JP2008173134A

JP2008173134A - 高血圧症予防・改善・治療剤

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Publication number: JP2008173134A
Application number: JP2008079431A
Authority: JP
Inventors: Tatsushi Ochiai; 龍史落合; Isamu Watanabe; 勇渡邉; Atsushi Suzuki; 淳鈴木; Ichiro Tokimitsu; 一郎時光
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2008-03-26
Filing date: 2008-03-26
Publication date: 2008-07-31

Abstract

【解決手段】次の成分（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸が少なくとも０.０１重量％、
（ｂ）過酸化水素
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３である植物抽出物を含有する食品。
【効果】優れた血圧降下作用、血圧上昇抑制作用と安全性を有し、生活習慣病の予防に有効で、高血圧症予防・改善・治療効果、体脂肪抑制効果のある食品及び医薬に関する。
【選択図】なし

Description

本発明は、生活習慣病、特に、優れた血圧降下作用、血圧上昇抑制作用と安全性を有し、高血圧症予防・改善・治療効果、体脂肪抑制効果のある食品及び医薬品に関する。

生活習慣病とは、高血圧や肥満に関連する高脂血症およびその合併症に関連する症状をいう。特に、高血圧は、その症状としては、要注意の領域から病的な治療が必要な領域まで、幅広く分布していることが知られている。
高血圧の治療には、神経因子による調節系に作用する各種神経遮断薬、液性因子に関わる調節系に作用するＡＣＥ阻害薬、ＡＴ受容体拮抗薬、血管内皮由来物質による調節系に関わるＣａ拮抗薬、腎臓での体液調節系に関わる降圧利尿薬などの医薬品が挙げられ、これらは主として医療機関において、重症の高血圧患者に使用される。
しかし、医薬品は、有効性に関しては満足できる反面少なからず存在する副作用のため患者にかかる負担は大きい。

一方で、食餌療法、運動療法、飲酒・喫煙の制限などの生活改善による一般療法が、軽症を含む正常高値高血圧者から重症な高血圧者に広く適用されている。一般療法の重要性の認識の高まりに伴い、特に食生活の改善が重要であるといわれ続けている。血圧降下作用を有する食品は、数多く、従来から食品由来の血圧降下素材の探索がさかんに行われ、その有効成分の分離・同定が数多く行われている。

このような状況において、上述の医薬品をできるだけ使わない予防・改善・治療方法はますます高い要求となっている。このうち食餌療法は特に重要であるため、血圧降下作用や血圧上昇抑制作用を有する食品の探索はさかんに行われている。

しかしながら、血圧降下作用を有すると言われる食品あるいはその有効成分は、その有効性や摂取回数、摂取するときの味が必ずしも満足の行くものではない場合が多く、また、血圧降下効果が発現されるまでに要する時間も長期間を要するものが多い。高血圧の予防あるいは改善に有用な植物、食品由来成分としては、クロロゲン酸、カフェ酸及びフェルラ酸に高い血圧降下作用を有し、医薬品、食品の形態とするのに好適であることを見出してきた(特願２０００−２３０４６３、特願２０００−２３８０３９、特願２００１−１６９２６１)。クロロゲン酸、カフェ酸及びフェルラ酸は天然物中に含有する成分として知られている。しかしながら、クロロゲン酸等を多量に含むコーヒー飲料等では、血圧降下の効果を十分に認めることができなかった。また、食品に、精製したクロロゲン酸を添加しても、製品により、安定した血圧降下の効果を得ることが困難であった。

そこで、クロロゲン酸等を含有するコーヒー等の食品について、血圧降下効果と食品の成分との関連について検討した結果、食品中の過酸化水素が血圧降下の効果を阻害していることを見出した。
過酸化水素自体は、食品添加物としては、製品中に配合することはできないが、過酸化水素は天然素材を利用した緑茶やコーヒーなどの清涼飲料、乳製品にも含まれ、また、特に、焼き菓子類に多く含まれていることが知られている（食品衛生47,7,29-60,1997）。過酸化水素は食品、飲料や医薬品の形態にする際に加熱を伴う処理をすると生成することが知られている。特に、コーヒーについては、焙煎条件により変化することが報告されている。（「コーヒー焙煎の化学と技術」中林敏郎ら、弘学出版（１９９５））。
本発明の目的は、過酸化水素の生成、又は、除去によりを過酸化水素濃度を低減することによりクロロゲン酸、カフェ酸及びフェルラ酸に高い抗高血圧作用を発現させる食品、高血圧症予防・改善・治療剤及び体脂肪抑制剤を提供することにある。

