JP2007520471A

JP2007520471A - Ｐｐａｒ受容体調節物質としての二環式誘導体

Info

Publication number: JP2007520471A
Application number: JP2006547017A
Authority: JP
Inventors: スコット・ユージーン・コナー; ネイサン・ブライアン・マントロ; チュ・グオシン; ロバート・ジェイソン・ハー
Original assignee: イーライリリーアンドカンパニー
Priority date: 2003-12-22
Filing date: 2004-12-16
Publication date: 2007-07-26
Also published as: US20070106081A1; EP1706386A1; WO2005066136A1; US7544707B2

Abstract

本発明は、以下の構造式Ｉ

（式中、（ａ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、（ｂ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、（ｃ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で任意に置換され、（ｄ）Ｙは、Ｃ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、（ｅ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡである。）で表される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物に関する。

Description

発明の詳細な説明

（発明の背景）
ペルオキシソーム増殖活性化受容体（ＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅＰｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒＡｃｔｉｖａｔｅｄＲｅｃｅｐｔｏｒｓ（ＰＰＡＲ））は、リガンド依存性の転写の促進及び抑制に介在する、巨大かつ多様なタンパク質群である核内ホルモン受容体スーパーファミリーの一員である。ＰＰＡＲの三種のサブタイプであるＰＰＡＲα、ＰＰＡＲγ及びＰＰＡＲδが分離されている。

各アイソフォームの発現プロファイルは他とは有意に異なっており、ＰＰＡＲαは主に肝臓内で発現するが限局することはなく、ＰＰＡＲγは主に脂肪組織内で発現し、ＰＰＡＲδはいたる所で発現する。個々のＰＰＡＲアイソフォーム及びリガンドの研究によって、これらがインシュリン抵抗性及び糖尿病、並びに例えば高脂血症及び脂質代謝異常症等の脂質異常に関連したプロセスを調節すること明らかになっている。例えばピオグリタゾンのようなＰＰＡＲγアゴニストは、インシュリン非依存性糖尿病の治療に有用である。このようなＰＰＡＲγアゴニストは、インシュリン感受性と関連している。

フェノフィブレートのようなＰＰＡＲαアゴニストは、高脂血症の治療に有用である可能性がある。人に対するＰＰＡＲδアゴニストの有用性を明らかにしている臨床的証拠は存在しないが、数種の臨床前試験は、ＰＰＡＲδアゴニストが糖尿病及び脂質異常の治療に有用であることを示唆している。

メタボリック症候群を構成する状態（肥満症、インシュリン抵抗性、高脂血症、高血圧及びアテローム性動脈硬化症）の発生頻度は、益々増加している。患者の未だ応じられていない臨床上の必要性に対処する新しい薬剤が必要とされる。

ＰＰＡＲδアゴニストは、メタボリック症候群及びアテローム性動脈硬化症に関連した多数のパラメータの調節に有用な治療法である可能性が指摘されている。例えば、肥満した、非糖尿病のアカゲザルにおいて、ＰＰＡＲδアゴニストは血中トリグリセリド及びＬＤＬを低下させ、インシュリン基礎値を低下させ、またＨＤＬを増加させた（Ｏｌｉｖｅｒ、Ｗ．Ｒ．等、ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ９８：５３０６−５３１１、２００１）。ＰＰＡＲδアゴニストを使用した際に観察されたインシュリン感受性は、一部は筋細胞の脂肪の低下によるものと考えられる（Ｄｒｅｓｓｅｌ、Ｕ．等、ＭｏｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌ１７：２４７７−２４９３、２００３）。

さらに、アテローム性動脈硬化症は、脂質代謝異常症の結果発生すると考えられ、また炎症性疾患と関連している可能性がある。Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）の産生は炎症、感染及び組織損傷の殆どの形態に対する急性期の反応の一部である。これは軽度の炎症のマーカーとして診断的に測定されている。３ｍｇ／Ｌを越える血漿ＣＲＰ値は、冠動脈疾患のリスクが高いことを示唆するものと考えられる（Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ１１１：１０８５−１８１２、２００３）。

ＰＰＡＲδアゴニストは、抗炎症作用に介在すると信じられている。実際、ＬＰＳによって刺激されたマクロファージをＰＰＡＲδアゴニストで処理すると、ｉＮＯＳ、ＩＬ−１２、及びＩＬ−６の発現が低下することが観察されている（Ｗｅｌｃｈ、Ｊ．Ｓ．等、ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉ１００：６７１２−６７１７２００３）。

活性薬剤がＰＰＡＲ受容体サブタイプを選択的に調節して、特に所望される薬理学的プロファイルを提供することが極めて望ましいと思われる。場合により、活性薬剤が二種以上のＰＰＡＲ受容体サブタイプを選択的に調節して、所望の薬理学的プロファイルを提供すると望ましいであろう。

（発明の要旨）
本発明は、以下の構造式Ｉ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で任意に置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で表される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物に関する。

本発明の別の一実施態様は、構造式ＩＩ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で示される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物である。

本発明の更なる実施態様は、構造式ＩＩＩ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で任意に置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換されるが、
但しＹがＯの場合、Ｒ４は、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個で、各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で示される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物である。

本発明の化合物は、構造式ＩＶ

（式中、Ｅ、Ｙ、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｕ、Ｒ１、Ｒ３２、Ｒ２、Ｒ１０、及びＲ１１は、本願で上記に定義した通りである。）を有することが好ましい。

本発明の化合物は、構造式Ｖ

（式中、Ｅ、Ｙ、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｕ、Ｒ１、Ｒ３２、Ｒ２、Ｒ１０、及びＲ１１は、上記に定義した通りである。）を有することが好ましい。

本発明の化合物は、構造式ＶＩ

（式中、Ｅ、Ｙ、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ、Ｕ、Ｒ１、Ｒ３２、Ｒ２、Ｒ１０、及びＲ１１は、本願で上記に定義した通りであり、ｎ１は１〜５である。）を有することが好ましい。ｎ１は、１〜２であることが好ましい。

本発明の化合物は、構造式ＶＩＩ

を有することが好ましい。

一実施態様において、本発明は、少なくとも一種の本発明の化合物、又はその製薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体、及び製薬的に許容される担体を含有する医薬組成物にも関する。

別の一実施態様において、本発明は、受容体を構造式Ｉ、ＩＩで表される少なくとも一種の化合物、又はその製薬的に許容される塩、溶媒和物、水和物若しくは立体異性体と接触することによって、ＰＰＡＲδ受容体を選択的に調節する方法に関する。

別の一実施態様において、本発明は、ＰＰＡＲα、β、及び／又はδ受容体のうちの一つ又はそれ以上を調節する方法に関する。
更なる実施態様において、本発明は、構造式Ｉ、ＩＩ、又はＩＩＩで表される化合物を製造する方法に関する。

本発明の化合物は、メタボリック症候群、２型糖尿病、高血糖症、高脂血症、肥満症、凝固傷害（ｃｏａｇａｕｌｏｐａｔｈｙ）、高血圧症、アテローム性動脈硬化症、及びメタボリック症候群及び心血管疾患に関連した他の疾患の治療、及び予防に有効であると信じられている。更に本発明の化合物は、フィブリノーゲンの減少、ＨＤＬ値の上昇、腎疾患の治療、所望の体重の管理、脱随性疾患の治療、特定のウイルス感染の治療、及び肝疾患の治療に有用である。加えて、本発明の化合物は、現在これら症状の治療に使用されている化合物と比較して、臨床的副作用が少ない可能性がある。

（発明の詳細な記載）
本発明の説明の際に使用される用語は、以下の意味を有する。
本願で使用される用語「脂肪族リンカー」又は「脂肪族基」は、炭素及び水素のみから構成される非芳香族であり、一つ又はそれ以上の飽和単位、例えば二重及び／又は三重結合を任意に含んでもよい（本願で「アルケニル」及び「アルキニル」とも称される）。脂肪族又は脂肪族基は、直鎖、分岐鎖（「アルキル」とも称される）であっても、又は環状（「シクロアルキル」とも称される）であってもよい。直鎖又は分岐鎖の場合、脂肪族基は、一般的には約１〜約１０個の炭素原子を有し、より一般的には約１〜約６個の炭素原子を有する。環状の場合、脂肪族は一般的には約３〜約１０個の炭素原子を有し、より一般的には、約３〜約７個の炭素原子を有する。脂肪族は、好ましくはＣ₁−Ｃ₁₀の直鎖又は分岐鎖のアルキル基（即ち、完全に飽和した脂肪族基）、より好ましくはＣ₁−Ｃ₆の直鎖又は分岐鎖のアルキル基である。例としては、メチル、エチル、プロピル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、及びｔｅｒｔ−ブチルが挙げられるが、これらに限定されるものではない。更なる例としては、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘキシリルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。脂肪族リンカーの１個の炭素原子は、Ｎ、Ｏ、又はＳと代替されることが好ましい場合がある。脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で置換されることが好ましい場合がある。脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された２〜３個の置換基で置換されることが好ましい場合がある。

用語「アルキル」は、別に指示されない限り、指定数の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖のいずれかの立体配置を有する飽和アルキル基を意味する。本願で使用されるように、「Ｃ₀アルキル」は、炭素が存在しないことを意味し、従って結合を表す。「アルキル」の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル及びｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソペンチルなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。上記に定義したアルキルは、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。本願で使用されるように、用語「アルキルオキソ」は、「＝Ｏ」置換基を含む、指定数の炭素原子からなるアルキル基を意味する。

用語「アルケニル」又は「アルキレニル」は、例えばエテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ビニル、アルキル、２−ブテニルなどのような、直鎖又は分岐鎖の立体配置を有し、鎖に沿った任意の地点に存在し得る少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する、指定数の炭素原子からなる炭化水素鎖を意味する。上記に定義したアルケニルは、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

用語「アルキニル」は、直鎖又は分岐鎖の立体配置を有し、鎖に沿った任意の地点に存在し得る少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する、指定数の炭素原子からなる炭化水素鎖を意味する。アルキニルの例は、アセチレンである。上記に定義したアルキニルは、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

用語「ヘテロアルキル」は、少なくとも１個の炭素がＯ、Ｎ及びＳからなる群から選択されたへテロ原子と代替されている、特定数の炭素原子からなる炭化水素鎖を意味する。

用語「シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子、一般的には３〜７個の炭素原子からなる一つ又はそれ以上の環を含む飽和又は一部飽和の炭素環を意味する。シクロアルキルの例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチル並びに同様物が挙げられるが、これらに限定されるものではない。「シクロアルキルアリール（ｃｙｃｌｏａｌｋｙａｒｙｌ）」は、アリールがシクロアルキルと縮合していることを意味し、「シクロアルキルアリール−アルキル」は、シクロアルキルアリールが、アルキルを介して親分子に結合していることを意味する。上記に定義したシクロアルキルは、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

用語「ハロ」は、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを意味する。
用語「ハロアルキル」は、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ及びＩから選択された一つ又はそれ以上のハロ原子で置換されているＣ₁−Ｃ₆アルキル基である。ハロアルキル基の一例は、トリフルオロメチル（ＣＦ₃）である。

用語「アルコキシ」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペントキシなどのような、酸素の架橋を介して結合している指定数の炭素原子からなるアルキル基を表す。上記に定義したアルコキシは、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

用語「ハロアルキルオキシ」は、例えばＯＣＦ₃のような、酸素の架橋を介して結合しているＣ₁−Ｃ₆ハロアルキル基を表す。上記に定義した「ハロアルキルオキシ」は、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

用語「アリール」は、炭素環式芳香族の環系（例、フェニル）、縮合多環式芳香族の環系（例、ナフチル及びアントラセニル）、及び炭素環式非芳香族の環系に縮合している芳香族環系（例、１,２,３,４−テトラヒドロナフチル）を含む。上記に定義した「アリール」は、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。

本願で使用されている「Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成する」とは、Ｒ８及びＲ９が組み合わされて５員環を形成し、例えば式Ｘの化合物のような、しかしこれに限定されない二環構造となることを意味する。

上記の式Ｘに示すように、可変のＸ’はＳ及びＯから選択される。−−−は任意の二重結合を表す。縮合二環は、該環上の利用可能な任意の位置にヘテロ原子を含んでもよく、Ｅ−Ｙ−基は縮合環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合するであろう。

本願で使用されているように、ＡＬが「縮合したピリミジル」である場合、ピリミジルは、ＡＬが結合した５員環に縮合されている。得られる構造は、例えば式ＸＩの化合物であるが、これに限定されるものではない。

本願で使用されているように、ＡＬが「縮合したピリジニル」である場合、ピリジニルは、ＡＬが結合した５員環に縮合されている。得られる構造は、例えば式ＸＩＩの化合物であるが、これに限定されるものではない。

本願で使用されているように、用語「縮合した炭素環」は、

基と縮合して７〜１２員環の二環系を形成する任意に飽和されたＣ₃−Ｃ₉環系を意味する。縮合した環系は、一つ又はそれ以上の二重結合を含んでいてもよい。そのような縮合環系は、上記に定義したように、Ｒ１及びＲ３２で置換される。

本願で使用されているように、用語「縮合したフェニル」は、フェニル環が

基と縮合して式

で示される二環式基を形成することを意味し、ここでこの基は、上記に定義したように、Ｒ３２及びＲ１で置換される。

用語「アリールアルキル」は、アルキル基を介して親分子に結合しているアリールアルキル基を意味する。アリールアルキルは更に、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。アリールアルキルがアリールＣ₀アルキルである場合、アリール基は、親分子に直接結合している。同様に、アリールヘテロアルキルは、ヘテロアルキル基を介して親分子に結合しているアリール基を意味する。

用語「アシル」は、アルキルカルボニル種を意味する。

本願で使用されているように、用語「ヘテロアリール」基は、例えば窒素、硫黄又は酸素のような少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族環系を意味し、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択された１個又はそれ以上のヘテロ原子を有する５〜１４個の炭素原子からなる単環、二環又は三環の芳香族環を含む。上記に定義した「ヘテロアリール」は、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。ヘテロアリールの例としては、フラニル、インドリル、チエニル（本願で「チオフェニル」とも称される）チアゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、ピラゾイル（ｐｙｒａｚｏｙｌ）、ピロリル、ピラジニル、ピリジル、ピリミジル、ピリミジニル及びプリニル、シンノリニル（ｃｉｎｎｏｌｉｎｙｌ）、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノリン、イソオキサゾリル、イソキノリンなどがあるが、これらに限定されるものではない。用語「ヘテロアリールアルキル」は、ヘテロアリールアルキルのアルキル部分を介して親分子に結合しているヘテロアリール基を意味する。

用語「ヘテロシクロアルキル」は、一つ又はそれ以上の酸素、窒素又は硫黄を有する非芳香族環を意味し、Ｏ、Ｎ又はＳから選択される一つ又はそれ以上のヘテロ原子を有する５〜１４個の炭素原子からなる単環、二環又は三環の非芳香族環を含む。上記に定義した「ヘテロシクロアルキル」は、上記に引用した実施態様に説明したように、指定数の置換基で任意に置換されてもよい。ヘテロシクロアルキルの例としては、モルフォリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、及びチオモルフォリンが含まれるが、これらに限定されるものではない。本願で使用されるように、アルキル基は、完全に飽和した直鎖及び分岐鎖の炭化水素を含む。

本願で使用されているように、「選択的に調節する」というフレーズは、本願に述べたＰＰＡＲ受容体のためのＥＣ₅₀が、他のＰＰＡＲ受容体サブタイプのためのＥＣ₅₀の少なくとも１０倍低い化合物を意味する。

化合物が二つ以上のキラル置換基を有する構造式Ｉで表される場合、化合物はジアステレオ異性体にて存在し得る。ジアステレオ異性体対は、例えばクロマトグラフィー、又は結晶化等の当業者に周知の方法によって分離され、また各対内の個々のエナンチオマーは当業者になじみの深い方法によって分離され得る。本発明は構造式Ｉの化合物の各ジアステレオ異性体、及びその混合物を含む。

構造式Ｉのある化合物は、分離可能な安定した異なる立体配座で存在し得る。例えば立体障害又は環のひずみ（ｒｉｎｇｓｔｒａｉｎ）、による、非対称単結合を中心とする回転の制限による捻れ非対称（ｔｏｒｓｉｏｎａｌａｓｙｍｍｅｔｒｙ）によって、異なる立体配座の化合物を分離することができる。本発明は、構造式Ｉの化合物の各配座異性体、及びその混合物を含む。

構造式Ｉのある化合物は、両性イオン形態で存在してもよく、本発明には構造式Ｉの化合物の両性イオン形態、及びその混合物が含まれる。

「製薬的に許容される塩」とは、臨床的及び／又は獣医学的使用のために許容可能と考えられる構造式Ｉの化合物の塩を意味する。典型的な製薬的に許容される塩には、本発明の化合物と、鉱酸若しくは有機酸、又は有機塩基若しくは無機塩基とを反応させることによって製造される塩が含まれる。そのような塩は、各々、酸付加塩及び塩基付加塩として周知である。本発明のいずれかの塩の一部を形成する特定のカウンターイオンは、その塩が全体として製薬的に許容可能である限り、また該カウンターイオンが全体としての塩の望ましくない品質の原因とならない限り、重要な性質を有さないこと理解されよう。これらの塩は当業者に周知の方法によって製造することができる。

用語「活性成分」は、一般的に構造式Ｉで表される化合物、並びにその立体異性体、塩、溶媒和物、及び水和物を意味する。

「製薬的に許容される」という表現は、担体、希釈剤、賦形剤及び塩が、組成物の他の成分と製薬的に適合可能であることを意味する。本発明の薬剤組成物は、当業者に周知の手順、及び容易に入手可能な成分を用いて製造される。

「予防」は、レシピエントが本願に説明する病理学的状態のいずれかを招くか又は発症する傾向を低下させることを指す。用語「予防」は、特定の病理学的状態に罹患し易い患者に対して特に適用できる。

「治療」は、疾病又は病状を仲介して、その更なる進行を防止又は緩和するか、又は疾病又は病状に関連した症状を緩和することを意味する。

「製薬的に有効な量」とは、組織、系又は哺乳動物の生物学的又は医学的応答を引き出す活性成分の量を意味する。そのような量は、疾病又は病状を発症し易いと想定される患者に対して予防的に投与され得る。このような量は、患者に予防的に投与された場合、仲介される病状が重症になることを防止、又はその重症度を低下させるに有効である。このような量は、選択されたＰＰＡＲ受容体を調節する、又は疾病若しくは病状を予防若しくは仲介するに十分な量を含むものとする。一般に、式Ｉの化合物の有効量は、０．０２〜５０００ｍｇ／日であろう。有効量は、１〜１、５００ｍｇ／日が好ましい。投与量は１〜１、０００ｍｇ／日が好ましい。

所望の用量は、一回用量として、又は適切な間隔を置いて投与される分割用量として存在してよい。用量は、一日に一回よりも長い間隔で投与されることが好ましい。例えば、適宜、一日置きに、週に一回、隔週で、又は月に一回投与されるが、これに限定されるものではない。

「哺乳動物」は、分類学上、哺乳類（Ｍａｍｍａｌｉａ）クラスのメンバーである個々の動物を指す。哺乳類クラスには、ヒト、サル、チンパンジー、ゴリラ、畜牛、豚、馬、羊、犬、猫、マウス、及びラットが含まれる。

ヒトへの投与が、最も好ましい。本発明の化合物及び組成物は、血清ＨＤＬコレステロールレベルを上昇させ、また血清トリグリセリド値を上昇させ、血清ＬＤＬコレステロールレベルを低下させるため、循環器疾患の治療及び／又は予防に有用である。高いトリグリセリド及びＬＤＬ値、及び低いＨＤＬ値は、心疾患、卒中、並びに循環器疾患及び疾病発症の危険因子である。

更に、本発明の化合物及び組成物は、患者の望ましくない心イベントの発生率を低下させ得る。当業者である内科医は本発明の化合物、及び組成物の投与により利益を得るであろう人を識別する方法を熟知するものと思われる。

本発明の化合物及び組成物は、肥満症の治療及び／又は予防にも有用である。
更に、これらの化合物及び組成物は、患者の体重増加が低下しているか又は全く見られないインシュリン非依存型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の治療及び／又は予防に有用である。更に、本発明の化合物及び組成物は、外科手術、外傷、心筋梗塞などの後に時折生じるインシュリン感受性の急性又は一過性疾患の予防又は治療に有用である。

本発明は更に、ヒト又はヒトではない哺乳動物の高血糖症の治療及び／又は予防のための方法を提供し、該方法は、本願に定義されている有効量の活性成分を、それを必要としている高血糖症のヒト、又はヒトではない哺乳動物に投与することを含む。

本発明は、ＰＰＡＲ受容体が介在する病状を治療するための医薬の製造における、上記に定義した式Ｉの化合物の使用にも関する。

治療的に有効な量の構造式Ｉの化合物は、哺乳類、特にヒトのメタボリック症候群、糖尿病、肥満症の治療、トリグリセリド値の低下、血清ＬＤＬ値の低下、高密度リポ蛋白の血漿中濃度の増大、及びアテローム性動脈硬化症を発症するリスクの防止又は低減、及び最初の、又は後続の動脈硬化性疾患の発症のリスクの防止又は低下に有用な医薬の製造に使用することができる。一般に、治療的有効量の本発明の化合物は、通常、患者の血清トリグリセリド値を約２０％又はそれ以上低下させ、血清ＨＤＬ値を増大させる。ＨＤＬ値は約３０％又はそれ以上増大することが好ましい。加えて、ＮＩＤＤＭを予防又は治療する際に使用される化合物の治療的有効量は、一般に、患者の血清ブドウ糖値、特にＨｂＡ１ｃ値を、約０．７％又はそれ以上低下させる。

本願で使用される場合、メタボリック症候群は、前糖尿病インシュリン抵抗性症候群及びその結果の合併症、インシュリン抵抗性、インシュリン非依存性糖尿病、脂質代謝異常症、高血糖症、肥満症、凝固傷害、高血圧症及び糖尿病に関連する他の合併症を含む。本願に言及する方法及び治療は上記を含み、以下の任意の一つ又は任意の組合せの治療及び／又は予防を包含する。前糖尿病インシュリン抵抗性症候群、その結果の合併症、インシュリン抵抗性、２型即ちインシュリン非依存性糖尿病、脂質代謝異常症、高血糖症、肥満症、及び糖尿病に関連する、心血管疾患、特にアテローム性動脈硬化症を含む合併症。

更に、本願に言及される方法及び治療は上記を含み、以下の炎症性及び自己免疫疾患の任意の一つ又は任意の組合せの治療及び／又は予防を包含する。成人呼吸促迫症候群、関節リウマチ、脱髄性疾患、クローン病、喘息、全身性エリテマトーデス、乾癬、及び滑液包炎。

組成物は、本願に詳細に説明するように、一般的方法と同様に調製及び投与される。本発明の化合物は、標的とする所望の療法に応じて、単独で、又は一種又はそれ以上の更なる活性薬剤と組み合わせて効果的に使用することができる。組合せ療法は、構造式Ｉの化合物、その立体異性体、塩、溶媒和物及び／又は水和物（「活性成分」）と、一種又はそれ以上の更なる活性薬剤とを含有する一回用量組成物を投与することと、活性成分の化合物と各活性薬剤とを各々、別個の用量製剤で投与することとを含む。例えば、活性成分、及び例えばビグアナイド、チアゾリジンジオン、スルホニル尿素、インシュリン、又はα−グルコシダーゼ（ｇｌｕｃｏｓｉｄｏｓｅ）阻害剤のようなインシュリン分泌促進物質を、患者に対して、例えば錠剤又はカプセルのような１個の経口用量で一緒に投与したり、あるいは各薬剤を別個の経口製剤で投与したりすることができる。別個の用量製剤が使用される場合、活性成分及び一種又はそれ以上の更なる活性薬剤は、本質的に同じ時間に、即ち同時に、又は交互にずらして、即ち連続的に投与され得る。組合せ療法はこれら全ての処方計画を含むものと理解される。

