JP2008505149A - 置換1−プロピオリルピペラジン - Google Patents
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Abstract
Description
R1およびR2は、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R3は、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、または環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R4は、水素基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、ホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R5〜R25は、独立に、任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含む非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または任意選択的に結合として少なくとも1個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
nは、0、1、2、3、4、5、6、7もしくは8である)、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンに関する。
Xが、NまたはC−R2を表し、
R1が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、または−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R2が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、または−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R3が、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、または−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R4が、水素基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R5〜R25が、各々独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
nが、0、1、2、3、4、5、6、7もしくは8であり、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の1−プロピオリルピペラジンである。
Xが、NまたはC−R2を表し、
nが、0、1、2、3、4、5、6、7もしくは8であり、
R1およびR2が、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、または−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R3が、ハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、または−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R4が、水素基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
R5〜R25が、各々独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
ここで、前記脂環式基は、任意選択的に、環員として、独立に、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を含有していてよく、前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環であり、各々、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される0個、1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を含有し、
前記ヘテロアリール基は、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を有していてよく、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
基R1が、水素基、F、Cl、BrおよびIからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、CF3基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、−NR6R7基、−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和脂環式基もしくは3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、または−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)、
最も好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
いずれの場合にも、残りの基X、n、R2、R3、R4およびR5〜R25が、上記の意味を有し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
R2が、水素基、F、Cl、BrおよびIからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、CF3基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、−NR6R7基、−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、任意選択的に、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員もしくは7員の不飽和もしくは飽和脂環式基を表すか、あるいは非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基を表し、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−O−R17基、または−S−R18基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)、
最も好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
いずれの場合にも、残りの基X、n、R1、R3、R4およびR5〜R25が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
R3が、F、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、オキソ基(O)、または直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(この基は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)、
より好ましくは、オキソ基(=O)、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
残りの基X、n、R1、R2、R4およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和、飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている4員、5員、6員もしくは7員の不飽和もしくは飽和脂環式基(ここで、前記環の各々は、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含有していてよく、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環である)、または非置換もしくは少なくとも一置換されている飽和、不飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員もしくは6員のアリールもしくはヘテロアリール基(ここで、前記ヘテロアリール基および任意選択的に前記単環系もしくは二環系の一方または両方の環は、各々、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有し、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環である)、
より好ましくは、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−C=C−Si(CH3)3、−C=C−Si(C2H5)3、−CH2−O−CH3、−CH2−O−C2H5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−S−CH3、−S−C2H5、−S(=O)−CH3、−S(=O)2−CH3、−S(=O)−C2H5、−S(=O)2−C2H5、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−CHF2、−CH2F、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−H;−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH2、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3およびフェニルからなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されていてよい)、
最も好ましくは、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、およびインドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、イソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、および2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、3−エトキシメチルフェニル、4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジフルオロフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,3)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、4−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジメトキシフェニル、2−クロロ−4−フルオロフェニル、2−クロロ−4−ニトロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジブロモフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−ブロモ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジメトキシフェニル、(2,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジクロロフェニル、(2,5)−ジブロモフェニル、2−メトキシ−5−ニトロフェニル、および2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニル、(2,6)−ジメトキシフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、2−クロロ−6−フルオロフェニル、2−ブロモ−6−クロロフェニル、2−ブロモ−6−フルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロ−3−メチルフェニル、(2,6)−ジブロモフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジクロロフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、4−クロロ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジメトキシフェニル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−クロロ−3−トリフルオロメチル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−5−メチルフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−ニトロフェニル、4−ブロモ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジブロモフェニル、4−クロロ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、および4−メチル−3−ニトロフェニル、(3,5)−ジメトキシフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、(3,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジフルオロフェニル、(3,5)−ジニトロフェニル、(3,5)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジブロモフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−ブロモ−4−メチルフェニル、(2,3,4)−トリフルオロフェニル、(2,3,4)−トリクロロフェニル、(2,3,6)−トリフルオロフェニル、5−クロロ−2−メトキシフェニル、(2,3)−ジフルオロ−4−メチル、(2,4,5)−トリフルオロフェニル、(2,4,5)−トリクロロフェニル、(2,4)−ジクロロ−5−フルオロフェニル、(2,4,6)−トリクロロフェニル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,4,6)−トリフルオロフェニル、(2,4,6)−トリメトキシフェニル、(3,4,5)−トリメトキシフェニル、(2,3,4,5)−テトラフルオロフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−クロロ−2,5−ジメチルフェニル、2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル、6−クロロ−2−フルオロ−3−メチル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,3,4,5,6)−ペンタフルオロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、5−メトキシチア
ゾール−2−イル、および4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール(chloroxazol)−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール(bromoxazol)−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール(fluoroxazol)−2−イル、5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルおよび2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表し、
いずれの場合にも、残りの基X、n、R1、R2、R3およびR5〜R25が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
かつ、残りの基X、R1、R2、R3、R4およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
R5〜R25が、独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基(この脂環式基は、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい)、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリールもしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(前記環式基各々は、任意選択的に結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を示すC1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
残りの基X、n、R1、R2、R3およびR4の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−O−R17基、または−S−R18基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されている)、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
残りの基X、n、R2、R3、R4およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−O−R17基、または−S−R18基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されている)、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
残りの基X、n、R1、R3、R4およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
好ましくは、オキソ基(=O)、またはメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
残りの基X、n、R1、R2、R4およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、およびオキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基(それらの基は、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されていてよい)、
より好ましくは、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、および3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、5−メトキシチアゾール−2−イル、4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール−2−イル、5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、または2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、および2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表し、
残りの基X、n、R1、R2、R3およびR5〜R25の各々が、上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(ここで、前記環式基各々は、任意選択的に結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を含有しているC1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個もしくは3個の置換基で置換されていてよい)を表し、
残りの基X、n、R1、R2、R3およびR4の各々が上記の意味を有し、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジン、である。
R1が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基を表すか、あるいはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R2が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R3が、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、およびイソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−C=C−Si(CH3)3、−C=C−Si(C2H5)3、−CH2−O−CH3、−CH2−O−C2H5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−S−CH3、−S−C2H5、−S(=O)−CH3、−S(=O)2−CH3、−S(=O)−C2H5、−S(=O)2−C2H5、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−CH2F、−CHF2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−H;−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH2、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3およびフェニルからなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R14、R15、R16、R17、R18、R19およびR20が、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
Xは、NまたはC−R2を表し、
R1は、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、
R2は、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される非置換の基を表し、かつ
R4は、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、1,2,4−チアジアゾール−5−イル、1,2,4−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、および4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2,4−ジメチルフェニル、2,4,6−トリメチルフェニル、3,5−ジメチルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2,4−ジフルオロフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、5−メトキシチアゾール−2−イル、および4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール−2−イル、5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、および2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表す)であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態またはその立体異性体、特に、そのエナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にも、その適当な溶媒和物の形態である。
Xは、NまたはC−R2を表し、
R1は、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R2は、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R3は、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、かつ
R4は、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、および1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、イソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、および3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、および3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、3−エトキシメチルフェニル、4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、および2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジフルオロフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,3)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、4−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジメトキシフェニル、2−クロロ−4−フルオロフェニル、2−クロロ−4−ニトロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジブロモフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−ブロモ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジメトキシフェニル、(2,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジクロロフェニル、(2,5)−ジブロモフェニル、2−メトキシ−5−ニトロフェニル、2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニル、(2,6)−ジメトキシフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、2−クロロ−6−フルオロフェニル、2−ブロモ−6−クロロフェニル、2−ブロモ−6−フルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロ−3−メチルフェニル、(2,6)−ジブロモフェニル、および(2,6)−ジクロロフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジクロロフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、4−クロロ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジメトキシフェニル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−クロロ−3−トリフルオロメチル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−5−メチルフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−ニトロフェニル、4−ブロモ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジブロモフェニル、4−クロロ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、4−メチル−3−ニトロフェニル、(3,5)−ジメトキシフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、(3,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジフルオロフェニル、(3,5)−ジニトロフェニル、(3,5)−ジクロロフェニル、および3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジブロモフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−ブロモ−4−メチルフェニル、(2,3,4)−トリフルオロフェニル、(2,3,4)−トリクロロフェニル、(2,3,6)−トリフルオロフェニル、5−クロロ−2−メトキシフェニル、(2,3)−ジフルオロ−4−メチル、(2,4,5)−トリフルオロフェニル、(2,4,5)−トリクロロフェニル、(2,4)−ジクロロ−5−フルオロフェニル、(2,4,6)−トリクロロフェニル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,4,6)−トリフルオロフェニル、(2,4,6)−トリメトキシフェニル、(3,4,5)−トリメトキシフェニル、(2,3,4,5)−テトラフルオロフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−クロロ−2,5−ジメチルフェニル、2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル、6−クロロ−2−フルオロ−3−メチル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,3,4,5,6)−ペンタフルオロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、
