JP2008526737A - 虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のためのイネ科植物抽出物を含む組成物およびその使用 - Google Patents
虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のためのイネ科植物抽出物を含む組成物およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008526737A JP2008526737A JP2007549276A JP2007549276A JP2008526737A JP 2008526737 A JP2008526737 A JP 2008526737A JP 2007549276 A JP2007549276 A JP 2007549276A JP 2007549276 A JP2007549276 A JP 2007549276A JP 2008526737 A JP2008526737 A JP 2008526737A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- extract
- ischemic
- disease
- soluble
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title claims abstract description 29
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 title claims abstract description 28
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 title claims description 45
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 title description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 98
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims abstract description 58
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 29
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 claims abstract description 28
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims abstract description 24
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 claims abstract description 19
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims abstract description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 17
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 20
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims description 16
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims description 13
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims description 13
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims description 13
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims description 13
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims description 13
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 13
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 claims description 11
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 10
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 claims description 9
- 235000007226 Setaria italica Nutrition 0.000 claims description 9
- 240000005498 Setaria italica Species 0.000 claims description 9
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 claims description 9
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 9
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 claims description 8
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 235000007199 Panicum miliaceum Nutrition 0.000 claims description 8
- 240000008114 Panicum miliaceum Species 0.000 claims description 8
- 241001579678 Panthea coenobita Species 0.000 claims description 8
- 235000007230 Sorghum bicolor Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000007244 Zea mays Nutrition 0.000 claims description 8
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 claims description 5
- 235000007354 Coix lacryma jobi Nutrition 0.000 claims description 5
- 244000077995 Coix lacryma jobi Species 0.000 claims description 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims description 4
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 claims description 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims description 3
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007788 Acute Liver Failure Diseases 0.000 claims description 2
- 206010000804 Acute hepatic failure Diseases 0.000 claims description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 2
- 208000008960 Diabetic foot Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 claims description 2
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026062 Tissue disease Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 231100000836 acute liver failure Toxicity 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims description 2
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 claims description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 claims 1
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 claims 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 abstract description 25
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 abstract description 25
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 24
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 abstract description 24
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 22
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 16
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 abstract description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 36
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 description 23
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 19
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 14
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 12
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 12
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 12
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 12
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 12
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 10
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 10
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 9
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 9
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 9
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 description 8
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 8
- BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N geneticin Natural products O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-CAXSIQPQSA-N 0.000 description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 6
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 6
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 5
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 5
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 5
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 5
- 231100000844 hepatocellular carcinoma Toxicity 0.000 description 5
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 5
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzenecarbothioamide Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(N)=S WEEMDRWIKYCTQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 4
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Natural products N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 4
- 239000004107 Penicillin G sodium Substances 0.000 description 4
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 4
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 4
- FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin sodium Chemical compound [Na+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 FCPVYOBCFFNJFS-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 4
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 4
- -1 palmitic acid Chemical class 0.000 description 4
