JP2008534008A - ヒトのプロトオンコジーンおよびこれにコード化されるタンパク質 - Google Patents

ヒトのプロトオンコジーンおよびこれにコード化されるタンパク質 Download PDF

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Abstract

新規プロトオンコジーンおよびこれによってコード化されるタンパク質が開示されている。本発明のプロトオンコジーンは、乳癌、白血病、子宮癌、肺癌、悪性リンパ腫などの様々な癌の診断に効果的に利用されうる。

Description

本発明は、発癌および癌転移の誘発能を示す新規プロトオンコジーン（protooncogene）およびこれによってコード化されるタンパク質に関する。
背景技術
一般に、ヒトを含む高等動物は約３０，０００個の遺伝子を有するが、該遺伝子の約１５％だけが各被験体において発現されることが知られている。したがって、全ての生命現象、つまり発生、分化、ホメオスタシス、刺激に対する反応、細胞周期の制御、老化、アポトーシス（プログラム細胞死）などは、いずれの遺伝子を選択し、発現するかに応じて決まることを見出した（Liang, P. and A. B. Pardee, Science 257 : 967-971, 1992）。
腫瘍形成などの病理学的現象は、遺伝子発現の変化をもたらす遺伝的変異によって引き起こされる。したがって、異なる細胞間での遺伝子発現の比較が、様々な生物学的機構を理解するための基本的かつ根本的方法であると考えられる。
例えば、LiangとPardeeが提案したｍＲＮＡ差次的発現法（Liang, P. and A. B. Pardee,上記の参考文献を参照）は、腫瘍抑制遺伝子、細胞周期制御と関連する遺伝子、アポトーシスと関連する転写制御遺伝子などの効率的探索に利用され、また１個の細胞にのみ現れる様々な遺伝子の相互関係の特定にも広く利用されてきた。
腫瘍形成に関する様々な結果をまとめると、特定染色体のヘテロ接合性の消失、プロトオンコジーンの活性化、ｐ５３遺伝子を含む他の腫瘍抑制遺伝子の不活化などの様々な遺伝子変化が腫瘍組織に蓄積されて、ヒトの腫瘍発生を招くことが報告されてきた（Bishop, J.M., Cell 64：235-248, 1991; Hunter, T., Cell 64 : 249-270,1991）。また、プロトオンコジーンの増幅によってプロトオンコジーンを活性化した場合に、癌の１０〜３０％が誘発されることも報告された。
プロトオンコジーンの活性化は多くの癌の病因学的研究に重要な役割を果たすため、該役割を特定する試みがなされてきた。
したがって、本発明者は、乳癌の発生機構がプロトオンコジーンレベルで研究されており、ヒトの増殖誘導遺伝子（ＰＩＧ: proliferation-inducing gene）と名付けられたプロトオンコジーンが癌細胞中でのみ特異的な発現レベルの上昇を示すことを見出した。プロトオンコジーンを、乳癌、白血病、子宮癌、悪性リンパ腫などの様々な癌を診断、予防、そして治療するために効果的に利用できる。
発明の開示
したがって、本発明は先行技術における問題の解決を意図しており、ひいてはプロトオンコジーンまたはその断片の提供が本発明の目的である。
該プロトオンコジーンまたはその断片を含む組み換えベクターおよび該組み換えベクターで形質転換された微生物を提供することが本発明のもう一つの目的である。
該プロトオンコジーンまたはその断片によりコード化されるタンパク質の提供が本発明のもう一つの目的である。
該プロトオンコジーンまたはその断片を含む癌診断キットの提供は本発明のもう一つの目的である。
該タンパク質またはその断片を含む癌診断キットの提供は本発明のもう一つの目的である。
上記の目的の一つを達成するために、本発明では配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１３、配列番号１７、配列番号２１、配列番号２５、配列番号２９、配列番号３３、配列番号３７、配列番号４１、配列番号４５、配列番号４９、配列番号５３、配列番号５７、配列番号６１、配列番号６５、配列番号６９、配列番号７３、配列番号７７、配列番号８１、およびその断片から成る群から選択されるＤＮＡ配列を有するプロトオンコジーンを提供する。
上記目的の別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコジーンまたはその断片を含む組み換えベクター、および該組み換えベクターで形質転換された微生物を提供する。
上記の目的の別の一つによれば、本発明では、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２、およびその断片から成る群から選択されるアミノ酸配列を有するタンパク質、つまり該プロトオンコジーンによってそれぞれコード化される該タンパク質およびその断片を提供する。
上記の目的の別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコジーンまたはその断片を含む癌診断キットを提供する。
上記の目的のさらに別の一つによれば、本発明は、該プロトオンコプロテイン（protooncoprotein）またはその断片を含む癌診断キットを提供する。
以下では、添付の図面を参照しながら、本発明の好ましい実施態様を詳述する。
１．ＰＩＧ１２
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子１２（ＰＩＧ１２）（以下、ＰＩＧ１２プロトオンコジーンという）は、配列番号１に示される１，２５８bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号１のＤＮＡ配列において、６８から１，２５２（１，２５０〜１，２５２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２に示されており、３９４個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ１２タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３９４個のアミノ酸を含み、配列番号２に示されるアミノ酸配列、および約４６kDaの分子量を有する。
２．ＰＩＧ１８
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子１８（ＰＩＧ１８）（以下、ＰＩＧ１８プロトオンコジーンという）は、配列番号５に示される１，０２４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号５のＤＮＡ配列において、８７５から１，０６３（１，０６１〜１，０６３：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号６に示されており、６２個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ１８Ａタンパク質」という）。
配列番号５のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ７７１５９６で寄託され（公開予定日：２００５年１２月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００１９９２で寄託されているホモ・サピエンスの凝固第II因子（トロンビン）受容体（Ｆ２Ｒ）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＰＩＧ１８プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は６２個のアミノ酸を含み、配列番号６に示されるアミノ酸配列、および約７kDaの分子量を有する。
３．ＰＩＧ２３
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子２３（ＰＩＧ２３）（以下、ＰＩＧ２３プロトオンコジーンという）は、配列番号９に示される２，１５０bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号９のＤＮＡ配列において、２５から１，９５３（１，９５１〜１，９５３：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１０に示されており、６４２個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ２３タンパク質」という）。
配列番号９のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ８２６８１９で寄託され（公開予定日：２００５年１２月３１日）、ＤＮＡ塩基配配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０１６１６６で寄託されているホモ・サピエンスの活性型ＳＴＡＴのタンパク質阻害剤（ＰＩＡＳ１）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＰＩＧ２３プロトオンコジーンが子宮癌を含む様々なヒト腫瘍において非常に高発現しているが、様々な正常組織においてその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は６４２個のアミノ酸を含み、配列番号１０に示されるアミノ酸配列、および約７０kDaの分子量を有する。
４．ＰＩＧ２７
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子２７（ＰＩＧ２７）（以下、ＰＩＧ２７プロトオンコジーンという）は、配列番号１３に示される４４６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号１３のＤＮＡ配列において、２０から３３７（３３５〜３３７：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、タンパク質のコード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１４に示されており、１０５個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ２７タンパク質」という）。
配列番号１３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ４５３３９９で寄託され（公開予定日：２００５年１２月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＣＲ４５６４８７で寄託されているホモ・サピエンスＤＮＡＬ４の完全長オープンリーディングフレーム（ＯＲＦ）のcＤＮＡクローン遺伝子などのＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。これらの遺伝子の機能は知られていなかった。一方、この研究結果から、ＰＩＧ２７プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１０５個のアミノ酸を含み、配列番号１４に示されるアミノ酸配列、および約１２kDaの分子量を有する。
５．ＰＩＧ２８
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子２８（ＰＩＧ２８）（以下、ＰＩＧ２８プロトオンコジーンという）は、配列番号１７に示される１，０２４bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号１７のＤＮＡ配列に、３３から９９８（９９６〜９９８：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号１８に示されており、３２１個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ２８タンパク質」という）。
配列番号１７のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ４５３３９８で寄託され（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００１１５３、ＢＣ０００１８２でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスのアネキシンＡ４（ＡＮＸＡ４）遺伝子およびアネキシンＡ４遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＰＩＧ２８プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３２１個のアミノ酸を含み、配列番号１８に示されるアミノ酸配列、および約３６kDaの分子量を有する。
６．ＰＩＧ３０
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子３０（ＰＩＧ３０）（以下、ＰＩＧ３０プロトオンコジーンという）は、配列番号２１に示される２，１５２bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号２１のＤＮＡ配列において、６から２，１５０（２，１４８〜２，１５０：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２２に示されており、７１４個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ３０タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は７１４個のアミノ酸を含み、配列番号２２に示されるアミノ酸配列、および約８２kDaの分子量を有する。
７．ＰＩＧ３１
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子３１（ＰＩＧ３１）（以下、ＰＩＧ３１プロトオンコジーンという）は、配列番号２５に示される２，２４６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号２５のＤＮＡ配列において、３７から２，２３２（２，２３０〜２，２３２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号２６に示されており、７３１個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ３１タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は７３１個のアミノ酸を含み、配列番号２６に示されるアミノ酸配列、および約８３kDaの分子量を有する。
８．ＰＩＧ３８
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子３８（ＰＩＧ３８）（以下、ＰＩＧ３８プロトオンコジーンという）は、配列番号２９に示される１，９７３bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号２９のＤＮＡ配列において、２５から１，９５６（１，９５４〜１，９５６：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３０に示されており、６４３個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ３８タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は６４３個のアミノ酸を含み、配列番号３０に示されるアミノ酸配列、および約７３kDaの分子量を有する。
９．ＰＩＧ４０
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４０（ＰＩＧ４０）（以下、ＰＩＧ４０プロトオンコジーンという）は、配列番号３３に示される１，５８６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号３３のＤＮＡ配列において、３６から１，５４１（１，５３９〜１，５４１：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３４に示されており、５０１個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ４０タンパク質」という）。
配列番号３３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ７６２１００で寄託され（公開予定日：２００５年１２月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００１３４９でそれぞれ寄託されているホモ・サピエンスのアスパルチル−ｔＲＮＡシンテターゼ（ＤＡＲＳ）遺伝子などのＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＰＩＧ４０プロトオンコジーンが白血病を含む様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は５０１個のアミノ酸を含み、配列番号３４に示されるアミノ酸配列、および約５７kDaの分子量を有する。
１０．ＰＩＧ４３
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４３（ＰＩＧ４３）（以下、ＰＩＧ４３プロトオンコジーンという）は、配列番号３７に示される１，２４５bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号３７のＤＮＡ配列において、５７から７５８（７５６〜７５８：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号３８に示されており、２３３個のアミノ酸を含む（以下、「ＰＩＧ４３タンパク質」という）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は２３３個のアミノ酸を含み、配列番号３８に示されるアミノ酸配列、および約２６kDaの分子量を有する。しかし、タンパク質の機能に影響を与えない範囲内で、１つ以上のアミノ酸を置換、付加、欠失させることは可能であり、タンパク質の一部のみが使用法に応じて利用可能である。このような修飾アミノ酸配列も本発明の範囲内に含む。したがって、本発明は、発癌性タンパク質と実質的に同じアミノ酸配列を有するポリペプチド、そしてその断片も含む。「実質的に同じポリペプチド（substantially the same polypeptide）」という用語は、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有するポリペプチドを意味する。
１１．ＰＩＧ４４
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４４（ＰＩＧ４４）（以下、ＰＩＧ４４プロトオンコジーンという）は、配列番号４１に示される１，７２１bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号４１のＤＮＡ配列において、５５から１，５１２（１，５１０〜１，５１２：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号４２に示されており、４８５個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ４４タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は４８５個のアミノ酸を含み、配列番号４２に示されるアミノ酸配列、および約５５kDaの分子量を有する。
１２．ＰＩＧ４６
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４６（ＰＩＧ４６）（以下、ＰＩＧ４６プロトオンコジーンという）は、配列番号４５に示される１，３１２bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号４５のＤＮＡ配列において、５から１，２９７（１，２９５〜１，２９７：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号４６に示されており、４３０個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ４６タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は４３０個のアミノ酸を含み、配列番号４６に示されるアミノ酸配列、および約４８kDaの分子量を有する。
１３．ＰＩＧ４７
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４７（ＰＩＧ４７）（以下、ＰＩＧ４７プロトオンコジーンという）は、配列番号４９に示される８２７bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号４９のＤＮＡ配列において、５６から８２６（８２４〜８２６：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５０に示されており、２５６個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ４７タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は２５６個のアミノ酸を含み、配列番号５０に示されるアミノ酸配列、および約２９kDaの分子量を有する。
１４．ＰＩＧ４８
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子４８（ＰＩＧ４８）（以下、ＰＩＧ４８プロトオンコジーンという）は、配列番号５３に示される１，７０７bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号５３のＤＮＡ配列において、５７から１，６９４（１，６９２〜１，６９４：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５４に示されており、５４５個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ４８タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は５４５個のアミノ酸を含み、配列番号５４に示されるアミノ酸配列、および約６０kDaの分子量を有する。
１５．ＰＩＧ５０
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子５０（ＰＩＧ５０）（以下、ＰＩＧ５０プロトオンコジーンという）は、配列番号５７に示される６４３bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号５７のＤＮＡ配列において、２から５９５（５９３〜５９５：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号５８に示されており、１９７個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ５０タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１９７個のアミノ酸を含み、配列番号５８に示されるアミノ酸配列、および約２２kDaの分子量を有する。
１６．ＰＩＧ５４
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子５４（ＰＩＧ５４）（以下、ＰＩＧ５４プロトオンコジーンという）は、配列番号６１に示される１，９３６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号６１のＤＮＡ配列において、３８から１，８４０（１，８３８〜１，８４０：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号６２に示されており、６００個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ５４タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は６００個のアミノ酸を含み、配列番号６２に示されるアミノ酸配列、および約６９kDaの分子量を有する。
１７．ＰＩＧ５５
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの増殖誘導遺伝子５５（ＰＩＧ５５）（以下、ＰＩＧ５５プロトオンコジーンという）は、配列番号６５に示される５２６bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号６５のＤＮＡ配列において、１５から４８５（４８３〜４８５：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号６６に示されており、１５６個のアミノ酸を含む（「ＰＩＧ５５タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は１５６個のアミノ酸を含み、配列番号６６に示されるアミノ酸配列、および約１８kDaの分子量を有する。
１８．ＧＩＧ９
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトのプロトオンコジーンＧＩＧ９は、配列番号６９に示される１，００８bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号６９のＤＮＡ配列において、１から１，００８（１，００６〜１，００８：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号７０に示されており、３３５個のアミノ酸を含む（以下、「ＧＩＧ９タンパク質」という）。