5−メトキシチアゾール−2−イル、4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール−2−イル、および5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、および2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表し、
R14、R15、R16、R17、R18、R19およびR20は、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す)であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態である。
nが、0、1もしくは2であり、
Xが、NまたはC−R2を表し、
R1が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R2が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは任意選択的に、独立に、F、Cl、Br、I、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基で置換されている)を表し、
R3が、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、または非置換のフェニル基を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、および1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、イソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、および3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、3−エトキシメチルフェニル、4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、および3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、および(3,5)−ジクロロフェニルからなる群から選択される基を表し、
R14、R15、R16、R17、R18およびR20が、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表し、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態の置換1−プロピオリルピペラジンである。
[AAA00100]4−(3−メチルメルカプト−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00101]4−(3−メタンスルホニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00102]4−(3−メトキシ−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00103]4−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00104]4−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00105]4−(3−トリフルオロメチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00106]4−(5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00107]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA1]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)−プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA10]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−チエニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA11]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−チエニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA12]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)−プロピオリル)ピペラジン
[AAA13]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA14]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA15]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA16]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA17]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA18]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA19]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,5−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA2]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA20]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,6−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA21]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA22]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA23]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA24]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA25]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA26]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,3−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA27]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA28]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA29]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA3]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA30]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ホルミルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA31]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エテニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA32]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−2−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA33]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−3−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA34]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−4−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA35]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノリン−6−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA36]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−イソプロピルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA37]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ビフェニル−3−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA38]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフト−2−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA39]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチル−インドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA4]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA40]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルメルカプトフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA41]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA42]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA43]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA44]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA45]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA46]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA47]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA48]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA49]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA5]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA50]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA51]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA52]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA53]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA54]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA55]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA56]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA57]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA58]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA59]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA6]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA60]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ペンチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA61]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA62]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA63]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA64](S)2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA65](R)2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA66]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA67]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA68]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA69]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−シクロヘキシルプロピオリル)ピペラジン
[AAA7]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA70]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−メチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA71]2−エチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA72]2−フェニル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA73]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA74]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA75]シス−2,6−ジメチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA76]4−(5−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA77]4−(4−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA78]4−(5−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA79]4−(4−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA8]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA80]4−(5−メチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA81]4−(5−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA82]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA83]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノール−7−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA84]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン−3−オン
[AAA85]4−(3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA86]4−(5−ニトロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA87]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA88]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA89]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA9]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(インドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA90]4−(5−ブロモ−4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA91]4−(5−ブロモ−4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA92]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA93]4−(4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA94]4−(4−クロロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA95]4−(5−クロロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA96]4−(4−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA97]4−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA98]4−(5−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA99]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[BBB2]4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン;
[CCC1]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC2]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC3]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC4]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC5]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC6]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC7]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3,5−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC8]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC9]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC10]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC11]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC12]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−3−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC13]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC14]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC15]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC16]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(チオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC17]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC18]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC19]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC20]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC21]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC22]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC23]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ブロモ−5−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC24]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC25]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,5−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC26]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC27]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC28]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC29]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2,3−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC30]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC31]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(トル−3−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC32]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(チオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC33]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(トル−4−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC34]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC35]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC36]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC37]4−(4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジメチルフェニル)−プロピオリル)ピペラジン