- 235000019369 penicillin G sodium Nutrition 0.000 description 4
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 4
- 229960002385 streptomycin sulfate Drugs 0.000 description 4
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 description 3
- 235000014282 Coix lacryma jobi var ma yuen Nutrition 0.000 description 3
- 240000008143 Coix lacryma-jobi var. ma-yuen Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010068370 Glutens Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 3
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 3
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 238000010191 image analysis Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 3
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 3
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 3
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 description 3
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 3
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 210000002254 renal artery Anatomy 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 2
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 2
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 2
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 2
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 2
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 2
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000004087 circulation Effects 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 2
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 2
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 2
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 2
- 108010050792 glutenin Proteins 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037891 myocardial injury Diseases 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 2
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940072172 tetracycline antibiotic Drugs 0.000 description 2
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N xylazine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC1=NCCCS1 BPICBUSOMSTKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001600 xylazine Drugs 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 1
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBYXPOFIGCOSSB-XBLVEGMJSA-N 9E,11E-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C\CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-XBLVEGMJSA-N 0.000 description 1
- 206010000087 Abdominal pain upper Diseases 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- 206010002329 Aneurysm Diseases 0.000 description 1
- BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N Argininic acid Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](O)C(O)=O BMFMQGXDDJALKQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 235000005781 Avena Nutrition 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008479 Chest Pain Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 108010061711 Gliadin Proteins 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 206010019468 Hemiplegia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N Inositol-hexakisphosphate Chemical compound OP(O)(=O)O[C@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H]1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 244000062730 Melissa officinalis Species 0.000 description 1
- 235000010654 Melissa officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000380800 Nordus Species 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N Phytic acid Natural products OP(O)(=O)OC1C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C(OP(O)(O)=O)C1OP(O)(O)=O IMQLKJBTEOYOSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 239000004792 Prolene Substances 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 description 1
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 244000138286 Sorghum saccharatum Species 0.000 description 1
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 231100000215 acute (single dose) toxicity testing Toxicity 0.000 description 1
- 208000012873 acute gastroenteritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011047 acute toxicity test Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000002744 anti-aggregatory effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 230000003683 cardiac damage Effects 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 210000000269 carotid artery external Anatomy 0.000 description 1
- 210000004004 carotid artery internal Anatomy 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 1
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 229940069647 citric acid 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012468 concentrated sample Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002900 effect on cell Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N enflurane Chemical compound FC(F)OC(F)(F)C(F)Cl JPGQOUSTVILISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000305 enflurane Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 235000020688 green tea extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940094952 green tea extract Drugs 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000010903 husk Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000004941 influx Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003140 lateral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940069445 licorice extract Drugs 0.000 description 1
- 229920005610 lignin Polymers 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006654 negative regulation of apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000009223 neuronal apoptosis Effects 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007959 normoxia Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000008816 organ damage Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 208000027753 pain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000467 phytic acid Substances 0.000 description 1
- 235000002949 phytic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940068041 phytic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M potassium metaphosphate Polymers [K+].[O-]P(=O)=O OQZCJRJRGMMSGK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 229940125725 tranquilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 description 1
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Psychology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
Abstract
本発明は、アポトーシスを阻害することで低酸素状態下にある細胞生存率を改善するイネ科植物の抽出物を含む組成物に関する。よって、本発明のイネ科植物の1つであるTriticum aestivum L.の抽出物は、特に、虚血性疾患の動物モデルにおける脳、心臓、及び腎臓への損傷を予防し、アルツハイマー病の動物モデルにおける記憶も改善する。従って、イネ科植物の抽出物を含む組成物は虚血性疾患又は退行性脳疾患の予防及び治療のための治療薬又はヘルスケア食品として使用可能である
【選択図】なし
【選択図】なし
Description
本発明は、虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のための、イネ科植物抽出物を含む組成物とその使用に関するものである。