配列番号６９のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ４５３３９６で寄託され（公開予定日：２００５年３月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿０１６９３０で寄託されているホモ・サピエンスのシンタキシン１８（ＳＴＸＩ８）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＧＩＧ９プロトオンコジーンが子宮癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は３３５個のアミノ酸を含み、配列番号７０に示されるアミノ酸配列、および約３８kDaの分子量を有する。
１９．ＨＬＣ−９
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの肺癌関連遺伝子９（以下、ＨＬＣ９プロトオンコジーンという）は、配列番号７３に示される１，３８２bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号７３のＤＮＡ配列において、２７から１，３７０（１，３６８〜１，３７０：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号７４に示されており、４４７個のアミノ酸を含む（以下、「ＨＬＣ９タンパク質」という）。
配列番号７３のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ１８９６８６で寄託され（公開予定日：２００４年５月１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号ＮＭ＿００２７１７で寄託されているホモ・サピエンスのタンパク質ホスファターゼ２（旧称２Ａ）調節サブユニットＢ（ＰＲ５２）、α-アイソフォーム（ＰＰＰ２Ｒ２Ａ）遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。一方、この研究結果から、ＨＬＣ９プロトオンコジーンが肺癌を含む様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンＨＬＣ９から発現されたタンパク質は４４７個のアミノ酸を含み、配列番号７４に示されるアミノ酸配列、および約５１kDaの分子量を有する。
２０．ＧＩＧ１８
本発明のプロトオンコジーン、ＧＩＧ１８（以下、ＧＩＧ１８プロトオンコジーンという）は、配列番号７７に示される１，３０１bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号７７のＤＮＡ配列において、３から１，２４４（１，２４２〜１，２４４：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号７８に示されており、４１３個のアミノ酸を含む（「ＧＩＧ１８タンパク質」）。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は４１３個のアミノ酸を含み、配列番号７８に示されるアミノ酸配列、および約４６kDaの分子量を有する。
２１．ＭＩＧ２２
本発明のプロトオンコジーン、つまりヒトの転移誘起遺伝子１４（以下、ＭＩＧ２２プロトオンコジーンという）は、配列番号８１に示される７４９bpの完全長ＤＮＡ配列を有する。
配列番号８１のＤＮＡ配列において、１５から７３４（７３２〜７３４：停止コドン）のヌクレオチド配列の位置に対応するオープンリーディングフレームは、タンパク質の完全長コード領域であり、該タンパク質コード領域に由来するアミノ酸配列は、配列番号８２に示されており、２３９個のアミノ酸を含む（以下、「ＭＩＧ２２タンパク質」という）。
配列番号８１のＤＮＡ配列は、米国国立衛生研究所（ＮＩＨ）のＧｅｎＢａｎｋデータベースの受託番号ＡＹ７７１５９５で寄託され（公開予定日：２００５年１２月３１日）、ＤＮＡ塩基配列の結果から、そのＤＮＡ配列がデータベースにおいて受託番号Ｄ４５２４８、ＢＣ０７２０２５でそれぞれ寄託されている遺伝子のＤＮＡ配列に類似していたことを明らかにした。過去に報告されたRAE1遺伝子の機能とは反対に、一方、この研究結果から、ＭＩＧ２２プロトオンコジーンが肺癌などの様々なヒト腫瘍において高発現しているが、様々な正常組織においてはその発現は有意に減少していることを見出した。
本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質は２３９個のアミノ酸を含み、配列番号８２に示されるアミノ酸配列、および約２７kDaの分子量を有する。
一方、コドンの縮重が原因で、あるいはプロトオンコジーンを発現するための生体に対するコドンの優先性を考慮して、本発明のプロトオンコジーンはコード領域から発現される発癌性タンパク質のアミノ酸配列を変えずにコード領域内で様々な修飾を受ける可能性があり、かつ遺伝子発現に影響を及ぼさない範囲内でコード領域を除く領域内で様々な修飾または変化を受ける可能性もある。このような修飾遺伝子も本発明の範囲内に含まれる。したがって、本発明は、上記のプロトオンコジーンと実質的に同じＤＮＡ配列を有するポリヌクレオチド、そしてその断片も含む。「実質的に同じポリヌクレオチド（substantially the same polynucleotide）」という用語は、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有するポリペプチドを意味する。
また、タンパク質の機能に影響を与えない範囲内で、１つ以上のアミノ酸を置換、付加、欠失させることが可能であり、タンパク質の一部のみが使用法に応じて利用可能である。このような修飾アミノ酸配列も本発明の範囲内に含まれる。したがって、本発明は、発癌性タンパク質と実質的に同じアミノ酸配列を有するポリペプチド、そしてその断片も含む。「実質的に同じポリペプチド（substantially the same polypeptide）」という用語は、少なくとも８０％、好ましくは少なくとも９０％、最も好ましくは少なくとも９５％の配列相同性を有するポリペプチドを意味する。
本発明のプロトオンコジーンおよびタンパク質を、ヒトの癌組織から分離できるか、もしくはＤＮＡあるいはペプチドを合成するための周知の方法に従っても合成できる。また、このようにして調製した遺伝子を、微生物内での発現のために当技術分野に公知のベクターに挿入して、次に該発現ベクターを適当な宿主細胞、例えば大腸菌、酵母菌などに導入できる。本発明の遺伝子ＤＮＡを大量に複製できるか、もしくはそのタンパク質を該形質転換宿主内において商業的規模の量、生産できる。例えば、本発明の形質転換株は、ＰＩＧの完全長ｃＤＮＡを発現ベクターｐＢＡＤ／Ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ（Invitrogen、米国）に挿入させ、続いて結果として得られる発現ベクターで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させることで得られる。
発現ベクターの作成時、プロモーターおよびターミネーターなどの発現調節配列、自己複製配列、分泌シグナルなどが、プロトオンコジーンまたはタンパク質を産生する宿主細胞の種類に応じて適時選択されて、結合されうる。
本発明の遺伝子は、該遺伝子が正常な乳房組織ではほとんど発現されていないが、ノーザンブロット法など解析方法で乳癌組織や乳癌細胞株において過剰発現していることが明らかになったので、乳癌を発生できる強力な癌遺伝子であることが証明されている。乳癌など上皮組織の他に、本発明のプロトオンコジーンは乳癌、白血病、子宮癌、悪性リンパ腫などの他の癌性の腫瘍で高発現している。したがって、本発明のプロトオンコジーンは様々な腫瘍形成において一般的な癌遺伝子と見なされ、様々な癌の診断、形質転換動物の作成、アンチセンス遺伝子治療に効果的に使用できる。
例えば、プロトオンコジーンを利用した癌の診断方法には、全てまたは一部の該プロトオンコジーンを使用して被験体の体液から抽出した核酸とハイブリダイズさせた後、当技術分野において公知の様々な方法を利用して該プロトオンコジーンを検出することで、被験体が本発明のプロトオンコジーンを有するか否かを判定する段階を含む。放射性アイソトープ、酵素などで標識されたプローブを使用して、該遺伝子が組織サンプル内に存在していることは容易に確認できる。したがって、本発明は、全てまたは一部のプロトオンコジーンを含めた癌の診断キットを提供する。
形質転換動物は、哺乳動物、例えばネズミのようなげっ歯動物に本発明のプロトオンコジーンを導入することで得ることができ、該プロトオンコジーンは好ましくは遅くとも８細胞期より前の受精卵期に導入される。このようにして作成された該形質転換動物を、
発癌物質または酸化防止剤などの抗癌性物質の探索に効果的に使用できる。
本発明のプロトオンコジーンに由来するタンパク質を、免疫抗体を産生する診断ツールとして効果的に使用できる。本発明の免疫抗体を、本発明のプロトオンコジーンから発現されたタンパク質またはその断片を使用して当技術分野に公知の従来の方法に従ってモノクロナルまたは多クローン性抗体として産生でき、該タンパク質は、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、配列番号８２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する。したがって、該免疫抗体を使用して、例えば酵素免疫測定法（ELISA）、放射免疫測定法（RIA）、サンドウィッチ測定法、ウエスタンブロット法、ポリアクリルアミドゲル上での免疫ブロット法などの当技術分野において公知の方法を利用して、該タンパク質が被験体の体液サンプルに発現しているか否かを判定することで癌を診断できる。
また、本発明のプロトオンコジーンを制御せずに生育可能な癌細胞株の定着に使用したり、例えば、プロトオンコジーンでトランスフェクションさせた線維芽細胞を使用してヌードマウスの背部で発生した腫瘍組織から該細胞株を作成できる。該癌細胞株を抗癌剤などの探索に効果的に使用できる。
以下に、好ましい実施例に言及しながら本発明について詳述しているが、本明細書に示す記述は例証を目的とするのみであり、本発明の範囲を限定する意図はない。
本発明を実施するための最良の形態
以下では、添付の図面を参照しながら、本発明の好ましい実施態様について詳述する。
実施例１：腫瘍細胞の培養および全ＲＮＡの分離。
１−１．ＰＩＧ１２、ＰＩＧ３０、ＰＩＧ３１、ＰＩＧ４６、ＰＩＧ４７、ＰＩＧ４８、ＰＩＧ５０、ＰＩＧ５５
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡ差次的発現法を行なうために、乳腺切除術を受けた乳房癌患者から正常な乳房組織サンプルを採取し、乳癌の一次組織を、外科手術時に抗癌化学療法および／または放射線療法の適用を受けなかった乳房癌患者から乳腺切除術中に採取した。差次的発現法では、ＭＣＦ−７（American Type Culture Collection、ＡＴＣＣ番号ＨＴＢ−２２）をヒトの乳房癌細胞株として使用した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cellｓ: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed.,A.R.Liss, New York,(1987）参照）。
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡ差次的発現法
市販のシステムであるRN easytotal RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１でそれぞれ採取した正常な乳房組織、乳癌の一次組織、ＭＣＦ−７細胞から全ＲＮＡサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物を取り除いた。
１−２．ＰＩＧ１８、ＰＩＧ２３、ＰＩＧ２７、ＰＩＧ２８、ＧＩＧ９
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡ差次的発現法を行なうために、子宮摘出術を受けた子宮筋腫患者から正常な子宮外頚部（exocervical）組織を採取し、外科手術時に抗腫瘍化学療法および／または放射線療法の適用を事前に受けなかった子宮癌患者から子宮頚部腫瘍の一次組織および転移性リンパ節腫瘍組織を採取した。差次的発現法では、ＣＵＭＣ−６（Kim, J. W.ら, Gynecol. Oncol. 62: 230-240, 1996）をヒトの子宮頸癌細胞株として使用した。
採取した組織から得た細胞およびＣＵＭＣ−６細胞株を、２mMグルタミン、１００IU/mlペニシリン、１００μg/mlストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、米国）を含むＷａｙｍｏｕｔｈのＭＢ７５２／１培地（Ｇｉｂｃｏ）で培養した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed., A. R. Liss, New York, 1987参照）。
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡ差次的発現法
市販のシステムであるRN easytotal RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１でそれぞれ採取した正常な子宮外頚部組織、子宮頚部腫瘍の一次組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６細胞から全ＲＮＡサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物を取り除いた。
１−３．ＰＩＧ３８、ＰＩＧ４３、ＰＩＧ４４、ＰＩＧ５４、ＧＩＧ１８
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡ差次的発現法を行なうために、肝生検を受けた患者から正常な肝臓組織を採取し、肝生検中に抗腫瘍化学療法および／または放射線療法の適用を事前に受けなかった肝臓癌患者から肝臓腫瘍の一次組織を採取した。差次的発現法では、ＨｅｐＧ２（American Type Culture Collection）をヒトの肝臓癌細胞株として使用した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed., A.R.Liss, New York,(1987）参照）。
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡ差次的発現法
市販のシステムであるRNeasy total RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１でそれぞれ採取した肝臓腫瘍の一次組織およびＨｅｐＧ２細胞から全ＲＮＡサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物を取り除いた。
１−４．ＰＩＧ４０
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡ差次的発現法を行なうために健常人から抹消血白血球組織を採取し、骨髄生検中に抗腫瘍化学療法および／または放射線療法の適用を事前に受けなかった白血病患者から白血病の骨髄の一次組織を採取した。差次的発現法では、Ｋ−５６２（American Type Cell Collection、ATCＣ番号CCL-243）をヒトの慢性骨髄性白血病細胞株として使用した。
採取した組織から得た細胞およびＫ−５６２細胞株を、２mMグルタミン、１００IU/mlペニシリン、１００μｇ/mlストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、米国）を含むＷａｙｍｏｕｔｈのＭＢ７５２／１培地（Ｇｉｂｃｏ）で培養した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed., A.R.Liss, New York,（1987）参照）。
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡ差次的発現法
市販のシステムであるRNeasy total RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１にそれぞれ採取された健常人の抹消血白血球組織、白血病の骨髄の一次組織、ヒトの慢性骨髄性白血病細胞株から全ＲＮＡサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物を取り除いた。
１−５．ＨＬＣ−９およびＭＩＧ２２
（ステップ１）腫瘍細胞の培養
ｍＲＮＡ差次的発現法を行なうために、正常な肺組織を健常人から採取し、白血病性肺癌の一次組織および右肺に転移した癌組織を、外科手術中に抗腫瘍化学療法および／または放射線療法の適用を事前に受けなかった肺癌患者から採取した。差次的発現法では、Ａ５４９（American Type Culture Collection, ＡＴＣＣ番号ＣＣＬ−１８５）をヒトの肺癌細胞株として使用した。
採取した組織から得た細胞およびＡ５４９肺癌細胞株を、２mMグルタミン、１００IU/mlペニシリン、１００μｇ/mlストレプトマイシン、１０％ウシ胎児血清（Ｇｉｂｃｏ、米国）を含むＷａｙｍｏｕｔｈのＭＢ７５２／１培地（Ｇｉｂｃｏ）で培養した。この実験で使用した培養細胞は対数増殖期にあり、トリンパンブルー染料での染色時に少なくとも９５％の生存率を示す細胞をここでは使用した（Freshney, "Culture of Animal Cells: A Manual of Basic Technique" 2nd Ed.,A.R. Lisｓ, New York,（1987）参照）。
（ステップ２）ＲＮＡ分離およびｍＲＮＡ差次的発現法
市販のシステムであるRN easytotal RNA kit（Qiagen,ドイツ）を使用して、ステップ１でそれぞれ採取した正常な肺組織、肺癌の一次組織、転移した肺癌組織、Ａ５４９細胞から全RNAサンプルを分離した。Message clean kit（GenHunter Corp., 米国マサチューセッツ州ブルックリン）を使用して、ＲＮＡサンプルからＤＮＡ混入物を取り除いた。
実施例２：差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）
差次的発現逆転写は、Liang,ＰとA.B.Pardeeによって提案された、多少改変した逆転写ポリラーゼ連鎖反応（ＲＴ−ＰＣＲ）を利用して実行した。
２−１．ＰＩＧ１２
最初に、配列番号３のアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーｏｌｉｇｏ−ｄＴプライマーとして使用して、実施例１のステップ１で得られた全ＲＮＡ０．２μgで逆転写を行った。
次に、ランダム５’−１３−ｍｅｒプライマー（ＲＮＡｉｍａｇｅプライマーセット１−５）Ｈ−ＡＰ１−４０の中から同じアンカープライマーとプライマーH-AP21 (配列番号4) (5'-AAGCTTTCTCTGG-3')を使用して、０．５mM［α−３５Ｓ］ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）の存在下でＰＣＲ反応を行った。ＰＣＲ反応を以下の条件下で行なった：９５℃、４０秒間の変性段階、４０℃、２分間のアニーリング段階、７２℃で４０秒間の伸長段階、そして７２℃、５分間の伸長段階から成る計４０増幅サイクル。
ＰＣＲ増幅した断片を６％ポリアクリルアミドシークエンシングゲル中で溶解させ、次に別々に発現されたバンドの位置を、オートラジオグラフィーを利用して判定した。
ＦＣ２１ ｃＤＮＡを含む２６２塩基対（bp）のバンド（配列番号１の９１３〜１，１７４塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＦＣ２１ ｃＤＮＡを溶離し、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ２１ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−２．ＰＩＧ１８
配列番号７に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP11 (5'-AAGCTTCGGGTAA-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＭＣ１１３ ｃＤＮＡを含む２７７塩基対（bp）のバンド（配列番号５の２，０２３〜２，２９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＭＣ１１３ ｃＤＮＡを溶離し、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＭＣ１１３ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−３．ＰＩＧ２３
配列番号１１示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号１２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP33 (5'-AAGCTTGCTGCTC-3')をここで使用した除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＣＡ３３８ｄ ｃＤＮＡを含む２７８塩基対（bp）のバンド（配列番号９の１，８２２〜２，０９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＣＡ３３８ｄ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＣＡ３３８ｄ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−４．ＰＩＧ２７
配列番号１５に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号１６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP12 (5'-AAGCTTGAGTGCT-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
Ｈ１２４ ｃＤＮＡを含む１７７塩基対（bp）のバンド（配列番号１３の２４３〜４１９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出ゲルを１５分加熱してＨ１２４ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１２４ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−５．ＰＩＧ２８
配列番号１９に示される配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号２０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP12 (5'-AAGCTTGAGTGCT-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
Ｈ１２２ ｃＤＮＡを含む２３２塩基対（bp）のバンド（配列番号１７の７４８−９７９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１２２ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１２２ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−６．ＰＩＧ３０
配列番号２３に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号２４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP33 (5'-AAGCTTGCTGCTC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ２３ ｃＤＮＡを含む２７１塩基対（bp）のバンド（配列番号２１の１，８２３〜２，０９３塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ２３ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ２３ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−７．ＰＩＧ３１
配列番号２７に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11G (5'-AAGCTTTTTTTTTTTG-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号２８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP34 (5'-AAGCTTCAGCAGC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ３４ ｃＤＮＡを含む３１２塩基対（bp）のバンド（配列番号２５の１，８８４〜２，１９５塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ３４ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ３４ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−８．ＰＩＧ３８
