JP2009506780A - インビトロ免疫測定における機能物(functional) - Google Patents
インビトロ免疫測定における機能物(functional) Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009506780A JP2009506780A JP2008529467A JP2008529467A JP2009506780A JP 2009506780 A JP2009506780 A JP 2009506780A JP 2008529467 A JP2008529467 A JP 2008529467A JP 2008529467 A JP2008529467 A JP 2008529467A JP 2009506780 A JP2009506780 A JP 2009506780A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- culture
- inducing
- apoptosis
- necrosis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
- G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
- G01N33/5044—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics involving specific cell types
- G01N33/5047—Cells of the immune system
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56966—Animal cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/10—Screening for compounds of potential therapeutic value involving cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
本発明の方法は、特に免疫システムの介在した細胞上の物質の効果を検討するのに適している。さらに本発明の方法は、免疫調節化合物及びアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物の投与の前、投与中、及び/又は投与後のインビボ効果をインビトロでモニターするのに適している。
【選択図】図1
Description
免疫システムのエフェクター細胞は、免疫細胞の混合物であり、例えば、PBMC(抹消血単核球細胞(ヒト又は高等哺乳動物)、脾臓細胞(動物モデル)等)又はFACS又はMACS により分類される亜母集団、例えば、B-, T- 及びNK‐細胞、単球、樹脂状細胞等を言う。
本発明の免疫調節化合物は、免疫システム又は単にその個々の細胞、特にエフェクター細胞の反応に影響を与えることのできる物質と理解されるべきである。化合物とともに、これらはまたDNA構築体、タンパク質、抗体、糖分子又は免疫システム又は免疫システムの細胞を反応する様にする特性を示すその他の物質を含む。これは、特に本発明においてエフェクター細胞と呼ばれる免疫システムの細胞に関係し、同細胞は免疫システムの反応に影響を与え又は反応を介在することができる。この介在は特定のメッセンジャー物質の放出により起こる。
a) 細胞の分離
b) 検討対象の物質による細胞の第一次培養
c) 浮遊物又は第一次培養からえられる細胞及び浮遊物の混合物の収集
d) 標的細胞の浮遊物による、又は細胞及び浮遊物の混合物による第二次培養
e) 標的細胞の分析
代替的実施の態様では、免疫調節化合物の同定及び/又は免疫調節化合物の効果の検出、及びインビボプロセスにおいて免疫システムが介在した、アポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物の同定を意図したインビトロ検出方法に関し、前記方法は以下の一連のステップを含む:
a) 免疫システムのエフェクター細胞を、その免疫調節効果が検討されるアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発物質による第一次培養、続いて
b) 浮遊物又は第一次培養から得られる細胞及び浮遊物の混合物の収集、続いて
c) 標的細胞の浮遊物による、又は第一次培養から得られる細胞及び浮遊物の混合物による第二次培養、及び最終的に
d) 免疫調節及び/又はアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発効果を適当な検出方法により分析する。
本発明の方法の実施するため、抹消血短核細胞(PBMC)が全血あるいは「淡黄色被覆」(buffy coat)と呼ばれるものから抽出された。これは全血からの赤血球の濃縮物の生成中に生じる副産物である。
二重ステムループ免疫調節オリゴデオキシリボヌクレオチドはCpG配列を持つ分子である。これはヌクレオチドループにより線状オリゴデオキシヌクレオチド(ODN)を共有結合によって閉じることにより得られるため、エクソヌクレアーゼによる分解から保護される。したがって、dSLIM、「二重ステムループ免疫調節剤」(double stem loop immunomodulator)と呼ばれるダンベル型分子が得られる。免疫調節活性は、トール様受容体、中でもdSLIM分子の特別な構造に結合する非メチル化CpG配列による免疫システムの非特異的活性化に基づく。dSLIMの各ループは、3つの非メチル化CpGモチーフを含む。
分離された細胞(PBMC)は複数ウエルプレートに播種された。バッチサイズ、及び、したがって、ウエルサイズは、後に集菌される培養浮遊物が標的細胞による第二次培養に必要な、正確な容積を持つ様選択された。
標的細胞による第二次培養では、最適な濃度及び容積は標的細胞が播種される濃度及び容積を考慮して事前に決定されねばならなかった。その目的は第二次培養の後に、分析のために各ウエルで少なくとも5 x 105の標的細胞が利用できることである。ここで細胞は3日間最適な成長条件が確保され、必要な密度を保ち且つ可能な限り間隔が開いている様に種を蒔き、そして3日後に殆んど密集する状態であることが確実となる様にすべきである。非最適成長条件はまた壊死又はアポトーシスを引起し、その結果実験結果を損なう。本件の場合、HT- 29結腸癌細胞が標的細胞として使用された。
