JP2008526785A - 高密度焦点式超音波療法のための増強剤および同剤のスクリーニングの方法 - Google Patents
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Abstract
【選択図】なし
Description
(a) 生物学的組織のエネルギー効率係数(EEF)を測定し、EEF(基準値)を得る;
(b) 生物学的組織に増強剤の候補を投与する;
(c) 増強剤の候補の投与の後、組織のエネルギー効率係数(EEF)を測定し、EEF(測定値)を得る;
(d) 組織の、EEF(測定値)とEEF(基準値)とを比較し、EEF(測定値)とEEF(基準値)との割合が1を超える、好ましくは2を超える、およびより好ましくは4を超える増強剤の候補を選択する。
実施例I-1 38-100℃で液体-気体相転移が起こらない液体のカプセル化のための使用
実施例I-1-1
以下の材料を混合した:4 gの注射用ヨード化油(Shanghai Chemical Reagent Companyより購入)、0.6 gの注射用卵黄レシチン(Shanghai Chemical Reagent Companyより購入)および1.25 gの注射用グリセリン(Shanghai Chemical Reagent Companyより購入)、およびこの混合物を溶解し、70℃に加熱後油相を形成した。1%(w/v)F-68乳化剤(Sigma Companyから購入)を含む蒸留水を、油相に添加し、最終体積17.5 mlとした。混合物を撹拌し、荒い乳濁液を得た。荒い乳濁液を煮沸したチューブに入れ、350Wの電力で2分間超音波処理して乳化した。生成される均一な乳化ヨード化油を、100℃の蒸気を流して30分間滅菌した。最終生成物は、7.5-8.5のpHであり、ヨウ素含量が0.13 g/mlであり、粒子サイズが1μm未満および浸透圧が350mosm/kg H2Oであった。
実施例I-1-2からI-1-4は、注射用ヨード化油を核材料として注射用ダイズ油に置き換え、注射用卵黄レシチンを、膜形成物質としてレシチンに置き換えた以外は、実施例I-1-1に記載されるものと同様の方法および手順によって作製した。本発明によるHIFU療法のための粒子増強剤は、以下の表1に示される配合に従って得た。増強剤は、白色乳濁性液体として得られ、静脈内注射によって動物またはヒトに注射することが可能である。生成物のパラメーターもまた、表1に示してある。
実施例I-2-1
以下の材料を混合し、最終体積1000 mlとした:3%(w/v)の乳濁剤Pluronic F-68(Sigma Companyから購入)、0.5%(w/v)の卵黄レシチン(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)、5%(v/v)のペルフルオロペンタン(Sigma Companyから購入)および蒸留水。混合物を、氷上でインキュベートし、せん断し(sheared)、および10000 rpmで5分間分散させて、荒い乳濁液を得た。荒い乳濁液を、4℃で2回、高圧ホモジナイザーで乳化した。生成される乳濁剤を、1μmのろ過膜でろ過することで、1μm未満の粒子サイズを有する乳濁剤を得た。最終的な乳濁液を分け、15 mlのバイアルに入れ、その後Co60を20KGYで10時間照射した。乳濁剤は、109/mlの粒子濃度となり、冷蔵して貯蔵した。
以下の材料を混合し、最終体積1000 mlとした:6%(w/v)の乳濁剤Pluronic F-68(Sigma Companyから購入)、1%(w/v)の卵黄レシチン(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)、10%(v/v)のペルフルオロペンタン(Sigma Companyから購入)および生理食塩水。混合物を、氷上でインキュベートし、せん断し(sheared)、および10000 rpmで5分間分散させて、荒い乳濁液を得た。荒い乳濁液を、4℃で2回、高圧ホモジナイザーで乳化した。生成される乳濁剤を、1μmのろ過膜でろ過することで、1μm未満の粒子サイズを有する乳濁剤を得た。最終的な乳濁液を分け、15 mlのバイアルに入れ、その後Co60を20KGYで10時間照射した。乳濁剤は、109/mlの粒子濃度となり、冷蔵して貯蔵した。
本発明によるHIFU療法のためのフルオロカーボン乳濁液増強剤を、材料およびその量を表2に示すとおりにして、実施例I-2-1に記載されるのと同じ方法および手順に従って作製した。生成物のパラメーターは表2に示してある。
