JPS6015425A - ポリリジンの製造法 - Google Patents
ポリリジンの製造法Info
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- JPS6015425A JPS6015425A JP12238883A JP12238883A JPS6015425A JP S6015425 A JPS6015425 A JP S6015425A JP 12238883 A JP12238883 A JP 12238883A JP 12238883 A JP12238883 A JP 12238883A JP S6015425 A JPS6015425 A JP S6015425A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はポリリジンの製法に関し、さらに詳しくはＮ６
−保護リジンのＮＣ１−カルボキシ無水物（以下「ＮＣ
ＡＪと略ず）を、エステル類、炭化水素類、ハロゲン化
炭化水素類、ジオキサン、メチルエチルケトンから選ば
れる１種以上とＮ−置換脂肪族アミド類、ジメチルスル
ホキシド、アセトン、テトラヒドロフランから選ばれる
１種以上との混合溶媒中で重合させた後、保護基を除去
することを特徴とするポリリジンの製造方法に関する。
−保護リジンのＮＣ１−カルボキシ無水物（以下「ＮＣ
ＡＪと略ず）を、エステル類、炭化水素類、ハロゲン化
炭化水素類、ジオキサン、メチルエチルケトンから選ば
れる１種以上とＮ−置換脂肪族アミド類、ジメチルスル
ホキシド、アセトン、テトラヒドロフランから選ばれる
１種以上との混合溶媒中で重合させた後、保護基を除去
することを特徴とするポリリジンの製造方法に関する。
本発明方法によると上記の混合溶媒の混合比率を変える
という簡単な操作により、分子量のそろった種々の平均
分子量のポＩＪ ＩＪレジン再現性よくイ４）ることか
でき、平均分子量が数千〜数十刃の範囲内で所望の平均
分子量を有するポリリジンの工業的製、法として極めて
有用な方法である。
という簡単な操作により、分子量のそろった種々の平均
分子量のポＩＪ ＩＪレジン再現性よくイ４）ることか
でき、平均分子量が数千〜数十刃の範囲内で所望の平均
分子量を有するポリリジンの工業的製、法として極めて
有用な方法である。
従来、平均分子量の異なったボ１７１７ジンを得る方法
としては、重合開始剤や重合反応溶媒の種類を変える方
法などが知られていた（例えば］、Ｌ、 Ｉ（＋、 、
Ｂｃｃｋｃｒ ａｎｄ Ｍｏｒｋ Ａ、 ５Ｌａｔｕｎ
ａｎｎ、 Ｊ、 ＡＪＩｌ、 ｃｈｅｍ。
としては、重合開始剤や重合反応溶媒の種類を変える方
法などが知られていた（例えば］、Ｌ、 Ｉ（＋、 、
Ｂｃｃｋｃｒ ａｎｄ Ｍｏｒｋ Ａ、 ５Ｌａｔｕｎ
ａｎｎ、 Ｊ、 ＡＪＩｌ、 ｃｈｅｍ。
Ｓｏｃ、、７４．３８ （１９５２）、 Ｇ、Ｄ、Ｌｉ
’ａｓｍａｎ、Ｍ−１ｄｅｌｓｏｎ ａｎｄ Ｅ、Ｒ，
ＢＩｏｕＬ、Ｊ、ＡＪＴｌ、ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、８
３＋７０９（１９６１）、Ｄ、 Ａ、 Ｔｅｗｋｓｂｕ
ｒｙ ａｎｄ Ｍ、 Ａ。
’ａｓｍａｎ、Ｍ−１ｄｅｌｓｏｎ ａｎｄ Ｅ、Ｒ，
ＢＩｏｕＬ、Ｊ、ＡＪＴｌ、ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、８
３＋７０９（１９６１）、Ｄ、 Ａ、 Ｔｅｗｋｓｂｕ
ｒｙ ａｎｄ Ｍ、 Ａ。
Ｓｔａｂｍａｎｎ、 Ａｒｃｈ、 Ｂｉｏｃｈｅｍ、
ｌ３ｉｏｐｈｙｓ、、 １０５ 、５２７（１９６４）
）。
ｌ３ｉｏｐｈｙｓ、、 １０５ 、５２７（１９６４）
）。
しかし上記方法では開始剤や溶媒の種類により得られる
ポリリジンの平均分子量は定１ってし１い、異なる平均
分子量のボＵ ＩＪレジン製法としては好ましい方法で
はない。又開始剤の量や反応温度を変化させる方法もあ
るが、再現性に乏しいため一定の平均分子量を有するボ
ＩＪ ＩＪレジン工業的製法としては適当な方法ではな
い。
ポリリジンの平均分子量は定１ってし１い、異なる平均
分子量のボＵ ＩＪレジン製法としては好ましい方法で
はない。又開始剤の量や反応温度を変化させる方法もあ
るが、再現性に乏しいため一定の平均分子量を有するボ
ＩＪ ＩＪレジン工業的製法としては適当な方法ではな
い。
そこで、本発明者らは一定の平均分子量を有するポリリ
ジンの工業的製法について種々検討した結果、溶媒とし
て（ａ）、エステル類、炭化水素類、ジオキサン、メチ
ルエチルケトンから選ばれる１種以上と（ｂｌ、Ｎ−置
換脂肪族アミド類、ジメチルスルホキシド、アセトン、
テトラヒドロフランから選ばれる１種以上との混合溶媒
を用いると一定の平均分子量のポリリジンが得られ、か
つ（ａ）の溶媒の割合を増加させると平均分子量の高い
ものが、又、（ｂ）の溶媒の割合を増加させると平均分
子量の低いものが再現性よく得られることを見い出した
。
ジンの工業的製法について種々検討した結果、溶媒とし
て（ａ）、エステル類、炭化水素類、ジオキサン、メチ
