JP2008133304A - 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 - Google Patents
2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2008133304A JP2008133304A JP2008047977A JP2008047977A JP2008133304A JP 2008133304 A JP2008133304 A JP 2008133304A JP 2008047977 A JP2008047977 A JP 2008047977A JP 2008047977 A JP2008047977 A JP 2008047977A JP 2008133304 A JP2008133304 A JP 2008133304A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cisplatin
- composition
- aqueous solution
- dithio
- bis
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/255—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of sulfoxy acids or sulfur analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
【解決手段】ガン患者へ投与するための組成物は、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)又はその薬学的に許容される塩で構成され、かつ水溶液または無菌で注射可能な水溶液の形態でpH値が1.0以上7.0未満である。この組成物はメスナの生成を防止する。
【選択図】図1
Description
[Pt(NH3)2Cl(H2O)]+
[Pt(NH3)2Cl(H2O)]++H2O→
[Pt(NH3)2(H2O)2]++
Kempf et al.,British J.Cancer, 52,937-939(1985)では、ネズミの腎臓中におけるシスプラチンの腎毒性を防ぐためのソジウム2−メルカプトエタンスルホネート(”メスナ”)の使用が記載されている。この論文は、メスナのただ一つ知られている代謝産物が、その二硫化物、およびシスプラチンと反応することが不可能なジメスナであることを記述している。この論文によると、メスナを静脈注射での投与後、二硫化物が自動酸化により自発的に形成され、体内の血流中全域に渡って見られるようになる。そして二硫化物は腎臓によって排除される。この論文の著者らは、ネズミにシスプラチンを静脈注射により投与し、またメスナも各シスプラチン注入の2時間前に、そして最後のシスプラチン注入後は4日間毎日数回経口投与を行った。
Kempf et al.,British J.Cancer, 52,937-939(1985) B, Sidau and I.C.Shaw, J. Chromatography 311,234-238,(1984) Block at el.,J. Cancer Res. Clin.Oncol.108,87-97 1984 Eur. J.Cancer Clin. Oncol.17,1155-1163(1981)
b.マンニトール利尿
c.処置前または/および処置後の水和剤(経口または非経口)
d.フロセミドのような環状利尿剤の投与による人工利尿、または
e.チオ硫酸塩の経口または非経口投与
これらのものは治療を受ける患者に追加的な危険性を生じさせる。例として、高張含塩下剤(NaCl 30mg/ml)の投与は、医原性の高ナトリウム血症の危険性を生じさせる。高ナトリウム血症は医学的に生命を奪いかねない非常状態であり、高張含塩下剤の投与はナトリウム血清が増加する患者、または充血心臓疾患の患者に逆の効果を与える。フロセミドのような腎臓により尿の生成を増加させる強力な環状利尿剤の使用は、医原性低カリウム血症、低ナトリウム血症、低カルシウム血症、循環血液量減少症、代謝性塩基性症、低塩素血症の危険性を増大させる。これら全ての状態は生命を危険にさらすものである。それらは本発明の実施により回避できるものである。
好ましくは、塩化ナトリウムの濃度が1から25mg/mlの間で、より好ましくは、9から25mg/mlの間にあるのがよく、塩酸またはリン酸がpH値2から6の範囲、より好ましくは4から6の範囲にあるかまたは維持するに十分な濃度である。望ましくは、組成物はpH値を維持するための緩衝剤、特に酢酸ナトリウムまたはリン酸ナトリウムの単独または組み合わせを含む。
(a)2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の調製
以前よりL.Lamaire and M.Reiger,J.Org.Chem.26,1330−1,(1961)で報告されている通り、2,2’−ジチオ−ビス(エタン)スルホネート)二ナトリウムは、水中の2−メルカプトエタンスルホネートを当モルのヨウ素で酸化させることにより調製された。
(b)2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の安定化
このようにして調製されたスルホネート50mgが1mlの水の中で溶解され、水中1Nの塩酸を加えることにより水溶液のpH値が1.5,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0に、水中1Nの水酸化ナトリウムを加えることにより水溶液のpH値が8.0,9.0,10.0,11.0に調整された。その後水溶液は室温中で24時間攪拌され、減圧により水分が除去され、そして残留物がスペクトル分析等級のD2O中で溶解された。陽子核磁気共鳴法のスペクトルは初期の物質に対応するピークのみ示した。
(c)シスプラチンと2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の安定水溶液の調製
無菌、注射可能、0.9%w/vの塩化ナトリウム水溶液(米国薬局方等級品質)に純粋な塩酸(99.999%)を加え、2.0から6.0の範囲のpH値とした。純粋なシスプラチンを上記塩化ナトリウム水溶液1mg/mlに加え、室温にある暗室において攪拌(1500-2500rpm)により約60分から90分で、完全に溶解した。次に、水溶液ml当たりに上記で調製されたジメスナ15mgを加え、完全に溶解するまで混合物を攪拌した。さらに純粋な塩酸を加えることにより、最終的なpH値は2.0から6.0の範囲以内に調整された。水溶液は、0.2ミクロンの無菌フィルター(VWR Scientificより入手)でろ過されることにより無菌化され、無菌注射液用薬びんに保管された。各薬びん中には、水溶液ml当たり約0.9mgのシスプラチンおよび14.3mgの2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)が含まれていた。