[CCC38]4−(4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC39]4−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC40]4−(4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00108]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチル−インドール−6−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00109]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00110]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00111]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00112]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00113]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00114]4−(チアゾール−2−イル)−1−(ジメチルカルバモイルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00115]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルフィニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00116]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルホニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00117]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00118]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メチルチオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00119]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00120]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00121]2−tert−ブチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00122]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00123]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00124]2−イソプロピル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00125]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリメチルシラニルエチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
からなる群から選択され、いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特にエナンチオマーもしくはジアステレオマー、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にもその適当な塩の形態、あるいはいずれの場合にもその適当な溶媒和物の形態の化合物である。
あるいは、一般式IIの少なくとも1種類の化合物を、一般式Vの少なくとも1種類の化合物
さらに、一般式VIの少なくとも1種類の化合物を、PGがtert−ブトキシカルボニル基または9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは−70℃〜100℃の温度にて、またはPGがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは−70℃〜100℃の温度にて、一般式IVの少なくとも1種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し(式中、X、R1、R3およびnは上記の意味を有する)、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および/または単離し、
さらに、一般式IVの少なくとも1種類の化合物を、一般式R4−C≡C−C(=O)−OHの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は、上記の意味を有する)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは−70℃〜100℃の温度にて反応させるか、または一般式R4−C≡C−C(=O)−Aの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は、上記の意味を有し、Aは脱離基、好ましくはハロゲン基、より好ましくは、塩素または臭素原子を表す)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、−70℃〜100℃の温度にて反応させて一般式Iの少なくとも1種類の対応する化合物
さらに、一般式VIIIの少なくとも1種類の化合物を、一般式R4−Aの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は水素を除いて上記の意味を有し、Aは脱離基、好ましくはハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくはヨウ素、臭素またはトリフラートを表す)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくは塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)4]、二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)2Cl2]および酢酸ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)2(OAc)2]からなる群から選択されるパラジウム触媒の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類のリガンドの存在下で、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシンおよびトリ−2−フリルホスフィンからなる群から選択される少なくとも1種類のリガンドの存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の無機塩の存在下で、好ましくは塩化リチウムおよび塩化亜鉛からなる群から選択される少なくとも1種類の無機塩の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の銅塩の存在下で、好ましくはヨウ化銅(I)の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、好ましくはトリエチルアミン、[1,4]−ジアザビシクロ−[2,2,2]−オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは−70℃〜300℃の温度にて反応させて、一般式Iの少なくとも1種類の対応する化合物を任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および/または単離する。
さらに、一般式XIの少なくとも1種類の化合物を、PGがtert−ブトキシカルボニル基または9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは−70℃〜100℃の範囲の温度にて、またはPGがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくはパラジウム炭素の存在下で、好ましくは−70℃〜100℃の範囲の温度にて、一般式IXの少なくとも1種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し(式中、R1、R3およびnは上記の意味を有する)、さらに得られた生成物を任意選択的に精製し、および/または単離し、
さらに、一般式IXの少なくとも1種類の化合物を、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基および/または少なくとも1種類の有機金属化合物および/または少なくとも1種類の金属水素化物試薬の存在下で、好ましくは−70℃〜300℃の範囲の温度にて、一般式IIの少なくとも1種類の化合物
I.mGluR5受容体結合アッセイにおける[3H]−MPEP結合の阻害の測定方法
髄質、小脳および脳橋を含まないブタ脳半球の、pH8.0の緩衝溶液(30mMのhepes,Sigma、注文番号H3375にComplete錠(Roche Diagnostics、注文番号1836145)を1錠加えて100mlとしたもの)中、1:20の比率(脳重量/容量)でのホモジナイゼーション(Polytron Pt 3000,Kinematica AG、毎分10,000回転で90秒間)、ならびに900×gおよび40,000×gでの分画遠心分離によりブタ脳ホモジネートを調製する。いずれの場合にも、脳ホモジネート由来のタンパク質450μgを、5nM[3H]−MPEP(Tocris、注文番号R1212)(MPEP=2−メチル−6−(3−メトキシフェニル)エチニルピリジン)および調査する化合物(試験物質中10μM)を用いて、250μlインキュベーション用バッチにて、96ウェルのマイクロタイタープレートにおいて、緩衝溶液(上記)中で室温にて60分間インキュベートする。
物質のアゴニスト作用および/またはアンタゴニスト作用は、ラット種のmGluR5受容体についての以下のアッセイで測定することができる。このアッセイに従って、mGluR5受容体の活性化後のCa2+の細胞内放出を、FlexStation(Molecular Devices、Sunnyvale、USA)においてCa2+感受性染料(Fluo−4型、Molecular Probes Europe BV,Leiden,Holland)を用いて定量する。
皮質ニューロンを、出生直後のラット(P2−6)から滅菌条件下で調製する。このため、皮質を除去し、直接コラゲナーゼ溶液(PAA Laboratories GmbH,Coelbe,Germany)の中へ移し、熱した振盪機中で45分間インキュベートする(37℃、毎分300回転)。次に、コラゲナーゼ溶液を取り除いて培養液を組織へ添加する。
Neurobasal培地(Gibco Invitrogen GmbH,Karlsruhe,Germany)
L−グルタミン2mM(Sigma,Taufkirchen,Germany)
抗生物質/抗真菌剤溶液1体積%(PAA Laboratories GmbH,Coelbe,Germany)
NGF 15ng/ml(Gibco Invitrogen GmbH,Karlsruhe,Germany)
B27サプリメント1ml(Gibco Invitrogen GmbH,Karlsruhe,Germany)
ITSサプリメント1ml(Sigma,Taufkirchen,Germany)
機能調査のため、HBSS緩衝溶液(ハンクス緩衝生理食塩水、Gibco Invitrogen GmbH,Karlsruhe,Germany)中で、2μMのFluo−4および0.01vol.%のプルロニックF127(Molecular Probes Europe BV,Leiden,Holland)を37℃にて30分間細胞に負荷した。次に、プレートをHBSS緩衝溶液で2回洗浄し、室温にて15分間さらにインキュベートした後、Ca2+測定のためにFlexStationに用いる。物質の添加の前後のCa2+依存性蛍光を測定する(λex=485nm、λem=525nm)。定量は、経時的に最も高い蛍光強度を測定することにより達成される。FlexStationプロトコールは、2種類の物質の添加からなる。種々の濃度(0.024μM〜100μM)の試験物質を最初にピペットで細胞に加える。3分間のインキュベーションの後、10μMのDHPG((S)−3,5−ジヒドロキシフェニルグリシン、Tocris Biotrend Chemikalien GmbH,Cologne,Germany)を適用し、同時にCa2+の流入を測定する。mGluR5アンタゴニストはCa2+流入の抑制をもたらした。
ホルマリン試験(D.Dubuisson,S.G.Dennis,Pain 4,161−174 (1977))は、急性疼痛および慢性疼痛のモデルを意味する。後足の背面への単回皮下ホルマリン注射によって、2つの特徴的な行動パターンの知見により見分けることのできる二相性の侵害受容反応を自由に運動する試験動物において誘導した。この反応は二つの相において明らかであり、その第1相は10分以下持続する即時的な反応(足を舐める、および足を振る)であり、一方、第2段階は不活発な時期の後に現れ、同様に足を舐めることおよび足を振ることからなり、60分まで持続することがある。第1相は、高位脊髄の侵害受容入力による末梢の侵害防御機構の直接刺激、すなわちグルタミン酸の放出を反映している(急性疼痛相)。第2相は、脊髄および末梢の過剰な感受性を反映している(慢性疼痛相)。本アッセイは慢性疼痛の要素(第2相)に集中した。
PR=[(T0×0)+(T1×1)+(T2×2)+(T3×3)]/180
(式中、T0、T1、T2、およびT3は、動物が行動パターン0、1、2、または3を示した時間(秒)を示す)。試験群の規模は動物10匹である(n=10)。
調製した化合物の収量は最適化されていない。
CDI 1,1’−カルボニルジイミダゾール
DCC ジシクロヘキシルカルボジイミド
DIC N,N’−ジイソプロピルカルボジイミド
DCE ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
DIPE ジイソプロピルエーテル
DIPEA ジイソプロピルエチルアミン
EDCI N−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩
EA 酢酸エチル
H2O 水
HOBt 1−ヒドロキシベンゾトリアゾール
MeCN アセトニトリル
MeOH メタノール
TEA トリエチルアミン
TBTU O−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩
TMSCl トリメチルクロルシラン
THF テトラヒドロフラン
実施例1:1−(3−フェニルプロピオリル)−4−(チアゾール−2−イル)ピペラジン
a)1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]の合成
2−ブロモチアゾール3.61g(22.0ミリモル)を、ピペラジン1.90g(22.0ミリモル)とともにn−ブタノール(20ml)に溶解した。反応溶液を120℃で3時間加熱し、室温にてさらに16時間攪拌した。次に、生じた沈殿を濾別し、濾液を真空濃縮した。残渣をDCMに溶かし、1M炭酸ナトリウム水溶液を添加した。相の分離後、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。カラムクロマトグラフィー(MeOH:DIPE 1:1)を残渣について行って1−チアゾール−2−イルピペラジン1.06g(6.3ミリモル、理論値の28%)を得た。
フェニルプロピオル酸0.818g(5.60ミリモル)を、1−チアゾール−2−イルピペラジン0.947g(5.60ミリモル)とともにDMF(5ml)に溶解した。1−ヒドロキシベンゾトリアゾール0.756g(5.69ミリモル)およびDCC 0.706g(5.60ミリモル)の添加後、反応溶液を室温にて16時間攪拌した。次にそれを1M炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、EAおよびTHFで連続して抽出した。合わせた有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。カラムクロマトグラフィー(MeOH:DIPE 1:1)を残渣について行って1−(3−フェニルプロピオリル)−4−(チアゾール−2−イル)−ピペラジン1.32g(4.44ミリモル、理論値の79%)を得た。
1−チアゾール−2−イルピペラシン(ylpiperacine)[前駆体BBB1]16.9g(100ミリモル)、プロピオル酸6.2ml(100ミリモル)、DIPEA17.5ml(100ミリモル)およびTBTU 32.1g(100ミリモル)を、MeCN(1000ml)に溶解し、溶液を室温にて3時間にわたり攪拌した。次に、反応混合物を真空濃縮した。残渣をクロロホルムに溶かし、濃度10%のNaOH水溶液、水、および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。EAからの再結晶により、粗生成物から収量7.5g(34ミリモル、34%)の4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジンを得た。
4−ブロモアニリン24g(140.0ミリモル)、ニトロベンゼン8.2ml(80.0ミリモル)、グリセロール38.7ml(530.0ミリモル)、硫酸鉄七水和物4.7g(17ミリモル)、およびホウ酸8.65g(140ミリモル)からなる混合物へ濃H2SO4 22.5mlを−10℃で添加した。次に、反応混合物を還流下で10時間にわたり加熱した。濃度50%のNaOH水溶液でpH>12となるように調節した後、残渣から水蒸気蒸留により6−ブロモキノリン3.69g(17.7ミリモル、13%)を得た。
5−ブロモインドール980mg(5.0ミリモル)を、微粉砕したKOH 420mg(7.5ミリモル)のジメチルスルホキシド(15ml)溶液へ添加した後、室温にて15分間攪拌した。室温にてさらに5分間攪拌した後、ヨードメタン342μl(5.5ミリモル)を添加し、次に混合物を室温にて1時間にわたり攪拌した。濃度5%の塩酸水溶液で中和した後、反応混合物をEAで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、5−ブロモ−1−メチルインドール980mg(4.7ミリモル、93%)を得た。
3−ヨードベンジルアルコール508μl(4.0ミリモル)およびヨードメタン1.25ml(20.0ミリモル)のMeCN(20ml)溶液へ、炭酸カリウム829mg(6.0ミリモル)を添加した。30℃にて3時間攪拌した後、NaH 320mg(8.00ミリモル)を添加し、攪拌を室温にてさらに3時間継続した。次に、水を反応混合物へ添加し、それをクロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、3−メトキシメチルヨードベンゼン863mg(3.5ミリモル、87%)を得た。
4−クロロベンズアルデヒドから出発し、前駆体BBB7について下に記載される方法に従って(4−クロロフェニル)プロピオル酸を得た。
a)3−(4−フルオロフェニル)アクリル酸エチルの合成
ナトリウムサンドを、トルエン(160ml)中のナトリウム11.67g(507.6ミリモル)から製造した。トルエンのデカンテーション後、EA(185ml)およびエタノール(2ml)を連続して穏やかに添加した。次に、混合物を0℃まで冷却し、4−フルオロベンズアルデヒド43.2ml(402.8ミリモル)を反応混合物の温度が5℃を超えないように90分にわたって徐々に滴下した。次に攪拌を室温にて1時間にわたり継続した。酢酸(40ml)および水(40ml)を添加した後、相を分離した。水相をEAで抽出し、合わせた有機相を6N HCl溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣を減圧蒸留に付した。これにより3−(4−フルオロフェニル)アクリル酸エチル37.0g(190ミリモル、47%)を得た。
3−(4−フルオロフェニル)アクリル酸エチル37.0g(0.19モル)の四塩化炭素(23ml)溶液へ、臭素9.72ml(0.19モル)を0℃にて滴下した。真空濃縮により2,3−ジブロモ−3−(4−フルオロフェニル)プロピオン酸エチル46.1g(0.13モル、69%)が結晶化され、それを真空で濾別し、ヘキサンで洗浄した。
KOH 21.9g(390.7ミリモル)を70℃に加熱しながらエタノール(170ml)に溶解した。混合物を40℃まで冷却した後、2,3−ジブロモ−3−(4−フルオロフェニル)プロピオン酸エチル46.1g(0.13ミリモル)を添加した。次に、混合物を還流下で3時間にわたり加熱した。室温まで冷却した後、生じる沈殿を濾過により単離した。
a)2,3−ジブロモ−3−トル−2−イルプロピオン酸の合成
0℃の3−トル−2−イルアクリル酸30g(185.2ミリモル)の四塩化炭素溶液へ、臭素15.2ml(296.7ミリモル)を反応混合物の温度が5℃を超えないように徐々に滴下した。次に、反応溶液を還流下で2時間にわたり加熱した後、室温に12時間置いた。生じる沈殿を濾過により単離し、四塩化炭素で洗浄して、2,3−ジブロモ−3−トル−2−イルプロピオン酸51.0g(158.9ミリモル、86%)を得た。
エタノール(250ml)中のKOH 35.5gの懸濁液に、2,3−ジブロモ−3−トル−2−イルプロピオン酸51.0g(158.9ミリモル)を少量ずつ30分間にわたり添加した。次に、混合物を還流下で4時間にわたり加熱した。溶媒を真空で除去した後、残渣を濃度10%の塩酸に溶かした。溶液をEAで洗浄した後、6N NaOH水溶液でpH>10に調節した。次に、混合物をEAで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、トル−2−イルプロピオル酸13.8g(86.2ミリモル、54%)を得た。
3−トル−3−イルアクリル酸から出発し、前駆体BBB8について上に記載される方法に従ってトル−3−イルプロピオル酸を得た。
3−トル−4−イルアクリル酸から出発し、前駆体BBB8について上に記載される方法に従ってトル−4−イルプロピオル酸を得た。
3−(2−トリフルオロメチルフェニル)アクリル酸から出発し、前駆体BBB8について上に記載される方法に従って(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸を得た。
3−(3−トリフルオロメチルフェニル)アクリル酸から出発し、前駆体BBB8について上に記載される方法に従って(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸を得た。
3−(4−トリフルオロメチルフェニル)アクリル酸から出発し、前駆体BBB8について上に記載される方法に従って(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸を得た。
2−メチルピペラジン30.06g(300.0ミリモル)を、2−ブロモチアゾール4.51ml(50.0ミリモル)と合わせた。この混合物を融合させ、5分間還流させた。反応混合物を冷却し、濃度10%の塩酸に溶かし、EAで洗浄した。水相を濃度10%のNaOH水溶液でpH>12に調節した後、EAで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、真空濃縮した。3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン8.26g(45.1ミリモル、90%)を得た。
(S)−3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について上に記載される条件下で、(S)−2−メチルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
(R)−3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について上に記載される条件下で、2−メチルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
a)3−シクロヘキシル−3−オキソ−2−(トリフェニルλ5−ホスファニリデン)プロピオン酸エチルの合成
(トリフェニルλ5−ホスファニリデン)酢酸エチル4.74g(13.6ミリモル)およびTEA 1.9ml(13.6ミリモル)のトルエン(75ml)溶液に、シクロヘキシルカルボン酸クロリド2.0g(13.6ミリモル)を添加した。室温にて2時間攪拌した後、反応溶液を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣から、エチル3−シクロヘキシル−3−オキソ−2−(トリフェニルλ5−ホスファニリデン)プロピオン酸エチル2.85g(6.2ミリモル、46%)を、エタノールから再結晶させた。
3−シクロヘキシル−3−オキソ−2−(トリフェニルλ5−ホスファニリデン)プロピオン酸エチル2.0g(4.36ミリモル)を、ガラスの破片約15gとともにパイレックス(登録商標)管へ充填し、次にその管をコールドトラップへ接続した。パイレックス(登録商標)管の上部を、出発物質が全て蒸留されてコールドトラップへ入るまでガスの炎で直接加熱した。生じる蒸留混合物をエタノール(25ml)に溶かし、濃度50%のKOH水溶液2mlをそこへ添加した。その後、室温にて16時間攪拌を継続した。次に、溶媒を真空除去し、残渣を水に溶かした。生じる沈殿を真空で濾別し、濾液を塩酸でpH<2に調節し、混合物をクロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から、シクロヘキシルプロピオル酸500mg(3.3ミリモル、75%)をジエチルエーテルから再結晶させた。
7−ヒドロキシキノリン2.9g(20.0ミリモル)およびトリエチルアミン4.45ml(32.0ミリモル)のDCE(200ml)溶液を、トリフルオロメタンスルホン酸無水物4.71ml(28.0ミリモル)のDCE(40ml)溶液へ滴下した。次に、攪拌を室温にて一晩継続した。次に、溶液を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、残渣をCC(DCE)に付し、キノリン−7−イルトリフルオロメタンスルホン酸3.86g(13.9ミリモル、70%)を得た。
3−エチル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について上に記載される条件下で、2−エチルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応にから得た。
3−フェニル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件下で、2−フェニルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
フラン2−カルボン酸クロリドから出発し、前駆体BBB17について上に記載される条件下で、フラン−2−イルプロピオル酸を得た。
フラン3−カルボン酸クロリドから出発し、前駆体BBB17について上に記載される条件下で、フラン−3−イルプロピオル酸を得た。
シス−3,5−ジメチル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について上に記載される条件下で、シス−2,6−ジメチルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
2−ブロモチアゾール−5−カルボン酸エチル1.02g(5.0ミリモル)およびピペラジン4.31g(50ミリモル)をエタノール(20ml)に溶解し、混合物を4時間にわたり還流下で加熱した。次に、溶液を真空濃縮し、EAに溶かし、水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した後、2−ピペラジン−1−イルチアゾール−5−カルボン酸エチル1.12g(4.6ミリモル、93%)を得た。
2−ピペラジン−1−イルチアゾール−4−カルボン酸エチルを、前駆体BBB24について上に記載される条件下で、2−ブロモチアゾール−4−カルボン酸エチルとピペラジンとの反応により得た。
1−[3−(4−フルオロベンジル)−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル]ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件下で、ピペラジンと5−クロロ−3−(4−フルオロベンジル)−[1,2,4]−チアジアゾールとの反応により得た。
2,4−ジフルオロヨードベンゼン4.95ml(41.4ミリモル)およびプロピオル酸2.56ml(41.4ミリモル)をDMF(16ml)に溶解した。反応媒質を0℃まで冷却した後(氷水浴)、Pd(PPh3)2Cl2 578mg(0.83ミリモル)およびCuI 308mg(1.66ミリモル)を添加した。次に、反応溶液を−10℃まで冷却し(氷メタノール浴)、ジイソプロピルアミン14.5ml(103.4ミリモル)をこの温度にて滴下した。次に、冷却浴を除去し、室温まで回復した後に反応混合物をさらに16時間攪拌した。次に、反応溶液をEAで希釈し、2N HCl溶液および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄した。MgSO4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空除去した後、残渣をヘキサンとともに沸騰させ、室温まで冷却した後に濾過した。残渣を30℃にてジエチルエーテルに溶解し、この温度で濾過した。溶媒の真空除去により、濾液から(2,4−ジフルオロフェニル)プロピオル酸6.43g(35.3ミリモル、85%)を得た。