アテローム性動脈硬化症の組合せ治療又は予防の一例では、活性成分が以下の活性薬剤の一種又はそれ以上と組合せて投与され得る。抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、フィブラート、ビタミン、アスピリンなど。上記したように、活性成分は二種以上の更なる活性薬剤と組み合わせて投与することもできる。

組合せ療法の他の例は、糖尿病及び関連する疾患の治療にて確認することができ、ここで活性成分は、例えばスルホニル尿素、ビグアナイド、チアゾリジンジオン、α−グルコシダーゼ阻害剤、他のインシュリン分泌促進物質、インシュリン、並びにアテローム性動脈硬化症の治療にて上述した活性薬剤と組み合わせて効果的に使用することができる。

本発明の活性成分は、価値のある薬理学的性質を有し、治療的有効量の本発明の活性成分と、一種又はそれ以上の製薬的に許容される賦形剤との組み合わせを含有する薬剤組成物に使用されることができる。賦形剤は、担体、希釈剤、充填剤、風味剤、甘味剤、滑沢剤、加溶化剤、懸濁剤、湿潤剤、結合剤、錠剤崩壊剤、カプセル材料及び他の従来の補助剤のような不活性物質を指すが、これらに限定されるものではない。適切な製剤は、選択された投与経路に依存する。薬剤組成物は、通常約１〜約９９重量パーセントの本発明の活性成分を含有する。

薬剤組成物は、単位剤形であることが好ましい。「単位剤形」は、人である患者、又は他の哺乳類に投与されるに適した単位用量を含む物理的に分離された単位である。例えば、単位剤形は１個のカプセル若しくは錠剤、又は多数のカプセル若しくは錠剤である。「単位用量」は、一種又はそれ以上の製薬的に許容される賦形剤と関連して所望の治療的効果を発揮するように計算された所定量の本発明の活性成分を意味する。単位用量中の活性成分の量は、関係する特定の治療に応じて、約０．１〜約１５００ミリグラム又はそれ以上で変動又は調節され得る。単位用量は、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇが好ましい。

本発明の化合物を用いた投与計画は、医学又は獣医学の当業者によって、レシピエントの種、年齢、体重、性別、及び健康状態、並びに治療するべき病状の重症度、投与経路、レシピエントの代謝及び排泄機能レベル、使用する剤形、使用する特定の化合物及びその塩等を含むが、これらに限定されない様々な要素を考慮して選択される。

構造式Ｉの化合物、又はその塩を含有する組成物は、有利には用量単位にて提供され、各用量単位は、約１〜約５００ｍｇの投与量を含むことが好ましいが、勿論、投与されるべき構造式Ｉの化合物（一種又は複数種）の実際の量は、医師が関係する全ての状況を考慮した上で決定するであろうことは容易に理解できる。

本発明の化合物は、単一の一日用量で投与されるか、又は合計一日用量が分割用量で、一日に２回、３回、又はそれ以上の回数投与されることが好ましい。経皮形態で送達される場合、投与は勿論連続して行われる。

本発明の薬剤組成物の適切な投与経路は、例えば経口、点眼、直腸、経粘膜、局所、又は腸管投与、筋内、皮下、髄内注入を含む非経口送達（ボーラス又は注入）、及びくも膜下腔内、直接脳室内、静脈内、腹腔内、鼻腔内、又は眼内注入を含む。本発明の化合物はまた、標的薬物送達システム、例えば内皮細胞特異的な抗体で被覆されたリポソームを用いて投与される。

固体形態の製剤には、散剤、錠剤、及びカプセルがある。
無菌液体製剤には、懸濁液、乳濁液、シロップ、及びエリキシルがある。

本発明の薬剤組成物は、例えば従来の混合、溶解、顆粒化、糖衣錠製造、水簸、乳化、カプセル化、封入、凍結乾燥工程、及び／又は標的とする薬剤の担体のような可溶ポリマーとの結合等、それ自体周知の方法により製造され得る。
以下の薬物製剤１及び２は、説明を意図し、本発明を如何様にも限定するものではない。

製剤１
以下の成分を使用して、硬カプセルを製造した。
量
（ｍｇ／カプセル）
活性成分２５０
乾燥デンプン２００
ステアリン酸マグネシウム１０
計４６０

製剤２
以下の成分を使用して、錠剤を製造した。
量
（ｍｇ／錠剤）
活性成分２５０
微結晶セルロース４００
ヒュームドシリカ１０
ステアリン酸５
計６６５

成分を混和し圧縮して、各々６６５ｍｇの重量を有する錠剤を形成する。
本発明の化合物の更なる他の実施態様にて、化合物は、炭素−１４のような放射線同位元素で標識されるか、又はトリチウムで標識される。この放射線同位元素標識又はトリチウム標識化合物は、新たな選択的ＰＰＡＲ受容体アゴニストを識別するインビトロアッセイの参照基準として有用である。

本発明の化合物は、インシュリン分泌の調節、及び研究道具として有用である。本発明の範囲内に含まれる特定の化合物及び条件が好ましい。表形式で記載した以下の条件、本発明の実施態様、及び化合物の特徴を独立して組み合わせて、多様な好ましい化合物、及び工程条件を創り上げることができる。本発明の実施態様を示す以下のリストは、本発明の範囲を如何様にも限定するものではない。

式Ｉの化合物の好ましい特徴のいくつかは、
（ａ）Ｒ３がメチルである、
（ｂ）Ｒ４が水素である、
（ｃ）Ｒ３がＣ₁−Ｃ₂アルキルである、
（ｄ）Ｒ４がＣ₁−Ｃ₂アルキルである、
（ｅ）Ｒ３及びＲ４が、各々水素である、
（ｆ）Ｒ３及びＲ４が、各々メチルである、
（ｇ）Ａがカルボキシルである、
（ｈ）Ｘが−Ｏ−である、
（ｉ）Ｘが−Ｓ−である、
（ｊ）Ｘが結合である、
（ｋ）ＵがＣＨである、
（ｌ）ＵがＣＨ₂ＣＨである、
（ｍ）Ｒ９がメチルである、
（ｎ）Ｒ９が水素である、
（ｏ）Ｒ９がＣ₁−Ｃ₃アルキルである、
（ｐ）Ｒ８がメチルである、
（ｑ）Ｒ８及びＲ９が、各々水素である、
（ｒ）Ｒ８及びＲ９が組み合わされて５員縮合環を形成する、

（ｓ）Ｒ８及びＲ９が組み合わされて、式

で示される５員縮合環を形成する、

（ｔ）Ｘ’がＯである、
（ｕ）Ｘ’がＳである、
（ｖ）Ｒ１０がＣＦ₃である、
（ｗ）Ｒ１０がハロアルキルである、
（ｘ）Ｒ１０がハロアルキルオキシである、
（ｙ）Ｒ１１が水素である、
（ｚ）Ｒ１０及びＲ１１が、各々水素である、
（ａａ）Ｒ１１がハロアルキルである、
（ｂｂ）ＡＬが不飽和である、
（ｃｃ）ＡＬが飽和である、
（ｄｄ）ＡＬが芳香族である、
（ｅｅ）ＡＬが縮合したフェニルである、
（ｆｆ）ＡＬが縮合したピリミニル（ｐｙｒｉｍｉｎｙｌ）である、
（ｇｇ）ＡＬが縮合したピリジニルである、
（ｈｈ）ＡＬが縮合したＣ₅−Ｃ₇シクロアルキルである、
（ｉｉ）５員環内の−−−−が各々、式Ｉの指定位置に二重結合を形成する、
（ｊｊ）Ｒ１がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、
（ｋｋ）Ｒ３２が水素である、
（ｌｌ）Ｒ２が結合である、
（ｍｍ）Ｒ２がＣ₁−Ｃ₂アルキルである、
（ｎｎ）ＹがＯである、
（ｏｏ）ＹがＳである、
（ｐｐ）ＹがＣである、
（ｑｑ）ＥがＣ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａである、
（ｒｒ）ＡがＣＯＯＨである、
（ｓｓ）脂肪族リンカーが飽和である、
（ｔｔ）脂肪族リンカーがＣ₁−Ｃ₃アルキルで置換されている、
（ｕｕ）脂肪族リンカーがＣ₁−Ｃ₃アルキルである、
（ｖｖ）脂肪族リンカーがＣ₁−Ｃ₂アルキルである、
（ｗｗ）脂肪族リンカーがＣ₁−Ｃ₃アルキルであり、１個の炭素が−Ｏ−と代替されている、

（ｘｘ）式

で示される本発明の化合物である、

（ｙｙ）構造式

で示される本発明の化合物である、

（ｚｚ）式

で示される本発明の化合物である、

（ａａａ）式

（式中、ＢはＮ又はＣであり、ＺはＮ又はＺであるが、但し、ＺがＣの場合、ＢはＣである）で示される本発明の化合物である、

（ｂｂｂ）式

（式中、ＢはＮ又はＣであり、ＺはＮ又はＣであるが、但し、ＺがＣの場合、ＢはＣである）で示される本発明の化合物である、

（ｃｃｃ）式

（ｄｄｄ）式

で示される本発明の化合物である、

（ｅｅｅ）式

で示される本発明の化合物である、

（ｆｆｆ）アリールがフェニル基である、
（ｇｇｇ）δ受容体を選択的に調節する式Ｉの化合物である、
（ｈｈｈ）活性成分が、本明細書に記載したγ受容体及びδ受容体を調節するＰＰＡＲコアゴニストである、
（ｉｉｉ）活性成分が、本明細書に記載したように、心血管疾患の治療に使用される、
（ｊｊｊ）活性成分が、本明細書に記載したように、メタボリック症候群の治療に使用される、
（ｋｋｋ）活性成分が、肥満症の抑制に使用される、
（ｌｌｌ）活性成分が、糖尿病の治療に使用される、
（ｍｍｍ）活性成分が、ＰＰＡＲ受容体アゴニストである、

（ｎｎｎ）式Ｉの化合物が、
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル酢酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−３−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−６−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７イル］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
（＋／−）−３−（２−メチル−４｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７イル］エトキシ｝フェニル）プロピオン酸、
（＋／−）−３−（２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシフェニル）プロピオン酸、
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
３−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸、
２−エチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
６−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
｛６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル｝酢酸、
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−エチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸、
（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸、
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシメチル］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、および
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸からなる群から選択される。

合成
本発明の化合物は、実施例にて詳細に記載されているように形成された。また多数の化合物は、より一般的にミツノブプロトコル（Ｏ．Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ、１９８１Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、ｐ１）及び当業者に周知の他の方法を用いて製造することができる。これらの製造法に代わる方法も有効であり得、当業者に周知である。

例えば（スキームＩ）、出発物質Ａを塩基（例、Ｋ₂ＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃等）の存在下、１Ｈ−又は２Ｈ−インダゾールアルキル化剤Ｂでアルキル化する。水性ＮａＯＨ又はＬｉＯＨの存在下で加水分解すると、式Ｉの酸生成物を得る。ここでＥは、中間体エステルである。

スキームＩ

代替的に（スキームＩＩ）、出発物質Ａをミツノブ反応条件（ＤＥＡＤ／ＰＰＨ₃、ＡＤＤＰ／ＰＢｕ₃等）下で、アルコールＣと結合させる。水性ＮａＯＨ又ＬｉＯＨの存在下で加水分解すると、式Ｉの酸生成物を得る。ここでＥは中間体エステルである。

スキームＩＩ

以下に示すＺｎＩ₂が仲介するチオエーテル形成反応によって、式Ｉのチオエーテル類似体も形成することができる。

スキームＩＩＩ

フェノール、チオフェノール、及びアニリン出発物質Ａは、商業的に入手可能若しくは当該技術分野で公知であり、又は本願に例示されている。

１Ｈ−インダゾール中間体Ｂ及びＣは、以下の方法の一つにより製造される。
スキームＶ

商業的に入手可能な、又は公知のオルト−アルキル−フェニルブロミド１を非極性溶媒、例えば四塩化炭素中でＮＢＳ又はＮＣＳによりハロゲン化して、オルト−ハロアルキルフェニルブロミド２を得る。化合物２のハロゲン化アルキルを、ＮａＨＭＤＳ及びＴＨＦの存在下、ヒドラジン（ＡｒＲ２ＮＨＮＨ₂）で置換して置換ヒドラジン３を得る。ヒドラジン３をトルエン中、高温にてパラジウム触媒で環化して、２Ｈ−インダゾール４を得る。２Ｈ−インダゾール４をＮＢＳ又はＮＣＳでハロゲン化して、ハロゲン化アルキルＣを得る。

スキームＶａ

オルト−アルキルニトロ−安息香酸５ａをエステル６ａに転換し、該エステル６ａを四塩化炭素中、ＮＣＳ又はＮＢＳでハロゲン化してハロゲン化アルキル７ａを得る。極性非プロトン性溶媒、例えばアセトニトリルイミン中、ＮＭＯによりハロゲン化アルキルを酸化してアルデヒド８ａを得る。高温でのアミン（ＡｒＲ２ＮＨ₂）によるアルデヒド８ａのイミン形成によって９ａを得る。イミン９ａをＤＭＦ中、高温でアジ化ナトリウム、カリウム、又はリチウムで処理して２Ｈ−インダゾールカルボン酸エステル中間体１０ａを得る。

スキームＶｂ

異性体のオルト−アルキルニトロ−安息香酸５ｂについて、スキームＶａと同様の合成経路を示す（スキームＶｂ）。

スキームＶＩ

スキームＶＩＩ
ミツノブカップリングのためのカルビノールの合成

エステル（スキームＶの１０）を、ジエチルエーテル又はＴＨＦ中、ＤＩＢＡＬ−Ｈ又はＬＡＨを用いて−７８℃〜室温でメチルカルビノールに還元する。代替的に、対応するメチル置換基から上記のようにハロゲン化によって誘導されたハロゲン化アルキルＣを、上記のようにＮＭＯで酸化してカルボキシアルデヒド１２を生成し、１２をＴＨＦ又はジエチルエーテル中でＧｒｉｇｎａｒｄ試薬Ｒ３０ＭｇＸ（Ｘ＝Ｂｒ、Ｃｌ、又はＩ）により−７８℃〜室温にて処理する。

スキームＶＩＩＩ
１Ｈ−インダゾールＢ及びＣ合成のための４、５、６、又は７−メチル−１Ｈ−インダゾール中間体の合成

オルト−メチルアニリン（１７ａ又は１７ｂ）を、低分子量アルキルニトリル、例えばイソブチルニトリルでニトロソ化して、塩基、例えば酢酸カリウムで環化して１Ｈ−インダゾール１８を得る。１Ｈ−インダゾールをアリールボロン酸及び酢酸銅（Ｉ）、又はハロゲン化アリール及びハロゲン化銅（Ｉ）（第一銅）のいずれかでカップリングしてメチル−１Ｈ−インダゾール１９を与え、これを上述したようにＮＢＳ又はＮＣＳを用いてＢに転換し得る。

有機化合物操作の当業者に周知のように、テトラゾール及びカルボキサミドの双方は、式Ｉのカルボン酸の例から容易に製造することができる。

実施態様
本願に提示されている実施例は、本願で特許請求されている本発明を説明することを意図するものであり、本発明を如何様にも限定するものではない。

機器分析
総論
全ての反応は、特に明記しない限り乾燥した窒素雰囲気下で行った。販売者より購入した商業用等級試薬と無水溶媒とを、これら構成要素の更なる精製又は乾燥を試みることなく使用した。溶媒は、減圧下でＢｕｃｈｉ型ロータリーエバポレーターにより、Ｔｅｆｌｏｎで裏打ちされたＫＮＦ真空ポンプを使用して、約２８ｍｍＨｇの圧力下で除去した。Ｋｉｅｓｅｌｇｅｌシリカゲル６０を使用してフラッシュカラムクロマトグラフィーを行った。プロトンＮＭＲスペクトルをＢｒｕｋｅｒＡＣ₃₀０ＭＨｚ核磁気共鳴装置上で獲得し、テトラメチルシランを内部基準として使用してδｐｐｍ値で報告した。融点は電熱式融点装置を使用して測定し、未修正である。ＦｉｎｎｅｇａｎＬＣＱＤｕｏイオントラップ又はＰＥＳｃｉｅｘＡＰＩ１５０ＥＸ質量分析計上で、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ）、又は大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）を使用してＡＰＩ質量スペクトル分析を行った。ＷａｔｅｒｓＳｙｍｍｅｔｒｙＣ₁₈、５ｕｍ、ＷＡＴ０４６９８０、３．９×１５０ｍｍカラムを使用して、ＨＰＬＣ分析を行った。溶出系は、９０：１０（０．１％、Ｈ₂Ｏ中ＴＦＡ）／（０．１％、ＣＨ₃ＣＮ中ＴＦＡ）から１０：９０（０．１％、Ｈ₂Ｏ中ＴＦＡ）／（０．１％、ＣＨ₃ＣＮ中ＴＦＡ）の２０分間の勾配溶離、次いで１０：９０（０．１％、Ｈ₂Ｏ中ＴＦＡ）／（０．１％、ＣＨ₃ＣＮ中ＴＦＡ）の１０分間の均一濃度溶離、次いで９０：１０（０．１％、Ｈ₂Ｏ中ＴＦＡ）／（０．１％、ＣＨ₃ＣＮ中ＴＦＡ）の１０分間の均一濃度溶出から構成された。流速は１ｍＬ／分であった。ＵＶ検出は２５４ｎｍにて行った。

製造１
２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸

ステップＡ
２−（４−ベンジルオキシ−２−ホルミルフェノキシ）−２−メチルプロピオン酸エチルエステル
乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の５−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（Ｋａｐｐｅ、Ｔ．、Ｗｉｔｏｓｚｙｎｓｋｙｊ、Ｔ．Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．、１９７５、３０８（５）、３３９−３４６）（２．２８ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、エチルブロモイソブチラート（２．２ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（３．２６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）を、８０℃で１８時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（３０ｍＬ）及びエーテル（７５ｍＬ）間に分離した。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（３０ｍＬ）で逆抽出し、有機層をブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機層を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濃縮して茶色油状物とした。粗生成物をヘキサン：酢酸エチル（２．５：１）を使用したフラッシュクロマトグラフィーで精製し、薄黄色固体（３．０４ｇ、８９％）を得た。ｍｐ６５℃、¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．６２（ｓ，６Ｈ）、４．２３（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．６、９．０Ｈｚ）、７．３０−７．４３（ｍ，６Ｈ）、ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ３４３．１［Ｍ＋１］。

ステップＢ
２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
エタノール（２５０ｍＬ）中の２−（４−ベンジルオキシ−２−ホルミル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（９．００ｇ、２６．３ｍｍｏｌ）を５％Ｐｄ／Ｃ（１．２５ｇ）及び水素（６０ｐｓｉ、室温、一夜）で処理した。更に５％Ｐｄ／Ｃ（１．２５ｇ）を加え、反応を４０℃で６時間継続させた。混合物を濾過し、濃縮して黄褐色油状物（６．２５ｇ）とした。この油状物は、９ｍｏｌ％の２−（４−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステルを含んでいた。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．５１（ｓ，６Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．６８（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．４７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４、８．８Ｈｚ）、６．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．６０（ｂｒｓ，１Ｈ）。
以下の化合物は、同様の方法により製造した。

製造２
２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７、８．５Ｈｚ）、６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）。

製造３
（４−ヒドロキシ−２−プロピル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

ステップＡ
４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノール
酢酸エチル（４０ｍＬ）中の２−アリル−４−ベンジルオキシフェノール（国際特許出願公開第ＷＯ９７２８１３７Ａ１号、１９９７年８月７日、Ａｄａｍｓ、Ａ．Ｄ．等）（５．００ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を、室温で１８時間、５％Ｐｄ／Ｃ（０．２５ｇ）及び水素（約１０１．３ｋＰａ（１気圧））で処理した。混合物を濾過し、濃縮した。４０Ｌ順相カートリッジを使用して、１０％ヘキサン中１０％酢酸エチルで溶出するＢｉｏｔａｇｅの中圧液体クロマトグラフィーシステム上にて粗生成物を精製し、黄褐色固体（２．８ｇ、５６％）を得た。Ｒｆ＝０．３３（２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．４４−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．６９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．３１（ｓ，１Ｈ）、２．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、０．９７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）。

ステップＢ
（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチルエステル
４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノール（０．５０ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（７ｍＬ）溶液を氷浴中で冷却し、ＮａＨ（０．１５ｇ、３．８ｍｍｏｌ、６０％オイルディスパージョン）で処理した。氷浴を除去し、エチルブロモアセテート（０．４３ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）を加え、混合物を油浴中に配置した（Ｔ＝８５℃）。１８時間後反応混合物を冷却し、真空下で濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃで希釈して、ブライン（２×）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）で洗浄し、そして濃縮した。粗生成物をヘキサン中１０％酢酸エチルを使用したラジアルクロマトグラフィーで精製して、黄褐色固体（０．６２ｇ、９７％）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ７．４４−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．８２（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、５．００（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．６３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．６４（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＦＩＡ）ｍ／ｅ３２９（Ｍ＋１）。

ステップＣ
（４−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチルエステル
（４−ベンジルオキシ−２−プロピルフェノキシ）酢酸エチルエステル（０．６０ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を、５％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）及び水素（約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ））で、室温にて２４時間処理した。混合物を濾過し、濃縮した。粗生成物をヘキサン中１５％酢酸エチルを使用したラジアルクロマトグラフィーで精製して、黄褐色固体（０．２５ｇ、５７％）を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）δ６．６６（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ）、６．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８、２．９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，１Ｈ）、４．２５（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）、２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、１．６３（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ）、１．２９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）、０．９５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）、ＭＳ（ＦＩＡ）ｍ／ｅ２３９（Ｍ＋１）。

製造４
（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−酢酸エチルエステル（０．５９ｇ、３ｍｍｏｌ）の酢酸（１．５ｍＬ）溶液に、酢酸（０．５ｍＬ）中の臭素（０．４８ｇ、９ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。５分後、溶媒を蒸発させ、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（０．６ｇ）を得た。

製造５
（４−メルカプト−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

ステップＡ
（４−クロロスルホニル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル
フェノキシ−酢酸エチルエステル（９．１ｍＬ）をクロロスルホン酸（１５ｍＬ）に０℃で滴加した。反応物を０℃で３０分間撹拌し、室温に至らせた。２時間後、反応混合物を氷中に注ぎ、濾過して固体生成物を収集し、真空下で乾燥した。

ステップＢ
（４−メルカプト−フェノキシ）−酢酸エチルエステル
（４−クロロスルホニル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル（０．９８ｇ、３．５ｍｍｏｌ）及び錫粉末（２．１ｇ）のエタノール（４．４ｍＬ）中の混合物に、ジオキサン（１．０Ｍ、４．４ｍＬ）中のＨＣｌを窒素下で加えた。混合物を還流下で２時間加熱し、氷及び塩化メチレン中に注ぎ、濾過した。層を分離し、塩化メチレンで抽出し、乾燥し、濃縮した。粗生成物を精製することなく次のステップで使用した。
以下の化合物は、同様の方法により製造した。

製造６
（４−メルカプト−２−プロピル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

製造７
（４−メルカプト−２−メチル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル

この化合物は以下の手順でも製造することができる。
Ｚｎ粉末（１０μｍ、７８．１６ｇ、１．２ｍｏｌ）及びジクロロジメチルシラン（１５４．３０ｇ、１４５．０２ｍＬ、１．２ｍｏｌ）の５００ｍＬジクロロエタン中の撹拌懸濁液に、（４−クロロスルホニル−２−メチル−フェノキシ）−酢酸エチルエステル（１００ｇ、．３４ｍｏｌ）及び１,３−ジメチルイミダゾリジン−２−オン（１１６．９８ｇ、１１２．０５ｍＬ、１．０２ｍｏｌ）の１ＬのＤＣＥ溶液を加えた。この添加は、必要に応じて冷水で冷却し、内部温度が〜５２℃に維持される速度にて行った。添加が完了した後、混合物を７５℃で１時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷却し、濾過し、真空濃縮した。ＭＴＢＥを加え、飽和ＬｉＣｌ溶液で２回洗浄し、再び真空濃縮した。ＣＨ₃ＣＮ中の残留物を取り出し、ヘキサン（４×）で洗浄し、真空濃縮して二相混合物を得た。分液漏斗内にて静止させ、相を分離して、底部相を生成物のために保持した。シリカゲルのプラグを通して濾過し（１Ｋｇ、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）、続く濃縮により６１ｇ（７９％）の透明な無色油状物を得た。
ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ７．１（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、５．０３（ｓ，１Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．２（ｔ，３Ｈ）。