刺激バッチからの細胞は遠心分離され、特別の染色緩衝液で洗浄された。その後、細胞懸濁液はミリリットル当り1 x 106細胞の濃度に調製された。
アポトーシス細胞はアネキシンV-PEで染色された。これは細胞内のアポトーシスプロセスを示す。これらの細胞を壊死細胞から区別するために7-AADにより対比染色がされた。
A.アポトーシス/壊死
蛍光2(アネキシンV-PE) 及び蛍光3(7-AAD)が測定された。そのための機器は、非刺激細胞(直接バッチ)及び/又は非処理細胞(間接バッチ)を用いて較正された。
蛍光1(ICAM 1 -FITC)、蛍光2((HLA-ABC-PE) 及び蛍光3(7-AAD)が測定された。
A. アポトーシス/壊死
7-AAD対アネキシンVを示すドットプロットが作られた。その後非処理細胞に基づいて四分円が作られた。各四分円中の細胞の位置により、それぞれアポトーシス部分又は壊死部分に属する。
・ アポトーシス細胞はアネキシン陽性及び7AAD陰性である(LR四分円)
・ 壊死細胞はアネキシン陽性及び7AAD陽性である(UR四分円)、又は
・ アネキシン陰性及び7AAD陽性である(UL四分円)
B.表面マーカ−
2ドットプロット(蛍光1対FSC,及び蛍光2対FSC)は生細胞によって作られた。細胞の蛍光強度(蛍光1/ ICAM-1又は2 / HLA-ABC)は、各ドットプロット中の細胞の位置に応じて読み取られた。そして関連するコントロールとの対比がなされた。
・ 表面マーカーの蛍光強度(細胞表面の表面マーカー分子の数)
本発明の方法を用いた実施例の結果を図面に示す。
HLA-ABC表面マーカーを誘発の増大することを示す。図の上の部分は、ODNで処理されてないPBMCから得られた浮遊物で処理された細胞集団の、dSLIMで処理されたPBMCから得られた浮遊物で培養された細胞へのシフト(発現の増加)を示す。
B: インビトロ免疫アッセイ
1: 患者
2: 標的組織、例えば、腫瘍
3: 免疫細胞
4: 試験材料、例えば、dSLIM
5: 活性化免疫細胞
6: ドナー
7: 免疫細胞、例えば、PBMC
8: 試験材料、例えば、dSLIM
9: 活性化免疫細胞、例えば、PBMC
10: 浮遊物
11: 標的細胞、例えば、腫瘍細胞
12: 分析
Claims (25)
- インビボプロセスにおける物質の効果をインビトロで検討する方法であって、以下の一連のステップを含む方法、すなわち、
a) 細胞の分離
b) 検討対象の物質による細胞の第一次培養
c) 浮遊物又は第一次培養から得られる細胞及び浮遊物の混合物の収集
d) 標的細胞の浮遊物による、又は細胞及び浮遊物の混合物による第二次培養
e) 標的細胞の分析。 - 第一次培養のために分離された細胞が免疫システムのエフェクター細胞である、請求項1に記載の方法。
- 第二次培養の標的細胞がヒトの細胞又は高等哺乳動物の細胞である、請求項1又は2に記載の方法。
- ステップ1.d)及び1.e)が患者の血液、血清又は血漿を用いて実施される、請求項1乃至3のいずれか1項に記載の方法。
- 検討される物質が免疫調節及びアポトーシス誘発又は壊死誘発化合物である、請求項1乃至4のいずれか1項に記載の方法。
- 免疫調節化合物の同定及び/又は免疫調節化合物の効果の検出及びインビボプロセスにおいて免疫システムが介在した、アポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物の同定に適したインビトロ検出方法であって、前記方法は以下の一連のステップを含む:
a) 免疫システムのエフェクター細胞を、その免疫調節効果が検討される物質又はアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発物質による第一次培養、続いて
b) 浮遊物又は第一次培養から得られる細胞及び浮遊物の混合物の収集、続いて
c) 標的細胞の浮遊物による、又は第一次培養から得られる細胞及び浮遊物の混合物による第二次培養、及び最終的に
d) 免疫調節及び/又はアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発効果の、適当な検出方法による分析。 - 第一次培養のための細胞がステップ1.aにおいて事前に分離される、請求項6に記載の方法。
- 第一次培養のための免疫システムのエフェクター細胞は、好ましくは、例えば、B-, T- 及びNK‐細胞、単球、樹脂状細胞の様なFACS又はMACS により分類される血液の抹消血単核球細胞、脾臓細胞又は細胞混合物の亜母集団であるのが良い、請求項6又は7に記載の方法。
- 第一次培養のための細胞及び第二次培養の標的細胞がヒトの細胞又は高等哺乳動物の細胞である、請求項6乃至8のいずれか1項に記載の方法。
- ステップ6.c) 及び6.d)が患者の血液、血清又は血漿を用いて実施される、請求項6乃至9のいずれか1項に記載の方法。
- 第二次培養の標的細胞が腫瘍細胞又は遺伝子的に腫瘍由来の細胞株である、請求項1乃至10のいずれか1項に記載の方法。
- その効果が検討される免疫調節化合物が、CpG含有オリゴデオキシヌクレオチド又は単鎖領域に少なくとも一つのCpGモチーフを持つ部分的に二重鎖を持つDNA構築体である、請求項1乃至11のいずれか1項に記載の方法。
- その効果が検討されるアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物が、好ましくはアンチセンス オリゴデオキシヌクレオチド、si-RNA、抗体又は化学治療剤である、請求項1乃至12のいずれか1項に記載の方法。
- 全血、血球、血球亜母集団、血清又は血漿が、治療前、治療中及び/又は治療後に第一次培養で検討される物質として用いられる、請求項1乃至13のいずれか1項に記載の方法。
- 培養が培養器で行われる、請求項1乃至14のいずれか1項に記載の方法。
- 浮遊物が遠心分離により収集される、請求項1乃至15のいずれか1項に記載の方法。
- 特異タンパク質の発現がその標的細胞の分析により検討される、請求項1乃至16のいずれか1項に記載の方法。
- 規定の遺伝子の発現が標的細胞の分析により検討される、請求項1乃至17のいずれか1項に記載の方法。
