JP2009074035A - ポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸の製造方法。
【選択図】なし
Description
また、これについては類似の出願についても既に公開がなされているが、同様の大きな問題がある(特許文献2)。
(1)すなわち、本発明は、アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸の製造方法を提供するものである。
(2)また、本発明は、アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物が下記式(C)で表される上記(1)の製造方法を提供するものである。
(4)また、本発明は、上記カーバメート化合物の重縮合を塩基性化合物の存在下で行う(1)〜(3)いずれか1つに記載の製造方法を提供するものである。
(5)また、本発明は、上記カーバメート化合物の重縮合を10〜110℃で行う(1)〜(4)いずれか1つに記載のポリアミノ酸の製造方法を提供するものである。
(6)また、本発明は、塩基性化合物が、1級又は2級アミン化合物であり、得られるポリアミノ酸が、下記式(F)
で表される(4)記載の製造方法を提供するものである。
(7)また、本発明は、アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を、塩基性基含有高分子化合物の存在下で重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸系共重合体の製造方法を提供するものである。
(8)また、本発明は、アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を、酸性基含有高分子化合物の存在下で重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸系共重合体の製造方法を提供するものである。
(9)また、本発明は、カーバメート化合物の合成及びカーバメート化合物の重縮合をハロゲン系溶剤、エーテル系溶剤、アミド系溶剤、ケトン系溶剤、スルホキシド系溶剤、エステル系溶剤、およびニトリル系溶剤の群から選ばれた少なくとも1種の溶媒の存在下で行う(1)〜(8)いずれか1つに記載のポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法を提供するものである。
(1)アミノ酸から、極めて少ない工程で、ポリアミノ酸(系共重合体)を製造することができる、
(2)ラセミ化を引き起こさない温和な条件で重合反応を達成することができる、
(3)あらゆるアミノ酸に適用できる一般性の高い製造反応が可能である、
という効果を奏する。
本発明のポリアミノ酸の製造方法は、アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を重縮合させることを特徴とする。このようなポリアミノ酸の製造方法の好適な例としては、下記反応式(1)に示すような方法が挙げられる。
化合物(A)において、Rは水素原子または炭素数1以上の有機基であり、該有機基としては、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよいアリールアルキル基、置換基を有していてもよいヘテロ環基、置換基を有していてもよいヘテロ環アルキル基等が挙げられる。これらの有機基に置換し得る基としては、ヒドロキシ基、メルカプト基、アミノ基、カルボキシ基、エステル基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボニル基等が挙げられる。
ここで示したように、アミノ酸が水酸基やチオール基、あるいは複数個のカルボキシル基あるいはアミノ基を有するときは、反応に関与するもの以外を保護することが好ましい。保護方法としては、特に限定されないが、水酸基やチオール基の場合は、メチル基などで置換する方法が挙げられる。カルボキシル基の場合はメチル基、エチル基、ベンジル基、t‐ブチル基などで置換する方法が例示される。アミノ基の場合は、カルボベンジルオキシ基、t‐ブトキシカルボニル基、ベンゾイル基、アセチル基などで置換する方法が例示される。好適に用いられるカルボキシル基保護アミノ酸としては、γ-ベンジル-L-グルタミン酸などがある。複数のアミノ基を有するアミノ酸のアミノ基保護無しに、本発明の方法でポリアミノ酸を製造した場合、デンドロン構造あるいはハイパーブランチ構造のポリアミノ酸を製造することも可能である。
化合物(B)において、X2は塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子などのハロゲン原子である。また、Yは、水素原子または電子吸引性置換基であり、水素原子;ニトロ基;塩素原子、フッ素原子などのハロゲン原子;パーフルオロアルキル基(ここで、アルキル基としては、炭素数1〜8の直鎖状、分枝状、環状の飽和および不飽和アルキル基など。以下同じ);パークロロアルキル基;エステル基;アセチル基;シアノ;ベンゾイル基等が挙げられ、水素原子、ニトロ基、ハロゲン原子、ハロゲン置換アルキル基、スルホン酸エステル基が好ましく、水素原子、ニトロ基が特に好ましい。
なお、置換ナフトール誘導体の具体例としては、2−ニトロ−1−ナフトールなどが挙げられる。また、ヒドロキシアントラセン誘導体の具体例としては、置換1,8,9−トリヒドロキシアントラセンなどが挙げられる。
温度が10℃未満では、反応が極めて遅く、一方、110℃を超えると、カーバメート化合物の融解とともに急速な分解が生じやすい。また、反応時間が1時間未満では、十分な反応率が得られず、一方、100時間を超えると好ましくない2次的な反応が進行する場合がある。
溶媒としては、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、N-メチルピロリドンなどのアミド系溶剤;ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系溶剤;メチルエチルケトン、アセトンなどのケトン系溶剤;酢酸エチル、酢酸ブチルなどのエステル系溶剤;アセトニトリルなどのニトリル系溶剤;クロロホルム、ジクロルメタンなどのハロゲン系溶剤;テトラヒドロフラン、シクロペンタンモノメチルエーテルなどのエーテル系溶剤などが挙げられる。