ルエチルケトンから選ばれる１種以上と（ｂｌ、Ｎ−置
換脂肪族アミド類、ジメチルスルホキシド、アセトン、
テトラヒドロフランから選ばれる１種以上との混合溶媒
を用いると一定の平均分子量のポリリジンが得られ、か
つ（ａ）の溶媒の割合を増加させると平均分子量の高い
ものが、又、（ｂ）の溶媒の割合を増加させると平均分
子量の低いものが再現性よく得られることを見い出した
。
本発明は上記知見に基づいて完成されたものである。
本発明の原料であるＮ６−保護リジンのＮ ＣＡにおい
てＮ６−保護リジンとしては、公知のものであれば特に
制限はな（、寸た立体配置はり、 Ｌ。
てＮ６−保護リジンとしては、公知のものであれば特に
制限はな（、寸た立体配置はり、 Ｌ。
ＤＬのいずれでもよい。Ｎ６−保護リジンの具体的な代
表例としては、Ｎ６−ベンジルオキシカルボニルリジン
、Ｎ６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルリジン、ＮＥ−
フェノキシカルボニルリジンなどがあげられる。
表例としては、Ｎ６−ベンジルオキシカルボニルリジン
、Ｎ６−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルリジン、ＮＥ−
フェノキシカルボニルリジンなどがあげられる。
本発明において（ａ）群の溶媒として使用するエステル
類としては例えば低級脂肪酸の低級アルキルエステル、
特に酢酸エチル、酢酸ブチルなどの酢酸エステルが好ま
しい。炭化水素類としてはベンゼン、トルエンなどの芳
香族炭化水素類が好捷しい。ノ・ロゲン化炭化水素類と
してはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタンなどの脂肪族ノ・ロゲン化炭化水素類が好
葦しい。
類としては例えば低級脂肪酸の低級アルキルエステル、
特に酢酸エチル、酢酸ブチルなどの酢酸エステルが好ま
しい。炭化水素類としてはベンゼン、トルエンなどの芳
香族炭化水素類が好捷しい。ノ・ロゲン化炭化水素類と
してはジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジ
クロロエタンなどの脂肪族ノ・ロゲン化炭化水素類が好
葦しい。
又−（ｂ）群の溶媒として使用するＮ−ｉ換脂肪族アミ
ド類としては例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのＮ。
ド類としては例えばＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのＮ。
Ｎ−ジ低級アルキル−低級アルキル脂肪酸アミドなどが
あげられる。
あげられる。
本発明は上記（ａ）群の溶媒と（ｂ）群の溶媒とを適当
な割合で混合使用して所望の平均分子量のポリリジンを
得るものであり、その好ましい組合せとしては例えば平
均分子量５０００〜１０万程度のものを得たいときは（
ａ）群がジオキサン、芳香族炭化水素類又はメチルエチ
ルケトン（ｂ）群がジメチルスルホキシド、又はＮ、Ｎ
−ジ低級アルキル−低級アルキル脂肪酸アミドを（ａ）
２０−８５ ：（ｂ）８０−１５の割合で使用する場
合があげられる。特に平均分子量が２−３万以下のもの
を得る場合は（Ｉ））の溶媒としてジメチルスルホキシ
ドを使用するのが好１しく、その割合は４０−８０％程
度がよい。又、平均分子量が２−３万〜１０万前後のも
のを得る場合には（ａ）の溶媒としてジオキサン又はベ
ンゼンを４０〜８５係程度又はメチルエチルケトンを２
０〜８０％程度使用するのが好ましい。
な割合で混合使用して所望の平均分子量のポリリジンを
得るものであり、その好ましい組合せとしては例えば平
均分子量５０００〜１０万程度のものを得たいときは（
ａ）群がジオキサン、芳香族炭化水素類又はメチルエチ
ルケトン（ｂ）群がジメチルスルホキシド、又はＮ、Ｎ
−ジ低級アルキル−低級アルキル脂肪酸アミドを（ａ）
２０−８５ ：（ｂ）８０−１５の割合で使用する場
合があげられる。特に平均分子量が２−３万以下のもの
を得る場合は（Ｉ））の溶媒としてジメチルスルホキシ
ドを使用するのが好１しく、その割合は４０−８０％程
度がよい。又、平均分子量が２−３万〜１０万前後のも
のを得る場合には（ａ）の溶媒としてジオキサン又はベ
ンゼンを４０〜８５係程度又はメチルエチルケトンを２
０〜８０％程度使用するのが好ましい。
又、平均分子量１０−５０万程度のものを得たいときは
（３１群として酢酸エチル又はジクロロエタンを使用す
るのが好丑しく、その割合（ま３５−８０％程度である
。このとき（１））群の溶媒としては特に制限はないが
、ジメチルスルホキシド アミドを使用するのがよい。特に３０万以上のものを得
る場合には上記（ａ）の溶媒を５０係以上使用するのが
好ましい。
（３１群として酢酸エチル又はジクロロエタンを使用す
るのが好丑しく、その割合（ま３５−８０％程度である
。このとき（１））群の溶媒としては特に制限はないが
、ジメチルスルホキシド アミドを使用するのがよい。特に３０万以上のものを得
る場合には上記（ａ）の溶媒を５０係以上使用するのが