室温で5分から10分の間攪拌(1500-2500rpm)により完全に溶解されたジメスナの塩化ナトリウム水溶液15mg/mlを、0.9%w/v塩化ナトリウムの無菌注射可能水溶液(米国薬局方等級品質)に加えた。純粋(99.999%)な塩酸を加えることで、水溶液のpH値は2.0から6.0の範囲以内に調整された。純粋(99.999%)なシスプラチンをジメスナ水溶液1mg/mlに加え、完全に溶解するまで暗室で混合物を攪拌した。残りの工程は、実施例1(c)と同様に行い、ほぼ同等の組成物溶液を得た。
ジメスナ無菌水溶液15mg/mlに、塩化ナトリウム結晶体のジメスナ溶液9mg/mlを加えること以外は実施例2が繰り返された。各薬びん中には、注射水溶液ml当たり約1.0mgのシスプラチンおよび14.3mgのジメスナが含まれていた。
シスプラチン0.5mg/mlおよびジメスナ30mg/mlが使用されること以外は実施例1(c)が繰り返された。各薬びん中には、注射溶液ml当たり0.5mgのシスプラチンおよび30.0mg/mlのジメスナが含まれていた。
0.1%w/vの塩化カリウム濃度を与えるために、米国薬局方等級品質の塩化カリウム結晶体が塩化ナトリウム酸性溶液中で溶解されること、および30mg/mlのジメスナが使用されること以外は実施例1(c)が繰り返された。各薬びん中には、注射溶液ml当たり1.0mgのシスプラチンおよび30.0mgのジメスナが含まれていた。
1.0%w/vのマンニトールを与えるために、純粋なマンニトール(純度99+%、Aldrich Chemical Companyより購入)が塩化ナトリウム溶液中で溶解されること、および30mg/mlのジメスナが使用されること以外は実施例1(c)が繰り返された。各薬びん中には、注射溶液ml当たり約1.0mgのシスプラチンおよび30.0mgのジメスナが含まれていた。
シスプラチンおよび2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)を含み、非ろ過、酸性化された塩化ナトリウム水溶液が、市販装置を使用して凍結乾燥されること以外は実施例1(c)が繰り返された。患者に投与する必要があるまでの6ヶ月から1年までの間、光を遮断する琥珀色の薬びん中に室温下で凍結乾燥物が保存されうる。それは、無菌水(米国薬局方等級品質)を用いて再調製でき、もし必要であれば塩酸またはリン酸を用いてpH値2.0から6.0まで再酸性化でき、水溶液は、0.2ミクロンの無菌フィルターを通過させられる。
フィッシャー・ネズミにおいて、シスプラチンにより誘導された腎毒性および骨髄抑圧に対しての、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(BNP7787)による保護の生体実証
本実施例は、腎毒性を誘導する量のシスプラチン(6mg/kg,一本の静脈注射)
が投与されているフィッシャー・ネズミ(体重150-200g)へ、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(=BNP7787)を一本の静脈注射により1000mg/kgで投与された、つまり2つの薬品が同時に投与された場合(ほぼ同時に投与された場合)の、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(=BNP7787)による生体保護効果を示す。
グループ1: 非処置
グループ2: 通常の生理食塩水
グループ3:1000mg/kg BNP7787
グループ4:6mg/kgシスプラチン
グループ5:6mg/kgシスプラチンおよび37mg/kg BNP7787
グループ6:6mg/kgシスプラチンおよび111mg/kg BNP7787
グループ7:6mg/kgシスプラチンおよび333mg/kg BNP7787
グループ8:6mg/kgシスプラチンおよび1000mg/kg BNP7787
クレアチニン(図1)、血入尿素窒素血清剤(BUN)(図2)がそれぞれmg/dl単位で、および平均血漿中白血球数が1000個/mm3単位で(図3)5日間計測され、試験動物が毎日体重計測された。図1〜図3は、グループ1〜8が左から右の順の並びで棒グラフの形態により実験結果を示している。図1および図2で示すように、BNP7787は十分な腎保護をしていることを実証している(BNP7787が333および1000mg/kgの場合100%)。図3で示すように、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の高投与量(333および1000mg/kg)は、それぞれ約6800および6200の白血球数を与えた。これらは非処置検定値の場合の白血球数の15%以内である。シスプラチンのみの場合、および2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の低服用量(37mg/kg)処置グループの場合の5日間平均白血球数は、それぞれ約4800および4500であり、非処置検定グループと比較して32%から36%の減少がある。フィッシャー・ネズミ試験体は、人体の場合におけるシスプラチン誘導の腎毒性と高い相互関係がある。
2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)の非経口投与によるシスプラチンの抗腫瘍活性の増強
BNP7787(1000mg/kg)がほぼ同時に静脈投与されるか又はされずとも、静脈投与されるシスプラチン(6mg/kgおよび9mg/kg)の増大する投与量による抗腫瘍活性および有毒性は、腫瘍部体積および試験動物体重の各変化により概算される重量変化で計測され、皮下にWARD結腸ガン腫瘍(約3.0g)を株化されたFischerネズミを用いて研究された。WARD腫瘍は非処置検定のネズミにおいて、7日間で3.0gから10gに成長した。
白丸 = 非処置、検定値
黒丸 = BNP7787 1000mg/kg
白逆三角 = シスプラチン(CDDP)6mg/kg
黒逆三角 = シスプラチン9mg/kg
白四角 = シスプラチン6mg/kg、およびBNP7787 1000mg/kg
黒四角 = シスプラチン9mg/kg、およびBNP7787 1000mg/kg