配列番号３１に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号３２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP10 (5'-AAGCTTCCACGTA-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＨＰ１０３ ｃＤＮＡを含む２６７塩基対（bp）のバンド（配列番号２９の１，６３３〜１，８９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨＰ１０３ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ１０３ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−９．ＰＩＧ４０
配列番号３５に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号３６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP11 (5'-AAGCTTCGGGTAA-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＧＶ１１ ｃＤＮＡを含む２１５塩基対（bp）のバンド（配列番号３３の１，３１３〜１，５２７塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＧＶ１１ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＧＶ１１ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１０．ＰＩＧ４３
配列番号３９に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11G (5'-AAGCTTTTTTTTTTTG-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号４０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP11 (5'-AAGCTTCGGGTAA-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＨＰ１１ ｃＤＮＡを含む３２１塩基対（bp）のバンド（配列番号３７の８７９〜１，１９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨＰ１１ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ１１ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１１．ＰＩＧ４４
配列番号４３に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号４４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP23 (5'-AAGCTTGGCTATG-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＨＰ２３ ｃＤＮＡを含む３１１塩基対（bp）のバンド（配列番号４１の１，６３３〜１，８９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨＰ２３ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ２３ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１２．ＰＩＧ４６
配列番号４７に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号４８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP24 (5'-AAGCTTCACTAGC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ２４ ｃＤＮＡを含む２５６塩基対（bp）のバンド（配列番号４５の９９２〜１，２４７塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ２４ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ２４ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１３．ＰＩＧ４７
配列番号５１に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号５２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP5 (5'-AAGCTTAGTAGGC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ５４ ｃＤＮＡを含む１９２塩基対（bp）のバンド（配列番号４９の５８７〜７７８塩基位置）が、乾燥ゲルから切り出された。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ５４ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ５４ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１４．ＰＩＧ４８
配列番号５５に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号５６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP7 (5'-AAGCTTAACGAGG-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ７１ ｃＤＮＡを含む２７２塩基対（bp）のバンド（配列番号５３の１，３４８〜１，６１９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ７１ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ７１ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１５．ＰＩＧ５０
配列番号５９に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号６０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP5 (5'-AAGCTTAGTAGGC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＢＢＣＣ５−５ ｃＤＮＡを含む１８２塩基対（bp）のバンド（配列番号５７の４１８〜５９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＢＢＣＣ５−５ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＢＢＣＣ５−５ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１６．ＰＩＧ５４
配列番号６３に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号６４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP15 (5'-AAGCTTACGCAAC-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＨＰ１５ ｃＤＮＡを含む３４５塩基対（bp）のバンド（配列番号６１の１，５３３〜１，８７７塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨＰ１５ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここではしなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ１５ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１７．ＰＩＧ５５
配列番号６７に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11G (5'-AAGCTTTTTTTTTTTG-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号６８に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP4 (5'-AAGCTTCTCAACG-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＦＣ４ ｃＤＮＡを含む１８６塩基対（bp）のバンド（配列番号６５の２９２〜４７７塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＦＣ４ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＦＣ４ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１８．ＧＩＧ９
配列番号７１に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号７２に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP14 (5'-AAGCTTGGAGCTT-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
Ｈ１４８ ｃＤＮＡを含む２２１塩基対（bp）のバンド（配列番号６９の７６９〜９８９塩基位置を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨ１４８ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨ１４８ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−１９．ＨＬＣ−９
配列番号７５に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11G (5'-AAGCTTTTTTTTTTTG-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号７６に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP7 (5'-AAGCTTAACGAGG-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
Ｌ７３８ ｃＤＮＡを含む３２２塩基対（bp）のバンド（配列番号７３の１，００７〜１，３２８塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＬ７３８ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＬ７３８ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−２０．ＧＩＧ１８
配列番号７９に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11C (5'-AAGCTTTTTTTTTTTC-3')をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号８０に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP4 (5'-AAGCTTCTCAACG-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
ＨＰ４７ ｃＤＮＡを含む３２１塩基対（bp）のバンド（配列番号７７の８７９〜１，１９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＨＰ４７ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＨＰ４７ ｃＤＮＡを再増幅した。
２−２１．ＭＩＧ２２
配列番号８３に示されるＤＮＡ配列を有するアンカープライマーH-T11A (5'-AAGCTTTTTTTTTTTA-3', RNAimage kit, Genhunter, Cor., MA, U.S.)をアンカーオリゴｄＴプライマーとして使用したこと、また配列番号８４に示されるＤＮＡ配列を有するプライマーH-AP6 (5'-AAGCTTGCACCAT-3')をここで使用したことを除き、実施例２−１と同じ方法でＰＣＲ反応を繰り返した。
Ｌ６９０ ｃＤＮＡを含む３２７塩基対（bp）のバンド（配列番号８１の２７３〜５９９塩基位置）を、乾燥ゲルから切り出した。抽出したゲルは１５分加熱させてＬ６９０ ｃＤＮＡを溶離させ、次に、［α−３５Ｓ］−標識ｄＡＴＰ（１，２００Ci/mmole）および２０μMｄＮＴＰをここでは使用しなかったことを除き、上記と同じ条件下で同じプライマーを用いてＰＣＲ反応を繰り返してＬ６９０ ｃＤＮＡを再増幅した。
実施例３：クローニング
全て上記の通りに再増幅したＦＣ２１産物、ＭＣ１１３産物、ＣＡ３３８ｄ産物、Ｈ１２４産物、Ｈ１２２産物、ＦＣ２３産物、ＦＣ３４産物、ＨＰ１０３産物、ＧＶ１１産物、ＨＰ１１産物、ＨＰ２３産物、ＦＣ２４産物、ＦＣ５４産物、ＦＣ７１産物、ＢＢＣＣ５−５産物、ＨＰ１５産物、ＦＣ４産物、Ｈ１４８産物、Ｌ７３８産物、ＨＰ４７産物、Ｌ６９０ ＰＣＲ産物を製造業者のマニュアルに従い、ＴＡクローニングシステムを使用してそれぞれｐＧＥＭ−Ｔ ＥＡＳＹベクター（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国）に挿入した。
（ステップ１）ライゲーション反応
全て実施例２で再増幅したＦＣ２１産物、ＭＣ１１３産物、ＣＡ３３８ｄ産物、Ｈ１２４産物、Ｈ１２２産物、ＦＣ２３産物、ＦＣ３４産物、ＨＰ１０３産物、ＧＶ１１産物、ＨＰ１１産物、ＨＰ２３産物、ＦＣ２４産物、ＦＣ５４産物、ＦＣ７１産物、ＢＢＣＣ５−５産物、ＨＰ１５産物、ＦＣ４産物、Ｈ１４８産物、Ｌ７３８産物、ＨＰ４７産物、Ｌ６９０ ＰＣＲ産物各２μl、ｐＧＥＭ−Ｔ ＥＡＳＹベクター（５０ng）１μl、Ｔ４ＤＮＡリガーゼバッファ（１０×）１μl、Ｔ４ＤＮＡリガーゼ（３ｗｅｉｓｓユニット/μl、プロメガ）１μlを０．５ml試験チューブに入れて、そこに蒸留水を加えて最終容積を１０μlにした。ライゲーション反応混合物を１４℃で一晩中インキュベートした。
（ステップ２）ＴＡクローンでの形質転換
ＯＤ６００nmが約０．３〜０．６に達するまで、大腸菌ＪＭ１０９（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国ウィスコンシン州）をＬＢブロス１０ml（バクトトリプトン１０g、バクトイーストエクストラクト５g、塩化ナトリウム５g）中でインキュベートした。インキュベートした混合物を約１０分間氷冷させて、４℃、１０分間、４，０００rpmで遠心分離にかけて、次に上清を捨てて、細胞を回収した。回収した細胞沈殿物を氷冷０．１M塩化カルシウム１０mlに約３０分から１時間さらして、コンピテント細胞を作成した。産物を４℃、１０分間４，０００rpmで再び遠心分離にかけて、次に上清を捨てて、細胞を氷冷０．１M塩化カルシウム２mlに回収して、懸濁させた。
コンピテント細胞の浮遊液２００μlを新しいミクロチューブに移して、ステップ１で調製したライゲーション反応産物２μlずつをそこに加えた。結果として得られる混合物を４２℃の水浴中で９０秒間インキュベートし、次に０℃に急冷した。ＳＯＣ培地（バクトトリプトン２．０g、バクトイーストエクストラクト０．５g、１MＮａＣｌ １ml、１M ＫＣｌ ０．２５ml、ＴＤＷ ９７ml、２M Ｍｇ２＋ １ml、２Mグルコース１ml）８００μlをそこに加えて、結果として得られる混合物を２２０rpmの回転式振盪培養器内において４５分間３７℃でインキュベートした。
アンピシリンを添加し、予めインキュベーター内で３７℃に保温されたＬＢプレート上にガラス棒でＸ−ｇａｌ（ジメチルホルムアミド中４０mg/ml保存）２５μlを広げ、次に形質転換細胞２５μlずつをそこに加えて、ガラス棒で再び広げて、３７℃で一晩中インキュベートした。培養後、生じた３、４個の白コロニーを選択して、次に選択した各細胞をアンピシリン添加ＬＢプレートに播種・培養した。プラスミドを作成するために、上記の各コロニーにおいてライゲーション反応産物が導入されたコロニーであることが判明した株、つまり形質転換大腸菌株ＪＭ１０９／ＦＣ２１、ＪＭ１０９／ＭＣ１１３、ＪＭ１０９／ＣＡ３３８ｄ、ＪＭ１０９／Ｈ１２４、ＪＭ１０９／Ｈ１２２、ＪＭ１０９／ＦＣ２３、ＪＭ１０９／ＦＣ３４、ＪＭ１０９／ＨＰ１０３、ＪＭ１０９／ＧＶ１１、ＪＭ１０９／ＨＰ１１、ＪＭ１０９／ＨＰ２３、ＪＭ１０９／ＦＣ２４、ＪＭ１０９／ＦＣ５４、ＪＭ１０９／ＦＣ７１、ＪＭ１０９／ＢＢＣＣ５−５、ＪＭ１０９／ＨＰ１５、ＪＭ１０９／ＦＣ４、ＪＭ１０９／Ｈ１４８、ＪＭ１０９／Ｌ７３８、ＪＭ１０９／ＨＰ４７、ＪＭ１０９／Ｌ６９０が選択され、Ｔｅｒｒｉｆｉｃ Ｂｒｏｔｈ １０ml（ＴＤＷ ９００ml、バクトトリプトン１２g、バクトイーストエクストラクト２４g、グリセリン４ml、０．１７M ＫＨ２ＰＯ４、０．７２N Ｋ２ＨＰＯ４ １００ml）中で培養した。
実施例４：組み換えプラスミドＤＮＡの分離
Wizard（商標）Plus Minipreps ＤＮＡ精製キット（Ｐｒｏｍｅｇａ、米国）を使用して、製造業者マニュアルに従い、形質転換した大腸菌株からＦＣ２１プラスミドＤＮＡを分離した。
分離したプラスミドＤＮＡのそれぞれ小量を制限酵素ＥｃｏＲＩで処理して、次に２％ゲルで電気泳動法させて、ＦＣ２１、ＭＣ１１３、ＣＡ３３８ｄ、Ｈ１２４、Ｈ１２２、ＦＣ２３、ＦＣ３４、ＨＰ１０３、ＧＶ１１、ＨＰ１１、ＨＰ２３、ＦＣ２４、ＦＣ５４、ＦＣ７１、ＢＢＣＣ５−５、ＨＰ１５、ＦＣ４、Ｈ１４８、Ｌ７３８、ＨＰ４７、Ｌ６９０の配列の一部がそれぞれプラスミドに挿入されていることを確認した。
実施例５：ＤＮＡ塩基配列解析
全て実施例２で入手した、ＦＣ２１産物、ＭＣ１１３産物、ＣＡ３３８ｄ産物、Ｈ１２４産物、Ｈ１２２産物、ＦＣ２３産物、ＦＣ３４産物、ＨＰ１０３産物、ＧＶ１１産物、ＨＰ１１産物、ＨＰ２３産物、ＦＣ２４産物、ＦＣ５４産物、ＦＣ７１産物、ＢＢＣＣ５−５産物、ＨＰ１５産物、ＦＣ４産物、Ｈ１４８産物、Ｌ７３８産物、ＨＰ４７産物、Ｌ６９０ ＰＣＲ産物を、従来の方法に従って増幅、クローニング、再増幅した。結果として得られる断片、ＦＣ２１、ＭＣ１１３、ＣＡ３３８ｄ、Ｈ１２４、Ｈ１２２、ＦＣ２３、ＦＣ３４、ＨＰ１０３、ＧＶ１１、ＨＰ１１、ＨＰ２３、ＦＣ２４、ＦＣＳ４、ＦＣ７１、ＢＢＣＣ５−５、ＨＰ１５、ＦＣ４、Ｈ１４８、Ｌ７３８、ＨＰ４７、Ｌ６９０の塩基配列を、ジデオキシ法に従ってSequenase version 2.0 DNA sequencing kit（United States Biochemical,米国オハイオ州クリーブランド）を使用して決定した。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１の９１３〜１，１７４のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ２１」に指定した。
上記で得た２６２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ２１を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（differential display reverse transcription-polymerase chain reaction）（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１に示すように、２６２bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ２１は、乳癌およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５の２，０２３〜２，２９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＭＣ１１３」に指定した。
上で得た２７７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＭＣ１１３を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図２に示すように、該遺伝子が、正常な子宮外頚部組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図２に示すように、２７７bpのｃＤＮＡ断片ＭＣ１１３は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号９の１，８２２〜２，０９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＣＡ３３８ｄ」に指定した。
上記で得た２７８bpのｃＤＮＡ断片、つまりＣＡ３３８ｄを、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ３３および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図３に示すように、該遺伝子が、正常な子宮外頚部組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図３に示すように、２７８bpのｃＤＮＡ断片ＣＡ３３８ｄは、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１３の２４３〜４１９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｈ１２４」に指定した。
上記で得た１７７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１２４を、５’−ランダムプライマーＨ−AP１２および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図４に示すように、該遺伝子が、正常な子宮外頚部組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図４に示すように、１７７bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１２４は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号１７の７４８〜９７９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｈ１２２」に指定した。
上記で得た２３２bpのｃＤＮＡ断片、つまりH１２２を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１２および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図５に示すように、該遺伝子が、正常な子宮外頚部組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図５に示すように、２３２bpのｃＤＮＡ断片H１２２は、子宮頸癌、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２１の１，８２３〜２，０９３のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ２３」に指定した。
上で得た２７１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ２３を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２３および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図６に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図６に示すように、２７１bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ２３は、乳癌およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２５の１，８８４〜２，１９５のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ３４」に指定した。
