JP2008001663A - ２−クロロアニリン化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】 医薬品の合成用中間体として有用な２−クロロアニリン化合物を安全で容易に、かつ高収率で製造できる方法を提供すること。
【解決手段】 一般式（１）：
（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を水の存在下、酸を添加せずに加熱することを特徴とする一般式（２）：
（式中、Ｒは一般式（１）におけるＲと同じ基を示す。）で表される２−クロロアニリン化合物の製造方法。
【選択図】 なし
【解決手段】 一般式（１）：
（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を水の存在下、酸を添加せずに加熱することを特徴とする一般式（２）：
（式中、Ｒは一般式（１）におけるＲと同じ基を示す。）で表される２−クロロアニリン化合物の製造方法。
【選択図】 なし
Description
本発明は、医薬品の合成用中間体として有用な２−クロロアニリン化合物の製造方法に関する。
医薬品等の重要な合成用中間体として使用される２−クロロアニリン化合物の製造方法としては、例えば、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸と７０％硫酸水とを混合して１６５〜１７５℃に加熱し、さらに加熱水蒸気を吹き込む方法（非特許文献１）が知られている。
しかしながらこの製造方法によると、強酸である硫酸を用い、かつ加熱水蒸気を反応液に吹き込む作業が必要であり、また収率も不十分である。
Herbert Singer and William Shive，J.Am.Chem.Soc.77，5700(1955)
本発明の課題は、２−クロロアニリン化合物を比較的安全で容易に、かつ高収率で製造できる方法を提供することにある。
従来、脱スルホン反応は酸性条件下で行われるのが常法であり、前記非特許文献１においても、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸を脱スルホン化するに際して、７０％硫酸水を使用する記載がされているところ、本発明者らは、意外にも硫酸水等の酸を使用しなくても脱スルホン化反応が簡単に進行することを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明は、一般式（１）：
（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を水の存在下、酸を添加せずに加熱することを特徴とする一般式（２）：
（式中、Ｒは一般式（１）におけるＲと同じ基を示す。）で表される２−クロロアニリン化合物の製造方法に関する。
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明に用いられる３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物は、下記一般式（１）で表される化合物である。
一般式（１）において、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。
Ｒで示される炭素数１〜４のアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基等を挙げることができる。
本発明に用いられる３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を製造する方法としては、特に限定されるものではなく、例えば、下記一般式（３）：
（式中、Ｒは水素原子または炭素数１〜４のアルキル基を示す。）で表される４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を、アセチル化剤を用いてアセチル化し、これにより得られた下記一般式（４）：
（式中、Ｒは一般式（３）におけるＲと同じ基を示す。）で表される４−アセトアミドベンゼンスルホン酸化合物をさらに、塩素化剤を用いて塩素化し、これにより得られた下記一般式（５）：
（式中、Ｒは一般式（３）におけるＲと同じ基を示す。）で表される３−クロロ−４−アセトアミドベンゼンスルホン酸化合物を酸性条件下で加水分解させる方法等を挙げることができる。
前記４−アミノベンゼンスルホン酸化合物は、市販のものを用いることができる。
前記アセチル化剤としては、特に限定されるものではなく、例えば、無水酢酸、アセチルクロライドおよびアセチルブロマイド等を挙げることができる。また、前記塩素化剤としては、特に限定されるものではなく、例えば、塩素および塩素酸ナトリウム等を挙げることができる。
本発明で得られる２−クロロアニリン化合物は、下記一般式（２）で表されるものである。
一般式（２）において、Ｒは前記一般式（１）におけるＲと同じ基を示す。
本発明において、３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物を水の存在下で加熱する方法としては、特に限定されるわけではないが、例えば、所定量の３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸化合物と水とを混合した後、撹拌しながら所定の温度まで昇温する方法等を挙げることができる。
水の使用量は、特に限定されないが、反応操作性を向上させる観点および経済性の観点から、３−クロロ−４−アミノベンゼンスルホン酸１００重量部に対して、１００〜１００００重量部であることが好ましい。
加熱温度は、特に限定されないが、１５０〜１８０℃であるのが好ましい。加熱温度が１５０℃未満の場合は、反応に長時間を要するおそれがあるので好ましくない。また、加熱温度が１８０℃を超える場合は、高温化に見合う効果が得られず経済的でない。反応時間は、反応温度によって異なるために一概にはいえないが、通常、５〜２４時間である。
かくして得られる２−クロロアニリン化合物は、常法通り、溶媒を留去する方法や蒸留する方法等により、単離および精製することができる。
本発明によれば、２−クロロアニリン化合物を安全で容易に、かつ高収率で製造することができる。
以下に実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明は、これによってなんら限定されるものではない。
実施例１
撹拌機、温度センサーおよび圧力計を備えたオートクレーブに、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸６６．５ｇ（０．３モル）および水１０００ｇを仕込み、１５５℃に昇温、維持して１５時間撹拌した。その後、常法により溶媒を除去して、２−クロロ−６−メチルアニリン３７．８ｇ（０．２６７モル）を得た。得られた２−クロロ−６−メチルアニリンの収率は、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸に対して８９％であった。
撹拌機、温度センサーおよび圧力計を備えたオートクレーブに、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸６６．５ｇ（０．３モル）および水１０００ｇを仕込み、１５５℃に昇温、維持して１５時間撹拌した。その後、常法により溶媒を除去して、２−クロロ−６−メチルアニリン３７．８ｇ（０．２６７モル）を得た。得られた２−クロロ−６−メチルアニリンの収率は、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸に対して８９％であった。
比較例1
撹拌機、温度センサーおよび圧力計を備えたオートクレーブに、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸６６．５ｇ（０．３モル）および７０％硫酸水１０００ｇを仕込み、１６０℃に昇温、維持して１９時間撹拌した。その後、常法により溶媒を除去して、２−クロロ−６−メチルアニリン１７．５ｇ（０．１２３モル）を得た。得られた２−クロロ−６−メチルアニリンの収率は、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸に対し４１％であった。
撹拌機、温度センサーおよび圧力計を備えたオートクレーブに、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸６６．５ｇ（０．３モル）および７０％硫酸水１０００ｇを仕込み、１６０℃に昇温、維持して１９時間撹拌した。その後、常法により溶媒を除去して、２−クロロ−６−メチルアニリン１７．５ｇ（０．１２３モル）を得た。得られた２−クロロ−６−メチルアニリンの収率は、３−クロロ−４−アミノ−５−メチルベンゼンスルホン酸に対し４１％であった。
本発明によれば、医薬品の合成用中間体として有用な２−クロロアニリン化合物を安全に高収率で製造することができる。
Claims (1)
- 一般式（１）：
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| JP2006174699A JP2008001663A (ja) | 2006-06-26 | 2006-06-26 | ２−クロロアニリン化合物の製造方法 |
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| JP2006174699A Pending JP2008001663A (ja) | 2006-06-26 | 2006-06-26 | ２−クロロアニリン化合物の製造方法 |
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| JP (1) | JP2008001663A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110015963A (zh) * | 2019-04-12 | 2019-07-16 | 上海优合生物科技有限公司 | 一种2-氯-6-甲基苯胺的制备方法 |
-
2006
- 2006-06-26 JP JP2006174699A patent/JP2008001663A/ja active Pending
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