JP2008533986A5 - - Google Patents

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Claims (30)

  1. 野生型p53タンパク質によってではなく、p53変異型タンパク質によって共有される露出したエピトープと特異的に結合することができるポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離されたポリヌクレオチドであって、前記特異的結合の親和性は25ナノモル濃度未満である、単離されたポリヌクレオチド。
  2. CDR配列番号8〜配列番号112からなる群から選択される少なくとも1つのCDRを含むCDR含有ポリペプチドをコードする核酸配列を含む単離されたポリヌクレオチド。
  3. 請求項1または2に記載の単離されたポリヌクレオチドを有効成分として含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
  4. 野生型p53タンパク質によってではなく、p53変異型タンパク質によって共有される露出したエピトープと特異的に結合することができるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドであって、前記特異的結合の親和性は25ナノモル濃度未満である、単離されたポリペプチド。
  5. CDR配列番号8〜配列番号112からなる群から選択される少なくとも1つのCDRのアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチド。
  6. 請求項4または5に記載の単離されたポリペプチドを有効成分として含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
  7. 野生型p53タンパク質によってではなく、p53変異型タンパク質によって共有される露出したエピトープと特異的に結合することができるポリペプチドを表面に発現するウイルス呈示ビヒクルを含む組成物であって、前記特異的結合の親和性は25ナノモル濃度未満である、組成物。
  8. CDR配列番号8〜配列番号112からなる群から選択される少なくとも1つのCDRを含むCDR含有ポリペプチドを表面に発現するウイルス呈示ビヒクルを含む組成物。
  9. 請求項7または8に記載のウイルス呈示ビヒクルを有効成分として含み、かつ、医薬的に許容され得るキャリアを含む医薬組成物。
  10. 請求項1または2に記載の単離されたポリヌクレオチドと、細胞において、前記単離されたポリヌクレオチドの発現を指向させるためのプロモーターとを含む核酸構築物。
  11. p53関連のガンを治療するために特定される医薬品を製造するための請求項4または5に記載の単離されたポリペプチドの使用。
  12. p53関連のガンを治療するために特定される医薬品を製造するための請求項1または2に記載の単離されたポリヌクレオチドの使用。
  13. p53関連のガンを治療するために特定される医薬品を製造するための請求項10に記載の核酸構築物の使用。
  14. p53関連のガンを治療するために特定される医薬品を製造するための請求項7または8に記載のウイルス呈示ビヒクルの使用。
  15. (a)対象の生物学的サンプルを、請求項4または5に記載の単離されたポリペプチドと、p53変異型タンパク質とを含む免疫複合体の形成のために好適な条件のもとで、請求項4または5に記載の単離されたポリペプチドと接触させること、および
    (b)前記免疫複合体の形成を検出し、それにより、対象におけるガンを診断することを含む、対象におけるp53関連のガンを診断する方法。
  16. 前記エピトープは配列番号1によって示される、請求項4に記載の単離されたポリペプチド。
  17. 前記ポリペプチドは、配列番号39〜配列番号41、配列番号45〜配列番号47および配列番号60〜配列番号62からなる群から選択される少なくとも1つのCDRを含む、請求項4に記載の単離されたポリペプチド。
  18. 前記ポリペプチドは、Fabフラグメント、Fvフラグメント、単鎖抗体、単一ドメイン抗体および抗体からなる群から選択される、請求項4に記載の単離されたポリペプチド。
  19. 前記単鎖抗体は、配列番号113、配列番号114および配列番号115からなる群から選択される、請求項18に記載の単離されたポリペプチド。
  20. 前記ポリペプチドに融合された核局在化シグナル(NLS)をコードするさらなる核酸配列をさらに含む、請求項10に記載の核酸構築物。
  21. 前記NLSは配列番号134によって示される、請求項20に記載の核酸構築物。
  22. 前記ポリヌクレオチドは、薬物をコードするさらなる核酸配列をさらに含む、請求項1に記載の単離されたポリヌクレオチド。
  23. 前記ポリペプチドは、薬物のアミノ酸配列をさらに含む、請求項4に記載の単離されたポリペプチド。
  24. 前記ポリペプチドは薬物に結合されている、請求項4に記載の単離されたポリペプチド。
  25. 前記薬物はトキシンおよび/または化学療法薬物である、請求項23または24のいずれか1項に記載の単離されたポリペプチド。
  26. 前記ポリヌクレオチドは、検出可能な標識をコードするさらなる核酸配列をさらに含む、請求項1に記載の単離されたポリヌクレオチド。
  27. 前記ポリペプチドは、検出可能な標識をさらに含む、請求項4記載の単離されたポリペプチド。
  28. 前記検出可能な標識はビオチンおよびジゴキシゲニンである、請求項27に記載の単離されたポリペプチド。
  29. 前記生物学的サンプルは、血液、リンパ節生検物、骨髄吸引物および組織サンプルからなる群から選択される、請求項15に記載の方法。
  30. 前記Fabフラグメント、前記Fvフラグメント、前記単鎖抗体、前記単一ドメイン抗体および前記抗体のそれぞれがヒト化されている、請求項18に記載の単離されたポリペプチド。
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