図4に見られるように、シスプラチン(6mg/kgおよび9mg/kg)のみ処置されたネズミは6日間で自体重の8%まで減少するところ、BNP7787処置および腫瘍非処置状態のネズミは約6日間で自体重の約2%から4%しか減少しない。シスプラチンが両方の投与量(6mg/kgおよび9mg/kg)で、さらにBNP7787(1000mg/kg)を静脈注射で処置することは、それを受けたネズミが他全ての処置グループのネズミの自体重よりも大きいことから分かるように(白四角、黒四角と白三角、黒三角とを比較)、腎障害に対して保護がなされることが明らかである。この試験結果は、BNP7787による処置が、ネズミの体重を減少させる原因となる神経系毒性および嘔吐を含むシスプラチン関連の他の毒性を減少または予防しうることを示唆している。
Claims (15)
- ガン患者へ投与するための組成物であって、2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)又はその薬学的に許容される塩で構成され、かつ水溶液または無菌で注射可能な水溶液の形態でpH値が1.0以上7.0未満である組成物。
- メスナの生成を防止する請求項1記載の組成物。
- 水溶液のpH値が2ないし6である請求項1又は2記載の組成物。
- 水溶液のpH値が4ないし6である請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 塩酸又はリン酸で水溶液のpHが調整されている請求項1〜4のいずれかに記載の組成物。
- さらに緩衝液を含む請求項1〜5のいずれかに記載の組成物。
- 塩素陰イオンならびにナトリウムおよび水素陽イオンを含む請求項1〜6のいずれかに記載の組成物。
- 1.0ないし320mg/mlの2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)又はその薬学的に許容される塩を含む請求項1〜7のいずれかに記載の組成物。
- さらにマンニトールを含む請求項1〜8のいずれかに記載の組成物。
- さらに10ないし25mg/mlのマンニトールを含む請求項1〜9のいずれかに記載の組成物。
- 凍結乾燥の形態である請求項1〜10のいずれかに記載の組成物。
- シスプラチン誘導の毒性を予防又は低減するか、若しくはシスプラチンの抗腫瘍活性を増強させる請求項1〜11のいずれかに記載の組成物。
- シスプラチン誘導の毒性が、骨髄抑圧、腎毒性、神経系毒性、又は嘔吐である請求項12記載の組成物。
- シスプラチンの投与の前後に、又はシスプラチンの投与と同時に、ガン患者に投与される請求項1〜13のいずれかに記載の組成物。
- 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)又はその薬学的に許容される塩を含む組成物からメスナの生成を防止する方法であって、水溶液または無菌で注射可能な水溶液の形態でpHを1.0以上7.0未満に調整し、メスナの生成を防止する方法。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/338,379 US5789000A (en) | 1994-11-14 | 1994-11-14 | Sterile aqueous parenteral formulations of cis-diammine dichloro platinum |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51574596A Division JP4171526B2 (ja) | 1994-11-14 | 1995-11-14 | 2,2′−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012172119A Division JP2012211198A (ja) | 1994-11-14 | 2012-08-02 | 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2008133304A true JP2008133304A (ja) | 2008-06-12 |
Family
ID=23324592
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51574596A Expired - Fee Related JP4171526B2 (ja) | 1994-11-14 | 1995-11-14 | 2,2′−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
JP2008047977A Pending JP2008133304A (ja) | 1994-11-14 | 2008-02-28 | 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
JP2012172119A Pending JP2012211198A (ja) | 1994-11-14 | 2012-08-02 | 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP51574596A Expired - Fee Related JP4171526B2 (ja) | 1994-11-14 | 1995-11-14 | 2,2′−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012172119A Pending JP2012211198A (ja) | 1994-11-14 | 2012-08-02 | 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (5) | US5789000A (ja) |
EP (1) | EP0792154B1 (ja) |
JP (3) | JP4171526B2 (ja) |
KR (1) | KR100411380B1 (ja) |
CN (2) | CN101987111A (ja) |
AT (1) | ATE237337T1 (ja) |
AU (1) | AU706181B2 (ja) |
CA (1) | CA2202170C (ja) |
DE (1) | DE69530412T2 (ja) |
DK (1) | DK0792154T3 (ja) |
ES (1) | ES2191717T3 (ja) |
PT (1) | PT792154E (ja) |
WO (1) | WO1996014852A1 (ja) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5919816A (en) * | 1994-11-14 | 1999-07-06 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods of reducing toxicity of antineoplastic agents |