好ましい。
重合開始剤としてはナトリウムメトキシド、ナトリウム
エトキシドのようなナトリウムアルコラード、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミンのような第３級アミンなど
が使用できるが、再現性の点からすると第３級アミンが
好ましく・。
エトキシドのようなナトリウムアルコラード、トリメチ
ルアミン、トリエチルアミンのような第３級アミンなど
が使用できるが、再現性の点からすると第３級アミンが
好ましく・。
ｗ／ｖ％程度になるように溶解し、次いでこの溶液に上
記の重合開始剤をＮＣＡに対し０．００２〜０、２モル
％、好ましくは０．０１〜０．１モル％添加し、２０℃
〜混合溶媒の沸点丑での、好ましくは２０〜３０℃の温
度でＮＣＡを重合してボＩＪ −Ｎ’−保護リジンを得
、次いで単離した後、その保護基を除去すればよい。
記の重合開始剤をＮＣＡに対し０．００２〜０、２モル
％、好ましくは０．０１〜０．１モル％添加し、２０℃
〜混合溶媒の沸点丑での、好ましくは２０〜３０℃の温
度でＮＣＡを重合してボＩＪ −Ｎ’−保護リジンを得
、次いで単離した後、その保護基を除去すればよい。
重合によって得られるポリ−Ｎ６−保護リジンの単離は
、例えば重合反応液に希塩酸を加え、析出した沈殿を戸
数することにより行われる。
、例えば重合反応液に希塩酸を加え、析出した沈殿を戸
数することにより行われる。
かくして得られるポリ−Ｎ６−保護リジンの具体的な例
としては、ポリ−Ｎ６−ベンジルオキシカルボニルリジ
ン、ポリーＮ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルリジン
、ポリーＮＥ−フェノキシ力ルボニ°ルリジンなどがあ
げられる。
としては、ポリ−Ｎ６−ベンジルオキシカルボニルリジ
ン、ポリーＮ’−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルリジン
、ポリーＮＥ−フェノキシ力ルボニ°ルリジンなどがあ
げられる。
ポリ−Ｎ８−保護リジンからポリリジンを得るにはペプ
チド化学において通常用いられる方法例えばハロゲン化
水素の酢酸、トリフルオロ酢酸又はジオキサン溶液を用
いる方法、フッ化水素、）！Ｊ７／Ｌ／オロ酢酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸な
どを用いる方法、接触還元法などにょシ保護基を除去す
ればよい。
チド化学において通常用いられる方法例えばハロゲン化
水素の酢酸、トリフルオロ酢酸又はジオキサン溶液を用
いる方法、フッ化水素、）！Ｊ７／Ｌ／オロ酢酸、トリ
フルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸、ギ酸な
どを用いる方法、接触還元法などにょシ保護基を除去す
ればよい。
本発明方法のメリットを示すと次のとおりである。
（１）混合する溶媒の種類及びその混合比率をかえると
いう簡便な操作により、平均分子量が数千〜数十万の範
囲内で所望の平均分子量を有するポリリジンが容易に得
られる。
いう簡便な操作により、平均分子量が数千〜数十万の範
囲内で所望の平均分子量を有するポリリジンが容易に得
られる。
（２）単独の溶媒を用いると溶媒により全く異なる平均
分子量のポリリジンが得られるにもかかわらず、本発明
の混合溶媒を用いると溶媒それぞれ単独で使用した場合
に得られる。相対的に高い平均分子量のボＩＪ ＩＪリ
ジン低い平均分子量のポリリジンとの混合物ではなく、
分子量のそろったポリリジンが得られる。
分子量のポリリジンが得られるにもかかわらず、本発明
の混合溶媒を用いると溶媒それぞれ単独で使用した場合
に得られる。相対的に高い平均分子量のボＩＪ ＩＪリ
ジン低い平均分子量のポリリジンとの混合物ではなく、
分子量のそろったポリリジンが得られる。
（３）使用する溶媒の種類、混合比率、重合開始剤を一
定とすることにより、一定の平均分子量のボＩＪ ＩＪ
リジン再現性よく得られる。
定とすることにより、一定の平均分子量のボＩＪ ＩＪ
リジン再現性よく得られる。
本発明方法により得られるポリリジンは以上のような特
徴を有するので、医薬品、化粧品用その他特定の平均分
子量のポリリジンを必要とする分野での使用に好適であ
る。
徴を有するので、医薬品、化粧品用その他特定の平均分
子量のポリリジンを必要とする分野での使用に好適であ
る。
次に本発明方法により種々の平均分子量を有するポリリ
ジンが再挑性よく容易に得られることを実験例及び実施
例により示す。
ジンが再挑性よく容易に得られることを実験例及び実施
例により示す。
なお、ポリＮＦ−保護リジンの平均分子量とそのＮ６−
保護基を除去して得られるボＩＪ リジンのそれとの間
には一定の関係にあシ、ポリリジンの平均分子量はボＩ
Ｊ ＮＥ−保護リジンの平均分子量の約８０％であるこ
とから平均分子量はポリＮ６−保護リジンの状態で測定
した。
保護基を除去して得られるボＩＪ リジンのそれとの間
には一定の関係にあシ、ポリリジンの平均分子量はボＩ
