JP2008247825A

JP2008247825A - 鼻腔洗浄用組成物

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Publication number: JP2008247825A
Application number: JP2007091825A
Authority: JP
Inventors: Shinya Aoyama; 真也青山; Shigeki Sawamura; 茂樹澤村
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2007-03-30
Filing date: 2007-03-30
Publication date: 2008-10-16
Anticipated expiration: 2027-03-30
Also published as: WO2008123471A1; JP5132178B2

Abstract

【課題】鼻腔を拡張することによって優れた洗浄効果を発揮することができ、さらには味や清涼感の点で使用感にも優れた鼻腔洗浄用組成物を提供する。
【解決手段】ハッカ油及び柑橘系精油（特に、レモン油、ライム油、グレープフルーツ油、オレンジ油、マンダリン油及びベルガモット油）からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを含有する鼻腔洗浄用組成物。さらに、基剤として、第四級アンモニウム塩系防腐剤、エデト酸及び／又はその塩、並びにポリソルベートを含有することが好ましい。
【選択図】なし

Description

本発明は、香料を含有することを特徴とする鼻腔洗浄用組成物に関する。

口腔粘膜、鼻粘膜、眼粘膜などの粘膜は、人体において外界と直接的な接触を伴う部分である。しかしながら、粘膜は、体表面と異なり、表皮で覆われていないため非常にデリケートな部分である。従って、花粉やほこりといった外界からの影響が大きく、そのようなものが粘膜に付着することにより、耐え難い不快感（例えば、かゆみ等）や疾病症状（例えば、アレルギー性鼻炎、花粉症、ものもらい、結膜炎、角膜びらん、ヘルペス、口内炎等）を呈する。特に鼻粘膜は、影響を受けやすく、しばしば重篤な症状を引き起こす危険性がある。従来、鼻粘膜に付着した花粉やほこりによる不快感、疾病症状の改善には、花粉・ほこりを物理的に除去する方法（例えば洗浄など）が適用されてきた。

鼻粘膜の洗浄は、粘膜適用という特性上、細胞や官能に配慮した組成物の適用が必要である。例えば、鼻粘膜の洗浄に水道水などを用いると細胞が破壊されるために痛みを感じることがあり、使用者に受け入れられにくく、痛みのために十分洗浄できない等の問題があった。このような問題を軽減させた、種々の粘膜洗浄用組成物が従来から使用されているが（例えば特許文献１を参照）、いずれもさらに改善の余地があり、洗浄の効果も十分なものとは言い難いものであった。
特開２０００−１０９４２５号公報

本発明は、鼻腔を拡張することによって優れた洗浄効果を発揮することができ、さらには味や清涼感の点で使用感にも優れた鼻腔洗浄用組成物を提供することを主な目的とする。

上記問題点に鑑み鋭意検討を行った結果、所定の香料成分を含有する組成物を鼻腔に適用することによって、鼻腔が拡張されることを見出した。また、本発明者らは、所定の香料成分を鼻腔洗浄用組成物に含有させることによって、鼻腔抵抗が軽減されて洗浄液が通りやすくなることから、優れた鼻腔洗浄効果を発揮し得ることを見出した。さらに、当該鼻腔洗浄用組成物に使用される香料成分は個々に苦味を呈するものであるが、これらの香料成分を組み合わせて含有する鼻腔洗浄用組成物は、味や清涼感の点で優れた使用感を有するものであった。本発明は、これらの知見に基づいて、さらに研究を重ねて完成されたものである。