製造８
３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
４−ブロモ−３−メチル−フェニルベンジルエステル
４−ブロモ−３−メチル−フェノール（２０．６ｇ、０．０．１１ｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、Ｃｓ₂ＣＯ₃（５４ｇ、０．１６５ｍｏｌ）、続いて臭化ベンジル（１４．４ｍＬ）を加えた。６０℃で４０時間撹拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトで濾過した。濾液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して、表題の生成物（２７ｇ）を得た。

ステップＢ
３−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
４−ブロモ−３−メチル−フェニルベンジルエステル（７．６ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（ｐｒｏｐｒｏｎｉｔｒｉｌｅ）（２００ｍＬ）溶液に、メチルアクリレート（１０ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（９．７５ｍＬ）を加え、溶液を脱気し、窒素で３回充填した。この混合物に、トリ−ｏ−トリル−ホスファン（３．３６ｇ）及び酢酸パラジウム（１．２５ｇ）を窒素下で加えた後、１１０℃で一夜加熱し、室温に冷却し、セライトで濾過した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に取り出し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濃縮及びヘキサン及び酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより、表題の化合物（６．３３ｇ）を得た。

ステップＣ
３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１３．７ｇ、４８．５ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５％、１３．７ｇ）のＭｅＯＨ（４２３ｍＬ）中の混合物を、約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下で２４時間撹拌した。触媒を濾過して除去し、濾液を濃縮して表題の化合物（８．８ｇ、９３．５％）を得た。

製造９
３−（４−メルカプト−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
３−（４−ジメチルチオカルバモイルオキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（５．０ｇ、２５．７５ｍｍｏｌ）を乾燥ジオキサン（１００ｍＬ）中に溶解し、４−ジメチルアミノピリジン（０．５００ｇ、２．６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．０ｍＬ、５１．５ｍｍｏｌ）、及びジメチルアミノチオカルバモイルクロリド（４．５ｇ、３２．１７ｍｍｏｌ）と一緒にした。反応物を窒素下で加熱還流した。反応を全フェノールが消費される迄、ＴＬＣで２０時間監視した。室温に冷却した後、反応物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。水（７５ｍＬ）を加え、二層に分離させた。有機層をブライン（７５ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を留去し、残留物を真空下で乾燥した。

ステップＢ
３−（４−ジメチルカルバモイルスルファニル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
先のステップからの粗製物、３−（４−ジメチルチオカルバモイルオキシ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルを、７５ｍＬのテトラデカンで希釈し、窒素下で加熱還流した。反応を、全転換が完了する迄、ＴＬＣで２０時間監視した。反応物を室温に冷却させた後、得られた油状物からテトラデカンを別の容器に移した。残留物をヘキサンで数回濯いだ。この油状物を次にフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、５．０１ｇ、即ち６９％（２ステップ）の生成物を得た。

ステップＣ
３−（４−メルカプト−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ジメチルカルバモイルスルファニル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（５．０１ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）をメタノール（３０ｍＬ）で希釈し、これにナトリウムメトキシド（４Ｍメタノール中１．７ｍＬ、７．２３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を窒素下で加熱還流し、ＴＬＣで２０時間監視した。転換が完了した後、反応物を室温に冷却させた。反応物を１ＮＨＣｌ（７．２３ｍＬ）で中和し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。二相を分離し、有機層を水（７５ｍＬ）で洗浄した後、ブライン（７５ｍＬ）で洗浄した。次いで有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、その後濃縮して４．４３ｇの粗生成物を得た。これを更に精製することなく使用した。
以下の化合物は、対応するフェノール類似体を出発物質として、同様の方法により製造した。

製造１０
（３−クロロ−４−メルカプト−フェニル）−酢酸メチルエステル

製造１１
３−（４−メルカプト−２−メチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル

製造１２
（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−酢酸メチルエステル

ステップＡ
４−メトキシ−２−メチル安息香酸（２．５ｇ、１５．０４ｍｍｏｌ）を塩化チオニル（５０ｍＬ）中で還流下にて２時間撹拌した。混合物を濃縮し、トルエン（１０ｍＬ）で希釈し、濃縮した。得られた固体を真空下で１８時間乾燥した。得られた酸塩化物を、２０ｍＬエーテル中で０℃にて撹拌した。ジアゾメタン（３９．６ｍｍｏｌ）のエーテル（１５０ｍＬ）溶液を塩化物酸溶液に加え、１８時間撹拌した。得られたジアゾケトン溶液を濃縮した。残留物をメタノール（１００ｍＬ）中で撹拌し、安息香酸銀のトリエチルアミン（１０ｍＬ中、１．０ｇ）溶液を加え、反応物を６０℃に加熱し、１時間撹拌した。混合物を濃縮し、１．０Ｎ塩酸（２０ｍＬ）で希釈し、３部の酢酸エチル（各５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を一緒にし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、及びブライン（各５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を９：１のヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーを介して精製し、１．５ｇ（５１％）の類似体エステルを白色固体として得た。

ステップＢ
（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−酢酸メチルエステル（１．５ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）中にて０℃で撹拌した。塩化アルミニウム（４．１３ｇ、３１ｍｍｏｌ）、次いでエタンチオール（２．９ｍＬ、３８．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で２時間撹拌した。水（５０ｍＬ）を加え、生成物を酢酸エチル（３×５０ｍｌ）中に抽出し、抽出物を一緒にし、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、表題の化合物を無色油状物（１．４ｇ、１００％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１１８１。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１３
（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル

（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸（５．０ｇ、３２．８６ｍｍｏｌ）をメタノール（１００ｍＬ）中で撹拌し、濃硫酸（９８％）（３．０ｍＬ、）を加えた。混合物を還流下で１８時間加熱した。反応物を冷却し、濃縮した。残留物を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮して、表題の化合物を橙色油状物（５．４６ｇ、１００％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１１６７。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。
以下の化合物は、同様の方法により製造した。

製造１４
（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル

橙色油状物。ＭＳＭ⁺＋１１９７。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１５
３−（３−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

橙色油状物。ＭＳＭ⁺＋１１８１。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１６
（３−メルカプト−フェニル）−酢酸メチルエステル

ステップＡ
（３−ジメチルチオカルバモイルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル
（３−ヒドロキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（５．５ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルチオカルバモイルクロリド（５．１１ｇ、４１．３８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（９．２ｍＬ、６６．２ｍｍｏｌ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．４ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）及びジオキサン（５０ｍＬ）の混合物を還流下で１８時間攪拌した。混合物を濃縮し、１Ｍ塩酸水溶液（２００ｍＬ）及び酢酸エチル（３×７５ｍＬ）間に分離した。一緒にした有機抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、生成物をジクロロメタンで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を茶色油状物（６．８ｇ、８１％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１２５４。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

ステップＢ
（３−ジメチルカルバモイルスルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステル
（３−ジメチルチオカルバモイルオキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（６．８ｇ、２６．８４ｍｍｏｌ）をテトラデカン（３０ｍＬ）中で２５５℃にて８時間攪拌した。混合物を冷却し、ヘキサン〜１：１ヘキサン：酢酸エチルで生成物を溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより残留物を精製して、表題の化合物を橙色油状物（４．９ｇ、５８％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１２５４。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

ステップＣ
（３−メルカプト−フェニル）−酢酸メチルエステル
（３−ジメチルカルバモイルスルファニル−フェニル）−酢酸メチルエステル（２．０ｇ、７．９ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１．４ｇ、２４ｍｍｏｌ）メタノール（５０ｍＬ）、及び水（５ｍＬ）を還流下で３時間攪拌した。混合物を濃縮し、生成物を１Ｍ塩酸水溶液（５０ｍＬ）及び酢酸エチル（３×７５ｍＬ）間に分離した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物をメタノール（５０ｍＬ）中に取り出し、２ｍＬ濃硫酸を加え、混合物を３時間還流した。この混合物を濃縮し、７：３ヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより残留物を精製し、表題の化合物を薄黄色油状物（１．０ｇ、６９％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１１８３。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１７
３−（４−ヨードメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル
メチル−４−ブロモ−３−メチルベンゾエート（５．７ｇ、２４．８８ｍｍｏｌ）、水素化アンモニウムリチウム（２９ｍＬ、２９ｍｍｏｌ、１Ｍテトラヒドロフラン溶液）及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を、氷／水中で１時間攪拌した。反応を塩酸水溶液（５０ｍＬ、１Ｍ）でクエンチした。生成物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。粗生成物をプロピオニトリル（１００ｍＬ）中に取り出した。メチルアクリレート（１０ｍＬ、１２１．５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（１．１２ｇ、５ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルフォスフィン（３．０ｇ、１０ｍｍｏｌ）、及びＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（８．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）を連続して加え、得られた反応混合物を１１０℃で３時間加熱した。混合物を濃縮し、残留物を塩酸水溶液（１００ｍＬ、１Ｍ）で希釈した。生成物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）及び酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、７：３ヘキサン：酢酸エチル〜１：１ヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、純粋な生成物を黄色油状物（４．７ｇ、９１％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１２０７。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

ステップＢ
３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（４．７ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、ラネーニッケル（０．６６８ｇ）及びテトラヒドロフラン（６１８ｍＬ）の混合物を、約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）ｇの水素下で２４時間振とうした。触媒をろ過して除去し、混合物を濃縮して、生成物を薄黄色油状物（４．３ｇ、９１％）として得た。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

ステップＣ
３−（４−ヨードメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．６２ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）、トリフェニルフォスフィン（０．８６ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）及びジクロロメタン（１０ｍＬ）の混合物を、室温で攪拌した。ヨウ素（０．８３ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）のベンゼン（５ｍＬ）溶液を加え、黒色混合物を室温で２時間攪拌した。茶色混合物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を、９：１ヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、表題の化合物を透明な象牙色固体（０．６８ｇ、７２％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１３１９。構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１８
（４−ブロモ−２−メチル−フェノキシ）−酢酸メチルエステル

ステップＡ
４−ブロモ−２−メチル−フェノキシ）−酢酸メチルエステル
４−ブロモ−２−メチルフェノール（１．０ｇ、５．３５ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（０．２６ｇ、６．４２ｍｍｏｌ、６０％鉱油）、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）、及びメチル−２−ブロモアセテート（０．５６ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で１８時間攪拌した。混合物を水（５０ｍＬ）で希釈し、生成物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）に抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、濃縮し、８：２ヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーにより精製して、表題の化合物を無色油状物（１．０３ｇ、７４％）として得た。ＭＳＭ⁺２５９、構造を¹ＨＮＭＲ分光器で確認した。

製造１９
３−（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
３−（２−メチル４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル
２−ブロモ−５−ニトロトルエン（３．１１ｇ、１４．３９ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（１０５ｍＬ）溶液に、ＤＩＰＥＡ（５．１ｍＬ、２９．２８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３回脱気した。メチルアクリレート（５．２ｍＬ、５７．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を脱気した。トリ−ｏ−トリルフォスフィン（１．７７ｇ、５．８２ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ＯＡｃ）₂（０．６４ｇ、２．８５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を最後に２回脱気した後、１１０℃で４時間加熱した。混合物を冷却した後、セライトに通してろ液を濃縮した。残留物をＥｔ₂Ｏ及び１ＮＨＣｌ間に分離した。有機物を飽和ＮａＨＣＯ₃及びブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。粗製物（ｍａｔｅｒｉａｌ）をフラッシュクロマトグラフィーで精製して表題の化合物（２．９０ｇ、９１％）を得た。

ステップＢ
３−（４−アミノ−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（２−メチル４−ニトロ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル（１．４７ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）及び５％Ｐｄ／Ｃ（０．２９ｇ）のＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気（約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ））中に１２時間暴露した。混合物をセライトでろ過し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して表題の化合物（０．９９ｇ、７７％）を得た。

製造２０
３−（２−メチル４−メチルアミノメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルＴＦＡ塩

ステップＡ
３−（４−ホルミル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．４９ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びＭｎＯ₂（０．８０ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（５ｍＬ）中の混合物を、室温で４日間攪拌した。混合物をセライトでろ過し、該セライトを多量のＥｔＯＡｃで洗浄した。ろ液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精製して表題の化合物（０．２９ｇ、６０％）を得た。

ステップＢ
３−（２−メチル４−メチルアミノメチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルトリフルオロ酢酸
３−（４−ホルミル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．２７ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）及びメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、０．６０ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（１０ｍＬ）中の混合物に、４Åモレキュラーシーブを加え、次いで酢酸（０．０９０ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．３９ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一夜攪拌した。反応を飽和ＮａＨＣＯ₃でクエンチした。有機物を飽和ＮａＨＣＯ₃及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ₄で乾燥した。混合物を濃縮した後、逆相クロマトグラフィーで精製して表題の化合物（０．１２ｇ、４５％）を得た。

製造２１
３−（４−アミノメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
３−（４−クロロメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
０℃の３−（４−ヒドロキシメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１．０２ｇ、４．９０ｍｍｏｌ）の無水ＣＨ₂Ｃｌ₂（１５ｍＬ）溶液にトリエチルアミン（０．７５ｍＬ、５．３８ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化チオニル（０．４０ｍＬ、５．４８ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一夜、室温まで温めた。水を加え、混合物をＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機物をＭｇＳＯ₄で乾燥し、濃縮した。粗製物をフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１．０１ｇ、９１％）を得た。

ステップＢ
３−（４−アジドメチル２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−クロロメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ、２．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（０．２５ｇ、３．８４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を一夜攪拌した。水を加え、混合物をＥｔＯＡで抽出した。有機物をＮａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濃縮して表題の化合物（０．４９ｇ、９１％）を得た。

ステップＣ
３−（４−アミノメチル−２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル
３−（４−アジドメチル２−メチル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（０．２０ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）及び５％Ｐｄ／Ｃ（３２ｍｇ）のＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の混合物を、水素雰囲気（約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ））中に室温で一夜暴露した。混合物をセライトでろ過した後、ろ液を濃縮して、表題の化合物（０．１４ｇ、７８％）を得た。材料を更に精製することなく、次のステップで使用した。

製造２２
４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−メチル−安息香酸

ステップＡ
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ベンジルエステル
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ベンジル（２５．３ｇ、０．１１８ｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液に、Ｃｓ₂ＣＯ₃（７６．６ｇ、０．２３５ｍｏｌ）を加え、次いで臭化ベンジル（１５．４ｍＬ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過した。ろ液を水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して表題の生成物を得た。

ステップＢ
４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−メチル−安息香酸ベンジルエステル
４−ブロモ−３−メチル−安息香酸ベンジルエステル（３６ｇ、１１８ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（１０００ｍＬ）溶液に、メチルアクリレート（４３．３ｍＬ）及びジイソプロピルエチルアミン（４２ｍＬ）を加え、溶液を脱気し、窒素で３回充填した。この混合物にトリ−ｏ−トリル−ホスファン（１４．５ｇ）及び酢酸パラジウム（５．３４ｇ）を窒素下で加えた後、１１０℃で一夜加熱し、室温に冷却し、セライトでろ過した。溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチル中に取り出し、水及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。これを濃縮し、ヘキサン及び酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにかけて、表題の化合物（３１ｇ、８４．７％）を得た。

ステップＣ
４−（２−メトキシカルボニル−エチル）−３−メチル−安息香酸
４−（２−メトキシカルボニル−ビニル）−３−メチル−安息香酸ベンジルエステル（１１．６ｇ、３７．４ｍｍｏｌ）及びＰｄ／Ｃ（５％、１．５ｇ）のＴＨＦ（３００ｍＬ）及びメタノール（１００ｍＬ）中の混合物を、約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）の水素下で一夜攪拌した。触媒をろ過して除去し、ろ液を濃縮して表題の化合物（８．３ｇ、１００％）を得た。

製造２３
２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル

ステップＡ
ＬＤＡ（２Ｍ、１６．５ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、−７０℃で（３−メトキシ−フェニル）−酢酸メチルエステル（５．４ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。−７０℃にて４０分経過した後、ヨードメタン（２．５ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌した。これをＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＨＣｌで洗浄した。有機層をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濃縮して表題の化合物を油状物５．９ｇ（定量）として得た。

ステップＢ
２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
−７０℃のＬＤＡ（２Ｍ、１１．４ｍＬ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、２−（３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を加えた。−７０℃にて１時間経過した後、ヨードメタン（１．７ｍＬ、２６．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。これをＥｔＯＡｃで希釈し、１ＮＨＣｌで洗浄した。有機物を濃縮して、表題の化合物を油状物４ｇ（９３％）として得た。

ステップＣ
２−（３−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
０℃の２−（３−メトキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（４ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ₃（１Ｍジクロロメタン中、５０ｍＬ）を加えた。室温にて２時間経過した後、ＭｅＯＨでクエンチした。溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃ及び１ＮＨＣｌ間に分離した。有機物を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（０〜３０％ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）で精製して、表題の化合物を固体２．６ｇ（７０％）として得た。
ＥＳＭＳ−：１９３（Ｍ−１）、¹ＨＮＭＲは所望の生成物と一致していた。

製造２４
３−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル

ステップＡ
２−メチル−４−アニスアルデヒド
２,３−ジメチルアニソール（５０ｇ、０．３７ｍｏｌ）、硫酸第二銅五水和物（９０ｇ、０．３６ｍｏｌ）、及びペルオキシ二硫酸カリウム（３０１ｇ、１．１１ｍｏｌ）のアセトニトリル／水（１：１、２．６Ｌ）中の混合物を激しく攪拌し、３０分間加熱還流した。薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、８：２）で出発物質は確認されず、新しい一つのスポットが現れた。反応物を室温に冷却してＣＨ₂Ｃｌ₂（４Ｌ）で抽出し、水（２Ｌ）で洗浄した。層を分離し、水層を再度ＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した。有機層を一緒にして濃縮し、５５ｇ（〜１００％）を得た。生成物はそのまま使用した。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）：１０．０５（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．６（ｓ，３Ｈ）。

ステップＢ
４−メトキシ−２−メチルベンジルアルコール
ＮａＢＨ₄（１４．８２ｇ、０．３９ｍｏｌ）を２−メチル４−アニスアルデヒド（５５ｇ、０．３７ｍｏｌ）のＥｔＯＨ（８００ｍＬ）溶液に加えた。ＴＬＣで複数のスポットが現れたが、出発物質は消失した。反応を水（３Ｌ）でクエンチし、５ＮＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ₂Ｏで抽出した。有機物を分離して濃縮した。粗生成物をＢｉｏｔａｇｅ７５Ｌ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９：１）で精製して１７．３５ｇ（３０％）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２２（ｍ，１Ｈ）、６．７（ｍ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、２．４（ｓ，３Ｈ）。

ステップＣ
酢酸４−メトキシ−２−メチル−ベンジルエステル
４−メトキシ−２−メチルベンジルアルコール（１７．３５ｇ、０．１１４ｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（９００ｍＬ）溶液を、０℃に冷却した。ＴＥＡ（２３．３ｍＬ、０．１６７ｍｏｌ）及び塩化アセチル（９．３ｍＬ、０．１３１ｍｏｌ）を加えた。反応物を１時間攪拌させた後、１ＮＨＣｌでクエンチし、ＮａＨＣＯ₃水溶液、ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濃縮して油状物（２２．１４ｇ、〜１００％）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：７．２４（ｍ，１Ｈ）、６．７３（ｍ，２Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、２．３３（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）。

ステップＤ
３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル
酢酸４−メトキシ−２−メチル−ベンジルエステル（２２．１４ｇ、０．１１４ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂に溶解し、１−メトキシ−１トリメチルシロキシ−２−メチル−１−プロペン（５３．３ｇ、０．３０６ｍｏｌ）及びＭｇ（ＣｌＯ₄）₂（２．５８ｇ、０．０１２ｍｏｌ）で処理した。反応物を一夜、室温で攪拌した。完了後、反応物を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥した。粗生成物を精製して（Ｂｉｏｔａｇｅ７５Ｍ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、９：１８：２））１８．７ｇ（７０％）を得た。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．７（ｍ，２Ｈ）、３．８（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｓ，２Ｈ）、２．３（ｓ，３Ｈ）、１．２（ｓ，６Ｈ）。

ステップＥ
３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル
ＢＢｒ₃（１ＭＣＨ₂Ｃｌ₂中、７９ｍｌ）を０℃に冷却し、３−（４−メトキシ−２−メチル−フェニル）−２，２−ジメチル−プロピオン酸メチルエステル（９．３５ｇ、０．０３９５ｍｏｌ）を１０分かけて滴加した。０℃で１時間攪拌した後、反応を１：１ＭｅＯＨ：ＣＨ₂Ｃｌ₂でクエンチした。有機物を濃縮し、得られた油状物をヘキサン：ＥｔＯＡｃ（８：２）で溶出するシリカゲルのプラグに通した。分画１、２を濃縮して、所望の化合物７．５ｇ（８５％）を単離した。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）：６．８７（ｄ，１Ｈ）、６．６（ｍ，２Ｈ）、４．９（ｂｓ、１Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）、２．８２（ｓ，２Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）、１．２（ｓ，６Ｈ）。

製造２５
２−（４−ヒドロキシ−フェノキシ）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル

製造２６
２−（４−ヒドロキシ−フェニルスルファニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル

製造２７
４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−エチルシンナメート

ステップＡ
３−ヨードベンジルオキシベンゼン
水素化ナトリウム（ミネラルディスパージョン６０％）（１．３６ｇ、３４．１０ｍｍｏｌ）を３−ヨードフェノール（５．０ｇ、２２．７３ｍｍｏｌ）及びＴＡＢＩ（０．８４ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１１３ｍＬ）溶液にゆっくり加え、混合物を一夜攪拌した。粗製物（ｃｒｕｄｅ）を水で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にして、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ１０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（７．００ｇ、９９％）を得た。Ｒｆ＝０．７７（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：５．０３（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）、７．２７−７．３４（ｍ，７Ｈ）。

ステップＢ
３−エチルベンジルオキシベンゼン
塩化銅（Ｉ）（０．０１６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．４０ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）及びジエチル亜鉛（１．０Ｍ、ＴＨＦ）（４．６１ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を、臭化マンガン（０．０５４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン（４．２０ｍＬ）溶液に連続して加え、混合物を４時間攪拌した。３−ヨードベンジルオキシベンゼン（１．３ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）及びジクロロ（ジフェニルホスフィノフェロセン）−Ｐｄ（ＩＩ）（ＤＣＭ錯体）（０．１４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）溶液を加え、混合物を還流下で２．５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、１ＮＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にして、硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（０．８１ｇ、９１％）を得た。Ｒｆ＝０．８２（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）．¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．３０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）、２．７０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．８６−６．９１（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．５３（ｍ，６Ｈ）。

ステップＣ
４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．７５ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）を３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．８１ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１９ｍＬ）溶液に加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、残留物をヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物（１．０９ｇ、９８％）を得た。Ｒｆ＝０．７４（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．７２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．０４（ｓ，２Ｈ）、６．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０、８．６Ｈｚ）、６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．３２−７．４５（ｍ，６Ｈ）。

ステップＤ
４−ベンジルオキシ−２−エチル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート
４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．９５ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０７３ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．２０ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．１４ｍＬ、６．５３ｍｍｏｌ）及びエチルアクリレート（１．４２ｍＬ、１３．０６ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（４９ｍＬ）中の混合物を、９０℃にて窒素下で一夜攪拌した。溶液をセライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄した。混合物を減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ１０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物（０．４３ｇ、４３％）を得た。Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、２．８０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、４．３０（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、６．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）、６．８３−６．８７（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．４７（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）、８．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ）。

ステップＥ
４−ベンジルオキシ−２−エチル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート（０．４３ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）及びｐｄ／Ｃ（１０％）（０．０７４ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のメタノール（１４ｍＬ）溶液を、約１０１．３ｋＰａ（１気圧）の水素下で攪拌した。４時間後、混合物をセライトでろ過し、メタノールで洗浄し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物（０．２９ｇ、６３％）を得た。
Ｒｆ：０．１７（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．１９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、２．５４−２．６３（ｍ，４Ｈ）、２．８７−２．９２（ｍ，２Ｈ）、４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、５．９４（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６、８．３Ｈｚ）、６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−エチルシンナメートの製造
製造２８

