JP2009522221A - 置換されたプロピオール酸アミド及び鎮痛剤の製造へのその使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は置換されたプロピオール酸アミドI、その製造方法、該化合物を含有する医薬及び医薬の製造のための該化合物の使用に関する。
Description
本発明は置換されたプロピオール酸アミド、その製造方法、該化合物を含有する医薬及び医薬の製造のための該化合物の使用に関する。
痛みはクリニックにおける基本的症状に属する。効果的な痛みの治療に対する世界的な規模の需要が存在する。患者に適しかつ的確な慢性及び非慢性の痛み状態の治療、この場合これは成果がありかつ満足のいく患者のための痛みの治療のことである、に対する差し迫った行動の必要性は、適用された鎮痛薬の分野ないしは痛覚に関する基礎研究の分野で最近登場した多数の科学論文にも明示されている。患者に適しかつ的確な慢性及び非慢性の痛み状態の治療、この場合これは成果がありかつ満足のいく患者のための痛みの治療のことである、に対する差し迫った行動の必要性は、適用された鎮痛薬の分野ないしは痛覚に関する基礎研究の分野で最近登場した多数の科学論文にも明示されている。
典型的なオピオイド、例えばモルヒネ、は激しいないし著しく激しい痛みの治療の場合に効果的であるが、しかしながら、望ましくない付随症状、例えば呼吸阻害、嘔吐、鎮静、便秘又は耐性発生をしばしばもたらす。さらに該オピオイドは、特に癌患者が被る神経障害性の痛みの場合にはしばしば効果が不十分である。
したがって本発明の課題は、医薬、特に痛みの治療のための医薬、中の特に薬理作用物質として適当である新規で表わされる化合物を提供することである。
今回意外にも、下記一般式Iで示される置換されたプロピオール酸アミドがmGluR5レセプタ制御に適当でありかつ従って特にこのレセプタないしはプロセスに関連する障害又は疾患の予防及び(又は)治療のための医薬中の薬理作用物質として使用することができることが見いだされた。
従って本発明の対象は、一般式I、
{式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し、その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは次の基
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し、その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは次の基
を示し、
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示すが、
但し、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたされたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルキレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c-基と共に一般式B
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示すが、
但し、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたされたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルキレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c-基と共に一般式B
(式中、dが1、2又は3を示し、そしてbが0又は1を示し、そしてcが0又は1を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に一般式C
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に一般式C
(式中、eが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、bが0又は1を示し、そしてcが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
(式中、fが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、cが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
(式中、gが1、2又は3を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
で表わされる基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
(式中、hが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、bが0又は1を示し、そしてaが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
で表わされる基を形成するか、あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
(式中、kが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、aが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
で表わされる基を形成するか、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
(式中、mが1、2又は3を示す。)
で表わされる基を形成し、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示す。}
で表わされる、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、置換されたプロピオール酸アミドである。
で表わされる基を形成し、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示す。}
で表わされる、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、置換されたプロピオール酸アミドである。
「アルキル」という用語には本発明の範囲で、C1-12-アルキルの場合には1−12個(即ち1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子ないしはC1-6-アルキルの場合には1-6個(即ち1、2、3、4、5又は6個)のC原子を有する、枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよい非環式の飽和炭化水素基が含まれる。前記置換基の1個以上がモノ又はポリ置換されたアルキル基であるか又は該アルキル基を有する限り、これら置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは場合により 1、2、3、4個又は5個、特に好ましくは1、2個又は3個の、置換基で置換されていてよく、その際、上記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ上記フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。特に好ましい置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び-N(CH3)(C2H5)から成る群から相互に無関係に選ぶことができる。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当なC1-12-アルキル基として、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、-C(H)(C2H5)2、-C(H)(n-C3H7)2及び-CH2-CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3が挙げられる。適当なC1-6-アルキル基として、例えばメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-フ゛チル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、2-ヘキシル及び3-ヘキシルが挙げられる。
ポリ置換されたアルキル基とは、異なるか又は同じC原子にて数回、好ましくは2回又は3回、例えば3回-CF3の場合には同じC原子にてか又は-(CHCl)-(CH2F)の場合には異なる箇所にて、置換されているアルキル基のことと理解することができる。この数回の置換は同じ置換基で行われてもよいし、異なる置換基で行われてもよい。適当な置換されたアルキル基として、例えば-CF3、-CF2H、-CFH2、-(CH2)-OH、-(CH2)-NH2、-(CH2)-CN、-(CH2)-(CF3)、-(CH2)-(CHF2)、-(CH2)-(CH2F)、-(CH2)-(CH2)-OH、-(CH2)-(CH2)-NH2、-(CH2)-(CH2)-CN、-(CF2)-(CF3)、-(CH2)-(CH2)-(CF3)及び-(CH2)-(CH2)-(CH2)-OHが挙げられる。
「アルケニル」という用語には本発明の範囲で、枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよいし、かつ、例えばC2-12-アルケニルの場合には2−12個(即ち2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子ないしはC2-6-アルケニルの場合には2〜6個(即ち2、3、4、5又は6個)のC原子を有する、少なくとも1個の二重結合、好ましくは1、2又は3個の二重結合をもつ非環式の不飽和炭化水素基が含まれる。前記置換基の1個以上がモノ又はポリ置換されたアルケニル基であるか又は該アルケニル基を有する限り、これら置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは場合により 1、2、3、4個又は5個、特に好ましくは1、2個又は3個の、置換基で置換されていてよく、その際、上記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ上記フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。特に好ましい置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び-N(CH3)(C2H5)から成る群から相互に無関係に選択することができる。
適当なC2-12-アルケニル基として、例えばエテニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1-ペンテニル、2-ペンテニル、3-ペンテニル、4-ペンテニル、ヘキセニル、-CH=CH-CH=CH-CH3及び-CH2-CH2-CH=CH2が挙げられる。
ポリ置換されたアルケニル基とは、異なるか又は同じC原子にて数回、好ましくは2回、例えば2回-CH=CCl2の場合には同じC原子にてか又は-CCl=CH-(CH2)-NH2の場合には異なる箇所にて、置換されているアルケニル基のことと理解することができる。この数回の置換は同じ置換基で行われてもよいし、異なる置換基で行われてもよい。適当な置換されたアルケニル基として、例えば-CH=CH-(CH2)-OH、-CH=CH-(CH2)-NH2及び-CH=CH-CNが挙げられる。
「アルケニル」という用語には本発明の範囲で、枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよいし、かつ、例えばC2-12-アルキニルの場合には2〜12個(即ち2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子ないしはC2-6-アルキニルの場合には2‐6個(即ち2、3、4、5又は6個)のC原子を有する、少なくとも1個の三重結合、好ましくは1又は2個の三重結合をもつ非環式の不飽和炭化水素基が含まれる。前記置換基の1個以上がモノ又はポリ置換されたアルケニル基であるか又は該アルケニル基を有する限り、これら置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは場合により 1、2、3、4個又は5個、特に好ましくは1、2個又は3個の、置換基で置換されていてよく、その際、上記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ上記フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。特に好ましい置換基は、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び-N(CH3)(C2H5)から成る群から相互に無関係に選択することができる。
適当なC2-12-アルキニル基として、例えばエチニル、1-プロピニル、2-プロピニル、1-ブチニル、2-ブチニル、3-ブチニル、1-ペンチニル、2-ペンチニル、3-ペンチニル、4-ペンチニル及びヘキシニルが挙げられる。
数回置換されたアルキニル基とは、異なるC原子にて数回、例えば-CHCl-C≡CClの場合には異なるC原子にて2回、置換されているアルキニル基のことと理解することができる。適当な置換されたアルキニル基として、例えば-C≡C-F、-C≡C-Cl及び-C≡C-Iが挙げられる。
「ヘテロアルキル」という用語は、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された上記のとおり記載されたアルキル基を示す。ヘテロアルキル基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有していてもよい。
ヘテロアルキル基は好ましくは2〜12成員、特に好ましくは2〜6成員であることができる。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当なヘテロアルキル基として例えば-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-CH2-O-CH(CH3)2、-CH2-O-C(CH3)3、-CH2-S-CH3、-CH2-S-C2H5、-CH2-S-CH(CH3)2、-CH2-S-C(CH3)3、-CH2-NH-CH3、-CH2-NH-C2H5、-CH2-NH-CH(CH3)2、-CH2-NH-C(CH3)3、-CH2-CH2-O-CH3、-CH2-CH2-O-C2H5、-CH2-CH2-O-CH(CH3)2、-CH2-CH2-O-C(CH3)3、-CH2-CH2-S-CH3、-CH2-CH2-S-C2H5、-CH2-CH2-S-CH(CH3)2、-CH2-CH2-S-C(CH3)3、-CH2-CH2-NH-CH3、-CH2-CH2-NH-C2H5、-CH2-CH2-NH-CH(CH3)2、-CH2-CH2-NH-C(CH3)3、-CH2-S-CH2-O-CH3、-CH2-O-CH2-O-C2H5、-CH2-O-CH2-O-CH(CH3)2、-CH2-S-CH2-O-C(CH3)3、-CH2-O-CH2-S-CH3、-CH2-O-CH2-S-C2H5、-CH2-O-CH2-S-CH(CH3)2、-CH2-NH-CH2-S-C(CH3)3、-CH2-O-CH2-NH-CH3、-CH2-O-CH2-NH-C2H5、-CH2-O-CH2-NH-CH(CH3)2、-CH2-S-CH2-NH-C(CH3)3及び-CH2-CH2-C(H)(CH3)-(CH2)3-CH3が挙げられる。
適当な置換されたヘテロアルキル基として、例えば-(CH2)-O-(CF3)、-(CH2)-O-(CHF2)、-(CH2)-O-(CH2F)、-(CH2)-S-(CF3)、-(CH2)-S-(CHF2)、-(CH2)-S-(CH2F)、-(CH2)-(CH2)-O-(CF3)、-(CF2)-O-(CF3)、-(CH2)-(CH2)-S-(CF3)及び-(CH2)-(CH2)-(CH2)-O-(CF3)が挙げられる。
「ヘテロアルケニル」という用語は、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された上記のとおり記載されたアルケニル基を示す。ヘテロアルケニル基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有していてもよい。ヘテロアルケニル基は好ましくは2〜12員、特に好ましくは2〜6員であることができる。
適当なヘテロアルケニル基として例えば-CH2-O-CH=CH2、-CH=CH-O-CH=CH-CH3、-CH2-CH2-O-CH=CH2、-CH2-S-CH=CH2、-CH=CH-S-CH=CH-CH3、-CH2-CH2-S-CH=CH2、-CH2-NH-CH=CH2、-CH=CH-NH-CH=CH-CH3及び-CH2-CH2-NH-CH=CH2が挙げられる。
適当な置換されたヘテロアルケニル基として、例えば-CH2-O-CH=CH-(CH2)-OH、-CH2-S-CH=CH-(CH2)-NH2及び-CH2-NH-CH=CH-CNが挙げられる。
「ヘテロアルキニル」という用語は、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された上記のとおり記載されたヘテロアルキニル基を示す。ヘテロアルキニル基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有していてもよい。ヘテロアルキニル基は好ましくは2〜12成員、特に好ましくは2〜6成員であることができる。
適当なヘテロアルキニル基として例えば-CH2-O-C≡CH、-CH2-CH2-O-C≡CH、-CH2-O-C≡C-CH3、-CH2-CH2-O-C≡C-CH3、-CH2-S-C≡CH、-CH2-CH2-S-C≡CH、-CH2-S-C≡C-CH3、-CH2-CH2-S-C≡C-CH3が挙げられる。
適当な置換されたヘテロアルキニル基として、例えば-CH2-O-C≡C-Cl、-CH2-CH2-O-C≡C-I、-CHF-O-C≡C-CH3、-CHF-CH2-O-C≡C-CH3、-CH2-S-C≡C-Cl、-CH2-CH2-S-C≡C-Cl、-CHF-S-C≡C-CH3、-CHF-CH2-S-C≡C-CH3が挙げられる。
「シクロアルキル」という用語は本発明の範囲で、好ましくは3、4、5、6、7、8又は9個のC原子、特に好ましくは3、4、5、6又は7個のC原子、特に好ましくは5又は6個のC原子、を有する環状の飽和炭化水素基を意味し、その際、該基は置換されていなくともよいし、モノ置換されていてよいし、あるいは同一か又は異なってポリ置換されていてよい。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当なC3-9-シクロアルキル基として、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル及びシクロノニルが挙げられる。適当なC3-7-シクロアルキル基としてシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルが挙げられる。
「シクロアルケニル」という用語は本発明の範囲で、好ましくは3、4、5、6、7、8又は9個のC原子、特に好ましくは3、4、5、6又は7個のC原子、特に好ましくは5又は6個のC原子、を有する環状の不飽和炭化水素基を意味し、この基は少なくとも1種の二重結合、好ましくは1つの二重結合、を有しかつ置換されていなくともよいし、モノ置換されていてよいし、あるいは数回同じくか又は異なって置換されていてよい。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当なC3-9-シクロアルケニル基として、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロノネニル及びシクロオクテニルが挙げられる。適当なC5-6-シクロアルケニル基としてシクロペンテニル及びシクロヘキセニルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルキル」という用語は本発明の範囲で、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された、好ましくは3、4、5、6、7、8又は9個のC原子、特に好ましくは3、4、5、6又は7個のC原子、特に好ましくは5又は6個のC原子、を有する環状の飽和炭化水素基を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を環成員として有していてもよい。ヘテロシクロアルキル基は置換されていなくともよいし、モノ置換されていてよいし、複数回同じにか又は異なって置換されていてよい。ヘテロシクロアルキル基は、好ましくは3〜9員、特に好ましくは3〜7員、特に好ましくは5〜7員、であることができる。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当な3〜9員のヘテロシクロアルキル基として、例えばイミダリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アゼパニル、アゾカニル、ジアゼパニル、ジチオラニル、(1,3)-ジオキソラン-2-イル、イソオキサゾリジニル、イソチオアゾリジニル、ピラゾリジニル、オキサゾリジニル、(1,2,4)-オキサジアゾリジニル、(1,2,4)-チアジアゾリジニル、(1,2,4)-トリアゾリジン-3-イル、(1,3,4)-チアジアソ゛リジン-2-イル、(1,3,4)-トリアゾリジン-1-イル、(1,3,4)-トリアゾルジジン-2-イル、テトラヒドロピリダジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロピラジニル、(1,3,5)-テトラヒドロトリアジニル、(1,2,4)-テトラヒドロトリアジン-1-イル、(1,3)-ジチアン-2-イル及び(1,3)-チアゾリジニルが挙げられる。適当な5〜7員のヘテロシクロアルキル基として例えばイミダゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピラニル、オキセタニル、アゼパニル、ジアゼパニル及び(1,3)-ジオキソラン-2-イルが挙げられる。
「ヘテロシクロアルケニル」という用語は本発明の範囲で、好ましくは4、5、6、7、8又は9個のC原子、特に好ましくは4、5、6又は7個のC原子、特に好ましくは5又は6個のC原子、を有する環状の不飽和炭化水素基を意味し、この基は少なくとも1種の二重結合、好ましくは1つの二重結合、を有しかつ1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換されていた。ヘテロシクロアルケニル基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を環成員として有していてもよい。ヘテロシクロアルケニル基は置換されていなくともよいし、モノ置換されていてよいし、複数回同じにか又は異なって置換されていてよい。ヘテロシクロアルケニル基は、好ましくは4〜9員、特に好ましくは4〜7員、特に好ましくは5〜7員、であることができる。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよい適当なヘテロシクロアルケニル基 ないしは適当な5〜7員のヘテロシクロアルケニル基として、例えば(2,3)-ジヒドロフラニル、(2,5)-ジヒドロフラニル、(2,3)-ジヒドロチエニル、(2,5)-ジヒドロチエニル、(2,3)-ジヒドロピロリル、(2,5)-ジヒドロピロリル、(2,3)-ジヒドロイソオキサゾリル、(4,5)-ジヒドロイソオキサゾリル、(2,5)-ジヒドロイソチアゾリル、(2,3)-ジヒドロピラゾリル、(4,5)-ジヒドロピラゾリル、(2,5)-ジヒドロピラゾリル、(2,3)-ジヒドロオキサゾリル、(4,5)-ジヒドロオキサゾリル、(2,5)-ジヒドロオキサゾリル、(2,3)-ジヒドロチアゾリル、(4,5)-ジヒドロチアゾリル、(2,5)-ジヒドロチアゾリル、(2,3)-ジヒドロイミダゾリル、(4,5)-ジヒドロイミダゾリル、(2,5)-ジヒドロイミダソ゛リル、(3,4,5,6)-テトラヒドロピリジン-2-イル、(1,2,5,6)-テトラヒドロピリジン-1-イル、(1,2)-ジヒドロピリジン-1-イル、(1,4)-ジヒドロピリジン-1-イル、ジヒドロピラニル及び(1,2,3,4)-テトラヒドロピリジン-1-イルが挙げられる。
シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基は本発明の範囲で、置換されていないか又は少なくともモノ置換された単環式ないしは二環式の環系と縮合(縮環)していてもよい。単環式ないしは二環式の環系とは本発明の範囲で、飽和でもよいし、不飽和でもよいし又は芳香族でもよくかつ場合により 1個以上のヘテロ原子を環成員として有していてもよい単環式ないしは多環式の炭化水素基のことと理解される。好ましくは上記単環又は二環式の環系の環はそれぞれ4、5又は6員でありかつそれぞれ好ましくは、場合により 0、1、2、3、4又は5個のヘテロ原子、特に好ましくは、場合により 0、1又は2個のヘテロ原子を環成員として有していてもよく、これらヘテロ原子は酸素、窒素及び硫黄から成る群から互いに無関係に選択されている。二環式の環系が存在する場合には、それら異なる環はそれぞれ相互に無関係に異なる飽和度を有することができる、即ち飽和されていてもよいし、不飽和であってもよいし、芳香族であってもよい。
前記置換基の1個以上がモノ又はポリ置換された単環式又は二環式の環系を有する限り、この環系は好ましくは場合により 1、2、3、4又は5個、特に好ましくは場合により 1、2又は3個、の置換基で置換されていてよく、これら置換基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、-C(=O)-OH、C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、-N(C1-5アルキル)(C1-5-アルキル)、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、ピラゾリル、フェニル、フリル(フラニル)、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)及びベンジルから成る群から相互に無関係に選択することができ、その際、上記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個、好ましくは場合により 1、2、3又は4個の置換基で置換されていてよい。
特に好ましくは置換基は、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ネオペンチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-SH、-NH2、オキソ(=O)、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-O-C(CH3)3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、ピラゾリル、フェニル、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N(CH3)2、フェニル、フリル(フラニル)、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)及びベンジルから成る群からそれぞれ相互に無関係に選択することができ、その際、上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個、好ましくは場合により 1、2、3又は4個の置換基で置換されていてよい。
置換されていなくてよいか、又モノ又はポリ置換されていてよくかつ単環式ないしは二環式の環系と縮合(縮環)していてもよい適当なシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基として、例えば(1、2、3、4)-テトラヒドロキノリニル、(1、2、3、4)-テトラヒドロイソキノリニル、(2、3)-ジヒドロ-1H-イソインドリル、(1、2、3、4)-テトラヒドロナフチル、(2、3)-ジヒドロ-ベンゾ[1.4]ジオキシニル、ベンゾ[1.3]ジオキソリル、(3、4)-ジヒドロ-2H-ベンゾ[1.4]オキサジニル及びオクタヒドロ-ピロロ[3、4-c]ピロリルが挙げられる。
前記置換基の1個以上がシクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基を示すかあるいはモノ又はポリ置換されている基を有する限り、該基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-CF3、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、-N(C1-5-アルキル)2、-N(H)(C1-5-アルキル)、-NO2、-S-CF3、-C(=O)-OH、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(H)(C1-5-アルキル)及びフェニルより成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは場合により 1、2、3、4又は5個、特に好ましくは場合により 1、2又は3個の置換基で置換されていてよく、その際、前記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ前記フェニル基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個、好ましくは1、2、3又は4個の置換基で置換されされていてもよい。
