JP2007515204A

JP2007515204A - 塩化セチルピリジニウムの殺ウイルス活性

Info

Publication number: JP2007515204A
Application number: JP2006539670A
Authority: JP
Inventors: チャールズ，エル．キャップス，
Original assignee: ヴァイラトックス，エルエルシー
Priority date: 2003-11-07
Filing date: 2004-11-03
Publication date: 2007-06-14
Anticipated expiration: 2024-11-03
Also published as: CA2545117A1; EP1686993B1; WO2005046738A2; WO2005046738A3; EP1686993A4; EP1686993A2; JP5189291B2

Abstract

本開示はウイルス病原体を不活化する発明的方法に関し、本方法のステップは：（ａ）１重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムを含有する液体媒質を含む殺ウイルス組成物を提供するステップと、（ｂ）当該殺ウイルス組成物を、消毒の標的となる表面と接触させるステップとを含む。本開示はさらに、発明的殺ウイルス組成物に関し、本組成物は（ａ）液体媒質と、（ｂ）１重量／容量％未満の濃度の当該液体媒質に溶解した塩化セチルピリジニウムと、（ｃ）エキステンダーと、（ｄ）促進剤とを含む。
【選択図】なし

Description

関連出願の相互参照

[0001]本願は米国特許出願第１０／７０３，９６９号の一部継続であり、その優先権を主張する。

発明の背景

発明の分野
[0002]本発明は、表面接触消毒のため、ならびにウイルス粒子によって引き起こされる感染の医薬治療および予防のための、殺ウイルス剤としての第四級アンモニウム化合物の使用に関する。具体的には、本発明は、比較的短時間のウイルス粒子の接触破壊とその後のウイルス粒子に対する残存付随毒性のための、低濃度溶液での塩化セチルピリジニウムの使用に関する。さらに詳しくは、本発明は、表面消毒のための、乾燥組成物粉末から溶液までの塩化セチルピリジニウムの組成物および適用を、コロナウイルスの破壊または阻害のための気道治療用スプレーまたはエアゾール吸入剤として、およびＨＩＶ感染予防における発泡体、フィルム、液体または坐剤として記載する。

関連技術の説明
[0003]ウイルスは、生細胞において複製できる最小の感染性病原体であると考えられている。宿主細胞への核酸転移およびさらなる後代の産生を促進する宿主のその後の機能の正確な機構は、十分には理解されていない。ウイルスは、１つまたは複数のタンパク質コートによって取り囲まれた核酸のコアを有し、コロナウイルスの場合のように、さらに外被に覆われているものもある。核酸には２種類、リボース（ＲＮＡ）またはデオキシリボース（ＤＮＡ）がある。適した宿主が一旦侵入されると、この遺伝物質は、複製に向かわせる原因となる。核酸は、タンパク質コートがないと、通常は細胞に入ることができない。

[0004]一般に、ＤＮＡウイルスは宿主細胞の核内で増殖するのに対し、ＲＮＡウイルスは細胞質で増殖する。ＲＮＡウイルスの中には細胞膜からの出芽のように出現するように見えるものもある。一般に、ミクソウイルスおよびライノウイルス、例えばコロナウイルス、ならびにヒト免疫不全ウイルス（「ＨＩＶ」）はＲＮＡタイプのものであり、他方パポバウイルス（ヘルペス）、アデノウイルス（ポックス）およびオルトミクソウイルス科（インフルエンザおよびパラインフルエンザ）などのウイルスはＤＮＡベースのものである。コロナウイルス、例えば、風邪を引き起こすものは、多種多様な宿主に感染することが分かっている。例えば、コロナウイルスは、ヒト、イヌ、ネコ、ブタおよびトリに感染することが分かっている。

[0005]殺ウイルス剤は、多種多様な設定において、例えば、病院、患者の部屋、治療施設およびウイルスの不活化が有益な効果を有するであろうその他の表面において、病原性ウイルスの有害な存在の制限または根絶において重要な役割を果たしている。それでもなお、強力で有効な殺ウイルス剤の必要性は、環境の安全への懸念に対して釣り合いをとられなければならない。