1−(5−ニトロチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件下で、2−ブロモ−5−ニトロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
濃度85%のリン酸(50ml)および濃度65%の硝酸(20ml)を0℃にて合わせた。4−tert−ブチルチアゾール−2−イルアミン3.12g(20.0ミリモル)をこの溶液に添加し、その後、NaNO2 1.38g(20ミリモル)の水(10ml)溶液を0℃にて30分間で滴下した。反応溶液を0℃にて1時間攪拌し、次に、NaBr 20.0gおよびCuBr 5.8gの0℃に冷却された水(20ml)中懸濁液に滴下した。ガスの発生が観察されなくなるまで混合物を攪拌した。その後、混合物を、濃度50%のKOH水溶液を用いてpH>10に調節し、生成物を水蒸気蒸留によって分離した。留出物をEEで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。2−ブロモ−4−tert−ブチルチアゾール3.03g(13.8ミリモル、69%)を残渣として得た。
1−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−ブロモ−4−tert−ブチルチアゾール[前駆体BBB30]とピペラジンとの反応により得た。
5−メチルチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB30について上に記載される方法に従って、2−ブロモ−5−メチルチアゾールを得た。
1−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−ブロモ−5−メチルチアゾール[前駆体BBB32]とピペラジンとの反応により得た。
4,5−ジメチルチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB30について上に記載される方法に従って、2−ブロモ−4,5−ジメチルチアゾールを得た。
1−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−ブロモ−4,5−ジメチルチアゾール[前駆体BBB34]とピペラジンとの反応により得た。
4−フェニルチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB30について記載される方法に従って、2,5−ジブロモ−4−フェニルチアゾールを得た。
1−(5−ブロモ−4−フェニルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2,5−ジブロモ−4−フェニルチアゾール[前駆体BBB36]とピペラジンとの反応により得た。
4−メチルチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB30について上に記載される条件に従って、2,5−ジブロモ−4−メチルチアゾールを得た。
1−(5−ブロモ−4−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2,5−ジブロモ−4−メチルチアゾール[前駆体BBB38]とピペラジンとの反応により得た。
亜硝酸イソアミル4.02ml(30.0ミリモル)を、0℃にて4−メチルチアゾール−2−イルアミン2.28g(20.0ミリモル)およびCuCl2 2.68g(20.0ミリモル)のMeCN(200ml)溶液へ添加した。その後、反応溶液を室温にて16時間攪拌し、真空濃縮した。クロロホルムを用いて残渣を溶かし、珪藻土濾過した。濾液を真空濃縮した。2−クロロ−4−メチルチアゾール1.27g(9.6ミリモル、48%)を、DCE−エタノール混合物を用いる残渣のCCにより得た。
1−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−クロロ−4−メチルチアゾール[前駆体BBB40]とピペラジンとの反応により得た。
4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB40について上に記載される方法に従って、2−クロロ−4−トリフルオロメチルチアゾールを得た。
1−(4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−クロロ−4−トリフルオロメチルチアゾール[前駆体BBB42]とピペラジンとの反応により得た。
ピリジン1.67ml(21.0ミリモル)を、冷却(氷浴)しながらPOCl3 13.3ml(145.0ミリモル)に添加した。その後、チアゾリジン−2,4−ジオン2.5g(21.0ミリモル)を添加し、反応溶液を還流下で5時間加熱した。真空濃縮の後、残渣をDCE(20ml)に溶かし、その後再び真空濃縮した。残渣を氷上に注ぎ、エーテルで抽出した。有機相を濃度5%のNaOH水溶液および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、2,4−ジクロロチアゾール1.41gを得、これをさらなる精製を行わずにさらなる反応に用いた。
1−(4−クロロチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、2,4−ジクロロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
5−クロロチアゾール−2−イルアミンから出発し、前駆体BBB30について上に記載される方法に従って、2−ブロモ−5−クロロチアゾールを得た。
1−(5−クロロチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2−ブロモ−5−クロロチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
1−(5−ブロモチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2,5−ジブロモチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
1−(4−ブロモチアゾール−2−イル)ピペラジンを、前駆体BBB1について上に記載される条件に従って、2,4−ジブロモチアゾールとピペラジンとの反応により得た。
1−(3−メチルスルファニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、5−クロロ−3−メチルスルファニル−[1,2,4]−チアジアゾールとピペラジンとの反応により得た。
1−(3−メタンスルホニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、5−クロロ−3−メタンスルホニル−[1,2,4]−チアジアゾールとピペラジンとの反応により得た。
ナトリウム100mg(4.0ミリモル)を、エタノール(20ml)に添加した。ナトリウムの反応が完了した後、1−(3−メタンスルホニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン500mg(2.0ミリモル)を添加し、その後、混合物を50℃にて2時間攪拌した。冷却した反応溶液を、0℃に冷却した飽和NaCl水溶液に注いだ。この混合物をEAで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。1−(3−メトキシ−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン310mg(1.54ミリモル、77%)を得た。
ペルクロロメチルクロロメルカプタン(perchloromethylchloromercaptan)41.8g(0.225モル)を、塩酸ホルムアミジン20.1g(0.25モル)のDCM(250ml)溶液に添加した。−14℃まで冷却した後、NaOH 50gの水75ml溶液を、反応混合物の温度が−5℃を超えないように添加した。この最後の溶液をさらに1時間攪拌すると、反応溶液は室温まで温まった。生じる沈殿を濾別し、DCMで洗浄した。水相を濾液から分離し、有機相をNa2SO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、残渣の減圧蒸留(ビグリューカラム)を行った。5−クロロ−[1,2,4]−チアジアゾール1.7g(15ミリモル、6%)を得た。
アセトアミジン塩酸塩から出発し、前駆体BBB53について上に記載される方法に従って、5−クロロ−3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾールを得た。
トリクロロアセトアミジン塩酸塩(trichloroacetamidine hydrochloride)から出発し、前駆体BBB53について上に記載される方法に従って、5−クロロ−3−トリクロロメチル−[1,2,4]−チアジアゾールを得た。
塩素ガスを、無水SbF3 103.4gおよびSbCl5 18.2gの混合物に、重量増加が2.4gとなるまで150℃にて注入した。その後、5−クロロ−3−トリクロロメチル−[1,2,4]−チアジアゾール40.0g(168.1ミリモル)を30分間にわたり滴下した。この後、混合物を還流下でさらに4時間加熱した。真空濃縮の後、残渣の減圧蒸留(ビグリューカラム)を行って5−クロロ−3−トリフルオロメチル−[1,2,4]−チアジアゾール22.4g(118.8ミリモル、71%)を得た。
1−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イルピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、5−クロロ−[1,2,4]−チアジアゾール[前駆体BBB53]とピペラジンとの反応により得た。
1−(3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、5−クロロ−3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール[前駆体BBB54]とピペラジンとの反応により得た。
1−(3−トリフルオロメチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジンを、前駆体BBB24について上に記載される条件に従って、5−クロロ−3−トリフルオロメチル−[1,2,4]−チアジアゾール[前駆体BBB56]とピペラジンとの反応により得た。
ジ−tert−ブチルピロカーボネート3.65g(16.7ミリモル)のMeOH(25ml)溶液を、2−ピペラジン−1−イルチアゾール−5−カルボン酸エチル[前駆体BBB24]3.69g(16.0ミリモル)のMeOH(50ml)溶液に10℃にて添加した。その後、反応溶液を40℃にて2時間攪拌した。溶媒の真空除去の後、残渣から4−(5−エトキシカルボニルチアゾール−2−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル5.33g(15.6ミリモル、98%)を水から再結晶させた。
4−(5−エトキシカルボニルチアゾール−2−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル[前駆体BBB60]5.33g(15.6ミリモル)を、KOH 0.96g(17.1ミリモル)とともにエタノールに溶解し(100ml)、40℃にて4時間攪拌した。生じる沈殿を濾別し、水に溶解した。この後、溶液を濃度10%の塩酸でpH<2に調節し、クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル2.77g(8.8ミリモル、56%)をジエチルエーテルからの再結晶により残渣から得た。
4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル[前駆体BBB61]939mg(3.0ミリモル)を、CDI 534mg(3.3ミリモル)とともにDMF(15ml)に溶解し、溶液を室温にて4時間攪拌した。その後、N−ヒドロキシアセトアミジン(hydroxyacetamidine)243mg(3.3ミリモル)を添加し、混合物を120℃にてさらに4時間攪拌した。次に、反応溶液を水に注ぎ、生じる沈殿を濾別し、水で洗浄した。残渣のCC(DCE/エタノール混合物)により、4−[5−(3−メチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)−チアゾール−2−イル]ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル220mg(0.63ミリモル、21%)を得た。
飽和エタノール性塩酸溶液(4ml)を、4−[5−(3−メチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル]−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチル[前駆体BBB62]220mg(0.63ミリモル)のDCE(10ml)溶液に添加した。室温にて5分間攪拌した後、反応溶液を真空濃縮した。残渣をDCMに溶かし、濃度1%のNaOH水溶液および水で連続して洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。これにより1−[5−(3−メチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル]ピペラジン152mg(0.61ミリモル、96%)を得た。
4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジンを、前駆体BBB2について上に記載される条件に従って、1−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB31]とプロピオル酸との反応により得た。
4−メチルチオフェン−2−カルボニルクロリドから出発し、前駆体BBB17について上に記載される条件に従って、(4−メチルチオフェン−2−イル)−プロピオル酸を得た。
3−クロロベンズアルデヒドから出発し、前駆体BBB7について記載される方法に従って、(3−クロロフェニル)プロピオル酸を得た。
3−tert−ブチル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について記載される条件に従って、2−tert−ブチルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
3−イソプロピル−1−チアゾール−2−イルピペラジンを、前駆体BBB14について記載される条件に従って、2−イソプロピルピペラジンと2−ブロモチアゾールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]664mg(3ミリモル)、2−ヨード安息香酸メチル786mg(3ミリモル)、Pd(PPH3)2Cl2 39mg(0.054ミリモル)およびCuI 21mg(0.111ミリモル)を、DMF(15ml)に溶解し、ジイソプロピルアミン1.05ml(7.5ミリモル)で処理した。その後、反応溶液を60℃にて1時間攪拌した。冷却した溶液を水に注ぎ、その後、混合物をDCMで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾別および溶媒の真空除去の後、クロロホルムとEAの混合物を用いるCCを残渣について行い、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)−プロピオリル)ピペラジンメチルエステル621mg(1.8ミリモル、58%)を単離した。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステルを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨード安息香酸メチルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンエチルエステルを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード安息香酸エチルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨードフェノールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨードフェノールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨードアニリンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードアニリンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨードアニリンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(インドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と5−ヨードインドールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−チエニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨードチオフェンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−チエニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードチオフェンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨードアニソールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードアニソールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨードアニソールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨード−ベンゾニトリルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2,4−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,5−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3,5−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,6−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2,6−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨード−フルオロベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−フルオロベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨード−クロロベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−クロロベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフチルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と1−ヨードナフタレン−クロロベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,3−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2,3−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3,4−ジメチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ニトロヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ニトロヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ホルミルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−ベンズアルデヒドとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ビニルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードスチレンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−2−イルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ヨードピリジンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−3−イルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードピリジンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−4−イルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と4−ヨードピリジンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]442mg(2.0ミリモル)、6−ブロモキノリン[前駆体BBB3]416mg(2.0ミリモル)、Pd(PPH3)2Cl2 25mg(0.035ミリモル)およびCuI 14mg(0.074ミリモル)をDMF(10ml)に溶解し、TEA 0.7ml(5.0ミリモル)で処理した。その後、反応溶液を110℃にて20分間マイクロ波で加熱した(CEM Discover LabMate、Intellivent Pressure、単一モード共振器、50W)。冷却した溶液を水に注ぎ、その後クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾別および溶媒の真空除去の後、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノリン−6−イル)プロピオリル)ピペラジン103mg(1.8ミリモル、15%)を、ヘキサンとEAの混合物を用いるCCにより残渣から得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−イソプロピルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ブロモ−イソプロピルベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ビフェニル−3−イルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ブロモビフェニルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフト−2−イルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と2−ブロモナフタレンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチル−インドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と5−ブロモ−1−メチルインドール[前駆体BBB4]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルメルカプト−フェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ブロモチオアニソールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と5−ブロモ−2−フルオロベンゾニトリルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−メトキシメチル−ヨードベンゼン[前駆体BBB5]との反応により得た。
亜硝酸ナトリウム57mg(0.83ミリモル)の水(10ml)溶液を、40℃にて4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA7]224mg(0.72ミリモル)の濃度5%硫酸(100ml)溶液に滴下した。添加が完了すると、混合物を80℃にてさらに2時間攪拌した。その後、反応溶液を飽和NaHCO3水溶液で中和し、クロロホルムで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ヒドロキシ−フェニル)プロピオリル)ピペラジン120mg(0.38ミリモル、53%)をジエチルエーテルから再結晶させた。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA7]209mg(0.67ミリモル)およびDIPEA193μl(1.1ミリモル)をジクロロエタン(5ml)に溶解し、塩化アセチル65μl(1.0ミリモル)を添加した。室温にて1時間攪拌した後、反応溶液を濃度3%のNa2CO3水溶液および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、残渣から4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン161mg(0.45ミリモル、68%)をジエチルエーテルから再結晶させた。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA44について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA8]と塩化アセチルとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル[実施例AAA1]257mg(0.72ミリモル)をエタノール(10ml)に溶解し、濃度10%のNaOH水溶液0.32mlを添加した。反応溶液を70℃にて30分間攪拌した。その後、エタノールを蒸留除去し、残渣を水に溶かした。得られた溶液をEAで洗浄し、その後濃度3%のHCl溶液を用いてpH<3に調節した。この後、混合物をクロロホルムで抽出し、有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)プロピオリル)−ピペラジン72mg(21ミリモル、29%)を、残渣のジエチルエーテルからの再結晶、続いてエタノールからの2度目の再結晶により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA46について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンエチルエステル[実施例AAA3]とNaOHとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA46について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル[実施例AAA2]とNaOHとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA47]347mg(1.00ミリモル)をDCE(20ml)に溶解し、CDI 170mg(1.05ミリモル)を添加した。室温にて45分間攪拌した後、MeOH(80ml)を添加し、混合物を50℃にて16時間攪拌した。その後、それを真空濃縮し、残渣をクロロホルムに溶かした。得られた溶液を濃度3%のNa2CO3溶液、水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル127mg(0.36ミリモル、36%)を、残渣のエーテルからの再結晶により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA47]172mg(0.50ミリモル)をTHF(5ml)に溶解し、CDI 86mg(0.53ミリモル)で処理した。室温にて60分間攪拌した後、NH3を5分間にわたりこの溶液に通した。その後、混合物を室温にてさらに16時間攪拌し、真空濃縮した。残渣をMeCNに懸濁し、濾別し、エーテルで洗浄した。4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノ−カルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン107mg(0.32ミリモル、63%)を得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA47]480mg(1.40ミリモル)をDCE(10ml)に溶解し、CDI 239mg(1.47ミリモル)を添加した。室温にて45分間攪拌した後、濃度約15%のメチルアミンのジオキサン溶液4mlを添加した。その後、混合物を室温にてさらに2時間攪拌した。生じる沈殿を濾別し、DCEで洗浄した。4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノ−カルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン337mg(0.95ミリモル、68%)を、残渣のエタノールからの再結晶により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA47]480mg(1.40ミリモル)をDCE(10ml)に溶解し、CDI 239mg(1.47ミリモル)を添加した。室温にて45分間攪拌した後、濃度約8%のジメチルアミンのジオキサン溶液5mlを添加した。その後、混合物を室温にてさらに2時間攪拌した。この後、反応溶液を濃度5%のNa2CO3水溶液、水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノカルボニルフェニル)プロピオリル)−ピペラジン283mg(0.77ミリモル、55%)を、残渣のジエチルエーテルからの再結晶により得た。
