ES2342473T3 - 1-propiolilpiperazinas sustituidas con afinidad por el receptor mglur5 para el tratamiento de estados de dolor. - Google Patents
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Abstract
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula general I, **(Ver fórmula)** X representa N o C-R2; R1 y R2 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R3 representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R4 representa un grupo hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R5, un grupo -NR6R7, un grupo -C(=O)-R8, un grupo -C(=O)-O-R9, un grupo -O-C(=O)-R10, un grupo -NH-C(=O)-R11, un grupo -NR12-C(=O)-R13, un grupo -C(=O)-NH2, un grupo -C(=O)-NH-R14, un grupo -C(=O)-NR15R16, un grupo -O-R17, un grupo -S-R18, un grupo -S(=O)-R19, un grupo -S(=O)2-R20, un grupo -NH-C(=O)-NH-R21, un grupo -NH-C(=S)-NH-R22, un grupo -NH-S(=O)2-R23, un grupo -NR24-S(=O)2-R25, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; R5 a R25 representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos correspondientes.
Description
1-propiolilpiperazinas
sustituidas con afinidad por el receptor mGluR5 para el tratamiento
de estados de dolor.
La presente invención se refiere a
1-propiolilpiperazinas sustituidas, a procedimientos
para su preparación, a medicamentos que contienen estos compuestos y
a la utilización de estos compuestos para la producción de
medicamentos.
El dolor forma parte de los síntomas clínicos
básicos. Existe una necesidad mundial de terapias eficaces contra el
dolor. La necesidad de una acción urgente para lograr un tratamiento
satisfactorio para el paciente y selectivo de estados de dolor
crónicos y no crónicos, debiendo entenderse con ello un tratamiento
del dolor eficaz y satisfactorio para el paciente, también se pone
de manifiesto en la gran cantidad de trabajos científicos que han
aparecido últimamente en el campo de la analgesia aplicada o de la
investigación fundamental sobre la nocicepción.
Los opioides clásicos, por ejemplo la morfina,
son eficaces para la terapia de los dolores severos a muy severos.
Sin embargo, frecuentemente presentan efectos secundarios no
deseables, por ejemplo depresión respiratoria, vómitos, sedación,
estreñimiento o desarrollo de tolerancia. Además, con frecuencia no
son suficientemente eficaces en caso de dolores neuropáticos,
padecidos en particular por pacientes tumorales.
El documento WO 03/093236 da a conocer
compuestos de
1-(pirid-2-il)piperazina
adecuados como inhibidores de los receptores de glutamato
metabotrópicos, entre otras cosas para el tratamiento del dolor. El
documento WO 2004/029044 da a conocer compuestos de
2-pirimidinilpiperazina con propiedades
correspondientes.
Por consiguiente, un objetivo de la presente
invención consistía en proponer nuevos compuestos que fueran
adecuados principalmente como principios activos farmacéuticos para
medicamentos, preferentemente medicamentos para el tratamiento del
dolor.
Sorprendentemente se ha comprobado que las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más abajo son adecuadas para la regulación de los
receptores mGluR5 y, en consecuencia, se pueden utilizar en
particular como principios activos farmacéuticos en medicamentos
para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos o enfermedades
relacionados con estos receptores o procesos.
Por consiguiente, un objeto de la presente
invención consiste en 1-propiolilpiperazinas
sustituidas de fórmula general I,
en la
que
- X
- representa N o C-R^{2};
R^{1} y R^{2} representan en
cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno,
halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo
hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un
grupo -NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un
grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al
menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar
unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno
lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema
de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma
simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido
al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a
través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o
ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que
en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la
cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo
monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no
sustituido;
- R^{3}
- representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{5} a R^{25} representan en
cada caso, independientemente entre sí, un grupo alifático lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o
insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido
al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta
al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede
estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno,
alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos
un heteroátomo como miembro de la
cadena;
- n
- = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos
correspondientes.
correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} representan un grupo alifático saturado o insaturado, es
decir, un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, sustituido de forma
simple o múltiple, éste puede estar sustituido preferentemente con
1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre
sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -NO_{2}, -CN,
-OH, -SH y -NH_{2}. Los grupos alquenilo presentan al menos uno,
preferentemente 1, 2, 3 ó 4 enlaces dobles C-C y los
grupos alquinilo presentan al menos uno, preferentemente 1, 2, 3 ó 4
enlaces triples C-C.
Como grupos alquilo, alquenilo y alquinilo que
pueden estar sustituidos de forma simple o múltiple se mencionan,
por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, isobutilo, sec-butilo,
terc-butilo, n-pentilo,
2-pentilo, 3-pentilo, isopentilo,
neopentilo, n-hexilo, 2-hexilo,
3-hexilo, n-heptilo,
n-octilo, n-nonilo,
n-decilo, -C(H)(C_{2}H_{5})_{2},
-C(H)(n-C_{3}H_{7})_{2},
-CH_{2}-CH_{2}-C(H)(CH_{3})-(CH_{2})_{3}-CH_{3},
etenilo, etinilo, 1-propenilo,
2-propenilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butenilo,
2-butenilo, 3-butenilo,
1-butinilo, 2-butinilo,
3-butinilo, 1-pentenilo,
2-pentenilo, 3-pentenilo,
4-pentenilo, 1-pentinilo,
2-pentinilo, 3-pentinilo,
4-pentinilo, hexenilo, hexinilo,
-CH=CH-CH=CH-CH_{3} y
-CH_{2}-CH_{2}CH=CH_{2}.
Como grupos alquilo y alquenilo sustituidos
adecuados se mencionan, por ejemplo, trifluorometilo,
difluorometilo, monofluorometilo, -(CH_{2})-OH,
-(CH_{2})-NH_{2},
-(CH_{2})-CN, -(CH_{2})-(CF_{3}),
-(CH_{2})-(CHF_{2}), -(CH_{2})-(CH_{2}F),
-(CH_{2})-(CH_{2})-OH,
-(CH_{2})-(CH_{2})-NH_{2},
-(CH_{2})-(CH_{2})-CN, -(CF_{2})-(CF_{3}),
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CF_{3}),
-CH=CH-(CH_{2})-OH,
-CH=CH-(CH_{2})-NH_{2},
-CH=CH-CN y
-(CH_{2})-(CH_{2})-(CH_{2})-OH.
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} representan un grupo alifático saturado o insaturado, es
decir, un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo, que presenta uno
más, preferentemente 1, 2 ó 3 heteroátomos como miembros del
anillo, estos heteroátomos se pueden seleccionar en cada caso,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno (NH).
Preferentemente, estos heteroátomos están
situados en una posición no terminal del grupo correspondiente.
Como ejemplos se mencionan grupos como
-(CH_{2})-(CH_{2})-O-(CH_{3}),
-(CH_{2})-(CH_{2})-S-(CH_{3}),
-(CH_{2})-S-(CH_{2})-(CH_{2})-S-(CH_{3}),
-(CH_{2})-O-(CH_{2})-(CH_{2})-O-(CH_{3}),
-(CH_{2})-O-(CH_{3}) o
-(CH_{2})-S-(CH_{3}).
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} representan un grupo cicloalifático o presentan un grupo
cicloalifático sustituido de forma simple o múltiple, éste puede
estar sustituido preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2},
-O-CF_{3}, -SH,
-O-alquilo(C_{1-5}),
-(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}),
-S-alquilo(C_{1-5}),
-alquilo(C_{1-5}),
-alquenilo(C_{2-5}),
-alquinilo(C_{2-5}),
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}),
-C(=O)-CF_{3},
-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}),
-S(=O)-alquilo(C_{1-5}),
-S(=O)_{2}-fenilo, oxo (=O), tioxo (=S),
-N(alquilo(C_{1-5}))_{2},
-N(H)(alquilo(C_{1-5})), -NO_{2},
-S-CF_{3}, -C(=O)-OH,
-NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-N(H)(alquilo(C_{1-5})) y fenilo, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo los grupos fenilo en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -alquilo
(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
-NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-N(H)(alquilo(C_{1-5})) y fenilo, pudiendo los grupos alquilo(C_{1-5}) arriba mencionados ser en cada caso lineales o ramificados y pudiendo los grupos fenilo en cada caso no estar sustituidos o estar sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -alquilo
(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
De forma especialmente preferente, los
sustituyentes se pueden seleccionar en cada caso, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo,
-C=C-Si(CH_{3})_{3},
-C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -OH,
oxo, tioxo, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -(CH_{2})-O-CH_{3}, -(CH_{2})-O-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH_{2}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo, pudiendo estar sustituido el grupo fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente 1, 2 ó 3, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -OCF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C=C-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
-O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -(CH_{2})-O-CH_{3}, -(CH_{2})-O-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-NH_{2}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo, pudiendo estar sustituido el grupo fenilo con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente 1, 2 ó 3, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -OCF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C=C-Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
Cuando los grupos cicloalifáticos presentan uno
o más heteroátomos como miembros del anillo, pueden presentar
preferentemente 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente 1,
2 ó 3, heteroátomos como miembros del anillo, que se pueden
seleccionar en cada caso, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en nitrógeno, oxígeno y azufre.
Como grupos cicloalifáticos adecuados que pueden
estar sustituidos de forma simple o múltiple se mencionan, por
ejemplo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclooctilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo,
cicloheptenilo, ciclooctenilo, imidazolidinilo, tetrahidrofuranilo
(tetrahidrofurilo), piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo,
pirrolidinilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidropiranilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo y
ditiolanilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} representan un grupo arilo o heteroarilo o presentan un
grupo arilo o heteroarilo sustituido de forma simple o múltiple,
éste puede estar sustituido preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en halógeno, -CN, -NO_{2},
-OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-
Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -O-alquilo(C_{1-5}), -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F,
-C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H; -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiazolilo, tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi, bencilo y fenetilo;
-OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, -alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-
Si(CH_{3})_{3}, -C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -S-alquilo(C_{1-5}), -O-alquilo(C_{1-5}), -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F,
-C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H; -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiazolilo, tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi, bencilo y fenetilo;
pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos
cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1,
2, 3, 4 ó 5, preferentemente por 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2},
-C(=O)-OH,
-alquilo(C_{1-5}),
-(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}),
-alquenilo(C_{2-5}),
-alquinilo(C_{2-5}),
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-S-alquilo(C_{1-5}),
-O-alquilo(C_{1-5}),
-CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3},
-O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F,
-C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3},
-S-CHF_{2} y -S-CH_{2}F.
\vskip1.000000\baselineskip
De forma especialmente preferente, los
sustituyentes se pueden seleccionar, en cada caso independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
-NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, terc-butilo,
n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo,
propinilo,
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-CH_{2}-O-CH_{3},
-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH,
-SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH,
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5},
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7},
-O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3},
-CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3},
-O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F,
-C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3},
-S-CHF_{2}, -SCH_{2}F,
-S(=O)_{2}-fenilo, pirazolilo, fenilo,
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3},
-NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente por 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SCHF_{2} y -S-CH_{2}F.
-NH-C_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente por 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, -C(=O)-OH, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -O-C(CH_{3})_{3}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SCHF_{2} y -S-CH_{2}F.
Como grupos arilo adecuados se mencionan, por
ejemplo, fenilo, 1-naftilo,
2-naftilo y antracenilo.
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} representan un grupo heteroarilo o presentan un grupo
heteroarilo, su o sus heteroátomos se pueden seleccionar en cada
caso, independientemente entre sí, preferentemente de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno. Preferiblemente,
un grupo heteroarilo puede presentar en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5,
de forma especialmente preferente 1, 2 ó 3, heteroátomos.
Como grupos heteroarilo adecuados se mencionan,
por ejemplo, pirrolilo, indolilo, furilo (furanilo),
benzo[b]furanilo, tienilo (tiofenilo),
benzo[b]tienilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolicinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo.
En el sentido de la presente invención, por un
"sistema de anillo monocíclico o policíclico" se entienden
grupos hidrocarburo monocíclicos o policíclicos que pueden estar
saturados o insaturados o ser aromáticos y que en caso dado pueden
presentar uno o más heteroátomos como miembros del anillo. Un
sistema de anillo monocíclico o policíclico puede estar condensado
(fusionado) por ejemplo con un grupo cicloalifático, un grupo arilo
o un grupo heteroarilo. En caso de presencia de un sistema de anillo
policíclico, los diferentes anillos pueden presentar, en cada caso
independientemente entre sí, un grado de saturación diferente, es
decir, ser saturados o insaturados o ser aromáticos. Los
heteroátomos de cada anillo se pueden seleccionar en cada caso,
independientemente entre sí, preferentemente de entre el grupo
consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre. Preferiblemente, un
anillo contiene 0, 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente
0, 1, 2 ó 3, heteroátomos. Preferentemente, cada anillo del sistema
de anillo monocíclico o policíclico tiene 4, 5 ó 6 miembros.
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} presentan un sistema de anillo monocíclico o policíclico
sustituido de forma simple o múltiple, éste puede estar sustituido
en caso dado preferentemente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en halógeno, -CN, -NO_{2}, -OH, -SH, -NH_{2}, oxo,
tioxo (=S), -C(=O)-OH,
alquilo(C_{1-5}),
-alquenilo(C_{2-5}),
-alquinilo(C_{2-5}),
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivCSi(C_{2}H_{5})_{3},
-(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}),
-S-alquilo(C_{1-5}),
-O-alquilo(C_{1-5}),
-CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3},
-O-CHF_{2}, -O-CH_{2}F,
-C(=O)-CF_{3},
-S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquil(C_{1-5}))(alquilo(C_{1-5})) -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente con 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
-S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, -S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -S(=O)-alquilo(C_{1-5}), -NH-alquilo(C_{1-5}), N(alquil(C_{1-5}))(alquilo(C_{1-5})) -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-H, -C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-alquilo(C_{1-5}), -NH-C(=O)-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-alquilo(C_{1-5}), -C(=O)-N(alquilo(C_{1-5}))_{2}, pirazolilo, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente con 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-alquilo(C_{1-5}), -(CH_{2})-O-alquilo(C_{1-5}), -S-alquilo(C_{1-5}), -alquilo(C_{1-5}), -alquenilo(C_{2-5}), -alquinilo(C_{2-5}), -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
De forma especialmente preferente, los
sustituyentes se pueden seleccionar en cada caso, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
-NO_{2}, -OH, -SH, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, isobutilo,
sec-butilo, tert-butilo,
n-pentilo, neopentilo, etenilo, alilo, etinilo,
propinilo,
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-C=C-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-CH_{2}-O-CH_{3},
-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH,
-SH, -NH_{2}, oxo, -C(=O)-OH,
-S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5},
-S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5},
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7},
-O-C(CH_{3})_{3},
-CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -OCH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, pirazolilo, fenilo, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NHC_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente por 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
-CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F, -O-CF_{3}, -O-CHF_{2}, -OCH_{2}F, -C(=O)-CF_{3}, -S-CF_{3}, -S-CHF_{2}, -S-CH_{2}F, -S(=O)_{2}-fenilo, pirazolilo, fenilo, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NHC_{2}H_{5}, -CH_{2}-O-C(=O)-fenilo, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}, -C(=O)-H, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -O-C(=O)-fenilo, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, fenilo, furilo (furanilo), tiadiazolilo, tiofenilo (tienilo), fenoxi y bencilo, pudiendo los sustituyentes cíclicos o los grupos cíclicos de estos sustituyentes estar sustituidos a su vez con 1, 2, 3, 4 ó 5, preferentemente por 1, 2, 3 ó 4, sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, -CF_{3}, -OH, -NH_{2}, -O-CF_{3}, -SH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -C(=O)-O-alquilo(C_{1-5}) y -C(=O)-CF_{3}.
Cuando uno o más de los sustituyentes R^{1} a
R^{25} arriba mencionados presentan un grupo alquileno,
alquenileno o alquinileno lineal o ramificado que está sustituido de
forma simple o múltiple, éste puede presentar en caso dado
preferentemente 1, 2, 3, 4 ó 5, de forma especialmente preferente 1,
2 ó 3, sustituyentes seleccionados en cada caso, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, -OH y fenilo
no sustituido.
Cuando un grupo alquileno, alquenileno o
alquinileno presenta uno o más, preferentemente 1, 2 ó 3,
heteroátomos como miembros de la cadena, éstos se pueden seleccionar
preferentemente de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y
nitrógeno (NH).
Como ejemplos se mencionan grupos alquileno,
alquenileno o alquinileno como -(CH_{2})-,
-(CH_{2})_{2}-, -C(H)(CH_{3})-,
-(CH_{2})_{3}-, -(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5}-, -C(H)(CH_{2}-fenilo)-, -C(H)(fenilo), -C(H)(C(H)(CH_{3})_{2})-, -C(C_{2}H_{5})(H)-, -(CH_{2})-O-,
-(CH_{2})_{2}-O-, -(CH_{2})_{3}-O-, -(CH_{2})_{4}-O-, -O-(CH_{2})-, -O-(CH_{2})_{2}-, -O-(CH_{2})_{3}-, -O-(CH_{2})_{4}-, -C(C_{2}H_{5})(H)-O-,
-O-C(C_{2}H_{5})(H)-, -CH_{2}-O-CH_{2}-, -CH_{2}-S-CH_{2}-, -C(CH_{3})_{2}-, -C(H)(CH_{3})-, -CH=CH- y -C\equivC-.
-(CH_{2})_{3}-, -(CH_{2})_{4}-, -(CH_{2})_{5}-, -C(H)(CH_{2}-fenilo)-, -C(H)(fenilo), -C(H)(C(H)(CH_{3})_{2})-, -C(C_{2}H_{5})(H)-, -(CH_{2})-O-,
-(CH_{2})_{2}-O-, -(CH_{2})_{3}-O-, -(CH_{2})_{4}-O-, -O-(CH_{2})-, -O-(CH_{2})_{2}-, -O-(CH_{2})_{3}-, -O-(CH_{2})_{4}-, -C(C_{2}H_{5})(H)-O-,
-O-C(C_{2}H_{5})(H)-, -CH_{2}-O-CH_{2}-, -CH_{2}-S-CH_{2}-, -C(CH_{3})_{2}-, -C(H)(CH_{3})-, -CH=CH- y -C\equivC-.
Son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba en las que:
- X
- representa N o C-R^{2};
- R^{1}
- representa un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
- R^{2}
- representa un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
- R^{3}
- representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{5} a R^{25} representan en
cada caso, independientemente entre sí, un grupo
alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
y
- n
- es igual a 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Igualmente son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba en las que
- X
- representa N o C-R^{2};
- n
- es igual a 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;
R^{1} y R^{2} representan en
cada caso, independientemente entre sí, un grupo hidrógeno,
halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo
hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un
grupo -NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de
la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no
sustituido;
- R^{3}
- representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo -NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo -O-C(=O)-R^{10}, un grupo -NH-C(=O)-R^{11}, un grupo -NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; y
R^{5} a R^{25} representan en
cada caso, independientemente entre sí, un grupo
alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no
sustituido;
\global\parskip0.900000\baselineskip
- \quad
- pudiendo presentar los grupos cicloalifáticos arriba mencionados en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros del anillo que se pueden seleccionar en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en nitrógeno, oxígeno y azufre;
- \quad
- teniendo los anillos de los sistemas de anillo monocíclicos o bicíclicos arriba mencionados en cada caso 4, 5 ó 6 miembros y presentando cada uno de dichos anillos 0, 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros del anillo seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre; y
- \quad
- pudiendo presentar los grupos heteroarilo arriba mencionados en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros del anillo que se pueden seleccionar en cada caso, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{1} representa un
grupo hidrógeno, halógeno seleccionado de entre el grupo consistente
en F, Cl, Br e I, un grupo nitro, un grupo CF_{3}, un grupo
ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo
carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado, un
grupo alquenilo(C_{2-8}) lineal o
ramificado, un grupo alquinilo(C_{2-8})
lineal o ramificado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros
de la cadena y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupoarilo
o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
alquilo(C_{1-4}) lineal o ramificado, un
grupo alquenilo(C_{2-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquinilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo,
piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo,
furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo,
tiazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo,
oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo,
pirazinilo, piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo,
quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido
en cada caso a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma totalmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de
entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo,
2-piridilo, 3-piridilo,
4-piridilo, 2-tienilo,
3-tienilo, 2-furilo y
3-furilo, que en cada caso no está sustituido o
está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F,
Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo, terc-butilo, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y
-O-C_{3}H_{7};
\global\parskip1.000000\baselineskip
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{2},
R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{2} representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br e I, un grupo nitro, un grupo CF_{3}, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado, un
grupo alquenilo(C_{2-8}) lineal o
ramificado, un grupo alquinilo(C_{2-8})
lineal o ramificado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del
anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-4}) lineal o ramificado, o
un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo,
piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo,
furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo,
tiazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo,
oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo,
pirazinilo, piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo,
quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido
en cada caso a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma totalmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de
entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo,
2-piridilo, 3-piridilo,
4-piridilo, 2-tienilo,
3-tienilo, 2-furilo y
3-furilo, que en cada caso no está sustituido o
está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F,
Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo, terc-butilo, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y
-O-C_{3}H_{7};
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Igualmente son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{3} representa un
grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y
Br, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo
hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo oxo (=O), un
grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o ramificado,
o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, que no está sustituido o está
sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7};
de forma especialmente preferente representa un
grupo oxo (=O), un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo
consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo, o un grupo fenilo no sustituido o
sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl,
Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, -OH, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5} y
-O-C_{3}H_{7};
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Los especialistas entenderán que en cada caso se
pueden seleccionar opcionalmente 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 grupos
R^{3} iguales o al menos parcialmente diferentes.
De forma especialmente preferente, los grupos
R^{3} arriba mencionados están unidos de la siguiente manera al
grupo piperazinilo de la fórmula general I mostrada más arriba, con
lo que resultan las siguientes fórmulas generales Ib a Ii:
\vskip1.000000\baselineskip
en cada caso opcionalmente en forma
de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos
correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{4} representa un
grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo
cicloalifático de 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, saturado o insaturado, que puede estar
condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico
saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, pudiendo presentar cada uno de los anillos
1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y
azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo
monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de
anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o aromático,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo
presentar el grupo heteroarilo y en caso dado uno o los dos anillos
del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 1, 2 ó 3
heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente entre sí,
de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y
azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros;
azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros;
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neopentilo, n-hexilo,
n-heptilo y n-octilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo,
morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, furanilo, tiofenilo,
pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, ditiazolilo, oxadiazolilo,
triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y
quinazolilo, que puede estar sustituido en cada caso opcionalmente
con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo,
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-CH_{2}-O-CH_{3},
-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3},
-S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F,
-O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-H;
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}
y fenilo;
de forma totalmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo,
n-hexilo, n-heptilo y
n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo,
pirid-4-ilo,
pirrol-2-ilo,
pirrol-3-ilo,
tiofen-2-ilo,
tiofen-3-ilo,
4-metiltiofen-2-ilo,
3-metiltiofen-2-ilo,
5-metiltiofen-2-ilo,
furan-2-ilo,
furan-3-ilo,
imidazol-2-ilo,
imidazol-4-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-4-ilo,
tiazol-5-ilo,
oxazol-2-ilo,
oxazol-4-ilo,
oxazol-5-ilo,
(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
naft-1-ilo,
naft-2-ilo,
antracen-1-ilo,
antracen-2-ilo,
antracen-9-ilo,
indol-2-ilo,
indol-3-ilo,
indol-4-ilo,
indol-5-ilo,
indol-6-ilo,
indol-7-ilo,
1-metilindol-2-ilo,
1-metilindol-3-ilo,
1-metilindol-4-ilo,
1-metilindol-5-ilo,
1-metilindol-6-ilo,
1-metilindol-7-ilo,
quinolin-3-ilo,
quinolin-4-ilo,
quinolin-2-ilo,
quinolin-5-ilo,
quinolin-6-ilo,
quinolin-7-ilo,
quinolin-8-ilo,
isoquinolin-1-ilo,
isoquinolin-3-ilo,
isoquinolin-4-ilo,
isoquinolin-5-ilo,
isoquinolin-6-ilo,
isoquinolin-7-ilo,
isoquinolin-8-ilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2-fluorofenilo,
3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo,
2-cianofenilo, 3-cianofenilo,
4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo,
3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo,
2-aminofenilo, 3-aminofenilo,
4-aminofenilo, 2-dimetilaminofenilo,
3-dimetilaminofenilo,
4-dimetilaminofenilo,
2-metilaminofenilo,
3-metilaminofenilo,
4-metilaminofenilo, 2-acetilfenilo,
3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo,
2-metilsulfinilfenilo,
3-metilsulfinilfenilo,
4-metilsulfinilfenilo,
2-metilsulfonilfenilo,
3-metilsulfonilfenilo,
4-metilsulfonilfenilo,
2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
4-metoxifenilo, 2-clorofenilo,
3-clorofenilo, 4-clorofenilo,
2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo,
4-etoxifenilo,
2-trifluorometilfenilo,
3-trifluorometilfenilo,
4-trifluorometilfenilo,
2-difluorometilfenilo,
3-difluorometilfenilo,
4-difluorometilfenilo,
2-fluorometilfenilo,
3-fluorometilfenilo,
4-fluorometilfenilo, 2-nitrofenilo,
3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo,
2-etilfenilo, 3-etilfenilo,
4-etilfenilo, 2-propilfenilo,
3-propilfenilo, 4-propilfenilo,
2-isopropilfenilo,
3-isopropilfenilo,
4-isopropilfenilo,
2-terc-butilfenilo,
3-terc-butilfenilo,
4-terc-butilfenilo,
2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo,
4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo,
3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo,
2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo,
4-etinilfenilo, 2-alilfenilo,
3-alilfenilo, 4-alilfenilo,
2-trimetilsilaniletinil-fenilo,
3-trimetilsilaniletinil-fenilo,
4-trimetilsilaniletinil-fenilo,
2-formilfenilo, 3-formilfenilo,
4-formilfenilo,
2-acetamino-fenilo,
3-acetamino-fenilo,
4-acetamino-fenilo,
2-dimetilaminocarbonil-fenilo,
3-dimetilaminocarbonil-fenilo,
4-dimetilaminocarbonil-fenilo,
2-metoximetil-fenilo,
3-metoximetil-fenilo,
4-metoximetil-fenilo,
2-etoximetil-fenilo,
3-etoximetil-fenilo,
4-etoximetil-fenilo,
2-aminocarbonil-fenilo,
3-aminocarbonil-fenilo,
4-aminocarbonil-fenilo,
2-metilaminocarbonil-fenilo,
3-metilaminocarbonilfenilo,
4-metilaminocarbonil-fenilo,
2-carboximetil-éster-fenilo,
3-carboximetil-éster-fenilo,
4-carboximetil-éster-fenilo,
2-carboxietil-éster-fenilo,
3-carboxietil-éster-fenilo,
4-carboxietil-éster-fenilo,
2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
2-metilmercapto-fenilo,
3-metilmercapto-fenilo,
4-metilmercapto-fenilo,
2-etilmercapto-fenilo,
3-etilmercapto-fenilo,
4-etilmercapto-fenilo,
2-bifenilo, 3-bifenilo,
4-bifenilo, 2-bromofenilo,
3-bromofenilo, 4-bromofenilo,
2-yodofenilo, 3-yodofenilo,
4-yodofenilo,
2-trifluorometoxi-fenilo,
3-trifluorometoxi-fenilo,
4-trifluorometoxi-fenilo,
2-fluor-3-trifluorometilfenilo,
2-fluor-4-metilfenilo,
(2,3)-difluorofenilo,
(2,3)-dimetilfenilo,
(2,3)-diclorofenilo,
3-fluor-2-trifluorometilfenilo,
(2,4)-diclorofenilo,
(2,4)-difluorofenilo,
4-fluor-2-trifluorometil-fenilo,
(2,4)-dimetoxifenilo,
2-cloro-4-fluorofenilo,
2-cloro-4-nitrofenilo,
2-cloro-4-metilfenilo,
2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,
2-cloro-5-metoxifenilo,
2-bromo-5-trifluorometil-fenilo,
2-bromo-5-metoxifenilo,
(2,4)-dibromofenilo,
(2,4)-dimetilfenilo,
2-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-difluorofenilo,
2-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-2-trifluorometil-fenilo,
5-cloro-2-trifluorometil-fenilo,
5-bromo-2-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-dimetoxifenilo,
(2,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-diclorofenilo,
(2,5)-dibromofenilo,
2-metoxi-5-nitrofenilo,
2-fluor-6-trifluorometil-fenilo,
(2,6)-dimetoxifenilo,
(2,6)-dimetilfenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
2-cloro-6-fluorofenilo,
2-bromo-6-clorofenilo,
2-bromo-6-fluorofenilo,
(2,6)-difluorofenilo,
(2,6)-difluor-3-metilfenilo,
(2,6)-dibromofenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
3-cloro-2-fluorofenilo,
3-cloro-5-metilfenilo,
(3,4)-diclorofenilo,
(3,4)-dimetilfenilo,
3-metil-4-metoxifenilo,
4-cloro-3-nitrofenilo,
(3,4)-dimetoxifenilo,
4-fluor-3-trifluorometilfenilo,
3-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(3,4)-difluorofenilo,
3-ciano-4-fluorofenilo,
3-ciano-4-metilfenilo,
3-ciano-4-metoxifenilo,
3-bromo-4-fluorofenilo,
3-bromo-4-metilfenilo,
3-bromo-4-metoxifenilo,
4-cloro-2-fluorofenilo,
4-cloro-3-trifluorometilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-bromo-5-metilfenilo,
3-cloro-4-fluorofenilo,
4-fluor-3-nitrofenilo,
4-bromo-3-nitrofenilo,
(3,4)-dibromofenilo,
4-cloro-3-metilfenilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-fluor-3-metilfenilo,
3-fluor-4-metilfenilo,
3-fluor-5-metilfenilo,
2-fluor-3-metilfenilo,
4-metil-3-nitrofenilo,
(3,5)-dimetoxifenilo,
(3,5)-dimetilfenilo,
(3,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-difluorofenilo,
(3,5)-dinitrofenilo,
(3,5)-diclorofenilo,
3-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-3-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-dibromofenilo,
5-cloro-4-fluorofenilo,
5-bromo-4-metilfenilo,
(2,3,4)-trifluorofenilo,
(2,3,4)-triclorofenilo,
(2,3,6)-trifluorofenilo,
5-cloro-2-metoxifenilo,
(2,3)-difluor-4-metilo,
(2,4,5)-trifluorofenilo,
(2,4,5)-triclorofenilo,
(2,4)-dicloro-5-fluorofenilo,
(2,4,6)-triclorofenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,4,6)-trifluorofenilo,
(2,4,6)-trimetoxifenilo,
(3,4,5)-trimetoxifenilo,
(2,3,4,5)-tetrafluorofenilo,
4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo,
4-cloro-2,5-dimetilfenilo,
2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo,
6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,3,4,5,6)-pentafluorofenilo,
3-metilpirid-2-ilo,
4-metilpirid-2-ilo,
5-metilpirid-2-ilo,
6-metilpirid-2-ilo,
2-metilpirid-3-ilo,
4-metilpirid-3-ilo,
5-metilpirid-3-ilo,
6-metilpirid-3-ilo,
2-metilpirid-4-ilo,
3-metilpirid-4-ilo,
3-fluoropirid-2-ilo,
4-fluoropirid-2-ilo,
5-fluoropirid-2-ilo,
6-fluoropirid-2-ilo,
3-cloropirid-2-ilo,
4-cloropirid-2-ilo,
5-cloropirid-2-ilo,
6-cloropirid-2-ilo,
3-trifluorometil-pirid-2-ilo,
4-trifluorometil-pirid-2-ilo,
5-trifluorometil-pirid-2-ilo,
6-trifluorometil-pirid-2-ilo,
3-metoxipirid-2-ilo,
4-metoxipirid-2-ilo,
5-metoxipirid-2-ilo,
6-metoxipirid-2-ilo,
4-metiltiazol-2-ilo,
5-metiltiazol-2-ilo,
4-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
5-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
4-clorotiazol-2-ilo,
5-clorotiazol-2-ilo,
4-bromotiazol-2-ilo,
5-bromotiazol-2-ilo,
4-fluorotiazol-2-ilo,
5-fluorotiazol-2-ilo,
4-cianotiazol-2-ilo,
5-cianotiazol-2-ilo,
4-metoxitiazol-2-ilo,
5-metoxitiazol-2-ilo,
4-metiloxazol-2-ilo,
5-metiloxazol-2-ilo,
4-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
5-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
4-clorooxazol-2-ilo,
5-clorooxazol-2-ilo,
4-bromooxazol-2-ilo,
5-bromooxazol-2-ilo,
4-fluorooxazol-2-ilo,
5-fluoroxazol-2-ilo,
4-cianooxazol-2-ilo,
5-cianooxazol-2-ilo,
4-metoxioxazol-2-ilo,
5-metoxioxazol-2-ilo,
2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo
y
2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo;
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{3} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que n es igual a 0, 1, 2, 3 ó
4, de forma especialmente preferente igual a 0, 1 ó 2, de forma
totalmente preferente igual a 0; y en cada caso los demás grupos X,
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el
significado arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma
de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros
o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada
caso en forma de las sales correspondientes, preferentemente en
forma de los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma
de los solvatos correspondientes.