世界的に見て例年の主な死因である心疾患は全ての死因の約30%を占め、その75%は脳梗塞と心筋梗塞が原因である。脳梗塞及び心筋梗塞は虚血性疾患の代表的な2例であり、それぞれ脳及び心臓における組織の壊死によって引き起こされる。これらは、高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙等の様々な要因による動脈硬化により血管がすでに狭くなっている状態下で、血液を各組織に供給する大脳動脈又は冠状動脈が血栓又は塞栓によって閉塞すると起こる。心筋梗塞及び脳梗塞を軽減する最も良い方法は、可能な限り早く、閉塞した動脈を再かん流することであり、血栓又は塞栓を溶解するためには血栓溶解剤が使用されている。しかしながら、効果的に治療するためには、虚血組織が壊死する前、好ましくは閉塞から3−6時間以内に血栓溶解剤を投与すべきである。通常、閉塞から6時間以内に患者を治療することは困難である。従って、病院で閉塞した動脈を再かん流するまで組織の損傷を防ぐことが、脳梗塞及び心筋梗塞を軽減する別の方法である。脳梗塞及び心筋梗塞における細胞死の一因はアポトーシスによるものであることから(Crow MT et al., Circ. Res., 95(10), pp957-970, 2004; Friedlander RM, N. Engl. J. Med., 348(14), pp1365-1375, 2003)、抗アポトーシス剤を用いて虚血性疾患を防止することが可能である。
これらの抗アポトーシス剤は、腎臓移植や形成手術における移植組織への損傷を防止するためにも使用することができ、これは損傷が虚血とそれに続く再かん流の間のアポトーシスによっても引き起こされるからである(虚血−再かん流)(Daemen MA et al., Transplantation, 73(11), pp1693-1700, 2002; Gastman BR et al., Plast. Reconstr. Surg., 111, pp1481-1496, 2003)。また、心臓手術のために心拍を止める際、人工心肺装置から供給される酸素量が心臓の酸素需要より少ないと心筋障害が起こる可能性があり、或いは血圧低下により脳に十分な血液が供給されないと脳に損傷が生じる可能性がある。例えば、冠状動脈バイパス移植、脳動脈及び大動脈等における動脈瘤手術の最中に血液の供給が阻害されると、心筋障害による心不全、及び脳の損傷による片麻痺が起こる場合がある。統計的には、大動脈瘤に外科的療法又はインターベンション治療を行った患者の3−16%が、虚血性心疾患、腎不全、対麻痺等の様々な副作用を示していることが報告されている。従って、手術に先立って抗アポトーシス剤を投与することで、こういった副作用を軽減できる可能性がある。
脳梗塞の際のアポトーシスによる神経細胞死の原因は、現在に至るまで十分に解明されてはいないが、一時的な脳の虚血とそれに続く脳への酸素とグルコースの供給のブロックにより神経細胞におけるATP濃度が低下することが知られている。この状態は細胞外でのグルタミン酸塩の過剰蓄積を誘発し、続くグルタミン酸塩の細胞内への流入が細胞内カルシウムイオンの蓄積を引き起こし、神経細胞のアポトーシスにつながる(Kang TC et al., J. Neurocytol., 30(12), pp945-955, 2001)。この損傷は、虚血に引き続く血液供給の再かん流の際の急激な酸素供給によって発生する活性酸素種により悪化する(Won MH et al., Brain Res., 836(1-2), pp70-78, 1999)。これらの活性酸素種は、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症等の一部の退行性脳疾患における、アポトーシスによる神経細胞死の一因でもある(Sayer LM et al., Curr Med Chem, 8, pp721-738, 2001)。従って、抗アポトーシス剤は、虚血性疾患のみならず退行性脳疾患の治療にも用いることが可能である。
抗アポトーシス剤として評価されてきたものの1つがテトラサイクリン系抗生剤のミノサイクリンである。動物モデルを使った実験により、ミノサイクリンが脳梗塞(Yrjanheikki J et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 96(23), pp13496-13500, 1999)、心筋梗塞(Scarabelli TM et al., J. Am. Coll. Cardiol., 43(5), pp865-874, 2004)及び虚血性急性腎不全(Wang J et al., J. Biol., Chem., 279(19), pp19948-19954, 2004)等の虚血性疾患、アルツハイマー病(Hunter CL, Eur. J. Neurosci., 19(12), pp3305-3316, 2004)、パーキンソン病(Wu DC et al., J. Neurosci., 22(5), pp1763-1771, 2002)、筋萎縮性側索硬化症(Zhu S et al., Nature, 417(6884), pp74-78, 2002)、ハンチントン病(Chen. M. et al., Nat. Med., 6(7), pp797-801, 2000)及び脊髄損傷(Teng YD et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 101(9), pp3071-3076, 2004)等の退行性脳疾患等のアポトーシスによって引き起こされる多くの疾患の治療に効果的であることが示されている。
本発明の発明者は、テトラサイクリン系抗生物質が、この研究で用いたものと同様の虚血状態下の細胞生存率を改善することも確認した(韓国特許登録番号第0404134号、米国特許番号第6716822号及び6818625号参照のこと)。更に、アミノグリコシド及びキノロン系抗生物質もまた、ミノサイクリンに用いたものと同じ虚血状態下において細胞生存率を改善した。特に、アミノグリコシド系抗生物質であるG418(ジェネティシン)は心筋梗塞の治療に効果的であった(米国特許番号第6716822号)。更なる実験により、G418が虚血状態下における細胞生存率をアポトーシスの阻害によって改善すること、又、G418が脳梗塞の治療にも効果的であることも示された。つまり、細胞生存率の改善においてG418と同効果を有するとスクリーニングされた薬剤は全て、虚血性疾患及び退行性脳疾患の治療に効果があると考えられる。
本発明の発明者は、植物の可食部は通常、化学物質より毒性が低いため、上述したスクリーニング法を応用して植物の可食部から抗アポトーシス剤を発見した。発明者は、以下に記載のイネ科植物の抽出物が低酸素状態下での細胞生存率を改善することを発見し、これはトリパンブルー排除試験、MTT試験その他等の様々な試験管内試験で証明された。小麦としても知られるイネ科植物の1つTriticum aestivum L.を更なる実験におけるモデル植物として使用した。Triticum aestivum L.の種子から抽出した未精製抽出物は低酸素状態下でのアポトーシスを阻害し、これはDNA断片化試験によって証明された。加えて、Triticum aestivum L.の種子の未精製抽出物及び/又は精製画分は、心筋梗塞、脳梗塞、及び虚血性急性腎不全等の虚血性疾患の治療に効果的であり、又、退行性脳疾患、アルツハイマー病の治療にも効果的であり、その有効性は様々な動物モデル試験で立証された。
本発明では様々な種類のイネ科植物を試験し、組成や薬剤としての使用といったその種子の特徴を以下に示す。
オオムギとも称されるHorden vulgare L.の乾燥種子は、デンプンを60−68%、ペントサンを8−12%、セルロースを4−5%、リグニンを4%、硝酸塩成分を7−14%、エーテル抽出物を2−3%、灰分2−3%を含むことが報告されている。種子は、フォスファチジルセリン、フォスファチジルコリン、フォスファチジルエタノールアミン、フォスファチジン酸、ステロール、エステル、グリコシド、アラントイン等を含有する。加えて、種子の主な脂肪酸はパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸である(Chung BS and Shin MK HyangyakDaesacheon, p218, Youngrimsa, Seoul,1998)。
発芽乾燥させたオオムギである麦芽は消化活動を刺激し、血糖値を下げると報告されている(Ahm DK, Illustrated Book of Korean Medicinal Herbs, 5th ed., p476, Kyo-Hak Publishing Co., Ltd. Seoul, 2002)。
もみ殻を外した米である玄米(Oryza sativa L.)は水分を15.5%、たんぱく質を7.4%、脂肪分を3.0%、糖を71.8%、繊維を1.0%、灰成分を1.3%、及びビタミンB1を0.54mg/100g含有する。
Avena sativa L.(エンバク)の種子は玄米と同様のアミノ酸組成を有しており、大量のビタミンB群を有する。韓国漢方では下剤、及び便秘とガンの治療のための薬剤として用いられてきた。
Zea mays L.(トウモロコシ)の種子はデンプンを61.2%、アルブミン、グロブリン、グルテリン等のたんぱく質を4.75%、アルカロイドを0.21%、及び種々のビタミンを含むことが報告されており、その種油はパルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸等を含む不飽和脂肪酸を含む(Chung BS and Shin MK, HyangyakDaesacheon, p234, Youngrimsa, Seoul, 1998)。
Sorghum bicolor MOENCH(スイートソルガム)の種子は主成分としてデンプンを76.5%とたんぱく質を8.5%を含むことが報告されており、韓国漢方では胃痛と急性胃腸炎の治療に使用される(Ahn DK, Illustrated Book of Korean Medicinal Herbs, 5th ed., p441, Kyo-Hak Publishing Co., Ltd. Seoul, 2002)。
Coix lacryma-jobi var. mayuen STAPF(ハトムギ)の種子はデンプンを67.7%、たんぱく質を13.8%、脂質を5.1%、セルロースを0.7%含み、利尿、排尿その他に効果的なことが報告されている(Ahn DK, Illustrated Book of Korean Medicinal Herbs, 5th ed., p405, Kyo-Hak Publishing Co., Ltd. Seoul, 2002)。
Panicum miliaceum L.(キビ)の脱穀種子は、デンプンを59.65%、無機物質を2.86%、パルミチン酸、カルナバ酸、マルガリン酸、オレイン酸、リノール酸、イソリノール酸等の脂肪酸を5.07%、及びアルブミン、グルテリン、プロラミン等のたんぱく質を含むことが報告されている(Chung BS and Shin MK, HyangyakDaesacheon, p225-226, Youngrimsa, Seoul, 1998)。
Setaria italica Beauv.(アワ)の脱穀種子はデンプンを63.27%、脂肪を1.41%、全窒素を2.48%、たんぱく質を2.41%、灰分を3.15%、還元糖を2.03%含むことが報告されている。その外皮はグルテリン、プロラミン、グロブリンその他等のたんぱく質を含有する(Chung BS and Shin MK, HyangyakDaesacheon, p229, Youngrimsa, 1998)。Setaria italica Beauv.は悪心、弱質、消化不良、下痢に効果的であることが報告されている(Ahn DK, Illustrated Book of Korean Medicinal Herbs, 5th ed., p705, Kyo-Hak Publishing Co., Ltd. Seoul, 2002)。
Secale cereale L.(ライムギ)の種子は、主成分としてデンプンを70%、たんぱく質を12%、脂肪を2%、無機成分を1.7%含むと報告されている。プロラミンとグルテニンが総たんぱく質含有量の40%以上を占める。
小麦とも称されるTriticum aestivum Lの種子は、内胚乳約82%、果皮16%、胚芽2%から構成されると報告されている。内胚乳はデンプン及びグリアジン、グルテニン等のたんぱく質を含有する。また、果皮はセルロース、たんぱく質、灰分を含有する。最後に、胚芽はビタミンEと、オレイン酸、リノール酸、パルミチン酸等の脂肪酸を含有する。Triticum aestivum L.は韓国漢方では精神安定剤として、又、熱、精神安定、出血を治療する薬剤として使用されてきた。浮小麦は、未成熟な小麦を乾燥させ、水に入れた際に水面に浮かぶ小麦を回収することで得られる(Ahn DK, Illustrated Book of Korean Medicinal Herbs, 5th ed., p727, Kyo-Hak Publishing Co., Ltd. Seoul, 2002)。
Triticum aestivum L.の種子及びその他の中国漢方を含む組成物が胸痛、肩甲骨痛、心疾患に効果的なことが報告されている(韓国特許公報第10−2000−0033287号)。しかしながら、主成分としてのイネ科植物抽出物の、虚血性疾患と退行性脳疾患に対しての治療有効性に関しては、参照により本願に組み込まれるところの上記で引用の文献のいずれにも記載又は開示されていない。
本発明のこれら及びその他の目的は、以下に記載の本発明の詳細な開示から明らかとなる。
虚血性及び退行性脳疾患の一因は、壊死に加え、それぞれの臓器における細胞のアポトーシスである。従って、アポトーシスを阻害可能な医薬品組成物を用いて、虚血性及び退行性脳疾患を予防及び治療することが可能である。よって、アポトーシスの阻害による、虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療に効果的であり、同時に毒性問題を有さない医薬品組成物を開発することが重要である。
本発明は、製剤的に許容可能な担体又はアジュバントを含み、又、有効成分としてイネ科植物の未精製抽出物または精製画分を含む医薬品組成物を提供し、この組成物はアポトーシスを阻害することで虚血性疾患及び退行性脳疾患を防止することができる。
また、本発明は医薬品組成物を製造するための、上記のイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分の使用を提供するものであり、この医薬品組成物はアポトーシスを阻害することで虚血性疾患及び退行性脳疾患を防止することができる。
また、本発明は、アポトーシスの阻害により虚血性疾患及び退行性脳疾患を予防又は改善するための、上述のイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分を含むヘルスケア食品又は食品添加物を提供するものである。
本願で開示の「虚血性疾患」という用語は、心筋梗塞、脳梗塞、虚血性急性腎不全、虚血性急性肝不全、糖尿病性の足壊疽、糖尿病性ネフロパシー、及び外科手術の副作用によって引き起こされる虚血性疾患又は臓器/組織障害等の様々な虚血性疾患を含む。
本願で開示の「外科手術の副作用によって引き起こされる虚血性疾患」という用語は、虚血性心不全、虚血性腎不全、虚血性肝不全、又は虚血性脳卒中を含む。
本願で開示の「外科手術の副作用によって引き起こされる臓器/組織障害」という用語は、臓器手術、臓器移植、又は事故により切断された身体部位の再連結を行う際の虚血−再かん流によって引き起こされる障害を意味する。
上述の「臓器/組織」という用語は、腎臓、肝臓、膵臓、肺又は心臓等の内臓、及び足、手、指又は耳等の外部器官を含む。
本願で開示の「退行性脳疾患」という用語は、アルツハイマー型認知症(アルツハイマー病)、血管性認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、又は脊髄損傷等の様々な退行性脳疾患を含む。
本願で開示の「イネ科植物」という用語は、Triticum aestivum L.、浮Triticum aestivum L.、Secale cereale L.、玄米、Horden vulgare L.、麦芽、Avena sativa L.、Zea mays L.、Sorghum bicolor MOENCH、Coix lacryma-jobi var. mayuen STAPF、Panicum miliaceum L.又はSetaria italica Beauv.等の様々なイネ科植物を含む。