特に好ましくは置換基は、F、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-(CH2)-O-CH3、-(CH2)-O-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-NH2、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから成る群から相互に無関係に選択することができ、その際、フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個、好ましくは1、2又は3個、の置換基で置換されていてよい。
「アリール」という用語は本発明の範囲で、単環式ないしは多環式の、好ましくは単環式ないしは二環式の、好ましくは6、10又は14個のC原子を有する、芳香族炭化水素基を意味する。アリール基は置換されていなくともよいし、モノ置換されていてよいし、同一か又は異なってポリ置換されていてよい。適当なアリール基として例えばフェニル-、1-ナフチル、2-ナフチル及びアントラセニルが挙げられる。特に好ましくはアリール基はフェニル基である。
「ヘテロアリール」という用語は本発明の範囲で、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された、好ましくは5、6、7、8、9、10、11、12、13又は14個のC原子、特に好ましくは5、6、9、10、13又は14個のC原子、特に好ましくは5又は6個のC原子、を有する、単環式又は多環式の、好ましくは単環式、二環式又は三環式の、芳香族炭化水素基を意味する。ヘテロアリール基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2、3、4又は5個、特に好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を環成員として有していてもよい。ヘテロアリール基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2、3、4又は5個、特に好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子を環成員として有していてもよい。
適当なヘテロアリール基として例えばインドリジニル、ベンゾイミダゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、イソオキサゾリル、フタラジニル、カルバゾリル、カルボリニル、ジアザ-ナフチル、チエニル、フリル、ピロリル、ピラゾリル、ピラジニル、ピラニル、トリアゾリル、ピリジニル、イミダゾリル、インドリル、イソインドリル、ベンゾ[b]フラニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾジアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、インダゾリル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、ナフトリジニル及びイソキノリニルが挙げられる。
アリール-又はヘテロアリール基は本発明の範囲で、単環式ないしは二環式の環系と縮合(縮環)していてもよい。
単環式ないしは二環式の環系と縮合しているアリール基の例は、(2、3)-ジヒドロベンゾ[b]チオフェニル、(2、3)-ジヒドロ-1H-インデニル、インドリニル、(2、3)-ジヒドロベンゾフラニル、(2、3)-ジヒドロベンゾ[d]オキサゾリル、ベンゾ[d][1、3]ジオキソリル、ベンゾ[d][1、3]オキサチオリル、イソインドリニル、(1、3)-ジヒドロイソベンゾフラニル、(1、3)-ジヒドロベンゾ[c]チオフェニル、(1、2、3、4)-テトラヒドロナフチル、(1、2、3、4)-テトラヒドロキノリニル、クロマニル、チオクロマニル、(1、2、3、4)-テトラヒドロイソキノリニル、(1、2、3、4)-テトラヒドロキノキサリニル、(3、4)-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1、4]オキサジニル、(3、4)-ジヒドロ-2H-ベンゾ[b][1、4]チアジニル、(2、3)-ジヒドロベンゾ[b][1、4]ジオキシニル、(2、3)-ジヒドロベンゾ[b][1、4]オキサチイニル、(6、7、8、9)-テトラヒドロ-5H-ベンゾ[7]アヌレニル、(2、3、4、5)-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[b]アゼピニル及び(2、3、4、5)-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[c]アゼピニルが挙げられる。
その他に明記しない限り、前記置換基の1個以上が、モノ又はポリ置換されているアリール-又はヘテロアリール基を示すか又はアリール-又はヘテロアリール基を有する場合には、このアリール-又はヘテロアリール基は、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、N(C1-5アルキル)2、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-O-C(=O)-フェニル、-NH-S(=O)2-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-C(=O)-NH-フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル、フェニル、フリル(フラニル)、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)、ベンジル及びフェネチルより成る群から相互に無関係に選ばれた、好ましくは場合により 1、2、3、4又は5個、特に好ましくは場合により 1、2又は3個、の置換基で置換されていてよく、その際、前記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個、好ましくは場合により 1、2、3又は4個、の置換基で置換されされていてもよい。
特に好ましくは置換基は、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ネオペンチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-O-C(CH3)3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、ピラゾリル、フェニル、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-O-C(=O)-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-CH3、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-O-CH(CH3)2、-C(=O)-O-(CH2)3-CH3、-C(=O)-O-フェニル、-O-C(=O)-CH3、-O-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH-C2H5、-C(=O)-NH-C(CH3)3、-C(=O)-N(C2H5)2、-C(=O)-NH-フェニル、-C(=O)-N(CH3)-フェニル、-C(=O)-N(C2H5)-フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、フリル(フラニル)、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)及びベンジルから成る群から相互に無関係に選択されることができ、その際、上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はそれぞれF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル、ネオペンチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-O-C(CH3)3、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4、又は5個、好ましくは場合により 1、2、3又は4個、の置換基で置換されていてよい。
特に好ましくは、置換されたアリール基は、2-メチル-フェニル、3-メチル-フェニル、4-メチル-フェニル、2-フルオロ-フェニル、3-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-フェニル、2-シアノ-フェニル、3-シアノ-フェニル、4-シアノ-フェニル、2-ヒドロキシ-フェニル、3-ヒドロキシ-フェニル、4-ヒドロキシ-フェニル、2-アミノ-フェニル、3-アミノ-フェニル、4-アミノ-フェニル、2-ジメチルアミノ-フェニル、3-ジメチルアミノ-フェニル、4-ジメチルアミノ-フェニル、2-メチルアミノ-フェニル、3-メチルアミノ-フェニル、4-メチルアミノ-フェニル、2-アセチル-フェニル、3-アセチル-フェニル、4-アセチル-フェニル、2-メチルスルフィニル-フェニル、3-メチルスルフィニル-フェニル、4-メチルスルフィニル-フェニル、2-メチルスルホニル-フェニル、3-メチルスルホニル-フェニル、4-メチルスルホニル-フェニル、2-メトキシ-フェニル、3-メトキシ-フェニル、4-メトキシ-フェニル、2-クロロ-フェニル、3-クロロ-フェニル、4-クロロ-フェニル、2-エトキシ-フェニル、3-エトキシ-フェニル、4-エトキシフェニル、2-トリフルオロメチル-フェニル、3-トリフルオロメチル-フェニル、4-トリフルオロメチル-フェニル、2-ジフルオロメチル-フェニル、3-ジフルオロメチル-フェニル、4-ジフルオロメチル-フェニル、2-フルオロメチル-フェニル、3-フルオロメチル-フェニル、4-フルオロメチル-フェニル、2-ニトロ-フェニル、3-ニトロ-フェニル、4-ニトロ-フェニル、2-エチル-フェニル、3-エチル-フェニル、4-エチル-フェニル、2-プロピル-フェニル、3-プロピル-フェニル、4-プロピル-フェニル、2-イソプロピル-フェニル、3-イソプロピル-フェニル、4-イソプロピル-フェニル、2-t-ブチル-フェニル、3-t-ブチル-フェニル、4-t-ブチル-フェニル、2-カルボキシフェニル、3-カルボキシ-フェニル、4-カルボキシフェニル、2-エテニル-フェニル、3-エテニル-フェニル、4-エテニル-フェニル、2-エチニル-フェニル、3-エチニル-フェニル、4-エチニル-フェニル、2-アリル-フェニル、3-アリル-フェニル、4-アリル-フェニル、2-トリメチルシラニルエチニル-フェニル、3-トリメチルシラニルエチニル-フェニル、4-トリメチルシラニルエチニル-フェニル、2-ホルミル-フェニル、3-ホルミル-フェニル、4-ホルミル-フェニル、2-アセトアミノ-フェニル、3-アセトアミノ-フェニル、4-アセトアミノ-フェニル、2-ジメチルアミノカルボニル-フェニル、3-ジメチルアミノカルボニル-フェニル、4-ジメチルアミノカルボニル-フェニル、2-メトキシメチル-フェニル、3-メトキシメチル-フェニル、4-メトキシメチル-フェニル、2-エトキシメチル-フェニル、3-エトキシメチル-フェニル、4-エトキシメチル-フェニル、2-アミノカルボニル-フェニル、3-アミノカルボニル-フェニル、4-アミノカルボニル-フェニル、2-メチルアミノカルボニル-フェニル、3-メチルアミノカルボニル-フェニル、4-メチルアミノカルボニル-フェニル、2-カルボキシメチルエステル-フェニル、3-カルボキシメチルエステル-フェニル、4-カルボキシメチルエステル-フェニル、2-カルボキシエチルエステル-フェニル、3-カルボキシエチルエステル-フェニル、4-カルボキシエチルエステル-フェニル、2-カルボキシ-t-ブチルエステル-フェニル、3-カルボキシ-t-ブチルエステル-フェニル、4-カルボキシ-t-ブチルエステル-フェニル、2-メチルメルカプト-フェニル、3-メチルメルカプト-フェニル、4-メチルメルカプト-フェニル、2-エチルメルカプト-フェニル、3-エチルメルカプト-フェニル、4-エチルメルカプトフェニル、2-ビフェニル、3-ビフェニル、4-ビフェニル、2-ブロモフェニル、3-ブロモフェニル、4-ブロモフェニル、2-ヨードフェニル、3-ヨードフェニル、4-ヨードフェニル、2-トリフルオロメトキシ-フェニル、3-トリフルオロメトキシ-フェニル、4-トリフルオロメトキシ-フェニル、2-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル、2-フルオロ-4-メチル-フェニル、(2,3)-ジフルオロフェニル、(2,3)-ジメチル-フェニル、(2,3)-ジクロロフェニル、3-フルオロ-2-トリフルオロメチルフェニル、(2,4)-ジクロロ-フェニル、(2,4)-ジフルオロフェニル、4-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル、(2,4)-ジメトキシフェニル、2-クロロ-4-フルオロ-フェニル、2-クロロ-4-ニトロ-フェニル、2-クロロ-4-メチル-フェニル、2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニル、2-クロロ-5-メトキシ-フェニル、2-ブロモ-5-トリフルオロメチル-フェニル、2-ブロモ-5-メトキシ-フェニル、(2,4)-ジブロモ-フェニル、(2,4)-シ゛メチル-フェニル、2-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル、(2,5)-ジフルオロ-フェニル、2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル、5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル、5-クロロ-2-トリフルオロメチル-フェニル、5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル、(2,5)-ジメトキシ-フェニル、(2,5)-ビス-トリフルオロメチル-フェニル、(2,5)-ジクロロ-フェニル、(2,5)-ジブロモ-フェニル、2-メトキシ-5-ニトロ-フェニル、2-フルオロ-6-トリフルオロメチル-フェニル、(2,6)-ジメトキシ-フェニル、(2,6)-ジメチル-フェニル、(2,6)-ジクロロ-フェニル、2-クロロ-6-フルオロ-フェニル、2-ブロモ-6-クロロ-フェニル、2-ブロモ-6-フルオロ-フェニル、(2,6)-ジフルオロ-フェニル、(2,6)-ジフルオロ-3-メチル-フェニル、(2,6)-ジブロモ-フェニル、(2,6)-ジクロロフェニル、3-クロロ-2-フルオロ-フェニル、3-クロロ-5-メチル-フェニル、(3,4)-ジクロロフェニル、(3,4)-ジメチル-フェニル、3-メチル-4-メトキシ-フェニル、4-クロロ-3-ニトロ-フェニル、(3,4)-ジメトキシ-フェニル、4-フルオロ-3-トリフルオロメチルフェニル、3-フルオロ-4-トリフルオロメチル-フェニル、(3,4)-ジフルオロ-フェニル、3-シアノ-4-フルオロ-フェニル、3-シアノ-4-メチル-フェニル、3-シアノ-4-メトキシ-フェニル、3-ブロモ-4-フルオロ-フェニル、3-ブロモ-4-メチル-フェニル、3-ブロモ-4-メトキシ-フェニル、4-クロロ-2-フルオロ-フェニル、4-クロロ-3-トリフルオロメチル、4-ブロモ-3-メチル-フェニル、4-ブロモ-5-メチル-フェニル、3-クロロ-4-フルオロ-フェニル、4-フルオロ-3-ニトロ-フェニル、4-ブロモ-3-ニトロ-フェニル、(3,4)-ジブロモ-フェニル、4-クロロ-3-メチル-フェニル、4-ブロモ-3-メチル-フェニル、4-フルオロ-3-メチル-フェニル、3-フルオロ-4-メチル-フェニル、3-フルオロ-5-メチル-フェニル、2-フルオロ-3-メチル-フェニル、4-メチル-3-ニトロ-フェニル、(3,5)-ジメトキシ-フェニル、(3,5)-ジメチル-フェニル、(3,5)-ビス-トリフルオロメチル-フェニル、(3,5)-ジフルオロ-フェニル、(3,5)-ジニトロ-フェニル、(3,5)-ジクロロ-フェニル、3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニル、5-フルオロ-3-トリフルオロメチル-フェニル、(3,5)-ジブロモ-フェニル、5-クロロ-4-フルオロ-フェニル、5-クロロ-4-フルオロ-フェニル、5-ブロモ-4-メチル-フェニル、(2,3,4)-トリフルオロフェニル、(2,3,4)-トリクロロフェニル、(2,3,6)-トリフルオロ-フェニル、5-クロロ-2-メトキシ-フェニル、(2,3)-ジフルオロ-4-メチル、(2,4,5)-トリフルオロ-フェニル、(2,4,5)-トリクロロ-フェニル、(2,4)-ジクロロ-5-フルオロ-フェニル、(2,4,6)-トリクロロ-フェニル、(2,4,6)-トリメチルフェニル、(2,4,6)-トリフルオロ-フェニル、(2,4,6)-トリメトキシ-フェニル、(3,4,5)-トリメトキシ-フェニル、(2、3、4、5)-テトラフルオロ-フェニル、4-メトキシ-(2,3,6)-トリメチル-フェニル、4-メトキシ-(2,3,6)-トリメチル-フェニル、4-クロロ-2、5-ジメチル-フェニル、2-クロロ-6-フルオロ-3-メチル-フェニル、6-クロロ-2-フルオロ-3-メチル、(2,4,6)-トリメチルフェニル及び(2、3、4、5、6)-ペンタフルオロ-フェニルから成る群から選択されることができる。
特に好ましくは置換されたヘテロアリール基は、3-メチル-ピリド-2-イル、4-メチル-ピリド-2-イル、5-メチル-ピリド-2-イル、6-メチル-ピリド-2-イル、2-メチル-ピリド-3-イル、4-メチル-ピリド-3-イル、5-メチル-ピリド-3-イル、6-メチル-ピリド-3-イル、2-メチル-ピリド-4-イル、3-メチル-ピリド-4-イル、3-フルオロ-ピリド-2-イル、4-フルオロ-ピリド-2-イル、5-フルオロ-ピリド-2-イル、6-フルオロ-ピリド-2-イル、3-クロロ-ピリド-2-イル、4-クロロ-ピリド-2-イル、5-クロロ-ピリド-2-イル、6-クロロ-ピリド-2-イル、3-トリフルオロメチル-ヒ゜リド-2-イル、4-トリフルオロメチル-ピリド-2-イル、5-トリフルオロメチル-ピリド-2-イル、6-トリフルオロメチル-ピリド-2-イル、3-メトキシ-ピリド-2-イル、4-メトキシ-ピリド-2-イル、5-メトキシ-ピリド-2-イル、6-メトキシ-ピリド-2-イル、4-メチル-チアゾル-2-イル、5-メチル-チアゾル-2-イル、4-トリフルオロメチル-チアゾル-2-イル、5-トリフルオロメチル-チアゾル-2-イル、4-クロロ-チアゾル-2-イル、5-クロロ-チアゾル-2-イル、4-ブロモ-チアゾル-2-イル、5-ブロモ-チアゾル-2-イル、4-フルオロ-チアゾル-2-イル、5-フルオロ-チアゾル-2-イル、4-シアノ-チアゾル-2-イル、5-シアノ-チアゾル-2-イル、4-メトキシ-チアゾル-2-イル、5-メトキシ-チアゾル-2-イル、4-メチル-オキサゾル-2-イル、5-メチル-オキサゾル-2-イル、4-トリフルオロメチル-オキサゾル-2-イル、5-トリフルオロメチル-オキサゾル-2-イル、4-クロロ-オキサゾル-2-イル、5-クロロ-オキサゾル-2-イル、4-ブロモ-オキサゾル-2-イル、5-ブロモ-オキサゾル-2-イル、4-フルオロ-オキサゾル-2-イル、5-フルオロ-オキサゾル-2-イル、4-シアノ-オキサゾル-2-イル、5-シアノ-オキサゾル-2-イル、4-メトキシ-オキサゾル-2-イル、5-メトキシ-オキサゾル-2-イル、2-メチル-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-トリフルオロメチル-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-クロロ-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-フルオロ-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-メトキシ-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-シアノ-(1,2,4)-チアジアゾル-5-イル、2-メチル-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イル、2-トリフルオロメチル-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イル、2-クロロ-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イル、2-フルオロ-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イル、2-メトキシ-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イル及び2-シアノ-(1,2,4)-オキサジアゾル-5-イルから成る群から選択されることができる。
「アルキレン」という用語には本発明の範囲で、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-、ヘテロシクロアルキル-、シクロアルケニル-又はヘテロシクロアルケニル基が一般式Iで表わされる化合物ないしは他の置換基と結合する非環式の飽和炭化水素基が含まれる。アルキレン鎖は、C1-12-アルキルの場合には1〜12個(即ち1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子、C1-6-アルキルの場合には1-6個(即ち1、2、3、4、5又は6個)のC原子ないしはC1-3-アルキルの場合には1〜3個(即ち1、2又は3個)のC原子を有していて枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよい。例えば、-(CH2)-、-(CH2)2-、-C(H)(CH3)-、-(CH2)3-、-(CH2)4-、-(CH2)5-、-C(CH3)2-、-C(H)(CH3)-、-C(H)(C(H)(CH3)2)-及びC(C2H5)(H)-といったC1-6-アルキレン基が挙げられる。適当なC1-3-アルキレン基として例えば-(CH2)-、-(CH2)2-及び-(CH2)3-が挙げられる。
「アルケニレン」という用語には本発明の範囲で、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-、ヘテロシクロアルキル-、シクロアルケニル-又はヘテロシクロアルケニル基が一般式Iで表わされる化合物ないしは他の置換基と結合する非環式の不飽和炭化水素鎖が含まれる。アルケニレン鎖は少なくとも1個の二重結合、好ましくは1、2又は3個の二重結合を有しかつC1-12-アルケニレンの場合には1〜12個(即ち1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子、C1-6-アルケニレンの場合には1-6個(即ち1、2、3、4、5又は6個)のC原子ないしはC2-3-アルケニレンの場合には2〜3個(即ち2又は3個)のC原子を有していて枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよい。例えば、-CH=CH-及び-CH2-CH=CH-といったC2-3-アルケニレン基が挙げられる。
「アキニレン」という用語には本発明の範囲で、アリール-、ヘテロアリール-、シクロアルキル-、ヘテロシクロアルキル-、シクロアルケニル-又はヘテロシクロアルケニル基が一般式Iで表わされる化合物ないしは他の置換基と結合する非環式の飽和炭化水素基が含まれる。アルキニレン鎖は少なくとも1個の三重結合、好ましくは1、2又は3個の三重結合を有しかつC1-12-アルキニレンの場合には1〜12個(即ち1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個)のC原子、C1-6-アルキニレンの場合には1-6個(即ち1、2、3、4、5又は6個)のC原子ないしはC2-3-アルキニレンの場合には2〜3個(即ち2又は3個)のC原子を有していて枝分かれでもよいし、直鎖状でもよいし、並びに置換されていなくともよいし、少なくともモノ置換されていてよい。例えば、-C≡C-及び-CH2-C≡C-といったC2-3-アルキニレン基が挙げられる。
「ヘテロアルキレン」という用語は、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された上記のとおり記載されたアルキレン鎖を示す。ヘテロアルキレン基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子、特に好ましくは1個のヘテロ原子、を鎖成員として有していてもよい。ヘテロアルキレン基は好ましくは2〜12員、特に好ましくは2〜6員、特に好ましくは2又は3員、であることができる。
例えば、-(CH2)-O-、-(CH2)2-O-、-(CH2)3-O-、-(CH2)4-O-、-O-(CH2)-、-O-(CH2)2-、-O-(CH2)3-、-O-(CH2)4-、-C(C2H5)(H)-O-、-O-C(C2H5)(H)-、-CH2-O-CH2-、-CH2-S-CH2-、-CH2-NH-CH2-、-CH2-NH-及び-CH2-CH2-NH-CH2-CH2といったヘテロアルキレン基が挙げられる。
「ヘテロアルケニレン」という用語は、1個以上のC原子がそれぞれ酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた1個のヘテロ原子によって置換された上記のとおり記載されたアルケニレン鎖を示す。ヘテロアルケニレン基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)より成る群から相互に無関係に選ばれた好ましくは1、2又は3個のヘテロ原子、特に好ましくは1個のヘテロ原子、を鎖成員として有していてもよい。ヘテロアルケニレン基は好ましくは2〜12員、特に好ましくは2〜6員、特に好ましくは2又は3員、であることができる。例えば、-CH=CH-NH-、-CH=CH-O-及び-CH=CH-S-といったヘテロアルケニレン基が挙げられる。
前記置換基の1個以上がアルキレン-、アルケニレン-、アルキニレン-、ヘテロアルキレン-又はヘテロアルケニレン基を示すか又はモノ又はポリ置換されている基を示す限り、この基は、好ましくはフェニル、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-SH、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-フェニル、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個、特に好ましくは場合により 1、2又は3個、の置換基で置換されていてよく、その際、前記C1-5-アルキル基はそれぞれ直線状であってもよいし、枝分かれしていてもよく、かつ前記フェニル基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個、好ましくは1、2、3又は4個の置換基で置換されされていてもよい。
特に好ましくはアルキレン-、アルケニレン-、アルキニレン-、ヘテロアルキレン-又はヘテロアルケニレン基はフェニル、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-O-フェニル、-SH、-S-フェニル、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2及び-N(CH3)(C2H5)より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2又は3個の置換基で置換されていてよく、その際、該フェニル基はF、Cl、Br、I、-OH、-SH、-NO2、-CN、-O-CH3、-O-CF3及び-O-C2H5より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよい。
一般式Iで表わされる化合物が同じ名称を有するR14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27より成る群から選ばれた複数の置換基を有する場合には、これら置換基のいずれもそれぞれ、該置換基の同じ名称を有する他の置換基と無関係に選択されることができる。
例えば次の基
例えば次の基
は適当な置換基の選択後にこの基を示すことができる。
有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、Aは次の基
を示し、
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示し、
ただし、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に一般式B
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示し、
ただし、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に一般式B
(式中、dが1、2又は3を示し、そしてbが0又は1を示し、そしてcが0又は1を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に一般式C
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に一般式C
(式中、eが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、bが0又は1を示し、そしてcが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
(式中、fが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、cが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
(式中、gが1、2又は3を示す。)で表わされる基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