溶媒の使用量は、アミノ酸とフェノール誘導体の合計量100重量部に対し、通常、10〜1,500重量部、好ましくは20〜100重量部である。10重量部未満では、カーバメートの溶解度が十分でなく、副反応が起こりやすく、一方、1,500重量部を超えると、反応が遅くなる場合がある。
カーバメート化合物としては、例えば、N−(フェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート、N−(フェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニン、N−(フェノキシカルボニル)−β−ベンジル−L−アスパルテート、N−(フェノキシカルボニル)−L−ロイシン、N−(フェノキシカルボニル)−L−プロリン、N−(フェノキシカルボニル)−O−ベンジル−L−チロシン、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−β−ベンジル−L−アスパルテート、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニン、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−ロイシン、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−プロリン、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−O−ベンジル−L−チロシンなどが挙げられ、N−(フェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−β−ベンジル−L−アスパルテート、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニン、N−(フェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニン、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメートが好ましい。
本発明において、カーバメート化合物の重縮合(ポリアミノ酸の合成)は、上記反応式(1)で表される。
すなわち、カーバメート化合物である化合物(C)を加熱すると、化合物(E)で表されるフェノール類と二酸化炭素を脱離して、アミド結合を形成して、(D)で表されるポリアミノ酸を生成する。
反応式(1)において、nは得られた重合体の重合度を表しており、通常、得られた重合体は分子量分布を有しているため、n=2〜10,000の整数を有する成分の集合体である。
溶媒の使用量は、生成するカーバメート化合物(C)100重量部に対し、20〜500重量部が好ましく、25〜200重量部程度がより好ましい。20重量部未満では、カーバメート化合物が十分に溶媒に溶解しない場合があり、一方、500重量部を超えると、反応速度が著しく低下する可能性がある。
触媒存在下、反応温度が10℃未満では、反応が十分に進行せず、一方、110℃を超えると、原料であるカーバメート化合物が分解する可能性がある。また、反応時間が3時間未満では、重合反応が十分に進行せず、一方、200時間を超えると、好ましくない2次的な反応が進行する場合がある。
重量平均分子量は、重合温度、触媒/開始剤の添加量により、また、分子量分布は原料と溶媒の量比、重合温度の段階的変化などにより、容易に調整することができる。
なお、実施例における収率、重量平均分子量、数平均分子量は、次のようにして測定した。
所定の時間反応させた後、反応容器をオイルバスから取り出し、クロロホルムを加えて溶液を希釈した。この溶液を過剰量のジエチルエーテルに滴下し、白色の沈殿物を得た。メンブレンフィルターを用いてこれを濾過し、サンプル瓶に移した後、減圧下、溶媒を揮発させた後、重量を測定し収率を算出した。
重量平均分子量(Mw)と数平均分子量(Mn)、および分子量分布(Mw/Mn)は、サイズ排除クロマトグラフィー(SEC)を用いて測定した。SEC測定には、3種類のポリスチレンゲルカラム[TSK−gels(bead size, exclusion limited molecular weight);super−AW4000(6μm,>4×105),super−AW3000(4μm,>6×104),and
super−AW2500(4μm,>2×103)]と屈折率計および紫外/可視分
光計を装着したTOSOHHLC−8220を用いて40℃で行った。溶離溶媒は、臭化リチウム50mMを含有したN,N−ジメチルアセトアミド(DMF)を用い、流速0.5mL/minで測定した。検量線作成にはポリスチレンスタンダードを基準物質として用いた。
1H−NMRまた13C−NMRスペクトルはテトラメチルシラン(TMS)を基準物質
とし、Varian NMRspectrometer model Unity INOVAを用いて測定した。
IRスペクトルは、JASCO FTIR 460 plus spectrometerを用いてsingle-reflection ATR法により測定した。
カーバメート化合物の合成[N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジルグルタメートの合成]
窒素雰囲気下、ジムロートを装着した300mLのナスフラスコにγ−ベンジル−L−グルタメート23.73g(100mmol)とクロロギ酸4−ニトロフェニル20.16g(100mmol)、酢酸エチル200mLを加え、45℃で24時間加熱撹拌した。24時間後、反応溶液をろ紙でろ過し、未反応のγ−ベンジル−L−グルタメートを取り除いた。反応溶液を1Lの分液ロートに移し、蒸留水と飽和食塩水でそれぞれ3回ずつ洗浄し、有機層を取り出して無水硫酸マグネシウムを加え1時間脱水した。1時間後、ろ紙を用いて硫酸マグネシウムをろ過し、得られた溶液をロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。濃縮して得られた残渣を酢酸エチル/n−ヘキサン(2/5v/v)で再結晶した。収率35% 融点 115.2〜115.7℃.