本願で開示の「未精製抽出物」という用語は、植物材料を水、メタノール、エタノール等の低級アルコール、またはその混合物、好ましくは水で抽出することで調製した抽出物を含む。
また、本願で開示の「精製画分」という用語は、以下の工程を含む処理によって調製したイネ科植物から単離された精製画分を含む。工程1:水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の強塩基の添加によりイネ科植物の未精製抽出物をpH7とpH12に調整する。工程2:当量の無極性溶媒を工程1で調製した抽出物に添加することでイネ科植物の未精製抽出物中の無極性物質を除去し、その水溶性抽出物を得る。工程3:工程2で調製した水溶性抽出物を、当量のブタノール等の低級アルコールを添加することによる抽出及び分画に供して本発明の4つの精製画分を得る。つまり、pH12の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分(以下、それぞれH12BuとH12WAと称する)、pH7の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分であり(以下、それぞれH7Bu及びH7WAである)、H12Buが好ましい。
以下に、本発明を詳細に説明する。
本発明のイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分は、以下の手順により詳細に調製することが可能である。
まず最初に、本発明のイネ科植物の未精製抽出物は以下の工程により調製することが可能である。例えば、Triticum aestivum L.、浮Triticum aestivum L.、Secale cereale L.、玄米、Horden vulgare L.、麦芽、Avena sativa L.、Zea mays L.、Sorghum bicolor MOENCH、Coix lacryma-jobi var. mayuen STAPF、Panicum miliaceum L.又はSetaria italica Beauv.を乾燥、切断、圧搾したあと、体積で1−15倍、好ましくは約5−10倍の蒸留水、メタノール、エタノール、ブタノール等の低級アルコール、又は2つの溶媒を約1:0.110で好ましくは水を一方の溶媒とした混合物と混合する。抽出対象の原料を含有する溶液を20−100℃、好ましくは50−100℃の温水で0.5−48時間、好ましくは1−24時間かけて、温水抽出、冷水抽出、還流抽出、超音波抽出等の抽出法で1−12回、好ましくは温水抽出で3−4回連続して処理する。抽出物を濾過した後、濾液をロータリーエバポレータで20−100℃、好ましくは40−70℃で濃縮し、その後、濃縮した濾液を真空凍結乾燥、熱風乾燥、または噴霧乾燥して本発明のイネ科植物の乾燥未精製抽出物粉末を得る。この粉末は水、低級アルコール、又はその混合物に可溶である。
第二に、本発明のイネ科植物の精製画分は以下の工程により調製し得る。例えば、上述の工程で調整したイネ科植物の未精製抽出物、好ましくは未精製の水による抽出物を元々の体積の約1/5−1/20、好ましくは1/10に濃縮して、濃縮抽出物を得る。次に、濃縮抽出物を2つの群に等分し、水酸化ナトリウム等の強塩基を用いて一方の群をpH12に、もう一方をpH7に調整し、続いて当量の酢酸エチルを各群に添加する。各群の濃縮抽出物層と酢酸エチル層とを強く振って混合した後、再度分離して各群の酢酸エチル層を除去、残りの濃縮抽出物層(水溶性画分)を回収する。次に、当量の水飽和ブタノールを各群の水溶性画分に添加し、各群の水溶性画分とブタノール層とを強く混合した後、再度分離して各群の水溶性画分とブタノール可溶性画分との双方を回収する(つまり、pH12群とpH7群)。次に、pH12群のブタノール可溶性画分と水溶性画分とをまず最初にpH7に中和し、次に濃縮、乾燥させてH12BuとH12WA画分をそれぞれ得る。次に、pH7群のブタノール可溶性画分と水溶性画分とを濃縮、乾燥させてH7BuとH7WA画分とをそれぞれ得る。上述の濃縮と乾燥工程には、ロータリーエバポレータによる濃縮と、凍結乾燥装置による乾燥をそれぞれ伴う。
本発明の目的は、アポトーシスによって引き起こされる、哺乳類及び人間における虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のための治療薬の調製のための、上述した方法を用いて調製したイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分の使用を提供するものである。
本発明の目的は、アポトーシスによって引き起こされる、哺乳類及び人間における虚血性疾患及び退行性脳疾患を予防及び治療する方法を提供するものであり、上述の方法により調製した有効量のイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分をその製剤的に許容可能な担体と共に投与することを含む。
上述の手順で調製したイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分の活性は、試験管内及び生体内実験によって試験され、試験管内実験において、低酸素状態のヒト肝細胞癌細胞がイネ科植物の未精製抽出物の薬能により改善されることは、トリパンブルー排除試験及びMTT試験により示されており、低酸素状態下における抽出物による細胞の改善は、細胞のアポトーシスの阻害により生じたものであり、これはDNA断片化試験により示された。加えて、イネ科植物であるTriticum aestivum L.の精製画分の薬能はMTT試験により示された。虚血性疾患に罹患した適切なラットモデルを使用した生体内実験により、Triticum aestivum L.の未精製抽出物と精製画分が心筋梗塞、脳梗塞及び虚血性急性腎不全を予防する薬能が示された。また、Triticum aestivum L.の未精製抽出物がアルツハイマー病における記憶障害を予防する薬能を有することが、アミロイド誘発ラットモデルを用いて示された。加えて、長期間にわたって安全に使用可能なことから、本発明の抽出物は疾患の予防目的で使用可能である。
従って、上述の方法で調製したイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分は、虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のための医薬品組成物の調製における有効成分として使用可能である。本発明の組成物は、補足的に、当該分野で慣用的に用いられる適切な担体、アジュバント又は希釈剤を含んでいてもよい。適切な担体、アジュバント又は希釈剤は特定の材料に限定されず、用途と適用方法に応じて選択することができる。適切な希釈剤はRemington's Pharmaceutical Science(Mack Publishing Co., Easton PA)に記載されている。
以下に製剤方法を示すが、これらは模範的な例にすぎず、本発明を制限するものでは全くない。
イネ科植物の未精製抽出物又は精製画分を有効成分として含む本発明の医薬品組成物には、乳糖、デキストロース、蔗糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、デンプン、アカシアゴム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、微結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、及び鉱物油等の製剤的に許容可能な担体、アジュバント又は希釈剤も含有させることが可能である。処方には、補足的に増量剤、抗凝集剤、潤滑剤、湿潤剤、着香剤、乳化剤、保存料その他を含めてもよい。
本発明の組成物は、当該分野で周知のいずれの手順を用いて、患者への投与後に有効成分を迅速、徐放性、又は遅延性で放出するように処方してもよい。例えば、本発明の組成物は油類、プロピレングリコール、又は注射剤を製造する際に一般的に使用するその他の溶剤に溶解させることが可能である。
適切な担体の例には、生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物性油、ミリスチン酸イソプロピルその他が含まれるが、これらに限定はされない。局所的投与の場合、本発明の抽出物を軟膏やクリームの形態で処方することが可能である。
本発明の組成物を含有する医薬品製剤は、経口投薬形状(粉末、錠剤、カプセル、ソフトカプセル、水薬、シロップ、エリキシル剤、丸薬、粉末、サシェ剤、顆粒)、又は局所用調合物(クリーム、軟膏、ローション、ゲル、バーム、パッチ、ペースト、散布剤、エアロゾル等)、又は注射剤(水溶液、懸濁液、エマルジョン)等のいずれの形状で調製してもよい。
薬剤投与形態での本発明の組成物は、その製剤的な観点からみて許容範囲にある塩として使用してもよく、又、その他の製剤的に活性な化合物と組み合わせての使用はもちろん、単体で使用しても適当なものと組み合わせての使用であってもよい。
本発明の抽出物または組成物の望ましい投与量は、患者の状態や対象の体重、疾患の重症度、剤形、投与経路、投与期間によって異なり、当業者が選択してもよい。しかしながら、望ましい効果を得るためには、本発明の抽出物又は組成物を体重/日あたり、10■/kg、好ましくは0.1−1000■/kg投与することが一般的に勧められる。一日一回投与しても、何回かにわけて投与してもよい。
本発明の医薬品組成物は、哺乳類(ラット、マウス、家畜または人間)等の被験動物に様々な経路で投与することができる。全ての投与経路が考えられるが、例えば、経口投与、直腸投与、静脈内投与、筋肉投与、皮下投与、皮内投与、鞘内投与、硬膜外投与、または脳室内投与が挙げられる。
また、本発明は、アポトーシスによって引き起こされる虚血性疾患又は退行性脳疾患の予防と改善のための、食品学的に許容可能な添加物と共にイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分を有効成分として含む、ヘルスケア食品を提供する。
本願で開示の「ヘルスケア食品」という用語には栄養補助食品、栄養補給食品、食品又は食品添加物を含む。
本発明のヘルスケア食品は、組成物の総重量に対し、上記の未精製抽出物又は精製画分を0.01−95重量%(好ましくは1−80%)含む。
上記記載のヘルスケア食品は健康機能性食品及び健康飲料等を含み、粉末、顆粒、錠剤、チュアブル錠、カプセル、飲料等として使用してもよい。上述のイネ科植物の抽出物を含有する健康機能性及び健康飲料は、虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防及び改善に使用することができる。
健康飲料は、一般的に、健康飲料組成物100■あたり上記未精製抽出物又は精製画分を0.02−5g(好ましくは0.3−1g)含んでいてもよい。特定の比率での未精製抽出物に加え、本発明の健康飲料組成物は、従来の飲料で使用している様々な着香料又は天然糖類を含有していてもよく、制限はされない。上記記載の着香料の例としては、ソーマチン、ステビア抽出物(レバウディオサイドA、グリシルリジン等)等の天然着香料、及びサッカリン、アスパルテーム等の合成着香料等が挙げられる。上述の天然糖類の例としては、グルコース、果糖等の単糖類;麦芽糖、蔗糖等の二糖類;デキストリン、シクロデキストリン等の一般的な糖;キシリトール、エリスリトール等の糖アルコールが例として挙げられる。健康飲料は、一般的に、健康飲料組成物100mlあたり上記天然糖類を約1−20g(好ましくは5−12g)含んでいてもよい。
上記記載の成分に加え、本発明の組成物は様々な栄養素、ビタミン、ミネラル(電解質)、合成及び天然着香料、着色料、品質改良剤(チーズ及びチョコレート等の場合)、ペクチン酸およびその塩、アルギニン酸およびその塩、有機酸、保護コロイド粘着剤、pH調整剤、安定剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料等で使用される炭酸化剤も含有していてもよい。本発明の組成物は、天然フルーツジュース、果汁飲料、野菜飲料を製造するために果肉も含有していてもよく、成分は独立して使用しても組み合わせて使用してもよい。成分の比率はあまり重要ではないが、通常、本発明の組成物100w/w%に対して約0−20w/w%である。
こういったものを添加する、上述の抽出物を含有する食品としては様々な食品、飲料、ガム、複合ビタミン剤、健康促進食品等が挙げられる。
それに加え、本発明の組成物は、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、乳酸、リンゴ酸等の有機酸、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ピロリン酸塩、ポリリン酸塩等のリン酸塩、ポリフェノール、カテキン、トコフェノール、ローズマリー抽出物、ビタミンC、緑茶抽出物、甘草抽出物、キトサン、タンニン酸、フィチン酸等の天然抗酸化剤を1つ以上含んでいてもよい。
上記記載の本発明の抽出物は20−90%の高濃度液体、粉末、又は顆粒タイプであってもよい。
同様に、上記記載の本発明の抽出物は、乳糖、カゼイン、デキストロース、グルコース、蔗糖、及びソルビトールの1つ以上を更に含むことが可能である。
本発明の独創的な抽出物に毒性はなく、故に悪影響をもたらさず、安全に使用することが可能である。
本発明の精神又は範囲から外れることなく、本発明の組成物、その使用および調製に様々な改良や変更を加えうることは当業者には自明である
本発明のイネ科植物の抽出物は、虚血性疾患の動物モデルの梗塞部体積を低下させ、又、脳への損傷を予防し、アルツハイマー病の動物モデルの記憶を増強した。双方共にアポトーシスの阻害によるものである。抽出物は長期間摂取しても副作用がないことから、虚血性疾患又は退行性脳疾患を予防及び治療するための治療薬又はヘルスケア食品として使用することが可能である。
本発明の目的及び範囲から逸脱することなく、本発明の組成物、使用および調製に様々な改良や変更を加えうることは当業者には自明である。
本発明を以下の実施例を用いてより詳細に説明するが、いかなる方法によっても本発明はこれらの実施例に制限されるものではないことに留意しなくてはならない。
以下の参考例、実施例、および実験例は本発明をより詳しく説明するためのものであり、その範囲を限定するものではない。
実施例1:イネ科植物の未精製抽出物の調製
市場で購入した100gのTriticum aestivum L.を洗浄し、2Lの水と混合し、漢方用の電気抽出ポットを用いて2回抽出した(Daewoong製漢方薬電気抽出ポットDWP‐2000、Daewoong社)。抽出物を濾過して2Lの濾過抽出物を得た後、抽出物を凍結乾燥させ、Triticum aestivum L.の乾燥未精製抽出物を22g得る。以下、この抽出物をHY6228と称する。
市場で購入した100gのTriticum aestivum L.を洗浄し、2Lの水と混合し、漢方用の電気抽出ポットを用いて2回抽出した(Daewoong製漢方薬電気抽出ポットDWP‐2000、Daewoong社)。抽出物を濾過して2Lの濾過抽出物を得た後、抽出物を凍結乾燥させ、Triticum aestivum L.の乾燥未精製抽出物を22g得る。以下、この抽出物をHY6228と称する。
