JP2009508521A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 表２、表５.３、表１０、表１３又は表１４に図示されるCDR１、CDR２又はCDR３配列を少なくとも１つ含む重鎖可変領域抗体(VHH)。
- 請求項１記載のVHHがその標的と結合するのを阻害することができる、PABPN１、ベータ‐アミロイド又はエメリンに特異的なVHH。
- VHHを細胞内の特定の位置に向かわせるシグナル配列を含む、請求項１又は２記載のVHH。
- ヒト化又は脱免疫化した請求項１〜３のいずれか１項記載のVHH。
- 請求項１〜４のいずれか１項記載のVHHをコードする核酸。
- 請求項５記載の核酸を含むベクター、好ましくは発現ベクター。
- 請求項５記載の核酸又は請求項６記載のベクターを含む、組み換え型及び/又は単離細胞。
- 請求項１〜４のいずれか１項記載のVHHを含む組み換え型及び/又は単離細胞。
- 請求項５記載の核酸又は請求項６記載のベクターを含む、単離及び/又は組み換え型遺伝子運搬媒体。
- 請求項５記載の核酸を含む細胞を提供すること及び前記細胞を培養して請求項１〜４のいずれか１項記載のVHHを生産させることを含む、前記VHHの生産方法。
- 前記タンパクの凝集に関与するタンパク上の領域を同定する為の、請求項１〜４のいずれか１項記載のVHHの使用。
- 一群の化合物から化合物を選択する方法であって、
特異的結合ペアの第一員及び第二員を提供し、
前記特異的結合ペアの前記第一員を前記化合物に接触させ、及び
前記化合物が前記結合ペアの結合を阻害するかどうか測定することを含み、
前記第一員が前記凝集体の形成を伴う疾患における凝集体の形成に関連するタンパクを含み又は前記第一員が前記タンパクの機能的部分、誘導体及び/又は類似体であり、及び、
前記第二員が、請求項１〜４のいずれか１項記載のVHHを含む前記方法。 - 抗原特異的VHH担体を多数のVHH単体を含むディスプレーライブラリーから選択する方法であって、前記方法が少なくとも２つの連続するラウンドの抗原結合指示性VHH担体の選択及び少なくとも１つのラウンドの機能指示性VHH及び/又はVHH担体のスクリーニングを含み、選択の１ラウンドでは、VHH担体は、前記ライブラリーからVHH担体が指示性固定された抗原に結合することで選択され、他の選択ラウンドにおいて、抗原特異的VHH担体はVHH担体と受動性固定された抗原接触させることで選択し、前記少なくとも１つの機能指示性スクリーニングラウンドは２またはそれ以上のVHH又はVHH担体の、前記抗原を含むタンパクの凝集を少なくとも部分的に予防する特性及び/又は前記抗原を含むタンパクの凝集を少なくとも部分的に溶解する特性を試験することを含む前記方法。
- 前記抗原が表１の遺伝子でコードされたタンパク又は少なくとも１０の連続アミノ酸を含むその部分を含む、請求項１３記載の方法。
- 少なくとも２つの連続する抗原結合指示性VHH担体選択ラウンド及びVHH及び/又はVHH担体の少なくとも１つの機能指示性スクリーニングにより前記方法が前記ディスプレーライブラリーから前記抗原特異的VHH担体を選択する、多くのVHH担体を含むディスプレーライブラリーからの抗原特異的なVHH担体の選択方法であって、
前記抗原は霊長類の遺伝子でコードされたタンパクの抗原であり、;
前記ヒト遺伝子の変異体がヒトにおける凝集体の集積に関係し、
前記抗原は正常な霊長類の遺伝子でコードされたタンパクの抗原であり、及び
前記少なくとも１ラウンドの機能指示性スクリーニングが ２又はそれ以上のVHH又はVHH 担体を、前記抗原を含むタンパクの凝集を少なくとも部分的に予防する特性及び/又は前記抗原を含む前記タンパクを含む凝集体少なくとも部分的に溶解する特性について試験することを含む前記選択方法。 - 選択ラウンドにおいて、VHHが前記抗原に接触する前に、前記抗原の少なくとも１つのエピトープがマスクされている請求項１３〜１５のいずれか１項記載の方法。
- 前記タンパク質の凝集に関与しない少なくとも１つのエピトープがマスクされている、請求項１６記載の方法。
- 少なくとも１つの前記マスクされたエピトープが免疫優性エピトープである請求項１６又は１７記載の方法。
- さらに前記抗原特異的VHHを調製すること及び前記VHHが少なくとも前記タンパクを含む凝集体の形成を減少させることができるかどうか判定することを含む、請求項１３〜１８のいずれか１項記載の方法。
- さらに前記抗原特異的VHHを調製すること及び前記VHHが形成した前記タンパクを含む凝集体の大きさを少なくとも減少させることができるかどうかを判定することを含む請求項１３〜１８のいずれか１項記載の方法。
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