Los especialistas entenderán que en caso de n
igual a 0 resulta la fórmula general Ia:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{5} a R^{25}
representan, independientemente entre sí, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo
cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que
puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena;
de forma especialmente preferente representan un
grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de
entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo,
2-propenilo, 1-butenilo,
2-butenilo y 3-butenilo; un grupo
alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo,
1-propinilo, 2-propinilo,
1-butinilo, 2-butinilo y
3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el
grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo,
piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo,
furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo,
tiazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo,
oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo,
pirazinilo, piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo,
quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, pudiendo el grupo
cíclico correspondiente estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}) que en caso dado
presenta 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre el grupo
consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena, y/o estando no sustituido dicho grupo cíclico o sustituido
con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, -OH, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-
CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N-(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N-(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros
puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma
de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales
correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos
correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos
correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que X representa
C-R^{2} y en cada caso los demás grupos n y
R^{1} a R^{25} tienen el significado arriba mencionado; en cada
caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en
particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus
racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales
correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos
correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos
correspondientes.
Además son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que el grupo R^{1}
representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado entre
el grupo consistente en F, Cl, Br e I, un grupo nitro, un grupo
CF_{3}, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un
grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5},
un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8},
un grupo -C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-8}) lineal o
ramificado, un alquenilo(C_{2-8}) lineal o
ramificado o un grupo alquinilo(C_{2-8})
lineal o ramificado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros
del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo hidrógeno,
un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F,
Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo
amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un
grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un
grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-4}) lineal o ramificado, o
un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo,
piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo,
furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo,
tiazolilo, ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo,
oxadiazolilo, isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo,
pirazinilo, piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo,
quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido
en cada caso a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de
entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo,
2-propenilo, 1-butenilo,
2-butenilo y 3-butenilo; un grupo
alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo,
1-propinilo, 2-propinilo,
1-butinilo, 2-butinilo y
3-butinilo; o un grupo no sustituido seleccionado
de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, 2-piridilo,
3-piridilo, 4-piridilo,
2-tienilo, 3-tienilo,
2-furilo y 3-furilo;
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{2},
R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que el grupo R^{2}
representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de
entre el grupo consistente en F, Cl, Br e I, un grupo nitro, un
grupo CF_{3}, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo,
un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-8}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-8})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado; un
grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo y que puede
estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo hidrógeno,
un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F,
Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo
amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-4}) lineal o ramificado, o
un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido en cada caso a
través de un grupo alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de
entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo,
2-propenilo, 1-butenilo,
2-butenilo y 3-butenilo; un grupo
alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo,
1-propinilo, 2-propinilo,
1-butinilo, 2-butinilo y
3-butinilo; o un grupo no sustituido seleccionado
de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, 2-piridilo,
3-piridilo, 4-piridilo,
2-tienilo, 3-tienilo,
2-furilo y 3-furilo;
\newpage
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Igualmente son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{3} representa un
grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y
Br, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo
hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo oxo (=O) o un
grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o
ramificado;
preferentemente representa un grupo oxo (=O) o
un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo;
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{4} representa un
grupo cicloalifático de 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos de
forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que puede
estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico
saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, pudiendo presentar cada uno de los anillos
1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y
azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo
monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de
anillo monocíclico o bicíclico insaturado o aromático, sustituido
al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo presentar el
grupo heteroarilo y en caso dado el anillo del sistema de anillo
monocíclico en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden
seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre, y pudiendo tener los
anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso
4, 5 ó 6 miembros;
preferentemente representa un grupo seleccionado
de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo,
ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo,
piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo,
diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo,
furanilo, tiofenilo, pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo,
piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo,
benzo[b]tiofenilo, benzo[b]furanilo,
quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolilo, que puede estar
sustituido con 1, 2 ó 3 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl,
Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, -OH,
-O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-
S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
-O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-
S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3} y -C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma especialmente preferente representa un
grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo,
pirid-4-ilo,
pirrol-2-ilo,
pirrol-3-ilo,
tiofen-2-ilo,
tiofen-3-ilo,
furan-2-ilo,
furan-3-ilo,
imidazol-2-ilo,
imidazol-4-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-4-ilo,
tiazol-5-ilo,
oxazol-2-ilo,
oxazol-4-ilo,
oxazol-5-ilo,
1,2,4-tiadiazol-5-ilo,
1,2,4-oxadiazol-5-ilo,
naft-1-ilo,
naft-2-ilo,
antracen-1-ilo,
antracen-2-ilo,
antracen-9-ilo,
indol-2-ilo,
indol-3-ilo,
indol-4-ilo,
indol-5-ilo,
indol-6-ilo,
indol-7-ilo,
quinolin-3-ilo,
quinolin-4-ilo,
quinolin-2-ilo,
isoquinolin-1-ilo,
isoquinolin-3-ilo,
isoquinolin-4-ilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2-fluorofenilo,
3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo,
2-cianofenilo, 3-cianofenilo,
4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo,
3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo,
2-aminofenilo, 3-aminofenilo,
4-aminofenilo, 2-acetilfenilo,
3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo,
(2,4)-dimetilfenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
3,5-dimetilfenilo, 2-metoxifenilo,
3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo,
2-clorofenilo, 3-clorofenilo,
4-clorofenilo, 2-etoxifenilo,
3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo,
2,4-difluorofenilo,
2-trifluorometil-fenilo,
3-trifluorometil-fenilo,
4-trifluorometil-fenilo,
2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo,
4-nitrofenilo,
3-metilpirid-2-ilo,
4-metilpirid-2-ilo,
5-metilpirid-2-ilo,
6-metilpirid-2-ilo,
2-metilpirid-3-ilo,
4-metilpirid-3-ilo,
5-metilpirid-3-ilo,
6-metilpirid-3-ilo,
2-metilpirid-4-ilo,
3-metilpirid-4-ilo,
3-fluoropirid-2-ilo,
4-fluoropirid-2-ilo,
5-fluoropirid-2-ilo,
6-fluoropirid-2-ilo,
3-cloropirid-2-ilo,
4-cloropirid-2-ilo,
5-cloropirid-2-ilo,
6-cloropirid-2-ilo,
3-trifluorometilpirid-2-ilo,
4-trifluorometil-pirid-2-ilo,
5-trifluorometil-pirid-2-ilo,
6-trifluorometilpirid-2-ilo,
3-metoxipirid-2-ilo,
4-metoxipirid-2-ilo,
5-metoxipirid-2-ilo,
6-metoxipirid-2-ilo,
4-metiltiazol-2-ilo,
5-metiltiazol-2-ilo,
4-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
5-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
4-clorotiazol-2-ilo,
5-clorotiazol-2-ilo,
4-bromotiazol-2-ilo,
5-bromotiazol-2-ilo,
4-fluorotiazol-2-ilo,
5-fluorotiazol-2-ilo,
4-cianotiazol-2-ilo,
5-cianotiazol-2-ilo,
4-metoxitiazol-2-ilo,
5-metoxitiazol-2-ilo,
4-metiloxazol-2-ilo,
5-metiloxazol-2-ilo,
4-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
5-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
4-clorooxazol-2-ilo,
5-clorooxazol-2-ilo,
4-bromooxazol-2-ilo,
5-bromooxazol-2-ilo,
4-fluorooxazol-2-ilo,
5-fluorooxazol-2-ilo,
4-cianooxazol-2-ilo,
5-cianooxazol-2-ilo,
4-metoxioxazol-2-ilo,
5-metoxioxazol-2-ilo,
2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo
y
2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo;
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{3} y R^{5} a R^{25} tienen el significado arriba
mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que n es igual a 0, 1 ó 2, de
forma totalmente preferente igual a 0;
y en cada caso los demás grupos X, R^{1},
R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} a R^{25} tienen el significado
arriba mencionado; en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
También son preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba, en las que R^{5} a R^{25}
representan en cada caso, independientemente entre sí, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo
cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que
puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente de entre sí, entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena;
preferentemente representan un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de
entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, pudiendo el radical cíclico
correspondiente estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), que en caso dado
presenta 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre el grupo
consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena, y/o estando no sustituido dicho grupo cíclico o estando
sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F,
Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo, terc-butilo, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N-(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
y en cada caso los demás grupos X, n, R^{1},
R^{2}, R^{3} y R^{4} tienen el significado arriba mencionado;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros
puros, en particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma
de sus racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de las sales
correspondientes, o en cada caso en forma de los solvatos
correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son especialmente preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I en las que
- n
- = 0, 1, 2, 3 ó 4;
- X
- representa N o C-R^{2};
- R^{1}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{2}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{3}
- representa un grupo oxo (=O), un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc.-butilo, o un grupo fenilo que no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, 2-pentilo, 3-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, furanilo, tiofenilo, pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, ditiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo, benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y quinazolilo, que puede estar sustituido en cada caso opcionalmente con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo, -C\equivC-Si(CH_{3})_{3}, -C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3}, -CH_{2}-O-CH_{3}, -CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}, -O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3}, -S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3}, -S(=O)_{2}-CH_{3}, -S(=O)-C_{2}H_{5}, -S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2}, -N(CH_{3})_{2}, -N(C_{2}H_{5})_{2}, -NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5}, -NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2}, -O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH, -NH-S(=O)_{2}-CH_{3}, -C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y
R^{14}, R^{15}, R^{16},
R^{17}, R^{18}, R^{19} y R^{20} representan en cada caso,
independientemente entre sí, grupo alquilo seleccionado de entre el
grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo y
terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos
correspondientes.
correspondientes.
\newpage
Son especialmente preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I
en las
que
- n
- = 0;
- X
- representa N o C-R^{2};
- R^{1}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo no sustituido seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
- R^{2}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo no sustituido seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo;
- R^{4}
- representa un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-5-ilo, naft-1-ilo, naft-2-ilo, antracen-1-ilo, antracen-2-ilo, antracen-9-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-2-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo, 2,4-dimetilfenilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 3,5-dimetilfenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2,4-difluorofenilo, 2-trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 3-metilpirid-2-ilo, 4-metilpirid-2-ilo, 5-metilpirid-2-ilo, 6-metilpirid-2-ilo, 2-metilpirid-3-ilo, 4-metilpirid-3-ilo, 5-metilpirid-3-ilo, 6-metilpirid-3-ilo, 2-metilpirid-4-ilo, 3-metilpirid-4-ilo, 3-fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-2-ilo, 5-fluoropirid-2-ilo, 6-fluoropirid-2-ilo, 3-cloropirid-2-ilo, 4-cloropirid-2-ilo, 5-cloropirid-2-ilo, 6-cloropirid-2-ilo, 3-trifluorometil-pirid-2-ilo, 4-trifluorometil-pirid-2-ilo, 5-trifluorometil-pirid-2-ilo, 6-trifluorometil-pirid-2-ilo, 3-metoxipirid-2-ilo, 4-metoxipirid-2-ilo, 5-metoxipirid-2-ilo, 6-metoxipirid-2-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 4-trifluorometil-tiazol-2-ilo, 5-trifluorometil-tiazol-2-ilo, 4-clorotiazol-2-ilo, 5-clorotiazol-2-ilo, 4-bromotiazol-2-ilo, 5-bromotiazol-2-ilo, 4-fluorotiazol-2-ilo, 5-fluorotiazol-2-ilo, 4-cianotiazol-2-ilo, 5-cianotiazol-2-ilo, 4-metoxitiazol-2-ilo, 5-metoxitiazol-2-ilo, 4-metiloxazol-2-ilo, 5-metiloxazol-2-ilo, 4-trifluorometil-oxazol-2-ilo, 5-trifluorometil-oxazol-2-ilo, 4-clorooxazol-2-ilo, 5-clorooxazol-2-ilo, 4-bromooxazol-2-ilo, 5-bromooxazol-2-ilo, 4-fluorooxazol-2-ilo, 5-fluorooxazol-2-ilo, 4-cianooxazol-2-ilo, 5-cianooxazol-2-ilo, , 4-metoxioxazol-2-ilo, 5-metoxioxazol-2-ilo, 2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo y 2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, o en cada caso en forma de
los solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Igualmente son especialmente preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I
en las
que
- n
- = 0, 1, 2, 3 ó 4;
- X
- representa N o C-R^{2};
- R^{1}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{2}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{3}
- representa un grupo oxo, un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, o un grupo fenilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 4-metiltiofen-2-ilo, 3-metiltiofen-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, (1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, (1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, naft-1-ilo, naft-2-ilo, antracen-1-ilo, antracen-2-ilo, antracen-9-ilo, indol-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, 1-metilindol-2-ilo, 1-metilindol-3-ilo, 1-metilindol-4-ilo, 1-metilindol-5-ilo, 1-metilindol-6-ilo, 1-metilindol-7-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-2-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 2-dimetilamino-fenilo, 3-dimetilamino-fenilo, 4-dimetilamino-fenilo, 2-metilamino-fenilo, 3-metilamino-fenilo, 4-metilamino-fenilo, 2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo, 2-metilsulfinil-fenilo, 3-metilsulfinil-fenilo, 4-metilsulfinil-fenilo, 2-metilsulfonil-fenilo, 3-metilsulfonil-fenilo, 4-metilsulfonil-fenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2-trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo, 2-difluorometil-fenilo, 3-difluorometil-fenilo, 4-difluorometil-fenilo, 2-fluorometil-fenilo, 3-fluorometil-fenilo, 4-fluorometil-fenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-propilfenilo, 3-propilfenilo, 4-propilfenilo, 2-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 2-terc-butilfenilo, 3-terc-butilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo, 4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo, 3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo, 2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo, 4-etinilfenilo, 2-alilfenilo, 3-alilfenilo, 4-alilfenilo, 2-trimetilsilaniletinil-fenilo, 3-trimetilsilaniletinil-fenilo, 4-trimetilsilaniletinil-fenilo, 2-formilfenilo, 3-formilfenilo, 4-formilfenilo, 2-acetaminofenilo, 3-acetaminofenilo, 4-acetaminofenilo, 2-dimetilaminocarbonil-fenilo, 3-dimetilaminocarbonil-fenilo, 4-dimetilaminocarbonil-fenilo, 2-metoximetil-fenilo, 3-metoximetil-fenilo, 4-metoximetil-fenilo, 2-etoximetil-fenilo, 3-etoximetil-fenilo, 4-etoximetil-fenilo, 2-aminocarbonil-fenilo, 3-aminocarbonil-fenilo, 4-aminocarbonil-fenilo, 2-metilaminocarbonil-fenilo, 3-metilaminocarbonil-fenilo, 4-metilaminocarbonil-fenilo, 2-carboximetil-éster-fenilo, 3-carboximetil-éster-fenilo, 4-carboximetil-éster-fenilo, 2-carboxietil-éster-fenilo, 3-carboxietil-éster-fenilo, 4-carboxietil-éster-fenilo, 2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 2-metilmercapto-fenilo, 3-metilmercapto-fenilo, 4-metilmercapto-fenilo, 2-etilmercapto-fenilo, 3-etilmercapto-fenilo, 4-etilmercapto-fenilo, 2-bifenilo, 3-bifenilo, 4-bifenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 4-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluor-3-trifluorometilfenilo, 2-fluor-4-metil-fenilo, (2,3)-difluorofenilo, (2,3)-dimetilfenilo, (2,3)-diclorofenilo, 3-fluor-2-trifluorometilfenilo, (2,4)-diclorofenilo, (2,4)-difluorofenilo, 4-fluor-2-trifluorometil-fenilo, (2,4)-dimetoxifenilo, 2-cloro-4-fluorofenilo, 2-cloro-4-nitrofenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5-metoxifenilo, 2-bromo-5-trifluorometil-fenilo, 2-bromo-5-metoxifenilo, (2,4)-dibromofenilo, (2,4)-dimetilfenilo, 2-fluor-4-trifluorometil-fenilo, (2,5)-difluorofenilo, 2-fluor-5-trifluorometil-fenilo, 5-fluor-2-trifluorometil-fenilo 5-cloro-2-trifluorometil-fenilo, 5-bromo-2-trifluorometil-fenilo, (2,5)-dimetoxifenilo, (2,5)-bis-trifluorometil-fenilo, (2,5)-diclorofenilo, (2,5)-dibromofenilo, 2-metoxi-5-nitrofenilo, 2-fluor-6-trifluorometil-fenilo, (2,6)-dimetoxifenilo, (2,6)-dimetilfenilo, (2,6)-diclorofenilo, 2-cloro-6-fluorofenilo, 2-bromo-6-clorofenilo, 2-bromo-6-fluorofenilo, (2,6)-difluorofenilo, (2,6)-difluor-3-metilfenilo, (2,6)-dibromofenilo, (2,6)-diclorofenilo, 3-cloro-2-fluorofenilo, 3-cloro-5-metilfenilo, (3,4)-diclorofenilo, (3,4)-dimetilfenilo, 3-metil-4-metoxifenilo, 4-cloro-3-nitrofenilo, (3,4)-dimetoxifenilo, 4-fluor-3-trifluorometilfenilo, 3-fluor-4-trifluorometil-fenilo, (3,4)-difluorofenilo, 3-ciano-4-fluorofenilo, 3-ciano-4-metilfenilo, 3-ciano-4-metoxifenilo, 3-bromo-4-fluorofenilo, 3-bromo-4-metilfenilo, 3-bromo-4-metoxifenilo, 4-cloro-2-fluorofenilo, 4-cloro-3-trifluorometilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 4-bromo-5-metilfenilo, 3-cloro-4-fluorofenilo, 4-fluor-3-nitrofenilo, 4-bromo-3-nitrofenilo, (3,4)-dibromofenilo, 4-cloro-3-metilfenilo, 4-bromo-3-metilfenilo, 4-fluor-3-metilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 3-fluor-5-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, 4-metil-3-nitrofenilo, (3,5)-dimetoxifenilo, (3,5)-dimetilfenilo, (3,5)-bis-trifluorometil-fenilo, (3,5)-difluorofenilo, (3,5)-dinitrofenilo, (3,5)-diclorofenilo, 3-fluor-5-trifluorometil-fenilo, 5-fluor-3-trifluorometil-fenilo, (3,5)-dibromofenilo, 5-cloro-4-fluorofenilo, 5-cloro-4-fluorofenilo, 5-bromo-4-metilfenilo, (2,3,4)-trifluorofenilo, (2,3,4)-triclorofenilo, (2,3,6)-trifluorofenilo, 5-cloro-2-metoxifenilo, (2,3)-difluor-4-metilo, (2,4,5)-trifluorofenilo, (2,4,5)-triclorofenilo, (2,4)-dicloro-5-fluorofenilo, (2,4,6)-triclorofenilo, (2,4,6)-trimetilfenilo, (2,4,6)-trifluorofenilo, (2,4,6)-trimetoxifenilo, (3,4,5)-trimetoxifenilo, (2,3,4,5)-tetrafluorofenilo, 4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo, 4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo, 4-cloro-2,5-dimetilfenilo, 2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo, 6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo, (2,4,6)-trimetilfenilo, (2,3,4,5,6)-pentafluorofenilo, 3-metilpirid-2-ilo, 4-metilpirid-2-ilo, 5-metilpirid-2-ilo, 6-metilpirid-2-ilo, 2-metilpirid-3-ilo, 4-metilpirid-3-ilo, 5-metilpirid-3-ilo, 6-metilpirid-3-ilo, 2-metilpirid-4-ilo, 3-metilpirid-4-ilo, 3-fluoropirid-2-ilo, 4-fluoropirid-2-ilo, 5-fluoropirid-2-ilo, 6-fluoropirid-2-ilo, 3-cloropirid-2-ilo, 4-cloropirid-2-ilo, 5-cloropirid-2-ilo, 6-cloropirid-2-ilo, 3-trifluorometilpirid-2-ilo, 4-trifluorometilpirid-2-ilo, 5-trifluorometilpirid-2-ilo, 6-trifluorometilpirid-2-ilo, 3-metoxipirid-2-ilo, 4-metoxipirid-2-ilo, 5-metoxipirid-2-ilo, 6-metoxipirid-2-ilo, 4-metiltiazol-2-ilo, 5-metiltiazol-2-ilo, 4-trifluorometil-tiazol-2-ilo, 5-trifluorometil-tiazol-2-ilo, 4-clorotiazol-2-ilo, 5-clorotiazol-2-ilo, 4-bromotiazol-2-ilo, 5-bromotiazol-2-ilo, 4-fluorotiazol-2-ilo, 5-fluorotiazol-2-ilo, 4-cianotiazol-2-ilo, 5-cianotiazol-2-ilo, 4-metoxitiazol-2-ilo, 5-metoxitiazol-2-ilo, 4-metiloxazol-2-ilo, 5-metiloxazol-2-ilo, 4-trifluorometil-oxazol-2-ilo, 5-trifluorometil-oxazol-2-ilo, 4-clorooxazol-2-ilo, 5-clorooxazol-2-ilo, 4-bromooxazol-2-ilo, 5-bromooxazol-2-ilo, 4-fluorooxazol-2-ilo, 5-fluorooxazol-2-ilo, 4-cianooxazol-2-ilo, 5-cianooxazol-2-ilo, 4-metoxioxazol-2-ilo, 5-metoxioxazol-2-ilo, 2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, 2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, 2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo y 2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo; y
R^{14}, R^{15}, R^{16},
R^{17}, R^{18}, R^{19} y R^{20} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre
el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo y
terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son totalmente preferentes las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I en las que
- n
- = 0, 1 ó 2;
- X
- representa N o C-R^{2};
- R^{1}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{2}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo -C(=O)-O-CH_{3}, un grupo -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
- R^{3}
- representa un grupo oxo, un grupo alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo, o un grupo fenilo no sustituido;
- R^{4}
- representa un grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo -C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo, n-hexilo, n-heptilo y n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo, pirid-2-ilo, pirid-3-ilo, pirid-4-ilo, pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 4-metiltiofen-2-ilo, 3-metiltiofen-2-ilo, 5-metiltiofen-2-ilo, furan-2-ilo, furan-3-ilo, imidazol-2-ilo, imidazol-4-ilo, tiazol-2-ilo, tiazol-4-ilo, tiazol-5-ilo, oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo, (1,2,4)-tiadiazol-5-ilo, (1,2,4)-oxadiazol-5-ilo, naft-1-ilo, naft-2-ilo, indol-3-ilo, indol-4-ilo, indol-5-ilo, indol-6-ilo, indol-7-ilo, 1-metilindol-2-ilo, 1-metilindol-3-ilo, 1-metilindol-4-ilo, 1-metilindol-5-ilo, 1-metilindol-6-ilo, 1-metilindol-7-ilo, quinolin-3-ilo, quinolin-4-ilo, quinolin-2-ilo, quinolin-5-ilo, quinolin-6-ilo, quinolin-7-ilo, quinolin-8-ilo, isoquinolin-1-ilo, isoquinolin-3-ilo, isoquinolin-4-ilo, isoquinolin-5-ilo, isoquinolin-6-ilo, isoquinolin-7-ilo, isoquinolin-8-ilo, 2-metilfenilo, 3-metilfenilo, 4-metilfenilo, 2-fluorofenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 2-cianofenilo, 3-cianofenilo, 4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo, 3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo, 2-aminofenilo, 3-aminofenilo, 4-aminofenilo, 2-dimetilamino-fenilo, 3-dimetilamino-fenilo, 4-dimetilaminofenilo, 2-metilamino-fenilo, 3-metilamino-fenilo, 4-metilamino-fenilo, 2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo, 2-metilsulfinil-fenilo, 3-metilsulfinil-fenilo, 4-metilsulfinil-fenilo, 2-metilsulfonil-fenilo, 3-metilsulfonil-fenilo, 4-metilsulfonil-fenilo, 2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 2-clorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo, 4-etoxifenilo, 2-trifluorometil-fenilo, 3-trifluorometil-fenilo, 4-trifluorometil-fenilo, 2-difluorometil-fenilo, 3-difluorometil-fenilo, 4-difluorometil-fenilo, 2-fluorometil-fenilo, 3-fluorometil-fenilo, 4-fluorometil-fenilo, 2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo, 2-etilfenilo, 3-etilfenilo, 4-etilfenilo, 2-propilfenilo, 3-propilfenilo, 4-propilfenilo, 2-isopropilfenilo, 3-isopropilfenilo, 4-isopropilfenilo, 2-terc-butilfenilo, 3-terc-butilfenilo, 4-terc-butilfenilo, 2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo, 4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo, 3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo, 2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo, 4-etinilfenilo, 2-alilfenilo, 3-alilfenilo, 4-alilfenilo, 2-trimetilsilaniletinil-fenilo, 3-trimetilsilaniletinil-fenilo, 4-trimetilsilaniletinil-fenilo, 2-formilfenilo, 3-formilfenilo, 4-formilfenilo, 2-acetaminofenilo, 3-acetaminofenilo, 4-acetaminofenilo, 2-dimetilaminocarbonil-fenilo, 3-dimetilaminocarbonil-fenilo, 4-dimetilaminocarbonil-fenilo, 2-metoximetil-fenilo, 3-metoximetil-fenilo, 4-metoximetil-fenilo, 2-etoximetil-fenilo, 3-etoximetil-fenilo, 4-etoximetil-fenilo, 2-aminocarbonil-fenilo, 3-aminocarbonil-fenilo, 4-aminocarbonil-fenilo, 2-metilaminocarbonil-fenilo, 3-metilaminocarbonil-fenilo, 4-metilaminocarbonil-fenilo, 2-carboximetil-éster-fenilo, 3-carboximetil-éster-fenilo, 4-carboximetil-éster-fenilo, 2-carboxietil-éster-fenilo, 3-carboxietil-éster-fenilo, 4-carboxietil-éster-fenilo, 2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo, 2-metilmercapto-fenilo, 3-metilmercapto-fenilo, 4-metilmercapto-fenilo, 2-etilmercapto-fenilo, 3-etilmercapto-fenilo, 4-etilmercapto-fenilo, 2-bifenilo, 3-bifenilo, 4-bifenilo, 2-bromofenilo, 3-bromofenilo, 4-bromofenilo, 2-yodofenilo, 3-yodofenilo, 4-yodofenilo, 2-trifluorometoxi-fenilo, 3-trifluorometoxi-fenilo, 4-trifluorometoxi-fenilo, 2-fluor-4-metilfenilo, (2,3)-dimetilfenilo, (2,4)-diclorofenilo, (2,4)-difluorofenilo, 2-cloro-4-metilfenilo, 2-cloro-5-trifluorometil-fenilo, 2-cloro-5-metoxifenilo, 2-bromo-5-trifluorometil-fenilo, 2-bromo-5-metoxifenilo, (2,4)-dimetilfenilo, (2,6)-dimetilfenilo, 3-cloro-5-metilfenilo, (3,4)-dimetilfenilo, 3-metil-4-metoxifenilo, (3,4)-difluorofenilo, 3-ciano-4-fluorofenilo, 3-ciano-4-metilfenilo, 3-ciano-4-metoxifenilo, 3-bromo-4-fluorofenilo, 3-bromo-4-metilfenilo, 3-bromo-4-metoxifenilo, 4-cloro-2-fluorofenilo, 4-fluor-3-metilfenilo, 3-fluor-4-metilfenilo, 3-fluor-5-metilfenilo, 2-fluor-3-metilfenilo, (3,5)-dimetilfenilo y (3,5)-diclorofenilo; y
R^{14}, R^{15}, R^{16},
R^{17}, R^{18} y R^{20} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre
el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo y
terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Es totalmente preferente el compuesto según la
invención
1-(3-fenilpropiolil)-4-(tiazol-2-il)piperazina
de la siguiente fórmula:
y sus sales correspondientes, y en
caso dado también sus solvatos
correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Son todavía más preferentes los compuestos de
fórmula general I seleccionados de entre el grupo consistente en
- [AAA00100]
- 4-(3-metilmercapto-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA00101]
- 4-(3-metanosulfonil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA100102]
- 4-(3-metoxi-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00103]
- 4-(1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00104]
- 4-(3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00105]
- 4-(3-trifluorometil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA100106]
- 4-(5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA00107]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA1]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA10]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tienil)propiolil)piperazina
- [AAA11]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tienil)propiolil)piperazina
- [AAA12]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA13]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA14]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA15]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA116]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA17]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA18]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA19]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,5-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA2]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA20]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,6-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA21]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA22]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA23]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA24]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA25]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-naftilpropiolil)piperazina
- [AAA26]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,3-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA27]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA28]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-nitrofenil)propiolil)piperazina
- [AAA29]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-nitrofenil)propiolil)piperazina
- [AAA3]
- etil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA30]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-formilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA31]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etenilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA32]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-2-ilpropiolil)piperazina
- [AAA33]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-3-ilpropiolil)piperazina
- [AAA34]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-4-ilpropiolil)piperazina
- [AAA35]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinolin-6-il)propiolil)piperazina
- [AAA36]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-isopropilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA37]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-bifenil-3-ilpropiolil)piperazina