すなわち、本発明は、次の成分（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸が少なくとも０.０１重量％、
（ｂ）過酸化水素
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３である植物抽出物を含有する食品を提供するものである。
また、本発明は、次の成分（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸が少なくとも０．０１重量％、
（ｂ）過酸化水素
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３である植物抽出物を含有する高血圧予防・改善・治療剤を提供するものである。
また、本発明は、次の成分（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸が少なくとも０．０１重量％
（ｂ）過酸化水素
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３である植物抽出物を含有する体脂肪抑制剤を提供するものである。

優れた血圧降下作用、血圧上昇抑制作用と安全性を有し、生活習慣病の予防に有効で、高血圧症予防・改善・治療効果、体脂肪抑制効果のある食品及び医薬に関する。

本発明で使用する植物抽出物としては、例えば、コーヒー、リンゴ、ブドウ、タマネギ、ダイコン、レモン、センキュウ、トウキ、マツ、オウレン、ウコン、アギ、カンショ、ヒマワリの葉、ヒマワリの種子、モロヘイヤ、トウモロコシ、大麦、小麦、コメ等が好ましく、特にコメが好ましい。ここで、コメとは、イネ科イネ（Oryza sativa LINNE）の種実等の生又は乾燥物が挙げられ、更に好ましくは、コーヒー、リンゴ、ブドウ等が挙げられる。特に、コーヒー豆抽出物は、コーヒーの木の果実のコーヒー豆からの抽出物であり、コーヒーの木の種類としては、アラビカ種、ロブスタ種、リベリカ種、アラブスタ種いずれでもよい。

植物からの有効成分の抽出法は、溶剤抽出、超臨界抽出等の方法が挙げられるが、コーヒー豆から抽出した抽出物をイオン交換樹脂等で処理して成分調整（例えば特開平４−１４５０４８号公報、特開平４−１４５０４９号公報等）してもよい。
溶剤抽出する場合の抽出溶剤としては、水及び親水性有機溶剤が挙げられ、親水性有機溶剤としては、メタノール、エタノール、２−プロパノール、アセトン、メチルエチルケトン等が例示される。抽出溶剤としては、含水率５重量％（以下単に％と記載する）以上の含水親水性有機溶媒が好ましく、含水エタノールがよい。

本発明の食品には、これらの成分のほか多糖類、脂質、タンパク質、カフェイン、ミネラル、脂肪酸等の各種物質を含有する。（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸は少なくとも０．０１重量％（以下単に％と記載する）含有するが、好ましくは０．０１から１０％、更に好ましくは０．０２〜５％、特に０．０５〜１％の範囲で含有するのが好ましい。（ｂ）過酸化水素は、（ａ）と（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３であるが、好ましくは０〜０．００２、更に好ましくは０〜０．０００５、特に０〜０．０００２の範囲で含有するのが、高血圧症の予防・改善・治療効果の点、また食した場合のえぐ味、収斂味を伴った酸味による香味の点から好ましい。更に（ｂ）過酸化水素の含有量は、好ましくは０〜０．０００５％、より好ましくは０〜０．０００２％、更に好ましくは０〜０．０００１％、特に好ましくは０〜０．００００５％、最も０％が好ましい。
成分（ａ）と成分（ｂ）は、植物からの抽出操作の前又は後において、過酸化水素除去又は含量低減化処理を行うことにより得られた抽出物を用いるのが好ましい。この範囲となるような調整は、クロロゲン酸等の成分（ａ）を添加したり、水による低温抽出、溶剤抽出、超臨界抽出、低温殺菌等によって過酸化水素の生成を抑制したり、過酸化水素分解酵素（カタラーゼ、グルタチオンペルオキシダーゼ）、過酸化水素分解触媒等の市販の過酸化水素分解剤により処理し成分調整してもよい。特に、植物の抽出物を過酸化水素分解剤で処理したものが好ましい。

