вводимого путем внутривенной инфузии каждые 2 недели, и 30-600 мг TG02, вводимого перорально в течение 3-7 дней до введения ниволумаба, в день введения ниволумаба и после этого до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока больше не будет терапевтической пользы.
В другом варианте осуществления больной раком имеет опухоли с биомаркером, например, сверхэкспрессией MYC и/или MCL1, и принимает 3 мг/кг ниволумаба, вводимого путем внутривенной инфузии каждые 2 недели, и 30-600 мг TG02, вводимого перорально два раза в неделю до введения ниволумаба, в день введения ниволумаба и после этого до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока больше не будет терапевтической пользы.
В другом варианте осуществления лечение больного раком ингибитором контрольных точек иммунного ответа и TG02 индуцирует антипролиферативный ответ быстрее, чем когда ингибитор контрольных точек иммунного ответа вводят отдельно.
В другом варианте осуществления лечение больного раком ингибитором COX-2 и TG02 индуцирует антипролиферативный ответ быстрее, чем когда ингибитор COX-2 вводят отдельно.
V. Биомаркеры
Термин "биомаркер", как он используется в настоящей заявке, относится к любому биологическому соединению, такому как ген, белок, фрагмент белка, пептид, полипептид, нуклеиновая кислота и т.д., которое можно определить и/или количественно охарактеризовать у больного раком in vivo или в биологическом образеце, полученном от больного раком. Биомаркер может представлять собой полную интактную молекулу или ее часть или фрагмент. В одном из вариантов осуществления измеряют уровень экспрессии биомаркера. Уровень экспрессии биомаркера можно измерить, например, путем определения уровня белка или РНК, например, мРНК, биомаркера. В некоторых вариантах осуществления части или фрагменты биомаркеров можно определить или измерить, например, при помощи антитела или другого специфического связывающего агента. В некоторых вариантах осуществления измеряемый аспект биомаркера ассоциирован с данным состоянием пациента, таким как конкретная стадия рака. Для биомаркеров, которые определяют на уровне белка или РНК, такие измеряемые аспекты могут включать, например, присутствие, отсутствие или концентрацию, т.е. уровень экспрессии, биомаркера у больного раком или в биологическом образце, полученном от больного раком. Для биомаркеров, которые определяют на уровне нуклеиновой кислоты, такие измеряемые аспекты могут включать, например, аллельные варианты биомаркера или тип, скорость и/или степень мутации биомаркера, также называемые в настоящей заявке как мутационный статус.
Для биомаркеров, которые определяют на уровне экспрессии белка или РНК, уровень экспрессии, измеренный между разными фенотипическими статусами, может считаться разным, например, если средний или медианный уровень экспрессии биомаркера в разных группах рассчитан как статистически значимый. Обычные критерии определения статистической значимости включают, среди прочего, t-критерий, ANOVA, Kruskal-Wallis, Wilcoxon, Mann-Whitney, Анализ Значимости Микромассивов, отношение шансов и т.д. Биомаркеры, отдельно или в комбинации, обеспечивают оценку относительной вероятности принадлежности индивида к тому или иному фенотипическому статусу. Поэтому они являются полезными, среди прочего, как маркеры заболевания и как индикаторы того, что конкретные схемы терапевтического лечения скорее всего приведут к благоприятным для пациента результатам.
Биомаркеры включают, но не ограничиваются этим, гены, перечисленные в Таблице 1. В одном из вариантов осуществления измеряемым аспектом биомаркера является его статус экспрессии. В одном из вариантов осуществления измеряемым аспектом биомаркера является его мутационный статус.
Таблица 1 | ||
Ген | Синоним гена | Описание гена |
A2M | CPAMD5, FWP007, S863-7 | Альфа-2-макроглобулин |
ABCB1 | ABC20, CD243, CLCS, GP170, MDR1, P-gp, PGY1 | АТФ-связывающая кассета, подсемейство B (MDR/TAP), член 1 |
ABCC1 | GS-X, MRP, MRP1 | АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 1 |
ABCC2 | CMOAT, cMRP, DJS, MRP2 | АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 2 |
ABCC3 | cMOAT2, EST90757, MLP2, MOAT-D, MRP3 | АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 3 |
ABCC5 | EST277145, MOAT-C, MRP5, SMRP | АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 5 |
ABCC6 | ARA, EST349056, MLP1, MRP6, PXE, URG7 | АТФ-связывающая кассета, подсемейство C (CFTR/MRP), член 6 |
ABCG2 | ABCP, BCRP, CD338, EST157481, MXR | АТФ-связывающая кассета, подсемейство G (WHITE), член 2 (группа крови Джуниор) |
ABL1 | ABL, c-ABL, JTK7, p150 | ABL протоонкоген 1, нерецепторная тирозинкиназа |
ABL2 | ABLL, ARG | ABL протоонкоген 2, нерецепторная тирозинкиназа |
ACAP1 | CENTB1, KIAA0050 | ArfGAP с суперспиралью, анкириновый повтор и PH домены 1 |
ACLY | ACL, ATPCL, CLATP | АТФ цитратлиаза |
ACPP | ACP-3, ACP3 | Кислая фосфатаза, простата |
ACVR1B | ActRIB, ACVRLK4, ALK4, SKR2 | Рецептор активина А, тип IB |
ACVR2A | ACTRII, ACVR2 | Рецептор активина А, тип IIA |
ACVR2B | ActR-IIB | Рецептор активина А, тип IIB |
ADAM9 | CORD9, KIAA0021, MCMP, MDC9, Mltng | ADAM металлопептидаза домен 9 |
ADAMTS1 | C3-C5, KIAA1346, METH1 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина типа 1, 1 |
ADAMTS14 | Металлопептидаза ADAM с мотивом тромбоспондина 1 типа, 14 | |
ADAMTS18 | ADAMTS21 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 18 |
ADAMTS20 | GON-1 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 20 |
ADAMTS3 | ADAMTS-4, KIAA0366 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 3 |
ADAMTS4 | ADAMTS-2, ADMP-1, KIAA0688 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 4 |
ADAMTS5 | ADAMTS11, ADMP-2 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 5 |
ADAMTS6 | ADAM-TS6 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 6 |
ADAMTS8 | ADAM-TS8, FLJ41712, METH2 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 8 |
ADAMTS9 | KIAA1312 | ADAM металлопептидаза с мотивом тромбоспондина 1 типа, 9 |
ADM | AM | Адреномедуллин |
ADRA1B | Адренорецептор альфа 1B | |
AFP | FETA, HPAFP | Альфа-фетопротеин |
AGER | RAGE | Специфический рецептор конечных продуктов гликозилирования |
AHR | bHLHe76 | Арил-углеводородный рецептор |
AHSG | A2HS, FETUA, HSGA | Альфа-2-HS-гликопротеин |
AKAP12 | AKAP250, SSeCKS | A киназа (PRKA) якорный белок 12 |
AKR1B1 | ALDR1, AR | Семейство альдокеторедуктазы 1, член B1 (альдозоредуктаза) |
AKT1 | AKT, PKB, PRKBA, RAC | гомолог 1 вирусного онкогена тимомы мышей V-Akt |
AKT2 | гомолог 2 вирусного онкогена тимомы мышей V-Akt | |
AKT3 | PKBG, PRKBG, RAC-gamma | гомолог 3 вирусного онкогена тимомы мышей V-Akt |
ALB | Альбумин | |
ALCAM | CD166, MEMD | Молекула адгезии активированных лейкоцитов |
ALDOA | Альдолаза A, фруктозобисфосфат | |
ALDOB | Альдолаза B, фруктозобисфосфат | |
ALDOC | Альдолаза C, фруктозобисфосфат | |
ALPL | HOPS, TNSALP | Щелочная фосфатаза, печень/кость/почки |
ALPP | Щелочная фосфатаза, плацентарная | |
ANG | RNASE5 | Ангиогенин, рибонуклеаза, семейство РНКаз А, 5 |
ANGPT1 | Ang1, KIAA0003 | Ангиопоэтин 1 |
ANGPT2 | Ang2 | Ангиопоэтин 2 |
ANXA1 | ANX1, LPC1 | Аннексин A1 |
ANXA11 | ANX11 | Аннексин A11 |
ANXA2 | ANX2, ANX2L4, CAL1H, LIP2, LPC2D | Аннексин A2 |
ANXA4 | ANX4 | Аннексин A4 |
ANXA7 | ANX7 | Аннексин A7 |
AOC3 | HPAO, VAP-1, VAP1 | Содержащая медь аминоксидаза 3 |
AP2B1 | ADTB2, CLAPB1 | Связанный с адаптером белковый комплекс 2, субъединица бета 1 |
APAF1 | APAF-1, CED4 | Фактор активации апоптотической пептидазы 1 |
APEX1 | APE, APE-1, APEN, APEX, APX, HAP1, REF-1, REF1 | APEX нуклеаза (мультифункциональный фермент репарации ДНК) 1 |
APOA1 | Аполипопротеин A-I | |
APOA2 | Аполипопротеин A-II | |
APOC1 | Аполипопротеин C-I | |
APOC3 | Аполипопротеин C-III | |
APOD | Аполипопротеин D | |
APOE | AD2 | Аполипопротеин E |
APPBP2 | Hs.84084, KIAA0228, PAT1 | Бета-амилоидный предшественник (цитоплазматический концевой сегмент)-связывающий белок 2 |
AR | AIS, DHTR, HUMARA, NR3C4, SBMA, SMAX1 | Андрогенный рецептор |
AREG | AREGB, SDGF | Амфирегулин |
ARG2 | Аргиназа 2 | |
ARNT | bHLHe2, HIF-1beta | Ядерный транслокатор арил-углеводородного рецептора |
ASPH | BAH, CASQ2BP1, HAAH, JCTN | Аспаррагин-бета-гидроксилаза |
ATM | ATA, ATC, ATD, ATDC, TEL1, TELO1 | ATM серин/треонинкиназа |
ATOH1 | bHLHa14, HATH1, MATH-1, Math1 | Атональный гомолог 1 (Дрозофила) |
ATP7B | WND | АТФаза, Cu++ -транспортирующая, бета-полипептид, |
AURKA | AIK, ARK1, AurA, BTAK, PPP1R47, STK15, STK6, STK7 | Аврора-киназа A |
AURKB | Aik2, AIM-1, ARK2, AurB, IPL1, PPP1R48, STK12, STK5 | Аврора-киназа B |
AZGP1 | ZA2G, ZAG | Альфа-2-гликопротеин 1, цинк-связывающий |
B2M | Бета-2-микроглобулин | |
BAD | BBC2, BCL2L8 | BCL2-ассоциированный агонист гибели клеток |
BAG1 | Атаноген, ассоциированный c BCL2 | |
BAI1 | Ингибитор ангиогенеза 1, специфический для головного мозга | |
BAX | BCL2L4 | BCL2-ассоциированный Х протеин |
BCL11A | BCL11A-L, BCL11A-S, BCL11A-XL, CTIP1, EVI9, HBFQTL5, ZNF856 | B-клеточный CLL/лимфома 11A (цинковый палец) |
BCL2 | Bcl-2, PPP1R50 | B-клеточный CLL/лимфома 2 |
BCL2A1 | ACC-1, ACC-2, BCL2L5, BFL1, GRS, HBPA1 | BCL2-родственный белок A1 |
BCL2L1 | Bcl-X, bcl-xL, bcl-xS, BCL2L, BCLX, PPP1R52 | BCL2-подобный белок 1 |
BCL2L2 | BCL-W, KIAA0271, PPP1R51 | BCL2-подобный белок 2 |
BCL2L2-PABPN1 | BCL2L2-PABPN1 с "прочитанным" терминатором | |
BCL3 | BCL4, D19S37 | B-клеточный CLL/лимфома 3 |
BCL6 | BCL5, BCL6A, LAZ3, ZBTB27, ZNF51 | B-клеточный CLL/лимфома 6 |
BDNF | Нейротрофический фактор головного мозга | |
BIRC2 | API1, c-IAP1, cIAP1, hiap-2, MIHB, RNF48 | Бакуловирусный IAP повтор-содержащий 2 |
BIRC3 | API2, c-IAP2, cIAP2, hiap-1, MALT2, MIHC, RNF49 | Бакуловирусный IAP повтор-содержащий 3 |
BIRC5 | API4, EPR-1, survivin | Бакуловирусный IAP повтор-содержащий 5 |
BIRC6 | BRUCE | Бакуловирусный IAP повтор-содержащий 6 |
BLK | MGC10442 | BLK протоонкоген, тирозинкиназа семейства Src |
BLMH | BH | Блеомицингидролаза |
BMI1 | PCGF4, RNF51 | BMI1 протоонкоген, ring finger белок группы polycomb |
BMP2 | BMP2A | Костный морфогенетический белок 2 |
BMP4 | BMP2B | Костный морфогенетический белок 4 |
BNIP3 | Nip3 | BCL2/аденовирус E1B 19 кДа-взаимодействующий белок 3 |
BNIP3L | BNIP3a, Nix | BCL2/аденовирус E1B 19 кДа-взаимодействующий белок 3- подобный |
BRCA1 | BRCC1, PPP1R53, RNF53 | Рак молочной железы 1, ранний |
BRCA2 | BRCC2, FACD, FAD, FAD1, FANCD, FANCD1 | Рак молочной железы 2, ранний |
BRMS1 | DKFZP564A063 | Супрессор метастазов рака молочной железы 1 |
BTG2 | MGC126063, MGC126064, PC3, TIS21 | BTG семейство, член 2 |
C18orf8 | HsT2591, MIC-1, MIC1 | Хромосома 18, открытая рамка считывания 8 |
C1QBP | gC1Q-R, gC1qR, HABP1, p32, SF2p32 | Компонент комплемента 1, подкомпонент q-связывающий белок |
C6 | Компонент комплемента 6 | |
C7 | Компонент комплемента 7 | |
CA8 | CALS, CARP | Карбоангидраза VIII |
CALCA | CALC1 | Альфа-кальцитонин-родственный полипептид |
CALM1 | CALML2, CAMI, DD132, PHKD | Кальмодулин 1 (киназа фосфорилазы, дельта) |
CALM2 | CAMII, PHKD | Кальмодулин 2 (киназа фосфорилазы, дельта) |
CALM3 | PHKD | Кальмодулин 3 (киназа фосфорилазы, дельта) |
CALR | cC1qR, CRT, FLJ26680, RO, SSA | Кальретикулин |
CANX | CNX, IP90, P90 | Кальнексин |
CAPN6 | CalpM, CANPX, CAPNX | Кальпаин 6 |
CASC3 | BTZ, MLN51 | Предрасположенность к раку кандидат 3 |
CASP1 | ICE, IL1BC | Каспаза 1, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP10 | MCH4 | Каспаза 10, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP2 | ICH1, MGC2181, NEDD2, PPP1R57 | Каспаза 2, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP3 | apopain, CPP32, CPP32B, Yama | Каспаза 3, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP4 | ICE(rel)II, ICH-2, TX | Каспаза 4, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP5 | ICE(rel)III | Каспаза 5, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP6 | MCH2 | Каспаза 6, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP7 | CMH-1, ICE-LAP3, MCH3 | Каспаза 7, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP8 | Casp-8, FLICE, MACH, MCH5 | Каспаза 8, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CASP9 | APAF-3, ICE-LAP6, MCH6, PPP1R56 | Каспаза 9, связанная с апоптозом цистеиновая пептидаза |
CAT | Каталаза | |
CAV1 | CAV | Кавеолин 1, белок кавеол, 22кДа |
CBL | c-Cbl, CBL2, RNF55 | Cbl протоонкоген, E3 убиквитинпротеинлигаза |
CCKBR | Холецистокининовый B рецептор | |
CCL11 | eotaxin, MGC22554, SCYA11 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 11 |
CCL13 | CKb10, MCP-4, MGC17134, NCC-1, SCYA13, SCYL1 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 13 |
CCL14 | CKb1, HCC-1, HCC-3, MCIF, NCC-2, SCYA14, SCYL2 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 14 |
CCL16 | CKb12, HCC-4, LCC-1, LEC, LMC, Mtn-1, NCC-4, SCYA16, SCYL4 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 16 |
CCL18 | AMAC-1, CKb7, DC-CK1, DCCK1, MIP-4, PARC, SCYA18 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 18 (легочный и регулируемый активацией) |
CCL19 | CKb11, ELC, exodus-3, MIP-3b, SCYA19 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 19 |
CCL2 | GDCF-2, HC11, MCAF, MCP-1, MCP1, MGC9434, SCYA2, SMC-CF | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 2 |
CCL21 | 6Ckine, CKb9, ECL, exodus-2, SCYA21, SLC, TCA4 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 21 |
CCL23 | Ckb-8, CKb8, MIP-3, MPIF-1, SCYA23 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 23 |
CCL3 | G0S19-1, LD78ALPHA, MIP-1-alpha, SCYA3 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 3 |
CCL4 | Act-2, AT744.1, LAG1, MIP-1-beta, SCYA4 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 4 |
CCL5 | D17S136E, MGC17164, RANTES, SCYA5, SISd, TCP228 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 5 |
CCL7 | FIC, MARC, MCP-3, MCP3, NC28, SCYA6, SCYA7 | Хемокиновый (C-C мотив) лиганд 7 |
CCL8 | HC14, MCP-2, SCYA8 | Хемокин (C-C мотив) лиганд 8 |
CCNA1 | CT146 | Циклин A1 |
CCNA2 | CCN1, CCNA | Циклин A2 |
CCNB1 | CCNB | Циклин B1 |
CCNB2 | HsT17299 | Циклин B2 |
CCND1 | BCL1, D11S287E, PRAD1, U21B31 | Циклин D1 |
CCND2 | Циклин D2 | |
CCNE1 | CCNE | Циклин E1 |
CCNE2 | CYCE2 | Циклин E2 |
CCNG1 | CCNG | Циклин G1 |
CCNG2 | Циклин G2 | |
CCNH | CycH, p34, p37 | Циклин H |
CCR10 | GPR2 | Хемокиновый (C-C мотив) рецептор 10 |
CCR7 | BLR2, CD197, CDw197, CMKBR7, EBI1 | Хемокиновый (C-C мотив) рецептор 7 |
CD14 | Молекула CD14 | |
CD27 | S152, TNFRSF7, Tp55 | Молекула CD27 |
CD36 | FAT, GP3B, GP4, GPIV, SCARB3 | Молекула CD36 (тромбоспондиновый рецептор) |
CD38 | Молекула CD38 | |
CD40 | Bp50, p50, TNFRSF5 | Молекула CD40, суперсемейство рецепторов TNF, член 5 |
CD40LG | CD154, CD40L, gp39, hCD40L, HIGM1, IMD3, TNFSF5, TRAP | CD40 лиганд |
CD44 | CD44R, CSPG8, HCELL, IN, MC56, MDU2, MDU3, MIC4, Pgp1 | Молекула CD44 (индейская группа крови) |
CD46 | MCP, MGC26544, MIC10, TLX, TRA2.10 | Молекула CD46, регуляторный белок комплемента |
CD52 | CDW52 | Молекула CD52 |
