JP2009023989A - ビナフトール誘導体並びに光学分割及び変換方法 - Google Patents

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Abstract

【課題】アミノアルコール、アミノ酸の光学分割剤、およびアミノ酸のＤ、Ｌ−ｆｏｒｍの光学変換に有用な化合物を提供する。
【解決手段】グアニジンあるいはイミダゾリウム基などを有する、アミノアルコールをキラル選択的に認識し、アミノ酸のＬ−型をＤ−型に変換させる能力を有する特定構造を持つアラニンラセマーゼ模倣ビナフトール誘導体。
【選択図】図１

Description

本発明は、アミノ酸またはアミノアルコールの光学分割（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）及びアミノ酸のＤ、Ｌ−ｆｏｒｍの光学変換（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）に有用なビナフトール誘導体に関する。
本発明はまた、該誘導体を用いてラセミアミノ酸またはラセミアミノアルコールを光学分割して、光学的に純粋なアミノ酸または光学的に純粋なアミノアルコールを得る方法に関する。
本発明はさらにまた、該誘導体を用いてアミノ酸のＤ、Ｌ−ｆｏｒｍを光学変換させる方法に関する。
光学的に純粋なアミノ酸及びアミノアルコールは不斉触媒（Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ ｃａｔａｌｙｓｔ）のリガンドとして使われたり、各種医薬品及び生理活性物質を合成するのに必要な出発物質或いは中間体として広範に使われて、産業的に非常に重要な化合物である（（ａ）Ｃｏｐｐｏｌａ，Ｇ．Ｍ．；Ｓｃｈｕｓｔｅｒ，Ｈ．Ｈ．Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃｈｉｒａｌ Ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ Ｕｓｉｎｇ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ；Ｗｉｌｅｙ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８７;（ｂ）Ｂｅｒｇｍｅｉｅｒ，Ｓ．Ｃ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ２０００，５６，２５６１−２５７６;（ｃ）Ｎｏｙｏｒｉ，Ｒ．Ａｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ｃａｔａｌｙｓｉs ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ&Ｓｏｎｓ：Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９４;（ｄ）Ｈｅｌｍｃｈｅｎ，Ｇ．;Ｐｆａｌｔｚ，Ａ．Ａｃｃ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２０００，３３，３３６−３４５．（ｅ）Ａｇｅｒ，Ｄ．Ｊ．；Ｐｒａｋａｓｈ，Ｉ．;Ｓｃｈａａｄ，Ｄ．Ｒ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９６，９６，８３５−８７６）。
上記光学的に純粋なアミノアルコールの製造方法に対してドイツ特許公開公報第４３４１６０５号には、これを光学的に純粋なアミノ酸から合成する方法を示している。
しかし、Ｌ−ｆｏｒｍアミノ酸とは異なり、Ｄ−ｆｏｒｍアミノ酸は自然から得られず、一般に生体酵素触媒を用いて産業的に合成しなければならない。この場合、生体酵素の不安定性及び基質への高選択性から、製造コストが高くなり、多様なＤ−ｆｏｒｍアミノ酸の生産が非常に難しくなる。このため、それに相応する多様なアミノアルコールを生産することが難しくなり、製造コストが非常に高くなって、需要に比べて供給が円滑でないという不都合がある。
このため、純粋なＤ−ｆｏｒｍアミノ酸を容易且つ安価に得る方法への工夫が続いている（（ａ）Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｍ．Ｉｎ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｏｆ Ｏｐｔｉｃａｌｌｙ Ａｃｔｉｖｅ Ａｍｉｎｏ Ａｃｉｄｓ；Ｂａｌｄｗｉｎ，Ｊ．Ｅ．，Ｅｄ．;Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｓｅｒｉｅｓ；Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ：Ｏｘｆｏｒｄ，１９８９．（ｂ）Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｒ．Ｍ．；Ｈｅｎｄｒｉｘ，Ｊ．Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９２，９２，８８９．（ｃ）Ｄｕｔｈａｌｅｒ，Ｒ．Ｏ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ １９９４、５０，１５３９．（ｄ）Ｓｅｅｂａｃｈ，Ｄ．;Ｓｔｉｎｇ，Ａ．Ｒ．；Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｍ．Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９９６，３５，２７０８．（ｅ）Ｍａｒｕｏｋａ，Ｋ．;Ｏｏｉ，Ｔ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．２００３，１０３，３０１３．）。