[0006]塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）は、メルクインデックス(メルクインデックス、第１１版、メルク社（Ｍｅｒｃｋ＆Ｃｏ.）、ニュージャージー州ローウェイ（１９８９）、３１１頁)に記載される第四級アンモニウム化合物であり、殺菌特性および防腐特性を有する。広範な抗菌特性を有すると現在知られているものは陽イオン化合物であり、このためにグラム陰性菌およびグラム陽性菌双方の不活化のための有効成分となっている。感受性であると分かっている細菌の例としては、大腸菌、ネズミチフス菌、緑膿菌、炭疽菌、枯草菌、カンピロバクター菌、リステリア菌、黄色ブドウ球菌および肺炎連鎖球菌がある。塩化セチルピリジニウムはまた、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）および亜種、出芽酵母、トルロプシスグラブラタ（Ｔｏｒｕｌｏｐｓｉｓｇｌａｂｒａｔａ）、白癬菌種、アスペルギルスフラーブス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｆｌａｖｕｓ）および黒色アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓｎｉｇｅｒ）、スタキボトリスアトラ（Ｓｔａｃｈｙｂｏｔｒｙｓａｔｒａ）、ケトミウムグロボスム（Ｃｈａｅｔｏｍｉｕｍｇｌｏｂｏｓｕｍ）、ヒストプラスマカプスラーツム（Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａｃａｐｓｕｌａｔｕｍ）、ペニシリウムシクロピウム（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍｃｙｃｌｏｐｉｕｍ）およびクラドスポルムレジネ（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｕｍｒｅｓｉｎａｅ）などの真菌に影響を及ぼす、その抗真菌特性についても知られている（Ｒｅｅｄ, Ｒ.Ｈ.、「ＣｅｔｙｌＰｙｒｉｄｉｎｉｕｍＣｈｌｏｒｉｄｅ：ＳｔａｔｕｓＲｅｐｏｒｔ.」ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＮｏｒｔｈｕｍｂｒｉａＳｃｈｏｏｌｏｆＡｐｐｌｉｅｄａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ、２００２年１月)。

[0007]ＣＰＣは、口腔内細菌叢を乱すことのない、認められている広域型の抗菌殺菌作用によって、オーラルリンスおよびトローチ剤に一般的に用いられている。例えば、市販のオーラルリンス製品として、スコープ（Ｓｃｏｐｅ）（登録商標）（プロクターアンドギャンブル）、セパコール（Ｃｅｐａｃｏｌ）（登録商標）（Ｊ．Ｂ．ウィリアムズ）およびアクト（Ａｃｔ）（登録商標）（ジョンソンアンドジョンソン）が挙げられる。これらの製品におけるＣＰＣの製剤濃度は、０．０４％〜０．０５％の範囲であり、これは通常、好ましくない微生物に対して有効である能力を有しながら、安全なレベルとして認識されている。また、ＣＰＣの、プラークおよび歯肉炎の減少および阻害における有効成分としての効力についても多数言及されており、これによって口腔衛生成分としての使用が促進されている（Ｈｕｎｔｅｒ−Ｒｉｎｄｅｒｅｌｅら、Ｊ. Ｃｌｉｎ. Ｒｅｓ. ７２:１０７１１３、１９９７）。しかし、抗菌剤としてのＣＰＣの効力は、リンス、トローチ剤、歯磨剤およびオーラルケア製品の製剤によく使われる成分によって大きく妨げられているという証拠が多数存在する（Ａｄｄｙら、Ｊ. Ｄｅｎｔ. Ｒｅｓ. ７２:７１９、１９９３）。その他の市販の殺菌製品用途としては、女性用洗浄液ならびに擦り傷および軽傷用の局所消毒薬が挙げられる。

[0008]ウイルス病原体、特に、このような病原体が活性を長期間保持できる、無生物表面上に存在するものの排除は、多種多様な設定における殺菌環境の維持に対する長年にわたる課題であった。このような静的に存在するウイルス病原体の排除のための適切な機構を提供しようとしていくつかの消毒剤が開発されてきた。しかし、こういった消毒剤の多くは所望の特徴を少ししか持っていない傾向がある。例えば、腐食性であり得るものもあれば、不快なものまたは処理面の変色を引き起こし得るものもある。

[0009]したがって、求められるものは、従来の薬剤で経験され得る副作用を最小にしながらまたは排除しながら、表面接触消毒を提供する殺ウイルス剤、ならびにウイルス粒子によって引き起こされる感染の医薬治療および予防のための組成物である。

