JP2008260769A - 新規なスクリーニング法によるがんマーカーの探索 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】膵癌培養細胞より無血清培地に放出される低分子量ペプチドを検出するための一段階試料調製によるペプチド濃縮法およびマトリックス支援型質量分析法によるディファレンシャルディスプレイ(Differential Display)法、その方法を用いた新規膵がんマーカーのスクリーニング、該スクリーニング方法により発見された膵がんマーカーとなるペプチド、該ペプチドに対する抗体、該抗体を産生するハイブリドーマ、該抗体を含んで成る診断薬等に関する。
【選択図】なし
Description
a) 強陽イオン交換体に酸性条件でペプチドを結合させ、そして
b) アルカリ条件で溶出することにより濃縮する、
ことを含んで成る方法を提供する。
本発明はまた、2種類以上の培養細胞上清中のペプチドを請求項1に記載の方法で濃縮後、質量分析計で比較分析することを特徴とする、ある種の培養細胞株より特異的に分泌されるペプチドをスクリーニングする方法を提供する。
本発明は更に、配列番号2に記載のアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列の一部あるいは全部を含んで成るペプチドを提供する。このペプチドは、好ましくは、配列番号2に記載のアミノ酸配列の一部あるいは全部から成る分泌性ペプチドである。
本発明は更に、上記いずれかのペプチドを検出あるいは定量する測定方法を提供する。
本発明は更に、上記いずれかのペプチドを検出あるいは定量することにより、膵がんの診断を行うための診断キットあるいは診断薬を提供する。
本発明は更に、上記のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを提供する。
本発明はまた、上記の抗体を用いる、上記の測定方法を提供する。
本発明は更に、上記の抗体を含む上記の診断キットまたは診断薬を提供する。
本発明のペプチド及びその断片はまた、常法に従って化学合成することもできる。それらの方法は、Janis D.Young, Solid Phase Peptide Synthesis. (Pierce Chemical Co., Rockford, IL, 1984); M.Bondanszky 及びA.Bondanszky. The Practice of Peptide Synthesis. (Springer-Verlag. New York. 1984)並びにM.Bondanszky. The Principles of Peptide Synthesis. (Springer-Verlag. New York. 1984)に記載されているような方法を包含する。
本発明の該ペプチド又はその断片は、上記測定系における、標準物質としても利用可能である。
本発明はまた、該ペプチドと結合性を有するモノクローナル抗体を提供する。本発明はさらに、前記のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを提供する。
回収したモノクローナル抗体およびポリクローナル抗体は、硫安沈殿、クロマトグラフィーなどの公知の方法により分離精製することができる。
本発明はまた、前記抗体を含んで成る、該ペプチドの測定方法およびその断片の検出法および測定方法を提供する。
本発明のペプチドの検出系、測定系は典型的には、該ペプチドに結合親和性を有する標識された抗体、該ペプチド源(天然に存在するもの又は組換えのもの)及びラベルされた遊離化合物から結合体を分離するための手段、たとえば該ペプチドを固定するための固相化した該ペプチドに結合親和性を有する抗体を含んで成る。
公知の免疫測定法の一つの例として、いわゆる競合免疫測定法の応用が考えられる。例えば、検体に放射性同位元素等で標識した該ペプチドを一定量混合し、さらに抗該ペプチド抗体を混合し検体中の該ペプチドおよび標識該ペプチドと反応させる。
本発明の抗体はまた、診断のためにも有用である。
上記免疫組織染色や免疫測定法によって得られた結果から、ペプチドの組織内および細胞内における存在様式、局在様式を知ることができる。それにより該ペプチドの生理的役割に関する知見が得られると共に、各種疾患との関連性も明らかにできる。疾患との関連は、その疾患における診断薬としての有用性を示唆するものである。
測定対象は例えば、患者の血液、唾液等の体液、尿、便等の排出物、採取した組織、細胞などである。
実施例1. 無血清培養上清の調製
細胞株は、10% ウシ胎児血清(ライフテクノロジー社)を含むRPMI 1640培地でコンフルエントになるまで培養した。培地を吸引後、10 ml ずつの無血清培地で3回洗浄し、さらに1時間37度で培養した。さらに2回洗浄を行い、10センチ培養ディッシュあたり3 ml の培地を加えて、48時間培養した。