Ｆａｖｒｅｔｔｏら（Ｔｅｔｒａｈｅｒｏｎ Ｌｅｔｔ．２００２，４３，２５８１）は、光学的に純粋なアミノアルコールをキラルエポキシド（ｅｐｏｘｉｄｅ）から合成する方法を示していたが、これも高価なキラルエポキシドを使用しなければならなく、歩留まり、位置選択性（ｒｅｇｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ）、立体特異性（ｓｔｅｒｅｏｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ）などに問題があって、産業的に適用するには限界があるという不都合がある。
近年、反応抽出工程(reactive extraction process)によるアミノアルコールの光学分割(optical resolution)は産業的に魅力的な選択として考慮されており、これは費用の側面から最も効率的な工程と見られるためである。 （Ｓｔｅｅｎｓｍａ， Ｍ．； Ｋｕｉｐｅｒｓ， Ｎ．Ｊ．Ｍ．； Ｈａａｎ， Ａ．Ｂ．；Ｋｗａｎｔ， Ｇ． Ｃｈｉrａｌｉｔｙ ２００６， １８， ３１４．）．
Ｎ． Ｋｕｉｐｅｒｓ ａｎｄ Ｐｒｅｌｏｇｓは反応抽出により多様なキラルレセプタ（Ｃｈｉrａｌ receptor）を化学的に関連しているアミノアルコール及びアミンにキラル分離するためのテストを行った。しかし、選択性が5.0に近接したHiroseの アゾフェノリッククラウンエーテル（azophenolic crown ether ）を除いては大部分のテストレセプタ（ｔeｓｔ receptor）の選択性はあまりにも低くて商業的に適用されるのには限界があった(Naemura, K.; Nishioka, K.; Ogasahara K.; Nishikawa, Y.; Hirose, K.; Tobe, Y. Tetrahedron: Asymmetry 1998, 9, 563.)。
これに対して、本発明者らは、アルデヒド基付きビナフトール誘導体（下記、化合物１）を用いて、立体選択的にイミン結合によってキラルアミノアルコール及びアミノ酸のキラル性を認識し、Ｌ−アミノ酸をＤ−アミノ酸に変換させる方法を開発したことがある（（ａ）Ｐａｒｋ，Ｈ．;Ｋｉｍ，Ｋ．Ｍ．;Ｌｅｅ，Ａ．;Ｈａｍ，Ｓ．；Ｎａｍ，Ｗ．;Ｃｈｉｎ，Ｊ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２００７，１２９，１５１８−１５１９;（ｂ）Ｋｉｍ，Ｋ．Ｍ．；Ｐａｒｋ，Ｈ．;Ｋｉｍ，Ｈ．;Ｃｈｉｎ，Ｊ．；Ｎａｍ，Ｗ．Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．， ２００５，７，３５２５−３５２７）。
[化合物１]
Figure 2009023989
上記ビナフトール誘導体（化合物１）は、アミノ酸ラセマーゼという酵素の活性において中心の役割を果たすＰＬＰ化合物（（ａ）Ｓｈａｗ，Ｊ．Ｐ．；Ｐｅｔｓｋｏ，Ｇ．Ａ．Ｒｉｎｇｅ，Ｄ．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９７，３６，１３２９−１３４２;（ｂ）Ｗａｌｓｈ，Ｃ．Ｔ．Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．１９８９，２６４，２３９３−２３９６）の作用機転から着目して開発されたことである。
上記ビナフトール誘導体（化合物１）は、立体選択的にイミン結合形成によってキラルアミンを認識し、アミノアルコールを各々の光学異性体に分離する。また、これらはDL-アミノ酸をD-アミノ酸に変換させることができ、光学的に純粋な非天然アミノ酸またはD-アミノ酸を製造するのに非常に有用である。
上記ビナフトール誘導体（化合物１）は、アミノアルコールと反応してキラル選択的にイミン化合物を作って、その選択性が１：３?１：５程度に示された。しかし、該選択性が大きい場合、より容易にアミノアルコールを各々の光学異性体に分離することができる。従って、より高い立体選択性（ｓｔereoselectivity）を有する新たなビナフトール誘導体の開発はアミノアルコールの分割(resolution)のためのより効率的な産業化工程のために必要である。 さらに、エチルアセテートまたはクロロフォルムに優れた溶解度及び高い立体選択性のような化学的特性を有するキラルビナフトール誘導体は、費用効率的な反応抽出(reactive extraction)工程に適用され得るので、経済的な側面からも非常に有用である。
上記の問題点に鑑みて、本発明者らは−ＯＨ基或いは−ＣＯ２ −基と強力な水素結合をすることができ、陽電荷を有することによって電気的な結合が追加に可能なグアニジン、イミダゾリウム基を有する、新たなビナフトール誘導体（化学式１〜６）を作って、これによってＤ−ｆｏｒｍ及びＬ−ｆｏｒｍのアミノ酸またはアミノアルコールをより効果的に光学分割できる、新規な化合物を提供しようとした。
併せて、このようなビナフトール誘導体は合成過程で多くの不要な生成物を作り出すため、該問題を解決して高歩留まりにそれらを合成する方法を開発しようとした。
特開２００６−２１３７１２
化合物１がアミノアルコール或いはアミノ酸をキラル選択的に認識する根拠は、立体障害の差のためである。即ち、下図のように、イミン窒素とフェノール−ＯＨとの間の水素結合及び−ＯＨ或いは−ＣＯ２ −基とユリル基との間の水素結合により硬直化したイミン化合物のキラル性によって、立体障害の差が生じる。
Figure 2009023989
キラル選択性を増加させるためには、イミン化合物の硬直性が大きくなければならなく、このためにはアミノアルコールの−ＯＨ基とビナフトール誘導体のユリル基との間の結合力がより大きくならなければならない。このため、ユリル基より強力な水素結合提供基が必要である。
グアニジン、イミダゾリウムは陽電荷を有する水素結合を提供するので、ユリル基より強力に−ＯＨ或いは−ＣＯ２ −基と水素結合を形成してキラル選択性を高めることができる。
本発明者らはこれに着目して、グアニジン或いはイミダゾリウム基の導入された新たなビナフトール誘導体（化学式１〜６）を設計し、これを高歩留まりに合成することに成功し、該新たな誘導体が以前に公開されたビナフトール誘導体化合物１より卓越なキラル選択性を示すことを確認した。
本発明は、下記の化学式１〜化学式６及びその誘導体化合物に関するものである。
［化学式１］
Figure 2009023989