実施例II-1
以下の材料を混合した:粒子サイズが1 nmから100 nmである2.5 gのHAP(四川大学バイオマテリアル工学研究センター(the Engineering Research Center for Biomaterials of Sichuan University)から購入)、注射用卵黄レシチン0.3 g(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)および0.3 gのCMC-Na(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)、および最終的に100 mlの体積となるような量の蒸留水。均一に混合した後、混合液を、酢酸でpH 5.0に調整した。超音波処理器(sonicator)の伝達装置(transmitter)を、混合液の表面から1.5 cmよりも下に入れ、400Wの電力で2分間超音波処理を行った。超音波処理の後、乳白色で均一に分散し安定した懸濁液が得られた。生成された増強剤の不連続相の粒子サイズは、10 nmから1000 nmの範囲であり、主に100 nmから500 nmの範囲である。
以下の材料を混合した:粒子サイズが1 nmから100 nmである2.5 gのHAP(四川大学バイオマテリアル工学研究センターから購入)、注射用卵黄レシチン0.3 g(Shanghai Chemical Reagent Companyから購入)および1 mlの注射用グリセリン、および最終的に100 mlの体積となるような量の蒸留水。均一に混合した後、混合液を、酢酸でpH 5.0に調整した。超音波処理器の伝達装置を、混合液の表面から1.5 cmよりも下に入れ、400Wの電力で2分間超音波処理を行った。超音波処理の後、乳白色で均一に分散し安定した懸濁液が得られた。生成された増強剤の不連続相の粒子サイズは、10 nmから1000 nmの範囲であり、主に100 nmから500 nmの範囲である。
本発明によるHIFU療法のためのプラスミド増強剤は、材料およびその量を表3に示すとおりにして、実施例II-1に記載されるのと同じ方法および手順に従って作製した。生成物のパラメーターは、表3に示してある。
四川大学バイオマテリアル工学研究センターから購入したナノメーターサイズのヒドロキシルアパタイト(HAP)は、10 nmから200 nmの範囲の正規分布を示す粒子サイズである白色粉末であった。HAPを9%生理食塩水に溶解し、それぞれ濃度が25g/Lおよび50g/である、2つの乳白色懸濁液を得た。使用前に、懸濁液を、600Wの電力で超音波処理して、均一に分散するようにした。
性別に制限のない50個体のニュージーランド白ウサギ(New Zealand white rabbit)(約3月齢)(重慶医科大学実験動物センター(the Laboratory Animals Center of Chongqing University of Medical Sciences)から提供された)を、群Aおよび群Bに均等に分けた。群Aおよび群Bのウサギは、それぞれ2.22±0.21kgおよび2.24±0.19kg (P>0.05)の体重であった。
体重がそれぞれ約2 kgのニュージーランド白ウサギ50個体(重慶医科大学実験動物センターから提供された)を、実験群および対照群に、それぞれの群にウサギ15個体となるように無作為に分けた。それぞれのウサギに2つの照射点(exposure spot)を導入した。対照群のウサギに、ウサギ耳辺縁静脈からの急速注射によって、生理食塩水(投与量:2.5 ml/kg)を投与した。実験群のウサギに、ウサギ耳辺縁静脈を介した急速注射によって、実施例I-1-1で作製した乳化ヨード化油(投与量:2.5 ml/kg)を投与し、その後1 mlの生理食塩水を流して、確実に乳化ヨード化油が完全に体内に入るようにした。1時間後、Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを使用して、シングルパルスの照射で、実験群および対照群の白ウサギの肝臓を照射した。照射のパワーは、220Wとした;周波数は1.0 MHzとした;照射深度は20 mmとし、凝固壊死が起こったときに照射を止めた。測定データは、平均値±SDで表し、統計ソフトSPSS 10.0 for Windows(登録商標)にて、独立およびペアー標本検定(independent and paired sample test)を用いて処理した。計数データは、カイ二乗(χ2)検定を用いて決定した。対照群のEEFと実験群のEEFとの比較を表5に示した。