即ち、本発明は、下記に掲げる発明を提供する：
項１．ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを含有する鼻腔洗浄用組成物。
項２．ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを総量で０．００１〜３重量％含有する、項１記載の鼻腔洗浄用組成物。
項３．ペパーミント油１重量部に対し、ｌ−メントールを０．０３〜０．１５重量部、ハッカ油を０．０１７〜０．０３７重量部及び／又は柑橘系精油を０．０５〜０．３重量部の割合で含有する、項１又は２記載の鼻腔洗浄用組成物。
項４．柑橘系精油が、レモン油、ライム油、グレープフルーツ油、オレンジ油、マンダリン油及びベルガモット油からなる群より選択される少なくとも１種である、項１〜３のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
項５．更に、基剤として(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有し、該基剤中、
(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートを０．５〜１１０重量部、且つ
(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩を０．００１〜１．５重量部の割合で含有する請求項１〜４のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
項６．前記基剤が、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートを１〜６０重量部、且つ
(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩を０．００２〜０．０８重量部の割合で含有する、請求項１〜５のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
項７．鼻腔洗浄用組成物中に、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０００１〜０．０２重量％含有する、項５又は６に記載の鼻腔洗浄用組成物。
項８．組成物中の、ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールの濃度を、総量で０．００１〜３重量％に調製する工程を含む、鼻腔洗浄用組成物の製造方法。
項９．前記組成物が、ペパーミント油１重量部に対し、ｌ−メントールを０．０３〜０．１５重量部、ハッカ油を０．０１７〜０．０３７重量部及び／又は柑橘系精油を０．０５〜０．３重量部の割合で含有する、項８記載の鼻腔洗浄用組成物の製造方法。

以下、本発明について、詳述する。

本発明の鼻腔洗浄用組成物は、特定の香料の組み合わせによって調製される香料成分を含有することを特徴とする。以下、本発明の鼻腔洗浄用組成物の各成分について、説明する。

（i）香料成分
本発明において使用される香料成分は、ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを組み合わせて調製されるものである。

本発明において使用される柑橘系精油は、従来公知のものから選択することができ、特に限定されないが、例えばレモン油、ライム油、グレープフルーツ油、オレンジ油、マンダリン油、ベルガモット油等が挙げられる。これらの柑橘系精油のうち、好ましくはレモン油、ライム油、グレープフルーツ油、オレンジ油であり、より好ましくはレモン油、ライム油、グレープフルーツ油である。これらの柑橘系精油は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて用いることもできる。

上記柑橘系精油は、各種柑橘類を原料として従来公知の方法によって調製することができる。調製方法の例として、水蒸気蒸留法、溶媒抽出法など一般的な方法を採用することができる。また、本発明においては、柑橘類の皮を圧搾して得られる所謂「エッセンス」を使用することもできる。

また、簡便な方法としては、柑橘系精油として商業的に入手可能なものを使用することができ、例えば長谷川香料株式会社、高砂香料工業株式会社、稲畑香料株式会社等から入手することができる。

本発明において使用されるハッカ油は、上記の精油調製方法に従って得られたものを用いることができる。また、簡便には商業的に入手可能なものを用いることもでき、上記柑橘系精油と同様の販売元から入手することができる。

ペパーミント油についても、上記の精油調製方法に従って得られたものを用いてもよく、上記柑橘系精油と同様の販売元から入手することもできる。

ｌ−メントールについては、例えば、長岡実業株式会社、東洋薄荷工業株式会社、高砂香料工業株式会社等から購入することができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物中には、ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールからなる香料成分を総量で０．００１〜３重量％、好ましくは０．０３５〜２重量％、より好ましくは０．０６〜１重量％含有する。

また、前記香料成分は、ペパーミント油１重量部に対し、ハッカ油０．０１７〜０．０３７重量部、好ましくは０．０２１〜０．０３３重量部、柑橘系精油を０．０５〜０．３重量部、好ましくは０．０８〜０．１７；ｌ−メントールを０．０３〜０．１５重量部、好ましくは０．０５〜０．１３重量部の割合で含有する。また、ハッカ油および柑橘系精油は組み合わせて使用することができる。

香料成分を上記のような割合で配合することによって、充分に鼻腔を拡張することができるので、洗浄液が鼻腔を流れやすく、より一層洗浄効果を高めることができる。さらに、香料成分を上記所定量で配合することによって、良好な清涼感を有し、苦味が低減された鼻腔洗浄用組成物を提供することができる。また、本発明の鼻腔洗浄用組成物は、鼻腔拡張効果を奏することから、鼻通気性を向上させることができ、鼻づまり等の違和感の解消にも有用である。

本発明の好ましい実施態様としては、例えば、ペパーミント油１重量部に対して、ｌ−メントール０．０５〜０．１３重量部；ハッカ油０．０２１〜０．０３３重量部、又はレモン油０．０８〜０．１７重量部もしくはライム油０．０８〜０．１７重量部の割合で含有する香料成分を、総量で０．０３５〜２重量％含有する鼻腔洗浄用組成物が挙げられる。