[化学式２]
Figure 2009023989

[化学式３]
Figure 2009023989

[化学式４]
Figure 2009023989

[化学式５]
Figure 2009023989

[化学式６]
Figure 2009023989
上記化学式においてＲ１〜Ｒ８は各々、ｉ）−ＯＨ，水素またはハロゲンに置換可能な直鎖または分岐鎖アルキル、ｉｉ）−ＯＨまたはハロゲンに置換可能なシクリックアルキル、アルケニル、アルキニル、またはｉｉｉ）−ＯＨまたはハロゲンに置換可能なアリールである。
上記化合物には各々、下記の異性体が存在する。
Figure 2009023989
また、本発明は上記化学式１〜化学式６の化合物を用いたラセミアミノアルコールまたはラセミアミノ酸の光学分割方法に関するものである。
また、本発明は上記化学式１〜化学式６の化合物を用いたＤ−ｆｏｒｍアミノ酸からＬ−ｆｏｒｍアミノ酸に、またはＬ−ｆｏｒｍアミノ酸からＤ−ｆｏｒｍアミノ酸に変換する方法に関するものである。
１．化学式１〜６の化合物の製造方法
以下、上記化合物の製造方法について説明する。
上記化学式１〜化学式６の化合物を合成する方法は、いずれにしてもよいが、一般に下記のスキーム等によって合成されることができる。
（１）化学式１の化合物の製造方法
上記化学式１の化合物は一般に、下記スキーム１によって合成されることができる。
[スキーム１]
Figure 2009023989

（上記スキーム１において、ＭＯＭはメトキシメチル（ｍｅｔｈｏｘｙｍｅｔｈｙｌ）基を示し、Ｂｏｃはｔ−ブトキシカルボニル（ｔ−ｂｕｔｏｘｙ ｃａｒｂｏｎｙｌ）基を示し、ＰＣＣはピリジニウムクロロクロメート（ｐｙｒｉｄｉｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｏｃｈｒｏｍａｔｅ）を示し、ＰＰＡはポリりん酸（ｐｏｌｙｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）を示す）
上記スキーム１において、化合物１，３−ビス−ＢＯＣ−２−メチル−２−チオプソイドウレア（１，３−ｂｉＳ−ＢＯＣ−２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉｏｐｓｅｕｄｏｕｒｅａ）の代わりに、Ｎ−Ｂｏｃ−２−メチルチオ−２−イミダゾリン（Ｎ−Ｂｏｃ−２−ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ−２−ｉｍｉｄａｚｏｌｉｎｅ）を用いてスキーム１の反応を進行すると、化合物９を得ることができる。
上記スキーム１において、３−ニトロベンジルブロミド（３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）の代わりに、２−ニトロベンジルブロミドまたは４−ニトロベンジルブロミドを用いてスキーム１の反応を進行すると、化合物１０及び化合物１１を各々得ることができる。
これらの化合物は、いずれもアミノアルコールまたはアミノ酸の光学異性体の分割及びアミノ酸のキラル変換に用いられ得る。
（２）化学式２の化合物の製造方法
上記化学式２の化合物（化合物１２）は一般に、上記スキーム１において３−ニトロベンジルブロミド（３−ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）の代わりに、２，４−ジニトロベンジルブロミド（２、４−ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）を用いてスキーム１の反応を進行して得ることができる。この化合物はやはりアミノアルコールまたはアミノ酸の光学異性体の分割及びアミノ酸のキラル変換に用いられる。
既に公開されている特許（大韓民国特許公開第２００６−００８８４８９号）では、ユリル基付きビナフトール誘導体を合成の時、スキーム１の２−Ｏ位置にＭＯＭが置換された化合物２の代わりに、２，２'−ビナフトール−３−アルデヒド（２，２'−ｂｉｎａｐｈｔｈｏＬ−３−ａｌｄｅｈｙｄｅ）を用いたが、この場合、様々な副産物が多く生じ、最終化合物を合成するのに歩留まりが多く減少し、純度を高めるのに困難さがあって、本発明ではスキーム１の方法を新たに開発するようになった。
下記スキーム２〜スキーム５に対しても同様な原理で、出発物質として２，２'−ビナフトール（２，２'−ｂｉｎａｐｈｔｈｏｌ）及びその誘導体の２−Ｏ位置にＭＯＭが置換された化合物を用いることが、歩留まり及び純度を向上する上で、望ましい。
（３）化学式３及び化学式４の製造方法
化学式３及び化学式４は一般に、各々スキーム２及びスキーム３によって合成されることができる。
[スキーム２]
Figure 2009023989