Ｊ ＮＥ−保護リジンの平均分子量の約８０％であるこ
とから平均分子量はポリＮ６−保護リジンの状態で測定
した。
又、以下の実施例、参考例において次の略号を使用する
。
。
Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ） ： Ｎ６−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｌ−リジン Ｄ−Ｌｙｓ（Ｚ） ： Ｎ’−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｄ−リジン ホ’） Ｌ Ｌｙｓ（Ｚ） ：ポリ−Ｎ６−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ−リジン ポリ−Ｄ −Ｌｙｓ （Ｚ） ：ボＩＪ Ｎ４−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｄ−リジン ＮＣＡ：Ｎｃｔ−カルボキシ無水物 実験例 （１）実験方法 溶媒の混合比率を表１のとおりとし、実施例１（１）の
方法によりポｖ ｈｅ−保護リジンを製造した。次いで
得られたポリ−Ｎｅ−保護リジンの平均分子量をゲル型
充填剤を用いる高速液体クロマトグラフィーで行った。
ル−Ｌ−リジン Ｄ−Ｌｙｓ（Ｚ） ： Ｎ’−ベンジルオキシカルボニ
ル−Ｄ−リジン ホ’） Ｌ Ｌｙｓ（Ｚ） ：ポリ−Ｎ６−ベンジルオ
キシカルボニル−Ｌ−リジン ポリ−Ｄ −Ｌｙｓ （Ｚ） ：ボＩＪ Ｎ４−ベンジ
ルオキシカルボニル−Ｄ−リジン ＮＣＡ：Ｎｃｔ−カルボキシ無水物 実験例 （１）実験方法 溶媒の混合比率を表１のとおりとし、実施例１（１）の
方法によりポｖ ｈｅ−保護リジンを製造した。次いで
得られたポリ−Ｎｅ−保護リジンの平均分子量をゲル型
充填剤を用いる高速液体クロマトグラフィーで行った。
（２）実験結果
結果を第１図に示す。
この図から明らかなように、溶媒の混合比率と平均分子
量との間で一定の規則性があり、溶媒の混合比率を変え
ることにより、平均分子量の異なるポリ−Ｎ６−保護リ
ジンが得られている。
量との間で一定の規則性があり、溶媒の混合比率を変え
ることにより、平均分子量の異なるポリ−Ｎ６−保護リ
ジンが得られている。
このことから明らかなように本発明方法は所望の平均分
子量のボＩＪ Ｎ５−保護リジンを製造する方法として
極めて簡便なものであり、工業的利用価値の極めて高い
方法である。
子量のボＩＪ Ｎ５−保護リジンを製造する方法として
極めて簡便なものであり、工業的利用価値の極めて高い
方法である。
実施例１゜
（１） Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）のＮ Ｃ，Ａ ０．９２
！ｉ’ （３，０ｍｍｏｌ）をジオキサン４．６ｒｎｌ
およびジメチルスルホキシド゛１３、８ ｍｌの混合温
媒に溶かし、１０％トリエチルアミンのジオキサン溶液
４２μＩ （０，０３ｍｍｏｌ ）を加え、２５°Ｃで
２４時間カクハン１−る。
！ｉ’ （３，０ｍｍｏｌ）をジオキサン４．６ｒｎｌ
およびジメチルスルホキシド゛１３、８ ｍｌの混合温
媒に溶かし、１０％トリエチルアミンのジオキサン溶液
４２μＩ （０，０３ｍｍｏｌ ）を加え、２５°Ｃで
２４時間カクハン１−る。
反応終了後反応液Ｋ Ｏ，Ｉ Ｎ塩酸３０−を加え析出
した沈殿を戸数、水洗、乾燥すると、ポリ−Ｌ −Ｌｙ
ｓ（Ｚ） ０．６６ Ｐ （収率８４％）が得られる。
した沈殿を戸数、水洗、乾燥すると、ポリ−Ｌ −Ｌｙ
ｓ（Ｚ） ０．６６ Ｐ （収率８４％）が得られる。
得られたボＩＪ −Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は
７、０００であった。
７、０００であった。
（２１（ＩＪで得られた平均分子量７．０００のポリ−
ＬＬｙｓ（Ｚ） ０．５０ ＃に２５％臭化水素の酢酸
溶液１５ｍ６を加え、室温で２時間カクハンする。
ＬＬｙｓ（Ｚ） ０．５０ ＃に２５％臭化水素の酢酸
溶液１５ｍ６を加え、室温で２時間カクハンする。
反応終了後反応液に多量℃エチルエーテルを加えて沈殿
をＥ取し、エチルエーテルで洗浄後乾燥すると、平均分
子量５６００のボＩＪＬ−リジン０．３６７−（９０％
）が得られろ。
をＥ取し、エチルエーテルで洗浄後乾燥すると、平均分
子量５６００のボＩＪＬ−リジン０．３６７−（９０％
）が得られろ。
実施例２゜
実施例１（１）において反応溶媒としてジオキサン９、
２ ｍｌおよびジメチルスルホキシド９．２ ｍｌを使
用する以外は、実施例１と同様に行うと、ポリ−１」−
Ｌｙｓ（Ｚ） ０．７０１（収率８９％）が得られる。
２ ｍｌおよびジメチルスルホキシド９．２ ｍｌを使
用する以外は、実施例１と同様に行うと、ポリ−１」−
Ｌｙｓ（Ｚ） ０．７０１（収率８９％）が得られる。
得られたポリ−１，−Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子−計は１
６，０００であった・ 次いで実施例１（２）と同様に処理して平均分子量１３