上述と同一の抽出法をその他の薬草にも適用し、100gあたり8gのSecale cereale L.、6gのHorden vulgare L.、11gの麦芽、18gの浮Triticum aestivum L.、20gの玄米、44gのAvena sativa L.、9gのZea mays L.、10gのSorghum bicolor MOENCH、14gのCoix lacryma-jobi var. mayuen STAPF、32gのPanicum miliaceum L.及び6gのSetaria italica Beauv.の未精製抽出物をそれぞれ得た。各抽出物を以下、それぞれHY6228B、HY6228C、HY6113、HY6138、HY6228A、HY6228I、HY6228F、HY6228E、HY6228G、HY6228D、及びHY6228Hと称する。
実施例2:イネ科植物の精製画分の調製
実施例1で調製したTriticum aestivum L.の未精製抽出物2Lを減圧下でロータリーエバポレータで200■(未精製抽出物の1/10)にまで濃縮した。濃縮サンプルを2つの群に分割し、双方の群を水酸化ナトリウムを用いてpH12とpH7に調整した。上記で調製したpH調整後の各サンプルを当量の酢酸エチルと強く混合し、酢酸エチル画分と水溶性画分とに分割した。水溶性画分を回収し、当量のブタノールと強く混合し、ブタノール画分と水溶性画分とに分離した。上述の工程と同一の手順を3回繰り返し、それぞれ300■のブタノール画分を回収した。
実施例1で調製したTriticum aestivum L.の未精製抽出物2Lを減圧下でロータリーエバポレータで200■(未精製抽出物の1/10)にまで濃縮した。濃縮サンプルを2つの群に分割し、双方の群を水酸化ナトリウムを用いてpH12とpH7に調整した。上記で調製したpH調整後の各サンプルを当量の酢酸エチルと強く混合し、酢酸エチル画分と水溶性画分とに分割した。水溶性画分を回収し、当量のブタノールと強く混合し、ブタノール画分と水溶性画分とに分離した。上述の工程と同一の手順を3回繰り返し、それぞれ300■のブタノール画分を回収した。
pH12に調整した抽出物から得たブタノール画分と水溶性画分とをpH7に中和、濃縮し、Triticum aestivum L.のブタノール可溶性画分を0.4g(以下、H12Buと称する)、水溶性画分を2g(以下、H12WAと称する)をそれぞれ得た。pH7に調整された抽出物から得たブタノール画分と水溶性画分を直接濃縮して、Triticum aestivum L.のブタノール可溶性画分を0.1g(以下、H7Buと称する)と水溶性画分を2g(以下、H7WAと称する)をそれぞれ得た。
参考例1:実験動物
体重250−300gの雄のSDラット(Hyochang Science社、韓国)を温度(21±1℃)で12時間明暗サイクル、食料と水は自由摂取させて飼育した。実験に先立って、実験動物に10分間にわたって取り扱った。
体重250−300gの雄のSDラット(Hyochang Science社、韓国)を温度(21±1℃)で12時間明暗サイクル、食料と水は自由摂取させて飼育した。実験に先立って、実験動物に10分間にわたって取り扱った。
実験例1:イネ科植物の未精製抽出物が細胞生存率に与える改善効果の測定(試験管内)
イネ科植物の未精製抽出物が低酸素及び正常酸素条件下のHepG2細胞生存率に与える改善効果を求めるため、低酸素及び正常酸素条件下の生存細胞数を、文献に記載の修正トリパンブルー染色排除試験に従って、培地における濃度が様々に異なるHY6228で測定した(Sambrook J and Russel DW, Molecular Cloning 3rd ed., Vol.3, A8.6-8.8, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 2001)。
イネ科植物の未精製抽出物が低酸素及び正常酸素条件下のHepG2細胞生存率に与える改善効果を求めるため、低酸素及び正常酸素条件下の生存細胞数を、文献に記載の修正トリパンブルー染色排除試験に従って、培地における濃度が様々に異なるHY6228で測定した(Sambrook J and Russel DW, Molecular Cloning 3rd ed., Vol.3, A8.6-8.8, Cold Spring Harbor Laboratory Press, New York, 2001)。
HepG2細胞(ヒト肝細胞癌細胞株、ATCC HB 8065、2x105細胞/800■)を12ウェルプレートの各ウェルに播種し、EMEM(イーグルの最少必須培地、Invitrogen社、米国)で、ペニシリンGナトリウム(100単位/L、Invitrogen社、米億)、硫酸ストレプトマイシン(100mg/L、Invitrogen社、米国)と10%(w/v)ウシ胎児血清(Invitrogen社、米国)を補給して、5%CO2−95%空気の培養装置内で温度37℃で48時間にわたって培養した。培地を新鮮なものと交換した後、50%エタノールに溶解させたHY6228の濃度0(ネガティブコントロール)、100、1000■/■で、低酸素(3%酸素濃度)と正常酸素条件下で、2日間にわたって生存細胞数を測定した。
培地を除去し、細胞をPBS溶液(リン酸緩衝生理食塩水)で一度洗浄し、次にトリプシン処理した。細胞を遠心分離機で回収し、新鮮な培地に再懸濁させて細胞懸濁液を調製した。懸濁液を同一容量の0.4%トリパンブルー溶液と混合した(Invitrogen社、米国)。5分後、それぞれ青色に染色された細胞を死細胞、非染色細胞を生存細胞とみなして、生存細胞数を血球計算板を用いて数えた。図1に図示されるように、低酸素条件下での培養1日後、ネガティブコントロール群(コントロール)では大半の細胞が死滅し(比率=0)、1000■/■の本発明の抽出物(HY6228)で処理した細胞はその大半がまだ生存していた(比率>0)。図2に示されるように、1000■/■のHY6228で処理した細胞の増殖率は、正常酸素条件下のコントロール群の増殖率と同様であった。結果は、HY6228が、たとえ濃度が1000■/■であっても正常酸素条件下での細胞増殖を阻害することなく、低酸素条件下での細胞生存率を著しく向上させることを示す。
実施例1で調製したHY6228A、HY6228B、HY6228C、HY6113、HY6138、HY6228I、HY6228F、HY6228E、HY6228G、HY6228H及びHY6228Dが低酸素条件下で培地のHepG2細胞生存率に与える改善効果を調査するために、若干の修正を加えて、前述したようにMTT試験を行った(Hoffman RM, In Cell Biology (Celis JE(Ed.), Vol.1, pp369-370, Academic Press, New York, 1994)。
HepG2細胞(ヒト肝細胞癌細胞株、ATCC HB 8065、2x105細胞/800■)を12ウェルプレートの各ウェルに播種し、EMEM(イーグルの最少必須培地、Invitrogen社、米国)で、ペニシリンGナトリウム(100単位/L、Invitrogen社、米国)、硫酸ストレプトマイシン(100mg/L、Invitrogen社、米国)と10%(w/v)ウシ胎児血清(Invitrogen社、米国)を補給して、5%CO2−95%空気の培養装置内で温度37℃で48時間にわたって培養した。次に、実施例1で調製し、50%エタノールに溶解させた各HY6228A、HY6228B、HY6113、HY6138、HY6228の未精製抽出物1000■/■を、培地に添加した。同時に、細胞生存率を改善すると示された10■/■のG418(Invitrogen社、米国)も別に加え、ポジティブコントロール(ポジティブ)として用いた。低酸素条件下での48時間にわたる培養後、細胞生存率をMTT試験で測定した(図3)。
加えて、実施例1で調製され、50%のエタノールと50%のグリセリンに溶解し、最終濃度をエタノール0.5%/グリセリン0.5%とした各HY6228C、HY6228D、HY6228E、HY6228F、HY6228G、HY6228H及びHY6228Iの未精製抽出物も培地に添加した。低酸素条件下での48時間にわたる培養後、細胞生存率をMTT試験で測定した(図4)。
図3に示されるように、玄米(HY6228A)、Secale cereale L.(HY6228B)、麦芽(HY6113)、及び浮Triticum aestivum L.(HY6138)の未精製抽出物はTriticum aestivum L.(HY6228)と同じぐらい、低酸素条件下における細胞生存率を改善した。
図4に示されるように、Coix lacryma-jobi var.mayuen STAPF(HY6228G)、Zea mays L.(HY6228F)、Sorghum bicolor MOENCH(HY6228E)、Panicum miliaceum L.(HY6228D)、Horden vulgare L.(HY6228C)、Avena sativa L.(HY6228I)、Setaria italica Beauv.(HY6228H)の未精製抽出物も、低酸素条件下での細胞生存率を強力に向上させた。
本発明の未精製抽出物の中でもTriticum aestivum L.(HY6228)とSecale cereale L.(HY6228B)の未精製抽出物が細胞生存率を最も向上させた。
要約すると、Triticum aestivum L.の未精製抽出物により動物モデルにおける虚血性疾患と退行性脳疾患の予防と治療が可能ならば、Triticum aestivum L.と同じイネ科に属するSecale cereale L.、玄米、麦芽、及び浮Triticum aestivum L.、Coix lacryma-jobi var.mayuen STAPF、Zea mays L.、Sorghum bicolor MOENCH、Panicum miliaceum L.、Horden vulgare L.、Avena sativa L.、Setaria italica Beauv.の未精製抽出物も疾患に対して同様の有効性を示すと結論づけることができる。
実験例2:Triticum aestivum L.の未精製抽出物が低酸素条件下でアポトーシスに与える阻害効果(試験管内)
HY6228が低酸素条件下での細胞生存率をいかにして改善するかのメカニズムを特定するために、引用文献で開示の手順に若干の修正を加えたものに従ってDNA断片化試験を行った(Yoshida A et al., In Apotosis: A practical approach, Studzinski GP (Ed.), pp47-48, Oxford University Press, New York, 1999)。
HY6228が低酸素条件下での細胞生存率をいかにして改善するかのメカニズムを特定するために、引用文献で開示の手順に若干の修正を加えたものに従ってDNA断片化試験を行った(Yoshida A et al., In Apotosis: A practical approach, Studzinski GP (Ed.), pp47-48, Oxford University Press, New York, 1999)。
HepG2細胞(ヒト肝細胞癌細胞株、ATCC HB 8065、1x106細胞/4■)を60■シャーレに播種し、EMEM(イーグルの最少必須培地、Invitrogen社、米国)で、ペニシリンGナトリウム(100単位/L、Invitrogen社、米国)、硫酸ストレプトマイシン(100mg/L、Invitrogen社、米国)と10%(w/v)ウシ胎児血清(Invitrogen社、米国)を補給して、5%CO2−95%空気の培養装置内で温度37℃で48時間にわたって培養した。培地を新鮮なものと交換した後、DNA断片化試験を実施例1で調製し50%エタノールに溶解させたHY6228濃度0(ネガティブコントロール)と400■/■で、低酸素(酸素濃度3%)と正常酸素条件下で2日間にわたって行った。
この結果、HY6228は、ネガティブコントロールと比較して、細胞生存率を効果的に向上させ(図5を参照のこと)、DNAラダーの出現を遅延させた(図7)。従って、HY6228が、アポトーシスを阻害することで、低酸素条件下の細胞生存率を改善すると結論づけることが可能である。
実験例3:Triticum aestivum L.から単離した精製画分が細胞生存率に与える改善効果(試験管内)
実施例2で調製したHY6228から単離した精製画分の効果を調査するため、引用文献で開示の手順に若干の修正を加えたものに従ってMTT試験を行った(Hoffman RM, In Cell biology (Celis JE (Ed.)), Vol.1, pp369-370, Academic Press, New York, 1994)。
実施例2で調製したHY6228から単離した精製画分の効果を調査するため、引用文献で開示の手順に若干の修正を加えたものに従ってMTT試験を行った(Hoffman RM, In Cell biology (Celis JE (Ed.)), Vol.1, pp369-370, Academic Press, New York, 1994)。
HepG2細胞(ヒト肝細胞癌細胞株、ATCC HB 8065、2x105細胞/800■)を12ウェルプレートに播種し、EMEM(イーグルの最少必須培地、Invitrogen社、米国)で、ペニシリンGナトリウム(100単位/L、Invitrogen社、米国)、硫酸ストレプトマイシン(100mg/L、Invitrogen社、米国)と10%(w/v)ウシ胎児血清(Invitrogen社、米国)を補給して、5%CO2−95%空気の培養装置内で温度37℃で48時間にわたって培養した。培地を新鮮なものに交換した後、実施例2で調製し、DMSO(ブタノール可溶性画分の場合)又は50%エタノール(水溶性画分の場合)に溶解させたHY6228から単離した精製画分を100■/■又は1000■/■含有する培地で細胞を処理し試験群とし、添加していない群をネガティブコントロール群とした。細胞生存率を改善すると周知の10■/■のG418(Invitrogen社、米国)で処理した群をポジティブコントロール群とみなした。群を5%CO2−95%空気制御した培養装置内で37℃で48時間にわたって培養し、細胞をMTT試験に供した。
図8に示されるように、実施例2で調製した1000■/■のH7WAとH7Buで処理した試験群は、低酸素条件下での細胞生存率を若干改善し、実施例2で調製した1000■/■のH12Buは、低酸素条件下での細胞生存率を若干改善した。一方、実施例2で調製した1000■/■のH12WAは細胞生存率に何の効果も及ぼさなかった。従って、H12Bu画分が細胞の生存率に対して強い改善効果を示す有効成分で強化されていることが確認された。
実験例4:腹腔内投与したTriticum aestivum L.の未精製抽出物が心筋梗塞に与える効果(生体内)
腹腔内投与したHY6228の心筋梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に従って動物モデルを用いて求めた(Haisong J et al., Circulation, 97, pp892-899,1998)。
腹腔内投与したHY6228の心筋梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に従って動物モデルを用いて求めた(Haisong J et al., Circulation, 97, pp892-899,1998)。
参考例1で準備したSDラットをケタミン(Yuhan社、韓国)10■/■とキシラジン(Sigma社、米国)5■/■で麻酔し、気管挿管した。第三、第四肋骨の切除により開胸した後、心臓を肋間内側から取り出した。左冠状動脈を5−0プロレン糸で結紮し、心臓を胸部に戻した。皮下組織及び皮膚を縫合し、心筋梗塞動物モデルを完成させた。
実施例1で調製したHY6228を心筋梗塞動物モデルに注入し、心筋梗塞部のサイズを測定した。安全かつ効果的な注入投与量を求めるために、試験は実験例1の結果に基づいた最低量から開始し、倍加投与法を用いて段階的に投与量を増大させ、例えば、投与量を50、100−200■/■の順で増加した。