上記香料成分に加え、本発明の効果を損なわない範囲で、他の香料を組み合わせて用いることもできる。本発明において使用され得る上記以外の香料としては、例えばエチルブチレート、リナロール、オクタナール、デカナール、シトロネラール、ゲラニルアセテート等の合成香料；ラベンダー、カモミール、クレリセージ、サイプレス、サンダルウッド、ジュニパー、ゼラニウム、ティートゥリー、マージョラム、ユーカリ、レモングラス、ローズ、ローズウッド、ローズマリー、ジャスミン、セージ、パセリ、タイム、ラベンサラ、オレガノ、バジル、フェンネル、スイートマジョラム、ウインターグリーン、エストラゴン、サイプレス、イモーテル、コリアンダー、ジンジャー、キャラウェイ、スペアミント、スズラン、パチョリ、オランダすいせん、びゃくだん、チョウジ、テレビン、ローマカミツレ、チモール、シナモン、杉葉、カヤプテなどの精油等が挙げられる。これらの香料を使用する場合の配合量は、本発明の効果を奏するように、上記香料成分における各種香料の配合量を参照することによって適宜設定することができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物は、上記香料成分を含有することによって優れた鼻腔を拡張する効果を発揮することができ、鼻腔洗浄の用途に好適に使用され得る。本発明において使用される所定の香料の組み合わせによって鼻腔拡張効果が得られることは、本発明者らによって初めて見出されたものである。

（ii）基剤
本発明の鼻腔洗浄用組成物は、ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを含有するものであれば、その基剤としては、とくに限定されないが、粘膜への適用が容易であるという点から水性の基剤であることが好ましい。また、水や生理食塩水そのものを単独で基剤として使用することもできる。

また、鼻粘膜への刺激が少なく、安定性が高い（析出物が発生しにくい）基剤を用いることによって、さらに鼻腔洗浄の用途に適した組成物を提供することができる。この様な観点から、上記香料成分を、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、(C)ポリソルベート類を所定の割合で含有する基剤に配合することが好ましい。以下、当該基剤の各成分について説明する。

(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤
本発明において、第四級アンモニウム塩系防腐剤とは、防腐及び／又は殺菌作用を有する第四級アンモニウム塩であり、公知の防腐及び／又は殺菌成分である。第四級アンモニウム塩系防腐剤としては、具体的には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウムなどが例示される。これらの中でも、危険性が低く無臭であるうえに抗菌スペクトルが広く、安全性および有効性に優れる点から、好ましくは、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウムであり、更に好ましくは塩化ベンザルコニウムである。当該(A)成分は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。

(B)エデト酸及び／又はその塩
エデト酸とは、別名エチレンジアミン四酢酸とも称されており、公知の化合物である。本発明の鼻腔洗浄用組成物において、(B)成分として使用されるエデト酸の塩としては、例えば、２ナトリウム塩、２ナトリウムカルシウム塩、４ナトリウム塩等が挙げられる。これらのエデト酸の塩は、二水物や四水物等の水和物であってもよい。これらの中でも、安全性に優れ、水に対する溶解度が高いためポリソルベート等の他成分に作用しやすい点から、好ましくは、エデト酸の２ナトリウム塩であり、更に好ましくはエデト酸の２ナトリウム塩である。当該(B)成分は、１種を単独で使用してもよく、２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。

(C)ポリソルベート
ポリソルベートとは、ソルビタン脂肪酸エステルにエチレンオキシド２０モルを付加させた親水性の非イオン界面活性剤である。本発明に使用されるポリソルベートとして、具体的には、ポリソルベート８０（ポリオキシエチレンソルビタンオレエート）、ポリソルベート６５（ポリオキシエチレンソルビタントリステアレート）、ポリソルベート６０（ポリオキシエチレンソルビタンステアレート）、ポリソルベート４０（ポリオキシエチレンソルビタンパルミテート）、ポリソルベート２０（ポリオキシエチレンソルビタンラウレート）、ポリソルベート８５（ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート）等が例示される。これらの中でも、鼻腔洗浄用組成物の安定性、とくに(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤の溶解性を一層向上させるという点から、好ましくはポリソルベート８０、ポリソルベート６０であり、更に好ましくはポリソルベート８０である。当該(C)成分は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。