[スキーム３]
Figure 2009023989
上記の方法において、１，２−ジアミノベンゼン（１，２−ｄｉａｍｉｎｏｂｅｎｚｅｎｅ）の代わりに、ジアルキルエチレンジアミン（Ｄｉａｌｋｙｌｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅ：（ＮＨ２）ＲＣ＝ＣＲ（ＮＨ２））を用いると、これに相応する多様なジアルキルイミダゾリウム誘導体を得ることができる。
（４）化学式５の製造方法
また、化学式５は一般に、下記スキーム４により合成されることができる。
[スキーム４]
Figure 2009023989
（５）化学式６の製造方法
化学式６は、スキーム１において、ニトロベンジルブロミド（ｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）の代わりに、ジニトロベンジルブロミド（ｄｉｎｉｔｒｏｂｅｎｚｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）を用いて得た化合物のニトロ基を−ＮＨ２基に還元させた後、下記スキーム５により合成されることができる。
[スキーム５]
Figure 2009023989
上記全てのスキームは、Ｓ−ビナフトールを挙げて説明してきたが、Ｒ−ビナフトールの反応も同様である。
２．光学分割方法及び光学変換方法
本発明の各化合物は、ラセミアミノアルコールまたはラセミアミノ酸の光学分割及びラセミアミノ酸の光学変換に有用である。
（１）ラセミアミノアルコールまたはラセミアミノ酸の光学分割方法
本発明の化合物により光学分割できるアミノアルコールとは、下記化学式７の化合物を指すことで、分子内に不斉炭素によりＲ−ｆｏｒｍまたはＳ−ｆｏｒｍの光学異性体が存在する。
[化学式７]
Figure 2009023989
上記化学式７において、Ｒ９〜Ｒ１２は各々独立して水素を含む１価の有機基（Ｏｒｇａｎｉｃ ｇｒｏｕｐ）またはハロゲンであり、望ましくは置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールである。
本発明の化合物は下記化学式８のアミノ酸を光学分割することができる。
[化学式８]
Figure 2009023989
上記化学式８において、Ｒ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基であり、望ましくは置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールである。
化学式１〜化学式６の化合物を用いてラセミアミノアルコールまたはラセミアミノ酸を光学分割する方法は、当業界において公知の諸方法が可能である。即ち、溶媒を用いた配置方式、カラムに充填させて用いるカラム方式などで使用することができる。特に、費用効率的な反応性抽出(reactive extraction)工程に適用され得るので経済的な側面からも非常に有用である。必要によって、１次光学分割したアミノアルコールまたはアミノ酸を繰り返して光学分割することによって、より高い光学純度付きアミノアルコールまたはアミノ酸を得ることができる。
３．ラセミアミノ酸の光学変換方法
本発明の化合物は、上記化学式８のアミノ酸のＤ−ｆｏｒｍとＬ−ｆｏｒｍを互いに変換することができる。本発明のＳ−ビナフトール誘導体の場合は、Ｌ−ｆｏｒｍアミノ酸からＤ−ｆｏｒｍアミノ酸に変換させることができ、Ｒ−ビナフトール誘導体の場合は、Ｄ−ｆｏｒｍアミノ酸からＬ−ｆｏｒｍアミノ酸に変換させることができる。上記のような現象はキラル化合物のキラル性認識による結果である。
（１）本発明は、下記の化学構造
Figure 2009023989

を共通に含むビナフトール誘導体であって、上記［化学式１］〜［化学式６］（上記化学式１〜６中のＲ１〜Ｒ８は各々、
ｉ）−ＯＨ、水素またはハロゲンに置換可能な直鎖または分岐鎖アルキル、
ｉｉ）−ＯＨ、またはハロゲンに置換可能なシクリックアルキル、アルケニル、アルキニル、または
ｉｉｉ）−ＯＨ、またはハロゲンに置換可能なアリールである）
からなる群より選択されることを特徴とするビナフトール誘導体を提供する。
（２）本発明は、上記（１）に記載の化合物を用いて、下記［化学式７］
[化学式７]
Figure 2009023989

（上記化学式７中のＲ９〜Ｒ１２は各々独立して水素を含む１価の有機基（Ｏｒｇａｎｉｃ ｇｒｏｕｐ）またはハロゲンである）
のラセミアミノアルコール、または下記［化学式８］
[化学式８]
Figure 2009023989

（上記化学式８中のＲ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基である）
のラセミアミノ酸を光学分割（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）する方法を提供する。
（３）本発明は、前記Ｒ９〜Ｒ１２は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする上記（２）に記載の光学分割方法を提供する。
（４）本発明は、前記Ｒ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする上記（２）に記載の光学分割方法を提供する。
（５）本発明は、上記（１）に記載の化合物を用いて、下記の化学式９
[化学式９]
Figure 2009023989

