JP2008501000A - アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのテトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン誘導体 - Google Patents
アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのテトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008501000A JP2008501000A JP2007513942A JP2007513942A JP2008501000A JP 2008501000 A JP2008501000 A JP 2008501000A JP 2007513942 A JP2007513942 A JP 2007513942A JP 2007513942 A JP2007513942 A JP 2007513942A JP 2008501000 A JP2008501000 A JP 2008501000A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- aryl
- acid
- hydrogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
- C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
- C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Description
一般式:
(式中、
XはNであり;
YはCであり;
Zは結合であり;
Rは、a)水素であるか;または
b)C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルであり;
R1は、C1〜C8−アルキル、C2〜C8−アルケニル、C2〜C8−アルキニル、アリール−C0〜C4−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリル−C0〜C4−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは1〜4の、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシカルボニル、C1〜C8−アルキル、C0〜C8−アルキルカルボニル、C1〜C8−アルキルスルホニル、アリール−C0〜C4−アルコキシカルボニル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、オキソ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリ−C1〜C4−アルキルシリルによって置換されており;
R2は、a)水素であるか;または
b)C1〜C8−アルキル、C3〜C8−シクロアルキル、ハロゲン、カルボキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシカルボニル−C1〜C4−アルキル、C0〜C4−アルキルカルボニル、アリール−C0〜C4−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリルC1〜C4−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは1〜4の、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシカルボニル、C1〜C8−アルキル、C0〜C8−アルキルカルボニル、C1〜C8−アルキルスルホニル、アリール−C0〜C4−アルコキシカルボニル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、オキソ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリ−C1〜C4−アルキルシリルによって置換されており;
nは、数0、1または2であり;
R2が水素である場合には、R1は、ナフチルまたはカルバゾリルでない)
で示される化合物およびその塩、好ましくは薬学的に使用可能な塩に関する。
)、Cyp19(アロマターゼ)、Cyp21B2(ステロイド21−ヒドロキシラーゼ)および3β−HSD(ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ)を含む。細胞は、帯状未分化のヒト胎生副腎細胞の生理学的特性を有し、成人副腎皮質に見出される3つの表現上別個の帯域の各々のステロイドホルモンを産生する能力を有する。
Y=(d−a)/((1+(x/c)−b))+a
式中:
a=最小
b=勾配
c=IC50
d=最大
x=阻害剤濃度
本明細書中に記載する化合物からなる、自由な形態のもしくは薬学的に使用可能な塩としての個々の成分と、少なくとも一種の薬剤形態であって、それの活性成分が血圧低下効果、変力効果、抗糖尿病効果、肥満減少効果または脂質低下効果を有するものとで構成される生成物またはキットの形態の治療的組合せであって、同時にまたは逐次にのいずれかで使用することができるものとして。生成物およびキットは、使用説明書を含み得る。
治療上有効な量の本明細書中に記載する自由な形態もしくは薬学的に使用可能な塩形態の化合物と、血圧低下効果、変力効果、抗糖尿病効果、肥満減少効果または脂質低下効果を有する第二の活性成分とを組み合わせ、例えば同時にまたは逐次連続して使用する方法として。
(i)一種以上の血圧低下活性成分、例えば:
レニン阻害薬、例えばアリスキレン
アンギオテンシン II受容体遮断薬、例えばカンデサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン、ロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン等;
ACE阻害薬、例えばキナプリル、ラミプリル、トランドラプリル(trandlapril)、リシノプリル、カプトプリル、エナラプリル等;
カルシウム拮抗薬、例えばニフェジピン、ニカルジピン、ベラパルミ、イスラジピン、ニモジピン、アムロジピン、フェロジピン、ニソルジピン、ジルチアゼム、フェンジリン、フルナリジン、ペルヘキシリン、ガロパミル等;
利尿剤、例えばヒドロクロロチアジド、クロロチアジド、アセタゾルアミド、アミロリド、ブメタニド、ベンズサイアザイド、エタクリル酸、フロセミド、インダクリノン(indacrinone)、メトラゾン、トリアムテレン、クロルサリドン等;
アルドステロン受容体遮断薬、例えばスピロノラクトン、エプレレノン;
エンドセリン受容体遮断薬、例えばボセンタン;
ホスホジエステラーゼ阻害薬、例えばアムリノン、シルデナフィル;
直接血管拡張薬、例えばジヒドララジン、ミノキシディル、ピナシディール、ジアゾキシド、ニトロプルシド、フロセキナン(flosequinan)等;
α−およびβ−受容体遮断薬、例えばフェントラミン、フェノキシベンザミン、プラゾシン、ドキサゾシン、テラゾシン、カルベジロール、アテノロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、チモロール、カルテオロール等;
中性エンドペプチダーゼ(NEP)阻害薬;
交感神経遮断剤、例えばメチルドーパ、クロニジン、グアナベンズ、レセルピン
強心配糖体、例えばジゴキシン;
β−受容体刺激薬、例えばドブタミン
甲状腺ホルモン、例えばチロキシン