本発明の鼻腔洗浄用組成物の安定性をより向上させ、粘膜適用時に感じる刺激性をより一層低減させて使用感をも良好にするという観点から、上記(A)〜(C)成分の組み合わせ態様として、塩化ベンザルコニウム、エデト酸の２ナトリウム塩、及びポリソルベート８０の組み合わせが好適に例示される。

本発明の鼻腔洗浄用組成物において、前記(A)成分１重量部に対する(C)成分の配合比率は、０．５〜１１０重量部であり、好ましくは０．７〜１００重量部であり、より好ましくは１〜６０重量部である。当該配合比率が０．５重量部未満または１１０重量部を超えると、低温下および高温下での安定性が低下し、析出物が発生したり、不快な臭いがする。

また、本発明の鼻腔洗浄用組成物において、前記(C)成分１重量部に対する(B)成分の配合比率は、０．００１〜１．５重量部であり、好ましくは０．００２〜１重量部であり、より好ましくは０．００２〜０．０８重量部である。当該配合比率が０．００１重量部未満であると、高温下での安定性が低下し、また、１．５重量部を超えると、低温下および高温下での安定性が低下する。安定性が低下すると、析出物が発生したり、不快な臭いがする傾向がある。

上記の比率を具備するように(A)、(B)及び(C)成分を含有することにより、優れた安定性を獲得し、粘膜に適用した場合でも刺激性がなく良好な使用感を得ることができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物において、前記(A)成分の濃度としては、前記(A)〜(C)成分の配合比率、(A)成分の種類等に応じて異なるが、該組成物当たり、通常０．０１×１０^−２〜０．１重量％、好ましくは０．０１×１０^−１〜０．０５重量％、更に好ましくは０．０２×１０^−１〜０．０２重量％である。このような範囲内で、(A)成分を含有することにより、防腐乃至殺菌作用を有効に発揮させることができる。

また、前記(B)及び(C)成分の濃度については、前述する(A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で設定される限り特に制限されないが、これらの成分の配合量の一例として、鼻腔洗浄用組成物当たり、通常(B)成分が０．０１×１０^−４〜１．８重量％且つ(C)成分が０．０５×１０^−２〜２．２重量％；好ましくは(B)成分が０．０２×１０^−４〜１．２重量％且つ(C)成分が０．０７×１０^−２〜２重量％；更に好ましくは(B)成分が０．０２×１０^−４〜０．１重量％且つ(C)成分が０．０１×１０^−１〜１．２重量％が例示される。

(A)成分を０．０２重量％以下で含有する組成物では、従来、４０℃以上の温度条件では析出物の発生が顕著になり、特に安定性が損なわれ易くなるという問題点があったが、(A)、(B)及び(C)成分が上記の比率を満たすことにより、低濃度で(A)成分を含有していながらも、優れた安定性を備えることができる。従って、低濃度で(A)成分を含有する組成物における長年の問題点を解決するという観点から、本発明の鼻腔洗浄用組成物の好適な一実施態様として、(A)成分が０．０２重量％以下の低濃度であることが挙げられる。低濃度で(A)成分を含有する場合として、より具体的には、鼻腔洗浄用組成物当たり、(A)成分が、０．０１×１０^−２〜０．０２重量％、好ましくは０．０１×１０^−１〜０．０１重量％、更に好ましくは０．０２×１０^−１〜０．０５×１０^−１重量％となる濃度が例示される。このような濃度で(A)成分を使用することによって、特に鼻腔粘膜の洗浄等を目的とする場合に好適である。

また、(A)成分を０．０２重量％以下で含有する場合において、前記(B)及び(C)成分の濃度については、前述する(A)〜(C)成分の配合比率を充足する範囲内で適宜設定されるが、これらの成分の濃度として、鼻腔洗浄用組成物当たり、(B)成分が０．０１×１０^−４〜０．１重量％且つ(C)成分が０．０５×１０^−２〜１．２重量％；好ましくは(B)成分が０．０２×１０^−４〜０．０５重量％且つ(C)成分が０．０７×１０^−２〜０．１２重量％；更に好ましくは(B)成分が０．０２×１０^−４〜０．２５×１０^−１重量％且つ(C)成分が０．０１×１０^−１〜０．０６重量％が挙げられる。

