JP2008534518A - 薬物動態的改良型化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、米国特許仮出願第60/665,165号(2005年3月25日提出)の利益を主張する。
新しい製剤の開発は、主要化合物の化学的および生物学的特性の注意深い最適化を要する。例えばうまくいく薬剤候補は、その意図された用途に関して安全且つ有効でなければならない。さらに化合物は、所望の薬物動態的および薬力学的プロフィールを保有しなければならない。この骨の折れる開発は、通常は広範な実験を要する。多くの場合、最適化合物を確定する工程は、数千もの構造的類似化合物の調製を必要とし得る。
本発明は、式I:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、‐(CH2)a‐NR43R44、‐Y‐R42、‐O‐(CH2)a‐CO2R42、‐O‐(CH2)a‐C(=O)NR43R44、‐O‐(CH2)a‐ヘテロアリール、‐O‐(CH2)a‐シクロアルキル、‐O‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐O‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐Y‐R45、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
Yは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R45は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐CO2R48、‐O‐(CH2)b‐CO2R48および‐C(=O)NR46R47から選択され;
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
aは、0〜6から選択され;
bは、0〜6から選択され;
cは、2〜6から選択され;
R53およびR54は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR53およびR54は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R55は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐CO2R58、‐O‐(CH2)e‐CO2R58および‐C(=O)NR56R57から選択され;
あるいはR56およびR57は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R58は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
dは、0〜6から選択され;
eは、0〜6から選択され;
R6は、H、C1〜C6アルキル、‐(CH2)r‐C(=O)‐NR63R64、‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64、‐C(=O)‐X‐R65および‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64から成る群から選択され;
あるいはR63およびR64は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R65は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐CO2R68、‐O‐(CH2)s‐CO2R68および‐C(=O)NR66R67から選択され;
R66およびR67は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR66およびR67は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R68は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
rは、0〜6から選択され;
sは、0〜6から選択され;
mは、0〜3から選択され;そして
pは、0および1から選択される)
を有する化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物に関する。
本発明は、式I:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、‐(CH2)a‐NR43R44、‐Y‐R42、‐O‐(CH2)a‐CO2R42、‐O‐(CH2)a‐C(=O)NR43R44、‐O‐(CH2)a‐ヘテロアリール、‐O‐(CH2)a‐シクロアルキル、‐O‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐O‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐Y‐R45、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される)FF1B
R45は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐CO2R48、‐O‐(CH2)b‐CO2R48および‐C(=O)NR46R47から選択され;
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
aは、0〜6から選択され;
bは、0〜6から選択され;
cは、2〜6から選択され;
R53およびR54は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR53およびR54は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R55は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐CO2R58、‐O‐(CH2)e‐CO2R58および‐C(=O)NR56R57から選択され;
R56およびR57は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
R58は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
dは、0〜6から選択され;
eは、0〜6から選択され;
R63およびR64は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR66R67、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR63およびR64は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R66およびR67は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR66およびR67は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R68は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
rは、0〜6から選択され;
sは、0〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;
mは、0〜3から選択され;そして
pは、0および1から選択される)
を有する化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物に関する。
の化合物、あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R12は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
cは、2〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R12は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、‐(CH2)a‐NR43R44、‐Y‐R42、‐O‐(CH2)a‐CO2R42、‐O‐(CH2)a‐C(=O)NR43R44、‐O‐(CH2)a‐ヘテロアリール、‐O‐(CH2)a‐シクロアルキル、‐O‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐O‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐Y‐R45、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Yは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R45は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐CO2R48、‐O‐(CH2)b‐CO2R48および‐C(=O)NR46R47から選択され;
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
aは、0〜6から選択され;
bは、0〜6から選択され;
cは、2〜6から選択され;
R53およびR54は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR53およびR54は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R55は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐CO2R58、‐O‐(CH2)e‐CO2R58および‐C(=O)NR56R57から選択され;
R56およびR57は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR56およびR57は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R58は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