1H NMR (CDCl3, δ in ppm): 2.13-2.45 (m, 2H, -CH2-CH-),2.62 (m, 2H, -OC(=O)-CH2-), 4.48-4.56 (m, 1H, -CH-), 5.16 (s, 2H,-CH2-C6H4-), 6.02 (d, 3J = 7.6 Hz,1H, -NH-), 7.30-7.34 (m, 2H, aromatic H ortho to -O-CO- in -C6H4-),7.37 (5H, -C6H5),
8.25 (m, 2H, aromatic H ortho to -NO2 in -C6H4-).
13C NMR (CDCl3, δ in ppm): 26.70 (-CH2-CH-),30.18 (-OC(=O)-CH2-CH2-), 53.38 (-CH-COOH), 66.87 (-O-CH2-C6H5),121.86 and 125.02 (aromatic Cβ+γ to -OC(=O)-NH-), 128.21, 128.39,128.53 (aromatic Cβ+γ+δ to -CH2-O-), 135.18 (aromatic Cαto
-CH2-O-), 144.84 (aromatic Cα to -NO2),152.91 (-OC(=O)-NH-), 155.31 (aromatic Cα to -OCONH-),172.85 (-O-CO-), and 175.58 (-COOH).
FT-IR (KBr, cm-1):3322、1725、1716、1525、1489、1350、1232、1215、and 1186.
下記式(5)に従って、ポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)を合成した。
サイズ排除クロマトグラフィーで測定した数平均分子量(Mn)は15,400、および分子量分布(Mw/Mn)は2.89であった。
1H-NMR(CDCl3、δ in ppm):2.0-2.7(m,4H,-OCO-CH2-CH2-)、3.8-4.1(bs、1H、-CH-)、5.16(s,2H,-CH2-CH2-C6H5)、6.34(s、1H、-NH-)、7.29(m、5H、-C6H5).
13C NMR(CDCl3、δ in ppm):27.9(>CH-CH2-)、30.0(-CH2-COO-)、54.2(>CH-)、66.7(-O-CH2-C6H5)、128.0、128.3、128.5、135.9(-C6H5)、172.0(-O-CO-),179.5(>CH-CO-NH-).
FT-IR(KBr,cm-1):3648、3288、3034、2954、1733、1652、1541、1455、1388、1236 and 1170)
カーバメート化合物の合成[N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−β−ベンジル−L−アスパルテートの合成]
窒素雰囲気下、ジムロートを装着した300mLのナスフラスコにβ−ベンジル−L−アスパルテート11.66g(50mmol)とクロロギ酸4−ニトロフェニル10.08g(50mmol)、酢酸エチル240mLを加え、45℃で24時間加熱撹拌した。24時間後、反応溶液をろ紙でろ過し、未反応のβ−ベンジル−L−アスパルテートを取り除いた。反応溶液を1Lの分液ロートに移し、蒸留水と飽和食塩水でそれぞれ3回ずつ洗浄し、有機層を取り出して無水硫酸マグネシウムを加え1時間脱水した。1時間後、ろ紙を用いて硫酸マグネシウムをろ過し、得られた溶液をロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。得られた残渣をクロロホルムに溶解し、カラムクロマトグラフィー(展開溶媒:クロロホルム/アセトン9/1v/v)を用いて精製した。収率28% 融点128.7〜129.4℃.