- [AAA38]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-naft-2-ilpropiolil)piperazina
- [AAA39]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-5-il)propiolil)piperazina
- [AAA4]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA40]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilmercapto-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA41]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-ciano-4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA42]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoximetil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA43]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA44]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetaminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA45]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-acetaminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA46]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA47]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA48]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA49]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA5]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA50]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminocarbonil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA51]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilaminocarbonil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA52]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilaminocarbonil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA53]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA54]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA55]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA56]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA57]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA58]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA59]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA6]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA60]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pentilpropiolil)piperazina
- [AAA61]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA62]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA63]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA64]
- (S)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA65]
- (R)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA66]
- clorhidrato de 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA67]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA68]
- clorhidrato de 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)-piperazina
- [AAA69]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-ciclohexilpropiolil)piperazina
- [AAA7]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA70]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-metilpropiolil)piperazina
- [AAA71]
- 2-etil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA72]
- 2-fenil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA73]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-furil)propiolil)piperazina
- [AAA74]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-furil)propiolil)piperazina
- [AAA75]
- etil éster de cis-2,6-dimetil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA76]
- etil éster de 4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA77]
- 4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA78]
- 4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA79]
- 4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA8]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA80]
- 4-(5-metilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA81]
- 4-(5-dimetilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA82]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA83]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinol-7-il)propiolil)piperazina
- [AAA84]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazin-3-ona
- [AAA85]
- 4-(3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA86]
- 4-(5-nitrotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA87]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA88]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA89]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA9]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(indol-5-il)propiolil)piperazina
- [AAA90]
- 4-(5-bromo-4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA91]
- 4-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA92]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA93]
- 4-(4-trifluorometil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA94]
- 4-(4-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA95]
- 4-(5-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA96]
- 4-(4-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA97]
- 4-(5-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA98]
- 4-(5-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA99]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [BBB2]
- 4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina;
- [CCC1]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC2]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC3]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC4]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC5]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC6]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2,4-diclorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC7]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3,5-diclorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC8]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC9]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-metoxifenil)-propiolil)piperazina
- [CCC10]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluor-4-metilfenil)-propiolil)piperazina
- [CCC11]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2,4-difluorofenil)-propiolil)piperazina
- [CCC12]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-3-il)propiolil)-piperazina
- [CCC13]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC14]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC15]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC16]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tiofen-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC17]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)-propiolil)piperazina
- [CCC18]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC19]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC20]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluor-4-metilfenil)-propiolil)piperazina
- [CCC21]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC22]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-difluorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC23]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-bromo-5-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [CCC24]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-bromo-4-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [CCC25]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,5-diclorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC26]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-fluor-3-metilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC27]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC28]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(2-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [CCC29]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-(2,3-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC30]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC31]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tol-3-il)propiolil)piperazina
- [CCC32]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tiofen-2-il)propiolil)piperazina
- [CCC33]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tol-4-il)propiolil)piperazina
- [CCC34]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC35]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC36]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-(3,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC37]
- 4-(4-(4-metoxifenil)tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-dimetilfenil)propiolil)-piperazina
- [CCC38]
- 4-(4-(4-metoxifenil)tiazol-2-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)-propiolil)piperazina
- [CCC39]
- 4-(4-(4-fluorofenil)tiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC40]
- 4-(4-(4-clorofenil)tiazol-2-il)-1-(3-(4-cianofenil)propiolil)-piperazina
- [AAA00108]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-6-il)propiolil)piperazina
- [AAA00109]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00110]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluor-5-metilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00111]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-fluor-3-metilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00112]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilamino-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00113]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilamino-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00114]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(dimetilcarbamoil-propiolil)piperazina
- [AAA00115]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfinil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00116]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfonil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00117]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etinilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00118]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metiltiofen-2-il)propiolil)piperazina
- [AAA00119]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA00120]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00121]
- 2-terc-butil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00122]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-difluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00123]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA00124]
- 2-isopropil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00125]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trimetilsilaniletinil-fenil)propiolil)piperazina;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro objeto de la presente invención consiste en
un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula
general I mostrada más arriba, de acuerdo con el cual al menos un
compuesto de fórmula general II
donde los grupos X y R^{1} tienen
el significado arriba mencionado y A representa un grupo saliente,
preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente cloro o bromo, se somete a reacción con al
menos un compuesto de fórmula general
III
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado, en caso dado en un medio de reacción,
en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos de un
compuesto organometálico y/o al menos de un reactivo de hidruro
metálico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC,
preferiblemente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en
forma de una sal
correspondiente,
\vskip1.000000\baselineskip
en la que X, R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general V
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de
al menos una base y/o al menos de un compuesto organometálico y/o de
al menos un reactivo de hidruro metálico, preferentemente a una
temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto
correspondiente de fórmula general
VI
en la que R^{1}, R^{3}, X, n y
PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general
VII
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{1}C(=O)-CH_{2}-A o
(alquil(C_{1-5})-O)_{2}-CH_{2}-A,
donde R^{1} tiene el significado arriba mencionado y A representa
un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma
especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de
reacción, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o
en presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de
al menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en
trietilamina, diisopropiletilamina,
N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina o
en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo
consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido
clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC,
para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula
general VI, en caso dado en forma de una sal correspondiente, donde
R^{1}, R^{3} y n tienen el significado arriba mencionado, PG
tiene el significado arriba mencionado y X representa CH, y este
compuesto en caso dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VI,
cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción
en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido,
preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de
entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido
trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
100ºC, o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo
benciloxicarbonilo, se somete a reacción en un medio de reacción, en
presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a
una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en
forma de una sal correspondiente, donde X, R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
donde R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A representa
un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma
especialmente preferente cloro o bromo, en un medio de reacción, en
caso dado en presencia de al menos una base, a una temperatura entre
-70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente
de fórmula general I, en caso dado en forma de una sal
correspondiente,
donde X y R^{1}, R^{3}, R^{4}
y n tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en
caso dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
somete a reacción con ácido propiónico
[HC\equivC-C(=O)-OH] en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente de
acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
HC\equivC-C(=O)-A, en la que A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIII, en
caso dado en forma de una sal correspondiente,
en la que R^{1}, R^{3}, X y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-A, donde R^{4} tiene el significado arriba
mencionado a excepción de hidrógeno y A representa un grupo
saliente, preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente yodo, bromo o triflato, en un medio de
reacción, en caso dado en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de un catalizador de paladio
seleccionado de entre el grupo consistente en cloruro de paladio
[PdCl_{2}], acetato de paladio [Pd(OAc)_{2}],
tetraquisfenilfosfinapaladio [Pd(PPh_{3})_{4}],
dicloruro de bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de
bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en
caso dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en
presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo
consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y
tri-2-furilfosfina, en caso dado en
presencia de al menos una sal inorgánica, preferentemente en
presencia de al menos una sal inorgánica seleccionada de entre el
grupo consistente en cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso
dado en presencia de al menos una sal de cobre, preferentemente en
presencia de yoduro de cobre, en caso dado en presencia de al menos
una base orgánica o inorgánica, preferentemente en presencia de al
menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en
trietilamina,
[1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano,
diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y
bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC
y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de
fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro objeto de la presente invención consiste en
un procedimiento para la preparación de los compuestos de la fórmula
general I mostrada más arriba, de acuerdo con el cual al menos un
compuesto de fórmula general III
\vskip1.000000\baselineskip
donde R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado, se somete a reacción con al menos un
compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso
dado en forma de una sal
correspondiente,
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3}, R^{4} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general V
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XI, en caso
dado en forma de una sal
correspondiente,
en la que R^{3}, R^{4}, n y PG
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XI,
cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción
en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido,
preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de
entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido
trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
100ºC, o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo
benciloxicarbonilo, se somete a reacción en un medio de reacción, en
presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a
una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en
forma de una sal correspondiente, en la que R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
II
donde los grupos X y R^{1} tienen
el significado arriba mencionado y A representa un grupo saliente,
preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de
reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o de al
menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de
hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula
general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este
compuesto en caso dado se purifica y/o se
aísla.
\newpage
El siguiente Esquema 1 también representa un
procedimiento según la invención para la preparación de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I mostrada más arriba.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
1
En el paso 1, los tiazoles o tiadiazoles de la
fórmula general II mostrada más arriba, en la que A representa un
grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o sulfonato
seleccionado de entre el grupo consistente en mesilato, triflato y
tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o
bromo, se someten a reacción con las piperazinas de fórmula general
III mostrada más arriba, en caso dado en un medio de reacción,
preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en
metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil
éter, tetrahidrofurano, diclorometano, cloroformo, dimetilformamida,
acetonitrilo, piridina, dioxano, acetato de etilo, sulfóxido de
dimetilo, tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente
preferente en un medio de reacción seleccionado de entre el grupo
consistente en metanol, etanol y n-butanol, en caso
dado en presencia de al menos una base orgánica o inorgánica,
preferentemente seleccionada de entre el grupo consistente en
trietilamina, bicarbonato de sodio, dimetilaminopiridina, carbonato
de potasio e hidróxido de sodio, y/o en caso dado en presencia de
al menos un compuesto organometálico o de un reactivo de hidruro
metálico, preferentemente seleccionado de entre el grupo
consistente en n-butil-litio,
fenil-litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio y
amida sódica, preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 300ºC, de
forma
especialmente preferente a temperaturas entre -70ºC y 150ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
especialmente preferente a temperaturas entre -70ºC y 150ºC, para obtener los compuestos de fórmula general IV.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula
general IV mostrada más arriba se someten a reacción con los ácidos
carboxílicos de fórmula general
R^{4}-C\equivC-(C=O)-OH mostrada
más arriba, en un medio de reacción, preferentemente seleccionado
de entre el grupo consistente en dietil éter, tetrahidrofurano,
acetonitrilo, metanol, etanol, (1,2)-dicloroetano,
dimetilformamida, diclorometano y mezclas correspondientes, en caso
dado en presencia de al menos un reactivo de acoplamiento,
preferentemente seleccionado de entre el grupo consistente en
hexafluorofosfato de
1-benzotriazoliloxi-tris(dimetilamino)-fosfonio
(BOP), diciclohexilcarbodiimida (DCC),
N'-(3-dimetilaminopropil)-N-etilcarbodiimida
(EDCI), diisopropilcarbodiimida,
1,1'-carbonildiimidazol (CDI), N-óxido de
hexafluorofosfato de
N-[(dimetilamino)-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]piridin-1-ilmetilen]-N-metilmetanoaminio
(HATU), hexafluorofosfato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
(HBTU), tetrafluoroborato de
O-(benzotriazol-1-il)-N,N-N',N'-tetrametiluronio
(TBTU) y
1-hidroxi-7-azabenzotriazol
(HOAt), preferentemente en presencia de TBTU como agente de
acoplamiento, en caso dado en presencia de al menos una base
orgánica, preferentemente seleccionada de entre el grupo
consistente en trietilamina, piridina, dimetilaminopiridina,
N-metilmorfolina y diisopropiletilamina,
preferentemente en presencia de diisopropiletilamina,
preferiblemente a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener
los compuestos de fórmula general I.
Alternativamente, los compuestos de la fórmula
general IV mostrada más arriba se someten a reacción con los
derivados de ácido carboxílico de fórmula
R^{4}-C\equivC-(C=O)-A mostrada
más arriba, en la que A representa un grupo saliente,
preferentemente un grupo halógeno, de forma especialmente preferente
cloro o bromo, en un medio de reacción, preferentemente
seleccionado de entre el grupo consistente en dietil éter,
tetrahidrofurano, acetonitrilo, metanol, etanol, dimetilformamida,
diclorometano y mezclas correspondientes, en caso dado en presencia
de al menos una base orgánica o inorgánica, preferentemente
seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina,
dimetilaminopiridina,
piridina y diisopropilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
piridina y diisopropilamina, a temperaturas entre -70ºC y 100ºC, para obtener los compuestos de fórmula general I.
El siguiente Esquema 2 también representa otro
procedimiento según la invención para la preparación de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I mostrada más arriba.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
2
En el paso 1, los tiazoles o tiadiazoles de la
fórmula general II mostrada más arriba, en la que A representa un
grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno o sulfonato
seleccionado de entre el grupo consistente en mesilato, triflato y
tosilato, de forma especialmente preferente un átomo de cloro o
bromo, se someten a reacción con las piperazinas de fórmula general
V mostrada más arriba, en la que PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo,
benciloxicarbonilo, bencilo y
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, para obtener los
compuestos de fórmula general VI.
Las condiciones exactas también se pueden
consultar en la publicación Journal of Medicinal Chemistry 1972,
15(3), páginas 295 a 301. Las partes correspondientes de
dicha publicación sirven como parte de esta exposición.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula
general VII mostrada más arriba, en la que PG representa un grupo
protector, preferentemente un grupo protector seleccionado de entre
el grupo consistente en terc-butiloxicarbonilo,
bencilo, benciloxicarbonilo y
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción
con al menos un compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-CH_{2}-A
ó
(alquil(C_{1-5})-O)_{2}-CH-CH_{2}-A,
preferentemente con al menos con compuesto de fórmula general
R^{1}-C(=O)-CH_{2}-A
ó
(C_{2}H_{5}-O)_{2}-CH-CH_{2}-A,
en las que A representa un grupo saliente, preferentemente un grupo
halógeno, de forma especialmente preferente un átomo de bromo, en
un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción
seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de
etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter,
dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano,
dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo,
tolueno y mezclas correspondientes, de forma especialmente
preferente en etanol y/o dioxano, en caso dado en presencia de al
menos una base orgánica o en presencia de al menos un ácido,
preferentemente en presencia de al menos una base seleccionada de
entre el grupo consistente en trietilamina, diisopropiletilamina,
N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina,
o en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo
consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido
clorhídrico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC,
para obtener un compuesto correspondiente de fórmula general VI.
Las condiciones exactas también se pueden
consultar en la publicación Journal of Medicinal Chemistry 1998, 41
(25), páginas 5037 a 5054. Las partes correspondientes de dicha
publicación sirven como parte de esta exposición.
En el paso 3, los compuestos de fórmula general
VI, cuando PG representa un grupo
terc-butoxicarbonilo o
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se someten a reacción
en un medio de reacción, preferentemente en un medio de reacción
seleccionado de entre el grupo consistente en metanol, acetato de
etilo, etanol, isopropanol, n-butanol, dietil éter,
dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano,
dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo,
tolueno y mezclas correspondientes, en presencia de al menos un
ácido, preferentemente en presencia de al menos un ácido
seleccionado de entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y
ácido trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre
-70ºC y 100ºC, o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo
benciloxicarbonilo, se transforman en un medio de reacción,
preferentemente en un medio de reacción seleccionado de entre el
grupo consistente en metanol, acetato de etilo, etanol,
isopropanol, n-butanol, dietil éter, dioxano,
tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano, dimetilformamida,
acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo, tolueno y mezclas
correspondientes, en presencia de hidrógeno y en presencia de al
menos un catalizador, preferentemente en presencia de
paladio/carbono, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
100ºC, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula
general IV.
general IV.
Los métodos adecuados para eliminar los grupos
protectores arriba mencionados también se pueden consultar en las
monografías Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene y
col., 3ª edición, Wiley, Nueva York, y Protecting Groups, P. J.
Kocienski, 3ª edición, 2004, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 2004.
Las partes correspondientes de las referencias sirven como parte de
esta exposición.
En el paso 4, los compuestos de la fórmula
general IV mostrada más arriba se someten a reacción con los ácidos
carboxílicos de fórmula general
R^{4}-C\equivC-(C-O)-OH
mostrada más arriba o con los derivados de ácido carboxílico de
fórmula general R^{4}-C=C-(C=O)-A
mostrada más arriba, tal como se describe en el Esquema 1, paso 2,
para obtener compuestos de fórmula general I.
El siguiente Esquema 3 también representa otro
procedimiento según la invención para la preparación de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I mostrada más arriba.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
3
En el paso 1, los compuestos de la fórmula
general IV mostrada más arriba se someten a reacción con ácido
propiónico H-C\equivC-(C=O)-OH o
con los derivados de ácido carboxílico de fórmula general
H-C\equivC-(C-O)-A,
en la que A representa un grupo saliente, preferentemente un grupo
halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, tal como
se describe en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de
fórmula general VIII.
En el paso 2, los compuestos de la fórmula
general VIII mostrada más arriba se someten a reacción con los
compuestos de fórmula general R^{4}-A, en la que
R^{4} tiene el significado arriba mencionado a excepción de
hidrógeno y A representa un grupo saliente, preferentemente un grupo
halógeno o sulfonato, de forma especialmente preferente yodo, bromo
o triflato, en un medio de reacción, preferentemente en un medio de
reacción seleccionado de entre el grupo consistente en metanol,
acetato de etilo, etanol, isopropanol, n-butanol,
dietil éter, dioxano, tetrahidrofurano, cloroformo, diclorometano,
dimetilformamida, acetonitrilo, piridina, sulfóxido de dimetilo,
agua, tolueno y mezclas correspondientes, preferiblemente en
dimetilformamida, agua, acetato de etilo, tetrahidrofurano y
mezclas correspondientes, en caso dado en presencia de al menos un
catalizador, preferentemente en presencia de al menos un
catalizador de paladio seleccionado de entre el grupo consistente en
cloruro de paladio [PdCl_{2}], acetato de paladio
[Pd(OAc)_{2}], tetraquistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{4}], dicloruro de
bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}], y acetato de
bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}],
preferiblemente en presencia de Pd(PPh_{3})_{4},
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y
Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}, en caso
dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en
presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo
consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y
tri-2-furilfosfina, preferiblemente
en presencia de trifenilfosfina, en caso dado en presencia de al
menos una sal inorgánica, preferentemente en presencia de al menos
una sal inorgánica seleccionada de entre el grupo consistente en
cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso dado en presencia de al
menos una sal de cobre, preferentemente en presencia de yoduro de
cobre, en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o
inorgánica, preferentemente en presencia de al menos una base
seleccionada de entre el grupo consistente en trietilamina,
[1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano,
diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y
bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC
y 300ºC, para obtener al menos un compuesto de fórmula general I. De
forma especialmente preferente se someten a reacción los compuestos
de fórmula general R^{4}-I o
R^{4}-Br con los compuestos de fórmula general
VIII en dimetilformamida en presencia de
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}, yoduro de cobre (I) y
diisopropilamina o trietilamina.
El siguiente Esquema 4 también representa otro
procedimiento según la invención para la preparación de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de fórmula
general I mostrada más arriba.
\vskip1.000000\baselineskip
Esquema
4
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
En el paso 1, los compuestos de fórmula general
V, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un
grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en
terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo
y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se someten a
reacción con los compuestos de fórmula general
R^{4}-C\equivC-(C=O)-OH o
R^{4}-C=C-(C=O)-A, en la que A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente cloro o bromo, tal como se indica en
el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos de fórmula general
XI.
En el paso 2, los compuestos de fórmula general
XI, en la que PG representa un grupo protector, preferentemente un
grupo protector seleccionado de entre el grupo consistente en
terc-butiloxicarbonilo, bencilo, benciloxicarbonilo
y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se someten a
reacción tal como se describe en el Esquema 2, paso 3, para obtener
los compuestos de fórmula general IX.
En el paso 3, los compuestos de la fórmula
general III mostrada más arriba se someten a reacción con ácido
propiónico H-C\equivC-(C=O)-OH o
con los derivados de ácido carboxílico de fórmula
H-C\equivC-(C=O)-A mostrada más
arriba, en la que A representa un grupo saliente, preferentemente un
grupo halógeno, de forma especialmente preferente cloro o bromo, tal
como se indica en el Esquema 1, paso 2, para obtener los compuestos
de fórmula general IX.
En el paso 4, los compuestos de la fórmula
general IX se someten a reacción con los compuestos de fórmula
general II tal como se describe en el Esquema 1, paso 1, para
obtener los compuestos de fórmula general I.
Los compuestos de las fórmulas II, III, V y VII
mostradas más arriba y también de las fórmulas generales
R^{4}-C\equivC-(C=O)-OH,
R^{4}-C\equivC-(C=O)-A y
H-C\equivC-C(=O)-A
se pueden obtener en cada caso comercialmente en el mercado y/o se
pueden preparar mediante procedimientos usuales conocidos por los
especialistas.
Las reacciones arriba descritas se pueden llevar
a cabo en cada caso bajo condiciones usuales y familiares para los
especialistas, por ejemplo en lo que respecta a la presión o el
orden de adición de los componentes. En caso dado, los especialistas
pueden determinar el modo óptimo de proceder de acuerdo con las
condiciones correspondientes mediante sencillos ensayos
preliminares.
