JP2008525005A5

JP2008525005A5 -

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Publication number: JP2008525005A5
Application number: JP2007547622A
Authority: JP
Filing date: 2005-12-16
Publication date: 2009-02-12

Claims

乳癌細胞の増殖を阻害するための物質であって、ここにおいて、該物質は、インビボでのｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性を阻害することができる、上記物質。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性は、上皮細胞の増殖を含む、請求項１に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の転写、翻訳および／または結合特性を変化させることによってｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性を阻害する、請求項１または２に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の転写阻害剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の翻訳阻害剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の結合特性の阻害剤である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７受容体アンタゴニストである、請求項１に記載の物質。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７受容体は、ＦＰＲＬ１である、請求項７に記載の物質。
物質は、癌細胞中のｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性を選択的に阻害することができる、請求項１〜８のいずれか一項に記載の物質。
物質は、該物質に晒されていない癌細胞におけるｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性と比較して、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生物活性を５０％またはそれ以上阻害すること
ができる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の物質。
物質は、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７への結合親和性を有する化合物、および、低分子量の阻害化合物からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の物質。
物質は、短鎖干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）分子である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物質。
ｓｉＲＮＡ分子は、配列番号１に記載のヌクレオチドの配列のフラグメント、または、それらの変異体を含む、請求項１２に記載の物質。
ｓｉＲＮＡ分子は、長さが１９〜２３個のヌクレオチドである、請求項１２または１３に記載の物質。
物質は、アンチセンスオリゴヌクレオチドである、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物質。
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、配列番号１に記載のヌクレオチドのフラグメント、または、それらの変異体を含む、請求項１５に記載の物質。
アンチセンスオリゴヌクレオチドは、長さが１５〜３５個のヌクレオチドである、請求項１５または１６に記載の物質。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７への結合親和性を有する化合物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物質。
物質は、低分子量の阻害化合物である、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の物質。
化合物はポリペプチドである、請求項１８に記載の物質。
ポリペプチドは、抗体、または、それらの抗原結合フラグメントである、請求項２０に記載の物質。
抗体、または、それらの抗原結合フラグメントは、Ｆｖフラグメント、Ｆａｂ様フラグメント、単一の可変性ドメイン、および、ドメイン抗体からなる群より選択される、請求項２１に記載の物質。
抗体、または、それらの抗原結合フラグメントは、ヒト化されている、請求項２１または２２に記載の物質。
化合物は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７へのリガンド結合能力を有する、請求項１８に記載の物質。
物質は、癌細胞に選択的に送達することができる、または、癌細胞によって選択的に活性化することができる、請求項１〜２４のいずれか一項に記載の物質。
物質は、標的細胞に特異的な部分を含む、請求項２５に記載の物質。
標的細胞に特異的な部分は、抗体、または、それらの抗原結合フラグメントである、請
求項２６に記載の物質。
抗体、または、それらの抗原結合フラグメントは、ヒト化されている、請求項２７に記載の物質。
抗体、または、それらの抗原結合フラグメントは、癌細胞の表面で発現された抗原への特異性を有する、請求項２７または２８に記載の物質。
癌細胞の表面で発現された抗原は、Ｃ４６、８５Ａ１２、Ｈ１７Ｅ２、ＮＲ−ＬＵ−１０、ＨＭＦＧ１、ＳＭ−３（ＩｇＧ１）、Ｗ１４、Ｌ６（ＩｇＧ２ａ）、１Ｆ５（ＩｇＧ２ａ）、アルファフェトプロテイン、Ｃａ−１２５、前立腺に特異的な抗原、および、上皮増殖因子受容体ファミリーの種類からなる群より選択される、請求項２９に記載の物質。