クロロゲン酸としては、キナ酸の３位、４位及び５位の水酸基の１個又は２個にカフェー酸がエステル結合したものが挙げられ、具体的には、キナ酸の３位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した３−カフェイルキナ酸（クロロゲン酸）、キナ酸の５位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した５−カフェイルキナ酸、キナ酸の４位の水酸基にカフェー酸がエステル結合した４−カフェイルキナ酸（クリプトクロロゲン酸）、キナ酸の３、４位及び５位の水酸基のうち２つの水酸基にカフェ酸がエステル結合したイソクロロゲン酸類（例えば、３，５−カフェイルキナ酸等）等が挙げられる。クロロゲン酸にはこれらの塩も包含される。

クロロゲン酸の塩としては、薬学上許容される塩であれば特に限定されず、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩が挙げられ、天然物中ではクロロゲン酸は塩としても存在している。

本発明の高血圧予防・改善・治療剤には、上記成分だけでなく、他の血圧降下剤（例えば、α遮断薬、β遮断薬、αβ遮断薬、ＡＣＥ阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、Ｃａブロッカー、利尿薬、向精神薬等）；各種ビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ₁、Ｂ₂、Ｂ₆、Ｂ₁₂、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ等）；血圧降下作用を有する他の活性成分〔生理活性物質（例えば、α−リノレン酸、ＥＰＡ、ＤＨＡ等のω３系高度不飽和脂肪酸、又はこれらを構成脂肪酸とするトリグリセリド等、茶ポリフェノールのカテキン及びその重合体、そばポリフェノールのルチン等）、レイシ、イチョウ、タイソウ、オウセイ、ケツメイシ、シイタケ、ラカンカ、キクカ、ヤーコン葉、クワ葉、バナバ葉、センポウ、シャゼンシ等〕等を配合することもできる。

本発明の体脂肪抑制には、上記成分だけでなく、体脂肪抑制効果が知られている茶ポリフェノール類、大豆フラバノール、ヨモギポリフェノール等の植物ポリフェノール類又はそのエキス、糖吸収抑制効果を有するデキストラン類、脂肪やコレステロールの吸収を阻害するジグリセリド類、特に高度不飽和ジグリセリド等が挙げられる。

本発明の高血圧予防・改善・治療剤、体脂肪抑制剤を医薬とする場合には、上記成分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用の組成物とすることができる。経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤（硬カプセル剤及び軟カプセル剤を含む）、トローチ剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）などが挙げられる。

本発明の食品には、生活習慣病の予防用の食品として有用で、有効成分の他に慣用の食品添加物を加えた飲料、醤油、牛乳、ヨーグルト、味噌等の液状又は乳状又はペースト状食品；ゼリー、グミ等の半固形状食品；ガム、豆腐、サプリメント等の固形状食品；あるいは粉末状食品等いかなる形態でもよい。

本発明に用いる高血圧症の予防・改善・治療剤、体脂肪抑制剤の成人（体重６０kg）１日あたりの有効投与量は、クロロゲン酸換算にて１日に、５〜５０００mgとすることが好ましく、特に、１０〜５００mgとすることが好ましい。ここで、クロロゲン酸換算とは、液体クロマトグラフ法によって同定されるモノカフェイルキナ酸、ジカフェイルキナ酸の全量をいう。

実施例１〜３血圧降下評価
（ａ）使用動物
１２週齢の雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を、予備的に７日間連続で市販ラット用非観式血圧測定装置（ソフトロン社製）を用いて血圧測定することにより、血圧測定操作に十分ならさせた後、評価試験を開始した。ラットはすべて室温２５±１℃、湿度５５±１０％ＲＨ、照明時間１２時間（午前７時〜午後７時）の条件下（ラット区域内飼育室）で飼育した。