左冠状動脈の結紮の1時間前に、1■のHY6228又はビークルをそれぞれ投与量400■/■で腹腔内注入した。虚血から3日後、取り出した心臓をTTC(2,3,5−塩化トリフェニルテトラゾリウム、Sigma社、米国)溶液で染色し、梗塞部位の体積を画像分析システム(Qunatity One 4.2、Bio-Rad社、米国)で測定した。ビークル処理群とHY6228処理群についてのTTC染色した心臓の断面例が図10、11にそれぞれ示されている。
有効性は、数式1で計算した虚血指数(%)で比較した。
(数式1)
虚血指数(%)=A/B×100
であり、A:心臓の梗塞部体積(■)、B:心臓の総体積(■)である。
虚血指数(%)=A/B×100
であり、A:心臓の梗塞部体積(■)、B:心臓の総体積(■)である。
HY6228処理群(n=7)の虚血指数(%)は1.8%、一方、ビークル処理群(n=6)の虚血指数は4.9%であり、HY6228が梗塞部のサイズを強力に減少させることを示す(63%、p<0.01)。従って、HY6228を腹腔内投与した場合、心筋梗塞の治療に効果的である。
実験例5:経口投与したTriticum aestivum L.の未精製抽出物が心筋梗塞に与える効果(生体内)
経口投与したHY6228の心筋梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に従って動物モデルを用いて求めた(Haisong J et al., Circulation, 97, pp892-899,1998)。
経口投与したHY6228の心筋梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に従って動物モデルを用いて求めた(Haisong J et al., Circulation, 97, pp892-899,1998)。
参考例1で準備したSDラットにHY6228を混ぜた(400■/■)を餌を3日間与え、次に、左冠状動脈を結紮して虚血状態を誘発させた。虚血から3日後、心臓を取り出し、TTC溶液で染色し、梗塞部位の体積を画像分析システム(Qunatity One 4.2、Bio-Rad社、米国)で測定した。数式1により虚血指数(%)を計算し、HY6228の有効性を比較した。加えて、心臓の薄片をヘマトキシリン及びエオシン(Sigma社、米国)で染色し、心臓組織への損傷を顕微鏡により細胞レベルで観察した。
HY6228処理群(n=10)の虚血指数(%)は0.46%、一方、ビークル処理群(n=4)の虚血指数は4.6%であり、HY6228が梗塞部のサイズを強力に減少させることを示す(90%、p<0.001)(図12)。また、ヘマトキシリン及びエオシンで染色したところ、HY6228処理群(図14)では、ビークル処理群(図13)と比較して細胞損傷が著しく軽減されていた。従って、HY6228を経口投与した場合でも、心筋梗塞の治療に効果的である。
実験例6:経口投与したTriticum aestivum L.の未精製抽出物が脳梗塞に与える効果(生体内)
経口投与したHY6228の脳梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Han HS et al., J. Neurosci., 22, pp3921-3928, 2002)。
経口投与したHY6228の脳梗塞への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Han HS et al., J. Neurosci., 22, pp3921-3928, 2002)。
参考例1で準備したSDラットをエンフルラン(Choongwae Pharm.社、韓国)で吸引により麻酔した。ラットの首を切開して頚動脈を露出させ、頚動脈及び外頚動脈を結紮した。3−0ナイロン糸を内頚動脈内に挿入し、中大脳動脈(MCA)をブロックして虚血状態を誘発させた。0.5■に溶解させた400mg/kgのHY6228又は同容量のビークルを、虚血状態を誘発させる7日前から1日前まで毎日経口投与した。虚血から2時間後、糸を除去してMCA血流を回復させた。再かん流から22時間後、ラットを安楽死させて脳を取り出し、脳組織をTTC溶液で染色した。ビークル処理群とHY6228処理群についてのTTCで染色した脳の断面例が図16、17にそれぞれ示されている。
大脳半球における梗塞部位体積を画像分析システム(Qunatity One 4.2、Bio-Rad社、米国)で測定した。有効性は、数式2で計算した梗塞指数(%)で比較した。
(数式2)
虚血指数(%)=A/B×100
であり、A:大脳半球の梗塞部体積(■)、B:大脳半球の総体積(■)である。
虚血指数(%)=A/B×100
であり、A:大脳半球の梗塞部体積(■)、B:大脳半球の総体積(■)である。
HY6228処理群(n=7)の虚血指数(%)は67%、一方、ビークル処理群(n=12)の虚血指数は93%であり、HY6228が梗塞部のサイズを強力に減少させることを示す(28%、p<0.05)(図15)。従って、HY6228を経口投与した場合、脳梗塞の治療に効果的である。
実験例7:腹腔内投与したTriticum aestivum L.の未精製抽出物とブタノール可溶性画分が虚血性急性腎不全に与える効果(生体内)
腹腔内投与したHY6228又はH12Buの虚血性急性腎不全への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Wang J et al., J. Biol. Chem., 279(19), pp19948-19954, 2004)。
腹腔内投与したHY6228又はH12Buの虚血性急性腎不全への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Wang J et al., J. Biol. Chem., 279(19), pp19948-19954, 2004)。
7−1: Triticum aestivum L.の未精製抽出物が虚血性急性腎不全に与える効果(生体内)
参考例1で準備したSDラットをケタミン(Yuhan社、韓国)50■/■とキシラジン(Sigma社、米国)20■/■で麻酔し、腹腔を切開した。両方の腎臓を鉗子で止め血流をブロックすることで腎虚血を誘発させ、次に、右腎動脈を除去した。左腎動脈を遮断する1時間前、1■の0.9%生理食塩水に溶解させた400mg/kgのHY6228又は同容量のビークルを腹腔内投与した。虚血から45分後、鉗子を除去して再かん流させた。再かん流から24時間後、血液サンプルを採取し、腎機能の一指標である血清クレアチニンレベル(■/■)を測定した。
参考例1で準備したSDラットをケタミン(Yuhan社、韓国)50■/■とキシラジン(Sigma社、米国)20■/■で麻酔し、腹腔を切開した。両方の腎臓を鉗子で止め血流をブロックすることで腎虚血を誘発させ、次に、右腎動脈を除去した。左腎動脈を遮断する1時間前、1■の0.9%生理食塩水に溶解させた400mg/kgのHY6228又は同容量のビークルを腹腔内投与した。虚血から45分後、鉗子を除去して再かん流させた。再かん流から24時間後、血液サンプルを採取し、腎機能の一指標である血清クレアチニンレベル(■/■)を測定した。
HY6228処理群(n=7)の血清クレアチニンレベルは2.2■/■、一方、ビークル処理群(n=4)の血清クレアチニンレベルは3.7■/■であり、HY6228が血清クレアチンレベルを強力に低下させることを示す(40%、p<0.05)(図18)。この結果は、HY6228がクレアチニンの排出を促進することで血清クレアチニンレベルを下げ、腎臓の損傷の阻害によるものであることを示す。従って、HY6228を腹腔内投与した場合、虚血性急性腎不全の治療に有効である。
7−2:腹腔内投与したTriticum aestivum L.から単離したブタノール可溶性画分が虚血性急性腎不全に与える効果(生体内)
上記実験例3で有効成分を豊富に含有していると示されたブタノール可溶性画分(H12Bu)を、実験例7−1で用いたものと同一の手順で以下のように腹腔内投与した。
上記実験例3で有効成分を豊富に含有していると示されたブタノール可溶性画分(H12Bu)を、実験例7−1で用いたものと同一の手順で以下のように腹腔内投与した。
左腎動脈を鉗子で止める1時間前、1■の0.9%生理食塩水に溶解させた100mg/kgのH12Bu又は同容量のビークルを腹腔内投与した。虚血から45分後、鉗子を除去して再かん流させた。再かん流から24時間後、血液サンプルを採取し、血清クレアチニンレベル(■/■)を測定した。
H12Bu処理群(n=10)の血清クレアチニンレベルは1.7■/■、一方、ビークル処理群(n=6)の血清クレアチニンレベルは3.6■/■であり、H12Buが血清クレアチンレベルを強力に低下させることを示す(53%、p<0.05)(図19)。この結果は、H12Buもクレアチニンの排出を促進することで血清クレアチニンレベルを下げることを示した。従って、H12Buも、腹腔内投与した場合に虚血性急性腎不全の治療に有効である。
実験例8:経口投与したTriticum aestivum L.の未精製抽出物がアルツハイマー病に与える効果(生体内)
経口投与したHY6228のアルツハイマー病への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Yamaguchi Y and Kawashima S, Eur. J. Pharmacol., 412, pp265-272, 2001)。
経口投与したHY6228のアルツハイマー病への治療有効性を、文献で挙げられている手順に若干の修正を加えたものに従って動物モデルを用いて求めた(Yamaguchi Y and Kawashima S, Eur. J. Pharmacol., 412, pp265-272, 2001)。
参考例1で準備したSDラットを50■/■のペントバルビタール(Hanlim Pharm.社、韓国)で麻酔し、次に定位固定装置内に入れた。注入領域の頭皮を切開した。
次に、ラムダ及びブレグマ点を顕微鏡での観察により特定した後、アミロイド15nmol(5■/日)を側脳室に14日間にわたって注入した。アミロイド(5■)は流量1■/分でシリンジポンプで注入し、注射針は注入後5分間放置した。シャム群(シャム)について、アミロイドの代わりに生理食塩水(5■)を注入したこと以外、同一の手順を適用した。
アルツハイマー病の誘発後、ラットに400■/■のHY6228(HY6228)又は生理食塩水(コントロール)を14日間にわたって経口投与して治療し、1週間安静にさせた。8日間にわたり、ラット1匹につき水迷路試験を24時間ごとに、1日3回の試験を連続的に実施した。水迷路試験は、温度約22℃の透明な水道水で満たした円形槽(内部寸法:直径180cm、深さ50cm)から成る水槽中で行い、避難用プラットフォーム(直径10cm、高さ25cm)を水面から2■水没させた。ラットの動きをビデオトラッキングシステム(Etho Vision(R)、Noldus Information Technology社、オランダ・ワーヘニンゲン)により自動録画した。
試験において、「避難待ち時間」とはラットが水没したプラットフォームを発見、避難するまでにかかる時間と定義され、ラットが水没したプラットフォームに避難してからそこに30秒を越えて留まった場合に認めるものとする。「平均避難待ち時間」は1日3度の避難試験の平均値である。平均避難待ち時間が90秒を越える場合は、平均避難待ち時間を90秒とする。プラットフォームの位置をラットが記憶してるかどうかを試験するために「プラットフォーム(PF)滞在時間」を行い、ラットがプラットフォーム位置に到着後、そのプラットフォーム位置近辺に留まる時間と定義され、この実験のためにプラットフォームは前もって除去される。PF滞在時間は2日ごとに、試験日にラットに行う試験の3回目に測定した(例えば、2日目の6回目試験時、4日目の12回目試験時、6日目の18回目試験時、8日目の24回目試験時)。
避難実験4、5、6、8日目のHY6228処理群(HY6228)(n=4)の平均避難待ち時間はコントロール群(コントロール)(n=5)と比較して顕著に短縮された(p<0.01、図20)。HY6228とシャム群(n=4)との間に平均避難待ち時間における顕著な差は見られなかった。従って、HY6228の治療によりアミロイドによって誘発されると思われる記憶障害が予防され、記憶がほぼ正常に維持されることが確認された。
加えて、HY6228群(HY6228)のPF滞在時間は、避難試験4日目以降、コントロール群(コントロール)より顕著に長かった(p<0.01)(つまり、4日目の12回目試験、6日目の18回目試験、8日目の24回目試験。図21)。こういった結果は全てHY6228の摂取によりプラットフォームへの正確な方向を発見するだけでなく、プラットフォーム位置を特定する記憶が改善されることを示している。HY6228の摂取は脳の損傷を予防するのと同様に記憶を改善すると結論づけられる。
実験例9:毒性試験
方法
SDラット(平均体重320±20g)への急性毒性試験を実施例1のHY6228を用いて行った。それぞれ10匹のラットから成る2つの群にそれぞれ500mg/kgのHY6228を腹腔内注入、又は生理食塩水に溶解させた5000mg/kgのHY6228を経口投与し、24時間にわたって観察した。
方法
SDラット(平均体重320±20g)への急性毒性試験を実施例1のHY6228を用いて行った。それぞれ10匹のラットから成る2つの群にそれぞれ500mg/kgのHY6228を腹腔内注入、又は生理食塩水に溶解させた5000mg/kgのHY6228を経口投与し、24時間にわたって観察した。
結果
いずれの群においても、死亡率、臨床的徴候、体重変化、および全体の所見に処置による悪影響は見られなかった。これらの結果は、本発明で調製した抽出物が強力でありながらも安全であることを示唆している。
いずれの群においても、死亡率、臨床的徴候、体重変化、および全体の所見に処置による悪影響は見られなかった。これらの結果は、本発明で調製した抽出物が強力でありながらも安全であることを示唆している。
以下に、製剤方法と賦形剤の種類とを説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。代表的な製剤例は以下に記載のとおりである。
粉剤の調製
実施例1のHY6228 50mg
乳糖 100mg
タルク 10mg
上記成分を混合して密封容器に充填することで粉剤を調製した。
実施例1のHY6228 50mg
乳糖 100mg
タルク 10mg
上記成分を混合して密封容器に充填することで粉剤を調製した。
錠剤の調製
実施例1のHY6228 50mg
コーンスターチ 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
上記成分を混合、錠剤状にすることで錠剤を調製した。
実施例1のHY6228 50mg
コーンスターチ 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
上記成分を混合、錠剤状にすることで錠剤を調製した。
カプセルの調製
実施例1のHY6228 50mg
コーンスターチ 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
錠剤は、慣用のゼラチン調製方法で上記成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填することで調製した。
実施例1のHY6228 50mg
コーンスターチ 100mg
乳糖 100mg
ステアリン酸マグネシウム 2mg
錠剤は、慣用のゼラチン調製方法で上記成分を混合し、ゼラチンカプセルに充填することで調製した。
注射剤の調製
実施例1のHY6228 50mg
注射用蒸留水 最適量
pH調整剤 最適量
注射剤は、慣用の注射剤調製法により有効成分を溶解し、pHを約7.5に調整し、2mlのアンプルに全成分を充填して殺菌することで調製した。
実施例1のHY6228 50mg
注射用蒸留水 最適量
pH調整剤 最適量