dは、0〜6から選択され;
eは、0〜6から選択され;
R63およびR64は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR66R67、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR63およびR64は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R65は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐CO2R68、‐O‐(CH2)s‐CO2R68および‐C(=O)NR66R67から選択され;
R66およびR67は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
R68は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
rは、0〜6から選択され;
sは、0〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;
mは、0〜3から選択され;そして
pは、0および1から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物が提供される。
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐メトキシエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐モルホリンエタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐メチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((S)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐テトラヒドロフラン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(ピペリジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐tert‐ブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐エチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(シアノメチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2,2,2‐トリフルオロエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロヘキシルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐ネオペンチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(プロプ‐2‐イニル)アセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐4‐メチルピペラジン‐1‐カルボキサミド、
3‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐1,1‐ジメチル尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐メトキシアセトアミド、
メチル2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニルアミノ)‐2‐オキソアセテート、
1‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ピペリジン‐4‐カルボキサミド、
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン、
6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐アミン、
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン、
2‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルオキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン、
2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐アミン、
6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(フェニル)フェニル)キナゾリン‐4‐アミン、
2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐ピロリジン‐1‐イル)エトキシ]キナゾリン‐4‐アミン、
2‐((2‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルオキシ]エチル)(メチル)アミノ)‐N,N‐ジメチルアセトアミド、
2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐モルホリノエトキシ)キナゾリン‐4‐アミン、
2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(3‐(ジメチルアミノ)プロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)イソニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ピペリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐((2‐メトキシエチル(メチル)アミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(2‐オキソピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(3‐ヒドロキシピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(2‐オキソピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド、および
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(((S)‐3‐(ジメチルアミノ)ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド。
により表わされ得る部分を指す。
Ac2O 無水酢酸
AcOH 酢酸
Bn ベンジル
セライト(登録商標) 珪藻土
1,2DCE 1,2‐ジクロロエタン
d ダブレット
dd ダブルダブレット
DIEA ジイソプロピルエチルアミン
DMAP 4‐ジメチルアミノピリジン
DME 1,2ジメトキシエタン
DMF ジメチルホルムアミド
DMSO ジメチルスルホキシド
EDC 1‐(3‐ジメチルアミノプロピル)‐3‐エチルカルボジイミド塩酸塩
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エチルアルコールまたはエタノール
Et2O エチルエーテル
Et3N トリエチルアミン
g グラム
HPLC 高圧液体クロマトグラフィー
h 時間(単数または複数)
hr 時間(単数または複数)
m 多重項
mins. 分
MeOH メチルアルコールまたはメタノール
min 分(単数または複数)
mmol ミリモル
mmole ミリモル
MS 質量分光測定
NMR 核磁気共鳴
o/n 一晩
iPrOH イソ‐プロパノール
PPAA 1‐プロパンホスホン酸環状無水物
PyBOP(登録商標) ベンゾトリアゾール‐1‐イル‐オキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
q 四重項
RT(またはrt) 室温(約20〜25℃)
s 一重項
sat. 飽和
t 三重項
TBAF フッ化テトラ‐ブチルアンモニウム
TFA トリフルオロ酢酸
THF テトラヒドロフラン
v/v 容量/容量
wt/v 重量/容量
2‐(3‐メトキシフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐(3‐ヒドロキシフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
3‐(4‐オキソ‐3,4‐ジヒドロキナゾリン‐2‐イル)フェニルアセテート
3‐(4‐クロロキナゾリン‐2‐イル)フェニルアセテート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐アセトキシフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ヒドロキシフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
4‐クロロ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(tert‐ブトキシカルボニル)アセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐(メチルアミノ)アセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(3‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)ウレイド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
1‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)尿素