(式中、hが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、bが0又は1を示し、そしてaが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
で表わされる基を形成するか、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
(式中、kが1、2、3又は4を示し、そして、この場合には、aが0を示す。)
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
(式中、mが1、2又は3を示す。)
で表わされる基を形成するか、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
その際、
前記アルキル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルケニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記シクロアルキル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記シクロアルケニル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記ヘテロシクロアルキル基はそれぞれ3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルキル基及び前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-CF3、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、-N(C1-5-アルキル)2、-N(H)(C1-5-アルキル)、-NO2、-S-CF3、-C(=O)-OH、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(H)(C1-5-アルキル)及びフェニルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、前記フェニル基、好ましくはF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アルキレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルケニレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキニレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキレン基及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキレン-及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記アルキレン-、アルケニレン-、アルキニレン-、ヘテロアルキレン-又はヘテロアルケニレン基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-SH、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-フェニル、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、該フェニル基F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アリール基は単環又は二環式でありかつ6、10又は14個の炭素原子を有し、
前記ヘテロアリール基は単環、二環、三環式でありかつ5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-又は14員であり、
前記5〜14員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環成員として有し、
かつ前記アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、N(C1-5アルキル)2、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-C(=O)-NH-フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル、フェニル、フリル(フラニル)、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)、ベンジル及びフェネチルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5、個の置換基で置換されていてよい、
で表わされるそれぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にあるものである。
特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、Aは
で表わされる基を形成するか、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
その際、
前記アルキル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルケニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記シクロアルキル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記シクロアルケニル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記ヘテロシクロアルキル基はそれぞれ3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルキル基及び前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-CF3、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、-N(C1-5-アルキル)2、-N(H)(C1-5-アルキル)、-NO2、-S-CF3、-C(=O)-OH、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(H)(C1-5-アルキル)及びフェニルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、前記フェニル基、好ましくはF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アルキレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルケニレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキニレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキレン基及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキレン-及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記アルキレン-、アルケニレン-、アルキニレン-、ヘテロアルキレン-又はヘテロアルケニレン基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-SH、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-フェニル、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、該フェニル基F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アリール基は単環又は二環式でありかつ6、10又は14個の炭素原子を有し、
前記ヘテロアリール基は単環、二環、三環式でありかつ5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-又は14員であり、
前記5〜14員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環成員として有し、
かつ前記アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、N(C1-5アルキル)2、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-C(=O)-NH-フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル、フェニル、フリル(フラニル)、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)、ベンジル及びフェネチルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5、個の置換基で置換されていてよい、
で表わされるそれぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にあるものである。
特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、Aは
より成る群から選ばれた基を示し、そして残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合によりその純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、その際式中、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-8-シクロアルキル、あるいはフェニル基を示し、このフェニル基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-8-シクロアルキル、あるいはフェニル基を示し、このフェニル基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち、式中、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合に、bはを示し、そしてcは0を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にcは0を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち、式中、R6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にaは0を示し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち式中、R2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち、式中、
R9はフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているか、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R9はフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているか、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、その際(式中、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、即ち、式中、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iのプロピオル酸アミドであり、その際、式中、R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3及び-C(=O)-O-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
そしてそれぞれ残りの基が前記意味を有し、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、Aは、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、Aは、
より成る群から選ばれた基を示し、R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-8-シクロアルキル、あるいはフェニル基を示し、このフェニル基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてcは0を示すか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にcは0を示し、
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示すか、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にaは0を示すか、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
R9はフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3及び-C(=O)-O-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R9はフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3及び-C(=O)-O-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは、
より成る群から選ばれた基を示し、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれたシクロアルキル基、あるいはベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基を示し、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれたシクロアルキル基、あるいはベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基を示し、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてcは0を示すか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にcは0を示し、
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
R1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示し、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にaは0を示し、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
あるいはR2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、
R9はフェニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイミダゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル、アリル及びプロピニルより成る群から選ばれた基、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロヒ゜ル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは、
R9はフェニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイミダゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル、アリル及びプロピニルより成る群から選ばれた基、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロヒ゜ル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは、
より成る群から選ばれた基を示し、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R22、R23、R24及びR25、は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R22、R23、R24及びR25、は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてcは0を示すか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にcは0を示し、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示し、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にaは0を示し、
R9はフェニル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、チアゾリル及びチアジアゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-フ゛チル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-O-R42、-S-R43、エテニル、エチニル、シクロプロピルを示すか又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、シクロプロピル、シクロブチルを示すか、又はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28、R29、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1又は2であり、
Aは、
R9はフェニル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、チアゾリル及びチアジアゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-フ゛チル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-O-R42、-S-R43、エテニル、エチニル、シクロプロピルを示すか又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、シクロプロピル、シクロブチルを示すか、又はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28、R29、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
同じく特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1又は2であり、
Aは、
より成る群から選ばれた基を示し、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22、R23、R24及びR25は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CF3、-O-R4を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22、R23、R24及びR25は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CF3、-O-R4を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてcは0を示すか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
より成る群から選ばれた基を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示し、
R9はフェニル及びチエニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-R42、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
R13はH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、シクロプロピル、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28及びR42は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいは-CF3を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R9はフェニル及びチエニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-R42、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
R13はH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、シクロプロピル、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28及びR42は相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいは-CF3を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aは
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aは
より成る群から選ばれた基を示し、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-CH3、メチル、イソプロピル又はシクロプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22及びR23は相互に無関係にそれぞれH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-CH3、メチル、イソプロピル又はシクロプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22及びR23は相互に無関係にそれぞれH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に次の基、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に次の基、
を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてcは0を示すか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に次の基、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に次の基、
を形成し、その際、この場合にbは1を示し、そしてaは0を示し、
R9は、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-CF3、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
そしてR13はH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
R9は、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-CF3、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
そしてR13はH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
さらに特に有利であるのは次のような前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドであり、即ち、式中、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aは、
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aは、
より成る群から選ばれた基を示し、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、メチル又はイソプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14及びR15は相互に無関係にそれぞれH又はメチル及びエチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、メチル又はイソプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14及びR15は相互に無関係にそれぞれH又はメチル及びエチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
を形成し、
R9は、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I及び-CNから相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR13はH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
最も有利であるのは、次からなる群から選択された請求項1〜21のいずれか1つに記載の、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、
下記の群:
[1] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン、
[2] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[3] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン、
[4] (R)-2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[5] 2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジン、
[6] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド、
[7] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド及び
[8] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド
より成る群から選ばれた前記一般式Iのプロピオル酸アミドである。
R9は、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I及び-CNから相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR13はH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である。
最も有利であるのは、次からなる群から選択された請求項1〜21のいずれか1つに記載の、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、
下記の群:
[1] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン、
[2] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[3] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン、
[4] (R)-2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[5] 2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジン、
[6] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド、
[7] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド及び
[8] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド
より成る群から選ばれた前記一般式Iのプロピオル酸アミドである。
同じく特に有利であるのは、ブタ脳ホモジネートから成るタンパク質450μg中で温度20℃〜25℃で濃度2000nM未満、好ましくは1000nM未満、特に好ましくは700nM未満、特に好ましくは100nM未満、なお一層好ましくは30nM未満での60分間のインキュベーション後に、濃度5nMで存在する[3H]-2-メチル-6-(3-メトキシフェニル)-エチニルピリジンを50%の排除を生じさせる前記一般式Iの置換されたプロピオール酸アミドである。
[3H]-2-メチル-6-(3-メトキシフェニル)-エチニルピリジンの排除の測定はこの場合には、薬理学的方法の項、I.mGluR5レセプタ結合測定法における[3H]-MPEP結合の阻害を測定するための方法に記載されているようにして行われる。
本発明のさらなる対象は前記一般式Iで表わされる化合物の製造方法であり、これによれば一般式II
A-X、
(式中、Aは前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式III
A-X、
(式中、Aは前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式III