（前記化学式９中のＲ１３〜Ｒ１５は、各々独立して水素を含む１価の有機基である）
のアミノ酸のＤ−ｆｏｒｍをＬ−ｆｏｒｍに、またはＬ−ｆｏｒｍをＤ−ｆｏｒｍに光学変換（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）する光学変換方法を提供する。
（６）本発明は、前記Ｒ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする上記（５）に記載の光学変換方法を提供する。
本発明のビナフトール誘導体は、アミノアルコールのヒドロキシ基（−ＯＨ）及びカルボキシレート基（−ＣＯ２ −）と強い結合をすることができるように考案した発明であって、キラルアミノアルコールまたはアミノ酸に対するキラル性認識効果を先の発明に比べて卓越に高めることによって、産業的な応用をより容易にしたという長所を有している。
特に、先に公開されたユリル基付きビナフトール誘導体化合物１の場合、アミノアルコールのＲ−ｆｏｒｍのアミノアルコールとＳ−ｆｏｒｍより４?５倍ほどよくイミンを形成する一方、本発明において（＋）電荷の追加されたグアニジン基を有する化合物８の場合、Ｒ−ｆｏｒｍとＳ−ｆｏｒｍより２０?３０倍程度よくイミンを形成することによって、非常に大きい発展をなしてきた。本発明では、アミノアルコール或いはアミノ酸をキラル認識し、Ｌ−アミノ酸とＤ−アミノ酸とを互いに変換することができるビナフトール誘導体の合成効率を画期的に上げることによって、経済的にビナフトール誘導体を合成することができる道を開いて置いた。
[実施例]
以下、添付の図面を参照しながら、本発明の好適な実施形態例を詳記する。下記の実施例は説明の目的のためのもので、本発明を限定するものではない。
実施例１．化合物８のＳ−ビナフトール誘導体の製造
（１）化合物３の製造（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−ニトロベンジル）−バイ−２−ナフトールアルデヒド）
（Ｓ）−１−メトキシメチル−バイ−２−ナフトールアルデヒド（化合物２）（０．６ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を５ｍｌ ＤＭＦに溶かした後、ＮａＨ（０．０８１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間攪拌した。ここに、３−ニトロベンジルブロミド（０．４３４ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、４時間常温で攪拌して化合物３を得た。
Figure 2009023989
歩留まり９５％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：１０．６０（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．０３−７．８３（ｍ，５Ｈ）、７．４８−７．２０（ｍ，９Ｈ）、５．１９（ｄｄ，２Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｃ）、４．７３（ｄｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−）、２．８９（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
（２）化合物４の製造（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−ニトロベンジル）−２−ヒドロキシメチル−ビナフトール）
ＮａＢＨ４（６０mｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をメタノール溶液の化合物３（０．６４３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）に添加して化合物４を得た。
Figure 2009023989
歩留まり９８％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：８．０２−７．７９（ｍ，６Ｈ）、７．４３−７．１１（ｍ，９Ｈ）、５．１１（ｄｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ２Ａｒ）、４．９５（ｓ，２Ｈ，ＡｒＣＨ２ＯＨ）、４．５５（ｄｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−）、３．５７（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＯＨ）、３．１２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３）。
（３）化合物５の製造（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−アミノベンジル）−２−ヒドロキシメチル−ビナフトール）
化合物４（０．６４６ｇ、１．３ｍｍｏｌ）をエタノール／ジオキサン／水の１：１：１混合溶液に、鉄粉（ｉｒｏｎ ｐｏｗｄｅｒ）（０．５０４ｇ、９．１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（ａｍｍｏｎｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）（０．１２６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）を入れて反応して化合物５を得た。
Figure 2009023989
歩留まり９５％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：８．０３−８．７８（ｍ，４Ｈ）、７．４９−７．２４（ｍ，７Ｈ）、６．９６（ｍ，１Ｈ）、６．４８（ｍ，２Ｈ）、６．１３（ｓ，１Ｈ）、５．０４−４．８６（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｄｄ，２Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−）、３．５１（ｂｒ，３Ｈ，ＮＨ２ ａｎｄ ＯＨ）、３．１８（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
（４）化合物６の製造（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イアミノベンジル）−２−ヒドロキシメチル−ビナフトール）
化合物５（０．５６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）と１，３−ビス−ＢＯＣ−２−メチル−２−チオプソイドウレア（１，３−ｂｉｓ−ＢＯＣ−２−ｍｅｔｈｙｌ−２−ｔｈｉｏｐｓｅｕｄｏｕｒｅａ）（０．３５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ／ＥｔＯＨ（１：９ｖ／ｖ）溶液５０mlを１６時間加熱して化合物６を得た。
Figure 2009023989
歩留まり８５％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．８７（ｓ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．３８−７．０２（ｍ，７Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、６．５７（ｓ，１Ｈ）、５．１３−４．７９（ｍ，４Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ，−ＯＣＨ２Ｏ−）、４．１６（ｂｒ，３Ｈ）、３．４３（ｓ，４Ｈ，ｇｕａｎｉｄｉｎｅ ＣＨ２）、２．９６（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
（５）化合物８の製造（（Ｓ）−ｌ−１'−（３−（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イアミノ）ベンジル）−バイ−２−ナフトールアルデヒド）
化合物６にＰＣＣを処理した後、ＭＯＭをＨＣｌ溶液に落として化合物８を得た。
Figure 2009023989
歩留まり９５％、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２５０ＭＨｚ）：１０．４０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ，ＮＨ）、１０．３６（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、１０．１５（ｓ，ｂｒ，ＯＨ）、８．６８（ｓ，１Ｈ）、８．２３−８．０７（ｍ，４Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）、７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）、７．４５−７．２２（ｍ，５Ｈ）、７．５５−６．９９（ｍ，４Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、５．２１（ｓ，２Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｃ ＣＨ２）、３．６３（ｓ，４Ｈ，ｇｕａｎｉｄｉｎｅ ＣＨ２）。
実施例２．化合物８のＲ−ビナフトール誘導体の製造