上記で得た３１２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ３４を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ３４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図７に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図７に示すように、３１２bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ３４は乳癌およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号２９の１，６３３〜１，８９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＨＰ１０３」に指定した。
上記で得た２６７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨＰ１０３を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１０および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図８に示すように、該遺伝子が、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、ＨｅｐＧ２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図８に示すように、２６７bpのｃＤＮＡ断片ＨＰ１０３は肝臓癌およびＨｅｐＧ２癌細胞において発現しているが、正常組織においては発現していないか、検出できなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号３３の１，３１３〜１，５２７のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＧＶ１１」に指定した。
上記で得た２１５bpのｃＤＮＡ断片、つまりＧＶ１１を５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認された。
図９に示すように、該遺伝子が、正常な末梢血組織、白血病組織、Ｋ−５６２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図９に示すように、２１５bpのｃＤＮＡ断片ＧＶ１１は白血病組織およびＫ−５６２癌細胞において発現しているが、正常組織においてはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号３７の８７９〜１，１９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＨＰ１１」に指定した。
上記で得た３２１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨＰ１１を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１１および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１０に示すように、該遺伝子が、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、ＨｅｐＧ２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１０に示すように、３２１bpのｃＤＮＡ断片ＨＰ１１は肝臓癌組織およびＨｅｐＧ２癌細胞において発現しているが、正常組織おいては発現していないか、検出できなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４１の１，３６９〜１，６７９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＨＰ２３」に指定した。
上記で得た３１１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨＰ２３を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２３および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１１に示すように、該遺伝子が、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、ＨｅｐＧ２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１１に示すように、３１１bpのｃＤＮＡ断片ＨＰ２３は肝臓癌組織およびＨｅｐＧ２癌細胞において発現しているが、正常組織おいては発現していない、もしくはわずかしか発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４５の９９２〜１，２４７のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ２４」に指定した。
上で得た２５６bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ２４を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ２４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１２に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１２に示すように、２５６bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ２４は乳癌組織およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号４９の５８７〜７７８のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ５４」に指定した。
上記で得た１９２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ５４を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ５および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１３に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１３に示すように、１９２bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ５４は乳癌組織およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５３の１，３４８〜１，６１９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ７１」に指定した。
上記で得た２７２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ７１を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ７および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１４に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１４に示すように、２７２bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ７１は乳癌組織およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号５７の４１８〜５９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＢＢＣＣ５−５」に指定した。
上記で得た１８２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＢＢＣＣ５−５を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ５および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１５に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１５に示すように、１８２bpのｃＤＮＡ断片ＢＢＣＣ５−５は乳癌組織およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号６１の１，５３３〜１，８７７のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＨＰ１５」に指定した。
上記で得た３４５bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨＰ１５を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１５および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１６に示すように、該遺伝子が、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、ＨｅｐＧ２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１６に示すように、３４５bpのｃＤＮＡ断片ＨＰ１５は肝臓癌組織およびＨｅｐＧ２癌細胞において発現しているが、正常組織では発現していない、もしくはほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号６５の２９２〜４７７のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＦＣ４」に指定した。
上記で得た１８６bpのｃＤＮＡ断片、つまりＦＣ４を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１７に示すように、該遺伝子が、正常な乳房組織、乳癌組織、ＭＣＦ−７細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１７に示すように、１８６bpのｃＤＮＡ断片ＦＣ４は乳癌組織およびＭＣＦ−７癌細胞において高発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号６９の７６９〜９８９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｈ１４８」に指定した。
上記で得た２２１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨ１４８を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ１４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図１８に示すように、該遺伝子が、正常な子宮外頚部組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１８に示すように、２２１bpのｃＤＮＡ断片Ｈ１４８は子宮頸癌組織、転移性リンパ節組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現しているが、正常組織ではわずかしか発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号７３の１，００７〜１，３２８のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｌ７３８」に指定した。
上記で得た３２２bpのｃＤＮＡ断片、つまりＬ７３８を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ７および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｇを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図１９に示すように、該遺伝子が、正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、Ａ５４９肺癌細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図１９に示すように、３２２bpのｃＤＮＡ断片Ｌ７３８は肺癌組織、転移性肺癌組織、Ａ５４９肺癌細胞において発現しているが、正常肺組織では発現していない、もしくはわずかしか発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号７７の８７９〜１，１９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「ＨＰ４７」に指定した。
上記で得た３２１bpのｃＤＮＡ断片、つまりＨＰ４７を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ４および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ｃを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。図２０に示すように、前記遺伝子が、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、ＨｅｐＧ２細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図２０に示すように、３２１bpのｃＤＮＡ断片ＨＰ４７は乳癌組織およびＨｅｐＧ２癌細胞に発現しているが、正常組織ではほとんど発現していなかった。
前記遺伝子のＤＮＡ配列は、配列番号８１の２７３〜５９９のヌクレオチド配列位置に対応しており、本発明の「Ｌ６９０」に指定した。
上で得た３２７bpのｃＤＮＡ断片、つまりＬ６９０を、５’−ランダムプライマーＨ−ＡＰ６および３’−アンカープライマーＨ−Ｔ１１Ａを使用した差次的発現逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）にかけて、次に電気泳動法を利用して確認した。
図２１に示すように、前記遺伝子が、正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、Ａ５４９肺癌細胞において異なって発現されることを差次的発現法（ＤＤ）により明らかにした。図２１に示すように、３２７bpのｃＤＮＡ断片Ｌ６９０は肺癌組織、転移性肺癌組織、Ａ５４９肺癌細胞において発現しているが、正常肺組織ではほとんど発現していない、もしくは発現していなかった。特に、３２７bpのｃＤＮＡ断片Ｌ６９０は、癌組織、例えば転移性癌組織において最も発現していた。
実施例６：完全長プロトオンコジーンのｃＤＮＡ配列解析
６−１．ＰＩＧ１２
３２Ｐ標識ＦＣ２１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，２５８bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ１２ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年２月１６日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５５０９７３で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
ＡＹ５５０９７３遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００６２９９で寄託されているホモ・サピエンスのジンクフィンガータンパク質１９３（ＺＮＦ１９３）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５５０９７３遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ１２プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，２５８bpから成るＰＩＧ１２の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１に示されている。
配列番号１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の６８〜１，２５２に対応しており、配列番号２の３９４個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−２．ＰＩＧ１８
３２Ｐ標識ＭＣ１１３を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２，４０３bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ１８ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年１０月５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ７７１５９６で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＰＩＧ１８クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＰＩＧ１８遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ１８プラスミドＤＮＡを調製し、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
２，４０３bpから成るＰＩＧ１８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５に示されている。
配列番号５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の８７５〜１，０６３に対応しており、配列番号６の６２個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−３．ＰＩＧ２３
３２Ｐ標識ＣＡ３３８ｄを、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２，１５０bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ２３ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年１０月２３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ８２６８１９で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＰＩＧ２３クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146,1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＰＩＧ２３遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ２３プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
２，１５０bpから成るＰＩＧ２３の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号９に示されている。
配列番号９のＤＮＡ配列に、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２５〜１，９５３に対応しており、配列番号１０の６４２個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−４．ＰＩＧ２７
３２Ｐ標識Ｈ１２４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146,1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。４４６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ２７ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１０月３０日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ４５３３９９で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＰＩＧ２７クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＰＩＧ２７遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ２７プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
４４６bpから成るＰＩＧ２７の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１３に示されている。
配列番号１３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２０〜３３７に対応しており、配列番号１４の１０５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−５．ＰＩＧ２８
３２Ｐ標識Ｈ１２２を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，０２４bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ２８ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１０月３０日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ４５３３９８で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＰＩＧ２８クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＰＩＧ２８遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ２８プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
１，０２４bpから成るＰＩＧ２８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号１７に示されている。
配列番号１７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の３３〜９９８に対応しており、配列番号１８の３２１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−６．ＰＩＧ３０
３２Ｐ標識ＦＣ２３を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２，１５２bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ３０ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年２月１６日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５５０９７５で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
ＡＹ５５０９７３遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００５１８６で寄託されているホモ・サピエンスのカルパイン１（ｍｕ／Ｉ）ラージサブユニット（ＣＡＰＮ１）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５５０９７５遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ３０プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
２，１５２bpから成るＰＩＧ３０の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２１に示されている。
配列番号２１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の６〜２，１５０に対応しており、配列番号２２の７１４個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−７．ＰＩＧ３１