以上のように(A)〜(C)成分を含有する基剤は、析出物や不快な臭いが発生することがなく、経時的安定性や温度変化に対する安定性に優れ、しかも粘膜に対して低刺激性であり使用感が良好である。従って、鼻腔洗浄用組成物の基剤として好適に使用することができる。

（iii）その他の成分
本発明の鼻腔洗浄用組成物には、使用感を向上させるために、多価アルコール及び等張化剤の中の１種又は２種以上を組み合わせて配合しておくことが望ましい。特に、その使用感を、長期保存や温度変化等に影響されず安定で、しかも良好なものにするには、多価アルコール及び等張化剤の両方を組み合わせて含有することが望ましい。

ここで、多価アルコールとしては、例えば、グリセリン（濃グリセリンを含む）、プロピレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、キシリトール等が挙げられる。これらの多価アルコールは１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの多価アルコール中で、鼻腔洗浄用組成物の等張化に加え、味および香りの点で優れることから、好ましくはグリセリンである。多価アルコールを配合する場合、その配合割合としては、例えば０．０１２５〜３重量％、好ましくは０．０５〜２．５重量％、更に好ましくは０．２〜２重量％が挙げられる。

等張化剤としては、具体的には、塩化ナトリウム、塩化カリウム、ホウ酸、ホウ砂等が挙げられる。これらの中で、好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウムが挙げられる。これらの等張化剤は、１種のみを使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。等張化剤を配合する場合、その配合割合は、他の成分の配合量等に応じて適宜設定されるが、通常０．１５重量％〜１．５重量％、好ましくは０．３〜１．２重量％、更に好ましくは０．４５〜０．９重量％となる割合が挙げられる。

前記多価アルコールおよび等張化剤を組み合わせて使用し、前記範囲の配合量とすることで、特に優れた使用感の鼻腔洗浄用組成物とすることができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物において、グリセリン、塩化ナトリウムを組み合わせて含有させることにより、特に良好な使用感を付与することができる。また、かかる態様の鼻腔洗浄用組成物によれば、長期保存又は環境的影響によっても、その良好な使用感が損なわれることがない。

本発明の鼻腔洗浄用組成物には、上記成分の他に、消炎剤、殺菌剤、抗菌剤、収斂剤、充血除去剤、抗アレルギー剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、アミノ酸類等の薬理成分や、溶解剤、増粘剤、界面活性剤、pH調整剤、酸化防止剤、着色剤、防腐剤、緩衝剤、安定化剤等の添加剤を適当量含んでいても良い。

本発明の鼻腔洗浄用組成物は、液状であり、水性組成物とする場合、滅菌水、蒸留水、精製水、海洋深層水等に上記香料成分及び基剤の配合成分を所定量添加して溶解させ、必要に応じて滅菌処理に供することにより製することができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物は、(A)〜(C)成分を上記の割合で含有する基剤を使用する場合、光が透過可能な透明容器にも充填できる。従来、析出物が発生し易い鼻腔洗浄用組成物は、内容物を目視にて確認できない容器に充填されることが一般的であった。従来は、このような容器を使用することによって、析出物の発生が認識されて使用者に不快な心理的影響を与えるのを回避していた。これに対して、本発明の鼻腔洗浄用組成物は、(A)〜(C)成分を上記の割合で含有する基剤を使用する場合、透明容器に充填するのに適している。即ち、本発明の鼻腔洗浄用組成物を透明容器に充填した場合、長期間保存しても、析出物が発生することなく安定であるので、容器内の鼻腔洗浄用組成物の性状を目視できるようにしても、使用者に不快な心理的影響を与える等の不都合はない。更に、本発明の鼻腔洗浄用組成物を透明容器に充填することによって、使用者にとっては、容器内部の残存量を容易に確認可能になるという利点があり、その実用的価値が高められている。

本発明の鼻腔洗浄用組成物を充填する容器は、ガラス製、ポリエチレンテレフタレート製、ポリエチレン製、ポリプロピレン製等のいずれであってもよいが、特にガラス製又はポリエチレンテレフタレート製に充填することにより、本発明の鼻腔洗浄用組成物は、経時的安定性や温度変化に対する安定性をより有効に発揮することができる。

