JP2008266342A - 部位特異的ターゲッティング用の放射性標識ペプチド組成物 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】本発明は、非修飾カルボキシ末端アミノ酸を有する、診断用または治療用用途の放射性標識ペプチドを提供する。この放射性医薬組成物は、選択した生物学的部位をターゲッティングするのに使用できる。放射性標識ペプチドは、そのカルボン酸形態のカルボキシ末端アミノ酸を有し、かつそのペプチドは、キレート剤により診断用または治療用放射性核種に結合されている。この放射性医薬組成物は、好ましくは、ソマトスタチン、ソマトスタチン類似体、ソマトスタチン誘導体、およびソマトスタチン受容体に結合可能なペプチド類からなる群から選択される放射性標識ペプチドを含んでなり、そのペプチドは、キレート剤により診断用または治療用放射性核種に結合しており、そのカルボン酸形態のカルボキシ末端アミノ酸を有するものである。
【選択図】なし
Description
1.ソマトスタチン、ソマトスタチン誘導体、ソマトスタチン類似体、またはソマトスタチン受容体に結合するペプチド類、からなる群から選択される放射性標識ペプチドを含んでなり、これらの放射性標識ペプチドがそのカルボキシ末端アミノ酸をカルボン酸形態で有し、かつそのペプチドはキレート剤により診断用または治療用放射性核種に結合されているものである、選択した生物学的部位をターゲッティングするための放射性医薬組成物。
2.ペプチドがD−Phe−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第1項に記載の組成物。
3.ペプチドがD−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第1項に記載の組成物。
4.診断用放射性核種がインジウム−111またはテクネチウム99mである、請求の範囲第1項に記載の組成物。
5.治療用放射性核種が、90Y、67Cu、186Re、188Re、169Er、121Sn、127Te、143Pr、198Au、109Pd、165Dy、32P、142Pr、および153Smからなる群から選択される、請求の範囲第1項に記載の組成物。
6.キレート剤が放射性核種を結合するのに利用できる少なくとも1つの硫黄基を持つ四座配位子である、請求の範囲第1項に記載の組成物。
7.キレート剤がDTPAである、請求の範囲第1項に記載の組成物。
8.ソマトスタチン受容体を表出する選択した生物学的部位に放射性医薬組成物をターゲッティングする方法であって、ソマトスタチン、ソマトスタチン誘導体、ソマトスタチン類似体、またはソマトスタチン受容体に結合するペプチド類、からなる群から選択される、診断的量の放射性標識ペプチド、但し、この放射性標識ペプチドはそのカルボン酸形態のカルボキシ末端アミノ酸を有し、かつそのペチドはキレート剤により診断用放射性核種に結合されているものである、を投与すること、および、選択した生物学的部位にて放射性標識を検出すること、を含んでなる、方法。
9.ペプチドがD−Phe−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第8項に記載の方法。
10.ペプチドがD−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第8項に記載の方法。
11.診断用放射性核種がインジウム−111またはテクネチウム99mである、請求の範囲第8項に記載の方法。
12.キレート剤が、放射性核種を結合するのに利用できる少なくとも1つの硫黄基を持つ四座配位子である、請求の範囲第8項に記載の方法。
13.キレート剤がDTPAである、請求の範囲第8項に記載の方法。
14.ソマトスタチン受容体を表出する選択した生物学的部位に放射性医薬組成物をターゲッティングする方法であって、ソマトスタチン、ソマトスタチン誘導体、ソマトスタチン類似体、またはソマトスタチン受容体に結合するペプチド類、からなる群から選択される治療的量の放射性標識ペプチド、但し、この放射性標識ペプチドはそのカルボン酸形態のカルボキシ末端アミノ酸を有し、かつそのペプチドはキレート剤により治療用放射性核種に結合されているものである、を投与すること、を含んでなる、方法。
15.ペプチドがD−Phe−Cys−Phe−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第14項に記載の方法。
16.ペプチドがD−Phe−Cys−Tyr−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr−OHである、請求の範囲第14項に記載の方法。
17.治療用放射性核種が、90Y、67Cu、186Re、188Re、169Er、121Sn、127Te、143Pr、198Au、109Pd、165Dy、32P、142Pr、および153Smからなる群から選択される、請求の範囲第14項に記載の方法。
18.キレート剤が、放射性核種を結合するのに利用できる少なくとも1つの硫黄基を持つ四座配位子である、請求の範囲第14項に記載の方法。
19.キレート剤がDTPAである、請求の範囲第14項に記載の方法。
の商標で市販されているIn−111標識ペンタトレオチド神経内分泌系腫瘍イメージング剤と比較して、例示説明する。
および%ID/組織グラムについて検定して、複合体の全体的生体分布を測定した。これらの価から、標的組織価:非標的組織価の比率を評価し、これを計算して、対照に対する試験組成物の効力を測定した。その結果は、下記表1に示す。
Claims (11)
- 以下の式:
D−Phe−Cys−XXX−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr--OH
を有するペプチドであって、
該XXXは、PheまたはTyrであり、
--OHは、カルボキシ末端アミノ酸が、そのカルボン酸形態で存在することを示す、
ペプチド。 - 前記XXXがPheを示す、請求項1に記載のペプチド。
- 前記XXXがTyrを示す、請求項1に記載のペプチド。
- さらに、キレート剤に結合したものである、請求項1に記載のペプチド。
- 前記キレート剤が四座配位子を含むものであり、請求項4に記載のペプチド。
- 前記キレート剤がDTPA、カルボキシメチルDTPA、NおよびS供与原子の組み合わせを含有する四座配位子、ならびにN供与原子の組み合わせを含有する四座配位子からなる群より選択される、請求項4に記載のペプチド。
- 前記キレート剤が、NSキレート類、N 2 S 2 キレート類、N 3 Sキレート類および二環状ジアンヒドライド類からなる群より選択される、請求項4に記載のペプチド。
- 以下の式:
D−Phe−Cys−XXX−D−Trp−Lys−Thr−Cys−Thr--OH
を有するペプチドをカップリングさせる工程を含む放射性医薬組成物を製造する方法であって、
該XXXは、PheまたはTyrであり、
--OHは、カルボキシ末端アミノ酸が、そのカルボン酸形態で存在することを示す、
方法。 - 前記XXXがPheを示す、請求項8に記載の方法。
- 前記XXXがTyrを示す、請求項8に記載の方法。
- ソマトスタチン、ソマトスタチン誘導体、ソマトスタチン類似体、またはソマトスタチン受容体に結合するペプチド類、からなる群から選択される放射性標識ペプチドを含んでなり、これらの放射性標識ペプチドがそのカルボキシ末端アミノ酸をカルボン酸形態で有し、かつそのペプチドはキレート剤により診断用 または治療用放射性核種に結合されているものである、選択した生物学的部位をターゲッティングするための放射性医薬組成物。
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