性別に制限のない10個体のニュージーランド白ウサギ(約3月齢)(重慶医科大学実験動物センターから提供された)を、実験群(実施例I-1-3にて作製したHIFU療法のための増強剤を投与)および対照群(生理食塩水を投与)に無作為に分けた。2つの群のウサギは、それぞれ2.40±0.45kgおよび2.32±0.08kg (P>0.5)の体重であった。これらのウサギを、実験前の24時間、絶食させた。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された、HIFU婦人科用治療装置CZF-1(HIFU gynaecological therapeutic apparatus)を、ウサギの肝臓の照射のために使用した。HIFU婦人科用治療装置CZF-1は、中国特許No. 01144259.Xに記載されるように、電源、アプリケーター(applicator)および循環水で構成される。この試験においてパラメーターは、以下のように設定した:電源:4.05W;周波数:11 MHz;およびパルス:1000 Hz。
(1)ニュージーランド白ウサギ肝臓の病変における実験
2.21±0.56 kgの体重のニュージーランド白ウサギ(重慶医科大学実験動物センターから提供された)20個体を使用した。実験の前日に、これらのウサギの胸の下部(lower bosom)および中央部を剪毛した。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを、これらの白ウサギを照射するために使用した。高密度焦点超音波療法システムモデル-JCは、調節可能発電機、B-モード超音波モニタリングシステム、治療用変換器、機械式作動調節システム、治療台および音響カップリング装置という構成であった。3ppm以下の気体含量である脱気した水の標準的な循環を用いた、システムの治療用変換器(作動周波数1 MHz、直径150 mm、および焦点距離150 mm)は、2.3×2.4×26 mmの焦点領域をつくることが可能であり、および5500W/cm2の平均音響強度を伝達することが可能である。この研究で使用する変換器は、直径150 mmとし、135 mmの焦点距離、1.0 MHzの作動周波数および200Wの音響パワーとした。照射深度は20 mmとし、照射期間3秒および5秒間隔の不連続シングルパルス照射(discontinuous single pulse exposure)を適用した。生理食塩水(0.02 ml/kg)を、ウサギ耳辺縁静脈を介してそれぞれのウサギにすばやく送達し、ウサギ肝臓に、60秒後に、対照側としてシングルパルスの照射でHIFUを照射した。実施例I-2-1で作製したHIFU療法のための増強剤(0.02 ml/kg)を、ウサギ耳辺縁静脈を介してそれぞれのウサギにすばやく送達し、対照側のものと同一のウサギ肝臓の別の面に、実験側として60秒後にHIFUを照射した。標的部位にグレースケール変化(gray-scale changes)が生じたときに、超音波照射を停止した。グレースケール変化が見られない場合、全照射期間は20秒未満とすべきである。超音波照射の3日後、ウサギを、首を折って屠殺し、その後解剖した。ウサギ肝臓の凝固壊死の体積(V)を測定した。EEFを、EEF=ηPt/Vの式に従って算出した。ここにおいて、tは照射時間であり、η=0.7である。EEFの中央値は、対照側で6.0160、実験側で1.2505であった。ウィルコクソン符号付き順位和検定(Wilcoxon signed rank-sum test)では、Z=-2.485、およびP=0.013であった。この研究の結果は、フルオロカーボン乳濁液は、ウサギ肝臓の病変を引き起こすHIFUの効果を増加させることを示している。実際、対照側のEEFの平均値は、実験側のEEFの平均値の4.81倍に相当する。