質量は、サイファージェンSELDI プロテインバイオロジーシステム2(サイファージェンバイオシステムズ社、カリフォルニア州)を用い、110のレーザーショットを平均した値で求めた。スペクトルは、ウシインシュリンの1価および2価分子イオンを用いて、外部キャリブレーションを行った(m/z 5734.56 および2867.78)。m/zの値は本文中で言及される時は3桁ないし4桁の有意な数字に四捨五入した。質量の精度は分析範囲において1000 ppm (0.1%) よりは優れていた。
実施例2のプロトコールを用い、低分子量分子を5つの細胞株において5 μL ずつ用いて分析した。蛋白濃度は細胞株によって多様であり(0.05 〜 0.8 mg/ml) 、総蛋白量としては1スポットあたり250 ngから2 μg分析した計算になる。低分子量蛋白質の分離技術として確立しているトリシンSDS-PAGE [Schagger et al.Anal.Biochem.166:368-379(1987)]でのデータと比較した。トリシンSDSポリアクリルアミドゲル電気泳動を行うために100 μL の培養上清を真空乾燥で20 μL にまで濃縮し、サンプルバッファーに溶解させた。
さらにより微量の低分子ペプチドをプロテインチップ質量分析で検出可能とするため、低分子ペプチドの濃縮のため検討を行った。試料添加前に、強陽イオン交換膜が装着されているマイクロカラムであるMicrocon-SCX (ミリポア社)は、500 μl のメタノール、同量の水で順次洗浄した。試料 750 μlを等量の1%酢酸で希釈し、5分間14000 gで遠心した。
実施例4で調製した試料はC16の逆相H4プロテインチップアレイ(サイファージェンバイオシステムズ社)上で実施例1で最適化した方法を用いて測定した。
データはSELDIのソフトウエアであるPEAKSを用いて解析した。
23株の膵がん培養株からそれぞれ培養上清を実施例4の方法で調整し、H4チップで分析した。対照として、ヒトパピローマウイルス16のE6E7遺伝子を導入された正常膵導管細胞から樹立されたH6C7およびHPDE4細胞[Am. J. Pathol. 157 (2000) 1623-1631]の培地を検討した。不死化してはいるが、これらの細胞は悪性の導管細胞よりは、正常膵導管細胞の形質に類似しており、ヌードマウス造腫瘍性はない[Am. J. Pathol. 157 (2000) 1623-1631]。図7では、これら25株のマススペクトルをシグナル強度依存性に、白黒で表示した。
#12のm/z 8569のピークは、すべての細胞株で認められた。結局、膵臓がん培養株で見いだされた8つの主要シグナル(#1-2, #4-6, #9-11)は、導管細胞株では検出されなかった(表1)。他の分析法で正常膵導管細胞の培養上清および血清中での発現を検討すべきだが、候補マーカーはこのようなアプローチで発見されるかもしれない。その選択的な分布を確認するために、他の種類のがん細胞の培養上清も同様に分析できるであろう。
実施例4、5および6で行った一段階試料調整法とプロテインチップ質量分析をモディファイし、分析する細胞上清の数を増やし、膵がん由来細胞36株、胃がん由来細胞10株、大腸がん由来細胞8株、乳がん由来細胞6株、前立腺がん細胞3株、その他9株、膵導管由来樹立細胞2株、正常膵導管初代培養細胞の無血清培養上清を分析した。
実施例7のプロテインチップおよび通常のMALDIプレート上で見出されたピークのモノアイソトピック質量は四重極ハイブリッド型飛行時間型質量分析計(Sciex社、Q-STAR)で3334.737Daと算定された。同ピークは、さらにタンデム質量分析に供し、マスタグ法およびde novo sequencing法の併用によりDMBT1遺伝子のC末端フラグメント(DVGSYQEKVDVVLGPIQLQTPPRREEEPR)に相当することが判明した。この配列から予測される質量は3334.739Daである。またCAPAN-1細胞株の培養上清5mlを上記の固相抽出法およびゲルろ過で部分精製した試料を調整した。リジルエンドペプチダーゼで消化し、イオントラップ型タンデム型質量分析計で分析し、MascotおよびSequestソフトウエアを用いたデータベース検索により、同じ結果を得た。
CAPAN-1細胞をフェノールレッドを含む通常のRPMI培地、またはフェノールレッド不含RPMI培地で培養し、培養上清2mlを実施例7の試料調製法で50μlに調整した。その調製済みサンプルと飽和CHCA溶液を1:2の割合で混合し、そのままMALDI plateに1μlを添加した。その後、風乾させVoyager De Pro(Applied Biosystems社)で測定した。機械の操作は同社のマニュアルに従った。キャリブレーションは、insulin B chain(モノアイソトピック質量3493.65)を外部標準として用いた。