1H NMR (CDCl3、δ in ppm): 2.93-3.29 (m、2H、-CH2-CH-)、 4.70-4.81 (m、1H、-CH-)、5.14-5.28 (m、2H、-CH2-C6H4-)、6.26 (m、1H、-NH-)、7.26-7.30 (m、2H、aromatic H ortho to -O-CO- in C6H4-)、7.30-7.50(5H、-C6H5)、8.26 (m、2H、aromaticH ortho to -NO2 in -C6H4-). 13C NMR (CDCl3, δ in ppm):35.84 (-OC(=O)-CH2-), 50.17 (-CH-COOH), 67.22 (-O-CH2-C6H5),121.88, 125.05, 128.75 (aromatic Cβ+γ+δ to -CH2-O-), 134.92 (aromatic Cα to -CH2-O-), 144.90 (aromatic Cα to -NO2), 152.90 (-OC(=O)-NH-),155.31 (aromatic Cα to -OCONH-),170.77 (-O-CO-), and 175.07 (-COOH). FT-IR (KBr, cm-1): 1224、1344、1523、1681(νC=O, -NH-C(=O)-O-)、1721 (νC=O, -C(=O)-OH)、1735 (νC=O, -C(=O)-O-).
下記反応式(6)に従って、ポリ(γ−ベンジル−L−アスパルテート)を合成した。
サイズ排除クロマトグラフィーで測定した数平均分子量(Mn)は6,000、および分子量分布(Mw/Mn)は1.58であった。
1H-NMR(δCDCl3):δ=1.52-1.83(br,1H,-NH-),2.49-3.30(br,2H,-CH2-),4.12-4.48(br,1H,-CH-),4.78-5.32(br,2H,Ph-CH2-),7.14-7.45(br,7H,C6H5)ppm.13C-NMR(δCDCl3):δ=37.7(O=C-CH2-CH-),51.1(-CH2-CH-COOH),66.2(H5C6-CH2-O-),128.5,135.0,135.9(-C6H5),165.8(O-C=O),170.7(-HN-CO)ppm.
IRスペクトル(KBr,cm-1)=407、418、460、500、697、738、1003、1173、1262、1362、1389、1456、1542、1656、1739、2368、2921、3285、3735
実施例1の重縮合溶媒であるN,N−ジメチアセトアミド(DMAc)をジメチルホルムアミド(DMF)(実施例3)、ジメチルスルホキシド(DMSO)(実施例4)に代えた以外は、実施例1と同様にしてポリ(γ−ベンジルグルタメート)を合成した。結果を表1に、実施例1の結果とともに示す。
重縮合温度あるいはモノマー濃度を変える以外は、実施例1と同様にして、ポリ(γ−ベンジルグルタメート)を合成した。結果を表2に、実施例1の結果とともに示す。
触媒を添加した反応系におけるポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管にN−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジルグルタメート403mg(1mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド0.5mL、表3に示した触媒8mg(2wt%)を入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下、再沈精製した。さらに再沈溶液をメンブレンフィルターでろ過することによりポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)を得た。それぞれの条件下における収率、数平均分子量、分子量分布は表3に併記したとおりである。
触媒を添加した反応系におけるポリ(β−ベンジル−L−アスパルテート)の合成
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管にN−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−β−ベンジル−L−アスパルテート390mg(1mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド0.5mL、触媒8mg(2wt%)を入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下、再沈精製した。さらに再沈溶液をメンブレンフィルターでろ過することによりポリ(γ−ベンジルアスパルテート)を得た。収率は74%、Mnは6,500、Mw/Mnは1.