本発明の鼻腔洗浄用組成物は、所定の香料成分を含有することによって、優れた鼻腔拡張効果（鼻腔抵抗値を下げる効果）を発揮することができるので、鼻腔を洗浄液が流れやすい状態にすることができる。従って、鼻粘膜に付着した花粉やほこりを充分に洗い流すことができ、花粉やほこりが付着することによって引き起こされるくしゃみ、鼻水、かゆみ等の不快感及び不快な症状を軽減することができる。そして、鼻腔が拡張されて鼻通気性が向上することから、鼻づまり症状の改善にも好適に使用することができる。

また、本発明において使用される香料は、個々の香料としては苦味を呈するものでありながら、所定の組成の香料成分とすることによって、味が良く好適な清涼感を得ることができ、快適な使用感を実現することができる。

さらに、上記所定の基剤を使用することによって、鼻粘膜への刺激が少なく、より一層使用感に優れた鼻腔洗浄用組成物を提供することができる。本発明において好適な上記基剤は、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を含有していながら、透明容器内で経時的安定性や温度変化に対する安定性等に優れ、しかも粘膜に適用した際の使用感が良好なものである。

また、従来、第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下で含有する組成物では、４０℃以上の温度条件では不安定になるため、製造時における滅菌処理、市場における流通段階での保管、使用者による保管等によって、上記温度条件下に晒されると、析出物の発生が顕著になるという問題点があった。これに対して、(A)〜(C)成分を上記の割合で含有する基剤を用いた本発明の鼻腔洗浄用組成物では、第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０２重量％以下で含有していながらも、優れた安定性を備えおり、その有用性は極めて高いといえる。

また、(A)〜(C)成分を上記の割合で含有する基剤を使用することによって、本発明の鼻腔洗浄用組成物を透明容器に充填した場合、内部の残存量を容易に確認できるという利点だけでなく、長期保存をしても、また温度変化等の環境的影響を受けても安定であるという有利な効果があり、その実用的価値は非常に高いものである。

以下、実施例及び処方例を挙げて本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例等に限定されるものではない。

試験例１．鼻腔抵抗値試験
表１に示す組成の鼻腔洗浄用組成物を調製した。具体的には、香料成分およびポリソルベート８０を表１に示す処方にしたがい溶解し、混和液を調製した。他方、香料成分およびポリソルベート８０以外の成分を水に溶解し、水溶液を調製した。調製した混和液と水溶液を混合して鼻腔洗浄用組成物を調製した。

パネラー（１２人）に、調製したそれぞれの鼻腔洗浄用組成物（１０ｍｌ／片鼻）で鼻洗浄を実施した。鼻洗浄は、表１に示される各組成物を鼻腔内に流し込み、口より排出することによって行った。

鼻腔通気度計MPR-3100（日本光電工業（株）製）を用いて鼻洗浄前と鼻洗浄１０分後の鼻腔通気度を測定した。測定及び評価方法は以下の通りである。

鼻腔通気度計で被験者の鼻腔圧が１００Ｐａのときの気流速度を測定し、以下の式によって鼻腔通気度を算出した。
鼻腔通気度（ｌ／ｓｅｃ／Ｐａ）＝気流速度（ｌ／ｓｅｃ）／鼻腔圧（Ｐａ）
ここで、鼻腔抵抗値＝１／鼻腔通気度であることから、以下のように定義される。
鼻腔抵抗値（Ｐａ／ｌ／ｓｅｃ）＝鼻腔圧（Ｐａ）／気流速度（ｌ／ｓｅｃ）
上記評価方法については、『鼻腔通気度の臨床検査への応用 -鼻粘膜の腫脹・収縮による鼻腔通気度の変化についての検討-』深見雅也；耳鼻咽喉科展望 1998年31巻補冊6号第635〜658頁を参照した。

上記式から求められた鼻腔抵抗値に基づいて、鼻洗浄前と洗浄後の鼻腔抵抗値の比を求め、パネラーの平均値を算出した。洗浄後の鼻腔抵抗値が洗浄前に比べて２０％以上改善していた組成物について、充分な鼻腔拡張効果が確認されたものとした。

