JP2008266154A - ５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールから誘導されるカルボン酸エステル、およびそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】 ５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールおよびそのカルボン酸エステルを効率よく製造する。
【解決手段】
２−ヘキセノールとナトリウムアルコキシドとの反応で、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを合成した後、エステル化反応により５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルに誘導する。
【選択図】なし

Description

本発明は、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールから誘導されるカルボン酸エステル、およびその製造方法に関する。さらには、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールの新規な製造方法に関する。
５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール、およびそのカルボン酸エステルは、香料、医薬、および農薬などの原料、あるいはそれらの中間体に関する。

５−アルキル−２−アルキルメチレンベンジルアルコールは、今までに、式（４）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール、式（５）で表される２−エチル−５−メチルベンジルアルコールの２例が報告されているのみである。なお、今後式（４）で表される化合物を化合物（４）、式（５）で表される化合物を化合物（５）と記載することがある。また、他の化合物についても、同様のルールで記載を行う事がある。
非特許文献１では、化合物（４）は、リプトン様の香りとの報告がなされていたが、化合物（４）に限定的で、他の５−アルキル−２−アルキルメチレンベンジルアルコールについて報告はなかった。そのエステル体に関しては、３，５−ジニトロ安息香酸エステル（例えば、非特許文献２）のみが報告されており、他の５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルの報告はなかった。

今までに、化合物（４）および化合物（５）は数種の方法で合成されている。例えば、非特許文献３では、トランス−３−ヘキセノールまたはシス−３−ヘキセノールまたはトランス−２−ヘキセノールを金属ナトリウム存在、１８０℃で加熱、減圧下蒸留することで得られている。この炭素数６の不飽和アルコール縮合により、化合物（４）を生成する反応は、青葉アルコール反応として知られている。式（６）で表されるトランス−２−ヘキセノールから、収率９．２％（ｍｏｌ基準）で、化合物（４）が得られている。この反応は、取り扱いが非常に危険な金属ナトリウムを使用している点で、特殊な反応設備、後処理が必要であり、さらには収率が低いという課題点があった。

非特許文献１では、ベンジルクロライドから８工程の反応で、化合物（４）を合成する方法が報告されているが、合成に多段階を必要とし、工業的な製造法とは言い難い。
非特許文献４では、トランス−２−ヘキセナールをＮａＯＨ水溶液触媒、エタノール中で、一旦、２−プロピル−５−エチル−４，６−ヘキサジエアルデヒドに導いた後、金属ナトリウムを触媒にカニツアロ反応により、化合物（４）を合成する方法が報告されているが、金属ナトリウムの使用や、収率が低いなどの課題点があった。

畑中顕和ら Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２９，７， ６６２−６６４ １９６５ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓａｒｃｈ ，Ｋｙｏｔｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ４３ ２３１− １９６５ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｒｅｓａｒｃｈ ，Ｋｙｏｔｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ４０ （５／６）３２２−５０ １９６２ 大野稔，畑中顕和，井上雄三 Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．７， ４６０−４６６ １９６２：畑中顕和ら Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．３６， ２．３２４ １９７２ 畑中顕和ら Ａｇｒｉｃ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．３１，８， ９６４−８ １９６７

本発明の目的の一つは、背景技術にみられる課題点である、複雑で多段的な合成方法、低収率といった問題を解決することによって、香料、医薬、農薬などの原料として有用な、化合物（１）および化合物（２）を効率よく提供することである。また、別の目的は、化合物（２）を製造するに際し、従来よりも反応工程が短く、高い純度が得られる新規な製造方法を提供することである。

本発明者らは鋭意検討の結果、化合物（１）、および化合物（２）の効率よい製造方法を見出すことにより、本発明を完成した。

すなわち、化合物（１）は、以下の工程１および２より製造される。また、化合物（２）は、以下の工程１から製造される。

工程１．
式（３）で表される２−ヘキセノールから、ナトリウムアルコキシドを用いて、式（２）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを合成する工程。

Ｅｔはエチルである。以下、エチルをＥｔと示すことがある。

工程２．
式（２）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールをエステル反応により、式（１）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルを得る工程。

５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール、およびそれから誘導されるカルボン酸エステルを提供できる。５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール、およびのカルボン酸エステルは、香料、医薬、および農薬などの原料、あるいはそれらの中間体として用いることが出来る。

