JP2007532584A - 3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドの製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
「アルキル」という用語は、ここでは1から約10個の炭素原子、又は約1から約8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方の飽和脂肪族炭化水素基を指す1つの基又は基の一部として使用される。「アルケニル」という用語は、ここでは1又はそれ以上の炭素−炭素二重結合を有し、及び約2から約10個の炭素原子を含む直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル基を指すために使用される。1つの実施形態では、アルケニルという用語は、1又は2個の炭素−炭素二重結合を有し、及び2から約6個の炭素原子を有するアルキル基を指す。「アルキニル」という用語は、ここでは1又はそれ以上の炭素−炭素三重結合を有し、及び2から約8個の炭素原子を有する直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル基を指すために使用される。1つの実施形態では、アルキニルという用語は、1又は2個の炭素−炭素三重結合を有し、及び2から約6個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
本発明は、それ故、場合により置換されたフェノールとシクロアルキルをカップリングするための方法を提供する。スキーム1参照。
スキーム1
L=脱離基
R=シクロアルキル
スキーム2
本発明に従って製造される化合物は、多くの化合物、特に、多くの生物活性化合物の形成において鍵となる中間体である。
(実施例)
機械的攪拌器、窒素注入口、温度計及び冷却器を備えた1Lフラスコにイソバニリン(91.2g、0.60mol、1.0当量)及びTHF(250mL)を負荷し、続いてBu4NBr(19.3g、0.06mol、10mol%、0.10当量)及び無水K2CO3(124g、0.90mol、1.5当量)を添加した。反応混合物を強く攪拌し、加熱還流した(約65から約75℃)。シクロペンチルブロマイド(89.4g、0.60mol、1.0当量)を滴下し、混合物を還流で6時間攪拌した。第二の分量のシクロペンチルブロマイド(44.7g、0.30mol、0.5当量)を滴下し、攪拌と加熱を6時間継続した。反応溶液の完了をTLCによって観測し、室温に冷却して、残存する固体をろ過によって採取した。ろ過パッドをTHF(2×90mL)で洗って、ろ過パッド上に残存する3−シクロペンチルオキシ−5−メトキシベンズアルデヒドを取り除いた。3−シクロペンチルオキシ−5−メトキシベンズアルデヒドをTHF中で単離し、HPLCを用いてその純度を確認した。
実施例1からのTHF中の3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドに、THF(240mL)中の3M メチルマグネシウムクロライドを−10から−4℃で5時間にわたって滴下した。さらに1時間0℃で攪拌した後、HPLCは0.07%アルデヒドの残存を示した。反応混合物を20%塩化アンモニウム(340g)で緩やかに処理し、その後10%塩酸(270g)でpH8に酸性化した。層を分離し、水層をTHFで抽出して、併合抽出物をブラインで洗った。有機溶液を濃縮して、1−(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)エタノールを油として得た(115.05g、収率81%、HPLC面積による純度94.4%)。1H−NMR:6.93(d,J=1.8Hz,1H),6.88(dd,J=8.2Hz,J=1.8Hz,1H),6.83(d, J=8.2,1H),4.80(m,2H),3.84(s,3H),1.99−1.80(m,6H),1.61(m,2H)及び1.48(d,J=6.4Hz,3H)。13C−NMR:149.2,147.6,138.5,117.5,112.3,111.7,80.3, 70.0,56.0,32.7,25.0及び24.0。
THF(1.5mL)中の1M 水素化アルミニウムリチウムを、氷浴に入れたTHF中の3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(1.1g;5mmol)の攪拌溶液に添加した。反応が完了した後(TLCによって証明される)、混合物を2M HClで酸性化し、エーテルで抽出した。有機相を水で洗い、MgSO4で乾燥した。ろ過とそれに続く蒸発により、(3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシフェニル)メタノールを油として得た(0.9g;収率81%;HPLC面積による純度98.1%)。1H−NMR:6.92(s,1H),6.88(d,J=8.2Hz,1H),6.84(d,J =8.1Hz,1H),4.80(m,1H),4.61(s,2H),3.84(s,3H), 2.13−1.78(m,6H)及び1.61(s,2H)。13C−NMR:149.4,147.6,133.6,119.3,114.0,111.7,80.3,60.5,56.0,32.7及び24.0。
シクロペンチルブロマイド、表1に示す粒状度を有するカルボネート、及び表1に示す付加的な試薬を、3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(イソバニリン;以下の(2)の欄参照)の攪拌溶液に添加した。各々の反応を12時間目にTLCによって観測し、3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒド(I)生成物への変換パーセンテージを測定した(以下の(1)の欄参照)。
**48μm未満の粒子を90%有するK2CO3(Aldrich)
+粗い粉末としてのK2CO3
++乳鉢粉砕した粗い粉末としてのK2CO3
Claims (24)
- (i)場合により置換されたフェノールと脱離基で置換されたシクロアルキル化合物を、炭酸塩及びエーテルの存在下でカップリングすること;及び
(ii)工程(i)の生成物を単離すること
の工程を含む、フェノキシシクロアルキル化合物を製造するための方法。 - 工程(i)における前記エーテルがテトラヒドロフランである、請求項1に記載の方法。
- 工程(ii)において生成物をテトラヒドロフラン中で単離する、請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 生成物が置換ベンズアルデヒドである、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記の場合により置換されたフェノールが3−ヒドロキシ−4−メトキシベンズアルデヒドである、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記シクロアルキル化合物が、式CpX[式中、XはBr、Cl、I、Oトシレート、Oメシレート及びOトリフレートであり、Cpはシクロペンチルである]である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 脱離基で置換された前記シクロアルキル化合物がシクロペンチルブロマイドである、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 生成物が3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドである、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドが99%以上純粋である、請求項8に記載の方法。
- 前記3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドを前記THFに溶解する、請求項8又は請求項9に記載の方法。
- 前記3−シクロペンチルオキシ−4−メトキシベンズアルデヒドの製薬上許容される塩を形成することをさらに含む、請求項8から10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記炭酸塩が炭酸カリウムである、請求項1から11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記炭酸カリウムが炭酸カリウムセスキ水和物又は重炭酸カリウムである、請求項12に記載の方法。
- 前記炭酸塩の粒状度が30から50μmである、請求項1から13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記テトラヒドロフランが無水である、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 相間移動試薬をさらに含む、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記相間移動試薬がテトラブチルアンモニウムブロマイドである、請求項16に記載の方法。
- 工程(ii)の生成物をウィッティヒオレフィン化反応において使用する、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(ii)の生成物を有機金属化合物と組み合わせる、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法の工程(i)をアセトン、ジメチルホルムアミド又はアセトニトリルの不在下で実施する、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記方法を前記溶媒の沸点で実施する、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(ii)がろ過を含む、請求項1から21のいずれか一項に記載の方法。
- シクロアルキルがシクロペンチルブロマイドであり、炭酸塩が炭酸カリウムであり、及び生成物をろ過によって単離する、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 工程(i)において相間移動試薬をさらに含む、請求項23に記載の方法。
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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