CD59 | 16.3A5, EJ16, EJ30, EL32, G344, MIC11, MIN1, MIN2, MIN3, MSK21, p18-20 | Молекула CD59, регуляторный белок комплемента |
CD70 | CD27L, CD27LG, TNFSF7 | Молекула CD70 |
CD74 | DHLAG | Молекула CD74, главный комплекс гистосовместимости, класс II инвариантная цепь |
CD82 | IA4, KAI1, R2, ST6, TSPAN27 | Молекула CD82 |
CD9 | BA2, MIC3, MRP-1, P24, TSPAN29 | Молекула CD9 |
CDC16 | ANAPC6, APC6, CUT9 | Цикл клеточного деления 16 |
CDC20 | CDC20A, p55CDC | Цикл клеточного деления 20 |
CDC25A | Цикл клеточного деления 25A | |
CDC25B | Цикл клеточного деления 25B | |
CDC25C | CDC25, PPP1R60 | Цикл клеточного деления 25C |
CDC34 | E2-CDC34, UBC3, UBE2R1 | Цикл клеточного деления 34 |
CDC37 | P50CDC37 | Цикл клеточного деления 37 |
CDC6 | CDC18L | Цикл клеточного деления 6 |
CDH1 | CD324, UVO, uvomorulin | Кадгерин 1, тип 1, E-кадгерин (эпителиальный) |
CDH17 | cadherin, HPT-1 | Кадгерин 17, LI кадгерин (печень-кишечник) |
CDH5 | 7B4, CD144 | Кадгерин 5, тип 2 (сосудистый эндотелий) |
CDK1 | CDC2, CDC28A | Циклин-зависимая киназа 1 |
CDK2 | Циклин-зависимая киназа 2 | |
CDK4 | PSK-J3 | Циклин-зависимая киназа 4 |
CDK6 | PLSTIRE | Циклин-зависимая киназа 6 |
CDK7 | CAK, CAK1, CDKN7, MO15, STK1 | Циклин-зависимая киназа 7 |
CDKN1A | CAP20, CDKN1, CIP1, P21, p21CIP1, p21Cip1/Waf1, SDI1, WAF1 | Ингибитор циклин-зависимой киназы 1A (p21, Cip1) |
CDKN1C | BWCR, BWS, KIP2, P57 | Ингибитор циклин-зависимой киназы 1C (p57, Kip2) |
CDKN2A | ARF, CDK4I, CDKN2, CMM2, INK4, INK4a, MLM, MTS1, p14, p14ARF, p16, p16INK4a, p19, p19Arf | Ингибитор циклин-зависимой киназы 2A |
CEACAM5 | CD66e, CEA | Карциноэмбриональная антигенсвязывающая молекула клеточной адгезии 5 |
CEACAM6 | CD66c, NCA | Карциноэмбриональная антигенсвязывающая молекула клеточной адгезии 6 (неспецифический перекрестно- реагирующий антиген) |
CENPF | hcp-1 | Центромерный белок F, 350/400кДа |
CFHR1 | CFHL, CFHL1, CFHL1P, CFHR1P, FHR1, H36-1, H36-2, HFL1, HFL2 | Комплемент фактора H-связанного белка-1 |
CFLAR | c-FLIP, CASH, CASP8AP1, Casper, CLARP, FLAME, FLIP, I-FLICE, MRIT | CASP8 и FADD-подобный регулятор апоптоза |
CFTR | ABC35, ABCC7, CF, CFTR/MRP, dJ760C5.1, MRP7, TNR-CFTR | Регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (АТФ-связывающая кассета подсемейство C, член 7) |
CGA | FSHA, GPHa, GPHA1, HCG, LHA, TSHA | Гликопротеиновые гормоны, альфа- полипептид |
CGB | CGB3 | Хорионический гонадотропин, бета-полипептид |
CGB5 | HCG | Хорионический гонадотропин, бета-полипептид 5 |
CGB7 | CG-beta-a | Хорионический гонадотропин, бета-полипептид 7 |
CGB8 | Хорионический гонадотропин, бета-полипептид 8 | |
CHD7 | CRG, FLJ20357, FLJ20361, KIAA1416 | Хромодомен хеликазы ДНК-связывающего белка 7 |
CHEK1 | CHK1 | Киназа 1 контрольной точки |
CHEK2 | bA444G7, CDS1, CHK2, HuCds1, PP1425, RAD53 | Киназа 2 контрольной точки |
CHFR | FLJ10796, RNF196 | Контрольная точка с доменами forkhead и ring finger, E3 убиквитинпротеинлигаза |
CHGA | Хроматогранин A (паратиреоидный секреторный белок 1) | |
CHI3L1 | GP39, YKL40 | Хитиназа 3-подобный белок 1 (хрящевой гликопротеин-39) |
CHP2 | Кальциневрин-подобный EF-hand белок 2 | |
CIB2 | DFNB48, KIP2, USH1J | Член семейства кальций- и интегрин-связывающих белков 2 |
CKB | CKBB | Креатинкиназа, головной мозг |
CKS1B | CKS1, ckshs1 | Регуляторная субъединица 1B протеинкиназы CDC28 |
CKS2 | Регуляторная субъединица 2 протеинкиназы CDC28 | |
CLDN3 | C7orf1, CPE-R2, CPETR2, HRVP1, RVP1 | Клаудин 3 |
CLDN4 | CPE-R, CPETR, CPETR1, hCPE-R, WBSCR8 | Клаудин 4 |
CLDN7 | CEPTRL2, CPETRL2, Hs.84359 | Клаудин 7 |
CLEC3B | TN, TNA | Семейство 3 лектиновых доменов С-типа, член B |
CLIC1 | NCC27, p64CLCP | Хлоридный внутриклеточный канал 1 |
CLIP1 | CLIP, CLIP-170, CLIP170, CYLN1, RSN | Линкерный белок 1, содержащий CAP-GLY-домен |
CLSTN1 | CDHR12, CSTN1, KIAA0911 | Калсинтенин 1 |
CLU | APOJ, CLI, CLU1, CLU2, KUB1, SGP-2, SP-40, TRPM-2 | Кластерин |
CNN1 | Sm-Calp, SMCC | Кальпонин 1, основной белок, гладкомышечный |
CNTF | HCNTF | Цилиарный нейротрофический фактор |
COL11A1 | CO11A1, COLL6, STL2 | Коллаген, тип XI, альфа 1 |
COL17A1 | BP180, BPAG2 | Коллаген, тип XVII, альфа 1 |
COL18A1 | KNO, KNO1, KS | Коллаген, тип XVIII, альфа 1 |
COL1A1 | OI4 | Коллаген, тип I, альфа 1 |
COL1A2 | OI4 | Коллаген, тип I, альфа 2 |
COL4A2 | DKFZp686I14213, FLJ22259 | Коллаген, тип IV, альфа 2 |
COL4A3 | Коллаген, тип IV, альфа 3 (антиген Гудпасчера) | |
COL4A4 | CA44 | Коллаген, тип IV, альфа 4 |
COL4A5 | ASLN, ATS | Коллаген, тип IV, альфа 5 |
COL6A1 | Коллаген, тип VI, альфа 1 | |
COX17 | COX17 шаперон, доставляющий медь к цитохром-c-оксидазе | |
CP | Церулоплазмин (ферроксидаза) | |
CRABP1 | CRABP, CRABP-I, CRABPI, RBP5 | Клеточный белок 1, связывающий ретиноевую кислоту |
CRADD | RAIDD | CASP2 и RIPK1 домен-содержащий адаптер с доменом смерти |
CREBBP | CBP, KAT3A, RSTS, RTS | CREB связывающий белок |
CRP | PTX1 | Родственный пентраксину С-реактивный белок |
CRYAB | CRYA2, HSPB5 | Кристаллин, альфа B |
CSE1L | CAS, CSE1, XPO2 | CSE1 1-подобный белок сегрегации хромосом (дрожжи) |
CSF1 | M-CSF, MCSF, MGC31930 | Колониестимулирующий фактор 1 (макрофагальный) |
CSF1R | C-FMS, CD115, CSFR, FMS | Рецептор колониестимулирующего фактора 1 |
CSF2 | GM-CSF, GMCSF | Колониестимулирующий фактор 2 (гранулоцитарно-макрофагальный) |
CSF2RA | CD116, CSF2R | Рецептор колониестимулирующего фактора 2, альфа, низкоаффинный (гранулоцитарно-макрофагальный) |
CSF3 | C17orf33, G-CSF, GCSF, MGC45931 | Колониестимулирующий фактор 3 (гранулоцитарный) |
CSN1S1 | CASA, CSN1 | Казеин альфа s1 |
CSNK1E | CKIE, CKIepsilon, HCKIE | Казеинкиназа 1, эпсилон |
CSNK2A1 | Казеинкиназа 2, альфа 1 полипептид | |
CSNK2A2 | CSNK2A1 | Казеинкиназа 2, первичный альфа- полипептид |
CSNK2B | Казеинкиназа 2, бета-полипептид | |
CST3 | Цистатин C | |
CST6 | Цистатин E/M | |
CSTA | STF1, STFA | Цистатин A (стефин A) |
CSTB | CST6, EPM1, PME, STFB | Цистатин B (стефин B) |
CTAG1A | ESO1, LAGE2A | Раково-тестикулярный антиген 1A |
CTAG1B | CT6.1, CTAG, CTAG1, ESO1, LAGE2A, LAGE2B, NY-ESO-1 | Раково-тестикулярный антиген 1B |
CTAG2 | CAMEL, CT6.2a, CT6.2b, ESO2, LAGE-1, LAGE-1a, LAGE-1b, LAGE1, MGC138724, MGC3803 | Раково-тестикулярный антиген 2 |
CTGF | CCN2, IGFBP8 | Фактор роста соединительной ткани |
CTNNB1 | armadillo, beta-catenin, CTNNB | Катенин (кадгерин-связанный белок), бета 1, 88кДа |
CTNNBL1 | C20orf33, FLJ21108, NAP, NYD-SP19, P14, P14L | Катенин, бета подобный 1 |
CTSB | Катепсин B | |
CTSD | CLN10, CPSD | Катепсин D |
CTSH | ACC-4, ACC-5, CPSB | Катепсин H |
CTSL | CTSL1, FLJ31037 | Катепсин L |
CUL2 | Куллин 2 | |
CUL5 | VACM-1 | Куллин 5 |
CXCL1 | FSP, GRO1, GROa, MGSA, MGSA-a, NAP-3, SCYB1 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 1 (активность, стимулирующая рост меланомы, альфа) |
CXCL10 | C7, crg-2, gIP-10, IFI10, INP10, IP-10, mob-1, SCYB10 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 10 |
CXCL13 | ANGIE, ANGIE2, BCA-1, BLC, BLR1L, SCYB13 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 13 |
CXCL2 | CINC-2a, GRO2, GROb, MGSA-b, MIP-2a, SCYB2 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 2 |
CXCL5 | ENA-78, SCYB5 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 5 |
CXCL8 | 3-10C, AMCF-I, b-ENAP, GCP-1, GCP1, IL-8, IL8, K60, LECT, LUCT, LYNAP, MDNCF, MONAP, NAF, NAP-1, NAP1, SCYB8, TSG-1 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 8 |
CXCL9 | CMK, crg-10, Humig, MIG, SCYB9 | Хемокиновый (C-X-C мотив) лиганд 9 |
CXCR1 | CD181, CDw128a, CKR-1, CMKAR1, IL8RA | Хемокиновый (C-X-C мотив) рецептор 1 |
CXCR2 | CD182, CMKAR2, IL8RB | Хемокиновый (C-X-C мотив) рецептор 2 |
CXCR4 | CD184, D2S201E, fusin, HM89, HSY3RR, LESTR, NPY3R, NPYR, NPYY3R | Хемокиновый (C-X-C мотив) рецептор 4 |
CYB5R3 | DIA1 | Цитохром b5 редуктаза 3 |
CYP19A1 | ARO, ARO1, ароматаза, CPV1, CYAR, CYP19, P-450AROM | Цитохром P450, семейство 19, подсемейство A, полипептид 1 |
CYP1A2 | CP12, P3-450 | Цитохром P450, семейство 1, подсемейство A, полипептид 2 |
CYP2C19 | CPCJ, CYP2C, P450IIC19 | Цитохром P450, семейство 2, подсемейство C, полипептид 19 |
CYP2E1 | CYP2E | Цитохром P450, семейство 2, подсемейство E, полипептид 1 |
CYP3A4 | CYP3A3 | Цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 4 |
CYP3A5 | CP35, P450PCN3, PCN3 | Цитохром P450, семейство 3, подсемейство A, полипептид 5 |
DAD1 | OST2 | Защищающий от гибели клеток 1 |
DAPK1 | DAPK | Связанная со смертью протеинкиназа 1 |
DAXX | DAP6 | Белок, связанный с доменом смерти |
DBI | ACBD1, ACBP | Диазепам-связывающий ингибитор (модулятор рецептора GABA, ацил-CoA связывающий белок) |
DCC | IGDCC1, NTN1R1 | DCC рецептор нетрина 1 |
DCDC1 | белок 1, содержащий домен даблкортина | |
DCN | DSPG2, SLRR1B | Декорин |
DDB2 | DDBB, FLJ34321, UV-DDB2 | Специфический к повреждению ДНК-связывающий белок 2, 48кДа |
DDIT3 | CHOP, CHOP10, GADD153 | Индуцируемый повреждением ДНК транскрипт 3 |
DEFA1 | DEF1, DEFA2, HNP-1, MRS | Дефензин, альфа 1 |
DEFA1B | Дефензин, альфа 1B | |
DEFA3 | DEF3, HNP-3 | Дефензин, альфа 3, нейтрофил-специфический |
DEK | D6S231E | Протоонкоген DEK |
DES | CMD1I, CSM1, CSM2 | Десмин |
DHFR | Дигидрофолатредуктаза | |
DIAPH3 | AN, AUNA1, DRF3, FLJ34705, NSDAN | Диафановый формин 3 |
DLC1 | ARHGAP7, DLC-1, HP, p122-RhoGAP, STARD12 | Белок, активирующий DLC1 Rho ГТФазу |
DNAJC2 | MPHOSPH11, MPP11, ZRF1, ZUO1, zuotin | DnaJ (Hsp40) гомолог, подсемейство C, член 2 |
DST | BP240, BPA, BPAG1, CATX-15, FLJ13425, FLJ21489, FLJ30627, FLJ32235, KIAA0728, MACF2 | Дистонин |
DUSP1 | CL100, HVH1, MKP-1, PTPN10 | Фосфатаза 1 с двойной специфичностью |
DUSP14 | MKP-L, MKP6 | Фосфатаза 14 с двойной специфичностью |
DUSP4 | HVH2, MKP-2, TYP | Фосфатаза 4 с двойной специфичностью |
DVL3 | KIAA0208 | Белок 3 с разной полярностью сегментов |
DYNLL1 | DLC1, DLC8, DNCL1, hdlc1, LC8, PIN | Динеин, легкая цепь, LC8-тип 1 |
DYRK2 | Регулируемая фосфорилированием по тирозину(Y) киназа 2 с двойной специфичностью | |
E2F1 | RBBP3, RBP3 | Фактор транскрипции E2F 1 |
E2F3 | Фактор транскрипции E2F 3 | |
E2F5 | Фактор транскрипции E2F 5, p130-связывающий | |
EBAG9 | EB9, RCAS1 | Сайт связывания эстрогенового рецептора-ассоциированный, антиген, 9 |
EDN1 | ET1 | Эндотелин 1 |
EEF2 | EEF-2, EF2 | Фактор 2 элонгации трансляции у эукариот |
EFNA1 | ECKLG, EPLG1, LERK1, TNFAIP4 | Эфрин-A1 |
EFNA2 | ELF-1, EPLG6, LERK6 | Эфрин-A2 |
EFNA5 | AF1, EPLG7, LERK7 | Эфрин-A5 |
EFNB1 | CFNS, Elk-L, EPLG2, LERK2 | Эфрин-B1 |
EFNB2 | EPLG5, Htk-L, HTKL, LERK5, MGC126226, MGC126227, MGC126228 | Эфрин-B2 |
EFNB3 | EPLG8, LERK-8 | Эфрин-B3 |
EGF | Эпидермальный фактор роста | |
EGFR | ERBB, ERBB1 | Рецептор эпидермального фактора роста |
EGR1 | AT225, G0S30, KROX-24, NGFI-A, TIS8, ZIF-268, ZNF225 | Ранний ростовый ответ 1 |
EI24 | EPG4, PIG8, TP53I8 | Этопозид-индуцированный белок 2.4 |
EIF3H | eIF3-gamma, eIF3-p40, eIF3h, EIF3S3 | Фактор 3 инициации трансляции у эукариот, субъединица H |
EIF4E | EIF4E1, EIF4EL1, EIF4F | Фактор 4E инициации трансляции у эукариот |
EIF4EBP1 | 4E-BP1, PHAS-I | Фактор 4E инициации трансляции у эукариот связывающий белок 1 |
EIF4G1 | EIF4F, EIF4G, p220, PARK18 | Фактор 4 гамма инициации трансляции у эукариот, 1 |
EIF4H | KIAA0038, WBSCR1, WSCR1 | Фактор 4H инициации трансляции у эукариот |
EIF5A | EIF-5A, EIF5A1, MGC104255, MGC99547 | Фактор 5A инициации трансляции у эукариот |
ELANE | ELA2, HLE, HNE, NE | Эластаза, экспрессируемая нейтрофилами |
ELK3 | ERP, NET, SAP2 | ELK3, содержащий ETS-домен белок (SRF вспомогательный белок 2) |
ENC1 | ENC-1, KLHL37, NRPB, PIG10, TP53I10 | Эктодермальный-невральный кортикальный слой 1 (с BTB доменом) |
ENG | CD105, END, HHT1, ORW, ORW1 | Эндоглин |
ENO1 | ENO1L1, MBP-1, MPB1, PPH | Энолаза 1, (альфа) |
ENO2 | Энолаза 2 (гамма, нейрональная) | |
ENPP2 | ATX, PD-IAЛЬФA, PDNP2 | Эктонуклеотид-пирофосфатаза/ фосфодиэстераза 2 |
EPAS1 | bHLHe73, HIF2A, HLF, MOP2, PASD2 | Эндотелиальный PAS-домен, белок 1 |
EPCAM | 17-1A, 323/A3, CD326, CO-17A, EGP-2, EGP34, EGP40, Ep-CAM, ESA, GA733-2, HEA125, KS1/4, KSA, Ly74, M4S1, MH99, MIC18, MK-1, MOC31, TACST-1, TACSTD1, TROP1 | Молекула клеточной адгезии эпителия |
EPHA1 | EPH, EPHT, EPHT1 | EPH рецептор A1 |
EPHA2 | ECK | EPH рецептор A2 |
EPHA3 | ETK, ETK1, HEK, HEK4, TYRO4 | EPH рецептор A3 |
EPHA4 | Hek8, TYRO1 | EPH рецептор A4 |
EPHA7 | Hek11 | EPH рецептор A7 |
EPHA8 | EEK, Hek3 | EPH рецептор A8 |
EPHB2 | DRT, EPHT3, ERK, Hek5, Tyro5 | EPH рецептор B2 |
EPHB3 | ETK2, Hek2, Tyro6 | EPH рецептор B3 |
EPHB4 | HTK, Tyro11 | EPH рецептор B4 |
EPHX1 | EPHX | Эпоксидгидролаза 1, микросомальная (ксенобиотик) |
EPO | EP | Эритропоэтин |
EPOR | Рецептор эритропоэтина | |
ERBB2 | CD340, HER-2, HER2, NEU, NGL | Гомолог 2 вирусного онкогена эритробластного лейкоза птиц V-erb-b2 |
ERBB3 | HER3, LCCS2 | Гомолог 3 вирусного онкогена эритробластного лейкоза птиц V-erb-b2 |
ERBB4 | ALS19 | Гомолог 4 вирусного онкогена эритробластного лейкоза птиц V-erb-b2 |
ERCC1 | RAD10 | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 1 |
ERCC2 | EM9, MAG, MGC102762, MGC126218, MGC126219, TFIIH, XPD | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 2 |
ERCC3 | BTF2, GTF2H, RAD25, TFIIH, XPB | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 3 |
ERCC4 | FANCQ, RAD1, XPF | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 4 |
ERCC5 | ERCM2, XPGC | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 5 |
ERCC6 | ARMD5, CKN2, CSB, RAD26 | Кросс-комплементирующий ген эксцизионной репарации группы 6 |
ESR1 | Era, ESR, NR3A1 | Эстрогеновый рецептор 1 |
ESR2 | Erb, NR3A2 | Эстрогеновый рецептор 2 (ER бета) |
ETHE1 | HSCO, YF13H12 | Этилмалоновая энцефалопатия 1 |
ETV4 | E1A-F, E1AF, PEA3 | Ets вариант 4 |
ETV5 | ERM | Ets вариант 5 |
EXT1 | LGCR, LGS, ttv | Экзостозингликозилтрансфераза 1 |
EZH2 | ENX-1, EZH1, KMT6, KMT6A | Энхансер репрессивного комплекса polycomb zeste 2, 2 субъединица |
EZR | VIL2 | Эзрин |
F13A1 | F13A | Фактор коагуляции XIII, полипептид A1 |
F13B | FXIIIB | Фактор коагуляции XIII, полипептид B |
F2 | Фактор коагуляции II (тромбин) | |
F3 | CD142 | Фактор коагуляции III (тромбопластин, тканевый фактор) |
FABP1 | L-FABP | Связывающий жирные кислоты белок 1, печень |
FABP2 | I-FABP | Связывающий жирные кислоты белок 2, кишечник |
FABP4 | A-FABP, aP2 | Связывающий жирные кислоты белок 4, адипоцит |
FABP5 | E-FABP, KFABP, PA-FABP | Связывающий жирные кислоты белок 5 (псориаз-ассоциированный) |
FADD | GIG3, MORT1 | Fas (TNFRSF6)-ассоциированный через домен смерти |
FAF1 | CGI-03, hFAF1, HFAF1s, UBXD12, UBXN3A | Fas (TNFRSF6)-ассоциированный фактор 1 |
FAM129A | C1orf24, GIG39, NIBAN | Семейство со сходством последовательностей 129, член A |
FAP | DPPIV | Белок активации фибробластов, альфа |
FAS | APO-1, APT1, CD95, FAS1, TNFRSF6 | Fas клеточно-поверхностный рецептор апоптоза |
FASLG | APT1LG1, CD178, FasL, TNFSF6 | Fas лиганд (суперсемейство TNF, член 6) |
FASN | FAS, SDR27X1 | Синтаза жирных кислот |
FBXO6 | FBG2, FBS2, FBX6, Fbx6b | F-box белок 6 |
FCER2 | CD23, CD23A, CLEC4J, FCE2 | Fc фрагмент IgE, низкоаффинный II, рецептор для (CD23) |