本発明によれば、危険性の高い金属ナトリウムを用いず、より取り扱い易いナトリウムアルコキシドを用いるのでより安全性が高い。さらには、従来技術と比較して収率が高いという効果がある。したがって、工業的に極めて優れた技術効果を有するものである。

本発明は、以下の項などである。
［１］ 式（１）で表される化合物。

ここでＲ_１は、水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、１つの−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよく、ｎは０から１０の整数であり；Ｅｔはエチルである。

［２］ Ｒ_１が、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルである項１に記載の化合物

［３］ Ｒ_１がアリルであり、アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい項１に記載の化合物。

［４］ Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであり、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい項１に記載の化合物。

［５］ 式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、式（２）で表される中間体化合物を合成した後、エステル化反応を行うことを特徴とする、式（１）で表される化合物の製造方法。

ここでＲ_１は水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、１つの−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよく、ｎは０から１０の整数であり；Ｒ_２はアルキルである。

［６］ Ｒ_１が、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルである項５に記載の製造方法。

［７］ Ｒ_１がアリルであり、アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい項５に記載の製造方法。

［８］ Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであり、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい項５に記載の製造方法。

［９］ 式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドを反応させることを特徴とする、式（２）で表される中間体化合物の製造方法。

ここで、Ｒ_２はアルキルであり；Ｅｔはエチルである。

［１０］ ナトリウムアルコキシドとして、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシドを用いることを特徴とする、項５または９に記載の製造方法。

［１１］ 項１から４のいずれか１項に記載の化合物を、少なくとも１種含む混合物。

［１２］ 項１１に記載の混合物からなる香料組成物。

以下に、本発明をより詳細に説明する。
なお、例示した化合物は一例であり、これにより本願発明を限定するものではない。
本発明において、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールは式（２）で表される。以下、化合物（２）ということもある。５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルは式（１）で表せられる。以下、化合物（１）ということもある。

Ｒ₁は、水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、１つの−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよい。ｎは０から１０の整数である。
Ｅｔは、エチルである。

Ｒ₁のアルキルは、直鎖であっても、分岐していてもよい。

Ｒ₁が水素または炭素数１から１２のアルキルである化合物（１）の例は、化合物群（１−１）などである。

Ｒ₁が分岐のアルキルである化合物（１）の例は、化合物群（１−２）などである。

Ｒ₁において、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられた化合物（１）の例は、化合物群（１−３）などである。なお、ｎは０から１０の整数である。

上述した化合物群（１−１）から（１−３）中のＲ₁のパターンにおいて、任意の−ＣＨ_２−が、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられた化合物（１）の例は、化合物群（１−４）などである。

上述した化合物群（１−１）から（１−４）中のＲ₁のパターンにおいて、任意の水素が−ＯＨに置き換えられた化合物（１）の例は、化合物群（１−５）などである。

本願発明において、Ｒ_１は、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルが好ましく用いられる。

これらのうち、Ｒ_１が炭素数２から１２のアルケニルである場合の化合物（１）の例は、化合物群（１−６）などである。

二重結合は、トランス体、シス体、またはトランス体とシス体の混合物であってもよい。

また、Ｒ_１が炭素数１から１２のアルコキシである場合の化合物（１）の例は、化合物群（１−７）などである。

さらにＲ_１が炭素数２から１２のアルコキシアルキルである場合の化合物（１）の例は、化合物群（１−８）などである。

またＲ_１が炭素数４から１２のアルカジエニルである場合の化合物（１）の例は、化合物群（１−９）などである。

本願発明において、Ｒ_１がアリルであることはより好ましい。アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい。
これらの化合物（１）の例は、化合物群（１−１０）などである。

本願発明において、Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであることもより好ましい。この場合、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい。
これらの化合物（１）の例は、化合物群（１−１１）である。

本願発明の、式（1）および（２）で表される化合物は、以下の方法で製造できる。
すなわち、式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、化合物（２）を合成した後、エステル化反応を行い、化合物（１）を得る方法である。

ここでＲ_１は水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよい。ｎは０から１０の整数である。
Ｒ_２はアルキルである。