．０００のポリーＬ−ＩＪジンが得られた。
６，０００であった・ 次いで実施例１（２）と同様に処理して平均分子量１３
．０００のポリーＬ−ＩＪジンが得られた。
実施例３゜
実施例１（１）において反応溶媒としてジオキサ７１３
．８ｍｌおよびジメチルスルホキシド４．６ ｍｌを使
用する以外は、実施例１と同様に行うと、ポＩＪ−Ｌ’
−Ｌｙｓ（Ｚ） ０．７ Ｉ Ｐ （９０％）が得られ
る。得られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は
５０，０００であった。
．８ｍｌおよびジメチルスルホキシド４．６ ｍｌを使
用する以外は、実施例１と同様に行うと、ポＩＪ−Ｌ’
−Ｌｙｓ（Ｚ） ０．７ Ｉ Ｐ （９０％）が得られ
る。得られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は
５０，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理して平均分子量４０
．０００のポリーＬ−リジンが得うれた。
．０００のポリーＬ−リジンが得うれた。
本例について日をかえて３回実施したが３回とも同一の
平均分子量のボ！Ｊ ｉ、！Ｊレジン得られる。ジメチ
ルスルホキシドのがゎしにテトラヒドロフランを用い本
例と同様にすることにょシポリリジンが得られる。
平均分子量のボ！Ｊ ｉ、！Ｊレジン得られる。ジメチ
ルスルホキシドのがゎしにテトラヒドロフランを用い本
例と同様にすることにょシポリリジンが得られる。
実施例４
Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）のＮＣＡ ０．５０ Ｐ （１，６
ｍｍｏｌ）全酢酸エチル７、５ ｍｌ！およびＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド２、５ ｍｌｌ Ｋ 溶カＬ、１
０％トリ（チルアミンのジオキサン溶液４．６ μｌ
（０，０３３ｍｍｏりおよび水３μ＋を加え、２５℃で
２４時間カクハンする。反応終了後反応液にメタ／−７
＋ｚ５０ｍｌト０．Ｉ Ｎ塩酸１０ ｒｎｌを加え、析
出した沈殿を戸数、洗浄、乾燥するとポリ−Ｌ −Ｌｙ
ｓ（Ｚ） ０．１６ ！ｉ’ （収率３８％）が得られ
る。得られたポ！Ｊ Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量
は４００．０００であった。
ｍｍｏｌ）全酢酸エチル７、５ ｍｌ！およびＮ、Ｎ−
ジメチルホルムアミド２、５ ｍｌｌ Ｋ 溶カＬ、１
０％トリ（チルアミンのジオキサン溶液４．６ μｌ
（０，０３３ｍｍｏりおよび水３μ＋を加え、２５℃で
２４時間カクハンする。反応終了後反応液にメタ／−７
＋ｚ５０ｍｌト０．Ｉ Ｎ塩酸１０ ｒｎｌを加え、析
出した沈殿を戸数、洗浄、乾燥するとポリ−Ｌ −Ｌｙ
ｓ（Ｚ） ０．１６ ！ｉ’ （収率３８％）が得られ
る。得られたポ！Ｊ Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量
は４００．０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポリ−Ｌ−リ
ジンが得られる。
ジンが得られる。
実施例′５゜
実施例４において反応溶媒として酢酸エチル５、０ Ｉ
ＩＩ／！およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５． Ｏ
ｒｕｅを使用する以外は、実施例４と同様に行うと、ポ
リ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．１９ Ｐ （収率４５％
）が得られる。得られたボ’Ｊ ’ Ｌ Ｌｙｓ（Ｚ）
の平均分子量は３００．０００であった。
ＩＩ／！およびＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド５． Ｏ
ｒｕｅを使用する以外は、実施例４と同様に行うと、ポ
リ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．１９ Ｐ （収率４５％
）が得られる。得られたボ’Ｊ ’ Ｌ Ｌｙｓ（Ｚ）
の平均分子量は３００．０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポ＋） −Ｌ
−リジンが得られる。
−リジンが得られる。
実施例６゜
実施例４において反応溶媒として酢酸エチル２、．５Ｔ
ｎ／！およびＮ、Ｎ−ジメチルホ／ｌ／ ム７ミド７．
５ ｍｌを使用する以外は、実施例４と同様に行うと、
ポリ−１ノーＬｙｓ（Ｚ） ０．２２ Ｐ （収率５２
％）が得られる。得られたボ’） Ｌ ＪＪｙＳ（Ｚ）
の平均分子量は：３４，０００であった。
ｎ／！およびＮ、Ｎ−ジメチルホ／ｌ／ ム７ミド７．
５ ｍｌを使用する以外は、実施例４と同様に行うと、
ポリ−１ノーＬｙｓ（Ｚ） ０．２２ Ｐ （収率５２
％）が得られる。得られたボ’） Ｌ ＪＪｙＳ（Ｚ）
