JP2009513647A

JP2009513647A - 分岐鎖アミノ酸の使用方法

Info

Publication number: JP2009513647A
Application number: JP2008537904A
Authority: JP
Inventors: ノーマンアラングリーンバーグ，
Original assignee: ネステクソシエテアノニム
Priority date: 2005-10-28
Filing date: 2006-10-26
Publication date: 2009-04-02
Also published as: CA2627566A1; BRPI0617824A2; US8486888B2; US7989418B2; WO2007053390A2; US20090170786A1; WO2007053390A3; AU2006309040B2; US20110028392A1; IL190483A0; RU2008121259A; EP2630874A1; US20130225510A1; EP1940252A2; AU2006309040A1; CN101282657A; ZA200804611B; EP2340725A1

Abstract

本発明は、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）を含むジペプチドを含む経口投与可能な栄養製品を提供する。一実施形態では、栄養製品は、下記の少なくとも１つから選択されるジペプチドを含む。アラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリン。
【選択図】なし

Description

発明の詳細な説明

［発明の背景］
１技術分野
本発明は全般的に、分岐鎖アミノ酸の使用、より詳細には、経口投与可能な栄養製品の苦味を減少させるための分岐鎖アミノ酸を含むジペプチドの使用に関する。

２背景技術
アミノ酸は、タンパク質の単量体構成単位であり、タンパク質はさらには、酵素、抗体、ホルモン、イオン・小分子用の輸送分子、コラーゲン、及び筋組織を含めた広範囲な生体化合物を構成する。アミノ酸は、水中での溶解度に基づいて、より詳細には、側鎖の極性に基づいて、疎水性又は親水性と見なされる。極性側鎖を有するアミノ酸は親水性であり、一方非極性側鎖を有するアミノ酸は疎水性である。アミノ酸の溶解度は、タンパク質の構造を部分的に決定する。親水性アミノ酸は、タンパク質の表面を構成する傾向があり、一方疎水性アミノ酸は、タンパク質の水不溶性の内側部分を構成する傾向がある。

通常の２０種類のアミノ酸のうち、９種類は人体によって合成されることができないため、ヒトにおいて必須であると考えられている。むしろ、これらの９種類のアミノ酸は、個人の食事から得なければならない。１種又は複数のアミノ酸の欠乏によって、負の窒素バランスをもたらす場合があり、この場合、タンパク質が合成されるより速く分解されるため、窒素が摂取されるよりも多く排出される。このような状態は、酵素活性の破壊及び筋肉量の減少をもたらす可能性がある。

アミノ酸サプリメントによる治療が有益であると証明されている、幾種もの筋肉消耗状態が確認されてきてた。例えば、カヘキシーは、著しい体重減少、食欲減退、無力症、及び貧血に特徴付けられる重篤な体を消耗させる状態である。カヘキシーは、癌、敗血症、慢性心不全、関節リウマチ、及び後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）などのいくつかの病気の共通の特徴である。さらに、特定の腫瘍では、タンパク質分解誘導因子（ＰＩＦ）と称される２４ｋＤａの糖タンパク質の産生によってカヘキシーを引き起こし得ることが見出された。ＰＩＦは、タンパク質合成を減少させ、タンパク質分解を活性化させ、ＡＴＰプロテアソーム依存経路を刺激する。ＰＩＦと関連するタンパク質合成の減少は、タンパク質合成の翻訳過程を阻害するＰＩＦの能力の結果であるという仮説が立てられてきた。他の因子、アンジオテンシンＩＩ（ＡｎｇＩＩ）は、同様の作用を示してきており、一部のカヘキシー症例において観察される筋肉消耗に関与している可能性がある。例えば、筋肉減少症、年齢関連性の筋肉量減少を含めた他の筋肉消耗疾患及び障害が知られている。

カヘキシー及び筋肉減少症などの状態の治療には、タンパク質合成を増加させ及び／又はタンパク質分解を抑制するために、栄養補充、特にアミノ酸補充が含まれる場合が多い。バリン、ロイシン、及びイソロイシンを含めた分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）は、タンパク質の構成単位としてだけではなく、翻訳開始を調節するシグナル伝達経路の誘導物質としても機能することが示されてきたため、特にこのような場合に有用である。

上記の消耗状態は、アミノ酸補充が有益であると証明されてきた状態、障害、及び疾患のほんの数例である。アミノ酸補充はまた、糖尿病、高血圧症、高濃度血清コレステロール及び高濃度トリグリセリド、パーキンソン病、不眠、薬物及びアルコール嗜癖、疼痛、不眠、並びに低血糖の治療にも使用されてきた。ＢＣＡＡの補充は、肝硬変を含む肝臓機能障害を含めた肝臓障害、胆嚢障害、舞踏病及び運動異常症、並びに尿毒症を含めた腎臓障害の治療に特に使用されてきた。ＢＣＡＡ補充はまた、血液透析を受けている患者の治療においても成功をもたらし、全般的な健康及び気分の改善をもたらすことが証明された。