[0010]本発明は上記の１つまたは複数の問題の影響を克服することまたは少なくとも減少させることを対象とする。

発明の概要

[0011]本発明は、無生物上に、ヒトまたはその他の動物の気道、特に口腔または鼻腔内に、およびＨＩＶの予防または阻害のためにヒトの肛門または泌尿生殖路内に、存在するウイルスを不活化するための、組成物および方法を含む。本発明はまた、一般大衆が最大の残存結果の表面の浄化を必要とする、病院、公衆トイレ、運搬用車両および施設で通常見られるものなどの、ウイルス病原体に感染した領域、ツールまたは装置を浄化するための、方法および組成物を含む。

[0012]本発明は、液体またはその他の適した媒質に可溶化したＣＰＣの使用を含む。特定の実施形態は、表面接触消毒剤として、またはヒトまたはその他の動物の気道におけるウイルス病原体の破壊のための口咽頭適用におけるスプレーとして使用するための、飲用水または滅菌水のいずれかにＣＰＣを溶解するステップを含む。さらに、本発明のさらにその他の実施形態は、ＣＰＣ含有化合物を含む殺ウイルスキットを提供する。このようなキットでは、ＣＰＣ含有化合物を、使用に先立って作用濃度に希釈するための濃縮型で提供できる。

[0013]本発明の特定のその他の実施形態は、ヒトおよびその他の動物によって安全に経口摂取し得る組成物を提供することによって、本発明の組成物および方法を、病原性ウイルスに曝露されたヒトおよびその他の動物を治療するのに適したものにする。代替実施形態では、有効量のＣＰＣを、病原性ウイルスに対する曝露に先立って、治療を受けているヒトおよびその他の動物に適用できる。したがって、本発明は、ウイルス感染症の予防および治療の両方のための組成物および方法を含む。これらの特定の実施形態では、本発明は、ヒトおよび／またはその他の動物への薬剤投与に適した不活化組成物を含み得る。薬剤投与に適したこのような組成物はまた、１種または複数の製薬上許容される担体を含み得る。これらの組成物は、ウイルス感染を治療または予防するために、スプレーもしくはオーラルリンス（もしくはその他の許容される形）として粘膜もしくは口腔および咽喉を含む、口腔表面に、または皮膚表面および開放創および肛門もしくは膣管を含む、任意の他の適した身体表面に局所適用できる。

定義

[0014]
「不活化する」または「不活化」とは、ウイルス病原体の感染する能力および／または宿主において病的反応を引き起こす能力を、破壊、排除または低下させる能力を有することを意味し、このような不活化能は、ウイルス病原体の感染する能力および／または宿主において病的反応を引き起こす能力の少なくとも１ｌｏｇオーダー低下（９０％）を提供することが好ましく、２ｌｏｇオーダー低下（９９％）がより好ましく、３ｌｏｇオーダー低下（９９．９％）が最も好ましい。

[0015]「接触させる」または「接触している」とは、本発明の組成物がウイルス病原体を不活化できるように、本発明の１種または複数の組成物をウイルス病原体と接触させることを指す。

[0016]「促進剤」とは、ＣＰＣのウイルス病原体を不活化する能力を増強または促進するよう作用する化合物または物質を表す。

[0017]「エキステンダー」とは、ウイルス病原体に対するＣＰＣの不活化能を拡大または延長するよう作用する化合物または物質を表す。

[0018]「製薬上許容される」とは、特定の宿主（例えば、ヒトまたはその他の動物）に投与または適用した場合に重大な副作用を生じない組成物を指す。

[0019]「製薬上許容される担体」としては、使用した場合に製薬上許容されるままである、ありとあらゆる溶媒、媒質、コーティング剤または湿潤剤など、ならびに、特定の促進剤およびエキステンダーが挙げられる。

具体的な実施形態の詳細な説明

[0020]本発明の例示的実施形態を以下に記載する。明瞭にするため、この明細書に実際の実施のすべての特徴を記載するわけではない。当然のことながら、そのような実際の実施形態の開発では、開発者の具体的な目標を達成するために、多数の実施に特有の決定、例えば、実施毎に変わる、システムに関連した、およびビジネスに関連した制限の順守がなされるはずである。さらに、当然のことながら、このような開発努力は複雑で多大な時間を要するものであり得るが、それにもかかわらず、この開示の利益を有する当業者にとっては慣例の取り組みである。