インスリン、例えばインスリンアスパルト、ヒトインスリン、インスリンリプソ、インスリングラルギン並びに更に速効的−、中期的−および持続的作用性インスリン誘導体並びに組合せ
インスリン抵抗改善薬、例えばロシグリタゾン、ピオグリタゾン;
スルホニルウレア、例えばグリメピリド、クロルプロパミド、グリピザイド、グリブリド等;
ビグアニド、例えばメトホルミン;
グルコシダーゼ阻害薬、例えばアカルボース、ミグリトール;
メグリチナイド、例えばレパグリニド、ナテグリニド;
リパーゼ阻害薬、例えばオルリスタット;
食欲阻害薬、例えばシブトラミン、フェンタミン;
HMG−CoA還元酵素阻害薬、例えばロバスタチン、フルバスタチン、プラバスタチン、アトルバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチン等;
フィブラート誘導体、例えばフェノフィブラート、ゲムフィブロジル等;
胆汁酸結合活性成分、例えばコレスチポール、コレスチラミン、コレセベラム
コレステロール吸収阻害薬、例えばエゼチミブ
ニコチン酸、例えばナイアシン
並びにヒトおよび動物における高血圧、心不全または糖尿病および急性もしくは慢性の腎不全のような腎臓疾患に付随する脈管疾患を治療するために適したその他の薬剤。そのような組合せは、別々にまたは複数の成分を含む生成物で使用することができる。
(i)血漿レニン濃度(PRC)の定量を可能にする診断試験システム
(ii)血漿アルドステロン濃度(PAC)の定量を可能にする診断試験システム
(iii)血漿レニン活性(PRA)の定量を可能にする診断試験システム
(iV)血漿アルドステロン対レニン濃度比(ARC)の定量を可能にする診断試験システム
(V)血漿アルドステロン対レニン活性比(ARR)の定量を可能にする診断試験システム
(Vi)血漿コルチゾール濃度(PCC)の定量を可能にする診断試験システム
10分で水*95%/アセトニトリル*5%〜水*0%/アセトニトリル*100%+2分(1ml/分)
* トリフルオロ酢酸0.1%を含有する
Rf 薄層クロマトグラフィーにおける出発点からの物質が移動した距離対溶媒の距離の比
Rt HPLC中の物質の滞留時間(分で表す)
m.p. 融点(温度)
(RまたはS)4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
(rac)−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリルの鏡像体の予備の分離を、Chiralpak AD−Hカラム(5μm、250×20mm)によりヘプタン/エタノール/ジエチルアミン70:30:0.1を移動相として流量50ml/分で使用して行った。光学純度を分析定量するために、ヘプタン/エタノール/ジエチルアミン70:30:0.1を移動相として流量1ml/分で使用したChiralpak AD−Hカラム(5μm、250×4.6mm)を採用した。第二の溶離する鏡像体を真空中で濃縮して表題の化合物を白色固体としてもたらした。Rt=15.6
a)(rac)−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
クロロホルム30ml中のN−tert-ブチル-4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンズアミド塩酸塩1.74mmolおよび塩化チオニル1.4mlの溶液を還流下で7時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温にしかつ蒸発させた。残分をジクロロメタン中に取り込ませ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と混合した。有機相を分別し、水性相をジクロメタンで抽出した(2×)。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分をフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)にかけた後に、生成した固体を、ジエチルエーテル/tert-メチルエーテル1:1中で撹拌し、ろ過しかつ乾燥させた。表題の化合物がクリーム色の固体として得られた。Rf=0.37(トルエン:メタノール=85:15);Rt=4.88
エタノール8ml中のN−tert-ブチル-4−(5,6−ジヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンズアミド塩酸塩1.79のmmolの溶液に10%Pd/C 270mgを混合し、次いで、反応混合物を大気圧下20〜25℃で8時間水素化した。反応混合物をろ過によって浄化し、ろ液を蒸発させた。粗製の表題の化合物が褐色固体として得られた。Rf=0.35(トルエン:メタノール=85:15);Rt=5.54
2M HCl 6ml中のN−tert-ブチル-4−(8−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンズアミド1.85mmolの溶液を50℃で20時間撹拌した。反応混合物を冷却して室温にしかつ飽和重炭酸ナトリウム溶液で慎重に調整してpH8にした。水性相をジクロメタンで抽出した(3×)。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。粗製の表題の化合物がグレー固体として得られた。Rt=5.54
テトラヒドロフラン200ml中の4−ブロモ−N−tert-ブチルベンズアミド4.250mmolの−78℃の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M)11.6mlを滴下して加えた。90分後に、テトラヒドロフラン4ml中の6,7−ジヒドロ−5H−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−オン[51907−18−7]6.00mmolの溶液を滴下して加えた。反応混合物を−78℃で1時間および室温で2時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷した。有機相を分別し、水性相を酢酸エチルで抽出した(2×)。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分からフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)によって表題の化合物が黄色固体として得られた。Rf=0.16(ジクロメタン:メタノール=85:15);Rt=4.96。
2 1−[5−(5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)チアゾル−2−イル]エタノン
1−[5−(8−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)チアゾル−2−イル]エタノンから出発した
a)1−[5−(8−ヒドロキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)チアゾル−2−イル]エタノン
8−[2−(1,1−ジメトキシエチル)チアゾル−5−イル]−5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−オール0.31gおよびアセトン/水1:1 20mlの室温の溶液に、濃HCl 5mlを滴下して加え、混合物を2時間撹拌した。反応混合物を蒸発させ−残分を飽和炭酸ナトリウム水溶液と混合し、酢酸エチルで抽出した(3×)。一緒にした有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分からフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)によってRfに基づいて表題の化合物を確認した。
