JP2008308430A - ヒアルロン酸生成増強剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】グルコサミン成分として、グルコサミン、N−アセチルグルコサミン及びその塩からなる群から選ばれる少なくとも一種、及び、併用成分として、ガラクチュロン酸又はその塩、グルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤。
【選択図】なし
Description
そして、ヒアルロン酸の生体内での合成は一定の年齢を過ぎると年齢とともに減少することが知られている。そのため、ヒアルロン酸の生体内での合成を促進することは皮膚の老化防止や関節等の機能維持に非常に重要と考えられ、そのような物質の探索が種々なされている。例えば、生体組織または培養細胞でヒアルロン酸の合成を促進する物質の例としては、N−アセチルグルコサミン(特開2001−2551)やN−アセチルグルコサミン誘導体(特開2004−51579)が、また、海藻の抽出物(特開平10−182402など)が知られている。
一方、ガラクチュロン酸はペクチンの主要構成成分であり、食品添加物等としても使用されているが、ヒアルロン酸生成増強作用は全く知られていない。
また、グルクロン酸は生体内においてグルクロン酸抱合等により、解毒作用を有することが知られており、グルクロン酸またはその塩は医薬品などとして使用されている。また、グルクロン酸の前駆体であるグルクロノラクトンは健康食等として経口摂取されている。しかしながら、グルクロン酸およびその塩またはグルクロノラクトンがグルコサミンの生成を促進する作用は知られていない。
(1)(a)グルコサミン又はその塩(以下グルコサミン成分ともいう)、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種(以下場合により併用成分ともいう)を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤、
(2)グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを有効成分として含有する上記(1)に記載のヒアルロン酸生成増強剤、
(3)グルコサミン若しくはその塩、及び、ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩またはグルクロノラクトンを含有した飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
(4)グルコサミン塩及びガラクチュロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを含有した上記(3)に記載の飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤、
に関するものである。
本発明は(a)グルコサミン若しくはその塩と、もう一つの成分、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトンからなる群から選ばれる一種を併用するところに特徴があり、両者を併用することにより、細胞でのヒアルロン酸の合成が著しく増強される。
本発明において グルコサミン成分と併用成分の割合は、通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分を0.01〜4モル程度の割合、好ましくは0.05〜2モル程度の割合が好ましい。更に好ましくは通常グルコサミン成分1モルに対して、併用成分が0.07〜1.5モル程度の割合である。
本発明における併用成分としては、ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩又は/及びグルクロノラクトンを挙げることができ、ガラクチュロン酸の塩又はグルクロン酸の塩としては薬理学的に許容される塩であれば、特に制限はなく、無機塩基との塩又は有機塩基との塩いずれも使用できる。一般的にはナトリウム塩などのアルカリ金属塩が使用され、ナトリウム塩等が好ましい。併用成分としては好ましいものはフリーのガラクチュロン酸又はグルクロン酸若しくはそのアルカリ金属塩、又は/及びグルクロノラクトンであり、最も好ましくはグルクロノラクトンである。
飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤において、本発明の有効成分を混合しうる飲食物は特に限定されず、牛乳などの乳飲料、ドリンク剤等の飲料やハム、ソーセージ等の食物などを挙げることが出来る。
これらの食品に対する本発明の有効成分の含量は、グルコサミン成分が通常食品全体に対して0.01% 以上、好ましくは0.05% 以上、更に好ましくは0.1%以上であり、上限は特に無いが味覚等の点から通常10%以下、好ましくは5%以下、更に好ましくは4% 以下であり、併用成分が、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよく、好ましくは通常食品全体に対して0.01% 以上、好ましくは0.05% 以上、更に好ましくは0.1%以上であり、上限は味覚等の点から通常10%以下、好ましくは5%以下、更に好ましくは4% 以下である。
ヒト以外の温血動物に投与又は摂食させる場合には、該グルコサミン成分が、グルコサミン塩酸塩の場合で、1mg〜5g/kg・day、好ましくは10mg〜2g/kg・day程度となるように摂食させるのが好ましく、グルコサミン成分がグルコサミン塩酸塩以外のものであるときは、塩酸塩に換算したときの摂取量が上記範囲になるようにすればよい。また、併用成分は、該グルコサミン成分に対して、前記割合で含まれるようにすればよい。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は、ヒアルロン酸生成促進のために、そのまま服用若しくは健康食品等として経口摂取することができる。また、ヒアルロン酸産生微生物若しくはヒアルロン酸産生細胞等の培養液中に、添加して、それらでのヒアルロン酸生成を増強することもできる。従って、本発明においては、これらの目的で使用される限り、有効成分のみの混合物、賦形剤などを混合して製剤化したもの、また飲食品などと混合したもの何れをも含むものである。
本発明のヒアルロン酸生成増強剤は通常ヒトを含む温血動物に経口摂取させればよいが、場合により、経口以外の方法で投与してもよい。該投与方法は特に限定されず、注射、経腸その他経皮等いずれの方法でも可能である。通常は経口摂取させるのが最も好ましい。
実施例1
滑膜細胞CS-ABI-479(ACBRI Cell Certificate より入手)を10%牛胎児血清を含むCSC培地(大日本住友製薬製 CS-C培地)を用いて培養・維持した。
該滑膜細胞をコラーゲン(I型)コートした24ウェルプレートに播種し(1ウェル当り、10%FBS入りCSC培地500μl/ウェルに細胞 5×104cell/ウェルを植え込む)、24時間培養した後、培地を交換して新しくした。
そこに、グルコサミン塩酸塩(Wako社製)、D(+)-ガラクチュロン酸一水和物(Wako社製)、D(+)-グルクロノラクトン(Wako社製)及びD-グルクロン酸(キシダ化学株式会社製)の各種の試薬を、それぞれ単独、及び、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用で、添加し、その後24時間培養した後、上清50μlをサンプリングし、ヒアルロン酸測定キット(生化学工業株式会社製)で定量した。
なお各試薬は、リン酸緩衝液(PBS)で溶解し、それぞれ10mM、100mM及び1000mM濃度に調製し、該各試薬を各ウェルに5μlづつ添加し(培地量は500μl)、それぞれ単独の場合には、それぞれに付き、培地全体の最終濃度が、0.1mM、1mM及び10mM濃度となるように、3種類を作成した。
また、グルコサミン塩酸塩と他の各成分との併用については、グルコサミン塩酸塩濃度を、1mM濃度に固定し、併用成分については、0.1mM及び1mMの2種類の濃度で併用した。
その結果を下表に示す。
Claims (4)
- (a)グルコサミン又はその塩、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩及びグルクロノラクトンからなる群から選ばれる少なくとも一種を有効成分として含有するヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン塩及び(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを有効成分として含有する請求項1に記載のヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン又はその塩、及び、(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩、グルクロン酸若しくはその塩またはグルクロノラクトンを含有した飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤。
- (a)グルコサミン塩及び(b)ガラクチュロン酸若しくはその塩又はグルクロノラクトンを含有した請求項3に記載の飲食品用ヒアルロン酸生成増強剤。
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