（Ｓ）−１−メトキシメチル−バイ−２−ナフトールアルデヒドの代わりに、（Ｒ）−１−メトキシメチル−バイ−２−ナフトールアルデヒドを用いたことを除いては、実施例１と同じく行った。
実施例３．化合物９のＳ−ビナフトール誘導体の製造
１，３−ビス−ＢＯＣ−２−メチル−２−チオプソイドウレアの代わりに、Ｎ−ＢＯＣ−２−メチルチオ−２−イミダゾールリンを用いたことを除いては、実施例１と同じく行った。
Figure 2009023989
１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２５０ＭＨｚ）：１０．３４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ）、１０．２６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、９．０２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）、８．６７（ｓ，１Ｈ）、８．１７−８．０７（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ）、７．４５−７．２０（ｍ，９Ｈ）、７．０７−６．９６（ｍ，４Ｈ）、６．８１（ｓ，１Ｈ）、５．１９（ｓ，２Ｈ，ｂｅｎｚｙｌｉｃ ＣＨ２）。
実施例４．化合物９のＲ−ビナフトール誘導体の製造
（Ｓ）−１−メトキシメチル−バイ−２−ナフトールアルデヒドの代わりに、（Ｒ）−１−メトキシメチル−バイ−２−ナフトールアルデヒドを用いたことを除いては、実施例３と同じく行った。
実施例５．化合物１７のＳ−ビナフトール誘導体の製造
（１）化合物１４の製造
（Ｓ）−１−メトキシメチル−２−ヒドロキシメチル−ビナフトール（化合物１３、０．４１ｍｍｏｌ）に、ＮａＨ（１１mｇ、０．４６ｍｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）ベンズアルデヒド（８２mｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加して、ＤＭＦで攪拌して化合物１４を得た。
Figure 2009023989
歩留まり８０％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：９．７２（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）、７．８８−８．０２（ｍ，４Ｈ）、７．１３−７．６４（ｍ，１１Ｈ）、５．０６−５．２０（ｄｄ，２Ｈ，ＭＯＭ−ＣＨ２）、４．９３（ｄ，２Ｈ，−ＣＨ２ＯＨ）、４．４８−４．６１（ｄｄ，２Ｈ，２−Ｏ−ｂｅｎｚｙｌｉｃ ＣＨ２）、３．１５（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）。
（２）化合物１５の製造
化合物１４（３００mｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）、パラフェニレンジアミン（ｐａｒａ ｐｈｅｎｙｌｅｎｅ ｄｉａｍｉｎｅ）（７５mｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）、ＮａＨＳＯ３（６５mｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）をエタノール溶液で１０時間炊いて化合物１５を得た。
Figure 2009023989
歩留まり７６％、１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、２５０ＭＨｚ）：１０．６９（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、７．１８−８．０７（ｍ，２０Ｈ）、５．１９−５．２７（ｄｄ，２Ｈ，−ＣＨ２）、４．９９−５．０４（ｄ，２Ｈ，−O−ＣＨ２）、４．６０−４．７０（ｄｄ，２Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＯＣＨ３）、３．１４（ｓ，３Ｈ，−Ｏ−ＣＨ２−ＯＣＨ３）。
（３）化合物１７の製造
化合物１５にＰＣＣを処理した後、ＨＣｌを加えて化合物１７を得た。
Figure 2009023989
歩留まり８４％、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２５０ＭＨｚ）：１２．８１（ｂｒ，１Ｈ，−ＯＨ）、１０．３３（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、６．９６−８．０９（ｍ，２０Ｈ）、５．２９（ｓ，２Ｈ，−ＯＣＨ２−）。
実施例６．化合物２２のＳ−ビナフトール誘導体の製造（（Ｓ）−１−ヒドロキシ−１'−（３−ジエチルアミノメチルベンジル）−２−アルデヒド−ビナフトール）
氷槽（ｉｃｅ ｂａｔｈ）のＤＭＦで、ＮａＨ（２．４ ｅｑｕｉｖ．０．１２）を入れ、化合物２（０．４３ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）を入れた後、１時間が過ぎてジエチルアミノメチルベンジルブロミド（ｄｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｏｍｅｔｈｙｌ ｂｅｎｚｙｌｂｒｏｍｉｄｅ）（０．４２ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を入れて反応して、下記化合物（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−ジエチルアミノメチルベンジル）−２−アルデヒド−ビナフトール）を得た。
Figure 2009023989
上記化合物（（Ｓ）−１−メトキシメチル−１'−（３−ジエチルアミノメチルベンジル）−２−アルデヒド−ビナフトール）０．２ｇ、０．３７ｍｍｏｌをエタノールで塩化水素を入れて加熱して化合物２２を得た。
Figure 2009023989
歩留まり９０％、１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６、２５０ＭＨｚ）;δ０．４８（ｓ，１Ｈ，−ＣＨＯ）、１０．３５（ｓ，１Ｈ，−ＯＨ）、８．８０（ｓ，１Ｈ，−ＣＨ）、８．２３〜７．１４（ｍ，１４Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ，−ＯＣＨ２−）、４．１６（ｓ，２Ｈ，−ＮＣＨ２−）、３．０４（q、４Ｈ，−ＣＨ２ ｏｆ ｅｔｈｙｌ）、１．２６（t、６Ｈ，−ＣＨ３ ｏｆ ｅｔｈｙｌ）
実施例７．化合物８及び化合物９を用いたアミノアルコールの光学分割
（１）試験
本発明のビナフトール誘導体を用いたアミノアルコールの光学分割程度は次の通り試験した。
ビナフトール誘導体は、本発明の代表的な化合物である化合物８（実施例１及び２で製造）及び化合物９（実施例３及び４で製造）が各々使われた。
ラセミアミノアルコールはアミノプロパノールを含む４種のアミノアルコール（下記［表1］参照）が各々使われた。
まず、ＮＭＲチューブに０．７ｍｌのＣＤＣｌ３、０．０４ｍｍｏｌのＲ−ｆｏｒｍとＳ−ｆｏｒｍが１：１に混合されている上記（Ｒ、Ｓ）−２−アミノプロパノール、０．０２ｍｍｏｌの上記ビナフトール誘導体を入れて１Ｈ−ＮＭＲを測定した。これを図１の（ｄ）で示した。
比較のために、化合物８のみの１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１の（ａ）で示した。
イミン化合物は５分以内に全て形成され、平衡に到達した。
同量で各々Ｒ−ｆｏｒｍ及びＳ−ｆｏｒｍのみを入れて１Ｈ ＮＭＲを確認し、ラセミ混合物の各ピークの位置を指定した。化合物８と（Ｓ）−２−アミノプロパノールとによるイミン化合物の１Ｈ ＮＭＲスペクトルを図１の（ｂ）で、化合物８と（Ｒ）−２−アミノプロパノールとによるイミン化合物の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを図１の（ｃ）で示した。
キラル選択性は、Ｒ−ｆｏｒｍに該当するピークとＳ−ｆｏｒｍに該当するピークとを積分して計算した。
（２）結果
図１（ｄ）の化合物８とラセミアミノプロパノールとの間に作られたイミン化合物の１Ｈ ＮＭＲを見ると、Ｒ−ｆｏｒｍとＳ−ｆｏｒｍとの間に選択性が示されるのを分かる。
図１の（ｂ）によれば、Ｒ−ｆｏｒｍアミノアルコールによるイミンプロトンピークは８．９５ｐｐｍで、図１の（ｃ）によれば、Ｓ−ｆｏｒｍアミノアルコールによるイミンプロトンピークは８．８０ｐｐｍで示されるのを分かる。
従って、図１の（ｄ）スペクトルにおいて、８．９５ｐｐｍ及び８．８０ｐｐｍピークの大きさを測定することによって、化合物８とイミン結合を形成したＲ−ｆｏｒｍ及びＳ−ｆｏｒｍの量を分かる。
上記１Ｈ ＮＭＲを見ると、Ｒ−ｆｏｒｍのイミンに該当するピークがＳ−ｆｏｒｍのイミンに該当するピークより５．０倍も大きく示されるのが分かる。即ち、Ｒ−ｆｏｒｍのアミノアルコールはＳ−ｆｏｒｍのアミノアルコールより、化合物８と５．０２＝２５倍程度イミン結合を良く形成するのが分かる。
化合物９と異なる様々なアミノアルコールに対して同一の実験をした時も、やはり良いキラル選択性を示した。この結果を［表1］にまとめた。
比較例１．公知のビナフトール誘導体を用いたアミノアルコールの光学分割
先行公開特許（大韓民国特許公開第２００６−００８８４８９号）に公知された下記のビナフトール誘導体を用いたことを除いては、実施例８と同じく、アミノアルコールの光学分割試験を実施した。この結果も［表1］にまとめた。
Figure 2009023989