FEN1 | FEN-1, MF1, RAD2 | Flap структура-специфическая эндонуклеаза 1 |
FES | FPS | FES протоонкоген, тирозинкиназа |
FGA | Фибриноген альфа цепь | |
FGB | Фибриноген бета цепь | |
FGF1 | AFGF, ECGF, ECGF-beta, ECGFA, ECGFB, FGF-альфа, FGFA, GLIO703, HBGF1 | Фактор роста фибробластов 1 (кислотный) |
FGF17 | FGF-13 | Фактор роста фибробластов 17 |
FGF18 | FGF-18, ZFGF5 | Фактор роста фибробластов 18 |
FGF19 | Фактор роста фибробластов 19 | |
FGF2 | FGFB | Фактор роста фибробластов 2 (основный) |
FGF23 | Фактор роста фибробластов 23 | |
FGF3 | HBGF-3, INT2 | Фактор роста фибробластов 3 |
FGF4 | HBGF-4, HST, HST-1, HSTF1, K-FGF, KFGF | Фактор роста фибробластов 4 |
FGF6 | Фактор роста фибробластов 6 | |
FGF7 | KGF | Фактор роста фибробластов 7 |
FGF8 | AIGF | Фактор роста фибробластов 8 (андроген-индуцируемый) |
FGF9 | Фактор роста фибробластов 9 | |
FGFR1 | BFGFR, CD331, CEK, FLG, FLT2, H2, H3, H4, H5, KAL2, N-SAM | Рецептор фактора роста фибробластов 1 |
FGFR2 | BEK, CD332, CEK3, CFD1, ECT1, JWS, K-SAM, KGFR, TK14, TK25 | Рецептор фактора роста фибробластов 2 |
FGFR3 | ACH, CD333, CEK2, JTK4 | Рецептор фактора роста фибробластов 3 |
FGFR4 | CD334, JTK2 | Рецептор фактора роста фибробластов 4 |
FGG | Фибриноген гамма цепь | |
FHIT | AP3Aase, FRA3B | Ломкая гистидиновая триада |
FIGF | VEGF-D, VEGFD | C-fos-индуцируемый фактор роста (сосудистый эндотелиальный фактор роста D) |
FKBP5 | FKBP51, FKBP54, P54, PPIase, Ptg-10 | FK506 связывающий белок 5 |
FKBP8 | FKBP38, FKBPr38 | FK506 связывающий белок 8, 38кДа |
FLT1 | FLT, VEGFR1 | Fms-подобная тирозинкиназа 1 |
FLT4 | PCL, VEGFR3 | Fms-подобная тирозинкиназа 4 |
FMO5 | Флавин-содержащая монооксигеназа 5 | |
FN1 | CIG, FINC, GFND2, LETS, MSF | Фибронектин 1 |
FOLH1 | FOLH, GCP2, GCPII, NAALAD1, NAALAdase, PSM, PSMA | Фолатгидролаза (простата-специфический мембранный антиген) 1 |
FOS | AP-1, c-fos | Гомолог вирусного онкогена мышиной остеосаркомы FBJ |
FOSL1 | fra-1 | FOS-подобный антиген 1 |
FOXJ1 | FKHL13, HFH-4, HFH4 | Белок Forkhead box J1 |
FOXM1 | FKHL16, HFH-11, HNF-3, INS-1, MPHOSPH2, MPP2, TGT3, trident | Белок Forkhead box M1 |
FOXO1 | FKH1, FKHR, FOXO1A | Белок Forkhead box O1 |
FOXO3 | AF6q21, FKHRL1, FOXO2, FOXO3A | Белок Forkhead box O3 |
FOXQ1 | HFH1 | Белок Forkhead box Q1 |
FSCN1 | FLJ38511, p55, SNL | Актин-связывающий белок фасцин 1 |
FSHB | Фолликулостимулирующий гормон, бета-полипептид | |
FST | FS | Фоллистатин |
FTH1 | FHC, FTH, FTHL6, PIG15, PLIF | Ферритин, полипептид тяжелой цепи 1 |
FTL | MGC71996, NBIA3 | Ферритин, полипептид легкой цепи |
FZD1 | DKFZp564G072 | Рецептор 1 класса Frizzled |
FZD2 | Рецептор 2 класса Frizzled | |
G6PD | G6PD1 | Глюкоза-6-фосфатдегидрогеназа |
GADD45A | DDIT1, GADD45 | Блокировка роста и повреждение ДНК-индуцируемый, альфа |
GADD45G | CR6, DDIT2, GADD45gamma, GRP17 | Блокировка роста и повреждение ДНК-индуцируемый, гамма |
GAS1 | Ген блокировки роста 1 | |
GAST | GAS | Гастрин |
GATA3 | HDR | GATA-связывающий белок 3 |
GCLM | GLCLR | Глутаматцистеинлигаза, модуляторная субъединица |
GDF15 | MIC-1, MIC1, NAG-1, PDF, PLAB, PTGFB | Фактор роста и дифференцировки 15 |
GDNF | ATF1, ATF2, HFB1-GDNF | Глиальный нейротрофический фактор |
GH1 | GH, GH-N, GHN, hGH-N | Гормон роста 1 |
GH2 | GH-V, GH2, GHL, GHV, hGH-V | Гормон роста 2 |
GJA1 | CX43, GJAL, ODD, ODDD, ODOD, SDTY3 | Белок межклеточных щелевых контактов, альфа 1, 43кДа |
GJB5 | CX31.1 | Белок межклеточных щелевых контактов, бета 5, 31,1кДа |
GLO1 | GLOD1 | Глиоксалаза I |
GMNN | Gem | Геминин, ингибитор ДНК репликации |
GNAS | GNAS1, GNASXL, GPSA, NESP, NESP55, SCG6 | локус GNAS комплекса |
GPA33 | A33 | Гликопротеин A33 (трансмембранный) |
GPC3 | DGSX, OCI-5, SDYS, SGB, SGBS, SGBS1 | Глипикан 3 |
GPI | AMF, NLK | Глюкоза-6-фосфатизомераза |
GPX1 | Глутатионпероксидаза 1 | |
GPX2 | GSHPX-GI | Глутатионпероксидаза 2 (желудочно-кишечная) |
GRB10 | Связанный с рецептором фактора роста белок 10 | |
GRB2 | NCKAP2 | Связанный с рецептором фактора роста белок 2 |
GRB7 | Связанный с рецептором фактора роста белок 7 | |
GSK3A | Киназа 3 альфа гликогенсинтазы | |
GSN | DKFZp313L0718 | Гелсолин |
GSR | Глутатионредуктаза | |
GSTM1 | GST1, H-B, MU | мю-1 глутатион S-трансфераза |
GSTM3 | GST5 | Мю-3 глутатион S-трансфераза (головной мозг) |
GSTP1 | FAEES3, GST3, GSTP | пи-1 глутатион S-трансфераза |
HDAC10 | DKFZP761B039 | Гистондеацетилаза 10 |
HDAC2 | RPD3, YAF1 | Гистондеацетилаза 2 |
HDAC5 | FLJ90614, KIAA0600, NY-CO-9 | Гистондеацетилаза 5 |
HGF | DFNB39, F-TCF, HGFB, HPTA, SF | Фактор роста гепатоцитов (гепапоетин A; рассеивающий фактор) |
HGFAC | HGFA, HGFAP | HGF активатор |
HIF1A | bHLHe78, HIF-1альфа, HIF1, MOP1, PASD8 | Индуцируемый гипоксией фактор 1, альфа субъединица (основной спираль-петля-спираль транскрипционный фактор) |
HIP1R | FLJ14000, HIP12, HIP3, ILWEQ, KIAA0655 | Связанный с гентингтин- взаимодействующим белком 1 |
HIST1H2AC | H2AFL | Гистон кластер 1, H2ac |
HK1 | Гексокиназа 1 | |
HK2 | Гексокиназа 2 | |
HLA-G | Главный комплекс гистосовместимости, класс I, G | |
HMGA1 | HMGIY | Высокоподвижная группа AT-хук 1 |
HMGA2 | BABL, HMGIC, LIPO | Высокоподвижная групп AT-хук 2 |
HMOX1 | bK286B10, HO-1 | Гемоксигеназа (дециклирующая) 1 |
HОКСА5 | HOX1, HOX1C | Гомеобокс A5 |
HОКСА9 | HOX1, HOX1G | Гомеобокс A9 |
HP | Гаптоглобин | |
HPGD | SDR36C1 | Гидроксипростагландин дегидрогеназа 15-(NAD) |
HPN | TMPRSS1 | Гепсин |
HRAS | HRAS1 | Гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Harvey |
HSF1 | HSTF1 | Фактор транскрипции 1 белков теплового шока |
HSP90AA1 | FLJ31884, Hsp89, Hsp90, HSP90N, HSPC1, HSPCA | Белок теплового шока 90кДа альфа (цитозольный), класс A член 1 |
HSP90AB1 | HSPC2, HSPCB | Белок теплового шока 90кДа альфа (цитозольный), класс B член 1 |
HSP90B1 | GP96, GRP94, TRA1 | Белок теплового шока 90кДа бета (Grp94), член 1 |
HSPA1A | HSP70-1, HSPA1 | Белок теплового шока 1A 70кДа |
HSPA1B | HSP70-2 | Белок теплового шока 1B 70кДа |
HSPA1L | HSP70-HOM, hum70t | Белок теплового шока 1-подобный 70кДа |
HSPA2 | Белок теплового шока 2 70кДа | |
HSPA4 | HS24/P52, HSPH2 | Белок теплового шока 4 70кДа |
HSPA8 | HSC70, HSC71, HSP73, HSPA10 | Белок теплового шока 8 70кДа |
HSPB1 | Hs.76067, Hsp25, HSP27, HSP28 | Белок теплового шока 1 27кДа |
HSPD1 | GROEL, HSP60, SPG13 | Белок теплового шока 1 (шаперонин) |
HSPE1 | CPN10, GROES | Белок теплового шока 1 10кДа |
HSPH1 | HSP105A, HSP105B, KIAA0201, NY-CO-25 | Белок теплового шока 1 105кДа/110кДа |
IBSP | BSP, BSP-II, SP-II | Интегрин-связывающий сиалопротеин |
ICAM1 | BB2, CD54 | Молекула межклеточной адгезии 1 |
ID1 | bHLHb24, dJ857M17.1.2 | Ингибитор ДНК-связывающего 1, доминатно-негативного спираль-петля-спираль белка |
ID2 | bHLHb26, GIG8 | Ингибитор ДНК-связывающего 2, доминатно-негативного спираль-петля-спираль белка |
ID3 | bHLHb25, HEIR-1 | Ингибитор ДНК-связывающего 3, доминатно-негативного спираль-петля-спираль белка |
IDO1 | IDO, INDO | Индоламин 2,3-диоксигеназа 1 |
IFNA1 | IFL, IFN, IFN-АЛЬФА, IFN-альфаD, IFNA13, IFNA@ | Интерферон, альфа 1 |
IFNA13 | Интерферон, альфа 13 | |
IFNAR1 | IFNAR, IFRC | Рецептор 1 интерферона (альфа, бета и омега) |
IFNAR2 | IFNABR | Рецептор 2 интерферона (альфа, бета и омега) |
IFNB1 | IFB, IFF, IFNB | Интерферон, бета 1, фибробластный |
IFNG | Интерферон, гамма | |
IGF1 | IGF-I, IGF1A, IGFI | Инсулиноподобный фактор роста 1 (соматомедин C) |
IGF1R | CD221, IGFIR, IGFR, JTK13, MGC18216 | Рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 |
IGF2 | C11orf43, FLJ44734, IGF-II | Инсулиноподобный фактор роста 2 |
IGF2R | CD222, CIMPR, M6P-R, MPR1, MPRI | Рецептор инсулиноподобного фактора роста 2 |
IGFBP2 | IBP2 | Инсулиноподобный фактор роста- связывающий белок 2, 36кДа |
IGFBP3 | BP-53, IBP3 | Инсулиноподобный фактор роста-связывающий белок 3 |
IL10 | CSIF, IL-10, IL10A, TGIF | Интерлейкин 10 |
IL11 | AGIF, IL-11 | Интерлейкин 11 |
IL12A | CLMF, IL-12A, NFSK, NKSF1, p35 | Интерлейкин 12A |
IL13 | ALRH, BHR1, IL-13, MGC116786, MGC116788, MGC116789, P600 | Интерлейкин 13 |
IL13RA2 | CD213a2, CT19, IL-13R, IL13BP | Рецептор интерлейкина 13, альфа 2 |
IL15 | IL-15, MGC9721 | Интерлейкин 15 |
IL16 | FLJ16806, FLJ42735, HsT19289, IL-16, LCF, prIL-16 | Интерлейкин 16 |
IL17A | CTLA8, IL-17, IL-17A, IL17 | Интерлейкин 17A |
IL17B | IL-17B, IL-20, MGC138900, MGC138901, NIRF, ZCYTO7 | Интерлейкин 17B |
IL18 | IGIF, IL-18, IL-1g, IL1F4 | Интерлейкин 18 |
IL1A | IL-1A, IL1, IL1-АЛЬФА, IL1F1 | Интерлейкин 1, альфа |
IL1B | IL-1B, IL1-BETA, IL1F2 | Интерлейкин 1, бета |
IL1R1 | CD121A, D2S1473, IL1R, IL1RA | Рецептор интерлейкина 1, тип I |
IL1R2 | CD121b, IL1RB | Рецептор интерлейкина 1, тип II |
IL1RN | ICIL-1RA, IL-1RN, IL1F3, IL1RA, IRAP, MGC10430 | Антагонист рецептора интерлейкина 1 |
IL2 | IL-2, TCGF | Интерлейкин 2 |
IL24 | C49A, FISP, IL-24, IL10B, mda-7, Mob-5, ST16 | Интерлейкин 24 |
IL2RA | CD25, IDDM10, IL2R | Рецептор интерлейкина 2, альфа |
IL2RB | CD122, IL15RB | Рецептор интерлейкина 2, бета |
IL2RG | CD132, CIDX, IMD4, SCIDX1 | Рецептор интерлейкина 2, гамма |
IL4 | BCGF-1, BCGF1, BSF1, IL-4, MGC79402 | Интерлейкин 4 |
IL4R | CD124 | Рецептор интерлейкина 4 |
IL5 | EDF, IL-5, TRF | Интерлейкин 5 |
IL6 | BSF2, HGF, HSF, IFNB2, IL-6 | Интерлейкин 6 |
IL6R | CD126 | Рецептор интерлейкина 6 |
IL6ST | CD130, GP130 | Трансдуктор сигнала интерлейкина 6 |
IL7 | IL-7 | Интерлейкин 7 |
IL9 | HP40, IL-9, P40 | Интерлейкин 9 |
ILF3 | DRBP76, MPHOSPH4, MPP4, NF90, NFAR-1 | Интерлейкинусиливающий связывающий фактор 3, 90кДа |
ILK | Интегрин-связанная киназа | |
INHBA | Ингибин, бета A | |
INHBB | Ингибин, бета B | |
INS | IDDM1, IDDM2 | Инсулин |
IRF1 | MAR | Регуляторный фактор интерферонов 1 |
IRF4 | LSIRF, MUM1 | Регуляторный фактор интерферонов 4 |
ITGA1 | CD49a, VLA1 | Интегрин, альфа 1 |
ITGA2 | CD49B | Интегрин, альфа 2 (CD49B, альфа 2 субъединица VLA-2 рецептора) |
ITGA2B | CD41, CD41B, GP2B, PPP1R93 | Интегрин, альфа 2b (тромбоцитарный гликопротеин IIb IIb/IIIa комплекса, антиген CD41) |
ITGA3 | CD49c, GAP-B3, MSK18, VCA-2, VLA3a | Интегрин, альфа 3 (антиген CD49C, альфа 3 субъединица VLA-3 рецептора) |
ITGA4 | CD49D | Интегрин, альфа 4 (антиген CD49D, альфа 4 субъединица VLA-4 рецептора) |
ITGA5 | CD49e, FNRA | Интегрин, альфа 5 (фибронектиновый рецептор, альфа полипептид) |
ITGA6 | CD49f | Интегрин, альфа 6 |
ITGAM | CD11B, CR3A, MAC-1 | Интегрин, альфа M (субъединица рецептора комплемента3) |
ITGAV | CD51, MSK8, VNRA, VTNR | Интегрин, альфа V |
ITGB1 | CD29, FNRB, GPIIA, MDF2, MSK12 | Интегрин, бета 1 (фибронектиновый рецептор, бета-полипептид, антиген CD29 включает MDF2, MSK12) |
ITGB3 | CD61, GP3A, GPIIIa | Интегрин, бета 3 (тромбоцитарный гликопротеин IIIa, антиген CD61) |
ITGB4 | CD104 | Интегрин, бета 4 |
ITGB5 | Интегрин, бета 5 | |
ITGB6 | Интегрин, бета 6 | |
ITGB8 | Интегрин, бета 8 | |
ITIH4 | H4P, IHRP, ITIHL1 | Семейство генов тяжелых цепей ингибиторов интер-альфа-трипсина, член 4 |
JKAMP | C14orf100, CDA06, HSPC213, HSPC327, JAMP | JNK1/MAPK8-ассоциированный мембранный белок |
JTB | hJT | Точечный разрыв при транслокации |
JUN | AP-1, c-Jun | Jun протоонкоген |
JUND | AP-1 | Jun D протоонкоген |
JUP | CTNNG, DP3, DPIII, PDGB, PKGB | Плакоглобин области межклеточных контактов |
KAT2B | GCN5, GCN5L, P/CAF, PCAF | K(лизин) ацетилтрансфераза 2B |
KDR | CD309, FLK1, VEGFR, VEGFR2 | Рецептор, содержащий домен вставки киназы (рецепторная тирозинкиназа типа III) |
KIF2A | HK2, KIF2 | Член 2A тяжелой цепи кинезина |
KIF2C | CT139, KNSL6, MCAK | Член 2C семейства кинезинов |
KISS1 | KiSS-1 супрессор метастазов | |
KIT | C-Набор, CD117, PBT, SCFR | V-kit Hardy-Zuckerman 4 гомолог вирусного онкогена саркомы кошек |
KITLG | FPH2, Набор l, KL-1, MGF, SCF, SF | Лиганд KIT |
KLF4 | EZF, GKLF | Kruppel-подобный фактор 4 (кишка) |
KLF5 | BTEB2, CKLF, IKLF | Kruppel-подобный фактор 5 (кишечный) |
KLK10 | NES1, PRSSL1 | Калликреин-связанная пептидаза 10 |
KLK11 | PRSS20, TLSP | Калликреин-связанная пептидаза 11 |
KLK13 | KLK-L4 | Калликреин-связанная пептидаза 13 |
KLK14 | KLK-L6 | Калликреин-связанная пептидаза 14 |
KLK15 | ACO, HSRNASPH, prostinogen | Калликреин-связанная пептидаза 15 |
KLK2 | Калликреин-связанная пептидаза 2 | |
KLK3 | APS, PSA | Калликреин-связанная пептидаза 3 |
KLK4 | EMSP, EMSP1, KLK-L1, PRSS17, PSTS | Калликреин-связанная пептидаза 4 |
KLK5 | KLK-L2, SCTE | Калликреин-связанная пептидаза 5 |
KLK6 | Bssp, Klk7, neurosin, PRSS18, PRSS9 | Калликреин-связанная пептидаза 6 |
KLK7 | PRSS6, SCCE | Калликреин-связанная пептидаза 7 |
KLK8 | HNP, neuropsin, ovasin, PRSS19, TADG14 | Калликреин-связанная пептидаза 8 |
KLRK1 | CD314, D12S2489E, KLR, NKG2-D, NKG2D | Лектиноподобный рецептор киллерных клеток, подсемейство K, член 1 |
KRAS | KRAS1, KRAS2 | Гомолог вирусного онкогена саркомы крыс Kirsten |
KRT13 | CK13, K13, MGC161462, MGC3781 | Кератин 13 |
KRT14 | EBS3, EBS4 | Кератин 14 |
KRT15 | CK15, K15, K1CO | Кератин 15 |
KRT17 | PCHC1 | Кератин 17 |
KRT18 | Кератин 18 | |
KRT19 | CK19, K19, K1CS, MGC15366 | Кератин 19 |
KRT4 | CK4, CYK4, K4 | Кератин 4 |
KRT8 | CARD2, CK8, CYK8, K2C8, K8, KO | Кератин 8 |
LALBA | LYZL7 | Лактальбумин, альфа- |
LAMB1 | CLM | Ламинин, бета 1 |
LAMC1 | LAMB2 | Ламинин, гамма 1 (прежнее название LAMB2) |
LCN1 | MGC71975, PMFA, TLC, TP, VEGP | Липокалин 1 |
LDHA | Лактатдегидрогеназа A | |
LEP | OB, OBS | Лептин |
LGALS3 | GALIG, LGALS2, MAC-2 | Лектин, галактозид-связывающий, растворимый, 3 |
LGALS3BP | 90K, BTBD17B, CyCAP, gp90, M2BP, MAC-2-BP, TANGO10B | Лектин, галактозид-связывающий, растворимый, связывающий белок 3 |
LGALS4 | GAL4 | Лектин, галактозид-связывающий, растворимый, 4 |
LGI1 | EPITEMPIN, EPT, ETL1, IB1099 | Богатый лейцином, инактивированный в глиоме 1 |
LGMN | LGMN1, PRSC1 | Легумаин |
LHB | CGB4, hLHB, LSH-B | Лютеинизирующий гормон бета-полипептид |
LHX1 | LIM-1, LIM1 | LIM гомеобокс 1 |
LIF | CDF, DIA, HILDA | Лейкоз-ингибирующий фактор |
LIG4 | Лигаза IV, ДНК, АТФ-зависимая | |
LIMK1 | LIMK | LIM-домен киназа 1 |
LMNA | CMD1A, HGPS, LGMD1B, LMN1, LMNL1, PRO1 | Ламин A/C |
LRP1B | LRP-DIT, LRPDIT | Рецептор липопротеинов низкой плотности белок 1B |
LRP6 | ADCAD2 | Рецептор липопротеинов низкой плотности белок 6 |
LTA | LT, TNFB, TNFSF1 | Лимфотоксин альфа |
LTA4H | Лейкотриен A4 гидролаза | |
LTB | p33, TNFC, TNFSF3 | Лимфотоксин бета (суперсемейство TNF, член 3) |
LTBR | D12S370, TNF-R-III, TNFCR, TNFR-RP, TNFR2-RP, TNFRSF3 | Рецептор лимфотоксина бета (суперсемейство TNFR, член 3) |
LTF | HLF2 | Лактотрансферрин |
MAD2L1 | HSMAD2, MAD2 | MAD2 дефицит митотического блока-подобный 1 (дрожжи) |
MAD2L2 | MAD2B, POLZ2, REV7 | MAD2 дефицит митотического блока-подобный 2 (дрожжи) |
MAGEA3 | CT1.3, HIP8, HYPD, MAGE3, MGC14613 | Семейство меланомных антигенов A, 3 |
MAGEA4 | CT1.4, MAGE-41, MAGE-X2, MAGE4, MAGE4A, MAGE4B, MGC21336 | Семейство меланомных антигенов A, 4 |
MAGEA6 | CT1.6, MAGE6 | Семейство меланомных антигенов A, 6 |
MAGEB5 | CT3.3, MAGE-B5 | Семейство меланомных антигенов B, 5 |
MAGEB6 | CT3.4, FLJ40242, MAGE-B6, MAGEB6A | Семейство меланомных антигенов B, 6 |