注射剤は、慣用の注射剤調製法により有効成分を溶解し、pHを約7.5に調整し、2mlのアンプルに全成分を充填して殺菌することで調製した。
液剤の調製
実施例1のHY6228 0.1−80g
糖 5〜10g
クエン酸 0.05−0.3%
カラメル 0.005−0.02%
ビタミンC 0.1−1%
蒸留水 79−94%
CO2ガス 0.5−0.82%
液剤は、慣用の液剤調製法によりまず有効成分を溶解し、全成分を充填し、殺菌することで調製した。
実施例1のHY6228 0.1−80g
糖 5〜10g
クエン酸 0.05−0.3%
カラメル 0.005−0.02%
ビタミンC 0.1−1%
蒸留水 79−94%
CO2ガス 0.5−0.82%
液剤は、慣用の液剤調製法によりまず有効成分を溶解し、全成分を充填し、殺菌することで調製した。
ヘルスケア食品の調製
実施例1のHY6228 1000mg
ビタミン混合物 最適量
酢酸ビタミンA 70■
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB1 0.13mg
ビタミンB2 0.15mg
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2g
ビタミンC 10mg
ビオチン 10■
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50■
パントテン酸カルシウム 0.5mg
ミネラル混合物 最適量
硫酸鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
リン酸一カリウム 15mg
リン酸二カルシウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8mg
上記記載のビタミンおよびミネラル混合物には様々な変更を加えてもよく、そういった変更は本発明の精神と範囲から外れるものとはみなされない。
実施例1のHY6228 1000mg
ビタミン混合物 最適量
酢酸ビタミンA 70■
ビタミンE 1.0mg
ビタミンB1 0.13mg
ビタミンB2 0.15mg
ビタミンB6 0.5mg
ビタミンB12 0.2g
ビタミンC 10mg
ビオチン 10■
ニコチン酸アミド 1.7mg
葉酸 50■
パントテン酸カルシウム 0.5mg
ミネラル混合物 最適量
硫酸鉄 1.75mg
酸化亜鉛 0.82mg
炭酸マグネシウム 25.3mg
リン酸一カリウム 15mg
リン酸二カルシウム 55mg
クエン酸カリウム 90mg
炭酸カルシウム 100mg
塩化マグネシウム 24.8mg
上記記載のビタミンおよびミネラル混合物には様々な変更を加えてもよく、そういった変更は本発明の精神と範囲から外れるものとはみなされない。
健康飲料の調製
実施例1のHY6228 1000mg
クエン酸 1000mg
オリゴ糖 100g
アプリコット濃縮物 2g
タウリン 1g
蒸留水 900■
健康飲料は、慣用の健康飲料調製方法により有効成分を溶解、混合、85℃で1時間攪拌、濾過、全成分を1000■のアンプルに充填・殺菌することで調製した。
実施例1のHY6228 1000mg
クエン酸 1000mg
オリゴ糖 100g
アプリコット濃縮物 2g
タウリン 1g
蒸留水 900■
健康飲料は、慣用の健康飲料調製方法により有効成分を溶解、混合、85℃で1時間攪拌、濾過、全成分を1000■のアンプルに充填・殺菌することで調製した。
本発明の記載より、様々な変更を加えうることは明白である。そういった変更は本発明の精神と範囲から外れるものとはみなされない。また、当業者に自明なそういった改良は全て、以下に述べる請求項の範囲に含まれるものとする。
本発明で記載のように、本発明のイネ科植物の抽出物は、虚血状態にある動物モデルでの細胞のアポトーシスを阻害することで梗塞部位を軽減する。本発明の抽出物は、副作用を伴うことなく心臓及び脳の損傷を防止し、アルツハイマー病動物モデルにおける記憶を改善する。従って、虚血性疾患又は退行性脳疾患の治療及び予防のための治療薬又はヘルスケア食品として使用可能である。
本発明の上記記載又はその他の目的、特徴、及びその他の利点は、添付の図面と共に以下の詳細な記載からより明確に理解されるものである。
異なる濃度のTriticum aestivum L.の未精製抽出物を成長培地に添加することによる低酸素条件下のHepG2細胞の生存率の改善を示す。
正常酸素条件下でのHepG2細胞の生存率に異なる濃度のTriticum aestivum L.の未精製抽出物が与える影響を示す。
MTT試験で測定した、異なる濃度のイネ科植物(玄米、Secale cereale L.、麦芽、Triticum aestivum L.、及び浮Triticum aestivum L.)の未精製抽出物を成長培地に添加することによる低酸素条件下のHepG2細胞の生存率の改善を示す。
MTT試験で測定した、異なる濃度のイネ科植物(Coix lacryma-jobi var.mayuen STAPF, Zea mays L.、Sorghum bicolor MOENCH、Panicum miliaceum L.、Horden vulgare L.、Avena sativa L.、Setaria italica Beauv.、Secale cereale L.、Triticum aestivum L.)の未精製抽出物を成長培地に添加することによる低酸素条件下のHepG2細胞の生存率の改善を示す。
Triticum aestivum L.の未精製抽出物400■/■の成長培地への添加による、低酸素条件下のHepG2細胞の生存率の改善を示す。
低酸素条件下のHepG2細胞のDNA断片化パターンを示す。
低酸素条件下のHepG2細胞のDNA断片化にTriticum aestivum L.の未精製抽出物が及ぼす阻害効果。
MTT試験で測定した、異なる濃度のTriticum aestivum L.のブタノール可溶性及び水溶性画分の成長培地への添加による、低酸素条件下のHepG2細胞の生存率の改善を示す。
心筋梗塞の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の腹腔内投与が梗塞部体積に与える阻害効果を示す。
生理食塩水を腹腔内投与した場合の、TTC(2,3,5−塩化トリフェニルテトラゾリウム)で染色した梗塞心臓の断面例を示す。
Triticum aestivum L.の未精製抽出物を腹腔内投与した場合の、TTC(2,3,5−塩化トリフェニルテトラゾリウム)で染色した梗塞心臓の断面例を示す。
心筋梗塞の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の経口投与が梗塞部体積に与える阻害効果を示す。
生理食塩水を経口投与した場合の、ヘマトキシリン・エオジン染色した梗塞心臓の薄片例を示す。
Triticum aestivum L.の未精製抽出物を経口投与した場合の、ヘマトキシリン・エオジン染色した梗塞心臓の薄片例を示す。
脳梗塞の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の経口投与が梗塞部体積に与える阻害効果を示す。
生理食塩水を経口投与した場合の、TTC(2,3,5−塩化トリフェニルテトラゾリウム)で染色した梗塞脳の断面例を示す。
Triticum aestivum L.の未精製抽出物を経口投与した場合の、TTC(2,3,5−塩化トリフェニルテトラゾリウム)で染色した梗塞脳の断面例を示す。
血清クレアチニンレベルの測定による、虚血性急性腎不全の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の腹腔内投与が腎障害に与える阻害効果を示す。
血清クレアチニンレベルの測定による、虚血性急性腎不全の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.のブタノール可溶性画分の腹腔内投与が腎障害に与える阻害効果を示す。
水迷路試験を用いて測定した、アルツハイマー病の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の経口投与が記憶障害に与える阻害効果を示す。
水迷路試験を用いて測定した、アルツハイマー病の動物モデルにおける、Triticum aestivum L.の未精製抽出物の経口投与が記憶に与える改善効果を示す。
Claims (16)
- 虚血性疾患の治療と予防のための、有効成分としてイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分と、製剤的に許容可能な担体又はアジュバントとを含む医薬品組成物。
- 該虚血性疾患が心筋梗塞、脳梗塞、虚血性急性腎不全、虚血性急性肝不全、糖尿病性の足壊疽、糖尿病性ネフロパシー、及び外科手術の副作用によって引き起こされる虚血性疾患又は臓器/組織障害等の様々な虚血性疾患を含む、請求項1に記載の医薬品組成物。
- 該外科手術の副作用によって引き起こされる虚血性疾患が虚血性心不全、虚血性腎不全、虚血性肝不全又は虚血性脳卒中を含む、請求項2に記載の医薬品組成物。
- 該外科手術の副作用によって引き起こされる臓器/組織障害が、臓器手術、臓器移植、又は事故により切断された身体部位の再連結を行う際の虚血−再かん流によって引き起こされる、請求項2に記載の医薬品組成物。
- 該臓器/組織が、腎臓、肝臓、膵臓、肺又は心臓等の内臓、及び足、手、指又は耳等の外部器官を含む、請求項4に記載の医薬品組成物。
- アポトーシスによって引き起こされる、哺乳類及び人間における虚血性疾患の予防と治療のための治療薬の調製のための、イネ科植物の未精製抽出物又は精製画分の使用。
- 退行性脳疾患の予防と治療のための、有効成分としてイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分と、製剤的に許容可能な担体又はアジュバントとを含む医薬品組成物。
- 該退行性脳疾患が、アルツハイマー型認知症(アルツハイマー病)、血管性認知症、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン病、ピック病、クロイツフェルト・ヤコブ病、又は脊髄損傷等の様々な退行性脳疾患を含む、請求項7に記載の医薬品組成物。
- 該イネ科植物がTriticum aestivum L.、浮Triticum aestivum L.、Secale cereale L.、玄米、Horden vulgare L.、麦芽、Avena sativa L.、Zea mays L.、Sorghum bicolor MOENCH、Coix lacryma-jobi var. mayuen STAPF、Panicum miliaceum L.又はSetaria italica Beauv.等の様々なイネ科植物を含む、請求項1又は7に記載の医薬品組成物。
- 該未精製抽出物が水、低級アルコール、及びその混合物から成る群から選択された溶媒で抽出される、請求項1又は7に記載の医薬品組成物。
- 該精製画分が、以下の強塩基の添加により請求項1のイネ科植物の未精製抽出物をpH7とpH12に調整する工程1と、当量の無極性溶媒を工程1で調製した抽出物に添加することで請求項1のイネ科植物の未精製抽出物中の無極性物質を除去し、その水溶性抽出物を得る工程2と、工程2で調製した水溶性抽出物を、当量の低級アルコールを添加することによる抽出及び分画に供して本発明のpH12の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分、pH7の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分を得る工程3を含む処理によって調製したイネ科植物から単離した精製画分を含む、請求項1又は7に記載の医薬品組成物。
- 該精製画分がpH12で調製した抽出物から単離したブタノール可溶性画分である、請求項11に記載の医薬品組成物。
- アポトーシスによって引き起こされる、哺乳類及び人間における退行性脳疾患の予防と治療のための治療薬の調製のための、イネ科植物の未精製抽出物又は精製画分の使用。
- 以下の強塩基の添加により請求項1のイネ科植物の未精製抽出物をpH7とpH12に調整する工程1と、当量の無極性溶媒を工程1で調製した抽出物に添加することで請求項1のイネ科植物の未精製抽出物中の無極性物質を除去し、その水溶性抽出物を得る工程2と、工程2で調製した水溶性抽出物を、当量の低級アルコールを添加することによる抽出及び分画に供して本発明のpH12の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分、pH7の抽出物から単離したブタノール可溶性画分と水溶性画分を得る工程3から成る工程を含む、イネ科植物から単離した精製画分を調製するための方法。
- アポトーシスによって引き起こされる虚血性疾患又は退行性脳疾患の予防と改善のための、食品学的に許容可能な添加物と共にイネ科植物の未精製抽出物又は精製画分を有効成分として含む、ヘルスケア食品。
- 該ヘルスケア食品が粉末、顆粒、錠剤、チュアブル錠、カプセル、飲料タイプで提供される、請求項15に記載のヘルスケア食品。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20050000330 | 2005-01-04 | ||
KR1020050135745A KR100723950B1 (ko) | 2005-01-04 | 2005-12-30 | 벼과 식물 추출물을 포함하는 허혈성 질환 및 퇴행성뇌질환의 예방 및 치료를 위한 조성물 |
PCT/KR2006/000027 WO2006073265A1 (en) | 2005-01-04 | 2006-01-04 | Composition comprising an extract of gramineae plant for the prevention and treatment of ischemic diseases and degenerative brain diseases and the use thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008526737A true JP2008526737A (ja) | 2008-07-24 |
Family
ID=36647729
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007549276A Pending JP2008526737A (ja) | 2005-01-04 | 2006-01-04 | 虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のためのイネ科植物抽出物を含む組成物およびその使用 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080113005A1 (ja) |
JP (1) | JP2008526737A (ja) |
KR (1) | KR100723950B1 (ja) |
WO (1) | WO2006073265A1 (ja) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010532346A (ja) * | 2007-07-04 | 2010-10-07 | ヒポキシ カンパニー リミテッド | 虚血性疾患および脳変性疾患の予防および治療のためのイネ科植物(Gramineaeplant)からのでんぷんまたは食物繊維を含む組成物 |
JP2011057642A (ja) * | 2009-09-14 | 2011-03-24 | National Agriculture & Food Research Organization | 神経突起伸展促進剤 |
JP2013071911A (ja) * | 2011-09-28 | 2013-04-22 | Fancl Corp | 脳保護剤 |