Si así se desea y/o requiere, cada uno de los
productos intermedios y finales obtenidos de acuerdo con las
reacciones arriba descritas se puede purificar y/o aislar de acuerdo
con métodos usuales conocidos por los especialistas. Procedimientos
de purificación adecuados son, por ejemplo, procedimientos de
extracción y procedimientos cromatográficos, como cromatografía en
columna o cromatografía preparatoria.
Todos los pasos de procedimiento arriba
descritos y también la purificación y/o el aislamiento de los
productos intermedios o finales se pueden llevar a cabo parcial o
totalmente bajo atmósfera de gas inerte, preferentemente bajo
atmósfera de nitrógeno.
Si, después de su preparación, las
1-propiolilpiperazinas sustituidas según la
invención de fórmulas generales I, Ia, Ib, Ic, Id, Ie, If, Ig, Ih y
Ii mostradas más arriba, denominadas en lo sucesivo en conjunto como
1-propiolilpiperazinas sustituidas según la
invención de fórmula general I, se obtienen en forma de una mezcla
de sus estereoisómeros, preferentemente en forma de sus racematos u
otras mezclas de sus diferentes enantiómeros y/o diastereoisómeros,
éstos se pueden separar y en caso dado aislar mediante
procedimientos usuales conocidos por los especialistas. Como
ejemplos se mencionan: procedimientos de separación cromatográficos,
en particular procedimientos de cromatografía líquida bajo presión
normal o presión elevada, preferentemente procedimientos MPLC y
HPLC, y procedimientos de cristalización fraccionada. En este
contexto se pueden separar entre sí principalmente los enantiómeros
individuales, por ejemplo de sales diastereoisoméricas formadas,
mediante HPLC en fase quiral o mediante cristalización con ácidos
quirales, por ejemplo ácido (+)-tartárico, ácido
(-)-tartárico o ácido
(+)-10-canforsulfónico.
Las 1-propiolilpiperazinas
sustituidas según la invención de la fórmula general I mostrada más
arriba, y en caso dado también los estereoisómeros
correspondientes, se pueden obtener en forma de las sales
correspondientes, preferentemente en forma de los clorhidratos
correspondientes, en particular en forma de las sales
fisiológicamente compatibles correspondientes, mediante
procedimientos usuales conocidos por los especialistas, pudiendo
presentar el medicamento según la invención una o más sales de uno
o más de estos compuestos.
Las sales correspondientes de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas según la
invención de la fórmula general I mostrada más arriba y de los
estereoisómeros correspondientes se pueden obtener por ejemplo
mediante reacción con uno o más ácidos inorgánicos y/o uno o más
ácidos orgánicos. Los ácidos adecuados se seleccionan
preferentemente de entre el grupo consistente en ácido perclórico,
ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido
metanosulfónico, ácido fórmico, ácido acético, ácido oxálico, ácido
succínico, ácido tartárico, ácido mandélico, ácido fumárico, ácido
láctico, ácido cítrico, ácido glutámico, ácido sacárico, ácido
ciclohexanosulfamídico, aspartamo, ácido monometilsebácico,
5-oxoprolina, ácido
hexano-1-sulfónico, ácido
nicotínico, ácido 2-aminobenzoico, ácido
3-aminobenzoico o ácido
4-aminobenzoico, ácido
2,4,6-trimetilbenzoico, ácido
\alpha-lipoico, acetilglicina, ácido hipúrico,
ácido fosfórico, ácido maleico, ácido malónico y ácido
aspártico.
Las 1-propiolilpiperazinas según
la invención de la fórmula general I mostrada más arriba, y en caso
dado los estereoisómeros correspondientes y en cada caso sus sales
fisiológicamente compatibles, también se pueden obtener en forma de
sus solvatos, en particular en forma de sus hidratos, mediante
procedimientos usuales conocidos por los especialistas.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Sorprendentemente se ha comprobado que las
1-propiolilpiperazinas sustituidas según la
invención de la fórmula general I mostrada más arriba son adecuadas
para la regulación de los receptores mGluR5 y, en consecuencia, se
pueden utilizar en particular como principios activos farmacéuticos
en medicamentos para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos
o enfermedades relacionados con estos receptores o procesos.
Las 1-propiolilpiperazinas
sustituidas según la invención de la fórmula general I mostrada más
arriba, y en caso dado los estereoisómeros correspondientes y en
cada caso las sales y solvatos correspondientes, son
toxicológicamente inocuos y, por consiguiente, son adecuados como
principios activos farmacéuticos en medicamentos.
Por consiguiente, otro objeto de la presente
invención consiste en un medicamento que contiene al menos una
1-propiolilpiperazina según la invención de la
fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado opcionalmente
en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en particular de
enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en
forma de una mezcla de estereoisómeros, en particular de
enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier proporción de
mezcla, o en cada caso en forma de una sal correspondiente, o en
cada caso en forma de un solvato correspondiente, y en caso dado
también una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente
compatibles.
El medicamento según la invención es adecuado
para la regulación de los receptores mGluR5, en particular para la
inhibición del receptor mGluR5.
Preferentemente, el medicamento según la
invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento de
trastornos y/o enfermedades en los que intervienen, al menos en
parte, los receptores mGluR5.
Por consiguiente, de forma especialmente
preferente el medicamento según la invención es adecuado para la
profilaxis y/o el tratamiento del dolor, preferentemente dolor
seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo, dolor
crónico, dolor neuropático y dolor visceral; migraña; depresiones;
enfermedades neurodegenerativas, preferentemente seleccionadas de
entre el grupo consistente en la enfermedad de Parkinson, la
enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Huntington y la
esclerosis múltiple; enfermedades cognitivas, preferentemente
estados cognitivos carenciales, de forma especialmente preferente el
síndrome de atención deficiente (ADS); ataques de pánico; estados
de ansiedad; epilepsia; tos; incontinencia urinaria; diarrea;
prurito; esquizofrenia; isquemias cerebrales; espasmos musculares;
calambres; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados
de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y
obesidad; abuso de alcohol y/o drogas (en particular nicotina y/o
cocaína) y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas (en
particular nicotina y/o cocaína) y/o medicamentos; preferentemente
para la profilaxis y/o la reducción de síndromes de abstinencia en
caso de dependencia de alcohol y/o drogas (en particular nicotina
y/o cocaína) y/o medicamentos; desarrollo de tolerancia a
medicamentos, en particular a opioides; síndrome de reflujo
gastroesofágico; para la diuresis; para la antinatriuresis; para
influir en el sistema cardiovascular; como ansiolítico; para
aumentar la vigilancia; para aumentar la libido; para modular la
actividad motora y como anestésico local.
De forma totalmente preferente, el medicamento
según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
del dolor agudo, crónico, neuropático o dolor visceral; ataques de
pánico; estados de ansiedad; depresiones; epilepsia; enfermedad de
Parkinson; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de
entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y
obesidad; abuso de alcohol y/o drogas (en particular nicotina y/o
cocaína) y/o medicamentos; dependencia de alcohol y/o drogas (en
particular nicotina y/o cocaína) y/o medicamentos; preferentemente
para la profilaxis y/o la reducción de síndromes de abstinencia en
caso de dependencia de alcohol y/o drogas (en particular nicotina
y/o cocaína) y/o medicamentos; del desarrollo de tolerancia a
medicamentos, en particular a opioides; o como ansiolítico.
De forma todavía más preferente, el medicamento
según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
del dolor, preferentemente del dolor agudo, crónico, neuropático o
dolor visceral; trastornos alimentarios, preferentemente
seleccionados de entre el grupo consistente en bulimia, caquexia,
anorexia y obesidad; ataques de pánico; estados de ansiedad; o como
ansiolítico.
De modo especialmente preferente, el medicamento
según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
del dolor, preferentemente del dolor agudo, dolor crónico, dolor
neuropático o dolor visceral, ataques de pánico, estados de
ansiedad, o como ansiolítico.
De modo totalmente preferente, el medicamento
según la invención es adecuado para la profilaxis y/o el tratamiento
del dolor, preferentemente del dolor agudo, dolor crónico, dolor
neuropático o dolor visceral.
Otro objeto de la presente invención consiste en
la utilización de al menos una 1-propiolilpiperazina
sustituida según la invención de la fórmula general I mostrada más
arriba, en caso dado opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada
caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de
un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más
sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la
producción de un medicamento para la regulación de los receptores
mGluR5, preferentemente para la inhibición del receptor mGluR5.
\newpage
Preferentemente se utiliza al menos una
1-propiolilpiperazina sustituida según la invención
de la fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en
particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus
racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal
correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato
correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias
auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento de trastornos y/o
enfermedades en los que intervienen, al menos en parte, los
receptores mGluR5.
De forma especialmente preferente se utiliza al
menos una 1-propiolilpiperazina sustituida según la
invención de la fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en
particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus
racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal
correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato
correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias
auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor,
preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo
consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor
visceral; migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas,
preferentemente seleccionadas de entre el grupo consistente en la
enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad
de Huntington y la esclerosis múltiple; enfermedades cognitivas,
preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma
especialmente preferente el síndrome de atención deficiente (ADS);
ataques de pánico; estados de ansiedad; epilepsia; tos;
incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias
cerebrales; espasmos musculares; calambres; trastornos alimentarios,
preferentemente seleccionados de entre el grupo consistente en
bulimia, caquexia, anorexia y obesidad; abuso de alcohol y/o drogas
(en particular nicotina y/o cocaína) y/o medicamentos; dependencia
de alcohol y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína) y/o
medicamentos; preferentemente para la profilaxis y/o la reducción
de síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o
drogas (en particular nicotina y/o cocaína) y/o medicamentos;
desarrollo de tolerancia a drogas y/o medicamentos, en particular a
opioides; síndrome de reflujo gastroesofágico; para la diuresis;
para la antinatriuresis; para influir en el sistema cardiovascular;
como ansiolítico; para aumentar la vigilancia; para aumentar la
libido; para modular la actividad motora y como anestésico
local.
De forma totalmente preferente se utiliza al
menos una 1-propiolilpiperazina sustituida según la
invención de la fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en
particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus
racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal
correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato
correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias
auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor,
preferentemente del dolor agudo, crónico, neuropático o dolor
visceral; trastornos alimentarios, preferentemente seleccionados de
entre el grupo consistente en bulimia, caquexia, anorexia y
obesidad; ataques de pánico; estados de ansiedad; o como
ansiolítico.
De forma todavía especialmente preferente se
utiliza al menos una 1-propiolilpiperazina
sustituida según la invención de la fórmula general I mostrada más
arriba, en caso dado opcionalmente en forma de uno de sus
estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada
caso en forma de una sal correspondiente, o en cada caso en forma de
un solvato correspondiente, y en caso dado también una o más
sustancias auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la
producción de un medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento
del dolor, preferentemente del dolor agudo, crónico, neuropático o
dolor visceral; ataques de pánico; estados de ansiedad; o como
ansiolítico.
De modo totalmente preferente se utiliza al
menos una 1-propiolilpiperazina sustituida según la
invención de la fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado
opcionalmente en forma de uno de sus estereoisómeros puros, en
particular de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de sus
racematos o en forma de una mezcla de estereoisómeros, en
particular de enantiómeros y/o diastereoisómeros, en cualquier
proporción de mezcla, o en cada caso en forma de una sal
correspondiente, o en cada caso en forma de un solvato
correspondiente, y en caso dado también una o más sustancias
auxiliares farmacéuticamente compatibles, para la producción de un
medicamento para la profilaxis y/o el tratamiento del dolor,
preferentemente del dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático o
dolor visceral.
El medicamento según la invención es adecuado
para ser administrado a adultos y niños, incluyendo niños pequeños y
lactantes.
El medicamento según la invención se puede
presentar y administrar en forma de medicamento líquido, semisólido
o sólido, por ejemplo en forma de soluciones para inyección, gotas,
jugos, jarabes, pulverizaciones, suspensiones, pastillas, parches,
cápsulas, apósitos, supositorios, pomadas, cremas, lociones, geles,
emulsiones, aerosoles, o en forma multiparticulada, por ejemplo en
forma de pellets o granulados, en caso dado comprimidos en
pastillas, rellenados en cápsulas o suspendidos en un líquido.
Además de al menos una
1-propiolilpiperazina sustituida según la invención
de la fórmula general I mostrada más arriba, en caso dado
opcionalmente en forma de sus estereoisómeros puros, en particular
de enantiómeros o diastereoisómeros, en forma de su racemato o en
forma de mezclas de estereoisómeros, en particular de enantiómeros
o diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en caso
dado en forma de una sal correspondiente o en cada caso en forma de
un solvato correspondiente, el medicamento según la invención
contiene normalmente otras sustancias auxiliares farmacéuticas
fisiológicamente compatibles, que se pueden seleccionar
preferentemente de entre el grupo consistente en materiales
vehículo, sustancias de carga, disolventes, diluyentes, agentes
tensioactivos, colorantes, conservantes, disgregantes, deslizantes,
lubricantes, sustancias aromáticas y aglutinantes.
La selección de las sustancias auxiliares
fisiológicamente compatibles y de la cantidad a utilizar de las
mismas depende de la forma de administración del medicamento, es
decir, por vía oral, subcutánea, parenteral, intravenosa,
intraperitoneal, intradérmica, intramuscular, intranasal, bucal,
rectal o local, por ejemplo sobre infecciones en la piel, las
mucosas y los ojos. Para la administración oral son adecuados
preferentemente los preparados en forma de pastillas, grageas,
cápsulas, granulados, pellets, gotas, jugos y jarabes; para la
administración parenteral, tópica y por inhalación las soluciones,
suspensiones, preparados secos de fácil reconstitución y las
pulverizaciones.
Las 1-propiolilpiperazinas
sustituidas de la fórmula general I mostrada más arriba utilizadas
en el medicamento según la invención en un depósito en forma
disuelta o en un parche, en caso dado añadiendo agentes promotores
de la penetración en la piel, son preparados adecuados para la
administración percutánea.
Los preparados administrables por vía oral o
percutánea también pueden liberar de forma retardada las
1-propiolilpiperazinas sustituidas de la fórmula
general I mostrada más arriba correspondientes.
La preparación de los medicamentos según la
invención tiene lugar con ayuda de los medios, dispositivos, métodos
y procedimientos usuales y bien conocidos en el estado actual de la
técnica, tal como se describen, por ejemplo, en "Remington's
Pharmaceutical Sciences", Editores A. R. Gennaro, 17 Edición,
Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, en particular volumen
8, capítulos 76 a 93. La descripción correspondiente se incorpora
aquí como referencia y sirve como parte de la exposición.
La cantidad de
1-propiolilpiperazina sustituida de la fórmula
general I mostrada más arriba correspondiente que se ha de
administrar a los pacientes es variable y depende por ejemplo del
peso o la edad del paciente y también del tipo de administración,
la indicación y la gravedad de la enfermedad. Normalmente se
administran entre 0,005 y 5.000 mg/kg, preferentemente entre 0,05 y
500 mg/kg, de forma especialmente preferente entre 0,05 y 100
mg/kg, de forma totalmente preferente entre 0,05 y 10 mg/kg de peso
corporal del paciente, de al menos uno de dichos compuestos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepara un homogeneizado de cerebro de cerdo
mediante homogeneización (Polytron PT 3000, Kinematica AG, 10.000
revoluciones por minuto durante 90 segundos) de hemisferios
cerebrales sin médula, cerebelo ni puente de Valorio, en un tampón
pH 8,0 (30 mM Hepes, Sigma, número de pedido H3375 + 1 Tablette
Complete a 100 ml, Roche Diagnostics, número de pedido 1836145) en
una proporción 1:20 (peso cerebral/volumen) y centrifugación
diferencial a 900 g y 40.000 g. En unas cargas de incubación de 250
\mul en placas de microtitulación de 96 pocillos se incuban en
cada caso 450 \mul de proteína de homogeneizado de cerebro con 5
nM ^{3}[H]-MPEP (Tocris, número de pedido
R1212) (MPEP =
2-metil-6-(3-metoxifenil)etilpiridina)
y los compuestos a analizar (10 \muM en el ensayo) en tampón (como
se indica más arriba) a temperatura ambiente durante 60 minutos.
Después, las cargas se filtran con ayuda de un
Brandel Cell Harvesters (Brandel, tipo Robotic 9600) sobre placas
Unfiler con esteras de filtro de fibra de vidrio (Perkin Elmer,
número de pedido 6005177) y a continuación se lava con un tampón
(como se indica más arriba) 3 veces con 250 \mul por muestra en
cada caso. A continuación, las placas de filtro se secan durante 60
minutos a 55ºC. Luego se añaden a cada pocillo 30 \mul
escintilador Ultima Gold^{TM} (Packard BioScience, número de
pedido 6013195) y 3 horas después se miden las muestras en un
\beta-Counter (Mikrobeta, Perkin Elmer). La unión
no específica se determina mediante la adición de 10 \muM MPEP
(Tocris, número de pedido 1212).
\vskip1.000000\baselineskip
Con el siguiente ensayo se puede determinar un
efecto agonista y/o antagonista de las sustancias por el receptor
mGluR5 en la rata. En este ensayo se cuantifica la liberación de
Ca^{2+} intracelular después de la activación del receptor mGluR5
con ayuda de un colorante sensible al Ca^{2+} (tipo
Fluo-4, Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda)
en la FlexStation (Molecular Devices, Sunnyvale, EE. UU.).
\vskip1.000000\baselineskip
Las neuronas corticales se preparan a partir de
ratas postnatales (P2-6) bajo condiciones estériles.
Para ello se toma la corteza y se traslada directamente a una
solución de colagenasa (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Alemania) y
se incuba durante 45 minutos en un agitador con calefacción (37ºC,
300 revoluciones por minuto). A continuación se retira la solución
de colagenasa y el tejido se mezcla con el medio de cultivo.
\global\parskip0.900000\baselineskip
Medio de cultivo (100 ml):
- Medio neurobasal (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
- 2 mM L-glutamina (Sigma, Taufkirchen, Alemania)
- 1% en volumen de solución antibiótica/antimicótica (PAA Laboratories GmbH, Cölbe, Alemania)
- 15 ng/ml NGF (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
- 1 ml de suplemento B27 (Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe, Alemania)
- 1 ml de suplemento ITS (Sigma, Taufkirchen, Alemania)
\vskip1.000000\baselineskip
Las células se aíslan mediante resuspensión y,
después de añadir 15 ml de medio neurobasal, se centrifugan a
través de un elemento de filtro de 70 \mum (BD Biosciences,
Heidelberg, Alemania). La pella celular resultante se recoge en el
medio de cultivo. A continuación, las células se disponen sobre
placas negras de 96 pocillos con fondo claro revestidas con
poli-D-lisina (BD Biosciences,
Heidelberg, Alemania), que antes han sido revestidas adicionalmente
con laminina (2 \mug/cm^{2}, Gibco Invitrogen GmbH, Karlsruhe,
Alemania). La densidad celular es de 15.000 células/pocillo. Las
células se incuban a 37ºC y con un 5% de CO_{2} y el segundo o el
tercer día después de la preparación se lleva a cabo un cambio de
medio. Dependiendo del crecimiento celular, el análisis funcional se
puede llevar a cabo 3-7 días después de la
preparación.
\vskip1.000000\baselineskip
Para el análisis funcional, las células se
cargan con 2 \muM Fluo-4 y un 0,01% en volumen de
Pluronic F127 (Molecular Probes Europe BV, Leiden, Holanda) en
tampón HBSS (solución salina tamponada de Hank, Gibco Invitrogen
GmbH, Karlsruhe, Alemania) durante 30 minutos a 37ºC. A
continuación, las placas se lavan 2 veces con tampón HBSS y,
después de otros 15 minutos de incubación a temperatura ambiente, se
introducen en la FelxStation para medir el Ca^{2+}. La
fluorescencia dependiente del Ca^{2+} se mide antes y después de
la adición de sustancias (\lambda_{ex} = 485 nm,
\lambda_{em} = 525 nm). La cuantificación se lleva a cabo
mediante medida del pico de intensidad de fluorescencia con el
tiempo. El protocolo de la FlexStation consiste en dos adiciones de
sustancias. En primer lugar, las sustancias de ensayo en diferentes
concentraciones (0,024 \muM - 100 \muM) se depositan con pipeta.
Después de 3 minutos de incubación se aplican 10 \muM DHPG
((S)-3,5-dihidroxifenilglicina
(Tocris Biotrend Chemikalien GmbH, Colonia, Alemania) y
simultáneamente se mide la afluencia de Ca^{2+}. Algunos
antagonistas de mGluR5 condujeron a una supresión de la afluencia de
Ca^{2+}.
Las sustancias se añadieron en diferentes
concentraciones para determinar el valor IC_{50}. Se llevaron a
cabo determinaciones triples (n=3) y éstas se repitieron en al menos
dos experimentos independientes (N=2).
\vskip1.000000\baselineskip
El test de formalina (Dubuisson, D. y Dennis, S.
G., 1977, Pain, 4, 161-174) constituye un modelo de
dolor agudo y crónico. Mediante una única inyección de formalina en
la parte dorsal de la pata trasera de los animales de ensayo con
libertad de movimiento se induce en éstos una reacción nociceptiva
bifásica que se registra mediante la observación de tres patrones
de comportamiento claramente distinguibles entre sí. La reacción
tiene dos fases: fase 1 = reacción inmediata (duración hasta 10
minutos; agitación de la pata, lametones), fase 2 = reacción tardía
(después de una fase de tranquilidad; igualmente agitación de la
pata, lametones; duración hasta 60 minutos). La 1ª fase refleja una
estimulación directa de los nociceptores periféricos con una alta
entrada nociceptiva espinal o liberación de glutamato (fase de dolor
agudo); la 2ª fase refleja una hipersensibilización espinal y
periférica (fase de dolor crónico). En los análisis aquí presentados
se ha evaluado el componente de dolor crónico (fase 2).
La formalina se administra en un volumen de 50
\mul y una concentración de un 5% vía subcutánea en la parte
dorsal de la pata trasera derecha de cada animal. Las sustancias a
ensayar se administran por vía intraperitoneal (i.p.) 15 minutos
antes de la inyección de formalina. Los cambios de comportamiento
específicos, como levantamiento y sacudida de la pata,
desplazamiento del peso del animal y reacciones de lametones y
mordiscos, se observan y registran durante un intervalo de tiempo
de 21 a 27 minutos después de la inyección de formalina. El resumen
de los diferentes tipos de comportamiento se lleva a cabo mediante
el llamado "índice de dolor" (Pain-Rate,
PR), que representa el cálculo de una reacción de nocicepción media
con respecto a intervalos parciales de 3 minutos. El cálculo del PR
se realiza en base a una valoración numérica (= en cada caso factor
1, 2, 3) de los tipos de comportamiento observados
(correspondientes a las puntuaciones de comportamiento 1, 2, 3)
mediante la siguiente fórmula:
PR = [(T_{0}
x 0) + (T_{1} x 1) + (T_{2} x 2) + (T_{3} x 3)] /
180,
correspondiendo T_{0}, T_{1},
T_{2} y T_{3} en cada caso al tiempo en segundos en el que el
animal muestra los comportamientos 0, 1, 2 ó 3. Los grupos están
formados por 10 animales (n =
10).
\global\parskip1.000000\baselineskip
La invención se explica a continuación por medio
de algunos ejemplos. Estos ejemplos se dan únicamente a modo
ilustrativo y no limitan la idea general de la invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Los rendimientos de los compuestos producidos no
han sido optimizados.
Todas las temperaturas están sin corregir.
La indicación "equivalentes" significa
equivalentes de cantidad de sustancia, "TA" temperatura
ambiente, "conc." concentrado, "d" días, "min"
minutos, "h" horas, "M" es una indicación de concentración
en mol/l, "ac." acuoso, "sat." saturado, "sol"
solución, "CC" cromatografía en columna.
Otras abreviaturas:
- CDl
- 1,1'-carbonildiimidazol
- DCC
- Diciclohexilcarbodiimida
- DIC
- N,N'-diisopropilcarbodiimida
- DCE
- Dicloroetano
- DCM
- Diclorometano
- DMF
- N,N-dimetilformamida
- DIPE
- Diisopropil éter
- DIPEA
- Diisopropiletilamina
- EDCl
- Clorhidrato de N-etil-N'-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
- EE
- Acetato de etilo
- H_{2}O
- Agua
- HOBt
- 1-hidroxibenzotriazol
- MeCN
- Acetonitrilo
- MeOH
- Metanol
- TEA
- Trietilamina
- TBTU
- Tetrafluoroborato de O-(benzotriazol-1-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronio
- TMSCl
- Trimetilclorosilano
- THF
- Tetrahidrofurano
\vskip1.000000\baselineskip
Los productos químicos y disolventes utilizados
han sido adquiridos comercialmente de los proveedores habituales
(Acros, Avocado, Aldrich, Bachem, Fluka, Lancaster, Maybridge,
Merck, Sigma, TCI, etc.) o han sido sintetizados mediante métodos
usuales conocidos por los especialistas.
Como fase estacionaria para la cromatografía en
columna se utilizó Kieselgel 60 (0,040-0,063 mm) de
la firma E. Merck, Darmstadt.
Los análisis por cromatografía de capa fina se
llevaron a cabo mediante placas preparadas para HPTLC, Kieselgel 60
F 254, de la firma E. Merck, Darmstadt.
Las proporciones de mezcla de los disolventes,
agentes eluyentes o para los análisis cromatográficos están
indicadas siempre en volumen/volumen.
La analítica se realiza por espectroscopía de
masas y/o NMR.
3,61 g (22,0 mmol) de
2-bromotiazol junto con 1,90 g (22,0 mmol) de
piperazina se disolvieron en n-butanol (20 ml). La
solución de reacción se calentó durante 3 horas a 120ºC y se agitó
durante otras 16 horas a TA. A continuación, el precipitado formado
se retiró por filtración y el filtrado se concentró en vacío. El
residuo se recogió con DCM y se mezcló con una disolución acuosa de
carbonato de sodio 1M. Después de separar las fases, la fase
orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró
en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una cromatografía en
columna (MeOH:DIPE 1:1), con lo que se obtuvieron 1,06 g (6,3 mmol,
28% del valor teórico) de
1-tiazol-2-ilpiperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
0,818 g (5,60 mmol) de ácido fenilpropiólico
junto con 0,947 g (5,60 mmol) de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[BBB1] se disolvieron en DMF (5 ml). Después de añadir 0,756 g (5,69
mmol) de 1-hidroxibenzotriazol y 0,706 g (5,60 mmol)
de DCC, la solución de reacción se agitó durante 16 horas a TA. A
continuación se diluyó con una disolución acuosa de carbonato de
sodio 1M y se extrajo sucesivamente con EE y THF. Las fases
orgánicas reunidas se secaron sobre sulfato de magnesio, se
filtraron y se concentraron en vacío. Con el residuo se llevó a cabo
una cromatografía en columna (MeOH:DIPE 1:1), con lo que se
obtuvieron 1,32 g (4,44 mmol, 79% del valor teórico) de
1-(3-fenilpropiolil)-4-(tiazol-2-il)piperazina.
A continuación se describe detalladamente la
síntesis de los compuestos de partida que no se pueden obtener
comercialmente.