1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]338mg(2.0ミリモル)のDMF(1.5ml)溶液を、トル−2−イルプロピオル酸[前駆体BBB8]320mg(2.0ミリモル)に添加した。次に、この反応溶液にDIC 0.31ml(2.0ミリモル)およびHOBt 270mg(2.0ミリモル)を添加し、混合物を室温にて16時間攪拌した。この後、それを1M Na2CO3水溶液で希釈し、EAとTHFで連続して抽出した。合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。アセトン(20ml)を用いて残渣を溶かし、水40μlおよびTMSCl 280μlで連続して処理し、室温にて30分間攪拌した。生じる沈殿を濾別して4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリル)プロピオリル)−ピペラジン塩酸塩453mg(1.3ミリモル、65%)を得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、トル−3−イルプロピオル酸[前駆体BBB9]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、トル−4−イルプロピオル酸[前駆体BBB10]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、フェニルプロピオル酸と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸[前駆体BBB11]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸[前駆体BBB12]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオル酸[前駆体BBB13]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ペンチルプロピオリル)ピペラジンを、実施例1について記載される条件に従って2−オクチン酸と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
(4−フルオロフェニル)プロピオル酸[前駆体BBB7]1.0g(6.1ミリモル)のDCE(70ml)溶液に、CDI 1.0g(6.4ミリモル)を添加し、混合物を室温にて100分間攪拌した。10℃まで冷却した後、1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]1.0g(6.0ミリモル)を添加し、混合物を室温にてさらに2時間攪拌した。その後、反応溶液を水、濃度3%のHCl溶液および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および溶媒の真空除去の後、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)−ピペラジン785mg(2.5ミリモル、42%)を、ジエチルエーテルからの再結晶により残渣から得た。
(4−クロロフェニル)プロピオル酸[前駆体BBB6]722mg(4.0ミリモル)のDCE(25ml)溶液にCDI 681mg(4.2ミリモル)を添加し、混合物を室温にて60分間攪拌した。10℃まで冷却した後、1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]677mg(4.0ミリモル)を添加し、混合物を室温にて1時間攪拌した。溶媒の真空除去の後、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−クロロフェニル)−プロピオリル)ピペラジン607mg(1.8ミリモル、46%)を残渣からエタノールからの再結晶により得た。
DIPEA 1.42ml(8.6ミリモル)、3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB14]1.58g(8.6ミリモル)およびTBTU 2.76g(8.6ミリモル)を、フェニルプロピオル酸1.40g(8.6ミリモル)のMeCN(90ml)溶液に添加した。室温にて2時間攪拌した後、混合物を真空濃縮した。残渣をクロロホルムに溶かし、濃度10%のNaOH水溶液、水および飽和NaCl水溶液で連続して洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、ヘキサンとEAの混合物を用いて残渣のCCを行った。2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン1.67g(5.4ミリモル、62%)を、DIPEから得た粗生成物の再結晶により得た。
(S)−2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件に従って、(S)−3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB15]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
(R)−2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件に従って、(R)−3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB16]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン(AAA63)1.67g(5.4ミリモル)をジエチルエーテルに溶解し、HClのジエチルエーテル溶液を添加した。生じる沈殿を吸引濾別し、ジエチルエーテルで洗浄した。2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)−ピペラジン塩酸塩1.75g(5.0ミリモル、93%)を得た。
2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩を、実施例AAA53について記載される条件に従って、トル−3−イルプロピオル酸[前駆体BBB9]と3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB14]との反応により得た。
2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例1について記載される条件に従って、トル−3−イルプロピオル酸[前駆体BBB9]と3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB14]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−シクロヘキシルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA62について記載される条件に従って、シクロヘキシルプロピオル酸[前駆体BBB17]と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−メチルプロピオリル)ピペラジンを、実施例1について記載される条件に従って、2−ブチン酸と1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]との反応により得た。
2−エチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件に従って、3−エチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB19]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
2−フェニル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件に従って、3−フェニル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB20]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フリル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA62について記載される条件に従って、フラン−2−イルプロピオル酸[前駆体BBB21]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フリル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA62について記載される条件に従って、フラン−3−イルプロピオル酸[前駆体BBB22]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
シス−2,6−ジメチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件に従って、シス−3,5−ジメチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB23]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
フェニルプロピオル酸678mg(4.64ミリモル)のDCE(20ml)溶液に、CDI 790mg(4.87ミリモル)を添加し、混合物を室温にて50分間攪拌した。10℃まで冷却した後、2−ピペラジン−1−イルチアゾール−5−カルボン酸エチル[前駆体BBB24]1.12g(4.64ミリモル)を添加し、混合物を室温にて2時間攪拌した。反応溶液を水および飽和NaCl水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させた。濾過および真空濃縮の後、4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル890mg(2.41ミリモル、52%)を、エタノールからの再結晶により残渣から得た。
4−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステルを、実施例AAA76について記載される条件に従って、2−ピペラジン−1−イルチアゾール−4−カルボン酸エチル[前駆体BBB25]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA46について記載される条件に従って、4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル[実施例AAA76]とNaOHとの反応により得た。
4−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA46について記載される条件に従って、4−(4−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル[実施例AAA77]とNaOHとの反応により得た。
4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン[実施例AAA78]から出発し、AAA51について記載される方法に従って、4−(5−メチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを得た。
4−(5−カルボキシチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン[実施例AAA78]から出発し、AAA52ついて記載される方法に従って、4−(5−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを得た。
4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−フェニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジンとフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノール−7−イル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]とキノリン−7−イルトリフルオロメタンスルホン酸[前駆体BBB19]との反応により得た。
4−(3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−[3−(4−フルオロベンジル)−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル]ピペラジン[前駆体BBB27]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−ニトロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−ニトロチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB29]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB31]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB33]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB35]とフェニルプロピオル酸の反応により得た。
4−(5−ブロモ−4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−ブロモ−4−フェニルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB37]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−ブロモ−4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−ブロモ−4−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB39]とフェニルプロピオル酸の反応により得た。
4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4−メチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB41]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB43]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4−クロロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4−クロロチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB45]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−クロロチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−クロロチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB47]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(5−ブロモチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB48]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(4−ブロモチアゾール−2−イル)ピペラジン[前駆体BBB49]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
Na2CO3 265mg(2.5ミリモル)の水(1.6ml)溶液を、4−(5−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン[実施例AAA96]376mg(1.0ミリモル)、フェニルボロン酸171mg(1.4ミリモル)およびPd(PPH3)2Cl2 30mgのDCE(4ml)溶液に添加した。その後、混合物を還流下で3時間加熱した。冷却した反応溶液に水を添加し、混合物をEAで抽出した。有機相を水および飽和NaCl水溶液で洗浄し、MgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。残渣をジエチルエーテルから再結晶させた。4−(5−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン160mg(0.43ミリモル、43%)を、再結晶生成物のCC(クロロホルム)により得た。
4−(4−ブロモチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン[実施例AAA97]から出発し、AAA98について記載される方法に従って、4−(4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを得た。
4−(3−メチルメルカプト−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−メチルスルファニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン[前駆体BBB50]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(3−メタンスルホニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−メタンスルホニル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン[前駆体BBB51]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(3−メトキシ−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−メトキシ−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン[前駆体BBB52]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イルピペラジン[前駆体BBB57]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−メチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン[前駆体BBB58]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(3−トリフルオロメチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−(3−トリフルオロメチル−[1,2,4]−チアジアゾール−5−イル)ピペラジン[前駆体BBB59]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA76について記載される条件に従って、1−[5−(3−メチル−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル]−ピペラジン[前駆体BBB63]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件に従って、4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB65]と4−ヨードアニリンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチルインドール−6−イル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と6−ブロモ−1−メチルインドールとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−アセチル−ヨードベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ブロモ−5−フルオロトルエンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ブロモ−2−フルオロトルエンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−N−メチルアニリンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨード−N,N−ジメチルアニリンとの反応により得た。
水素化ナトリウム240mg(6.0ミリモル)を、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]885mg(4.0ミリモル)のMeCN(10ml)溶液に冷却しながら(氷浴)添加した。室温にて15分間攪拌した後、塩化ジメチルカルバモイル479μl(5.2ミリモル)を混合物に添加し、次にこれを室温にてさらに16時間攪拌した。その後、それを水およびトルエンで希釈し、相を分離した。水相をトルエンで抽出し、合わせた有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。クロロホルムとEAの混合物を用いて残渣のCCを行い、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン137mg(0.5ミリモル、12%)を単離した。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルフィニルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−メチル−スルフィニルブロモベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルホニルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA35について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−メチル−スルホニルブロムベンゼンとの反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリメチルシラニルエチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン[実施例AAA00125]387mg(0.98ミリモル)およびフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物39mgのMeCN(20ml)中の混合物を室温にて120分間攪拌した。その後、それを真空濃縮した。DCMを用いて残渣を溶かし、水で洗浄した。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾過し、真空濃縮した。DCEを用いて残渣のCCを行い、4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン214mg(0.67ミリモル、68%)を得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メチルチオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件下で、1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB1]と(4−メチルチオフェン−2−イル)−プロピオル酸[前駆体BBB67]との反応により得た。
2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件下で、3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB14]と(3−クロロ−フェニル)プロピオル酸[前駆体BBB68]との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ヨードエチルベンゼンとの反応により得た。
2−tert−ブチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件下で、3−tert−ブチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB69]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−ジフルオロ−メチルヨードベンゼンとの反応により得た。
2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件下で、3−メチル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB14]と(3−シアノ−フェニル)プロピオル酸との反応により得た。
2−イソプロピル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA63について記載される条件下で、3−イソプロピル−1−チアゾール−2−イルピペラジン[前駆体BBB70]とフェニルプロピオル酸との反応により得た。
4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリメチルシラニルエチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジンを、実施例AAA1について記載される条件下で、4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン[前駆体BBB2]と3−トリメチルシラニルエチニルヨードベンゼンとの反応により得た。
本発明の置換1−プロピオリルピペラジンのmGluR5受容体に対する親和性を上記のように測定した。
Claims (23)
- 一般式Iの置換1−プロピオリルピペラジン
R1およびR2は、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、または、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、または結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
R3は、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