- 前記標的細胞が分析のために染色される、特にアネキシンV又はヨウ化プロピジウム染料により染色される、請求項1乃至18のいずれか1項に記載の方法。
- アポトーシス及び/又は壊死検出方法が、標的細胞の分析により実施される、請求項1乃至19のいずれか1項に記載の方法。
- 細胞サイクル分析が実施される、請求項1乃至20のいずれか1項に記載の方法。
- 抗体又は他の競合物質が、検討される物質と共に第一次培養に加えられる、請求項1乃至21のいずれか1項に記載の方法。
- インビボプロセスにおいて免疫調節化合物を同定し、及び/又は免疫調整化合物の効果を検出し、及び免疫システムの介在によるアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物を同定するのに適したインビトロ検出方法を実施するためのキットであり、
・ 保存用に調製された一定分量の免疫システムのエフェクター細胞、
・ 第一次及び第二次培養を実施する手段、
・ 検討される化合物により第一次培養中に細胞の培養反応物として放出されるメッセンジャー物質の検出のための、そのウエルの表面が抗体により覆われている24から96ウエルを持つ複数ウエルプレート、及び/又は
・ 検討される化合物より誘発される免疫反応による表面分子の発現の変化を検討するために、RT-PCRを実施するための手段であり、キットは表面分子のmRNAを増殖させるために好適なプライマ、増殖のための酵素及び必要な緩衝液、及び/又はFACS分析の手段を含み、そのため、キットは好適な蛍光マークされた抗体であって、表面抗原に向けられる抗体及びさらに、緩衝液及び化学品の様な標的細胞を生成する手段を含む、
前記キット。 - そのような化合物の投与の前、投与中及び/又は投与後に、免疫調節化合物の効果のインビトロでの提示、及びインビボプロセスにおいて、免疫システムが介在したアポトーシス誘発及び/又は壊死誘発化合物を同定するためのキットであって、少なくとも以下の成分、すなわち、
・ 保存用、及び/又は患者の血液、血清又は血漿による培養のために調製された一定分量の標的細胞、
・ 第二次培養を実施する手段、
・ 検討される化合物による第一次培養中の細胞の培養反応物として放出されるメッセンジャー物質の検出のための、そのウエルの表面が抗体により覆われている24から96ウエルを持つ複数ウエルプレート、及び/又は
・ 検討される化合物により誘発される免疫反応による表面分子の発現の変化の検討するための、RT-PCRを実施するための手段であり、キットは表面分子のmRNAを増殖させるために好適なプライマ、増殖のための酵素及び必要な緩衝液及び/又はFACS分析の手段を含み、そのため、キットは好適な蛍光マークされた抗体であって、表面抗原に向けられる抗体及びさらに、緩衝液及び化学品の様な標的細胞を生成する手段を含む、
を含む、前記キット。 - 含まれる標的細胞が、腫瘍細胞又は遺伝子的に腫瘍由来の細胞株である請求項24のキット
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2005001594 | 2005-09-08 | ||
EP05090297 | 2005-10-26 | ||
PCT/DE2006/001604 WO2007028380A1 (de) | 2005-09-08 | 2006-09-08 | Funktioneller in vitro immunassay |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009506780A true JP2009506780A (ja) | 2009-02-19 |
JP2009506780A5 JP2009506780A5 (ja) | 2011-10-20 |
Family
ID=37562059
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008529467A Pending JP2009506780A (ja) | 2005-09-08 | 2006-09-08 | インビトロ免疫測定における機能物(functional) |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20090220931A1 (ja) |
EP (1) | EP1922545A1 (ja) |
JP (1) | JP2009506780A (ja) |
CN (1) | CN101292159A (ja) |
AU (1) | AU2006289514A1 (ja) |
CA (1) | CA2621789A1 (ja) |
RU (1) | RU2416797C2 (ja) |
WO (1) | WO2007028380A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2471190C1 (ru) * | 2011-10-03 | 2012-12-27 | Федеральное бюджетное учреждение науки "Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения" (ФБУН "ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения") | Способ количественной оценки апоптоза, модифицированного органическими низкомолекулярными соединениями |
GB2514591A (en) * | 2013-05-30 | 2014-12-03 | Mologen Ag | Predictive biomarker for cancer therapy |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20010033839A1 (en) * | 1999-10-04 | 2001-10-25 | Emilio Barbera-Guillem | Vaccine and immunotherapy for solid nonlymphoid tumor and related immune dysregulation |