３２Ｐ標識ＦＣ３４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。２，２４６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ３１ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年６月３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ６４４７６８で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ６４４７６８遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＡＦ０８５１９９で寄託されているホモ・サピエンスのｇｏｌｇｉｎ−８４ ｍＲＮＡ遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ６４４７６８遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ３１プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
２，２４６bpから成るＰＩＧ３１の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２５に示されている。
配列番号２５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の３７〜２，２３２に対応しており、配列番号２６の７３１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−８．ＰＩＧ３８
３２Ｐ標識ＨＰ１０３を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，９７３bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ３８ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１２月２４日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５１３２８２で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５１３２８２遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＢＣ０２４１７８で寄託されているホモ・サピエンスの仮説的タンパク質ＦＬＪ１００９４遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。しかしながら、遺伝子の機能は知られていなければならない。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５１３２８２遺伝子は、特に肝臓癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ３８プロトオンコジーンは肝臓組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は肝臓癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，９７３bpから成るＰＩＧ３８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号２９に示されている。
配列番号２９のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２５〜１，９５６に対応しており、配列番号３０の６４３個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−９．ＰＩＧ４０
３２Ｐ標識ＧＶ１１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，５８６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４０ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年９月２３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ７６２１００で寄託した（公開予定日：２００５年３月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＰＩＧ４０クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＰＩＧ４０遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＰＩＧ４０プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
１，５８６bpから成るＰＩＧ４０の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号３３に示されている。
配列番号３３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の３６〜１，５４１に対応しており、配列番号３４の５０１個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１０．ＰＩＧ４３
３２Ｐ標識ＨＰ１１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，２４５bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４３ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１２月２５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５１３２８３で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５１３２８３遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００２０６５で寄託されているホモ・サピエンスのグルタミン酸塩−アンモニアリガーゼ（グルタミン合成酵素（ＧＬＵＬ）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５１３２８３遺伝子は、特に肝臓癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ４３プロトオンコジーンは肝臓組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は肝臓癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，２４５bpから成るＰＩＧ４３の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号３７に示されている。
配列番号３７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の５７〜７５８に対応しており、配列番号３８の２３３個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１１．ＰＩＧ４４
３２Ｐ標識ＨＰ２３を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，７２１bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４４ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１２月２５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５１３２８４で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５１３２８４遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＡＢ０３７７７３で寄託されているホモ・サピエンスの仮説的タンパク質ＦＬＪ１００９４遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５１３２８４遺伝子は、特に肝臓癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ４４プロトオンコジーンは肝臓組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は肝臓癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，７２１bpから成るＰＩＧ４４の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４１に示されている。
配列番号４１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の５５〜１，５１２に対応しており、配列番号４２の４８５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１２．ＰＩＧ４６
３２Ｐ標識ＦＣ２４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，３１２bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４６ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年９月２３日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ７６２１０１で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ７６２１０１遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿０００２２４で寄託されているホモ・サピエンスのケラチン１８（ＫＲＴＩ８）転写変異体１遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ７６２１０１遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ４６プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，３１２bpから成るＰＩＧ４６の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４５に示されている。
配列番号４５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の５〜１，２９７に対応しており、配列番号４６の４３０個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１３．ＰＩＧ４７
３２Ｐ標識ＦＣ５４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。８２７bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４７ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００５年１月１日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ８７１２７２で寄託した（公開予定日：２００６年１０月１日）。ＡＹ８７１２７２遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００１６８８で寄託されているホモ・サピエンスのＡＴＰシンセターゼＨ＋輸送ミトコンドリアＦ０複合体サブユニットｂアイソフォーム１（ＡＴＰ５Ｆ１）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ８７１２７２遺伝子は、特に乳癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ４７プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。８２７bpから成るＰＩＧ４７の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号４９に示されている。
配列番号４９のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の５６〜８２６に対応しており、配列番号５０の２５６個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１４．ＰＩＧ４８
３２Ｐ標識ＦＣ７１を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T..ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，７０７bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４８ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年１月１２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５２４０４６で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５２４０４６遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００５９９８で寄託されているホモ・サピエンスのＴＣＰ１含有シャペロニンサブユニット３（ガンマ）（ＣＣＴ３）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５２４０４６遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ４８プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，７０７bpから成るＰＩＧ４８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５３に示されている。
配列番号５３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の５７〜１，６９４に対応しており、配列番号５４の５４５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１５．ＰＩＧ５０
３２Ｐ標識ＢＢＣＣ５−５を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。６４３bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ５０ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年２月５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５４２３０９で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５４２３０９遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＡＫ０００５０４で寄託されているホモ・サピエンスのｃＤＮＡ ＦＬＪ２０４９７ ｆｉｓ遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５４２３０９遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ５０プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
６４３bpから成るＰＩＧ５０の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号５７に示されている。
配列番号５７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２〜５９５に対応しており、配列番号５８の１９７個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１６．ＰＩＧ５４
３２Ｐ標識ＨＰ１５を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，９３６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ４４ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年２月１６日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５５０９６８で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５５０９６８遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＢＣ０４１３６１で寄託されているホモ・サピエンスのＳＣＣ−１１２ タンパク質遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５５０９６８遺伝子は、特に肝臓癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ５４プロトオンコジーンは肝臓組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は肝臓癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
１，９３６bpから成るＰＩＧ５４の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号６１に示されている。
配列番号６１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の３８〜１，８４０に対応しており、配列番号６２の６００個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１７．ＰＩＧ５５
３２Ｐ標識ＦＣ４を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。５２６bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＰＩＧ５５ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年６月２日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ６４４７６７で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ６４４７６７遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００７３６２で寄託されているホモ・サピエンスの核冠結合タンパク質サブユニット２，２０kDa（ＮＣＢＰ２）遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ６４４７６７遺伝子は、特に乳房癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＰＩＧ５５プロトオンコジーンは乳房組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は乳癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。
５２６bpから成るＰＩＧ５５の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号６５に示されている。
配列番号６５のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１５〜４８５に対応しており、配列番号６６の１５６個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１８．ＧＩＧ９
３２Ｐ標識Ｈ１４８を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，００８bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＧＩＧ９ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１０月２９日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ４５３３９６で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＧＩＧ９クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＧＩＧ９遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＧＩＧ９プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
１，００８bpから成るＧＩＧ９の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号６９に示されている。
配列番号６９のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１〜１，００８に対応しており、配列番号７０の３３５個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−１９．ＨＬＣ−９
３２Ｐ標識Ｌ７３８をプローブとして使用して、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングすることで、Ｌ７３８ ｃＤＮＡを含む完全長の遺伝子を得た。２つの完全長遺伝子をヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手した。得られた遺伝子の１つには１，３８２bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入されており、２００２年１１月３０日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ１８９６８６で寄託された（公開予定日：２００４年５月１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＨＬＣ９クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＨＬＣ９遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＨＬＣ９プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
１，３８２bpから成るＨＬＣ９の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号７３に示されている。
配列番号７３のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の２７〜１，３７０に対応しており、配列番号７４の４４７個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−２０．ＧＩＧ１８
３２Ｐ標識ＨＰ４７を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。１，３０１bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＧＩＧ１８ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００３年１２月２４日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ５１３２７９で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。ＡＹ５１３２７９遺伝子のＤＮＡ配列は、データベースに受託番号ＮＭ＿００２０７９で寄託されているホモ・サピエンスのグルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ１，可溶性（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ１）（ＧＯＴ１），ｍＲＮＡ遺伝子のＤＮＡ配列と類似していた。一方、過去に報告されたその機能とは対照的に、この研究でＡＹ５１３２７９遺伝子は、特に肝臓癌などの様々な腫瘍形成と密接に関係していることが見出された。研究結果として、ＧＩＧ１８プロトオンコジーンは肝臓組織を含む様々なヒトの正常組織においてほとんど発現しておらず、その発現は肝臓癌を含む様々な癌組織において有意に上昇している。１，３０１bpから成るＧＩＧ１８の完全長ＤＮＡ配列が、配列番号７７に示されている。
配列番号７７のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の３〜１，２４４に対応しており、配列番号７８の４１３個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
６−２１．ＭＩＧ２２