US5789000A (en) * | 1994-11-14 | 1998-08-04 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Sterile aqueous parenteral formulations of cis-diammine dichloro platinum |
US6025488A (en) * | 1994-11-14 | 2000-02-15 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Formulations and methods of reducing toxicity of antineoplastic agents |
PT957920E (pt) * | 1996-09-23 | 2002-06-28 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Reducao dos efeitos toxicos de carboplatina utilizando ditioeteres |
US6037336A (en) * | 1996-09-23 | 2000-03-14 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Reducing toxic effects of carboplatin using dithioethers |
RU2144374C1 (ru) * | 1998-11-23 | 2000-01-20 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Способ получения композита окисленного глутатиона с cis-диаминодихлорплатиной и фармацевтических композиций на его основе, регулирующих метаболизм, пролиферацию, дифференцировку и механизмы апоптоза нормальных и трансформированных клеток |
US6312734B1 (en) * | 1998-11-23 | 2001-11-06 | Novelos Therapeutics, Inc. | Methods for production of the oxidized glutathione composite with cis-diamminedichloroplatinum and pharmaceutical compositions based thereof regulating metabolism, proliferation, differentiation and apoptotic mechanisms for normal and transformed cells |
US20070142267A1 (en) * | 1998-11-23 | 2007-06-21 | Novelos Therapeutics, Inc. | Methods for production of the oxidized glutathione composite with CIS-diamminedichloroplatinum and pharmaceutical compositions based thereof regulating metabolism, proliferation, differentiation and apoptotic mechanisms for normal and transformed cells |
US6197831B1 (en) * | 1999-02-09 | 2001-03-06 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating septic shock |
US6034126A (en) * | 1999-05-24 | 2000-03-07 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating glycol poisoning |
EP2289549A3 (en) | 1999-10-01 | 2011-06-15 | Immunogen, Inc. | Immunoconjugates for treating cancer |
US6156350A (en) * | 1999-12-02 | 2000-12-05 | Corazon Technologies, Inc. | Methods and kits for use in preventing restenosis |
AU2001253919B2 (en) | 2000-04-26 | 2006-12-14 | Government Of The United States, D/B/A Department Of Veterans Affairs | Administration of a thiol-based chemoprotectant compound |
GB0011903D0 (en) * | 2000-05-18 | 2000-07-05 | Astrazeneca Ab | Combination chemotherapy |
EP2308515A1 (en) * | 2000-11-02 | 2011-04-13 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Methods for enhancing the efficacy of cytotoxic agents through the use of HSP90 inhibitors |
US6540733B2 (en) * | 2000-12-29 | 2003-04-01 | Corazon Technologies, Inc. | Proton generating catheters and methods for their use in enhancing fluid flow through a vascular site occupied by a calcified vascular occlusion |