テトラヒドロフラン15ml中の2−(1,1−ジメトキシエチル)チアゾール[200440−13−7]0.41gの−78℃の溶液に、n−ブチルリチウム1.63ml(ヘキサン中1.6M)を滴下して加えた。40分後に、テトラヒドロフラン10ml中の6,7−ジヒドロ−5H−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−オン[426219−51−4]0.35gの溶液を滴下して加えた。反応混合物を1.5時間撹拌し、次いで飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(3×)。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分からフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)によってRfに基づいて表題の化合物を確認した。
4 8−ベンゾフラン−3−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
5 8−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
6 8−(2−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−3−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
7 8−(3−メチル−ベンゾ[b]チオフェン−2−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
8 8−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
9 8−(4−フルオロ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
10 8−(4−クロロ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
11 8−(4−ブロモ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
12 8−(4−トリフルオロメチル−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
13 8−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
14 8−(4−トリメチルシラニル−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
15 8−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
16 8−(3,4−ジクロロ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
17 8−ピリジン−4−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
18 2−フルオロ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
19 2−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
20 3−メチル−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
21 3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
22 2−フルオロ−5−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
23 8−(1−メチル−1H−インドル−5−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
24 8−(4−メトキシ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
25 8−p−トリル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
26 8−(3−ブロモ−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
27 8−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
28 8−(4−チオフェン−2−イル−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
29 8−(3−チオフェン−2−イル−フェニル)−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
30 3−フルオロ−4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル
31 1,3−ジメチル−5’,6’,7’,8’−テトラヒドロ−[6,8’]ビ[イミダゾ[1,5−a]ピリジニル]
32 8−ベンゾ[b]チオフェン−5−イル−5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン
テトラヒドロフラン10ml中の4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル(実施例1a)1.0mmolの−40℃の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M)0.63mlを滴下して加えた。15分後に、テトラヒドロフラン10ml中のヨウ化メチル1.0mmolの溶液を滴下して加えた。反応混合物を1.5時間撹拌し、次いで、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(3×)。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分からフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)によってRfに基づいて表題の化合物を確認した。
ジイソプロピルアミン0.33mlおよびテトラヒドロフラン4mlの0℃の溶液に、n−ブチルリチウム(ヘキサン中1.6M)1.4mlを滴下して加えた。生成した溶液を、テトラヒドロフラン20ml中4−(5,6,7,8−テトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン−8−イル)−ベンゾニトリル(実施例1a)2.0mmolの−78℃の溶液に滴下して加えた。30分後に、テトラヒドロフラン20ml中のヨウ化メチル2.0mmolの溶液を滴下して加えた。反応混合物を30分間撹拌し、次いで、温めて室温にし、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した(3×)。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させかつ蒸発させた。残分からフラッシュクロマトグラフィー(SiO260F)によってRfに基づいて表題の化合物を確認した。