MAGEC1 | CT7, CT7.1, MAGE-C1, MGC39366 | Семейство меланомных антигенов C, 1 |
MAGEC2 | CT10, MAGE-C2, MAGEE1 | Семейство меланомных антигенов C, 2 |
MAGEC3 | CT7.2, HCA2, MAGE-C3 | Семейство меланомных антигенов C, 3 |
MAGED1 | DLXIN-1, NRAGE | Семейство меланомных антигенов D, 1 |
MAGED2 | 11B6, BCG1, HCA10, JCL-1, MAGE-D2, MAGED, MGC8386 | Семейство меланомных антигенов D, 2 |
MAGI1 | AIP3, BAIAP1, BAP1, MAGI-1, TNRC19, WWP3 | Связанная с мембраной гуанилаткиназа, содержащая WW и PDZ домен, 1 |
MAP2K1 | MAPKK1, MEK1, PRKMK1 | Киназа 1 митоген-активируемой протеинкиназы |
MAP2K2 | MEK2, PRKMK2 | Киназа 2 митоген-активируемой протеинкиназы |
MAP2K4 | JNKK1, MEK4, MKK4, PRKMK4, SERK1 | Киназа 4 митоген-активируемой протеинкиназы |
MAPK1 | ERK, ERK2, MAPK2, p41mapk, PRKM1, PRKM2 | Митоген-активируемая протеинкиназа 1 |
MAPK14 | CSBP1, CSBP2, CSPB1, Mxi2, p38, PRKM14, PRKM15 | Митоген-активируемая протеинкиназа 14 |
MAPK3 | ERK1, p44erk1, p44mapk, PRKM3 | Митоген-активируемая протеинкиназа 3 |
MAPK7 | BMK1, ERK5, PRKM7 | Митоген-активируемая протеинкиназа 7 |
MAPK8 | JNK, JNK1, PRKM8, SAPK1 | Митоген-активируемая протеинкиназа 8 |
MAPKAPK2 | Митоген-активируемая протеинкиназа-активируемая протеинкиназа-2 | |
MBD1 | CXXC3, PCM1 | Метил-CpG-связывающий домен белка 1 |
MBD2 | Метил-CpG-связывающий домен белка 2 | |
MBD4 | MED1 | Метил-CpG-связывающий домен белка 4 |
MCL1 | BCL2L3, Mcl-1 | Миелоидный лейкоз 1 |
MCM2 | BM28, CCNL1, cdc19, CDCL1, D3S3194, KIAA0030 | Компонент мини-хромосомного поддерживающего комплекса 2 |
MCM3 | Компонент мини-хромосомного поддерживающего комплекса 3 | |
MCM5 | CDC46 | Компонент мини-хромосомного поддерживающего комплекса 5 |
MCM7 | CDC47, MCM2, PPP1R104 | Компонент мини-хромосомного поддерживающего комплекса 7 |
MDH1 | Малатдегидрогеназа 1, NAD (растворимая) | |
MDK | FLJ27379, MK, NEGF2 | Мидкин (фактор, промотирующий рост нейритов 2) |
MDM2 | HDM2, MGC5370 | MDM2 протоонкоген, E3 убиквитинпротеинлигаза |
MECP2 | MRX16, MRX79, RTT | Метил CpG-связывающий белок 2 |
MED1 | CRSP1, CRSP200, DRIP230, PBP, PPARBP, PPARGBP, RB18A, TRAP220, TRIP2 | Субъединица 1 медиаторного комплекса |
MET | HGFR, RCCP2 | MET протоонкоген, рецепторная тирозинкиназа |
MFGE8 | BA46, EDIL1, hP47, HsT19888, MFG-E8, OAcGD3S, SED1, SPAG10 | Белок жировых глобул молока-EGF фактора 8 |
MGMT | O-6-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза | |
MIA | CD-RAP | Меланома-ингибирующая активность |
MIF | GIF, GLIF | Фактор, ингибирующий миграцию макрофагов (гликозилирование-ингибирующий фактор) |
MKI67 | MIB-, PPP1R105 | Маркер пролиферации Ki-67 |
MLH1 | COCA2, FCC2, HNPCC, HNPCC2 | MutL гомолог 1 |
MLLT11 | AF1Q | Миелоидный/лимфоидный или лейкоз смешанного происхождения (trithorax гомолог, Дрозофила); с транслокацией, 11 |
MME | CALLA, CD10, NEP | Металлоэндопептидаза мембран |
MMP1 | CLG | Матриксная металлопептидаза 1 (интерстициальная коллагеназа) |
MMP10 | STMY2 | Матриксная металлопептидаза 10 (стромелизин 2) |
MMP11 | STMY3 | Матриксная металлопептидаза 11 (стромелизин 3) |
MMP12 | HME | Матриксная металлопептидаза 12 (макрофагальная эластаза) |
MMP13 | CLG3 | Матриксная металлопептидаза 13 (коллагеназа 3) |
MMP14 | MT1-MMP | Матриксная металлопептидаза 14 (вставленная в мембрану) |
MMP15 | MT2-MMP, MTMMP2, SMCP-2 | Матриксная металлопептидаза 15 (вставленная в мембрану) |
MMP16 | C8orf57, DKFZp761D112, MT3-MMP | Матриксная металлопептидаза 16 (вставленная в мембрану) |
MMP2 | CLG4, CLG4A, TBE-1 | Матриксная металлопептидаза 2 (желатиназа A, 72кДа желатиназа, 72 кДа типа IV коллагеназа) |
MMP3 | STMY, STMY1 | Матриксная металлопептидаза 3 (стромелизин 1, прожелатиназа) |
MMP7 | MPSL1, PUMP-1 | Матриксная металлопептидаза 7 (матрилизин, маточный) |
MMP8 | CLG1 | Матриксная металлопептидаза 8 (коллагеназа нейтрофилов) |
MMP9 | CLG4B | Матриксная металлопептидаза 9 (желатиназа B, 92кДа желатиназа, 92 кДа типа IV коллагеназа) |
MPO | Миелопероксидаза | |
MRE11A | ATLD, MRE11 | MRE11 рекомбинация в мейозе 11 гомолог A (S. cerevisiae) |
MSH6 | GTBP | MutS гомолог 6 |
MSLN | CAK1, MPF | Мезотелин |
MSMB | IGBF, MSP, MSPB, PN44, PRPS, PSP, PSP-94, PSP57, PSP94 | Микросеминопротеин, бета - |
MSR1 | CD204, SCARA1 | Фагоцитарный рецептор 1 макрофагов |
MT1A | MT1, MT1S | Металлотионеин 1A |
MT1G | MT1, MT1K | Металлотионеин 1G |
MTA1 | Метастаз-ассоциированный 1 | |
MUC1 | ADMCKD, ADMCKD1, CD227, MCD, MCKD, MCKD1, PEM, PUM | Муцин 1, ассоциированный с клеточной поверхностью |
MUTYH | MYH | MutY гомолог |
MVP | LRP, VAULT1 | Белок большого сводчатого образования |
MXI1 | bHLHc11, MAD2, MXD2, MXI | MAX интерактор 1, димеризированный белок |
MYBL2 | B-MYB, BMYB | Гомолог вирусного онкогена птичьего миелобластоза V-myb- подобный 2 |
MYC | bHLHe39, c-Myc, MYCC | Гомолог вирусного онкогена птичьего миелоцитоматоза V-myc |
MYOCD | MYCD | Миокардин |
MYOD1 | bHLHc1, MYF3, MYOD, PUM | Миогенная дифференциация 1 |
MYOG | bHLHc3, MYF4 | Миогенин (миогенный фактор 4) |
NAGA | D22S674 | N-ацетилгалактозаминидаза, альфа- |
NAIP | BIRC1, NLRB1 | NLR семейства, ингибиторный белок апоптоза |
NAMPT | PBEF, PBEF1 | Никотинамид фосфорибозилтрансфераза |
NAT2 | AAC2 | N-ацетилтрансфераза 2 (ариламин N-ацетилтрансфераза) |
NCAM1 | CD56, NCAM | Молекула адгезии нервных клеток 1 |
NCOA3 | ACTR, AIB1, bHLHe42, CAGH16, KAT13B, p/CIP, RAC3, SRC-3, SRC3, TNRC16, TRAM-1 | Коактиватор ядерного рецептора 3 |
NDRG1 | CAP43, DRG1, NDR1, RTP, TDD5 | N-myc регулированный по ходу транскрипции 1 |
NEDD8 | Nedd-8 | Экспрессируемый нервными клетками-предшественниками, даун-регулируемый в процессе развития 8 |
NEO1 | HsT17534, IGDCC2, NGN, NTN1R2 | Неогенин 1 |
NFKB1 | KBF1, NF-kappaB, NF-kB1, NFkappaB, NFKB-p50, p105, p50 | Ядерный фактор гена-усилителя полипептидной легкой цепи каппа в B-клетках 1 |
NFKB2 | LYT-10, NF-kB2, p105, p52 | Ядерный фактор гена-усилителя полипептидной легкой цепи каппа в B-клетках 2 (p49/p100) |
NFKBIA | IkappaBalpha, IKBA, MAD-3, NFKBI | Ингибитор ядерного фактора гена-усилителя полипептидной легкой цепи каппа в B-клетках, альфа |
NFKBIE | IKBE | Ингибитор ядерного фактора гена-усилителя полипептидной легкой цепи каппа в B-клетках ингибитор, эпсилон |
NGF | NGFB | Фактор роста нервов (бета-полипептид) |
NGFR | CD271, p75NTR, TNFRSF16 | Рецептор фактора роста нервов |
NKX3-1 | BAPX2, NKX3.1, NKX3A | NK3 гомеобокс 1 |
NME1 | NDPKA, NM23, NM23-H1 | NME/NM23 нуклеозиддифосфаткиназа 1 |
NME2 | NDPKB, NM23-H2 | NME/NM23 нуклеозиддифосфаткиназа 2 |
NOS1 | nNOS, NOS | Синтаза оксида азота 1 (нейрональная) |
NOS2 | HEP-NOS, iNOS, NOS, NOS2A | Синтаза оксида азота 2, индуцибельная |
NOS3 | ECNOS, eNOS | Синтаза оксида азота 3 (эндотелиальные клетки) |
NOTCH1 | TAN1 | Notch 1 |
NOTCH2 | Notch 2 | |
NOTCH3 | CADASIL, CASIL | Notch 3 |
NQO1 | DHQU, DIA4, DTD, NMOR1, QR1 | NAD(P)H дегидрогеназа, хинон 1 |
NR0B1 | AHC, AHCH, DAX1, DSS, NR0B1 | Подсемейство ядерных рецепторов 0, группа B, член 1 |
NRG1 | GGF, HGL, HRG, NDF, NRG1-IT2 | Нейрегулин 1 |
NRG2 | Don-1, HRG2, NTAK | Нейрегулин 2 |
NRG3 | Нейрегулин 3 | |
NRP1 | CD304, NRP, VEGF165R | Нейропилин 1 |
NRP2 | VEGF165R2 | Нейропилин 2 |
NTF3 | NGF2 | Нейротрофин 3 |
NTF4 | GLC1O, NT-4/5, NTF5 | Нейротрофин 4 |
NTHL1 | NTH1, OCTS3 | Nth эндонуклеаза III-подобный 1 (E. coli) |
NTN1 | NTN1L | Нетрин 1 |
NTRK1 | MTC, TRK, TRKA | Нейротрофическая тирозинкиназа, рецептор, тип 1 |
NTRK2 | TRKB | Нейротрофическая тирозинкиназа, рецептор, тип 2 |
NTRK3 | TRKC | Нейротрофическая тирозинкиназа, рецептор, тип 3 |
NUDT1 | MTH1 | Nudix (нуклеозиддифосфат-связанный фрагмент X)-типа мотив 1 |
NUMB | C14orf41 | Numb гомолог (Дрозофила) |
OGG1 | HMMH, HOGG1, MUTM, OGH1 | 8-оксогуанин ДНК гликозилаза |
OR51E2 | PSGR | Рецептор обоняния, семейство 51, подсемейство E, член 2 |
ORM1 | Орозомукоид 1 | |
OSM | MGC20461 | Онкостатин M |
PAGE4 | CT16.7, GAGEC1, PAGE-4 | Семейство P антигенов, член 4 (простата-ассоциированный) |
PAPPA | ASBABP2, DIPLA1, IGFBP-4ase, PAPA, PAPP-A, PAPPA1 | Ассоциированный с беременностью плазменный белок A, паппализин 1 |
PARP1 | ADPRT, PARP, PPOL | Поли (АДФ-рибоза) полимераза 1 |
PARVB | CGI-56 | Парвин, бета |
PAX5 | BSAP | Парный бокс 5 |
PAX8 | Парный бокс 8 | |
PCNA | Ядерный антиген пролиферирующих клеток | |
PDGFA | PDGF-A, PDGF1 | Тромбоцитарный фактор роста альфа-полипептид |
PDGFB | SIS, SSV | Тромбоцитарный фактор роста бета-полипептид |
PDGFRA | CD140a, PDGFR2 | Рецептор тромбоцитарного фактора роста, альфа полипептид |
PDGFRB | CD140b, JTK12, PDGFR, PDGFR1 | Рецептор тромбоцитарного фактора роста, бета-полипептид |
PDZD4 | FLJ34125, KIAA1444, LU1, PDZK4, PDZRN4L | PDZ домен-содержащий 4 |
PF4 | CXCL4, SCYB4 | Тромбоцитарный фактор 4 |
PGC | Прогастриксин (пепсиноген C) | |
PGF | D12S1900, PGFL, PLGF, PlGF-2, SHGC-10760 | Плацентарный фактор роста |
PGR | NR3C3, PR | Рецептор прогестерона |
PHF20 | C20orf104, dJ1121G12.1, TDRD20A | PHD белок “цинковый палец” 20 |
PIGR | Полимерный иммуноглобулиновый рецептор | |
PIK3CA | PI3K | Фосфатидилинозит-4,5-бисфосфат 3-киназа, каталитическая субъединица альфа |
PIK3R1 | GRB1, p85, p85-АЛЬФА | Фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 1 (альфа) |
PIK3R2 | p85, P85B | Фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 2 (бета) |
PIK3R3 | p55 | Фосфоинозитид-3-киназа, регуляторная субъединица 3 (гамма) |
PIM1 | PIM | Pim-1 протоонкоген, серин/треонинкиназа |
PIM2 | Pim-2 протоонкоген, серин/треонинкиназа | |
PIM3 | Pim-3 протоонкоген, серин/треонинкиназа | |
PIN1 | dod | Пептидилпролил цис/транс изомераза, NIMA-взаимодействующая 1 |
PIP4K2B | PIP5K2B, PIP5KIIB, PIP5KIIbeta | Фосфатидилинозит-5-фосфат 4-киназа, тип II, бета |
PKM | OIP3, PK3, PKM2, THBP1 | Пируваткиназа, мышечная |
PLAT | Активатор плазминогена, тканевый | |
PLAU | UPA, URK | Активатор плазминогена, урокиназа |
PLAUR | CD87, UPAR, URKR | Активатор плазминогена, рецептор урокиназы |
PLG | Плазминоген | |
PLK1 | PLK | Polo-подобная киназа 1 |
PLP1 | GPM6C, PLP, SPG2 | Протеолипидный белок 1 |
PMEPA1 | STAG1, TMEPAI | Трансмембранный белок простаты, андроген-индуцированный 1 |
PML | MYL, RNF71, TRIM19 | Промиелоцитарный лейкоз |
PMP22 | GAS-3, HNPP, Sp110 | Периферический миелиновый белок 22 |
PNMT | PENT | Фенилэтаноламин N-метилтрансфераза |
POMC | ACTH, CLIP, LPH, MSH, NPP, POC | Проопиомеланокортин |
PON1 | ESA, PON | Параоксоназа 1 |
POSTN | OSF-2, periostin, PN | Периостин, остеобласт-специфический фактор |
POU2F2 | OCT2, OTF2 | POU класс 2 гомеобокс 2 |
PPA2 | FLJ20459 | Пирофосфатаза (неорганическая) 2 |
PPARG | NR1C3, PPARG1, PPARG2, PPARgamma | Активируемый пролифератором пероксисом рецептор гамма |
PPARGC1A | PGC1, PGC1A, PPARGC1 | Активируемый пролифератором пероксисом рецептор гамма, коактиватор 1 альфа |
PPM1D | PP2C-DELTA, Wip1 | Протеинфосфатаза, Mg2+/Mn2+ зависимая, 1D |
PPP1R15A | GADD34 | Протеинфосфатаза 1, регуляторная субъединица 15A |
PPY | PNP | панкреатический полипептид |
PRDM13 | PR домен-содержащий 13 | |
PRDM16 | KIAA1675, MEL1, MGC166915, PFM13 | PR домен-содержащий 16 |
PRDX2 | MGC4104, NKEFB, PRP, PRX2, PRXII, TDPX1, TSA | Пероксиредоксин 2 |
PRDX4 | AOE37-2 | Пероксиредоксин 4 |
PRKCA | PKCA | Протеинкиназа C, альфа |
PRKCB | PKCB, PRKCB1, PRKCB2 | Протеинкиназа C, бета |
PRKCE | Протеинкиназа C, эпсилон | |
PRKCH | PKC-L, PKCL, PRKCL | Протеинкиназа C, эта |
PRKCI | DXS1179E, PKCI | Протеинкиназа C, йота |
PRKCQ | Протеинкиназа C, тета | |
PRKDC | DNA-PKcs, DNAPK, DNPK1, HYRC, HYRC1, p350, XRCC7 | Протеинкиназа, ДНК-активируемая, каталитический полипептид |
PRL | Пролактин | |
PROC | Белок C (инактиватор факторов коагуляции Va и VIIIa) | |
PRSS1 | TRY1 | Протеаза, серин, 1 (трипсин 1) |
PSCA | Антиген стволовых клеток предстательной железы | |
PSMD4 | AF, AF-1, Rpn10, S5A | Протеасома (просома, мультикаталитическая протеаза) 26S субъединица, не-АТФаза, 4 |
PTCH1 | BCNS, NBCCS, PTCH | Patched 1 |
PTCH2 | Patched 2 | |
PTGS1 | COX1, PGHS-1, PTGHS | Простагландин-эндопероксидсинтаза 1 (простагландин G/H синтаза и циклооксигеназа) |
PTGS2 | COX2 | Простагландин-эндопероксидсинтаза 2 (простагландин G/H синтаза и циклооксигеназа) |
PTH | PTH1 | Паратиреоидный гормон |
PTHLH | HHM, PLP, PTHR, PTHRP | Паратиреоидный гормон-подобный гормон |
PTK2 | FADK, FAK, FAK1, PPP1R71 | Протеинтирозинкиназа 2 |
PTN | HBGF8, HBNF, NEGF1 | Плейотрофин |
PTPRO | GLEPP1, NPHS6, PTP-oc, PTP-U2, PTPU2 | Протеинтирозинфосфатаза, рецепторного типа, O |
PTTG1 | EAP1, HPTTG, PTTG, securin, TUTR1 | Опухоль гипофиза-трансформирующий 1 |
PURA | PUR-ALPHA, PUR1, PUR ALPHA | Богатый пурином элемент- связывающий белок A |
PZP | CPAMD6 | Белок зоны беременности |
RAB11FIP3 | eferin, KIAA0665, Rab11-FIP3 | Белок 3 RAB11 семейства взаимодействующих белков (класс II) |
RAB18 | RAB18, член семейства RAS онкогенов | |
RAB25 | CATX-8 | RAB25, член семейства RAS онкогенов |
RAC1 | p21-Rac1, Rac-1, TC-25 | Ras-зависимый субстрат 1 бутулинического токсина C3 (rho семейство, небольшой GTP- связывающий белок Rac1) |
RAD23A | HHR23A, MGC111083 | RAD23 гомолог A (S. cerevisiae) |
RAD23B | HHR23B, HR23B, P58 | RAD23 гомолог B (S. cerevisiae) |
RAD51 | BRCC5, HsRad51, HsT16930, RAD51A, RECA | RAD51 рекомбиназа |
RAD51D | HsTRAD, R51H3, RAD51L3, Trad | RAD51 паралог D |
RAD52 | RAD52 гомолог (S. cerevisiae) | |
RAD54B | RDH54 | RAD54 гомолог B (S. cerevisiae) |
RAF1 | c-Raf, CRAF, Raf-1 | Raf-1 протоонкоген, серин/треонинкиназа |
RARA | NR1B1, RAR | Рецептор ретиноевой кислоты, альфа |
RARB | HAP, NR1B2, RRB2 | Рецептор ретиноевой кислоты, бета |
RARG | NR1B3, RARC | Рецептор ретиноевой кислоты, гамма |
RASA1 | CM-AVM, GAP, p120GAP, p120RASGAP, RASA | Активатор RAS p21 белка (ГТФаза- активирующий белок) 1 |
RB1 | OSRC, PPP1R130, RB | Ретинобластома 1 |
RBBP4 | lin-53, NURF55, RbAp48 | Ретинобластома-связывающий белок 4 |
RBL1 | cp107, p107, PRB1 | Ретинобластома-подобный 1 |
RBL2 | p130, Rb2 | Ретинобластома-подобный 2 |
RBM6 | 3G2, DEF-3, DEF3, g16, NY-LU-12 | РНК-связывающий мотив белок 6 |
RBP4 | Ретинол-связывающий белок 4, плазма | |
REL | c-Rel, I-Rel | Гомолог онкогена V-rel вируса птичьего ретикулоэндотелиоза |
RELA | NFKB3, p65 | Гомолог A онкогена V-rel вируса птичьего ретикулоэндотелиоза |
RELB | REL-B | Гомолог B онкогена V-rel вируса птичьего ретикулоэндотелиоза |
RET | CDHF12, CDHR16, HSCR1, MEN2A, MEN2B, MTC1, PTC, RET51 | Ret протоонкоген |
RHOA | ARH12, ARHA, Rho12, RhoA, RHOH12 | Семейство Ras гомологов, член A |
RHOB | ARH6, ARHB, MST081, RhoB, RHOH6 | Семейство Ras гомологов, член B |
RHOC | ARH9, ARHC, RhoC | Семейство Ras гомологов, член C |
RPA2 | Белок репликации A2, 32кДа | |
RPL27 | L27 | Рибосомальный белок L27 |
RPS3 | FLJ26283, FLJ27450, MGC87870, S3 | Рибосомальный белок S3 |
RPS6KA1 | HU-1, RSK, RSK1 | Киназа рибосомального белка S6, 90кДа, полипептид 1 |
RPS6KA3 | CLS, HU-3, MRX19, RSK, RSK2 | Киназа рибосомального белка S6, 90кДа, полипептид 3 |
RXRA | NR2B1 | Ретиноидный X рецептор, альфа |
RXRB | H-2RIIBP, NR2B2, RCoR-1 | Ретиноидный X рецептор, бета |