（ｂ）投与方法及び投与量
対照区では、生理食塩水を用いた。実施例１ではコーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製、食品添加物）１００重量部にカタラーゼ（和光純薬社製）１重量部を加えて、２５℃で５時間攪拌処理して、過酸化水素濃度を低減させたもの、比較例１では、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製、食品添加物）を使用した。実施例２では、市販のインスタントコーヒーを実施例１と同様にしてカタラーゼ処理して過酸化水素濃度を低減させたもの、比較例２では、市販のインスタントコーヒーを使用した。実施例３では、実施例１の処理物を更にカタラーゼ処理して過酸化水素を除いたもの、また、比較例３では、これに過酸化水素（関東化学社製）を添加した。それぞれのサンプルを生理食塩水で希釈して、投与サンプルとした。クロロゲン酸単独の効果から、体重換算した飲料中での濃度を表１に示す。
各群中のクロロゲン酸の測定はＵＶ検出器付きの高速液体クロマトグラフィにより、過酸化水素の測定は酸素電極法を用いて行った。投与方法は、経口投与とし、金属製胃ゾンデを用いて強制的に投与した。投与量は、５mL／匹とした。

（ｃ）試験方法
一夜絶食したＳＨＲを１群６匹を使用した。経口投与前と６、１２、２４時間後の尾動脈の収縮期血圧を測定した。

（ｄ）統計学的処理方法
得られた測定結果は、平均値及び標準誤差（ＳＥ）で表してStudent's t-testをした。

表１に各試験群における測定結果を、投与前を基準とした血圧変化率％で示す。実施例と比較例の対比から、過酸化水素を除去したサンプルにおいて、血圧降下の効果が認められた。

実施例４粉末食品
ブドウ糖４７．４％、アラビアガム１０％、デキストリン３６％、クエン酸２％、ビタミンＣ１％、コーヒー豆抽出物（長谷川香料（株）製のコーヒ抽出物を実施例１と同様にカタラーゼ処理したもの）３．６％に水を添加して溶解させる。この溶液をスプレードライヤーで噴霧乾燥し、得られた粉末に香料（レモンフレーバー）を適量加え、均一混合した後１０ｇ分包にし、高血圧の予防・改善・治療を目的とした水や湯に溶かして飲用摂取することが可能な粉末食品を得た。過酸化水素の濃度は０．０００３％であった。１週間の被験者（１０名）の連用試験で平均５mmHgの血圧降下が確認できた。

実施例５錠菓
無水血漿ブドウ糖７６．４％、フロストシュガー９％、粉末オレンジ香料４．５％、グアーガム２％、アスコルビン酸２．５％、クエン酸（結晶）１．５％、コーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）３．６％、ショ糖脂肪酸エステル（ＨＬＢ２０）０．５％、色素適量を均一混合し、常法により１５mmφの径を有する２ｇの錠剤を打錠し、風味良好な高血圧の予防・改善・治療を目的とした錠菓を得た。過酸化水素の濃度は０．０００４％であった。１月間の被験者（１０名）の連用試験で平均体重減少０．５kg、内臓脂肪（ＣＴ法）平均７％の減少が認められた。

実施例６小麦粉食品（カップケーキ）
薄力粉１００ｇ、鶏卵１００ｇ、砂糖１１０ｇ、ショートニング３５ｇ、マーガリン３５ｇ、ベーキングパウダー２．５ｇ、洋酒６．０ｇ、コーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）３．６ｇ、水適量の組成からなる生地を用いてカップケーキを調製した後、１０個の型に分け、常法により焼成、製造し、風味良好な高血圧の予防・改善・治療を目的としたカップケーキを得た。過酸化水素の濃度は０．０００４５％であった。２月間の連用試験において、血圧由来の頭痛、肩コリ等が減少することが、被験者とのインタビューから判明した。

実施例７ゼリー食品
カラギーナンとローカストビーンガムの混合ゲル化剤０．６５％、グレープフルーツの５０％の濃縮果汁５．０％、クエン酸０．０５％、ビタミンＣ０．０５％、コーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）１．８％を混合し、これに水を加えて１００％に調整し、６５℃で溶解した。更に少量のグレープフルーツフレーバーを添加して８５℃で５分間保持して殺菌処理後、１００mLの容器に分注した。８時間静置して徐冷しながら５℃に冷却して、ゲル化させ、口に含んだ時に口溶け性が良好で、果実風味を有し食感良好な高血圧の予防・改善・治療を目的としたゼリー食品を得た。過酸化水素の濃度は０．０００１％であった。夏場における２月間の連用試験で血圧降下作用が認められた。