\vskip1.000000\baselineskip
16,9 g (100 mmol) de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1], 6,2 ml (100 mmol) de ácido propiólico, 17,5 ml
(100 mmol) de DIPEA y 32,1 g (100 mmol) de TBTU se disolvieron en
MeCN (1.000 ml) y se agitaron durante 3 horas a TA. A continuación,
la mezcla de reacción se concentró en vacío. El residuo se recogió
en cloroformo y se lavó sucesivamente con una disolución acuosa de
NaOH al 10%, agua y una disolución acuosa saturada de NaCl. La fase
orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró en
vacío. Mediante cristalización del producto crudo a partir de EE se
obtuvieron 7,5 g (34 mmol, 34%) de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
A una mezcla de 24 g (140,0 mmol) de
4-bromoanilina, 8,2 ml (80,0 mmol) de nitrobenceno,
38,7 ml (530,0 mmol) de glicerina, 4,7 g (17 mmol) de heptahidrato
de sulfato de hierro y 8,65 g (140 mmol) de ácido bórico se
añadieron 22,5 ml de H_{2}SO_{4} conc. a una temperatura de
-10ºC. A continuación, la mezcla de reacción se calentó durante 10
horas bajo reflujo. Después de ajustar un valor pH > 12 con una
disolución acuosa de NaOH al 50%, a partir del residuo se obtuvieron
3,69 g (17,7 mmol, 13 %) de 6-bromoquinolina
mediante destilación con vapor de agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Después de agitar durante 15 minutos a TA una
solución de 420 mg (7,5 mmol) de KOH en polvo en DMSO (15 ml), se
añadieron 980 mg (5,0 mmol) de 5-bromoindol. Después
de otros 5 minutos de agitación a TA, se añadieron 342 \mul (5,5
mmol) de yodometano y a continuación se agitó durante 1 hora a TA.
Después de neutralizar la mezcla con ácido clorhídrico acuoso al 5%,
la mezcla de reacción se extrajo con EE. La fase orgánica se lavó
sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se
secó sobre MgSO_{4}. Después de llevar a cabo una filtración y de
retirar el disolvente en vacío, se obtuvieron 980 mg (4,7 mmol, 93%)
de
5-bromo-1-metilindol.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 508 \mul (4,0 mmol) de
alcohol 3-yodobencílico y 1,25 ml (20,0 mmol) de
yodometano en MeCN (20 ml) se añadieron 829 mg (6,0 mmol) de
carbonato de potasio. Después de 3 horas de agitación a 30ºC, se
añadieron 320 mg (8,00 mmol) de NaH y la mezcla se agitó durante
otras 3 horas a TA. A continuación, la mezcla de reacción se combinó
con agua y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó
sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se
secó sobre MgSO_{4}. Después de llevar a cabo una filtración y de
retirar el disolvente en vacío, se obtuvieron 863 mg (3,5 mmol, 87%)
de 3-metoximetil-yodobenceno.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(4-clorofenil)propiólico se obtuvo a partir
de 4-clorobenzaldehído de acuerdo con el
procedimiento descrito más abajo en la etapa previa BBB7.
\vskip1.000000\baselineskip
A partir de 11,67 g (507,6 mmol) de sodio se
preparó una arena de sodio en tolueno (160 ml). Después de retirar
el tolueno por decantación, se añadieron cuidadosamente de forma
sucesiva EE (185 ml) y etanol (2 ml). A continuación, la mezcla se
enfrió a 0ºC y luego se añadieron gota a gota 43,2 ml (402,8 mmol)
de 4-fluorobenzaldehído a lo largo de 90 minutos tan
lentamente que la temperatura de la mezcla de reacción no sobrepasó
5ºC. Después se agitó durante 1 hora a TA. Después de añadir ácido
acético (40 ml) y agua (40 ml) se separaron las fases. La fase
acuosa se extrajo con EE y las fases orgánicas reunidas se lavaron
con una disolución de HCl 6N y se secaron sobre MgSO_{4}. Después
de llevar a cabo una filtración y de retirar el disolvente en vacío,
se realizó una destilación en vacío. De este modo se obtuvieron 37,0
g (190 mmol, 47%) de
3-(4-fluorofenil)acrilato de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 37,0 g (0,19 mmol) de
3-(4-fluorofenil)acrilato de etilo en
tetraclorometano (23 ml) se añadieron gota a gota a 0ºC 9,72 ml
(0,19 mmol) de bromo. Al concentrar la solución en vacío
cristalizaron 46,1 g (0,13 mmol, 69%) de
2,3-dibromo-3-(4-fluorofenil)propanoato
de etilo, que se aspiraron y se lavaron con hexano.
\vskip1.000000\baselineskip
Bajo calentamiento a 70ºC, se disolvieron 21,9 g
(390,7 mmol) de KOH en etanol (170 ml). Después de enfriar la
solución a 40ºC se añadieron 46,1 g (0,13 mmol) de
2,3-dibromo-3-(4-fluorofenil)propanoato
de etilo. A continuación, la mezcla se calentó durante 3 horas bajo
reflujo. Después de enfriar la mezcla a TA, el precipitado formado
se retiró por filtración. La solución de reacción se neutralizó con
HCl conc. y se concentró en vacío. El residuo se disolvió en agua
(100 ml) junto con el precipitado previamente aspirado. La solución
se ajustó a un valor pH = 1 con ácido sulfúrico al 20% bajo
enfriamiento (baño helado). Después de 20 minutos de agitación a TA,
el precipitado formado se aspiró y se lavó con ácido sulfúrico al
2%. Después de cristalización a partir de MeCN y recristalización
del residuo a partir de etanol, se obtuvieron 1,37 g (8,4 mmol, 6%)
de ácido (4-fluorofenil)propiólico.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 30 g (185,2 mmol) de ácido
3-tol-2-ilacrílico
en tetraclorometano se añadieron gota a gota a 0ºC 15,2 ml (296,7
mmol) de bromo tan lentamente que la temperatura de la mezcla de
reacción no sobrepasó 5ºC. Después, la solución de reacción se
calentó durante 2 horas bajo reflujo y a continuación se dejó
reposar durante 12 horas a TA. El precipitado formado se filtró y se
lavó con tetraclorometano, con lo que se obtuvieron 51,0 g (158,9
mmol, 86%) de ácido
2,3-dibromo-3-tol-2-ilpropiónico.
\vskip1.000000\baselineskip
A una suspensión de 35,5 g de KOH en etanol (250
ml) se añadieron por porciones 51,0 g (158,9 mmol) de ácido
2,3-dibromo-3-tol-2-ilpropiónico
a lo largo de 30 minutos. A continuación, la mezcla se calentó
durante 4 horas bajo reflujo. Después de retirar el disolvente en
vacío, el residuo se recogió en ácido clorhídrico al 10%. La
solución se lavó con EE y a continuación se ajustó a un valor pH
> 10 con una disolución acuosa de NaOH 6N. Acto seguido se
extrajo con EE y la fase orgánica se secó sobre MgSO_{4}. Después
de llevar a cabo una filtración y de retirar el disolvente en vacío,
se obtuvieron 13,8 g (86,2 mmol, 54%) de ácido
tol-2-ilpropiólico.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
tol-3-ilpropiólico se obtuvo a
partir de ácido
3-tol-3-ilacrílico
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB8.
\vskip1.000000\baselineskip
\global\parskip0.950000\baselineskip
El ácido
tol-4-ilpropiólico se obtuvo a
partir de ácido
3-tol-4-ilacrílico
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB8.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(2-trifluorometil-fenil)propiólico
se obtuvo a partir de ácido
3-(2-trifluorometil-fenil)acrílico
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB8.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(3-trifluorometil-fenil)propiólico
se obtuvo a partir de ácido
3-(3-trifluorometil-fenil)acrílico
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB8.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(4-trifluorometil-fenil)propiólico
se obtuvo a partir de ácido
3-(4-trifluorometil-fenil)acrílico
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB8.
\vskip1.000000\baselineskip
30,06 g (300,0 mmol) de
2-metilpiperazina se mezclaron con 4,51 ml (50,0
mmol) de 2-bromotiazol. Esta mezcla se fundió y se
calentó durante 5 minutos bajo reflujo. Después de enfriar la mezcla
de reacción, ésta se recogió en ácido clorhídrico al 10% y se lavó
con EE. La fase acuosa se ajustó a un valor pH > 12 con una
disolución acuosa de NaOH al 10% y después se extrajo con EE. La
fase orgánica se secó sobre MgSO_{4} y se concentró en vacío. Se
obtuvieron 8,26 g (45,1 mmol, 90%) de
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
(S)-3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo a través de la reacción de
(S)-2-metilpiperazina con
2-bromotiazol de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
La
(R)-3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo a través de la reacción de
2-metilpiperazina con 2-bromotiazol
de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la etapa
previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 4,74 g (13,6 mmol) de éster
etílico de ácido
(trifenil-\lambda5-fosfaniliden)acético
y 1,9 ml (13,6 mmol) de TEA en tolueno (75 ml) se añadieron 2,0 g
(13,6 mmol) de cloruro de ácido ciclohexilcarboxílico. Después de 2
horas de agitación a TA, la solución de reacción se lavó
sucesivamente con agua y con una disolución acuosa saturada de NaCl.
La fase orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró
en vacío. En el residuo cristalizaron 2,85 g (6,2 mmol, 46%) de
3-ciclohexil-3-oxo-2-(trifenil-\lambda5-fosfaniliden)propanoato
de etilo a partir de etanol.
\vskip1.000000\baselineskip
2,0 g (4,36 mmol) de
3-ciclohexil-3-oxo-2-(trifenil-\lambda5-fosfaniliden)-propanoato
de etilo y aproximadamente 15 g de astillas de vidrio se
introdujeron en un tubo de Pyrex, que a continuación se conectó con
una trampa de condensación. La parte superior del tubo de Pyrex se
calentó con una llama de gas directa hasta que todo el material de
partida había pasado por destilación a la trampa de condensación. La
mezcla destilada formada se recogió con etanol (25 ml) y se combinó
con 2 ml de una disolución acuosa de KOH al 50%. A continuación, la
mezcla se agitó durante 16 horas a TA. Después se retiró el
disolvente en vacío y el residuo se recogió con agua. El precipitado
formado se aspiró y el filtrado se ajustó a un valor pH < 2 con
ácido clorhídrico y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se
lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl
y se secó sobre MgSO_{4}. Después de llevar a cabo una filtración
y de retirar el disolvente en vacío, en el residuo cristalizaron 500
mg (3,3 mmol, 75%) de ácido ciclohexilpropiólico a partir de dietil
éter.
\global\parskip1.000000\baselineskip
A una solución de 2,9 g (20,0 mmol) de
7-hidroxiquinolina y 4,45 ml (32,0 mmol) de
trietilamina en DCE (200 ml) se añadió gota a gota una solución de
4,71 ml (28,0 mmol) de anhídrido de ácido trifluorometanosulfónico
en DCE (40 ml). A continuación, la solución se agitó a lo largo de
una noche a TA. Después, la solución se lavó sucesivamente con agua
y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó sobre MgSO_{4}.
Después de llevar a cabo una filtración y concentración en vacío,
con el residuo se llevó a cabo una SC (DCE), con lo que se
obtuvieron 3,86 g (13,9 mmol, 70%) de
quinolin-7-il éster de ácido
trifluorometanosulfónico.
\vskip1.000000\baselineskip
La
3-etil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo mediante reacción de 2-etilpiperazina con
2-bromotiazol de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
La
3-fenil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo mediante reacción de 2-fenilpiperazina con
2-bromotiazol de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
furan-2-ilpropiólico se obtuvo a
partir de cloruro de ácido
furan-2-carboxílico de acuerdo con
las condiciones descritas más arriba en la etapa previa BBB17.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
furan-3-ilpropiólico se obtuvo a
partir de cloruro de ácido
furan-3-carboxílico de acuerdo con
las condiciones descritas más arriba en la etapa previa BBB17.
\vskip1.000000\baselineskip
La
cis-3,5-dimetil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo mediante reacción de
cis-2,6-dimetilpiperazina con
2-bromotiazol bajo las condiciones descritas más
arriba en la etapa previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
1,02 g (5,0 mmol)
2-bromotiazol-5-carboxilato
de etilo y 4,31 g (50 mmol) de piperazina se disolvieron en etanol
(20 ml) y la solución se calentó durante 4 horas bajo reflujo.
Después, la solución se concentró en vacío, se recogió en EE y se
lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de
NaCl. Después de secar la fase orgánica sobre MgSO_{4}, filtrarla
y retirar el disolvente en vacío, se obtuvieron 1,12 g (4,6 mmol,
93%) de
2-piperazin-1-iltiazol-5-carboxilato
de etilo.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2-piperazin-1-iltiazol-4-carboxilato
de etilo se obtuvo por reacción de ácido
2-bromotiazol-4-carboxilato
de etilo con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más
arriba en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-[3-(4-fluorobencil)-[1,2,4]-tiadiazol-5-il]piperazina
se obtuvo por reacción de piperazina con
5-cloro-3-(4-fluorobencil)-[1,2,4]-tiadiazol
de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la etapa
previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
4,95 ml (41,4 mmol) de
2,4-difluoro-yodobenceno y 2,56 ml
(41,4 mmol) de ácido propiólico se disolvieron en DMF. Después de
enfriar la mezcla de reacción a 0ºC (baño de agua helada), se
añadieron 578 mg (0,83 mmol) de
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y 308 mg (1,66 mmol) de
CuI. La mezcla de reacción se enfrió luego a -10ºC (baño de
hielo-metanol) y a esa temperatura se añadieron gota
a gota 14,5 ml (103,4 mmol) de diisopropilamina. A continuación se
retiró el baño de enfriamiento y, después de llegar a TA, la mezcla
de reacción se agitó durante otras 16 horas. Después, la solución de
reacción se diluyó con EE y se lavó sucesivamente con una disolución
de HCl 2N y una disolución acuosa saturada de NaCl. Después de
secado sobre MgSO_{4}, filtración y retirada del disolvente en
vacío, el residuo se sometió a ebullición con hexano y después de
enfriarlo a TA se filtró. El residuo se disolvió a 30ºC en dietil
éter y se filtró a esa temperatura. Mediante la retirada del
disolvente en vacío, a partir del filtrado se obtuvieron 6,43 g
(35,3 mmol, 85%) de ácido
(2,4-difluorofenil)propiólico.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-nitrotiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-bromo-5-nitrotiazol
con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba
en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
Se mezcló ácido fosfórico al 85% (50 ml) a 0ºC
con ácido nítrico al 65% (20 ml). A esta solución se añadieron 3,12
g (20,0 mmol) de
4-terc-butiltiazol-2-ilamina
y a continuación se añadió gota a gota a 0ºC una solución de 1,38 g
(20 mmol) de NaNO_{2} en agua (10 ml) a lo largo de 30 minutos. La
solución de reacción se agitó durante 1 hora a 0ºC y después se
añadió gota a gota a una suspensión enfriada a 0ºC formada por 20,0
g de NaBr y 5,8 g de CuBr en agua (20 ml). La mezcla se agitó hasta
que ya no se pudo detectar ninguna formación de gases. A
continuación se ajustó a un valor pH > 10 con una disolución
acuosa de KOH al 50% y el producto se separó por destilación en
vapor de agua. El destilado se extrajo con EE. La fase orgánica se
secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. Como
residuo se obtuvieron 3,03 g (13,8 mmol, 69%) de
2-bromo-4-terc-butiltiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4-terc-butiltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-bromo-4-terc-butiltiazol
[etapa previa BBB30] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2-bromo-5-metiltiazol
se obtuvo a partir de
5-metiltiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB30.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-metiltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-bromo-5-metiltiazol
[etapa previa BBB32] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2-bromo-4,5-dimetiltiazol
se obtuvo a partir de
4,5-dimetiltiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB30.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-bromo-4,5-dimetiltiazol
[etapa previa BBB34] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2,5-dibromo-4-feniltiazol
se obtuvo a partir de
4-feniltiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB30.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-bromo-4-feniltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2,5-dibromo-4-feniltiazol
[etapa previa BBB36] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2,5-dibromo-4-metiltiazol
se obtuvo a partir de
4-metiltiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB30.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2,5-dibromo-4-metiltiazol
[etapa previa BBB38] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 2,28 g (20,0 mmol) de
4-metiltiazol-2-ilamina
y 2,68 g (20,0 mmol) de CuCl_{2} en MeCN se añadieron a 0ºC 4,02
ml (30,0 mmol) de isoamilnitrito. A continuación, la solución de
reacción se agitó durante 16 horas a TA y se concentró en vacío. El
residuo se recogió con cloroformo y se filtró a través de tierra de
diatomeas. El filtrado se concentró en vacío. Mediante SC del
residuo con una mezcla de DCE-etanol se obtuvieron
1,27 g (9,6 mmol, 48%) de
2-cloro-4-metiltiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4-metiltiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-cloro-4-metiltiazol
[etapa previa BBB40] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2-cloro-4-trifluorometil-tiazol
se obtuvo a partir de
4-trifluorometil-tiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB40.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4-trifluorometil-tiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-cloro-4-trifluorometil-tiazol
[etapa previa BBB42] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
A 13,3 ml (145,0 mmol) de POCl_{3} se
añadieron bajo enfriamiento (baño helado) 1,67 ml (21,0 mmol) de
piridina. A continuación se añadieron 2,5 g (21,0 mmol) de
tiazolidin-2,4-diona y la solución
de reacción se calentó bajo reflujo durante 5 horas. Después de
concentrar la solución en vacío, el residuo se recogió en DCE (20
ml) y a continuación se concentró de nuevo en vacío. El residuo se
vertió sobre hielo y se extrajo con éter. La fase orgánica se lavó
sucesivamente con una disolución acuosa de NaOH al 5% y una
disolución acuosa saturada de NaCl y se secó sobre MgSO_{4}.
Después de filtración y concentración en vacío, se obtuvieron 1,41 g
de 2,4-diclorotiazol, que se utilizaron para la
reacción posterior sin ninguna purificación adicional.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4-clorotiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de 2,4-diclorotiazol con
piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la
etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
El
2-bromo-5-clorotiazol
se obtuvo a partir de
5-clorotiazol-2-ilamina
de acuerdo con el procedimiento descrito más arriba en la etapa
previa BBB30.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-clorotiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-bromo-5-clorotiazol
con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba
en la etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(5-bromotiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de 2,5-dibromotiazol con
piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la
etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(4-bromotiazol-2-il)piperazina
se obtuvo por reacción de 2,4-dibromotiazol con
piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la
etapa previa BBB1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(3-metilsulfanil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
5-cloro-3-metilsulfanil-[1,2,4]-tiadiazol
con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba
en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(3-metanosulfonil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
5-cloro-3-metanosulfonil-
[1,2,4]-tiadiazol con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la etapa previa BBB24.
[1,2,4]-tiadiazol con piperazina de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
100 mg (4,0 mmol) de sodio se mezclaron con
etanol (20 ml). Una vez completa la reacción del sodio, se añadieron
500 mg (2,0 mmol) de
1-(3-metanosulfonil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
y a continuación se agitó durante 2 horas a 50ºC. Después de enfriar
la solución de reacción, ésta se vertió sobre una disolución acuosa
saturada de NaCl enfriada a 0ºC. Esta mezcla se extrajo con EE. La
fase orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró en
vacío. De este modo se obtuvieron 310 mg (1,54 mmol, 77%) de
1-(3-metoxi[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 20,1 g (0,25 mol) de
clorhidrato de formamidina en DCM (250 ml) se añadieron 41,8 g
(0,225 mol) de perclorometilcloromercaptano. Después de enfriar la
mezcla a -14ºC, se añadió una disolución de 50 g de NaOH en 75 ml de
agua de tal modo que la temperatura de la mezcla de reacción no
sobrepasó -5ºC. La solución de reacción se agitó durante 1 hora más,
con lo que se calentó a TA. El precipitado formado se filtró y se
lavó con DCM. La fase acuosa se separó del filtrado y la fase
orgánica se secó sobre Na_{2}SO_{4}. Después de llevar a cabo
una filtración y concentración en vacío, con el residuo se llevó a
cabo una destilación en vacío (columna Vigreux). Se obtuvieron 1,7 g
(15 mmol, 6%) de
5-cloro-[1,2,4]-tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
El
5-cloro-3-metil-[1,2,4]-tiadiazol
se obtuvo a partir de clorhidrato de acetamidina de acuerdo con el
procedimiento descrito más arriba en la etapa previa BBB53.
\vskip1.000000\baselineskip
El
5-cloro-3-triclorometil-[1,2,4]-tiadiazol
se obtuvo a partir de clorhidrato de tricloroacetamidina de acuerdo
con el procedimiento descrito más arriba en la etapa previa
BBB53.
\vskip1.000000\baselineskip
En una mezcla de 103,4 g de SbF_{3} anhidro y
18,2 g de SbCl_{5} se introdujo cloro gas a 150ºC, hasta que el
peso aumentó 2,4 g. A continuación se añadieron gota a gota a la
misma temperatura 40,0 g (168,1 mmol) de
5-cloro-3-triclorometil-[1,2,4]-tiadiazol
a lo largo de 30 minutos. Después se calentó durante otras 4 horas
bajo reflujo. Después de concentración en vacío, con el residuo se
llevó a cabo una destilación en vacío (columna Vigreux), con lo que
se obtuvieron 22,4 g (118,8 mmol, 71%) de
5-cloro-3-trifluorometil-[1,2,4]-tiadiazol.
\newpage
La
1-[1,2,4]-tiadiazol-5-ilpiperazina
se obtuvo por reacción de
5-cloro-[1,2,4]-tiadiazol [etapa
previa BBB53] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(3-metil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
5-cloro-3-metil-[1,2,4]-tiadiazol
[etapa previa BBB54] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
La
1-(3-trifluorometil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
se obtuvo por reacción de
5-cloro-3-trifluorometil-[1,2,4]-tiadiazol
[etapa previa BBB56] con piperazina de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB24.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 3,69 g (16,0 mmol) de
2-piperazin-1-iltiazol-5-carboxilato
de etilo [etapa previa BBB24] en MeOH (50 ml) se añadió a 10ºC una
solución de 3,65 g (16,7 mmol) de pirocarbonato de
di-terc-butilo en MeOH (25 ml). A
continuación, la solución de reacción se agitó durante 2 horas a
40ºC. Después de retirar el disolvente en vació, en el residuo
cristalizaron 5,33 g (15,6 mmol, 98%) de
4-(5-etoxicarbonil-tiazol-2-il)piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo a partir de agua.
\vskip1.000000\baselineskip
5,33 g (15,6 mmol) de
4-(5-etoxicarbonil-tiazol-2-il)piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo [etapa BBB60] y 0,96 g (17,1 mmol) de
KOH se disolvieron en etanol (100 ml) y la solución se agitó durante
4 horas a 40ºC. El precipitado formado se filtró y se disolvió en
agua. Después se ajustó a un valor pH < 2 con ácido clorhídrico
al 10% y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó con
agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se secó sobre
MgSO_{4}. Después de llevar a cabo una filtración y concentración
en vacío, a partir del residuo se obtuvieron 2,77 g (8,8 mmol, 56%)
4-(5-carboxi-tiazol-2-il)piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo mediante cristalización a partir de
dietil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
939 mg (3,0 mmol) de
4-(5-carboxitiazol-2-il)piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo [etapa previa BBB61] y 534 mg (3,3
mmol) de CDI se disolvieron en DMF (15 ml) y la solución se agitó
durante 4 horas a TA. A continuación se añadieron 243 mg (3,3 mmol)
de N-hidroxiacetamidina y la mezcla se agitó durante
otras 4 horas a 120ºC. Después, la solución de reacción se vertió en
agua y el precipitado formado se filtró y se lavó con agua. Mediante
SC (mezcla DCE/etanol) del residuo se obtuvieron 220 mg (0,63 mmol,
21%) de
4-[5-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)tiazol-2-il]piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 220 mg (0,63 mmol) de
4-[5-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)tiazol-2-il]piperazin-1-carboxilato
de tert-butilo [etapa previa BBB62] en DCE (10 ml)
se añadió una solución etanólica saturada de HCl (4 ml). Después de
5 minutos de agitación a TA, la solución de reacción se concentró en
vacío. El residuo se recogió en DCM y se lavó sucesivamente con una
disolución acuosa de NaOH al 1% y agua. La fase orgánica se secó
sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró en vacío. De este modo se
obtuvieron 152 mg (0,61 mmol, 96%) de
1-[5-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)tiazol-2-il]piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-terc-butiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB31] con ácido propiólico de acuerdo con las
condiciones descritas más arriba en la etapa previa BBB2.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(4-metiltiofen-2-il)propiólico
se obtuvo a partir de cloruro de
4-metiltiofen-2-carbonilo
de acuerdo con las condiciones descritas más arriba en la etapa
previa BBB17.
\vskip1.000000\baselineskip
El ácido
(3-clorofenil)propiólico se obtuvo a partir
de 3-clorobenzaldehído de acuerdo con el
procedimiento descrito más arriba en la etapa previa BBB7.
\vskip1.000000\baselineskip
La
3-terc-butil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo por reacción de
2-terc-butilpiperazina con
2-bromotiazol de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
La
3-isopropil-1-tiazol-2-ilpiperazina
se obtuvo por reacción de 2-isopropilpiperazina con
2-bromotiazol de acuerdo con las condiciones
descritas más arriba en la etapa previa BBB14.
\vskip1.000000\baselineskip
664 mg (3 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2], 786 mg (3 mmol) de
2-yodobenzoato de metilo, 39 mg (0,054 mmol) de
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y 21 mg (0,111 mmol) de
CuI se disolvieron en DMF (15 ml) y se mezclaron con 1,05 ml (7,5
mmol) de diisopropilamina. A continuación, la solución de reacción
se agitó durante 1 hora a 60ºC. La solución enfriada se vertió en
agua y a continuación se extrajo con DCM. La fase orgánica se lavó
sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se
secó sobre MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el disolvente en
vacío, con el residuo se llevó a cabo una SC con una mezcla de
cloroformo y EE, aislándose 621 mg (1,8 mmol, 58%) de metil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)-piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
El metil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodobenzoato de metilo de
acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
El etil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodobenzoato de etilo de
acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-hidroxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodofenol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\newpage
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-hidroxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodofenol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-aminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodoanilina de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodoanilina de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodoanilina de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(indol-5-il)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 5-yodoindol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tienil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodotiofeno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tienil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodotiofeno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodoanisol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodoanisol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metoxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodoanisol de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodobenzonitrilo de
acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodobenzonitrilo de
acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-cianofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodobenzonitrilo de
acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2,4-dimetil-yodobenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,5-dimetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3,5-dimetil-yodobenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,6-dimetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2,6-dimetil-yodobenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-fluorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2-yodo-fluorobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-fluorobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-clorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2-yodo-clorobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-clorobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-naftilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
1-yodo-naftalen-clorobenceno
de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,3-dimetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2,3-dimetil-yodobenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3,4-dimetil-yodobenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-nitrofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-nitro-yodobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-nitrofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
2-nitro-yodobenceno de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo
AAA1.
AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-formilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-benzaldehído de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo
AAA1.
AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etenilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-estireno de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-2-ilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 2-yodopiridina de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-3-ilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-yodopiridina de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-4-ilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 4-yodopiridina de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
442 mg (2,0 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2], 416 mg (2,0 mmol) de
6-bromoquinolina [etapa previa BBB3], 25 mg (0,035
mmol) Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} y 14 mg (0,074 mmol)
de CuI se disolvieron en DMF (10 ml) y se mezclaron con 0,7 ml (5,0
mmol) de TEA. A continuación, la solución de reacción se calentó
durante 20 minutos a 110ºC en un microondas (CEM Discover LabMate,
IntelliventPressure, momomode cavity, 50W). La solución enfriada se
vertió en agua y a continuación se extrajo con cloroformo. La fase
orgánica se lavó sucesivamente con agua y una disolución acuosa
saturada de NaCl y se secó sobre MgSO_{4}. Después de filtrar y
retirar el disolvente en vacío, el residuo se sometió a SC con una
mezcla de hexano y EE, con lo que se obtuvieron 103 mg (1,8 mmol,
15%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinolin-6-il)propiolil)piperazina.