RXRG | NR2B3 | Ретиноидный X рецептор, гамма |
S100A1 | S100-альфа, S100A | S100 кальций-связывающий белок A1 |
S100A2 | CAN19, S100L | S100 кальций-связывающий белок A2 |
S100A4 | 18A2, 42A, CAPL, FSP1, MTS1, P9KA, PEL98 | S100 кальций-связывающий белок A4 |
S100A6 | 2A9, CABP, CACY, PRA | S100 кальций-связывающий белок A6 |
S100A7 | PSOR1, S100A7c | S100 кальций-связывающий белок A7 |
S100A8 | 60B8AG, CAGA, CFAG, CGLA, MRP8, P8 | S100 кальций-связывающий белок A8 |
S100A9 | 60B8AG, CAGB, CFAG, CGLB, LIAG, MAC387, MIF, MRP14, NIF, P14 | S100 кальций-связывающий белок A9 |
S100B | S100beta | S100 кальций-связывающий белок B |
S1PR1 | CD363, D1S3362, edg-1, EDG1 | Сфингозин-1-фосфатный рецептор 1 |
SAA1 | PIG4, SAA, TP53I4 | Сывороточный амилоид A1 |
SAA2 | Сывороточный амилоид A2 | |
SART1 | Ara1, SNRNP110, Snu66 | Антиген плоскоклеточного рака, распознаваемый T-клетками |
SCGB1A1 | CC10, CC16, CCSP, UGB | Секретоглобин, семейство 1A, член 1 (утероглобин) |
SCGB1D2 | LIPB, LPHB | Секретоглобин, семейство 1D, член 2 |
SCGB2A1 | LPHC, MGB2, MGC71973, UGB3 | Секретоглобин, семейство 2A, член 1 |
SCGB2A2 | MGB1, MGC71974, UGB2 | Секретоглобин, семейство 2A, член 2 |
SDC1 | CD138, SDC, SYND1, syndecan | Синдекан 1 |
SELE | CD62E, ELAM, ELAM1, ESEL | Селектин E |
SELL | CD62L, hLHRc, LAM-1, LAM1, Leu-8, LNHR, LSEL, Lyam-1, LYAM1, PLNHR | Селектин L |
SELP | CD62, CD62P, GMP140, GRMP, PADGEM, PSEL | Селектин P (гранулярный мембранный белок 140кДа, антиген CD62) |
SEMA3B | LUCA-1, SemA, sema5, SEMAA, semaV | Sema домен, иммуноглобулин домен (Ig), короткий основной домен, секретированный, (семафорин) 3B |
2-Sep | DIFF6, hNedd5, KIAA0158, NEDD5, Pnutl3 | Септин 2 |
SERPINA1 | A1A, A1AT, AAT, alpha-1-antitrypsin, alpha 1AT, PI, PI1 | Ингибитор серпинпепдидазы, клад A (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 1 |
SERPINA3 | AACT, ACT, alpha-1- antichymotrypsin | Ингибитор серпинпепдидазы, клад A (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 3 |
SERPINA5 | PAI3, PCI, PLANH3, PROCI | Ингибитор серпинпепдидазы, клад A (альфа-1 антипротеиназа, антитрипсин), член 5 |
SERPINB2 | HsT1201, PAI2, PLANH2 | Ингибитор серпинпепдидазы, клад B (овальбумин), член 2 |
SERPINB3 | HsT1196, SCC, SCCA1, T4-A | Ингибитор серпинпепдидазы, клад B (овальбумин), член 3 |
SERPINB4 | LEUPIN, PI11, SCCA-2, SCCA1, SCCA2 | Ингибитор серпинпепдидазы, клад B (овальбумин), член 4 |
SERPINE1 | PAI, PAI1, PLANH1 | Ингибитор серпинпепдидазы, клад E (нексин, ингибитор активатора плазминогена тип 1), член 1 |
SERPINF1 | EPC-1, PEDF, PIG35 | Ингибитор серпинпепдидазы, клад F (альфа-2 антиплазмин, фактор пигментного эпителия), член 1 |
SFN | YWHAS | Стратифин |
SHBG | ABP, MGC126834, MGC138391, TEBG | Половой гормон-связывающий глобулин |
SIRT2 | SIR2L | Сиртуин 2 |
SKP2 | FBL1, FBXL1, p45 | S-фаза киназа-ассоциированный белок 2, E3 убиквитинпротеинлигаза |
SLC19A1 | FOLT | Семейство транспортеров растворенных веществ 19 (транспортер фолатов), член 1 |
SLC2A1 | DYT18, GLUT, GLUT1, HTLVR | Семейство транспортеров растворенных веществ 2 (глюкозный транспортер), член 1 |
SLC3A2 | 4F2, 4F2HC, 4T2HC, CD98, CD98HC, MDU1, NACAE | Семейство транспортеров растворенных веществ 3 (тяжелая цепь транспортера аминокислот), член 2 |
SLPI | ALK1, ALP, BLPI, HUSI, HUSI-I, WAP4, WFDC4 | Секреторный ингибитор пептидазы лейкоцитов |
SMAD1 | JV4-1, MADH1, MADR1 | Член 1 SMAD семейства |
SMAD2 | JV18-1, MADH2, MADR2 | Член 2 SMAD семейства |
SMAD3 | HsT17436, JV15-2, MADH3 | Член 3 SMAD семейства |
SMAD4 | DPC4, MADH4 | Член 4 SMAD семейства |
SMYD3 | KMT3E, ZMYND1, ZNFN3A1 | SET и MYND домен-содержащий 3 |
SOD1 | ALS, ALS1, IPOA | Супероксиддисмутаза 1, растворимая |
SOD2 | Супероксиддисмутаза 2, митохондриальная | |
SOX1 | SRY (определяющая пол область Y)-бокс 1 | |
SOX9 | CMD1, CMPD1, SRA1 | SRY (определяющая пол область Y)-бокс 9 |
SP1 | Sp1 транскрипционный фактор | |
SPARC | ON | Секретируемый белок, кислотный, богатый цистеином (остеонектин) |
SPARCL1 | MAST9 | SPARC-подобный 1 (хевин) |
SPINK1 | PCTT, PSTI, Spink3, TATI | Ингибитор серинпептидазы, Kazal типа 1 |
SPINT1 | HAI, MANSC2 | Ингибитор серинпептидазы, Kunitz типа 1 |
SPINT2 | HAI-2, Kop | Ингибитор серинпептидазы, Kunitz типа, 2 |
SPP1 | BNSP, BSPI, ETA-1, OPN | Секретируемый фосфопротеин 1 |
SPRR1B | GADD33, SPRR1 | Небольшой богатый пролином белок 1B |
SPRR3 | Небольшой богатый пролином белок 3 | |
SPRY1 | hSPRY1 | Sprouty гомолог 1, антагонист FGF сигнала (Дрозофила) |
SRC | ASV, c-src, SRC1 | SRC протоонкоген, нерецепторная тирозинкиназа |
SRD5A1 | Стероид-5-альфа-редуктаза, альфа полипептид 1 (3-оксо-5 альфа-стероид дельта 4-дегидрогеназа альфа 1) | |
SRD5A2 | Стероид-5-альфа-редуктаза, альфа полипептид 2 (3-оксо-5 альфа-стероид дельта 4-дегидрогеназа альфа 2) | |
SST | SMST | Соматостатин |
SSX2 | CT5.2a, HD21, HOM-MEL-40, MGC119055, MGC15364, MGC3884, SSX | Синовиальная саркома, X точечный разрыв 2 |
SSX2B | CT5.2b | Синовиальная саркома, X точечный разрыв 2B |
ST14 | HAI, MT-SP1, PRSS14, SNC19, TMPRSS14 | Супирессия онкогенности 14 (карцинома толстой кишки) |
STARD3 | es64, MLN64 | StAR-родственный домен белка-переносчика липидов (START)- содержащий 3 |
STAT4 | Трансдуктор сигнала и активатор транскрипции 4 | |
STAT5A | MGF, STAT5 | Трансдуктор сигнала и активатор транскрипции 5A |
STEAP1 | PRSS24, STEAP | Шестой трансмембранный эпителиальный антиген предстательной железы 1 |
STMN1 | C1orf215, FLJ32206, Lag, LAP18, OP18, PP17, PP19, PR22, SMN | Статмин 1 |
STRAP | MAWD, pt-wd, UNRIP | Серин/треонинкиназный рецептор- ассоциированный белок |
STT3A | ITM1, MGC9042, STT3-A, TMC | STT3A, субъединица олигосахарилтрансферазного комплекса (каталитическая) |
SULT1E1 | EST, STE | Семейство сульфотрансфераз 1E, эстроген-предпочтительное, член 1 |
TAGLN | DKFZp686P11128, SM22, SMCC, TAGLN1, WS3-10 | Трансгелин |
TDRD6 | bA446F17.4, CT41.2, NY-CO-45, SPATA36 | Tudor домен-содержащий 6 |
TEK | CD202b, TIE-2, TIE2, VMCM, VMCM1 | TEK тирозинкиназа, эндотелиальная |
TERT | EST2, hEST2, TCS1, TP2, TRT | Теломераза обратная транскриптаза |
TF | PRO1557, PRO2086 | Трансферрин |
TFAP2B | AP2-B | Фактор транскрипции AP-2 бета (активирующий энхансер-связывающий белок 2 бета) |
TFDP1 | Dp-1, DP1, DRTF1 | Фактор транскрипции Dp-1 |
TFDP2 | Dp-2 | Фактор транскрипции Dp-2 (E2F партнер димеризации 2) |
TFF1 | BCEI, D21S21, HP1.A, HPS2, pNR-2, pS2 | Фактор “трилистника” 1 |
TFF2 | SML1 | Фактор “трилистника” 2 |
TFF3 | HITF, ITF | Фактор “трилистника” 3 (кишечный) |
TFRC | CD71, p90, TFR1 | Рецептор трансферрина |
TG | AITD3, TGN | Тироглобулин |
TGFA | Трансформирующий фактор роста, альфа | |
TGFB1 | CED, DPD1, TGFB, TGFbeta | Трансформирующий фактор роста, бета 1 |
TGFB2 | Трансформирующий фактор роста, бета 2 | |
TGFB3 | ARVD, ARVD1 | Трансформирующий фактор роста, бета 3 |
TGFBR3 | betaglycan, BGCAN | Трансформирующий фактор роста, бета рецептор III |
TGM4 | TGP | Трансглутаминаза 4 |
TGM7 | TGMZ | Трансглутаминаза 7 |
THBS1 | THBS, THBS-1, TSP, TSP-1, TSP1 | Тромбоспондин 1 |
THBS2 | TSP2 | Тромбоспондин 2 |
THBS4 | Тромбоспондин 4 | |
THPO | MGDF, MPLLG, TPO | Тромбопоетин |
THRA | AR7, EAR-7.1/EAR-7.2, ERBA, ERBA1, NR1A1, THRA1, THRA2, THRA3 | Рецептор тиреоидного гормона, альфа |
THRB | ERBA-BETA, ERBA2, GRTH, NR1A2, PRTH, THR1, THRB1, THRB2 | Рецептор тиреоидного гормона, бета |
TIE1 | JTK14, TIE | Тирозинкиназ с иммуноглобулин-подобным и EGF-подобным доменами 1 |
TIMP1 | CLGI, EPO, TIMP | TIMP ингибитор металлопептидазы 1 |
TIMP2 | CSC-21K | TIMP ингибитор металлопептидазы 2 |
TIMP3 | SFD | TIMP ингибитор металлопептидазы 3 |
TK1 | Тимидинкиназа 1, растворимая | |
TMF1 | ARA160, TMF | Содержащий TATA-элемент модуляторный фактор 1 |
TMPRSS2 | PRSS10 | Трансмембранная протеаза, серин 2 |
TMPRSS3 | DFNB10, DFNB8 | Трансмембранная протеаза, серин 3 |
TNC | DFNA56, HXB, MGC167029, TN | Тенасцин C |
TNF | DIF, TNF-альфа, TNFA, TNFSF2 | Фактор некроза опухоли |
TNFAIP2 | B94, EXOC3L3 | Фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 2 |
TNFAIP3 | A20, OTUD7C | Фактор некроза опухоли, альфа-индуцированный белок 3 |
TNFRSF10A | Apo2, CD261, DR4, TRAILR-1 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 10a |
TNFRSF10B | CD262, DR5, KILLER, TRAIL-R2, TRICK2A, TRICKB | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 10b |
TNFRSF10C | CD263, DcR1, LIT, TRAILR3, TRID | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 10c, рецептор-ловушка без внутриклеточного домена |
TNFRSF10D | CD264, DcR2, TRAILR4, TRUNDD | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 10d, рецептор-ловушка с усеченным доменом смерти |
TNFRSF11B | OCIF, OPG, TR1 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 11b |
TNFRSF12A | CD266, FN14, TweakR | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 12A |
TNFRSF14 | ATAR, CD270, HVEA, HVEM, LIGHTR, TR2 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 14 |
TNFRSF1A | CD120a, TNF-R, TNF-R-I, TNF-R55, TNFAR, TNFR1, TNFR60 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 1A |
TNFRSF1B | CD120b, p75, TNF-R-II, TNF-R75, TNFBR, TNFR2, TNFR80 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 1B |
TNFRSF4 | ACT35, CD134, OX40, TXGP1L | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 4 |
TNFRSF8 | CD30, D1S166E, KI-1 | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 8 |
TNFRSF9 | 4-1BB, CD137, ILA | Суперсемейство рецепторов фактора некроза опухоли, член 9 |
TNFSF10 | Apo-2L, CD253, TL2, TRAIL | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 10 |
TNFSF11 | CD254, ODF, OPGL, RANKL, TRANCE | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 11 |
TNFSF13 | APRIL, CD256 | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 13 |
TNFSF13B | BAFF, BLYS, CD257, TALL-1, TALL1, THANK, TNFSF20 | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 13b |
TNFSF4 | CD252, gp34, OX-40L, TXGP1 | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 4 |
TNFSF8 | CD153, CD30LG | Суперсемейство (лигандов) фактора некроза опухоли, член 8 |
TNK2 | ACK, ACK1, p21cdc42Hs | Тирозинкиназа, не-рецепторная, 2 |
TOP2A | TOP2 | Топоизомераза (ДНК) II альфа 170кДа |
TP53 | LFS1, p53 | Опухолевый белок p53 |
TP53BP2 | 53BP2, ASPP2, PPP1R13A | Опухолевый белок p53-связывающий белок 2 |
TPD52 | D52, hD52, N8L | Опухолевый белок D52 |
TPI1 | Триозафосфатизомераза 1 | |
TPM1 | C15orf13, CMH3 | Тропомиозин 1 (альфа) |
TPM2 | AMCD1, DA1, NEM4 | Тропомиозин 2 (бета) |
TPX2 | C20orf1, C20orf2, DIL-2, p100 | TPX2, ассоциированный с микротрубочками |
TRAF1 | EBI6 | TNF рецептор-ассоциированный фактор 1 |
TRAF2 | TRAP3 | TNF рецептор-ассоциированный фактор 2 |
TRAF4 | CART1, MLN62, RNF83 | TNF рецептор-ассоциированный фактор 4 |
TRIM25 | EFP, RNF147, ZNF147 | Трехкомпонентный мотив- содержащий 25 |
TRIP4 | HsT17391, ZC2HC5 | Рецептор тиреоидного гормона интерактор 4 |
TRO | KIAA1114, MAGE-D3, MAGED3 | Трофинин |
TSG101 | TSG10, VPS23 | Предрасположенность к опухоли 101 |
TSPAN8 | CO-029, TM4SF3 | Тетраспанин 8 |
TSPO | BZRP, DBI, IBP, MBR, mDRC, PBR, pk18, PKBS | Транслокаторный белок (18кДа) |
TTR | CTS, CTS1, HsT2651, PALB | Транстиретин |
TUSC2 | C3orf11, FUS1, PAP, PDAP2 | Супрессор опухоли, кандидат 2 |
TWIST1 | ACS3, bHLHa38, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, H-twist, SCS, TWIST | Twist семейство bHLH факторов транскрипции 1 |
TXLNA | DKFZp451J0118 | Таксилин альфа |
TYMP | ECGF1, MNGIE | Тимидинфосфорилаза |
TYMS | HsT422, TMS, TS, Tsase | Тимидилатсинтетаза |
TYRO3 | Brt, Dtk, RSE, Sky, Tif | TYRO3 протеинтирозинкиназа |
UBA1 | A1S9T, CFAP124, GXP1, POC20, UBE1, UBE1X | Убиквитин-подобный модификатор-активирующий фермент 1 |
UBE2C | UBCH10 | Убиквитин-конъюгирующий фермент E2C |
UBE2I | UBC9 | Убиквитин-конъюгирующий фермент E2I |
UBE2N | MGC8489, UBC13, UbcH-ben | Убиквитин-конъюгирующий фермент E2N |
UGT1A10 | UGT1J | UDP семейство глюкуронозилтрансфераз 1, полипептид A10 |
UGT1A3 | UGT1C | UDP семейство глюкуронозилтрансфераз 1, полипептид A3 |
UGT1A4 | HUG-BR2, UGT1D | UDP семейство глюкуронозилтрансфераз 1, полипептид A4 |
UGT1A8 | UGT1H | UDP семейство глюкуронозилтрансфераз 1, полипептид A8 |
UGT1A9 | HLUGP4, LUGP4, UGT1AI | UDP семейство глюкуронозилтрансфераз 1, полипептид A9 |
USH1C | AIE-75, DFNB18, harmonin, NY-CO-37, NY-CO-38, PDZ-73, PDZ73, PDZD7C | Синдром Ушера 1C (аутосомальный рецессивный, тяжелый) |
VAMP3 | CEB | Везикулярный мембранный белок 3 |
VCAM1 | CD106 | Молекула адгезии клеток сосудов 1 |
VEGFA | VEGF, VEGF-A, VPF | Сосудистый эндотелиальный фактор роста A |
VEGFB | VEGFL, VRF | Сосудистый эндотелиальный фактор роста B |
VEGFC | VRP | Сосудистый эндотелиальный фактор роста C |
VHL | VHL1 | Супрессор опухоли Гиппеля-Линдау, E3 убиквитинпротеинлигаза |
VIL1 | D2S1471, VIL | Виллин 1 |
VIP | Вазоактивный интестинальный пептид | |
VTN | VN | Витронектин |
VWF | F8VWF | Фактор фон-Виллебранда |
WEE1 | WEE1 киназа контрольной точки G2 | |
WFDC2 | dJ461P17.6, EDDM4, HE4, WAP5 | WAP коровый домен, стабилизированный четырьмя дисульфидными связями, 2 |
WISP1 | CCN4 | WNT1 индуцибельный сигнальный белок 1 пути |
WNT1 | INT1 | Семейство MMTV сайта интеграции Wingless-типа, член 1 |
WNT2 | INT1L1, IRP | Семейство MMTV сайта интеграции Wingless-типа, член 2 |
WRN | RECQ3, RECQL2 | Синдром Вернера, RecQ геликаза-подобный |
WT1 | AWT1, GUD, WAGR, WIT-2 | Опухоль Вильмса 1 |
XBP1 | XBP2 | X-бокс связывающий белок 1 |
XIAP | API3, BIRC4, hILP | X-связанный ингибитор апоптоза |
XPA | XP1, XPAC | Пигментная ксеродерма, комплементирующая группа A |
XPC | RAD4, XPCC | Пигментная ксеродерма, комплементирующая группа C |
XRCC2 | Рентгеновская репарация, дополняющая репарацию дефекта в клетках яичников китайского хомячка, 2 | |
XRCC3 | Рентгеновская репарация, дополняющая репарацию дефекта в клетках яичников китайского хомячка, 3 | |
XRCC4 | Рентгеновская репарация, дополняющая репарацию дефекта в клетках яичников китайского хомячка, 4 | |
XRCC5 | KARP-1, KU80, Ku86, KUB2 | Рентгеновская репарация, дополняющая репарацию дефекта в клетках яичников китайского хомячка, 5 (восстановление двухнитиевого разрыва) |
XRCC6 | D22S671, D22S731, G22P1, KU70, ML8 | Рентгеновская репарация, дополняющая репарацию дефекта в клетках яичников китайского хомячка, 6 |
YBX1 | BP-8, CSDA2, CSDB, DBPB, MDR-NF1, NSEP-1, NSEP1, YB-1, YB1 | Y бокс-связывающий белок 1 |
YWHAB | YWHAA | Тирозин 3-монооксигеназа/триптофан 5-монооксигеназа активирующий белок, бета |
YWHAE | FLJ45465 | Тирозин 3-монооксигеназа/триптофан 5-монооксигеназа активирующий белок, эпсилон |
YWHAH | YWHA1 | Тирозин 3-монооксигеназа/триптофан 5-монооксигеназа активирующий белок, эта |
ZBTB16 | PLZF, ZNF145 | Цинковый палец и BTB домен- содержащий 16 |
ZMAT3 | FLJ12296, MGC10613, PAG608, WIG-1, WIG1 | Цинковый палец, matrin-типа 3 |
В одном из вариантов осуществления биомаркер представляет собой MYC. В одном из вариантов осуществления измеряемым аспектом MYC является его статус экспрессии. В одном из вариантов осуществления биомаркер представляет собой сверхэкспрессию MYC.