WO2002056755A2 (en) * | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating cancer |
JP2005508838A (ja) * | 2001-03-23 | 2005-04-07 | アフトン コーポレーション | 膵癌の組合せ治療 |
US20090191232A1 (en) * | 2001-05-04 | 2009-07-30 | Gevas Philip C | Combination therapy for the treatment of tumors |
CN1525868A (zh) * | 2001-07-09 | 2004-09-01 | 埃弗顿有限公司 | 治疗和预防肝脏、肺脏和食道的癌症和癌症前期症状 |
US6352979B1 (en) * | 2001-08-20 | 2002-03-05 | Lucinda Lizcano | Method of treating snakebite and complications resulting therefrom |
SK1472004A3 (en) * | 2001-09-24 | 2004-10-05 | Tosk Inc | Reduced toxicity cisplatin formulations and methods for using the same |
US7176192B2 (en) * | 2001-10-26 | 2007-02-13 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating patients for radiation exposure |
US6596320B1 (en) * | 2002-01-11 | 2003-07-22 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating cancer having greater efficacy and reduced adverse effects |
US8722331B2 (en) * | 2002-03-28 | 2014-05-13 | University Of Toledo | Method for selecting a treatment for non-small cell lung cancer using gene expression profiles |
US8710095B2 (en) * | 2002-04-30 | 2014-04-29 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Drugs for prophylaxis or mitigation of taxane-induced neurotoxicity |
US20040014730A1 (en) * | 2002-07-10 | 2004-01-22 | Frederick Hausheer | Formulations and methods of reducing toxicity of anti-infective agents |
EP1583540A4 (en) * | 2002-12-21 | 2006-07-26 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | METHOD FOR THE TREATMENT OF TOXIC CHEMICALS EMITTED PATIENTS |
JP2006521377A (ja) | 2003-03-27 | 2006-09-21 | ランケナー インスティテュート フォー メディカル リサーチ | 新型ido阻害剤とその使用方法 |
CN100450999C (zh) * | 2003-12-17 | 2009-01-14 | 比奥纽默里克药物公司 | 合成二硫化物的方法 |
AU2005228897B2 (en) * | 2004-03-29 | 2009-12-10 | Cancer Advances, Inc. | Monoclonal antibodies to gastrin hormone |
US20090111735A1 (en) * | 2004-05-12 | 2009-04-30 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and methods for reducing undesired toxicity of chemotherapeutic agents |
US20050256055A1 (en) * | 2004-05-12 | 2005-11-17 | Hausheer Frederick H | Compounds and methods for reducing undesired toxicity of chemotherapeutic agents |
US20060063742A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Hausheer Frederick H | Method of treatment for or protection against lymphedema |
US7282602B2 (en) * | 2004-09-21 | 2007-10-16 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Medicinal disulfide salts |
US7235589B2 (en) | 2004-09-21 | 2007-06-26 | Bio Numerik Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating patients undergoing kidney dialysis |
CA2580965C (en) | 2004-09-22 | 2014-04-08 | Receptor Biologix, Inc. | Monoclonal antibodies to progastrin |
CN100443081C (zh) * | 2005-04-05 | 2008-12-17 | 吴一心 | 木犀草素与一种铂类化疗药物联合用于制备抗肿瘤的药物 |
EP1957082B1 (en) * | 2005-12-02 | 2012-04-11 | The Johns Hopkins University | Use of high-dose oxazaphosphorine drugs for treating immune disorders |