ステップＡ
３−プロピルベンジルオキシベンゼン
塩化銅（Ｉ）（０．０１６ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、ヨウ化プロピル（０．４９ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）及びジエチル亜鉛（１．０Ｍ、ＴＨＦ）（４．６１ｍＬ、４．６１ｍｍｏｌ）を、臭化マンガン（０．０５４ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の１,３−ジメチル−３,４,５,６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）ピリミジノン（４．２０ｍＬ）溶液に連続して加え、混合物を室温で４時間攪拌した。３−ヨードベンジルオキシベンゼン（ステップＡ）（１．３ｇ、４．１９ｍｍｏｌ）及びジクロロ−（ジフェニルホスフィノフェロセン）パラジウム（ＩＩ）（ＤＣＭ錯体）（０．１４ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２１ｍＬ）溶液を加え、混合物を還流下で２．５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、１ＮＨＣｌを加えた。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を一緒にして硫酸ナトリウム上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物を２５％の３−エチルベンジルオキシベンゼン（０．８５ｇ、全部で８１％）と共に得た。Ｒｆ＝０．８２（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．１３−１．２０（ｍ，３Ｈ）、１．８１−１．９２（ｍ，２Ｈ）、２．７４−２．８５（ｍ，２Ｈ）、５．２２（ｓ，２Ｈ）、７．００−７．０３（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．６１（ｍ，６Ｈ）。

ステップＢ
４−ブロモ−３−プロピルベンジルオキシベンゼン
Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．６６ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）を３−プロピルベンジルオキシベンゼン（０．８５ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）のＡＣＮ（１７ｍＬ）溶液に加え、混合物を１時間攪拌した。溶媒を真空蒸発させ、ヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーで精製して、表題の化合物を２５％の４−ブロモ−３−エチルベンジル−オキシベンゼン（１．０３ｇ、全部で９９％）と共に得た。Ｒｆ＝０．７４（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．００（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、１．６５（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．７１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０、８．６Ｈｚ）、６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）、７．３２−７．４７（ｍ，６Ｈ）。

ステップＣ
４−ベンジルオキシ−プロピルベンズアルデヒド
ｎ−ＢｕＬｉ（１．６Ｍ（ヘキサン中））（７．０３ｍＬ、１１．２５ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−３−プロピルベンジルオキシベンゼン（２．２９ｇ、７．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に窒素下にて−７８℃で加え、混合物を３０分間攪拌した。Ｎ−ホルミルピペリジン（１．２５ｍＬ、１１．２５ｍｍｏｌ）を加え、４時間攪拌した。混合物を−４０℃まで徐々に温めた後、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を一緒にして、乾燥し、ろ過した後、溶媒を真空蒸発させた。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ１０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物を２５％の４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシベンゼン（１．００ｇ、全部で５２％）と共に得た。Ｒｆ＝０．６３（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、１．６５（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）、２．９９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、６．８４−６．９４（ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）、１０．１２（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
４−ベンジルオキシ−２−プロピル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート
方法１：Ａ混合物ｏｆ４−ブロモ−３−エチルベンジル−オキシベンゼン（０．５６ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．０４２ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．１１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．６４ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）及びエチルアクリレート（０．８０ｍＬ、７．４２ｍｍｏｌ）のプロピオニトリル（２８ｍＬ）中の混合物を、９０℃にて窒素下で一夜攪拌した。混合物をセライトでろ過し、ＥｔＯＡｃで洗浄し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ１０：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物を２５％の４−ベンジルオキシ−２−エチル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート（０．２２ｇ、全部で３７％）と共に得た。

方法２：トリエチルホスホノアセテート（０．１５ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を、４−ベンジルオキシ−プロピル（ｐｒｏｙｌ）ベンズアルデヒド（ステップＣ）（０．１６ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２６ｇ、１．８６ｍｍｏｌ）のエタノール（２．１０ｍＬ）溶液に加え、混合物を還流下で２．５時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、水を加えた。この混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を一緒にして乾燥し、ろ過した。溶媒を真空蒸発させた。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物を２５％の４−ベンジルオキシ−２−エチル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート（０．１７ｇ、全部で８６％）と共に得た。Ｒｆ＝０．２２（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ２０：１）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、１．２５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．５８−１．６９（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、４．２９（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）、６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）、７．３５−７．４７（ｍ，５Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）、８．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）。

ステップＥ
４−ヒドロキシ−２−プロピル−ジヒドロ−エチルシンナメート
４−ベンジルオキシ−２−プロピル−エチルｔｒａｎｓ−シンナメート（０．４４ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及びｐｄ／Ｃ（１０％）（０．１４ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）のメタノール（１３ｍＬ）溶液を、約１０１．３ｋＰａ（１気圧）の水素下で攪拌した。４時間後、混合物をセライトでろ過して、メタノールで洗浄し、減圧下で濃縮した。ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１で溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製で、表題の化合物（０．１７ｇ、５４％）を２５％の４−ヒドロキシ−２−エチル−ジヒドロ−エチルシンナメートと共に得た。混合物を酸性条件下で、ＨＰＬＣ（逆相精製）により分離した（ＡＣＮ：ＴＦＡ＝９９．９５：０．０５）。Ｒｆ＝０．１７（ヘキサン：ＥｔＯＡＣ５：１）。¹ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）：０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、１．５９（ｓｅｘｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、２．５５（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）、２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．１６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１３Ｈｚ）、５．７２（ｓ，１Ｈ）、６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０、８．１Ｈｚ）、６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）、６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）。

製造２９
４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−酪酸エチルエステル

ステップＡ
４−ベンジルオキシ−２−メチルブロモベンゼン
１５ｇ（８０．２ｍｍｏｌ）の４−ブロモ−３−メチル−フェノール及び１．５ｇ（１０重量％）のヨウ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、０℃で６０％ＮａＨ（２．８８ｇｒ、１２０ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を０℃で３０分間攪拌した後、臭化ベンジル（１４．３ｍｌ１２０ｍｍｏｌ）を滴加した。反応物をアルゴン雰囲気下にて室温で一夜攪拌した。次いで反応物を氷水中に注ぎ、ＥｔＯＡｃ（３×１００ｍｌ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮した。表題の化合物（１６．５ｇ、６６％）をヘキサン中に沈殿させて単離した。

ステップＢ
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸
４−ベンジルオキシ−２−メチルブロモベンゼン（４ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍｌ）溶液を、Ｍｇ（４１４ｍｇ、１７．３ｍｍｏｌ）、１,２−ジブロモエタン（数滴）及びＩ２（結晶）の混合物にアルゴン雰囲気下にて７０℃で加えた。添加の完了後、混合物を７０℃で３時間攪拌した。Ｇｒｉｇｎａｒｄ試薬を無水コハク酸（１．７３ｇｒ、１７．３ｍｍｏｌ）及びＦｅ（ａｃａｃ）₃（２５４ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の２５ｍｌＴＨＦ溶液上にアルゴン雰囲気下で加え、室温で一夜攪拌した。反応を飽和ＮＨ₄Ｃｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機相を２ＮＮａＯＨで塩基性化し、水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で洗浄した。水相を２ＮＨＣｌで酸性化した後、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物３．４ｇ（４０％）を得た。粗製物（ｃｒｕｄｅ）を更に精製することなく、次のステップで使用した。

ステップＣ
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−酪酸エチルエステル
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−酪酸（１．６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）及びＨ₂ＳＯ₄（１ｍｌ）のＥｔＯＨ（５０ｍｌ）溶液を、８０℃で一夜攪拌した。溶媒を蒸発させ、水（１００ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ₃をｐＨ＝９になるまで加えた。水相をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍｌ）で抽出し、有機物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物約１．３ｇ（７１％）を得た。これを更に精製することなく、次のステップで使用した。

ステップＤ
４−（４−ヒドロキシ−２−メチルフェニル）−酪酸エチルエステル
４−（４−ベンジルオキシ−２−メチルフェニル）−４−オキソ−酪酸エチルエステル（１．２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（１２０ｍｇ）１０％の１０ｍｌのＡｃＯＨ中の混合物を、約４１４ｋＰａ（６０ｐｓｉ）の圧力下で一夜水素化した。混合物をセライト上でろ過し、ＥｔＯＨで洗浄し、溶媒を蒸発させた。水（５０ｍｌ）及び飽和ＮａＨＣＯ₃を、ｐＨが中性になるまで加えた。水相をＡｃＯＥｔ（３×５０ｍｌ）で抽出し、有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／ＥｔＯＡＣ５：１）を用いて粗製物（ｃｒｕｄｅ）を精製して、表題の化合物７００ｍｇ（９２％）を得た。

製造３０
４−ヒドロキシ−２−フルオロ−ジヒドロ−エチルシンナメート

ステップＡ
３−フルオロベンジルオキシフェノール
臭化ベンジル（２．９ｍＬ、２４．０８ｍｍｏｌ）を、３−フルオロフェノール（３．０ｇ、２６．７６ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（４．０ｇ、２８．９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の懸濁液に加え、混合物を室温で５時間撹拌した。これを希釈ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、４．７ｇの表題の化合物（８７％、無色油状物）を得た。

ステップＢ
４−ブロモ−３−フルオロベンジルオキシフェノール
ＮＢＳ（２．１１ｇ、１１．８８ｍｍｏｌ）を３−フルオロベンジル−オキシフェノール（２．４ｇ、１１．８８ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（５０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）溶液に加えた。混合物を室温で一夜（約１４時間）撹拌し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、得られた粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、３．３ｇの表題の化合物（９９％、白色固体）を得た。

ステップＣ
３−フルオロ−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
エチルアクリレート（６．７３ｍＬ、７４．７３ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−３−フルオロベンジルオキシフェノール（３．５ｇ、１２．４５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（２８０ｍｇ、１．２４５ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）₃（７５８ｍｇ、２．４９ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６．５ｍＬ、３７．３７ｍｍｏｌ）のＥｔＣＮ（８０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）溶液に加えた。混合物を９５℃に温め、その温度にて１時間撹拌した。これを室温に至らせて、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、得られた粗製物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（２−３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、２．０５ｇのＨｅｃｋ生成物（５５％、白色固体）を得た。

ステップＤ
４−ヒドロキシ−２−フルオロ−ジヒドロ−エチルシンナメート
パラジウム（１２０ｍｇ、１０％活性化炭素上、０．１１２ｍｍｏｌ）をステップＣのフルオロベンジルオキシ化合物（１．２ｇ、４．０ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物をＨ₂雰囲気（Ｈ₂バルーン）下で一夜（約１４時間）撹拌した。この混合物をセライトで濾過し、溶媒をロータリーエバポレーター内で留去した。粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（１０−２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、５１０ｍｇの表題の化合物（６０％、無色油状物）を得た。

製造３１
４−ヒドロキシ−２−クロロ−ジヒドロ−エチルシンナメート

ステップＡ
４−ブロモ−３−クロロベンジルオキシフェノール
臭化ベンジル（０．８３ｍＬ、６．９５ｍｍｏｌ）を、３−クロロ−４−ブロモフェノール（１．０ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（９６０ｍｇ、６．９５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５ｍＬ）中の懸濁液に加え、混合物を室温で３時間撹拌した。これを希釈ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、Ｅｔ₂Ｏ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（１−２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、１．３９ｇの表題の化合物（９７％、白色固体）を得た。

ステップＢ
３−クロロ−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
エチルアクリレート（５．０ｍＬ、５５．５ｍｍｏｌ）を４−ブロモ−３−クロロベンジルオキシフェノール（２．７ｇ、９．０８ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２１５ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）₃（５５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及びＥｔ₃Ｎ（３ｍＬ、２１．５ｍｍｏｌ）のＥｔＣＮ（１００ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）溶液に加えた。混合物を９５℃に温め、その温度にて一夜（約１６時間）撹拌した。これを室温に至らせ、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、得られた粗製物（ｃｒｕｄｅ）をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、１．７９ｇのＨｅｃｋ生成物（６２％、白色固体）を得た。

ステップＣ
４−ヒドロキシ−２−クロロ−ジヒドロ−エチルシンナメート
パラジウム（１２１ｍｇ、１０％、活性化炭素上、０．１１３ｍｍｏｌ）をクロロベンジルオキシフェノール（１．２ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液に加え、混合物をＨ₂雰囲気（Ｈ₂バルーン）下で一夜（約１４時間）撹拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒をロータリーエバポレーター内で留去した。粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（５−１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、ＨＰＬＣ（順相）で再精製して、５１５ｍｇの表題の化合物（９３％、無色油状物）を得た。

製造３２
４−ヒドロキシ−２−エチル−フェニルスルファニル−酢酸エチルエステルの製造

ステップＡ
３−エチルベンジルオキシフェノール
臭化ベンジル（４．９２ｍＬ、４１．３６ｍｍｏｌ）を、３−エチルフェノール（５．０５５ｇ、４１．３６ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（８．５ｇ、６１．５ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（５０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）中の懸濁液に加え、混合物を室温で５時間撹拌した。混合物を希釈ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化して、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、８．３ｇの３−エチルベンジルオキシフェノール（９４％、無色油状物）を得た。

ステップＢ
４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシフェノール

ＮＢＳ（１．６８ｇ、９．４３８ｍｍｏｌ）を、３−エチルベンジル−オキシフェノール（２ｇ、９．４３３ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（３０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）溶液に加えた。混合物を室温で一夜（約１４時間）撹拌し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、得られた粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、２．３ｇの臭化物（８４％、無色油状物）を得た。

ステップＣ
４−ベンジルオキシ−２−エチル−フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル
Ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（５．２５ｍＬ、１．７Ｍ溶液、８．９４ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却した４−ブロモ−３−エチルベンジルオキシフェノール（１．３ｇ、４．４６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に加えた。混合物を室温で３０分間撹拌し、室温に至らせた。硫黄（１５０ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）を一部ずつ加え、反応物を室温で５分間撹拌した。エチルブロモアセテート（２．５ｍＬ、２２．３３ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で一夜（約１４時間）撹拌した。これをＮＨ₄Ｃｌ（飽和）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ／Ｈ₂Ｏで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（２〜４％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、４９０ｍｇの表題の化合物（３３％、無色油状物）を得た。

ステップＤ
４−ヒドロキシ−２−エチル−フェニルスルファニル−酢酸エチルエステル
ＴｉＣｌ₄（１．３ｍＬ、１Ｍ、ＣＨ₂Ｃｌ₂溶液１．３ｍｍｏｌ）を−７８℃に冷却したベンジルオキシフェノール（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（１２ｍＬ）溶液に加え、混合物を０℃に、次いで室温に到らせ、４時間撹拌した。反応をＨ₂Ｏでクエンチし、ＣＨ₂Ｃｌ₂で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、濾過し、濃縮した。粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（５−１０−１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、１６０ｍｇの表題の化合物（５５％、無色油状物）を得た。

製造３３
４−ヒドロキシ−２、６ジメチル−ジヒドロ−エチルシンナメート

ステップＡ
３,５−ジメチル−４−ブロモベンジルオキシフェノール
臭化ベンジル（１．５３ｍＬ、１２．８６ｍｍｏｌ）を、３,５−ジメチル−４−ブロモフェノール（２．６ｇ、１２．９３ｍｍｏｌ）及びＫ₂ＣＯ₃（２．２ｇ、１４．４７ｍｍｏｌ）のＣＨ₃ＣＮ（３０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）中の懸濁液に加えた。混合物を室温で１６時間撹拌した。この混合物を希釈ＨＣｌ（１Ｍ）で酸性化し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、生成物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製し、３．６６ｇのベンジルオキシフェノール（９７％、白色固体）を得た。

ステップＢ
３,５−ジメチル−４−エチルアクリレート−ベンジルオキシフェノール
エチルアクリレート（６ｍＬ、６６．６ｍｍｏｌ）を、３,５−ジメチル−４−ブロモベンジルオキシフェノール（３．６ｇ、１２．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）₂（２８０ｍｇ、１．２４７ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）₃（７５０ｍｇ、２．４６４ｍｍｏｌ）及びＤＩＰＥＡ（６ｍＬ、３４．４ｍｍｏｌ）のＥｔＣＮ（５０ｍＬ、ＨＰＬＣ等級）溶液に加えた。混合物を９５℃に温め、その温度にて３６時間撹拌した。混合物を室温に至らせ、セライトで濾過し、ＥｔＯＡｃ及びＨ₂Ｏ間に分離した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して、得られた粗生成物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（２％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、２．５９ｇのＨｅｃｋ生成物（６８％、白色固体）を得た。

ステップＣ
４−ヒドロキシ−２、６ジメチル−ジヒドロ−エチルシンナメート
パラジウム（１ｇ、１０％活性化炭素上、０．９４ｍｍｏｌ）をステップＢにて得られたベンジルオキシフェノール（２．５ｇ、８．０１２ｍｍｏｌ）溶液に加え、混合物を一夜、Ｈ₂雰囲気（Ｈ₂バルーン）下で撹拌した。混合物をセライトで濾過し、溶媒を留去した。粗残留物をＳｉＯ₂上のフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけ、１．４ｇの表題の化合物（７９％、白色固体）を得た。

製造３４
２−（４−ヒドロキシ−２−メチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル

２−（４−ベンジルオキシ−２−メチル−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（２．０ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）溶液を１０％炭素上パラジウム（０．５ｇ）で処理し、水素（約１０１．３ｋＰａ（１気圧））下で撹拌した。反応物を３時間撹拌した。反応物をセライトで濾過し、濾液を濃縮して１．３ｇ（９４％）の表題の化合物を得た。¹ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃）、ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚＣ₂₀Ｈ₂₂Ｏ₃計算値３１０、実測値３１１（Ｍ＋１、１００％）。

製造３５
（６−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル

ステップＡ
４−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル
４−クロロアセト酢酸エチル（３２．６ｇ、０．１８８ｍｏｌ）、３−メトキシチオフェノール（２５．１ｇ、０．１７９ｍｏｌ）及びＤＭＦ（７００ｍＬ）を混合し、この撹拌されている混合物中に窒素を約１０分間バブリングして脱気した。次いで、撹拌混合物中に炭酸カリウム（５０ｇ、０．３６ｍｏｌ）を一バッチにて加えた。混合物を室温にて窒素下で２時間撹拌し、該混合物を濾過して炭酸カリウムを除去した後、酢酸エチルで希釈した。得られた溶液を水で洗浄し、次いで５％ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。一緒にした有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。濃縮して表題の化合物を黄色液体として得た。この物質を精製することなく使用した。

ステップＢ
（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル
４−（３−メトキシ−フェニルスルファニル）−３−オキソ−酪酸エチルエステル（１０．０ｇ）を、予め冷却したメタンスルホン酸（６０ｍＬ）に０〜５℃にて加えた後、反応混合物を室温に温めた。１時間後、混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機物をブラインで洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、濃縮した。ヘキサン及び酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで、（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル（４．８ｇ）及び（４−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル（０．８ｇ）を得た。

ステップＣ
６−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル
（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル（２．４ｇ、９．６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ₃（１．０Ｍ、ヘプタン、２９．４ｍＬ、２９．４ｍｍｏｌ）を−２０〜−３０℃で加えた。反応混合物を２時間かけて室温まで温め、ＴＬＣは完全な転換を示した。反応を氷水でクエンチし、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで、表題の化合物（２．２ｇ）を得た。

製造３６
（４−ヒドロキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル

（４−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル（０．７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１８ｍＬ）溶液に、ＢＢｒ₃（１．０Ｍ、ヘプタン、８．６ｍＬ、８．６ｍｍｏｌ）を−２０〜−３０℃で加えた。反応混合物を２時間かけて室温まで温め、ＴＬＣは完全な転換を示した。反応を氷水でクエンチし、塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮した。ヘキサン／酢酸エチルで溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで、表題の化合物（０．４ｇ）を得た。

製造３７
（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−酢酸メチルエステル

６−ヒドロキシ−（２Ｈ）−ベンゾフラン−３−オン（５．０ｇ、３３．３ｍｍｏｌ）、メチル（トリフェニルホスファニリデン）アセテート（２５．０ｇ、７３ｍｍｏｌ）、及びキシレン（１００ｍＬ）の混合物を６時間還流した。反応物を濃縮し、十分量の１Ｍ塩酸水溶液で希釈して、ｐＨを２〜３に調節した。生成物を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）中に抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を７：３ヘキサン：酢酸エチルで溶出するシリカクロマトグラフィーにより精製し、生成物を橙色油状物（１．３ｇ、２０％）として得た。ＭＳＭ⁺＋１２０７。構造を¹ＨＮＭＲ分光法で確認した。
以下の化合物は、同様の方法により製造した。

製造３８
２−（６−ヒドロキシ−ベンゾフラン−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル

橙色油状物。ＭＳＭ⁺＋１２２１。¹ＨＮＭＲ分光法で構造を確認した。

製造３９
（６−メルカプト−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル）−酢酸エチルエステル

この化合物は、対応するフェノール類似体から製造した。

実施例１
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ステップＡ
２−ブロモ−１−ブロモメチル−３−メチルベンゼン

商業的に入手可能な２−ブロモ−ｍ−キシレン（１８．５０ｇ、０．１００ｍｏｌ）、フェニル過安息香酸無水物（１．２１ｇ、０．００５ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１７．１０ｇ、０．０９５ｍｏｌ）の四塩化炭素（３００ｍＬ）中の混合物を、窒素下で１０時間加熱還流した。冷却した混合物をヘキサン（２００ｍＬ）で希釈し、シリカゲルのショートプラグを介して真空濾過し、ヘキサン（３×５０ｍＬ）で溶出した。溶媒を減圧下で除去し、ヘキサンで溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−ブロモ−１−ブロモメチル−３−メチルベンゼン（１Ａ）を白色固体（１２．２５ｇ、４６％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．４３（ｓ，３Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、７．１０−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ）。

ステップＢ
Ｎ−（２−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジン

手順ＡＮａＨＤＭＳ溶液（３１．６０ｍＬ、３１．６０ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中の１Ｍ溶液）を商業的に入手可能な４−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン（５．０６ｇ、２８．７３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ溶液に、０℃にて窒素下で滴加した。１０分間撹拌し、混合物を室温に温め、更に１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却し、２−ブロモ−１−ブロモメチル−３−メチル−ベンゼン（７．５８ｇ、２８．７２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液を混合物に滴加した。混合物を室温に温め、１３時間撹拌し、該混合物を０℃に冷却し、水（２５０ｍＬ）で希釈した。混合物を塩化メチレン（１×２５０ｍＬ、２×１５０ｍＬ）で抽出し、結合した有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ジエチルエーテル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、Ｎ−（２−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジンを茶色油状物（１．７５ｇ、１７％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．４６（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、４．７８（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，２Ｈ）、７．１０−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）。

手順Ｂ商業的に入手可能な４−（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン（２０．４０ｇ、０．１１６ｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液を、３０分かけて水素化ナトリウム（３．３４ｇ、０．１３９ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）中の懸濁液に−４０℃にて窒素下で滴加した。混合物を３０分間混合し、２−ブロモ−１−ブロモメチル−３−メチルベンゼン（２６．３０ｇ、１００ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を加えた。混合物を−４０℃で更に３０分間撹拌し、−１０℃に温め、更に１時間撹拌した。混合物を水（２０ｍＬ）で注意深く希釈し、混合物を室温に温め、更に水（８００ｍＬ）で希釈した。混合物をジエチルエーテル（４×３００ｍＬ）で抽出し、一緒にした有機抽出物をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去して、ジエチルエーテル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、Ｎ−（２−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジンを茶色油状物（２５．５９ｇ、７１％）として得た。

ステップＣ
７−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール

Ｎ−（２−ブロモ−３−メチルベンジル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルフェニル）ヒドラジン（１．７２ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．０５５ｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）、１,１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ｄｐｐｆ、０．１９６ｇ、３５４ｍｍｏｌ）及びナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．６９０ｇ、７．１８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１５ｍＬ）中の脱気した混合物を９０℃にて窒素下で１８時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、水（３０ｍＬ）で処理し、塩化メチレン（１×５０ｍＬ、２×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ジエチルエーテル／ヘキサン（１：１９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、７−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾールを薄黄色固体（３９５ｍｇ、３０％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．６７（ｓ，３Ｈ）、７．００−７．１５（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ２７７［Ｃ₁₅Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂＋Ｈ］⁺。