の平均分子量は：３４，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポリーＬ−リ
ジンが得られる。
ジンが得られる。
実施例７゜
Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）のＮＣＡ Ｏ，５０Ｆ （１，６ｍ
ｍｏｌ）をベンゼ：／ ７．５ ｍｌおよびジメチルス
ルホキシド溶カシ、１０％トリエチルアミンのジオキラ
〜ン溶液４． ６ μｌ （ ０．０ ３’ ３ ｍｍ
ｏｌ）および水５ μｌをカロえ・２５°Ｃで２４時間
反応させろ。
ｍｏｌ）をベンゼ：／ ７．５ ｍｌおよびジメチルス
ルホキシド溶カシ、１０％トリエチルアミンのジオキラ
〜ン溶液４． ６ μｌ （ ０．０ ３’ ３ ｍｍ
ｏｌ）および水５ μｌをカロえ・２５°Ｃで２４時間
反応させろ。
以下実施例４と同様に処理すると、月ミリ−Ｌ−Ｌｙｓ
（Ｚ） ０．３ ３ Ｓ’ （ ７ ９％）が得喧する
。イ件ら涛ｔたポリ−Ｌ Ｌ ｙ ｓ （Ｚ）の平均分
子量し！１５０，０００であった。
（Ｚ） ０．３ ３ Ｓ’ （ ７ ９％）が得喧する
。イ件ら涛ｔたポリ−Ｌ Ｌ ｙ ｓ （Ｚ）の平均分
子量し！１５０，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理すると月ｚ ＋）
−Ｌーリジンが得られる。
−Ｌーリジンが得られる。
実施例８
実施例７において反応溶媒としてベンゼン５，Ｏｍｅお
よびジメチルスルホキシド５． ０ ｍｌを使用づーる
以外は、実施例７と同様に行うと、ボ１） − Ｌ −
Ｌｙｓ（Ｚ） ０． ３ ７ψ（収率８８％）が得られ
る。イ尋られたポリ−Ｌ−Ｌｙ ｓ （Ｚ）の平均分子
量（ま１６，０００であった。
よびジメチルスルホキシド５． ０ ｍｌを使用づーる
以外は、実施例７と同様に行うと、ボ１） − Ｌ −
Ｌｙｓ（Ｚ） ０． ３ ７ψ（収率８８％）が得られ
る。イ尋られたポリ−Ｌ−Ｌｙ ｓ （Ｚ）の平均分子
量（ま１６，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとボ＋） −
Ｌ−リジンが得られる。
Ｌ−リジンが得られる。
実施例９。
実施例７において反応溶媒としてベンゼン２．５ｍｌｔ
およびジメチルスルホキシ 以外は、実施例７と同様に行うと、ボ＋） − Ｌ −
ｌＬｙｓ（Ｚ）’ ０． ３ ８ ！ｉ’ （収率９１
％）が得らＪする。イ尋られたポリ−４ノーＬｙｓ（Ｚ
）の平均分子量（工５，０００であった。
およびジメチルスルホキシ 以外は、実施例７と同様に行うと、ボ＋） − Ｌ −
ｌＬｙｓ（Ｚ）’ ０． ３ ８ ！ｉ’ （収率９１
％）が得らＪする。イ尋られたポリ−４ノーＬｙｓ（Ｚ
）の平均分子量（工５，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理１−ると、］？ Ｉ
Ｊ − １−一リジンが得られる。
Ｊ − １−一リジンが得られる。
実施例１ ０。
Ｄ Ｌｙｓ（Ｚ）のＮＣＡｏ．５ ０ ！ｉ’ （ １
． ６ ｒｎｍｏｌ）を１，２−ジクロロエクン７，５
蛯およびアセトン２、５ｍ．ｌＶＣ溶かし、１０％トリ
エチルアミンのジオキツーン溶７夜４ ６ μｌ （
０．０ ３ ３ ｍｍｏｌ）および水１０Ａ１をカロえ
、２５°Ｃで２４時間反応させる。
． ６ ｒｎｍｏｌ）を１，２−ジクロロエクン７，５
蛯およびアセトン２、５ｍ．ｌＶＣ溶かし、１０％トリ
エチルアミンのジオキツーン溶７夜４ ６ μｌ （
０．０ ３ ３ ｍｍｏｌ）および水１０Ａ１をカロえ
、２５°Ｃで２４時間反応させる。
以下実施例４と同様に処理すると、ボ１） − １）
−Ｌｙｓ（Ｚ）が得られろ。得られたポｌノーＤ −１
１ｙｓ（Ｚ）の平均分子量は２７０，０００であった。
−Ｌｙｓ（Ｚ）が得られろ。得られたポｌノーＤ −１
１ｙｓ（Ｚ）の平均分子量は２７０，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとボＩＪ ｌ）
ーリジンが得られる。
ーリジンが得られる。
実施例１１。
実施例１０において反応溶媒としてｉ，２−ジクロロエ
タン５． ０ ｍｌおよびアセトン５． ０ ｍｌを使
用する以外は、実施例１Ｏと同様に行うと、ボ＋） −
］）） − Ｌｙｓ（Ｚ）が得られる。得られたポリ−Ｄ −
Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は７０，０００であった。
タン５． ０ ｍｌおよびアセトン５． ０ ｍｌを使
用する以外は、実施例１Ｏと同様に行うと、ボ＋） −
］）） − Ｌｙｓ（Ｚ）が得られる。得られたポリ−Ｄ −
Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は７０，０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポリ−１）−
リジンが得られる。
リジンが得られる。
実施例１２。
実施例１０において反応溶媒として１，２−ジクロロエ
タン２． ５ ｍｌおよびアセトン７、 ５ ｍｌを使