Ｒ_１の取り得る構造は、上述した化合物群（１−１）から（１−５）に記載のとおりであるが、これらに記載された事項が、本願発明を限定するものではない。

Ｒ_２はアルキルであり、一例を示すと、メチル、エチル、ブチル、ｔ−ブチル、およびシクロヘキシルなどが挙げられる。

式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、化合物（２）を合成した後、エステル化反応を行い、化合物（１）を得る製造方法において、Ｒ_１が、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルから選択される場合、取り得る構造は、上述した化合物群（１−６）から（１−９）のとおりである。ただし、これらに記載された事項が、本願発明を限定するものではない。

式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、化合物（２）を合成した後、エステル化反応を行い、化合物（１）を得る製造方法において、Ｒ_１が、アリルであり、アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい場合、取り得る構造は、上述した化合物群（１−１０）のとおりである。ただし、これらに記載された事項が、本願発明を限定するものではない。

式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、化合物（２）を合成した後、エステル化反応を行い、化合物（１）を得る製造方法において、Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであり、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい場合、取り得る構造は、上述した化合物群（１−１１）のとおりである。ただし、これらに記載された事項が、本願発明を限定するものではない。

本願発明において、化合物（２）は、式（３）で表される２−ヘキセノールとナトリウムアルコキシドを反応させることにより得られる。従来技術では、危険な金属ナトリウムを使用していた。この物質は、極めて不安定であり、水や空気との接触により発火するという、非常に取り扱いの難しい物質である。これに対し、本願技術では、ナトリウムアルコキシドを用いることで、安全な合成方法を確立し、さらには収率が高いという優れたものである。

ここで、Ｒ_２はアルキルであり、一例としてメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、およびシクロヘキシルなどが挙げられる。
また化合物（３）は、トランス体、シス体、またはトランス体とシス体の混合物であってもよい。

ナトリウムアルコキシドとして、上述した中では特に、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシドが好ましく用いられる。

上述した化合物（１）を少なくとも１種含む混合物は、すべて本願発明に含まれる。混合物は、最終製品であってもよいし、製品を製造するための原料であってもよい。
最終製品の例としては、医薬品、農薬、香水、工業用香料などが挙げられる。本願発明が香水または工業用香料として用いられる場合、上述した混合物以外にも、単体として用いることも可能である。
製品を製造するための原料の例としては、医薬品中間体、農薬中間体、香料組成物などが挙げられる。
なお、上記例は一例であり、本願発明を限定するものではない。

次に、式（２）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールについて説明する。
５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール（２）は、２−ヘキセノール（３）をナトリウムアルコキシドとの反応で合成することができる。この反応に用いる２−ヘキセノールは、トランス体が好ましい。

次に、工程１および工程２について説明する。
工程１．式（３）で表される２−ヘキセノールから、ナトリウムアルコキシドを用いて、式（２）の５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを合成する工程。
式（３）で表される２−ヘキセノールと反応させるためのナトリウムアルコキシドは、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシドを用いることができる。ナトリウムアルコキシドは、粉体のままでも、アルコール溶液でも使用できる。使用するナトリウムアルコキシドの割合は、２−ヘキセノールに対して、３０％から１５０％（ｍｏｌ基準）の範囲、好ましくは、３０％から１００％（ｍｏｌ基準）の範囲である。

反応に使用する有機溶媒としては、２−ヘキセノール自体を過剰に使用して、溶媒として使用することができる。また、反応に影響しない例えばトルエン、オルトキシレン、メタキシレン、パラキシレン、およびキシレンの混合物、ジブチルエーテル、ジオクチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルなどを使用することができる。有機溶剤の使用量は、特に限定されるものではないが、通常、２−ヘキセノールに対して、重量で０．５倍から３０倍程度の範囲で使用できる。

式（３）で表される２−ヘキセノールとナトリウムアルコキシドとの反応は、上記溶媒中で行なわれ、反応温度は好ましくは１００℃から２００℃の範囲、より好ましくは、１２０℃から１８０℃の範囲で行うことができる。

合成した５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールに含まれるＮａＯＨ、未反応ＮａＯＭｅは、水洗浄または酸による中和洗浄により除去できる。一般に、反応液１部に対して０．３部程度の水を加え、数回水洗浄後、減圧下蒸留することで、溶媒とともに未反応の２−ヘキセノールを回収できる。粗５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールは、減圧蒸留では、高沸点成分として得られる。粗５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールは、さらに減圧蒸留やカラムクロマトグラフィーを用いることで精製できる。
減圧蒸留で未反応の２−ヘキセノールは、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールより低沸点成分として回収可能であるため、再度、原料として使用することができる。