[0021]本発明は、液体またはその他の適した媒質に可溶化したＣＰＣの組成物およびウイルス病原体を不活化するための、これらの組成物の使用を提供する。本発明は、表面接触消毒剤として、またはヒトもしくはその他の動物の気道におけるウイルス病原体の破壊のための適用ではスプレーとして使用するための、何か適した液体媒質、例えば、飲用水または滅菌水または等張生理食塩水に可溶化しているＣＰＣをさらに含む。ＣＰＣを可溶化することは選択量のＣＰＣ粉末を液体媒質選択物に添加することによって行わなくてはならない。本発明の組成物の代替実施形態はまた、得られる溶液を安定化し、その氷点を下げるための、安定化剤、例えば、ポリプロピレングリコールの添加を含む。

1. 表面接触消毒剤
[0022]表面接触消毒剤および消毒を対象とする、本発明の実施形態では、ＣＰＣ溶液濃度の範囲は、０．０％超〜最大約１．０％であってよく、濃度は具体的な用途に応じて変わる。家庭での適用を対象とする特定の実施形態では、０．０％超〜１．０％、好ましくは、０．０１％〜０．５％、より好ましくは、０．０２％〜０．０５％、最も好ましくは、約０．０２５％という溶液濃度が、特定のウイルス病原体、例えばコロナウイルスおよびインフルエンザウイルスおよびＨＩＶウイルスの不活化をさらに促進する、穏和であるが有効な抗菌消毒剤を提供する。ウイルス生物体のより多くの病原性の株が存在する、より積極的な消毒を必要とする適用では、確実に表面の汚染物質を最大接触破壊し、残存存在がさらなる汚染を妥当な期間内阻害するよう、最大約１．０％の高濃度のＣＰＣが必要とされる場合もある。

[0023]ＣＰＣはまた、界面活性も有し、固体表面に積極的に付着するので、残存作用が促進される。エキステンダー、例えば、それだけには限らないが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、またはナトリウムカルボキシメチルセルロースをはじめとするセルロースエーテルを、ＣＰＣの残存不活化作用の毒性および寿命を延長または促進するために、本発明の特定の実施形態において、種々の濃度で補助剤として使用できる。これらの化合物は、粘度調整剤、乳化剤、エマルションにおける保護コロイドとして、および皮膜形成剤として広く認識されている。粘度特性は、水溶性ポリマーとしての置換度に応じて変わる。例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロースの場合には、０．０１％〜２．５％の置換が皮膜形成およびカプセル封入を引き起こすが、カルボキシメチルセルロースの０．５％〜５．０％で同様の結果が達成される。本発明の特定の実施形態では、これらのエキステンダー化合物は表面付着を高め、乾燥すると、耐水性度の異なる固体皮膜をもたらし得る。特定のその他の実施形態では、エキステンダーは非イオン性界面活性剤であることが考慮される。本発明に用途を見出す非イオン性界面活性剤としては、それだけには限らないが、当業者には容易に分かる、種々の濃度のＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンが挙げられる。

[0024]本発明のその他の実施形態は、ＣＰＣの不活化特性を加速するよう機能する促進剤の添加を含み得る。本発明の組成物の代替実施形態は、それだけには限らないが、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅およびオレイン酸銅をはじめとする、亜鉛または銅化合物を含有する溶液を含み得る。本発明のさらにその他の実施形態は、促進剤または加速剤として作用するクエン酸を含み得る。ジカルボン酸中へのＣＯＯＨ分子の添加はＣＰＣの長い有機テールの反応性を高めると考えられている。クエン酸の促進剤としての使用は、オルトミクソウイルス科に直接向けられる使用において特に有効である。実際、コロナウイルス、ＲＳＶウイルス、オルトミクソウイルス科およびレトロウイルスのうち、オルトミクソウイルス科（インフルエンザおよびパラインフルエンザ）だけが、有効であるためにクエン酸添加を必要とする。

[0025]必要な濃度は促進剤毎に変わるが、当業者ならば容易に分かる。例えば、酸化亜鉛は、０．０重量／容量％超〜約２．５％重量／容量ほどの高さの濃度で促進剤として使用でき、クエン酸は０．０％重量／容量超〜約０．５％重量／容量ほどまでの高さの範囲の濃度で使用できる。