EP1187849A1 (en) * | 1999-05-25 | 2002-03-20 | Human Genome Sciences, Inc. | Meth1 and meth2 polynucleotides and polypeptides |
US20020106375A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-08-08 | Triozzi Pierre L. | Non-cytolytic soluble factor from activated-expanded CD4 cells |
DE60324678D1 (de) * | 2002-07-18 | 2008-12-24 | Univ Washington | N t-lymphozyten und damit identifizierte hsv-antigene |
ATE512668T1 (de) * | 2003-12-30 | 2011-07-15 | Mologen Ag | Allogenes tumortherapeutikum |
ES2390967T3 (es) * | 2004-01-20 | 2012-11-20 | Aichi Prefecture | Epítopo/péptido reconocido por LTC específico para Ep-CAM con restricción por ALH-A2402 y su utilización |
-
2006
- 2006-09-08 EP EP06791374A patent/EP1922545A1/de not_active Ceased
- 2006-09-08 US US12/066,365 patent/US20090220931A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-08 WO PCT/DE2006/001604 patent/WO2007028380A1/de active Application Filing
- 2006-09-08 JP JP2008529467A patent/JP2009506780A/ja active Pending
- 2006-09-08 CN CNA2006800394223A patent/CN101292159A/zh active Pending
- 2006-09-08 CA CA002621789A patent/CA2621789A1/en not_active Abandoned
- 2006-09-08 RU RU2008113383/15A patent/RU2416797C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2006-09-08 AU AU2006289514A patent/AU2006289514A1/en not_active Abandoned
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
JPN5008013453; Blood, vol. 102, pages 769a-770a (2003) * |
JPN6011016514; Acta. Path. Microbiol. Scand. Sect. C, vol. 87, pages 167-175 (1979) * |
JPN6011016516; Immunol. Invest., vol. 21, pages 365-375 (1992) * |
JPN6011016518; Blood, vol. 103, pages 2162-2169 (2004) * |
JPN6011016520; Vaccine, vol. 26, pages 4669-4675 (2008) * |
JPN6012067054; CIRO ROMANO, et al.: 'Effects of Preactivated Autologous T Lymphocytes on CD80, CD86 and CD95 Expression by Chronic Lympho' Leukemia & Lymphoma Vol. 44, No. 11, 2003, p.1963-1971 * |
JPN6012067055; Carine Asselin-Paturel, et al.: 'Differential Effect of High Doses versus Low Doses ofInterleukin-12 on the Adoptive Transfer of Huma' CANCER Vol.91, Issue 1, 2001, p.113-122 * |
JPN6012067056; CHAN ANISSA S.H., et al.: 'CpG DNA promotes the maturation and function of human monocyte-derived dendritic cells (MoDC) via in' Blood Vol.96, No.11 part 2, 2000, p.210b "Abstract#4629" * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2416797C2 (ru) | 2011-04-20 |
RU2008113383A (ru) | 2009-10-20 |
CN101292159A (zh) | 2008-10-22 |
WO2007028380A1 (de) | 2007-03-15 |
EP1922545A1 (de) | 2008-05-21 |
CA2621789A1 (en) | 2007-03-15 |
AU2006289514A1 (en) | 2007-03-15 |
US20090220931A1 (en) | 2009-09-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7203128B2 (ja) | 血液試料中の循環腫瘍細胞のデジタル分析 | |
CN104971341B (zh) | 肿瘤干细胞分子标记 | |
WO2016106160A1 (en) | Methods for screening therapeutic compounds | |