R4は、水素基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、またはヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、またはホルミル基、または−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
R5〜R25は、各々独立して、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族基、結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖アルキレン基、アルケニレン基もしくはアルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されているアリール基もしくは非置換もしくは少なくとも一置換されているヘテロアリール基を表し、
かつ
nは、0、1、2、3、4、5、6、7または8である)であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態。 - Xが、NまたはC−R2を表し、
nが、0、1、2、3、4、5、6、7または8であり、
R1およびR2が、各々独立に、水素基、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
R3が、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
R5〜R25が、独立に、いずれの場合にも、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表す;ここで、前記脂環式基は、任意選択的に、環員として、独立に、窒素、酸素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を示していてよく、前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環であり、各々、環員として、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される0個、1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を任意選択的に有し、かつ前記ヘテロアリール基は、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択され得る1個、2個、3個、4個もしくは5個のヘテロ原子を任意選択的に有していてもよい
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項1に記載の化合物。 - R1が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基、またはカルボキシル基、ホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはF、Cl、BrおよびIからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、またはCF3基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH2基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和脂環式基もしくは3員、4員、5員、6員もしくは7員の飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、−S−R18基、または−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)、
最も好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表すことを特徴とする、請求項1または請求項2に記載の化合物。 - R2が、水素基、またはハロゲン基、またはニトロ基、またはシアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、またはチオール基、またはカルボキシル基、ホルミル基、−NH−C(=O)−H基、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、または−S−R18基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、または−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、またはF、Cl、BrおよびIからなる群から選択されるハロゲン基、またはニトロ基、またはCF3基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH2基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、環員として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員もしくは7員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−NH−R5基、または−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、または−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、または−O−R17基、または−S−R18基、直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルケニル基、または直鎖もしくは分枝鎖C2−4アルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(それらの各々は、C1−3アルキレン基、C2−3アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)、
最も好ましくは、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、モノメチルアミノ基、モノエチルアミノ基、またはヒドロキシル基、またはチオール基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)−R19基、−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表すことを特徴とする、請求項1〜3の1以上に記載の化合物。 - R3が、ハロゲン基、またはニトロ基、シアノ基、またはアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、またはホルミル基、−NH−C(=O)−H基、オキソ基(=O)、−NH−R5基、−NR6R7基、または−C(=O)−R8基、または−C(=O)−O−R9基、−O−C(=O)−R10基、−NH−C(=O)−R11基、または−NR12−C(=O)−R13基、−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、または−NH−C(=O)−NH−R21基、−NH−C(=S)−NH−R22基、−NH−S(=O)2−R23基、または−NR24−S(=O)2−R25基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、F、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、カルボキシル基、オキソ基(=O)、または直鎖もしくは分枝鎖C1−4アルキル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(この基は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)、
より好ましくは、オキソ基(=O)、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって置換されている)を表すことを特徴とする、請求項1〜4の1以上に記載の化合物。 - R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
好ましくは、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、または非置換もしくは少なくとも一置換されている不飽和、飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている4員、5員、6員もしくは7員の不飽和もしくは飽和脂環式基(前記脂環式基の環の各々は、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を含有していてよく、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環である)、または非置換もしくは少なくとも一置換されている飽和、不飽和もしくは芳香族の単環系もしくは二環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員もしくは6員のアリール基もしくはヘテロアリール基(前記ヘテロアリール基、および任意選択的に前記単環系もしくは二環系の一方または両方の環は、各々、独立に、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択され得る1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を有し、かつ前記単環系もしくは二環系の各環は、4員環、5員環もしくは6員環である)、
より好ましくは、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびまたはキナゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−C=C−Si(CH3)3、−C=C−Si(C2H5)3、−CH2−O−CH3、−CH2−O−C2H5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−S−CH3、−S−C2H5、−S(=O)−CH3、−S(=O)2−CH3、−S(=O)−C2H5、−S(=O)2−C2H5、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−CH2F、−CHF2、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−H;−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH2、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3およびフェニルからなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されていてよい)、
最も好ましくは、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、およびナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、およびイソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、および3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、および3−エトキシメチルフェニル、4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、および4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジフルオロフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,3)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、4−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジメトキシフェニル、2−クロロ−4−フルオロフェニル、2−クロロ−4−ニトロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジブロモフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−ブロモ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジメトキシフェニル、(2,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジクロロフェニル、(2,5)−ジブロモフェニル、2−メトキシ−5−ニトロフェニル、2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニル、(2,6)−ジメトキシフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、2−クロロ−6−フルオロフェニル、2−ブロモ−6−クロロフェニル、2−ブロモ−6−フルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロ−3−メチルフェニル、(2,6)−ジブロモフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジクロロフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、4−クロロ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジメトキシフェニル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−クロロ−3−トリフルオロメチル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−5−メチルフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−ニトロフェニル、4−ブロモ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジブロモフェニル、4−クロロ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、4−メチル−3−ニトロフェニル、(3,5)−ジメトキシフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、(3,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジフルオロフェニル、(3,5)−ジニトロフェニル、(3,5)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジブロモフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−ブロモ−4−メチルフェニル、(2,3,4)−トリフルオロフェニル、(2,3,4)−トリクロロフェニル、(2,3,6)−トリフルオロフェニル、5−クロロ−2−メトキシフェニル、(2,3)−ジフルオロ−4−メチル、(2,4,5)−トリフルオロフェニル、(2,4,5)−トリクロロフェニル、(2,4)−ジクロロ−5−フルオロフェニル、(2,4,6)−トリクロロフェニル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,4,6)−トリフルオロフェニル、(2,4,6)−トリメトキシフェニル、(3,4,5)−トリメトキシフェニル、(2,3,4,5)−テトラフルオロフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−クロロ−2,5−ジメチルフェニル、2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル、6−クロロ−2−フルオロ−3−メチル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,3,4,5,6)−ペンタフルオロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、5−メトキ
シチアゾール−2−イル、および4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール−2−イル、5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、および2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表すことを特徴とする、請求項1〜5の1以上に記載の化合物。 - nが、0、1、2、3もしくは4、好ましくは、0、1もしくは2であることを特徴とする、請求項1〜6の1以上に記載の化合物。
- R5〜R25が、独立に、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖の飽和もしくは不飽和脂肪族C1−8基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と任意選択的に縮合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換もしくは少なくとも一置換されている単環系もしくは多環系と縮合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基を表し、
好ましくは、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−8アルキル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルケニル基、非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C2−8アルキニル基、結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、環員として少なくとも1個のヘテロ原子を任意選択的に含有する非置換もしくは少なくとも一置換されている3員、4員、5員、6員、7員、8員もしくは9員の不飽和もしくは飽和脂環式基、または結合として、独立に、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個、2個もしくは3個のヘテロ原子を任意選択的に含有している非置換もしくは少なくとも一置換されている直鎖もしくは分枝鎖C1−5アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−5アルキニレン基を介して結合されていてもよい、非置換もしくは少なくとも一置換されている5員〜14員のアリール基もしくはヘテロアリール基、
より好ましくは、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、またはエチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、またはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、ピロリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフェニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソラニル基、アゼパニル基、ジアゼパニル基、イミダゾリジニル基、フェニル、ナフチル基、アントラセニル基、ピロリル基、インドリル基、フラニル基、ベンゾ[b]フラニル基、チオフェニル基、ベンゾ[b]チオフェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、ジチアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、イソキサゾリル基、ピリジニル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラニル基、インダゾリル基、プリニル基、インドリジニル基、キノリニル基、イソキノリニル基およびキナゾリニル基からなる群から選択される基(ここで、前記環式基各々は、結合として、酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される1個もしくは2個のヘテロ原子を任意選択的に含有しているC1−3アルキレン基、C2−5アルケニレン基もしくはC2−3アルキニレン基を介して結合されていてもよく、および/または非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3および−C(=O)−O−C2H5からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって置換されている)を表すことを特徴とする、請求項1〜7の1以上に記載の化合物。 - nが、0、1、2、3もしくは4であり、
Xが、NまたはC−R2を表し、
R1が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R2が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R3が、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって置換されている)を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、2−ペンチル、3−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソラニル、アゼパニル、ジアゼパニル、イミダゾリジニル、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フラニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ジチアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニルおよびキナゾリルからなる群から選択される基(それらは、いずれの場合にも、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ビニル、アリル、エチニル、プロピニル、−C=C−Si(CH3)3、−C=C−Si(C2H5)3、−CH2−O−CH3、−CH2−O−C2H5、−OH、−O−CH3、−O−C2H5、−O−C3H7、−S−CH3、−S−C2H5、−S(=O)−CH3、−S(=O)2−CH3、−S(=O)−C2H5、−S(=O)2−C2H5、−NH2、−N(CH3)2、−N(C2H5)2、−NH−CH3、−NH−C2H5、−NO2、−CF3、−CHF2、−CH2F、−O−CF3、−S−CF3、−SH、−NH−S(=O)2−CH3、−C(=O)−OH、−C(=O)−H;−C(=O)−CH3、−C(=O)−C2H5、−C(=O)−NH2、−C(=O)−N(CH3)2、−C(=O)−NH−CH3、−NH−C(=O)−CH3、−NH−C(=O)−C2H5、−C(=O)−O−CH3、−C(=O)−O−C2H5、−C(=O)−O−C(CH3)3およびフェニルからなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されていてよい)を表し、
かつ
R14、R15、R16、R17、R18、R19およびR20が、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項1〜8の1以上に記載の化合物。 - nが、0、1、2、3もしくは4であり、
Xが、NまたはC−R2を表し、
R1が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R2が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、シアノ基、アミノ基、またはジメチルアミノ基、またはジエチルアミノ基、ヒドロキシル基、チオール基、またはカルボキシル基、または−C(=O)−O−CH3基、−C(=O)−O−C2H5基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、または−O−R17基、−S−R18基、−S(=O)−R19基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、1−ブテニル、2−ブテニルおよび3−ブテニルからなる群から選択されるアルケニル基を表し、エチニル、1−プロピニル、2−プロピニル、1−ブチニル、2−ブチニルおよび3−ブチニルからなる群から選択されるアルキニル基、または(1,3)−ジオキソラン−2−イル、フェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2−ピリジル、3−ピリジル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、2−フリルおよび3−フリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R3が、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、またはフェニル基(このフェニル基は、非置換であるか、もしくは独立に、F、Cl、Br、I、−CN、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、−OH、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって置換されている)を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、アントラセン−1−イル、アントラセン−2−イル、アントラセン−9−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、およびキノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、イソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、および2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、3−エトキシメチルフェニル、4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、および4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジフルオロフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,3)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、4−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,4)−ジメトキシフェニル、2−クロロ−4−フルオロフェニル、2−クロロ−4−ニトロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジブロモフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、2−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジフルオロフェニル、2−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−クロロ−2−トリフルオロメチルフェニル、5−ブロモ−2−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジメトキシフェニル、(2,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(2,5)−ジクロロフェニル、(2,5)−ジブロモフェニル、2−メトキシ−5−ニトロフェニル、2−フルオロ−6−トリフルオロメチルフェニル、(2,6)−ジメトキシフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、2−クロロ−6−フルオロフェニル、2−ブロモ−6−クロロフェニル、2−ブロモ−6−フルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロフェニル、(2