体重22.25±4.51 kgの20頭の南江黄色ヤギ(Nanjiang yellow goats)を使用した。研究の日に、ヤギの右胸および右腹部を剪毛した。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを、これらの黄色ヤギを照射するために使用した。この研究で使用する変換器は、直径150 mmとし、135 mmの焦点距離、0.8 MHzの作動周波数および200Wの音響パワーとした。照射深度は30 mmとし、照射期間3秒および5秒間隔の不連続シングルパルス照射を適用した。全てのヤギの肋骨を除去しなかった。HIFU照射の前にプレスキャンを行い、4つの平面を含む照射のための領域を選択した。それぞれの平面に1つの照射点を導入し、2次元超音波を、肋骨のすきま(clearance)をモニターするために使用した。生理食塩水(0.02 ml/kg)を、耳辺縁静脈を介してそれぞれのヤギにすばやく送達し、60秒後ヤギ肝臓にHIFUを照射し、それぞれのヤギの対照側に2つの照射点を導入した。実施例I-2-1で作製したHIFU療法のための増強剤(0.02 ml/kg)を、耳辺縁静脈を介してそれぞれのヤギにすばやく送達し、60秒後ヤギ肝臓にHIFUを照射し、それぞれのヤギの実験側に2つの照射点を導入した。標的部位にグレースケール変化が生じたときに、超音波照射を、さらに4または5回繰り返した。グレースケール変化が見られない場合、全照射期間は200秒未満とすべきである。超音波照射の3日後、ヤギを屠殺し解剖した。ヤギ肝臓の凝固壊死の体積(V)を測定した。EEFを、EEF=ηPt/Vの式に従って算出した。ここにおいて、Tは照射時間であり、η=0.7である。EEFの中央値は、対照側で無限大であり、HIFUとフルオロカーボン乳濁液の組み合わせを用いた実験側で5.1904である。ウィルコクソン符号付き順位和検定ではP=0.004であった。この研究は、HIFUでヤギ肝臓の病変を引き起こす効率は、ヤギの肋骨を除去することなくフルオロカーボン乳濁液を用いると有意に改善されることを示している。
体重22.25±4.51 kgの20頭の南江黄色ヤギを使用した。研究の日に、これらのヤギの右胸および右腹部を剪毛した。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを、これらの黄色ヤギを照射するために使用した。この研究で使用する変換器は、直径150 mmとし、135 mmの焦点距離、0.8 MHzの作動周波数および200Wの音響パワーとした。照射深度は20 mmとし、照射期間3秒および5秒間隔の不連続シングルパルス照射を適用した。全てのヤギの肋骨は除去しなかった。HIFU照射の前にプレスキャンを行い、それぞれ腎臓の上極に1つの平面および腎臓の下極に1つの平面を含む照射のための領域を選択した。それぞれの平面に1つの照射点を導入し、2次元超音波を、観察のために使用した。右肋骨が障害となる場合は、右肋骨は避けた。生理食塩水(0.02 ml/kg)を、耳辺縁静脈を介してそれぞれのヤギにすばやく送達し、ヤギ腎臓に、30秒後、シングルパルス照射で対照側としてHIFUを照射した。実施例I-2-1で作製したHIFU療法のための増強剤(0.02 ml/kg)を、耳辺縁静脈を介してそれぞれのヤギにすばやく送達し、ヤギ肝臓に、60秒後、実験側としてHIFUを照射した。標的部位にグレースケール変化が生じたときに、超音波照射を、さらに3または4回繰り返した。グレースケール変化が見られない場合、全照射期間は150秒未満とすべきである。超音波照射の3日後、これらのヤギを屠殺し解剖した。ヤギ腎臓の凝固壊死の体積(V)を測定した。EEFを、EEF=ηPt/Vの式に従って算出した。ここにおいて、Tは照射時間であり、η=0.7である。EEFは実験側で10.58±3.95であり、対照側で486.37±215.41であった。ウィルコクソン符号付き順位和検定ではP=0.008であった。この研究結果は、フルオロカーボン乳濁液が、正常なヤギ腎臓において病変を引き起こすHIFUの能力を大きく増大させることを示している。実際、対照側のEEFの平均値は、実験側のEEFの平均値の40倍である。
36個体のニュージーランド白ウサギ(体重約2 kg、重慶医科大学実験動物センターから提供された)を、1つの対照群および2つの実験群に、1群がウサギ12個体となるように無作為に分けた。対照群のウサギに、ウサギ耳辺縁静脈からすばやい注射によって、生理食塩水(2ml/kg)を投与した。実験群のウサギに、ウサギ耳辺縁静脈からすばやい注射によって、実施例II-1で作製した薬剤(2ml/kg)を投与し、その後、薬剤が完全に体内に入ることを保証するために、1 mlの生理食塩水を流し込んだ。2つの実験群に、薬剤の注射後それぞれ24時間および48時間経ったときにHIFUを照射した。注射後24時間にHIFUを照射した群を、第1群と呼び、注射後48時間にHIFUを照射した群を、第2群と呼んだ。Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを、シングルパルス照射で、対照群および2つの実験群のウサギの肝臓を照射するために使用した。