86であった(実施例13)。触媒を代える以外は、実施例13と同様にしてポリ(β−ベンジルアスパルテート)を得た(実施例14〜15)。結果を表4に併せて示す。
触媒としてn−ブチルアミンを添加した反応系におけるポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成(1)
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管にN−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジルグルタメート403mg(1mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド0.5mL、n−ブチルアミン4μL(0.04mmol)を入れ、30℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下、再沈精製した。さらに再沈溶液をメンブレンフィルターでろ過することによりポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)を得た。収率96%、Mn17,200、Mw/Mn2.89
また、当該ポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)の末端をNMRにより同定したところ、下記式(12)で表されるポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)が得られた。
実施例17
片末端アミノ基置換ポリエチレングリコールメチルエステルを用いたポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート−b−エチレングリコール)の合成
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管にN−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート403mg(1mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド0.5mL、片末端アミノ基置換ポリエチレングリコールメチルエステル(Mn=2400,Mw/Mn=1.04)40mg(0.02mmol)を入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下、再沈精製した。さらに再沈溶液をメンブレンフィルターでろ過することによりポリ(γ‐ベンジルグルタメート−co−エチレングリコール)を得た。収率99%、Mn12,700、Mw/Mn1.80
1H NMR (CDCl3): δ = 1.58-2.85(br, 2H, >CH-CH2-CH2- and br, 2H, >CH-CH2-CH2-),2.89-3.16 (br, 3H, -O-CH3), 3.65 (br, 2H, -O-CH2-CH2-O-,and br, 2H, -O-CH2-CH2-O-), 3.94 (br, 1H, >CH-CH2-),(br, 1H, -CH2-C6H5), 6.44 (s, 1H, -C(=O)-NH-CH2-and s, 1H, >CH-NH-C(=O)-), 7.27 (br, 5H, -CH2-C6H5).13C NMR (CDCl3): δ = 21.31 (>CH-CH2-CH2-,copolymer), 25.44 (>CH-CH2-CH2-, PBLG homopolymer),27.99 (>CH-CH2-CH2-,
copolymer), 29.76 (>CH-CH2-CH2-,PBLG homopolymer), 30.74 (-NH-CH2-CH2-NH-), 35.06 (-NH-CH2-CH2-NH-),37.91 (-O-CH3), 54.00 (>CH-CH2-, copolymer), 56.65(>CH-CH2-, PBLG homopolymer), 65.98 (-O-CH2-CH2-O-),66.57 (-O-CH2-CH2-O-), 70.39 (-CH2-C6H5),125.922, 127.97, 128.19, 128.31, 128.44, 135.84 (-C6H5),167,59 (-NH-C(=O)-O-CH2-CH2-), 171.90(>CH-NH-C(=O)-O-), 172.72 (>CH-C(=O)-, copolymer), 175.26 (>CH-C(=O)-,PBLG homopolymer). FT-IR (KBr): 3293, 3034, 2880 (νCH CH2 group),1734 (
νC=O -C(=O)-O-), 1653 (νC=O -NH-C(=O)-O-), 1542,1456, 1393, 1166 cm-1.
両末端アミノ基置換ポリエチレングリコールを用いたポリ(γ−ベンジルグルタメート−b−エチレングリコール−b−γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管にN−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート403mg(1mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド0.5mL、ポリ(エチレングリコール)ビス(3−アミノプロピル)(Mn=2000,Mw/Mn=1.30)20mg(0.01mmol)を入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下、再沈精製した。さらに再沈溶液をメンブレンフィルターでろ過することによりポリ(γ‐ベンジルグルタメート−b−エチレングリコール−b−γ−ベンジルグルタメート)を得た。収率93%、Mn 15,400、Mw/Mn1.52
1H NMR (CDCl3): δ = 1.95-2.79 (br, >CH-CH2-CH2-and >CH-CH2-CH2-), 3.66 (s, 2H, -O-CH2-CH2-O-and s, 2H, -O-CH2-CH2-O-), 3.76-3.94 (br, 1H,-NH-CH-C(=O)-), 4.09
(t, 1H, J = 5.6 Hz, oligomer -NH-CH-C(=O)-), 5.05 (br, 2H,-O-CH2-C6H5), 7.27 (br, 5H, -CH2-C6H5).13C NMR (CDCl3): δ = 25.44 (>CH-CH2-CH2-,copolymer), 27.94 (>CH-CH2-CH2-, PBLG homopolymer),29.78 (>CH-CH2-CH2-, copolymer), 30.68 (>CH-CH2-CH2-,PBLG homopolymer), 54.06 (>CH-, copolymer), 56.75 (>CH-, PBLGhomopolymer), 66.00 (-O-CH2-CH2-O-), 66.63 (-O-CH2-CH2-O-),70.39 (-CH2-C6H5), 125.96, 127.97, 128.22,128.37, 128.46, 135.33 (-C6H5), 171.91(>CH-NH-C(=O)-O-), 172.76, (>CH-C(=O)-NH-, copolymer), 175.24(>CH-C(=O)-NH-, PBLG homopolymer). FT-IR (KBr): 3293, 2878 (νs CH3group and νCH CH2 group), 2359, 1733 (νC=O -C(=O)-O-),1653 (νC=O -NH-C(=O)-O-), 1541, 1507, 1456, 1165 cm-1.