CAPAN-1細胞およびKP3細胞のフェノールレッド不含培地での培養上清2mlを実施例9と同様に試料調製法で50μlに調製し、それと飽和CHCA溶液を1:2の割合で混合し、そのままMALDI plateに1μlを添加した。その後、風乾させVoyager De Pro(Applied Biosystems社)で測定した。機械の操作は同社のマニュアルに従った。キャリブレーションは、insulin B chain(モノアイソトピック質量3493.65)を外部標準として用いた。SELDIでの分析結果との比較を図9に示す。本発明の1段階調製法を用いることにより、SELDIでの分析結果と同等以上の分析がMALDIでも可能である。また、複数の細胞株間でのピークの比較は通常のソフトでも実施可能である。
実施例7に記載した方法で、膵がん細胞株36株中9株にm/z2340.1のピークが認められたことは表2に記載してあるが、この結果について、再度試験を行ったところ、膵がん細胞由来株36株中11株の細胞培養上清中よりm/z2340.1の分子量のピークが得られた。表2ではその他の細胞培養上清中からはこのピークは検出されなかったが、胃がん由来細胞株をさらに2株追加したところ1株より同様のピークが得られた。つまり膵がん由来細胞株からは36株中11株、胃がん由来細胞株からは12株中1株からm/z2340.1の分子量のピークが検出され、その他の表2に記載してある各臓器由来の細胞株からはこのピークは検出されなかった。膵がん由来培養細胞でこのm/z2340.1のピークが検出されたのはKLM-1, KMP3, KMP5, KP1N, KP2, KP3, PK-8, PK-45P, PK-59, YPK-3, Panc1の11株である。
DMBT1に対する抗体はDMBT1のN末側の26-40アミノ酸に対するモノクローナル抗体が報告されている。(Mollenhauer, J.et.al., Cancer Res., 60:1704-1710, 2000)。しかしながら、その他の抗体の報告はない。実施例8でアミノ酸配列を決定したDMBT1のC末側の29アミノ酸配列のうちDMBT1の2415-2426アミノ酸にあたるLQTPPRREEEPRのアミノ酸を定法に従いペプチド合成し、キーホールリンペットヘモシアニン(KLH)と結合させ、定法に従いウサギ2羽に3回の免疫を行った。この血清をL129抗血清として以下の実験に用いた。
実施例12で取得した抗体を用い、膵がん由来細胞上清中のペプチドの免疫学的な同定を行った。細胞上清500μlを100倍希釈したL129抗血清と4℃で一晩反応させた。その後20μlのProtein G Sepharose (Pharmacia)と30分反応させた。PBSで5回洗浄後、10μlの0.2%TFAで結合した物質を溶出した。溶出した溶液の4μlを用い、SELDI H4チップを用いて解析した。
DMBT1蛋白の細胞での発現を調べるために、Mollenhauer (Cancer Res., 60:1704-1710, 2000)の方法に従いウエスタンブロットを行った。Capan-1細胞のcelllysateをSDS-PAGEゲルで電気泳動した。蛋白質をImmobilon PVDF膜に転写し、L129抗血清を用いて検出した。図13に示すようにL129抗血清はDMBT1全長の2426アミノ酸の蛋白質を認識する。この抗体はDMBT1の2415-2426アミノ酸にあたるLQTPPRREEEPRを含むDMBT1であれば、全長であってもC末の29アミノ酸であっても結合することが明らかであり、C末の29アミノ酸を含むDMBT1の分解産物が検体中に存在する場合もこの抗体をプローブとして用いることにより、検出が可能である。
Claims (10)
- 配列番号2に記載のアミノ酸配列と実質的に同一のアミノ酸配列の一部あるいは全部を含んで成る分泌性ペプチド。
- 配列番号2に記載のアミノ酸配列の一部あるいは全部から成る分泌性ペプチド。
- 請求項1又は2に記載のペプチドを検出あるいは定量する測定方法。
- 請求項1又は2に記載のペプチドを検出あるいは定量することにより、膵がんの診断を行うための診断キットあるいは診断薬。
- 請求項1又は2に記載のペプチドに対して結合するプローブ。
- 請求項1又は2に記載のペプチドに対して結合親和性を有する抗体。
- ポリクローナル抗体またはモノクローナル抗体である請求項6に記載の抗体。
- 請求項7に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
- 請求項5に記載のプローブまたは請求項6もしくは7に記載の抗体を含む請求項3に記載の測定方法。
- 請求項5に記載のプローブまたは請求項6もしくは7に記載の抗体を含む請求項4に記載の診断キットまたは診断薬。
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Cited By (1)