DK1991237T3 (en) * | 2005-12-13 | 2015-04-27 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Chemoprotective methods and compositions |
EP2004175A4 (en) * | 2006-03-16 | 2010-12-15 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | COMPOUNDS AND FORMULATIONS FOR INCREASING THE EFFECT OF CANCER AND METHOD FOR THEIR USE |
WO2008034076A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | The Johns Hopkins University | Cyclophosphamide in combination with immune therapeutics |
WO2008034074A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | The Johns Hopkins University | Cyclosphosphamide in combination with anti-idiotypic vaccines |
WO2008034071A2 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | The Johns Hopkins University | Method of identifying patients suitable for high-dose cyclophosphamide treatment |
RU2009133447A (ru) * | 2007-02-09 | 2011-03-20 | Пониард Фармасьютикалз, Инк. (Us) | Дозированная форма пикоплатина |
TW200916094A (en) * | 2007-06-27 | 2009-04-16 | Poniard Pharmaceuticals Inc | Stabilized picoplatin dosage form |
US20100310661A1 (en) * | 2007-07-16 | 2010-12-09 | Poniard Pharmaceuticals, Inc. | Oral formulations for picoplatin |
US8765368B2 (en) * | 2007-09-17 | 2014-07-01 | The University Of Toledo | Cancer risk biomarker |
US9026372B2 (en) * | 2007-11-21 | 2015-05-05 | Accentia Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for providing a system of care for a high-dose oxazaphosphorine drug regimen |
WO2009067690A2 (en) * | 2007-11-21 | 2009-05-28 | Accentia Biopharmaceuticals, Inc. | Methods for safe and effective treatment using oxazaphosphorine drugs |
EP2244714A4 (en) * | 2008-02-08 | 2012-06-06 | Poniard Pharmaceuticals Inc | USE OF PICOPLATIN AND BEVACIZUMAB TO TREAT COLORECTAL CANCER |
DK2249825T3 (en) * | 2008-03-14 | 2016-01-11 | Bionumerik Pharmaceuticals Inc | Treatment methods and compositions for lung cancer, adenocarcinoma, and other medical conditions |
ES2476602T3 (es) | 2008-03-14 | 2014-07-15 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones y métodos quimioprotectores |
US9320760B2 (en) * | 2008-03-14 | 2016-04-26 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of use of compounds to increase cancer patient survival time |
CN102014891B (zh) | 2008-03-14 | 2013-12-18 | 比奥纽默里克药物公司 | 增加癌症患者存活时间的化合物的组合物和使用方法 |
US20110064828A1 (en) * | 2009-09-11 | 2011-03-17 | Novelos Therapeutics, Incorporated | Treatment of metastatic tumors and other conditions |
TWI438009B (zh) * | 2010-02-19 | 2014-05-21 | Teikoku Pharma Usa Inc | 紫杉烷前-乳劑調配物及其製造與使用之方法 |
CN102970990A (zh) | 2010-05-03 | 2013-03-13 | 帝国制药美国公司 | 非水性紫杉烷前-乳剂制剂以及制备和使用该制剂的方法 |
CN115778934A (zh) | 2012-01-20 | 2023-03-14 | 德玛公司 | 经取代的己糖醇类用于治疗恶性肿瘤的用途 |
CN110051686A (zh) * | 2012-07-19 | 2019-07-26 | 瑞立普萨公司 | 包含交联阳离子结合聚合物的组合物 |
JO3685B1 (ar) | 2012-10-01 | 2020-08-27 | Teikoku Pharma Usa Inc | صيغ التشتيت الجسيمي للتاكسين غير المائي وطرق استخدامها |