実施例８清涼飲料水
果糖ブドウ糖液糖１３％、クエン酸０．３％、アスコルビン酸０．０３％、クエン酸ナトリウム０．０２％、香料（ライムフレーバー）０．１％、コーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）に水を加えて溶解し、５リットルの飲料を調製した。溶液は、１００mLをガラスビン容器に分注し、常法により殺菌を行い風味良好な高血圧の予防・改善・治療を目的とした清涼飲料水を得た。過酸化水素の濃度は０．０００１５％であった。
コーヒー抽出物については、クロロゲン酸換算で、ラットの場合には、５０mg／kgと２００mg／kg、ヒトの場合には、６mg／ヒト・日と７０mg／ヒト・日に調製し、連用試験を行なった。
ラットの血圧の変化とヒトの血圧降下率を表２、３に示す。
ラットでは、５０mg／kgで、ヒトでは、７０mg／ヒト・日で効果が確認できた。このことから、５００mLのペット飲料を調製した場合、０．０１％の配合で効果があらわれた。

実施例９無糖飲料
市販無糖飲料として、ウーロン茶（サントリー株式会社製）５００mLにコーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）３６０mgを添加溶解後、常法にて殺菌し、風味良好な高血圧の予防・改善・治療を目的とした無糖飲料を得た。過酸化水素の濃度は０．００００８％であった。連用により、高血圧由来の不快感の減少が確認された。

実施例１０ビタミン内服液
タウリン８００mg、ショ糖１１０００mg、カラメル５０mg、安息香酸ナトリウム３０mg、ビタミンＢ₁硝酸塩５mg、ビタミンＢ₂２０mg、ビタミンＢ₆２０mg、ビタミンＣ２０００mg、ビタミンＥ１００mg、ビタミンＤ₃２０００Ｉ．Ｕ．、ニコチン酸アミド２０mg、コーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）３６０mgを適量の精製水に加えて溶解し、リン酸水溶液でｐＨ３に調節した後更に精製水を加えて全量を５０mLとした。これを８０℃で３０分滅菌して、保存による成分変化もなく、味、香味にもすぐれていた高血圧の予防・改善・治療を目的とした飲料を得た。過酸化水素の濃度は０．０００２４％であった。２月間のヒト（２０名）の連用試験でウエスト回りが平均１．０５cmの減少が認められた。

実施例１１チュアブル錠剤
ビタミンＢ₁硝酸塩、ビタミンＢ₂、ビタミンＢ₆、ビタミンＣからなるミックスビタミン製剤１５％、フロストシュガー５９．６％、デキストリン２０．９％、ショ糖エステル３％、ヒドロキシプロピルセルロース１．０％、香料０．５％の組成からなるチュアブル錠剤用粉末９９重量部に３．６重量部のコーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）を添加し、１錠あたり０．２ｇの錠剤を常法にて打錠し、１回当たり５錠摂取する味、香味にもすぐれた高血圧の予防・改善・治療を目的としたチュアブル錠剤を得た。過酸化水素の濃度は０．０００２６％であった。生活習慣病と認定された被験者に２月間の連用を行った結果、２０％の被験者が高脂血症の改善、４０％の被験者が血圧降下作用を認めた。

実施例１２醤油
市販減塩醤油（キッコーマン株式会社製減塩醤油１００重量部）に１．８重量部のコーヒー豆抽出物（実施例４と同一物）を添加し、溶解、殺菌した。本醤油は、コーヒー豆抽出物添加前の減塩醤油と比較して、風味、色ともに問題がなく、通常の醤油と同様に１日当たりの使用量が約２０ｇの高血圧の予防・改善・治療を目的としたコーヒー豆抽出物減塩醤油を得た。過酸化水素の濃度は０．０００３％であった。高血圧症といわれる被験者に２週間連用した結果、高血圧剤との併用によっても血圧降下効果が５０％の被験者において確認された。

Claims

次の成分（ａ）及び（ｂ）：
（ａ）クロロゲン酸、カフェ酸又はフェルラ酸が少なくとも０.０１重量％、
（ｂ）過酸化水素
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）の含有重量比率（ｂ）／（ａ）が０〜０．００３である植物抽出物を含有する食品。
食品が生活習慣病予防用食品である請求項１記載の食品。