Таким образом, в некоторых аспектах настоящего раскрытия, биомаркер представляет собой MYC, который дифференцированно присутствует у индивида одного фенотипического статуса, например, у пациента, имеющего рак, например, гепатоцеллюлярную карциному (HCC), глиобластомы (GBM), рак легких, рак молочной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, меланому или колоректальный рак, по сравнению с другим фенотипическим статусом, например, со здоровым незаболевшим субъектом или с пациентом, имеющим рак без сверхэкспрессии MYC.
Биомаркерные стандарты могут заранее определяться, определяться одновременно или определяться после получения биологического образца от индивида. Биомаркерные стандарты для использования со способами, описанными в настоящей заявке, могут, например, включать данные из образцов от субъектов без рака; данные из образцов от субъектов с раком, например, GBM, который не является прогрессирующим, рецидивирующим и/или метастатическим раком; и данные из образцов от субъектов с раком, например, GBM, который является прогрессирующим, рецидивирующим и/или метастатическим раком. Можно осуществить сравнения, чтобы установить предопределенные пороговые биомаркерные стандарты для разных классов субъектов, например, болеющих vs. неболеющих субъектов. Стандарты могут быть выработаны в этом же анализе, или это могут быть известные стандарты из предыдущего анализа.
В одном из вариантов осуществления биомаркер представляет собой MCL1. В одном из вариантов осуществления измеряемым аспектом MCL1 является его статус экспрессии. В одном из вариантов осуществления биомаркер представляет собой сверхэкспрессию MCL1.
Биомаркер дифференцированно присутствует между группами с разным фенотипическим статусом, если средние или медианные уровни экспрессии или мутации биомаркера рассчитаны как разные, т.е. выше или ниже, между этими группами. Таким образом, биомаркеры указывают на принадлежность индивида, например, больного раком, к тому или иному фенотипическому статусу.
Таким образом, в некоторых аспектах настоящего раскрытия, биомаркер представляет собой MCL1, который дифференцированно присутствует, т.е. сверхэкспрессируется у индивида одного фенотипического статуса, например, у пациента, имеющего рак, например, гепатоцеллюлярную карциному (HCC), глиобластомы (GBM), рак легких, рак молочной железы, рак головы и шеи, рак предстательной железы, меланому, колоректальный рак, медуллобластому или обычные опухоли головного мозга, по сравнению с другим фенотипическим статусом, например, неболеющим пациентом или имеющим рак без сверхэкспрессии MCL1.
Помимо отдельных биологических соединений, например, MYC или MCL1, термин "биомаркер" в контексте настоящей заявки предусматривает включение групп, серий или последовательностей из множества биологических соединений. Например, комбинация MYC и MCL1 может включать биомаркер. Термин "биомаркер" может включать одно, два, три, четыре, пять, шесть, семь, восемь, девять, десять, пятнадцать, двадцать двадцать пять, тридцать или больше биологических соединений.
Определение уровня экспрессии или мутационного статуса биомаркера у пациента можно осуществить с использованием любого из множества способов, известных из уровня техники. Любой способ, известный из уровня техники для количественного определения специфических белков и/или детекции экспрессии MYC и/или MCL1 или уровней экспрессии или мутации любого другого биомаркера у пациента или в биологическом образце, можно использовать в способах по настоящему изобретению. Примеры включают, но не ограничиваются этим, ПЦР (полимеразная цепная реакция) или ОТ-ПЦР, Нозерн-блот, Вестерн-блот, ELISA (твердофазный иммуно-ферментный анализ), RIA (радиоиммуноанализ), анализ экспрессии РНК с использованием генных чипов, иммуногистохимию или иммунофлуоресценцию. См., например, Slagle et al. Cancer 83:1401 (1998). Некоторые варианты осуществления настоящего изобретения включают способы, в которых определяют экспрессию (транскрипцию) РНК биомаркеров. Другие варианты осуществления настоящего изобретения включают способы, в которых определяют экспрессию белка в биологическом образеце. См., например, Harlow et al., Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, NY, (1988), и Ausubel et al., Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, New York 3rd Edition, (1995). Для нозерн-блоттинга или ОТ-ПЦР анализа из образца опухолевой ткани выделяют РНК с использованием методов в отсутствие РНКазы. Такие методы хорошо известны из уровня техники.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения биологический образец получают от пациента и клетки в биопсии анализируют для определения статуса экспрессии или мутационного статуса биомаркера.
В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения используют ПЭТ-изображение для определения экспрессии биомаркера.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения осуществляют нозерн-блот анализ транскрипции биомаркера в образце опухолевых клеток. Нозерн-анализ представляет собой стандартный способ детекции и/или количественного определения уровней мРНК в образце. Сначала РНК выделяют из образца, который анализируют методом Нозерн-блоттинга. В этом анализе образцы РНК сначала разделяют по размеру при помощи электрофореза в агарозном геле в денатурирующих условиях. РНК затем переносят на мембрану, подвергают сшивке и гибридизации с меченым зондом. Как правило, нозерн гибридизация включает полимеризацию меченной радиоактивным изотопом или не-изотопно меченной ДНК in vitro или образование олигонуклеотидов в виде гибридизационных зондов. Как правило, мембрану, удерживающую РНК образец, предварительно гибридизуют или блокируют до гибридизации с зондом, чтобы предотвратить покрытие мембраны зондом и, таким образом, уменьшить неспецифический фоновый сигнал. После гибридизации, как правило, негибридизованный зонд удаляют путем промывки с несколькими заменами буфера. Жесткость условий промывки и гибридизации может рассчитать, выбрать и осуществить любой средний специалист в данной области. Детекцию осуществляют с использованием обнаруживаемо-меченных зондов и подходящего способа детекции. Радиоактивно меченные и не-радиоактивно меченные зонды и их использование хорошо известны из уровня техники. Присутствие и/или относительные уровни экспрессии биомаркера, который анализируют, можно определить количественно с использованием, например, денситометри.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения статус экспрессии и/или мутационный статус биомаркера определяют с использованием ОТ-ПЦР. ОТ-ПЦР обеспечивает возможность детекции развития ПЦР амплификации целевого гена в режиме реального времени. Конструирование праймеров и зондов, необходимых для определения статуса экспрессии и/или мутационного статуса биомаркера по настоящему изобретению, сможет осуществить средний специалист в данной области на основании своих профессиональных знаний. ОТ-ПЦР можно использовать для определения уровня РНК, кодирующей биомаркер по настоящему изобретению в образце опухолевой ткани. В одном из вариантов осуществления настоящего изобртения РНК выделяют из биологического образца, в условиях отсутствия РНКазы, затем преобразовывают в ДНК путем обработки обратной транскриптазой. Способы преобразования РНК в ДНК при помощи обратной транскриптазы хорошо известны из уровня техники. Описание ПЦР представлено в следующих ссылочных документах: Mullis et al., Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 51:263 (1986); EP 50,424; EP 84,796; EP 258,017; EP 237,362; EP 201,184; Патенты США №№.4683202; 4582788; 4683194.
ОТ-ПЦР зонды зависят от 5'-3' нуклеазной активности ДНК полимеразы, используемой для ПЦР для гидролиза олигонуклеотида, который гибридизуется с целевым ампликоном (биомаркерный ген). ОТ-ПЦР зонды представляют собой олигонуклеотиды, которые содержат флуоресцентнный репортерный краситель, присоединенный к 5' концу, и гасящий фрагмент, связанный с 3' концом (или наоборот). Эти зонды сконструированы для гибридизации с внутренней областью ПЦР продукта. В негибридизованном состоянии близость флуорофора и гасящих молекул препятствует детекции флуоресцентного сигнала от зонда. При ПЦР амплификации, когда полимераза реплицирует матрицу, на которой связан ОТ-ПЦР зонд, 5'-3' нуклеазная активность полимеразы расщепляет зонд. Это отделяет флуоресцентные и гасящие красители, и FRET больше не происходит. Таким образом, флуоресценция увеличивается в каждом цикле пропорционально количеству расщепления зонда. Сигнал флуоресценции, исходящий из реакции, можно измерить или отслеживать в течение некоторого времени с использованием оборудования, которое коммерчески доступно, рутинными и традиционными методами.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения экспрессию белков, кодируемых биомаркерами, определяют при помощи вестерн-блот анализа. Вестерн-блоттинг (также известный как иммуноблоттинг) представляет собой способ определения белка в данном образце тканевого гомогената или экстракта. В этом методе используют гель-электрофорез для разделения денатурированных белков по массе. Белки затем переносят из геля на мембрану (например, нитроцеллюлозную или из поливинилиденфторида (PVDF)), где осуществляют их детекцию с использованием первичного антитела, которое специфически связывается с белком. Связанное антитело затем можно определить при помощи вторичного антитела, которое конъюгировано с детектируемой меткой (например, биотин, пероксидаза хрена или щелочная фосфатаза). Детекция сигнала вторичной метки указывает на присутствие белка.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения экспрессию белка, кодируемого биомаркером, определяют при помощи твердофазного имменоферментного анализа (ELISA). В одном из вариантов осуществления настоящего изобретения "сэндвич-метод" ELISA включает покрытие планшета иммобилизованным антителом; добавление образца, в котором любой присутствующий антиген связывается с иммобилизованным антителом; добавление детекторного антитела, которое также связывается с антигеном; добавление связанного с ферментом вторичного антитела, которое связывается с детекторным антителом; и добавление субстрата, который преобразуется ферментом на вторичном антителе в детектируемую форму. Детекция сигнала от вторичного антитела указывает на присутствие биомаркерного антигенного белка.
В другом варианте осуществления настоящего изобретения экспрессию биомаркера оценивают с испоьзованием генного чипа или микрочипа. Такие методы хорошо известны средним специалистам в данной области.
VI. Определения
В настоящем изобретении представлены различные терапевтические способы, наборы и фармацевтические композиции, включающие TG02. Термин "TG02" в контексте настоящей заявки относится к (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаену в любой кристаллической или аморфной форме в виде свободного основания или в виде фармацевтически приемлемой соли или сольвата. В одном из вариантов осуществления TG02 относится к свободному основанию (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена. В другом варианте осуществления TG02 относится к фармацевтически приемлемой соли (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена. Фармацевтически приемлемую соль TG02 можно получить в процессе конечного выделения и очистки TG02 или отдельно путем взаимодействия TG02 с фармацевтически приемлемыми кислотами. Примеры кислот, которые можно использовать для получения фармацевтически приемлемых солей, включают неорганические кислоты, такие как азотная, борная, хлористоводородная, бромистоводородная, серная и фосфорная, и органические кислоты, такие как щавелевая, малеиновая, янтарная и лимонная. Неограничивающие примеры солей TG02 включают, но не ограничиваются этим, гидрохлорид, гидробромид, гидроиодид, сульфат, бисульфат, 2-гидроксиэтансульфонат, фосфат, гидрофосфат, ацетат, адипат, альгинат, аспартат, бензоат, бисульфат, бутират, камфорат, камфорсульфонат, диглюконат, глицеролсульфат, гемисульфат, гептаноат, гексаноат, формиат, сукцинат, фумарат, малеат, аскорбат, изетионат, салицилат, метансульфонат, мезитиленсульфонат, нафтиленсульфонат, никотинат, 2-нафталинсульфонат, оксалат, памоат, пектинат, персульфат, 3 фенилпропионат, пикрат, пивалат, пропионат, трихлорацетат, трифторацетат, фосфат, глутамат, бикарбонат, пара-толуолсульфонат, ундеканоат, лактат, цитрат, тартрат, глюконат, метансульфонат, этандисульфонат, бензолсульфонат и п-толуолсульфонат.
В другом варианте осуществления TG02 относится к цитратной соли (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена. Она указана как TG02 цитрат или (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаен - лимонная кислота.
Термин "биологический образец" в контексте настоящей заявки относится к любой ткани или жидкости от пациента, которая является подходящей для детекци биомаркера, такого как статус экспрессии MYC и/или MCL1. Примеры полезных биологических образцов включают, но не ограничиваются этим, полученные путем биопсии образцы ткани и/или клетки, например, солидной опухоли, лимфатической железы, воспаленной ткани, ткани и/или клеток, вовлеченных в состояние или заболевание, крови, плазмы, серозной жидкости, слюны, мочи, лимфы, цереброспинальной жидкости и т.п. Другие подходящие биологические образцы будут хорошо известны специалистам в соответствующих областях. Биологический образец можно анализировать на экспрессию и/или мутацию биомаркера с использованием любого метода, известного в данной области, и его можно получить с использованием методов, которые должны быть хорошо известны клиницистам. В одном из вариантов осуществления изобретения биологический образец включает клетки крови.
Указание диапазонов значений просто предназначено для использования в качестве сокращенного метода индивидуальной ссылки на каждое отдельное значение, попадающее в диапазон, если не указано иное, и каждое отдельное значение включено в описание, как если бы оно было индивидуально указано в настоящем описании. Использование любых примеров или выражений, например, «такой как», приведенных в настоящей заявке, предназначено для лучшей иллюстрации раскрытия и не является ограничением объема раскрытия, если не заявлено иное. Никакие фразы в настоящем описании не должны быть истолкованы как указание любого не заявленного элемента как существенного для осуществления на практике настоящего изобретения.
Термин "около" в контексте настоящей заявки включает указанное число ±10%. Таким образом, "около 10" означает от 9 до 11.
Как используется в настоящей заявке, термины "лечить", "лечение", "лечащий" и т.п. относятся к устранению, уменьшению тяжестви или облегчению заболевания или состояния и/или симптомов, связанных с ним. Хотя это не исключено, лечение заболевания или состояния не требует полного устранения заболевания, состояния или симптомов, связанных с ним. Однако В одном из вариантов осуществления введение TG02 и/или ингибитора иммунных контрольных точек и/или ингибитора СОХ-2 приводит к полной ремиссии рака.
Термин "терапевтически эффективное количество", как он используется в настоящей заявке, относится к такому количеству терапевтического средства, которое достаточно для улучшения одного или нескольких симптомов расстройства или предотвращения развития расстройства или которое вызывает регрессию расстройства. Например, в отношении лечения рака, В одном из вариантов осуществления терапевтически эффективное количество будет относиться к количеству терапевтического средства, которое вызывает терапевтический ответ, например, нормализацию анализа крови, снижение скорости роста опухоли, уменьшение массы опухоли, уменьшении числа метастазов, увеличение времени до прогрессирования опухоли и/или увеличении времени выживания пациентов на по меньшей мере около 2%, по меньшей мере около 5%, по меньшей мере около 10%, по меньшей мере около 15%, по меньшей мере около 20%, по меньшей мере около 25%, по меньшей мере около 30%, по меньшей мере около 35%, по меньшей мере около 40%, по меньшей мере около 45%, по меньшей мере около 50%, по меньшей мере около 55%, по меньшей мере около 60%, по меньшей мере около 65%, по меньшей мере около 70%, по меньшей мере около 75%, по меньшей мере около 80%, по меньшей мере около 85%, по меньшей мере около 90%, по меньшей мере около 95% или по меньшей мере около 100% или больше.
Термин "фармацевтически приемлемый носитель" или "фармацевтически приемлемый наполнитель" охватывает любой из стандартных фармацевтических носителей, растворителей, поверхностно-активных веществ или наполнителей. Подходящие фармацевтически приемлемые носители включают водные носители и не-водные носители. Стандартные фармацевтические носители и их композиции описаны в Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, PA, 19th ed. 1995.
Термин "контейнер" означает любую закрываемую емкость и поэтому является подходящим для хранения, транспортирования, распределения фармацевтического продукта и/или обращения с ним.
Термин "инструкция по применению" означает информацию, прилагаемую к фармацевтическому продукту, содержащую описание, как вводить продукт, вместе с данными по безопасности и эффективности, которые необходимы, чтобы позволить лечащему врачу, фармацевту и пациенту принять обоснованное решение относительно использования продукта. Содержащуюся в упаковке инструкцию обычно рассматривают как "этикетку" для фармацевтического продукта.
"Параллельное введение", "вводимые в комбинации", "одновременное введение" и аналогичные фразы означают, что одновременно два или более средства вводят одновременно субъекту, принимающему лечение. Под "параллельно" подразумевается, что каждое средство вводят либо одновременно, либо последовательно в любом порядке в разные моменты времени. Однако, если они не вводятся одновременно, подразумевается, что они вводятся субъекту последовательно и достаточно близко по времени, чтобы обеспечить желаемый терапевтический эффект, и могут действовать сообща. Например, TG02 можно вводить одновременно или последовательно в любом порядке в разных точках времени с ингибитором контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитором COX-2 и/или необязательным терапевтическим средством. TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство можно вводить раздельно, в любой подходящей форме и любым подходящим путем. Когда TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитор COX-2 и/или необязательное терапевтическое средство вводят не одновременно, должно быть понятно, что их можно вводить в любом порядке пациенту, нуждающемуся в этом. Например, TG02 можно вводить до (например, за 5 минут, 15 минут, 30 минут, 45 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель, 6 недель, 8 недель или 12 недель до), одновременно с, или после (например, через 5 минут, 15 минут, 30 минут, 45 минут, 1 час, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 12 часов, 24 часа, 48 часов, 72 часа, 96 часов, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель, 6 недель, 8 недель или 12 недель после) ингибитора контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитора COX-2 субъекту, нуждающемуся в этом. В различных вариантах осуществления TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа и/или ингибитор COX-2 вводят с интервалом 1 минута, с интервалом 10 минут, с интервалом 30 минут, с интервалом меньше чем 1 час, с интервалом 1 час, с интервалом 1 час - 2 часа, с интервалом 2 часа - 3 часа, с интервалом 3 часа - 4 часа, с интервалом 4 часа - 5 часов, с интервалом 5 часов - 6 часов, с интервалом 6 часов - 7 часов, с интервалом 7 часов - 8 часов, с интервалом 8 часов - 9 часов, с интервалом 9 часов - 10 часов, с интервалом 10 часов - 11 часов, с интервалом 11 часов - 12 часов, с интервалом не больше чем 24 часа apart или с интервалом не больше чем 48 часов. В одном из вариантов осуществления компоненты комбинированной терапии вводят с интервалом от около 1 минуты до около 24 часов. В одном из вариантов осуществления TG02 вводят за 3-7 дней до дня введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа. В другом варианте осуществления TG02 также вводят в день введения ингибитора контрольных точек иммунного ответа и продолжают введение до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока TG02 терапия больше не будет приносить пользу.
ПРИМЕРЫ
ПРИМЕР 1
Это исследование осуществляют для сравнения выживаемости без прогрессирования заболевания или общей выживаемости с использованием пембролизумаба (p) или ниволумаба (n) с p или n в комбинации с TG02 для участников с раком, которые не принимали лечение или у которых было прогрессирование после предшествующей терапии и которые были выбраны как имеющие статус сверхэкспрессии MYC и/или MCL1. Участников будут рандомизировать в группы приема либо стандартной анти-PD-1 терапии плюс плацебо, либо стандартной анти-PD-1 терапии плюс TG02.