カーバメート化合物の合成[N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニンの合成]
窒素雰囲気下、ジムロートを装着した300mLのナスフラスコにL−フェニルアラニン16.52g(100mmol)とクロロギ酸4−ニトロフェニル20.16g(100mmol)、酢酸エチル240mLを加え、45℃で24時間加熱撹拌した。24時間後、反応溶液をろ紙でろ過し、未反応のL−フェニルアラニンを取り除いた。反応溶液を1Lの分液ロートに移し、蒸留水と飽和食塩水でそれぞれ3回ずつ洗浄し、有機層を取り出して無水硫酸マグネシウムを加え1時間脱水した。1時間後、ろ紙を用いて硫酸マグネシウムをろ過し、得られた溶液をロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。濃縮して得られた残渣を酢酸エチル/n−ヘキサン(2/5v/v)で再結晶した。収率36%。
1H NMR (CDCl3, δ in ppm):3.20-3.33 (m, 2H, >CH-CH2-C6H5),4.78 (s, 1H, >CH-NH-), 7.07 (m, 3H, aromatic H in -C6H5),7.26-7.35 (m, 2H, aromatic H in -C6H5 /m, 2H, aromatic H ortho to -O-CO- in -C6H4-NO2),8.25 (d, 2H, aromatic H ortho to -NO2 in -C6H4-)
カーバメート化合物の合成[N−フェノキシカルボニル−L−フェニルアラニンの合成]
窒素雰囲気下、ジムロートを装着した300mLのナスフラスコにL−フェニルアラニン13.22g(80mmol)とクロロ炭酸フェニル10mL(80mmol)、酢酸エチル200mLを加え、45℃で48時間加熱撹拌した。48時間後、反応溶液をろ紙でろ過し、未反応のL−フェニルアラニンを取り除いた。反応溶液を1Lの分液ロートに移し、蒸留水と飽和食塩水でそれぞれ3回ずつ洗浄し、有機層を取り出して無水硫酸マグネシウムを加え1時間脱水した。1時間後、ろ紙を用いて硫酸マグネシウムをろ過し、得られた溶液をロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。濃縮して得られた残渣を酢酸エチル/n−ヘキサン(2/5v/v)で再結晶した。収率43%.
1H NMR(CDCl3, δ in ppm): 2.95-3.36 (m, 2H, >CH-CH2-C6H5),4.75 (q, J = 6.4 Hz,1H, >CH-), 6.39 (d, J = 8.0 Hz, 1H, -NH-), 7.18-7.47 (m,5H, -C(=O)-O-C6H5 and m,
5H, >CH-CH2-C6H5).
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−フェニルアラニン)の合成]
下記反応式(7)に従って、ポリ(L−フェニルアラニン)を合成した。
サイズ排除クロマトグラフィーで測定した数平均分子量(Mn)は500、および分子量分布(Mw/Mn)は1.25であった。
1H NMR (CDCl3, δ in ppm):4.51-4.75(m, 1H, >CH-NH-), 7.20-7.43 (m, 5H, -CH2-C6H5)
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−フェニルアラニン)の合成]
下記反応式(8)に従って、ポリ(L−フェニルアラニン)を合成した。
サイズ排除クロマトグラフィーで測定した数平均分子量(Mn)は1,900、および分子量分布(Mw/Mn)は1.44であった。
1H NMR (CDCl3, δ in ppm):4.51-4.75(m, 1H, >CH-NH-), 7.20-7.43 (m, 5H, -CH2-C6H5)7.98(s, 1H, >CH-NH-C(=O)-).