[0026]本発明の組成物および方法はまた、ＣＰＣ組成物を種々の洗浄塗布器、例えばワイプ、モップヘッド、スプレーなどと組み合わせることを考慮する。

[0027]本発明の方法は、ＣＰＣ含有組成物を、病原体を不活化するために、または病原体の増殖を阻害するために十分な時間接触させることを含む。病原体を不活化するために十分な接触時間は、病原体毎に変わり得るが、当業者ならば容易に分かる。期間は０秒超〜約３分間の範囲であることが好ましく、３０秒〜１分間がより好ましく、十分な期間が約４５秒であることが最も好ましい。その他の実施形態では、本発明は、有害なまたは好ましくない病原体を抱える環境表面を除染する方法を提供する。このような一実施形態では、病原体は環境表面に付随しており、本方法は、環境表面を、表面を除染するのに十分な量の組成物と接触させることを含む。そのように望まれるかもしれないが、除染は病原体の全消失をもたらす必要はなく、除染が、活性なウイルス性病原体の存在の少なくとも１ｌｏｇ減少（９０％）をもたらすことが好ましく、２ｌｏｇ減少（９９％）がより好ましく、３ｌｏｇ減少（９９．９％）が最も好ましい。処理面が本発明の組成物で十分に処理されたことを確実にするために、組成物および方法が、色素、塗料ならびにその他のマーキングおよび識別化合物をさらに含む実施形態もある。

[0028]本発明は、領域を、エキステンダーおよび／または促進剤を含むＣＰＣ含有組成物に曝露することを含んでなる、領域を保護する（例えば、微生物の汚染から保護する）方法または除染する（例えば、領域中のウイルス粒子を不活化することによってその領域を除染する）方法をさらに提供する。このような領域の曝露時間は領域毎に、およびエキステンダーおよび／または促進剤毎に変わり得るが、当業者であれば容易に分かる。このような曝露時間は０秒超〜約３分間の範囲であることが好ましく、３０秒〜１分間がより好ましく、十分な期間が約４５秒であることが最も好ましい。これらの方法はどんな種類の領域または物品（例えば、医療機器または治療台または紙製／布製おむつまたはマット）にも適用できる。例えば、領域が、有孔であるか無孔の、様々なハードまたはソフト表面のいずれかであり得る実施形態もある。

[0029]本発明のその他の実施形態は、ＣＰＣ含有化合物を含む殺ウイルスキットを提供する。このようなキットでは、使用に先立って作用濃度に希釈するための濃縮型のＣＰＣ含有化合物を提供できる。これらのキットにはまた、１種または複数のエキステンダーおよびまたは促進剤を含めることができる。さらに、これらのキットは、使用方法およびまたは用いるべき所望の希釈比についての説明書を提供できる。このようなキットは、特定の種類のウイルス性病原体を標的とする方法を提供でき、これはＣＰＣ濃度の変化、または特定のエキステンダーおよび／または促進剤の使用を含み得る。

2.薬剤適用
[0030]本発明はまた、ヒトおよびその他の動物において、ウイルス媒介性病原性反応の治療および予防において有用である組成物および方法を含む。ウイルス媒介性のこのような反応は、ヒトおよびその他の動物の気道、特に上気道のウイルス感染であることが好ましい。例えば、適したＣＰＣ含有組成物は、ヒト、イヌ、ネコ、ブタおよびトリをはじめ、多種多様な宿主に感染できる、コロナウイルスを不活化するのに有効である。ＣＰＣ含有化合物はまた、オルトミクソウイルス科すなわちインフルエンザウイルスを不活化できる。本発明の組成物および方法はまた、ヒトおよびその他の動物における皮膚表面および開放創のウイルス媒介性病原性反応の治療および予防において有用である。例えば、炭疽菌との皮膚接触に起因する病原状態の治療および予防において。さらに、ＣＰＣ含有化合物はＨＩＶを不活化できる。したがって、特定の実施形態では、本発明は、発泡体、フィルム、液体または坐剤の形での肛門または泌尿生殖路への適用による、性感染病、例えばＨＩＶの治療および予防において有用であり得る。