物質は、癌細胞によって選択的に活性化されたプロドラッグである、請求項２５に記載の物質。
乳癌細胞はエルストン（Ｅｌｓｔｏｎ）グレードIIIの細胞である、請求項１〜３１の
いずれか一項に記載の物質。
乳癌細胞は転移性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の物質。
請求項１〜３３のいずれか一項に記載の物質、および、製薬上許容できる賦形剤、希釈剤またはキャリアーを含む医薬組成物。
非経口投与に適した、請求項３４に記載の医薬組成物。
組成物は、癌細胞を標的とした物質の送達が可能である、請求項３４または３５に記載の医薬組成物。
医薬用途のための、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の物質。
乳癌の治療に使用するための、請求項３７に記載の物質。
癌細胞の増殖を阻害するための医薬品の製造における、請求項１〜３３のいずれか一項に記載の物質の使用であって、該癌細胞は乳癌細胞である、上記使用。
乳癌細胞はエルストングレードIIIの細胞である、請求項３９に記載の使用。
乳癌細胞は転移性である、請求項４０に記載の使用。
患者における乳癌細胞を検出する方法であって、該方法は、
（ａ）試験しようとする患者からの乳房細胞サンプルを提供する工程；
（ｂ）該細胞によって生産されたｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の量を測定する工程；および、
（ｃ）工程（ｂ）で測定されたｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の量と、健康な乳房細胞によって生産されたｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の量とを比較する工程
を含み、ここにおいて、患者からの細胞サンプルにおけるｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の生産のレベルが、健康な細胞におけるレベルと比較して高いことは、該細胞が癌細胞であることを示す、上記方法。
工程（ａ）における細胞サンプルは、腫瘍由来であるか、または、腫瘍の可能性がある組織由来である、請求項４２に記載の方法。
工程（ｂ）は、細胞サンプルと、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７に結合する物質とを接触させること、続いて、それに結合したｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の量を検出することを含む、請求項４２または４３に記載の方法。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７に結合する物質は、抗体、または、それらの抗原結合フラグメントである、請求項４４に記載の方法。
工程（ｂ）は、（ｉ）細胞と、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７に結合する物質とを接触させること、および、（ii）抗体、または、それらの抗原結合フラグメントを用いて、該物質に結合するｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７の量を検出することを含む、請求項４４または４５に記載の方法。
工程（ｂ）は、ＥＬＩＳＡによって行われる、請求項４４〜４６のいずれか一項に記載の方法。
工程（ｂ）は、細胞中のｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７のｍＲＮＡの量を測定することを含む、請求項４２または４３に記載の方法。
工程（ｂ）は、サザンブロット、または、ＲＴ−ＰＣＲによって行われる、請求項４８に記載の方法。
患者における癌の進行をモニターする方法であって、該方法は、
（ａ）第一の時点で該患者から回収された細胞のサンプルを提供すること、および、請求項４２〜４９のいずれか一項に記載の方法を用いて、そこに含まれる癌細胞を検出すること；
（ｂ）第二の時点で該患者から回収された細胞のサンプルを提供すること、および、請求項４２〜４９のいずれか一項に記載の方法を用いて、そこに含まれる癌細胞を検出すること；および、
（ｃ）工程（ａ）および（ｂ）で測定された癌細胞の数を比較すること
を含み、ここにおいて、工程（ｂ）で測定された癌細胞の数が、工程（ａ）と比較して高いことは、癌が進行していることの指標である、上記方法。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７、または、それらをコードするｍＲＮＡに結合する物質を含む、請求項４２〜５０のいずれか一項に記載の方法を行うための診断キット。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７に結合することができる抗体、または、それらの抗原結合フラグメントを含む、請求項５１に記載の診断キット。
ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７に結合することができる抗体、または、それらの抗原結合フラグメントに結合することができる二次抗体をさらに含む、請求項５２に記載の診断キット。
物質は、ｈＣＡＰ１８／ＬＬ−３７のｍＲＮＡに選択的にハイブリダイズすることができるオリゴヌクレオチドである、請求項５１に記載の診断キット。
オリゴヌクレオチドは、配列番号１に記載のヌクレオチドの配列のフラグメント、もし
くは、それらの変異体を含む、または、それらからなる、請求項５４に記載の診断キット。
オリゴヌクレオチドは、検出可能な部分を含む、請求項５５に記載の診断キット。
検出可能な部分は、放射性同位体、放射性核種、蛍光標識、酵素標識、化学発光法による、ビオチニル基、および、第二のレポーターによって認識された既定のポリペプチドエピトープからなる群より選択される、請求項５６に記載の診断キット。