\newpage
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-isopropilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-bromo-isopropilbenceno de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-bifenil-3-ilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpi-
perazina [etapa previa BBB2] con 3-bromobifenilo de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
perazina [etapa previa BBB2] con 3-bromobifenilo de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-naft-2-ilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpi-
perazina [etapa previa BBB2] con 2-bromonaftaleno de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
perazina [etapa previa BBB2] con 2-bromonaftaleno de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-5-il)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
5-bromo-1-metilindol
de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilmercapto-fenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con 3-bromotioanisol de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-ciano-4-fluorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
5-bromo-2-fluorobenzonitrilo
de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoximetil-fenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-metoximetil-yodobenceno [etapa
previa BBB5] de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo
AAA1.
\newpage
A una solución de 224 mg (0,72 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminofenil)propiolil)piperazina
[ejemplo AAA7] en ácido sulfúrico al 5% (100 ml) se añadió gota a
gota a 40ºC una solución de 57 mg (0,83 mmol) de nitrito de sodio en
agua (10 ml). Una vez finalizada la adición, la mezcla se agitó
durante otras 2 horas a 80ºC. A continuación, la solución de
reacción se neutralizó con una disolución acuosa saturada de
NaHCO_{3} y se extrajo con cloroformo. La fase orgánica se lavó
sucesivamente con agua y una disolución acuosa saturada de NaCl y se
secó sobre MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el disolvente en
vacío, en el residuo cristalizaron 120 mg (0,38 mmol, 53%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoximetil-fenil)propiolil)piperazina
a partir de dietil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
209 mg (0,67 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminofenil)propiolil)-piperazina
[ejemplo AAA7] y 193 \mul (1,1 mmol) de DIPEA se disolvieron en
dicloroetano (5 ml) y se mezclaron con 65 \mul (1,0 mmol) de
cloruro de acetilo. Después de 1 hora de agitación a TA, la solución
de reacción se lavó sucesivamente con una disolución acuosa de
Na_{2}CO_{3} al 3% y una disolución acuosa saturada de NaCl y se
secó sobre MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el disolvente en
vacío, en el residuo cristalizaron 161 mg (0,45 mmol, 68%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetamino-fenil)propiolil)piperazina
a partir de dietil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-acetaminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
[ejemplo AAA8] con cloruro de acetilo de acuerdo con las condiciones
descritas en el ejemplo AAA44.
\vskip1.000000\baselineskip
257 mg (0,72 mmol) de metil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)-propiolil)piperazina
[ejemplo AAA1] se disolvieron en etanol (10 ml) y se mezclaron con
0,32 ml de una disolución acuosa de NaOH al 10%. La solución de
reacción se agitó durante 30 minutos a 70ºC. A continuación se
retiró el etanol por destilación y el residuo se recogió en agua. La
solución obtenida se lavó con EE y a continuación se ajustó a un
valor pH < 3 con una disolución de HCl al 3%. Después se extrajo
con cloroformo y la fase orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se
filtró y se concentró en vacío. Mediante cristalización del residuo
a partir de dietil éter, seguida de una segunda cristalización a
partir de etanol, se obtuvieron 72 mg (21 mmol, 29%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)-piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de etil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina
[ejemplo AAA3] con NaOH de acuerdo con las condiciones descritas en
el ejemplo AAA46.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de metil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)piperazina
[ejemplo AAA2] con NaOH de acuerdo con las condiciones descritas en
el ejemplo AAA46.
\vskip1.000000\baselineskip
347 mg (1,00 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
[ejemplo AAA47] se disolvieron en DCE (20 ml) y la solución se
mezcló con 170 mg (1,05 mmol) de CDI. Después de 45 minutos de
agitación a TA, se añadió MeOH (80 ml) y la mezcla se agitó durante
16 horas a 50ºC. A continuación se concentró en vacío y el residuo
se recogió en cloroformo. La solución obtenida se lavó sucesivamente
con una disolución de Na_{2}CO_{3} al 3% y una disolución acuosa
saturada de NaCl, se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se concentró
en vacío. Mediante cristalización del residuo a partir de éter se
obtuvieron 127 mg (0,36 mmol, 36%) de metil éster de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
172 mg (0,50 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
[ejemplo AAA47] se disolvieron en THF (5 ml) y la solución se mezcló
con 86 mg (0,53 mmol) de CDI. Después de 60 minutos de agitación a
TA, a través de la solución se hizo pasar NH_{3} a lo largo de 5
minutos. A continuación, la mezcla se agitó durante otras 16 horas a
TA y se concentró en vacío. El residuo se suspendió en MeCN, se
filtró y se lavó con éter. De este modo se obtuvieron 107 mg (0,32
mmol, 63%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminocarbonil-fenil)propiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
480 mg (1,40 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
[ejemplo AAA47] se disolvieron en DCE (10 ml) y la solución se
mezcló con 239 mg (1,47 mmol) de CDI. Después de 45 minutos de
agitación a TA se añadieron 4 ml de una solución de metilamina en
dioxano aproximadamente al 15%. A continuación se agitó durante
otras 2 horas a TA. El precipitado formado se filtró y se lavó con
DCE. Mediante cristalización del residuo a partir de etanol se
obtuvieron 337 mg (0,95 mmol, 68%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilaminocarbonil-fenil)propiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
480 mg (1,40 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
[ejemplo AAA47] se disolvieron en DCE (10 ml) y la solución se
mezcló con 239 mg (1,47 mmol) de CDI. Después de 45 minutos de
agitación a TA se añadieron 5 ml de una solución de dimetilamina en
dioxano aproximadamente al 8%. A continuación se agitó durante otras
2 horas a TA. Después, la solución de reacción se lavó sucesivamente
con una disolución acuosa de Na_{2}CO_{3} al 5%, agua y una
disolución acuosa saturada de NaCl y se secó sobre MgSO_{4}.
Después de filtrar y retirar el disolvente en vacío se obtuvieron
283 mg (0,77 mmol, 55%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilaminocarbonil-fenil)propiolil)piperazina
mediante cristalización del residuo a partir de dietil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
A 320 mg (2,0 mmol) de ácido
tol-2-ilpropiólico [etapa previa
BBB8] se añadió una solución de 338 mg (2,0 mmol) de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] en DMF (1,5 ml). La solución de reacción se
mezcló a continuación con 0,31 ml (2,0 mmol) de DIC y 270 mg (2,0
mmol) de HOBt, y se agitó durante 16 horas a TA. Después se diluyó
con una disolución acuosa 1M de Na_{2}CO_{3} y se extrajo
sucesivamente con EE y THF. Las fases orgánicas reunidas se secaron
sobre MgSO_{4}, se filtraron y se concentraron en vacío. El
residuo se recogió con acetona (20 ml), se mezcló sucesivamente con
40 \mul de agua y 280 \mul de TMSCI, y se agitó durante 30
minutos a TA. El precipitado formado se filtró, con lo que se
obtuvieron 453 mg (1,3 mmol, 65%) de clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tolil)propiolil)piperazina.
\newpage
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
tol-3-ilpropiólico [etapa previa
BBB9] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-tolil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
tol-4-ilpropiólico [etapa previa
BBB10] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido fenilpropiólico con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
(2-trifluorometil-fenil)propiólico
[etapa previa BBB11] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
(3-trifluorometil-fenil)propiólico
[etapa previa BBB12] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
(4-trifluorometil-fenil)propiólico
[etapa previa BBB13] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-pentilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido 2-octanoico con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
Ejemplo 1.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de 1,0 g (6,1 mmol) de ácido
(4-fluorofenil)propiólico [etapa previa BBB7]
en DCE (70 ml) se mezcló con 1,0 g (6,4 mmol) de CDI y la mezcla se
agitó durante 100 minutos a TA. Después de enfriarla a 10ºC, se
añadió 1,0 g (6,0 mmol) de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] y se agitó durante otras 2 horas a TA. A
continuación, la solución de reacción se lavó sucesivamente con
agua, una disolución de HCl al 3% y una disolución acuosa saturada
de NaCl, y se secó sobre MgSO_{4}. Después de filtrar y retirar el
disolvente en vacío se obtuvieron 785 mg (2,5 mmol, 42%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)-piperazina
mediante cristalización del residuo a partir de dietil éter.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de 722 mg (4,0 mmol) de ácido
(4-clorofenil)propiólico [etapa previa BBB6]
en DCE (25 ml) se mezcló con 681 mg (4,2 mmol) de CDI y la mezcla se
agitó durante 60 minutos a TA. Después de enfriarla a 10ºC, se
añadieron 677 mg (4,0 mmol) de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] y se agitó durante 1 hora a TA. Después de
retirar el disolvente en vacío se obtuvieron 607 mg (1,8 mmol, 46%)
de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-clorofenil)propiolil)-piperazina
mediante cristalización del residuo a partir de etanol.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 1,40 g (8,6 mmol) de ácido
fenilpropiólico en MeCN (90 ml) se añadieron 1,42 ml (8,6 mmol) de
DIPEA, 1,58 g (8,6 mmol) de
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB14] y 2,76 g (8,6 mmol) de TBTU. Después de 2 horas
de agitación a TA, la solución se concentró en vacío. El residuo se
recogió en cloroformo, se lavó sucesivamente con una disolución
acuosa de NaOH al 10%, agua y una disolución acuosa saturada de
NaCl, y se secó sobre MgSO_{4}. Después de filtración y
concentración en vacío, con el residuo se llevó a cabo una SC con
una mezcla de hexano y EE. Mediante cristalización del producto
crudo obtenido a partir de DIPE se obtuvieron 1,67 g (5,4 mmol, 62%)
de
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
(S)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
(S)-3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB15] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
(R)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
(R)-3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB16] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
1,67 g (5,4 mmol) de
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
(AAA63) se disolvieron en dietil éter y la solución se mezcló con
una solución de HCl en dietil éter. El precipitado formado se aspiró
y se lavó con dietil éter. Se obtuvieron 1,75 g (5,0 mmol, 93%) de
clorhidrato de
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
El de
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
tol-3-ilpropiólico [etapa previa
BBB9] con
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB14] de acuerdo con las condiciones descritas en el
Ejemplo 1.
\vskip1.000000\baselineskip
El clorhidrato de
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
tol-3-ilpropiólico [etapa previa
BBB9] con
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB14] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA53.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-ciclohexilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido ciclohexilpropiólico [etapa previa
BBB17] con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo AAA62.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-metilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido 2-butinoico con
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] de acuerdo con las condiciones descritas en el
ejemplo 1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-etil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-etil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB19] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-fenil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-fenil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB20] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-furil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
furan-2-ilpropiólico [etapa previa
BBB21] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones
descritas en el ejemplo AAA62.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-furil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de ácido
furan-3-ilpropiólico [etapa previa
BBB22] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones
descritas en el ejemplo AAA62.
\vskip1.000000\baselineskip
La
cis-2,6-dimetil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
cis-3,5-dimetil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB23] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
Una solución de 678 mg (4,64 mmol) de ácido
fenilpropiólico en DCE (20 ml) se mezcló con 790 mg (4,87 mmol) de
CDI y la mezcla se agitó durante 50 minutos a TA. Después de
enfriarla a 10ºC, se añadieron 1,12 g (4,64 mmol) de
2-piperazin-1-iltiazol-5-carboxilato
de etilo [etapa previa BBB24] y la mezcla se agitó durante 2 horas a
TA. La solución de reacción se lavó con agua y una disolución acuosa
saturada de NaCl y se secó sobre MgSO_{4}. Después de filtración y
concentración en vacío, mediante cristalización del residuo a partir
de etanol se obtuvieron 890 mg (2,41 mmol, 52%) de etil éster de
4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
El etil éster de
4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
2-piperazin-1-iltiazol-4-carboxilato
de etilo [etapa previa BBB25] con ácido fenilpropiólico de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA76] con NaOH de acuerdo con las condiciones descritas en
el ejemplo AAA46.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA77] con NaOH de acuerdo con las condiciones descritas en
el ejemplo AAA46.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-metilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo a partir de
4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA78] de acuerdo con el procedimiento descrito en
AAA51.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-dimetilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo a partir de
4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA78] de acuerdo con el procedimiento descrito en
AAA52.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-fenil-[1,2,4]-tiazol-5-il)piperazina
con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas
en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinol-7-il)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con éster quinolin-7-ílico de
ácido trifluorometanosulfónico [etapa previa BBB19] de acuerdo con
las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-[3-(4-
fluorobencil)-[1,2,4]-tiadiazol-5-il]piperazina [etapa previa BBB27] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
fluorobencil)-[1,2,4]-tiadiazol-5-il]piperazina [etapa previa BBB27] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-nitrotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-nitrotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB29] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-terc-butiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB31] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-metiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB33] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4,5-dimetiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB35] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-bromo-4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-bromotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB37] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB39] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-metiltiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB41] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-trifluorometil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-trifluorometil-tiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB43] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-clorotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB45] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-clorotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB47] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(5-bromotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB48] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo
AAA76.
AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(4-bromotiazol-2-il)piperazina
[etapa previa BBB49] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo
AAA76.
AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 376 mg (1,0 mmol) de
4-(5-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA96], 171 mg (1,4 mmol) de ácido fenilbórico y 30 mg de
Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2} en DCE (4 ml) se añadió
una disolución de 265 mg (2,5 mmol) de Na_{2}CO_{3} en agua (1,6
ml). A continuación, la mezcla se calentó durante 3 horas bajo
reflujo. La solución de reacción enfriada se mezcló con agua y se
extrajo con EE. La fase orgánica se lavó con agua y una disolución
acuosa saturada de NaCl, se secó sobre MgSO_{4}, se filtró y se
concentró en vacío. El residuo se cristalizó a partir de dietil
éter. Mediante una SC (cloroformo) del producto de cristalización se
obtuvieron 160 mg (0,43 mmol, 43%) de
4-(5-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropionil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo a partir de
4-(4-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
[ejemplo AAA97] de acuerdo con el procedimiento descrito en
AAA98.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-metilmercapto-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-metilsul-
fanil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB50] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
fanil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB50] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-metanosulfonil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-metano-
sulfonil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB51] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
sulfonil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB51] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-metoxi-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-metoxi-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
[etapa previa BBB52] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-[1,2,4]-tiadiazol-5-ilpiperazina
[etapa previa BBB57] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo
AAA76.
AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-metil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina
[etapa previa BBB58] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(3-trifluorometil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-(3-trifluoro-
metil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB59] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
metil-[1,2,4]-tiadiazol-5-il)piperazina [etapa previa BBB59] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
se obtuvo por reacción de
1-[5-(3-metil-[1,2,4]-oxadiazol-5-il)tiazol-2-il]piperazina
[etapa previa BBB63] con ácido fenilpropiólico de acuerdo con las
condiciones descritas en el ejemplo AAA76.
\newpage
La
4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB65] con 4-yodoanilina de acuerdo
con las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-6-il)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
6-bromo-1-metilindol
bajo las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-acetil-yodobenceno bajo las
condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluor-5-metilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-bromo-5-fluorotolueno
bajo las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-flúor-3-metilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-bromo-2-fluorotolueno
bajo las condiciones descritas en el ejemplo
AAA35.
AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilaminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-N-metilanilina
bajo las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilaminofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-N,N-dimetilanilina
bajo las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
A una solución de 885 mg (4,0 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] en MeCN (10 ml) se añadieron, bajo enfriamiento
(baño helado), 240 mg (6,0 mmol) de hidruro de sodio. Después de 15
minutos de agitación a TA, la mezcla se combinó con 479 \mul (5,2
mmol) de cloruro de dimetilcarbamoílo y se agitó durante otras 16
horas a TA. A continuación se diluyó con agua y tolueno y se
separaron las fases. La fase acuosa se extrajo con tolueno y las
fases orgánicas reunidas de secaron sobre MgSO_{4}, se filtraron y
se concentraron en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una SC con
una mezcla de cloroformo y EE, con lo que se aislaron 137 mg (0,5
mmol, 12%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilaminofenil)propiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfinilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-metilsulfinil-bromobenceno bajo
las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfonilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-metilsulfonil-bromobenceno bajo
las condiciones descritas en el ejemplo AAA35.
\vskip1.000000\baselineskip
Una mezcla de 387 mg (0,98 mmol) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trimetilsilaniletinil-fenil)propiolil)piperazina
[ejemplo AAA00125] y 39 mg de trihidrato de fluoruro de
tetrabutilamonio en MeCN (20 ml) se agitó durante 120 minutos a TA.
A continuación se concentró en vacío. El residuo se recogió con DCM
y se lavó con agua. La fase orgánica se secó sobre MgSO_{4}, se
filtró y se concentró en vacío. Con el residuo se llevó a cabo una
SC con DCE, con lo que se obtuvieron 214 mg (0,67 mmol, 68%) de
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etinilfenil)-propiolil)piperazina.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metiltiofen-2-il)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB1] con ácido
(4-metiltiofen-2-il)propiólico
[etapa previa BBB67] bajo las condiciones descritas en el ejemplo
AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB14] con ácido
(3-clorofenil)propiólico [etapa previa BBB68]
bajo las condiciones descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etilfenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-yodo-etilbenceno bajo las
condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-terc-butil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-terc-butil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB69] con ácido fenilpropiólico bajo las condiciones
descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-difluorometil-fenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-difluorometil-yodobenceno bajo las
condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-metil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB14] con ácido
(3-cianofenil)propiólico bajo las condiciones
descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
2-isopropil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
3-isopropil-1-tiazol-2-ilpiperazina
[etapa previa BBB70] con ácido fenilpropiólico bajo las condiciones
descritas en el ejemplo AAA63.
\vskip1.000000\baselineskip
La
4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trimetilsilaniletinil-fenil)propiolil)piperazina
se obtuvo por reacción de
4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina
[etapa previa BBB2] con
3-trimetilsilaniletinil-yodobenceno
bajo las condiciones descritas en el ejemplo AAA1.
Los ejemplos según la invención están agrupados
en la siguiente sinopsis.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
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A una solución de un ácido de fórmula general
R^{4}-C\equivC-(C=O)-OH (100
\mumol) en DCM (2 ml) se añadió una solución de carbonildiimidazol
(105 \mumol) en DCM (1,05 ml) y la mezcla de reacción se agitó
durante una hora a 20ºC. A continuación se añadió una solución del
compuesto de fórmula general IV (100 \mumol) en DCM (1 ml) y la
mezcla se agitó durante otras 16 horas a 20ºC. La solución de
reacción se combinó con agua (3 ml) y se extrajo. Después de separar
la fase acuosa, la fase orgánica se extrajo con agua (3 ml) y con
una disolución acuosa saturada de NaCl (3 ml). La fase orgánica
separada se secó sobre MgSO_{4} y se filtró, y el disolvente se
retiró por destilación. Las sustancias se purificaron mediante HPLC
preparatoria.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes compuestos se prepararon a partir
de ácidos
R^{4}-C\equivC-(C=O)-OH
comerciales o producidos mediante métodos conocidos por los
especialistas y con las aminas de fórmula general IV en la que n es,
en cada caso, igual a 0:
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La afinidad de las
1-propiolilpiperazinas sustituidas según la
invención por el receptor mGluR5 se determinó tal como se describe
más arriba.
Las
1-propiolil-piperazinas sustituidas
según la invención muestran una excelente afinidad por el receptor
mGluR5.
La siguiente Tabla I muestra los datos
farmacológicos del compuesto de
1-propiolilpiperazina sustituido de acuerdo con el
Ejemplo 1.
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La siguiente Tabla II muestra los datos
farmacológicos de otros compuestos de
1-propiolilpiperazina sustituidos de acuerdo con los
ejemplos AAA1 a AAA0025 y CCC1 a CCC40.
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Los compuestos de
1-propiolilpiperazina sustituidos según la invención
de la fórmula general I mostrada más arriba también conducen a una
excelente reducción del comportamiento nociceptivo en el test de
formalina en ratas, como muestra la siguiente Tabla III.
Claims (19)
1. 1-propiolilpiperazinas
sustituidas de fórmula general I,
X representa N o C-R^{2};
R^{1} y R^{2} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo
nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo
tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3} representa un grupo halógeno, un grupo
nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo
tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un
grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un
grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un
grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al
menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido
a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o
ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que
en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la
cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo
monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de
forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un
grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o
que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{4} representa un grupo hidrógeno, un átomo
de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo -NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{5} a R^{25} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo alifático lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro de la cadena; un grupo cicloalifático sustituido al menos de
forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que
puede estar unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o
alquinileno lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple
o no sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo
como miembro de la cadena, y/o que puede estar condensado con un
sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de
forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar
unido a través de un grupo alquileno, alquenileno o alquinileno
lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro de la cadena;
n = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Compuestos según la reivindicación 1,
caracterizados porque
X representa N o C-R^{2};
n es igual a 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8;
R^{1} y R^{2} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo
nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo
tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o
insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{3} representa un grupo halógeno, un grupo
nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo
tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un
grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un
grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o
insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
R^{4} representa un grupo hidrógeno, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
y
R^{5} a R^{25} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo
alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
pudiendo presentar los grupos cicloalifáticos
arriba mencionados en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como
miembros del anillo que se pueden seleccionar en cada caso,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
nitrógeno, oxígeno y azufre;
teniendo los anillos de los sistemas de anillo
monocíclicos o bicíclicos arriba mencionados en cada caso 4, 5 ó 6
miembros y presentando cada uno de dichos anillos 0, 1, 2, 3, 4 ó 5
heteroátomos como miembros del anillo seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, nitrógeno y azufre; y
pudiendo presentar los grupos heteroarilo arriba
mencionados en caso dado 1, 2, 3, 4 ó 5 heteroátomos como miembros
del anillo que se pueden seleccionar en cada caso,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
3. Compuestos según la reivindicación 1 ó 2,
caracterizados porque R^{1} representa un grupo hidrógeno,
halógeno, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo
hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo formilo, un
grupo -NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo -NH-C(=O)-NH-R^{21}, un grupo -NH-C(=S)-NH-R^{22}, un grupo -NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25}, un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo alquileno(C_{1-5}), alquenileno(C_{2-5}) o alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo hidrógeno,
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl, Br e
I, un grupo nitro, un grupo CF_{3}, un grupo ciano, un grupo
amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado, un
grupo alquenilo(C_{2-8}) lineal o
ramificado, un grupo alquinilo(C_{2-8})
lineal o ramificado; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
alquilo(C_{1-4}) lineal o ramificado, un
grupo alquenilo(C_{2-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquinilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en los grupos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo,
ciclohexilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo,
piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo,
tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo,
furanilo, benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido en cada caso a
través de un grupo alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma totalmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre
el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo,
3-piridilo, 4-piridilo,
2-tienilo, 3-tienilo,
2-furilo y 3-furilo, que en cada
caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7};
\vskip1.000000\baselineskip
4. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R^{2}
representa representa un grupo hidrógeno, halógeno, un grupo nitro,
un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol,
un grupo carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo
-NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un grupo
-C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o
insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo hidrógeno,
un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F,
Cl, Br e I, un grupo nitro, un grupo CF_{3}, un grupo ciano, un
grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un
grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un
grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-8}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-8})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado; un
grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros del anillo y que puede
estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
con especial preferencia representa un grupo
hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un
grupo carboxi, un grupo -NH-R^{5}, un grupo
-NR^{6}R^{7}, un grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo alquilo(C_{1-4}) lineal o
ramificado, un grupo alquenilo(C_{2-4})
lineal o ramificado, un grupo
alquinilo(C_{2-4}) lineal o ramificado, o
un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, que puede estar unido en cada caso a
través de un grupo alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), y/o que no está
sustituido o está sustituido en caso dado con 1, 2 ó 3 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo halógeno seleccionado de entre el grupo
consistente en F, Cl y Br, un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un
grupo ciano, un grupo amino, un grupo dimetilamino, un grupo
dietilamino, un grupo monometilamino, un grupo monoetilamino, un
grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un grupo
alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre
el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo
no sustituido seleccionado de entre el grupo consistente en
(1,3)-dioxolan-2-ilo,
fenilo, bencilo, fenetilo, 2-piridilo,
3-piridilo, 4-piridilo,
2-tienilo, 3-tienilo,
2-furilo y 3-furilo, en cada caso no
sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7}.