工程２． 式（２）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを、エステル反応により、式（１）で表される５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルを得る工程。
５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールは、従来から知られているエステル化反応により、５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルに誘導できる。

エステル化反応に用いるカルボン酸は、モノカルボン酸、ジカルボン酸、トリカルボン酸、テトラカルボン酸などが用いられる。
モノカルボン酸としては、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、ケイ皮酸などが用いられる。
ジカルボン酸としては、マレイン酸、フタル酸、フマル酸、アジピン酸などが用いられる。
テトラカルボン酸としては、ピロメリット酸などが用いられる。

エステル化反応としては、丸善株式会社発行の新実験化学講座１４巻有機の合成と反応ＩＩに記載されている方法が利用できる。具体的な方法として、カルボン酸からの合成（ページ１００２から１００７）、酸ハロゲン化物からの合成（ページ１０１２から１０１４）、酸無水物からの合成（ページ１０１４から１０１６）、エステルおよびラクトンの交換反応（ページ１０１７から１０２１）、酸アミドからの合成（ページ１０２１から１０２２）、ケテン、ケテンアセタールおよび関連化合物からの合成（ページ１０２３から１０２５）が挙げられる。また、丸善株式会社発行の第４版実験化学講座２２巻有機合成ＩＶ−酸・アミノ酸・ペプチド−に記載されている方法が同様に利用できる。カルボン酸とカルボン酸誘導体からの合成において、脱水剤を用いるエステル化反応（ページ４５から４７）が挙げられる。

エステル化反応で得た５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステルは、生成物の物性により、減圧蒸留、カラムクロマトグラフィー、再結晶、昇華などの方法で精製できる。

^１Ｈ−ＮＭＲ：プロトン核磁気共鳴スペクトルは日本電子 ＦＴ−ＮＭＲ ＧＳＸ ４００ （４００ ＭＨｚ）を用い、テトラメチルシランを内部標準として測定した。
ＩＲ：赤外吸収スペクトルはパーキンエルマー ＦＴ−ＩＲ ＰＡＲＡＧＯＮ １０００を用い、液膜法により液体、結晶をそのまま測定した。以下、実施例により本発明の効果を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

（実施例１）５−エチル−２−プロピルベンジルアセテート
５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール（３０．０ｇ；１６８．２ｍｍｏｌ）、酢酸（１２．０ｇ；１９９．８ｍｍｏｌ）、トルエン（１００ｍｌ）、パラトルエンスルホン酸（０．６４４ｇ；３．９９ｍｍｏｌ）をジーンスタークにジムロート冷却管を付けた攪拌機付きのフラスコ（３００ｍｌ）に仕込み、４時間１２０℃で還流した。その間に生成する水は、ジーンスタークより除いた。放冷した後、水（２０ ｍｌ）を加え攪拌、静置後、有機層を分離した。有機層に６．５％炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）を加え、攪拌、静置後、有機層を分離した。さらに、有機層に水（２０ｍｌ）を加え、攪拌、静置後、有機層を分離した。

得られた反応粗液を単蒸留した結果、純度９６％の５−エチル−２−プロピルベンジルアセテート（３５．２ｇ；１５９．７ｍｍｏｌ）得られた。沸点１１２〜１２２℃（減圧度２０ｈＰａ）。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，ｓ），２．６６−２．５７（４Ｈ，ｍ），２．０９（３Ｈ，ｓ），１．６５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝８ Ｈｚ），０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ Ｈｚ）
ＩＲ ν（ｃｍ^−１）ｍａｘ：２９６４（Ｃ−Ｈ伸縮），１７４２（Ｃ＝Ｏ伸縮），１５０１（Ｃ−Ｃ環伸縮），１４５４（Ｃ−Ｃ伸縮），１３７９，１２２８（Ｃ−Ｏ伸縮），１０２６（Ｏ−Ｃ−Ｃ伸縮），９６１（Ｃ−Ｈ環変角），８８９（Ｃ−Ｈ環変角），８３２（Ｃ−Ｈ環変角），６０５（Ｃ−Ｈ変角）