Первичные критерии эффективности: Выживаемость без прогрессирования заболевания (PFS) и/или общая выживаемость (OS)
Вторичные критерии эффективности: общая частота ответа (ORR) и/или продолжительность ответа
Право на участие
Возраст, подходящий для участия в исследовании: Обычно - 18 лет и старше. Для пациентов с медуллобластомой - 6 месяцев или старше
Пол, подходящий для участия в исследовании: оба
Критерии включения:
Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рака, который не лечится локальной терапией
Должны дать согласие на сравнительные исследования; должны обеспечить недавно полученный образец ткани/биопсии (или образец, полученный в течение 60 дней после согласия)
Радиографически измеряемое заболевание
Оценка общего состояния больного по шкале ECOG (Восточная бъединенная онколоническая группа) 0 или 1
Пациент имеет заболевание со сверхэкспрессируемым MYC и/или MCL1
Критерии исключения:
Химиотерапия, лучевая терапия или биологическая терапия в течение четырех недель до первой дозы исследуемого лекарственного средства, или не восстановились от AEs в результате противораковой терапии, введенной больше чем за четыре недели до начала исследования
Участвует или участвовал в исследовании экспериментального препарата или использует экспериментальное устройство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства
Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локализованной противоопухолевой терапии
Хроническая системная терапия стероидами в течение двух недель до запланированной даты первой дозы рандомизированного лечения, или любая другая форма лечения иммунодепрессантами
Известная история любого другого, кроме текущего, злокачественного новообразования, за исключением адекватно пролеченной карциномы базально- или плоскоклеточной карциномы кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ, рака молочной железы или других злокачественных опухолей in situ
Известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требующих системного лечения стероидами или иммунодепрессантами
Предшествующее лечение любым другим средством против запрограммированной клеточной гибели (PD)
Активная инфекция, требующая системной терапии
Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Активный Гепатит B или Гепатит C
Регулярно использует (включая использование в рекреационных целях) запрещенные лекарственные средства или имел недавнюю историю (в течение последнего года) злоупотребления запрещенными веществами (включая алкоголь)
Беременная или кормящая женщина, или предполагающая беременность и роды, в течение планируемого срока исследования.
Протоколы:
Первая группа пациентов получает 2-10 мг/кг пембролизумаб (или эквивалент базовой дозы), вводимый путем внутривенной инфузии один раз каждые три недели, и TG02, вводимый перорально при 100, 200 или 300 мг один раз ежедневно до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока больше не будет приносить пользу. Введение TG02 начинают за 3-7 дней до начала лечения пембролизумабом, продолжают в день введения пембролизумаба и продолжают до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока TG02 терапия больше не будет приносить пользу. Контрольные пациенты получают 2-10 мг/кг пембролизумаба (или эквивалент базовой дозы), вводимого путем внутривенной инфузии один раз каждые три недели.
Вторая группа пациентов получает 3 мг/кг ниволумаба, вводимого в течение 60 минут путем внутривенной инфузии каждые 2 недели, и TG02, вводимый перорально при 100, 200 или 300 мг один раз ежедневно. Введение TG02 начинают за 3-7 дней до начала лечения ниволумабом, продолжают в день введения ниволумаба и продолжают до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока TG02 терапия больше не будет приносить пользу. Контрольные пациенты получают 3 мг/кг ниволумаба, вводимого в течение 60 минут путем внутривенной инфузии каждые 2 недели.
Результаты:
TG02 в комбинации с пембролизумабом или ниволумабом приводит к лучшей противоопухолевой клинической активности по сравнению с ингибиторами контрольных точек иммунного ответа отдельно у пациентов, у которых опухоли сверхэкспрессируют MYC и/или MCL1. Получают неожиданные объективные ответы, связанные с отсутствием прогрессирования опухоли и продлением срока длительного выживания по сравнению с историческими контролями с использованием (антитела) отдельно. В одном из вариантов осуществления пациенты, принимающие TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, достигают продления времени до прогрессирования (или выживаемости без прогрессирования заболевания) по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев. В другом варианте осуществления по меньшей мере некоторые пациенты, принимающие TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, достигают продления длительности ответа по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев.
ПРИМЕР 2
Фаза 2 открытого исследования, оценивающего комбинацию иммунотерапии, блокирующей контрольные точки, и TG02 у пациентов, имеющих рецидив или резистентных к стандартой анти-PD-1 терапи (p) или (n).
Первичная конечная точка: ORR
Вторичные конечные точки: PFS, OS, продолжительность ответа, безопасность
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный диагноз рака, который не лечится локальной терапией
Оценка общего состояния больного по шкале ECOG (Восточная объединенная онколоническая группа) 0 или 1
По меньшей мере одно измеряемое поражение
Адекватная функция органов
Предшествующая терапия с использованием анти-PD-1 или анти-PD-L1 антитела
Пациент имеет заболевание со сверхэкспрессируемым MYC и/или MCL1
Критерии исключения:
Химиотерапия, таргетная низкомолекулкулярная терапия, радиотерапия или биологическая терапия рака (включая моноклональные антитела) в течение 4 недель до первой дозы испытываемого лечения, или не восстановился (<= Степень 1 или базовый уровень) от нежелательных явлений из-за ранее вводимого средства.
Ожидается, что во время исследования потребуется любая другая форма системной или локализованной противоопухолевой терапии.
Известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
Документально подтвержденная история клинически тяжелого аутоиммунного заболевания или синдрома, требующих системного лечения стероидами или иммунодепрессантами.
Принимает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 1 недели до первой дозы исследуемого лечения.
Принимал живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы испытываемого лечения.
История или подтверждение активного пневмонита.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительный.
Активный гепатит B или C.
Беременная или кормящая женщина или предполагающая забеременеть или рожать детей в течение планируемого срока исследования вплоть до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
Протокол дозирования:
Комбинации TG02 + Ингибитор контрольных точек Дозы & Схемы введения |
|||
Каждые 2 недели | Каждые 3 недели | Каждые 4 недели | |
Пембролизумаб 2 мг/кг | X | X | |
Пембролизумаб 10 мг/кг | X | X | |
Пембролизумаб 200 мг | X | X | |
Пембролизумаб 300 мг | X | X | |
Ниволумаб 3 мг/кг | X | X | X |
Ниволумаб 1 мг/кг | X | X | X |
Пидилизумаб 3 мг/кг | X | X | X |
Пидилизумаб 1,5 мг/кг | X | X | X |
STI-110 2 мг/кг | X | X | X |
STI-110 2 мг/кг | X | X | X |
Дурвалумаб 10 мг/кг | X | X | |
Дурвалумаб 2 мг/кг | X | X | |
Дурвалумаб 15, г/кг | X | X | |
Авелумаб 1200 мг | X | X | X |
Авелумаб 10 мг/кг | X | X | X |
Авелумаб 5 мг/кг | X | X | X |
Атезолизумаб 1200 мг | X | ||
STI-1014 10 мг/кг | X | X | X |
STI-1014 15 мг/кг | X | X | X |
*TG02 вводят еженедельно (50-400 мг), начиная по меньшей мере за 5 дней до начала лечения ингибитором контрольных точек терапии и продолжая до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или решения исследователя
Результаты
Комбинирование TG02 с по меньшей мере одним ингибитором контрольных точек у пациентов с опухолями, сверхэкспрессирующими MYC и/или MCL1, задает обратный ход иммунной эфазии и индуцирует клинически релевантные ответы у пациентов, ранее не отвечавших на терапию ингибитором контрольных точек или не получавшим от нее пользы, или у de novo раковых пациентов. Получают неожиданные объективные ответы, связанные с отсутствием прогрессирования опухоли и продлением срока длительного выживания по сравнению с историческими контролями с использованием (антитело) отдельно. В одном из вариантов осуществления пациенты, принимающие TG02 и по меньшей мере один ингибитор контрольных точек иммунного ответа, достигают продления времени до прогрессирования (или выживаемости без прогрессирования заболевания) по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев. В другом варианте осуществления по меньшей мере некоторые пациенты, принимающие TG02 и по меньшей мере один ингибитор контрольных точек иммунного ответа, достигают продления длительности ответа по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев.
ПРИМЕР 3
Фаза 2 плацебо-контролируемого рандомизированного исследования пембролизумаб + TG02 vs. пембролизумаб + плацебо у участников с ранее леченным местно распространенным неоперабельным или метастатическим колоректальным раком, демонстрирующим статус сверхэкспрессии MYC и/или MCL1.
Первичная конечная точка: PFS
Вторичная конечная точка: ORR, продолжительность ответа
Критерии включения:
Гистологически подтвержденный местно распространенная неоперабельная или метастатическая колоректальная карцинома высокой степени
Ранее леченная с использованием по меньшей мере двух линий одобренной стандартной терапии, которые должны включать фторпиримидин, оксалиплатин, иринотекан, бевацизумаб и цетуксимаб или панитумумаб
Оценка общего состояния больного по шкале ECOG (Восточная объединенная онколоническая группа) 0 или 1
Пациент имеет заболевание со сверхэкспрессируемым MYC и/или MCL1
Ожидаемая продолжительность жизни больше 3 месяцев
По меньшей мере одно измеряемое поражение
Участники женского пола с потенциалом деторождения должны быть готовы использовать 2 метода контрацепции или быть хирургически стерильными или воздерживаться от гетеросексуальной активности на протяжении исследования вплоть до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
Участники мужского пола должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии, вплоть до 120 дней после последней дозы исследуемого лечения.
Адекватная функция органов
Критерии исключения:
Участвует в это время в другом исследовании и принимает испытываемое лечение, участвовал в исследовании экспериментального препарата и получал испытываемое лечение в течение 4 недель до первой дозы лекарственного средства в этом исследовании или использовал экспериментальное устройство в течение 4 недель до первой дозы лекарственного средства в этом исследовании
Активное аутоиммунное заболевание, для которого потребовалось системное лечение в последние 2 года
Диагноз иммунодефицита, или принимает системнную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения
Известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
Предшествующее лечение с использованием моноклонального антитела(mAb), химиотерапии, таргетной низкомолекулкулярной терапии или лучевой терапии в течение 2 недель до дня 1 исследования, или не восстановился (т.е. ≤ Степень 1 или на базовом уровне) от нежелательных явлений из-за ранее вводимого средства
Предшествующая терапия с использованием средства против запрограммированной клеточной гибели (PD)-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2, или участник ранее участвовал в клиническом испытании пембролизумаба (MK-3475) Merck
Известное дополнительное злокачественное заболевание, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением адекватно пролеченной карциномы базальноклеточной карциномы кожи или плоскоклеточной карциномы кожи, которая подвергалась потенциально радикалному лечению, или рака шейки матки in situ
Принимал живую вакцину в течение 30 дней до запланированного начала исследуемого лечения
Известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
Известный активный гепатит B или C
Известная история или любое подтверждение интерстициального легочного заболевания или активного неинфекционного пневмонита
Активная инфекция, требующая системн терапи
Известные психиатрические расстройства или злоупотребление запрещенными веществами, которые могут помешать соблюдению требований испытания
Беременная или кормящая женщина или предполагающая забеременеть или рожать детей в течение планируемого срока исследования, начиная со скринингового визита вплоть до 120 дней после последней дозы испытываемого лечения
Протокол дозирования:
Пациенты получают 2-10 мг/кг пембролизумаба, вводимого путем внутривенной инфузии один раз каждые три недели, и TG02, вводимого перорально при 1, 2 или 3 мг/кг за 3-7 дней до введения пембролизумаба, в день введения пембролизумаба и непрерывно после этого до тех пор, пока заболевание не начнет прогрессировать, или до тех пор, пока это больше не будет приносить пользу. Контрольные пациенты получают 2 мг/кг пембролизумаба, вводимого путем внутривенной инфузии один раз каждые три недели.
Результаты:
При использовании для пациентов с опухолями, сверхэкспрессирующими MYC и/или MCL1, TG02 в комбинации с пембролизумабом обеспечивает более высокую клиническую активность, чем пембролизумаб отдельно у этих же пациентов. Получают неожиданные объективные ответы у пациентов, связанные с отсутствием прогрессирования опухоли и продлением срока длительного выживания по сравнению с историческими контролями с использованием (антитело) отдельно. В одном из вариантов осуществления пациенты, принимающие TG02 и пембролизумаб, достигают продления времени до прогрессирования (или выживаемости без прогрессирования заболевания) по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев. В другом варианте осуществления по меньшей мере некоторые пациенты, принимающие TG02 и пембролизумаб, достигают продления длительности ответа по меньшей мере на 2 месяца, по меньшей мере на 4 месяца, по меньшей мере на 6 месяцев, по меньшей мере на 8 месяцев, по меньшей мере на 10 месяцев или по меньшей мере на 12 месяцев.
ПРИМЕР 4
TG02 в комбинации с карфилзомибом у пациентов с карфилзомиб (CFZ)-резистентной множественной миеломой (MM)
Способы
Фаза 1b открытого исследования, включающего MM пациентов, которые ранее получали ≥2 линии терапии. Первичной целью было определение максимально переносимой дозы (MTD) TG02 в комбинации с карфилзомибом (TG02/CFZ). Вторичные цели включали оценку противоопухолевой активности и безопасности. TG02 вводили один раз в день в дни 1, 4, 8, 11, 15, 18 28-дневного режима (BIW). Начальная доза TG02 была 150 мг. Дозу TG02 наращивали с 50 мг приращениями до 300 мг. CFZ дозировали в соответствии с инструкцией по применению препарата. Ответы оценивали с использованием стандартных критериев.
Результаты
Четырнадцать пациентов были отобраны для повышения дозы, и 10 пациентов были отобраны для расширения MTD когорты. Пациентов предварительно интенсивно лечили: в среднем 6 предыдущих лечений [мин. 3; макс. 15], и 92% пациентов получали CFZ в предыдущем режиме. Наилучшим ответом на предыдущую терапию было прогрессирующее заболевание у 46% пациентов. MTD составляла 250 мг TG02 в комбинации с CFZ. Наблюдали два случая дозо-ограничивающей токсичности (включая Степень (Gr) 4 сепсиса и Gr 4 нейтропения), оба в 300 мг когорте. Наиболее типичными связанными с лекарственным средством нежелательными явлениями (AEs) были диарея (Gr 1-2: 71% Gr 3: 17%), тошнота (Gr 1-2: 79%), рвота (Gr 1-2: 50%), слабость (Gr 1-2: 38%, Gr 3: 4%), анорексия (Gr 1: 21%), анемия (Gr 1-2: 4%, Gr 3: 17%) и тромбоцитопения (Gr 3: 8%, Gr 4: 13%). Шесть пациентов(25%) прекратили лечение из-за AE. Серьезные AE были у 50% пациентов; только остая почечная недостаточность и фебрильная нейтропения были у >1 пациента (8% каждая). Тяжесть AE была такой же, как при отдельном введении TG02. Случаев диареи было больше при TG02/CFZ введении (88% vs 67%), но число случаев других AE было таким же, как при отдельном введении TG02. Четырнадцать пациентов, которым вводили TG02 при MTD, оценивали на их ответ. Общая частота ответа (≥PR) составила 27%; уровень клинической пользы (≥MR) составил 45% (1 очень хороший частичный ответ, 2 частичный ответ и 2 минимальный ответ). Все отвечающие на лечение (MR или лучше) были CFZ-резистентыми в предыдущем режиме лечения. Продолжительное стабильное заболевание наблюдали у 27% пациентов.
Заключение
Профиль безопасности TG02 BIW/CFZ был таким же, как для TG02 отдельно. Наиболее типичными AE, связанными с лекарственным средством, были диарея, тошнота и рвота; AE 4 степени были нечастыми. Объективные ответы наблюдали у CFZ-резистентных пациентов.
ПРИМЕР 5
Активность TG02 в клетках глиомы и модели аллотрасплантата
Несколько стандартных клеточных линий мультиформной глиобластомы (GBM) и одну стволовую клеточную линию, экспрессирующую O6-метилгуанин ДНК метилтрансферазу (МГМТ), обрабатывали TG02, темозоломидом (TMZ) или комбинацией TG02 и TMZ в 72-часовом анализе клеточной пролиферации. См. Фиг. 1-3. TG02, TMZ и комбинацию TG02+TMZ также испытывали в клеточных линиях без MGMT экспрессии. См. Фиг. 4-7. Клетки высевали в 12-луночные планшеты и обрабатывали при помощи 50 нМ TG02, 100 мкМ TMZ или TG02+TMZ в течение 72 часов. Жизнеспособность клеток определяли путем подсчета клеток.
Цитотоксический эффект TG02, TMZ и комбинации TG02 и TMZ исследовали при помощи анализа колониеобразования в GSC923 и U251 клетках. См. Фиг. 8 и 9.
Клетки эндотелия легочной артерии и человеческие астроциты испытывали с 50 нМ TG02, 100 мкМ TMZ или TG02+TMZ в течение 72 часов. Клетки затем переносили в нормальную среду и культивировали tit в течение 7 дней. Жизнеспособность клеток определяли путем подсчета клеток. См. Фиг. 10 и 11.
GSC923 (Фиг. 12 и 13) и U251 (Фиг. 14 и 15) клетки обрабатывали различными концентрациями TG02, TMZ и TG02+ TMZ в течение 72 часов и жизнеспособность клеток исследовали путем подсчета клеток. Синергический эффект TG02+TMZ определяли по показателю аддитивности (CI). CI значения рассчитывали с использованием программы COMPUSYN, и они показаны в Таблице 2 для GSC923 клеток и в Таблице 3 для U251 клеток. CI < 1 означает синергический эффект, CI=1 означает аддитивный эффект, и CI > 1 означает антагонистический эффект двух используемых в комбинации соединений.
Таблица 2 | |
Фракция пораженных клеток(Fa) | CI значение |
0,25 | 0,077 |
0,5 | 0,136 |
0,75 | 0,242 |
0,90 | 0,430 |
Таблица 3 | |
Фракция пораженных клеток(Fa) | CI значени |
0,25 | 0,029 |
0,5 | 0,104 |
0,75 | 0,376 |
0,90 | 1,333 |
Фиг. 16 представляет схематическую иллюстрацию введения лекарственного средства мышиной модели с аллотрансплантатом клеток глиомы GL261. Клетки мышиной глиомы GL261 вводили путем стереотаксической инъекции в полосатое тело самкам C57BL/6 мышей альбиносов (n=5-7 на когорту), затем вводили носитель, TG02, TMZ и TG02+TMZ комбинированное лечение. Наблюдали среднюю общую выживаемость 24, 24,5, 27,5 и 32 дня, соответственно. См. Фиг. 17. Результат анализировали с использованием логрангового критерия в программе GraphPad Prism (хи-квадрат = 9,063, df=1, P значение = 0,0026 **). Опухолевую нагрузку определяли методом биолюминесцентной визуализации (BLI) с использованием PerkinElmer IVIS® Spectrum. Интенсивность BLI рассчитывали и нормализовали к исходной интенсивности в день 5. См. Фиг. 18.
ПРИМЕР 6
Активность TG02 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и модели ксенотрансплантата
Исследовали влияние TG02 на экспрессию MYC в HCC клеточных линиях. Пять HCC клеточных линий с разными уровнями MYC экспрессии обрабатывали при помощи 0,5 мкМ TG02 в течение 24 часов и экспрессию MYC оценивали методом вестерн-блоттинга. См. Фиг. 19. Уровни MYC экспрессии уменьшались при TG02 обработке в HepG2, SNU398 и HUH-1 клеточных линиях, но не в JHH-5 линии. Hep3B клетки не экспрессировали MYC.
Восемь HCC клеточных линий либо с высокой, либо с низкой экспрессией MYC затем обрабатывали при помощи TG02 in vitro. TG02 обработка приводила к ингибированию клеточной пролиферации во всех испытываемых HCC клеточных линиях. TG02 является селективно более эффективным в клеточных линиях с высокими уровнями MYC экспрессии по сравнению с клетками с низкими уровнями MYC экспрессии, при средних IC50 значениях 84 нМ и 524 нМ, соответственно. См. Фиг. 20.
Ингибирование MYC экспрессии также измеряли in vivo. Ксенотрансплантаты HepG2 гепатоцеллюлярной карциномы выращивали ортотопически у Balb/c бестимусных мышей. TG02 или носитель вводили перорально каждый при 50 мг/кг 5 мышам; опухоли собирали через 8 часов после обработки и уровни экспрессии MYC белка измеряли методом вестерн-блоттинга. MYC экспрессию наблюдали в каждой из контрольных опухолей. В группе TG02 обработки уровни экспрессии MYC уменьшались у 4 из 5 животных, с существенным истощением MYC у двух животных и частичным уменьшением у двух других животных. См. Фиг. 21.
Терапевтическую эффективность TG02 как отдельного средства или в комбинации с сорафенибом в лечении с использованием модели ксенотрансплантата ортотопического HepG2 рака печени человека оценивали у BALB/c бестимусных мышей. В день 19 после инокуляции мышей рандомизировали в группы лечения в соответствии с базовыми уровнями AFP в сыворотке, на основании которых прослеживают объем опухоли в печени. TG02 вводили перорально два раза в неделю при 50 мг/кг и дозу уменьшали до 40 мг/кг. Сорафениб вводили перорально ежедневно при 15 мг/кг. TG02 как отдельное средство имел незначительный эффект на объем опухоли. TG02 в комбинации с сорафенибом приводил к существенной пртивоопухолевой активности. См. Фиг. 22.