３２Ｐ標識Ｌ６９０を、バクテリオファージλｇｔ１１ヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリー（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）をスクリーニングするためのプローブとして使用した。７４９bp断片がｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターに挿入された、完全長ＭＩＧ２２ ｃＤＮＡクローンをヒト肺胎児性線維芽細胞ｃＤＮＡライブラリーから入手して、２００４年１０月５日に米国ＧｅｎＢａｎｋデータベースに受託番号ＡＹ７７１５９５で寄託した（公開予定日：２００５年１２月３１日）。
λｐＣＥＶベクターに挿入されたＭＩＧ２２クローンを制限酵素ＮｏｔＩで切断して、アンピシリン耐性ｐＣＥＶ−ＬＡＣファージミドベクター（Miki, T.ら, Gene 83 : 137-146, 1989）の形でバクテリオファージから分離した。
ＭＩＧ２２遺伝子を含むｐＣＥＶ−ＬＡＣベクターをＴ４ＤＮＡリガーゼで連結させてＭＩＧ２２プラスミドＤＮＡを調製して、次に連結させたクローンで大腸菌ＤＨ５αを形質転換させた。
配列番号８１のＤＮＡ配列において、本発明のプロトオンコジーンの完全長オープンリーディングフレームが、ヌクレオチド配列位置の１５〜７３４に対応しており、配列番号８２の２３９個のアミノ酸から成るタンパク質をコード化すると推定される。
実施例７：様々な細胞におけるプロトオンコジーンのノーザンブロット解析
７−１．ＰＩＧ１２、ＰＩＧ３０、ＰＩＧ３１、ＰＩＧ４６、ＰＩＧ４７、ＰＩＧ４８、ＰＩＧ５０、ＰＩＧ５５
正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株ＭＣＦ−７から全ＲＮＡサンプルを実施例１−１と同じ方法で抽出した。
ＰＩＧ遺伝子の各発現レベルを測定するために、各組織／細胞から抽出した全ＲＮＡサンプル（変性済み）各２０μgを１％ホルムアルデヒトアガロースゲルで電気泳動法させて、結果として得られるアガロースゲルをナイロンメンブレン（Boehringer-Mannheim,ドイツ）にトランスファーさせた。次にRediprime II random prime labeling system（Amersham, 英国）を使用して調製した３２Ｐ標識済みランダムプライミングＦＣ２１ ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られるブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで標準化した。
図２２には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）におけるＰＩＧ１２プロトオンコジーンの発現を判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図２２に示すように、ＭＩＧ３プロトオンコジーンの発現レベルが乳癌組織および乳癌細胞系統ＭＣＦ−７において有意に上昇していたが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図２２では、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンは乳癌細胞株を示す。図２２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４３には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ１２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４３に示すように、ＰＩＧ１２ ｍＲＮＡ転写産物（約２．０kb）が様々な正常組織において発現されないことが明らかになった。
図６４には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ１２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることによって、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６４に示すように、ＰＩＧ１２のｍＲＮＡ転写産物が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉにおいて非常に高発現しており、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、皮膚癌細胞株Ｇ３６１、肺癌細胞株Ａ５４９では発現していなかったことが明らかになった。
図２７には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ３０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図２７に示すように、ＰＩＧ３０プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図２７には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図２７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４８には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ３０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４８に示すように、ＰＩＧ３０ ｍＲＮＡ転写産物（約３．５kb）が様々な正常組織おいてほとんど発現されないことが明らかになった。
図６９には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ３０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６９に示すように、ＰＩＧ３０のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。
図２８には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ３１プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図２８に示すように、ＰＩＧ３１プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図２８には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図２８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４９には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ３１プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４９に示すように、ＰＩＧ３１ ｍＲＮＡ転写産物（約２．５kb）が様々な正常組織においてほとんど発現していないことが明らかになった。
図７０には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ３１プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７０に示すように、ＰＩＧ３１のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。
図３３には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ４６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３３に示すように、ＰＩＧ４６プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図３３には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図３３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５４には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５４に示すように、ＰＩＧ４６ ｍＲＮＡ転写産物（約１．４kb）が様々な正常組織においてほんのわずかしか発現していない、もしくはほとんど発現していないことが明らかになった。
図７５には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ４６プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７５に示すように、ＰＩＧ４６のｍＲＮＡ転写産物（約１．４kb）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、において高発現しているが、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、皮膚癌細胞株Ｇ３６１では発現していないことが明らかになった。
図３４には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ４７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３４に示すように、ＰＩＧ４７プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図３４には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図３４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５５には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５５に示すように、ＰＩＧ４７ ｍＲＮＡ転写産物（約１．３kb）が正常な心臓および筋肉組織において発現しているが、他の様々な正常組織においてはほとんど発現していないことが明らかになった。
図７６には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ４７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７６に示すように、ＰＩＧ４７のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉにおいて非常に高発現しているが、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１では発現していないことが明らかになった。
図３５には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ４８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３５に示すように、ＰＩＧ４８プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、検出されないことが明らかになった。図３５には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図３５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５６には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５６に示すように、ＰＩＧ４８ ｍＲＮＡ転写産物（約２．０kb）が様々な正常組織においてはほとんど発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。
図７７には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ４８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７７に示すように、ＰＩＧ４８のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。
図３６には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ５０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３６に示すように、ＰＩＧ５０プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では検出されないことが明らかになった。図３６には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図３６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５７には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ５０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５７に示すように、ＰＩＧ５０ ｍＲＮＡ転写産物（約１．０kb）が様々な正常組織においてはほとんど発現していないことが明らかになった。また、同時にサイズが約５．０kbのＰＩＧ５０ ｍＲＮＡ転写産物もほとんど発現していないことが明らかになった。
図７８には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ５０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７８に示すように、ＰＩＧ５０のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、同時にサイズが約５．０kbのＰＩＧ５０ ｍＲＮＡ転写産物もほとんど発現していないことが明らかになった。
図３８には、正常な乳房組織、乳癌組織、乳癌細胞株（ＭＣＦ−７）においてＰＩＧ５５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３８に示すように、ＰＩＧ５５プロトオンコジーンの発現レベルは乳癌組織および乳癌細胞株ＭＣＦ−７において有意に上昇しているが、正常組織では非常に低いか、もしくは検出されないことが明らかになった。図３８には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンが正常な乳房組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンが乳癌組織を、「ＭＣＦ−７」のレーンが乳癌細胞株を示している。図３８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５９には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＩＧ５５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５９に示すように、ＰＩＧ５５ ｍＲＮＡ転写産物（約３．０kb）が様々な正常組織においてはほとんど発現していないか、もしくは発現していないことが明らかになった。
図８０には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ５５プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図８０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図８０に示すように、ＰＩＧ５５のｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。
７−２．ＰＩＧ１８、ＰＩＧ２３、ＰＩＧ２７、ＰＩＧ２８、ＧＩＧ９
実施例１−２でと同じ方法で、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸管癌細胞株ＣａＳｋｉ（ＡＴＣＣ ＣＲＬ１５５０）およびＣＵＭＣ−６から全ＲＮＡサンプルを抽出した。
ＰＩＧ遺伝子またはＧＩＧ遺伝子の各発現レベルを測定するために、組織および細胞株から抽出した変性済み全ＲＮＡサンプルを２０μgずつ１％ホルムアルデヒドアガロースゲルで電気泳動法させて、結果として得られるアガロースゲルをナイロンメンブレン（Boehringer-Mannheim, ドイツ）にトランスファーさせた。次にRediprime II random prime labeling system（Amersham, 英国）を使用して調製した３２Ｐ標識済みランダムプライミング全長ＰＩＧ２３ ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られるブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで標準化した。
図２３には、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６）においてＰＩＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図２３に示すように、ＰＩＧ１８プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、すなわち、主にサイズが約５．０kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかになった。図２３には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮外頚部組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「転移」のレーンは転移性頚部リンパ節組織を、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を表す。図２３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４４には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４４に示すように、ＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約５．０kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物）が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。また、同時にサイズが約３．０kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物もほとんど発現していないことが明らかになった。
図６５には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６５に示すように、ＰＩＧ１８のｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約５．０kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。また、同時にサイズが約３．０kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物の発現レベルも子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４において上昇していることが明らかになった。
図２４には、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６）においてＰＩＧ２３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図２４に示すように、ＰＩＧ２３プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、すなわち、主にサイズが約４．５kbのＰＩＧ２３ ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸管癌細胞株ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかになった。図２４には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮外頚部組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「転移」のレーンは転移性頚部リンパ節組織を、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を表す。図２４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４５には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ２３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４５に示すように、ＰＩＧ２３ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約４．５kbのＰＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物）が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。
図６６には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ２３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６６に示すように、ＰＩＧ２３ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約４．５kbのＰＩＧ２３ ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。また、サイズが約７．０、２．０kbのＰＩＧ２３ ｍＲＮＡ転写産物が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において同時に高水準に発現していることが明らかになった。
図２５には、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）においてＰＩＧ２７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図２５に示すように、ＰＩＧ２７プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、すなわち、主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２７ ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかになった。図２５には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮外頚部組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「転移」のレーンは転移性頚部リンパ節組織を、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を表す。図２５の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４６には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ２７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４６に示すように、ＰＩＧ２７ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２７ ｍＲＮＡ転写産物）が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。
図６７には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ２７プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６７に示すように、ＰＩＧ２７ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２７ ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。
図２６には、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）においてＰＩＧ２８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図２６に示すように、ＰＩＧ２８プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、すなわち、主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかになった。図２６には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮外頚部組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「転移」のレーンは転移性頚部リンパ節組織を、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を表す。図２６の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図４７には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ２８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図４７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４７に示すように、ＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物）が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。また、同時にサイズが約２．２kbのＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。