Claims (14)
- 一般式:
(式中、
XはNであり;
YはCであり;
Zは結合であり;
Rは、a)水素であるか;または
b)C1〜C8−アルキル、C1〜C8−アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルであり;
R1は、C1〜C8−アルキル、C2〜C8−アルケニル、C2〜C8−アルキニル、アリール−C0〜C4−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリル−C0〜C4−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは1〜4の、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシカルボニル、C1〜C8−アルキル、C0〜C8−アルキルカルボニル、C1〜C8−アルキルスルホニル、アリール−C0〜C4−アルコキシカルボニル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、オキソ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリ−C1〜C4−アルキルシリルによって置換されており;
R2は、a)水素であるか;または
b)C1〜C8−アルキル、C3〜C8−シクロアルキル、ハロゲン、カルボキシ−C1〜C4−アルキル、C1〜C4−アルコキシカルボニル−C1〜C4−アルキル、C0〜C4−アルキルカルボニル、アリール−C0〜C4−アルキルまたは不飽和ヘテロシクリル−C1〜C4−アルキルであり、これらのラジカルは、非置換であるかまたは1〜4の、C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシカルボニル、C1〜C8−アルキル、C0〜C8−アルキルカルボニル、C1〜C8−アルキルスルホニル、アリール−C0〜C4−アルコキシカルボニル、アリール、シアノ、ハロゲン、ヘテロシクリル、オキソ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチルもしくはトリ−C1〜C4−アルキルシリルによって置換されており;
nは、数0、1または2であり;
R2が水素である場合には、R1は、ナフチルまたはカルバゾリルでない)
で示される化合物およびその塩、プロドラッグまたは1個以上の原子がそれらの安定な非放射性同位体で置換された化合物、特に薬学的に使用可能な塩。 - Rが水素またはC1〜C8−アルキル、特に好ましくは水素またはメチルである、請求項1または2に記載の化合物。
- R1が、アリールまたは不飽和ヘテロシクリル、極めて特に好ましくは場合により一−もしくは二−置換されたベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、インドリル、フェニル、ピロリル、チアゾリル、チオフェニルまたはオキサゾリルである、請求項1〜3のいずれか一に記載の化合物。
- R2が水素、ハロゲン、C1〜C8−アルキルまたはアリール−C1〜C4−アルキルである、請求項1〜4のいずれか一に記載の化合物。
- nが数0または1である、請求項1に記載の化合物。
- Rが水素またはC1〜C8−アルキルであり;
R1が、アリールまたは不飽和ヘテロシクリルであり、各々の場合において、場合によりハロゲン、シアノ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、トリメチルシラニル、ヘテロシクリルまたはC1〜C8−アルキルカルボニルによって置換され;そして
R2が水素、ハロゲン、C1〜C8−アルキルまたはアリール−C1〜C4−アルキルである、
請求項2に記載の化合物。 - 薬剤を製造するための、請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物の使用。
- 高アルドステロン症によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、その病状の進行を遅らせるかまたはその病状を治療するためのヒト薬剤を製造するための、請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物の使用。
- 過剰のコルチゾール放出によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、その病状の進行を遅らせるかまたはその病状を治療するためのヒト薬剤を製造するための、請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物の使用。
- 高アルドステロン症によって引き起こされるまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、その病状の進行を遅らせるかまたはその病状を治療する方法であって、請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物を治療上有効な量で使用する方法。
- 過剰のコルチゾール放出によって引き起こされるかまたは部分的に引き起こされる病状を予防するか、その病状の進行を遅らせるまたはその病状を治療する方法であって、請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物を治療上有効な量で使用する方法。
- 請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物及び慣用の賦形剤を含む医薬品。
- a)請求項1〜7のいずれか一に記載の一般式(1)の化合物およびb)少なくとも一種の医薬形態であって、それの活性成分が血圧低下効果、変力効果、代謝効果または脂質低下効果を有するものからなる個々の成分で構成される生成物またはキットの形態の医薬組合せ。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CH915/04 | 2004-05-28 | ||
CH9152004 | 2004-05-28 | ||
PCT/EP2005/052419 WO2005118581A1 (en) | 2004-05-28 | 2005-05-27 | Tetrahydro-imidazo [1,5-a] pyridin derivatives as aldosterone synthase inhibitors |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008501000A true JP2008501000A (ja) | 2008-01-17 |
JP2008501000A5 JP2008501000A5 (ja) | 2008-07-10 |
JP5179174B2 JP5179174B2 (ja) | 2013-04-10 |
Family
ID=34968588
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007513942A Expired - Fee Related JP5179174B2 (ja) | 2004-05-28 | 2005-05-27 | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのテトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン誘導体 |