ステップＤ
７−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール

７−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（３７６ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２５５ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）及びフェニル過安息香酸無水物（１５ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（５０ｍＬ）中の混合物を、窒素下で３．５時間環流しながら加熱した。冷却した混合物をシリカゲル（２ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去した。ジエチルエーテル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、７−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾールを白色固体（２９８ｍｇ、６２％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．９９（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．１１（ｄ，２Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ３５５［Ｃ₁₅Ｈ₁₀Ｆ₃ＢｒＮ₂＋Ｈ］⁺。

ステップＥ
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル−メチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル

炭酸セシウム（１６０ｍｇ、０．４９１ｍｍｏｌ）を、７−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（８５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）及び（４−メルカプト−２−メチルフェノキシ）酢酸エチル（１０８ｍｇ、０．４７７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の脱気した混合物に室温にて窒素下で加え、混合物を１２時間撹拌した。混合物をシリカゲルのプラグを介して濾過し、酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で溶出して、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル−メチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチルを白色固体（８５ｍｇ、７１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２９（ｔ，３Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、６．５８（ｄ，１Ｈ）、６．９５−７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）。

ステップＦ
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

水酸化ナトリウム（１．０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ、１Ｍ）溶液を、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル−メチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル（８０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）のメタノール（５．０ｍＬ）及び塩化メチレン（２．０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１時間撹拌した。この混合物を０℃に冷却して、１ＮＨＣｌ（１．３ｍＬ）を滴加した。混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸を白色固体（６９ｍｇ、９１％）として得た。ｍｐ７９〜８１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２２（ｓ，３Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．９６−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．５４分）は一つのピークを示し、総純度は９８．５％（面積パーセント）であった。
実施例２〜７は、実施例１の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例２
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ８８〜９０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２６（ｓ，３Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、７．００−７．０７（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．２４（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．８７分）は一つのピークを示し、総純度は９６．８％（面積パーセント）であった。

実施例３
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ｍｐ１５９〜１６１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１４（ｔ，３Ｈ０、２．６２（ｑ，２Ｈ）、４．４８（ｓ，２Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、６．９２−７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．２１分）は一つのピークを示し、総純度は９７．５％（面積パーセント）であった。

実施例４
３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル酢酸

ｍｐ１４７〜１４９℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．５７（ｓ，２Ｈ）、４．５９（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，１Ｈ０、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．１３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４４１［Ｃ₂₃Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．９５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例５
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸

ｍｐ１４１〜１４３℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．８４（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．９３（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₅Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．９分）は一つのピークを示し、総純度は９６．３％（面積パーセント）であった。

実施例６
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１３３〜１３５℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２５（ｓ，３Ｈ）、２．４５（ｍ，２Ｈ）、２．７５（ｔ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，２Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、１２．１１（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４５３［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．１９分）は一つのピークを示し、総純度は９７．４％（面積パーセント）であった。

実施例７
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１５７〜１５９℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．１３（ｔ，３Ｈ）、２．４０−２．６５（ｍ，４Ｈ）、２．７７（ｔ，２Ｈ）、５．４６（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｄｄ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，２Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６７［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．７分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

ステップＡ
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−カルボアルデヒド

４Åモレキュラーシーブ（１．００ｇ）を、Ｎ−メチルモルフォリンオキシド（ＮＭＯ、５３ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を３０分間撹拌した。７−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（１０６ｍｇ、０．３００ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を１時間撹拌した。混合物をセライトのプラグを介して濾過し、残留物を酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機抽出物を１ＮＨＣｌ（２０ｍＬ）及びブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−カルボアルデヒドを黄色固体（６５ｍｇ、７５％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、８．１５（ｄ，２Ｈ）、８．６３（ｓ，１Ｈ）、１０．６５（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ２９１［Ｃ₁₅Ｈ９Ｆ₃Ｎ₂Ｏ＋Ｈ］⁺。

ステップＢ
（＋／−）−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール

臭化メチルマグネシウム溶液（２．８０ｍＬ、４０ｍｍｏｌ、３．０Ｍ、ジエチルエーテル中）を５分かけて２−（４−トリフルオロメチルフェニル）２Ｈ−インダゾール−７−カルボアルデヒド（１Ａ、１．５６ｇ、５．３７ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に−４０℃にて窒素下で滴加し、３０分間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液（２５ｍｌ）で希釈し、混合物を室温に温めて、酸エチル（３５０ｍＬ）で希釈した。有機相を水（５０ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：４）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール（１Ｂ）を黄色固体（１．２３ｇ、７５％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．７６（ｄ，３Ｈ）、３．６７（ｄ，１Ｈ）、５．３９（ｍ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）。

ステップＣ
（＋／−）−エチル２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシアセテート

トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．２０ｍＬ、１．４５ｍｍｏｌ）をシリンジを用いて、１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール（１６９ｍｇ、０．５５２ｍｍｏｌ）、エチル４−メルカプト−２−メチルフェノキシアセテート（１８７ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）及び１,１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ、２７９ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液に−２５℃にてアルゴン下で滴加し、混合物を１時間撹拌した。混合物を室温に温め、混合物を更に５時間撹拌し、混合物を塩化メチレン（５０ｍＬ）で希釈した。この混合物をシリカゲル（２ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、エチル２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシアセテートを薄黄色の粘性油状物（１９０ｍｇ、６７％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．１９（ｔ，３Ｈ）、１．７２（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、４．１４（ｑ，２Ｈ）、４．７４（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｍ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

水酸化ナトリウム（１．４５ｍＬ、１．４５ｍｏｌ）の１Ｎ溶液を、エチル２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシアセテート（１Ｃ、ｘｇ、ｘｍｍｏｌ）のメタノール（４．０ｍＬ）及び塩化メチレン（３．０ｍＬ）溶液に室温にて加え、混合物を４０℃で２時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌ（１．５０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、メタノール／塩化メチレン（１：１９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、生成物を粘性油状物として得た。残留物をヘキサンで粉砕し、固体を真空濾過により収集して、２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸を白色固体（１３３ｍｇ、７６％）として得た。ｍｐ６２〜６４℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．７２（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．９７（ｑ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．３５（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、１２．９５（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．３３分）は一つのピークを示し、総純度は９６．３％（面積パーセント）であった。
実施例９〜１３は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例９
（＋／−）−３−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸

ｍｐ５９〜６１℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．７５（ｄ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、２．４２（ｔ，２Ｈ）、２．７３（ｔ，２Ｈ）、５．１１（ｑ，１Ｈ）、７．０３−７．２０（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，２Ｈ）、９．２５（ｓ，１Ｈ）、１２．１１（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．６６分）は一つのピークを示し、総純度は９７．７％（面積パーセント）であった。

実施例１０
（＋／−）−２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

ｍｐ６５〜６７℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．０２（ｔ，３Ｈ）、１．７２（ｄ，３Ｈ）、２．４８（ｔ，２Ｈ）、４．６４（ｓ，２Ｈ）、４．９８（ｑ，１Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、７．０３−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、１２．９２（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．０４分）は一つのピークを示し、総純度は９８．７％（面積パーセント）であった。

実施例１１
（＋／−）−６−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７ｙｌ］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸

ｍｐ７６〜７８℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．８０（ｄ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、５．２２（ｑ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、１２．４４（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１１［Ｃ₂₆Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．９１分）は一つのピークを示し、総純度は９６．７％（面積パーセント）であった。

実施例１２
（＋／−）−３−（２−メチル−４｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７イル］エトキシ｝フェニル）プロピオン酸

ｍｐ６６〜６８℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．７４（ｄ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｔ，２Ｈ）、２．６６（ｔ，２Ｈ）、６．００（ｑ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，２Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、１２．０４（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６７［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．８７分）は一つのピークを示し、総純度は９５．３％（面積パーセント）であった。

実施例１３
（＋／−）−３−（２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシフェニル）プロピオン酸

ｍｐ６１〜６３℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．００（ｔ，３Ｈ）、１．７５（ｄ，３Ｈ）、２．３７（ｔ，２Ｈ）、２．４４（ｔ，２Ｈ）、２．６８（ｔ，２Ｈ）、６．０２（ｑ，１Ｈ）、６．６３（ｄｄ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３９（ｄ，２Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、１２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８１［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．６６分）は一つのピークを示し、総純度は９７．３％（面積パーセント）であった。

実施例１４
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

ステップＡ
３−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル

塩化アセチル（２０ｍＬ）を、商業的に入手可能な３−メチル−２−ニトロ−安息香酸（１３．４５ｇ、７４．２５ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）中の懸濁液に０℃で滴加し、加熱環流し、２０時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（８００ｍＬ）に溶解した。飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（２００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、メチル３−メチル−２−ニトロベンゾエートを白色固体（１２．３５ｇ、８５％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．３６（ｓ，３Ｈ）、３．８９（ｓ，３Ｈ）、７．４０−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．８４（ｍ，１Ｈ）。

ステップＢ
３−ブロモメチル−２−ニトロ安息香酸メチル

３−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル（１２．３４ｇ、６３．２３ｍｍｏｌ）、過酸化ベンゾイル（０．９２０ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１１．２５ｇ、６３．２１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３３０ｍＬ）中の混合物を、窒素下で１２時間加熱した。冷却した混合物を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル（３０ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、酢酸エチル／ヘキサン（１５：８５）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー精製して、３−ブロモメチル−２−ニトロ安息香酸メチル（１Ｂ）を薄黄色固体（７．１５ｇ、４１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９１（ｓ，３Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、７．５８（ｔ，１Ｈ）、７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄｄ，１Ｈ）。

ステップＣ
３−ホルミル−２−ニトロ安息香酸メチル

Ｎ−メチルモルフォリンオキシド（ＮＭＯ、６．１０ｇ、５２．０７ｍｍｏｌ）を、３−ブロモメチル−２−ニトロ安息香酸メチル（７．１３ｇ、２６．０２３ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブ（３５．３２ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）中の混合物に、室温にて窒素下で加え、１．５時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、この混合物を真空濾過により濾過し、濾液を水（１００ｍＬ）、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル／ヘキサン（１：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、３−ホルミル−２−ニトロ安息香酸メチルを灰白色固体（４．０４ｇ、７４％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９５（ｓ，３Ｈ）、７．７７（ｔ，１Ｈ）、８．１８（ｄｄ，１Ｈ）、８．２８（ｄｄ，１Ｈ）、９．９８（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
２−ニトロ−３［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチル

３−ホルミル−２−ニトロ安息香酸メチル（４．０３ｇ、１９．２７ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチル−フェニルアミン（３．２６ｇ、２０．２３ｍｍｏｌ）のエタノール（１５ｍＬ）中の混合物を、窒素下で２時間加熱還流し、混合物を室温に冷却した。混合物をヘキサン（７５ｍＬ）で希釈し、２．５時間撹拌して、真空濾過により固体を収集し、ヘキサン（１０ｍＬ）で洗浄して２−ニトロ−３−［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチルを白色固体（５．３５ｇ、７９％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９５（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，２Ｈ）、７．６７（ｄ，２Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，１Ｈ）、８．３６（ｓ，１Ｈ）、８．５１（ｄｄ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ３５３［Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄＋Ｈ］⁺。

ステップＥ
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチル

２−ニトロ−３−［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチル（５．３３ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（１．０３ｇ、１５．８４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の混合物を、９０℃にて窒素下で６時間加熱し、室温に冷却した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈して、抽出酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を水（１５０ｍＬ）及びブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：４）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−カルボン酸メチルを黄色固体（２．４９ｇ、５１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．０６（ｓ，３Ｈ）、７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．９７（ｄｄ，１Ｈ）、８．１０−８．２０（ｍ，３Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ３２１［Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂＋Ｈ］⁺。

ステップＦ
２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］プロパン−２−オール

臭化メチルマグネシウム（ジエチルエーテル中で３Ｍ、８．５０ｍＬ、２５．５０ｍｍｏｌ）を、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−カルン酸メチル（２．４７ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（６０．０ｍＬ）溶液に−２５℃にて窒素下で１０分かけて滴加し、３時間撹拌し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（１５０ｍＬ）で希釈した。酢酸エチル（６００ｍＬ）で抽出し、ブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］プロパン−２−オールを薄黄色固体として得た。（１．１７ｇ、４７％）¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８０（ｓ，６Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）。

ステップＧ
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸エチル

ヨウ化亜鉛（ＩＩ）（１２７ｍｇ、０．３９８ｍｍｏｌ）を、２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］プロパン−２−オール（１２８ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）及びエチル４−メルカプト−２−メチルフェノキシアセテート（１１０ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（５ｍＬ）中の混合物に室温にて窒素下で加え、１０時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３０ｍＬ）及びブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸エチルを薄黄色粘性物（１２８ｍｇ、６１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．２７（ｔ，３Ｈ）、１．９７（ｓ，６Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、６．４５（ｄ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、６．７７−６．９５（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．１２（ｄ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＨ
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

１ＮＮａＯＨ（１．００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）溶液を、エチル２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシアセテート（１Ｇ、１２３ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）のメタノール（３．００ｍＬ）及び塩化メチレン（３．００ｍＬ）溶液に室温にて加え、３．５時間撹拌した。混合物を１ＮＨＣｌ（１．２０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、メタノール／塩化メチレン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸を白色固体（６１ｍｇ、５３）として得た。ｍｐ１１８〜１２０℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．９０（ｓ，６Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）、４．４３（ｓ，２Ｈ）、６．５８−６．６４（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．９０−７．００（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３７（ｄ，２Ｈ）、９．２７（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．８９分）は一つのピークを示し、総純度は９７．９％（面積パーセント）であった。
実施例１５〜１７は、実施例１４の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例１５
３−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸

ｍｐ６８〜７０℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．９２（ｓ，６Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、６．９４−７．０３（ｍ，３Ｈ）、７．７０（ｄｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，２Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．７１分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例１６
２−エチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸

ｍｐ１１４〜１１６℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ０．９２（ｔ，３Ｈ）、１．９０（ｓ，６Ｈ）、２．３６（ｑ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、６．４８（ｄ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、６．８５−６．９９（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．３７（ｄ，２Ｈ）、９．２８（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１３［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．５５分）は一つのピークを示し、総純度は９７．６％（面積パーセント）であった。

実施例１７
６−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸

ｍｐ１２０〜１２２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．９６（ｓ，６Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、６．９４−７．０７（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．７２（ｄｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３６（ｄ，２Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５２５［Ｃ₂₇Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．３５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．７％（面積パーセント）であった。

実施例１８
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル

ステップＡ
４−ブロモメチル−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル

塩化アセチル（３０．０ｍＬ）を商業的に入手可能な４−メチル−３−ニトロ−安息香酸（１８．１２ｇ、１００．０ｍｍｏｌ）のメタノール（２００ｍＬ）溶液に０℃にて窒素下で滴加し、１時間撹拌し、室温に温め、１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３×１５０ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して４−メチル−３−ニトロ安息香酸メチル（ＸＣＨ−Ｅ−１３８）を薄白色固体（１８．４２ｇ、９４％）として得た。エステル（１１．７１ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）の一部を四塩化炭素（４００ｍＬ）で希釈し、過酸化ベンゾイル（０．８７２ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１０．６８ｇ、６０．０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下で１２時間加熱還流した。混合物をシリカゲル（４０ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸メチルを粘性の黄色油状物（１１．１６ｇ、６８％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９８（ｓ，３Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、８．２５（ｄｄ，１Ｈ）、８．６６（ｄ，１Ｈ）。

ステップＢ
４−ホルミル−３−ニトロ安息香酸メチル

Ｎ−メチルモルフォリンオキシド（ＮＭＯ、５．２７ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）を、４−ブロモメチル−３−ニトロ安息香酸メチル（８．２２ｇ、３０．０ｍｍｏｌ）及び４Åモレキュラーシーブ（２０．０５ｇ）のアセトニトリル（１５０ｍＬ）中の混合物に室温にて窒素下で加え、４０分間撹拌した。ＮＭＯ（１．７６ｇ、１５．０２ｍｍｏｌ）を更に加え、更に３０分間撹拌した。固体を真空濾過により除去し、濾液を酢酸エチル（６００ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌ（１００ｍＬ）及びブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル／ヘキサン（１５：８５）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、４−ホルミル−３−ニトロ安息香酸メチルを白色固体（４．１５ｇ、６６％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．０２（ｓ，３Ｈ）、８．０１（ｄ，１Ｈ）、８．４２（ｄｄ，１Ｈ）、８．７５（ｄ，１Ｈ）、１０．４７（ｓ，１Ｈ）。

ステップＣ
３−ニトロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチル

４−ホルミル−３−ニトロ安息香酸メチル（４．１５ｇ、１９．８４ｍｍｏｌ）及び４−トリフルオロメチルフェニルアミン（３．３６ｇ、２０．８５ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）中の混合物を、室温にて窒素下で３時間撹拌し、この混合物をヘキサン（６０ｍＬ）で希釈し、更に２時間撹拌した。固体を真空濾過により収集し、ヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄して、３−ニトロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチルを黄色固体（４．４５ｇ、６４％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．０２（ｓ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、８．３９（ｓ，２Ｈ）、８．７４（ｓ，１Ｈ）、８．９６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ３５３［Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄＋Ｈ］⁺。

ステップＤ
２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル

３−ニトロ−４−［（４−トリフルオロメチルフェニルイミノ）メチル］安息香酸メチル（４．４３ｇ、１２．５８ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（０．９０１ｇ、１３．８６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１２０ｍＬ）中の混合物を、９０℃にて窒素下で４時間加熱し、室温に冷却し、水（５００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブライン（２×１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（１５：８５）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチルを薄黄色固体（２．７５ｇ、６８％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．９８（ｓ，３Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｄ，２Ｈ）、８．０９（ｄ，２Ｈ）、８．５１（ｄ，１Ｈ）、８．５８（ｄ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ３２１［Ｃ₁₆Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂＋Ｈ］⁺。

ステップＥ
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］メタノール

ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、２１．３０ｍＬ、２１．３０ｍｍｏｌ）溶液を、２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボン酸メチル（２．７３ｇ、７．７１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液に−７８℃にて窒素下で滴加し、４時間撹拌した。ＤＩＢＡＬ−Ｈ（ヘキサン中１．０Ｍ、１０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を更に一部加え、更に２時間撹拌した。混合物を飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で希釈し、室温に温め、酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈した。混合物を１ＮＨＣｌ（２×１００ｍＬ）及びブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。酢酸エチル／ヘキサン（３：７）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］メタノールを薄黄色固体（１．８２ｇ、７３％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．８２（ｔ，１Ｈ）、４．８０（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｄ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ２９３［Ｃ₁₅Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ＋Ｈ］⁺。

ステップＦ
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル

トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．２２８ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）を、［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］メタノール（１６１ｍｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）、４−メルカプト−２−メチルフェノキシ酢酸エチル（１８７ｍｇ、０．８２６ｍｍｏｌ）及び１,１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ、２７８ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）中の混合物に、０℃にてアルゴン下で滴加し、２時間撹拌した。混合物を室温に加熱し、８時間撹拌し、塩化メチレン（３００ｍＬ）で希釈した。混合物をシリカゲル（３ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去し、酢酸エチル／ヘキサン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチルを薄黄色油状物（２７５ｍｇ）として得た。ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。

実施例１９
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

１ＮＮａＯＨ（２．７５ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）溶液を、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル（２７５ｍｇ、０．５４９ｍｍｏｌ、粗生成物）のメタノール（６．００ｍＬ）及び塩化メチレン（５．００ｍＬ）中の混合物に室温にて窒素下で加え、混合物を４０℃で２時間加熱した。混合物を０℃に冷却し、１ＮＨＣｌ（２．８０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（６０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をＭｇＳＯ₄、上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、メタノール／塩化メチレン（１：９）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸を白色固体として得た。（１０２ｇ、３９％二ステップで）ｍｐ１４２〜１４４℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．１０（ｓ，３Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｓ，２Ｈ）、６．６６（ｄ，１Ｈ）、７．０５−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｄ，２Ｈ）、８．２９（ｄ，２Ｈ）、９．１６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．０２分）は一つのピークを示し、総純度は９８．７％（面積パーセント）であった。
実施例２０〜２５は、実施例１９の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例２０
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１３０〜１３２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２２（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｔ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．０８−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、９．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．１０（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３９分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例２１
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ｍｐ１１９〜１２１℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．０５（ｔ，３Ｈ）、２．５３（ｑ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、７．０５−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、１３．０５（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．５８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例２２
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１９０〜１９２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．１６（ｔ，３Ｈ）、２．４４（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｑ，２Ｈ）、２．７７（ｔ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄｄ，１Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２３（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６７［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例２３
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸

ｍｐ１９４〜１９６℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ３．８０（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５２（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．９４（ｄ，２Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，２Ｈ）、９．１６（ｓ，１Ｈ）、１２．４１（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₅Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３９分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例２４
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１８１〜１８３℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２４（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｔ，２Ｈ）、２．７４（ｔ，２Ｈ）、５．１７（ｓ，２Ｈ）、６．８１（ｄｄ，１Ｈ）、６．８７（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、１２．１５（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４５３［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．９２分）は一つのピークを示し、総純度は９７．５％（面積パーセント）であった。

実施例２５
｛６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル｝酢酸

ｍｐ２４０〜２４２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ５．２８（ｓ，２Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１８（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８１［Ｃ₂₅Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．９０分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例２６
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ステップＡ
（２−メチル−６−ニトロフェニル）メタノール

ピリジン（０．４４ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を、商業的に入手可能な２−ニトロ−５−メチル安息香酸（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１２ｍＬ）溶液に−１０℃にて窒素下で加え、次いでフッ化シアヌール（０．９２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間撹拌した。混合物を氷水（８０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（２００ｍＬ）で抽出した。水層を塩化メチレン（１５０ｍＬ）で逆抽出し、一緒にした有機抽出物をＮａ₂ＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を塩化メチレン（８ｍＬ）により室温にて窒素下で希釈し、溶液をホウ化水素ナトリウム（０．４２ｇ、１１ｍｍｏｌ）で処理した。メタノール（１０ｍＬ）を１０分間かけて滴加し、混合物を１ＮＨ₂ＳＯ₄で酸性化した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を水（２００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で抽出した。水層を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で逆抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、（２−メチル−６−ニトロフェニル）メタノールを無色油状物（０．６７ｇ、７２％）として生成した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）、４．８０（ｓ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）。

ステップＢ
２−メチル−６−ニトロベンズアルデヒド

クロム（ＶＩ）オキシド（１．０８ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）及び３,５−ジメチルピラゾール（１．０４ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２５ｍＬ）中の混合物を室温にて窒素下で１５分間撹拌し、（２−メチル−６−ニトロフェニル）メタノール（０．６７ｇ、４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３０分間撹拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で溶出するシリカゲルのショートプラグを通して濾過した。濾液をブライン（２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して２−メチル−６−ニトロベンズアルデヒドを暗色固体（８５０ｍｇ、＞９９％）として生成した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．７０（ｓ，３Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、１０．２０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＣ
（２−メチル−６−ニトロベンジリデン）−４−トリフルオロメチルフェニルアミン

４−（トリフルオロメチル）アニリン（２．７ｇ、２１ｍｍｏｌ）を、２−メチル−６−ニトロベンズアルデヒド（３．２ｇ、１９．３ｍｍｏｌ）、５Åモレキュラーシーブ（２ｇ）、ＭｇＳＯ₄（１．５ｇ）及びＮａ₂ＳＯ₄（１．５ｇ）のＨＭＰＡ（３０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１３０時間撹拌した。固体を真空濾過により除去し、濾液を水（２×２００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して（２−メチル−６−ニトロベンジリデン）−４−トリフルオロメチルフェニルアミンを灰白色固体（５．４８ｇ、９２％）として生成した。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，２Ｈ）、７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール

（２−メチル−６−ニトロベンジリデン）−４−トリフルオロメチルフェニルアミン（２．３６ｇ、７．６ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（６００ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）のＨＭＰＡ（２０ｍＬ）中の混合物を、１５０℃にて窒素下で２．５時間加熱した。冷却した混合物を水（３００ｍＬ）で希釈し、ジエチルエーテル（４×２５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、ヘキサン／酢酸エチル（９８：２）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾールを灰白色固体（１．２ｇ、５７％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．８０、（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ２７７［Ｃ₁₅Ｈ₁₁Ｆ₃Ｎ₂＋Ｈ］⁺。

ステップＥ
４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール

Ｎ−ブロモスクシンイミド（３５５ｍｍｏｌ、２ｍｍｏｌ）を、４−メチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（７５０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（３０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、次いで過酸化ベンゾイル（１００ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を２０時間加熱還流し、更にＮ−ブロモスクシンイミド（７０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に５時間加熱した。冷却した混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾールを琥珀色油状物（９００ｍｇ、９３％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．８０（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．７０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＦ
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル

炭酸カリウム（２４０ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）を４−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（３００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）及びエチル４−メルカプト−２−メチルフェノキシアセテート（１９０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１７時間撹拌した。混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（３×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄、上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、ヘキサン／酢酸エチル（９７：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチルを白色固体（２５０ｍｇ、６０％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．３０（ｔ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｍ，４Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＧ
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

水酸化ナトリウム（２００ｍｇ）の水（１．５ｍＬ）溶液を、２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸エチル（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）及びエタノール（１２ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を４５分間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水（２０ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌでｐＨ１に調節した。固体を真空濾過により収集し、水（１５ｍＬ）で洗浄して、｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝酢酸を白色固体（２００ｍｇ、９２％）として得た。ｍｐ１０５〜１０８℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．００（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．１分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。
実施例２７〜２９は、実施例２６の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例２７
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ｍｐ６５〜７０℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．００（ｔ，３Ｈ）、２．５０（ｑ，２Ｈ）、４．４０（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、９．２０（１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８７［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．７分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例２８
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ５５〜５９℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、７．００（ｍ，５Ｈ）、７．５０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．４０（ｄ，２Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、１２．００（ｂｒｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．０％（面積パーセント）であった。

実施例２９
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸

ｍｐ１８３〜１８５℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ３．８０（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、９．４０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₅Ｈ₁₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ₂−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．６分）は一つのピークを示し、総純度は９８．５％（面積パーセント）であった。

実施例３０
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ステップＡ
４−メチル−１Ｈ−インダゾール

亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３０ｍＬ、２４８ｍｍｏｌ）を、商業的に入手可能な２,３−ジメチルアニリン（２０ｍＬ、１６５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（６００ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１５分間撹拌し、１８−クラウン−６（４．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）及び酢酸カリウム（３２ｇ、３３３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を４５分間撹拌した後、環流下で１時間加熱した。更に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（１０ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を環流下で更に１時間加熱した。冷却した混合物から固体を除去し、クロロホルム（３×２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（４００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄、上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、４−メチル−１Ｈ−インダゾールを灰白色固体（５．４ｇ、２５％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．７０（ｓ，３Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＢ
４−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール

トリエチルアミン（１０ｍＬ）を、４−メチル−１Ｈ−インダゾール（４．９ｇ、３７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（８．７ｇ、４８ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１０ｇ、５３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍＬ）中の混合物に室温にて窒素下で加え、１９時間撹拌し、混合物をヘキサン／酢酸エチル（４：１、５００ｍＬ）で溶出するシリカゲルのショートプラグを介して濾過した。溶媒の約２／３容量を減圧下で除去し、残留した濾液をクロロホルム（４００ｍＬ）で希釈し、水（３００ｍＬ）で洗浄した。水相を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で逆抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／酢酸エチル（９９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、４−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾールを灰白色固体（９５０ｍｇ、１０％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．７０（ｓ，３Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＣ
４−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール

４−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール（９００ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（６１０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２５ｍＬ）溶液を窒素下で１６時間加熱還流した。更にＮ−ブロモスクシンイミド（１５０ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に５時間、加熱還流を継続した。冷却した混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３００ｍＬ）で抽出し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、４−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾールを赤色固体（１．４ｇ、＞９９％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ５．００（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．５（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸エチル

炭酸カリウム（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を、４−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール（３２０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）及びエチル４−メルカプト−２−メチルフェノキシアセテート（２３０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１６時間撹拌した。固体を真空濾過により除去し、固体を塩化メチレン（２００ｍＬ）で洗浄し、濾液を水（２００ｍＬ）で洗浄した。水相を塩化メチレン（２００ｍＬ）で逆抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／酢酸エチル（９６：４）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、エチル２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシアセテートを白色固体（２３０ｍｇ、５１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）１．３０（ｔ，３Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、４．２０（ｑ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＥ
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）溶液を、エチル２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシアセテート（２３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（６ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を４５分間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）で希釈し、溶媒を減圧下で除去し、残留物を水（１０ｍＬ）で希釈し、１ＮＨＣｌでｐＨ１に酸性化した。固体を真空濾過により収集し、水（１０ｍＬ）で洗浄して、２−エチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸を白色固体（１８０ｍｇ、８２％）として得た。ｍｐ１３２〜１３４℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．００（ｓ，３Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．６分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。
実施例３１〜３２は、実施例３０の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例３１
２−エチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ｍｐ１２２〜１２４℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．００（ｔ，３Ｈ）、２．５０（ｑ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８７［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例３２
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

ｍｐ１１３〜１１５℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｔ，２Ｈ）、２．７０（ｔ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｔ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例３３
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

ステップＡ
７−メチル−１Ｈ−インダゾール

亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５２ｍＬ）を、商業的に入手可能な２,６−ジメチルアニリン（２５ｇ、２０６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（７５０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を２０分間撹拌し、酢酸カリウム（４０ｇ、４１２ｍｍｏｌ）及び１８−クラウン−６（５．４ｇ、２０．６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、室温に冷却し、更に１５時間撹拌した。冷却した混合物から固体を真空濾過により除去し、クロロホルム（４００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２×２５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、７−メチル−１Ｈ−インダゾールを橙色固体（２３ｇ、８５％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．６０（ｓ，３Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＢ
７−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール

トリエチルアミン（１５ｍＬ）を、７−メチル−１Ｈ−インダゾール（７．６ｇ、５７ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（１５．６ｇ、８７ｍｍｏｌ）及び４−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸（１１ｇ、５８ｍｍｏｌ）並びに塩化メチレン（２２０ｍＬ）の混合物に室温にて窒素下で加え、１８時間撹拌し、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）で溶出するシリカゲルのショートプラグを通して混合物を濾過した。濾液を水（４００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ₄、上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、ヘキサン／酢酸エチル（９７：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、７−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾールを茶色固体（５００ｍｇ、４％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２０（ｓ，３Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＣ
７−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール

７−メチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２６７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及び過酸化ベンゾイル（５０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（２０ｍＬ）中の混合物を、窒素下で１６時間加熱還流し、冷却した混合物を水（２００ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（２×２００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、７−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾールを茶色油状物（５００ｍｇ、＞９９％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．４０（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、８．２５（ｓ，１Ｈ）。

ステップＤ
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸メチル

炭酸カリウム（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を、７−ブロモメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール（２５０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）及び３−（４−メルカプト−２−メチルフェニル）プロピオン酸メチル（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１５時間撹拌した。固体を真空濾過により除去し、塩化メチレン（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を水（２５０ｍＬ）で洗浄し、水層を塩化メチレン（２×１５０ｍＬ）で逆抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ₄、上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去し、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製して、３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸メチルを白色固体（８０ｍｇ、２３％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｔ，２Ｈ）、２．９０（ｔ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，４Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）。

ステップＥ
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸

水酸化ナトリウム（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の水（１．５ｍＬ）溶液を、３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸メチル（８０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を１時間撹拌した。更に水酸化ナトリウム（１００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に１．５時間撹拌し、混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、溶媒を減圧下で除去した。水（１５ｍＬ）を加え、１ＮＨＣｌにより混合物をｐＨ１に調節し、混合物を０℃に冷却した。固体を真空濾過により収集し、水（１５ｍＬ）及びヘキサン（２０ｍＬ）で洗浄して、３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸を白色固体（３５ｍｇ、４６％）として得た。ｍｐ１２０〜１２３℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｔ，２Ｈ）、２．８０（ｔ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｔ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₂Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．８分）は一つのピークを示し、総純度は９５．９％（面積パーセント）であった。
実施例３４は、実施例３３の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例３４
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸

ｍｐ１１８〜１２１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．１０（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｓ，２Ｈ）、６．５０（ｄ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，５Ｈ）、８．２０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４７１［Ｃ₂₄Ｈ₁₉Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝８．７分）は一つのピークを示し、総純度は９６．３％（面積パーセント）であった。
実施例３５〜３９は、実施例１の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例３５
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１３５〜１３７℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｓ，６Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄｄ，１Ｈ）、７．０６−７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．５７分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例３６
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１４０〜１４２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５７（ｓ，６Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，２Ｈ）、６．８４−７．０８（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．９５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．０％（面積パーセント）であった。

実施例３７
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１６５〜１６７℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、５．５３（ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、８．４９（ｓ，１Ｈ）、９．７０（ｂｓ、１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１１分）は一つのピークを示し、総純度は９８．７％（面積パーセント）であった。

実施例３８
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸

ｍｐ１７５〜１７７℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４８（ｓ，６Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、７．０１−７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．０７分）は一つのピークを示し、総純度は９８．３％（面積パーセント）であった。

実施例３９
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１７８〜１８０℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４５（ｓ，６Ｈ）、５．４４（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、８．３５（ｄ，２Ｈ）、９．３０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．６８分）は一つのピークを示し、総純度は９５．１％（面積パーセント）であった。
実施例４０〜４４は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例４０
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１３９〜１４１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４９（ｓ，６Ｈ）、１．８１（ｄ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、６．０３（ｑ，１Ｈ）、６．６１−６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）、９．８０（ｂｓ、１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．９１分）は一つのピークを示し、総純度は９５．５％（面積パーセント）であった。

実施例４１
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１４０〜１４２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、１．７９（ｄ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、５．０９（ｑ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、８、４５（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ５１３［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．４９分）は一つのピークを示し、総純度は９８．０％（面積パーセント）であった。

実施例４２
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１５０〜１５２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５５（ｓ，６Ｈ）、１．７９（ｄ，３Ｈ）、５．０９（ｑ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、ＥＳＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．５１分）は一つのピークを示し、総純度は９７．２％（面積パーセント）であった。

実施例４３
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

ｍｐ１５８〜１６０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４１（ｓ，６Ｈ）、１．８２（ｄ，３Ｈ）、６．０８（ｑ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５−７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．２７分）は一つのピークを示し、総純度は９６．０％（面積パーセント）であった。

実施例４４
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１３０〜１３２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．３９（ｓ，６Ｈ）、１．７４（ｄ，３Ｈ）、５．９５（ｑ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｄ，２Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．２３分）は一つのピークを示し、総純度は９６．４％（面積パーセント）であった。

実施例４５〜５０の製造
スキームＩＸ

製造４０
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］アセトニトリル

シアン化カリウム（２．０１ｇ、３１ｍｍｏｌ）を、７−ブロモメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール（１．３１ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を６０℃まで加熱し、この混合物を３．５時間撹拌した。混合物を冷却し、水で希釈し、ジエチルエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブライン（２×６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を、ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］アセトニトリルを黄色固体（１．５１ｇ、５０％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ４．１７（ｓ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．０７（ｄ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）。

製造４１
［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］酢酸メチル

製造４０の［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］アセトニトリル（１．２３ｇ、４．０８ｍｍｏｌ）の濃塩酸（１００ｍＬ）中の懸濁液を８時間加熱還流し、冷却した混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、カルボン酸を黄色固体（１．２７ｇ）として得た。このカルボン酸をメタノール（５０ｍＬ）中に溶解し、混合物を０℃窒素下で０℃に冷却した。塩化アセチル（５ｍＬ）を加え、混合物を室温に温め、１２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈した。混合物を水（１００ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して、［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］酢酸メチルを黄色固体（１．２９ｇ、９７％、二ステップで）として得た。これを精製することなく、次のステップで使用した。

製造４２
２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール

水素化ジイソブチルアルミニウム溶液（１５．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ、１Ｍヘキサン中）を、製造４１の［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］酢酸メチル（１．２８ｇ、３．８３ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（４０ｍＬ）溶液に−４０℃にて窒素下で加え、混合物を５時間撹拌した。この混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）で希釈し、室温に温め、酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈した。有機抽出物を１ＮＨＣｌ（２×５０ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／酢酸エチル（７：３）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノールを黄色固体（１．０６ｇ、９１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ３．３３（ｔ，２Ｈ）、４．０７（ｔ，２Ｈ）、７．０７（ｓ，２Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４７（ｓ，１Ｈ）。

製造４３
（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸エチル

トリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．２５ｍＬ、１．８ｍｍｏｌ）及び１,１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（ＡＤＤＰ、２０２ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を、製造４２の２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エタノール、（１２２ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及びエチル４−メルカプト−２−エチルフェノキシアセテート（１２５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）の室温のトルエン（７ｍＬ）溶液に０℃にて窒素下で加え、混合物を室温に温め、１６時間撹拌した。混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）で希釈し、シリカゲル（２ｇ）で処理し、溶媒を減圧下で除去した。ヘキサン／酢酸エチル（９：１）で溶出するシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーで残留物を精製し、（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸エチルを粘性の黄色油状物（１２９ｍｇ、６１％）として得た。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１５（ｔ，３Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）、２．１８（ｑ，２Ｈ）、３．４０（ｑ，２Ｈ）、３．４５（ｑ，２Ｈ）、４．２５（ｑ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，１Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，２Ｈ）、８．５０（ｓ，１Ｈ）。

実施例４５
（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸

水酸化ナトリウム（１００ｍｇ）の水（１．５ｍＬ）溶液を、（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸エチル（１２９ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）及びジエチルエーテル（５ｍＬ）溶液に室温にて窒素下で加え、混合物を２時間撹拌した。混合物を水（３０ｍＬ）で希釈し、溶媒を減圧下で除去した。残留物を水（３０ｍＬ）、で希釈し、１ＮＨＣｌでｐＨ１に酸性化し、０℃に冷却した。固体を真空濾過により収集して、水（１５ｍＬ）及びヘキサン（１５ｍＬ）で洗浄し、（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸を白色固体（８０ｍｇ、８４％）として得た。ｍｐ１１５〜１１７℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．１２（ｔ，３Ｈ）、２．５０−２．６１（ｍ，２Ｈ）、３．２９−３．３９（ｍ，４Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、６．９７−７．０３（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．７４分）は一つのピークを示し、総純度は９９．０％（面積パーセント）であった。
実施例４６〜５０は、実施例４５の製造と同様の方法により製造した。

実施例４６
（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸

ｍｐ１３７〜１３９℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ２．２５（ｓ，３Ｈ）、３．３０−３．３６（ｍ，２Ｈ）、３．３９−３．４５（ｍ，２Ｈ）、４．６７（ｓ，２Ｈ）、６．６７（ｄ，１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．２５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１２分）は一つのピークを示し、総純度は９８．６％（面積パーセント）であった。

実施例４７
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１２２〜１２４℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５２（ｓ，６Ｈ）、３．５３（ｔ，２Ｈ）、４．４４（ｔ，２Ｈ）、６．９０（ｓ，４Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．０５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．４％（面積パーセント）であった。

実施例４８
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１３３〜１３５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５４（ｓ，６Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｔ，２Ｈ）、４．４２（ｔ，２Ｈ）、６．７０−６．８３（ｍ，３Ｈ）、７．０７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０８（ｄ，２Ｈ）、８．４６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．６８分）は一つのピークを示し、総純度は９８．３％（面積パーセント）であった。

実施例４９
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１４１〜１４３℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６０（ｓ，６Ｈ）、２．１９（ｓ，３Ｈ）、３．３１−３．３９（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．４５（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｄ，１Ｈ）、７．０１−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１３［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．９８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例５０
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１１２〜１１４℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｓ，６Ｈ）、３．３１−３．３７（ｍ，２Ｈ）、３．４１−３．４７（ｍ，２Ｈ）、６．８８（ｄ，２Ｈ）、７．０２−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，２Ｈ）、７．５７（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．００分）は一つのピークを示し、総純度は９６．３％（面積パーセント）であった。
実施例５１〜５６は、実施例１８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例５１
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１１９〜１２１℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４４（ｓ，６Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７６−７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３８分）は一つのピークを示し、総純度は９８．０％（面積パーセント）であった。

実施例５２
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１９９〜２０１℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４４（ｓ，６Ｈ）、５．１５（ｓ，２Ｈ）、６．８２−６．８６９ｍ、２Ｈ）、６．９５−６．９９（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．７７−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２４（ｓ，１Ｈ）、１２．８９（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．０１分）は一つのピークを示し、総純度は９７．５％（面積パーセント）であった。

実施例５３
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１１６〜１１８℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４８（ｓ，６Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、４．２３（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，２Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，２Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、１３．０５（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例５４
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１７６〜１７８℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６２（ｓ，６Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、６．４８（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，２Ｈ）、７．０７−７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．４０分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例５５
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸

ｍｐ１３３〜１３５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４９（ｓ，６Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７１−７．７９（ｍ，３Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．４３（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．６３分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例５６
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシメチル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１２９〜１３１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１６１（ｓ，６Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．６５（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，２Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．２５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，２Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０３（ｄ，２Ｈ）、８．４２（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．９５分）は一つのピークを示し、総純度は９６．２％（面積パーセント）であった。

実施例５７〜６０は、以下に示すように、ステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボアルデヒドを出発物質とする以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例５７
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１５６〜１５８℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４０（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ）、２．０８（ｓ，３Ｈ）、５．４８（ｑ，１Ｈ）、６．５９−６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，２Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、１２．８３（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．９０分）は一つのピークを示し、総純度は９８．２％（面積パーセント）であった。

実施例５８
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１４４〜１４６℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．３９（ｓ，６Ｈ）、１．５９（ｄ，３Ｈ）、５．４９（ｑ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，２Ｈ）、９．２０（ｓ，１Ｈ）、１２．９０（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．２６分）は一つのピークを示し、総純度は９５．９％（面積パーセント）であった。

実施例５９
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１３０〜１３２℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４４（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ）、４．５２（ｑ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，２Ｈ）、７．１８−７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，２Ｈ）、８．３０（ｄ，２Ｈ）、９．１７（ｓ，１Ｈ）、１３．０５（ｂｓ、１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１９分）は一つのピークを示し、総純度は９７．８％（面積パーセント）であった。

実施例６０
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１１４〜１１６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．６０（ｓ，６Ｈ）、１．７２（ｄ，３Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、４．１７（ｑ，１Ｈ）、６．４６（ｄ，１Ｈ）、６．５７（ｄ，１Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．４０（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１３［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．１０分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例６１〜６５は、以下に示すように、ステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−カルボアルデヒドを出発物質とする以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例６１
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１６４〜１６６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、２．２４（ｓ，３Ｈ）、５．０７（ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｄ，１Ｈ）、６．８４（ｄ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．７２−７．８１（ｍ，４Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．４４（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．６６分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例６２
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸

ｍｐ１９２〜１９４℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４９（ｓ，６Ｈ）、５．１０（ｓ，２Ｈ）、６．９７（ｄ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）７．４６（ｄ，２Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．７６−７．８０（ｍ，３Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．４１（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．１８分）は一つのピークを示し、総純度は９６．４％（面積パーセント）であった。

実施例６３
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１５９〜１６１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、４．０９（ｓ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，２Ｈ）、７．２０−７．３５（ｍ，４Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．０１分）は一つのピークを示し、総純度は９７．７％（面積パーセント）であった。

実施例６４
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１４３〜１４５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５９（ｓ，６Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｓ，２Ｈ）、６．６８（ｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．３２（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．４７分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例６５
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ２０３〜２０５℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４４（ｓ，６Ｈ）、５．１１（ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，２Ｈ）、８．３４（ｄ，２Ｈ）、９．２６（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．５２分）は一つのピークを示し、総純度は９８．５％（面積パーセント）であった。

実施例６６〜７０は、以下に示すように、ステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−カルボアルデヒドを出発物質とする以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例６６
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１２９〜１３１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５０（ｓ，６Ｈ）、１．６６（ｄ，３Ｈ）、２．１６（ｓ，３Ｈ）、５．２９（ｑ，１Ｈ）、６．５９−６．６３（ｍ，１Ｈ）、６．６９−６．７６（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．７５−７．７９（ｍ，３Ｈ）、８．０２（ｄ，２Ｈ）、８．３９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．９２分）は一つのピークを示し、総純度は９８．２％（面積パーセント）であった。

実施例６７
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

ｍｐ１５３〜１５５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４２（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｄ，３Ｈ）、５．３５（ｑ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、７．３１−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．７８（ｍ，３Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．３８（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．４１分）は一つのピークを示し、総純度は９７．２％（面積パーセント）であった。

実施例６８
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１０９〜１１１℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５４（ｓ，６Ｈ）、１．６７（ｄ，３Ｈ）、４．２８（ｑ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，２Ｈ）、８．００（ｄ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３３分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例６９
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ７０〜７２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、１．６６（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、４．２８（ｑ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｓ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６８−７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．９９（ｄ，２Ｈ）、８．２９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１５［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．０１分）は一つのピークを示し、総純度は９８．２％（面積パーセント）であった。

実施例７０
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１５２〜１５４℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．３９（ｓ，６Ｈ）、１．５８（ｄ，３Ｈ）、５．４８（ｑ，１Ｈ）、６．７２（ｄ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，２Ｈ）、８．３１（ｄ，２Ｈ）、９．１９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．７２分）は一つのピークを示し、総純度は９７．８％（面積パーセント）であった。
実施例７１は、実施例２６の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例７１
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１２５〜１２７℃、¹ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ１．４６（ｓ，６Ｈ）、２．０９（ｓ，３Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，２Ｈ）、８．３３（ｄ，２Ｈ）、９．２９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．６４分）は一つのピークを示し、総純度は９５．２％（面積パーセント）であった。

実施例７２〜７６は、以下に示すように、ステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−カルボアルデヒドを出発物質とする以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例７２
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１５３〜１５５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５６（ｓ，６Ｈ）、１．７６（ｄ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）、４．５０（ｑ，１Ｈ）、６．６０（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄｄ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５１５［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．１０分）は一つのピークを示し、総純度は９６．７％（面積パーセント）であった。

実施例７３
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１４８〜１５０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．５５（ｓ，６Ｈ）、１．７７（ｄ，３Ｈ）、４．５１（ｑ，１Ｈ）、６．７３（ｄ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、７．０９−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、８．０６（ｄ，２Ｈ）、８．６１（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．４５分）は一つのピークを示し、総純度は９７．１％（面積パーセント）であった。

実施例７４
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１３０〜１３２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４９（ｓ，６Ｈ）、１．７６（ｄ，３Ｈ）、２．１４（ｓ，３Ｈ）、５．４７（ｑ，１Ｈ）、６．６０−６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，２Ｈ）、８．０５（ｄ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４９７［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．３０分）は一つのピークを示し、総純度は９６．９％（面積パーセント）であった。

実施例７５
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ８６〜８８℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４７（ｓ，６Ｈ）、１．７８（ｄ，３Ｈ）、５．４８（ｑ，１Ｈ）、６．７６−６．８４（ｍ，４Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，２Ｈ）、８．０４（ｄ，２Ｈ）、８．６５（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．８０分）は一つのピークを示し、総純度は９５．７％（面積パーセント）であった。

実施例７６
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

ｍｐ１３８〜１４０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ１．４０（ｓ，３Ｈ）、１．４２（ｓ，３Ｈ）１．７７（ｄ，３Ｈ）、５．５４（ｑ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，２Ｈ）、７．０８（ｄ，１Ｈ）、７．２４−７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．６８（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，２Ｈ）、８．０１（ｄ，２Ｈ）、８．５９（ｓ，１Ｈ）、ＡＰＣＩＭＳｍ／ｚ５０１［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ＋Ｈ］⁺。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．４４分）は一つのピークを示し、総純度は９５．１％（面積パーセント）であった。
実施例７７〜８１は、実施例３０の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例７７
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１００〜１０４℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６．７（ｍ，２Ｈ）、５．３（ｓ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、１．５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．０％（面積パーセント）であった。