\vskip1.000000\baselineskip
5. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque R^{3}
representa representa un grupo halógeno, un grupo nitro, un grupo
ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo tiol, un grupo
carboxi, un grupo formilo, un grupo
-NH-C(=O)-H, un grupo oxo (=O), un
grupo -NH-R^{5}, un grupo -NR^{6}R^{7}, un
grupo -C(=O)-R^{8}, un grupo
-C(=O)-O-R^{9}, un grupo
-O-C(=O)-R^{10}, un grupo
-NH-C(=O)-R^{11}, un grupo
-NR^{12}-C(=O)-R^{13}, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
-O-R^{17}, un grupo -S-R^{18},
un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo
-NH-C(=O)-NH-R^{21},
un grupo
-NH-C(=S)-NH-R^{22},
un grupo
-NH-S(=O)_{2}-R^{23}, un
grupo
-NR^{24}-S(=O)_{2}-R^{25},
un grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que en caso dado presenta 1, 2 ó 3
heteroátomos seleccionados, independientemente entre sí, de entre el
grupo consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o
insaturado, que en caso dado presenta al menos un heteroátomo como
miembro del anillo y que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo halógeno
seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br, un grupo
nitro, un grupo ciano, un grupo amino, un grupo hidroxilo, un grupo
tiol, un grupo carboxi, un grupo oxo (=O), un grupo
alquilo(C_{1-4}) lineal o ramificado, o un
grupo seleccionado de entre el grupo consistente en los grupos
ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, que no está sustituido o está
sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes
seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo
consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7};
de forma especialmente preferente representa un
grupo oxo (=O), un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo
consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo, o un grupo fenilo no sustituido o
sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl,
Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, -OH, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5} y
-O-C_{3}H_{7};
\vskip1.000000\baselineskip
6. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 5, caracterizados porque R^{4}
representa un grupo hidrógeno, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo
alifático(C_{1-8}) lineal o ramificado,
saturado o insaturado, sustituido al menos de forma simple o no
sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9
miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representa un grupo hidrógeno,
un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático de 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo presentar cada uno de los anillos 1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo presentar el grupo heteroarilo y en caso dado uno o los dos anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros;
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado, sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo cicloalifático de 4, 5, 6 o 7 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo presentar cada uno de los anillos 1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros; o un grupo arilo o heteroarilo de 5 ó 6 miembros sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o bicíclico saturado, insaturado o aromático, sustituido al menos de forma simple o no sustituido, pudiendo presentar el grupo heteroarilo y en caso dado uno o los dos anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 1, 2 ó 3 heteroátomos que se pueden seleccionar, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en oxígeno, nitrógeno y azufre, y pudiendo tener los anillos del sistema de anillo monocíclico o bicíclico en cada caso 4, 5 ó 6 miembros;
de forma especialmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neopentilo, n-hexilo,
n-heptilo y n-octilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo,
morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, furanilo, tiofenilo,
pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, ditiazolilo, oxadiazolilo,
triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y
quinazolilo, que puede estar sustituido en cada caso opcionalmente
con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo,
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C=C-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-CH_{2}-O-CH_{3},
-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3},
-S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -CHF_{2}, -CH_{2}F,
-O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-H;
-C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-NH_{2},
-C(=O)-N(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3},
-C(=O)-O-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-C(CH_{3})_{3}
y fenilo;
de forma totalmente preferente representa un
grupo hidrógeno, un grupo -C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo,
n-hexilo, n-heptilo y
n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo,
pirid-4-ilo,
pirrol-2-ilo,
pirrol-3-ilo,
tiofen-2-ilo,
tiofen-3-ilo,
4-metiltiofen-2-ilo,
3-metiltiofen-2-ilo,
5-metiltiofen-2-ilo,
furan-2-ilo,
furan-3-ilo,
imidazol-2-ilo,
imidazol-4-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-4-ilo,
tiazol-5-ilo,
oxazol-2-ilo,
oxazol-4-ilo,
oxazol-5-ilo,
(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
naft-1-ilo,
naft-2-ilo,
antracen-1-ilo,
antracen-2-ilo,
antracen-9-ilo,
indol-2-ilo,
indol-3-ilo,
indol-4-ilo,
indol-5-ilo,
indol-6-ilo,
indol-7-ilo,
1-metilindol-2-ilo,
1-metilindol-3-ilo,
1-metilindol-4-ilo,
1-metilindol-5-ilo,
1-metilindol-6-ilo,
1-metilindol-7-ilo,
quinolin-3-ilo,
quinolin-4-ilo,
quinolin-2-ilo,
quinolin-5-ilo,
quinolin-6-ilo,
quinolin-7-ilo,
quinolin-8-ilo,
isoquinolin-1-ilo,
isoquinolin-3-ilo,
isoquinolin-4-ilo,
isoquinolin-5-ilo,
isoquinolin-6-ilo,
isoquinolin-7-ilo,
isoquinolin-8-ilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2-fluorofenilo,
3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo,
2-cianofenilo, 3-cianofenilo,
4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo,
3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo,
2-aminofenilo, 3-aminofenilo,
4-aminofenilo, 2-dimetilaminofenilo,
3-dimetilaminofenilo,
4-dimetilaminofenilo,
2-metilaminofenilo,
3-metilaminofenilo,
4-metilaminofenilo, 2-acetilfenilo,
3-acetilfenilo, 4-acetilfenilo,
2-metilsulfinilfenilo,
3-metilsulfinilfenilo,
4-metilsulfinilfenilo,
2-metilsulfonilfenilo,
3-metilsulfonilfenilo,
4-metilsulfonilfenilo,
2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
4-metoxifenilo, 2-clorofenilo,
3-clorofenilo, 4-clorofenilo,
2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo,
4-etoxifenilo,
2-trifluorometilfenilo,
3-trifluorometilfenilo,
4-trifluorometilfenilo,
2-difluorometilfenilo,
3-difluorometilfenilo,
4-difluorometilfenilo,
2-fluorometilfenilo,
3-fluorometilfenilo,
4-fluorometilfenilo, 2-nitrofenilo,
3-nitrofenilo, 4-nitrofenilo,
2-etilfenilo, 3-etilfenilo,
4-etilfenilo, 2-propilfenilo,
3-propilfenilo, 4-propilfenilo,
2-isopropilfenilo,
3-isopropilfenilo,
4-isopropilfenilo,
2-terc-butilfenilo,
3-terc-butilfenilo,
4-terc-butilfenilo,
2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo,
4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo,
3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo,
2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo,
4-etinilfenilo, 2-alilfenilo,
3-alilfenilo, 4-alilfenilo,
2-trimetilsilaniletinil-fenilo,
3-trimetilsilaniletinil-fenilo,
4-trimetilsilaniletinil-fenilo,
2-formilfenilo, 3-formilfenilo,
4-formilfenilo,
2-acetamino-fenilo,
3-acetamino-fenilo,
4-acetamino-fenilo,
2-dimetilaminocarbonil-fenilo,
3-dimetilaminocarbonil-fenilo,
4-dimetilaminocarbonil-fenilo,
2-metoximetil-fenilo,
3-metoximetil-fenilo,
4-metoximetil-fenilo,
2-etoximetil-fenilo,
3-etoximetil-fenilo,
4-etoximetil-fenilo,
2-aminocarbonil-fenilo,
3-aminocarbonil-fenilo,
4-aminocarbonil-fenilo,
2-metilaminocarbonil-fenilo,
3-metilaminocarbonilfenilo,
4-metilaminocarbonil-fenilo,
2-carboximetil-éster-fenilo,
3-carboximetil-éster-fenilo,
4-carboximetil-éster-fenilo,
2-carboxietil-éster-fenilo,
3-carboxietil-éster-fenilo,
4-carboxietil-éster-fenilo,
2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
2-metilmercapto-fenilo,
3-metilmercapto-fenilo,
4-metilmercapto-fenilo,
2-etilmercapto-fenilo,
3-etilmercapto-fenilo,
4-etilmercapto-fenilo,
2-bifenilo, 3-bifenilo,
4-bifenilo, 2-bromofenilo,
3-bromofenilo, 4-bromofenilo,
2-yodofenilo, 3-yodofenilo,
4-yodofenilo,
2-trifluorometoxi-fenilo,
3-trifluorometoxi-fenilo,
4-trifluorometoxi-fenilo,
2-fluor-3-trifluorometilfenilo,
2-fluor-4-metilfenilo,
(2,3)-difluorofenilo,
(2,3)-dimetilfenilo,
(2,3)-diclorofenilo,
3-fluor-2-trifluorometilfenilo,
(2,4)-diclorofenilo,
(2,4)-difluorofenilo,
4-fluor-2-trifluorometil-fenilo,
(2,4)-dimetoxifenilo,
2-cloro-4-fluorofenilo,
2-cloro-4-nitrofenilo,
2-cloro-4-metilfenilo,
2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,
2-cloro-5-metoxifenilo,
2-bromo-5-trifluorometil-fenilo,
2-bromo-5-metoxifenilo,
(2,4)-dibromofenilo,
(2,4)-dimetilfenilo,
2-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-difluorofenilo,
2-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-2-trifluorometil-fenilo,
5-cloro-2-trifluorometil-fenilo,
5-bromo-2-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-dimetoxifenilo,
(2,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-diclorofenilo,
(2,5)-dibromofenilo,
2-metoxi-5-nitrofenilo,
2-fluor-6-trifluorometil-fenilo,
(2,6)-dimetoxifenilo,
(2,6)-dimetilfenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
2-cloro-6-fluorofenilo,
2-bromo-6-clorofenilo,
2-bromo-6-fluorofenilo,
(2,6)-difluorofenilo,
(2,6)-difluor-3-metilfenilo,
(2,6)-dibromofenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
3-cloro-2-fluorofenilo,
3-cloro-5-metilfenilo,
(3,4)-diclorofenilo,
(3,4)-dimetilfenilo,
3-metil-4-metoxifenilo,
4-cloro-3-nitrofenilo,
(3,4)-dimetoxifenilo,
4-fluor-3-trifluorometilfenilo,
3-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(3,4)-difluorofenilo,
3-ciano-4-fluorofenilo,
3-ciano-4-metilfenilo,
3-ciano-4-metoxifenilo,
3-bromo-4-fluorofenilo,
3-bromo-4-metilfenilo,
3-bromo-4-metoxifenilo,
4-cloro-2-fluorofenilo,
4-cloro-3-trifluorometilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-bromo-5-metilfenilo,
3-cloro-4-fluorofenilo,
4-fluor-3-nitrofenilo,
4-bromo-3-nitrofenilo,
(3,4)-dibromofenilo,
4-cloro-3-metilfenilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-fluor-3-metilfenilo,
3-fluor-4-metilfenilo,
3-fluor-5-metilfenilo,
2-fluor-3-metilfenilo,
4-metil-3-nitrofenilo,
(3,5)-dimetoxifenilo,
(3,5)-dimetilfenilo,
(3,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-difluorofenilo,
(3,5)-dinitrofenilo,
(3,5)-diclorofenilo,
3-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-3-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-dibromofenilo,
5-cloro-4-fluorofenilo,
5-bromo-4-metilfenilo,
(2,3,4)-trifluorofenilo,
(2,3,4)-triclorofenilo,
(2,3,6)-trifluorofenilo,
5-cloro-2-metoxifenilo,
(2,3)-difluor-4-metilo,
(2,4,5)-trifluorofenilo,
(2,4,5)-triclorofenilo,
(2,4)-dicloro-5-fluorofenilo,
(2,4,6)-triclorofenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,4,6)-trifluorofenilo,
(2,4,6)-trimetoxifenilo,
(3,4,5)-trimetoxifenilo,
(2,3,4,5)-tetrafluorofenilo,
4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo,
4-cloro-2,5-dimetilfenilo,
2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo,
6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,3,4,5,6)-pentafluorofenilo,
3-metilpirid-2-ilo,
4-metilpirid-2-ilo,
5-metilpirid-2-ilo,
6-metilpirid-2-ilo,
2-metilpirid-3-ilo,
4-metilpirid-3-ilo,
5-metilpirid-3-ilo,
6-metilpirid-3-ilo,
2-metilpirid-4-ilo,
3-metilpirid-4-ilo,
3-fluoropirid-2-ilo,
4-fluoropirid-2-ilo,
5-fluoropirid-2-ilo,
6-fluoropirid-2-ilo,
3-cloropirid-2-ilo,
4-cloropirid-2-ilo,
5-cloropirid-2-ilo,
6-cloropirid-2-ilo,
3-trifluorometil-pirid-2-ilo,
4-trifluorometil-pirid-2-ilo,
5-trifluorometil-pirid-2-ilo,
6-trifluorometil-pirid-2-ilo,
3-metoxipirid-2-ilo,
4-metoxipirid-2-ilo,
5-metoxipirid-2-ilo,
6-metoxipirid-2-ilo,
4-metiltiazol-2-ilo,
5-metiltiazol-2-ilo,
4-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
5-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
4-clorotiazol-2-ilo,
5-clorotiazol-2-ilo,
4-bromotiazol-2-ilo,
5-bromotiazol-2-ilo,
4-fluorotiazol-2-ilo,
5-fluorotiazol-2-ilo,
4-cianotiazol-2-ilo,
5-cianotiazol-2-ilo,
4-metoxitiazol-2-ilo,
5-metoxitiazol-2-ilo,
4-metiloxazol-2-ilo,
5-metiloxazol-2-ilo,
4-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
5-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
4-clorooxazol-2-ilo,
5-clorooxazol-2-ilo,
4-bromooxazol-2-ilo,
5-bromooxazol-2-ilo,
4-fluorooxazol-2-ilo,
5-fluoroxazol-2-ilo,
4-cianooxazol-2-ilo,
5-cianooxazol-2-ilo,
4-metoxioxazol-2-ilo,
5-metoxioxazol-2-ilo,
2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo
y
2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo;
\vskip1.000000\baselineskip
7. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 16, caracterizados porque n es igual a
0, 1, 2, 3 ó 4; preferentemente es igual a 0, 1 ó 2.
8. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 17, caracterizados porque R^{5} a
R^{25} representan en cada caso, independientemente entre sí, un
grupo alifático(C_{1-8}) lineal o
ramificado, saturado o insaturado, sustituido al menos de forma
simple o no sustituido; un grupo cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8
ó 9 miembros, sustituido al menos de forma simple o no sustituido,
saturado o insaturado, que en caso dado presenta al menos un
heteroátomo como miembro del anillo y que puede estar unido a través
de un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido; o
un grupo arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, que puede estar unido a través de
un grupo alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena, y/o que
puede estar condensado con un sistema de anillo monocíclico o
policíclico sustituido al menos de forma simple o no sustituido;
preferentemente representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo
alquilo(C_{1-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquenilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, un grupo
alquinilo(C_{2-8}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido; un grupo
cicloalifático de 3, 4, 5, 6, 7, 8 ó 9 miembros sustituido al menos
de forma simple o no sustituido, saturado o insaturado, que en caso
dado presenta al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que
puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena; o un grupo
arilo o heteroarilo de 5 a 14 miembros sustituido al menos de forma
simple o no sustituido, que puede estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-5}),
alquenileno(C_{2-5}) o
alquinileno(C_{2-5}) lineal o ramificado,
sustituido al menos de forma simple o no sustituido, que en caso
dado presenta 1, 2 ó 3 heteroátomos seleccionados,
independientemente de entre sí, entre el grupo consistente en
oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la cadena;
con especial preferencia representan un grupo
alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo;
un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en
vinilo, 1-propenilo, 2-propenilo,
1-butenilo, 2-butenilo y
3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre
el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo,
2-propinilo, 1-butinilo,
2-butinilo y 3-butinilo; un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, pirrolidinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidrotiofenilo, piperidinilo,
tetrahidropiranilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo,
dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo, imidazolidinilo, fenilo,
naftilo, antracenilo, pirrolilo, indolilo, furanilo,
benzo[b]furanilo, tiofenilo,
benzo[b]tiofenilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo,
ditiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, oxazolilo, oxadiazolilo,
isoxazolilo, piridinilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo,
piranilo, indazolilo, purinilo, indolizinilo, quinolinilo,
isoquinolinilo y quinazolinilo, pudiendo el radical cíclico
correspondiente estar unido a través de un grupo
alquileno(C_{1-3}),
alquenileno(C_{2-3}) o
alquinileno(C_{2-3}), que en caso dado
presenta 1 ó 2 heteroátomos seleccionados de entre el grupo
consistente en oxígeno, azufre y nitrógeno como miembros de la
cadena, y/o estando no sustituido dicho grupo cíclico o estando
sustituido con 1, 2, ó 3 sustituyentes seleccionados,
independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl,
Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, -OH, -O-CH_{3},
-O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -O-CF_{3},
-S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-CH_{3},
-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-N-(CH_{3})_{2},
-C(=O)-NH-CH_{3},
-NH-C(=O)-CH_{3},
-NH-C(=O)-C_{2}H_{5},
-C(=O)-O-CH_{3} y
-C(=O)-O-C_{2}H_{5};
\vskip1.000000\baselineskip
9. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque
n = 0, 1, 2, 3 ó 4;
X representa N o C-R^{2};
R^{1} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino,
un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un
grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino,
un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un
grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, que en cada caso no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{3} representa un grupo oxo (=O), un grupo
alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc.-butilo, o un grupo
fenilo que no está sustituido o está sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7};
R^{4} representa un grupo hidrógeno, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, 2-pentilo,
3-pentilo, neopentilo, n-hexilo,
n-heptilo y n-octilo; o un grupo
seleccionado de entre el grupo consistente en ciclopropilo,
ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo,
ciclopentenilo, ciclohexenilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo,
tetrahidrotiofenilo, piperidinilo, tetrahidropiranilo, piperazinilo,
morfolinilo, tiomorfolinilo, dioxolanilo, azepanilo, diazepanilo,
imidazolidinilo, fenilo, naftilo, antracenilo, furanilo, tiofenilo,
pirazolilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridinilo, pirrolilo,
oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, ditiazolilo, oxadiazolilo,
triazolilo, imidazolilo, indolilo, benzo[b]tiofenilo,
benzo[b]furanilo, quinolinilo, isoquinolinilo y
quinazolilo, que puede estar sustituido en cada caso opcionalmente
con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente
entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN,
metilo, etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo,
terc-butilo, etenilo, alilo, etinilo, propinilo,
-C\equivC-Si(CH_{3})_{3},
-C\equivC-Si(C_{2}H_{5})_{3},
-CH_{2}-O-CH_{3},
-CH_{2}-O-C_{2}H_{5}, -OH,
-O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5},
-O-C_{3}H_{7}, -S-CH_{3},
-S-C_{2}H_{5}, -S(=O)-CH_{3},
-S(=O)_{2}-CH_{3},
-S(=O)-C_{2}H_{5},
-S(=O)_{2}-C_{2}H_{5}, -NH_{2},
-N(CH_{3})_{2},
-N(C_{2}H_{5})_{2},
-NH-CH_{3}, -NH-C_{2}H_{5},
-NO_{2}, -CF_{3}, -CH_{2}F, -CHF_{2},
-O-CF_{3}, -S-CF_{3}, -SH,
-NH-S(=O)_{2}-CH_{3},
-C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y
-C(=O)-OH, -C(=O)-H; -C(=O)-CH_{3}, -C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-NH_{2}, -C(=O)-N(CH_{3})_{2}, -C(=O)-NH-CH_{3}, -NH-C(=O)-CH_{3}, -NH-C(=O)-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-CH_{3}, -C(=O)-O-C_{2}H_{5}, -C(=O)-O-C(CH_{3})_{3} y fenilo; y
R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17},
R^{18}, R^{19} y R^{20} representan en cada caso,
independientemente entre sí, grupo alquilo seleccionado de entre el
grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo y terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
10. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque
n = 0, 1, 2, 3 ó 4;
X representa N o C-R^{2};
R^{1} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino,
un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un
grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo ciano, un grupo amino,
un grupo dimetilamino, un grupo dietilamino, un grupo hidroxilo, un
grupo tiol, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)-R^{19}, un grupo
-S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; un grupo alquenilo seleccionado de entre el grupo consistente en etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo y 3-butenilo; un grupo alquinilo seleccionado de entre el grupo consistente en etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo y 3-butinilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en (1,3)-dioxolan-2-ilo, fenilo, bencilo, fenetilo, oxadiazolilo, 2-piridilo, 3-piridilo, 4-piridilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-furilo y 3-furilo, en cada caso no sustituido o sustituido en caso dado con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo, terc-butilo, -OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{3} representa un grupo oxo, un grupo
alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo,
o un grupo fenilo no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5
sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre
el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -CN, metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
-OH, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5}
y -O-C_{3}H_{7};
R^{4} representa un grupo hidrógeno, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo,
n-hexilo, n-heptilo y
n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo,
pirid-4-ilo,
pirrol-2-ilo,
pirrol-3-ilo,
tiofen-2-ilo,
tiofen-3-ilo,
4-metiltiofen-2-ilo,
3-metiltiofen-2-ilo,
5-metiltiofen-2-ilo,
furan-2-ilo,
furan-3-ilo,
imidazol-2-ilo,
imidazol-4-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-4-ilo,
tiazol-5-ilo,
oxazol-2-ilo,
oxazol-4-ilo,
oxazol-5-ilo,
(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
naft-1-ilo,
naft-2-ilo,
antracen-1-ilo,
antracen-2-ilo,
antracen-9-ilo,
indol-2-ilo,
indol-3-ilo,
indol-4-ilo,
indol-5-ilo,
indol-6-ilo,
indol-7-ilo,
1-metilindol-2-ilo,
1-metilindol-3-ilo,
1-metilindol-4-ilo,
1-metilindol-5-ilo,
1-metilindol-6-ilo,
1-metilindol-7-ilo,
quinolin-3-ilo,
quinolin-4-ilo,
quinolin-2-ilo,
quinolin-5-ilo,
quinolin-6-ilo,
quinolin-7-ilo,
quinolin-8-ilo,
isoquinolin-1-ilo,
isoquinolin-3-ilo,
isoquinolin-4-ilo,
isoquinolin-5-ilo,
isoquinolin-6-ilo,
isoquinolin-7-ilo,
isoquinolin-8-ilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2-fluorofenilo,
3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo,
2-cianofenilo, 3-cianofenilo,
4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo,
3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo,
2-aminofenilo, 3-aminofenilo,
4-aminofenilo,
2-dimetilamino-fenilo,
3-dimetilamino-fenilo,
4-dimetilamino-fenilo,
2-metilamino-fenilo,
3-metilamino-fenilo,
4-metilamino-fenilo,
2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo,
4-acetilfenilo,
2-metilsulfinil-fenilo,
3-metilsulfinil-fenilo,
4-metilsulfinil-fenilo,
2-metilsulfonil-fenilo,
3-metilsulfonil-fenilo,
4-metilsulfonil-fenilo,
2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
4-metoxifenilo, 2-clorofenilo,
3-clorofenilo, 4-clorofenilo,
2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo,
4-etoxifenilo,
2-trifluorometil-fenilo,
3-trifluorometil-fenilo,
4-trifluorometil-fenilo,
2-difluorometil-fenilo,
3-difluorometil-fenilo,
4-difluorometil-fenilo,
2-fluorometil-fenilo,
3-fluorometil-fenilo,
4-fluorometil-fenilo,
2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo,
4-nitrofenilo, 2-etilfenilo,
3-etilfenilo, 4-etilfenilo,
2-propilfenilo, 3-propilfenilo,
4-propilfenilo, 2-isopropilfenilo,
3-isopropilfenilo,
4-isopropilfenilo,
2-terc-butilfenilo,
3-terc-butilfenilo,
4-terc-butilfenilo,
2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo,
4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo,
3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo,
2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo,
4-etinilfenilo, 2-alilfenilo,
3-alilfenilo, 4-alilfenilo,
2-trimetilsilaniletinil-fenilo,
3-trimetilsilaniletinil-fenilo,
4-trimetilsilaniletinil-fenilo,
2-formilfenilo, 3-formilfenilo,
4-formilfenilo, 2-acetaminofenilo,
3-acetaminofenilo,
4-acetaminofenilo,
2-dimetilaminocarbonil-fenilo,
3-dimetilaminocarbonil-fenilo,
4-dimetilaminocarbonil-fenilo,
2-metoximetil-fenilo,
3-metoximetil-fenilo,
4-metoximetil-fenilo,
2-etoximetil-fenilo,
3-etoximetil-fenilo,
4-etoximetil-fenilo,
2-aminocarbonil-fenilo,
3-aminocarbonil-fenilo,
4-aminocarbonil-fenilo,
2-metilaminocarbonil-fenilo,
3-metilaminocarbonil-fenilo,
4-metilaminocarbonil-fenilo,
2-carboximetil-éster-fenilo,
3-carboximetil-éster-fenilo,
4-carboximetil-éster-fenilo,
2-carboxietil-éster-fenilo,
3-carboxietil-éster-fenilo,
4-carboxietil-éster-fenilo,
2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
2-metilmercapto-fenilo,
3-metilmercapto-fenilo,
4-metilmercapto-fenilo,
2-etilmercapto-fenilo,
3-etilmercapto-fenilo,
4-etilmercapto-fenilo,
2-bifenilo, 3-bifenilo,
4-bifenilo, 2-bromofenilo,
3-bromofenilo, 4-bromofenilo,
2-yodofenilo, 3-yodofenilo,
4-yodofenilo,
2-trifluorometoxi-fenilo,
3-trifluorometoxi-fenilo,
4-trifluorometoxi-fenilo,
2-fluor-3-trifluorometilfenilo,
2-fluor-4-metil-fenilo,
(2,3)-difluorofenilo,
(2,3)-dimetilfenilo,
(2,3)-diclorofenilo,
3-fluor-2-trifluorometilfenilo,
(2,4)-diclorofenilo,
(2,4)-difluorofenilo,
4-fluor-2-trifluorometil-fenilo,
(2,4)-dimetoxifenilo,
2-cloro-4-fluorofenilo,
2-cloro-4-nitrofenilo,
2-cloro-4-metilfenilo,
2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,
2-cloro-5-metoxifenilo,
2-bromo-5-trifluorometil-fenilo,
2-bromo-5-metoxifenilo,
(2,4)-dibromofenilo,
(2,4)-dimetilfenilo,
2-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-difluorofenilo,
2-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-2-trifluorometil-fenilo
5-cloro-2-trifluorometil-fenilo,
5-bromo-2-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-dimetoxifenilo,
(2,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(2,5)-diclorofenilo,
(2,5)-dibromofenilo,
2-metoxi-5-nitrofenilo,
2-fluor-6-trifluorometil-fenilo,
(2,6)-dimetoxifenilo,
(2,6)-dimetilfenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
2-cloro-6-fluorofenilo,
2-bromo-6-clorofenilo,
2-bromo-6-fluorofenilo,
(2,6)-difluorofenilo,
(2,6)-difluor-3-metilfenilo,
(2,6)-dibromofenilo,
(2,6)-diclorofenilo,
3-cloro-2-fluorofenilo,
3-cloro-5-metilfenilo,
(3,4)-diclorofenilo,
(3,4)-dimetilfenilo,
3-metil-4-metoxifenilo,
4-cloro-3-nitrofenilo,
(3,4)-dimetoxifenilo,
4-fluor-3-trifluorometilfenilo,
3-fluor-4-trifluorometil-fenilo,
(3,4)-difluorofenilo,
3-ciano-4-fluorofenilo,
3-ciano-4-metilfenilo,
3-ciano-4-metoxifenilo,
3-bromo-4-fluorofenilo,
3-bromo-4-metilfenilo,
3-bromo-4-metoxifenilo,
4-cloro-2-fluorofenilo,
4-cloro-3-trifluorometilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-bromo-5-metilfenilo,
3-cloro-4-fluorofenilo,
4-fluor-3-nitrofenilo,
4-bromo-3-nitrofenilo,
(3,4)-dibromofenilo,
4-cloro-3-metilfenilo,
4-bromo-3-metilfenilo,
4-fluor-3-metilfenilo,
3-fluor-4-metilfenilo,
3-fluor-5-metilfenilo,
2-fluor-3-metilfenilo,
4-metil-3-nitrofenilo,
(3,5)-dimetoxifenilo,
(3,5)-dimetilfenilo,
(3,5)-bis-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-difluorofenilo,
(3,5)-dinitrofenilo,
(3,5)-diclorofenilo,
3-fluor-5-trifluorometil-fenilo,
5-fluor-3-trifluorometil-fenilo,
(3,5)-dibromofenilo,
5-cloro-4-fluorofenilo,
5-cloro-4-fluorofenilo,
5-bromo-4-metilfenilo,
(2,3,4)-trifluorofenilo,
(2,3,4)-triclorofenilo,
(2,3,6)-trifluorofenilo,
5-cloro-2-metoxifenilo,
(2,3)-difluor-4-metilo,
(2,4,5)-trifluorofenilo,
(2,4,5)-triclorofenilo,
(2,4)-dicloro-5-fluorofenilo,
(2,4,6)-triclorofenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,4,6)-trifluorofenilo,
(2,4,6)-trimetoxifenilo,
(3,4,5)-trimetoxifenilo,
(2,3,4,5)-tetrafluorofenilo,
4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo,
4-metoxi-(2,3,6)-trimetilfenilo,
4-cloro-2,5-dimetilfenilo,
2-cloro-6-fluor-3-metilfenilo,
6-cloro-2-fluor-3-metilfenilo,
(2,4,6)-trimetilfenilo,
(2,3,4,5,6)-pentafluorofenilo,
3-metilpirid-2-ilo,
4-metilpirid-2-ilo,
5-metilpirid-2-ilo,
6-metilpirid-2-ilo,
2-metilpirid-3-ilo,
4-metilpirid-3-ilo,
5-metilpirid-3-ilo,
6-metilpirid-3-ilo,
2-metilpirid-4-ilo,
3-metilpirid-4-ilo,
3-fluoropirid-2-ilo,
4-fluoropirid-2-ilo,
5-fluoropirid-2-ilo,
6-fluoropirid-2-ilo,
3-cloropirid-2-ilo,
4-cloropirid-2-ilo,
5-cloropirid-2-ilo,
6-cloropirid-2-ilo,
3-trifluorometilpirid-2-ilo,
4-trifluorometilpirid-2-ilo,
5-trifluorometilpirid-2-ilo,
6-trifluorometilpirid-2-ilo,
3-metoxipirid-2-ilo,
4-metoxipirid-2-ilo,
5-metoxipirid-2-ilo,
6-metoxipirid-2-ilo,
4-metiltiazol-2-ilo,
5-metiltiazol-2-ilo,
4-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
5-trifluorometil-tiazol-2-ilo,
4-clorotiazol-2-ilo,
5-clorotiazol-2-ilo,
4-bromotiazol-2-ilo,
5-bromotiazol-2-ilo,
4-fluorotiazol-2-ilo,
5-fluorotiazol-2-ilo,
4-cianotiazol-2-ilo,
5-cianotiazol-2-ilo,
4-metoxitiazol-2-ilo,
5-metoxitiazol-2-ilo,
4-metiloxazol-2-ilo,
5-metiloxazol-2-ilo,
4-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
5-trifluorometil-oxazol-2-ilo,
4-clorooxazol-2-ilo,
5-clorooxazol-2-ilo,
4-bromooxazol-2-ilo,
5-bromooxazol-2-ilo,
4-fluorooxazol-2-ilo,
5-fluorooxazol-2-ilo,
4-cianooxazol-2-ilo,
5-cianooxazol-2-ilo,
4-metoxioxazol-2-ilo,
5-metoxioxazol-2-ilo,
2-metil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-ciano-(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
2-metil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-trifluorometil-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-cloro-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-fluor-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
2-metoxi-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo
y
2-ciano-(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo;
y
R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17},
R^{18}, R^{19} y R^{20} representan en cada caso,
independientemente entre sí, un grupo alquilo seleccionado de entre
el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo,
isopropilo, n-butilo, sec-butilo,
isobutilo y terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
11. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 10, caracterizados porque
n = 0, 1 ó 2;
X representa N o C-R^{2};
R^{1} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{2} representa un grupo hidrógeno, un grupo
halógeno seleccionado de entre el grupo consistente en F, Cl y Br,
un grupo CF_{3}, un grupo nitro, un grupo carboxi, un grupo
-C(=O)-O-CH_{3}, un grupo
-C(=O)-O-C_{2}H_{5}, un
grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo -C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo -O-R^{17}, un grupo -S-R^{18}, un grupo -S(=O)_{2}-R^{20}, un grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo, isobutilo y terc-butilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo consistente en fenilo y oxadiazolilo, en cada caso no sustituido o sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 sustituyentes seleccionados, independientemente entre sí, de entre el grupo consistente en F, Cl, Br, I, -O-CH_{3}, -O-C_{2}H_{5} y -O-C_{3}H_{7};
R^{3} representa un grupo oxo, un grupo
alquilo seleccionado entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo y terc-butilo,
o un grupo fenilo no sustituido;
R^{4} representa un grupo hidrógeno, un grupo
-C(=O)-NH_{2}, un grupo
-C(=O)-NH-R^{14}, un grupo
-C(=O)-NR^{15}R^{16}, un grupo alquilo
seleccionado de entre el grupo consistente en metilo, etilo,
n-propilo, isopropilo, n-butilo,
sec-butilo, isobutilo, terc-butilo,
n-pentilo, sec-pentilo, neopentilo,
n-hexilo, n-heptilo y
n-octilo; o un grupo seleccionado de entre el grupo
consistente en ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo,
cicloheptilo, ciclopentenilo, ciclohexenilo, fenilo,
pirid-2-ilo,
pirid-3-ilo,
pirid-4-ilo,
pirrol-2-ilo,
pirrol-3-ilo,
tiofen-2-ilo,
tiofen-3-ilo,
4-metiltiofen-2-ilo,
3-metiltiofen-2-ilo,
5-metiltiofen-2-ilo,
furan-2-ilo,
furan-3-ilo,
imidazol-2-ilo,
imidazol-4-ilo,
tiazol-2-ilo,
tiazol-4-ilo,
tiazol-5-ilo,
oxazol-2-ilo,
oxazol-4-ilo,
oxazol-5-ilo,
(1,2,4)-tiadiazol-5-ilo,
(1,2,4)-oxadiazol-5-ilo,
naft-1-ilo,
naft-2-ilo,
indol-3-ilo,
indol-4-ilo,
indol-5-ilo,
indol-6-ilo,
indol-7-ilo,
1-metilindol-2-ilo,
1-metilindol-3-ilo,
1-metilindol-4-ilo,
1-metilindol-5-ilo,
1-metilindol-6-ilo,
1-metilindol-7-ilo,
quinolin-3-ilo,
quinolin-4-ilo,
quinolin-2-ilo,
quinolin-5-ilo,
quinolin-6-ilo,
quinolin-7-ilo,
quinolin-8-ilo,
isoquinolin-1-ilo,
isoquinolin-3-ilo,
isoquinolin-4-ilo,