（実施例２）５−エチル−２−プロピルベンジルサリシレート
５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール（３０．０ｇ；１６６．４ｍｍｏｌ）、キシレン（１００ｍｌ）、炭酸カリウム（０．８２９ｇ；６．００ｍｍｏｌ）をジーンスタークにジムロート冷却管を付けた攪拌機付きのフラスコ（３００ｍｌ）に仕込んだ。釜を加熱し、８０℃になった時点でサリチル酸メチル（１７．２ｇ；１１２．７ｍｍｏｌ）を滴下した。滴下後、釜温を徐々に昇温し、１４５℃で4時間還流した。その間に上がってくる低沸分は、ジーンスタークに溜めていた。放冷した後、水（５０ ml）を加え攪拌、静置後、有機層を分離した。さらに、有機層に水（５０ml）を加え、攪拌、静置後、有機層を分離する操作を２回行った。

得られた反応粗液を単蒸留した結果、純度９８％の２−プロピル−５−エチルベンジルサリシレート（４７．４ｇ；１５９ｍｍｏｌ）が得られた。沸点２３０〜２５０℃（減圧度２ｈＰａ）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ（ｐｐｍ）：７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４， ２ Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４， １ Ｈｚ），７．１５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２ Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４ Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４， ４ Ｈｚ），５．３９（３Ｈ，ｓ），２．６８−２．６３（４Ｈ，ｍ），１．６７−１．５９（３Ｈ，ｍ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝４ Ｈｚ）０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ Ｈｚ）
ＩＲ ν（ｃｍ^−１）ｍａｘ：３１８６（Ｏ−Ｈ伸縮），２９６１（Ｃ−Ｈ伸縮），１６７６（Ｃ＝Ｏ伸縮），１６１４，１５８６（Ｃ−Ｃ環伸縮），１４８４（Ｃ−Ｃ伸縮），１３８０（Ｃ−Ｏ伸縮），１３００（Ｃ−Ｈ環変角），１２５０（Ｃ−Ｏ伸縮），１１５６，１０８６（Ｃ−Ｈ環変角），１０３２（Ｏ−Ｃ−Ｃ伸縮），９４６（Ｃ−Ｈ環変角），８８８（Ｃ−Ｈ環変角），８３４，７５８，７００（Ｃ−Ｈ環変角），５６４，５３０（Ｃ−Ｈ変角）

（実施例３）５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール
トランス−２−ヘキセノール（３００ｇ；３．００ｍｏｌ）をジーンスタークにジムロート冷却管を付けた攪拌機付きのフラスコ（１Ｌ）に仕込んだ。これに２８％ナトリウムメトキシド・メタノール溶液（２８３ｇ；１．４７ｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気下、ゆっくりと滴下した。滴下後、釜温を徐々に昇温し、ジーンスタークに溜まってくるメタノールを釜温が１３５℃になるまで除去した。メタノール留去後、釜温が下がらないように滴下ロートでキシレン１２９ｍｌを徐々に追加し、１３０℃で１６時間攪拌した。室温に冷却後、水（１４５ｍｌ）、３６％塩酸水溶液（約１３７ｍｌ）を加え中和した。静置後、水層を分離し、有機層に水（１４５ｍｌ）を加え攪拌した。得られた反応粗液を減圧単蒸留して、減圧度７７．３３ｈＰａで９８℃までの留分をトランス−２−ヘキセノールとして回収した（回収率約７２％）。この時の１５２〜１６４℃（減圧度１３．３３ｈＰａ）の留分を集め、さらに２５段オルダーショウ精留塔で精製を行った。この結果、純度９６％の５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールが（５３ｇ；３００ｍｍｏｌ）得られた。沸点１３３〜１３４℃（減圧度８．６７ｈＰａ）。トランス−２−ヘキセノールからのｍｏｌ基準の収率は１０％。ナトリウムメトキシドに対するｍｏｌ基準の収率は２０％であった。