カーバメート化合物の合成[N−フェノキシカルボニル−γ−ベンジルL−グルタメートの合成]
窒素雰囲気下、ジムロートを装着した300mLのナスフラスコにγ−ベンジル−L−グルタメート18.98g(80mmol)とクロロ炭酸フェニル10mL(80mmol)、酢酸エチル200mLを加え、45℃で48時間加熱撹拌した。48時間後、反応溶液をろ紙でろ過し、未反応のγ−ベンジル−L−グルタメートを取り除いた。反応溶液を1Lの分液ロートに移し、蒸留水と飽和食塩水でそれぞれ3回ずつ洗浄し、有機層を取り出して無水硫酸マグネシウムを加え1時間脱水した。1時間後、ろ紙を用いて硫酸マグネシウムをろ過し、得られた溶液をロータリーエバポレーターを用いて濃縮した。濃縮して得られた残渣を酢酸エチル/n−ヘキサン(2/5v/v)で再結晶した。収率32%。
1H NMR (CDCl3, δ in ppm):2.05-2.45 (m, 2H, >CH-CH2-CH2-), 2.47-2.70(m, 2H,
>CH-CH2-CH2-), 4.42-4.64 (m, 1H,>CH-CH2-CH2-),5.15 (s, 2H, -O-CH2-C6H5),5.84 (d,
J = 7.6Hz,1H, >CH-NH-C(=O)-O-), 7.05-7.41(m, 5H, -O-CH2-C6H5 and m, 5H, -C(=O)-O-C6H5).
ポリアミノ酸[ポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成]
下記反応式(9)に従って、ポリ(γ−ベンジル−L−グルタメート)を合成した。
サイズ排除クロマトグラフィーで測定した数平均分子量(Mn)は11,000、および分子量分布(Mw/Mn)は3.27であった。
1H-NMR(CDCl3、δ in ppm):2.0-2.7(m,2H,>CH-CH2-CH2-and m,2H,>CH-CH2-CH2-)、3.8-4.1(bs、1H、>CH-)、5.16(s,2H,-O-CH2-C6H5)、6.34(s、1H、-NH-)、7.29(m、5H、-C6H5).
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−ロイシン)の合成]
下記式(10)に従って、ポリ(L−ロイシン)を合成した。
得られた物質は様々な溶媒に不溶であったので、IRスペクトルを用いて分析を行った。FT-IR (KBr, cm-1): 3312, 2962, 2915, 2874, 1660, 1549.
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−ロイシン−co−γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成]
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15mL容量の試験管に、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−ロイシン148mg(0.5mmol)、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート1.01g(2.5mmol)N,N−ジメチルアセトアミド1.5mLを入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下し、再沈殿精製した。さらに、再沈殿溶液をメンブレンフィルターで濾過することにより、478mg(収率79%)のポリ(L−ロイシン−co−γ−ベンジル−L−グルタメート)を得た。組成解析は1H NMRを用いて行った。
1H NMR (DMF-d7): δ= 0.95 (s, 6H, -CH2-CH(CH3)2), 1.62-2.70 (br, 2H, >CH-CH2-CH2- in BLG unit and 2H, >CH-CH2-CH2- in BLG unit and 2H, >CH-CH2-CH(CH3)2 in Leu unit and 1H, >CH-CH2-CH(CH3)2 in Leu unit), 4.18 (br, 1H, >CH-CH2- in BLG unit and 1H, >CH-CH2- in Leu unit), 5.13 (s, 2H, -C(=O)-O-CH2-), 7.35 (s, 5H, -CH2-C6H5). FT-IR (KBr): 3293, 3034, 2957, 2870, 1736(νC=O, -C(=O)-O-), 1655 (νC=O, -NH-C(=O)-), 1542(δN-H, -NH-C(=O)-), 1458, 1389, 1167, 1001, 751, 698, 616 cm-1.
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−フェニルアラニン)の合成]
下記反応式(11)に従って、ポリ(L−フェニルアラニン)を合成した。
得られた物質は様々な溶媒に不溶であったので、IRスペクトルを用いて分析を行った。
FT-IR (KBr, cm-1): 3230, 3214, 3091, 3067, 3037, 2931, 1677, 1662, 1638, 1527,
1498, 1462, 1340.