[0031]いくつかの実施形態では、本発明は、病原体ウイルスに曝露された、ヒトおよびその他の動物を治療するのに適した組成物および方法を提供する。代替実施形態では、有効量のＣＰＣを、ウイルス病原体への曝露に先立って、治療を受けているヒトおよびその他の動物に適用する。したがって、本発明は、ウイルス感染の予防および治療双方のための組成物および方法を含む。これらの特定の実施形態では、本発明は、ヒトおよび／またはその他の動物への薬剤投与に適した不活化組成物を含み得る。

[0032]上気道感染、例えばインフルエンザまたは風邪の場合には、ウイルス感染は、咽喉および気道に主に位置したままであり、組織を弱体化し、続発性細菌感染を招くことによって、その他の微生物による感染にかかりやすくする。本発明では、スプレー、例えば、ポンプ装置によるものまたは噴射型エアゾールによる、このような領域へのＣＰＣの送達により、ウイルスおよびＣＰＣに対して感受性である続発性感染細菌病原体の接触破壊が可能となる。このような装置は、市場から容易に入手でき、これらとしては、ケンブリッジコンサルタンツ社（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＣｏｎｓｕｌｔａｎｔｓ）またはウィルデン社（Ｗｉｌｄｅｎ）製の定量吸入剤が挙げられる。製薬上許容されるＣＰＣ含有組成物は、本発明の方法において、宿主内の感染の標的組織領域に直接的に使用できる。例えば、口咽頭スプレーまたはリンスを用いて、適したＣＰＣ含有組成物を、ウイルス病原体を不活化するのに有効である濃度で、感染個体の咽頭、口腔および／または鼻腔に送達できる。さらに、このようなスプレーまたはリンスを、実際の感染に先立って、曝露が疑われる際にウイルス病原体を不活化するために使用することさえもできる。

[0033]口咽頭適用の場合には、滅菌溶液中、０．０％超〜０．５％、好ましくは、０．０１％〜０．１％、より好ましくは、０．０２５％〜０．０５％の範囲のＣＰＣを、スプレーとして口腔および咽頭の領域に適用し、粘膜表面のウイルス病原体の接触破壊を可能にし、ウイルス病原体の感染を減少または排除する。本発明の組成物および方法はまた、ヒトおよびその他の動物の肺における、ウイルス媒介性病原性反応の治療および予防において有用である。ヒトおよびその他の動物の肺におけるウイルス病原体の治療および予防の場合には、ＣＰＣを含有する製薬上許容される組成物を、気管および肺胞の組織ならびに周囲組織と直接接触させるための、ミストまたはミスト様吸入剤として適用できる。このような肺内適用では、滅菌溶液中の有用なＣＰＣ濃度は、０．０％超〜０．５重量／容量％、好ましくは０．０１％〜０．１％、より好ましくは、０．０２５％〜０．０５％の範囲であり得る。ＣＰＣ溶液が、ウイルス病原体の宿主となっている組織の細胞構造内に確実に輸送されると、さらなる見せかけのウイルス感染が起こることがある。ＣＰＣは高度にカチオン性であるため、口腔および粘膜表面に容易に吸収、保持され、それによって延長された残存作用のための機構が提供される。

[0034]薬剤投与に適したこのような組成物にはまた、１種または複数の製薬上許容される担体を含めることができる。これらの組成物は、ウイルス感染を治療または予防するために、スプレーまたはオーラルリンス（またはその他の許容される形）として粘膜または口腔および咽喉をはじめとする口腔表面に、または何か他の適した身体表面、例えば、皮膚表面および開放創に局所適用できる。

[0035]本発明の特定の実施形態はまた、性感染病、特に、ＨＩＶを治療および予防するための組成物および方法を提供する。ＣＰＣ含有組成物はゲル、発泡体、フィルム、液体または坐剤の形で提供できる。このような形では、化合物を、感染個体の肛門または泌尿生殖路に直接適用できる。あるいは、本発明の化合物は、間接適用、例えば、コンドームおよびその他の非薬剤避妊具のパッケージングにおける添加剤において有用であり得る。