JP2014162776A (ja) * | 2013-02-27 | 2014-09-08 | Fancl Corp | 脳保護剤 |
JP2017145255A (ja) * | 2017-05-18 | 2017-08-24 | 株式会社ファンケル | 脳保護剤 |
Families Citing this family (12)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2009005329A2 (en) * | 2007-07-04 | 2009-01-08 | Hypoxi Co., Ltd | Composition comprising starch or dietary fiber from gramineae plant for prevention and treatment of ischemic diseases and degenerative brain diseases |
TWI411442B (zh) * | 2010-01-28 | 2013-10-11 | Mackay Memorial Hospital | Application of Glutenin in Inhibiting Leukemia |
KR101226881B1 (ko) * | 2010-07-29 | 2013-01-25 | 경북대학교 산학협력단 | 기장 추출물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병 예방 및 치료용 약학조성물 |
KR101303751B1 (ko) * | 2011-02-24 | 2013-09-04 | 경북대학교 산학협력단 | 항혈전 활성을 지닌 수수 추출물 및 그 제조방법 |
WO2014200961A1 (en) * | 2013-06-10 | 2014-12-18 | Abbott Laboratories | Methods and compositions for enhancing cognitive performance |
KR101733085B1 (ko) | 2016-04-20 | 2017-05-08 | 전남대학교산학협력단 | 귀리 추출물 아베난쓰라마이드 c 또는 이의 유도체를 유효성분으로 포함하는 퇴행성 신경질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 및 건강기능식품 |
KR101913940B1 (ko) * | 2016-04-27 | 2018-10-31 | 경희대학교 산학협력단 | 혈관 질환 예방 및 치료용 조성물 |
KR101817997B1 (ko) * | 2017-05-10 | 2018-01-15 | 연천군 | 퇴행성 뇌신경계 질환 개선용 건강기능성 식품 |
KR101980809B1 (ko) * | 2017-09-29 | 2019-05-21 | 대한민국 | 귀리껍질 추출물을 포함하는 췌장암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CN108310346A (zh) * | 2018-04-18 | 2018-07-24 | 丹阳市上古本真健康科技有限公司 | 一种养生保健外敷中药及其使用方法 |
KR102266793B1 (ko) * | 2019-06-18 | 2021-06-18 | 대한민국 | 단수수 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선용 조성물 |
KR102312117B1 (ko) * | 2019-12-06 | 2021-10-13 | 대한민국 | 누에, 감초 및 수수 추출물의 혼합물을 유효성분으로 포함하는 인지능력 개선용 조성물 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0331300A (ja) * | 1989-06-28 | 1991-02-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 麦芽由来の生理活性物質、その製造法、該生理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬 |
JP2000247900A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Agency Of Ind Science & Technol | 抗菌剤 |
JP2001017181A (ja) * | 1999-07-09 | 2001-01-23 | Japan Science & Technology Corp | 鉄欠乏オオムギ根に出現する36kDaタンパク質の遺伝子 |
JP2001518092A (ja) * | 1997-04-02 | 2001-10-09 | ラボラトリオス・ダルメル・エセ・アー | サトウキビ・ワックスから得られる第一級脂肪酸の混合物 |
JP2002114701A (ja) * | 2000-10-05 | 2002-04-16 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 脂質代謝改善組成物 |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4758430A (en) * | 1987-01-21 | 1988-07-19 | Robert Sabin | Method of treatment of Alzheimer's disease using phytic acid |
US5852172A (en) * | 1991-06-13 | 1998-12-22 | University Of Waterloo | Cold tolerances in plants |
JPH0873360A (ja) * | 1994-09-01 | 1996-03-19 | Yoshihide Hagiwara | 脳神経細胞障害抑制剤 |
US6391310B1 (en) | 1996-03-13 | 2002-05-21 | Archer Daniels Midland Company | Method of preparing and using isoflavones for the treatment of neurological symptoms |
US20040180104A1 (en) * | 2003-03-11 | 2004-09-16 | Lin Chih Hui | Herbal composition for preventing and/or treating conditions in associated with depression |
-
2005
- 2005-12-30 KR KR1020050135745A patent/KR100723950B1/ko active IP Right Grant
-
2006
- 2006-01-04 WO PCT/KR2006/000027 patent/WO2006073265A1/en active Application Filing
- 2006-01-04 JP JP2007549276A patent/JP2008526737A/ja active Pending
- 2006-01-04 US US11/813,285 patent/US20080113005A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-11-20 US US12/623,341 patent/US20100068315A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0331300A (ja) * | 1989-06-28 | 1991-02-12 | Kureha Chem Ind Co Ltd | 麦芽由来の生理活性物質、その製造法、該生理活性物質を含有せしめた機能性飲食品及び医薬 |
JP2001518092A (ja) * | 1997-04-02 | 2001-10-09 | ラボラトリオス・ダルメル・エセ・アー | サトウキビ・ワックスから得られる第一級脂肪酸の混合物 |
JP2000247900A (ja) * | 1999-03-01 | 2000-09-12 | Agency Of Ind Science & Technol | 抗菌剤 |
JP2001017181A (ja) * | 1999-07-09 | 2001-01-23 | Japan Science & Technology Corp | 鉄欠乏オオムギ根に出現する36kDaタンパク質の遺伝子 |
JP2002114701A (ja) * | 2000-10-05 | 2002-04-16 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 脂質代謝改善組成物 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010532346A (ja) * | 2007-07-04 | 2010-10-07 | ヒポキシ カンパニー リミテッド | 虚血性疾患および脳変性疾患の予防および治療のためのイネ科植物(Gramineaeplant)からのでんぷんまたは食物繊維を含む組成物 |
JP2011057642A (ja) * | 2009-09-14 | 2011-03-24 | National Agriculture & Food Research Organization | 神経突起伸展促進剤 |
JP2013071911A (ja) * | 2011-09-28 | 2013-04-22 | Fancl Corp | 脳保護剤 |
JP2014162776A (ja) * | 2013-02-27 | 2014-09-08 | Fancl Corp | 脳保護剤 |
JP2017145255A (ja) * | 2017-05-18 | 2017-08-24 | 株式会社ファンケル | 脳保護剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20080113005A1 (en) | 2008-05-15 |
KR100723950B1 (ko) | 2007-05-31 |
WO2006073265A9 (en) | 2007-03-01 |
KR20060080122A (ko) | 2006-07-07 |
US20100068315A1 (en) | 2010-03-18 |
WO2006073265A1 (en) | 2006-07-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2008526737A (ja) | 虚血性疾患及び退行性脳疾患の予防と治療のためのイネ科植物抽出物を含む組成物およびその使用 | |
JP2016537307A (ja) | ハスカップ果実抽出物を有効成分として含む、甲状腺疾患の予防又は治療用薬学的組成物 | |
KR101734896B1 (ko) | 감나무 추출물을 유효성분으로 포함하는 각막 손상의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20190052233A (ko) | 갈색거저리 추출물을 유효성분으로 포함하는 지방간 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR100976241B1 (ko) | 알코올분해 및 숙취해소용 돌나물 분획물 | |
KR101692032B1 (ko) | 얼레지 추출물을 포함하는 항암 조성물 | |
KR101688002B1 (ko) | 초음파 처리된 인삼열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 간질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102081984B1 (ko) | 새싹밀 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101447121B1 (ko) | 모과 미숙과 추출물을 유효성분으로 함유하는 크산틴 산화효소 저해용 조성물 또는 건강기능식품 | |
KR101326870B1 (ko) | 천연물 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는, 급성신부전의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR102348782B1 (ko) | 대추나무 뿌리 추출물을 포함하는 신장 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
JP5358627B2 (ja) | タラヨウ抽出物を有効成分として含む、虚血性疾患または退行性脳疾患の予防もしくは治療用または記憶障害の改善用の薬学的組成物 | |
KR20150072660A (ko) | 잔대 추출물을 포함하는 간 보호용 조성물 | |
JPH04300836A (ja) | 肝機能障害予防剤及び肝機能障害予防作用を有する機能性食品 | |
KR101681980B1 (ko) | Colona auricaulata 추출물을 포함하는 당뇨합병증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20120092444A (ko) | 심혈관계 질환 치료 및 예방을 위한 복합생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물 및 이의 제조 방법 | |
KR101910099B1 (ko) | 미성숙 감으로부터 가압 열수 방법으로 추출한 추출물 유효성분으로 포함하는 지질대사 개선 또는 항비만용 조성물 | |
JP6923922B2 (ja) | ジンセノサイドf2を有効成分として含む肝がんの予防または治療用組成物 | |
KR20150072659A (ko) | 청미래 추출물을 포함하는 간 보호용 조성물 | |
KR101724587B1 (ko) | 간 질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR100832520B1 (ko) | 매생이 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용조성물 | |
KR100539457B1 (ko) | 괴각 추출물을 포함하는 고지혈증, 동맥경화증 및지방간의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR102025572B1 (ko) | 고욤나무 잎 및 포도송이 줄기 추출물의 혼합물을 유효성분으로 함유하는 대사성 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102092729B1 (ko) | 강황 추출물을 포함하는 간손상 예방 및 치료용 약학 조성물 | |
KR20170140651A (ko) | 하니베리 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20081229 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120327 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120911 |