用１−る以外は、実施例１０と同様に行うと、ボＩＪ
− ｉ）− ＬｙＳ（Ｚ）が得られる。得られたポリ−
Ｄ − Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は４０，０００であ
った。
タン２． ５ ｍｌおよびアセトン７、 ５ ｍｌを使
用１−る以外は、実施例１０と同様に行うと、ボＩＪ
− ｉ）− ＬｙＳ（Ｚ）が得られる。得られたポリ−
Ｄ − Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は４０，０００であ
った。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポリーＤーリ
ジンが得られる。
ジンが得られる。
実施例１３
Ｌ Ｌｙｓ（Ｚ）のＮＣＡ Ｏ．５ ０ Ｐ （ １．
６ ｍｍｏりをメチルエチルケトン７、 ５ ｍｌおよ
びアセトン２． ５ ｍｌ！に溶かし、（１００％）ト
リエチルアミン２３μｍ（ Ｏ閃６ ｍｍｏｌ ）およ
び水３μｍをカロえ、２５°Ｃで４０時間反応させる。
６ ｍｍｏりをメチルエチルケトン７、 ５ ｍｌおよ
びアセトン２． ５ ｍｌ！に溶かし、（１００％）ト
リエチルアミン２３μｍ（ Ｏ閃６ ｍｍｏｌ ）およ
び水３μｍをカロえ、２５°Ｃで４０時間反応させる。
以下実施例１３と同様に処理すると、ポ＋） −Ｌ−
Ｌｙｓ（Ｚ） ０．３ ０ ｇ−（収率７０％）力ζ得
らＪする。得られたポリ−Ｌ− Ｌｙｓ（Ｚ）の平」句
分子量（ま１ ０ ０，０ ０ ０であった。
Ｌｙｓ（Ｚ） ０．３ ０ ｇ−（収率７０％）力ζ得
らＪする。得られたポリ−Ｌ− Ｌｙｓ（Ｚ）の平」句
分子量（ま１ ０ ０，０ ０ ０であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポ１ノーＬー
リジンが得られろ。
リジンが得られろ。
実施例１４。
実施例１６において反応溶媒としてメチルエチルケトン
以外は、実施例１６と同様に行つと、月ｚ ＋） −
Ｊ． −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．２ ６ Ｐ （収率６０％
）カー得ら牙する。イ尋られたポリ−Ｌ − Ｌｙｓ（
Ｚ）の平均分子量しま７’３．０００であった。
Ｊ． −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．２ ６ Ｐ （収率６０％
）カー得ら牙する。イ尋られたポリ−Ｌ − Ｌｙｓ（
Ｚ）の平均分子量しま７’３．０００であった。
次いで実施例１（２）と同様に処理するとポ＋） −
Ｊ。
Ｊ。
−リジンが得られる。
実施例１５。
実施例１６において反応溶媒としてメチルエチルケトン
以外は、実施例１６と同様に行うと、ボ＋）−Ｌ−Ｌｙ
ｓ（Ｚ） ０．２７ｇ・（収率６２％）が得られる。得
られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は５６，
０００であった。
ｓ（Ｚ） ０．２７ｇ・（収率６２％）が得られる。得
られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均分子量は５６，
０００であった。
次（・で実施例１（２）と同様に処理するとボＩ） Ｌ
−リジンが得られる。
−リジンが得られる。
参考例１゜
Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）のＮＣＡ３．Ｏｙ−（９，８ｍｍｏ
ｌ）をジオキサン６０ｍ□ｌに溶かし、１０％トリエチ
ルアミンのジオキサン量液１４．０ μｌ （０，０９
８ｍｍｏｌ）を加える。以下実施例１と同様に行うと、
ポリ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ） ２．４ ｇ−（収率９３％）
が得られる。得られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均
分子量は１５０，０００であった。
ｌ）をジオキサン６０ｍ□ｌに溶かし、１０％トリエチ
ルアミンのジオキサン量液１４．０ μｌ （０，０９
８ｍｍｏｌ）を加える。以下実施例１と同様に行うと、
ポリ−Ｌ−Ｌｙｓ（Ｚ） ２．４ ｇ−（収率９３％）
が得られる。得られたポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ）の平均
分子量は１５０，０００であった。
参考例２゜
実施例１において反応溶媒としてジメチルスルホキシド
Ｌ８．４ｒＩＬｌを使用する以外は、実施例１と同様に
行うと、ポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．６６ ｇ−（
収率８４％）が得られる。得られたポリ−Ｌ Ｌ ｙｓ
（Ｚ）の平均分子量は３，５００であった。
Ｌ８．４ｒＩＬｌを使用する以外は、実施例１と同様に
行うと、ポリ−Ｌ −Ｌｙｓ（Ｚ） ０．６６ ｇ−（
収率８４％）が得られる。得られたポリ−Ｌ Ｌ ｙｓ