図６８には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ２８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６８に示すように、ＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。また、サイズが約２．２kbのＰＩＧ２８ ｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において同時に高水準に発現していることが明らかになった。
図３９には、正常な子宮外頚部組織、子宮頸癌組織、転移性頚部リンパ節組織、子宮頸癌細胞株（ＣａＳｋｉおよびＣＵＭＣ−６）においてＧＩＧ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図３９に示すように、ＧＩＧ９プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、すなわち、主にサイズが約１．５kbのＧＩＧ９ ｍＲＮＡ転写産物が子宮頸癌組織および子宮頸癌細胞株ＣａＳｋｉ、ＣＵＭＣ−６において過剰発現していることが明らかになった。図３９には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な子宮外頚部組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは子宮頸癌組織を、「転移」のレーンは転移性頚部リンパ節組織を、「ＣａＳｋｉ」および「ＣＵＭＣ−６」の各レーンは子宮癌細胞株を表す。図３９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図６０には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＧＩＧ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６０に示すように、ＧＩＧ９ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＧＩＧ９ ｍＲＮＡ転写産物）が、正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほとんど発現していないことが明らかになった。
図８１には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＧＩＧ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図８１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図８１に示すように、ＧＩＧ９ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約１．５kbのＧＩＧ９ ｍＲＮＡ転写産物）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。
７−３．ＰＩＧ３８、ＰＩＧ４３、ＰＩＧ４４、ＰＩＧ５４、ＧＩＧ１８
実施例１−３と同じ方法で、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２から全ＲＮＡサンプルを抽出した。
ＰＩＧ遺伝子の各発現レベルを測定するために、組織および細胞株から抽出した変性済み全ＲＮＡサンプルを２０μgずつ１％ホルムアルデヒドアガロースゲルで電気泳動法させて、結果として得られるアガロースゲルをナイロンメンブレン（Boehringer-Mannheim,ドイツ）にトランスファーさせた。次にRediprime II random prime labeling system（Amersham, 英国）を使用して調製した３２Ｐ標識済みランダムプライミングＨＰ１０３ ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られるブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで標準化した。
図２９には、正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株（ＨｅｐＧ２）においてＰＩＧ３８プロトオンコジーンが発現されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図２９に示すように、ＰＩＧ３８プロトオンコジーンは、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２においては高発現しているが、正常組織においては発現していないか、もしくはほんのわずかしか発現していないことが明らかになった。図２９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５０には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ３８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５０に示すように、ＰＩＧ３８ ｍＲＮＡ転写産物（約１．５kb）は肝組織などの様々な正常組織においては発現していない、もしくは非常にわずかしか発現していないことが明らかになった。図７１には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ３８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７１に示すように、ＰＩＧ３８ｍＲＮＡ転写産物（主に約１．５kb）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズが約２．５kb、３kb、４．５kbのＰＩＧ３８ ｍＲＮＡ転写産物が癌細胞株において同時に発現していることが明らかになった。
図３１には、ＰＩＧ４３プロトオンコジーンが、正常肝組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株（ＨｅｐＧ２）において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図３１に示すように、ＰＩＧ４３プロトオンコジーンは、肝臓癌組織および肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２においては高発現しているが、正常組織においては発現していないか、もしくはほんのわずかしか発現していないことが明らかになった。図３１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５２には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５２に示すように、ＰＩＧ４３ ｍＲＮＡ転写産物（約３．０kb）は肝組織などの様々な正常組織においては発現していない、もしくは非常にわずかしか発現していないことが明らかになった。図７３には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ４３プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７３に示すように、ＰＩＧ４３ ｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現しているが、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、肺癌細胞株Ａ５４９では発現していないことが明らかになった。
図３２には、ＰＩＧ４４プロトオンコジーンが、正常肝組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株（ＨｅｐＧ２）において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図３２に示すように、ＰＩＧ４４プロトオンコジーンは、肝臓癌組織および肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２においては高発現しているが、正常組織においては発現していないか、もしくはほんのわずかしか発現していないことが明らかになった。図３２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５３には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５３に示すように、ＰＩＧ４４ ｍＲＮＡ転写産物（約４．５kb）は肝組織などの様々な正常組織においては発現していない、もしくは非常にわずかしか発現していないが、正常な心臓や筋肉においてのみわずかに発現していることが明らかになった。また、サイズ約５．０kbのＰＩＧ４４ ｍＲＮＡ転写産物が正常な心臓および筋肉では非常にわずかしか発現していないことが明らかになった。図７４には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ３８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７４に示すように、ＰＩＧ４４ ｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズが約５．０kbのＰＩＧ４４ ｍＲＮＡ転写産物が同時に発現していることを明らかにした。
図３７には、ＰＩＧ５４プロトオンコジーンが正常な肝組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株（ＨｅｐＧ２）において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図３７に示すように、ＰＩＧ３８プロトオンコジーンは、肝臓癌組織および肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２において高発現しているが、正常組織においては発現していないか、ほとんど発現していないことが明らかになった。図３７の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５８には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ５４プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５８の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５８に示すように、ＰＩＧ５４ ｍＲＮＡ転写産物（約７．０kb）は、肝組織などの様々な正常組織においては発現されないか、もしくはほとんど発現されないことが明らかになった。また、サイズが約９．０kbのＰＩＧ５４ ｍＲＮＡ転写産物が同時に発現することがほとんどないことが明らかになった。図７９には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ３８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７９の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７９に示すように、ＰＩＧ５４ ｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズが約９．０kb、３．０kbのＰＩＧ５４ ｍＲＮＡ転写産物が同時に高発現することが明らかになった。
図４１には、ＧＩＧ１８プロトオンコジーンが、正常な肝組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞株（ＨｅｐＧ２）において発現するか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図４１に示すように、ＧＩＧ１８プロトオンコジーンが、肝臓癌組織および肝臓癌細胞株ＨｅｐＧ２において高発現しているが、正常組織においてはほとんど発現しないことが明らかになった。図４１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図６２には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＧＩＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６２に示すように、ＧＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物（約２．２kb）は、肝組織などの様々な正常組織においては発現していないか、もしくは非常にわずかしか発現しないことが明らかになった。また、サイズが約２．０kbの別のＧＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物が同時に発現することはほとんどないことが明らかになった。図８３には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＧＩＧ１８プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図８３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図８３に示すように、ＧＩＧ１８ｍＲＮＡ転写産物（主に約２．２kb）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズが約２．０kbの別のＧＩＧ１８ ｍＲＮＡ転写産物が癌細胞株において同時に高発現することが明らかになった。
７−４．ＰＩＧ４０
実施例１−４と同じ方法で、正常な末梢血組織、白血病組織、Ｋ−５６２細胞から全ＲＮＡサンプルを抽出した。
ＰＩＧ４０遺伝子の各発現レベルを測定するために、組織および細胞株から抽出した変性済み全ＲＮＡサンプルを２０μgずつ１％ホルムアルデヒドアガロースゲルで電気泳動法させて、結果として得られるアガロースゲルをナイロンメンブレン（Boehringer-Mannheim,ドイツ）にトランスファーさせた。次にRediprime II random prime labeling system（Amersham, 英国）を使用して調製した３２Ｐ標識済みランダムプライミングＰＩＧ４０ ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られるブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで標準化した。
図３０には、正常な末梢血組織、白血病組織、Ｋ−５６２細胞においてＰＩＧ４０プロトオンコジーンが発現されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図３０に示すように、ＰＩＧ４０プロトオンコジーンの発現レベルが上昇しており、つまりサイズが約２．５kbの主なＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物が白血病組織およびＫ−５６２細胞株において過剰発現していることが明らかになった。図３０には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な末梢血組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは白血病組織を、「Ｋ５６２」のレーンは白血病細胞株を表す。図３０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図５１には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＰＩＧ４０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図５１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図５１に示すように、ＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約２．５kbのＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物）が、様々な正常組織（例、脳、心臓、筋肉、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球）においてほんのわずかしか発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。
図７２には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＰＩＧ４０プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図７２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図７２に示すように、ＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物（主にサイズが約２．５kbのＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物）が、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズが約２．０kbのＰＩＧ４０ ｍＲＮＡ転写産物が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において同時に発現上昇していることが明らかになった。
７−５．ＨＬＣ−９およびＭＩＧ２２
実施例１と同じ方法で、正常な肺組織、左の肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性の肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９（American Type Culture Collection ; ATCC Number CRL-5911）、ＮＣＩ−Ｈ４４１（American Type Culture Collection ; ATCC Number HTB-174）から全ＲＮＡサンプルを抽出した。
ＨＬＣ９遺伝子またはＭＩＧ２２遺伝子の各発現レベルを測定するために、組織および細胞株から抽出した変性済み全ＲＮＡサンプルを２０μgずつ１％ホルムアルデヒドアガロースゲルで電気泳動法させて、結果として得られるアガロースゲルをナイロンメンブレン（Boehringer-Mannheim,ドイツ）にトランスファーさせた。次にRediprime II random prime labeling system（Amersham, 英国）を使用して調製した３２Ｐ標識済みランダムプライミング部分Ｌ７３８またはＬ６９０ ｃＤＮＡプローブとブロットをハイブリダイズさせた。ノーザンブロット解析を２回繰り返して、結果として得られるブロットをデンシトメーターで定量して、β−アクチンで標準化した。
図４０には、正常な肺組織、肺癌組織、転移性の肺癌組織、肺癌細胞株（Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１）においてＨＬＣ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図４０に示すように、ＨＬＣ９プロトオンコジーンが、肺癌組織、転移性の肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において高発現しているが、正常な肺組織においてはほとんど発現していない、もしくは発現していないことが明らかになった。図４０には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な肺組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは肺癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」は転移性の肺癌組織を、「Ｋ５４９」、「ＮＣＩ−Ｈ２００９」、「ＮＣＩ−Ｈ４４１」のレーンは肺癌細胞株を表す。図４０の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図６１には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＨＬＣ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６１の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６１に示すように、ＨＬＣ９ ｍＲＮＡ転写産物（約２．５kb）が、筋肉、心臓、胎盤などの正常組織において発現しており、他の正常組織においては非常に発現しているか、もしくは発現していないことが明らかになった。また、同時に、サイズ約４．４kbの別のＨＬＣ９ ｍＲＮＡ転写産物が正常組織において非常にわずかしか発現していないか、もしくは発現していないことが明らかになった。
図８２には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＨＬＣ９プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図８２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図８２に示すように、ＨＬＣ９ ｍＲＮＡ転写産物（主に約１．５kb）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において高発現していることが明らかになった。また、サイズ約４．４kbの別のＨＬＣ９ ｍＲＮＡ転写産物が癌細胞株において同時に高発現していることが明らかになった。
図４２には、ＭＩＧ２２プロトオンコジーンが正常な肺組織、肺癌組織、転移性の肺癌組織、肺癌細胞株（Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ３５８）において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法の結果を示している。図４２に示すように、ＭＩＧ２２プロトオンコジーンが、肺癌組織、転移性の肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９およびＮＣＩ−Ｈ３５８において高発現しているが、正常な肺組織においてはほとんど発現していないか、発現していないことが明らかになった。図４２には、「Ｎｏｒｍａｌ（正常）」のレーンは正常な肺組織を、「Ｃａｎｃｅｒ（癌）」のレーンは肺癌組織を、「Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ（転移）」は転移性の肺癌組織を、「Ｋ５４９」、「ＮＣＩ−Ｈ３５８」のレーンは肺癌細胞株を表す。図４２の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。
図６３には、正常な１２レーンの多数のヒト組織（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）（例、脳、心臓、横紋筋、大腸、胸腺、脾臓、腎臓、肝臓、小腸、胎盤、肺、末梢血白血球組織）においてＭＩＧ２２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図６３の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図６３に示すように、ＭＩＧ２２ ｍＲＮＡ転写産物（サイズ約１．０kbの転写産物）が、正常組織において非常にわずかしか発現していないか、もしくは発現していないことが明らかになった。
図８４には、ヒト癌細胞株（例、ＨＬ−６０、ＨｅＬａ、Ｋ−５６２、ＭＯＬＴ−４、Ｒａｊｉ、ＳＷ４８０、Ａ５４９、Ｇ３６１（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ））においてＭＩＧ２２プロトオンコジーンが発現されるか否かを判定するノーザンブロット法の結果を示している。図８４の下側には、β−アクチンプローブで同じサンプルをハイブリダイズさせることで、β−アクチンｍＲＮＡが転写されるか否かを示すノーザンブロット法の結果を示している。図８４に示すように、ＭＩＧ２２ ｍＲＮＡ転写産物（主な転写産物のサイズは約１．０kb、別の転写産物のサイズは約５．０kb、８．０kb）が、前骨髄細胞白血病細胞株ＨＬ−６０、子宮癌細胞株ＨｅＬａ、慢性骨髄性白血病細胞株Ｋ−５６２、リンパ芽球性白血病細胞株ＭＯＬＴ−４、バーキットリンパ腫細胞株Ｒａｊｉ、結腸癌細胞株ＳＷ４８０、肺癌細胞株Ａ５４９、皮膚癌細胞株Ｇ３６１において非常に高発現していることが明らかになった。
実施例８：プロトオンコジーンで大腸菌を形質転換した後に発現したタンパク質のサイズの測定