ПРИМЕР 7
TG02-опосредованное ингибирование CDK9
Использовали Tet-off трансгенную мышиную модель MYC-индуцированного острого Т-клеточного лимфобластного лейкоза (MYC T-ALL), который сверхэеспрессирует и является зависимым от MYC, для введения TG02 при 100 или 500 мкМ.
MYC представляет собой транскрипционный фактор, который регулирует экспрессию множества генных продуктов, вовлеченных в клеточную пролиферацию, рост, дифференциацию и апоптоз. MYC ген генетически активируется и сверхэкспрессируется во многих типах рака человека, и эта сверхэкспрессия причинно связана с онкогенезом, стимулированием злокачественного роста и иммунной эфазией. См., например, Álvarez-Fernández et al., Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. 19:2677-2687 (2013); Carter et al., Blood 105:4043-4050 (2005); Casey et al., Science 352:227-231 (2016); Hannah, A.L., Curr. Mol. Med. 5:625-642 (2005); и Parcells et al., Stem Cells Dayt. Ohio 24:1174-1184 (2006).
Как показано на Фиг. 23-26, когда MYC был "включен", PD-L1 экспрессировался, как было пределено при помощи ОТ-ПЦР (t=0 час.). Но когда MYC был "отключен", как CD47, так и PD-L1 экспрессия существенно снижалась зависимым от времени образом. TG02 приводил к время- и дозо-зависимой даунрегуляции экспрессии как PD-L1, так и CD47 мРНК в MYC T-ALL клетках (Фиг. 23 и 24, соответственно), и экспрессии как BCL-xL, так и MYC подавлялась (Фиг. 25 и 26, соответственно). Пониженная экспрессия CD47 и PD-L1 на опухолевых клетках может приводить к уменьшенной иммунной эфазии и повышенной гибели опухолевых клеток.
ПРИМЕР 8
TG02 в комбинации с анти-PD-1
Комбинацию TG02 и PD-1 mAb (анти-PD-1) испытывали в модели ортотопической GL261 глиомы. GL261 аллотрансплантаты устанавливали в течение 3 дней и мышей затем рандомизировали в 6 когорт лечения (n=8) на основании определенных биолюминесцентным методом объемов опухолей.
Мышей обрабатывали носителем, TG02 отдельно (20 или 40 мг/кг), PD-1 mAb отдельно (500 мкг) и комбинацией TG02 и анти-PD-1. Среднее время выживания мышей составляло 27,5, 26,5, 33, 32, 78 и >95 дней, соответственно (Фиг. 27).
Получали существенную пользу для выживания мышей, которых обрабатывали TG02 отдельно при 40 мг/кг (0,009), PD-1 mAb отдельно (0,003), TG02 20 мг/кг+PD-1 mAb (0,0001) и TG02 40 мг/кг+PD-1 mAb (0,0001), по сравнению с группой обработки носителем.
ПРИМЕР 9
TG02 индуцирует клеточную гибель и показывает синергизм с облучение в MYC-управляемой глиобластоме
Взаимосвязь между TG02 противоопухолевой активностью и MYC экспрессией исследовали в панели полученных от пациентов GBM клеточных линий (PDCL). TG02 ингибировал шесть из двенадцати PDCL при IC50 меньше чем 0,2 мкМ. См. Таблицу 4.
Таблица 4 | |
Полученные от пациентов GBM линии | TG02 IC 50 (мкМ) |
BT245 | 0,066 |
BT360 | 0,073 |
BT145 | 0,052 |
BT224 | 0,109 |
BT187 | 0,176 |
BT164 | 0,178 |
BT228 | 0,267 |
BT286 | 0,371 |
BT182 | 0,416 |
BT359 | 0,624 |
BT139 | 57,88 |
BT181 | ~4828 |
Даунрегуляцию MYC и Mcl-1 наблюдали в MYC-амплифицированной BT245 клеточной линии уже через 6 часов, тогда как полную даунрегуляцию наблюдали через 24 часа, что совпадало с существенным увеличением апоптоза (Фиг. 28). AUC TG02-индуцируемого ингибирования жизнеспособности клеток рассчитывали в этой панели клеточных линий для соотнесения с уровнями экспрессии MYC (Фиг. 29). TG02 был более сильным ингибитором PDCL, демонстрирующих высокую экспрессию MYC (Фиг. 30). Чувствительность in vitro (AUC) отрицательно коррелировала с MYC экспрессией в GBM клетках (P значение=0,02)
ПРИМЕР 10
Облучение является эффективным лечением для глиобластомы. Но резистентность опухоли и рецидив развиваются у всех пациентов.
Панель из GBM PDCLs, см. Пример 9, была выбрана для оценки комбинации TG02 и лучевой терапии для лечения глиобластомы (Фиг. 31). Клетки обрабатывали сначала при помощи TG02 при увеличивающихся концентрациях. В течение 30 минут клетки подвергали увеличивающимся дозам облучения и клеточную пролиферацию измеряли через 72 часа после обработки. TG02 отдельно имел антипролиферативную активность в этих клеточных линиях. Добавление TG02 синергически усиливало эффекты облучения. Комбинация TG02 и облучения превышает предсказанную Блиссом модель (изменение больше чем 10% от предсказанной Блиссом модели), демонстрируя синергизм между TG02 и облучением во многих PDCL.
ПРИМЕР 11
Активность TG02 коррелирует с экспрессией MYC в клеточных линиях глиобластомы
Действие TG02 на пролиферацию GBM стволовых клеток оценивали в панели из 26 полученных от пациентов GBM стволовых клеточных линий (Фиг. 32). TG02 был эффективным в этой панели, с достижением IC50 меньше чем 250 нМ в шестнадцати клеточных линиях.
Уровень экспрессии CDK9 и маркеров на пути ниже, включая MYC и Mcl-1, измеряли определения, существует ли корреляция между экспрессией белка и IC50 значениями в этой GBM панели. Было обнаружено, что экспрессия MYC коррелирует с большей чувствительностью к TG02 лечению (Фиг. 33).
Имея теперь полное описание способов, соединений и композиций, представленных в настоящей заявке, специалистам в данной области будет понятно, что это же можно осуществить в пределах широкого и эквивалентного диапазона условий, способов составления композиций и других параметров без изменения объема способов, соединений и композиций, представленных в настоящей заявке, или любого варианта их осуществления. Все патенты, патентные заявки и публикации, на которые ссылаются в настоящей заявке, все включены в настоящую заявку посредством ссылки во всей их полноте.
Claims (10)
1. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаен или его фармацевтически приемлемая соль в комбинации с лучевой терапией, где общая доза радиации, которую получает пациент, составляет от 0,01 Гр до 100 Гр.
2. Способ по п.1, где пациент за курс лечения получает 15 Гр, 20 Гр, 25 Гр, 30 Гр, 35 Гр, 40 Гр, 45 Гр, 50 Гр, 55 Гр или 60 Гр.
3. Способ по п.1 или 2, где злокачественным новообразованием является солидная опухоль.
4. Способ по любому из пп.1-3, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточной карциномы, акустической невриномы, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакарибластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, новообразования жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных путей, рака мочевого пузыря, бластомы, рака кости, опухоли Бреннера, опухоли Брауна, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, опухоли хряща, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почек, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы, рака шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбриональной карциномы, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса; Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией; рака пищевода, включенного плода, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, рака желудочно-кишечного тракта, эмбрионально-клеточной опухоли, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоза, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, рака желудка, волосистоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, рака головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологического злокачественного заболевания, гепатобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-ходжкинской лимфомы, инвазивной лобулярной карциномы, рака кишечника, рака почек, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкоза, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы из клеток мантийной зоны, B-клеточной лимфомы из клеток краевой зоны, тучноклеточного лейкоза, медиастинальной эмбрионально-клеточной опухоли, медуллярной карциномы молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, рака из клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразования мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, нозофарингеальной карциномы, нейриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, окулярного рака, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы волокон зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака полости рта, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиомы, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшины, почечно-клеточной карциномы, медуллярной карциномы почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматоза, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа яичников, перстневидно-клеточного рака, рака кожи, мелко-сине-круглоклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, эпителиомы мошонки, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, синовиальной саркомы, синдрома Сезари, рака тонкой кишки, плоскоклеточной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, тестикулярного рака, текомы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака, рака горла, рака мочеточника, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, бородавчатой карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
5. Способ по п.4, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы, рака легких, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака предстательной железы, меланомы и колоректального рака.
6. Способ по п.4, где злокачественное новообразование является множественной миеломой.
7. Способ по п.4, где злокачественное новообразование является глиобластомой.
8. Способ по п.4, где злокачественным новообразованием является глиома.
9. Способ по любому из пп.1-8, где злокачественное новообразование является резистентным к лечению лекарственным средством или комбинацией лекарственных средств, которые были одобрены для терапевтического применения человеком.
10. Способ по любому из пп.1-9, включающий введение цитратной соли (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена пациенту.
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662312712P | 2016-03-24 | 2016-03-24 | |
US62/312,712 | 2016-03-24 | ||
US201662423468P | 2016-11-17 | 2016-11-17 | |
US62/423,468 | 2016-11-17 | ||
PCT/US2017/023965 WO2017165732A1 (en) | 2016-03-24 | 2017-03-24 | Treatment of cancer with tg02 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2018137217A RU2018137217A (ru) | 2020-04-24 |
RU2018137217A3 RU2018137217A3 (ru) | 2020-05-29 |
RU2749025C2 true RU2749025C2 (ru) | 2021-06-03 |
Family
ID=59899752
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2018137217A RU2749025C2 (ru) | 2016-03-24 | 2017-03-24 | Лечение рака при помощи tg02 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11865116B2 (ru) |
EP (1) | EP3432888B1 (ru) |
JP (2) | JP7026299B2 (ru) |
KR (2) | KR102491013B1 (ru) |
CN (2) | CN109195603B (ru) |
AU (1) | AU2017238647B2 (ru) |
CA (1) | CA3018875A1 (ru) |
ES (1) | ES2941687T3 (ru) |
IL (1) | IL261959B2 (ru) |
MX (2) | MX2021012977A (ru) |
RU (1) | RU2749025C2 (ru) |
SG (2) | SG11201808306PA (ru) |
WO (1) | WO2017165732A1 (ru) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10844119B2 (en) | 2016-10-11 | 2020-11-24 | Agenus Inc. | Anti-LAG-3 antibodies and methods of use thereof |
CA3072329A1 (en) | 2017-08-07 | 2019-02-14 | The Regents Of The University Of California | Platform for generating safe cell therapeutics |
IL272697B2 (en) | 2017-08-18 | 2023-12-01 | Adastra Pharmaceuticals Inc | A polymorphic form of TG02 |
JP2022525476A (ja) * | 2019-03-18 | 2022-05-16 | ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム | 腫瘍選択的併用療法 |
WO2020219606A1 (en) * | 2019-04-22 | 2020-10-29 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Use of erk5 inhibitors for treating gliomas in pediatric subjects |
WO2022035723A1 (en) * | 2020-08-10 | 2022-02-17 | The Broad Institute, Inc. | Compositions, panels, and methods for characterizing chronic lymphocytic leukemia |
WO2023092076A1 (en) * | 2021-11-18 | 2023-05-25 | Lantern Pharma Inc. | Method for treating cancer with acylfulvene and radiation |
CN114113051B (zh) * | 2021-12-16 | 2023-06-16 | 南京信息工程大学 | 一种psma电致化学发光传感器的制备方法及应用 |
EP4197525A1 (en) | 2021-12-20 | 2023-06-21 | Scandion Oncology A/S | Combination of drugs for the treatment of cancer |
CN114480639B (zh) * | 2021-12-24 | 2022-09-30 | 中国医学科学院北京协和医院 | 新靶点用于诊断和治疗垂体腺瘤 |
WO2023143608A1 (zh) * | 2022-01-30 | 2023-08-03 | 上海复东生物医药有限责任公司 | 一种组合物、其制备方法及应用 |
WO2023242235A1 (en) | 2022-06-14 | 2023-12-21 | Scandion Oncology A/S | Abcg2 inhibitor and nae inhibitor for the treatment of cancer |
CN115429793A (zh) * | 2022-08-15 | 2022-12-06 | 复旦大学附属中山医院 | 一种化合物在制备治疗肝细胞癌药物中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8143255B2 (en) * | 2005-11-16 | 2012-03-27 | S*Bio Pte Ltd. | Heteroalkyl linked pyrimidine derivatives |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BR8108820A (pt) | 1980-09-24 | 1982-08-24 | Cetus Corp | Processo e sonda de diagnostico |
US4582788A (en) | 1982-01-22 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | HLA typing method and cDNA probes used therein |
EP0084796B1 (en) | 1982-01-22 | 1990-05-02 | Cetus Corporation | Hla typing method and cdna probes used therein |
US4683194A (en) | 1984-05-29 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Method for detection of polymorphic restriction sites and nucleic acid sequences |
US4683202A (en) | 1985-03-28 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying nucleic acid sequences |
CA1284931C (en) | 1986-03-13 | 1991-06-18 | Henry A. Erlich | Process for detecting specific nucleotide variations and genetic polymorphisms present in nucleic acids |
CA1338457C (en) | 1986-08-22 | 1996-07-16 | Henry A. Erlich | Purified thermostable enzyme |
US6605712B1 (en) | 1990-12-20 | 2003-08-12 | Arch Development Corporation | Gene transcription and ionizing radiation: methods and compositions |
EP2531197B1 (en) * | 2010-02-05 | 2017-05-17 | Tragara Pharmaceuticals, Inc. | Solid state forms of macrocyclic kinase inhibitors |
JP6599852B2 (ja) | 2013-06-21 | 2019-10-30 | ゼニス・エピジェネティクス・リミテッド | ブロモドメイン阻害剤としての新規の置換された二環式化合物 |
JP6586087B2 (ja) | 2013-08-20 | 2019-10-02 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションMerck Sharp & Dohme Corp. | Pd−1アンタゴニストとジナシクリブとの組合せでの癌治療 |
AU2014368927B2 (en) * | 2013-12-20 | 2018-10-25 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Cancer treatments using combinations of CDK and ERK inhibitors |
CA2944727A1 (en) | 2014-04-04 | 2015-10-08 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Method and kits for identifying of cdk9 inhibitors for the treatment of cancer |
JP6767875B2 (ja) | 2014-04-08 | 2020-10-14 | ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | Tgf−ベータ阻害剤としての2,3−二置換ピリジン化合物および使用方法 |
EP3659621A1 (en) | 2014-09-13 | 2020-06-03 | Novartis AG | Combination therapies for cancer |
IL272697B2 (en) | 2017-08-18 | 2023-12-01 | Adastra Pharmaceuticals Inc | A polymorphic form of TG02 |
-
2017
- 2017-03-24 MX MX2021012977A patent/MX2021012977A/es unknown
- 2017-03-24 CN CN201780032318.XA patent/CN109195603B/zh active Active
- 2017-03-24 CA CA3018875A patent/CA3018875A1/en active Pending
- 2017-03-24 CN CN202211276427.5A patent/CN115969854A/zh active Pending
- 2017-03-24 RU RU2018137217A patent/RU2749025C2/ru active
- 2017-03-24 ES ES17771215T patent/ES2941687T3/es active Active
- 2017-03-24 KR KR1020187030053A patent/KR102491013B1/ko active IP Right Grant
- 2017-03-24 JP JP2019500752A patent/JP7026299B2/ja active Active
- 2017-03-24 SG SG11201808306PA patent/SG11201808306PA/en unknown
- 2017-03-24 SG SG10202005621WA patent/SG10202005621WA/en unknown
- 2017-03-24 AU AU2017238647A patent/AU2017238647B2/en active Active
- 2017-03-24 EP EP17771215.5A patent/EP3432888B1/en active Active
- 2017-03-24 KR KR1020237001967A patent/KR20230020549A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-24 US US16/087,966 patent/US11865116B2/en active Active
- 2017-03-24 WO PCT/US2017/023965 patent/WO2017165732A1/en active Application Filing
-
2018
- 2018-09-24 MX MX2022008868A patent/MX2022008868A/es unknown
- 2018-09-26 IL IL261959A patent/IL261959B2/en unknown
-
2022
- 2022-01-17 JP JP2022004776A patent/JP7459149B2/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8143255B2 (en) * | 2005-11-16 | 2012-03-27 | S*Bio Pte Ltd. | Heteroalkyl linked pyrimidine derivatives |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
HOFMEISTER ET AL.: "TG02, an Oral CDK9-Inhibitor, in Combination with Carfilzomib Demonstrated Objective Responses in Carfilzomib Refractory Multiple Myeloma Patients", BLOOD, vol. 126, 2015, pages 3052, XP055424385. GOH ET AL.: "TG02, a novel oral multi-kinase inhibitor of CDKs, JAK2 and FLT3 with potent anti- leukemic properties", LEUKEMIA, vol. 26, 23 August 2011 (2011-08-23), pages 236 - 243, XP055071412, реферат. * |
HOFMEISTER, ET AL.: "TG02, an Oral CDK9-Inhibitor, in Combination with Carfilzomib Demonstrated Objective Responses in Carfilzomib Refractory Multiple Myeloma Patients | Blood Journal", BLOOD, vol. 126, 1 January 2015 (2015-01-01), XP055424385 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR102491013B1 (ko) | 2023-01-31 |
US20200323862A1 (en) | 2020-10-15 |
RU2018137217A (ru) | 2020-04-24 |
KR20230020549A (ko) | 2023-02-10 |
CN109195603B (zh) | 2022-11-08 |
KR20190006948A (ko) | 2019-01-21 |
CN115969854A (zh) | 2023-04-18 |
ES2941687T3 (es) | 2023-05-24 |
SG10202005621WA (en) | 2020-07-29 |
AU2017238647B2 (en) | 2021-12-09 |
EP3432888B1 (en) | 2022-10-05 |
CN109195603A (zh) | 2019-01-11 |
JP7459149B2 (ja) | 2024-04-01 |
EP3432888A1 (en) | 2019-01-30 |
MX2021012977A (es) | 2022-10-03 |
JP2022050631A (ja) | 2022-03-30 |
CA3018875A1 (en) | 2017-09-28 |
AU2017238647A1 (en) | 2018-10-25 |
SG11201808306PA (en) | 2018-10-30 |
WO2017165732A1 (en) | 2017-09-28 |
RU2018137217A3 (ru) | 2020-05-29 |
IL261959A (en) | 2018-10-31 |
IL261959B2 (en) | 2023-08-01 |
US11865116B2 (en) | 2024-01-09 |
JP2019509354A (ja) | 2019-04-04 |
JP7026299B2 (ja) | 2022-02-28 |
IL261959B1 (en) | 2023-04-01 |
EP3432888A4 (en) | 2019-11-13 |
MX2022008868A (es) | 2022-08-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2749025C2 (ru) | Лечение рака при помощи tg02 | |
US10544162B2 (en) | Polymorphic form of TG02 | |
US10744116B2 (en) | Detection and treatment of anti-PD-1 therapy resistant metastatic melanomas | |
CN111033631B (zh) | 用于生成分子功能谱、对其进行可视化和分类的系统和方法 | |
ES2785033T3 (es) | Uso de PDCD1LG1 y CXCL9 como marcadores para el pronóstico del cáncer | |
ES2808004T3 (es) | Métodos para clasificar pacientes con un cáncer sólido | |
CN101932724A (zh) | 胃肠癌的增生标签及预后 | |
US20220185886A1 (en) | Methods for identifying biomarkers to predict treatment response | |
Kiuru et al. | High-plex spatial RNA profiling reveals cell type‒specific biomarker expression during melanoma development | |
US20240139175A1 (en) | Combination therapy with a vinca alkaloid n-oxide and an immune checkpoint inhibitor | |
Yue et al. | Understanding cervical cancer at single-cell resolution | |
Oshima et al. | Biomarker analysis to predict the pathological response to neoadjuvant chemotherapy in locally advanced gastric cancer: an exploratory biomarker study of COMPASS, a randomized phase II trial | |
WO2021216620A1 (en) | Methods for treating bladder cancer | |
Kurimoto et al. | MYC/BCL2 double-hit Lymphoma in a patient with rheumatoid arthritis associated with methotrexate treatment | |
Danaher et al. | Single cell spatial transcriptomic profiling of childhood-onset lupus nephritis reveals complex interactions between kidney stroma and infiltrating immune cells | |
US20220170940A1 (en) | Biomarker with therapeutic implications for peritoneal carcinomatosis | |
KR20190079801A (ko) | 방사선 치료에 대한 직장암의 예후 예측용 조성물 | |
EP3974541A1 (en) | Composition for cancer diagnosis | |
WO2024025923A1 (en) | Methods for selection of cancer patients for anti-angiogenic and immune checkpoint blockade therapies and combinations thereof | |
Zhang | Bioinformatic Analysis of Acute Respiratory Distress Syndrome and Sepsis Reveals Hypoxia Related Genes | |
Sridharan | Rationale for Combination Chemoradiation and Immune Checkpoint Blockade in Head and Neck Malignancies | |
KR101416502B1 (ko) | 인간의 장암 진단용 키트 | |
KR101416504B1 (ko) | 인간의 장암 진단용 키트 | |
KR101416503B1 (ko) | 인간의 장암 진단용 키트 | |
Fayand et al. | Successful treatment of JAK1 associated inflammatory |