JP2009502952A5 - - Google Patents

Claims (26)

1. 人工器官周辺の骨量減少または破骨細胞活性の増加および骨芽細胞活性の増加に関連する疾患を罹患した被験体を治療するための組成物であって、Ｍ−ＣＳＦへの結合についてモノクローナル抗体ＲＸ１と７５％超で競合する非マウス抗体を含み、前記モノクローナル抗体ＲＸ１が、配列番号２および４にそれぞれ示す重鎖および軽鎖のアミノ酸配列を含む、組成物。
2. 前記非マウス抗体が、モノクローナル抗体ＲＸ１と同一のＭ−ＣＳＦのエピトープに特異的に結合し、前記エピトープが、配列番号１２０または１２１の少なくとも４個の連続する残基を含む、請求項１に記載の組成物。
3. 前記非マウス抗体がモノクローナル抗体である、請求項１に記載の組成物。
4. 前記非マウス抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト操作（ｈｕｍａｎ ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ）抗体、ヒト抗体、または単鎖抗体である、請求項１に記載の組成物。
5. 前記非マウス抗体は、配列番号９のＭ−ＣＳＦに関する親和性Ｋｄを少なくとも１０^−８Ｍまたはそれを超えて保持する、請求項１に記載の組成物。
6. 前記非マウス抗体は、配列番号２４と９０％同一であるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の組成物。
7. 前記非マウス抗体が、配列番号２４を含む、請求項１に記載の組成物。
8. 前記非マウス抗体が、
   （ａ）配列番号１８、２１、２４、２９、３２、および３６からなる群、または
   （ｂ）配列番号２１、２４、３２、３６、およびＱＡＳＱＳＩＧＴＳＩＨ（配列番号１３８）からなる群
   から選択される少なくとも３つの配列を含む、請求項１に記載の組成物。
9. 前記非マウス抗体が、
   （ａ）配列番号１８、２１、２４、２９、３２、および３６、または
   （ｂ）配列番号１８、２１、２４、３２、３６、およびＱＡＳＱＳＩＧＴＳＩＨ（配列番号１３８）の全てを含む、請求項１に記載の組成物。
10. 前記非マウス抗体が、配列番号１６、１９、２２、２７、３０、３４、１７、２０、２３、２８、３１、３５、１８、２１、２５、２９、３２、３７、１８、２１、２６、２９、３３、または３８からなる群から選択される１つ以上のＣＤＲをさらに含む、請求項８に記載の組成物。
11. 前記非マウス抗体がＣＤＲを含み、ＣＤＲ内の少なくとも１つのアミノ酸が別の抗ＭＣＳＦ抗体の対応するＣＤＲの対応する残基に置換されている、請求項１０に記載の組成物。
12. 前記非マウス抗体が、ヒト抗体配列の定常領域ならびにヒト抗体配列の１つ以上の重鎖および軽鎖の可変フレームワーク領域を含む、請求項８に記載の組成物。
13. 前記ヒト抗体配列が、個別のヒト配列、ヒトコンセンサス配列、個別のヒト生殖系列配列、またはヒトコンセンサス生殖系列配列である、請求項１２に記載の組成物。
14. 前記非マウス抗体が、ＩｇＧ１定常領域のフラグメントを含む、請求項８に記載の組成物。
15. 前記非マウス抗体が、抗体依存性細胞傷害活性または補体依存性細胞傷害活性を減少する変異を前記ＩｇＧ１定常領域中に含む、請求項１４に記載の組成物。
16. 前記非マウス抗体が、ＩｇＧ４定常領域のフラグメントを含む、請求項８に記載の組成物。
17. 前記非マウス抗体が、半抗体の形成を減少する変異を前記ＩｇＧ４定常領域中に含む、請求項１６に記載の組成物。
18. 前記非マウス抗体が、アミノ酸配列
    

    

    （Ｘは任意のアミノ酸である）を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の組成物。
19. 前記非マウス抗体が、アミノ酸配列
    

    

    （Ｘは任意のアミノ酸である）を含む軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の組成物。
20. 前記非マウス抗体が、配列番号４１または４３に示す重鎖可変領域配列のいずれか１つを含む、請求項１に記載の組成物。
21. 前記非マウス抗体が、配列番号４５、４７、４８、５１、５３、または１３６に示す軽鎖配列のいずれか１つを含む、請求項１に記載の組成物。
22. 前記非マウス抗体が、配列番号４１または４３に示す重鎖可変アミノ酸配列と少なくとも８０％同一の重鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
23. 前記非マウス抗体が、配列番号４５、４７、４８、５１、または５３に示す軽鎖可変アミノ酸配列と少なくとも８０％同一の軽鎖可変アミノ酸配列を含む、請求項８に記載の組成物。
24. 第２の治療薬をさらに含む、請求項１に記載の組成物。
25. 前記抗体を、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の用量で投与することを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
26. バイアルまたはボトルなどの容器に包装された、治療有効量の請求項１、請求項８、または請求項２２に記載の抗体を含むキットであって、該容器に添付されているかまたは容器と共に包装されたラベルをさらに含み、該ラベルは、該容器の内容物を記載し、そして破骨細胞活性の増加および骨芽細胞活性の増加に関連する疾患を罹患した被験体を治療するための、該容器の該内容物の使用に関する指示および／または説明を提供する、キット。