CN111050789A (zh) | 2017-06-15 | 2020-04-21 | 癌症进展有限公司 | 用于诱导针对肿瘤和癌症的体液免疫和细胞免疫的组合物和方法 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2806866C3 (de) * | 1978-02-17 | 1981-02-12 | Asta-Werke Ag Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld | Verwendung von Salzen von Dithiodialkansulfonsäuren |
US4310515A (en) * | 1978-05-30 | 1982-01-12 | Bristol-Myers Company | Pharmaceutical compositions of cisplatin |
EP0334083B1 (de) * | 1988-03-19 | 1991-07-24 | ASTA Pharma Aktiengesellschaft | Ifosfamid-Mesna-Lyophilisat und Verfahren zu dessen Herstellung |
US5227373A (en) * | 1991-10-23 | 1993-07-13 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lyophilized ifosfamide compositions |
JP3954115B2 (ja) * | 1992-07-28 | 2007-08-08 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 注射剤および注射剤キット |
US5789000A (en) * | 1994-11-14 | 1998-08-04 | Bionumerik Pharmaceuticals, Inc. | Sterile aqueous parenteral formulations of cis-diammine dichloro platinum |
-
1994
- 1994-11-14 US US08/338,379 patent/US5789000A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-11-03 US US08/553,005 patent/US5902610A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-14 ES ES95939282T patent/ES2191717T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-14 KR KR1019970703171A patent/KR100411380B1/ko active IP Right Grant
- 1995-11-14 DE DE69530412T patent/DE69530412T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-14 PT PT95939282T patent/PT792154E/pt unknown
- 1995-11-14 JP JP51574596A patent/JP4171526B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-11-14 CA CA002202170A patent/CA2202170C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-14 AU AU41168/96A patent/AU706181B2/en not_active Expired
- 1995-11-14 WO PCT/EP1995/004490 patent/WO1996014852A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-11-14 AT AT95939282T patent/ATE237337T1/de active
- 1995-11-14 CN CN2010102328968A patent/CN101987111A/zh active Pending
- 1995-11-14 DK DK95939282T patent/DK0792154T3/da active
- 1995-11-14 EP EP95939282A patent/EP0792154B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-11-14 CN CN951962310A patent/CN1165483B/zh not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-18 US US08/844,544 patent/US5866617A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-04-30 US US08/848,361 patent/US5866615A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-06-18 US US08/878,244 patent/US5866169A/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-02-28 JP JP2008047977A patent/JP2008133304A/ja active Pending
-
2012
- 2012-08-02 JP JP2012172119A patent/JP2012211198A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ATE237337T1 (de) | 2003-05-15 |
CA2202170C (en) | 2007-04-10 |
US5866617A (en) | 1999-02-02 |
DE69530412D1 (de) | 2003-05-22 |
US5789000A (en) | 1998-08-04 |
AU706181B2 (en) | 1999-06-10 |
JPH10509143A (ja) | 1998-09-08 |
US5902610A (en) | 1999-05-11 |
US5866615A (en) | 1999-02-02 |
AU4116896A (en) | 1996-06-06 |
KR970706830A (ko) | 1997-12-01 |