実施例７８
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ６２〜６６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ、７Ｈｚ）、７．０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈｚ）、６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、４．３（ｓ，２Ｈ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、１．６（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３分）は一つのピークを示し、総純度は９８．６％（面積パーセント）であった。

実施例７９
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１５８〜１６０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．３（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７（ｄ，１Ｈ、８Ｈｚ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．３（ｓ，２Ｈ）、１．５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．２分）は一つのピークを示し、総純度は９６．６％（面積パーセント）であった。

実施例８０
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸

ｍｐ１６８〜１７０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．４（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５（ｍ，３Ｈ）、７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、５．４（ｓ，２Ｈ）、１．４（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．３分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８１
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１２８〜１３０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．４（ｓ，１Ｈ）、７．９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．９（ｍ，４Ｈ）、５．４（ｓ，２Ｈ）、１．５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１１．９分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８２〜８６は、以下に示すように、ステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボアルデヒドを出発物質とする以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例８２
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ８２〜８５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．４８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７（ｄ，１Ｈ、８Ｈｚ）、７．４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３Ｈｚ）、６．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈｚ）、５．６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．２（ｓ，３Ｈ）、１．７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４９８［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．５分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８３
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ８５〜８７℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６（ｄ，１Ｈ、８Ｈｚ）、７．３５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）、５．６（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５１４［Ｃ₂₇Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１５．５分）は一つのピークを示し、総純度は９７．７％（面積パーセント）であった。

実施例８４
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

はっきりした融解は認められなかった。¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．４２（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ）、５．７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．４（ｓ，６Ｈ）。ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５００［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．６分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８５
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ９９〜１０２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，４Ｈ）、５．６０（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．２分）は一つのピークを示し、総純度は９８．７％（面積パーセント）であった。

実施例８６
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ８５〜９０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．３（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、４．６０（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、１．８０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１５．１分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例８７〜９０は、以下に示すようにステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボアルデヒドを出発物質とし、３,３,３−トリフルオロプロピルマグネシウムブロミドを使用する以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例８７
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ２１８〜２２２℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｄｄ，Ｊ＝７、３Ｈｚ，１Ｈ）、５．５０（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５８０［Ｃ₂₉Ｈ₂₆Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₄］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１５．７分）は一つのピークを示し、総純度は９８．３％（面積パーセント）であった。

実施例８８
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ２０５〜２１０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、４．５０（ｔ，１Ｈ）、２．４０−２．１０（ｍ，４Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５９６［Ｃ₂₉Ｈ₂₆Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１６．６分）は一つのピークを示し、総純度は９９．０％（面積パーセント）であった。

実施例８９
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

ｍｐ＞２６０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、５．６５（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ）、１．２５（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５８１［Ｃ₂₈Ｈ₂₄Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１６．１分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例９０
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１７５〜１８０℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．５０（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｍ，３Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、６．２０（ｍ，４Ｈ）、５．６０（ｍ，１Ｈ）、２．５０−２．１０（ｍ，４Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５６５［Ｃ₂₈Ｈ₂₄Ｆ₆Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１０．５分）は一つのピークを示し、総純度は９８．３％（面積パーセント）であった。

実施例９１〜９５は、以下に示すようにステップＢで２−（４−（トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−カルボアルデヒドを出発物質とし、フェニルマグネシウムブロミドを使用する以外は、実施例８の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例９１
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１４０〜１４５℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０−７．２０（ｍ，７Ｈ）、６．８０（ｓ，１Ｈ）、６．６０（ｍ，２Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５５９［Ｃ₃₂Ｈ₂₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１６．３分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例９２
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

ｍｐ１８１〜１８６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．３０−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８、２Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、５．９５（ｓ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５７５［Ｃ₃₂Ｈ₂₇Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１６．５分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例９３
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸

¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｍ，３Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．３０（ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ，６Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５６１［Ｃ₃₁Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１５．８分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例９４
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸

¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．１５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．６５（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．２０（ｍ，７Ｈ）、７．１０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、５．８０（ｓ，１Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５６１［Ｃ₃₁Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１６．０分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

実施例９５
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸

¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．４０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０−７．２０（ｍ，４Ｈ）、６．９０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６．６０（ｓ，１Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ５４５［Ｃ₃₁Ｈ₂₅Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．９分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。
実施例９６〜１００は、実施例３３の製造に使用した方法と同様の方法により製造した。

実施例９６
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１２４〜１２６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．３０（ｍ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、２．１０（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８３［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．３分）は一つのピークを示し、総純度は９９．０％（面積パーセント）であった。

実施例９７
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸

ｍｐ２１４〜２１６℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃＋ＤＭＳＯ−ｄ₆）δ８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．３分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例９８
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１５４〜１５８℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、６．５５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、６．４５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、２．００（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４９９［Ｃ₂₆Ｈ₂₃Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１４．０分）は一つのピークを示し、総純度は９８．２％（面積パーセント）であった。

実施例９９
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１２５〜１２８℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｍ，５Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、１．６０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４８５［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₃Ｓ−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１３．４分）は一つのピークを示し、総純度は９８．９％（面積パーセント）であった。

実施例１００
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸

ｍｐ１４６〜１４９℃、¹ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ８．２５（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ）、４．７０（ｓ，２Ｈ）、１．４０（ｓ，６Ｈ）、ＡＰＣＩ質量スペクトルｍ／ｚ４６９［Ｃ₂₅Ｈ₂₁Ｆ₃Ｎ₂Ｏ₄−Ｈ］^-。ＨＰＬＣ分析（保持時間＝１２．７分）は一つのピークを示し、総純度は＞９９％（面積パーセント）であった。

生物学的アッセイ
結合及び同時形質移入の研究
以下の手順で、化合物のＰＰＡＲα受容体調節におけるインビトロでの効力を測定した。ＰＰＡＲ受容体を用いたＳＰＡ技術を使用し、ＤＮＡ依存性結合（ＡＢＣＤ結合）を実施した。三重水素で標識されたＰＰＡＲαアゴニストを放射性リガンドとして使用し、本発明の化合物による置換曲線及びＩＣ₅₀値を生成した。ＣＶ−１細胞を用いて同時形質移入アッセイを実施した。レポータプラスミドは、ルシフェラーゼレポータｃＤＮＡの上流にアシルＣｏＡオキシダーゼ（ＡＯＸ）ＰＰＲＥ及びＴＫプロモータを含んでいた。ＣＭＶプロモータを含むプラスミドを使用して、適切なＰＰＡＲを構成的に発現させた。ＰＰＡＲαにおいては、Ｖ−１細胞内の内因性ＰＰＡＲγによる緩衝が問題となる。このような緩衝を除去するためにＧＡＬ４キメラシステムを使用した。ＧＡＬ４キメラシステムでは、移入されたＰＰＡＲのＤＮＡ結合ドメインがＧＡＬ４のＤＮＡ結合ドメインに置き換わっており、またＡＯＸＰＰＲＥの代わりにＧＡＬ４応答要素が利用された。同時形質移入の有効性を、ＰＰＡＲαアゴニスト基準分子に関して決定した。この有効性は、コンピュータにより濃度−応答曲線、又は場合によってはアゴニスト（１０μＭ）の単一の高濃度に当て嵌めて決定された。

これらの研究は、本発明の化合物の種々の核転写因子、特にｈｕＰＰＡＲα（「ｈｕ」は「ヒト」を示す）に対する結合能及び／又はｈｕＰＰＡＲαの活性化能を評価するために実施した。これらの研究は、本発明の化合物の有効性及び選択性に関するインビボデータを提供する。また本発明の化合物の結合及び同時形質移入のデータは、ｈｕＰＰＡＲαに作用する市販の化合物の対応するデータと比較される。
ＰＰＡＲ受容体の調節に特に有用な本発明の化合物の結合及び同時形質移入の効力の値は、各々、＜１００ｎＭ、及び＞５０％である。

ＨｕアポＡＩトランスジェニックマウスにおけるトリグリセリドの低下及びＨＤＬコレステロールの増加の評価
ヒトアポＡＩマウスにおける本発明の化合物のＨＤＬ及びトリグリセリド値に対する効果を研究した。各試験化合物について、ヒトアポＡＩのために形質転換させた７〜８週齢の雄のマウス（Ｃ５７ＢＬ／６−ｔｇｎ（アポＡ１）１ｒｕｂ、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙ、ＢａｒＨａｒｂｏｒ、ＭＥ）を、個々のケージ内で標準的な固形飼料（Ｐｕｒｉｎａ５００１）及び水を適宜与え、２週間順応させた。順応後、マウス及び固形飼料を計量し、体重に応じて試験グループ（ｎ＝５）をランダムに割り当てた。マウスに２９ゲージ、約２．５〜１．７ｃｍ（１〜１／２インチ）カーブの給試料針（Ｐｏｐｐｅｒ＆Ｓｏｎｓ）を使用して、８日間経口により毎日投薬した。コントロールのためのビヒクル、試験化合物及びポジティブコントロール（フェノフィブレート１００ｍｇ／ｋｇ）は、１％カルボキシメチルセルロース（ｗ／ｖ）及び０．２５％ツィーン８０（ｗ／ｖ）である。午前６〜８時に、全マウスに０．２ｍｌの容量にて毎日投与した。完了前、動物及び食事を計量し、体重変化と食物消費量を計算した。最終投与から３時間後、マウスをＣＯ２で安楽死させ、血液（０．５〜１．０ｍｌ）を心臓穿刺によって採取した。マウスを犠牲にした後、肝臓、心臓、及び精巣上体脂肪組織を摘出して計量した。血液を自然凝固させた後、遠心分離により血清を血液から分離した。

コレステール及びトリグリセリドを、商業的に製造された試薬（例えば、トリグリセリド及びコレステロールのために、各々Ｓｉｇｍａ＃３３９−１０００及びＲｏｃｈｅ＃４５００６１から入手可能な）を使用して、比色定量法により測定した。手順は雑誌に発表されたもの（ＭｃＧｏｗａｎＭ．Ｗ．等、ＣｌｉｎＣｈｅｍ２９：５３８−５４２、１９８３、ＡｌｌａｉｎＣ．Ｃ．等、ＣｌｉｎＣｈｅｍ２０：４７０−４７５、１９７４）を変更して使用した。各々商業的に入手可能なトリグリセリド及び総コレステロールの標準、商業品質のコントロールの血漿及びサンプルを、試薬２００μｌを使用して二重に測定した。２００μｌの水を含むウエルにサンプルの更なるアリコートを加え、各標本のためのブランクを作成した。プレートをプレートシェーカー上で室温に手インキュベートし、各々、総コレステロール及びトリグリセリドに対応する５００ｎｍ及び５４０ｎｍにおける吸収を読み取った。ポジティブコントロールの値は常に予想された範囲内にあり、サンプルの変異係数は１０％未満であった。実験の全サンプルは、アッセイ間のばらつきを最小にするために、同時にアッセイされた。

血清リポ蛋白を分離して、インライン検出システムに接続した中高圧液体クロマトグラフィー（ＦＰＬＣ）により、コレステロールを測定した。サンプルをＳｕｐｅｒｏｓｅ６ＨＲサイズ排除カラム（ＡｍｅｒｓｈａｍＰｈａｒｍａｃｉａＢｉｏｔｅｃｈ）に加え、リン酸緩衝生理食塩水−ＥＤＴＡを用いて０．５ｍｌ／分で溶出した。Ｔ−接合を介してコレステロール試薬（ＲｏｃｈｅＤｉａｇｎｏｓｔｉｃｓＣｈｏｌ／ＨＰ７０４０３６）をカラム溶出物と０．１６ｍｌ／分にて混合し、混合物を３７℃の水浴内に浸した１５ｍ×０．５ｍｍ（内径）の編まれたチューブ反応器に通過させた。コレステロール存在下で着色された生成物をその流れにおいて５０５ｎｍにて監視し、モニターからのアナログ電圧をデジタル信号に変換して収集及び分析した。コレステロール濃度の変化に対応する電圧の変化を時間に関してプロットし、超低密度リポ蛋白（ＶＬＤＬ）、低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）及び高密度リポ蛋白（ＨＤＬ）の溶出に対応する曲線下の面積を、ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒＴｕｒｂｏｃｈｒｏｍｅソフトウエアを使用して計算した。

本発明の化合物を投与したマウスの血清トリグリセリド値を、ビヒクルを受容したマウスと比較して、トリグリセリドの低下に特に有用である化合物を確認した。一般に、３０ｍｇ／ｋｇ投与後のコントロールと比較してトリグリセリドが３０％以上低下すれば、その化合物はトリグリセリド値の低下に特に有用であることが示唆される。

本発明の化合物を受容したマウスの血清ＨＤＬ値上昇の百分率を、ビヒクルを受容したマウスと比較して、ＨＤＬ値の上昇に特に有用である本発明の化合物を確認した。一般に、３０ｍｇ／ｋｇ投与後、ＨＤＬ値が２５％以上上昇すれば、その化合物はＨＤＬ値の上昇に特に有用であることが示唆される。

トリグリセリド値を低下させ、かつＨＤＬ値を上昇させる本発明の化合物を選択することが特に望ましいと思われる。しかしながら、トリグリセリド値を低下するか、又はＨＤＬ値を上昇させるかのいずれかの化合物も望ましいであろう。

ｄｂ／ｄｂマウスにおけるブドウ糖値の評価
雄のｄｂ／ｄｂマウスにおける、本発明の異なる化合物と、ＰＰＡＲγアゴニストであるロシグリタゾン（ＢＲＬ４９６５３）又はＰＰＡＲαアゴニストであるフェノフィブレート、及びコントロールの様々な投与量における血漿ブドウ糖に対する効果を研究した。

５週齢の雄の糖尿病（ｄｂ／ｄｂ）マウス［例えば、Ｃ５７ＢｌＫｓ／ｊ−ｍ＋／＋Ｌｅｐｒ（ｄｂ）、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙ、ＢａｒＨａｒｂｏｒ、ＭＥ］又は痩せた同腹子を、常時入手可能な食物及び水と共に、ケージ内に６匹ずつ収容した。２週間の順応期間後、マウスを耳の切痕により個々に識別し、計量し、尾静脈から血液を採取して、開始時のブドウ糖値を測定した。血液（１００μｌ）は、各マウスをタオルで包囲し、尾の先端を外科用メスで切って、尾から血液をヘパリン化キャピラリチューブ内に搾取することによってマウスから収集した。サンプルをジェルセパレータと共に、ヘパリン化マイクロテイナー内に排出し、氷上にて保持した。４℃で遠心分離した後に血漿を得、直ちにブドウ糖を測定した。残りの血漿を、全サンプルについてブドウ糖及びトリグリセリドをアッセイし、実験が完了する迄、冷凍した。開始時ブドウ糖値及び体重に基づいて、マウスをグループ分けした。翌朝から開始して、マウスに７日間、経口により毎日投与した。試験化合物（３０ｍｇ／ｋｇ）、ポジティブコントロール薬剤（３０ｍｇ／ｋｇ）又はビヒクル［１％カルボキシメチルセルロース（ｗ／ｖ）／０．２５％ツィーン８０（ｗ／ｖ）、０．３ｍｌ／マウス］で処理した。７日目、マウスを計量し、投与から３時間後、血液を採取した（尾静脈）。７回目（即ち、８日目）の投与から２４時間後、マウスから再び血液を採取した（尾静脈）。０、７及び８日目に、意識のあるマウスから得られたサンプルのブドウ糖をアッセイした。採血の２４時間後、マウスを計量し、最終投与した。８日目の投与から３時間後、イソフルランの吸入によりマウスに麻酔をかけ、心臓穿刺により血液を得た（０．５〜０．７ｍｌ）。全血を血清セパレータチューブに移し、氷上で冷却し、凝固させた。４℃で遠心分離した後、血清を得、これを化合物レベルの分析迄冷凍させた。マウスを頚椎脱臼により犠牲にした後、肝臓、心臓及び精巣上体脂肪組織を摘出して計量した。

商業的に購入した試薬を使用して、比色定量的方法によりブドウ糖を測定した。製造業者によれば、手順は雑誌に発表されたもの（ＭｃＧｏｗａｎ、Ｍ．Ｗ．、Ａｒｔｉｓｓ、Ｊ．Ｄ．、Ｓｔｒａｎｄｂｅｒｇｈ、Ｄ．Ｒ．＆Ｚａｋ、Ｂ．ＣｌｉｎＣｈｅｍ、２０：４７０−５（１９７４）及びＫｅｓｔｏｎ、Ａ．Ｓｐｅｃｉｆｉｃｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃｅｎｚｙｍａｔｉｃａｎａｌｙｔｉｃａｌｒｅａｇｅｎｔｓｆｏｒｇｌｕｃｏｓｅ．Ａｂｓｔｒａｃｔｏｆｐａｐｅｒｓ１２９ｔｈＭｅｅｔｉｎｇＡＣＳ、３１Ｃ（１９５６））の変更であり、分析物の各モルに対する過酸化水素放出の各モルに依存し、これがＴｒｉｎｄｅｒ（Ｔｒｉｎｄｅｒ、Ｐ．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｏｆｇｌｕｃｏｓｅｉｎｂｌｏｏｄｕｓｉｎｇｇｌｕｃｏｓｅｏｘｉｄａｓｅｗｉｔｈａｎａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｏｘｙｇｅｎａｃｃｅｐｔｏｒ．ＡｎｎＣｌｉｎＢｉｏｃｈｅｍ、６：２４（１９６９））にて最初に記載された色反応に結合している。生成した色素吸収は、サンプル中の分析物に対して一次的に関連する。本願出願人等は、このアッセイを、９６ウエルフォーマットを使用したものに更に変更した。商業的に入手可能なブドウ糖の標準、商業品質のコントロール血漿、及びサンプル（２又は５μｌ／ウエル）を、試薬２００μｌを使用して二重に測定した。サンプルの更なるアリコートを、第三のウエルにピペットで入れ、２００μｌ水で希釈し、各標本につきブランクを提供した。プレート上のブドウ糖を、プレートシェーカー（ＤＰＣＭｉｃｏｒｍｉｘ５）上で室温にて１８分間インキュベートし、プレートリーダー上で５００ｎｍの吸収を読み取った。サンプル吸収を、標準曲線（ブドウ糖では１００〜８００）と比較した。品質コントロールサンプルの値は、常に予想された範囲内にあり、サンプルの変動の程度は１０％未満であった。アッセイ間での変動を最小にするために、実験の全サンプルを同時にアッセイした。

Ａｙマウスの体重、脂肪質量、ブドウ糖及びインシュリン値に対する効果における、本発明の化合物の評価
雌Ａｙマウス
雌Ａｙマウスを単独で収容し、標準的条件下（２２℃、１２時間、明暗周期）で保持し、試験期間中、食物及び水を自由に摂取させた。２０週齢のマウスを、体重及びＤＥＸＡ走査法（Ｎ＝６）で評価した体脂肪量に基づいて、ビヒクルコントロール及び処理グループにランダムに割り当てた。明周期の開始から１時間後（例えば、ほぼ午前７時）、マウスにビヒクル又は本発明の化合物（５０ｍｇ／ｋｇ）のいずれかを経口により１８日間投与した。試験期間中、毎日体重を測定した。１４日目に、エネルギー消費及び燃料利用率の間接熱量測定法による評価のために、マウスを個別のメタボリックチャンバ内にて維持した。１８日目に、マウスに再び、処理後の体組成の測定のためにＤＥＸＡ走査を行った。

１８日間の化合物のｐ．ｏ．投与の体重、脂肪質量、及び除脂肪体重における結果を評価し、所望の体重の維持、及び／又は脂肪質量の所望の除去（ｌｅａｎ）の促進に特に有用である本発明の化合物を提示した。

間接熱量測定は、暗周期中の処理動物における呼吸商（ＲＱ）の有意な低下［０．８６４±０．０１３（コントロール）対０．８０３±０．００７（処理）、ｐ＜０．００１］を示しており、これは動物の活動（暗）周期に脂肪の使用が増大することを示唆し、特に所望される本発明の化合物の選択の際に使用することができる。加えて、コントロール動物と比較して処理動物では、エネルギー消費率が有意に高く、これら本発明の化合物が特に所望されることを示唆している。

雄ＫＫ／Ａｙマウス
雄ＫＫ／Ａｙマウスを単独で収容して、標準的条件下（２２℃、１２時間明暗周期）に保持し、試験期間中、食物及び水を自由に摂取させた。２２週齢のマウスを、血漿ブドウ糖値に基づいて、ビヒクルコントロール及び処理グループにランダムに割り当てた。次いでマウスに、明周期（午前７時）の開始から１時間後、１４日間にわたってビヒクル又は本発明の化合物（３０ｍｇ／ｋｇ）のいずれかを経口により投与した。１４日目に、血漿ブドウ糖、トリグリセリド、及びインシュリン値を評価した。

血漿ブドウ糖、トリグリセリド、及びインシュリン上の化合物の１４日間のｐ．ｏ．投与の結果を評価して、特に所望され得る本発明の化合物を確認した。

ＬＤＬ−コレステロール、総コレステロール及びトリグリセリド減少効果を解明するための方法
体重８０〜１２０ｇの雄のＳｙｒｉａｎハムスター（ＨａｒｌａｎＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ）に、実験前に、高脂肪のコレステロール豊富な食事を２〜３週間与えた。実験期間中、適宜、食物及び水を与えた。これらの条件下でハムスターは高コレステロール血症を発症し、血漿コレステロール値は１８０〜２８０ｍｇ／ｄｌであった（通常の固形飼料を与えたハムスターの総血漿コレステロール値は１００〜１５０ｍｇ／ｄｌであった）。高い血漿コレステロール（１８０ｍｇ／ｄｌ以上）を示すハムスターを、ＧｒｏｕｐＯｐｔｉｍｉｚｅＶ２１１．ｘｌｓプログラムを使用して、それらの総コレステロール値に基づき処理グループに無作為化した。

本発明の化合物を、各ハムスターが、体重１ｋｇ当たり３〜３０ｍｇ／ｋｇの投与量にて経口により一日に溶液約１ｍｌを受容するように、水性ビヒクル（ＣＭＣ及びツィーン８０を含有）中に溶解した。周知のα−アゴニストコントロールとしてフィノブレート（ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌ、同一ビヒクル中の懸濁液として調製）を２００ｍｇ／ｋｇの投与量にて与え、ブランクコントロールはビヒクルのみであった。１４日間、毎日早朝に投与を行った。

血漿脂質の定量
試験最終日、投与から２時間後、ハムスターの眼下洞から、イソフルラン麻酔下で、血液（４００ｕｌ）を採取した。血液サンプルを氷浴内で冷却したヘパリン化マイクロフュージチューブ内に収集した。遠心分離によって血液細胞から血漿サンプルを分離した。総コレステロール及びトリグリセリドを、Ｍｏｎａｒｃｈ装置（ＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｙ）内で、製造業者の手順に従い自動的に行う酵素アッセイにより測定した。血漿リポ蛋白（ＶＬＤＬ、ＬＤＬ及びＨＤＬ）は２５ｕｌのプール血漿サンプルをＦＰＬＣシステム内に注入して、室温に保持されたＳｕｐｅｒｏｓｅ６ＨＲ１０／３０カラム（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）を介してリン酸緩衝生理食塩水で０．５ｍｌ／分にて溶出して分離した。単離した血漿脂質の検出及びキャラクタリゼーションは、３７℃に保持された編まれた反応コイル内での溶出物のコレステロール／ＨＰ試薬（例えば、ＲｏｃｈｅＬａｂＳｙｓｔｅｍ、０．１２ｍｌ／分で注入）によるポストカラムインキュベーションにより実施した。形成された色の強度はコレステロール濃度と比例し、測光法により５０５ｎｍで測定された。

１４日間の本発明の化合物の投与による効果を、ビヒクルグループを参照とするＬＤＬ値の低下パーセントにより試験した。特に所望される化合物は、フェノフィブレートと比較してＬＤＬ低下の効力において顕著に有効であった。ビヒクルと比較してＬＤＬを３０％以上低下させる本発明の化合物が、特に望ましいと思われる。