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは−70℃〜150℃で反応させて、場合により対応する塩の形での、一般式IV
(式中、a、b、c、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは
一般式IIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式V、
あるいは
一般式IIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式V、
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有しかつPGは保護基、好ましくはt-ブチルオキシ-カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル及び9-フルオレニルメチルオキシカルボニルより成る群から選ばれた保護基、を示す。)
で表わされる化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で一般式VI
で表わされる化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で一般式VI
(式中、a、b、c、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びPGは前記意味を有する。)
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式VII
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式VII
(式中、R1及びAは前記意味を有する。)
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式VIII
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式VIII
(式中、a、b、c、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びPGは前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す。)
で表わされる少なくとも1種の化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはカリウム-t-ブチレート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジメチルアミン及びトリエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、特に好ましくはジエチルアミンの存在下に、又は場合により 少なくとも1種の有機金属化合物の存在下に、好ましくはメチルリチウム及びブチルリチウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物の存在下に、又は場合により 少なくとも1種の金属水素化物化合物の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは-70℃〜150℃で一般式VIの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
かつ一般式VIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式IVの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式I
で表わされる少なくとも1種の化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはカリウム-t-ブチレート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、ジメチルアミン及びトリエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、特に好ましくはジエチルアミンの存在下に、又は場合により 少なくとも1種の有機金属化合物の存在下に、好ましくはメチルリチウム及びブチルリチウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物の存在下に、又は場合により 少なくとも1種の金属水素化物化合物の存在下に、特に好ましくは水素化ナトリウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは-70℃〜150℃で一般式VIの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
かつ一般式VIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式IVの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式I
(式中、a、b、c、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びR9は前記意味を有する。)
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物をプロピオル酸[HC≡C-C(=O)-OH]と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式HC≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式IX
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物をプロピオル酸[HC≡C-C(=O)-OH]と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式HC≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式IX
(式中、a、b、c、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有する。)
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IXで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステル、特に好ましくはヨウ素、臭素又はトリフラートを示す、の少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸ハ゜ラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]及びビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシン及びトリ-2-フリル-ホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により 少なくとも1種の無機塩の存在下に、好ましくは塩化リチウム及び塩化亜鉛より成る群から選ばれた少なくとも1種の無機塩の存在下に、場合により 少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくはヨウ化銅の存在下に、場合により 少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、[1、4]-ジアザビシクロ-[2.2.2]-オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式Iの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離する。
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IXで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステル、特に好ましくはヨウ素、臭素又はトリフラートを示す、の少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸ハ゜ラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]及びビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシン及びトリ-2-フリル-ホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により 少なくとも1種の無機塩の存在下に、好ましくは塩化リチウム及び塩化亜鉛より成る群から選ばれた少なくとも1種の無機塩の存在下に、場合により 少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくはヨウ化銅の存在下に、場合により 少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、[1、4]-ジアザビシクロ-[2.2.2]-オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式Iの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離する。
同じく本発明の対象は前記一般式Iで表わされる化合物の製造方法であり、その場合、一般式III
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物を、
一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XI
一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XI
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びR9は前記意味を有する。)
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式V、
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式V、
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7及びR8は前記意味を有しかつPGは保護基、好ましくはt-ブチルオキシ-カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル及び9-フルオレニルメチルオキシカルボニルより成る群から選ばれた保護基を示す。)で表わされる少なくとも1種の化合物を、
一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XII
一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XII
(式中、a、b、c、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9及びPGは前記意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
かつ一般式VIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル-又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式XIの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
かつ一般式XIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式II、
A-X、
(式中、Aは前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)で表わされる少なくとも1種の化合物を反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で、場合により対応する塩の形での、一般式Iの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、
かつ一般式VIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル-又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式XIの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
かつ一般式XIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式II、
A-X、
(式中、Aは前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)で表わされる少なくとも1種の化合物を反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で、場合により対応する塩の形での、一般式Iの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、
(式中、a、b、c、A、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8及びR9は前記意味を有する、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離する。
前記一般式Iのプロピオル酸アミドの本発明による製造方法は次の反応式1に記載されている。
反応式1
反応式1
工程1で前記一般式II、(式中、Xは脱離基を示し、特にメシラート、トリフラート及びトシラートより成る群から選ばれたハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に塩素-又は臭素原子を示す、で表わされる化合物は前記一般式IIIで表わされる化合物と、場合により、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で、特に好ましくはメタノール、エタノール及びn-ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、及び(又は)場合により 少なくとも1種の金属塩、好ましくは銅塩、特に好ましくはヨウ化銅(I)又は塩化銅(I)の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属、好ましくは銅の存在下に、及び(又は)場合により、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは温度−70℃〜150℃で反応して一般式IVで表わされる化合物に変換される。
工程2で前記一般式IVで表わされる化合物は前記一般式R9-C≡C-C(=O)-OHのカルボン酸と、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、(1,2)-ジクロロエタン、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で、場合により、好ましくはヘキサフルオロリン酸1-ベンゾトリアゾリルオキシ-トリス-(ジメチルアミノ)-ホスホニウム(BOP)、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、N‘-(3-ジメチルアミノプロピル)-N-エチルカルボジイミド(EDCI)、PL-EDC(高分子担持塩化N-ベンジル-3-((エチルイミノ)メチレンアミノ)-N、N-ジメチルプロパン-1-アミニウム)、1、1‘-カルボニル-ジイミダゾル(CDI)、ヘキサフルオロリン酸N-[(ジメチルアミノ)-1H-1、2、3-トリアゾロ[4、5-b]ピリジノ-1-イルメチレン]-N-メチルメタンアミニウム-N-オキシド(HATU)、ヘキサフルオロリン酸O-(ベンゾトリアゾル-1-イル)-N、N、N‘、N‘-テトラメチルウロニウム(HBTU)、テトラフルオロホウ酸O-(ベンゾトリアゾル-1-イル)-N、N、N‘、N‘-テトラメチルウロニウム(TBTU)、1-ヒドロキシ-7-アザベンゾトリアゾル(HOAt)及び高分子担持カルボジイミド樹脂(PS-カルボジイミド樹脂、PSii)より成る群から選ばれた、少なくとも1種のカップリング剤の存在下に、特に好ましくはTBTU、EDCI及びPL-EDCより成る群から選ばれた、カップリング剤の存在下に、場合により、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、N-メチルモルホリン、[1、4]-ジアザビシクロ-[2.2.2]-オクタン(DABCO)、1、8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エン(DBU)、1、5-ジアザビシクロ[4.3.0]ノン-5-エン(DBN)及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機塩基の存在下に、好ましくはジイソプロピルエチルアミン又はトリエチルアミンの存在下に、好ましくは温度−70℃〜250℃で一般式Iで表わされる化合物に変換される。
あついは前記一般式IVで表わされる化合物は前記一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、特にハロゲン基、特に好ましくは塩素又は臭素、を示す、のカルボン酸誘導体と、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、1、2-ジクロロエタン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で場合により、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルアミンより成る群から選ばれた、有機又は無機塩基の存在下に、温度−70℃〜250℃で一般式Iで表わされる化合物に変換される。
前記一般式IVで表わされる化合物のさらなる本発明による製造方法も次の反応式2に記載されている。
反応式2
反応式2
工程1で前記一般式II、(式中、Xは脱離基を示し、特にメシラート、トリフラート及びトシラートより成る群から選ばれたハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に塩素-又は臭素原子を示す、で表わされる化合物は前記一般式V、(式中、PGは保護基、好ましくはt-ブチルオキシ-カルボニル、ベンジル及び9-フルオレニルメチルオキシカルボニルより成る群から選ばれた保護基を示す。)で表わされる化合物と、場合により、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で、特に好ましくはメタノール、エタノール及びn-ブタノールより成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、及び(又は)場合により 少なくとも1種の金属塩、好ましくは銅塩、特に好ましくはヨウ化銅(I)又は塩化銅(I)の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属、好ましくは銅の存在下に、及び(又は)場合により、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは温度−70℃〜150℃で反応して一般式VIで表わされる化合物に変換される。
あるいは工程1で一般式II、(式中、Xは脱離基を示し、特にメシラート、トリフラート及びトシラートより成る群から選ばれたハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に塩素-、臭素-、ヨウ素原子又はトリフラートを示す、で表わされる化合物は前記一般式Vで表わされる化合物と、場合により 反応媒体中で、好ましくはベンゼン、トルエン、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジオキサン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、特に好ましくはトルエン、キシレン及びトリメチルベンゼンより成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた、少なくとも1種の触媒の存在下に、特に好ましくは[Pd(dba)2]、[Pd2dba3]、[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、[Pd(O2CCF3)2]、[Pd(PPh3)4]及び[Pd(OAc)2]より成る群から選ばれた、触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、立体配置に関して要求度の高いビアリールホスフィン配位子(ブッフバルト配位子)、例えばジシクロヘキシル(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィン、より成る群から選ばれた、少なくとも1種の配位子の存在下に、特に好ましくは[P(tBu)3]、ジシクロヘキシル(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びジシクロヘキシル(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィンより成る群から選ばれた、少なくとも1種の配位子の存在下に場合により、カリウム-t-ブチレート(KOtBu)、ナトリウム-t-ブチレート(NaOtBu)、リン酸三カリウム(K3PO4)、炭酸セシウム(Cs2CO3)、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド[LiN(SiMe3)2]、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド[NaN(SiMe3)2]及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミド[KN(SiMe3)2]より成る群から選ばれた少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に好ましくは温度−70℃〜300℃で一般式IVで表わされる化合物に変換される。特に好ましくは一般式IIで表わされる化合物は一般式Vで表わされる化合物と、1、2、4-トリメチルベンゼン中でPd(dba)2Cl2、[P(tBu)3]及びNaOtBuの存在下に一般式VIで表わされる化合物に変換される。
工程2で前記一般式一般式VIで表わされる化合物は、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で一般式IVの対応する化合物に変換される。
前記保護基を除去するための適当な方法は、“Protective Groups in Organic Synthesis”、T.W.Greene他著、第3版、1999年、Wiley刊、ニューヨーク及び“Protecting Groups”、P.J.Kocienski著、第3版、2004年、Georg Thieme Verlag刊、シュツットガルト、2004年、の論文にも記載されている。この参考文献の該当する部分はこれをもって本開示の一部として有効である。 前記一般式Iのプロピオル酸アミドのさらなる本発明による製造方法は、次の
反応式3にも記載されている。
反応式3
反応式3にも記載されている。
反応式3
工程1で前記一般式IVで表わされる化合物はプロピオル酸H-C≡C-C(=O)-OHとかあるいは一般式H-C≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、特にハロゲン基、特に好ましくは塩素又は臭素、を示す、のカルボン酸誘導体とで、反応式1、工程2に記載されているようにして、一般式IXで表わされる化合物に変換される。
工程2で前記一般式IXで表わされる化合物は一般式R9-X、(式中、R9は水素を除く前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステル、特にヨウ素、臭素又はトリフラート、を示す。)で表わされる化合物と反応媒体中で、好ましくはメタノール、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロメタン、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルスルホキシド、水、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた反応媒体中で、好ましくはジメチルホルムアミド、水、酢酸エチル、テトラヒドロフラン及び相応の混合物中で、場合により 少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]及びビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]より成る群から選ばれた少なくとも1種の触媒の存在下に、特に好ましくはPd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2及びPd(PPh3)2(OAc)2より成る群から選ばれた触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシン及びトリ-2-フリル-ホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくはトリフェニルホスフィンの存在下に、場合により 少なくとも1種の無機塩の存在下に、好ましくは塩化リチウム及び塩化亜鉛より成る群から選ばれた少なくとも1種の無機塩の存在下に、場合により 少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくはヨウ化銅の存在下に、場合により 少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、[1、4]-ジアザビシクロ-[2.2.2]-オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で一般式Iで表わされる化合物に変換される。特に好ましくは一般式R9-I又はR9-Brで表わされる化合物を般式IXで表わされる化合物と、ジメチルホルムアミド中でPd(PPh3)2Cl2、ヨウ化銅(I)及びジイソプロピルアミン又はトリエチルアミンの存在下に反応させる。
前記一般式Iのプロピオル酸アミドのさらなる本発明による製造方法は次の反応式4にも記載されている。
反応式4
工程1で一般式V,(式中、PGは保護基、好ましくはt-ブチルオキシ-カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル及び9-フルオレニルメチルオキシカルボニルより成る群から選ばれた保護基を示す、で表わされる化合物は一般式R9-C≡C-C(=O)-OH又はR9-C≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、特にハロゲン基、特に好ましくは塩素又は臭素、を示す。)で表わされる化合物と、反応式1、工程2と同様にして反応して一般式XIIで表わされる化合物に変換される。
工程2で一般式XII,(式中、PGは保護基、好ましくはt-ブチルオキシ-カルボニル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル及び9-フルオレニルメチルオキシカルボニルより成る群から選ばれた保護基を示す、で表わされる化合物は、反応式2、工程2に記載されているようにして、一般式XIで表わされる化合物に変換される。
工程3で前記一般式IIIで表わされる化合物はプロピオル酸H-C≡C-C(=O)-OHとかあるいは一般式H-C≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、特にハロゲン基、特に好ましくは塩素又は臭素、を示す、のカルボン酸誘導体とで、反応式1、工程2に記載されているようにして、一般式XIで表わされる化合物に変換される。
工程4で一般式XIで表わされる化合物は一般式IIで表わされる化合物と反応して、反応式2、工程1と同様にして一般式Iで表わされる化合物に変換される。
一般式I、(式中、R1及びR8はそれぞれ水素基を示す、で表わされる化合物、以降、一般式XVで表わされる化合物と呼ぶ、は一般式I、(式中、R3及びR8はこれらと結合するN-(CR2R3)a-(CR4R5)b-(CR6R7)c-N基と共に環状基を形成する、で表わされる化合物、以下、一般式XVIで表わされる化合物と呼ぶ、に変換されうる。
一般式XVで表わされる化合物は一般式Y-(CR14R15)d-W、(式中、Y及びWは相互に無関係にそれぞれ脱離基を示し、特にメシラート、トリフラート及びトシラートより成る群から選ばれたハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に塩素-又は臭素原子を示す。)で表わされる化合物と、場合により、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で、特に好ましくはアセトニトリル、ジクロロエタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルより成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、及び(又は)場合により、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、カリウム-t-ブタノラート、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは温度−70℃〜150℃、で一般式XVIで表わされる化合物に変換されうる。