（実施例４）
実施例３で回収したトランス−２−ヘキセノール（２１６ｇ；２．１６ｍｏｌ）を用いて、実施例３と同じ条件で合成反応を行い、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコール（３７ｇ；２１０．０ｍｍｏｌ）を得た。
３００ｇの原料から、回収したトランス−２−ヘキセノールを用いることにより純度９６％の５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを合わせて９０ｇ；５０７ｍｍｏｌを得ることができたことになる。トランス−２−ヘキセノールの回収使用で、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールを１６．９％（トランス−２−ヘキセノールからのｍｏｌ基準）の収率で得られた。

（比較例１）
実施例３と同じように、トランス−２−ヘキセノール（３００ｇ；３．００ｍｏｌ）をジーンスタークにジムロート冷却管を付けた攪拌機付きのフラスコ（１Ｌ）に仕込んだ。これに２８％ナトリウムメトキシド・メタノール溶液（２８３ｇ；１．４７ｍｏｌ）を窒素ガス雰囲気下、ゆっくりと滴下した。滴下後、釜温を徐々に昇温し、ジーンスタークに溜まってくるメタノールを釜温が１００℃になるまで除去した。メタノール留去後、釜温が下がらないように滴下ロートでキシレン１２９ｍｌを徐々に追加し、還流温度で１６時間攪拌した。反応終了後、放冷しながら水（１４５ｍｌ）を加えた。十分冷却した後、水を加えた反応粗液に更に３６％塩酸水溶液（約１３７ｍｌ）を加え中和した。静置後、水層を分離し、有機層に水（１４０ｍｌ）を加え、攪拌した。得られた有機層をＧＣ（島津ＧＣ−１４Ａ、カラムＧ−１００）で分析したところ、５−エチル−２−プロピルベンジルアルコールの生成が確認されなかった。

実施例に示した方法および一般に知られている方法に準じて、以下の５−エチル−２−プロピルベンジルカルボン酸エステル（化合物番号１−１から１−３７）が容易に製造できる。なお、ここに記載した５−アルキル−２−アルキルメチレンベンジルカルボン酸エステルは一例であり、本願発明を限定するものではない。

Claims (12)

1. 式（１）で表される化合物。
   
   

   

   
   ここでＲ_１は、水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、１つの−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよく、ｎは０から１０の整数であり；Ｅｔはエチルである。
2. Ｒ_１が、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルである請求項１に記載の化合物
3. Ｒ_１がアリルであり、アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい請求項１に記載の化合物。
4. Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであり、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい請求項１に記載の化合物。
5. 式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させ、式（２）で表される中間体化合物を合成した後、エステル化反応を行うことを特徴とする、式（１）で表される化合物の製造方法。
   
   

   

   
   ここでＲ_１は水素または炭素数１から１２のアルキルであり、アルキルの隣り合わない任意の２つの−ＣＨ_２−が、１つの−ＣＨ−Ｃ_ｎＨ_２ｎ−ＣＨ−と置き換えられてもよく、これらにおいて任意の−ＣＨ_２−は、−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＣＨ＝ＣＨ−、またはフェニレンにより置き換えられてもよく、これらの任意の水素は、−ＯＨに置き換えられてもよく、ｎは０から１０の整数であり；Ｒ_２はアルキルであり；Ｅｔはエチルである。
6. Ｒ_１が、水素、炭素数１から１２のアルキル、炭素数２から１２のアルケニル、炭素数１から１２のアルコキシ、炭素数２から１２のアルコキシアルキル、または炭素数４から１２のアルカジエニルである請求項５に記載の製造方法。
7. Ｒ_１がアリルであり、アリルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、アリルの−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい請求項５に記載の製造方法。
8. Ｒ_１が１，４−ペンタジエニルであり、１，４−ペンタジエニルの任意の水素が、ヒドロキシまたはホルミルに置き換えられてもよく、１，４−ペンタジエニルの任意の−ＣＨ_２−が−Ｃ（＝Ｏ）−に置き換えられてもよい請求項５に記載の製造方法。
9. 式（３）で表される２−ヘキセノールと、ナトリウムアルコキシドとを反応させることを特徴とする、式（２）で表される中間体化合物の製造方法。
   
   

   

   
   ここで、Ｒ_２はアルキルであり；Ｅｔはエチルである。
10. ナトリウムアルコキシドとして、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシドを用いることを特徴とする、請求項５または９に記載の製造方法。
11. 請求項１から４のいずれか１項に記載の化合物を、少なくとも１種含む混合物。
12. 請求項１１に記載の混合物からなる香料組成物。