isoquinolin-5-ilo,
isoquinolin-6-ilo,
isoquinolin-7-ilo,
isoquinolin-8-ilo,
2-metilfenilo, 3-metilfenilo,
4-metilfenilo, 2-fluorofenilo,
3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo,
2-cianofenilo, 3-cianofenilo,
4-cianofenilo, 2-hidroxifenilo,
3-hidroxifenilo, 4-hidroxifenilo,
2-aminofenilo, 3-aminofenilo,
4-aminofenilo,
2-dimetilamino-fenilo,
3-dimetilamino-fenilo,
4-dimetilaminofenilo,
2-metilamino-fenilo,
3-metilamino-fenilo,
4-metilamino-fenilo,
2-acetilfenilo, 3-acetilfenilo,
4-acetilfenilo,
2-metilsulfinil-fenilo,
3-metilsulfinil-fenilo,
4-metilsulfinil-fenilo,
2-metilsulfonil-fenilo,
3-metilsulfonil-fenilo,
4-metilsulfonil-fenilo,
2-metoxifenilo, 3-metoxifenilo,
4-metoxifenilo, 2-clorofenilo,
3-clorofenilo, 4-clorofenilo,
2-etoxifenilo, 3-etoxifenilo,
4-etoxifenilo,
2-trifluorometil-fenilo,
3-trifluorometil-fenilo,
4-trifluorometil-fenilo,
2-difluorometil-fenilo,
3-difluorometil-fenilo,
4-difluorometil-fenilo,
2-fluorometil-fenilo,
3-fluorometil-fenilo,
4-fluorometil-fenilo,
2-nitrofenilo, 3-nitrofenilo,
4-nitrofenilo, 2-etilfenilo,
3-etilfenilo, 4-etilfenilo,
2-propilfenilo, 3-propilfenilo,
4-propilfenilo, 2-isopropilfenilo,
3-isopropilfenilo,
4-isopropilfenilo,
2-terc-butilfenilo,
3-terc-butilfenilo,
4-terc-butilfenilo,
2-carboxifenilo, 3-carboxifenilo,
4-carboxifenilo, 2-etenilfenilo,
3-etenilfenilo, 4-etenilfenilo,
2-etinilfenilo, 3-etinilfenilo,
4-etinilfenilo, 2-alilfenilo,
3-alilfenilo, 4-alilfenilo,
2-trimetilsilaniletinil-fenilo,
3-trimetilsilaniletinil-fenilo,
4-trimetilsilaniletinil-fenilo,
2-formilfenilo, 3-formilfenilo,
4-formilfenilo, 2-acetaminofenilo,
3-acetaminofenilo,
4-acetaminofenilo,
2-dimetilaminocarbonil-fenilo,
3-dimetilaminocarbonil-fenilo,
4-dimetilaminocarbonil-fenilo,
2-metoximetil-fenilo,
3-metoximetil-fenilo,
4-metoximetil-fenilo,
2-etoximetil-fenilo,
3-etoximetil-fenilo,
4-etoximetil-fenilo,
2-aminocarbonil-fenilo,
3-aminocarbonil-fenilo,
4-aminocarbonil-fenilo,
2-metilaminocarbonil-fenilo,
3-metilaminocarbonil-fenilo,
4-metilaminocarbonil-fenilo,
2-carboximetil-éster-fenilo,
3-carboximetil-éster-fenilo,
4-carboximetil-éster-fenilo,
2-carboxietil-éster-fenilo,
3-carboxietil-éster-fenilo,
4-carboxietil-éster-fenilo,
2-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
3-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
4-carboxi-terc-butil-éster-fenilo,
2-metilmercapto-fenilo,
3-metilmercapto-fenilo,
4-metilmercapto-fenilo,
2-etilmercapto-fenilo,
3-etilmercapto-fenilo,
4-etilmercapto-fenilo,
2-bifenilo, 3-bifenilo,
4-bifenilo, 2-bromofenilo,
3-bromofenilo, 4-bromofenilo,
2-yodofenilo, 3-yodofenilo,
4-yodofenilo,
2-trifluorometoxi-fenilo,
3-trifluorometoxi-fenilo,
4-trifluorometoxi-fenilo,
2-fluor-4-metilfenilo,
(2,3)-dimetilfenilo,
(2,4)-diclorofenilo,
(2,4)-difluorofenilo,
2-cloro-4-metilfenilo,
2-cloro-5-trifluorometil-fenilo,
2-cloro-5-metoxifenilo,
2-bromo-5-trifluorometil-fenilo,
2-bromo-5-metoxifenilo,
(2,4)-dimetilfenilo,
(2,6)-dimetilfenilo,
3-cloro-5-metilfenilo,
(3,4)-dimetilfenilo,
3-metil-4-metoxifenilo,
(3,4)-difluorofenilo,
3-ciano-4-fluorofenilo,
3-ciano-4-metilfenilo,
3-ciano-4-metoxifenilo,
3-bromo-4-fluorofenilo,
3-bromo-4-metilfenilo,
3-bromo-4-metoxifenilo,
4-cloro-2-fluorofenilo,
4-fluor-3-metilfenilo,
3-fluor-4-metilfenilo,
3-fluor-5-metilfenilo,
2-fluor-3-metilfenilo,
(3,5)-dimetilfenilo y
(3,5)-diclorofenilo; y
R^{14}, R^{15}, R^{16}, R^{17}, R^{18}
y R^{20} representan en cada caso, independientemente entre sí, un
grupo alquilo seleccionado de entre el grupo consistente en metilo,
etilo, n-propilo, isopropilo,
n-butilo, sec-butilo, isobutilo y
terc-butilo;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
12. Compuestos según una o más de las
reivindicaciones 1 a 11, seleccionados entre el grupo consistente
en
- [1]
- 1-(3-fenilpropiolil)-4-(tiazol-2-il)piperazina
- [AAA00100]
- 4-(3-metilmercapto-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA00101]
- 4-(3-metanosulfonil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA100102]
- 4-(3-metoxi-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00103]
- 4-(1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00104]
- 4-(3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00105]
- 4-(3-trifluorometil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA100106]
- 4-(5-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA00107]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA1]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA10]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tienil)propiolil)piperazina
- [AAA11]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tienil)propiolil)piperazina
- [AAA12]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA13]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA14]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA15]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA116]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA17]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA18]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA19]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,5-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA2]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA20]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,6-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA21]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA22]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA23]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA24]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA25]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-naftilpropiolil)piperazina
- [AAA26]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,3-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA27]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA28]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-nitrofenil)propiolil)piperazina
- [AAA29]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-nitrofenil)propiolil)piperazina
- [AAA3]
- etil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA30]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-formilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA31]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etenilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA32]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-2-ilpropiolil)piperazina
- [AAA33]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-3-ilpropiolil)piperazina
- [AAA34]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pirid-4-ilpropiolil)piperazina
- [AAA35]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinolin-6-il)propiolil)piperazina
- [AAA36]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-isopropilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA37]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-bifenil-3-ilpropiolil)piperazina
- [AAA38]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-naft-2-ilpropiolil)piperazina
- [AAA39]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-5-il)propiolil)piperazina
- [AAA4]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA40]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilmercapto-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA41]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-ciano-4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA42]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metoximetil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA43]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA44]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetaminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA45]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-acetaminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA46]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA47]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA48]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-carboxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA49]
- metil éster de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-carboxifenil)propiolil)-piperazina
- [AAA5]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-hidroxifenil)propiolil)piperazina
- [AAA50]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminocarbonil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA51]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilaminocarbonil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA52]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilaminocarbonil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA53]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA54]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA55]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA56]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA57]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA58]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA59]
- clorhidrato de 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [AAA6]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA60]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-pentilpropiolil)piperazina
- [AAA61]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA62]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA63]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA64]
- (S)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA65]
- (R)-2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA66]
- clorhidrato de 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA67]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)piperazina
- [AAA68]
- clorhidrato de 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-tolil)propiolil)-piperazina
- [AAA69]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-ciclohexilpropiolil)piperazina
- [AAA7]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA70]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-metilpropiolil)piperazina
- [AAA71]
- 2-etil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA72]
- 2-fenil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA73]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-furil)propiolil)piperazina
- [AAA74]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-furil)propiolil)piperazina
- [AAA75]
- etil éster de cis-2,6-dimetil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA76]
- etil éster de 4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA77]
- 4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA78]
- 4-(5-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA79]
- 4-(4-carboxitiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA8]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-aminofenil)propiolil)piperazina
- [AAA80]
- 4-(5-metilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA81]
- 4-(5-dimetilaminocarbonil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA82]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA83]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(quinol-7-il)propiolil)piperazina
- [AAA84]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazin-3-ona
- [AAA85]
- 4-(3-(4-fluorobencil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-fenilpropiolil)-piperazina
- [AAA86]
- 4-(5-nitrotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA87]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA88]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA89]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA9]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(indol-5-il)propiolil)piperazina
- [AAA90]
- 4-(5-bromo-4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA91]
- 4-(5-bromo-4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA92]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA93]
- 4-(4-trifluorometil-tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA94]
- 4-(4-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA95]
- 4-(5-clorotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA96]
- 4-(4-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA97]
- 4-(5-bromotiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA98]
- 4-(5-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA99]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [BBB2]
- 4-(tiazol-2-il)-1-propiolilpiperazina;
- [CCC1]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC2]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC3]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC4]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC5]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC6]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2,4-diclorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC7]
- 4-(3-fenil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3,5-diclorofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC8]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC9]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-metoxifenil)-propiolil)piperazina
- [CCC10]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluor-4-metilfenil)-propiolil)piperazina
- [CCC11]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2,4-difluorofenil)-propiolil)piperazina
- [CCC12]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-3-il)propiolil)-piperazina
\global\parskip0.950000\baselineskip
- [CCC13]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC14]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC15]
- 4-(3-(4-fluorofenil)-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC16]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tiofen-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC17]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-trifluorometil-fenil)-propiolil)piperazina
- [CCC18]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-metoxifenil)propiolil)-piperazina
- [CCC19]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(tol-2-il)propiolil)-piperazina
- [CCC20]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(3-fluor-4-metilfenil)-propiolil)piperazina
- [CCC21]
- 4-(3-terc-butil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-1-(3-(2-cloro-5-trifluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [CCC22]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-difluorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC23]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-bromo-5-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [CCC24]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-bromo-4-metoxifenil)propiolil)piperazina
- [CCC25]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3,5-diclorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC26]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-fluor-3-metilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC27]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC28]
- 4-(4-terc-butiltiazol-2-il)-1-(3-(2-trifluorometil-fenil)propiolil)-piperazina
- [CCC29]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-(2,3-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC30]
- 4-(4-feniltiazol-2-il)-1-(3-(4-fluorofenil)propiolil)piperazina
- [CCC31]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tol-3-il)propiolil)piperazina
- [CCC32]
- 4-(4-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tiofen-2-il)propiolil)piperazina
- [CCC33]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-(tol-4-il)propiolil)piperazina
- [CCC34]
- 4-(5-metiltiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC35]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [CCC36]
- 4-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-1-(3-(3,4-dimetilfenil)propiolil)piperazina
- [CCC37]
- 4-(4-(4-metoxifenil)tiazol-2-il)-1-(3-(2,4-dimetilfenil)propiolil)-piperazina
- [CCC38]
- 4-(4-(4-metoxifenil)tiazol-2-il)-1-(3-(4-trifluorometil-fenil)-propiolil)piperazina
- [CCC39]
- 4-(4-(4-fluorofenil)tiazol-2-il)-1-(3-(2-cianofenil)propiolil)-piperazina
- [CCC40]
- 4-(4-(4-clorofenil)tiazol-2-il)-1-(3-(4-cianofenil)propiolil)-piperazina
- [AAA00108]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(1-metilindol-6-il)propiolil)piperazina
- [AAA00109]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-acetilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00110]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-fluor-5-metilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00111]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(2-fluor-3-metilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00112]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilamino-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00113]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-dimetilamino-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00114]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(dimetilcarbamoil-propiolil)piperazina
\global\parskip1.000000\baselineskip
- [AAA00115]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfinil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00116]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-metilsulfonil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00117]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etinilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00118]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(4-metiltiofen-2-il)propiolil)piperazina
- [AAA00119]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-clorofenil)propiolil)piperazina
- [AAA00120]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-etilfenil)propiolil)piperazina
- [AAA00121]
- 2-terc-butil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00122]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-difluorometil-fenil)propiolil)piperazina
- [AAA00123]
- 2-metil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-cianofenil)propiolil)piperazina
- [AAA00124]
- 2-isopropil-4-(tiazol-2-il)-1-(3-fenilpropiolil)piperazina
- [AAA00125]
- 4-(tiazol-2-il)-1-(3-(3-trimetilsilaniletinil-fenil)propiolil)piperazina;
en cada caso opcionalmente en forma de uno de
sus estereoisómeros puros, en particular de enantiómeros o
diastereoisómeros, en forma de sus racematos o en forma de una
mezcla de estereoisómeros, en particular de enantiómeros y/o
diastereoisómeros, en cualquier proporción de mezcla, o en cada caso
en forma de las sales correspondientes, preferentemente en forma de
los clorhidratos correspondientes, o en cada caso en forma de los
solvatos correspondientes.
\vskip1.000000\baselineskip
13. Procedimiento para la preparación de
compuestos de la fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general II
donde los grupos X y R^{1} tienen
el significado arriba mencionado y A representa un grupo saliente,
preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente cloro o bromo, se somete a reacción con al
menos un compuesto de fórmula general
III
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado, en caso dado en un medio de reacción,
en caso dado en presencia de al menos una base y/o al menos de un
compuesto organometálico y/o al menos de un reactivo de hidruro
metálico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC,
preferiblemente entre -70ºC y 150ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en
forma de una sal
correspondiente,
en la que X, R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general II se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general V
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
en caso dado en un medio de reacción, en caso dado en presencia de
al menos una base y/o al menos de un compuesto organometálico y/o de
al menos un reactivo de hidruro metálico, preferentemente a una
temperatura entre -70ºC y 300ºC, para obtener al menos un compuesto
correspondiente de fórmula general
VI
en la que R^{1}, R^{3}, X, n y
PG tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general
VII
\vskip1.000000\baselineskip
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{1}C(=O)-CH_{2}-A o
(alquil(C_{1-5})-O)_{2}-CH_{2}-A,
donde R^{1} tiene el significado arriba mencionado y A representa
un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma
especialmente preferente un átomo de bromo, en un medio de reacción,
en caso dado en presencia de al menos una base orgánica o en
presencia de al menos un ácido, preferentemente en presencia de al
menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en
trietilamina, diisopropiletilamina,
N-metilmorfolina, dimetilaminopiridina y piridina o
en presencia de al menos un ácido seleccionado de entre el grupo
consistente en ácido acético, ácido trifluoroacético y ácido
clorhídrico, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 300ºC,
para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula
general VI, en caso dado en forma de una sal correspondiente, donde
R^{1}, R^{3} y n tienen el significado arriba mencionado, PG
tiene el significado arriba mencionado y X representa CH, y este
compuesto en caso dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VI,
cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción
en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido,
preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de
entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido
trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
100ºC, o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo
benciloxicarbonilo, se somete a reacción en un medio de reacción, en
presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a
una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IV, en caso dado en
forma de una sal correspondiente, donde X, R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IV se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
donde R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A representa
un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de forma
especialmente preferente cloro o bromo, en un medio de reacción, en
caso dado en presencia de al menos una base, a una temperatura entre
-70ºC y 100ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de
fórmula general I, en caso dado en forma de una sal
correspondiente,
donde X y R^{1}, R^{3}, R^{4}
y n tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en
caso dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general IV se
somete a reacción con ácido propiónico
[HC\equivC-C(=O)-OH] en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente de
acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
HC\equivC-C(=O)-A, en la que A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general VIII, en
caso dado en forma de una sal correspondiente,
en la que R^{1}, R^{3}, X y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general VIII
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-A, donde R^{4} tiene el significado arriba
mencionado a excepción de hidrógeno y A representa un grupo
saliente, preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente yodo, bromo o triflato, en un medio de
reacción, en caso dado en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de un catalizador de paladio
seleccionado de entre el grupo consistente en cloruro de paladio
[PdCl_{2}], acetato de paladio [Pd(OAc)_{2}],
tetraquisfenilfosfinapaladio [Pd(PPh_{3})_{4}],
dicloruro de bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}Cl_{2}] y acetato de
bistrifenilfosfinapaladio
[Pd(PPh_{3})_{2}(OAc)_{2}], en
caso dado en presencia de al menos un ligando, preferentemente en
presencia de al menos un ligando seleccionado de entre el grupo
consistente en trifenilfosfina, trifenilarsina y
tri-2-furilfosfina, en caso dado en
presencia de al menos una sal inorgánica, preferentemente en
presencia de al menos una sal inorgánica seleccionada de entre el
grupo consistente en cloruro de litio y cloruro de zinc, en caso
dado en presencia de al menos una sal de cobre, preferentemente en
presencia de yoduro de cobre, en caso dado en presencia de al menos
una base orgánica o inorgánica, preferentemente en presencia de al
menos una base seleccionada de entre el grupo consistente en
trietilamina,
[1,4]-diazabiciclo-[2.2.2]-octano,
diisopropilamina, diisopropiletilamina, carbonato de potasio y
bicarbonato de sodio, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC
y 300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de
fórmula general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente,
y este compuesto en caso dado se purifica y/o se aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
14. Procedimiento para la preparación de
compuestos de la fórmula general I según una o más de las
reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque al menos un
compuesto de fórmula general III
donde R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado, se somete a reacción con al menos un
compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso
dado en forma de una sal
correspondiente,
en la que R^{3}, R^{4} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
o al menos un compuesto de fórmula general V
en la que R^{3} y n tienen el
significado arriba mencionado y PG representa un grupo protector,
preferentemente un grupo protector seleccionado de entre el grupo
consistente en terc-butiloxicarbonilo, bencilo,
benciloxicarbonilo y 9-fluorenilmetiloxicarbonilo,
se somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-OH,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado, en un
medio de reacción, en caso dado en presencia de al menos un agente
de acoplamiento adecuado, en caso dado en presencia de al menos una
base, preferentemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, o se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
R^{4}-C\equivC-C(=O)-A,
en la que R^{4} tiene el significado arriba mencionado y A
representa un grupo saliente, preferentemente un grupo halógeno, de
forma especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio
de reacción, en caso dado en presencia de al menos una base,
preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener
al menos un compuesto correspondiente de fórmula general XI, en caso
dado en forma de una sal
correspondiente,
en la que R^{3}, R^{4}, n y PG
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se
aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general XI,
cuando PG representa un grupo terc-butoxicarbonilo o
9-fluorenilmetiloxicarbonilo, se somete a reacción
en un medio de reacción, en presencia de al menos un ácido,
preferentemente en presencia de al menos un ácido seleccionado de
entre el grupo consistente en ácido clorhídrico y ácido
trifluoroacético, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
100ºC, o, cuando PG representa un grupo bencilo o un grupo
benciloxicarbonilo, se somete a reacción en un medio de reacción, en
presencia de hidrógeno y en presencia de al menos un catalizador,
preferentemente en presencia de paladio/carbono, preferiblemente a
una temperatura entre -70ºC y 100ºC, para obtener al menos un
compuesto correspondiente de fórmula general IX, en caso dado en
forma de una sal correspondiente, en la que R^{1}, R^{3} y n
tienen el significado arriba mencionado, y este compuesto en caso
dado se purifica y/o se aísla;
y al menos un compuesto de fórmula general IX se
somete a reacción con al menos un compuesto de fórmula general
II
donde los grupos X y R^{1} tienen
el significado arriba mencionado y A representa un grupo saliente,
preferentemente un grupo halógeno o sulfonato, de forma
especialmente preferente un grupo cloro o bromo, en un medio de
reacción, en caso dado en presencia de al menos una base y/o de al
menos un compuesto organometálico y/o al menos un reactivo de
hidruro metálico, preferiblemente a una temperatura entre -70ºC y
300ºC, para obtener al menos un compuesto correspondiente de fórmula
general I, en caso dado en forma de una sal correspondiente, y este
compuesto en caso dado se purifica y/o se
aísla.
\vskip1.000000\baselineskip
15. Medicamento que contiene al menos un
compuesto según una o más de las reivindicaciones 1 a 12 y en caso
dado una o más sustancias auxiliares farmacéuticamente
compatibles.
16. Medicamento según la reivindicación 15 para
el tratamiento y/o la profilaxis del dolor, preferentemente DEL
dolor seleccionado de entre el grupo consistente en dolor agudo,
dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral; migraña;
depresiones; enfermedades neurodegenerativas, preferentemente
seleccionadas de entre el grupo consistente en la esclerosis
múltiple, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y
la enfermedad de Huntington; enfermedades cognitivas,
preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma
especialmente preferente el síndrome de atención deficiente (ADS);
estados de ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; tos;
incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias
cerebrales; espasmos musculares; calambres; trastornos alimentarios,
preferentemente seleccionados entre el grupo consistente en bulimia,
caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de alcohol; dependencia
de medicamentos; dependencia de drogas, preferentemente dependencia
de nicotina y/o cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos;
abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína;
síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o
medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína);
desarrollo de tolerancia a medicamentos, en particular a opioides
naturales o sintéticos; el síndrome de reflujo gastroesofágico; para
la diuresis; para la antinatriuresis; para influir en el sistema
cardiovascular; para aumentar la vigilancia; para aumentar la
libido; para modular la actividad motora o como anestésico
local.
17. Utilización de al menos un compuesto según
una o más de las reivindicaciones 1 a 12 para producir un
medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del dolor,
preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente
en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral;
migraña; depresiones; enfermedades neurodegenerativas,
preferentemente seleccionadas entre el grupo consistente en la
esclerosis múltiple, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de
Parkinson y la enfermedad de Huntington; enfermedades cognitivas,
preferentemente estados cognitivos carenciales, de forma
especialmente preferente el síndrome de atención deficiente (ADS);
estados de ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; tos;
incontinencia urinaria; diarrea; prurito; esquizofrenia; isquemias
cerebrales; espasmos musculares; calambres; trastornos alimentarios,
preferentemente seleccionados entre el grupo consistente en bulimia,
caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de alcohol; dependencia
de medicamentos; dependencia de drogas, preferentemente dependencia
de nicotina y/o cocaína; abuso de alcohol; abuso de medicamentos;
abuso de drogas, preferentemente abuso de nicotina y/o cocaína;
síndromes de abstinencia en caso de dependencia de alcohol y/o
medicamentos y/o drogas (en particular nicotina y/o cocaína);
desarrollo de tolerancia a medicamentos, en particular a opioides
naturales o sintéticos; el síndrome de reflujo gastroesofágico; para
la diuresis; para la antinatriuresis; para influir en el sistema
cardiovascular; para aumentar la vigilancia; para aumentar la
libido; para modular la actividad motora o como anestésico
local.
18. Utilización según la reivindicación 17 para
producir un medicamento para el tratamiento y/o la profilaxis del
dolor, preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo
consistente en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor
visceral; migraña; depresiones; enfermedad de Parkinson; estados de
ansiedad; ataques de pánico; epilepsia; dependencia de alcohol;
dependencia de medicamentos; trastornos alimentarios,
preferentemente seleccionados entre el grupo consistente en bulimia,
caquexia, anorexia y obesidad; dependencia de drogas,
preferentemente dependencia de nicotina y/o cocaína; abuso de
alcohol; abuso de medicamentos; abuso de drogas, preferentemente
abuso de nicotina y/o cocaína; síndromes de abstinencia en caso de
dependencia de alcohol y/o medicamentos y/o drogas (en particular
nicotina y/o cocaína); desarrollo de tolerancia a medicamentos y/o
drogas, en particular a opioides naturales o sintéticos; o como
anestésico local.
19. Utilización según la reivindicación 17 ó 18
para producir un medicamento para el tratamiento del dolor,
preferentemente del dolor seleccionado de entre el grupo consistente
en dolor agudo, dolor crónico, dolor neuropático y dolor visceral,
estados de ansiedad y ataques de pánico.
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