CA2202170A1 (en) | 1996-05-23 |
MX9703460A (es) | 1997-07-31 |
DK0792154T3 (da) | 2003-08-04 |
CN1165483B (zh) | 2012-09-05 |
JP2012211198A (ja) | 2012-11-01 |
CN101987111A (zh) | 2011-03-23 |
WO1996014852A1 (en) | 1996-05-23 |
PT792154E (pt) | 2003-09-30 |
EP0792154B1 (en) | 2003-04-16 |
DE69530412T2 (de) | 2003-10-30 |
JP4171526B2 (ja) | 2008-10-22 |
CN1165483A (zh) | 1997-11-19 |
ES2191717T3 (es) | 2003-09-16 |
US5866169A (en) | 1999-02-02 |
EP0792154A1 (en) | 1997-09-03 |
KR100411380B1 (ko) | 2004-04-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4171526B2 (ja) | 2,2′−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物 | |
Vogelzang et al. | Hypomagnesemia, renal dysfunction, and Raynaud's phenomenon in patients treated with cisplatin, vinblastine, and bleomycin | |
US8247398B2 (en) | Zinc complexes of natural amino acids for treating elevated copper caused toxicities | |
Walker et al. | Methods of reduction of cisplatin nephrotoxicity | |
JPH06501000A (ja) | グルタミンを用いるグルタチオンレベルの増大法 | |
US4426372A (en) | Inhibition of undesired effects of platinum(II) compounds | |
US4594238A (en) | Inhibition of undesired effect of platinum compounds | |
JP2009143950A6 (ja) | ジチオエーテルを用いたカルボプラチンの毒減少効果 | |
US4581224A (en) | Inhibition of undesired effect of platinum compounds | |
WO2011052765A1 (ja) | 白金含有薬剤投与による腎障害の軽減剤 | |
US6037336A (en) | Reducing toxic effects of carboplatin using dithioethers | |
CA2263166C (en) | Reducing toxic effects of carboplatin using dithioethers | |
Brodersen | Supersaturation with bilirubin followed by colloid formation and disposition, with a hypothesis on the etiology of kernicterus | |
US3062719A (en) | Trisodium calcium diethylenetriaminepentaacetic acid, compositions containing the same, and the use thereof | |
Agraharkar et al. | Carboplatin-related hematuria and acute renal failure | |
MXPA97003460A (en) | Composition of cisplatine in combination with 2,2'ditio-bis (ethanosulphonate) (dimes) | |
US20060063744A1 (en) | Method of treating patients undergoing kidney dialysis | |
EP0450041A1 (en) | ORAL PORPHYRINE FOR REGULATING IRON ABSORPTION. | |
JPH07126167A (ja) | 腎疾患治療剤および人工腎臓用透析液 | |
CA1188219A (en) | Method of treatment of rheumatoid arthritis |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110830 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111014 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111019 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120223 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120403 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120802 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20120814 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20120907 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20121212 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20121218 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20130207 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20130213 |