JP2008504300A5

JP2008504300A5 -

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Publication number: JP2008504300A5
Application number: JP2007518371A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-27
Publication date: 2008-07-17

Claims

患者における眼、耳または鼻のアレルギー性疾患を処置するための組成物であって、薬学的に受容可能なキャリアと三環系化合物またはその薬学的に受容可能な塩の薬学的な有効量とを含み、該組成物が、局所投与に適しており、該三環系化合物は、以下の式Ｉ、式ＩＩまたは式ＩＩＩを有する：

ここで、
Ｙ、Ｙ^２は、ＣＨであり、
Ｘは、−ＣＨ_２−Ｏ−であり、
Ｚは、−ＣＨ＝ＣＨ−であり、
Ｒ^１、Ｒ^２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルＯ−であり、
Ａは、Ｃ、ＣＨ、Ｎであり、
ただし、ＡがＣＨまたはＮである場合、Ｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｙ^３であり、そしてＡがＣである場合、Ｂは、ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｙ^３または

であり、ここで、
Ｒ^３は、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｙ^３は、ＮＲ^４Ｒ^５または

であり、ここでＲ^４、Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｄは、Ｘ^１−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^２であり、ここで、
Ｘ^１は、直接結合であり、
ｎは、１〜６であり、
Ｘ^２は、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７であり、ここでＲ^６、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり；

ここで、
Ｙ、Ｙ^２は、ＣＨ、Ｎであり、
Ｘは、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、ＣＨ_２−Ｓ−、

であり、
Ｚは、−ＣＨ−ＣＨ−、−Ｓ−であり、
Ｒ^１、Ｒ^２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルＯ−であり、
Ａは、Ｃ、ＣＨ、Ｎであり、
ただし、ＡがＣＨまたはＮである場合、Ｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｙ^３であり、そしてＡがＣである場合、Ｂは、ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｙ^３または

であり、ここで、
Ｒ^３は、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｙ^３は、ＮＲ^４Ｒ^５または

であり、ここでＲ^４、Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｙは、Ｘ^１−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^２であり、ここで、
Ｘ^１は、Ｏ、直接結合であり、
ｎは、１〜６であり、ただし、Ｘ^１がＯである場合、ｎは、２〜６であり、
Ｘ^２は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ^３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、ここで、
Ｒ^６、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｒ^８、Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３であり、ただし、Ｒ^８とＲ^９との一方のみが、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得；

ここで、
Ｙ、Ｙ^２は、ＣＨ、Ｎであり、ただし、ＹとＹ^２との少なくとも一方がＮであり、
Ｘは、ＣＨ_２−Ｏであり、
Ｚは、−ＣＨ−ＣＨ−、−Ｓ−であり、
Ｒ^１、Ｒ^２は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ_３、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキルＯ−であり、
Ａは、Ｃ、ＣＨ、Ｎであり、
ただし、ＡがＮである場合、Ｂは、ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｙ^３であり、そしてＡがＣＨである場合、Ｂは、

であり、ここで、
Ｒ^３は、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｙ^３は、ＮＲ^４Ｒ^５または

であり、ここでＲ^４、Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり、
Ｙは、Ｘ^１−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｘ^２であり、ここで、
Ｘ^１は、Ｏ、直接結合であり、
ｎは、１〜６であり、ただし、Ｘ^１がＯである場合、ｎは、２〜６であり、
Ｘ^２は、Ｈ、ＯＨ、ＯＲ^３、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^３、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^３、ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^３、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９であり、ここで、
Ｒ^６、Ｒ^７は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキルであり、そして
Ｒ^８、Ｒ^９は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、ＯＨ、ＯＣＨ_３であり、ただし、Ｒ^８とＲ^９との一方のみが、ＯＨまたはＯＣＨ_３であり得る、
組成物。
前記三環系化合物の薬学的な有効量が、０．００００１重量％〜５重量％である、請求項１に記載の組成物。
前記組成物は、前記眼への局所投与が意図され、かつ前記三環系化合物の薬学的な有効量が、０．０００１重量％〜０．２重量％である、請求項２に記載の組成物。
前記三環系化合物の薬学的な有効量が、０．０１重量％〜０．２重量％である、請求項３に記載の組成物。
前記三環系化合物が、式Ｉの化合物である、請求項１に記載の組成物。
前記三環系化合物が、式ＩＩの化合物である、請求項１に記載の組成物。
前記三環系化合物が、式ＩＩＩの化合物である、請求項１に記載の組成物。
前記眼、耳または鼻のアレルギー性疾患が、アレルギー性結膜炎、春季結膜炎、春季カタル、巨大乳頭性結膜炎、アレルギー性鼻炎、アレルギー性副鼻腔炎および耳管のそう痒からなる群より選択される、請求項１に記載の組成物。