結果を下記表１に示す。
表中の略語は、以下の通りである。
ＥＤＴＡ・２Ｎａ：エデト酸２ナトリウム

表１に示されるように、本発明の鼻腔洗浄用組成物によれば、ハッカ油、ペパーミント油及びｌ−メントールを含有する組成物を用いた場合に充分な鼻腔拡張効果が確認された（実施例１）。また、柑橘系精油のいずれか１種と、ペパーミント油及びｌ−メントールを含有する組成物を用いた場合にも充分な鼻腔拡張効果が確認された（実施例２〜４）。

一方、ペパーミント油のみを含む組成物（比較例１）、ｌ−メントールのみを含む組成物（比較例５）、ペパーミント油とｌ−メントールのみを含む組成物（比較例３）、ペパーミント油とハッカ油のみを含む組成物（比較例４）については、いずれも充分な鼻腔拡張効果が得られないことが示された。

試験例２．官能評価
パネラー（８人）に対して鼻洗浄を行い、官能評価を行った。官能評価は、清涼感及び苦味について各々５段階評価（最低１点、最高５点）として合計点を算出し、下記表２のとおり評価して、○以上を合格とした。なお、鼻洗浄は、試験例１に記載の方法に従った。

結果を表３−１及び表３−２に示す。

表３−１及び表３−２に示されるように、ペパーミント油１重量部に対してｌ−メントールを０．０５〜０．１３重量部；ハッカ油を０．０１７〜０．０３７重量部又は柑橘系精油を０．０５〜０．２５重量部の割合で含有する鼻腔洗浄用組成物（実施例１〜３，７〜１８）は、良好な清涼感が得られ、苦味が低減されていた。

また、ペパーミント油１重量部に対してｌ−メントールを０．０８〜０．１３重量部；ハッカ油を０．０２１〜０．０３３重量部の割合で含有する鼻腔洗浄用組成物（実施例６〜１０）は、さらに清涼感に優れたものであることが示された。

一方、ペパーミント油に対するｌ−メントール、ハッカ油又は柑橘系精油の配合割合が、いずれか１つでも本発明の範囲外である比較例１及び比較例６〜１２については、良好な清涼感及び苦味の十分な低減効果が認められず、使用感の点で満足のいくものではないことが示された。

処方例
表４および表５に記載の処方例にしたがい、鼻腔洗浄用組成物を調製した。

香料成分およびポリソルベート８０を表に示す処方にしたがい溶解し、混和液を調製した。他方、香料成分およびポリソルベート８０以外の成分を水に溶解し、水溶液を調製した。調製した混和液と水溶液を混合して液剤を調製した。

Claims

ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを含有する鼻腔洗浄用組成物。
ハッカ油及び柑橘系精油からなる群より選択される少なくとも１種、ペパーミント油ならびにｌ−メントールを総量で０．００１〜３重量％含有する、請求項１記載の鼻腔洗浄用組成物。
ペパーミント油１重量部に対し、ｌ−メントールを０．０３〜０．１５重量部、ハッカ油を０．０１７〜０．０３７重量部及び／又は柑橘系精油を０．０５〜０．３重量部の割合で含有する、請求項１又は２記載の鼻腔洗浄用組成物。
柑橘系精油が、レモン油、ライム油、グレープフルーツ油、オレンジ油、マンダリン油及びベルガモット油からなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１〜３のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
更に、基剤として(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤、(B)エデト酸及び／又はその塩、並びに(C)ポリソルベートを含有し、該基剤中、
(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートを０．５〜１１０重量部、且つ
(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩を０．００１〜１．５重量部の割合で含有する請求項１〜４のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
前記基剤が、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤１重量部に対して、(C)ポリソルベートを１〜６０重量部、且つ
(C)ポリソルベート１重量部に対して、(B)エデト酸及び／又はその塩を０．００２〜０．０８重量部の割合で含有する、請求項１〜５のいずれかに記載の鼻腔洗浄用組成物。
鼻腔洗浄用組成物中に、(A)第四級アンモニウム塩系防腐剤を０．０００１〜０．０２重量％含有する、請求項５又は６に記載の鼻腔洗浄用組成物。