,6)−ジフルオロ−3−メチルフェニル、(2,6)−ジブロモフェニル、(2,6)−ジクロロフェニル、3−クロロ−2−フルオロフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジクロロフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、4−クロロ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジメトキシフェニル、4−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、3−フルオロ−4−トリフルオロメチルフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−クロロ−3−トリフルオロメチル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−5−メチルフェニル、3−クロロ−4−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−ニトロフェニル、4−ブロモ−3−ニトロフェニル、(3,4)−ジブロモフェニル、4−クロロ−3−メチルフェニル、4−ブロモ−3−メチルフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、および3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、4−メチル−3−ニトロフェニル、(3,5)−ジメトキシフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、(3,5)−ビス−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジフルオロフェニル、(3,5)−ジニトロフェニル、(3,5)−ジクロロフェニル、3−フルオロ−5−トリフルオロメチルフェニル、5−フルオロ−3−トリフルオロメチルフェニル、(3,5)−ジブロモフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−クロロ−4−フルオロフェニル、5−ブロモ−4−メチルフェニル、(2,3,4)−トリフルオロフェニル、(2,3,4)−トリクロロフェニル、(2,3,6)−トリフルオロフェニル、5−クロロ−2−メトキシフェニル、(2,3)−ジフルオロ−4−メチル、(2,4,5)−トリフルオロフェニル、(2,4,5)−トリクロロフェニル、(2,4)−ジクロロ−5−フルオロフェニル、(2,4,6)−トリクロロフェニル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,4,6)−トリフルオロフェニル、(2,4,6)−トリメトキシフェニル、(3,4,5)−トリメトキシフェニル、(2,3,4,5)−テトラフルオロフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、4−メトキシ−(2,3,6)−トリメチルフェニル、および4−クロロ−2,5−ジメチルフェニル、2−クロロ−6−フルオロ−3−メチルフェニル、6−クロロ−2−フルオロ−3−メチル、(2,4,6)−トリメチルフェニル、(2,3,4,5,6)−ペンタフルオロフェニル、3−メチルピリド−2−イル、4−メチルピリド−2−イル、5−メチルピリド−2−イル、6−メチルピリド−2−イル、2−メチルピリド−3−イル、4−メチルピリド−3−イル、5−メチルピリド−3−イル、6−メチルピリド−3−イル、2−メチルピリド−4−イル、3−メチルピリド−4−イル、3−フルオロピリド−2−イル、4−フルオロピリド−2−イル、5−フルオロピリド−2−イル、6−フルオロピリド−2−イル、3−クロロピリド−2−イル、4−クロロピリド−2−イル、5−クロロピリド−2−イル、6−クロロピリド−2−イル、3−トリフルオロメチルピリド−2−イル、4−トリフルオロメチルピリド−2−イル、5−トリフルオロメチルピリド−2−イル、6−トリフルオロメチルピリド−2−イル、3−メトキシピリド−2−イル、4−メトキシピリド−2−イル、5−メトキシピリド−2−イル、6−メトキシピリド−2−イル、4−メチルチアゾール−2−イル、5−メチルチアゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル、4−クロロチアゾール−2−イル、5−クロロチアゾール−2−イル、4−ブロモチアゾール−2−イル、5−ブロモチアゾール−2−イル、4−フルオロチアゾール−2−イル、5−フルオロチアゾール−2−イル、および4−シアノチアゾール−2−イル、5−シアノチアゾール−2−イル、4−メトキシチアゾール−2−イル、
5−メトキシチアゾール−2−イル、4−メチルオキサゾール−2−イル、5−メチルオキサゾール−2−イル、4−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、5−トリフルオロメチルオキサゾール−2−イル、4−クロロキサゾール−2−イル、5−クロロキサゾール−2−イル、4−ブロモキサゾール−2−イル、5−ブロモキサゾール−2−イル、4−フルオロキサゾール−2−イル、5−フルオロキサゾール−2−イル、4−シアノ−オキサゾール−2−イル、5−シアノ−オキサゾール−2−イル、4−メトキシオキサゾール−2−イル、5−メトキシオキサゾール−2−イル、2−メチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−シアノ−(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、2−メチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−トリフルオロメチル−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−クロロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−フルオロ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、2−メトキシ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、および2−シアノ−(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イルからなる群から選択される基を表し、
R14、R15、R16、R17、R18、R19およびR20が、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項1〜9の1以上に記載の化合物。 - nが、0、1もしくは2であり、
Xが、NまたはC−R2を表し、
R1が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R2が、水素基、またはF、ClおよびBrからなる群から選択されるハロゲン基、またはCF3基、またはニトロ基、カルボキシル基、−C(=O)−O−CH3基、または−C(=O)−O−C2H5基、または−C(=O)−NH−R14基、−C(=O)−NR15R16基、−O−R17基、または−S−R18基、または−S(=O)2−R20基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表すか、あるいはフェニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選択される基(それらの各々は、非置換であるか、もしくは、独立に、F、Cl、Br、I、−O−CH3、−O−C2H5および−O−C3H7からなる群から選択される1個、2個、3個、4個もしくは5個の置換基によって任意選択的に置換されている)を表し、
R3が、オキソ基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基、または非置換のフェニル基を表し、
R4が、水素基、または−C(=O)−NH2基、−C(=O)−NH−R14基、または−C(=O)−NR15R16基、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、sec−ペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチルおよびn−オクチルからなる群から選択されるアルキル基、またはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピリド−2−イル、ピリド−3−イル、ピリド−4−イル、ピロール−2−イル、ピロール−3−イル、チオフェン−2−イル、チオフェン−3−イル、4−メチルチオフェン−2−イル、3−メチルチオフェン−2−イル、5−メチルチオフェン−2−イル、フラン−2−イル、フラン−3−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、チアゾール−2−イル、チアゾール−4−イル、チアゾール−5−イル、オキサゾール−2−イル、オキサゾール−4−イル、オキサゾール−5−イル、(1,2,4)−チアジアゾール−5−イル、(1,2,4)−オキサジアゾール−5−イル、ナフト−1−イル、ナフト−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、インドール−7−イル、1−メチルインドール−2−イル、1−メチルインドール−3−イル、1−メチルインドール−4−イル、1−メチルインドール−5−イル、1−メチルインドール−6−イル、1−メチルインドール−7−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−2−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、およびキノリン−7−イル、キノリン−8−イル、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、イソキノリン−8−イル、2−メチルフェニル、3−メチルフェニル、4−メチルフェニル、2−フルオロフェニル、3−フルオロフェニル、4−フルオロフェニル、2−シアノフェニル、3−シアノフェニル、4−シアノフェニル、2−ヒドロキシフェニル、3−ヒドロキシフェニル、4−ヒドロキシフェニル、2−アミノフェニル、3−アミノフェニル、4−アミノフェニル、2−ジメチルアミノフェニル、3−ジメチルアミノフェニル、4−ジメチルアミノフェニル、2−メチルアミノフェニル、3−メチルアミノフェニル、4−メチルアミノフェニル、2−アセチルフェニル、3−アセチルフェニル、4−アセチルフェニル、2−メチルスルフィニルフェニル、3−メチルスルフィニルフェニル、4−メチルスルフィニルフェニル、2−メチルスルホニルフェニル、3−メチルスルホニルフェニル、4−メチルスルホニルフェニル、2−メトキシフェニル、3−メトキシフェニル、4−メトキシフェニル、2−クロロフェニル、3−クロロフェニル、4−クロロフェニル、2−エトキシフェニル、3−エトキシフェニル、4−エトキシフェニル、2−トリフルオロメチルフェニル、3−トリフルオロメチルフェニル、4−トリフルオロメチルフェニル、および2−ジフルオロメチルフェニル、3−ジフルオロメチルフェニル、4−ジフルオロメチルフェニル、2−フルオロメチルフェニル、3−フルオロメチルフェニル、4−フルオロメチルフェニル、2−ニトロフェニル、3−ニトロフェニル、4−ニトロフェニル、2−エチルフェニル、3−エチルフェニル、4−エチルフェニル、2−プロピルフェニル、3−プロピルフェニル、4−プロピルフェニル、2−イソプロピルフェニル、3−イソプロピルフェニル、4−イソプロピルフェニル、2−tert−ブチルフェニル、3−tert−ブチルフェニル、4−tert−ブチルフェニル、2−カルボキシフェニル、3−カルボキシフェニル、4−カルボキシフェニル、2−ビニルフェニル、3−ビニルフェニル、4−ビニルフェニル、2−エチニルフェニル、3−エチニルフェニル、4−エチニルフェニル、2−アリルフェニル、3−アリルフェニル、4−アリルフェニル、2−トリメチルシラニルエチニルフェニル、3−トリメチルシラニルエチニルフェニル、4−トリメチルシラニルエチニルフェニル、2−ホルミルフェニル、3−ホルミルフェニル、4−ホルミルフェニル、2−アセトアミノフェニル、3−アセトアミノフェニル、4−アセトアミノフェニル、2−ジメチルアミノカルボニルフェニル、3−ジメチルアミノカルボニルフェニル、4−ジメチルアミノカルボニルフェニル、2−メトキシメチルフェニル、3−メトキシメチルフェニル、4−メトキシメチルフェニル、2−エトキシメチルフェニル、3−エトキシメチルフェニル、および4−エトキシメチルフェニル、2−アミノカルボニルフェニル、3−アミノカルボニルフェニル、4−アミノカルボニルフェニル、2−メチルアミノカルボニルフェニル、3−メチルアミノカルボニルフェニル、4−メチルアミノカルボニルフェニル、2−カルボキシメチルエステルフェニル、3−カルボキシメチルエステルフェニル、4−カルボキシメチルエステルフェニル、2−カルボキシエチルエステルフェニル、3−カルボキシエチルエステルフェニル、4−カルボキシエチルエステルフェニル、2−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、3−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、4−カルボキシ−tert−ブチルエステルフェニル、2−メチルメルカプトフェニル、3−メチルメルカプトフェニル、4−メチルメルカプトフェニル、2−エチルメルカプトフェニル、3−エチルメルカプトフェニル、4−エチルメルカプトフェニル、2−ビフェニル、3−ビフェニル、4−ビフェニル、2−ブロモフェニル、3−ブロモフェニル、4−ブロモフェニル、2−ヨードフェニル、3−ヨードフェニル、4−ヨードフェニル、2−トリフルオロメトキシフェニル、3−トリフルオロメトキシフェニル、4−トリフルオロメトキシフェニル、2−フルオロ−4−メチルフェニル、(2,3)−ジメチルフェニル、(2,4)−ジクロロフェニル、(2,4)−ジフルオロフェニル、2−クロロ−4−メチルフェニル、2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−クロロ−5−メトキシフェニル、2−ブロモ−5−トリフルオロメチルフェニル、2−ブロモ−5−メトキシフェニル、(2,4)−ジメチルフェニル、(2,6)−ジメチルフェニル、3−クロロ−5−メチルフェニル、(3,4)−ジメチルフェニル、3−メチル−4−メトキシフェニル、(3,4)−ジフルオロフェニル、3−シアノ−4−フルオロフェニル、3−シアノ−4−メチルフェニル、3−シアノ−4−メトキシフェニル、3−ブロモ−4−フルオロフェニル、3−ブロモ−4−メチルフェニル、3−ブロモ−4−メトキシフェニル、4−クロロ−2−フルオロフェニル、4−フルオロ−3−メチルフェニル、3−フルオロ−4−メチルフェニル、3−フルオロ−5−メチルフェニル、2−フルオロ−3−メチルフェニル、(3,5)−ジメチルフェニル、および(3,5)−ジクロロフェニルからなる群から選択される基を表し、
R14、R15、R16、R17、R18およびR20が、各々独立に、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチルおよびtert−ブチルからなる群から選択されるアルキル基を表す
化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態を特徴とする、請求項1〜10の1以上に記載の化合物。 - [AAA00100]4−(3−メチルメルカプト−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00101]4−(3−メタンスルホニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00102]4−(3−メトキシ−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00103]4−(1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00104]4−(3−メチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00105]4−(3−トリフルオロメチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00106]4−(5−(3−メチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00107]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA1]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA10]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−チエニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA11]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−チエニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA12]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA13]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA14]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA15]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA16]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA17]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA18]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA19]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,5−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA2]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA20]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,6−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA21]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA22]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA23]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA24]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA25]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA26]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,3−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA27]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA28]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA29]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ニトロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA3]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA30]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ホルミルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA31]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ビニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA32]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−2−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA33]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−3−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA34]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ピリド−4−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA35]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノリン−6−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA36]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−イソプロピルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA37]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ビフェニル−3−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA38]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ナフト−2−イルプロピオリル)ピペラジン
[AAA39]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチルインドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA4]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA40]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルメルカプトフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA41]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノ−4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA42]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メトキシメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA43]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA44]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA45]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アセトアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA46]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA47]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA48]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA49]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−カルボキシフェニル)プロピオリル)ピペラジンメチルエステル
[AAA5]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−ヒドロキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA50]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA51]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA52]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノカルボニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA53]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA54]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA55]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA56]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA57]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA58]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA59]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA6]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA60]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−ペンチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA61]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA62]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA63]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA64](S)2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA65](R)2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA66]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA67]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA68]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリル)プロピオリル)ピペラジン塩酸塩
[AAA69]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−シクロヘキシルプロピオリル)ピペラジン
[AAA7]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA70]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−メチルプロピオリル)ピペラジン