同じく有利に一般式XVI、(式中、R14及びR15はそれぞれHを示し、そしてdは1である、で表わされる化合物へのパラホルムアルデヒドとの一般式XVで表わされる化合物の反応は、反応媒体、特に好ましくはアセトニトリル、トルエン、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン又はジエチルエーテルより成る群から選ばれた反応媒体、特に好ましくはトルエン、及び相応の混合物中で、ピリジニウム-4-トルエンスルホナートの存在下に好ましくは温度0℃〜150℃で行われる。
一般式XVで表わされる化合物は同じく一般式I、(式中、基R1及びR8の少なくとも一方が水素基を表さない、で表わされる化合物に変換されうる。
一般式XVで表わされる化合物は一般式R1-X又はR8-X、(式中、Xは脱離基を示し、特にメシラート、トリフラート及びトシラートより成る群から選ばれたハロゲン基又はスルホン酸エステルを示し、特に塩素-又は臭素原子を示す。)で表わされる化合物と、場合により、好ましくはメタノール、エタノール、イソプロパノール、n-ブタノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ピリジン、ジオキサン、酢酸エチル、ジメチルスルホキシド、トルエン及び相応の混合物より成る群から選ばれた、反応媒体中で、特に好ましくはアセトニトリル、ジクロロエタン、クロロホルム、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン及びジエチルエーテルより成る群から選ばれた反応媒体中で、場合により、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、及び(又は)場合により、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、カリウム-t-ブタノラート、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた、少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは温度−70℃〜150℃、で一般式I、(式中、基R1及びR8の少なくとも一方が水素基を表さない、で表わされる化合物に変換されうる。
前記式II、III、V、VII、VIII、並びに一般式Y-(CR14R15)d-W、R9-C≡C-C(=O)-OH、R9-X、R1-X、R8-X、R9-C≡C-C(=O)-X及びH-C≡C-C(=O)-Xで表わされる化合物はそれぞれ市場にて購入可能であり、かつ/あるいは当業者に公知の常法により製造することができる。
上記変換はそれぞれ、例えば圧力又は成分の添加の順序に関する、当業者に周知の通常の条件下で実施することができる。場合により そのつどの条件に従って最適な実施方法を当業者が簡単な予備試験によって求めることができる。
上記変換後に得られる中間生成物及び最終生成物はそれぞれ所望及び(又は)必要の場合に当業者に公知の常法で精製及び(又は)単離することができる。適当な精製方法は例えば抽出法及びクロマトグラフ法、例えばカラムクロマトグラフィー又は分取クロマトグラフィー、である。
上記処理工程の全て並びにそれぞれ中間生成物又は最終生成物の精製及び(又は)単離も部分的又は全体的に不活性ガス雰囲気下で、好ましくは窒素ガス雰囲気下で、実施することができる。
前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミドがその製造後にその立体異性体の混合物の形、好ましくはそのラセミ化合物の形、又はその種々の鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマーのの他の混合物の形で得られる場合には、これらを当業者に公知の常法により分離しかつ場合により 単離することができる。例としてクロマトグラフ分離法、特に常圧又は高められた圧力下での液体クロマトグラフィー法、好ましくはMPLC法及びHPLC法、並びに分別結晶法が挙げられる。その場合特に個々の鏡像異性体、例えばキラル相でのHPLCによってか又はキラル酸、例えば(+)-酒石酸、(−)-酒石酸又は(+)-10-樟脳スルホン酸、を用いた晶出によって形成されたジアステレオマー塩を相互に分離することができる。
前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により それぞれ対応する立体異性体は、当業者に公知の常法で相応の塩の形、好ましくは相応の塩酸塩の形、特に生理学的に認容性の塩の形、で得ることができ、その場合、本発明による医薬は1つ以上の該化合物の1つ以上の塩を有することができる。
前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミドのそれぞれの酸並びにそれぞれの相応する立体異性体は例えば1つ以上の無機酸及び(又は)1つ以上の有機酸との反応によって得ることができる。適当な酸は好ましくは、過塩素酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸、サッカリン酸、シクロヘキサンスルファミン酸、アスパルテーム、モノメチルセバシン酸、5-オキソプロリン、ヘキサン-1-スルホン酸、ニコチン酸、2-アミノ安息香酸、3-アミノ安息香酸又は4-アミノ安息香酸、2,4,6-トリメチル安息香酸、α-リポ酸、アセチルグリシン、馬尿酸、リン酸、マレイン酸、マロン酸及びアスパラギン酸から成る群から選択することができる。
前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により それぞれ対応する立体異性体及び生理学的に認容性の塩は、当業者に公知の常法でその溶媒和化合物の形、特に水和物の形で、得ることができる。
今回意外にも、前記一般式Iで示される置換されたプロピオール酸アミドがmGluR5レセプタ制御に適当でありかつ従って特にこのレセプタないしはプロセスに関連する障害又は疾患の予防及び(又は)治療のための医薬中の薬理作用物質として使用することができることが見いだされた。
前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミド及び場合により 相応の立体異性体並びにそれぞれ対応する塩及び溶媒和化合物は、毒物学的に無害でと思われ、かつしたがって医薬中の薬剤学的作用物質として適当である。
本発明のさらなる対象は従って、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤を含有する医薬である。
本発明による医薬はmGluR5レセプタ制御、特にmGluR5の阻害に適当である。
本発明による医薬は、少なくとも部分的にmGluR5レセプタによって媒介される障害及び(又は)疾患の予防及び(又は)治療に特に適当である。
特に有利に本発明による医薬は従って、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、偏頭痛、うつ病、特に多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病、認知疾患、特に認知的欠陥状態からなる群から選択される神経組織変性疾患、特に注意欠陥症候群(ADS)、不安状態、パニック発作、てんかん、咳、尿失禁、下痢、そう痒症、精神分裂病、脳虚血、筋痙攣、痙攣、特にぜん息及び仮性クループからなる群から選択される、肺疾患、吐出(嘔吐)、卒中発作、ジスキネジア、網膜症、無意欲(Antriebslosigkeit)、喉頭炎(Laryngitis)、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、アルコール依存症、薬物依存症、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患、過敏性腸症候群の治療及び(又は)予防、利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響、覚醒性の増大、性的衝動の増大、運動活性の調節、局所麻酔、に適当である。
特に有利に本発明による医薬は、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、不安状態、パニック発作、アルコール依存症、薬物依存症、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物及び(又は)麻薬に対する、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患及び過敏性腸症候群の予防に適当である。
なお一層有利に本発明による医薬は、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛成る群から選択される痛み、不安状態及びパニック発作の予防及び(又は)治療に適当である。
最も有利に本発明による医薬は、急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み又は内臓痛の予防及び(又は)治療に適当である。
本発明のさらなる対象は、mGluR5レセプタ制御、特にmGluR5の阻害のための医薬の製造への、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
有利であるのは、少なくとも部分的にmGluR5レセプタによって媒介される障害及び(又は)疾患の予防及び(又は)治療のための医薬の製造への、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
特に有利であるのは、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、偏頭痛、うつ病、特に多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病、認知疾患、特に認知的欠陥状態からなる群から選択される神経組織変性疾患、特に注意欠陥症候群(ADS)、不安状態、パニック発作、てんかん、咳、尿失禁、下痢、そう痒症、精神分裂病、脳虚血、筋痙攣、痙攣、特にぜん息及び仮性クループからなる群から選択される、肺疾患、吐出(嘔吐)、卒中発作、ジスキネジア、網膜症、無意欲、喉頭炎(Laryngitis)、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、アルコール依存症、薬物依存症、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患、過敏性腸症候群の予防及び(又は)治療、利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響、覚醒性の増大、性的衝動の増大、運動活性の調節、局所麻酔のための医薬の製造への、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
特に有利であるのは、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、不安状態、パニック発作、アルコール依存症、薬物依存症、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物及び(又は)麻薬に対する、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患及び過敏性腸症候群の予防及び(又は)治療のための医薬の製造への、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
なお一層有利であるのは、痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、不安状態、パニック発作の予防及び(又は)治療のための医薬の製造への、それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミド並びに場合により 1つ以上の薬剤学的に認容性の補助剤の使用である。
本発明による医薬は成人及び乳幼児を含む子供への投与に適当である。
本発明による医薬は液体、半固体又は固体の剤形として、例えば注射剤溶液、点滴剤、植物液剤(Saften)、シロップ剤、スプレー剤、懸濁剤、錠剤、貼付剤、カプセル剤、硬膏剤、坐剤、軟膏剤、クリーム、ローション剤、ゲル剤、乳剤、エアロゾルの形でも、多粒子の形(multipartikularer Form)、例えばペレット剤又は顆粒剤の形で、場合により 錠剤に圧縮されて、カプセルに詰められて、又は液体中に懸濁されて存在することができ、かつこのような形で投与することもできる。
場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、前記一般式Iの本発明による少なくとも1種の置換されたプロピオール酸アミドのほかに本発明による医薬は、特に担持剤、賦形剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、防腐剤、崩壊剤、滑剤、潤滑剤、香料及び結合剤から成る群から選択することができるさらなる常用の生理学的に認容性の薬剤学的補助剤を含有する。
生理学的に認容性の補助剤の選択並びに該補助剤の使用量の選択は、この医薬を適用しようとするのが経口的、皮下的、非経口的、静脈内的、腹腔内的、皮内的、筋肉内的、鼻腔内的、口腔的、直腸的又は局所的、例えば感染で(auf Infektionen)皮膚、粘膜及び眼に、であるかに依存する。経口的適用には特に錠剤、糖衣錠、カプセル剤、顆粒剤、ペレット剤、点滴剤、植物液剤及びシロップ剤の形、非経口的、局所的及び吸入的適用には溶液、懸濁液、容易に還元可能な乾燥製剤並びにスプレー剤の形の製剤が適当である。
本発明による医薬に使用される前記一般式Iのプロピオル酸アミドは場合により 皮膚浸透を促進する薬剤が添加された、溶解した形でのデポー剤又は硬膏剤中に存在し、適当な経皮的な適用製剤である。
経口又は経皮的に適用可能な剤形はそれぞれの前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミドを遅延させて放出してもよい。
本発明による医薬の製造は常用の、従来技術で公知の手段、装置、方法及びプロセス、例えば"Remington's Pharmaceutical Sciences"、A.R. Gennaro編、第17版、Mack Publishing Company社、Easton、Pa、1985年、特に第8部第76〜93章、に記載されている、を用いて行なわれる。この該当する記載はこれをもって参照先として導入されかつ本開示の一部として有効である。
前記一般式Iのそれぞれの置換されたプロピオール酸アミドの患者に投与すべき量はさまざまであってよく、例えば患者の体重又は年齢並びに適用方法、適応症及び疾患の重度に依存する。通常、患者の体重に対して少なくとも1種のこのような化合物0.05〜100mg/kg、特に0.05〜10mg/kg、が与えられる。
薬理学的方法:
I. mGluR5レセプタ結合測定法における[3H]-MPEP結合の阻害を測定するための方法
ブタ脳ホモジネートは、延髄、小脳及び橋を含まないブタ脳の半分を緩衝液pH8.0(ヘペス30mM、Sigma社、注文番号H3375+100mlにつきコンプリート1錠、Roche Diagnostics社,注文番号1836145)中で1:20(脳重量/容量)の比で、ならびに900xg及び40.000xgでの分画遠心法でホモジナイゼーション(Polytron PT 3000、Kinematica AG社、90秒間10,000rpm)することによって製造する。96ウェルのマイクロタイトレーションプレートにおけるインキュベーションバッチ250μl中でそれぞれ脳ホモジネートからのタンパク質450μgを3[H]-MPEP(Tocris社、注文番号R1212)(MPEP=2-メチル-6-(3-メトキシフェニル)-エチニルピリジン)5nMと、検査すべき化合物(試験時10μM)と共に緩衝液(同上)中で室温で60分間インキュベートする。
I. mGluR5レセプタ結合測定法における[3H]-MPEP結合の阻害を測定するための方法
ブタ脳ホモジネートは、延髄、小脳及び橋を含まないブタ脳の半分を緩衝液pH8.0(ヘペス30mM、Sigma社、注文番号H3375+100mlにつきコンプリート1錠、Roche Diagnostics社,注文番号1836145)中で1:20(脳重量/容量)の比で、ならびに900xg及び40.000xgでの分画遠心法でホモジナイゼーション(Polytron PT 3000、Kinematica AG社、90秒間10,000rpm)することによって製造する。96ウェルのマイクロタイトレーションプレートにおけるインキュベーションバッチ250μl中でそれぞれ脳ホモジネートからのタンパク質450μgを3[H]-MPEP(Tocris社、注文番号R1212)(MPEP=2-メチル-6-(3-メトキシフェニル)-エチニルピリジン)5nMと、検査すべき化合物(試験時10μM)と共に緩衝液(同上)中で室温で60分間インキュベートする。
その後に該バッチをブランデル(Brandel)細胞収集装置(Brandel社、Robotic 9600型)を用いてガラス繊維フィルタマットを備えたユニフィルタプレート(Perkin Elmer社、注文番号6005177)上で濾過し、さらに引き続き緩衝液(同上)を用いて試料ごとに3回各250μlで後洗浄する。該フィルタプレートを引き続き60分間55℃で乾燥させる。引き続きウェルごとにウルチマゴールド(Ultima Gold(登録商標))シンチレータ(Packard BioScience社、注文番号6013159)30μLを添加し、かつ3時間後に試料をsカウンタ(s-Counter)(Mikrobeta、Perkin Elmer社)で測定する。非特異的結合をMPEP(Tocris社、注文番号1212)10μMの添加によって測定する。
II. mGluR5結合測定法におけるCa2+流入を測定するための方法
物質のアゴニスト及び(又は)アンタゴニスト作用をラット種のmGluR5レセプタにて次のアッセイで測定することができる。このアッセイによればmGluR5レセプタの活性後のCa2+遊離がCa2+感受性染料(Fluo-4型、Molecular Probes Europe BV社、オランダ、ライデン)を用いてFlexStation(Molecular Devices社、米国、サニーヴェール)で定量化される。
物質のアゴニスト及び(又は)アンタゴニスト作用をラット種のmGluR5レセプタにて次のアッセイで測定することができる。このアッセイによればmGluR5レセプタの活性後のCa2+遊離がCa2+感受性染料(Fluo-4型、Molecular Probes Europe BV社、オランダ、ライデン)を用いてFlexStation(Molecular Devices社、米国、サニーヴェール)で定量化される。
皮質ニューロンの調製:
皮質ニューロンを無菌条件下で生後のラット(P2-6)から調製する。このためにその皮質を採取し、直接コラゲナーゼ溶液(PAA Laboratories GmbH社、ドイツ、ケルベ)に移し、かつ45分間加熱振盪器(Heizschuttler)(37℃、300rpm)中でインキュベートする。引き続きコラゲナーゼ溶液を除去し、さらに組織に培地を加える。
皮質ニューロンを無菌条件下で生後のラット(P2-6)から調製する。このためにその皮質を採取し、直接コラゲナーゼ溶液(PAA Laboratories GmbH社、ドイツ、ケルベ)に移し、かつ45分間加熱振盪器(Heizschuttler)(37℃、300rpm)中でインキュベートする。引き続きコラゲナーゼ溶液を除去し、さらに組織に培地を加える。
培地(100ml):
ニューロベーサル培地(Neurobasalmedium) (Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)
L-グルタミン(Sigma社、ドイツ、タウフキルヒェン)2mM2 mM L-Glutamin (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)
抗生物質/抗真菌物質-溶液(PAA Laboratories GmbH社、ドイツ、ケルベ)1容量%
NGF(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)15ng/ml
B27サプリメント(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)1ml
ITSサプリメント(Sigma社、ドイツ、タウフキルヒェン)1ml
細胞を再懸濁によってばらばらにし、ニューロベーサル培地15mlの添加後に70μmのフィルタインサート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク)で遠心分離する。得られた細胞ペレットを培地に入れる。引き続き細胞を、前もって付加的にラミニン(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)でコーティングされたポリ-D-リシン-コーティングされた、底が透明な黒色の96穴プレート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク)に吹き付ける(ausplattiert)。細胞密度は15,000細胞/穴である。細胞を37℃及びCO25%でインキュベートし、かつ調製後2日目又は3日目に培地交換を行う。細胞の成長に応じて機能検査を調製後3〜7日目に実施することができる。
ニューロベーサル培地(Neurobasalmedium) (Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)
L-グルタミン(Sigma社、ドイツ、タウフキルヒェン)2mM2 mM L-Glutamin (Sigma, Taufkirchen, Deutschland)
抗生物質/抗真菌物質-溶液(PAA Laboratories GmbH社、ドイツ、ケルベ)1容量%
NGF(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)15ng/ml
B27サプリメント(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)1ml
ITSサプリメント(Sigma社、ドイツ、タウフキルヒェン)1ml
細胞を再懸濁によってばらばらにし、ニューロベーサル培地15mlの添加後に70μmのフィルタインサート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク)で遠心分離する。得られた細胞ペレットを培地に入れる。引き続き細胞を、前もって付加的にラミニン(Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)でコーティングされたポリ-D-リシン-コーティングされた、底が透明な黒色の96穴プレート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク)に吹き付ける(ausplattiert)。細胞密度は15,000細胞/穴である。細胞を37℃及びCO25%でインキュベートし、かつ調製後2日目又は3日目に培地交換を行う。細胞の成長に応じて機能検査を調製後3〜7日目に実施することができる。
機能的Ca2+流入アッセイの説明
CHO-hmGluR5細胞20,000/ウェル(Euroscreen社、ベルギー、Gosselies)を96ウェルのプレート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク、Ref356640、clear bottom、96ウェル、ポリ-D-リシン)にピペットで移し、かつ夜通しHBSS緩衝液(Gibco社、No.14025〜050)中で次の添加物:FCS(GIBCO、10270〜106)10%及びドキシサイクリン(BD Biosciences Clontech社631311600ng/ml)と共にインキュベートする。
CHO-hmGluR5細胞20,000/ウェル(Euroscreen社、ベルギー、Gosselies)を96ウェルのプレート(BD Biosciences社、ドイツ、ハイデルベルク、Ref356640、clear bottom、96ウェル、ポリ-D-リシン)にピペットで移し、かつ夜通しHBSS緩衝液(Gibco社、No.14025〜050)中で次の添加物:FCS(GIBCO、10270〜106)10%及びドキシサイクリン(BD Biosciences Clontech社631311600ng/ml)と共にインキュベートする。
機能検査のために細胞をプロベニシド(Sigma社、P8761、0.69mg/ml)を含有するHBSS緩衝液(ハンクス緩衝食塩水、Gibco Invitrogen GmbH社、ドイツ、カールスルーエ)中のFluo-4(登録商標)2μM及びPluronic F127(登録商標)0.01容量%(Molecular Probes Europe BV社、オランダ、ライデン)に37℃で30分間つける。
細胞を次に洗浄緩衝液(Waschpuffer)(プロベニシド(Sigma社、P8761、0.69mg/ml)を含有するHBSS緩衝液、Gibco社、No.14025-050)で3回洗浄し、さらに引き続き同じ緩衝液で100μlまで取る。15分後にプレートをCa2+測定のためにDHPG((S)-3,5-ジヒドロキシフェニルグリシン、Tocris Biotrend Chemikalien GmbH社、ドイツ、ケルン、最終的なDHPG濃度:10μM)の存在下ならびにテスト物質の存在下又は不在下にFluorescent Imaging Plate Reader(FLIPR、Molecular Devices社、米国、サニーヴェール)に移す。
Ca2+に依存する蛍光をこの場合にはテスト物質の添加の前後に測定する。定量化を全時間にわたる最大蛍光強度の測定によって行なう。
10秒間の蛍光ベースラインの吸収後にテスト物質溶液(DMSO1%及びTween20 0.02%を含有するHBSS緩衝液中の種々のテスト物質濃度、Sigma社)50μlを添加し、蛍光シグナルを6分間測定する。引き続き、DHPG((S)-3,5-ジヒドロキシフェニルグリシン、Tocris Biotrend Chemikalien GmbH社、ドイツ、ケルン、最終的なDHPG濃度:10μM)50μlを添加し、かつCa2+の流入を同時に60秒間測定する。最終的なDHPG濃度0.25%でありかつ最終的なTween20含量は0.005%である。データをマイクロソフトエクセル(登録商標)及びグラフパッドプリズム(登録商標)を用いて分析する。量反応曲線を非線形回帰を用いて計算しかつIC50値を算出する。各データポイントで3回測定しかつIC50値を少なくとも2回の独立した測定から算出する。
Ki値を次式に従って計算する:Ki=IC50/(1+(AG濃度/EC50))。
AG濃度=10μM、EC50は、Ca2+の最大半減の流入に必要なDHPG濃度に相応する。
III. ラットにおけるホルマリンテスト:
ホルマリンテスト(Dubuisson, D.及びDennis, S.G.著、1977年、“Pain”、4、161−174)は、急性ならびに慢性の痛みのモデルを示している。後肢の背側への1回のホルマリン注射によって自由に動ける実験動物の場合に二相の侵害受容反応が誘発され、これは3つの相互に区別しうる挙動パターンの観察によって認識される。反応は次の二相である:フェーズ1=即時反応(10分間まで継続、肢が震える、舐める)、フェーズ2=遅延反応(静止期間の後で、同じく肢が震える、舐める、60分間まで継続)。第1のフェーズは、高い脊髄侵害入力ないしはグルタメート放出を伴う末梢の侵害受容感知器官(Nozisensoren)の直接の刺激(急性の痛みフェーズ)を反映し、第2のフェーズは、脊髄及び末梢の過感作(慢性の痛みフェーズ)を反映する。ここに提示した検査の場合には慢性の痛み部分(フェーズ2)を評価した。
ホルマリンテスト(Dubuisson, D.及びDennis, S.G.著、1977年、“Pain”、4、161−174)は、急性ならびに慢性の痛みのモデルを示している。後肢の背側への1回のホルマリン注射によって自由に動ける実験動物の場合に二相の侵害受容反応が誘発され、これは3つの相互に区別しうる挙動パターンの観察によって認識される。反応は次の二相である:フェーズ1=即時反応(10分間まで継続、肢が震える、舐める)、フェーズ2=遅延反応(静止期間の後で、同じく肢が震える、舐める、60分間まで継続)。第1のフェーズは、高い脊髄侵害入力ないしはグルタメート放出を伴う末梢の侵害受容感知器官(Nozisensoren)の直接の刺激(急性の痛みフェーズ)を反映し、第2のフェーズは、脊髄及び末梢の過感作(慢性の痛みフェーズ)を反映する。ここに提示した検査の場合には慢性の痛み部分(フェーズ2)を評価した。
ホルマリンを容量50μl及び濃度5%で皮下にて各動物の左後肢の背側に適用する。テストすべき物質をホルマリン注射の30分前に経口的(p.o.)、静脈内的(i.v.)又は腹腔内的(i.p.)に適用する。特別な挙動の変化、例えば肢の持ち上げ及び震え、動物の体重移動ならびに咬む及び舐める反応をホルマリン注射後21〜27分の観察時間に観察及び記録する。種々の挙動方法の総括を、3分間の部分的間隔に対して、平均的な侵害受容反応の計算を示すいわゆるペインレート(Pain-Rate)(PR)で行う。PRの計算を観察される挙動方法の数値による重みづけ(=各係数1、2、3)に基づいて行い(挙動スコア1、2、3に相応する)、かつ次式で計算する:
PR = [(T0×0) + (T1×1) + (T2×2) + (T3×3)] / 180
(式中、T0、T1、T2、及びT3はそれぞれ、動物が挙動方法0、1、2又は3を示す時間(秒)を示す。群の大きさは動物10匹(n=10)である。
PR = [(T0×0) + (T1×1) + (T2×2) + (T3×3)] / 180
(式中、T0、T1、T2、及びT3はそれぞれ、動物が挙動方法0、1、2又は3を示す時間(秒)を示す。群の大きさは動物10匹(n=10)である。
次の実施例は本発明の説明に用いられており、かつ本発明の概念の全般を制限するものではない。
実施例
製造された化合物の収率は最適化されていない。
製造された化合物の収率は最適化されていない。
温度は全て未修正である。
使用した化学薬品及び溶剤は従来の供給業者(Acros、Avocado、Aldrich、Bachem、Fluka、Lancaster、Maybridge、Merck、Sigma、TCI等)から購入したか、又は当業者に公知の方法により合成した。
カラムクロマトグラフィーのための固定相としてE. Merck社、Darmstadt、のシリカゲル60(0.040〜0.063mm)を使用した。