ポリアミノ酸の合成[ポリ(L−フェニルアラニン−co−γ−ベンジル−L−グルタメート)の合成]
窒素雰囲気下、三方コックを取り付けた15m1容量の試験管に、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−L−フェニルアラニン165mg(0.5mmol)、N−(4−ニトロフェノキシカルボニル)−γ−ベンジル−L−グルタメート1.01g(2.5mmol)、N,N−ジメチルアセトアミド1.5m1を入れ、60℃で48時間撹拌した。撹拌終了後、反応溶液をクロロホルムで希釈し、ジエチルエーテルに滴下し、再沈殿精製した。さらに、再沈殿溶液をメンブレンフィルターで濾過することにより、273 mg(収率44%)のポリ(L−フェニルアラニン−co−γ−ベンジル−L−グルタメート)を得た。組成解析は1H NMRを用いて行った。
1H NMR (CDCl3, δ in ppm): 1.40-2.89 (br, 2H, >CH2-CH2- and 2H, >CH-CH2-CH2- in BLG unit), 2.91-3.14 (br, 2H, >CH-CH2-C6H5 in phenylalanine unit), 3.58-4.46 (br, 1H, >CH-CH2-CH2- in BLG unit and 1H, >CH-CH2-C6H5 in phenylalanine unit), 5.06 (br, 2H, -C(=O)-O-CH2-C6H5 in BLG unit), 7.27 (br, 5H, -C(=O)-O-CH2-C6H5 in BLG unit and 5H, >CH-CH2-C6H5 in phenylalanine unit).
Claims (9)
- アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸の製造方法。
- アミノ酸1モルに対するフェノール誘導体の使用量が0.1〜10モルである請求項1または2記載のポリアミノ酸の製造方法。
- 上記カーバメート化合物の重縮合を塩基性化合物の存在下で行う請求項1〜3いずれか1項に記載のポリアミノ酸の製造方法
- 上記カーバメート化合物の重縮合を10〜110℃で行う請求項1〜4いずれか1項に記載のポリアミノ酸の製造方法。
- アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を、塩基性基含有高分子化合物の存在下で重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸系共重合体の製造方法。
- アミノ酸とフェノール誘導体から合成されるカーバメート化合物を、酸性基含有高分子化合物の存在下で重縮合させることを特徴とするポリアミノ酸系共重合体の製造方法。
- カーバメート化合物の合成及びカーバメート化合物の重縮合をハロゲン系溶剤、エーテル系溶剤、アミド系溶剤、ケトン系溶剤、スルホキシド系溶剤、エステル系溶剤、およびニトリル系溶剤の群から選ばれた少なくとも1種の溶媒の存在下で行う請求項1〜8いずれか1項に記載のポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法。
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JP2018109139A (ja) * | 2016-12-29 | 2018-07-12 | 大東樹脂化学股▲ふん▼有限公司 | 芳香族カルバメートを利用してイソシアネートを前駆体とする触媒される熱反応経路を経由してアミド或いはポリアミドを調製する方法及び芳香族アミンから芳香族カルバメート前駆体を調製する方法。 |
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS58136623A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-13 | Japan Synthetic Rubber Co Ltd | ポリジエン/ポリペプチドブロック共重合体の製造方法 |
JPS6015425A (ja) * | 1983-07-07 | 1985-01-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | ポリリジンの製造法 |
JPH09501674A (ja) * | 1993-08-18 | 1997-02-18 | ヨーロピアン コミュニティー | ミトマイシンを組み込む薬配達薬剤 |
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JPS58136623A (ja) * | 1982-02-05 | 1983-08-13 | Japan Synthetic Rubber Co Ltd | ポリジエン/ポリペプチドブロック共重合体の製造方法 |
JPS6015425A (ja) * | 1983-07-07 | 1985-01-26 | Nippon Kayaku Co Ltd | ポリリジンの製造法 |
JPH09501674A (ja) * | 1993-08-18 | 1997-02-18 | ヨーロピアン コミュニティー | ミトマイシンを組み込む薬配達薬剤 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN7012003781; 石塚 由雄: '繊維状蛋白質類似物質の合成研究(第4報)' 日本化学雑誌 第76巻 第7号, 195507, 92-93頁 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018109139A (ja) * | 2016-12-29 | 2018-07-12 | 大東樹脂化学股▲ふん▼有限公司 | 芳香族カルバメートを利用してイソシアネートを前駆体とする触媒される熱反応経路を経由してアミド或いはポリアミドを調製する方法及び芳香族アミンから芳香族カルバメート前駆体を調製する方法。 |
US10450265B2 (en) | 2016-12-29 | 2019-10-22 | Great Eastern Resins Industrial Co., Ltd. | Method for producing amides or polyamides by using aromatic carbamates by way of isocyanates as precursors through catalyzed thermal processes and method for producing aromatic carbamate precursors from aromatic amines |
CN108558705A (zh) * | 2018-04-25 | 2018-09-21 | 浙江大学 | 一种含酚羟基氨基酸的氨基甲酸芳酯单体、制备方法及应用 |
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Publication number | Publication date |
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