（Ｚ）の平均分子量は３，５００であった。
第１図は重合反応におけるジオキサンとジメチルスルホ
キシド混合溶媒の混合比率〔（ジオキサン量）／（ジオ
キサン量子ジメチルスルホキシド ＮＥ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ＩＪレジン平均
分子量（縦軸）との相関関係を示す。 特許出願人 日本化薬株式会社
キシド混合溶媒の混合比率〔（ジオキサン量）／（ジオ
キサン量子ジメチルスルホキシド ＮＥ−ベンジルオキシカルボニル−Ｌ−ＩＪレジン平均
分子量（縦軸）との相関関係を示す。 特許出願人 日本化薬株式会社
Claims (1)
- （１１Ｎ’−保ＦＡ ＩＪレジンＮ“−カルボキシ無水
物をエステル類、炭化水素類、ハロゲン化炭化水素類、
ジオキサン、メチルエチルケトンから選ばれる１種以上
とＮ−置換脂肪族アミド類、ジメチルスルホキシド、ア
セトン、テトラヒドロフランから選ばれる１種以上との
混合溶媒中で重合させた後、保護基を除去することを特
徴とするボＩＪ ＩＪレジン製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12238883A JPS6015425A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | ポリリジンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12238883A JPS6015425A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | ポリリジンの製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6015425A true JPS6015425A (ja) | 1985-01-26 |
Family
ID=14834560
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP12238883A Pending JPS6015425A (ja) | 1983-07-07 | 1983-07-07 | ポリリジンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6015425A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7205385B2 (en) | 2004-11-12 | 2007-04-17 | General Electric Company | Polymerization method for the synthesis of polypeptide imaging agents |
| JP2008539297A (ja) * | 2005-04-28 | 2008-11-13 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シアンティフィク | グラフト化ポリリジンデンドリマーの製造方法 |
| JP2009074035A (ja) * | 2007-02-22 | 2009-04-09 | Jsr Corp | ポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法 |
| CN103483583A (zh) * | 2013-09-24 | 2014-01-01 | 昆明理工大学 | 一种新型ε-聚赖氨酸的制备方法 |
-
1983
- 1983-07-07 JP JP12238883A patent/JPS6015425A/ja active Pending
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7205385B2 (en) | 2004-11-12 | 2007-04-17 | General Electric Company | Polymerization method for the synthesis of polypeptide imaging agents |
| JP2008539297A (ja) * | 2005-04-28 | 2008-11-13 | サントル ナシオナル ドゥ ラ ルシェルシェ シアンティフィク | グラフト化ポリリジンデンドリマーの製造方法 |
| JP2009074035A (ja) * | 2007-02-22 | 2009-04-09 | Jsr Corp | ポリアミノ酸またはポリアミノ酸系共重合体の製造方法 |
| CN103483583A (zh) * | 2013-09-24 | 2014-01-01 | 昆明理工大学 | 一种新型ε-聚赖氨酸的制备方法 |
| CN103483583B (zh) * | 2013-09-24 | 2015-11-18 | 昆明理工大学 | 一种ε-聚赖氨酸的制备方法 |
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