JP2007513939A Pending JP2008500997A (ja) | 2004-05-28 | 2005-05-27 | アロマターゼ阻害剤としての二環式の窒素含有複素環 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007513939A Pending JP2008500997A (ja) | 2004-05-28 | 2005-05-27 | アロマターゼ阻害剤としての二環式の窒素含有複素環 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080076784A1 (ja) |
EP (2) | EP1765777A2 (ja) |
JP (2) | JP5179174B2 (ja) |
CN (2) | CN1968930A (ja) |
AR (2) | AR049126A1 (ja) |
BR (2) | BRPI0510409A (ja) |
CA (2) | CA2568159A1 (ja) |
IL (2) | IL179406A0 (ja) |
TW (2) | TW200612947A (ja) |
WO (2) | WO2005118581A1 (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500997A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー | アロマターゼ阻害剤としての二環式の窒素含有複素環 |
JP2009518365A (ja) * | 2005-12-09 | 2009-05-07 | シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー | ビス−へテロ環式イミダゾリル化合物 |
JP2016533355A (ja) * | 2013-10-17 | 2016-10-27 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | アルドステロン合成酵素の阻害剤としてのフェニル−ジヒドロピリジン誘導体 |
JP2016537325A (ja) * | 2013-10-17 | 2016-12-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | アルドステロン合成酵素阻害剤としての新規フェニルジヒドロピリジン誘導体 |
Families Citing this family (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006005725A2 (en) * | 2004-07-09 | 2006-01-19 | Speedel Experimenta Ag | N containing condensed heterocycles with antitumor effects |
TW200804284A (en) * | 2006-03-31 | 2008-01-16 | Speedel Experimenta Ag | Process for preparing 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,5-a]pyridin-8-one |
EP1842543A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-10 | Speedel Pharma AG | Pharmaceutical composition coprising an aldosterone synthase inhibitor and a mineralcorticoid receptor antagonist |
TW200813071A (en) | 2006-04-12 | 2008-03-16 | Speedel Experimenta Ag | Spiro-imidazo compounds |
TW200808812A (en) * | 2006-04-12 | 2008-02-16 | Speedel Experimenta Ag | Imidazo compounds |
TW200808813A (en) * | 2006-04-12 | 2008-02-16 | Speedel Experimenta Ag | Imidazo compounds |
AU2009274832B2 (en) * | 2008-07-24 | 2015-07-16 | Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. | Pyripyropene A biosynthetic gene |
EP3607942A1 (en) * | 2008-11-07 | 2020-02-12 | University of Sheffield | Medicament and method of diagnosis |
RU2532441C2 (ru) | 2009-05-13 | 2014-11-10 | Мейдзи Сейка Фарма Ко., Лтд. | Способ получения производных пирипиропена |
UY32660A (es) | 2009-05-28 | 2010-12-31 | Novartis Ag | Derivados aminobutricos sustituidos como inhibidores de neprilisina |
MY156270A (en) | 2009-05-28 | 2016-01-29 | Novartis Ag | Substituted aminopropionic derivatives as neprilysin inhibitors |
ES2663351T3 (es) * | 2009-11-17 | 2018-04-12 | Novartis Ag | Derivados de aril-piridina como inhibidores de la aldosterona sintasa |
JO2967B1 (en) | 2009-11-20 | 2016-03-15 | نوفارتس ايه جي | Acetic acid derivatives of carbamoyl methyl amino are substituted as new NEP inhibitors |
UA111151C2 (uk) | 2010-03-01 | 2016-04-11 | Мейдзі Сейка Фарма Ко., Лтд. | Спосіб одержання похідних пірипіропену |
US8877815B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-11-04 | Novartis Ag | Substituted carbamoylcycloalkyl acetic acid derivatives as NEP |
US8673974B2 (en) | 2010-11-16 | 2014-03-18 | Novartis Ag | Substituted amino bisphenyl pentanoic acid derivatives as NEP inhibitors |
KR20190025737A (ko) | 2011-07-08 | 2019-03-11 | 노파르티스 아게 | 높은 트리글리세리드 대상체에서의 아테롬성동맥경화증의 치료 방법 |