[AAA71]2−エチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA72]2−フェニル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA73]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA74]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フリル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA75]シス−2,6−ジメチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA76]4−(5−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA77]4−(4−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジンエチルエステル
[AAA78]4−(5−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA79]4−(4−カルボキシ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA8]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−アミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA80]4−(5−メチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA81]4−(5−ジメチルアミノカルボニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA82]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA83]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(キノル−7−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA84]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン−3−オン
[AAA85]4−(3−(4−フルオロベンジル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA86]4−(5−ニトロ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA87]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA88]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA89]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA9]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(インドール−5−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA90]4−(5−ブロモ−4−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA91]4−(5−ブロモ−4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA92]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA93]4−(4−トリフルオロメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA94]4−(4−クロロ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA95]4−(5−クロロ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA96]4−(4−ブロモ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA97]4−(5−ブロモ−チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA98]4−(5−フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA99]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[BBB2]4−(チアゾール−2−イル)−1−プロピオリルピペラジン;
[CCC1]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC2]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC3]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC4]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC5]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC6]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2,4−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC7]4−(3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3,5−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC8]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC9]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC10]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC11]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC12]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−3−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC13]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC14]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC15]4−(3−(4−フルオロフェニル)−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC16]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(チオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC17]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC18]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC19]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(トル−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC20]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(3−フルオロ−4−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC21]4−(3−tert−ブチル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル)−1−(3−(2−クロロ−5−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC22]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジフルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC23]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−ブロモ−5−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC24]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ブロモ−4−メトキシフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC25]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3,5−ジクロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC26]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロ−3−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC27]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC28]4−(4−tert−ブチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC29]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2,3−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC30]4−(4フェニルチアゾール−2−イル)−1−(3−(4−フルオロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC31]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(トル−3−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC32]4−(4−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(チオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC33]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(トル−4−イル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC34]4−(5−メチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC35]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC36]4−(4,5−ジメチルチアゾール−2−イル)−1−(3−(3,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC37]4−(4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(2,4−ジメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC38]4−(4−(4−メトキシフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−トリフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC39]4−(4−(4−フルオロフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[CCC40]4−(4−(4−クロロフェニル)チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00108]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(1−メチルインドール−6−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00109]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−アセチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00110]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−フルオロ−5−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00111]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(2−フルオロ−3−メチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00112]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00113]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジメチルアミノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00114]4−(チアゾール−2−イル)−1−(ジメチルカルバモイルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00115]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルフィニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00116]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−メチルスルホニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00117]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00118]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(4−メチルチオフェン−2−イル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00119]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−クロロフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00120]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−エチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00121]2−tert−ブチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00122]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−ジフルオロメチルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00123]2−メチル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−シアノフェニル)プロピオリル)ピペラジン
[AAA00124]2−イソプロピル−4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−フェニルプロピオリル)ピペラジン
[AAA00125]4−(チアゾール−2−イル)−1−(3−(3−トリメチルシラニルエチニルフェニル)プロピオリル)ピペラジン
からなる群から選択される化合物であって、
いずれの場合にも、任意選択的にその純粋な立体異性体、特に、そのエナンチオマーもしくはジアステレオマーの1形態、そのラセミ化合物の形態または立体異性体、特に、エナンチオマーおよび/またはジアステレオマーの任意の混合比での混合物の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な塩の形態、好ましくは、適当な塩酸塩の形態、あるいはいずれの場合にも、適当な溶媒和物の形態である、請求項1〜11の1以上に記載の化合物。 - 請求項1〜12の1以上に記載の一般式1の化合物を調製する方法であって、一般式IIの少なくとも1種類の化合物
あるいは、一般式IIの少なくとも1種類の化合物を、一般式Vの少なくとも1種類の化合物
あるいは、一般式VIIの少なくとも1種類の化合物
さらに、一般式VIの少なくとも1種類の化合物を、PGがtert−ブトキシカルボニル基または9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは、塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の温度にて、またはPGがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の温度にて、一般式IVの少なくとも1種類の対応する化合物(式中、X、R1、R3およびnは、上記の意味を有する)、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および/または単離し、
さらに、一般式IVの少なくとも1種類の化合物を、一般式R4−C≡C−C(=O)−OHの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は、上記の意味を有する)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の温度にて反応させるか、または一般式R4−C≡C−C(=O)−Aの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は、上記の意味を有し、Aは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素または臭素原子を表す)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、−70℃〜100℃の温度にて反応させて一般式Iの少なくとも1種類の対応する化合物
あるいは、一般式IVの少なくとも1種類の化合物を、プロピン酸[HC≡C−C(=O)−OH]と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の好適なカップリング剤の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の温度にて反応させるか、または一般式HC≡C−C(=O)−Aの少なくとも1種類の化合物(式中、Aは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基、より好ましくは、塩素基または臭素基を表す)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の温度にて反応させて、一般式VIIIの少なくとも1種類の対応する化合物
さらに、一般式VIIIの少なくとも1種類の化合物を、一般式R4−Aの少なくとも1種類の化合物(式中、R4は、水素を除いて上記の意味を有し、Aは、脱離基、好ましくは、ハロゲン基またはスルホン酸エステル、より好ましくは、ヨウ素、臭素またはトリフラートを表す)と、反応媒質中で、任意選択的に少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくは、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)4]、二塩化ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)2Cl2]および酢酸ビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム[Pd(PPh3)2(OAc)2]からなる群から選択されるパラジウム触媒の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類のリガンドの存在下で、好ましくは、トリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシンおよびトリ−2−フリルホスフィンからなる群から選択される少なくとも1種類のリガンドの存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の無機塩の存在下で、好ましくは、塩化リチウムおよび塩化亜鉛からなる群から選択される少なくとも1種類の無機塩の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の銅塩の存在下で、好ましくは、ヨウ化銅(I)の存在下で、任意選択的に少なくとも1種類の有機塩基もしくは無機塩基の存在下で、好ましくは、トリエチルアミン、[1,4]−ジアザビシクロ−[2,2,2]−オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウムおよび炭酸水素ナトリウムからなる群から選択される少なくとも1種類の塩基の存在下で、好ましくは、−70℃〜300℃の温度にて反応させて、一般式Iの少なくとも1種類の対応する化合物を、任意選択的にその適当な塩の形態で形成し、得られた生成物を、任意選択的に精製し、および/または単離することを特徴とする方法。 - 請求項1〜12の1以上に記載の一般式Iの化合物を調製するための方法であって、一般式IIIの少なくとも1種類の化合物
あるいは、一般式Vの少なくとも1種類の化合物
さらに、一般式XIの少なくとも1種類の化合物を、PGがtert−ブトキシカルボニル基または9−フルオレニルメチルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは、塩酸およびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される少なくとも1種類の酸の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の範囲の温度にて、またはPGがベンジル基またはベンジルオキシカルボニル基を表す場合には、反応媒質中で、水素の存在下で、かつ少なくとも1種類の触媒の存在下で、好ましくは、パラジウム炭素の存在下で、好ましくは、−70℃〜100℃の範囲の温度にて、一般式IXの少なくとも1種類の対応する化合物、任意選択的にその適当な塩の形態へと変換し(式中、R1、R3およびnは、上記の意味を有する)、さらに得られた生成物を、任意選択的に精製し、および/または単離し、
さらに、一般式IXの少なくとも1種類の化合物
- 請求項1〜9の1以上に記載の少なくとも1種類の化合物を含み、任意選択的に1種類以上の生理学的に許容される補助剤を含む、医薬品。
- mGluR5受容体の調節のための、好ましくは、mGluR5受容体の阻害のための、請求項15に記載の医薬品。
- mGluR5受容体が少なくとも部分的に介在する障害および/または疾患の予防および/または治療のための、請求項15または16に記載の医薬品。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛;片頭痛;鬱病;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される疾患;認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群(ADS);不安症;不安発作;癲癇;咳;尿失禁;下痢;そう痒症;統合失調症;脳虚血;筋肉の痙攣;急激な腹痛;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される障害;アルコール依存症;医薬品依存症;薬物依存症、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン依存症;アルコール乱用;医薬品乱用;薬物乱用、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン乱用;アルコール依存症、医薬品依存症および/または薬物依存症、特にニコチンおよび/またはコカイン依存症に伴う禁断症状;医薬品、好ましくは、天然および合成オピオイドに対する免疫の発達;胃食道逆流症候群の治療および/または予防のための、利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心血管系に影響を及ぼすための、覚醒度を高めるための、性欲を増進させるための、運動活動を調節するための、または局所麻酔のための、請求項15〜17の1以上に記載の医薬品。
- mGluR5受容体の調節のための、好ましくは、mGluR受容体の阻害のための医薬品の調製のための、請求項1〜12の1以上に記載の少なくとも1種類の化合物の使用。
- mGluR5受容体が少なくとも部分的に介在する障害および/または疾患の予防および/または治療のための医薬品の製造のための、請求項1〜12の1以上に記載の少なくとも1種類の化合物の使用。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛;片頭痛;鬱病;神経変性疾患、好ましくは多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病およびハンチントン病からなる群から選択される疾患;認知疾患、好ましくは認知障害状態、より好ましくは注意欠陥症候群(ADS);不安症;不安発作;癲癇;咳;尿失禁;下痢;そう痒症;統合失調症;脳虚血;筋肉の痙攣;急激な腹痛;摂食障害、好ましくは過食症、悪液質、食欲不振症および肥満症からなる群から選択される障害;アルコール依存症;医薬品依存症;薬物依存症、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン依存症;アルコール乱用;医薬品乱用;薬物乱用、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン乱用;アルコール依存症、医薬品依存症および/または薬物依存症、特にニコチンおよび/またはコカイン依存症に伴う禁断症状;医薬品、好ましくは天然および合成オピオイドに対する免疫の発達;胃食道逆流症候群の治療および/または予防のための、利尿のための、抗ナトリウム利尿のための、心血管系に影響を及ぼすための、覚醒度を高めるための、性欲を増進させるための、運動活動を調節するための、または局所麻酔のための医薬品の製造のための、請求項1〜12の1以上に記載の少なくとも1種類の化合物の使用。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛および内臓痛からなる群から選択される疼痛;鬱病;パーキンソン病;不安症;不安発作;癲癇;アルコール依存症;医薬品依存症;薬物依存症、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン依存症;アルコール乱用;医薬品乱用;薬物乱用、好ましくはニコチンおよび/またはコカイン乱用;アルコール依存症、医薬品依存症および/または薬物依存症、特にニコチンおよび/またはコカイン依存症に伴う禁断症状;医薬品および/または薬物、特に天然および合成オピオイドに対する免疫の発達の治療および/または予防のための、または局所麻酔のための医薬品の製造のための、請求項21に記載の使用。
- 疼痛、好ましくは急性疼痛、慢性疼痛、神経因性疼痛または内臓痛からなる群から選択される疼痛の治療のための医薬品の製造のための、請求項21または22に記載の使用。
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