[0036]製薬上許容される担体に加え、または製薬上許容される担体としてエキステンダーを本発明の組成物に使用できる。このようなエキステンダーとしては、それだけには限らないが、セルロースエーテルヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースが挙げられ、それらは種々の濃度で使用できる。特定のその他の実施形態では、エキステンダーは非イオン性界面活性剤であることが考慮される。本発明に用途を見出す非イオン性界面活性剤としては、それだけには限らないが、当業者には容易に分かる種々の濃度のＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンが挙げられる。

[0037]本発明の代替実施形態には、ＣＰＣの不活化特性を加速するのに適した促進剤を含めることができる。例えば、ウイルス粒子のＣＰＣ媒介性不活化を加速するために、ＣＰＣ含有組成物に酸化亜鉛の形の亜鉛を含めることができる。特定のその他の実施形態では、本組成物に促進剤または加速剤として作用するクエン酸を含めることができる。クエン酸の促進剤としての使用は、オルトミクソウイルス科に直接向けられる使用において特に有効である。本発明のさらにその他の実施形態では、ＣＰＣ含有組成物にエキステンダーと促進剤の双方を含めることができる。

[0038]必要な濃度は促進剤毎に変わるが、当業者ならば容易に分かる。例えば、酸化亜鉛は、０．０重量／容量％超〜約２．５％重量／容量ほどの高さの濃度で促進剤として使用でき、クエン酸は０．０％重量／容量超〜約０．５％重量／容量ほどの高さの範囲の濃度で使用できる。

[0039]また、本発明のさらにその他の実施形態では、製剤は、任意の数の着色剤もしくは矯味剤、または着色剤もしくは矯味剤の変化をさらに含む（例えば、色素とペパーミント油）。

[0040]本発明を、その具体的な実施形態を特に参照して説明してきたが、詳細に示し、説明した本発明の形は、その好ましい実施形態としてとられるべきであるということは理解されるべきである。特許請求の範囲によって定義される本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、種々の変更および改変を行うことができる。

[0041]本発明は、（１）ＣＰＣが殺ウイルス剤として有効であり得るかどうか、有効である場合は最小阻害投与量を調べる、（２）宿主細胞およびそれへの投与量のあらゆる副作用を調べる、（３）ＣＰＣ、塩化ベンザルコニウム、およびトリクロサンの抗ウイルス作用を比較するｉｎｖｉｖｏ試験および負荷研究に由来するものである。例示的実施形態として、本発明は、組織培養において可能性ある抗ウイルス物質がウイルス感染作用を阻害する程度を直接測定する方法を必要とする。明確なプラークを生じる、ウイルスと細胞株との組合せには、プラーク減少が推奨される。その他の細胞変性作用（ＣＰＥ）は、明確なプラークを生じないウイルスと細胞株で測定でき、または特定の細胞変性作用が決定的な特徴であってもよい。

実施例１：コロナウイルス
[0042]プラーク形成および本発明のＣＰＣ化合物のコロナウイルス活性に対する作用を実証するために、ネコ伝染性腹膜炎ＩＩ型（ＦＩＰＩＩ型）コロナウイルス培養物を、ＣｒＦＫ細胞培養で増殖させた。未処理ウイルスは対照として役割を果たした。あるいは、ウイルス懸濁液を、３種の濃度のＣＰＣに３００秒間曝露した。濃度は、認可されたＵＳＰ等級塩化セチルピリジニウム粉末を滅菌水に添加して濃度０．０２５％、０．０５％および０．１０％の溶液各１０ｍｌを作製することによって作製した。曝露の最後に、ウイルスをＣｒＦＫ細胞培養において力価測定した。ウイルス力価測定は、処理したウイルスの段階希釈０．１ｍｌをＣｒＦｋ細胞培養物に接種することによって、各被験物質濃度で達成する。段階希釈は最初のウイルス濃度、すなわち５百万／ｍｌ（６．７ｌｏｇ単位）の１０^−１〜１０^−８まで調製し、次いで各希釈物を９６ウェルマイクロプレートの４つのウェルの各々に入れる（反復）。次いで、接種した細胞（ウェルあたり８０μｌ）を３７℃、ＣＯ_２インキュベーター中で５日間インキュベートした。次いで、それらをＣＰＥ阻害について顕微鏡によって観察し、ＴＣＩＤ５０／ｍｌとして力価を記録し、プラーク形成単位（ｐｆｕ）としても表した。補正ウイルス力価（陽性数×希釈）をｌｏｇ／ｍｌで記録する。このようにして殺ウイルス活性を、被験物質と対照の間のウイルス力価のｌｏｇ減少数として定義する（ＲｅｅｄおよびＭｅｕｎｃｈ）。以下の表は、ＦＩＰＩＩ型コロナウイルスの破壊におけるＣＰＣの効力を実証するものである。