CN103958478B (zh) * | 2011-11-30 | 2017-08-01 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 双环二氢异喹啉‑1‑酮衍生物 |
UY35144A (es) | 2012-11-20 | 2014-06-30 | Novartis Ag | Miméticos lineales sintéticos de apelina para el tratamiento de insuficiencia cardiaca |
MA38330B1 (fr) | 2013-02-14 | 2016-09-30 | Novartis Ag | Dérivés d'acide phosphonique butanoïque de bisphénol substitués en qualité d'inhibiteurs de nep (endopeptidase neutre) |
WO2015013169A2 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Novartis Ag | Bioconjugates of synthetic apelin polypeptides |
WO2015013168A1 (en) | 2013-07-25 | 2015-01-29 | Novartis Ag | Cyclic polypeptides for the treatment of heart failure |
CN105593212B (zh) * | 2013-10-17 | 2019-06-04 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 作为醛固酮合酶抑制剂的苯基-二氢吡啶衍生物 |
CA2972871A1 (en) | 2015-01-23 | 2016-07-28 | Novartis Ag | Synthetic apelin fatty acid conjugates with improved half-life |
JOP20190086A1 (ar) | 2016-10-21 | 2019-04-18 | Novartis Ag | مشتقات نافثيريدينون جديدة واستخدامها في معالجة عدم انتظام ضربات القلب |
EA201992142A1 (ru) | 2017-03-10 | 2020-04-07 | Эмбера Неуротерапеутикс, Инк. | Фармацевтические композиции и их применения |
UY38072A (es) | 2018-02-07 | 2019-10-01 | Novartis Ag | Compuestos derivados de éster butanoico sustituido con bisfenilo como inhibidores de nep, composiciones y combinaciones de los mismos |
EP3887363A1 (en) | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Novartis AG | Cyclic pentamer compounds as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorder |
EP3887388A1 (en) | 2018-11-27 | 2021-10-06 | Novartis AG | Cyclic peptides as proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (pcsk9) inhibitors for the treatment of metabolic disorders |
UY38485A (es) | 2018-11-27 | 2020-06-30 | Novartis Ag | Compuestos tetrámeros cíclicos como inhibidores de proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (pcsk9), método de tratamiento, uso y su preparación |
TW202333563A (zh) | 2021-11-12 | 2023-09-01 | 瑞士商諾華公司 | 用於治療疾病或障礙之二胺基環戊基吡啶衍生物 |
AR127698A1 (es) | 2021-11-23 | 2024-02-21 | Novartis Ag | Derivados de naftiridinona para el tratamiento de una enfermedad o un trastorno |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997000257A1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-01-03 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'imidazole fusionnes et composition medicinale les contenant |
JPH0971586A (ja) * | 1995-09-07 | 1997-03-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規な二環性縮合イミダゾール誘導体 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4617307A (en) * | 1984-06-20 | 1986-10-14 | Ciba-Geigy Corporation | Substituted imidazo[1,5-A]pyridine derivatives as aromatase inhibitors |
US4889861A (en) * | 1982-12-21 | 1989-12-26 | Ciba-Geigy Corp. | Substituted imidazo[1,5-a]pyridine derivatives and other substituted bicyclic derivatives and their use as aromatase inhibitors |
JPH0670064B2 (ja) | 1986-12-08 | 1994-09-07 | 三井石油化学工業株式会社 | 二環性イミダゾ−ル誘導体 |
GB8820730D0 (en) * | 1988-09-02 | 1988-10-05 | Erba Carlo Spa | Substituted 5 6 7 8-tetrahydroimidazo/1.5-a/pyridines & process for their preparation |
US5057521A (en) * | 1988-10-26 | 1991-10-15 | Ciba-Geigy Corporation | Use of bicyclic imidazole compounds for the treatment of hyperaldosteronism |