配列番号１のＰＩＧ１２プロトオンコジーン、配列番号５のＰＩＧ１８プロトオンコジーン、配列番号９のＰＩＧ２３プロトオンコジーン、配列番号１３のＰＩＧ２７プロトオンコジーン、配列番号１７のＰＩＧ２８プロトオンコジーン、配列番号２１のＰＩＧ３０プロトオンコジーン、配列番号２５のＰＩＧ３１プロトオンコジーン、配列番号２９のＰＩＧ３８プロトオンコジーン、配列番号３３のＰＩＧ４０プロトオンコジーン、配列番号３７のＰＩＧ４３プロトオンコジーン、配列番号４１のＰＩＧ４４プロトオンコジーン、配列番号４５のＰＩＧ４６プロトオンコジーン、配列番号４９のＰＩＧ４７プロトオンコジーン、配列番号５３のＰＩＧ４８プロトオンコジーン、配列番号５７のＰＩＧ５０プロトオンコジーン、配列番号６１のＰＩＧ５４プロトオンコジーン、配列番号６５のＰＩＧ５５プロトオンコジーン、配列番号６９のＧＩＧ９プロトオンコジーン、配列番号７３のＨＬＣ−９プロトオンコジーン、配列番号７７のＧＩＧ１８プロトオンコジーン、配列番号の８１のＭＩＧ２２プロトオンコジーンのそれぞれをｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−ＴＯＰＯベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）の多重クローニング部位に挿入し、次に結果として得られる各発現ベクターで大腸菌を形質転換した。形質転換させた各大腸菌株を撹拌しながらＬＢブロス中で培養して、次に結果として得られる各培養物を１／１００の比率で希釈して、そして再び３時間培養した。１mMのイソプロピルβ−Ｄ−チオガラクト−ピラノシド（ＩＰＴＧ、Ｓｉｇｍａ）をそこに加えて、それらのタンパク質の産生を促進した。大腸菌細胞はＩＰＴＧ誘導前後に培地中で超音波分解して、次に超音波分解させたホモジェネートを１２％ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）にかけた。タンパク質サンプルを培地から得た後、引用された参考文献（Sambrook, J.ら, Molecular Cloning : A Laboratory manual, New York : Cold Spring Harbor Laboratory (1989)）に記載の方法に従ってＳＤＳ−ＰＡＧＥが行なわれた。
図８５は、ＰＩＧ１２タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図８５では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ１２遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図８５に示すように、発現されたＰＩＧ１２タンパク質の分子量は約４６kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図８６には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ１８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約２２kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。１５kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約７kDaのＰＩＧ１８タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ１８ベクターに挿入されている。
図８７には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約８５kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。８５kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約７０kDaのＰＩＧ２３タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２３ベクターに挿入されている。
図８８には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２７ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約２７kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。２７kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約１２kDaのＰＩＧ２７タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２７ベクターに挿入されている。
図８９には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約５１kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。５１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約３６kDaのＰＩＧ２８タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ２８ベクターに挿入されている。
図９０は、ＰＩＧ３０タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９０では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ３０遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９０に示すように、発現されたＰＩＧ３０タンパク質の分子量は約８２kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図９１は、ＰＩＧ３１タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９１では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ３１遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９１に示すように、発現されたＰＩＧ３１タンパク質の分子量は約８３kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図９２には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ３８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約８８kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。８８kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約７３kDaのＰＩＧ３８タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ３８ベクターに挿入されている。
図９３には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４０ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約７２kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。７２kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約５７kDaのＰＩＧ４０タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４０ベクターに挿入されている。
図９４には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４３ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約４１kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。４１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約２６kDaのＰＩＧ４３タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４３ベクターに挿入されている。
図９５には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４４ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約７０kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。７０kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約５５kDaのＰＩＧ４４タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ４４ベクターに挿入されている。
図９６は、ＰＩＧ４６タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９６では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ４６遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９６に示すように、発現されたＰＩＧ４６タンパク質の分子量は約４８kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図９７は、ＰＩＧ４７タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９７では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ４７遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９７に示すように、発現されたＰＩＧ４７タンパク質の分子量は約２９kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図９８は、ＰＩＧ４８タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９８では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ４８遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９８に示すように、発現されたＰＩＧ４８タンパク質の分子量は約６０kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図９９は、ＰＩＧ５０タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図９９では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ５０遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図９９に示すように、発現されたＰＩＧ５０タンパク質の分子量は約２２kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図１００には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ５４ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約８４kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。８４kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約６９kDaのＰＩＧ５４タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＰＩＧ５４ベクターに挿入されている。
図１０１は、ＰＩＧ５５タンパク質のＳＤＳ−ＰＡＧＥ分析結果を示す図である。図１０１では、レーン１はＩＰＴＧ誘導前のタンパク質サンプルを、レーン２はＩＰＴＧによるＰＩＧ５５遺伝子発現の誘発後のタンパク質サンプルを表している。図１０１に示すように、発現されたＰＩＧ５５タンパク質の分子量は約１８kDaであり、これはそのＤＮＡ配列から得られる分子量に対応している。
図１０２には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＧＩＧ９ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約５３kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。５３kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約３８kDaのＧＩＧ９タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＧＩＧ９ベクターに挿入されている。
図１０３には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＨＬＣ９ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約６６kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。６６kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約５１kDaのＨＬＣ９タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＨＬＣ９ベクターに挿入されている。
図１０４には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＧＩＧ１８ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約６１kDaの融合蛋白質のバンをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。６１kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約４６kDaのＧＩＧ１８タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＧＩＧ１８ベクターに挿入されている。
図１０５には、ｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＭＩＧ２２ベクターで形質転換された大腸菌Ｔｏｐ１０株でのタンパク質発現パターンを決定するためのＳＤＳ−ＰＡＧＥの結果を示しており、ここでは分子量約６１kDaの融合蛋白質のバンドをＬ−アラビノース誘導後に明確に観察した。４２kDaの融合蛋白質には分子量約１５kDaのＨＴ−チオレドキシンタンパク質および分子量約２７kDaのＭＩＧ２２タンパク質が含まれ、それぞれのタンパク質がｐＢＡＤ／ｔｈｉｏ−Ｔｏｐｏ／ＭＩＧ２２ベクターに挿入されている。
産業上の利用可能性
本発明のプロトオンコジーンは、乳癌、白血病、子宮癌、肺癌、悪性リンパ腫などの様々な癌の診断に効果的に利用されうる。
本発明のこれらの特徴および他の特徴、態様および好ましい実施態様の利点を、添付の図面とともに、以下の詳細な説明でさらに詳述する。図面において：
図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。 図１〜図２１は、ＦＣ２１（図１）、ＦＣ２３（図６）、ＦＣ３４（図７）、ＦＣ２４（図１２）、ＦＣ５４（図１３）、ＦＣ７１（図１４）、ＢＢＣＣ５−５（図１５）、ＦＣ４（図１７）がそれぞれ正常な乳房組織、乳癌組織、癌細胞MCF−７において発現されるか否か、ＭＣ１１３ＤＮＡ断片（図２）、ＣＡ３３８ｄＤＮＡ断片（図３）、Ｈ１２４ＤＮＡ断片（図４）、Ｈ１２２ＤＮＡ断片（図５）、Ｈ１４８ＤＮＡ断片（図１８）がそれぞれ正常な子宮外頚部（exocervical）の組織、子宮頸管の腫瘍組織、転移性リンパ節腫瘍組織、ＣＵＭＣ−６癌細胞において発現されるか否か、ＨＰ１０３（図８）、ＨＰ１１（図１０）、ＨＰ２３（図１１）、ＨＰ１５（図１６）、ＨＰ４７（図２０）がそれぞれ正常な肝臓組織、肝臓癌組織、肝臓癌細胞ＨｅｐＧ２に発現されるか否か、ＧＶＩＩＤＮＡ断片（図９）が正常な抹消血白血球組織、白血病組織、Ｋ５６２白血病細胞株において発現されるか否か、そしてＬ７３８（図１９）およびＬ６９０（図２１）がそれぞれ正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞Ａ５４９において発現されるか否か、を判定するための差次的発現逆転写ポリメラ−ゼ連鎖反応（ＤＤＲＴ−ＰＣＲ）の結果を示す図である。
図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図２２〜図４２は、ＰＩＧ１２（図２２）、ＰＩＧ３０（図２７）、ＰＩＧ３１（図２８）、ＰＩＧ４６（図３３）、ＰＩＧ４７（図３４）、ＰＩＧ４８（図３５）、ＰＩＧ５０（図３６）とＰＩＧ５５（図３８）プロトオンコジ−ンが、それぞれ乳癌組織において発現されるか否か、ＰＩＧ１８（図２３）、ＰＩＧ２３（図２４）、ＰＩＧ２７（図２５）、ＰＩＧ２８（図２６）とＧＩＧ９（図３９）プロトオンコジ−ンが、それぞれ正常な子宮外頚部組織、子宮癌組織、転移性頚部リンパ節腫瘍組織、子宮頸管の癌細胞株で発現されるか否か、ＰＩＧ３８（図２９）、ＰＩＧ４３（図３１）、ＰＩＧ４４（図３２）、ＰＩＧ５４（図３７）、ＧＩＧ１８（図４１）プロトオンコジ−ンが正常なヒトの肝臓、肝臓癌、肝臓癌細胞株において発現されるか否か、ＰＩＧ４０（図３０）プロトオンコジ−ンが正常な抹消血白血球組織、白血病組織、白血病細胞株K562において発現されるか否か、ＨＬＣ９（図４０）、ＭＩＧ２２（図４２）プロトオンコジ−ンが正常な肺組織、左肺癌組織、左肺から右肺に転移した転移性肺癌組織、肺癌細胞株Ａ５４９、ＮＣＩ−Ｈ２００９、ＮＣＩ−Ｈ４４１において発現されるか否か、を判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図である。そして図２２〜４２の下側は、それぞれβ−アクチンプロ−ブによって図２２〜４２の上側と同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図４３〜図６３は、それぞれＰＩＧ１２（図４３）、ＰＩＧ１８(図４４)、ＰＩＧ２３(図４５)、ＰＩＧ２７(図４６)、ＰＩＧ２８(図４７)、ＰＩＧ３０(図４８)、ＰＩＧ３１(図４９)、ＰＩＧ３８(図５０)、ＰＩＧ４０(図５１)、ＰＩＧ４３(図５２)、ＰＩＧ４４(図５３)、ＰＩＧ４６(図５４)、ＰＩＧ４７(図５５)、ＰＩＧ４８(図５６)、ＰＩＧ５０(図５７)、ＰＩＧ５４(図５８)、ＰＩＧ５５(図５９)、ＧＩＧ９(図６０)、ＨＬＣ−９(図６１)、ＧＩＧ１８(図６２)、ＭＩＧ２２(図６３)プロトオンコジ−ンが正常な１２レーンの多数のヒト組織において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図４３〜６３の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図４３〜６３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。 図６４〜図８４は、それぞれＰＩＧ１２(図６４)、ＰＩＧ１８(図６５)、ＰＩＧ２３(図６６)、ＰＩＧ２７(図６７)、ＰＩＧ２８(図６８)、ＰＩＧ３０(図６９)、ＰＩＧ３１(図７０)、ＰＩＧ３８(図７１)、ＰＩＧ４０(図７２)、ＰＩＧ４３(図７３)、ＰＩＧ４４(図７４)、ＰＩＧ４６(図７５)、ＰＩＧ４７(図７６)、ＰＩＧ４８(図７７)、ＰＩＧ５０(図７８)、ＰＩＧ５４(図７９)、ＰＩＧ５５(図８０)、ＧＩＧ９(図８１)、ＨＬＣ−９(図８２)、ＧＩＧ１８(図８３)、ＭＩＧ２２(図８４)プロトオンコジ−ンがヒトの癌細胞株において発現されるか否かを判定するためのノーザンブロット法での結果を示す図であり、図６４〜８４の下側はそれぞれβ−アクチンプロ−ブで図６４〜８３の上側の同じサンプルをハイブリダイズさせることによって得られたノーザンブロット法での結果を示す図である。
図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。 図８５〜図１０５は、本発明のＰＩＧ１２（図８５）、ＰＩＧ１８(図８６)、ＰＩＧ２３(図８７)、ＰＩＧ２７(図８８)、ＰＩＧ２８(図８９)、ＰＩＧ３０(図９０)、ＰＩＧ３１(図９１)、ＰＩＧ３８(図９２)、ＰＩＧ４０(図９３)、ＰＩＧ４３(図９４)、ＰＩＧ４４(図９５)、ＰＩＧ４６(図９６)、ＰＩＧ４７(図９７)、ＰＩＧ４８(図９８)、ＰＩＧ５０(図９９)、ＰＩＧ５４(図１００)、ＰＩＧ５５(図１０１)、ＧＩＧ９(図１０２)、ＨＬＣ−９(図１０３)、ＧＩＧ１８(図１０４)、ＭＩＧ２２(図１０５)プロトオンコジ−ンをそれぞれ大腸菌に形質転換した後、Ｌ−アラビノ−ス誘導前後に発現されるタンパク質のサイズを測定するためのドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）での結果を示す図である。

Claims (4)

  1. 配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１４、配列番号１８、配列番号２２、配列番号２６、配列番号３０、配列番号３４、配列番号３８、配列番号４２、配列番号４６、配列番号５０、配列番号５４、配列番号５８、配列番号６２、配列番号６６、配列番号７０、配列番号７４、配列番号７８、および配列番号８２から成る群から選択されるアミノ酸を有するヒトのプロトオンコプロテイン。
  2. 配列番号１の６８から１，２５２までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５の８７５から１，０６３までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号９の２５から１，９５３までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号１３の２０から３３７までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号１７の３３から９９８までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２１の６から２，１５０までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２５の３７から２，２３２までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号２９の２５から１，９５６までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号３３の３６から１，５４１までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号３７の５７から７５８までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４１の５５から１，５１２までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４５の５から１，２９７までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号４９の５６から８２６までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５３の５７から１，６９４までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号５７の２から５９５までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号６１の３８から１，８４０までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号６５の１５から４８５までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号６９の１から１，００８までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号７３の２７から１，３７０までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、配列番号７７の３から１，２４４までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列、および配列番号８１の１５から７３４までのヌクレオチド配列位置に対応するＤＮＡ配列から成る群から選択されるＤＮＡ配列を有し、該ＤＮＡ配列は請求項１に定義される該プロトオンコプロテインをそれぞれコード化するヒトのプロトオンコジーン。
  3. 請求項１に定義される該プロトオンコプロテインを含む癌診断キット。
  4. 請求項２に定義される該プロトオンコジーンを含む癌診断キット。
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