[表1] 実施例８（化合物８及び化合物９）及び比較例１におけるアミノアルコールに対するキラル選択性（ＫＲ＝Ｒ−アミノアルコールによるイミン形成定数；ＫＳ＝Ｓ−アミノアルコールによるイミン形成定数）
Figure 2009023989
実施例８．化合物８及び化合物９を用いたＬ−アミノ酸のＤ−アミノ酸への光学変換
（１）試験
本発明のビナフトール誘導体を用いたアミノ酸の光学変換程度は次の通り試験した。
ビナフトール誘導体は、本発明の代表的な化合物である化合物８（実施例１及び２で製造）及び化合物９（実施例３及び４で製造）が各々使われた。
ラセミアミノ酸は、トリエチルアミンを含む６種のアミノ酸（下記［表２］参照）が各々使われた。
まず、ＮＭＲチューブに０．７ｍｌのＤＭＳＯ−ｄ６、０．０２２ｍｍｏｌのＬ−アミノ酸、０．０８ｍｍｏｌのトリエチルアミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌａｍｉｎｅ）、０．０２ｍｍｏｌのビナフトール誘導体を入れて１Ｈ−ＮＭＲを測定した。
Ｌ−アミノ酸が全てビナフトール誘導体と反応してイミンを直ちに形成した。
以後、時間別に１Ｈ−ＮＭＲを測定し、Ｌ−アミノ酸がＤ−アミノ酸に変わるのを確認した。
図２に、代表的化合物８がＬ−フェニルアラニンをＤ−フェニルアラニンに変換させるのを１Ｈ−ＮＭＲで示した。
図２において、一番上のスペクトルは化合物８のＳ−ビナフトール誘導体とＬ−フェニルアラニンとが反応して作られたイミン化合物に対する１Ｈ−ＮＭＲをＥｔ３Ｎ ４当量を添加し、反応１時間後写したものである。その下の１Ｈ ＮＭＲは反応５時間後、８時間後、２４時間後及び４８時間後に写したものである。
このスペクトルを見ると、反応直後から新たなピークが示されるが、これは化合物８とＤ−フェニルアラニンとが反応して作られたイミンの各ピークと一致する。４８時間後、Ｌ−フェニルアラニンによるピークがほぼ消えて、Ｄ−フェニルアラニンによるピークが主をなす。即ち、Ｌ−フェニルアラニンがＤ−フェニルアラニンに変換されたというものを意味する。
図２によれば、化合物８とＬ−アラニンとが反応して作られた化合物において、約４８時間経過後、Ｌ−フェニルアラニンがＤ−フェニルアラニンに９７．７％程度変換されたことを分かる（ピークの面積を計算してみると、Ｌ：Ｄの比率１：４２）。一方、Ｄ−フェニルアラニンでは、Ｌ−フェニルアラニンがほぼ生じなかった。
これは、上記化合物８がＳ−ビナフトール誘導体であるためで、Ｒ−ビナフトール誘導体に変えると、逆にＤ−アミノ酸をＬ−アミノ酸に変えることができる。
結果として、本発明の化合物を用いてラセミアミノ酸から光学的に純粋なＤ−アミノ酸またはＬ−アミノ酸の一つの異性体のみを得ることができるという効果がある。
化合物８と９を用いて、その他イミノ酸に対して同一の実験を行って、その結果、最終状態のＬ−アミノ酸とＤ−アミノ酸との比率を［表2］にまとめた。
比較例２．公知のビナフトール誘導体を用いたＬ−アミノ酸のＤ−アミノ酸への光学変換
比較例１のビナフトール誘導体を用いたことを除いては、実施例９と同じく、アミノ酸の光学変換試験を実施した。この結果も［表２］にまとめた。
[表２]平衡状態でＤ−アミノ酸／Ｌ−アミノ酸の比率（１Ｈ ＮＭＲの積分比（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｒａｔｉｏ）で測定した）
Figure 2009023989
本発明の各化合物がアミノアルコールとキラル選択的に結合してＬ−アミノ酸をＤ−アミノ酸に変換させる理由は、先行公開特許（大韓民国特許公開第２００６−００８８４８９号）の場合と同一であると判断される。しかし、化合物８と９が先行公開特許の化合物より選択性の遥かに高いことは、化合物８と９のグアニジン基が陽電荷を有して、より立派な水素結合を提供しているためと判断される。
アミノ酸のカルボキシレート基（−ＣＯ２ −）とグアニジンとの間の強力な水素結合は、全体イミンの構造を硬直化させ、結果として、キラル選択性を高めると判断される。化学式６の場合、２つのユリル基を有するので、一個のユリル基のみを有する化合物より強く−ＯＨまたは−ＣＯ２ −基と結合することができる。
溶媒ＣＤＣｌ３中の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルであって、（ａ）は化合物８のスペクトル、（ｂ）は化合物８と（Ｓ）−２−アミノプロパノールとが反応して作られたイミン化合物に対するスペクトル、（ｃ）は化合物８と（Ｒ）−２−アミノプロパノールとが反応して作られたイミン化合物に対するスペクトル、（ｄ）は化合物８と２当量の（Ｒ、S）−２−アミノプロパノールとが反応して作られたイミン化合物に対するスペクトルである。 Ｅｔ３Ｎ ４当量を添加した状態で化合物８とＬ−フェニルアラニンとが反応して作られたイミン化合物に対する１Ｈ ＮＭＲスペクトルであって、図中の上から１番目は反応１時間後写したスペクトル、その下には各々５時間、８時間、２４時間、４８時間経過後写したスペクトルである。

Claims (6)

  1. 下記の化学構造
    Figure 2009023989

    を共通に含むビナフトール誘導体であって、下記の［化学式１］〜［化学式６］

    ［化学式１］
    Figure 2009023989

    ［化学式２］
    Figure 2009023989

    ［化学式３］
    Figure 2009023989

    ［化学式４］
    Figure 2009023989

    ［化学式５］
    Figure 2009023989

    ［化学式６］
    Figure 2009023989

    （上記化学式１〜６中のＲ１〜Ｒ８は各々、
    ｉ）−ＯＨ、水素またはハロゲンに置換可能な直鎖または分岐鎖アルキル、
    ｉｉ）−ＯＨ、またはハロゲンに置換可能なシクリックアルキル、アルケニル、アルキニル、または
    ｉｉｉ）−ＯＨ、またはハロゲンに置換可能なアリールである）
    からなる群より選択されることを特徴とするビナフトール誘導体。
  2. 請求項１に記載の化合物を用いて、下記［化学式７］
    [化学式７]
    Figure 2009023989

    （上記化学式７中のＲ９〜Ｒ１２は各々独立して水素を含む１価の有機基（Ｏｒｇａｎｉｃ ｇｒｏｕｐ）またはハロゲンである）
    のラセミアミノアルコール、または下記［化学式８］
    [化学式８]
    Figure 2009023989

    （上記化学式８中のＲ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基である）
    のラセミアミノ酸を光学分割（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）する方法。
  3. 前記Ｒ９〜Ｒ１２は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項２に記載の光学分割方法。
  4. 前記Ｒ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項２に記載の光学分割方法。
  5. 請求項１に記載の化合物を用いて、下記の化学式９
    [化学式９]
    Figure 2009023989

    （前記化学式９中のＲ１３〜Ｒ１５は、各々独立して水素を含む１価の有機基である）
    のアミノ酸のＤ−ｆｏｒｍをＬ−ｆｏｒｍに、またはＬ−ｆｏｒｍをＤ−ｆｏｒｍに光学変換（Ｏｐｔｉｃａｌ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ）する光学変換方法。
  6. 前記Ｒ１３〜Ｒ１５は各々独立して水素を含む１価の有機基であって、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアルケニル、置換または非置換のシクリックアルキル、または置換または非置換のアリールであることを特徴とする請求項５に記載の光学変換方法。
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