CN111979290B (zh) | Spp1基因在制备增强卵巢癌患者对parp抑制剂敏感性的药物中的应用 | |
CN104080924A (zh) | 用于治疗和诊断乳腺癌的方法和组合物 | |
AU2010203477A1 (en) | Genetic analysis of cells | |
EP2697248B1 (en) | Genetic variant of cytomegalovirus (cmv) | |
US20230184744A1 (en) | INTERTUMORAL HOMOGENEITY DETERMINED BY MiCK ASSAY | |
JP2009506780A (ja) | インビトロ免疫測定における機能物(functional) | |
JP6670494B2 (ja) | 心筋細胞の製造方法、心室型心筋細胞及びその製造方法、並びにスクリーニング方法 | |
WO2023095801A1 (ja) | ヒト誘導性制御性t細胞およびその作製方法 | |
CN111257562A (zh) | 一种核酸适体鉴别靶标蛋白cd63的方法及其在克服黑素瘤威罗菲尼耐药中的应用 | |
CN114672460B (zh) | 一种靶向cd44的异质型cic细胞模型的制备方法及应用 | |
Cantero et al. | Maximizing the immunological output of the cervicovaginal explant model | |
JP2006349658A (ja) | 神経系癌幹細胞の検出試薬、神経系癌幹細胞を分離する方法、神経系癌幹細胞、及び神経芽腫の予後診断薬。 | |
EP2186827A1 (en) | Surrogate marker directed cDNA cloning of selectively induced mRNAs | |
EP3887823B1 (en) | Methods and kit for assaying lytic potential of immune effector cells | |
KR20200074545A (ko) | Cd8+ 메모리 t 세포 매개성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
JP2009506780A5 (ja) | ||
US20230138400A1 (en) | Methods and pharmaceutical compositions for reprograming immune environment in a subject in need thereof | |
RU2715643C1 (ru) | Плазмида для выявления мезенхимального состояния клетки | |
BRPI0615866A2 (pt) | processo para monitoramento in vitro do efeito de substáncias em processos in vitro, processo de detecção in vitro, kit | |
JP7273987B2 (ja) | 腫瘍細胞群の特性を決定する方法、キット及びプログラム | |
Berglund | Genetic manipulation to improve efficacy of dendric cell adoptive immunotherapy against cancer in dogs | |
JP2022523842A (ja) | リンパ球の腫瘍反応性予測用マーカーおよびその用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110704 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110711 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110801 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110808 |
|
A524 | Written submission of copy of amendment under section 19 (pct) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20110905 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20111206 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120301 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120308 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120405 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120412 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120501 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121225 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130321 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130328 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130424 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130502 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130524 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130531 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130827 |