高密度焦点超音波療法システムモデル-JCは、調節可能発電機、B-モード超音波モニタリングシステム、治療用変換器、機械式作動調節システム、治療台および音響カップリング装置という構成であった。3ppm以下の気体含量である、脱気した水の標準的な循環を用いた、システムの治療用変換器(作動周波数1 MHz、直径150 mm、および焦点距離150 mm)は、2.3×2.4×26 mmの焦点領域をつくることが可能であり、および5500W/cm2の平均音響強度を伝達することが可能である。この試験において、照射のための音響パワーを220Wとし、周波数は1.0 MHzとし、照射深度は20 mm、および照射期間を15秒とした。動物は、HIFU照射後、屠殺し解剖した。標的部位の凝固壊死の大きさを測定した。対照群および2つの実験群におけるウサギ肝臓の一定の凝固壊死を生じさせるのに必要なEEFは表7に示してある。
平均体重が2.7±0.3 kgで、性別の制限がなく、重慶医科大学実験動物センターから提供されたニュージーランド白ウサギ40個体を、それぞれ10ウサギずつ、3つのHAP群および1つの対照群に分けた。
体重2.5±0.3 kgであり、性別の制限のない80個体の健康なニュージーランドウサギ(重慶医科大学実験動物センターから購入)を、HIFU療法の前の24時間、絶食させた。その後、それぞれのウサギに、実施例IIIで作製した濃度25g/LのHAP乳白色懸濁液(2ml/kg)を、ウサギ耳辺縁静脈からすばやい注射によって投与し、1 mlの生理食塩水を流し込んだ。HAP投与の24時間後(ウサギ20個体)、48時間後(ウサギ25個体)、72時間後(ウサギ10個体)および168時間後(ウサギ15個体)に、それぞれウサギの肝臓をHIFUでスキャンした。対照群のウサギ10個体に、生理食塩水(2ml/kg)を投与し、生理食塩水の投与の24時間後にHIFUでスキャンした。HIFU療法の前に、これらのウサギを、8%硫化ナトリウムで右胸および腹部を裸出させた。Sumianxin (0.2ml/kg)を静脈注射してウサギに麻酔をし、高密度焦点超音波療法システムモデルJC-Aに固定した。
体重約2 kgのニュージーランド白ウサギ40個体を、それぞれ20個体ずつ、対照群および実験群に分けた。対照群に、生理食塩水(0.05ml/kg)を注射した。実験群に、南方病院(Nan Fang Hospital)から購入したQuanfuxian 微小泡超音波コントラスト剤(microbubble ultrasound contrast agent)(0.05ml/kg)を、ウサギ耳辺縁静脈を介したすばやく注射し、その後、薬剤が完全に体内に入ったことを保証するために、1 mlの生理食塩水を流し込んだ。1分後、Chongqing Haifu (HIFU) Technology Co. Ltd.にて製造された高密度焦点超音波療法システムモデル-JCを、これらのウサギの肝臓を照射するために使用した。照射は、電源200W、周波数1.0 MHz、照射深度20 mmで一定の照射期間行った。3日後、ウサギの肝臓に誘導された病変の大きさを測定し、EEFを算出した。測定したデータは、平均値±SDで表し、独立およびペアー標本検定を用いて統計ソフトSPSS 10.0 for Windows(登録商標)で処理した。計数データは、カイ二乗(χ2)検定で決定した。結果を表10に示す。
Claims (20)
- 高密度焦点式超音波(HIFU)療法のための増強剤であって、ここにおいて、該増強剤は、HIFU療法の適用前に患者に投与され、HIFUによる治療を施す標的部位におけるEEFのレベルを低下させることが可能である物質であり、該EEFは、EEF=ηPt/Vで、単位はJ/mm3であり、腫瘍を有効に治療するのに要する腫瘍の単位体積当りのHIFUエネルギーを意味し、ここにおいて、η=0.7;Pは、HIFU源の全音響パワーを意味し(単位:W);tは、HIFU療法の全時間を意味し(単位:秒);Vは、HIFUに誘導された病変の体積を意味し(単位:mm3);および
ここにおいて、該増強剤の投与前の標的部位のEEFがEEF(基準値)と定義され、該増強剤の投与後の標的部位におけるEEFがEEF(測定値)と定義され、およびEEF(基準値)とEEF(測定値)との比が1より大きい値である増強剤。 - 請求項1に記載の増強剤であって、EEF(基準値)とEEF(測定値)との比が2より大きい値である増強剤。
- 請求項2に記載の増強剤であって、EEF(基準値)とEEF(測定値)との比が4より大きい値である増強剤。