残念なことに、ＢＣＡＡは極めて苦い味を示す。このようなサプリメントが実現する生理学的利点にも関わらず、その不快な味のためにＢＣＡＡを含有する経口栄養サプリメントを拒否する患者がいる。このような拒否を克服する試みには、苦味の感覚を遮断しようとするサプリメントへのマスキング剤の添加、及びチョコレートミントなどの他の強いフレーバーの添加が含まれてきた。これらの試みのいずれも、満足できるものでないことが判明した。マスキング剤は、一般に患者の苦味の感覚を完全に遮断せず、他の強力なフレーバーの添加は、苦くはないが、食欲があまりなく及び／又は悪心がある患者にとって、同様に不快である場合が多い。

したがって、当技術分野で、上記の欠乏症を患わないようにする、経口投与可能な栄養製品及びその投与方法への必要性がある。

［発明の概要］
本発明は、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）を含んだジペプチドを含む経口投与可能な栄養製品を提供する。本発明の栄養製品は、疾患、障害、ストレス、又は加齢の影響を患っている個人における、窒素バランスの維持又は促進に使用できる。本発明の製品は、運動競技の実演又は他の身体的に激しい活動に従事している個人などの、窒素不均衡を起こす危険性の恐れはあるが、それ以外は健康な個人において、窒素バランスの維持又は促進に同様に使用し得る。一実施形態では、この栄養製品は、下記の少なくとも１つから選択されるジペプチドを含む。アラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリン。

本発明の第１の態様は、少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸を含む少なくとも１種のジペプチドを含む経口投与可能な栄養製品を提供し、少なくとも１種のジペプチドは、遊離分岐鎖アミノ酸の苦味よりも少ない苦味を示す。

本発明の第２の態様は、疾患及び障害の少なくとも１つを患っている個人を、経口投与可能な栄養製品で治療する方法を提供し、この方法は、少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸を含む少なくとも１種のジペプチドの有効量を含む経口投与可能な栄養製品を、個人に投与するステップを含み、ジペプチドは、遊離分岐鎖アミノ酸の苦味よりも少ない苦味を示す。

本発明の例示的な態様は、本明細書において記載した問題、及び当業者であれば発見できるがここでは議論されていない他の問題を解決することを意図している。

［詳細な説明］
上記で示したように、本発明は、経口投与可能な栄養製品の苦味を減少させるため、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）を含むジペプチドの使用に関する。

本明細書で使用する場合、「治療」及び「治療する」という用語は、疾患にかかる危険性のある又は疾患にかかったと疑われる患者、及び病気の患者、又は疾患若しくは病状を患っていると診断された患者の治療を含めた、予防的又は防止的治療及び治癒的又は疾患修飾的治療の両方を意味する。「治療」及び「治療する」という用語はまた、疾患を患ってはいないが、例えば、激しい身体活動により窒素不均衡などの不健康な状態を発現しやすい場合がある個人における健康の維持及び／又は促進も意味する。したがって、「有効量」は、個人の疾患又は病状を治療する量、又はより一般には、個人に栄養上の利点、生理的な利点、又は医学的な利点を提供する量である。

驚いたことに、分岐鎖アミノ酸（ＢＣＡＡ）及び第２のアミノ酸のジペプチドは、遊離分岐鎖アミノ酸の苦味を示さないことが見出された。ジペプチドは、１つのアミノ酸のα−カルボキシル基と、他のアミノ酸のα−アミノ基との結合によって形成される。本発明の１つの好ましいジペプチドでは、第２のアミノ酸はアラニンである。本発明の他の好ましいジペプチドでは、第２のアミノ酸はグリシンである。したがって、本発明による好ましいジペプチドは、アラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリンである。しかし、第２のＢＣＡＡを含めて任意のアミノ酸を本発明のジペプチドに使用し得ることを理解すべきである。本発明のジペプチドは、合成による生成を含めた任意の公知の方法又は将来開発される方法によって生成し得る。

同じモル濃度の遊離ロイシン及びアラニル−ロイシンジペプチドを、水に溶解した後、及び標準的なバニラの経口栄養サプリメントに加えた後に味見した。どの場合にも、アラニル−ロイシンジペプチドは、遊離ロイシンよりも少ない苦味を示すことが見出された。遊離イソロイシンとアラニル−イソロイシンジペプチドとを比較し、及び遊離バリンとアラニル−バリンジペプチドとを比較して、試験を繰り返した。ここでもどの場合にも、ジペプチドが、遊離ＢＣＡＡよりも少ない苦味を示すことが見出された。溶解したアラニル−ロイシンジペプチドを、１回分（８オンス）毎に約３．２ｇの遊離ロイシンを含有する栄養製品であるＮｏｖａｒｔｉｓのＲＥＳＯＵＲＣＥ（登録商標）Ｓｕｐｐｏｒｔ（登録商標）とも比較した。溶解したアラニル−ロイシンジペプチドは、ＲＥＳＯＵＲＣＥ（登録商標）Ｓｕｐｐｏｒｔ（登録商標）よりも少ない苦味を示した。