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Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US7666583B2 (en) * | 2004-02-19 | 2010-02-23 | Yale University | Identification of cancer protein biomarkers using proteomic techniques |
WO2006098087A1 (ja) * | 2005-03-14 | 2006-09-21 | Japan Health Sciences Foundation | 膵臓癌診断用マーカータンパク質 |
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Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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DE1543630A1 (de) * | 1966-12-23 | 1969-07-31 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von tert. Butyloxycarbonylderivaten von Aminosaeuren |
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JPS5564799A (en) * | 1978-11-07 | 1980-05-15 | Toray Ind Inc | Multi-stage concentration and purification of interferon originated from human fibroblast |
JPS5889196A (ja) * | 1981-11-24 | 1983-05-27 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | インタ−フエロンの精製法 |
DE69029270T2 (de) * | 1989-09-15 | 1997-03-27 | Genetic Systems Corp | HYBRIDOMA CT43, DAS EIN ANTIKöRPER GEGEN EIN MUCINEPITOP VON DARMKREBS ERZEUGT |
US5798257A (en) * | 1990-07-09 | 1998-08-25 | Research Corporation Technologies, Inc. | Nucleic acid encoding human MTS-1 protein |
JP3210994B2 (ja) | 1992-06-12 | 2001-09-25 | 株式会社先端生命科学研究所 | ヒトガストリン放出ペプチド前駆体に対する抗体及びその使用 |
JP2925479B2 (ja) | 1995-12-27 | 1999-07-28 | 東燃株式会社 | 肺小細胞癌検出薬及びその使用 |
ATE307201T1 (de) * | 1997-01-09 | 2005-11-15 | Deutsches Krebsforsch | Srcr domäne-enthaltendes protein |
WO1999025825A2 (en) * | 1997-11-13 | 1999-05-27 | Genset | EXTENDED cDNAs FOR SECRETED PROTEINS |
AU3395900A (en) * | 1999-03-12 | 2000-10-04 | Human Genome Sciences, Inc. | Human lung cancer associated gene sequences and polypeptides |
JP2003500014A (ja) * | 1999-03-26 | 2003-01-07 | ヒューマン ジノーム サイエンシーズ, インコーポレイテッド | 50個のヒト分泌タンパク質 |
US6670195B1 (en) * | 1999-05-26 | 2003-12-30 | New York University | Mutant genes in Familial British Dementia and Familial Danish Dementia |
AU2002241535B2 (en) * | 2000-11-16 | 2006-05-18 | Ciphergen Biosystems, Inc. | Method for analyzing mass spectra |
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JPN6010075308, Biochemistry, vol.40, pp.3449−3457 (2001 Mar 27) * |
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