CA2026792A1 (en) * | 1989-11-01 | 1991-05-02 | Michael N. Greco | (6,7-dihydro-5h-pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl)- and (5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyridin-5-yl) substituted 1h-benzotriazole derivatives |
KR100263412B1 (ko) * | 1992-01-27 | 2000-08-01 | 디르크 반테 | 아로마타제 억제제로서 피롤로이미다졸릴 및 이미다조피리디닐 치환된 1h-벤즈이미다졸 유도체 |
US5763611A (en) * | 1992-05-29 | 1998-06-09 | The Procter & Gamble Company | Thio-substituted cyclic phosphonate compounds, pharmaceutical compositions, and methods for treating abnormal calcium and phosphate metabolism |
US6333335B1 (en) * | 1999-07-23 | 2001-12-25 | Merck & Co., Inc. | Phenyl-protein transferase inhibitors |
JP2001151696A (ja) * | 1999-11-22 | 2001-06-05 | Keiko Tanaka | アクチニジンから造る腫瘍の増殖ならびに転移抑制酵素と異質なたんぱく細胞の除去剤 |
NZ526387A (en) * | 2000-11-17 | 2004-02-27 | Takeda Chemical Industries Ltd | Imidazole derivatives having a steroid C17,20-lyase- inhibitory activity, their production process and use thereof |
CN1968930A (zh) | 2004-05-28 | 2007-05-23 | 斯皮德尔实验股份公司 | 作为芳化酶抑制剂的双环含氮杂环 |
JP2008500999A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー | 複素環式化合物およびアルドステロンシンターゼ阻害薬としてのそれらの使用 |
BRPI0510410A (pt) * | 2004-05-28 | 2007-10-23 | Speedel Experimenta Ag | compostos orgánicos |
TW200716634A (en) * | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Heterocyclic spiro-compounds |
TW200716105A (en) * | 2005-05-31 | 2007-05-01 | Speedel Experimenta Ag | Imidazole compounds |
TW200808813A (en) * | 2006-04-12 | 2008-02-16 | Speedel Experimenta Ag | Imidazo compounds |
TW200808812A (en) * | 2006-04-12 | 2008-02-16 | Speedel Experimenta Ag | Imidazo compounds |
TW200813071A (en) * | 2006-04-12 | 2008-03-16 | Speedel Experimenta Ag | Spiro-imidazo compounds |
-
2005
- 2005-05-27 CN CNA2005800170603A patent/CN1968930A/zh active Pending
- 2005-05-27 EP EP05747969A patent/EP1765777A2/en not_active Withdrawn
- 2005-05-27 AR ARP050102199A patent/AR049126A1/es unknown
- 2005-05-27 BR BRPI0510409-2A patent/BRPI0510409A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-27 EP EP05752767A patent/EP1749005A1/en not_active Withdrawn
- 2005-05-27 US US11/597,585 patent/US20080076784A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-27 AR ARP050102196A patent/AR049125A1/es unknown
- 2005-05-27 CA CA002568159A patent/CA2568159A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-27 JP JP2007513942A patent/JP5179174B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-27 TW TW094117477A patent/TW200612947A/zh unknown
- 2005-05-27 CA CA002568163A patent/CA2568163A1/en not_active Abandoned
- 2005-05-27 BR BRPI0511621-0A patent/BRPI0511621A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-05-27 WO PCT/EP2005/052419 patent/WO2005118581A1/en not_active Application Discontinuation
- 2005-05-27 TW TW094117480A patent/TW200616623A/zh unknown
- 2005-05-27 US US11/597,623 patent/US8680079B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-27 WO PCT/EP2005/052416 patent/WO2005118540A2/en not_active Application Discontinuation
- 2005-05-27 JP JP2007513939A patent/JP2008500997A/ja active Pending
- 2005-05-27 CN CNA2005800173175A patent/CN1960991A/zh active Pending
-
2006
- 2006-11-20 IL IL179406A patent/IL179406A0/en unknown
- 2006-11-20 IL IL179408A patent/IL179408A0/en unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1997000257A1 (fr) * | 1995-06-14 | 1997-01-03 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'imidazole fusionnes et composition medicinale les contenant |