薄層クロマトグラフィー検査をE. Merck社、Darmstadt、のHPTLCクロマトプレート、シリカゲル60F254を用いて実施した。
クロマトグラフィー検査のための溶剤、展開剤又はの混合比は常に容量/容量で示されている。
分析を質量分析およびNMRによって行なった。
略語:
aq. 水性
ブライン 飽和NaCl水溶液
BuLi n-ブチルリチウム
DCE 1,2-ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DIC N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド
DIPE ジイソプロピルエーテル
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
EE 酢酸エチルエステル
エーテル ジエチルエーテル
HOBt 1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾル水和物
Lsg. 溶液
M モル
MeOH メタノール
PL-EDC 次の構造を有する高分子担持カルボジイミド:
aq. 水性
ブライン 飽和NaCl水溶液
BuLi n-ブチルリチウム
DCE 1,2-ジクロロエタン
DCM ジクロロメタン
DIC N,N'-ジイソプロピルカルボジイミド
DIPE ジイソプロピルエーテル
DMF N,N-ジメチルホルムアミド
EE 酢酸エチルエステル
エーテル ジエチルエーテル
HOBt 1-ヒドロキシ-1H-ベンゾトリアゾル水和物
Lsg. 溶液
M モル
MeOH メタノール
PL-EDC 次の構造を有する高分子担持カルボジイミド:
負荷:〜1.4mmol/g
粒度:300〜500μm
PS-カルボジイミド 次の構造を有する高分子担持カルボジイミド:
粒度:300〜500μm
PS-カルボジイミド 次の構造を有する高分子担持カルボジイミド:
負荷:0.9〜1.4mmol/g
粒度:75-150μm
RT 室温
SC カラムクロマトグラフィー
TFA トリフルオロ酢酸
粒度:75-150μm
RT 室温
SC カラムクロマトグラフィー
TFA トリフルオロ酢酸
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン塩酸塩
a) t-ブチル4-(3-フェニルプロピオリル)ピペラジン-1-カルボキシラートの合成
DMF(4ml)中のフェニルプロピオル酸750mg(5.1mmol)とt-ブチルピペラジン-1-カルボキシラート955mg(5.1mmol)の溶液にDIC 0.80ml(5.1mmol)及びHOBt 0.69g(5.1mmol)を添加しかつその反応溶液をRTで18h撹拌した。引き続き、1モルのaq. Na2CO3-Lsg.(2ml)を添加し、かつn-ヘキサン(5ml)で希釈した。それにより沈殿した固体(1.7g)を吸引濾過し、n-ヘキサンで洗浄し、かつさらなる浄化なしに次の工程で使用した。
b) 1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジンの合成
DCM(2ml)中の例1a)で得られた粗製生成物500mgの溶液を0℃に冷却し(氷浴)かつ徐々にTFA 1.65ml(21.5mmol)を添加し、その際、温度は5℃を超えなかった。添加終了後に1h、RTで撹拌した。引き続き、この混合物を氷水に注ぎかつ25%のaq.NH3-Lsg.で塩基性(pH>10)に調整した。次にDCM(3×150ml)で抽出した。集めた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を真空中で除去した。残留物を用いてSC(SiO2、MeOH/DCM1:9)を実施し、その際、1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジン170mg(0.8mmol、2工程を経て53%)が得られた。
c) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジンの合成
1,2,4-トリメチルベンゼン(2ml)中の1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジン500mg(2.33mmol)の溶液に順次ナトリウム-t-ブチレート246mg(2.57mmol)及び3-ブロモチオフェン0.22ml(2.33mmol)を添加した。この反応溶液に1,2,4-トリメチルベンゼン(1.2ml)中のビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)66mg(0.12mmol)及びトリ-t-ブチルホスフィン345ml(0.12mmol、ヘキサン中10%)からの懸濁液を添加した。引き続き、18h、120℃で撹拌し、EEで希釈し、かつ珪藻土を介して濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、残留物を用いてSC(SiO2、DCM/DIPE1:2)を実施し、その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン300mg(1.01mmol、43%)が得られた。
d) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン塩酸塩の合成
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン300mg(1.01mmol)をアセトン(10ml)中に溶解しかつ順次、水9μl(0.51mmol)及びトリメチルクロロシラン128μl(1.0mmol)を添加した。生じた沈殿物を吸引濾過しかつアセトンで洗浄した。その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン塩酸塩0.193g(0.58mmol、57%)が得られた。
MS:[MH+]297.1
実施例3:
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩
DMF(4ml)中のフェニルプロピオル酸750mg(5.1mmol)とt-ブチルピペラジン-1-カルボキシラート955mg(5.1mmol)の溶液にDIC 0.80ml(5.1mmol)及びHOBt 0.69g(5.1mmol)を添加しかつその反応溶液をRTで18h撹拌した。引き続き、1モルのaq. Na2CO3-Lsg.(2ml)を添加し、かつn-ヘキサン(5ml)で希釈した。それにより沈殿した固体(1.7g)を吸引濾過し、n-ヘキサンで洗浄し、かつさらなる浄化なしに次の工程で使用した。
b) 1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジンの合成
DCM(2ml)中の例1a)で得られた粗製生成物500mgの溶液を0℃に冷却し(氷浴)かつ徐々にTFA 1.65ml(21.5mmol)を添加し、その際、温度は5℃を超えなかった。添加終了後に1h、RTで撹拌した。引き続き、この混合物を氷水に注ぎかつ25%のaq.NH3-Lsg.で塩基性(pH>10)に調整した。次にDCM(3×150ml)で抽出した。集めた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を真空中で除去した。残留物を用いてSC(SiO2、MeOH/DCM1:9)を実施し、その際、1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジン170mg(0.8mmol、2工程を経て53%)が得られた。
c) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジンの合成
1,2,4-トリメチルベンゼン(2ml)中の1-(フェニルプロピオリル)-ピペラジン500mg(2.33mmol)の溶液に順次ナトリウム-t-ブチレート246mg(2.57mmol)及び3-ブロモチオフェン0.22ml(2.33mmol)を添加した。この反応溶液に1,2,4-トリメチルベンゼン(1.2ml)中のビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)66mg(0.12mmol)及びトリ-t-ブチルホスフィン345ml(0.12mmol、ヘキサン中10%)からの懸濁液を添加した。引き続き、18h、120℃で撹拌し、EEで希釈し、かつ珪藻土を介して濾過した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、残留物を用いてSC(SiO2、DCM/DIPE1:2)を実施し、その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン300mg(1.01mmol、43%)が得られた。
d) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン塩酸塩の合成
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン300mg(1.01mmol)をアセトン(10ml)中に溶解しかつ順次、水9μl(0.51mmol)及びトリメチルクロロシラン128μl(1.0mmol)を添加した。生じた沈殿物を吸引濾過しかつアセトンで洗浄した。その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン塩酸塩0.193g(0.58mmol、57%)が得られた。
MS:[MH+]297.1
実施例3:
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩
a) 1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)ピペラジンの合成
2-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾル1.0g(6.2mmol)をピペラジン3.2ml(37.0mmol)と共に145℃で溶融しかつこの温度で18h撹拌した。RTへの冷却後に残留物を10%のaq.塩酸に取り、かつEEで洗浄した。引き続き、10%のaq.NaOH-Lsg.で塩基性(pH>12)に調整しかつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。その際に1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)ピペラジン780mg(4.7mmol、76%)が得られた。
b) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジンの合成
DMF(3.3ml)中のフェニルプロピオル酸600mg(4.1mmol)及び1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)ピペラジン680mg(4.1mmol)の溶液にDIC0.64ml(4.1mmol)及びHOBt0.55g(4.1mmol)を添加し、そしてRTで18h撹拌した。
引き続き、1モルのaq.Na2CO3-Lsg.(5ml)を添加し、かつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を真空中で除去した。残留物を用いてSC(SiO2、EE/MeOH9:1)を実施し、その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン720mg(2.4mmol、60%)が得られた。
c) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩の合成
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン720mg(2.40mmol)をアセトン(20ml)中に溶解しかつ順次、水22μl(1.22mmol)及びトリメチルクロロシラン310μl(2.45mmol)を添加した。生じた沈殿物を吸引濾過しかつアセトンで洗浄した。その際に1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩440mg(1.3mmol、32%)が得られた。
MS: [MH+] 295.1
実施例4:
(R)-2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン
2-ブロモ-1-メチル-1H-イミダゾル1.0g(6.2mmol)をピペラジン3.2ml(37.0mmol)と共に145℃で溶融しかつこの温度で18h撹拌した。RTへの冷却後に残留物を10%のaq.塩酸に取り、かつEEで洗浄した。引き続き、10%のaq.NaOH-Lsg.で塩基性(pH>12)に調整しかつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。その際に1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)ピペラジン780mg(4.7mmol、76%)が得られた。
b) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジンの合成
DMF(3.3ml)中のフェニルプロピオル酸600mg(4.1mmol)及び1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)ピペラジン680mg(4.1mmol)の溶液にDIC0.64ml(4.1mmol)及びHOBt0.55g(4.1mmol)を添加し、そしてRTで18h撹拌した。
引き続き、1モルのaq.Na2CO3-Lsg.(5ml)を添加し、かつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ溶剤を真空中で除去した。残留物を用いてSC(SiO2、EE/MeOH9:1)を実施し、その際、1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン720mg(2.4mmol、60%)が得られた。
c) 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩の合成
1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン720mg(2.40mmol)をアセトン(20ml)中に溶解しかつ順次、水22μl(1.22mmol)及びトリメチルクロロシラン310μl(2.45mmol)を添加した。生じた沈殿物を吸引濾過しかつアセトンで洗浄した。その際に1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン塩酸塩440mg(1.3mmol、32%)が得られた。
MS: [MH+] 295.1
実施例4:
(R)-2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン
a) 4-ブロモチアゾルの合成
エーテル(210ml)中の2,4-ジブロモチアゾル10.0g(41.2mmol)の溶液を-78℃に冷却しかつこの温度でn-ブチルリチウム28.3ml(45.3mmol、ヘキサン中15%)を滴下しながら添加した。30分間の撹拌後に-78℃でその反応混合物にメタノール3.3ml(82.3mmol)を添加した。引き続き、16hの時間にわたってRTに加温した。反応混合物をシリカゲル上で濾過しかつこれをn-ヘキサン/EE-混合物(2:1)で洗浄した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、その際、4-ブロモチアゾル6.7g(40.9mmol、99%)が得られた。
b) (R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾルの合成
(R)-2-メチルピペラジン10.0g(100mmol)を100℃で溶融した。この溶融物に4-ブロモチアゾル2.7g(16.8mmol)を2hの時間にわたって少量ずつ添加した。引き続き、18h、100℃で撹拌した。RTへの冷却後に残留物を10%のaq.塩酸に取り、かつEEで洗浄した。引き続き、10%のaq.NaOH-Lsg.で塩基性(pH>12)に調整しかつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCM/MeOH9:1)を実施し、その際、(R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾル277mg(1.5mmol,9%)が得られた。
c) (R)-2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジンの合成
DMF(1.2ml)中の3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸270mg(1.50mmol)及び(R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾル270mg(1.50mmol)の溶液にDIC0.23ml(1.50mmol)及びHOBt0.20g(1.50mmol)を添加し、そしてRTで18h撹拌した。引き続き、1モルのNa2CO3-Lsg.(3ml)を添加し、かつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCM/EE19:1)を実施し、その際、(R)-2-メチル1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン60mg(0.17mmol,12%)が得られた。
MS: [MH+] 346.1
実施例5:
2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジン
エーテル(210ml)中の2,4-ジブロモチアゾル10.0g(41.2mmol)の溶液を-78℃に冷却しかつこの温度でn-ブチルリチウム28.3ml(45.3mmol、ヘキサン中15%)を滴下しながら添加した。30分間の撹拌後に-78℃でその反応混合物にメタノール3.3ml(82.3mmol)を添加した。引き続き、16hの時間にわたってRTに加温した。反応混合物をシリカゲル上で濾過しかつこれをn-ヘキサン/EE-混合物(2:1)で洗浄した。濾液を真空中で蒸発濃縮し、その際、4-ブロモチアゾル6.7g(40.9mmol、99%)が得られた。
b) (R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾルの合成
(R)-2-メチルピペラジン10.0g(100mmol)を100℃で溶融した。この溶融物に4-ブロモチアゾル2.7g(16.8mmol)を2hの時間にわたって少量ずつ添加した。引き続き、18h、100℃で撹拌した。RTへの冷却後に残留物を10%のaq.塩酸に取り、かつEEで洗浄した。引き続き、10%のaq.NaOH-Lsg.で塩基性(pH>12)に調整しかつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCM/MeOH9:1)を実施し、その際、(R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾル277mg(1.5mmol,9%)が得られた。
c) (R)-2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジンの合成
DMF(1.2ml)中の3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸270mg(1.50mmol)及び(R)-4-(3-メチルピペラジン-1-イル)チアゾル270mg(1.50mmol)の溶液にDIC0.23ml(1.50mmol)及びHOBt0.20g(1.50mmol)を添加し、そしてRTで18h撹拌した。引き続き、1モルのNa2CO3-Lsg.(3ml)を添加し、かつDCMで抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCM/EE19:1)を実施し、その際、(R)-2-メチル1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン60mg(0.17mmol,12%)が得られた。
MS: [MH+] 346.1
実施例5:
2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジン
a) 2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾルの合成
2-ブロモ-[1,3,4]-チアジアゾル2.0g(12.1mmol)及び2-メチルピペラジン7.2g(72.7mmol)をn-ブタノール(10ml)中で20分間120℃で撹拌した。引き続き、真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル1.7g(9.3mmol,78%)が得られた。
b) 2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジンの合成
DCM(30ml)中の2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル276mg(1.50mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸406mg(2.25mmol)の溶液にPL-EDC(高分子担持カルボジイミド樹脂)2.5g(@3.5mmol)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSCSC(SiO2,DCE/EtOH10:1)を実施し、その際2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル140mg(0.45mmol,30%)が得られた。
MS: [MH+] 347.1
例2 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジンの合成を例4b)及びc)で記載した方法に従って行った。
MS: [MH+] 298.1
当業者にはその際、適当な実施例を達成するためにどの出発化合物及び中間生成物がそのつど使用されなければならないかは明らかである。
2-ブロモ-[1,3,4]-チアジアゾル2.0g(12.1mmol)及び2-メチルピペラジン7.2g(72.7mmol)をn-ブタノール(10ml)中で20分間120℃で撹拌した。引き続き、真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(SiO2,DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル1.7g(9.3mmol,78%)が得られた。
b) 2-メチル 1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジンの合成
DCM(30ml)中の2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル276mg(1.50mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸406mg(2.25mmol)の溶液にPL-EDC(高分子担持カルボジイミド樹脂)2.5g(@3.5mmol)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSCSC(SiO2,DCE/EtOH10:1)を実施し、その際2-(3-メチルピペラジン-1-イル)-1,3,4-チアジアゾル140mg(0.45mmol,30%)が得られた。
MS: [MH+] 347.1
例2 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジンの合成を例4b)及びc)で記載した方法に従って行った。
MS: [MH+] 298.1
当業者にはその際、適当な実施例を達成するためにどの出発化合物及び中間生成物がそのつど使用されなければならないかは明らかである。
実施例6:
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド
a) N1-メチル-N1-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
イソプロパノール(114ml)中の2-ブロモチアジアゾル3.3g(20.0mmol)及びN-メチル-エチレン-ジアミン10.6ml(120.0mmol)の溶液に銅70mg(1.1mmol)及び塩化銅(I)328mg(3.3mmol)を添加した。引き続き、1h、70℃で加熱した。RTへの冷却後にシリカゲルにより濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。SC(DCE/EtOH/濃縮aq.NH4OH-Lsg.4:4:0.25)によってN1-メチル-N1-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン1.05g(6.6mmol,33%)が得られた
b) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミドの合成
DCM(20ml)中のN1-メチル-N1-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン317mg(2.0mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸542mg(3.0mmol)の溶液にPS-カルボジイミド3.25g(4.0mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(クロロホルム)を実施し、その際、3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド165mg(0.51mmol,26%)が得られた。
MS: [MH+] 321.0
実施例7:
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド
イソプロパノール(114ml)中の2-ブロモチアジアゾル3.3g(20.0mmol)及びN-メチル-エチレン-ジアミン10.6ml(120.0mmol)の溶液に銅70mg(1.1mmol)及び塩化銅(I)328mg(3.3mmol)を添加した。引き続き、1h、70℃で加熱した。RTへの冷却後にシリカゲルにより濾過し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。SC(DCE/EtOH/濃縮aq.NH4OH-Lsg.4:4:0.25)によってN1-メチル-N1-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン1.05g(6.6mmol,33%)が得られた
b) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミドの合成
DCM(20ml)中のN1-メチル-N1-(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン317mg(2.0mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸542mg(3.0mmol)の溶液にPS-カルボジイミド3.25g(4.0mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(クロロホルム)を実施し、その際、3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1,3,4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド165mg(0.51mmol,26%)が得られた。
MS: [MH+] 321.0
実施例7:
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド
a) N1-メチル-N1-(チアゾール-5-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
イソプロパノール(6ml)中の5-ブロモチアゾール1.15ml(10.5mmol)及びN-メチル-エチレン-ジアミン5.6ml(63.0mmol)の溶液に銅37mg(0.6mmol)及び塩化銅(I)172mg(1.7mmol)を添加した。引き続き、1h、70℃で加熱した。引き続き、真空中で蒸発濃縮した。残留物をブライン(40ml)及びDCM(20ml)で取りかつ相を分離した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際N1-メチル-N1-(チアゾール-5-イル)エタン-1,2-ジアミン104mg(0.7mmol,6%)が得られた。
b) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミドの合成
DCM(10ml)中のN1-メチル-N1-(チアゾール-5-イル)エタン-1,2-ジアミン146mg(0.93mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸252mg(1.39mmol)の溶液にPS-カルボジイミド1.5g(1.8mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した残留物を用いてSC(DCE/EtOH10:1)を実施し、その際3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾール-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド63mg(0.20mmol,21%)が得られた。
MS: [MH+] 320.1
実施例8:
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド
イソプロパノール(6ml)中の5-ブロモチアゾール1.15ml(10.5mmol)及びN-メチル-エチレン-ジアミン5.6ml(63.0mmol)の溶液に銅37mg(0.6mmol)及び塩化銅(I)172mg(1.7mmol)を添加した。引き続き、1h、70℃で加熱した。引き続き、真空中で蒸発濃縮した。残留物をブライン(40ml)及びDCM(20ml)で取りかつ相を分離した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際N1-メチル-N1-(チアゾール-5-イル)エタン-1,2-ジアミン104mg(0.7mmol,6%)が得られた。
b) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミドの合成
DCM(10ml)中のN1-メチル-N1-(チアゾール-5-イル)エタン-1,2-ジアミン146mg(0.93mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸252mg(1.39mmol)の溶液にPS-カルボジイミド1.5g(1.8mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した残留物を用いてSC(DCE/EtOH10:1)を実施し、その際3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾール-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド63mg(0.20mmol,21%)が得られた。
MS: [MH+] 320.1
実施例8:
3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド
a) 2-ヨード-1-メチル-イミダゾルの合成
1-メチル-イミダゾル7.97ml(100.0mmol)をTHF(100ml)中に溶解しかつ-78℃に冷却した。この温度でBuLi40ml(ヘキサン中2.5M、100mmol)を滴加した。添加終了後に5分間0℃に加温しかつ引き続き、直ちに再び-78℃に冷却した。この温度でTHF(60ml)中のヨウ素(I2)27.9g(110.0mmol)の溶液を滴加しかつ20分間RTで後撹拌した。引き続き、5%のaq.NaOH-Lsg.(120ml)で急冷しかつDCM(4×50ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。ジエチルエーテルからの残留物の結晶化によって2-ヨード-1-メチル-イミダゾル11.5g(55.2mmol、55%)が得られた。
b) N1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
2-ヨード-1-メチル-イミダゾル4.8g(23.0mmol)、N-メチル-エチレン-ジアミン12.2ml(138.0mmol)、銅80mg(1.3mmol)及び塩化銅(I)374mg(3.8mmol)の混合物を1h、70℃に加熱した。RTへの冷却後にブライン及びDCMで取りかつ相を分離した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際N1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン215mg(1.4mmol,6%)が得られた。
c) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミドの合成
DCM(30ml)中のN1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン215mg(1.4mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸378mg(2.1mmol)の溶液にPS-カルボジイミド2.3g(2.8mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH5:1)を実施し、その際3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド241mg(0.8mmol,54%)が得られた。
MS: [MH+] 317.1
薬理学的データ:
1. mGluR5レセプタに対する前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミドの親和性を前記の通りにして測定した(方法I及びII)。
1-メチル-イミダゾル7.97ml(100.0mmol)をTHF(100ml)中に溶解しかつ-78℃に冷却した。この温度でBuLi40ml(ヘキサン中2.5M、100mmol)を滴加した。添加終了後に5分間0℃に加温しかつ引き続き、直ちに再び-78℃に冷却した。この温度でTHF(60ml)中のヨウ素(I2)27.9g(110.0mmol)の溶液を滴加しかつ20分間RTで後撹拌した。引き続き、5%のaq.NaOH-Lsg.(120ml)で急冷しかつDCM(4×50ml)で抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。ジエチルエーテルからの残留物の結晶化によって2-ヨード-1-メチル-イミダゾル11.5g(55.2mmol、55%)が得られた。
b) N1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミンの合成
2-ヨード-1-メチル-イミダゾル4.8g(23.0mmol)、N-メチル-エチレン-ジアミン12.2ml(138.0mmol)、銅80mg(1.3mmol)及び塩化銅(I)374mg(3.8mmol)の混合物を1h、70℃に加熱した。RTへの冷却後にブライン及びDCMで取りかつ相を分離した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、濾過し、かつ真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH/濃縮NH4OH5:1:0.06)を実施し、その際N1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン215mg(1.4mmol,6%)が得られた。
c) 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミドの合成
DCM(30ml)中のN1-メチル-N1-(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)エタン-1,2-ジアミン215mg(1.4mmol)と3-(3-クロロ-フェニル)プロピオル酸378mg(2.1mmol)の溶液にPS-カルボジイミド2.3g(2.8mmolに次第に近づく)を添加しかつその反応溶液をRTで16h振盪した。引き続き、この樹脂を濾別し、DCM及びエタノールで後洗浄し、かつ濾液を真空中で蒸発濃縮した。残留物を用いてSC(DCE/EtOH5:1)を実施し、その際3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド241mg(0.8mmol,54%)が得られた。
MS: [MH+] 317.1
薬理学的データ:
1. mGluR5レセプタに対する前記一般式Iの本発明による置換されたプロピオール酸アミドの親和性を前記の通りにして測定した(方法I及びII)。
本発明による置換されたプロピオール酸アミドはmGluR5レセプタに対する優れた親和性を示す。
次の表1に置換されたプロピオール酸アミドの薬理学的データが記載されている:
2.本発明による置換されたプロピオール酸アミドは、ラットにおけるi.v.適用21.5mg/kgでのホルマリンテストで痛み反応の効果的な阻害を示す。
Claims (36)
- それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形にある、一般式I
a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aは次の基
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示すが、
ただし、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたされたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された ヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルキレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に一般式B
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に一般式C
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
で表わされる基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
で表わされる基を形成するか、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
で表わされる基を形成し、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示す。}
で表わされる
置換されたプロピオール酸アミド。 - a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、Aは次の基
Q及びUはそれぞれCR10又はNを示し、
R及びVはそれぞれCR11又はNを示し、
K及びWはそれぞれCR12又はNを示し、
P及びTはそれぞれO、S又はNR13を示し、
ただし、PがSを示し、QがNを示し、RがCR11を示し、そしてKがCR12又はNを示す化合物は除かれ、
R1及びR8は相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示すか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいは
R1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に一般式B
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR2はこれらと結合するN-CR3-基と共に一般式C
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R1とR4はこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に一般式D
で表わされる基を形成するか、
あるいはR1とR6はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に一般式E
で表わされる基を形成するか、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に一般式F
で表わされる基を形成するか、
あるいはR4とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に一般式G
で表わされる基を形成するか、
あるいは
R2とR8はこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に一般式H
で表わされる基を形成するか、
R9は置換されていないか又は置換されたアリール又は置換されていないか又は置換されたヘテロアリールを示し、
R10、R11及びR12は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43、-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
R13はH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は少なくともモノ置換された(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48は相互に無関係にそれぞれ置換されていないか又は置換されたアルキル、アルケニル又はアルキニル、置換されていないか又は置換されたヘテロアルキル、ヘテロアルケニル又はヘテロアルキニル、置換されていないか又は置換されたシクロアルキル又はシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-シクロアルキル、-(アルケニレン)-シクロアルキル、-(アルキニレン)-シクロアルキル、-(アルキレン)-シクロアルケニル、-(アルケニレン)-シクロアルケニル又は-(アルキニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-シクロアルケニル又は-(ヘテロアルケニレン)-シクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(アルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、-(アルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル又は-(アルキニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換された-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルキル、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロシクロアルケニル、あるいは-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロシクロアルケニル、置換されていないか又は置換されたアリール、置換されていないか又は置換されたヘテロアリール、置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-アリール、-(アルケニレン)-アリール、-(アルキニレン)-アリール、-(ヘテロアルキレン)-アリール又は-(ヘテロアルケニレン)-アリール、あるいは置換されていないか又は置換された-(アルキレン)-ヘテロアリール、-(アルケニレン)-ヘテロアリール、-(アルキニレン)-ヘテロアリール、-(ヘテロアルキレン)-ヘテロアリール又は-(ヘテロアルケニレン)-ヘテロアリールを示し、
その際、
前記アルキル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルケニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキニル基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキル基、ヘテロアルケニル基及びヘテロアルキニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH、-NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記シクロアルキル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記シクロアルケニル基はそれぞれ3、4、5、6、7、8又は9個の炭素原子を環成員として有し、
前記ヘテロシクロアルキル基はそれぞれ3-、4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ4-、5-、6-、7-、8-又は9員であり、
前記ヘテロシクロアルキル基及び前記ヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、シクロアルケニル基又はヘテロシクロアルケニル基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-CF3、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)2-フェニル、オキソ(=O)、チオキソ(=S)、-N(C1-5-アルキル)2、-N(H)(C1-5-アルキル)、-NO2、-S-CF3、-C(=O)-OH、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(H)(C1-5-アルキル)及びフェニルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されされていてもよく、その際、該フェニル基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-C(=O)-O-C1-5-アルキル及び-C(=O)-CF3より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、前記フェニル基は、F、Cl、Br、I、-CN、-CF3、-OH、-NH2、-O-CF3、-SH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アルキレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記アルキレン基はそれぞれ分枝状又は直鎖状であり、かつ1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11又は12個の炭素原子を鎖成員として有し、
前記ヘテロアルキレン基及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ2-、3-、4-、5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-又は12員であり、
前記ヘテロアルキレン-及びヘテロアルケニレン基はそれぞれ、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2又は3個のヘテロ原子を鎖成員として有し、
前記アルキレン-、アルケニレン-、アルキニレン-、ヘテロアルキレン-又はヘテロアルケニレン基はそれぞれ置換されていなくてよいか、又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-SH、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、NH2、-N(C1-5-アルキル)2、-NH-フェニル、-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-フェニル)、-N(C1-5-アルキル)(CH2-CH2-フェニル)、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-フェニル、-C(=S)-C1-5-アルキル、-C(=S)-フェニル、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-S(=O)-C1-5-アルキル、-S(=O)-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)2フェニル、-S(=O)2-NH2及び-SO3Hから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、該フェニル基F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fより成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、
前記アリール基は単環又は二環式でありかつ6、10又は14個の炭素原子を有し、
前記ヘテロアリール基は単環、二環、三環式でありかつ5-、6-、7-、8-、9-、10-、11-、12-、13-又は14員であり、
前記5〜14員のヘテロアリール基は、酸素、硫黄及び窒素(NH)から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個のヘテロ原子を環成員として有し、
かつ前記アリール基及びヘテロアリール基はそれぞれ、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2、-S-CH2F、-S(=O)2-フェニル、-S(=O)2-C1-5-アルキル、-S(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C1-5-アルキル、N(C1-5アルキル)2、-C(=O)-O-C1-5-アルキル、-C(=O)-O-フェニル、-C(=O)-H、-C(=O)-C1-5-アルキル、-CH2-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-フェニル、-O-C(=O)-C1-5-アルキル、-NH-C(=O)-C1-5-アルキル、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-C1-5-アルキル、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)2、-C(=O)-N(C1-5-アルキル)(フェニル)、-C(=O)-NH-フェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ピラゾリル、フェニル、フリル(フラニル)、チアゾリル、チアジアゾリル、チオフェニル(チエニル)、ベンジル及びフェネチルから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されていてよく、その際、上記環状置換基ないしは該置換基それ自体の環状基はF、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-C1-5-アルキル、-(CH2)-O-C1-5-アルキル、-C2-5-アルケニル、-C2-5-アルキニル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-S-C1-5-アルキル、-S-フェニル、-S-CH2-フェニル、-O-C1-5-アルキル、-O-フェニル、-O-CH2-フェニル、-CF3、-CHF2、-CH2F、-O-CF3、-O-CHF2、-O-CH2F、-C(=O)-CF3、-S-CF3、-S-CHF2及び-S-CH2Fから成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5、個の置換基で置換されていてよい、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1記載の化合物。 - R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-8-シクロアルキル、あるいはフェニル基を示し、このフェニル基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、請求項1〜3のいずれか1つに記載の化合物。
- R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示す、請求項1〜4のいずれか1つに記載の化合物。 - R9がフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、請求項1〜12のいずれか1つに記載の化合物。
- R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、請求項1〜13のいずれか1つに記載の化合物。
- R13はH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、請求項1〜14のいずれか1つに記載の化合物。
- R28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48が相互に無関係にそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3及び-C(=O)-O-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている請求項1〜15のいずれか1つに記載の化合物。
- a、b及びcが相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し、その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aが、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27は相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているか、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27は相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいは
R1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
あるいはR1とR2がこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR4がこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
R1とR6がこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいは
R4とR8がこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
あるいはR2とR8がこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
R9がフェニル、ナフチル、アントラセニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル、イミダゾリル、インドリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ベンゾ[b]フラニル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルから選択された基を示し、この基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-NH2、-OH、-SH、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-NH-C(=O)-H、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-NH-R35、-NR36R37、-O-C(=O)-R38、-NH-C(=O)-R39、-NR40-C(=O)-R41、-O-R42、-S-R43-NH-C(=O)-NH-R44、-NH-C(=S)-NH-R45、-NH-S(=O)2-R46、-NR47-S(=O)2-R48、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、C2-6-アルケニル、C2-6-アルキニル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R13がH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、チエニル、フリル、ピリジニル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル及びイソオキサゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、2-ブチル、t-ブチル、-OH、-SH、-NH2、-C(=O)-OH、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-CF3、-CHF2、-CH2F及び-O-CF3から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R38、R39、R40、R41、R42、R43、R44、R45、R46、R47及びR48が相互に無関係にそれぞれ、置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-NO2、-CN、-OH、-SH及び-NH2から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC1-6-アルキル、それぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、オキソ、チオキソ、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-S-CH3及び-S-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されているC3-7-シクロアルキル、C5-6-シクロアルケニル、5〜7員のヘテロシクロアルキル又は5〜7員のヘテロシクロアルケニル、あるいは、フェニル、ナフチル、アントラセニル、ピロリル、インドリル、フラニル、ベンゾ[b]フラニル、チオフェニル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ[d]チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラニル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル及びキナゾリニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれC1-3-アルキレン-、C2-3-アルケニレン-又はC2-3-アルキニレン基を介して結合していてよいか、及び(又は)置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3及び-C(=O)-O-C2H5から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜16のいずれか1つに記載の化合物。 - a、b及びcが相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aが、