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(ジメチルアミノ)アセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐(ジメチルアミノ)アセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐メトキシアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐メトキシアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((R)‐1‐(2,2,2‐トリフルオロアセチル)ピロリジン‐2‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((R)‐ピロリジン‐2‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
(2R)‐N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ピロリジン‐2‐カルボキサミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐メトキシ‐2‐オキソアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
メチル2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニルアミノ)‐2‐オキソアセテート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((S)‐2‐tert‐ブトキシカルボニル)プロパンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
(2S)‐N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐アミノプロパンアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((S)‐1‐メチルピロリジン‐2‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
(2S)‐N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐1‐メチルピロリジン‐2‐カルボキサミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((R)‐2‐(tert‐ブトキシカルボニル)プロパンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
(2R)‐N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐アミノプロパンアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐クロロアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(3‐(4‐イソプロピルピペラジン‐1‐イル)プロパンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(4‐イソプロピルピペラジン‐1‐イル)プロパンアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)アセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)アセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(モルホリン‐4‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)モルホリン‐4‐カルボキサミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(1‐メチルピペラジン‐4‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐4‐メチルピペラジン‐1‐カルボキサミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(3,3‐ジメチルウレイド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
3‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐1,1‐ジメチル尿素
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(3‐ベンジルウレイド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
1‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐ベンジル尿素
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(ピペリジン‐4‐カルボキサミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ピペリジン‐4‐カルボキサミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(tert‐ブトキシ‐2‐オキソエトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)酢酸
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピル‐N‐メチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐メトキシエチル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン
2‐クロロ‐N‐(ジメチルアミノ)アセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(2‐(ジメチルアミノ)エチルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)アセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐イソプロピル‐2‐オキソエトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
イソプロピル2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)アセテート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(オキサゾール‐2‐イルメトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐2‐(3‐(オキサゾール‐2‐イルメトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐アミン
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐モルホリノエタノン
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐メチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N,N‐ジメチルアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐((1‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐2‐(3‐((1‐メチル‐1H‐イミダゾール‐2‐イル)メトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐アミン
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(シクロプロピルメチル)アセトアミド
(3R)‐tert‐ブチル3‐(2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド)ピロリジン‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド
(3S)‐tert‐ブチル3‐(2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド)ピロリジン‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((S)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(1‐メチルピペリジン‐4‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(テトラヒドロ‐2H‐ピラン‐4‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐テトラヒドロフラン‐3‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(ピペリジン‐1‐イル)エタノン
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐tert‐ブチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐エチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロブチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(シアノメチル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(R)‐sec‐ブチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2,2,2‐トリフルオロエチル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロヘキシルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐メチルブト‐3‐イン‐2‐イル)アセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐ネオペンチルアセトアミド