JPH0971586A (ja) * | 1995-09-07 | 1997-03-18 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規な二環性縮合イミダゾール誘導体 |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008500997A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-17 | シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー | アロマターゼ阻害剤としての二環式の窒素含有複素環 |
JP2009518365A (ja) * | 2005-12-09 | 2009-05-07 | シュペーデル・エクスペリメンタ・アーゲー | ビス−へテロ環式イミダゾリル化合物 |
JP2016533355A (ja) * | 2013-10-17 | 2016-10-27 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | アルドステロン合成酵素の阻害剤としてのフェニル−ジヒドロピリジン誘導体 |
JP2016537325A (ja) * | 2013-10-17 | 2016-12-01 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | アルドステロン合成酵素阻害剤としての新規フェニルジヒドロピリジン誘導体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW200616623A (en) | 2006-06-01 |
CN1960991A (zh) | 2007-05-09 |
JP2008500997A (ja) | 2008-01-17 |
CN1968930A (zh) | 2007-05-23 |
IL179408A0 (en) | 2007-05-15 |
AR049125A1 (es) | 2006-06-28 |
AR049126A1 (es) | 2006-06-28 |
US20070225232A1 (en) | 2007-09-27 |
BRPI0511621A (pt) | 2008-01-02 |
US20080076784A1 (en) | 2008-03-27 |
EP1765777A2 (en) | 2007-03-28 |
CA2568163A1 (en) | 2005-12-15 |
CA2568159A1 (en) | 2005-12-15 |
WO2005118581A1 (en) | 2005-12-15 |
WO2005118540A2 (en) | 2005-12-15 |
US8680079B2 (en) | 2014-03-25 |
WO2005118540A3 (en) | 2006-02-02 |
BRPI0510409A (pt) | 2007-10-23 |
EP1749005A1 (en) | 2007-02-07 |
JP5179174B2 (ja) | 2013-04-10 |
IL179406A0 (en) | 2007-05-15 |
TW200612947A (en) | 2006-05-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5179174B2 (ja) | アルドステロンシンターゼ阻害剤としてのテトラヒドロ−イミダゾ[1,5−a]ピリジン誘導体 | |
US7612088B2 (en) | Heterocyclic compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors | |
EP1748986B1 (en) | Heterocyclic compounds and their use as aldosterone synthase inhibitors | |
US8071773B2 (en) | Heterocyclic spiro-compounds as aldosterone synthase inhibitors | |
JP5007299B2 (ja) | アルドステロンシンターゼ阻害剤としての複素環スピロ化合物 | |
US20100168145A1 (en) | Fused imidazole derivatives and use thereof as aldosterone synthase inhibitors | |
JP4980417B2 (ja) | アルドステロン合成酵素インヒビターとしての縮合イミダゾール誘導体 | |
JP5258573B2 (ja) | ビス−へテロ環式イミダゾリル化合物 | |
WO2006005726A2 (en) | Heterocyclic compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080523 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080523 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20110420 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110510 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110809 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110816 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110909 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110916 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111007 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111017 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111107 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120508 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120907 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20120907 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20120907 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20121109 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20121211 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130109 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |