CN103958478B - 双环二氢异喹啉‑1‑酮衍生物 - Google Patents

双环二氢异喹啉‑1‑酮衍生物 Download PDF

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Abstract

本发明提供具有通式(I)的新化合物，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A1，A2，A3，A4，A5和n如本文中定义，包括所述化合物的组合物和使用所述化合物作为用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂的方法。

Description

双环二氢异喹啉-1-酮衍生物
本发明涉及可用于在哺乳动物中治疗或预防的有机化合物，并特别地涉及用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的醛固酮合酶(CYP11B2或CYP11B1)抑制剂。
本发明提供式(I)的新化合物
其中
R1，R2，R3和R4独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基，卤代环烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，卤代环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基被R12，R13和R14取代；
或R2和R4一起形成双键，其中假如R2和R4一起形成双键，则R5是H；
或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R22，R23和R24取代；
或R3和R4与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R29，R30和R31取代；
或R1和R3与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R44，R45和R46取代；
A1是CR8或N；
A2是CR9或N；
A3是CR10或N；
A4是CR11或N；
A5是CR6或N；
R5，R6，R7和R8之一选自卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基和羟基，并且其他的各自独立地选自H，卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷氧基和羟基；
R9是H，卤素，羟基，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基和取代的杂芳基烷基被R32，R33和R34取代；
R10是-Om-(CR15R16)p-(CR17R18)q-(CR19R20)r-R21；
或R9和R10与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R35，R36和R37取代；
R11是H；
R15，R17和R19各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基和卤代环烷基；
R16，R18和R20各自独立地选自H，羟基，卤素和烷基；
或R15和R16与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R17和R18与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R19和R20与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R15和R17一起形成-(CH2)v-；
或R15和R19一起形成-(CH2)w-；
或R17和R1w一起形成-(CH2)x-；
R21是H，卤素，氰基，-OR25，-SR25，-S(O)R25，-S(O)2R25，-NR25R26，-NR26SO2R25，-NR26SO2NR25R27，-NR26C(O)R25，-NR26C(O)NR25R27，-C(O)R28，-C(O)NR25R26，环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂芳基或取代的芳基，其中取代的杂环烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基和取代的芳基被R38，R39和R40取代；
R25是H，烷基，羟烷基，羧基烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R41，R42和R43取代；
R26和R27各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基；
或R15和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
或R17和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
或R19和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
R28是H，羟基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R50，R51和R52取代；
R12，R13，R14，R22，R23，R24，R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R44，R45，R46，R47，R48，R49，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷基羰基氨基，烷基磺酰基，烷基磺酰基氨基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，氯吡啶基羰基和杂环烷基；
n是0或1；
m是0或1；
p，q和R独立地选自0和1；
v和x独立地选自1，2，3或4；
w是0，1，2或3；
条件是A2，A3和A4中不超过两个是N；
及其药用盐。
本文中发明人描述醛固酮合酶的抑制剂，其具有保护使不受由绝对或相对过量的醛固酮导致的器官/组织损害的潜能。高血压侵袭发达国家中约20％的成人人口。在60岁以上的人群中，该百分比升高至高于60％。高血压患者显示升高的其他生理学上并发症的风险，所述并发症包括卒中，心肌梗死，心房纤维性颤动，心力衰竭，外周血管病和肾损伤。肾素血管紧张素醛固酮系统是这样一种途径，其已关联于高血压，体积和盐分平衡，并且新近关联于在心力衰竭或肾病的晚期阶段直接贡献于末梢器官损害。ACE抑制剂和血管紧张素受体阻断剂(ARB)被成功用于提高患者生命的持续时间和质量。这些药物没有产生最大的保护。在较大数量的患者中，ACE和ARB导致所谓的醛固酮突破，即这样一种现象，其中醛固酮水平在首先初始下降后，返回病理水平。已经显示不适宜地升高的醛固酮水平(涉及盐分摄入/水平)的有害结果可以通过用盐皮质激素受体拮抗物的醛固酮阻断而最小化。预期醛固酮合成的直接抑制提供甚至更好的保护，因为其还将减少醛固酮的非基因组影响。
醛固酮对Na/K输送的影响导致增加的钠和水的重吸收和肾脏中钾的分泌。总体上这导致增加的血量和因而增加的血压。在其在调节肾钠重吸收中的作用以外，醛固酮可以对肾脏，心脏和血管系统，特别是在“高钠”情况下施加有害影响。已经显示：在这种情况下，醛固酮导致增加的氧化应激，其最终可能贡献于器官损害。醛固酮注入到危及肾的安全的大鼠(通过高盐分处理或通过单侧肾切除术)中诱导对肾脏的广泛损伤，包括肾小球扩增，足细胞损伤，间质性炎，肾小球膜细胞增殖和纤维化，其由蛋白尿反映。更特别地，醛固酮显示为增加肾脏中粘附分子ICAM-1的表达。ICAM-1关键性包含于肾小球炎中。类似地，醛固酮显示为增加炎性细胞因子如白细胞介素IL-1b和IL-6，MCP-1和骨桥蛋白的表达。在细胞水平上，证明了在血管成纤维细胞中，醛固酮增加I型胶原mRNA的表达，所述I型胶原mRNA是一种纤维化的介质。醛固酮还刺激在大鼠肾小球膜细胞中的IV型胶原累积并诱导在平滑肌细胞中的纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)表达。总之，醛固酮已经作为肾损害中涉及的关键激素出现。醛固酮在介导心血管风险中起到同样重要的作用。
存在以下的许多临床前证据：在各种临床前模型中MR-拮抗物(螺内酯和依普利酮)改善血压，心脏和肾功能。
近来临床前研究凸显了CYP11B2对心血管和肾发病率和死亡率的重要贡献。在慢性肾病的大鼠模型(高血管紧张素II暴露；高盐分和单肾切除术)中评价了CYP11B2抑制剂FAD286和MR拮抗物螺内酯。血管紧张素II和高盐分处理导致蛋白尿，氮血症，肾血管肥大，肾小球损伤，增加的PAI-1，和骨桥蛋白mRNA表达，以及肾小管间质性纤维化。这两种药物都预防这些肾影响并减弱心脏和主动脉内侧肥大。用FAD286处理4周后，血浆醛固酮降低，而螺内酯在处理的4和8周增加醛固酮。类似地，仅螺内酯而非FAD286在主动脉和心脏中升高血管紧张素II和盐分刺激的PAI-1mRNA表达。在其他研究中，CYP11B2抑制剂FAD286在具有试验性心力衰竭的大鼠中改善血压和心血管功能和结构。在相同的研究中，FAD286显示为改善肾脏功能和形态。
向患有原发性醛固酮过多症的患者给药口服活性的CYP11B2抑制剂，LCI699，导致以下结论：其在患有原发性醛固酮过多症的患者中有效地抑制CYP11B2，导致显著更低的循环醛固酮水平，并且其矫正低钾血症并温和地降低血压。对糖皮质激素轴的影响与化合物的不良选择性和皮质醇合成的潜在抑制一致。将这些数据一并考虑，支持CYP11B2抑制剂可以降低不适宜地高的醛固酮水平的概念。获得相对于CYP11B1的良好选择性对于没有对HPA轴的不期望的副作用是重要的并将区别不同的CYP11B2抑制剂。
本发明的目的是式(I)化合物和它们的上述盐和酯以及它们作为治疗活性物质的用途，用于制备所述化合物的方法，中间体，药物组合物，含有所述化合物、它们的药用盐或酯的药物，所述化合物、盐或酯用于治疗或预防疾病的用途，特别是用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的用途以及所述化合物、盐或酯用于制备药物的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
术语“烷氧基”表示式-O-R’的基团，其中R’是烷基。烷氧基的实例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。特别的烷氧基包括甲氧基。
术语“烷氧基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已经被另一个烷氧基代替。烷氧基烷氧基的实例包括甲氧基甲氧基，乙氧基甲氧基，甲氧基乙氧基，乙氧基乙氧基，甲氧基丙氧基和乙氧基丙氧基。特别的烷氧基烷氧基包括甲氧基甲氧基和甲氧基乙氧基。
术语“烷氧基烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已经被烷氧基烷氧基代替。烷氧基烷氧基烷基的实例包括甲氧基甲氧基甲基，乙氧基甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，乙氧基乙氧基甲基，甲氧基丙氧基甲基，乙氧基丙氧基甲基，甲氧基甲氧基乙基，乙氧基甲氧基乙基，甲氧基乙氧基乙基，乙氧基乙氧基乙基，甲氧基丙氧基乙基和乙氧基丙氧基乙基。
术语“烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已经被烷氧基代替。示例性烷氧基烷基包括甲氧基甲基，乙氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基乙基，甲氧基丙基，乙氧基丙基和异丙氧基甲基。特别的烷氧基烷基包括甲氧基甲基，甲氧基乙基和异丙氧基甲基。
术语“烷氧基羰基”表示式-C(O)-R’的基团，其中R’是烷氧基。烷氧基羰基的实例包括式-C(O)-R’的基团，其中R’是甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基和叔丁氧基。特别的烷氧基羰基是式-C(O)-R’的基团，其中R’是甲氧基。
术语“烷氧基环烷基烷基”表示环烷基烷基，其中环烷基的氢原子中的至少一个被烷氧基代替。烷氧基环烷基烷基的实例是环丙基甲氧基甲基。
术语“烷基”表示1至12个碳原子的单价直链或支链饱和烃基。在特别的实施方案中，烷基具有1至7个碳原子，并且在更特别的实施方案中具有1至4个碳原子。烷基的实例包括甲基，乙基，丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，和。特别的烷基包括甲基，乙基，丙基和异丙基。更特别的烷基是甲基，异丙基和乙基。
术语“烷基羰基”表示式-C(O)-R’的基团，其中R’是烷基。烷基羰基的实例包括式-C(O)-R’的基团，其中R’是甲基或乙基。
术语“烷基羰基氨基”表示氨基，其中-NH2基团的氢原子之一被烷基羰基代替。烷基羰基氨基的实例包括其中R’是甲基或乙基的基团。特别的烷基羰基氨基包括其中R’是乙基的基团。
术语“烷基羰基氨基烷基”表示氨基烷基，其中-NH2基团的氢原子之一被烷基羰基代替。烷基羰基氨基烷基的实例包括其中R’是甲基或乙基的基团。
术语“烷基环烷氧基”表示环烷氧基，其中环烷氧基的氢原子中的至少一个被烷基代替。烷基环烷基的实例包括甲基-环丙氧基，二甲基-环丙氧基，甲基-环丁氧基，二甲基-环丁氧基，甲基-环戊氧基，二甲基-环戊氧基，甲基-环己基氧基和二甲基-环己基氧基。
术语“烷基环烷氧基烷基”表示环烷氧基烷基，其中环烷氧基烷基的氢原子中的至少一个被烷基代替。烷基环烷基的实例包括甲基-环丙氧基甲基，二甲基-环丙氧基甲基，甲基-环丁氧基甲基，二甲基-环丁氧基甲基，甲基-环戊氧基甲基，二甲基-环戊氧基甲基，甲基-环己基氧基甲基和二甲基-环己基氧基甲基。
术语“烷基环烷基”表示环烷基，其中环烷基的氢原子中的至少一个被烷基代替。烷基环烷基的实例包括甲基-环丙基，二甲基-环丙基，甲基-环丁基，二甲基-环丁基，甲基-环戊基，二甲基-环戊基，甲基-环己基和二甲基-环己基。特别的烷基环烷基包括甲基-环丙基和二甲基-环丙基。
术语“烷基环烷基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个被烷基环烷基代替。烷基环烷基烷基的实例包括甲基-环丙基甲基，二甲基-环丙基甲基，甲基-环丙基乙基，二甲基-环丙基乙基，甲基-环丁基甲基，二甲基-环丁基甲基，甲基-环丁基乙基，二甲基-环丁基乙基，甲基-环戊基甲基，二甲基-环戊基甲基，甲基-环戊基乙基，二甲基-环戊基乙基，甲基-环己基甲基，二甲基-环己基甲基，甲基-环己基乙基，二甲基-环己基乙基，甲基-环庚基甲基，二甲基-环庚基甲基，甲基-环庚基乙基，二甲基-环庚基乙基，甲基-环辛基甲基，二甲基-环辛基甲基，甲基-环辛基乙基和二甲基-环辛基乙基。
术语“烷基磺酰基”表示式-S(O)2-R’的基团，其中R’是烷基。烷基磺酰基的实例包括式-S(O)2-R’的基团，其中R’是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基。
术语“烷基磺酰基氨基”表示式-NH2-S(O)2-R’的基团，其中R’是烷基。烷基磺酰基的实例包括式-NH2-S(O)2-R’的基团，其中R’是甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基和叔丁基。
术语“氨基”表示-NH2基团。
术语“芳基”表示包含6至10个碳环原子的单价芳族碳环单环或双环体系。芳基的实例包括苯基和萘基。特别的芳基是苯基。
术语“芳基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被芳基代替。特别的芳基烷基是苯基烷基。更特别的芳基烷基是苄基。
术语“芳基羟烷基”表示羟烷基，其中羟烷基的氢原子中的至少一个已被芳基代替。特别的芳基烷基是苯基羟甲基。
术语“双环体系”表示两个环，其经由公用的单键或双键(稠环双环体系)，经由一系列三个以上共用原子(桥接双环体系)或经由共用单一原子(螺双环体系)彼此稠合。双环体系可以是饱和的，部分不饱和的，不饱和的或芳族的。双环体系可以包含选自N，O和S中的杂原子。
术语“羰基”表示-C(O)-基团。
术语“羧基”表示-C(O)OH基团。
术语“羧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被羧基代替。实例是羧基甲基，羧基乙基，羧基丙基和1-羧基-2-甲基丙基。特别的实例是1-羧基-2-甲基丙基。
术语“氰基”表示-C≡N基团。
术语“环烷氧基”表示式-O-R’的基团，其中R’是环烷基。环烷氧基的实例包括环丙氧基，环丁氧基，环戊基氧基，环己基氧基，环庚基氧基和环辛基氧基。特别的环烷氧基是环丙氧基。
术语“环烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被环烷氧基代替。环烷氧基烷基的实例包括环丙氧基甲基，环丙氧基乙基，环丁氧基甲基，环丁氧基乙基，环戊基氧基甲基，环戊基氧基乙基，环己基氧基甲基，环己基氧基乙基，环庚基氧基甲基，环庚基氧基乙基，环辛基氧基甲基和环辛基氧基乙基。
术语“环烷基”表示3至10个环碳原子的单价饱和单环或双环烃基。在特别的实施方案中，环烷基表示3至8个环碳原子的单价饱和单环烃基。双环表示由两个具有两个共有碳原子的饱和碳环组成。特别的环烷基是单环的。单环环烷基的实例是环丙基，环丁烷基，环戊基，环己基或环庚基。双环环烷基的实例是双环[2.2.1]庚烷基或双环[2.2.2]辛烷基。特别的单环环烷基是环丙基，环丁烷基，环戊基和环己基。更特别的单环环烷基是环丙基。特别地，由R9和R10与它们连接的碳原子一起形成的环烷基是环己基和环戊基。更特别的由R9和R10与它们连接的碳原子一起形成的环烷基是环己基。
特别地，由R1和R2与它们连接的碳原子一起形成的环烷基是环丙基。
术语“环烷基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个被环烷基代替。环烷基烷氧基的实例包括环丙基甲氧基，环丁基甲氧基，环戊基甲氧基，环己基甲氧基，环庚基甲氧基和环辛基甲氧基。
术语“环烷基烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个被环烷基烷氧基代替。环烷基烷氧基烷基的实例包括环丙基甲氧基甲基，环丙基甲氧基乙基，环丁基甲氧基甲基，环丁基甲氧基乙基，环戊基甲氧基乙基，环戊基甲氧基乙基，环己基甲氧基甲基，环己基甲氧基乙基，环庚基甲氧基甲基，环庚基甲氧基乙基，环辛基甲氧基甲基和环辛基甲氧基乙基。
术语“环烷基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个被环烷基代替。环烷基烷基的实例包括环丙基甲基，环丙基乙基，环丙基丁基，环丁基丙基，2-环丙基丁基和环戊基丁基。环烷基烷基的特别实例是环丙基甲基，环丙基丁基和2-环丙基丁基。
术语“环烷基羰基”表示式-C(O)-R’的基团，其中R’是环烷基。环烷基羰基的实例包括式-C(O)-R’的基团，其中R’是环丙基。
术语“环烷基羰基氨基”表示氨基，其中-NH2基团的氢原子之一被环烷基羰基代替。烷基羰基氨基的实例包括其中R’是环丙基的基团。
术语“环烷基羰基氨基烷基”表示氨基烷基，其中-NH2基团的氢原子之一被环烷基羰基代替。烷基羰基氨基烷基的实例包括其中R’是环丙基的基团。
术语“二烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的两个已被两个烷氧基代替。示例性二烷氧基烷基包括二甲氧基甲基，二乙氧基甲基，二甲氧基乙基，二乙氧基乙基，二甲氧基丙基，二乙氧基丙基和二异丙氧基甲基。特别的二烷氧基烷基是二甲氧基甲基。
术语“卤代烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已经被相同或不同的卤素原子代替。术语“全卤代烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的所有氢原子都已经被相同或不同的卤素原子代替。卤代烷氧基的实例包括氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，三氟甲基乙氧基，三氟二甲基乙氧基和五氟乙氧基。特别的卤代烷氧基是三氟甲氧基和2，2-二氟乙氧基。
术语“卤代烷氧基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已被卤代烷氧基代替。卤代烷氧基烷基的实例包括氟甲氧基甲氧基，二氟甲氧基甲氧基，三氟甲氧基甲氧基，氟乙氧基甲氧基，二氟乙氧基甲氧基，三氟乙氧基甲氧基，氟甲氧基乙氧基，二氟甲氧基乙氧基，三氟甲氧基乙氧基，氟乙氧基乙氧基，二氟乙氧基乙氧基，三氟乙氧基乙氧基，氟甲氧基丙氧基，二氟甲氧基丙氧基，三氟甲氧基丙氧基，氟乙氧基丙氧基，二氟乙氧基丙氧基和三氟乙氧基丙氧基。
术语“卤代烷氧基烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被卤代烷氧基烷氧基代替。卤代烷氧基烷基的实例包括氟甲氧基甲氧基甲基，二氟甲氧基甲氧基甲基，三氟甲氧基甲氧基甲基，氟乙氧基甲氧基甲基，二氟乙氧基甲氧基甲基，三氟乙氧基甲氧基甲基，氟甲氧基乙氧基甲基，二氟甲氧基乙氧基甲基，三氟甲氧基乙氧基甲基，氟乙氧基乙氧基甲基，二氟乙氧基乙氧基甲基，三氟乙氧基乙氧基甲基，氟甲氧基丙氧基甲基，二氟甲氧基丙氧基甲基，三氟甲氧基丙氧基甲基，氟乙氧基丙氧基甲基，二氟乙氧基丙氧基甲基和三氟乙氧基丙氧基甲基。
术语“卤代烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被卤代烷氧基代替。卤代烷氧基烷基的实例包括氟甲氧基甲基，二氟甲氧基甲基，三氟甲氧基甲基，氟乙氧基甲基，二氟乙氧基甲基，三氟乙氧基甲基，氟甲氧基乙基，二氟甲氧基乙基，三氟甲氧基乙基，氟乙氧基乙基，二氟乙氧基乙基，三氟乙氧基乙基，氟甲氧基丙基，二氟甲氧基丙基，三氟甲氧基丙基，氟乙氧基丙基，二氟乙氧基丙基和三氟乙氧基丙基。特别的卤代烷氧基烷基是2，2-二氟乙氧基乙基。
术语“卤代烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已经被相同或不同的卤素原子代替。术语“全卤代烷基”表示烷基，其中烷基的所有氢原子都已经被相同或不同的卤素原子代替。卤代烷基的实例包括氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，三氟乙基，三氟甲基乙基和五氟乙基。特别的卤代烷基是三氟甲基。特别的基团还是二氟甲基。
术语“卤代环烷氧基”表示环烷氧基，其中环烷氧基的氢原子中的至少一个已被相同或不同的卤素原子，特别是氟原子代替。卤代环烷氧基的实例包括氟环丙氧基，二氟环丙氧基，氟环丁氧基和二氟环丁氧基。
术语“卤代环烷氧基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被卤代环烷氧基，特别是氟原子代替。卤代环烷氧基烷基的实例包括氟环丙氧基甲基，二氟环丙氧基甲基，氟环丁氧基甲基和二氟环丁氧基甲基。
术语“卤代环烷基”表示环烷基，其中环烷基的氢原子中的至少一个已经被相同或不同的卤素原子代替，特别是氟原子代替。卤代环烷基的实例包括氟环丙基，二氟环丙基，氟环丁基和二氟环丁基。
术语“卤代环烷基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已经被卤代环烷基代替。卤代环烷基烷基的实例包括氟环丙基甲基，氟环丙基乙基，二氟环丙基甲基，二氟环丙基乙基，氟环丁基甲基，氟环丁基乙基，二氟环丁基甲基和二氟环丁基乙基。
术语“卤素”和“卤代”在本文中可互换地使用，并且表示氟，氯，溴，或碘。特别的卤素是氯和氟。
术语“杂芳基”表示5至12个环原子的单价芳族杂环单环或双环体系，包含1，2，3或4个选自N，O和S中的杂原子，剩余环原子是碳。杂芳基的实例包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，唑基，噻唑基，三唑基，二唑基，噻二唑基，四唑基，吡啶基，吡嗪基，吡唑基，哒嗪基，嘧啶基，三嗪基，氮杂基，二氮杂基，异唑基，苯并呋喃基，异噻唑基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，异苯并呋喃基，苯并咪唑基，苯并唑基，苯并异唑基，苯并噻唑基，苯并异噻唑基，苯并二唑基，苯并噻二唑基，苯并三唑基，嘌呤基，喹啉基，异喹啉基，喹唑啉基和喹喔啉基。特别的杂芳基包括吡咯基，吡唑基，咪唑基，三唑基，苯并咪唑基，吲唑基，吲哚基，吡啶基，异唑基和唑基。
特别地，由R9和R10与它们连接的碳原子一起形成的杂芳基是吡咯基和吡唑基。特别地，对于R21，术语“杂芳基”表示咪唑基，吡唑基，三唑基，苯并咪唑基，吲唑基，吲哚基，吡啶基和异唑基。更特别地，吡唑基。
特别地，对于R25，术语“杂芳基”表示吡啶基，吡唑基和唑基。特别地，对于R25，术语“杂芳基”表示吡唑基和唑基。对于R25更特别的杂芳基是吡唑基和吡啶基。更特别的是吡唑基。
术语“杂芳基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被杂芳基代替。实例是吡唑基烷基和咪唑基烷基。更特别的实例是吡唑基甲基和咪唑基甲基。
特别地，对于R25，术语“杂芳基烷基”表示吡唑基甲基和咪唑基甲基。特别地，吡唑基甲基。
术语“杂环烷基”表示3至9个环原子的单价饱和或部分不饱和单环或双环体系，包含1，2，或3个选自N，O和S中的环杂原子，剩余环原子是碳。在特别的实施方案中，杂环烷基是4至7个环原子的单价饱和单环体系，包含1，2，或3个选自N，O和S中的环杂原子，剩余环原子是碳。单环饱和杂环烷基的实例是氮杂环丙烷基，环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，四氢-噻吩基，吡唑烷基，咪唑烷基，唑烷基，异唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基，氮杂环庚烷基，二氮杂环庚烷基，高哌嗪基，氧氮杂环庚烷基和噻嗪烷基。双环饱和杂环烷基的实例为8-氮杂-双环[3.2.1]辛基，奎宁环基，8-氧杂-3-氮杂-双环[3.2.1]辛基，9-氮杂-双环[3.3.1]壬基，3-氧杂-9-氮杂-双环[3.3.1]壬基，3-硫杂-9-氮杂-双环[3.3.1]壬基和2，6-二氮杂-螺[3.3]庚烷基。部分不饱和杂环烷基的实例是二氢呋喃基，咪唑啉基，二氢-唑基，四氢-吡啶基，或二氢吡喃基。杂环烷基的更特别的实例是吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑烷基，唑烷基，异唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，四氢吡喃基，四氢噻喃基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基，1，1-二氧代-硫代吗啉-4-基，氮杂环庚烷基，二氮杂环庚烷基，高哌嗪基，氧氮杂环庚烷基，噻嗪烷基和2，6-二氮杂-螺[3.3]庚烷基。杂环烷基的更特别的实例是吡咯烷基，哌啶基，硫代吗啉基，噻嗪烷基和2，6-二氮杂-螺[3.3]庚烷基。
特别地，对于R21，术语“杂环烷基”表示吡咯烷基，噻嗪烷-2-基，异噻唑烷-2-基，哌啶基，吗啉基，硫代吗啉基，唑烷基，咪唑烷基，哌嗪基，2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]庚烷基和2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷基。进一步特别地，哌嗪基和2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷基。更特别地，2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛烷基。还更特别地，哌嗪基。
特别地，对于R25，术语“杂环烷基”表示氧杂环丁烷基。
特别地，对于R28，术语“杂环烷基”表示吗啉基，吡咯烷基和哌啶基。
特别地，由R15和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成的杂环烷基是氮杂环丁烷基，吡咯烷基和哌啶基。
术语“杂环烷基烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被杂环烷基代替。实例是四氢呋喃基烷基，吡咯烷基烷基和哌嗪-1-基烷基。更特别地，四氢呋喃基乙基，吡咯烷基甲基和哌嗪-1-基甲基。
特别地，对于R9，术语“杂环烷基烷基”表示哌嗪-1-基烷基。更特别地，哌嗪-1-基烷基。
特别地，对于R25，术语“杂环烷基烷基”表示四氢呋喃基烷基和吡咯烷基烷基。更特别地，四氢呋喃基乙基和吡咯烷基甲基。
术语“羟基”表示-OH基团。
术语“羟基烷氧基”表示烷氧基，其中烷氧基的氢原子中的至少一个已被羟基代替。羟烷基的实例包括羟基乙氧基，羟基丙氧基和羟甲基丙氧基。
术语“羟烷基”表示烷基，其中烷基的氢原子中的至少一个已被羟基代替。羟烷基的实例包括羟甲基，羟乙基，羟基-1-甲基-乙基，羟基丙基，羟甲基丙基和二羟基丙基。特别的实例是羟甲基和羟乙基。
术语“氧代”表示二价氧原子＝O。
术语″药用盐″是指保持游离碱或游离酸的生物有效性和性质的那些盐，它们不是生物学上或其他方面不适宜的。所述盐用无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，特别是盐酸，以及有机酸如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、草酸、马来酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、N-乙酰基半胱氨酸等形成。此外，这些盐可以通过无机碱或有机碱向游离酸的加入制备。得自无机碱的盐包括，但是不限于，钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。得自有机碱的盐包括，但是不限于以下物质的盐：伯、仲和叔胺，取代的胺，包括天然存在的取代的胺、环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、N-乙基哌啶、哌啶、聚亚胺树脂等。式(I)化合物的特别药用盐是盐酸盐、甲磺酸盐和柠檬酸盐。
″药用酯″表示通式(I)的化合物可以在官能团处衍生化以提供衍生物，其能够体内转化回母体化合物。这种化合物的实例包括生理上可接受的和易代谢的酯衍生物，如甲氧基甲酯，甲硫基甲酯和新戊酰基氧基甲酯。此外，类似于易代谢的酯的、能够在体内产生通式(I)母体化合物的、通式(I)化合物的生理上可接受的任何等同物均在本发明的范围内。
术语“保护基”(PG)表示这样的基团：在合成化学中与之常规相关的含义中，选择性地封闭多官能化合物中的反应性位点，使得化学反应可以在另一未保护的反应性位点选择性进行。保护基可以在适当的时点除去。示例性的保护基为氨基-保护基，羧基-保护基或羟基-保护基。特别的保护基是叔丁氧基羰基(Boc)，苄氧基羰基(Cbz)，芴基甲氧基羰基(Fmoc)和苄基(Bn)。再特别的保护基是叔丁氧基羰基(Boc)和芴基甲氧基羰基(Fmoc)。更特别的保护基是叔丁氧基羰基(Boc)。
缩写uM表示微摩尔浓度并等同于标记μM。
本发明化合物还可以在构成该化合物的原子中的一个或多个处含有非天然比例的原子同位素。例如，本发明还包括本发明的同位素标记的变体，其与本文中所述的那些相同，但事实在于一个或多个原子被其原子质量或质量数与对于该原子通常在自然中发现的主要原子质量或质量数不同的原子代替。所说明的任何特别的原子或元素的所有同位素均预期在本发明化合物及其用途的范围内。可以结合于本发明化合物中的示例性同位素包括氢，碳，氮，氧，磷，硫，氟，氯和碘的同位素，如2H(“D”)，3H(“T”)，11C，13C，14C，13N，15N，15O，17O，18O，32P，33P，35S，18F，36Cl，123I和125I。本发明的某些同位素标记的化合物(例如，用3H或14C标记的那些)可用于化合物和/或底物组织分布测试。氚化(3H)和碳-14(14C)同位素由于其易于制备和检测而有用。用较重同位素如氘(即，2H)的进一步取代可以获得某些治疗上的优点，其产生自更大的代谢稳定性(例如，增加的体内半衰期或减少的剂量要求)，并因此在某些情况下可能是优选的。正电子发射同位素如15O，13N，11C和18F可用于正电子发射断层摄影(PET)研究以检查底物受体占有率。本发明的同位素标记的化合物一般可以通过按照与以下本文中在方案中和/或实施例中公开的那些类似的程序，通过将非同位素标记的试剂用同位素标记的试剂替换而制备。特别地，其中一个或多个H原子已经被2H原子代替的式(I)化合物也是本发明的实施方案。
式(I)化合物可以含有几个非对称中心，并且可以作为以下形式存在：光学纯对映体，对映体的混合物，如例如外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体的混合物，非对映异构体外消旋物或非对映异构体外消旋物的混合物。
按照Cahn-Ingold-Prelog Convention，不对称碳原子可以为“R”或“S”构型。
还是本发明实施方案的是如本文所述的根据式(I)的化合物及其药用盐或酯，特别地，如本文所述的根据式(I)的化合物及其药用盐，更特别地，如本文所述的根据式(I)的化合物。
还是本发明实施方案的是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中
R1，R2，R3和R4独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基，卤代环烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，卤代环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基被R12，R13和R14取代；
或R2和R4一起形成双键，其中假如R2和R4一起形成双键，则R5是H；
或R1和R2与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R22，R23和R24取代；
或R3和R4与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R29，R30和R31取代；
或R1和R3与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R44，R45和R46取代；
A1是CR8或N；
A2是CR9或N；
A3是CR10或N；
A4是CR11或N；
A5是CR6或N；
R5，R6，R7和R8之一选自卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷基，卤代烷氧基和羟基，并且其他的各自独立地选自H，卤素，氰基，烷氧基，羟基烷氧基，卤代烷氧基和羟基；
R9是H，卤素，羟基，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基和取代的杂芳基烷基被R32，R33和R34取代；
R10是-Om-(CR15R16)p-(CR17R18)q-(CR19R20)r-R21；
或R9和R10与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R35，R36和R37取代；
R11是H；
R15，R17和R19各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基和卤代环烷基；
R16，R18和R20各自独立地选自H，羟基，卤素和烷基；
或R15和R16与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R17和R18与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R19和R20与它们连接的碳原子一起形成环烷基；
或R15和R17一起形成-(CH2)v-；
或R15和R19一起形成-(CH2)w-；
或R17和R19一起形成-(CH2)x-；
R21是H，卤素，氰基，-OR25，-SR25，-S(O)R25，-S(O)2R25，
-NR25R26，-NR26SO2R25，-NR26SO2NR25R27，-NR26C(O)R25，
-NR26C(O)NR25R27，-C(O)R28，
-C(O)NR25R26，环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂芳基或取代的芳基，其中取代的杂环烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基和取代的芳基被R38，R39和R40取代；
R25是H，烷基，羟烷基，羧基烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R41，R42和R43取代；
R26和R27各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基；或R15和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
或R17和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
或R19和R26与它们连接的氮原子和碳原子一起形成取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R47，R48和R49取代；
R28是H，羟基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R50，R51和R52取代；
R12，R13，R14，R22，R23，R24，R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R44，R45，R46，R47，R48，R49，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷基羰基氨基，烷基磺酰基，烷基磺酰基氨基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基和杂环烷基；
n是0或1；
m是0或1；
p，q和R独立地选自0和1；
v和x独立地选自1，2，3或4；
w是0，1，2或3；
条件是A2，A3和A4中不超过两个是N；
及其药用盐。
本发明的另一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1，R2，R3和R4独立地选自H，烷基，环烷基，环烷基烷基，卤代烷基，卤代环烷基，羟烷基，烷氧基烷基，卤代烷氧基烷基，卤代环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的芳基烷基和取代的杂芳基烷基被R12，R13和R14取代。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2和R4一起形成双键，其中假如R2和R4一起形成双键，则R5是H。
在本发明的另一实施方案中是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R22，R23和R24取代。
本发明的又一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R3和R4与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R29，R30和R31取代。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1和R3与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R44，R45和R46取代。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是H，烷基或被R12，R13和R14取代的芳基烷基。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是H或烷基。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是甲基或乙基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1，R2，R3和R4独立地选自H，烷基或被R12，R13和R14取代的芳基烷基。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1，R2，R3和R4独立地选自H或烷基。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1是H，烷基或被R12，R13和R14取代的芳基烷基并且其中R12，R13和R14是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2是H或烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2是H。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2是烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2是甲基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的杂环烷基，其中取代的环烷基和取代的杂环烷基被R22，R23和R24取代。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成被R22，R23和R24取代的环烷基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R1和R2与它们连接的碳原子一起形成环丙基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R3是H或烷基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R3是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R4是H。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A1是CR8。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A1是N。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A2是CR9。
本发明的特别实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A2是N。
本发明的特别实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A3是CR10。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A3是N。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A4是CR11。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A4是N。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A5是CR6。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中A5是N。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R5，R6，R7和R8之一选自卤素，烷氧基和羟基，并且其他的各自独立地选自H和卤素。
本发明的另一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R5，R6和R8之一是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R5，R6和R8之一是H并且R7是卤素或烷氧基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R5，R6，R7和R8中至少一个不同于H。
本发明的另一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R5是H或卤素并且其中R5，R6，R7和R8中至少一个不同于H。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R6是H或卤素并且其中R5，R6，R7和R8中至少一个不同于H。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R7是H，卤素，烷氧基或羟基并且其中R5，R6，R7和R8中至少一个不同于H。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R7是卤素或烷氧基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R7是卤素。
本发明的另一特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R7是氯。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R8是H或卤素并且其中R5，R6，R7和R8中至少一个不同于H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9是H，卤素，羟基，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，烷基环烷基，卤代环烷基，烷基环烷基烷基，烷氧基环烷基烷基，卤代环烷基烷基，环烷基烷氧基，环烷基烷氧基烷基，环烷氧基，环烷氧基烷基，卤代环烷氧基，卤代环烷氧基烷基，烷基环烷氧基，烷基环烷氧基烷基，烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，卤代烷氧基，卤代烷氧基烷基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷氧基烷基，卤代烷氧基烷氧基，卤代烷氧基烷氧基烷基，取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基或取代的杂芳基烷基，其中取代的芳基烷基，取代的芳基羟烷基，取代的杂环烷基烷基和取代的杂芳基烷基被R32，R33和R34取代。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9是H，卤素，氰基，烷基，羟烷基，卤代烷基，烷氧基烷基，烷氧基环烷基烷基，二烷氧基烷基，取代的芳基羟烷基或取代的杂环烷基烷基，其中取代的芳基羟烷基和取代的杂环烷基烷基被R32，R33和R34取代。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9是H或卤素。
本发明的另一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9是H。
本发明的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的杂环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R35，R36和R37取代。
本发明的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基，取代的芳基或取代的杂芳基，其中取代的环烷基，取代的芳基和取代的杂芳基被R35，R36和R37取代。
本发明的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子一起形成取代的环烷基或取代的芳基，其中取代的环烷基和取代的芳基被R35，R36和R37取代。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子一起形成被R35，R36和R37取代的环烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R9和R10与它们连接的碳原子一起形成被R35，R36和R37取代的环烷基。
本发明的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R15，R17和R19各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R15，R17和R19各自独立地选自H，烷基，环烷基和卤代烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R17是H。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19是H，烷基，环烷基和卤代烷基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19是H或烷基。
本发明的另一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19是H。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19是烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19是甲基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R16，R18和R20各自独立地选自H，羟基，卤素或烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R16，R18和R20各自独立地选自H，羟基和烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R18是H。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R20是H，羟基和烷基。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R20是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19和R20与它们连接的碳原子一起形成环烷基。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R19和R20与它们连接的碳原子一起形成环丙基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是H，卤素，氰基，-OR25，-SR25，-S(O)R25，-NR25R26，-NR26SO2R25，-NR26C(O)R25，-NR26C(O)NR25R27，-C(O)R28，-C(O)NR25R26，环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂芳基或取代的芳基，其中取代的杂环烷基，取代的杂芳基和取代的芳基被R38，R39和R40取代。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是H，卤素，-OR25，-NR25R26，-NR26SO2R25，-NR26C(O)R25，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R38，R39和R40取代。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是H，卤素，-OR25，-NR25R26，取代的杂环烷基或取代的杂芳基，其中取代的杂环烷基和取代的杂芳基被R38，R39和R40取代。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是-OR25，-NR25R26，-NR26SO2R25或-NR26C(O)R25。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是-NR25R26，-NR26SO2R25或-NR26C(O)R25。
本发明的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是-OR25。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R25是H，烷基，羟烷基，羧基烷基，卤代烷基，环烷基，环烷基烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基或取代的芳基烷基，其中取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基，取代的杂芳基烷基，取代的芳基和取代的芳基烷基被R41，R42和R43取代。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R25是H，烷基，卤代烷基，环烷基，取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基，其中取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被R41，R42和R43取代。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R21是-NR25R26并且R25是取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R25是H，烷基，卤代烷基，环烷基，取代的杂环烷基，取代的杂环烷基烷基，取代的杂芳基或取代的杂芳基烷基，其中取代的杂芳基和取代的杂芳基烷基被R41，R42和R43取代。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R26和R27各自独立地选自H，烷基，环烷基，卤代烷基或卤代环烷基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R26和R27各自独立地选自H和烷基。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R26是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R12，R13，R14，R22，R23，R24，R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R44，R45，R46，R47，R48，R49，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基，氯吡啶基羰基和杂环烷基。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R12，R13，R14，R22，R23，R24，R29，R30，R31，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R44，R45，R46，R47，R48，R49，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基和杂环烷基。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R12，R13，R14，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基和杂环烷基。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R12，R13，R14，R32，R33，R34，R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42，R43，R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基，氨基，硝基，氰基，氧代，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷基羰基氨基，烷氧基羰基，烷氧基烷基，卤代烷氧基和杂环烷基。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R12，R13和R14是H。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R32是烷基或卤素，并且R33和R34是H。
本发明的特别实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R35是H，卤素，羟基，烷基，卤代烷基或烷基羰基氨基，并且R36和R37是H。
本发明的特别实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R35是H或烷基，并且R36和R37是H。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R38是H，卤素，羟基，氰基，氧代，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷氧基羰基或烷氧基烷基，R39是H，卤素，氧代，烷基或羟烷基，并且R40是H。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R38是H，卤素，羟基，氰基，氧代，烷基，羟烷基，卤代烷基，环烷基，烷氧基羰基或烷氧基烷基，R39是H，卤素，氧代，烷基或羟烷基，并且R40是H。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R38是H，烷基，烷基羰基或烷基磺酰基，并且R39和R40是H。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R38是H或烷基，并且R39和R40是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R41是H，卤素，烷基或卤代烷基，并且R42和R43是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R41是烷基，并且R42和R43是H。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R50，R51和R52各自独立地选自H，卤素，羟基或烷基，R51是H或卤素，并且R52是H。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R35，R36，R37，R38，R39，R40，R41，R42和R43各自独立地选自H和烷基。
本发明再特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中p是0。
本发明更特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中q是0。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中r是0或1。
本发明的另一特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中m是0。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中n是0。
本发明的再一实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中n是1。
本发明的特别实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，其中R2和R4一起形成双键，R5是H，n是1并且具有式(Ia)。
如本文所述的式(I)化合物的特别实例选自：
6-氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-烟腈；
6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-甲醛；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-氨基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
6-氯-2-[5-(环丙基-羟基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-三氟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
6-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-4-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-8′-羟基-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
N-(6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
6-氯-2-{5-[羟基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3，4-二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3，5-二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-乙基-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(羟基-苯基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-1-苯基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(3，4-二氟-苯基)-1-羟基-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(6-甲基-吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N，N-二甲基-烟酰胺；
6-氯-2-[5-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-甲基-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-环丙基-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-(4-氟-苯基)-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-苯基-烟酰胺；
6-氯-2-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-嘧啶-5-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-哒嗪-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-吡啶-3-基-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(1-氨基-环丙基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{4-[(4-氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(5-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
3-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-异烟腈；
6-氯-2-(5-氟-4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-3H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(S)-1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-吡咯烷-2-甲酸甲酯；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-嘧啶-5-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(R)-6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(S)-6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
8-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5，6-二氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
2-甲氧基-6-吡啶-3-基-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
6-氯-5-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-7-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-7-氟-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-4，4-二甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-4-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
乙磺酸[5-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
5-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-甲基-2-(4-甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
3-苄基-5-氯-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-羟基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
6-氯-2-(5-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-羟基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
丙-2-磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺
6-氯-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺6-氯-2-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-1H-咪唑-2-甲酸乙酯；
6-氯-2-[5-(2-羟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(氧杂环丁烷-3-基氨基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，3-二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-2-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氯-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-[1，2，4]三唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(5-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-4-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-苯并咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吲唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吲唑-2-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(7-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-环丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环戊基氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氟-苯氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-环丙基甲氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(四氢-呋喃-2-基甲氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丁氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，3-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，6-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氯-6-氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-甲磺酰胺；
环丙烷磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺；
6-氯-2-[5-(4-氟-苄基氨基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-丙酰胺；
6-氯-2-{5-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氨基]-2-甲基-丙酸；
6-氯-2-{5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-异唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异唑-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，4-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-异丁酰胺
环丙烷甲酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-4-氟-苯甲酰胺
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-环己基-脲
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲
6-氯-2-(5-羟基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酰胺；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N-甲基-乙酰胺；
[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸甲酯；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N，N-二甲基-乙酰胺；
6-氯-2-(5-苯基氨基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺；
6-氯-2-[5-(1-甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-二甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-[1，2，3]三唑-2-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-咪唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-吡唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(唑-2-基氨基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-[1，2，4]三唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(2-氧代-唑烷-3-基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-{1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙基}-甲磺酰胺；
6-氯-2-{5-[1-(3-氟-苯基氨基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-苯基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲亚磺酰基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
及其药用盐。
如本文所述的式(I)化合物的特别实例还选自：
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-5′-硝基-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
6-氯-8′-硝基-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
8′-氨基-6-氯-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
乙磺酸(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-酰胺；
6′-氯-2′-(5-氟吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
6′-氯-2′-[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
2-氯-6-(5-氟-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-氯-6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6-(5-氟-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6′-氯-2′-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
5-氯-3-环丙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-乙氧基-6-(5-氟-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-3-环丙基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-环丙基-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2-乙氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6′-氯-2′-(4-氯吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
5-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-6-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-6-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
乙磺酸[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；
乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；
乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-乙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-甲磺酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-酰胺；
乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-2-((S或R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-((R或S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-3，3-二甲基-2-(5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；2-[5-(3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-乙氧基-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6′-氯-2′-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-(6-氰基-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-N-甲基-甲磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}乙磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}-N-甲基乙磺酰胺；
乙磺酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺；
N-{[5-(6′-氯-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}丙酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺；
N-{[5-(5′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺；
N-[5-(6-氰基-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺；
N-[5-((S或R)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(5-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-((R或S)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(5-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
5-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(3-异丙基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-氯-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-2-[5-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
3-氯-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基1-酰胺；
1-甲基-1H-咪唑-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
2-氯-N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺；
吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-6-甲基-烟酰胺；
3-氯-N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-异烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-2-甲基-烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-4-甲基-烟酰胺；
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(4-丙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-{5-[4-(3-氯-吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[6-(1-乙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[6-(1-丙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[6-(1-乙磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
及其药用盐。
如本文所述的式(I)化合物的还特别的实例选自：
6-氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
及其药用盐。
如本文所述的式(I)化合物的还特别的实例还选自：
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-3，3-二甲基-2-{5-[(1H-[吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6′-氯-2′-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
2-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
及其药用盐。
用于制备如本文所述的式(I)化合物的方法是本发明的目标。
本发明式(I)化合物的制备可以按顺序或会聚合成路线进行。本发明的合成显示在以下通用方案中。进行反应和所得产物的纯化所需的技术是本领域技术人员已知的。假如在反应过程中产生对映体或非对映异构体的混合物，则这些对映体或非对映异构体可以通过本文所述的方法或本领域技术人员已知的方法如例如手性色谱或结晶来分离。以下方法描述中使用的取代基和符号具有本文中给出的含义。
以下缩写用于本文中：
AcOH＝乙酸，BOC＝叔丁基氧基羰基，BuLi＝丁基锂，CDI＝1，1-羰基二咪唑，DCM＝二氯甲烷，DBU＝2，3，4，6，7，8，9，10-八氢-嘧啶并[1，2-a]氮杂DCE＝1，2-二氯乙烷，DIBALH＝二异丁基氢化铝，DCC＝N，N’-二环己基碳二亚胺，DMA＝N，N-二甲基乙酰胺，DMAP＝4-二甲基氨基吡啶，DMF＝N，N-二甲基甲酰胺，EDCI＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N’-乙基碳二亚胺盐酸盐，EtOAc＝乙酸乙酯，EtOH＝乙醇，Et2O＝二乙醚，Et3N＝三乙胺，eq＝当量，HATU＝O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲鎓六氟磷酸盐，HPLC＝高效液相色谱，HOBT＝1-羟基苯并-三唑，许尼希碱＝iPr2NEt＝N-乙基二异丙胺，IPC＝过程中控制，LAH＝氢化铝锂，LDA＝二异丙氨基锂，LiBH4＝硼氢化锂，MeOH＝甲醇，NaBH3CN，氰基硼氢化钠，NaBH4＝硼氢化钠，NaI＝碘化钠，Red-Al＝双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠，RT＝室温，TBDMSCl＝叔丁基二甲基甲硅烷基氯，TFA＝三氟乙酸，THF＝四氢呋喃，quant＝定量。
卤素或三氟甲磺酸基取代的杂环化合物2与芳基内酰胺1在溶剂如1，4-二烷中，在碘化铜(I)，碳酸钾或碳酸铯，螯合1，2-二氨基化合物如N，N′-二甲基乙二胺或反式-1，2-二氨基-己烷存在下，在升高的温度，优选借助于微波加热反应，以形成内酰胺取代的杂环化合物3(步骤a)，如方案1中所述。
方案1
X是卤素或OSO2CF3
连接杂芳基的醇化合物51(方案2b)用碱如氢化钠在溶剂如THF或DMF中并随后用合适的烷基化试剂如卤化物，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯优选在RT和溶剂的回流温度之间处理给出化合物52(步骤a)。备选地(方案2a)，连接杂芳基的醇化合物51可以例如通过用亚硫酰二氯在溶剂如二氯甲烷中优选在0℃和室温之间处理转化成相应的氯化物(步骤b)。所述连接杂芳基的氯化物，化合物53，与亲核的氨基-部分54a或芳基，杂芳基或杂环烷基化合物54b自身或在例如用氢化钠的阴离子形成后在溶剂如N，N’-二甲基甲酰胺中在0℃至约100℃之间的温度范围反应以形成加合物55a或55b(步骤c)。
方案2a
方案2b
备选地(方案2c)，连接杂芳基的氯化物化合物53与硼酸或酯56如下反应：i)通过使用Suzuki条件，例如在催化剂，如三-邻甲苯基膦/乙酸钯(II)，四-(三苯基膦)-钯，双(三苯基膦)氯化钯(II)或任选为二氯甲烷复合物(1∶1)形式的二氯[1，1′-双(二苯基膦基)-二茂铁]钯(II)存在下，并在碱如水性或非水性磷酸钾，碳酸钠或碳酸钾存在下，在溶剂如二甲亚砜，甲苯，乙醇，二烷，四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，并在惰性气氛如氩或氮中，在优选在室温至约130℃之间的温度范围，或ii)通过使用镍(0)催化剂，例如双(1，5-环辛二烯)镍(0)，在磷酸钾，双(1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲烷存在下，在N，N-二甲基乙酰胺中在大约100℃的温度，给出加合物57(步骤d)。
方案2c
醛或酮58(方案2d)可以用合适的氨基-部分59在NaBH(OAc)3存在下在一步程序中在溶剂如甲醇中优选在大约室温处理或在两步程序中通过首先用异丙醇钛(IV)在溶剂如甲醇或甲苯中优选在室温至溶剂的回流温度之间的温度处理，接着优选在0℃至室温之间与NaBH4反应，其将醛或酮58转化为氨基化合物60；备选地可以将用异丙醇钛(IV)处理后获得的亚胺蒸发，然后再溶解在溶剂如THF中并用格氏试剂R20MgX，优选在-40℃至0℃之间处理，产生带有特定R20取代基的氨基化合物60(步骤e)。
方案2d
杂芳基卤101(方案2e)与硼酸或酯102使用如上所述Suzuki条件的反应给出加合物103(步骤a)。酚104与醇105在Mitsunobu条件下反应，例如用三苯基膦和二-叔丁基-，二异丙基-，二乙基-偶氮二羧酸酯或二-(4-氯苄基)偶氮二羧酸酯作为试剂，在溶剂如甲苯，二氯甲烷或四氢呋喃中，优选在环境温度，给出加合物106(步骤b)。化合物106可以通过另外的标准改性转变为合成子107(步骤c)。
方案2e
氨基甲酸酯201(方案3)与多磷酸在升高的温度(例如100-180℃)反应以形成3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮衍生物202(步骤a)。三氟乙酰胺203可以通过用多聚甲醛在浓硫酸和乙酸的混合物中优选在大约室温处理环化成1-(3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2，2，2-三氟-乙酮化合物204(步骤b)。通过用例如氢氧化钾在溶剂如乙醇中在大约室温的温度处理除去三氟乙酰基给出四氢-异喹啉化合物205(步骤c)。四氢-异喹啉化合物205例如用亚碘酰苯和溴化钾优选在水中的氧化给出3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮化合物202(步骤d)。异吲哚-1，3-二酮化合物206与格氏试剂R1MgX在溶剂如THF中优选在大约0℃的反应给出加合物207(步骤e)。随后用三乙基硅烷和三氟硼醚化物在溶剂如二氯甲烷中并在优选在-25℃至RT之间的温度范围处理给出异吲哚酮化合物208(步骤f)。将甲氧基苄基保护基引入到异吲哚酮化合物209中(例如通过用双(三甲基甲硅烷基)氨基钠和1-溴甲基-4-甲氧基-苯在THF中在0℃至RT之间处理)给出保护的化合物210(步骤g)；类似地，可以将甲氧基苄基保护基引入到化合物208中。带有另外的甲氧基苄基保护基的化合物208或化合物210用碱如氢化钠在溶剂如THF中然后用烷基卤，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯优选在RT至溶剂的回流温度之间的处理给出具有结构上不同或结构上相同的R1和R2基团的化合物211(步骤h)。备选地，带有另外的甲氧基苄基保护基的化合物208或化合物210用碱如NaH，LDA或LiHMDS在溶剂如DMF，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中然后用一种或顺次用两种不同烷基卤，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯优选在-78℃至溶剂的回流温度之间的处理给出具有结构上不同或结构上相同的R1和R2基团的化合物211(步骤h)。保护基的除去，例如通过用三氟乙酸在升高的温度处理给出异吲哚酮化合物212(步骤i)。化合物210用碱如氢化钠在溶剂如THF中然后用α，ω二-卤代烷烃或二-卤代杂烷烃如例如1，2-二溴乙烷，优选在RT和溶剂的回流温度之间的处理给出螺化合物213(步骤k)并在随后除去保护基后，给出螺化合物214(步骤1)。
方案3
5-卤代-烟酸或哒嗪甲酸化合物301或305(方案4a)与丙烯酸酯化合物302在用碱如LDA或LiHMDS脱质子后在溶剂如THF中优选在大约-78℃反应给出环状β酮酸酯化合物303和306(步骤a)。其中R111＝H的酯化合物303或306可以用碱如NaH，LDA或LiHMDS在溶剂如DMF，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中处理，接着加入烷基或环烷基卤，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯，或例如N-卤代苯磺酰胺，反应优选在-78℃至室温之间进行，给出带有不同于H的取代基R111的酯化合物303或306。β酮酸酯化合物303或306用水性酸优选在回流的处理引起酯水解和随后脱羧，提供酮304和307(步骤b)。其中R111＝H和R113＝H的酮304和307可以用碱如NaH，LDA或LiHMDS在溶剂如DMF，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中处理，接着加入一种或依次两种不同的烷基或环烷基卤，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯，或例如N-卤代苯磺酰胺，反应优选在-78℃至室温之间进行，给出带有取代基R111或R113中至少一个不同于H的酮304和307。任选地，酮304和307可以转化成相应的亚胺(例如用正丁基胺通过使用催化剂如甲苯磺酸或对甲苯磺酸吡啶鎓在溶剂如乙醇中，优选在回流)；其中R111＝H的这样的亚胺可以与例如N-氟苯磺酰亚胺使用K2CO3或三乙胺作为碱在溶剂如DMF或乙腈或其混合物中，在分子筛存在下优选在室温反应给出带有氟取代基的亚胺，并在亚胺水解(例如用盐酸在乙腈中)后给出其中R111＝F的酮304和307。酮304和307，可以作为化合物2(方案1)或可以通过使用本领域周知的方法进一步结构修饰如例如酮官能团用试剂如硼氢化钠在甲醇中还原成仲羟基或酮基团通过还原胺化例如通过与胺和NaBH(OAc)3在甲醇中反应还原成伯或仲氨基官能团而转化成不同的化合物2(方案1)。
方案4a
二卤代吡啶或哒嗪化合物351(方案4b)与溴-四甲基-氮杂二硅杂环戊烷试剂352在用二异丙氨基锂脱质子后在溶剂如四氢呋喃中在-78℃至0℃之间反应，给出氨基烷基取代的吡啶或哒嗪353(步骤a)。在保护基连接到化合物353上(例如通过经与BOC2O或2-三甲基硅烷基-乙磺酰氯，三乙胺，DMF在大约0℃反应引入BOC-或SES-保护基)后，氨基保护的吡啶或哒嗪化合物354用碱如碳酸钾，在溶剂如甲苯中，并在催化剂如四-(三苯基膦)-钯存在下在大约100℃的温度处理给出双环化合物355，仍带有保护基(步骤b，c)。标准BOC除去或使用氟化四丁铵水合物，乙腈优选在室温至乙腈的回流温度之间则给出双环化合物356(步骤d)。氨基化合物356可以原样或在通过本领域周知的方法进一步结构修饰后作为化合物2(方案1)。
方案4b
5-卤代-烟酸化合物305(方案4c)与烯烃化合物400在用碱如LDA或LiHMDS脱质子后在溶剂如THF中优选在大约-78℃反应给出烯烃401(步骤a)。二酯化合物402可以通过本领域技术人员已知的方法如例如通过烯烃401在NaOH甲醇溶液存在下臭氧分解而合成，以给出化合物402，其可以使用Dieckmann缩合条件环化，给出β酮酸酯化合物403(步骤b，c)。β酮酸酯化合物403用水性酸优选在回流温度的处理引起酯水解和随后脱羧，提供酮404(步骤e)。酯化合物403(R111是H)可以用碱如NaH，LDA或LiHMDS在溶剂如DMF，四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷中处理，接着加入烷基或环烷基卤，甲磺酸酯或甲苯磺酸酯，或例如N-卤代苯磺酰胺，反应优选在-78℃至室温之间进行，给出带有不同于H的取代基R111的酯化合物403(步骤d)。如上所述的水解和脱羧给出酮404(步骤e)。酮化合物404可以原样或在通过本文所述的方法或通过本领域周知的方法进一步结构修饰后作为化合物2(方案1)。
方案4c
本发明的实施方案还是一种制备如上所定义的式(I)化合物的方法，所述方法包括式(II)化合物在式(III)化合物存在下的反应；
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，A1，A2，A3，A4，A5和n如上定义，并且
其中，X是卤素或三氟甲磺酸基。
特别地，在碘化铜(I)，碳酸钾或碳酸铯，螯合1，2-二氨基化合物如N，N′-二甲基乙二胺或反式-1，2-二氨基-己烷存在下，在升高的温度，优选借助于微波加热并在溶剂如1，4-二烷中。
还是本发明目的的是如本文所述的根据式(I)的化合物，其用作治疗活性物质。
同样是本发明目的的是一种药物组合物，其包含如本文所述的根据式(I)的化合物和治疗惰性载体。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防糖尿病肾病的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防肾或心脏纤维化的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防慢性肾病的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防充血性心力衰竭的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防高血压的用途。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物用于治疗或预防原发性醛固酮过多症的用途。
本发明的特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
本发明的特别的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防糖尿病肾病。
本发明的另一个特别的实施方案是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防肾或心脏纤维化。
本发明的特别的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病。
本发明的特别的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防充血性心力衰竭。
本发明的特别的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防高血压。
本发明的特别的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物，所述化合物用于治疗或预防原发性醛固酮过多症。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防糖尿病肾病。
本发明还涉及如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防肾或心脏纤维化。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防充血性心力衰竭。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防高血压。
本发明的实施方案还是如本文所述的根据式(I)的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防原发性醛固酮过多症。
本发明的目的还是一种用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的目的还是一种用于治疗或预防糖尿病肾病的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的目的还是一种用于治疗或预防肾或心脏纤维化的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的实施方案还是一种用于治疗或预防慢性肾病的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的实施方案还是一种用于治疗或预防充血性心力衰竭的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的实施方案还是一种用于治疗或预防高血压的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的实施方案还是一种用于治疗或预防原发性醛固酮过多症的方法，所述方法包括给药有效量的如本文所述的根据式(I)的化合物。
本发明的实施方案还是根据所述方法中的任一种制备的如本文所述的式(I)化合物。
测试程序
本文中发明人确定G-402细胞系作为宿主细胞来异位表达(瞬时地或稳定地)CYP11家族的酶的用途。特别地，发明人开发了异位表达人CYP11B1，人CYP11B2，人CYP11A1，猕猴(cynmolgus)CYP11B1或猕猴CYP11B2酶活性的稳定G-402细胞。重要地，确定的细胞系G-402表达对于CYP11家族的活性重要的辅因子(皮质铁氧还蛋白和皮质铁氧还蛋白还原酶)并且在这些细胞中没有检测到CYP11家族(与H295R细胞相比)的相关酶活性。因此G-402细胞系独特地适于作为用于异位表达来自CYP11家族的酶的宿主细胞。
G-402细胞可以获自ATCC(CRL-1440)并且原本来源于肾成平滑肌瘤。
表达质粒含有在合适的启动子(CMV-启动子)和合适的耐药标记(新霉素)的控制下用于人/猕猴(cyno)CYP11B1或CYP11B2的ORF。使用标准技术将表达质粒转染到G-402细胞中，然后选择这些细胞用于表达给定的耐药标记。然后选择个体细胞-克隆并使用11-脱氧皮质酮(Cyp11B2)或11-脱氧皮质醇(Cyp11B1)作为底物对于显示所需酶活性进行评估。
表达CYP11构成物的G-402细胞如上所述建立并在37℃、在5％CO2/95％空气的气氛下保持在含有10％FCS和400μg/ml G418(遗传霉素(Geneticin))的McCoy′s5a介质改性的(Medium Modified)，ATCC目录号(Catalog No.)30-2007中。细胞酶测试在含有2.5％炭处理的FCS和适宜浓度的底物(0.3-10uM11-脱氧皮质酮，11-脱氧皮质醇或皮质酮)的DMEM/F12培养基中进行。对于测试酶活性，将细胞接种到96孔板上并温育16h。然后将上清液的等分试样转移并分析预期产物(对于CYP1182为醛固酮；对于CYP11B1为皮质醇)的浓度。这些类固醇的浓度可以使用分析醛固酮或皮质醇的来自CisBio的HTRF测试确定。
对产生的类固醇的释放的抑制可以用作在细胞酶测试期间加入的测试化合物的各个酶抑制的度量。化合物对酶活性的剂量依赖性抑制通过将加入的抑制剂浓度(x-轴)相对于测量的类固醇/产物水平(y-轴)作图计算。然后通过使用最小二乘法将以下4-参数S形函数(Morgan-Mercer-Flodin(MMF)模型)拟合到原始数据点计算抑制：
其中，A是最大y值，B是使用XLFit确定的EC50因子，C是最小y值并且D是斜率值。
最大值A对应于在不存在抑制剂时产生的类固醇的量，值C对应于当酶被完全抑制时检测到的类固醇的量。
本文中请求保护的化合物的EC50值用所述的基于G402的测试系统测定。Cyp11B2酶活性在1μM脱氧皮质酮和各种量的抑制剂存在下测定；Cyp11B1酶活性在1μM脱氧皮质醇和各种量的抑制剂存在下测定。
如本文所述的式(I)化合物及其药用盐或酯具有在0.000001uM至1000uM之间的EC50(CYP11B2)值，特别的化合物具有在0.00005uM至500uM之间的EC50(CYP11B2)值，更特别的化合物具有在0.0005uM至50uM之间的EC50(CYP11B2)值，再特别的化合物具有在0.0005uM至5uM之间的EC50(CYP11B2)值。这些结果已通过使用所述酶测试获得。
式(I)化合物及其药用盐可以用作药物(例如以药物制剂形式)。药物制剂可以内部给药，如经口(例如以片剂，包衣片剂，糖衣药丸，硬和软明胶胶囊，溶液剂，乳剂或混悬剂形式)，经鼻(例如以鼻喷剂形式)或经直肠(例如以栓剂形式)。但是，给药还可以经胃肠道外进行，如肌内或静脉内(例如以注射溶液剂形式)。
式(I)化合物及其药用盐可以与用于制备片剂，包衣片剂，糖衣药丸和硬明胶胶囊的药物惰性，无机或有机辅剂一起加工。可以使用例如，乳糖，玉米淀粉或其衍生物，滑石，硬脂酸或其盐等，作为用于片剂，糖衣药丸和硬明胶胶囊的这种辅剂。
用于软明胶胶囊的合适的辅剂是例如，植物油，蜡，脂肪，半固体物质和液体多元醇等。
用于制备溶液剂和糖浆的合适的辅剂是例如，水，多元醇，蔗糖，转化糖，葡萄糖，等。
用于注射溶液剂的合适辅剂是例如，水，醇，多元醇，甘油，植物油，等。
用于栓剂的合适辅剂是例如，天然或硬化油，蜡，脂肪，半固体或液体多元醇，等。
此外，药物制剂可以含有防腐剂，增溶剂，增粘物质，稳定剂，润湿剂，乳化剂，甜味剂，着色剂，调味剂，用于改变渗透压的盐，缓冲剂，掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有另外其他的有治疗价值的物质。
剂量可以在宽限度内变化，并当然在每个特别的案例中将适应于个体需要。通常，在口服给药的情况下，以下应当是适宜的：约0.1mg至20mg/kg体重，优选约0.5mg至4mg/kg体重(例如约300mg/人)的日剂量，分成优选1-3个单独剂量，其可以例如由相同量构成。但是，清楚的是当显示必要时，可以超过本文给出的上限。
根据本发明，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防醛固酮介导的疾病。
本文中的式(I)化合物或它们的药用盐和酯是CYP11B2抑制剂。本文中的式(I)化合物或它们的药用盐和酯还显示CYP11B1的可变抑制。这些化合物可以用于与CYP11B1的可变抑制组合的CYP11B2抑制。这样的化合物可以用于治疗或预防显示过量皮质醇产生/水平或同时过量的皮质醇和醛固酮水平的病症(例如库欣综合征，烧伤创伤患者，抑郁症，外伤后应激障碍，慢性应激，促肾上腺皮质腺瘤，库欣病)。
根据本发明，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防心血管病症(包括高血压和心力衰竭)，血管病症，内皮功能障碍，压力感受器功能障碍，肾病症，肝病症，纤维变性病，炎性病症，视网膜病，神经病(如外周神经病)，疼痛，胰岛素病，水肿，水肿病症，抑郁症等。
心血管病症包括充血性心力衰竭，冠心病，心律失常，动脉颤动，心脏损害，射血分数降低，舒张和收缩心脏功能障碍，冠状动脉纤维蛋白样坏死，心脏纤维化，肥厚型心肌病，动脉顺应性受损，舒张期充盈受损，缺血，左心室肥大，心肌和血管纤维化，心肌梗死，心肌坏死损害，心律失常，预防心脏猝死，再狭窄，卒中，血管损害。
肾病症包括急性和慢性肾衰竭，肾病，末期肾病，糖尿病肾病，肌酸酐清除率降低，肾小球滤过率降低，有或没有显著细胞过多的网状小球膜基质扩增，肾小球毛细血管病灶血栓形成，球性(global)纤维蛋白样坏死，肾小球硬化症，缺血性损害，恶性肾硬化症(如缺血性收缩，微白蛋白尿，蛋白尿，肾血流减少，肾动脉病，毛细血管内(内皮和系膜)和/或毛细血管外细胞(新月体)肿胀和增殖。
肾病症还包括肾小球肾炎(如弥散性增殖，局灶性增殖，网状小球膜增殖，膜性增生性，微小病变性膜性肾小球肾炎)，狼疮肾炎，非免疫性基膜异常(如奥尔波特综合征)，肾纤维化和肾小球硬化症(如结节性或完全性和局灶性节段性肾小球肾炎)。
肝病症包括，但不限于，肝脂肪变性，非酒精性脂肪肝炎，肝硬化，肝腹水，肝充血等。
血管病症包括，但不限于，血栓性血管病(如腔壁纤维蛋白样坏死，红血球外渗和碎裂，和内腔和/或腔壁血栓形成)，增殖性动脉病(如被粘蛋白胞外基质围绕的肿胀肌内膜(myointimal)细胞和小结增厚)，动脉粥样硬化，血管顺应性降低(如僵硬，心室顺应性降低和血管顺应性降低)，内皮功能障碍，等。
炎性病症包括，但不限于，关节炎(例如，骨关节炎)，炎性气道病(例如，慢性阻塞性肺病(COPD))，等。
疼痛包括，但不限于，急性疼痛，慢性疼痛(例如，关节痛)，等。
水肿包括，但不限于，外周组织水肿，肝充血，肝腹水，脾充血，呼吸或肺充血，等。
胰岛素病包括，但不限于，胰岛素抗性，I型糖尿病，II型糖尿病，葡萄糖过敏，前驱糖尿病状态，前驱糖尿病，综合征X，等。
纤维变性病包括，但不限于心肌和肾内纤维化，肾间质纤维化和肝纤维化。
此外，如本文所述的式(I)化合物或它们的药用盐和酯还可以用于治疗或预防选自以下各项组成的组的心血管病症：高血压，心力衰竭(特别是心肌梗死后心力衰竭)，左心室肥大，和卒中。
在另一个实施方案中，心血管病症是高血压。
在特别的实施方案中，心血管病症是治疗耐性高血压。
在另一个实施方案中，心血管病症是心力衰竭。
在另一个实施方案中，心血管病症是左心室肥大。
在另一个实施方案中，心血管病症是充血性心力衰竭，更特别地在具有保留左心室射血分数的患者中。
在另一个实施方案中，心血管病症是卒中。
在另一个实施方案中，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防肾病症。
在另一个实施方案中，肾病症是肾病。
在另一个实施方案中，肾病症是自身免疫肾小球肾炎。
在另一个实施方案中，慢性肾病是糖尿病肾病。
在另一个实施方案中，纤维化病是肾或心脏纤维化。
在另一个实施方案中，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防II型糖尿病。
在另一个实施方案中，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防I型糖尿病。
在另一个实施方案中，式(I)化合物或它们的药用盐和酯可以用于治疗或预防糖尿病视网膜病变。
以下通过实施例示出本发明，实施例没有限制性。
假如制备实施例获得为对映体的混合物，纯对映体可以通过本文所述的方法或本领域技术人员已知的方法，如例如手性色谱或结晶分离。
实施例
如果没有另外说明，所有实施例和中间体均在氩气氛下制备。
中间体A-1
6-氯-5-氟-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]（3-氯-2-氟-苯基)-甲醇
向2-氟-3-氯-苯甲醛(4.74g，30mmol)在THF(20mL)中的溶液中加入NaBH4(1.48g，40mmol)。将所得混合物在室温搅拌30min，之后用DCM稀释。将有机层用水和盐水洗涤。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，不经进一步纯化给出所需产物(4.8g，100％)。MS：161.0(M+H)+。
[B]1-溴甲基-3-氯-2-氟-苯
在0℃向(3-氯-2-氟-苯基)-甲醇(3.2g，20mmol)在DCM(20mL)中的溶液中滴加PBr3(1mL)。将反应混合物在室温搅拌另1小时，之后用NaHCO3饱和水溶液猝灭。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，不经进一步纯化给出所需产物(4.1g，92％)。MS：223.2(M+H)+。
[C](3-氯-2-氟-苯基)-乙腈
向1-氯-3-溴甲基-2-氟-苯(2.22g，10mmol)在CH3CN(30mL)中的溶液中加入氰化三甲基甲硅烷(1.5mL)和TBAF(1M，在THF中，12mmol，12mL)。将所得反应混合物在回流温度加热30min。在冷却至室温后，将挥发物在减压下蒸发。将剩余物在EtOAc和水之间分配。然后将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过急骤柱色谱纯化，给出标题化合物(1.48g，88％)。MS：170.1(M+H)+。
[D]2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺
向(3-氯-2-氟-苯基)-乙腈(1.48g，8.8mmol)在无水THF(20mL)中的溶液中滴加硼烷溶液(20mL，1M，在THF中)。将所得反应混合物在回流温度加热2小时。在冷却至室温后，将MeOH加入并将混合物在室温搅拌另外30min。在减压下除去挥发物后，获得所需标题化合物(1.30g，90％)，为油状物。MS：174.0(M+H）+。
[E][2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺]-氨基甲酸甲酯
在5℃在剧烈搅拌下向2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺(1.30g，7.9mmol)在CH2Cl2(25mL)中的溶液中滴加氯甲酸甲酯(1.04g，11mmol)和Et3N。然后将溶液在室温搅拌1h。将反应倾倒入冰-水(50mL)中并用CH2Cl2(2x25mL)萃取。将有机相用H2O(2x25mL)洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发，不经纯化提供最终产物(1.78g，98％)。MS：232.1(M+H)+。
[F]6-氯-5-氟-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺]-氨基甲酸甲酯(890mg，3.85mmol)和多磷酸(15mL)加入1-L，配有磁力搅拌棒和回流冷凝器的圆底烧瓶中。将反应混合物在油浴中在140-160℃加热2小时，同时保持剧烈搅拌。然后允许反应混合物冷却至室温并倾倒入H2O(100mL)中。在用EtOAc萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤并浓缩，给出微黄色油状物，其从Et2O结晶，给出标题化合物，为白色固体(30mg，4％)。MS：200.1(M+H)+。
中间体A-2
6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A][2-(3-氯-苯基)-乙基]-氨基甲酸甲酯
在0℃，将氯甲酸甲酯(4.6g，48mmol)滴加至2-(3-氯-苯基)-乙胺(5.0g，32mmol)和Et3N(6.4g，64mmol)在DCM(100mL)中的溶液中。加入后，将混合物在室温搅拌0.5小时。将有机层用水(3x30mL)，1N HCl(20mL)和盐水(30mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。在真空干燥后，获得标题化合物(6.49g，95％)，为白色固体。MS：214.1(M+H+)。
[B]6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在N2保护下，将[2-(3-氯-苯基)-乙基]-氨基甲酸甲酯(5.0g，23.4mmol)和PPA(多磷酸)(20g)的混合物在250mL圆底烧瓶中在120℃剧烈搅拌2小时。在冷却至室温后，将反应混合物用冰-水处理并用氨水溶液处理将pH调节至8。然后，将混合物然后用EtOAc萃取，并将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并过滤。在减压下除去溶剂后，将获得的粗产物进一步用乙醚洗涤，给出标题化合物(1.66g，39％)，为白色固体。MS：182.0(M+H+)。
中间体A-3-1
6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
中间体A-3-2
8-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]2-(3-氯-苯基)-1-甲基-乙胺
在室温向3-氯苄基氯化镁(0.1mol)在无水乙醚(100mL)中的溶液(制备自在无水乙醚(100mL)中的3-氯苄基氯(16.1g，0.1mol)和镁屑(2.4g，0.1mol))中滴加无水乙腈(4.1g，0.1mol)。当将反应混合物在60℃搅拌3小时时，将其冷却至0℃接着加入THF(50mL)。然后将氢化铝锂(4.2g，0.1mol)小心地加入上述反应混合物中并将其加热至回流温度历时3小时。将冰-水加入以猝灭反应。在乙醚和H2O之间分配后，将分离的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。急骤柱色谱分离(硅胶，180g，在DCM中的5％甲醇)然后获得标题化合物，为微黄色油状物(1.9g，11％)。MS：170.1(M+H+)。
[B][2-(3-氯-苯基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸甲酯
在0℃，将氯甲酸甲酯(0.67g，7.1mmol)滴加至2-(3-氯-苯基)-1-甲基-乙胺(1.0g，5.9mmol)和碳酸钾(1.63g，11.8mmol)在THF(20mL)中的混合物中。加入后，将混合物在室温搅拌过夜。在过滤和蒸发挥发物后，将粗产物通过急骤柱色谱(硅胶，12g，在二氯甲烷中的50％己烷)纯化，给出标题化合物，为白色固体(1.2g，90％)。MS：228.1(M+H+)。
[C]6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮和8-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹 啉-1-酮
在N2保护下，将在100mL圆底烧瓶中的[2-(3-氯-苯基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸甲酯(1.2g，5.3mmol)和PPA(多磷酸)(10g)的混合物在120℃搅拌2小时。在冷却至室温后，将反应混合物用冰-水处理并用氨水溶液处理将pH调节至8。然后将混合物用乙酸乙酯萃取并将有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥无水，过滤并真空浓缩。将获得的粗产物进一步用乙醚洗涤，给出6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.27g，26％)(中间体A-3-1)，为白色固体。MS：196.1(M+H+)。将乙醚滤液在减压下浓缩并通过急骤色谱纯化，提供8-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(中间体A-3-2)(54mg，5.2％)，为白色固体。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-3-1a
(R)-6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
中间体A-3-1b
(S)-6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.4g，2.05mmol，中间体A-3-1)的手性HPLC分离提供(R)-6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.15g，37.5％)和(S)-6-氯-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.12g，30％)，均为白色固体。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-4
6-氯-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]2-(3-氯-苯基)-丙腈
在-78℃向3-氯苄基腈(15.2g，0.1mol)在THF(300mL)中的溶液中滴加双(三甲基甲硅烷基)氨基锂(100mL，1M，在THF中，0.1mol)。在-78℃搅拌1小时后，滴加碘甲烷(14.2g，0.1mol)。在-78℃另外搅拌1小时和随后升温至室温2小时后，将反应用水猝灭并用乙醚萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。急骤柱色谱分离(硅胶，180g，在己烷中的1％至4％乙醚)然后给出标题化合物，为油状物(7.3g，44％)。
[B]2-(3-氯-苯基)-丙胺盐酸盐
向2-(3-氯-苯基)-丙腈(5.0g，30.2mmol)在THF(80mL)中的溶液中加入硼烷-四氢呋喃复合物溶液(45mL，45.3mmol)。将反应混合物在室温搅拌过夜。然后将乙醇(10mL)加入反应混合物中；在室温搅拌20min后，将HCl在乙醚中的溶液(2M，12.5mL)加入。在搅拌另1小时后，将水加入以引起产物的沉淀。将白色固体通过过滤收集并在真空中干燥，给出标题化合物(3.6g，70％)。MS(对于游离胺)：170.1(M+H+)。
[C][2-(3-氯-苯基)-丙基]-氨基甲酸甲酯
在0℃向2-(3-氯-苯基)-乙胺盐酸盐(6.22g，30.2mmol)和Et3N(6.1g，60.4mmol)在DCM(20mL)中的溶液中滴加氯甲酸甲酯(4.28g，45mmol)，并将所得混合物在室温搅拌0.5小时。然后将反应混合物用水(3x10mL)，1N HCl(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将形成的剩余物在真空中干燥，给出标题化合物(5.5g，80％)，为黄色油状物。MS：228.1(M+H+)。
[D][6-氯-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在N2保护下，将在100mL烧瓶中的[2-(3-氯-苯基)-丙基]-氨基甲酸甲酯(3.0g，13.2mmol)和PPA(多磷酸)(10g)的混合物在120℃搅拌2小时。在冷却至室温后，将反应混合物用冰-水处理并用氨水溶液处理将pH调节至8。将混合物用EtOAc萃取，并将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将形成的粗产物进一步用乙醚洗涤，给出标题化合物(0.52g，20％)，为白色固体。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-5
6-氯-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙腈
向3-氯苄基腈(15.2g，0.1mol)在DMF(100mL)中在0℃的溶液中分份加入氢化钠(6.0g，0.15mol)。在0℃搅拌0.5小时后，滴加碘甲烷(14.2g，0.1mol)。将反应混合物升温至室温并搅拌另外2小时，之后用水猝灭。将混合物用乙醚和H2O萃取，将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过急骤柱色谱(硅胶，180g，在己烷中的1％至4％乙醚)纯化，获得标题化合物，为油状物(6.4g，36％)。
[B]2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙胺
向2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙腈(6.4g，35.7mmol)在THF(80mL)中的溶液中加入硼烷-四氢呋喃复合物溶液(71.3mL，71.3mmol)，并将所得混合物加热至回流5小时。在冷却至0℃后，滴加HCl水溶液(2M，10mL)以猝灭反应。然后将混合物真空浓缩，提供固体剩余物，将其用氨水溶液(6M，在H2O中)处理。在用乙酸乙酯萃取后，将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过急骤柱色谱(硅胶，180g，在二氯甲烷中的5％甲醇)纯化，获得标题化合物，为油状物(2.8g，43％)。MS：184.1(M+H+)。
[C][2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-氨基甲酸甲酯
在0℃向2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙胺(1.4g，7.63mmol)和Et3N(1.54g，15.26mmol)在DCM(20mL)中的溶液中滴加氯甲酸甲酯(1.08g，11.4mmol)。加入后，将混合物在室温搅拌0.5小时。然后将反应混合物用水(3x10mL)，1N HCl(10mL)和盐水(10mL)洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将形成的剩余物在真空中干燥，给出标题化合物(1.84g，100％)，为黄色油状物。MS：242.1(M+H+)。
[D]6-氯-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在N2保护下，将在100mL圆底烧瓶中的[2-(3-氯-苯基)-2-甲基-丙基]-氨基甲酸甲酯(1.84g，7.63mmol)和PPA(多磷酸)(8g)的混合物在120℃搅拌2小时。在冷却至室温后，将混合物用冰-水处理并用氨水溶液处理将pH调节至8。在用乙酸乙酯萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将形成的粗产物进一步用乙醚洗涤，给出标题化合物(0.32g，20％)，为白色固体。MS：210.1(M+H+)。
中间体A-6
6-氯-2H-异喹啉-1-酮
将6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(181.5mg，1mmol，中间体A-2)和DDQ(227mg，1mmol)在二烷(3mL)中的混合物回流过夜。在冷却至室温后，将反应混合物用饱和NaHCO3水溶液处理，然后用乙酸乙酯(2x10mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，提供粗产物，然后将其通过硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(108mg，60％)，为白色固体。MS：180.0(M+H+)。
中间体A-7
6-氯-7-氟-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]4-溴甲基-2-氯-1-氟-苯
在0℃向(3-氯-4-氟-苯基)-甲醇(4.3g，26.8mmol)在DCM(20mL)中的溶液中加入PBr3(1mL)。将所得混合物在室温搅拌1小时，之后将其用饱和NaHCO3水溶液猝灭。将有机溶液用水，盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并真空浓缩，给出所需产物(3.7g，61.9％)。将其直接用于下一步骤中，不经进一步纯化。
[B](3-氯-4-氟-苯基)-乙腈
向4-溴甲基-2-氯-1-氟-苯(3.7g，16.5mmol)在CH3CN(30mL)中的溶液中加入氰化三甲基甲硅烷(2.1mL)和TBAF(4.8g，18.4mmol)。将所得混合物在回流加热30min。在冷却混合物至室温后，将其用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过硅胶急骤柱色谱纯化，给出标题化合物(1.7g，60.7％)，为油状物。
[C]2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙胺
向(3-氯-4-氟-苯基)-乙腈(1g，5.9mmol)在THF(30mL)中的溶液中缓慢加入BH3-THF(8.26ml)。加入后，将反应混合物加热至回流3小时。将MeOH加入以猝灭反应并将挥发物在减压下除去。首先将粗产物溶解在HCl水溶液(30mL)中并将杂质通过用EtOAc(2x30mL)萃取除去。使用K2CO3将水溶液的pH调节至8然后将混合物用DCM(3x30mL)萃取。然后将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(570mg，55.8％)，为油状物。
[D]N-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-2，2，2-三氟-乙酰胺
在5℃并在剧烈搅拌下向2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙胺(570mg，3.3mmol)和Et3N(1mL)在CH2Cl2(25mL)中的溶液中滴加三氟乙酸酐(761mg，3.6mmol)。然后，允许溶液在室温搅拌3小时，之后将其倾倒入冰-水(50mL)中并用DCM(2x25mL)萃取。将有机层用H2O(2x25mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(700mg，78.6％)，为白色固体。将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[E]1-(6-氯-7-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2，2，2-三氟-乙酮
在0℃将N-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-2，2，2-三氟-乙酰胺(400mg，1.48mmol)和多聚甲醛(89mg，2.96mmol)依次加入到乙酸(3mL)在硫酸(2mL)中的溶液中。在室温搅拌反应混合物16小时后，将澄清无色溶液倾倒入冰-水(20mL)中。将混合物用EtOAc(2x30mL)萃取并将有机层用饱和水溶液NaHCO3(20mL)，H2O(2x25mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗制标题产物连同区域异构体(400mg)，为白色固体。
[F]6-氯-7-氟-1，2，3，4-四氢-异喹啉
向1-(6-氯-7-氟-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-2，2，2-三氟乙酮(400mg)在MeOH(15mL)中的溶液中加入在H2O(10mL)中的K2CO3(572mg，4mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌2小时，之后将其用HCl(1N)酸化至pH8。然后将其用EtOAc萃取并将有机层用H2O(2x25mL)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗制标题产物连同区域异构体(170mg)。制备型-TLC分离(在石油醚中的30％EtOAc)然后给出所需标题化合物(130mg)，为白色固体。
[G]6-氯-7-氟-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将6-氯-7-氟-1，2，3，4-四氢-异喹啉(130mg，0.7mmol)，溴化钾(83.5mg，0.7mmol)和亚碘酰苯(0.46g，2.1mmol)在水(4mL)中的混合物在室温搅拌过夜。然后将混合物用EtOAc萃取并将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物。急骤柱色谱分离(硅胶，12g，在己烷中的30％EtOAc)然后提供标题化合物(58mg，41％)，为白色固体。
中间体A-8
2-氯-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮
[A]2-氯-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸甲酯
向2-氯-5，6，7，8-四氢-[1，6]萘啶盐酸盐(1.54g，7.5mmol)在DCM(25mL)中的溶液中加入Et3N(3.1mL，22mmol)。加入并在室温搅拌5min后，将溶液冷却至0℃，接着加入氯甲酸甲酯(0.85mL，11mmol)。然后允许所得反应混合物在室温搅拌2小时。然后将其用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物。急骤柱色谱分离(硅胶，40g，在己烷中的30％EtOAc)然后提供标题化合物(1.53g，90％)，为白色固体。MS：227.3(M+H+)。
[B]2-氯-5-氧代-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸甲酯
在室温将2-氯-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸甲酯(226.7mg，1mmol)溶解在CCl4(3.57mL)和MeCN(0.357mL)中，之后加入在1mL的H2O中的NaIO4(0.643g)，接着加入RuCl3.水合物(62.2mg)。将反应混合物在室温剧烈搅拌2小时。在用DCM稀释后，将其通过硅藻土过滤并将滤饼用DCM洗涤三次。将合并的有机溶液真空浓缩，给出粗产物。急骤柱色谱分离(硅胶，12g，在己烷中的20％EtOAc)然后提供标题化合物(143mg，60％)，为白色固体。MS：241.1(M+H+)。
[C]2-氯-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮
对2-氯-5-氧代-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸甲酯(60mg，0.25mmol)和甲醇钠(40mg，0.75mmol)在2mL1，4-二烷中的混合物在110℃进行微波反应30min。除去1，4-二烷后，将剩余物溶解在DCM中并将DCM溶液用水和盐水洗涤。然后将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物。制备型-TLC分离(在己烷中的30％EtOAc)然后提供标题化合物(28mg，63％)，为白色固体。MS：183.1(M+H+)。
中间体A-9
2-甲氧基-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮
[A]2-氯-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸叔丁基酯
向2-氯-5，6，7，8-四氢-[1，6]萘啶盐酸盐(1.54g，7.5mmol)在DCM(25mL)中的溶液中加入Et3N(2mL，15mmol)。加入并在室温搅拌5min后，将溶液冷却至0℃，接着加入(Boc)2O(1.88g，8.63mmol)。然后允许所得反应混合物在室温搅拌2小时。然后将其用H2O和盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(1.87g，93％)，为白色固体。MS：269.1(M+H+)。将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[B]2-氯-5-氧代-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸叔丁基酯
类似于对于制备中间体A-8[B]所述的程序，使用2-氯-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸叔丁基酯，获得标题化合物，为白色固体。MS：283.1(M+H+)。
[C]2-甲氧基-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮
类似于对于制备中间体A-8[C]所述的程序，使用2-氯-5-氧代-7，8-二氢-5H-[1，6]萘啶-6-甲酸叔丁基酯，获得标题化合物，为白色固体。MS：179.2(M+H+)。
中间体A-10
5-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
中间体A-11
6-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]5-氯-3-羟基-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-羟基-3-甲基-2，3-二 氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-异吲哚-1，3-二酮(3.63g，20mmol)在DCM(150mL)中的溶液中滴加甲基氯化镁(3M，在THF中，20mL)。加入后，将混合物在0℃搅拌3小时，之后将其用饱和NH4Cl水溶液猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出含有两种区域异构体的混合物的粗产物(3.95g，100％)。MS：198.1(M+H+)。
[B]5-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在N2保护下，在-15℃将三乙基硅烷(23g，200mmol)和三氟硼醚化物(8.51g，60mmol)顺次加入到5-氯-3-羟基-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-羟基-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(3.95g，20mmol)在无水DCM(100mL)中的混合物中。之后，将反应混合物在室温搅拌2小时并加入NaHCO3饱和水溶液(30mL)。然后将混合物用DCM萃取并将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出产物的粗制混合物。通过制备型-HPLC分离两种区域异构体，给出标题化合物，5-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.4g，11％)和6-氯-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.35g，9.6％)，为白色固体。MS：182.0(M+H+)。
中间体A-12
5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]5-氯-2-(4-甲氧基-苄基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃将双(三甲基甲硅烷基)氨基钠(2mL，2M在THF中，2mmol)滴加至5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.34g，2mmol)在THF(10mL)中的溶液中。在搅拌10min后，滴加1-溴甲基-4-甲氧基-苯(0.52g，2.6mmol)。允许所得反应混合物在室温搅拌48小时，之后用饱和氯化铵水溶液猝灭。在用EtOAc萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(0.6g，100％)，为黄色油状物。MS：288.0(M+H+)。将其直接用于下一步骤中，不经进一步纯化。
[B]5-氯-2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在室温向5-氯-2-(4-甲氧基-苄基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.6g，2.0mmol)在THF(10mL)中的溶液中加入氢化钠(在矿物油中60％，0.17g，4.2mmol)。将所得反应混合物搅拌30min，之后加入碘甲烷(0.60g，4.2mmol)。在室温搅拌过夜后，将混合物用盐水猝灭并用EtOAc萃取。然后将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过急骤柱色谱(硅胶14g，在DCM中的5％至20％乙酸乙酯)纯化。获得标题化合物(0.38g，57％)，为白色固体。MS：316.2(M+H+)。
[C]5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将5-氯-2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.38g，1.2mmol)在三氟乙酸(5mL)中的溶液加热至回流20小时。在减压下除去三氟乙酸后，将粗产物通过急骤柱色谱(硅胶14g，在DCM中的5％至50％乙酸乙酯)纯化，给出标题化合物(0.20g，85％)，为白色固体。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-12-1
5-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A](5-溴-吡啶-3-基)-甲醇
将硼氢化钠(2.2g，59.1mmol)加入至5-溴-吡啶-3-甲醛(10.0g，53.7mmol)在MeOH(100mL)中在0℃的悬浮液中。将混合物在0℃搅拌1小时，之后通过加入水(5.0mL)将其猝灭。蒸发溶剂提供淡微黄色油状物，将其再溶解在EtOAc中并用水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(9.6g，95％)，为无色油状物。MS：188.0&190.0(M+H+)。
[B]5-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在25-mL密封管中，将(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(900mg，4.8mmol)，5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12[C]，858mg，4.4mmol)，CuI(200mg，1.1mmol)，Cs2CO3(3.0g，9.2mmol)和(+)-(S，S)-1，2-二氨基环己烷(0.4mL，3.2mmol)溶解在二烷(8.0mL)中。将所得反应混合物在150℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x125mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过硅胶急骤色谱(30-100％EtOAc-己烷梯度)纯化，获得标题化合物(1.2g，90％)，为淡黄色固体。MS：303.2(M+H+)。
[C]5-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃将亚硫酰二氯(1.4mL，19.0mmol)缓慢加入至5-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(1.14g，3.8mmol)在DCM(50mL)中的溶液中。加入后，将反应混合物在2-5℃搅拌2小时，之后将其倾倒入饱和NaHCO3水溶液(50mL)中并用EtOAc(2x150mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(1.42g，92％)，为淡微黄色固体。MS：322.1(M+H+)。
中间体A-13
5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]5-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二 氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-异吲哚-1，3-二酮(5.0g，27.5mmol)在DCM(200mL)中的溶液中滴加乙基氯化镁(2M，在THF中，41.3mL)。加入后，允许混合物在0℃搅拌3小时，之后将其用饱和NH4Cl水溶液猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出含有两种区域异构体的混合物的粗产物(5.82g，100％)。MS：212.0(M+H+)。
[B]5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在N2保护下，将三乙基硅烷(19.3g，166mmol)和TFA(20mL)顺次加入至5-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮的混合物(3.52g，16.6mmol)的混合物中。在室温搅拌2小时后，将反应混合物在减压下浓缩。将剩余物用饱和NaHCO3水溶液(30mL)处理并用DCM(2x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出产物的粗制混合物。所需区域异构体，5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮通过制备型-HPLC分离获得，为白色固体(0.65g，20％)。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-13-1
5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
中间体A-13-2
6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]5-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二 氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-异吲哚-1，3-二酮(5.0g，27.5mmol)在DCM(200mL)中的溶液中滴加乙基氯化镁(2M，在THF中，41.3mL)。加入后，允许混合物在0℃搅拌3小时，之后将其用饱和NH4Cl水溶液猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出含有两种区域异构体的混合物的粗产物(5.82g，100％)。MS：212.0(M+H+)。
[B]5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在N2保护下，将三乙基硅烷(19.3g，166mmol)和TFA(20mL)顺次加入至5-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮的混合物(3.52g，16.6mmol)的混合物中。在室温搅拌2小时后，将反应混合物在减压下浓缩。将剩余物用饱和NaHCO3水溶液(30mL)处理并用DCM(2x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出产物的粗制混合物。通过制备型-HPLC分离获得5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.65g，20％)MS：196.1(M+H+)和6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(0.62g，19％)MS：196.1(M+H+)，均为白色固体。
中间体A-13-1a
(R或S)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
中间体A-13-1b
(S或R)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
中间体A-13-2a
(R或S)-6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
中间体A-13-2b
(S或R)-6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
对5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮的混合物进行SFC分离(IC250mm x50mm，5um，流动相A：超临界CO2，B：IPA(0.05％NH3H2O)，A∶B＝60∶40，140mL/min)，给出(R或S)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-13-1a)和(S或R)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，为一对对映异构体，和(R或S)-6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和(S或R)-6-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，为另一对对映异构体。
中间体A-13-3
(S或R)-5-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，使用(S或R)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，提供标题化合物，为微黄色油状物。MS：322.1(M+H+)。
中间体A-13-4
(R或S)-5-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，使用(R或S)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，提供标题化合物，为微黄色油状物。MS：322.1(M+H+)。
中间体A-14
3-苄基-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]3-苄基-5-氯-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和3-苄基-6-氯-3-羟基-2，3-二 氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-异吲哚-1，3-二酮(3.63g，20mmol)在DCM(150mL)中的溶液中滴加苄基氯化镁(2M，在THF中，30mL)。加入后，允许反应混合物在0℃搅拌3小时，之后将其用饱和NH4Cl水溶液猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出含有两种区域异构体的混合物的粗产物(5.47g，100％)。MS：274.1(M+H+)。
[B]3-苄基-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在N2保护下，将三乙基硅烷(23g，200mmol)和TFA(10mL)顺次加入至3-苄基-5-氯-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮和3-苄基-6-氯-3-羟基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮的混合物(5.47g，20mmol)。在室温搅拌2小时后，将反应混合物在减压下浓缩。将剩余物用饱和NaHCO3水溶液(30mL)处理并用DCM(2x30mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出产物的粗制混合物。所需区域异构体，3-苄基-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮通过制备型-HPLC分离获得，为白色固体(1.03g，20％)。MS：258.1(M+H+)。
中间体A-15
5-氯-3-环丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A](2-溴-5-氯苯基)(环丙基)甲胺
在0℃向2-溴-5-氯苄腈(20g，93mmol)在THF(200mL)中的溶液加入环丙基溴化镁(558mL，279mmol)。将所得反应混合物在0-5℃搅拌5小时，之后将MeOH(100mL)加入并继续在室温搅拌15min。随后将NaBH4(7.1g，186mmol)加入并将反应混合物在室温搅拌过夜。将水加入并将反应混合物用AcOEt(300mL x3)萃取。将合并的有机层真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过色谱纯化，给出(2-溴-5-氯苯基)(环丙基)甲胺(8.2g，收率34％)。
[B]5-氯-3-环丙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将(2-溴-5-氯苯基)(环丙基)甲胺(2g，7.7mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.2g)，DIPEA(3g，23.1mmol)在20mL DMF中的混合物在高压釜中在130℃在2MPa的CO(g)下加热16小时。在反应后，将混合物用AcOEt(150mL)稀释和用盐水(30mL x3)洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物，将其通过色谱纯化，给出标题化合物(1.1g，收率68.7％)，为黄色固体。MS：207.9(M+H+，1C1)。
中间体A-16
2-氯-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
[A]3-(甲氧基羰基)-2-甲基吡啶1-氧化物
在0℃向2-甲基烟酸甲酯(95g，629mmol)在DCM(1.5L)中的搅拌溶液中加入m-CPBA(119g，692mmol)。在将反应混合物在室温搅拌16小时后，将其用饱和Na2SO3水溶液和NaHCO3水溶液的混合物洗涤。然后将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物(60g，收率57％)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[B]2-(氯甲基)烟酸甲酯
在室温将粗制3-(甲氧基羰基)-2-甲基吡啶-1-氧化物(35g，210mmol)分小份加入至POCl3(300g)中。加入后，将反应混合物回流3小时，之后将其真空浓缩。将剩余物倾倒入冰-水中，用NaHCO3水溶液中和并用AcOEt(125mL x3)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，提供粗产物，然后将其通过柱色谱纯化，给出标题化合物(12g，收率30％)。
[C]2-(氯甲基)-3-(甲氧基羰基)吡啶1-氧化物
在0℃向2-(氯甲基)烟酸甲酯(20g，108mmol)在DCM(300mL)中的搅拌溶液中加入m-CPBA(20.5g，119mmol)。在将其在室温搅拌16小时后，将反应混合物用饱和Na2SO3水溶液和NaHCO3水溶液的混合物洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗制标题产物(20g，收率92％)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[D]6-氯-2-(氯甲基)烟酸甲酯
在室温将2-(氯甲基)-3-(甲氧基羰基)吡啶-1-氧化物粗制物(20g，99.5mmol)分小份加入至POCl3(200g)中。将混合物回流3小时，之后将其真空浓缩。将剩余物倾倒入冰-水中，用NaHCO3溶液中和，并用AcOEt(125mL x3)萃取。将合并的有机层浓缩，给出粗制标题产物(17g，收率78％)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[E]2-氯-6-(4-甲氧基苄基)-6，7-二氢-5H-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
在0℃向粗制6-氯-2-(氯甲基)烟酸甲酯(10g，45.4mmol)在THF(150mL)中的搅拌溶液中加入PMBNH2(15.5g，113.5mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌16小时，之后将其在减压下浓缩，给出粗产物。在用MTBE(100mL x3)洗涤后，获得标题化合物(8.8g，收率67％)，为白色固体。MS：288.8(M+H+，1C1)。
[F]2-氯-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
在室温向2-氯-6-(4-甲氧基-苄基)-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(5.8g，20.0mmol)在THF(50mL)中的溶液中加入氢化钠(在矿物油中60％，1.7g，42.0mmol)。将所得反应混合物搅拌30min，之后将碘甲烷(6.0g，42.0mmol)加入。在室温搅拌过夜后，将混合物用水猝灭并用EtOAc萃取。然后将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过急骤柱色谱(硅胶20g，在DCM中的5％至20％乙酸乙酯)纯化。获得标题化合物(3.8g，57％)，为白色固体。MS：316.2(M+H+)。
[G]2-氯-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
在室温向2-氯-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(1.58g，5.0mmol)在CH3CN(20mL)中的溶液中加入硝酸铵铈(8.2g，15.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌3小时，之后将水和EtOAc加入混合物中。将有机层分离，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过硅胶柱色谱纯化，给出标题化合物(617mg，63％)，为固体。MS：197.2(M+H+)。
中间体A-16-1
2-氯-6-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
[A]2-氯-6-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶- 5-酮
将2-氯-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(中间体A-16[G]，39.2mg，0.2mmol)，(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(实施例3[A]，74.8mg，0.4mmol)，CuI(3.8mg，0.02mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(4.5mg，0.04mmol)和Cs2CO3(130mg，0.4mmol)溶解在二烷(5mL)中。在140℃对反应混合物进行微波反应1小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x25mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(55.7mg，92％)，为固体。MS：304.1(M+H+)。
[B]2-氯-6-(5-氯-甲基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡 啶-5-酮
在0℃将亚硫酰二氯(0.14mL，1.9mmol)缓慢加入至2-氯-6-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(55.7mg，0.18mmol)在DCM(10mL)中的溶液中。加入后，将反应混合物在2-5℃搅拌0.5小时，之后将其倾倒入饱和NaHCO3水溶液(10mL)中并用DCM(2x15mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(58mg100％)，为淡微黄色固体。MS：322.1(M+H+)。
中间体A-17
2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
[A]2-甲氧基-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶- 5-酮
在室温向2-氯-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(中间体A-16[F]，3.15g，10mmol)在DMF(30mL)中的溶液中加入甲醇钠(0.813g，15mmol)。将反应混合物在室温搅拌4小时，之后将其用水猝灭并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(2.8g，90％)，为固体。MS：313.1(M+H+)。
[B]2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
在室温向2-甲氧基-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(0.31g，1.0mmol)在CH3CN(5mL)中的溶液中加入硝酸铵铈(1.64g，3.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌3小时，之后将水和EtOAc加入混合物中。将有机层分离，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过硅胶柱色谱纯化，给出标题化合物(0.12g，63％)，为固体。MS：193.1(M+H+)。
中间体A-17-1
6-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：318.3(M+H+)。
中间体A-18
2-乙氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
[A]2-乙氧基-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶- 5-酮
在室温向2-氯-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(中间体A-16[F]，3.15g，10mmol)在DMF(30mL)中的溶液中加入乙醇钠(1.02g，15mmol)。将反应混合物在室温搅拌4小时，之后将其用水猝灭并用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题产物(2.9g，89％)，为固体。MS：327.2(M+H+)。
[B]2-乙氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
在室温向2-甲氧基-6-(4-甲氧基-苄基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮(0.33g，1.0mmol)在CH3CN(5mL)中的溶液中加入硝酸铵铈(1.64g，3.0mmol)。将反应混合物在室温搅拌3小时，之后将水和EtOAc加入混合物中。将有机层分离，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过硅胶柱色谱纯化，给出标题化合物(0.15g，72％)，为固体。MS：207.1(M+H+)。
中间体A-18-1
6-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-2-乙氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：332.1(M+H+)。
中间体A-19
5-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]4-氟-2-甲基-苯甲酸甲酯
在0℃向4-氟-2-甲基-苯甲酸(13g，84mmol)在MeOH(500mL)中的搅拌溶液中滴加SOCl2(20g，168mmol)。加入后，将反应混合物在室温搅拌16小时。当TLC显示没有原料留下时，将混合物在减压下浓缩，给出粗产物(12.7g，收率90.7％)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[B]2-溴甲基-4-氟-苯甲酸甲酯
将4-氟-2-甲基-苯甲酸甲酯(12.7g，75.5mmol)，NBS(13.4g，75.5mmol)，和过氧化二苯甲酰(BPO)(0.85g，3.5mmol)在CCl4(200mL)中的混合物加热至回流3小时直至所有原料耗尽。在真空过滤后，滤液真空浓缩，给出粗产物(17g，收率91％)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[C]5-氟-2-(4-甲氧基-苄基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃向2-溴甲基-4-氟-苯甲酸甲酯(17g，68.8mmol)在THF(200mL)中的搅拌溶液中加入PMBNH2(23.6g，172mmol)。在室温搅拌16小时后，将反应混合物真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过柱色谱纯化，给出标题化合物(13g，收率69％)，为固体。
[D]5-氟-2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氟-2-(4-甲氧基-苄基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(6g，22mmol)在THF(30mL)中的溶液中缓慢加入NaH(4.42g，110mmol)。在0℃搅拌30min后，滴加MeI(18.8g，132mmol)并将所得反应混合物加热至70℃历时5小时。在冷却至室温后，将反应混合物倾倒入NH4Cl水溶液中并用EtOAc萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，然后浓缩，给出粗产物，然后将其通过柱色谱纯化，给出标题产物(4.8g，收率72.5％)，为固体。
[E]5-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氟-2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(3.8g，12.7mmol)在MeCN(80ml)和H2O(40mL)中的搅拌溶液中加入CAN(20.9g，38.1mmol)。在0℃搅拌2小时后，将反应混合物用EtOAc稀释并用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩提供粗产物，将其通过柱色谱纯化，给出标题产物(1.03g，收率45％)，为固体。
中间体A-19-1
2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-5-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：305.1(M+H+)。
中间体A-20
6-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]1-(2-溴-4-氟-苯基)-1-甲基-乙胺
在室温向2-溴-4-氟苄腈(5g，25mmol)在乙醚(100mL)中的搅拌溶液中加入MeMgBr(25mL，75mmol)。将溶液在室温搅拌0.5小时，之后将Ti(Oi-Pr)4(41mL，25mmol)加入并将所得混合物加热至回流6小时。然后将NaOH(10％，200mL)水溶液在0℃缓慢加入反应混合物中并将反应混合物在室温搅拌另外30分钟。在用Na2CO3水溶液(5％，400mL)稀释后，将其用t-BuOMe(100mLx3)萃取。将合并的有机层在减压下浓缩。将获得的剩余物用HCl水溶液(5％)稀释并将水层用t-BuOMe(50mLx2)洗涤并用20％NaOH水溶液碱化至pH～10。将所得水层进一步用t-BuOMe(100mLx3)萃取。然后将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱纯化，给出标题产物(3.0g，收率51.7％)，为微黄色油状物。MS：231.7(M+H+，1Br)
[B]6-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将1-(2-溴-4-氟-苯基)-1-甲基-乙胺(1.5g，6.52mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.15g)，DIPEA(2.52g，19.6mmol)在DMF(20mL)中的混合物在高压釜中在2MPa的CO(g)下在130℃搅拌16小时。在将其冷却至室温后，将反应混合物用EtOAc(300mL)稀释。将有机层用盐水洗涤，过滤，并在减压下浓缩，给出粗产物，将其通过色谱纯化，给出标题化合物(100mg，收率8.6％)，为褐色固体。
中间体A-20-1
2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-6-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]6-氟-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将6-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-20[B]，35.8mg，0.2mmol)，(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(74.8mg，0.4mmol)，CuI(3.8mg，0.02mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(4.5mg，0.04mmol)和Cs2CO3(130mg，0.4mmol)的混合物溶解在二烷(5mL)中。在140℃对反应混合物进行微波反应1小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x25mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(52mg，92％)，为固体。MS：287.1(M+H+)。
[B]2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-6-氟-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在0℃向6-氟-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(52mg)在DCM(10mL)中的溶液中缓慢加入亚硫酰二氯(0.14mL，1.9mmol)。加入后，将反应混合物在2-5℃搅拌0.5小时，之后将其倾倒入饱和NaHCO3水溶液(10mL)中并用DCM(2x15mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(58mg100％)，为淡微黄色固体。MS：322.1(M+H+)。
中间体A-21
3，3-二甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈
[A]4-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯
向4-溴-2-甲基-苯甲酸(30.0g，0.14mol)在115mL甲醇中的溶液中缓慢加入亚硫酰二氯(20.25mL，0.28mol)并将反应混合物在70℃搅拌2小时，之后将其浓缩，提供粗产物，然后将其通过柱色谱纯化，给出标题化合物(30.03g，93.6％)，为固体。
[B]4-氰基-2-甲基-苯甲酸甲酯
将4-溴-2-甲基-苯甲酸甲酯(26.0g，113.5mmol)和CuCN(12.48g，140.7mmol)的混合物在180℃加热5小时，之后将其倾倒入冰-水中。将固体沉淀物通过真空过滤收集，给出粗产物，然后将其通过柱色谱纯化，提供标题化合物(12.53g，63％)，为固体。
[C]2-溴甲基-4-氰基-苯甲酸甲酯
将4-氰基-2-甲基-苯甲酸甲酯(12.5g，71.35mmol)，NBS(12.7g，71.35mmol)和过氧化二苯甲酰(BPO)(0.8g，3.28mmol)在CCl4(200mL)中的混合物加热至回流温度3小时。在将其冷却至室温后，将反应混合物过滤。将滤液真空浓缩，给出粗产物(18.2g)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。
[D]2-(4-甲氧基-苄基)-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈
在0℃向2-溴甲基-4-氰基-苯甲酸甲酯(18.1g，71.24mmol)在THF (300mL)中的溶液中加入PMBNH2(23.4g，178.1mmol)并将反应混合物在室温搅拌16小时。在真空过滤后，将滤液真空浓缩。将获得的剩余物再溶解在EtOAc中并用水和盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱纯化(11.69g，56.0％)，为固体。
[E]2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈
向2-(4-甲氧基-苄基)-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈(11.6g，41.7mmol)在THF(300mL)中的溶液中加入NaH(8.34g，208.4mmol，在矿物油中60％)并将反应混合物在室温搅拌1小时，之后将碘甲烷(35.5g，250.1mmol)加入。加入后，将反应混合物在70℃搅拌2小时直至所有原料耗尽。在将其冷却至室温后，将饱和NH4Cl水溶液加入并将混合物用EtOAc(200mL×3)萃取。将合并的有机层用无水MgSO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱纯化，提供标题化合物(7.22g，56.5％)，为固体。
[F]3，3-二甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈
在0℃向2-(4-甲氧基-苄基)-3，3-二甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈(3.5g，11.42mmol)在MeCN(70mL)中的溶液中加入在30mL水中的CAN(18.79g，34.27mmol)。将所得反应混合物在0℃搅拌1小时直至所有原料耗尽。将反应混合物在水和EtOAc之间萃取并将合并的有机层用无水MgSO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱纯化，提供标题化合物(1.06g，49.8％)，为固体。
中间体A-21-1
2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-1-氧代-2，3-二氢-1H-异吲哚-5-甲腈
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：312.1(M+H+)。
中间体A-22
6′-氯螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
[A]1-(2-溴-5-氯苯基)环丙胺
向2-溴-5-氯苄腈(10g，46mmol)和Ti(Oi-Pr)4(16.64mL，55mmol)在THF(200mL)中在-78℃的搅拌溶液中滴加EtMgBr(138mL，138mmol)。允许反应混合物升温至室温并搅拌2小时。将BF3-Et2O(17.2mL)加入，并将溶液搅拌另16小时，之后将其用HCl水溶液猝灭并用EtOAc洗涤。将水相用NaOH水溶液调节至pH～10，并用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机层浓缩，给出粗产物，将其通过色谱纯化，提供标题化合物(2g，收率17.6％)。MS：246.7(M+H+，1Cl)，为油状物。
[B]6′-氯螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
将1-(2-溴-5-氯苯基)环丙胺(2g，8.1mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.2g)，DIPEA(3.1g，24.3mmol)在DMF(20mL)中的混合物在高压釜中在2MPa的CO(g)下在130℃搅拌16小时。将反应混合物用EtOAc(300mL)稀释，并用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，给出粗产物，将其通过色谱纯化，提供标题化合物(700mg，收率44.6％)，为黄色固体。MS：193.8(M+H+，1Cl)。
中间体A-22-1
6′-氯-2′-(5-(氯甲基)吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：320.1(M+H+)。
中间体A-23
6′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
[A]1-(2-溴-5-氟-苯基)-环丙胺
在-78℃向2-溴-5-氟-苄腈(1g，5mmol)和Ti(Oi-Pr)4(1.81mL，5.5mmol)在乙醚(20mL)中的搅拌溶液中加入EtMgBr(3.67mL，11mmol)。在-78℃搅拌10min后，将溶液升温至室温并搅拌1小时。将BF3-Et2O(1.25mL)加入，之后将其搅拌另1小时。在加入1N HCl水溶液(15mL)和乙醚(30mL)后，加入NaOH水溶液(10％，45mL)，给出两个澄清相。将混合物用EtOAc(30mLx5)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱(PE∶EA＝5∶1)纯化，提供标题化合物(800mg，70％)，为油状物。
[B]6′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
将1-(2-溴-5-氟-苯基)-环丙胺(4.2g，18.3mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.42g)，DIPEA(7g，54.8mmol)在40mL DMF中的溶液在130℃在2MPa的CO下加热12小时。在将其冷却至室温后，加入EtOAc，将其用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。将粗产物通过柱色谱纯化，给出标题化合物(0.3g，收率65.2％)，为固体，同时，回收3.3g的原料。
中间体A-23-1
2′-(5-(氯甲基)吡啶-3-基)-6′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：303.1(M+H+)。
中间体A-24
5′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
[A]1-(2-溴-4-氟苯基)环丙胺
向2-溴-4-氟苄腈(5g，25mmol)和Ti(Oi-Pr)4(9.05mL，27.5mmol)在乙醚(100mL)中在-78℃的搅拌溶液中滴加EtMgBr(18.3mL，55mmol)。允许溶液升温至室温并搅拌1小时，之后将BF3-Et2O(6.25mL)加入并继续在室温搅拌另1小时。将反应溶液用1N HCl溶液猝灭，并用EtOAc洗涤。用NaOH水溶液(2N)将水层调节至pH～10然后用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。然后将剩余物通过柱色谱纯化，给出标题化合物(3.0g，收率52.2％)，为微黄色油状物。
[B]5′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
将1-(2-溴-4-氟苯基)环丙胺(3.0g，17.4mmol)，Pd(dppf)Cl2(0.4g)，DIPEA(5.05g，39.1mmol)在DMF(40mL)中的混合物在高压釜中在2MPa的CO(g)下在130℃搅拌16小时。在将其冷却至室温后，将反应混合物用EtOAt(300mL)稀释并用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，给出粗产物，将其通过色谱纯化，提供标题化合物(600mg，收率26％)，为褐色固体。
中间体A-24-1
2′-(5-(氯甲基)吡啶-3-基)-6′-氟螺[环丙烷-1，1′-异二氢吲哚]-3′-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：303.1(M+H+)。
中间体A-25
6-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备中间体A-20所述的程序，使用2-溴-4-氯-苄腈(步骤A)和1-(2-溴-4-氯-苯基)-1-甲基-乙胺(步骤B)，获得标题化合物，为固体(收率40％)。MS：196.1(M+H+)。
中间体A-25-1
6-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备中间体A-12-1所述的程序，获得标题化合物，为微黄色油状物。MS：322.1(M+H+)。
中间体B-1
3-溴-5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
[A]3-溴-5-氯甲基-吡啶
向(5-溴吡啶-3-基)甲醇(3g，16.0mmol)在DCM(15mL)中冷却至0℃的溶液中滴加亚硫酰二氯(7.59g，63.8mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物倾倒在冰/水(20mL)上，用浓NaOH(8mL)碱化并用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。将剩余物通过用0至40％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(3.08g，93％)，为白色固体。MS：206.0，207.9(M+H+)。
[B]3-溴-5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
向氢化钠(在矿物油中60％，0.073g，1.82mmol)在DMF(3mL)中的悬浮液中加入2-异丙基-1H-咪唑(0.173g，1.57mmol)并将反应混合物在室温搅拌20min。然后，将3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.25g，1.21mmol)加入并将所得悬浮液在60℃加热过夜。将混合物用水(2mL)猝灭并用EtOAc(2x10mL)萃取。将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将剩余物通过用0至5％MeOH-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(0.275g，81％)，为淡黄色油状物。MS：280.0，282.0(M+H+)。
中间体B-2
3-溴-5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将2-甲基-咪唑偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为淡褐色固体。MS：251.9，254.0(M+H+)。
中间体B-3
3-溴-5-[1，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将1H-1，2，4-三唑偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为白色固体。MS：238.9，241.3(M+H+)。
中间体B-4
1-(5-溴-吡啶-3-基甲基)-吡咯烷-2-酮
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将吡咯烷-2-酮偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为白色固体。MS：251.1，257.1(M+H+)。
中间体B-5
1-(5-溴-吡啶-3-基甲基)-哌啶-2-酮
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将哌啶-2-酮偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为无色油状物。MS：269.2，271.2(M+H+)。
中间体B-6
3-溴-5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将(S)-2-(甲氧基甲基)吡咯烷偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为黄色油状物。MS：285.0，286.9(M+H+)。
中间体B-7
乙磺酸(5-溴-吡啶-3-基甲基)-酰胺
将烧瓶装入5-溴烟碱醛(2.55g，13.7mmol)，乙磺酰胺(2.99g，27.4mmol)和甲苯(250mL)，然后滴加异丙醇钛(5.84g，20.6mmol)。将反应混合物在115℃搅拌过夜然后真空浓缩。将剩余物放入DCM(200mL)和MeOH(200mL)中并在0℃将NaBH4(1.04g，27.4mmol)分份加入。将反应混合物在0℃搅拌30min然后倾倒入水(100mL)中并将所得悬浮液过滤通过硅藻土垫。将硅藻土层用DCM(3x100mL)洗涤。将所得水层分离并用DCM(500mL)萃取。将合并的有机物用Na2SO4干燥，过滤并预吸附在硅胶上。将剩余物通过用0至5％MeOH-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(3.01g，79％)，为橙色固体。MS：279.0，281.0(M+H+)。
中间体B-8
(S)-1-(5-溴-吡啶-3-基)-5-羟甲基-吡咯烷-2-酮
在密封管中，将3，5-二溴吡啶(0.5g，2.11mmol)与(S)-5-(羟甲基)吡咯烷-2-酮(0.243g，2.11mmol)，碘化铜(I)(0.040g，0.021mmol)，碳酸钾(0.583g，4.22mmol)和N，N’-二甲基乙二胺(0.037g，0.042mmol)在1，4-二烷(20mL)中合并。将反应混合物在110℃加热过夜。将混合物冷却至室温，过滤通过硅藻土并用DCM洗涤。将剩余物通过用0至10％MeOH-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(0.140g，25％)，为淡黄色油状物。MS：271.1，273.1(M+H+)。
中间体B-9
1-(5-溴-吡啶-3-基)-吡咯烷-2-酮
类似于对于制备中间体B-8所述的程序，将吡咯烷-2-酮偶联至3，5-二溴吡啶，获得标题化合物，为淡黄色固体。MS：241.0，243.0(M+H+)。
中间体B-10
3-溴-5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶
类似于对于制备实施例135[B]所述的程序，使(S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷与3，5-二溴吡啶在Pd2(dba)3，外消旋-BINAP和叔丁醇钠存在下反应，给出标题化合物，为黄色油状物。MS：271.1，273.1(M+H+)。
中间体B-11
4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-醇
[A]5-溴-4-甲基烟酸乙酯
向5-溴-4-甲基烟酸(10.00g，46.3mmol)和乙醇(2.97mL)在DCM(231mL)中在0℃在氩气下的搅拌的淡褐色悬浮液中加入EDCI(10.9g，55.5 mmol)和DMAP(566mg，4.63mmol)；继续搅拌过夜并允许反应混合物升温至室温。然后将反应混合物倾倒在10％KH2PO4水溶液上，接着用AcOEt萃取(3x)。将有机相用10％KH2PO4水溶液，用饱和NaHCO3和用饱和NaCl水溶液洗涤一次。将合并的有机相干燥(Na2SO4)，过滤并蒸发，提供标题化合物(9.49g，84％)，为褐色固体。MS：244.0(M+H+，1Br)。
[B]4-溴-8-氧代-5，6，7，8-四氢异喹啉-7-甲酸甲酯
在20min期间将在THF(28.8mL)中的5-溴-4-甲基烟酸乙酯(7.04g，28.8mmol)加入至LDA(31.7mmol)[产生自在144mL THF中的N，N-二异丙胺(4.52ml，31.7mmol)和正丁基锂(19.8mL，31.7mmol，1.6M，在己烷中)]在-78℃的溶液中。将所得深红色溶液搅拌20min，然后将在THF(28.8mL)中的丙烯酸甲酯(6.21g，72.1mmol)在15min内加入。将反应搅拌另外1.5h，然后将10％AcOH水溶液加入(所得pH＝4-5)并允许反应升温至室温。在蒸发后，将剩余物倾倒在饱和NaHCO3水溶液上并用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机层干燥(Na2SO4)并浓缩，提供标题化合物(7.80g，95％纯度70％含30％原料)，为褐色固体。MS：284.0(M+H+，1Br)。
[C]4-溴-6，7-二氢异喹啉-8(5H)-酮
将粗制4-溴-8-氧代-5，6，7，8-四氢异喹啉-7-甲酸甲酯(7.79g，27.4mmol)溶解(少量不溶物质)在6M HCl水溶液(84.1ml，505mmol)中并在回流加热2.5h。将酸性溶液真空浓缩，悬浮在水(约25mL)中，在冰中冷却并用6.0M KOH碱化。将水溶液用乙醚(2x)和CH2Cl2(3x)萃取，将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，提供标题化合物(4.30g，69％)，为褐色固体。MS：226.0(M+H+，1Br)。
[D]4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-醇
将4-溴-6，7-二氢异喹啉-8(5H)-酮(2.135g，9.44mmol)悬浮在MeOH(18.9mL)中，冷却至0℃并在30min内用NaBH4(357mg，9.44mmol)分5份处理；然后，将反应在0℃搅拌3/4h(在30min后TLC显示不再有原料)。然后滴加AcOH直至pH～5-6并将反应混合物蒸发。将剩余物用水稀释并倾倒在饱和NaHCO3水溶液上，接着用EtOAc萃取(3x)。将有机层用饱和NaHCO3水溶液和10％NaCl水溶液洗涤一次，用Na2SO4干燥并真空浓缩。将剩余物再溶解在CH2Cl2中，用正戊烷蒸发(3x)每次至大约20ml，同时产物沉淀；然后，将溶剂倾析并将剩余物用正戊烷洗涤并在高真空中干燥，提供标题化合物(1.98g，92％)，为深褐色粘性油状物。MS：227(M+，1Br)。
中间体B-12
N-(4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺
[A]4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-胺
将4-溴-6，7-二氢异喹啉-8(5H)-酮(中间体B-11[C])(4.81g，21.3mmol)，异丙醇钛(IV)(12.1g，42.6mmol)和氨，2.0M在MeOH中溶液(53.2mL，106mmol)在室温搅拌5h。将反应冷却至0℃并在10min内将NaBH4(1.21 g，31.9mmol)分份加入；将所得混合物在室温搅拌另外2h。通过将其倾倒在氢氧化铵25％水溶液中将反应猝灭，将沉淀物过滤并用EtOAc洗涤(3x，每次悬浮在AcOEt中并搅拌5min)。将有机层分离并将剩余的水层用EtOAc萃取。将合并的有机萃取物用1M HCl萃取。将酸性水性萃取物用乙酸乙酯洗涤(1x)，然后用氢氧化钠水溶液(2M)处理，给出pH10-12并用EtOAc萃取(3x)。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)，并真空浓缩，提供标题化合物(4.11g，85％)，为褐色固体。MS：225(M+，1Br)。
[B]N-(4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基)丙酰胺
向4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-胺(318mg，1.4mmol)和丙酸(114mg，1.54mmol)在CH2Cl2(7.0mL)中在0℃在氩气下的搅拌的褐色溶液中加入EDCI(63.3mg，0.330μmol)。继续搅拌过夜并允许反应混合物升温至室温。将反应混合物倾倒在10％KH2PO4水溶液上接着用AcOEt萃取(3x)。将有机相用10％KH2PO4水溶液，饱和NaHCO3水溶液和用饱和NaCl水溶液洗涤一次；将合并的有机相用Na2SO4干燥，过滤并蒸发。将剩余物溶解在CH2Cl2中，用正戊烷蒸发(3x)每次至约10ml，同时产物沉淀；然后，将溶剂倾析并将剩余物用正戊烷洗涤两次，提供标题化合物(0.365g，92％)，为淡褐色固体。MS：283.0(M+H+，1Br)。
中间体B-13
2-(5-溴-吡啶-3-基甲基)-[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为灰白色固体。MS：305.1，307.1(M+H+)。
中间体B-14
3-溴-5-(1，1-二氧代-16-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将异噻唑烷1，1-二氧化物偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为淡黄色油状物。MS：290.9，292.8(M+H+)。
中间体B-15
(S)-1-(5-溴-吡啶-3-基甲基)-5-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-2-酮
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将(S)-5-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-2-酮偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为无色油状物。MS：399.2，401.2(M+H+)。
中间体B-16
(S)-1-(5-溴-吡啶-3-基甲基)-吡咯烷-2-甲酸甲酯
类似于对于制备中间体B-1[B]所述的程序，将(S)-吡咯烷-2-甲酸甲酯偶联至3-溴-5-氯甲基-吡啶(中间体B-1[A])，获得标题化合物，为淡黄色油状物。MS：299.2，301.1(M+H+)。
中间体B-17
N-(4-溴-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基)-乙酰胺
在0℃向4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-胺(中间体B-12[A]，318mg，1.4mmol)和Et3N(3.0mL)在DCM(10mL)中的搅拌溶液中加入乙酰氯(0.106mL，1.4mmol)并继续在0℃搅拌1小时。将所得混合物用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗产物，将其通过用0至50％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(346mg，92％)，为淡黄色固体。MS：269.1&271.1(M+H+)。
中间体B-18
N-(4-溴-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基)-丙酰胺
[A]3-(3，5-二溴吡啶-4-基)丙酸乙酯
将3，5-二溴-4-甲基吡啶(20g，0.08mol)在THF(50mL)中的溶液在1小时期间加入至LDA(0.088mol)[产生自在400mL THF中的N，N-二异丙胺(8.9g，0.088mol)和正丁基锂(35mL，0.088mol，2.5M，在己烷中)]在-78℃的溶液中。将所得深红色溶液在-78℃搅拌30min，之后在30min期间将在THF(50mL)中的溴乙酸乙酯(33.4g，0.2mol)加入。将反应混合物在-78℃搅拌另外2.5小时，之后将10％AcOH加入(得到pH＝4-5)。然后允许反应混合物升温至室温。在蒸发溶剂后，将剩余物倾倒入饱和NaHCO3水溶液中并用EtOAc(100mLx3)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。将剩余物通过柱色谱纯化，提供标题化合物(9g，33.5％)，为黄色固体。MS：337.7(M+H+，2Br)。
[B]4-溴-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7(6H)-酮
向3-(3，5-二溴吡啶-4-基)丙酸乙酯(4g，11.9mmol)在THF(60mL)中的溶液中缓慢加入n-BuLi(9.52mL，23.8mmol，2.5M，在己烷中)同时保持内部温度低于-70℃。加入后，将反应混合物在低于-65℃搅拌另外2小时。将反应用水猝灭然后用EtOAc(100mLx3)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。然后将剩余物通过柱色谱纯化，提供标题化合物(1.2g，47.6％)，为固体。MS：MS：213.7(M+H+，1Br)。
[C]4-溴-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基胺
将在EtOH(10mL)中的CH3COONH4(4.8g，62mmol)，NaCNBH3(315mg，5mmol)和4-溴-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7(6H)-酮(1.0g，4.15mmol)加入密封的微波小瓶中。对混合物在130℃进行微波辐照4min。在将大部分EtOH在减压下蒸发后，将其用2N NaOH水溶液处理直至pH＞10并用EtOAc(50mLx2)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩，给出粗制标题产物(800mg)，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。MS：212.9(M+H+，1Br)。
[D]N-(4-溴-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-基)丙酰胺
在0℃向4-溴-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[c]吡啶-7-胺(650mg，3.05mmol，65％纯度)和Et3N(400mg，3.97mmol)在THF(20mL)中的溶液中加入丙酰氯(219mg，2.38mmol)并继续搅拌2小时。加入水(10mL)和EtOAc(10mL)并将水层用EtOAc(10mL x3)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过柱色谱纯化，提供标题化合物(200mg，37.6％)，为白色固体。MS：270.9(M+H+，1Br)。
中间体B-19
N-(4-溴-6,7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基)-乙酰胺
类似于对于制备中间体B-18(步骤D)所述的程序，使用乙酰氯作为原料获得标题化合物，为白色固体。MS：256.9(M+H+，1Br)。
实施例1
6-氯-2-吡啶-3-基-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在密封管中，将3-溴吡啶(0.1g，0.633mmol)与6-氯-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮(中间体A-2)(0.115g，633mmol)，碘化铜(I)(0.012g，0.063mmol)，碳酸钾(0.175g，1.27mmol)和N,N’-二甲基乙二胺(0.013g，0.127mmol)在1，4-二烷(2mL)中合并。将反应混合物在110℃加热过夜。将混合物冷却至室温，通过硅藻土过滤并用DCM洗涤。将剩余物通过用5至100％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(0.107g，65％)，为白色固体。MS：259.1(M+H+)。
实施例2
5-(6-氯-1-氧代-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-烟腈
将6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(中间体A-2)(36mg，0.2mmol)，5-溴-烟腈(73mg，0.4mmol)，CuI(3.8mg，0.02mmol)，(1S,2S)-环己烷-1，2-二胺(4.5mg，0.04mmol)和Cs2CO3(130mg，0.4mmol)溶解在二烷(5mL)中。在150℃对反应混合物进行微波反应2.5小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x25mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，获得标题化合物(15mg，26％)，为白色固体。MS：284.1(M+H+)。
实施例3
6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A](5-溴-吡啶-3-基)-甲醇
在0℃将硼氢化钠(2.2g，59.1mmol)加入至5-溴-吡啶-3-甲醛(10.0g，53.7mmol)在MeOH(100mL)中的悬浮液中。将混合物在0℃搅拌1小时，之后将其通过加入水(5.0mL)猝灭。蒸发溶剂提供淡微黄色油状物，将其再溶解在EtOAc中并用水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(9.6g，95％)，为无色油状物。MS：188.0&190.0(M+H+)。
[B]6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在25mL密封管中，将(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(900mg，4.8mmol)，6- 氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(中间体A-2)(800mg，4.4mmol)，CuI(200mg，1.1mmol)，Cs2CO3(3.0g，9.2mmol)和(+)-(S,S)-1，2-二氨基环己烷(0.4mL，3.2mmol)溶解在二烷(8.0mL)中。将所得反应混合物在150℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x125mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过硅胶急骤色谱(30-100％EtOAc-己烷梯度)纯化，获得标题化合物(1.1g，90％)，为淡黄色固体。MS：289.2(M+H+)。
列在表1中的以下化合物类似于对于制备实施例1，2或3[B]所述的程序使用适当的原料制备。
表1
实施例135
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A](S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷
向(S)-吡咯烷-2-基甲醇(0.69g，6.82mmol)在DCM(3mL)中冷却至0℃的溶液中加入TEA(1.38g，13.6mmol)接着加入在DCM(3mL)中的TBDMS-Cl(1.03g，6.82mmol)。然后将反应混合物在室温搅拌过夜并倾倒入NH4Cl(20mL)中。将水层用DCM(2x50mL)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干，给出标题化合物(1.11g，76％)，为黄色油状物。MS：216.2(M+H+)。
[B]3-溴-5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶
向粗制(S)-2-((叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)甲基)吡咯烷(0.455g，2.11mmol)在甲苯(20mL)中的溶液中加入Pd2(dba)3(0.039g，0.042mmol)和外消旋-BINAP(0.066g，0.106mmol)。将溶液用氩气吹扫并加热至85℃历时10min。在冷却至室温后，加入叔丁醇钠(0.406g，4.22mmol)和3，5-二溴吡啶(0.5g，2.11mmol)然后将反应混合物在85℃加热过夜。将混合物倾倒入NH4Cl(20mL)中并将水层用DCM(2x25mL)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。将剩余物通过用0至5％MeOH-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(0.412g，53％)，为黄色油状物。MS：371.0，372.9(M+H+)。
[C]2-{5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3- 基}-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
类似于对于制备中间体B-8所述的程序，将6-氯-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮(中间体A-2)偶联至3-溴-5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶，获得标题化合物，为黄色油状物。MS：472.2(M+H+)。
[D]6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹 啉-1-酮
向2-{5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3-基}-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(0.110g，0.233mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入4M在二烷中的HCl(0.233ml，0.932mmol)并将反应混合物在室温搅拌2h。将混合物蒸发至干，将剩余物用DCM(20mL)稀释并用NaHCO3(10mL)洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。将剩余物通过用0至5％MeOH(1％NH4OH)-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(0.06g，72％)，为淡黄色固体。MS：358.0(M+H+)。
实施例136
5-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例135所述的程序，使3-溴-5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶(实施例135[B])与5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮反应，给出2-{5-[(S)-2-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基甲基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3-基}-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，然后将其用4M在二烷中的HCl脱保护，给出标题化合物，为白色固体。MS：344.0(M+H+)。
实施例137
6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A](R)-3-溴-5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)吡咯烷-1-基)吡啶
类似于对于制备实施例135[A]所述的程序，使(R)-吡咯烷-3-醇与TBDMS-Cl在TEA存在下反应，给出标题化合物，为黄色油状物。MS：202.2(M+H+)。
[B]3-溴-5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶
类似于对于制备135[B]所述的程序，使(R)-3-溴-5-(3-(叔丁基二甲基甲硅烷基氧基)吡咯烷-1-基)吡啶与3，5-二溴吡啶在Pd2(dba)3，外消旋-BINAP和叔丁醇钠存在下反应，给出标题化合物，为黄色油状物。MS：357.1，359.0(M+H+)。
[C]2-{5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3-基}-6- 氯-3，4-二氧-2H-异喹啉-1-酮
类似于对于制备中间体B-8所述的程序，将6-氯-3，4-二氢异喹啉-1(2H)-酮(中间体A-2)偶联至3-溴-5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶，给出标题化合物，为黄色油状物。MS：458.2(M+H+)。
[D]6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氧-2H-异喹啉- 1-酮
类似于在实施例135[D]中所述的程序，将2-{5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3-基}-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮用4M在二烷中的HCl脱保护，给出标题化合物，为白色泡沫。MS：344.0(M+H+)。
实施例138
5-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例137所述的程序，使3-溴-5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶(实施例137[B])与5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮反应，给出2-{5-[(R)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶-3-基}-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮，然后将其用4M在二烷中的HCl脱保护，给出标题化合物，为淡黄色固体。MS：330.1(M+H+)。
实施例139
2-羟基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮
将2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5酮(445mg，1.56mmol)(实施例97)悬浮在浓HCl在1，4-二烷(2∶1)中的2mL水溶液中并在80℃加热3小时，之后将溶剂在真空中除去。在EtOAc和H2O之间萃取后，将有机层用饱和NaHCO3水溶液，盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，获得标题化合物(4.9mg)，为白色固体。MS：270.2(M+H+)。
实施例140
6-氯-2-(5-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]6-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在0℃将亚硫酰二氯(1.4mL，19.0mmol)缓慢加入至6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例3[B])(1.1g，3.8mmol)在DCM(50mL)中的溶液中。加入后，将反应混合物在2-5℃搅拌2小时，之后将其倾倒入饱和NaHCO3水溶液(50mL)中并用EtOAc(2x150mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(1.42g，92％)，为淡微黄色固体。MS：307.0&309.0(M+H+)。
[B]6-氯-2-(5-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1酮
在0℃向溶解在DMF(5.0mL)中的1H-咪唑(50mg，0.73mmol)溶液中加入NaH(在矿物油中60％分散液，25mg，0.63mmol)。将反应混合物在2-5℃搅拌0.5h，之后加入6-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例140[A])(85mg，0.28mmol)。然后将混合物在2-5℃搅拌另外2小时，之后将其升温至室温并倾倒入水(5.0mL)中。在用EtOAc(2x50mL)萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(30mg，31％)，为白色泡沫。MS：339.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例140所述的程序使用适当的原料制备列在表2中的以下化合物。
表2
实施例193
6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在室温向6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例3)(28.8mg，0.1mmol)在THF(5mL)中的溶液中加入NaH(8mg，0.2mmol，在矿物油中60％分散液)。在氢气逸出停止后，滴加甲基碘(0.2mmol)在THF(5mL)中的溶液，并将所得混合物在室温搅拌1小时。然后将混合物用饱和NH4Cl水溶液处理并用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥并真空浓缩。将粗产物通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(4.5mg，14.8％)，为白色固体。MS：(M+H)+303.1
实施例194
6-氯-2-(5-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3,4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
在0℃向丙-2-醇(3.6mg，0.06mmol)在无水DMF(1mL)中的溶液中加入NaH(1.5mg，0.06mmol)。将反应混合物在室温搅拌5min，之后加入6-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(15mg，0.05mmol，实施例140[A])。然后将所得反应混合物在室温搅拌1小时，之后将其倾倒入冰-水中并用EtOAc(2x5mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(8mg，48％)，为白色固体。MS：331.1(M+H+)。
类似于对于制备实施例194所述的程序使用适当的原料制备列在表3中的以下化合物。
表3
实施例204
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将6-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例140[A])(75mg，0.25mmol)，Pd(PPh3)2Cl2(18mg，0.025mmol)，Na2CO3(80mg，0.75mmol)和3，5-二甲基异唑-4-硼酸(45mg，0.32mmol)溶解在二烷(4.0mL)中。将所得反应混合物在120℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x125mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(10mg，10.9％)，为淡微黄色固体。MS：368.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例204所述的程序使用适当的原料制备列在表4中的以下化合物。
表4
实施例218
乙磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺
将CuI(1.9mg，0.01mmol)，L-脯氨酸(2.3mg，0.02mmol)和Cs2CO3(65mg，0.2mmol)加入2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例7)(33.7mg，0.1mmol)和乙磺酸酰胺(10.9mg，0.1mmol)的二烷(3mL)溶液中。在150℃对所得反应混合物进行微波反应2.5小时。将反应混合物过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(7.3mg，20％)，为白色固体。MS：366.1(M+H+)。
类似于对于制备实施例218所述的程序使用适当的原料制备列在表5 中的以下化合物。
表5
实施例229
6-氯-2-[5-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例7)(34mg，0.1mmol)，Pd(PPh3)4(5.8mg，0.005mmol)，K2CO3(27.6mg，0.2mmol)和1H-吡唑-4-硼酸频哪醇酯(29.1mg，0.15mmol)溶解在二烷(1mL)中。在150℃对所得反应混合物进行微波反应45min，之后将其倾倒入H2O(25mL)中并用EtOAc(2x25mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(9mg，28％)，为白色固体。MS：325.1(M+H+)。
类似于对于制备实施例229所述的程序使用适当的原料制备列在表6中的以下化合物。
表6
实施例244
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
向锌粉(130mg，1.98mmol)在THF(2.0mL)中的搅拌的悬浮液中加入1，2-二溴乙烷(0.02mL)。用吹风机将混合物加热直至乙烯气体的逸出完成。然后将TMS-Cl(0.02mL)和2-溴-1-甲基-1H-咪唑(0.07mL，0.66mmol)加入上述悬浮液中并允许其在RT搅拌30分钟，之后加入2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(74mg，0.22mmol，实施例7)和Pd(PPh3)4(14mg，0.011mmol)。然后将所得反应混合物加热至90℃历时6小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x80mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(12.0mg，16.2％)，为白色泡沫。MS：339.1(M+H+)。
实施例245
6-氯-2-[5-(2，4-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
向2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例7)(80mg，0.25mmol)和1，4-二甲基-1H-吡唑(23mg，0.25mmol)在NMP(2.0mL)中的搅拌溶液中加入Pd(OAc)2(2.0mg，0.008mmol)，2-二环己基膦基-2′-(N，N-二甲基氨基)联苯(DavePhos)(6.3mg，0.016mmol)，Bu4NOAc(153mg，0.5mmol)和异丁酸(0.085mL，0.08mmol)。将所得反应混合物加热至100℃历时6小时，之后将其倾倒入H2O(25mL)中并用EtOAc(2x90mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(8.7mg，9.9％)，为黄色固体。MS：353.1(M+H+)。
实施例246
5-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈
类似于对于制备实施例245所述的程序使用1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈作为原料制备标题化合物。
实施例247
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-异丁酰胺
在0℃向2-(5-氨基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(27.3mg，0.1mmol，实施例15)在干燥DMF(2mL)中的溶液中加入NaH(3.0mg，0.12mmol)。允许反应混合物在室温搅拌5min，之后将异丁酰氯(12.7mg，0.12mmol)加入到反应混合物中。将反应混合物搅拌另外1小时然后倾倒入冰-水中并用EtOAc(2x5mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(8.1mg，24％)，为白色固体。MS：344.1(M+H+)。
实施例248
环丙烷甲酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺
类似于对于制备实施例247所述的程序，使用环丙烷甲酰氯作为相应的原料合成标题化合物。MS：342.1(M+H+)。
实施例249
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-4-氟-苯甲酰胺
类似于对于制备实施例247所述的程序，使用4-氟-苯甲酰氯作为相应的原料合成标题化合物。MS：396.1(M+H+)。
实施例250
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-环己基-脲
将2-(5-氨基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(27.3mg，0.1mmol，实施例17)加入至异氰酸基-环己烷(12.5mg，0.1mmol)在DCM(2mL)中的溶液中。将反应混合物在RT搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂后，获得粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物，为白色固体(8.0mg，20％)。MS：399.2(M+H+)。
实施例251
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲
类似于对于制备实施例250所述的程序，使用1-异氰酸基-3-三氟甲基-苯作为相应的原料合成标题化合物。MS：461.3(M+H+)。
实施例252
6-氯-2-(5-羟基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(1.44g，5mmol，实施例10)溶解在HBr水溶液(48％，20mL)中。将反应混合物加热至回流温度并搅拌过夜。在冷却至室温后，将其小心地用饱和NaHCO3水溶液中和并用EtOAc(2x25mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(1.02g，74％)，为褐色油状物。MS：275.1(M+H+)。
实施例253
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酰胺
[A][5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸叔丁酯
将NaH(38mg，1.5mmol)加入至6-氯-2-(5-羟基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(288mg，1.0mmol，实施例252)在干燥DMF(5mL)中在0℃的溶液中。在RT搅拌10分钟后，将溴-乙酸叔丁酯(234mg，1.2mmol)加入并将反应混合物在RT搅拌1小时，之后将其倾倒入冰-水中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(320mg，82％)，为固体MS：389.8(M+H+)。
[B][5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸
将三氟乙酸(3mL)加入至5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸叔丁酯(388mg，1mmol)在DCM(5mL)中的溶液中并将反应混合物在RT搅拌2小时，之后将其倾倒入水中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(320mg，96％)，为固体MS：333.1(M+H+)。
[C]2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酰胺
将HATU(38mg，0.1mmol)，Et3N(10.1mg，0.1mmol)和氨(1.6M，在1，4-二烷中，125μL，0.2mmol)加入至[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸(33.2mg，0.1mmol)在DMF(2mL)中的溶液中。将反应混合物在RT搅拌过夜，之后将其倾倒入水中并用EtOAc(2x5mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(5.4mg，16％)，为白色固体。MS：332.1(M+H+)。
实施例254
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N-甲基-乙酰胺
类似于对于制备实施例253[C]所述的程序，使用甲基胺作为相应的原料合成标题化合物。MS：346.2(M+H+)。
实施例255
[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸甲酯
类似于对于制备实施例253[A]所述的程序，使用溴-乙酸甲酯作为相应的原料合成标题化合物。MS：347.1(M+H+)。
实施例256
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N，N-二甲基-乙酰胺
类似于对于制备实施例253[C]所述的程序，使用二甲基胺作为相应的原料合成标题化合物。MS：360.1(M+H+)。
实施例257
6-氯-2-(5-苯基氨基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将NaBH(OAc)3(84mg，0.4mmol)加入至5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-甲醛(28.6mg，0.1mmol，实施例9)和苯胺(9.3mg0.1mmol)在MeOH(3mL)中的溶液中并将所得反应混合物在RT搅拌过夜，之后将其倾倒入冰-水中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(7.2mg，20％)，为白色固体。MS：364.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例257所述的程序使用适当的原料制备列在表7中的以下化合物。
表7
实施例263
6-氯-2-[5-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A](5-溴-吡啶-3-基)-乙酸甲酯
在0℃向(5-溴-吡啶-3-基)-乙酸(4.2g，20mmol)在甲醇(50mL)中的溶液中缓慢加入亚硫酰二氯(4.4mL，60mmol)。加入后，将反应混合物升温并加热至回流温度2小时。在冷却回室温后，将反应混合物真空浓缩并将剩余物再溶解在EtOAc(250mL)中并用NaHCO3水溶液和盐水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(4.6g，定量)，为淡黄色固体。MS：230.1&232.0(M+H+)。
[B][5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸
将(5-溴-吡啶-3-基)-乙酸甲酯(230mg，1.0mmol)，6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(中间体A-2)(182mg，1.0mmol)，CuI(40mg，0.21mmol)，Cs2CO3(650mg，2.0mmol)和(+)-(1S，1S)-1，2-二氨基环己烷(0.1mL，0.8mmol)溶解在二烷(4.0ml)中并将所得反应混合物在150℃加热2小时，之后将其倾倒入H2O(20mL)中并用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(230mg，72.5％)，为淡褐色油状物。MS：317.1(M+H+)。
[C]6-氯-2-[5-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉- 1-酮
将[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸(50mg，0.16mmol)，HATU(122mg，0.32mmol)，Et3N(64mg，0.64mmol)和吗啉(56mg，0.64mmol)溶解在DCM(4.0mL)中并将所得反应混合物在室温搅拌过夜。在蒸出DCM后，将剩余物再溶解在EtOAc中并用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(8.5mg，13.9％)，为淡黄色油状物。MS：386.1(M+H+)。
实施例264
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺
类似于对于制备实施例263[C]所述的程序使用[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸和2-氨基-乙醇作为原料合成标题化合物。
MS：360.1(M+H+)。
实施例265
6-氯-2-[5-(1-甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]1-(5-溴-吡啶-3-基)-乙醇
将甲基溴化镁(1M，在THF中，12mL，12mmol)滴加至5-溴-吡啶-3-甲醛(1.85，10mmol)在干燥THF(20mL)中在-78℃的溶液中。在2小时期间将所得混合物缓慢升温至0℃然后用饱和NH4Cl水溶液猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物，为粗产物(1.9g，98％)。
[B]3-溴-5-(1-氯-乙基)-吡啶
向1-(5-溴-吡啶-3-基)-乙醇(201mg，1mmol)在DCM(10mL)中的溶液中滴加亚硫酰二氯(200uL)。将所得反应混合物加热至回流3小时，之后将溶剂在真空中除去，给出粗产物，为白色固体。将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[C][1-(5-溴-吡啶-3-基)-乙基]-甲基-胺
向3-溴-5-(1-氯-乙基)-吡啶(221mg，1mmol)在DMF(10mL)中的溶液中加入甲基胺盐酸盐(134mg，2mmol)和K2CO3(572mg，4mmol)。将所得反应混合物加热至回流3小时，之后用H2O将其猝灭。在用DCM萃取后，将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩，给出标题化合物，为粗产物，将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[D]6-氯-2-[5-(1-甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(中间体A-2)(36mg，0.2mmol)，[1-(5-溴-吡啶-3-基)-乙基]-甲基-胺(85.6mg，0.4mmol)，CuI(3.8mg，0.02mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(4.5mg，0.04mmol)和Cs2CO3(130mg，0.4mmol)溶解在1，4-二烷(5mL)中。在150℃对反应混合物进行微波反应2.5小时，之后将其倾倒入H2O(15mL)中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型-HPLC纯化，获得标题化合物(15mg，26％)，为白色固体。MS：316.2(M+H+)。
实施例266
6-氯-2-[5-(1-二甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
类似于对于制备实施例265所述的程序，使用二甲基胺(步骤C)和[1-(5-溴-吡啶-3-基)-乙基]-二甲基-胺(步骤D)作为相应的原料合成标题化合物。MS：330.2(M+H+)。
实施例267
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A](5-溴-吡啶-3-基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇
在-78℃，在N2保护下，将n-BuLi(0.16mL，1.6M，1.0mmol)加入至1-甲基-1H-咪唑(82mg，1.0mmol)在THF(10mL)中的溶液中并将反应混合物在-78℃搅拌0.5小时；然后，将5-溴-吡啶-3-甲醛(186mg，1.0mmol)加入上述溶液中并在-78℃继续搅拌另外2小时。将反应混合物倾倒入水(5.0mL)中并用EtOAc(2x50mL)萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(210mg，78.4％)，为白色固体。MS：268.1&270.1(M+H+)。
[B]6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1- 酮
将(5-溴-吡啶-3-基)-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲醇(150mg，0.56mmol)，6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(90mg，0.49mmol)(中间体A-2)，CuI(30mg，0.16mmol)，Cs2CO3(330mg，1.0mmol)和(+)-(1S，1S)-1，2-二氨基环己烷(0.08mL，0.64mmol)溶解在二烷(4.0mL)中。将所得混合物在150℃加热2小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x75mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(4.5mg，2.5％)，为淡黄色油状物。MS：367.1(M+H+)。
实施例268
6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A][5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸甲酯
在0℃向[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸(实施例263[B])(217mg，0.68mmol)在甲醇(25mL)中的溶液中缓慢加入亚硫酰二氯(0.44mL，6.0mmol)。加入后，将反应混合物升温并在80℃加热2小时。在冷却回室温后，将其真空浓缩并将剩余物溶解在EtOAc(150mL)中并用饱和NaHCO3水溶液然后用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(224mg，定量)，为淡褐色油状物。MS：331.1(M+H+)。
[B][5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酰肼
将[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酸甲酯(100mg，0.30mmol)和一水合肼(0.75mL)溶解在乙醇(8.0mL)中并将反应混合物在90℃加热3h，之后将其冷却并真空浓缩，给出粗产物(100mg，定量)，为淡黄色油状物。MS：331.1(M+H+)。
[C]6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H- 异喹啉-1-酮
在5mL密封管中，将[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙酰肼(100mg，0.30mmol)和原甲酸三甲酯(0.07mL)溶解在二烷中(0.8mL)并在100℃加热2小时。在冷却至室温后，加入甲基胺(1.0mL，2.0M，在THF中)，乙酸(0.03mL)和二烷(2.0mL)。将小瓶再密封并加热至130℃历时2小时。将反应混合物真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(8.3mg，7.8％)，为淡微黄色油状物。MS：354.1(M+H+)。
实施例269
6-氯-2-[5-(1-[1，2，3]三唑-2-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]2-[5-(1-溴-乙基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1酮
将PBr3(541mg，2mmol)滴加至6-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例13)(302mg，1mmol)在5mL DCM中在0℃的溶液中。将反应在RT搅拌2小时，之后将其用饱和NaHC03水溶液中和并用DCM(10mL，2x)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗产物，为油状物，将其不经进一步纯化地用在下一步骤中(380mg，100％)。MS：365.2(M+H)+。
[B]6-氯-2-[5-(1-[1，2，3]三唑-2-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉- 1-酮
将NaH(30mg，0.12mmol)加入至2H-[1，2，3]三唑(8.3mg，0.12mmol)在DMF(5mL)中在0℃的溶液中并将所得反应混合物搅拌10min，之后加入2-[5-(1-溴-乙基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(36.5mg，0.1mmol)。在RT另外搅拌1小时后，将其倾倒入冰-水(5mL)中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(7.5mg，21％)，为白色固体。MS：354.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例269所述的程序使用适当的原料制备列在表8中的以下化合物。
表8
实施例279
6-氯-2-(5-甲亚磺酰基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将MCPBA(17.3mg，0.1mmol)加入至6-氯-2-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(实施例59)(30.5mg，0.1mmol)在DCM(2mL)中的溶液中。将反应混合物在RT搅拌2小时，之后将其用5％NaOH水溶液中和并用DCM(5mL，2x)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(6mg，19％)，为白色固体。MS：321.1(M+H+)。
实施例280
6-氯-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
[A]5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-甲醛
将CuI(190mg，1mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(228mg，2mmol)和Cs2CO3(6.5g，20mmol)加入至6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮(1.82g，10mmol，中间体A-2)和5-溴-吡啶-4-甲醛(3.72g，20mmol)在二烷(15mL)中的溶液中。使用微波将反应混合物加热至150℃历时2.5小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x20mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(2.0g，70％)，为褐色油状物。MS：287.0(M+H+)。
[B]6-氯-2-[4(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
将NaBH(OAc)3(84mg，0.4mmol)加入至5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-4-甲醛(28.6mg，0.1mmol)和1-甲基-哌嗪(10mg0.1mmol)在DCM和MeOH(10mL，1∶1)中的溶液中。将反应混合物在RT搅拌过夜，之后将其倾倒入冰-水(10mL)中并用EtOAc(2x10mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，给出标题化合物(7.2mg，16％)，为白色固体。MS：371.1(M+H+)。
实施例281
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例204所述的程序，使用5-氯-2-(5-氯甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12-1)和1-甲基吡唑-4-硼酸频哪醇酯，获得标题化合物，为淡微黄色固体(收率15％)。MS：367.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例1，2或3[B]所述的程序使用适当的原料，在适当时接着通过制备型手性HPLC分离，制备列在表9中的以下化合物。
表9
实施例315
乙磺酸[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺
[A]2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在25mL密封管中，将5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(801mg，4.8mmol)，4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-基胺(中间体B-12[A]，999mg，4.4mmol)，CuI (200mg，1.1mmol)，Cs2CO3(3.0g，9.2mmol)和(+)-(S，S)-1，2-二氨基环己烷(0.4mL，3.2mmol)溶解在二烷(16mL)中。将所得反应混合物在150℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x125mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过硅胶急骤色谱(30-100％EtOAc-己烷梯度)纯化，获得标题化合物(1.2g，80％)，为淡黄色固体。MS：314.2(M+H+)。
[B]乙磺酸[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8- 基]-酰胺
在0℃向2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(156mg，0.5mmol)和Et3N(210uL)在DCM(10mL)中的搅拌溶液中加入乙磺酰氯(48uL mg，0.5mmol)并继续在0℃搅拌1h。将所得混合物用EtOAc(2x50mL)萃取。将合并的有机物用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，过滤并浓缩，提供标题化合物。将剩余物通过制备型-HPLC分离，给出标题化合物的外消旋混合物(170mg，84％)，为淡黄色固体。MS：406.1(M+H+)。
实施例316
(+)-乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺
实施例317
(-)-乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺
对乙磺酸[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺的外消旋混合物(170mg，实施例315)进行手性HPLC分离，提供(+)-乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺(47mg，实施例316)，MS：406.2(M+H+)和(-)-乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺(39mg，实施例317)。MS：406.2(M+H)+。
实施例318
(-)-N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
实施例319
(+)-N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
[A]2-(7-氨基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
在25mL密封管中，将5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(801mg，4.8mmol)，4-溴-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基胺(中间体B-18[C]，937mg，4.4mmol)，CuI(200mg，1.1mmol)，Cs2CO3(3.0g，9.2mmol)和(+)-(S，S)-1，2-二氨基环己烷(0.4mL，3.2mmol)溶解在二烷(16mL)中。将所得反应混合物在150℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(2x125mL)萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过硅胶急骤色谱(30-100％EtOAc-己烷梯度)纯化，获得标题化合物(1.02g，80％)，为淡黄色固体。MS：300.2(M+H+)。
[B]N-[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]- 乙酰胺
在0℃向2-(7-氨基-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(126mg，0.42mmol)和Et3N(1.0mL)在DCM(10mL)中的搅拌溶液中加入乙酰氯(0.032mL，0.44mmol)并在0℃搅拌1小时。将所得混合物用EtOAc(2x100mL)萃取并将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将剩余物通过用0至50％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物的外消旋混合物(121mg，85％)，为淡黄色固体。MS：342.1(M+H+)。然后将此外消旋混合物通过手性HPLC分离，提供(-)-N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(33mg，实施例318)，MS：342.1(M+H+)和(+)-N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(27mg，实施例319)。MS：342.1(M+H)+。
类似于对于制备实施例316和317或318和319所述的程序使用适当的原料制备列在表10中的以下化合物。
表10
实施例342
(+)-N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
实施例343
(-)-N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢- 5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
实施例344
(+)-N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
实施例345
(-)-N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7- 二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺
[A]2-(7-氨基-6，7-二氢-5H[2]吡啶-4-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲 哚-1-酮
将5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-13-1，390mg，2mmol)，4-溴-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基胺(中间体B-18[C]，318mg，1.5mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(45mg，0.4mmol)和CsCO3(750mg，4mmol)的混合物溶解在二烷(10mL)中。将所得反应混合物在140℃加热12小时，之后将其冷却至室温并过滤通过硅胶垫(0.5-1cm)并用二乙醚洗涤。将合并的滤液真空浓缩，给出粗产物，将其不经纯化地用在下一步骤反应中。MS：328.1(M+H+)。
[B]N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡 啶-7-基-乙酰胺
在0℃向2-(7-氨基-6，7-二氢-5H[2]吡啶-4-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(490mg，1.5mmol)在DCM(15mL)中的溶液中加入Et3N(3mmol)和乙酰氯(156mg，2mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌1小时，之后将其倾倒入1N在二烷中的HCl(15mL)中并用EtOAc(15mL x2)洗涤。在将有机层倾析后，用饱和碳酸氢钠水溶液将水层调节至pH>8。将其用EtOAc(20mL x2)萃取并将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出所需产物(228mg，62％)，为四种非对映异构体的混合物，对其进行SFC分离(IC250mm x50mm，5um，流动相A：超临界CO2，B：IPA(0.05％NH3H2O)，A∶B＝60∶40，140mL/min)，给出(+)-N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(31mg，实施例342)，MS：370.1(M+H+)，(-)-N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(35mg，实施例343)，MS：370.1(M+H+)，(+)-N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(39mg，实施例344)，MS：370.1(M+H+)，和(-)-N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺(34mg，实施例345)，MS：370.1(M+H+)。
实施例346
N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8- 基]-甲磺酰胺
[A]2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1- 酮
将5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-13-1，390mg，2mmol)，4-溴-5，6，7，8-四氢异喹啉-8-胺(中间体B-12[A]，339mg，1.5mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(45mg，0.4mmol)和CsCO3(750mg，4mmol)的混合物溶解在二烷(10mL)中并在140℃加热12小时。在冷却至室温后，将反应混合物过滤通过硅胶垫(0.5-1cm)并用二乙醚冲洗。将合并的滤液真空浓缩，提供粗产物，将其不经进一步纯化地用在下一步骤反应中。MS：342.1(M+H+)
[B]N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氡-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氡-异喹 啉-8-基]-甲磺酰胺
在0℃向2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(511.5mg，1.5mmol)在DCM(15mL)中的溶液中加入Et3N(3mmol)和甲磺酰氯(228mg，2mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌1小时，之后将其倾倒入1N在二烷中的HCl(15mL)中并用EtOAc(15mL x2)洗涤。在将有机层倾析后，用饱和NaHCO3水溶液将水层碱化至pH>8。在用EtOAc(20mL x2)萃取后，将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(228mg，62％)，为四种非对映异构体的混合物。MS：420.1(M+H+)。
然后对该非对映异构体的混合物进行SFC分离(IC250mm x50mm，5um，流动相A：超临界CO2，B：IPA(0.05％NH3H2O)，A∶B＝60∶40，140mL/min)，给出四种单独的非对映异构体(实施例347，348，349和350)。MS：420.1(M+H+)。
类似于对于制备实施例342，343，344和345或实施例347，348，349和350所述的程序使用适当的原料制备列在表11中的以下化合物。
表11
类似于对于制备实施例140所述的程序使用适当的原料制备列在表12中的以下化合物。
表12
类似于对于制备实施例229所述的程序，使用适当的原料制备列在表13中的以下化合物，所述原料如对于制备实施例7所述的程序所示或非常类似于对于制备实施例7所述的程序制备。
表13
实施例430
3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺
[A](5-溴-吡啶-3-基)-甲醇
在0℃向5-溴-吡啶-3-甲醛(10.0g，53.7mmol)在MeOH(100mL)中的悬浮液中加入硼氢化钠(2.2g，59.1mmol)。将反应混合物在0℃搅拌1小时，之后将其用水(5.0mL)猝灭。蒸发溶剂提供淡微黄色油状物，将其再溶解在EtOAc中并用盐水洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出标题化合物(9.6g，95％)，为无色油状物。MS：188.0&190.0(M+H+)。
[B]3-溴-5-氯甲基-吡啶
在0℃，向(5-溴吡啶-3-基)甲醇(3g，16.0mmol)在DCM(15mL)中的溶液中滴加亚硫酰二氯(7.59g，63.8mmol)并将反应混合物在室温搅拌过夜。将混合物倾倒在冰/水(20mL)上，并用浓NaOH溶液(8mL)碱化。将混合物用EtOAc(2x50mL)萃取并将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。将剩余物通过用0至40％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(3.08g，93％)，为白色固体。MS：206.0，207.9(M+H+)。
[C](5-溴-吡啶-3-基)-甲基胺
将3-溴-5-氯甲基-吡啶(10.3g，50mmol)溶解在氨甲醇溶液(7N，250ml)中并在60℃加热过夜。在加入NaOH(1N)水溶液将pH调节至＞12后，将混合物用EtOAc萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩。将粗产物通过重结晶纯化，给出标题化合物，为固体(2.5g，27％)。MS：187.1(M+H+)。
[D]2-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-5-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮
在25mL密封管中，将(5-溴-吡啶-3-基)-甲基胺(281mg，1.5mmol)，5-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12，196mg，1.0mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，Cs2CO3(652mg，2.0mmol)和(+)-(S,S)-1,2-二氨基环己烷(68.4mL，0.6mmol)的混合物溶解在二烷(3mL)中。将所得反应混合物在150℃加热7小时，之后将其倾倒入水(10mL)中并用EtOAc(20mLx2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物(320mg，100％)。不经进一步纯化，将其直接用于下一步骤中。MS：302.1(M+H+)。
[E]3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1,1-二甲基-3-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2- 基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺
在室温向2-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-5-氯-3,3-二甲基-2,3-二氢-异吲哚-1-酮(30mg，0.1mmol)，Et3N(15.3mg，0.15mmol)和3-甲基-吡啶-2-甲酸(13.7mg，0.1mmol)在DMF(3mL)中的溶液中加入HATU(57.0mg，0.15mmol)。将反应混合物在室温搅拌1小时。加入水和EtOAc二者并将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出剩余物，然后将其通过制备型HPLC纯化，给出标题化合物(10mg，24％)，为固体。MS：421.2(M+H+)。
类似于对于制备实施例430所述的程序使用适当的原料制备列在表14中的以下化合物。
表14
实施例441
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]5-氯-2-(5-碘-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12)(390mg，2mmol)，3，5-二碘-吡啶(662mg，2mmol)，CuI(38mg，0.2mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(45mg，0.4mmol)和K3PO4(888mg，4mmol)的混合物溶解在二烷(10mL)中。将反应混合物在110℃加热3小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(25mL x2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过硅胶急骤色谱(30-100％EtOAc-己烷梯度)纯化，获得标题化合物(495mg，62％)，为白色固体。MS：399.0(M+H+)。
[B]3-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-3-二氢-异吲哚-2基)-吡啶-3-基氧基]-吡 咯烷-1-甲酸叔丁酯
将密封微波管装入CuI(19.1mg，0.1mmol)，1，10-菲咯啉(36mg，0.2mmol)，Cs2CO3(750mg，2.0mmol)，5-氯-2-(5-碘-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(399mg，1.0mmol)，3-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(374mg，2mmol)和甲苯(5mL)。将反应混合物在110℃加热24小时。将所得悬浮液冷却至室温并过滤通过硅胶垫(0.5-1cm)并用二乙醚冲洗。将滤液真空浓缩并将剩余物通过硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(310mg，68％)。MS：458(M+H+)。
[C]5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚- 1-酮三氟乙酸盐
向3-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-3-二氢-异吲哚-2基)-吡啶-3-基氧基]-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(310mg，0.67mmol)在DCM中的溶液中加入TFA(1mL)并将所得混合物在室温搅拌3小时。在将溶剂在真空中除去后，获得粗产物，为微黄色油状物并不经进一步纯化地用在下一步骤中。
[D]2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二 氢-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮三氟乙酸盐(94.2mg，0.2mmol)的溶液中加入Et3N(1mmol)和乙酰氯(23.4mg，0.3mmol)。将所得反应混合物在室温搅拌1小时，之后将其倾倒入H2O(1mL)中并用EtOAc(15mL x2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过制备型HPLC纯化，给出标题化合物(25.5mg，35％)，为白色固体。MS：400.2(M+H+)。
实施例442
2-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用(R)-3-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(步骤B)，获得标题化合物，为白色固体。MS：400.2(M+H+)。
实施例443
2-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用(S)-3-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(步骤B)，获得标题化合物，为白色固体。MS：400.2(M+H+)。
实施例444
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用丙酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：414.2(M+H+)。
实施例445
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用甲磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：436.2(M+H+)。
实施例446
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用乙磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：450.2(M+H+)。
实施例447
5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用(R)-3-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(步骤B)和乙磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：450.2(M+H+)。
实施例448
5-氯-2-[5-((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用(S)-3-羟基-吡咯烷-1-甲酸叔丁酯(步骤B)和乙磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：450.2(M+H+)。
实施例449
2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用4-羟基-哌啶-1-甲酸叔丁酯(步骤B)，获得标题化合物，为白色固体。MS：414.3(M+H+)
实施例450
2-[5-(1-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用3-羟基-环丁烷甲酸叔丁酯(步骤B)，获得标题化合物，为白色固体。MS：386.2(M+H+)。
实施例451
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用3-羟基-环丁烷甲酸叔丁酯(步骤B)和丙酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：400.1(M+H+)。
实施例452
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用3-羟基-环丁烷甲酸叔丁酯(步骤B)和甲磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：422.1(M+H+)。
实施例453
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例441所述的程序，使用3-羟基-环丁烷甲酸叔丁酯(步骤B)和乙磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体。MS：436.1(M+H+)。
实施例454
5-氯-2-[5-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例137所述的程序，使用5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12)，3-溴-5-[(S)-3-(叔丁基-二甲基-硅烷基氧基)-吡咯烷-1-基]-吡啶(步骤C)，获得标题化合物，为白色固体。MS：358.1 (M+H+)。
实施例455
2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]4-(5-溴-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯
将哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.86g，10mmol)，3，5-二溴吡啶(2.37g，10mmol)，乙酸钯(II)(0.11g，0.5mmol)，anphos(0.35g，0.6mmol)，和叔丁醇钠(1.68g，15mmol)在二烷(10mL)中的混合物在微波反应器中在130℃加热2小时。然后将混合物用水稀释，并用EtOAc萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并在减压下浓缩。将剩余物通过急骤色谱(用乙酸乙酯∶己烷＝1∶5洗脱)纯化，提供标题化合物，为白色固体(1.84g，54％)。MS：342.2(M+)。
[B]4-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基]-哌 嗪-1-甲酸叔丁酯
将5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12，690mg，3.51mmol)，4-(5-溴-吡啶-3-基)-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(1.0g，2.92mmol)，CuI(166.8mg，0.88mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(120mg，1.75mmol)和Cs2CO3(1.90g，5.84mmol)溶解在二烷(10mL)中。在150℃对反应混合物进行微波反应2.5小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(50mL x2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，将其通过急骤色谱(用乙酸乙酯∶己烷＝1∶1洗脱)纯化，获得标题化合物，为微黄色油状物(340mg，25.6％)。MS：457.3(M+H+)。
[C]5-氯-3，3-二甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将4-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基]-哌嗪-1-甲酸叔丁酯(0.34g，0.74mmol)和三氟乙酸(2mL)在DCM(5mL)中的混合物在室温搅拌1小时。除去溶剂后，将剩余物用氨水溶液处理将pH调节至～9，然后用DCM萃取。将有机层用水洗涤并用无水Na2SO4干燥。除去溶剂后，获得粗产物，为微黄色油状物(266mg，100％)。MS：357.2(M+H+)。
[D]2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲 哚-1-酮
在0℃向5-氯-3，3-二甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(52mg，0.146mmol)和TEA(29.5mg，0.292mmol)在DCM(5mL)中的溶液中滴加乙酰氯(17.2mg，0.219mmol)。在室温搅拌1小时后，将混合物用水处理并用DCM萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥。除去溶剂后，将剩余物通过制备型HPLC纯化，提供标题化合物，为白色固体(23mg，40％)。MS：399.2(M+H+)。
实施例456
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(4-丙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例455所述的程序，使用丙酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体(收率41％)。MS：413.2(M+H+)。
实施例457
5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例455所述的程序，使用甲磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体(收率35％)。MS：435.2(M+H+)。
实施例458
5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例455所述的程序，使用乙磺酰氯(步骤D)，获得标题化合物，为白色固体(收率40％)。MS：449.2(M+H+)。
实施例459
5-氯-2-{5-[4-(3-氯-吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
将5-氯-3，3-二甲基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(实施例455[C])(52mg，0.146mmol)，3-氯-吡啶-2-甲酸(25.3mg，0.161mmol)，HATU(83.3mg，0.219mmol)和Et3N(29.5mg，0.292mmol)在DCM(5mL)中的混合物在室温搅拌2小时。将混合物用水处理，并用DCM萃取。将有机层用无水Na2SO4干燥并在除去溶剂后，将剩余物通过制备型HPLC纯化，提供标题化合物(33mg，45％)，为白色固体。MS：496.3(M+H+)。
实施例460
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]1-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙酮
向2，5-二氢-1H-吡咯(1.0g，14.5mmol)和三乙胺(2.93g，29mmol)在DCM(20mL)中的溶液中滴加乙酸酐(2.2g，21.7mmol)。加入后，将混合物在室温搅拌30分钟，之后加入水。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和盐水依次洗涤并用无水Na2SO4干燥。除去溶剂后，获得粗产物，为白色固体(2.89g)并不经进一步纯化地用在下一步骤中。MS：112.2(M+H+)。
[B]1-[3-(5-溴-吡啶-3-基)-吡咯烷-1-基]-乙酮
将1-(2，5-二氢-吡咯-1-基)-乙酮(70mg，0.63mmol)，3-溴-5-碘-吡啶(283 mg，1mmol)，三乙胺(130mg，1.26mmol)，甲酸(41mg，0.88mmol)和四(三苯基膦)钯(0)(72.8mg，0.063mmol)在DMF(3mL)中的混合物在90℃在氮气下搅拌24小时。在冷却至室温后，将混合物用水处理并用乙酸乙酯萃取。将有机层用硫酸钠干燥。除去溶剂后，将剩余物通过急骤色谱纯化，提供标题化合物，为微黄色油状物(25mg，15％)。MS：269.1(M+H+)。
[C]2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异 吲哚-1-酮
将5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12，160mg，0.82mmol)，1-[3-(5-溴-吡啶-3-基)-吡咯烷-1-基]-乙酮(160mg，0.6mmol)，CuI(34mg，0.8mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(41mg，0.36mmol)和Cs2CO3(390mg，1.2mmol)的混合物溶解在二烷(5mL)中。在150℃对反应混合物进行微波反应2.5小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(25mL x2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过制备型-HPLC纯化，获得标题化合物(23mg，10％)，为白色固体。MS：384.2(M+H+)。
实施例461
2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]1-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-乙酮
类似于对于制备实施例460[A]所述的程序，使用1，2，3，6-四氢吡啶，获得粗产物，为白色固体(收率90％)。MS：126.0(M+H+)。
[B]1-(5-溴-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[3，4′]联吡啶-1′-基)-乙酮
类似于对于制备实施例460[B]所述的程序，使用1-(3，6-二氢-2H-吡啶-1-基)-乙酮，获得标题化合物，为微黄色油状物(收率15％)。MS：283.2(M+H+)。
[C]2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二 甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例460[C]所述的程序，使用1-(5-溴-3′，4′，5′，6′-四氢-2′H-[3，4′]联吡啶-1′-基)-乙酮，获得标题化合物(28mg，10％)，为白色固体。MS：398.2(M+H+)。
实施例462
2-[6-(1-乙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
[A]3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1，3-二甲酸1-叔丁酯3-乙酯
向哌啶-1，3-二甲酸1-叔丁酯3-乙酯(90g，350.1mmol)在干燥THF(180mL)中在0℃的溶液中缓慢加入双-(三甲基甲硅烷基)-氨基钠(1M，在THF中，450mL，450mmol)。将反应混合物在相同温度搅拌0.5hr，之后在氩气下将其缓慢加入到2，6-二氯吡嗪(60g，401.6mmol)在干燥THF(180mL)中的溶液中。将所得反应混合物在0℃搅拌1hr，然后允许升温至室温，并通过加入饱和NH4Cl水溶液(360mL)猝灭。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，提供粗制标题产物。然后将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[B]3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1，3-二甲酸1-叔丁酯
将3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1，3-二甲酸1-叔丁酯3-乙酯(350.1mmol)在THF(360mL)和1.5N NaOH水溶液(360mL)中的溶液在80℃加热5hr。在将其冷却至室温后，将水层分离然后通过加入1N HCl水溶液小心地酸化至pH＝5。将所得混合物用DCM(300mL×3)萃取并将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并在减压下浓缩，给出粗制标题化合物(46g)，将其不经进一步纯化地直接用于下一步骤中。
[C]3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯
将3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1，3-二甲酸1-叔丁酯(46g)在邻二甲苯(300mL)和DMA(30mL)中的溶液在回流下加热5hrs。在冷却至室温后，将其用盐水(200mL×2)洗涤。然后将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩。然后将获得的剩余物在硅胶柱上用EA∶DCM∶Hex＝1∶1∶3洗脱纯化，给出标题化合物(18g)，为白色固体。MS：298.7(M+H+)。
[D]3-[6-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡嗪-2-基]-哌 啶-1-甲酸叔丁酯
将3-(6-氯-吡嗪-2-基)-哌啶-1-甲酸叔丁酯(892.5mg，3.0mmol)，5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(中间体A-12，586.5mg，3.0mmol)，CuI(171.4mg，0.9mmol)，(1S，2S)-环己烷-1，2-二胺(205.2mg，1.8mmol)和Cs2CO3(1.956g，6.0mmol)的混合物溶解在二烷(15mL)中。在150℃对反应混合物进行微波反应2.5小时，之后将其倾倒入H2O(50mL)中并用EtOAc(50mL x2)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，给出粗产物，然后将其通过急骤色谱纯化，提供标题化合物(450mg，33％)，为白色固体。MS：457.2(M+H+)。
[E]5-氯-3，3-二甲基-2-(6-哌啶-3-基-吡嗪-2-基)-23-二氢-异吲哚-1-酮
将3-[6-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡嗪-2-基]-哌啶-1-甲酸叔丁酯(0.45g，0.99mmol)和三氟乙酸(2mL)在DCM(10mL)中的混合物在室温搅拌1小时。除去溶剂后，将剩余物用水处理，并用DCM萃取。将水溶液用饱和碳酸钠水溶液处理，并用EtOAc萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥。除去溶剂后，获得粗产物，为微黄色油状物(352.9mg，100％)。MS：357.2(M+H+)。
[F]2-[6-(1-乙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲 哚-1-酮
在0℃向5-氯-3，3-二甲基-2-(6-哌啶-3-基-吡嗪-2-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(80mg，0.22mmol)和Et3N(44.4mg，0.44mmol)在DCM(2mL)中的混合物中加入乙酰氯(26.4mg，0.34mmol)。除去溶剂后，将剩余物通过制备型-HPLC纯化，获得标题化合物(30.6mg，35％)，为白色固体。MS：399.2(M+H+)。
实施例463
5-氯-3，3-二甲基-2-[6-(1-丙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例462所述的程序，使用丙酰氯(步骤F)，获得标题化合物(36.3mg，40％)，为白色固体。MS：413.2(M+H+)。
实施例464
5-氯-2-[6-(1-乙磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例462所述的程序，使用乙磺酰氯(步骤F)，获得标题化合物(29.6mg，30％)，为白色固体。MS：449.2(M+H+)。
实施例465
5-氯-2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮
类似于对于制备实施例462所述的程序，使用甲磺酰氯(步骤F)，获得标题化合物(19.1mg，20％收率)，为白色固体。MS：435.0(M+H+)。
实施例466
N-[(S或R)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺
实施例467
N-[(R或S)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺
[A]4′-溴-5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二 烷-2，8′-异喹啉]
将4-溴-6，7-二氢-5H-异喹啉-8-酮(中间体B-11[C]，5.0g，22mmol)，2，2-二甲基-丙-1，3-二醇(2.8g，26.5mmol)和甲苯-4-磺酸(85mg，0.44mmol)在甲苯(100mL)中的反应混合物在135℃加热12小时。在冷却至室温后，将其在减压下浓缩，给出剩余物，将其在EtOAc和水之间萃取。将有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤，并真空浓缩，给出粗产物(6.1g，88.9％)，为淡黄色固体。MS：312.2&314.2(M+H+)。
[B]5-氯-2-(5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二 烷-2，8′-异喹啉]-4′- 基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
将4′-溴-5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二烷-2，8′-异喹啉](5.0g，16mmol)，5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(2.7g，16mmol)，(+)-(1S，1S)-1，2-二氨基环己烷(0.576mL，4.8mmol)，碘化铜(I)(456mg，2.4mmol)和Cs2CO3(10.4g，32mmol)在二烷(80mL)中的混合物在150℃加热4小时。在冷却至室温后，将其用水(50mL)稀释并用EtOAc(200mL x2)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗产物(5.5g，86％)，为淡黄色固体。MS：399.1(M+H+)。
[C]5-氯-2-(5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二 烷-2，8′-异喹啉]-4′- 基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮
在0℃向5-氯-2-(5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二烷-2，8′-异喹啉]-4′-基)-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮(2.38g，6mmol)在THF中的搅拌溶液中加入LiHMDS(18mL1.0M，在THF中，18mmol)。将其在0℃搅拌30min，之后加入CH3I(1.5mL，24mmol)。将所得混合物在0℃搅拌另30min.，之后将其用水(10mL)稀释并用EtOAc(2x100mL)萃取。将合并的有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗产物，然后将其通过用0至5％MeOH-DCM梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(664mg，26％)，为黄色泡沫。MS：427.1(M+H+)。
[D]4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-异喹 啉-8-酮
向5-氯-2-(5，5-二甲基-6′，7′-二氢-5′H-螺[1，3-二烷-2，8′-异喹啉]-4′-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-1H-异吲哚-1-酮(0.66g，1.55mmol)在MeOH(2mL)中的溶液中加入4N在二烷中的HCl(1.5mL，6mmol)并将反应混合物在室温搅拌2小时。在蒸发溶剂后，将剩余物用DCM(20mL)稀释并用饱和NaHCO3(10mL)水溶液洗涤。将有机层用无水Na2SO4干燥，过滤并蒸发至干。将获得的剩余物通过用0至50％己烷-乙酸乙酯梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物(421mg，80％)，为淡黄色固体。MS：341.1(M+H+)。
[E]2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲 哚-1-酮
将4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-异喹啉-8-酮(408mg，1.2mmol)，NaBH3CN(75mg，1.2mmol)和CH3COONH4(1.0g，12mmol)在异丙醇(10mL)中的混合物加热至回流3小时。在冷却至室温后，将其浓缩，提供微黄色油状物，将其在水与EtOAc(2x100mL)之间萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗制标题化合物(327mg，80％)，为褐色固体。MS：342.1&325.1(M+H+)。
[F]N-[4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异 喹啉-8-基]-乙酰胺
在0℃向2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮(140mg，0.42mmol)和Et3N(1.0mL)在DCM(10mL)中的搅拌溶液中加入乙酰氯(0.032mL，0.44mmol)并在0℃继续搅拌1小时。在蒸发溶剂后，将剩余物在水与EtOAc(2x100mL)之间萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空浓缩，提供粗产物，然后将其通过用0至50％EtOAc-庚烷梯度洗脱的硅胶急骤色谱纯化，给出标题化合物的外消旋混合物(117mg，73％)，为淡黄色固体。MS：384.1(M+H+)。此外消旋混合物然后通过手性HPLC分离，提供N-[(S或R)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺(35mg，实施例466)，MS：384.1(M+H+)和N-[(R或S)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺(38mg，实施例467)MS：384.1(M+H)+。
实施例468
N-[4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺
类似于对于制备实施例466和467所述的程序，使用丙酰氯(步骤E)，提供标题化合物的外消旋混合物(19.1mg，20％)，为白色固体。MS：398.1(M+H+)。
实施例A
式(I)化合物可以以本身已知的方式用作制备以下组成的片剂中的活性成分：
实施例B
式(I)化合物可以以本身已知的方式用作制备以下组成的胶囊中的活性成分：

Claims (8)

1.化合物，选自：
6-氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-烟腈；
6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-溴-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-甲醛；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-氨基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮
6-氯-2-[5-(环丙基-羟基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-三氟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
6-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-4-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-8′-羟基-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
N-(6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
6-氯-2-{5-[羟基-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3，4-二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3，5-二氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-乙基-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(羟基-苯基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-羟基-1-苯基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(3，4-二氟-苯基)-1-羟基-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(3，5-二氟-苯基)-1-羟基-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(6-甲基-吡嗪-2-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(吗啉-4-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N，N-二甲基-烟酰胺；
6-氯-2-[5-(吡咯烷-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-甲基-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)N-环丙基-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)N-(4-氟-苯基)-烟酰胺；
5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-N-苯基-烟酰胺；
6-氯-2-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-嘧啶-5-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-哒嗪-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-吡啶-3-基-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-羟甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(1-氨基-环丙基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲硫基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-二甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{4-[(4-氟-苯基)-羟基-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1-甲基-1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-[1，2，4]三唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(5-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(1H-吡咯并[3，2-c]吡啶-7-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
3-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-异烟腈；
6-氯-2-(5-氟-4-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-氟-4-(1-甲氧基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(环丙基-甲氧基-甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-3H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-5-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(S)-1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-吡咯烷-2-甲酸甲酯；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-嘧啶-5-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(R)-6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
(S)-6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
8-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-甲氧基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5，6-二氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
2-甲氧基-6-吡啶-3-基-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
6-氯-5-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-7-氟-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-7-氟-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-4，4-二甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-4，4-二甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-4-甲基-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-4-甲基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-2-甲氧基甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
乙磺酸[5-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
5-氯-2-(1-甲基-1H-吡唑并[3，4-c]吡啶-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-3-甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-甲基-2-(4-甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3-甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
3-苄基-5-氯-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-羟甲基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-羟基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
6-氯-2-(5-咪唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-异丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-乙基-4-甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-羟基-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
丙-2-磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺
6-氯-2-[5-(3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((S)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-2-羟甲基-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺
6-氯-2-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-硫代吗啉-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基甲基]-1H-咪唑-2-甲酸乙酯；
6-氯-2-[5-(2-羟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(氧杂环丁烷-3-基氨基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[4-(2-羟基-乙基)-哌嗪-1-基甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-异丙基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4，4-二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，3-二氟-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[34]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.3]庚-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，3-二氟-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-2-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，3]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氯-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-[1，2，4]三唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(5-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-[1，2，4]三唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-4-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-[1，2，4]三唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-苯并咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吲唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吲唑-2-基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(7-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氟-吲哚-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-环丙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-乙基-咪唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-(5-氨基甲基-吡啶-3-基)-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[2-(1-甲基-吡咯烷-2-基)-乙氧基甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环戊基氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙基甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氟-苯氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-环丙基甲氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(四氢-呋喃-2-基甲氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-乙氧基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丁氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-异唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-甲基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(6-吗啉-4-基-吡啶-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，3-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，6-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氯-6-氟-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氯-苄基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-苯磺酰胺；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-甲磺酰胺；
环丙烷磺酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺；
6-氯-2-[5-(4-氟-苄基氨基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，2，2-三氟-乙基氨基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-吗啉-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-丙酰胺；
6-氯-2-{5-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氨基]-2-甲基-丙酸；
6-氯-2-{5-[(1-甲基-1H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二甲基-异唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，5-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-三氟甲氧基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氯-3-氟-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(3，4-二氯-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-三氟甲基-苯基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异唑-4-基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，4-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-1-甲基-1H-吡唑-4-甲腈
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-异丁酰胺
环丙烷甲酸[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-酰胺
N-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-4-氟-苯甲酰胺
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-环己基-脲
1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-3-(3-三氟甲基-苯基)-脲
6-氯-2-(5-羟基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酰胺；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N-甲基-乙酰胺；
[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-乙酸甲酯；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基氧基]-N，N-二甲基-乙酰胺；
6-氯-2-(5-苯基氨基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3-氟-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(4-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(3-氯-苯基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-吗啉-4-基-2-氧代-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-N-(2-羟基-乙基)-乙酰胺；
6-氯-2-[5-(1-甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-二甲基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-咪唑-2-羰基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-[1，2，3]三唑-2-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-咪唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-吡唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(唑-2-基氨基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-[1，2，4]三唑-1-基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[1-(2-氧代-唑烷-3-基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
N-{1-[5-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-吡啶-3-基]-乙基}-甲磺酰胺；
6-氯-2-{5-[1-(3-氟-苯基氨基)-乙基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-苯基氨基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲亚磺酰基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
及其药用盐。
2.化合物，选自：
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-乙基-2-[5-(1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3-乙基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-5′-硝基-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
6-氯-8′-硝基-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
8′-氨基-6-氯-3，4-二氢-[2，4′]联异喹啉-1-酮；
乙磺酸(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-酰胺；
6′-氯-2′-(5-氟吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
6′-氯-2′-[5-(二氟甲氧基)吡啶-3-基]螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
2-氯-6-(5-氟-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-氯-6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6-(5-氟-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2-甲氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6′-氯-2′-(吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
5-氯-3-环丙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-乙氧基-6-(5-氟-吡啶-3-基)-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-吡啶-3-基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-3-环丙基-2-吡啶-3-基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3-环丙基-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-2-乙氧基-7，7-二甲基-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6′-氯-2′-(4-氯吡啶-3-基)螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
5-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-6-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-6-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(8-氨基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-5-氯-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
乙磺酸[4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；
乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-酰胺；
乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基1-酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-乙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-甲磺酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-((R或S)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
N-((S或R)-6-氯-1-氧代-3，4，5′，6′，7′，8′-六氢-1H-[2，4′]联异喹啉-8′-基)-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1-氧代-3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
乙磺酸[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-酰胺；
乙磺酸[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-酰胺；
N-[(S或R)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-(5-氯-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-2-((S或R)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-((R或S)-8-羟基-5，6，7，8-四氢-异喹啉-4-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-乙酰胺；
N-[4-(5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-环丙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-3，3-二甲基-2-(5-吡唑-1-基甲基-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(3-氨基-吡唑-1-基甲基)-吡啶-3-基]-6-氯-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-乙氧基-7，7-二甲基-6-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
6′-氯-2′-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
乙磺酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-(6-氰基-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
乙磺酸[5-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-N-甲基-甲磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}乙磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}-N-甲基乙磺酰胺；
乙磺酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲基-酰胺；
N-{[5-(6′-氯-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}丙酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-丙酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-乙酰胺；
N-{[5-(5′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺；
N-[5-(6-氰基-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(6-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-{[5-(6′-氟-3′-氧代螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-2′(3′H)-基)吡啶-3-基]甲基}甲磺酰胺；
N-[5-((S或R)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(5-氟-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-((R或S)-5-氯-1-乙基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
N-[5-(5-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
5-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-异噻唑烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-哌啶-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-唑烷-3-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-氧代-吡咯烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(3-甲基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1，1-二氧代-1λ6-[1，2]噻嗪烷-2-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(3-异丙基-2-氧代-咪唑烷-1-基甲基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，5-二甲基-1H-咪唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(3-甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2，5-二甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1，5-二甲基-1H-吡唑-4-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[4-氯-5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-氯-7，7-二甲基-6-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
2-甲氧基-7，7-二甲基-6-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-6，7-二氢-吡咯并[3，4-b]吡啶-5-酮；
5-氯-2-[5-(4-氯-2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
3-氯-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
1-甲基-1H-咪唑-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
2-氯-N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺；
吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
3-甲基-3H-咪唑-4-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-6-甲基-烟酰胺；
3-氯-N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-异烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-2-甲基-烟酰胺；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-4-甲基-烟酰胺；
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(1-丙酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-3-羟基-吡咯烷-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[5-(4-丙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-{5-[4-(3-氯-吡啶-2-羰基)-哌嗪-1-基]-吡啶-3-基}-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-吡咯烷-3-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[6-(1-乙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-3，3-二甲基-2-[6-(1-丙酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[6-(1-乙磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[6-(1-甲磺酰基-哌啶-3-基)-吡嗪-2-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(S或R)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[4-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
及其药用盐。
3.化合物，选自：
6-氯-2-吡啶-3-基-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(4-氯-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-异丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-((R)-1-羟基-乙基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-环丙氧基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
2-甲氧基-6-(5-甲氧基-吡啶-3-基)-7，8-二氢-6H-[1，6]萘啶-5-酮；
5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-氟-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-(5-二氟甲氧基-吡啶-3-基)-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-氧杂-6-氮杂-螺[3.4]辛-6-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-(5-甲氧基甲基-吡啶-3-基)-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基甲基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(2-甲基-2H-吡唑-3-基甲基)-氨基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-[5-(2-甲基-2H-吡唑-3-基)-吡啶-3-基]-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
6-氯-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-3，4-二氢-2H-异喹啉-1-酮；
及其药用盐。
4.化合物，选自：
(R或S)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
(S或R)-5-氯-3-乙基-2-(5-氟-吡啶-3-基)-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-丙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-5，6，7，8-四氢-异喹啉-8-基]-乙酰胺；
N-[(R或S)-4-((S或R)-5-氯-3-乙基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-甲磺酰胺；
N-[(R或S)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
N-[(S或R)-4-((R或S)-5-氯-3-甲基-1-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-6，7-二氢-5H-[2]吡啶-7-基]-丙酰胺；
5-氯-3，3-二甲基-2-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)-甲基]-吡啶-3-基}-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
6′-氯-2′-{5-[(1H-吡唑-3-基氨基)甲基]吡啶-3-基}螺[环丙烷-1，1′-异吲哚]-3′(2′H)-酮；
N-[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-甲磺酰胺；
3-甲基-吡啶-2-甲酸[5-(6-氯-1，1-二甲基-3-氧代-1，3-二氢-异吲哚-2-基)-吡啶-3-基甲基]-酰胺；
2-[5-((R)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-((S)-1-乙酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-甲磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((R)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-((S)-1-乙磺酰基-吡咯烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(1-乙酰基-哌啶-4-基氧基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(1-乙磺酰基-氮杂环丁烷-3-基氧基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-[5-(4-乙酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
5-氯-2-[5-(4-乙磺酰基-哌嗪-1-基)-吡啶-3-基]-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
2-(1′-乙酰基-1′，2′，3′，4′，5′，6′-六氢-[3，4′]联吡啶-5-基)-5-氯-3，3-二甲基-2，3-二氢-异吲哚-1-酮；
及其药用盐。
5.根据权利要求1至2中任一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
6.一种药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1至4中任一项的化合物和治疗惰性载体。
7.根据权利要求1至2中任一项的化合物，所述化合物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
8.根据权利要求1至4中任一项的化合物在制备药物中的用途，所述药物用于治疗或预防慢性肾病，充血性心力衰竭，高血压，原发性醛固酮过多症和库欣综合征。
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