したがって本発明は、通常使用される遊離ＢＣＡＡの代わりに、ＢＣＡＡを含むジペプチドを全体的に又は部分的に用いる経口投与可能な栄養製品を含む。上で述べたように、好ましいジペプチドは、アラニン及びグリシンの１つと、ＢＣＡＡとを含み、特にアラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリンジペプチドを含む。本発明の経口投与可能な栄養製品は、栄養上の利点、生理的な利点、又は医学的な利点を個人に提供する成分をいくつでもさらに含有し得る。このような成分には、例えば、タンパク質、可溶性及び／又は不溶性繊維、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、糖及び／又は他の炭水化物、香味剤、並びに薬剤又は他の治療剤が挙げられる。本発明は、このような経口投与可能な栄養製品を個人に投与する方法をさらに含む。

したがって、本発明の製品及び方法は、下記の１種又は複数を患っている個人を治療するために使用し得る。カヘキシー、癌、腫瘍による体重減少、敗血症、慢性心不全、関節リウマチ、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、筋肉減少症、糖尿病、高血圧症、高濃度血清コレステロール、高濃度トリグリセリド、パーキンソン病、不眠、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、疼痛、不眠、低血糖、肝硬変を含めた肝機能障害、胆嚢障害、舞踏病、運動異常症、及び尿毒症を含めた腎障害。さらに、本発明の製品及び方法は、血液透析を受けている個人を治療するために使用し得る。

本発明の様々な態様の上記の記述は、例示及び説明の目的で示した。これは、網羅的なものであることは意図しておらず、又は本発明を開示した正確な形態に限定することを意図しておらず、明らかに多くの改変及び変形が可能である。当業者には明らかと思われるこのような改変及び変形は、添付の特許請求の範囲に規定されているような本発明の範囲内に含まれるものであることを意図している。

Claims

少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸を含んだ少なくとも１種のジペプチドを含み、
前記少なくとも１種のジペプチドが、遊離の分岐鎖アミノ酸の苦味よりも少ない苦味を示す、
経口投与可能な栄養製品。
前記分岐鎖アミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、及びバリンからなる群から選択される、請求項１に記載の経口投与可能な栄養製品。
前記少なくとも１種のジペプチドが、アラニン及びグリシンの一方をさらに含む、請求項１に記載の経口投与可能な栄養製品。
前記ジペプチドが、アラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリンからなる群から選択される、請求項３に記載の経口投与可能な栄養製品。
下記の少なくとも１種：タンパク質、繊維、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、炭水化物、香味剤、薬剤、及び治療剤をさらに含む、請求項１に記載の経口投与可能な栄養製品。
少なくとも１種の分岐鎖アミノ酸を含んだ少なくとも１種のジペプチドの有効量を含み、前記ジペプチドが遊離分岐鎖アミノ酸の苦味よりも少ない苦味を示す経口投与可能な栄養製品を個人に投与するステップ
を含む、
疾患及び障害の少なくとも１つを患っている個人を、経口投与可能な栄養製品で治療する方法。
前記分岐鎖アミノ酸が、ロイシン、イソロイシン、及びバリンからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
前記ジペプチドが、アラニン及びグリシンの１つをさらに含む、請求項６に記載の方法。
前記ジペプチドが、アラニル−ロイシン、アラニル−イソロイシン、アラニル−バリン、グリシル−ロイシン、グリシル−イソロイシン、及びグリシル−バリンからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、下記の少なくとも１種：タンパク質、繊維、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、糖、炭水化物、香味剤、薬剤、及び治療剤をさらに含む、請求項６に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、下記の各々の少なくとも１種：タンパク質、脂肪酸、炭水化物をさらに含む、請求項６に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、少なくとも１種の繊維をさらに含む、請求項１１に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、少なくとも１種のビタミン、及び少なくとも１種のミネラルをさらに含む、請求項１２に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、少なくとも１種の香味剤をさらに含む、請求項１２に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、薬剤又は治療剤、並びに下記の各々の少なくとも１種：タンパク質、脂肪酸、及び炭水化物をさらに含む、請求項６に記載の方法。
前記経口投与可能な栄養製品が、下記の各々の少なくとも１種：タンパク質、繊維、脂肪酸、ビタミン、ミネラル、炭水化物、香味剤、薬剤、及び治療剤をさらに含む、請求項６に記載の方法。
前記個人が、下記の少なくとも１種：カヘキシー、癌、腫瘍による体重減少、敗血症、慢性心不全、関節リウマチ、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、筋肉減少症、糖尿病、高血圧症、高濃度血清コレステロール、高濃度トリグリセリド、パーキンソン病、不眠、薬物嗜癖、アルコール嗜癖、疼痛、不眠、低血糖、肝硬変を含めた肝機能障害、胆嚢障害、舞踏病、運動異常症、及び尿毒症を含めた腎障害を患っている、請求項６に記載の方法。
前記個人が、下記の少なくとも１種：カヘキシー、癌、腫瘍による体重減少、慢性心不全、後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）、筋肉減少症、高血圧症、高濃度血清コレステロール、高濃度トリグリセリド、低血糖、肝硬変を含めた肝機能障害、胆嚢障害、運動異常症、及び尿毒症を含めた腎障害を患っている、請求項６に記載の方法。
前記個人が血液透析を受けている、請求項６に記載の方法。