R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれたシクロアルキル基、あるいはベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24、R25、R26及びR27が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基を示し、
あるいはR2とR3又はR4とR5又はR6とR7又はR14とR15又はR16とR17又はR18とR19又はR20とR21又はR22とR23又はR24とR25又はR26とR27が相互に無関係に一緒になってそれぞれオキソ基(=O)及びチオキソ基(=S)より成る群から選ばれた基を示すか、
あるいはR1とR8がこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
あるいはR1とR2がこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR4がこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
R1とR6がこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-CR7-基と共に、
あるいはR6とR8がこれらと結合するN-CR7-基と共に、
これらと結合する-N-CR6R7-CR5-基と共に、
あるいはR2とR8がこれらと結合するN-CR6R7-CR4R5-CR3-基と共に、
R9がフェニル、フリル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、トリアゾリル及びイミダゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-C(=O)-NH-R30、-C(=O)-NR31R32、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、-O-R42、-S-R43、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル、アリル及びプロピニルより成る群から選ばれた基、シクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
R13がH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルより成る群から選ばれた基、あるいはフェニル、ベンジル、フェネチル、オキサジアゾリル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-チエニル、3-チエニル、2-フリル及び3-フリルより成る群から選ばれた基(これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7から成る群から相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている。)を示し、
そしてR28、R29、R30、R31、R32、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜17のいずれか1つに記載の化合物。 - a、b及びcが相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し、その際、a、b及びcの合計が1、2又は3であり、
Aが、
R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、-C(=O)-O-R29、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R22、R23、R24及びR25が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-NH2、-OH、-SH、-CN、-NO2、-CF3、-NH-R35、-NR36R37、-O-R42、-S-R43を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8がこれらと結合するN-CR2R3-(CR4R5)b-(CR6R7)c基と共に、
あるいはR1とR2がこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR1とR4がこれらと結合するN-CR2R3-CR5-基と共に、
あるいはR6とR8がこれらと結合するN-CR7-基と共に、
あるいはR4とR8がこれらと結合するN-CR6R7-CR5-基と共に、
R9がフェニル、チエニル、ピラゾリル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピリジニル、チアゾリル及びチアジアゾリルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、アリル、エチニル、プロピニル、シクロプロピル、シクロブチル、-C≡C-Si(CH3)3、-C≡C-Si(C2H5)3、-CH2-O-CH3、-CH2-O-C2H5、-OH、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-S-CH3、-S-C2H5、-S(=O)-CH3、-S(=O)2-CH3、-S(=O)-C2H5、-S(=O)2-C2H5、-NH2、-N(CH3)2、-N(C2H5)2、-NH-CH3、-NH-C2H5、-NO2、-CF3、-CH2F、-CHF2、-O-CF3、-S-CF3、-SH、-NH-S(=O)2-CH3、-C(=O)-OH、-C(=O)-H、-C(=O)-CH3、-C(=O)-C2H5、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(CH3)2、-C(=O)-NH-CH3、-NH-C(=O)-CH3、-NH-C(=O)-C2H5、-C(=O)-O-CH3、-C(=O)-O-C2H5、-C(=O)-O-C(CH3)3及びフェニルから相互に無関係に選ばれた、場合により1、2、3、4又は5個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CF3、-NO2、-CN、-C(=O)-OH、-C(=O)-O-R29、-C(=O)-NH2、-O-R42、-S-R43、エテニル、エチニル、シクロプロピルを示すか又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
R13がH、-C(=O)-R28、-C(=O)-H、-C(=O)-O-R29、-S(=O)-R33、-S(=O)2-R34、シクロプロピル、シクロブチルを示すか、又はメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28、R29、R33、R34、R35、R36、R37、R42及びR43が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、-CF3、-C2F5、-CH2-CF3、あるいはフェニル-、ベンジル-又はフェネチル基を示し、これらの基は置換されていないか又はF、Cl、Br、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、-OH、-O-CH3、-O-C2H5及び-O-C3H7より成る群から相互に無関係に選ばれた1、2、3、4又は5個の置換基で置換されている、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜18のいずれか1つに記載の化合物。 - a、b及びcが相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が1又は2であり、
Aが、
R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-R28、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいはシクロプロピル基を示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22、R23、R24及びR25が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2、-CF3、-O-R4を示すか、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示すか又はシクロプロピル基を示し、
あるいはR1とR8がこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
あるいはR1とR2がこれらと結合するN-CR3基と共に、
あるいはR6とR8はこれらと結合するN-CR7-基と共に、
R9がフェニル及びチエニルより成る群から選ばれた基を示し、これらの基はそれぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換され、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-R42、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
R13がH、-C(=O)-H、-C(=O)-R28、シクロプロピル、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR28及びR42が相互に無関係にそれぞれ、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、あるいは-CF3を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜19のいずれか1つに記載の化合物。 - a、b及びcが相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し,その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aが、
R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、-C(=O)-CH3、メチル、イソプロピル又はシクロプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14、R15、R16、R17、R22及びR23が相互に無関係にそれぞれH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、n-ペンチル及びn-ヘキシルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8がこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
あるいはR1とR2がこれらと結合するN-CR3-基と共に次の基、
あるいはR6とR8がこれらと結合するN-CR7-基と共に次の基、
R9が、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I、-CN、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル、t-ブチル、エテニル、エチニル、シクロプロピル、-O-CH3、-O-C2H5、-O-C3H7、-NO2、-CF3及び-O-CF3から相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、F、Cl、Br、-CF3、-NO2、-CN、-O-CF3、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基、エテニル、エチニル又はシクロプロピルを示し、
そしてR13がH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜20のいずれか1つに記載の化合物。 - a、b及びcは相互に無関係にそれぞれ0又は1を示し、その際、a、b及びcの合計が2であり、
Aが、
R1及びR8が相互に無関係にそれぞれH、メチル又はイソプロピルを示し、
R2、R3、R4、R5、R6、R7、R14及びR15が相互に無関係にそれぞれH又はメチル及びエチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
あるいはR1とR8はこれらと結合するN-CR2R3-CR4R5-基と共に次の基
R9が、それぞれ置換されていないか又はF、Cl、Br、I及び-CNから相互に無関係に選択された1又は2個の置換基で置換されているフェニル基を示し、
R10、R11及びR12が相互に無関係にそれぞれH、あるいはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示し、
そしてR13がH又は、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、2-ブチル、イソブチル及びt-ブチルより成る群から選ばれたアルキル基を示す、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜21のいずれか1つに記載の化合物。 - [1] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チオフェン-3-イル)-ピペラジン、
[2] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[3] 1-(3-フェニル-プロピオリル)-4-(1-メチル-イミダゾル-2-イル)-ピペラジン、
[4] (R)-2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(チアゾル-4-イル)-ピペラジン、
[5] 2-メチル-1-(3-(3-クロロ-フェニル)-プロピオリル)-4-(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)-ピペラジン、
[6] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1、3、4-チアジアゾル-2-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド、
[7] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(チアゾル-5-イル)アミノ)エチル)プロピオルアミド及び
[8] 3-(3-クロロフェニル)-N-(2-(メチル(1-メチル-1H-イミダゾル-2-イル)アミノ)エチル)-プロピオルアミド
より成る群から選ばれる、
それぞれ場合により その純粋な立体異性体、特に鏡像異性体又はジアステレオマー、そのラセミ化合物の形か、任意の混合比での、立体異性体、特に鏡像異性体及び(又は)ジアステレオマー、の混合物の形か、それぞれ対応する塩の形か、あるいはそれぞれ対応する溶媒和化合物の形である、請求項1〜22のいずれか1つに記載の化合物。 - ブタ脳ホモジネートから成るタンパク質450μg中で温度20℃〜25℃で濃度2000nM未満、好ましくは1000nM未満、特に好ましくは700nM未満、特に好ましくは100nM未満、なお一層好ましくは30nM未満での60分間のインキュベーション後に、濃度5nMで存在する[3H]-2-メチル-6-(3-メトキシフェニル)-エチニルピリジンを50%の排除を生じさせる、請求項1〜23のいずれか1つに記載の化合物。
- 一般式II
A−X
(式中、Aは請求項1〜24のいずれか1つに記載の意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式III
で表わされる少なくとも1種の化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃、特に好ましくは-70℃〜150℃で反応させて、場合により対応する塩の形での、一般式IV
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式IIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式V
で表わされる化合物と、場合により 反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で一般式VI
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式VII
で表わされる少なくとも1種の化合物を一般式VIII
かつ一般式VIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル基又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式IVの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は請求項1〜24のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式I
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式IVで表わされる少なくとも1種の化合物をプロピオル酸[HC≡C-C(=O)-OH]と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式HC≡C-C(=O)-X、(式中、Xは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式IX
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式IXで表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステル、特に好ましくはヨウ素、臭素又はトリフラートを示す、の少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]及びビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくはトリフェニルホスフィン、トリフェニルアルシン及びトリ-2-フリル-ホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により 少なくとも1種の無機塩の存在下に、好ましくは塩化リチウム及び塩化亜鉛より成る群から選ばれた少なくとも1種の無機塩の存在下に、場合により 少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくはヨウ化銅の存在下に、場合により 少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、[1、4]-ジアザビシクロ-[2.2.2]-オクタン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム及び炭酸水素ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式Iの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離する、
請求項1〜24のいずれか1つに記載の一般式Iで表わされる化合物の製造方法。 - 一般式III
で表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は請求項1〜24のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XI
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離するか、
あるいは一般式V
で表わされる少なくとも1種の化合物を、一般式R9-C≡C-C(=O)-OH、(式中、R9は請求項1〜24のいずれか1つに記載の意味を有する。)で表わされる少なくとも1種の化合物と、反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の適当なカップリング剤の存在下に、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルエチルアミン及びN-メチル-モルホリンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによってか、あるいは一般式R9-C≡C-C(=O)-X、(式中、R9は前記意味を有し、そしてXは脱離基、好ましくはハロゲン基、特に好ましくは塩素-又は臭素基を示す、の少なくとも1種の化合物と反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ピリジン及びジイソプロピルエチルアミンより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で反応させることによって、場合により対応する塩の形での、一般式XII
で表わされる少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式XIIで表わされる少なくとも1種の化合物を、PGがt-ブトキシカルボニル-又は9-フルオレニルメチルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは塩酸及びトリフルオロ酢酸より成る群から選ばれた少なくとも1種の酸の存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃でか、あるいはPGがベンジル-又はベンジルオキシカルボニル基を示す場合には、反応媒体中で、水素の存在下にかつ少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくは炭上パラジウムの存在下に、好ましくは温度−70℃〜100℃で、場合により対応する塩の形での、一般式XIの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離し、
ついで一般式XIで表わされる少なくとも1種の化合物を一般式II
A−X
(式中、Aは請求項1〜24のいずれか1つに記載の意味を有し、そしてXは脱離基、特にハロゲン基又はスルホン酸エステルを示す。)
で表わされる少なくとも1種の化合物を反応媒体中で、場合により 少なくとも1種の塩基の存在下に、好ましくはトリエチルアミン、炭酸水素ナトリウム、ジメチルアミノピリジン、炭酸カリウム及び水酸化ナトリウムより成る群から選ばれた少なくとも1種の塩基の存在下に、及び(又は)少なくとも1種の有機金属化合物及び(又は)少なくとも1種の金属水素化物試薬の存在下に、好ましくはn-ブチルリチウム、フェニルリチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム及びナトリウムアミドより成る群から選ばれた少なくとも1種の有機金属化合物又は金属水素化物試薬の存在下に、又は少なくとも1種の銅塩の存在下に、好ましくは塩化銅(I)及びヨウ化銅(I)より成る群から選ばれた少なくとも1種の銅塩の存在下に、かつ場合により 少なくとも1種の金属の存在下に、好ましくは銅の存在下に、又は少なくとも1種の触媒の存在下に、好ましくはビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム[Pd(dba)2]、トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム[Pd2dba3]、ジクロロビス(トリ-o-トリルホスフィン)パラジウム[Pd(P(o-Tol)3)2Cl2]、塩化パラジウム[PdCl2]、酢酸パラジウム[Pd(OAc)2]、フルオロ酢酸パラジウム[Pd(O2CCF3)2]、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム[Pd(PPh3)4]、ビストリフェニルホスフィンパラジウム-ジクロリド[Pd(PPh3)2Cl2]、ビストリフェニルホスフィンパラジウムアセテート[Pd(PPh3)2(OAc)2]及びジクロロ[1、1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]パラジウム[Pd(dppf)Cl2]より成る群から選ばれた少なくとも1種のパラジウム触媒の存在下に、場合により 少なくとも1種の配位子の存在下に、好ましくは(±)-2、2'-ビス(ジフェニルホスフィノ)-1、1'-ビナフタレン(BINAP)、ジフェニルホスフィノフェロセン(dppf)、トリ-t-ブチルホスフィン[P(tBu)3]、トリフェニルホスフィン[P(Ph)3]、トリ-o-トリルホスフィン[P(oTol)3]、トリ-2-フリルホスフィン[P(2-フリル)3]、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジメトキシビフェニル-2-イル)ホスフィン、ジシクロヘキシル-(2'、6'-ジイソプロポキシビフェニル-2-イル)ホスフィン及びビフェニル-2-イルジシクロヘキシルホスフィンより成る群から選ばれた少なくとも1種の配位子の存在下に、場合により カリウム-t-ブチレート、ナトリウム-t-ブチレート、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、リチウムビス(トリメチルシリル)アミド、ナトリウムビス(トリメチルシリル)アミド及びカリウムビス(トリメチルシリル)アミドの群から選択された少なくとも1種の有機又は無機塩基の存在下に、好ましくは温度−70℃〜300℃で、場合により対応する塩の形での、一般式I
で表わされるの少なくとも1種の対応する化合物に変換し、ついでこれを場合により精製及び(又は)単離する、請求項1〜24のいずれか1つに記載の上記一般式Iで表わされる化合物の製造方法。 - 請求項1〜24のいずれか1つに記載の、一般式Iで表わされる少なくとも1種の化合物及び場合により 1種以上の生理学的に許容し得る助剤を含有する医薬。
- mGluR5レセプタの制御、特にmGluR5の阻害のための、請求項27記載の医薬。
- 少なくとも部分的にmGluR5レセプタによって媒介される障害及び(又は)疾患の予防及び(又は)治療のための、請求項27又は28記載の医薬。
- 痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、偏頭痛、うつ病、特に多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病、認知疾患、特に認知的欠陥状態からなる群から選択される神経組織変性疾患、特に注意欠陥症候群(ADS)、不安状態、パニック発作、てんかん、咳、尿失禁、下痢、そう痒症、精神分裂病、脳虚血、筋痙攣、痙攣、特にぜん息及び仮性クループからなる群から選択される、肺疾患、吐出(嘔吐)、卒中発作、ジスキネジア、網膜症、無意欲、喉頭炎(Laryngitis)、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、アルコール依存症、薬物依存症、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患、過敏性腸症候群の治療及び(又は)予防、利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響、覚醒性の増大、性的衝動の増大、運動活性の調節、局所麻酔のための、請求項27〜29のいずれか1つに記載の医薬。
- mGluR5レセプタの制御、特にmGluR5の阻害、のための、医薬の製造への、請求項1〜24のいずれか1つに記載の、一般式Iで表わされる少なくとも1種の化合物の使用。
- 少なくとも部分的にmGluR5レセプタによって媒介される障害及び(又は)疾患の予防及び(又は)治療のための医薬の製造への、請求項1〜24のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物の使用。
- 痛み、特に急性の痛み、慢性の痛み、神経障害性の痛み及び内臓痛からなる群から選択される痛み、偏頭痛、うつ病、特に多発性硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病及びハンチントン舞踏病、認知疾患、特に認知的欠陥状態からなる群から選択される神経組織変性疾患、特に注意欠陥症候群(ADS)、不安状態、パニック発作、てんかん、咳、尿失禁、下痢、そう痒症、精神分裂病、脳虚血、筋痙攣、痙攣、特にぜん息及び仮性クループからなる群から選択される、肺疾患、吐出(嘔吐)、卒中発作、ジスキネジア、網膜症、無意欲、喉頭炎(Laryngitis)、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、アルコール依存症、薬物依存症、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患、過敏性腸症候群の予防及び(又は)治療、利尿及び(又は)抗ナトリウム排泄増加、心臓血管系への影響、覚醒性の増大、性的衝動の増大、運動活性の調節、局所麻酔のための医薬の製造への、請求項1〜24のいずれか1つに記載の少なくとも1種の化合物の使用。
- 痛み、特に急性痛み、慢性痛み、神経障害性痛み及び内臓痛より成る群から選ばれた痛み、不安状態、パニック発作、アルコール依存症、薬物依存症、認知疾患、特に認知的欠陥状態からなる群から選択される神経組織変性疾患、特に注意欠陥症候群(ADS)、特に過食症、悪液質、食欲不振及び脂肪過多からなる群から選択される食物摂取障害、麻薬依存症、特にニコチン-及び(又は)コカイン依存症、アルコール濫用、薬物濫用、麻薬濫用、特にニコチン-及び(又は)コカイン濫用、アルコール-及び(又は)麻薬-(特にニコチン-及び(又は)コカイン)依存症の場合の禁断症状、薬物及び(又は)麻薬に対する、特に天然又は合成のオピオイド、に対する耐性発生、胃食道逆流症候群、胃食道逆流疾患及び過敏性腸症候群の治療及び(又は)予防のための医薬の製造への、請求項33記載の使用。
- 痛み、特に急性痛、慢性痛、神経障害性痛及び内臓痛より成る群から選ばれた痛みの治療のための医薬の製造への、請求項33又は34記載の使用。
- 不安状態又はパニック発作の治療のための医薬の製造への、請求項33又は34記載の使用。
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