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(プロプ‐2‐イニル)アセトアミド
2‐ブロモ‐N‐イソプロピルアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
4,5‐ジメトキシ‐2‐ニトロベンズアミド
2‐アミノ‐4,5‐ジメトキシベンズアミド
4,5‐ジメトキシ‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)ベンズアミド
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐6,7‐ジメトキシキナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシキナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキ‐4‐オキソ‐3,4‐ジヒドロキナゾリン‐6‐イルアセテート
4‐クロロ‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキキナゾリン‐6‐イルアセテート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐(2‐クロロエトキシ)‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐アミン
2‐(3‐フルオロ‐4‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
4,5‐ジメトキシ‐2‐(3‐フェニル)フェニル)ベンズアミド
2‐[(3‐フェニル)フェニル]‐6,7‐ジメトキシキナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐[(3‐フェニル)フェニル]‐6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシキナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐[(3‐フェニル)フェニル]‐7‐メトキシ‐4‐オキソ‐3,4‐ジヒドロキナゾリン‐6‐イルアセテート
4‐クロロ‐2‐[(3‐フェニル)フェニル]‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルアセテート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐[(3‐フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
5‐(2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐[6‐(2‐tert‐ブトキシ‐2‐オキソエトキシ)‐2‐(3‐フェニル)フェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルオキシ)酢酸
2‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルオキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン
tert‐ブチル5‐(2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐[(3‐(フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
tert‐ブチル5‐(6‐(2‐クロロエトキシ)‐2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(フェニル)フェニル)キナゾリン‐4‐アミン
2‐[(3‐フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
2‐((2‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシキナゾリン‐6‐イルオキシ)エチル)(メチル)アミノ)‐N,N‐ジメチルアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐[(3‐フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐モルホリンエトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
tert‐ブチル5‐(2‐[(3‐フェニル)フェニル)]‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチル‐1,4‐ジアゼパン1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐[(3‐フェニル)フェニル)‐N‐(1H‐インダゾール‐5‐イル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチル‐1,4‐ジアゼパン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐アミン
5‐メトキシ‐2‐ニトロベンズアミド
5‐メトキシ‐2‐アミノベンズアミド
5‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)アミノベンズアミド
6‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
6‐ヒドロキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐(3‐ニトロフェニル)‐4‐オキソ‐3,4‐ジヒドロキナゾリン‐6‐イルアセテート
4‐クロロ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐6‐イルアセテート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐アミノフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐(ニコチンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐ヒドロキシ‐2‐(3‐(ニコチンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐ジメチルアミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ブチルアミドフェニル)‐6‐ヒドロキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐ジメチルアミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(3‐ジメチルアミノ)プロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
4,5‐ジメトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)アミノベンズアミド
6,7‐ジメトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
ベンジル3‐(ベンジルオキシ)‐4‐メトキシベンゾエート
ベンジル5‐(ベンジルオキシ)‐4‐メトキシ‐2‐ニトロベンゾエート
5‐(ベンジルオキシ)‐4‐メトキシ‐2‐ニトロ安息香酸
4‐メトキシ‐5‐ベンジルオキシ‐2‐ニトロベンズアミド
4‐メトキシ‐5‐ベンジルオキシ‐2‐アミノベンズアミド
4‐メトキシ‐5‐ベンジルオキシ‐2‐(3‐ニトロベンゾイルアミノ)ベンズアミド
6‐(ベンジルオキシ)‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)‐4‐オキソ‐3,4‐ジヒドロキナゾリン‐6‐イルアセテート
4‐クロロ‐7‐メトキシキ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐6‐イルアセテート
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐アミノフェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)イソニコチンアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(3‐モルホリノプロポキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐アミノフェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐(2‐クロロエトキシ)‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(7‐メトキシ‐2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)モルホリノアセトアミド
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐2‐(3‐ブチルアミドフェニル)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(ブチルアミドフェニル)‐6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐ジメチルアミノ)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
tert‐ブチル5‐(6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐7‐メトキシ‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐アミノフェニル)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(ジメチルアミノ)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
tert‐ブチル5‐(6‐アセトキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(ニコチンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(6‐ヒドロキシ‐7‐メトキシ‐2‐(3‐(ニコチンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(7‐メトキシ‐6‐(2‐(メトキシエトキシ)‐2‐(3‐(ニコチンアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ニコチンアミド
2‐メトキシエチル4‐メトキシ‐3‐(2‐メトキシエトキシ)ベンゾエート
2‐メトキシエチル4‐メトキシ‐5‐(2‐メトキシエトキシ)‐2‐ニトロベンゾエート
4‐メトキシ‐5‐(2‐メトキシエトキシ)‐2‐ニトロ安息香酸
4‐メトキシ‐5‐(2‐メトキシエトキシ)‐2‐ニトロベンズアミド
2‐アミノ‐4‐メトキシ‐5‐(2‐メトキシエトキシ)ベンズアミド
4‐メトキシ‐5‐(2‐メトキシエトキシ)‐(3‐ニトロフェニル)アミノベンズアミド
7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン‐4(3H)‐オン
4‐クロロ‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)‐2‐(3‐ニトロフェニル)キナゾリン
tert‐ブチル5‐(7‐メトキシ‐6‐(2‐(メトキシエトキシ)‐2‐(3‐(ニトロフェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐2‐(3‐(アミノフェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(7‐メトキシ‐6‐(2‐(メトキシエトキシ)‐2‐(3‐(2‐モルホリノアセトアミド)フェニル)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド
2‐(3‐(ベンジルオキシ)フェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4(3H)‐オン
2‐(3‐(ベンジルオキシ)フェニル)‐4‐クロロ‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(ベンジルオキシ)フェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐2‐(3‐ヒドロキシフェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐(2‐(イソプロピルアミノ)‐2‐オキソエトキシ)フェニル)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ブチルアミドフェニル)‐6‐ヒドロキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ブチルアミドフェニル)‐6‐(2‐クロロエトキシ)キナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐ピペリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(2‐メトキシエトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐((2‐メトキシエトキシ)(メチル)アミノ)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(2‐オキソピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐(3‐ヒドロキシピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(2‐オキソピロリジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐メトキシエトキシ))キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
tert‐ブチル5‐(2‐(3‐ブチルアミドフェニル)‐6‐(2‐クロロエトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐4‐イルアミノ)‐1H‐インダゾール‐1‐カルボキシレート
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐7‐メトキシ‐6‐(2‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エトキシ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)‐6‐(2‐((S)‐3‐(ジメチルアミノ)ピロリジン‐1‐イル)エトキシ)‐7‐メトキシキナゾリン‐2‐イル)フェニル)ブチルアミド
1. ROCK結合検定
ROCK‐II阻害活性は、ROCK‐II検定キット(Molecular Devices, Inc.; Sunnyvale, CA)を用いて測定され得る。
MLCリン酸化
ミオシン調節軽鎖リン酸化は、血管平滑筋(VSM)細胞で測定され得る。ウシ新生仔の肺動脈からVSM細胞を単離し、第2〜第4継代で用いる。細胞を、10%CO2中で2 mMグルタミン、100 U/mlペニシリン、100 U/mlストレプトマイシン、10 mMHepes(Life Technologies)および10%ウシ胎仔血清(Hyclone)を補足した低グルコースDME(JRH Biosciences)中に保持する。実験前に、0.4%ウシ胎仔血清を含有するDME中で72時間、集密単層を血清不足にさせる。静止状態細胞単層を単一細胞に解離して、薄くプレート化する。実験操作のために、1%ウシ血清アルブミン、トランスフェリン(5μg/ml;Collaborative Research)、ヒト高密度リポタンパク質(10μg/ml;Intracel)、20 mMHepes、ピルビン酸ナトリウム(110 mg/L)、ペニシリンG(100 単位/ml)、ストレプトマイシン(100μg/ml)およびL‐グルタミン(0.292 mg/ml)を含有するDME中で細胞をプレート化する。10mMジチオトレイトール(Sigma)を補足した氷冷10%トリクロロ酢酸中に細胞を収穫し、13,000 rpmで4℃で15分間遠心分離する。ペレットを氷冷蒸留水で1回、冷アセトンで1回洗浄する。次に試料を試料緩衝液(10 M尿素[#161-0730, Bio-Rad], 1×トリス‐グリシン作動緩衝液、150mMジチオトレイトール、0.01%ブロモフェノールブルー)中に入れ、音波処理し、6 mAで電気泳動ゲルに載せて、作動させる。20%メタノールを有する1×トリス/グリシン緩衝液中のニトロセルロースにタンパク質を移し、トリス緩衝生理食塩水中の3%ウシ血清アルブミンで遮断し、抗体でプローブして、室温で2時間、ミオシン調節軽鎖のリン酸化アイソフォームを検出する(Cell Signaling Technologies)。ホースラディッシュペルオキシダーゼ接合二次抗体(NA-131, Amersham; 1:4000)ならびにRenaissance強化型ルミノール試薬(NEN Life Science Products)を化学発光基質として用いて、シグナルを検出する。NIHイメージを用いて、シグナル強度を標準化し、分析する。
細胞運動性は、移動検定を用いて査定し得る。蛍光標識HT1080ヒト繊維肉腫細胞を、Fluoroblok Transwell 8μM孔96ウエルプレート(Becton Dickenson)中に、40,000細胞/ウエル(無血清無フェノールMEM中)の密度で植え付ける。0.5%ジメチルスルホキシドの最終濃度で、経ウエル挿入物中で細胞に化合物を付加する。化学誘引物質として10%ウシ胎仔血清を含有する無フェノールMEM中の底ウエルにも、化合物を付加する。細胞を37℃で4時間インキュベートし、蛍光プレート読取器(Analyst, LJL Biosystems)でプレートの底部から、蛍光を測定する。
手順:
・わき腹の皮下に1 mm3腫瘍断片をHRLN雌nu/nuマウスに供給する。
・腫瘍が平均サイズ80〜120 mgに到達したら、ペア・マッチを実行し、治療を開始する。
・用量投与溶液を調製する:
・陽性対照(細胞株依存性)‐1日、室温で保存
・QO1‐1日
・体重:毎日×5次に2×/週で最後まで
・カリパス測定:2×/週で最後まで
・終点:TGD。動物は個々にモニタリングされるべきものである。実験の終点は、腫瘍容積1000 mm3または60日である(どちらか最初に出た方);応答者は、それより長期間追跡調査され得る。終点が到達されると、動物は安楽死されるべきである。
・TL、PM、RDまたはCEOに対する任意の悪反応または死を直ちに報告する。
・残りの化合物および用量投与溶液をクライアントに戻す。
・明白な毒性または転移に関して検査するために、終点で一動物/群を剖検する。
・データ、統計量、グラフのみからなることを報告する。
・用量投与容積=10 mL/kg(0.2 mL/20 gマウス)。体重に応じて容積を調節。
・群平均体重損失>20%または>1動物死の場合、用量投与を中止し、動物をモニタリングする。
種々の化合物によるROCK2の阻害を確定した。IC50値を表1に報告する。ROCK1およびROCK2の示差的阻害も、表2に示すように、化合物のいくつかに関して観察された。
本明細書中で引用される特許および出版物はすべて、それらの記載内容が参照により本明細書中で援用される。
単なる慣例的な実験を用いて、本明細書中に記載された本発明の特定の実施形態との多数の均等物を、当業者は認識し、確認する。このような均等物は、以下の特許請求の範囲に包含されるよう意図される。
Claims (26)
- 式I:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、‐(CH2)a‐NR43R44、‐Y‐R42、‐O‐(CH2)a‐CO2R42、‐O‐(CH2)a‐C(=O)NR43R44、‐O‐(CH2)a‐ヘテロアリール、‐O‐(CH2)a‐シクロアルキル、‐O‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐O‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐Y‐R45、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Yは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R45は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐CO2R48、‐O‐(CH2)b‐CO2R48および‐C(=O)NR46R47から選択され;
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
aは、0〜6から選択され;
bは、0〜6から選択され;
cは、2〜6から選択され;
R5は、H、C1〜C6アルキル、‐(CH2)d‐C(=O)‐NR53R54、‐C(=O)‐(CH2)d‐NR53R54、‐C(=O)‐X‐R55および‐C(=O)‐(CH2)d‐NR53R54から成る群から選択され;
R53およびR54は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR53およびR54は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R55は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐CO2R58、‐O‐(CH2)e‐CO2R58および‐C(=O)NR56R57から選択され;
R56およびR57は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR56およびR57は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R58は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
dは、0〜6から選択され;
eは、0〜6から選択され;
R6は、H、C1〜C6アルキル、‐(CH2)r‐C(=O)‐NR63R64、‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64、‐C(=O)‐X‐R65および‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64から成る群から選択され;
R63およびR64は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR66R67、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR63およびR64は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R65は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐CO2R68、‐O‐(CH2)s‐CO2R68および‐C(=O)NR66R67から選択され;
R66およびR67は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR66およびR67は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R68は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
rは、0〜6から選択され;
sは、0〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;
mは、0〜3から選択され;そして
pは、0および1から選択される)
の化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - R4およびR5が独立してHおよびアルキルから選択される式Iの化合物。
- R4およびR5がHである式Iの化合物。
- 式IV:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式IVa:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式V:
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式Va:
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VI:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VIa:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VII:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VIIa:
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される))
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VIII:
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式VIIIa:
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式IX:
R12は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
cは、2〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式X:
R12は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式XI:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式XII:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R4は、‐(CH2)a‐NR43R44、‐Y‐R42、‐O‐(CH2)a‐CO2R42、‐O‐(CH2)a‐C(=O)NR43R44、‐O‐(CH2)a‐ヘテロアリール、‐O‐(CH2)a‐シクロアルキル、‐O‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐O‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44、‐NH‐C(=O)‐Y‐R45、‐NH‐C(=O)‐(CH2)a‐NR43R44から選択され;
R42は、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R43およびR44は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR46R47、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR43およびR44は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Yは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R45は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐CO2R48、‐O‐(CH2)b‐CO2R48および‐C(=O)NR46R47から選択され;
R46およびR47は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR46およびR47は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R48は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR46R47、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
aは、0〜6から選択され;
bは、0〜6から選択され;
cは、2〜6から選択され;
R5は、H、C1〜C6アルキル、‐(CH2)d‐C(=O)‐NR53R54、‐C(=O)‐(CH2)d‐NR53R54、‐C(=O)‐X‐R55および‐C(=O)‐(CH2)d‐NR53R54から成る群から選択され;
R53およびR54は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR56R57、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR53およびR54は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R55は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐CO2R58、‐O‐(CH2)e‐CO2R58および‐C(=O)NR56R57から選択され;
R56およびR57は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR56およびR57は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R58は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR56R57、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
dは、0〜6から選択され;
eは、0〜6から選択され;
R6は、H、C1〜C6アルキル、‐(CH2)r‐C(=O)‐NR63R64、‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64、‐C(=O)‐X‐R65および‐C(=O)‐(CH2)r‐NR63R64から成る群から選択され;
R63およびR64は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR66R67、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR63およびR64は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R65は、H、アリール、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐CO2R68、‐O‐(CH2)s‐CO2R68および‐C(=O)NR66R67から選択され;
R66およびR67は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR66およびR67は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R68は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR66R67、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
rは、0〜6から選択され;
sは、0〜6から選択され;
nは、0〜4から選択され;
mは、0〜3から選択され;そして
pは、0および1から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 式XIIa:
R12は、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により1つまたは複数の炭素原子で任意に置換され得る);
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
zは、2〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - R1が‐NR13R14、‐NH‐R12、‐NH‐C(=O)‐(CH2)y‐NR13R14、‐NH‐C(=O)‐X‐R15および‐NH‐(CH2)y‐NR13R14から選択される式XIIaの化合物。
- 式XIIb:
R13およびR14は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C2〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐C(=O)NR16R17、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C3〜C7シクロアルキル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR13およびR14は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、C3〜C7シクロアルキル、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
Xは、共有結合、O、NHおよびC1〜C6アルキルから選択され;
R15は、H、アリール、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR15は、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐CO2R18、‐O‐(CH2)x‐CO2R18および‐C(=O)NR16R17から選択され;
R16およびR17は、独立して、H、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニル、C1〜C8アルキニル、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C3〜C7シクロアルキル、3個までの異種原子を含有する3〜12員複素環式環から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
あるいはR16およびR17は一緒になって、3個までの異種原子を有する3〜12員複素環式環を形成し(これは、ハロ、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C1〜C6アルコキシ、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換される);
R18は、H、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、C1〜C6アルキル、(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)、‐(C1〜C6アルキル)‐NR16R17、‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)‐O‐(C1〜C6アルキル)から成る群から選択され(その各々は、ハロ、C1〜C6アルコキシ、ヒドロキシ、アミノ、シアノおよびC1〜C3ペルフルオロアルキルから独立して選択される1〜3つの置換基により任意に置換され得る);
xは、0〜6から選択され;
yは、0〜6から選択され;
R2は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
R3は、各々独立して、低級アルキル、CN、ハロ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、アミノおよびペルフルオロ低級アルキルから成る群から選択され;
nは、0〜4から選択され;そして
mは、0〜3から選択される)
を有する式Iの化合物あるいはその製薬上許容可能な塩または水和物。 - 以下の:
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソプロピルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2‐メトキシエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(ピリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(4‐メチルピペラジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐モルホリンエタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐メチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((S)‐ピロリジン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐((R)‐テトラヒドロフラン‐3‐イル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐1‐(ピペリジン‐1‐イル)エタノン、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐tert‐ブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐エチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(シアノメチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐イソブチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(2,2,2‐トリフルオロエチル)アセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐シクロヘキシルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐ネオペンチルアセトアミド、
2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェノキシ)‐N‐(プロプ‐2‐イニル)アセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐4‐メチルピペラジン‐1‐カルボキサミド、
3‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐1,1‐ジメチル尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐メトキシアセトアミド、
メチル2‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニルアミノ)‐2‐オキソアセテート、
1‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(2‐(ジメチルアミノ)エチル)尿素、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐2‐モルホリノアセトアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)‐3‐(4‐イソプロピルピペラジン‐1‐イル)プロパンアミド、
N‐(3‐(4‐(1H‐インダゾール‐5‐イルアミノ)キナゾリン‐2‐イル)フェニル)ピペリジン‐4‐カルボキサミド、
からなる群から選択される請求項1記載の化合物。 - 製薬上許容可能な担体と一緒に請求項1〜23記載の化合物を含む製剤組成物。
- Rhoキナーゼの活性の阻害方法であって、Rhoキナーゼを請求項1〜23記載の化合物と接触させることを包含する方法。
- 癌、ニューロン変性(末梢または中枢性)、脊髄損傷、勃起不全、アテローム硬化症、高血圧症、大脳血管痙攣、大脳虚血、再狭窄、喘息、緑内障、喘息、骨粗鬆症、繊維性疾患(肝臓および腎臓)、腎臓透析(上皮安定性)、ニューロン変性および炎症の治療方法であって、有効量の請求項1〜23記載の化合物を患者に投与することを包含する方法。
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