- 請求項1から請求項3の何れか1項に記載の増強剤であって、静脈内注射、動脈注射および局所的注射に使用することが可能であり、10 nmから8μmの粒子サイズを有する増強剤。
- 請求項4に記載の増強剤であって、膜形成物質によりカプセル化される核から成る不連続相および水性培地から成る連続相から成る増強剤であって、該不連続相が該連続相に均一に分散し、該不連続相が10 nmから8μmの粒子サイズを有し、該膜形成物質が生体適合性であり、および該核が、気体、液体、またはナノメーターサイズの生体適合性固体で構成される増強剤。
- 請求項5に記載の増強剤であって、前記膜形成材料が、タンパク質、炭水化物または脂質から成る群から選択される1以上の物質である増強剤。
- 請求項6に記載の増強剤であって、前記脂質が、3-sn-ホスファチジルコリン、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルグリセロールナトリウム塩、1,2-ジステアロイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルコリン、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジン酸ナトリウム、1,2-ジパルミトイル-sn-グリセロ-3-ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリンおよび水素化ホスファチジルセリンから成る群から選択されるホスホリピンを含む増強剤。
- 請求項5に記載の増強剤であって、前記気体が、空気、窒素、二酸化炭素、フッ化炭化水素ガスおよびアルカンガスから成る群から選択される増強剤。
- 超音波コントラスト剤である、請求項8に記載の増強剤。
- 請求項5に記載の増強剤であって、前記液体が、C5-C6アルカン、C5-C12フッ化炭化水素、飽和脂肪酸およびヨード化油から成る群から選択される増強剤。
- 静脈内注射のための脂肪乳濁液である、請求項10に記載の増強剤。
- 静脈内注射のための乳化ヨード化油である、請求項10に記載の増強剤。
- 静脈内注射のためのC5-C12ペルフルオロハイドロカーボン乳濁液である、請求項10に記載の増強剤。
- 請求項5に記載の増強剤であって、前記固体が、磁性生体適合物質、ヒドロキシルアパタイト、および炭酸カルシウムから成る群から選択され、および前記固体が、1 nmから500 nmの粒子サイズを有する増強剤。
- 請求項14に記載の増強剤であって、前記固体が、1 nmから200 nmの粒子サイズを有するヒドロキシルアパタイトである増強剤。
- 請求項1から請求項15の何れか1項に記載の増強剤であって、前記標的部位が、該増強剤が血液循環によって到達し得る臓器である増強剤。
- HIFU療法の際、標的部位における音響エネルギーの蓄積を増大させる方法であって:
請求項1から請求項15の何れか1項に記載の増強剤の有効量を、患者の標的部位に対するHIFU療法の適用の0-168時間前に、持続的および急速IV注入または大量注射にて患者に対し静脈内に投与することを含む方法。 - 以下を含む、HIFU療法のための増強剤をスクリーニングする方法:
(a) 高密度焦点式超音波(HIFU)を所定の組織に適用し、その後EEF=ηPt/Vの式に従って該組織のEEF(単位はJ/mm3)を算出し、EEF(基準値)を得る、ここにおいて、η=0.7;Pは、HIFU源の全音響パワーを意味し(単位:W);tは、HIFU療法の全時間を意味し(単位:秒);Vは、HIFUに誘導された病変の体積を意味する(単位:mm3);
(b) 生物学的組織に候補の増強剤を投与する;
(c) 該増強剤の投与の後、該組織のEEFを算出し、EEF(測定値)を得る;および
(d) 該組織のEEF(測定値)とEEF(基準値)とを比較し、およびEEF(測定値)とEEF(基準値)との比が1より大きい候補増強剤を選択する。 - 請求項18に記載の方法であって、前記組織のEEF(測定値)とEEF(基準値)とを比較し、およびEEF(測定値)とEEF(基準値)との比が2より大きい候補増強剤を選択することを含む方法。
- 請求項18に記載の方法であって、前記組織のEEF(測定値)とEEF(基準値)とを比較し、およびEEF(測定値)とEEF(基準値)との比が4より大きい候補増強剤を選択することを含む方法。
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