本発明の化合物の総コレステロール及びトリグリセリドの低下効果も試験した。本発明の化合物による１４日間の処理後の総コレステロール及びトリグリセリド値の低下のデータをビヒクルと比較して、特に所望され得る化合物を提示した。周知のコントロールフェノフィブレートは、同一実験条件下で、有意な有効性を示さなかった。

ＰＰＡＲモジュレータのフィブリノーゲン低下効果を解明するための方法
Ｚｕｃｋｅｒ肥満ラットモデル
本発明の化合物のフィブリノーゲン低下効果試験の生活期は、同一化合物による抗糖尿病試験の生活期手順の一部である。処理期間の最終日（１４日目）、ラットに外科麻酔をかけ、心臓穿刺により血液〜３ｍｌをクエン酸塩緩衝液の入った容器内に収集した。血液サンプルを冷却し、４℃で遠心分離して血漿を分離し、これをフィブリノーゲンアッセイに先立って−７０℃で保管した。

Ｒａｔ血漿フィブリノーゲンの定量
ラットの血漿フィブリノーゲン値を、製造者プロトコルに従って血液凝固装置から構成された市販のアッセイシステムを用いて定量した。基本的には、各試料から血漿１００ｕｌをサンプルとし、緩衝液により１／２０希釈物を調製した。希釈した血漿を３７℃で２４０秒間インキュベートした。次に、５０μｌの凝固試薬、トロンビン溶液（装置の製造者により標準濃度で提供される）を加えた。この装置は、凝固時間、即ち標準サンプルと参照して定量されたフィブリノーゲン濃度の関数を監視する。

ビヒクルと比較してフィブリノーゲン値をより低下させる化合物が、特に所望され得る。
Ｚｕｃｋｅｒラットを用いて本発明の化合物のコレステロール及びトリグリセリド低下効果も試験した。

本発明の化合物の抗体体重増加及び食欲抑制効果を解明するための方法
１４日間のＺｕｃｋｅｒＦａｔｔｙラット１又はＺＤＦラット２モデルによる試験。
ほぼ同齢かつ同体重の雄のＺｕｃｋｅｒＦａｔｔｙラット、非糖尿病（ＣｈａｒｌｅｓＲｉｖｅｒＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、ＭＡ）又は雄のＺＤＦラット（ＧｅｎｅｔｉｃＭｏｄｅｌｓ、Ｉｎｃ、Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、ＩＮ）を処理前に１週間順応させた。実験期間中、ラットは通常の試料及び水を自由に与えられた。

各ラットが体重１ｋｇ当たり０．１、０．３、１及び３ｍｇの投与量にて、溶液約１ｍｌを経口により１日１回経口投与されるように、本発明の化合物をビヒクル中に溶解した。３００ｍｇ／ｋｇの投与量で与えられた周知のα−アゴニストであるフェノフィブレート（ＳｉｇｍａＣｈｅｍｉｃａｌ、同一ビヒクル中の懸濁液として調製）とビヒクルとをコントロールとした。１４日間、毎日早朝に投与を行った。実験期間中、体重と食物消費量を監視した。
このアッセイにより、体重の優位な低下と関連し得る本発明の化合物が確認された。

インビボでのＰＰＡＲδ受容体の活性を解明するための方法
この方法は、ＰＰＡＲγのアイソフォームと比較してＰＰＡＲδ受容体のアイソフォームに対して有意なインビトロ活性を有すると測定された本発明の化合物の、インビボでのＰＰＡＲδ受容体活性の測定に特に有用である。

８〜９週齢の雄のＰＰＡＲａヌルマウス（１２９ｓ４ＳｖＪａｅ−ＰＰＡＲａ＜ｔｍ１Ｇｏｎｚ＞マウス、ＪａｃｋｓｏｎＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を、実験前の少なくとも１週間、Ｐｕｒｉｎａ５００１試料及び水を自由に与え維持した。実験期間中、食物及び水を自由に与えた。ＧｒｏｕｐＯｐｔｉｍｉｚｅＶ２１１．ｘｌｓプログラムを使用して、マウスをその体重に基づきランダムに５匹ずつの処理グループに割り当てた。

各マウスが体重１ｋｇ当たり０．２〜２０ｍｇの範囲内の投与量において、経口により一日一回、溶液約０．２ｍｌを受容するように、本発明の化合物を１％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセルロース及び０．２５％ツィーン８０の水性ビヒクル中に懸濁させた。マウスのコントロールグループを各実験に含め、コントロールグループは並行してビヒクルのみを受容した。７日間、毎日早朝に投与を行った。

投与最終日、最終投与から３時間後、マウスをＣＯ２による窒息によって安楽死させた。血液を心臓より引き出してサンプルを収集し、ＥＤＴＡ含有マイクロフュージチューブ内に収集して、氷上で冷却した。肝臓サンプルを解剖により収集し、液体窒素内で急速冷凍して−８０℃で保管した。肝臓からのＲＮＡ単離のために、冷凍肝臓５〜１０ｍｇを７００μｌの１×核酸溶解溶液（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）中に置き、手持ちサイズの組織マセレータ（ＢｉｏｓｐｅｃＰｒｏｄｕｃｔｓＩｎｃ．、Ｂａｒｔｌｅｓｖｉｌｌｅ、ＯＫ）を使用してホモジナイズした。ホモジネートをＡＢＩ組織プレフィルター（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）を介して濾過し、ＡＢＩ６１００ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄプレップステーション（ｐｒｅｐｓｔａｔｉｏｎ）（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）上のディープウエルプレート内に収集した。次に、濾過したホモジネートをＲＮＡ単離プレート上に置き、ＡＢＩ６１００上でＲＮＡ組織−フィルター−ＤＮＡ法を作動させた。単離したＲＮＡを１５０μｌのＲＮａｓｅを含有しない水中に溶離した。品質評価のために、９μｌの単離ＲＮＡの溶液を１％ＴＢＥアガロースゲル上に置き、ＲＮＡを臭化エチジウム蛍光により視覚化した。

ＡＢＩＨｉｇｈＣａｐａｃｉｔｙＡｒｃｈｉｖｅＫｉｔ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）を使用して、相補的なＤＮＡ（ｃＤＮＡ）を合成した。即ち、適当数のサンプル（ＲＴＢｕｆｆｅｒ、ｄＮＴＰ、ＲａｎｄｏｍＰｒｉｍｅｒｓ、ＭｕｌｔｉＳｃｒｉｂｅＲＴ（５０Ｕ／μｌ）、ＲＮａｓｅｆｒｅｅｗａｔｅｒ）用の２×逆転写酵素ＭａｓｔｅｒＭｉｘを、製造者プロトコルに従って製造した。各反応のために、５０μｌの２×ＲＴＭａｓｔｅｒＭｉｘを、サーモサイクラー内でインキュベートした（２５℃で１０分間、次いで３７℃で２時間）ＰＣＲチューブ内の５０μｌの単離ＲＮＡに加えた。得られたｃＤＮＡ標本をｄＨ₂Ｏ中で１：１００に希釈し、リアルタイムＰＣＲ分析を行った。また、ｃＤＮＡの標準曲線を最終測定のために１：２０、１：１００、１：４００、１：２０００、１：１０、０００に希釈した。

マウスＣｙｐ４Ａ１遺伝子発現のためのリアルタイムＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘは、
・１ＸＴａｑｍａｎＵｎｉｖｅｒｓａｌＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）
・６マイクロモル最終濃度フォワードプライマー、Ｑｉａｇｅｎ／ＯｐｅｒｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａｌａｍｅｄａ、ＣＡ）
・６マイクロモル最終濃度リバースプライマー（Ｑｉａｇｅｎ／ＯｐｅｒｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａｌａｍｅｄａ、ＣＡ）
・０．１５マイクロモル最終濃度プローブ（５’６−ＦＡＭ及び３’Ｔａｍｒａ−Ｑ、Ｑｉａｇｅｎ／ＯｐｅｒｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ａｌａｍｅｄａ、ＣＡ）
・ＲＮａｓｅを含有しない水１０μｌ迄
を混合し、含有する。

１８ＳリボソームＲＮＡコントロール遺伝子発現のためのリアルタイムＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘは、
・１ＸＴａｑｍａｎＵｎｉｖｅｒｓａｌＰＣＲＭａｓｔｅｒＭｉｘ（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）
・０．３４マイクロモルプローブ／プライマーＴａｑＭａｎ（登録商標）リボソームＲＮＡコントロール試薬＃４３０８３２９ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）
・ＲＮａｓｅを含有しない水１０μｌ迄
を混合し、含有する。

リアルタイムＰＣＲ分析のために、６ｕｌの対応するＭａｓｔｅｒＭｉｘ溶液（Ｃｙｐ４Ａ１及び１８Ｓのいずれか）と、４ｕｌの希釈ｃＤＮＡ及び標準曲線サンプルのいずれかとを、３８４−ウエルプレート（ｎ＝２標準、ｎ＝４未知）の各ウエルに加えた。ＡＢＩ７９００ＨＴ標準一般ＲＴ−ＰＣＲサイクリングプロトコルを使用して反応を行った。ＳＤＳ２．１（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓＩｎｃ．、ＦｏｓｔｅｒＣｉｔｙ、ＣＡ）を使用してデータを分析した。標準曲線の値に従って、個々のサンプルの各々について平均量及び標準偏差を自動計算した。ＭｉｃｒｏｓｏｆｔＥｘｃｅｌ２０００を使用して、５匹の個々のマウスの各グループについて平均値を計算した。各化合物処理グループの平均値を、ビヒクル処理グループの平均値で除した。ビヒクルグループに関する誘導の倍率（ｆｏｌｄｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）を、ビヒクルグループを値１．０に割り当てることにより決定し、各グループの平均値の変化の倍率（ｆｏｌｄｃｈａｎｇｅ）を、対ビヒクル（１．０）の誘導倍率として表した。ＪａｎｄｅｌＳｉｇｍａＰｌｏｔ８．０を使用して、データをプロットした。

サルの研究
有効性の研究
本発明の化合物は、脂質代謝異常症のアカゲザルモデルにて試験することができる。経口投与量を段階的に増大させる２８日間の試験後、肥満した、非糖尿病のアカゲザルについて、各投与によるＨＤＬ−ｃの上昇を測定し、処理前の値と比較した。各投与につきＬＤＬコレステロールも測定した。Ｃ反応性タンパク質値を測定し、処理前の値と比較した。
式１の化合物は、アカゲザルについて上記に説明した方法と同様の方法により、アフリカミドリサルモデルの血漿ＨＤＬ−コレステロール値を上昇させ得ることが示された。

２つのグループのサルに、１週間のベースライン測定、９週間の処理（ビヒクル、式Ｉの化合物）、及び４週間のウォッシュアウトから構成された、投与量を段階的に増大させる試験を実施した。ベースラインにおいて、全３グループのサルに７日間、一日１回ビヒクルを投与した。ビヒクル中の式Ｉの試験化合物を、３週間、一日１回投与した後、より高い濃度（用量の二倍が望ましい）を３週間、一日１回投与し、その後、更に高い濃度（最も最近の用量の二倍が望ましい）を３週間、一日１回投与した。処理完了時、両グループのサルにビヒクルを一日１回投与し、更に６週間監視した。

試験１（ビヒクル）、２、３、４、６、７、９、１０、１２、及び１４週間目、サルを一夜断食させた後、鎮静剤を与えて体重を測定し、血液を収集した。

測定するパラメータの例示：
体重
総血漿コレステロール
ＨＤＬ
ＬＤＬ
トリグリセリド
インシュリン
ブドウ糖
４、７、及び１０週目のＰＫパラメータ（各投薬の最終週における血漿薬物濃度）
アポＡＩ
アポＡＩＩ
アポＢ
アポＣＩＩＩ
肝酵素（ＳＧＰＴ、ＳＧＯＴ、ＧＴ）
全血球計算値
更に、上述した試験構成と両立する他の測定を適宜行ってよい。

均等論：
本発明を特に好ましい実施態様を参照し、説明してきたが、当業者は、添付の特許請求の範囲に包含される本発明の範囲から逸脱することなく、形態及び詳細に対して様々な変更を行い得ることを理解するであろう。

Claims

構造式Ｉ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で任意に置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で示される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物。
構造式ＩＩ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で示される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物。
構造式ＩＩＩ

（式中、
（ａ）Ｒ１は、水素、Ｃ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₈アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈アルケニル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ１’から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｂ）Ｒ１’、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８及びＲ３１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＣＯＯＲ１４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６、Ｎ（Ｒ１７）₂、ＮＲ１８Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、ＮＲ２０ＳＯ₂Ｒ２１、ＳＲ２２、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５）₂からなる群から独立して選択され、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４及びＲ２５は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｃ）Ｒ２は、Ｃ₀−Ｃ₈アルキル及びＣ_1-4−ヘテロアルキルからなる群から選択され、
（ｄ）Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）₂及びＮからなる群から選択され、
（ｅ）Ｕは、１個の炭素原子がＯ、ＮＨ、又はＳと任意に代替される脂肪族リンカーであり、このような脂肪族リンカーは、各々がＲ３０から独立して選択された１〜４個の置換基で任意に置換され、
（ｆ）Ｙは、Ｃ、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、及び単結合からなる群から選択され、
（ｇ）Ｅは、Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａ又はＡであり、ここで
（ｉ）Ａは、カルボキシル、テトラゾール、Ｃ₁−Ｃ₆アルキルニトリル、カルボキサミド、スルホンアミド及びアシルスルホンアミドからなる群から選択され、ここでスルホンアミド、アシルスルホンアミド及びテトラゾールは、各々、Ｒ７から独立して選択された１〜２個の基で任意に置換され、
（ｉｉ）各Ｒ７は、水素、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、アリールＣ₀−Ｃ₄アルキル及びＣ₁−Ｃ₆アルキルからなる群から独立して選択され、
（ｉｉｉ）Ｒ３は、水素、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、及びＣ₁−Ｃ₅アルコキシからなる群から選択され、そして、
（ｉｖ）Ｒ４は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、アリールオキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換されるが、
但しＹがＯの場合、Ｒ４は、Ｃ₁−Ｃ₅アルキル、Ｃ₁−Ｃ₅アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキル、及びアリールＣ₀−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ３及びＲ４は任意に組み合わされてＣ₃−Ｃ₄シクロアルキルを形成してもよく、ここでアルキル、アルコキシ、シクロアルキル及びアリール−アルキルは、Ｒ２６から各々独立して選択された１〜３個で、各々任意に置換され、
（ｈ）Ｒ８は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びハロからなる群から選択され、
（ｉ）Ｒ９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、ハロ、アリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリール、Ｃ₁−Ｃ₆アリル、ＳＲ２９、及びＯＲ２９からなる群から選択され、ここでアリール−Ｃ₀−Ｃ₄アルキル、ヘテロアリールは、各々、Ｒ２７から独立して選択された１〜３個で任意に置換され、Ｒ２９は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄アルキレニル、及びＣ₁−Ｃ₄アルキルからなる群から選択され、Ｒ８及びＲ９は任意に組み合わされて、Ｒ８及びＲ９が結合するフェニルと共に縮合二環を形成する５員環を形成するが、但し、Ｒ８及びＲ９が縮合環を形成する場合、Ｅ−Ｙ−基は、Ｒ８及びＲ９が縮合する二環の５員環上の利用可能な任意の位置に結合されるものとし、
（ｊ）Ｒ１０、Ｒ１１は、各々、水素、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₀−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシ、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、アリールオキシ、Ｃ（Ｏ）Ｒ１３’、ＣＯＯＲ１４’、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５’、ＯＳ（Ｏ）₂Ｒ１６’、Ｎ（Ｒ１７’）₂、ＮＲ１８’Ｃ（Ｏ）Ｒ１９’、ＮＲ２０’ＳＯ₂Ｒ２１’、ＳＲ２２’、Ｓ（Ｏ）Ｒ２３’、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ２４’、及びＳ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ２５’）₂からなる群から独立して選択され、ここでアリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、各々、Ｒ２８から独立して選択された１〜３個の置換基で任意に置換され、
（ｋ）Ｒ１２’、Ｒ１２’’、Ｒ１３’、Ｒ１４’、Ｒ１５’、Ｒ１６’、Ｒ１７’、Ｒ１８’、Ｒ１９’、Ｒ２０’、Ｒ２１’、Ｒ２２’、Ｒ２３’、Ｒ２４’、及びＲ２５’は、各々、水素、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル及びアリールからなる群から独立して選択され、
（ｌ）Ｒ３０は、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルからなる群から選択され、ここでＣ₁−Ｃ₆アルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、及びＣ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキルは、Ｒ３１から各々独立して選択された１〜３個の置換基で各々任意に置換され、
（ｍ）Ｒ３２は、結合、水素、ハロ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆アルキルオキソからなる群から選択され、
（ｎ）ＡＬは、縮合したＣ₃−Ｃ₈炭素環、縮合したピリジニル、縮合したピリミジニル、及び縮合したフェニルからなる群から選択され、そして
（ｏ）−−−−は各々、指示された位置に二重結合を任意に形成する結合である。）で示される化合物、並びにその立体異性体、製薬的に許容される塩、溶媒和物及び水和物。
Ｘが−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
Ｘが−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
ＹがＯである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＹがＣである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＹがＳである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
ＡＬが、縮合したフェニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
ＡＬが、縮合したシクロアルキルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
ＡＬが、縮合したピリミジニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
ＡＬが、縮合したピリジニルである、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
−−−−は、式Ｉの指定された位置に二重結合を形成する結合である、請求項１〜８または請求項１５のいずれか一項に記載の化合物。
ＥがＣ（Ｒ３）（Ｒ４）Ａである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
ＥがＡである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
ＡがＣＯＯＨである、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０がハロアルキルである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０がＣＦ₃である、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０がハロアルキルオキシである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０及びＲ１１が、各々、水素、ハロ、オキソ、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル−ＣＯＯＲ１２’’、Ｃ₁−Ｃ₆アルコキシ、Ｃ₁−Ｃ₆ハロアルキル、及びＣ₁−Ｃ₆ハロアルキルオキシからなる群から独立して選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１０が、Ｃ₃−Ｃ₇シクロアルキル、アリール−Ｃ_0-4−アルキル、アリール−Ｃ_1-4−ヘテロアルキル、ヘテロアリール−Ｃ_0-4−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₆シクロアルキルアリール−Ｃ_0-2−アルキル、及びアリールオキシからなる群から選択される、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８が、Ｃ₁−Ｃ₃アルキル及びＣ₁−Ｃ₄アルキレニルからなる群から選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８及びＲ９が、各々、水素及びＣ₁−Ｃ₃アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ２９がＣ₁−Ｃ₄アルキレニルである、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８がＣ₁−Ｃ₄アルキレニルである、請求項１〜２２及び請求項２４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ９がＯＲ２９である、請求項１〜２２、請求項２４及び請求項２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ９がＳＲ２９である、請求項１〜２２、請求項２４及び請求項２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ８及びＲ９が組み合わされて縮合二環を形成する、請求項１〜２２、請求項２４及び請求項２５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４が、各々、Ｃ₁−Ｃ₂アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ１、Ｒ３、及びＲ４が各々、水素及びＣ₁−Ｃ₂アルキルからなる群から独立して選択される、請求項１〜２８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ２が結合である、請求項１〜２８及び請求項３０のいずれか一項に記載の化合物。
ＵがＣ₁−Ｃ₃アルキルである、請求項１〜３１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｕが飽和である、請求項３２に記載の化合物。
ＵがＣ₁−Ｃ₃アルキルで置換されている、請求項３２又は３３に記載の化合物。
脂肪族リンカーが、各々がＲ３０からなる群から独立して選択された１〜４個の置換基で置換されている、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の化合物。
脂肪族リンカーの１個の炭素が、−Ｏ−と代替されている請求項１〜３３、請求項３４及び請求項３５のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

で示される請求項１〜４、請求項７、請求項８、請求項９、請求項１３〜２７、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

で示される請求項１〜５、請求項８、請求項９、請求項１２〜２７、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
構造式ＩＶ

（式中、ｎ１は１〜５である。）で示される請求項１〜１１、請求項１５、請求項１８〜３２、請求項３４〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

で示される請求項１〜１３、請求項１７〜３１、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

で示される請求項１〜１３、請求項１７〜３１、請求項３３〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

（式中、ＢはＮ又はＣであり、ＺはＮ又はＣであるが、但し、ＺがＣの場合、ＢはＣである。）で示される請求項１〜１１、請求項１４〜２８、請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の化合物。
ＸがＳであり、ＹはＣ及びＯから選択され、ＥがＣＨ₂ＣＯＯＨであり、Ｒ２が結合である請求項１〜９、請求項１３〜２７、請求項２９〜４２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ３２が水素であり、Ｒ８が水素であり、Ｒ９がＣ₁−Ｃ₄アルキルである、請求項１〜４３のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

（式中、ＢはＮ又はＣであり、ＺはＮ又はＣであるが、但し、ＺがＣの場合、ＢはＣである。）で示される請求項１〜１３、請求項１７、請求項１８〜３２、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
構造式

（式中、Ｘ’はＯ及びＳからなる群から選択される）で示される請求項１〜２８、請求項３０〜３７のいずれか一項に記載の化合物。
構造式Ｘ

（式中、ＢはＮ又はＣであり、ＺはＮ又はＣであるが、但し、ＺがＣの場合、ＢはＣである。）で示される請求項１〜１３、請求項１６、請求項１８〜３２、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
構造式ＸＩ

で示される請求項１〜１３、請求項１６、請求項１８〜３２、請求項３４〜４１のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル酢酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−３−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
（＋／−）−６−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７イル］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
（＋／−）−３−（２−メチル−４｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７イル］エトキシ｝フェニル）プロピオン酸、
（＋／−）−３−（２−エチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシフェニル）プロピオン酸、
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
３−（２−メチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェニル）プロピオン酸、
２−エチル−４−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ酢酸、
６−｛１−メチル−１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニル｝プロピオン酸、
｛６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル｝酢酸、
２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−エチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
６−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル酢酸、
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−エチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
３−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェニル｝プロピオン酸、
２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ酢酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（２−エチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸、
（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）酢酸、
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（２−メチル−４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−（４−｛２−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−７−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イルメトキシメチル］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−６−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−５−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−２Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］エチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛４,４,４−トリフルオロ−１−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］ブトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（２−メチル−４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェニルスルファニル）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メチルスルファニル｝フェノキシ）プロピオン酸、
（＋／−）−２−メチル−２−（４−｛フェニル−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−４−イル］メトキシ｝フェノキシ）プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェニルスルファニル｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛２−メチル−４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメチルスルファニル］フェノキシ｝プロピオン酸、および
２−メチル−２−｛４−［１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−インダゾール−７−イルメトキシ］フェノキシ｝プロピオン酸からなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｓコンフォメーションである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒコンフォメーションである、請求項１〜４９のいずれか一項に記載の化合物。
活性成分、少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物、及び製薬的に許容される担体又は希釈剤を含む、医薬組成物。
受容体を、少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物と接触させるステップを含む、ペルオキシソーム増殖活性化受容体の調節方法。
哺乳動物の糖尿病を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
哺乳動物のメタボリック症候群を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
ＰＰＡＲδ受容体を選択的に調節する方法であって、該調節を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
核受容体、特にペルオキシソーム増殖活性化受容体によって仲介される病状の治療及び／又は予防に使用するための医薬品の製造であって、該化合物が請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物である製造。
哺乳動物の循環器疾患の進行を治療又は予防する方法であって、該治療又は予防を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む方法。
前記哺乳動物が、前記治療を必要としていると診断されている、請求項５８に記載の方法。
哺乳動物の関節炎を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
哺乳動物の脱髄性疾患を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
哺乳動物の炎症性疾患を治療する方法であって、該治療を必要とする哺乳動物に対して、治療的有効量の少なくとも一種の請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物を投与するステップを含む方法。
その哺乳動物が、その治療を必要としていると診断されている、請求項６０〜６２のいずれか一項に記載の方法。
医薬として使用するための、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
化合物が放射線同位元素で標識されている、請求項１〜５１のいずれか一項に記載の化合物。
本明細書の実施例のいずれか一つに開示された化合物。
請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物の、本明細書に開示されたすべての製造方法。