[0043]本発明では、０．０２５％濃度のＣＰＣの存在下、５百万ウイルス／ｍｌを含有するウイルス懸濁液の５分間の曝露の結果としてウイルス力価の有意な減少が生じた。この減少は、存在するウイルス粒子の９９．９５％より多くの減少に置き換わる。表面領域に対する同様の死滅作用を仮定すれば、濃度０．０２５％／ｉｎ^２のＣＰＣの適用は３ｌｏｇより多くのウイルスの減少をもたらす。代替有効成分として塩化ベンザルコニウムおよびトリクロサンを、ＣＰＣに関して用いたものと同様に３濃度で用いる比較試験からは、本質的に異なる結果が得られ、細胞毒性の増加が実証された。塩化ベンザルコニウムに関しては、０．１０％の曝露のみがウイルスの減少をもたらし、その減少率は約２０％であった。トリクロサンは、３レベルすべてで細胞毒性を示したが、３レベルすべてでウイルスは減少しなかった。本発明では、溶液中濃度０．０２５％のＣＰＣは、５分間不都合な細胞変性作用を伴うことなく、一貫して、ＦＩＰＩＩ型コロナウイルスの３ｌｏｇより高い致死毒性を実証した。

実施例２：オルトミクソウイルス科
[0044]オルトミクソウイルス科ウイルス培養物を、プラーク形成および本発明のＣＰＣ化合物のインフルエンザ型ウイルス活性に対する作用を実証するために、ＭＤＣＫ（ＮＢＬ−２）５（ＡＴＣＣタイプＣＣＬ−３４）細胞培養物で増殖させた。インフルエンザウイルス、検体インフルエンザＡ／Ｅｑｕｉ２？Ｍｉａｍｉ１／６３、ＡＴＣＣＶＲ５１７を、ｉｎｖｉｔｒｏアッセイを実施するのに十分なウイルス粒子を提供するために細胞培養物で継代した。最初のウイルス濃度、すなわち５百万／ｍｌ（６．７ｌｏｇ単位）の１０^−１〜１０^−８の段階希釈を調製し、次いで各希釈を、９６ウェルマイクロプレートの４つのウェルの各々に入れた（反復）。対照力価は平均６．５ｌｏｇ／ｍｌであった。ウイルス懸濁液を３濃度のＣＰＣに３００秒間曝露した。次いで、接種した細胞（ウェルあたり８０μｌ）を、３７℃、ＣＯ_２インキュベーター中で５日間インキュベートした。未処理ウイルスはベースライン対照として役割を果たした。

[0045]０．０５％および０．０２５％のＣＰＣを取り入れた際には、５分の曝露後に力価の有意な減少は全く観察されなかった。さらに、ｐＨ調整目的で、ＣＰＣに０．１％のＴＳＰおよび酢酸添加処理を含めたその後の試験でも、ウイルス力価に対して有意な影響は全く示されなかった。

[0046]しかしながら、０．０２５％（重量／容量）および０．０５％（重量／容量）ＣＰＣ溶液双方への０．１％クエン酸（重量／容量）の添加は、ウイルス力価に対して３．５ｌｏｇより大幅な減少をもたらした。さらに、０．０２５％ＣＰＣおよび０．１％クエン酸を含有する試験溶液の使用は、観察される細胞傷害性作用を全く引き起こさなかった。血清の存在下でのさらなる試験もまた同様のｌｏｇ減少をもたらした。さらに、０．１％のクエン酸および酢酸双方のｐＨは２．３であり、どちらの溶液もそのレベルでは細胞傷害性ではなかった。すべての結果はＲｅｅｄおよびＭｕｅｎｃｈ法に基づくものであった。

実施例３：ＦｅＬＶ
[0047]ＦｅＬＶレトロウイルス培養物を、プラーク形成および本発明のＣＰＣ化合物の、ＨＩＶのネコ代替（ｓｕｒｒｏｇａｔｅ）に対する作用を実証するために、ＣｒＦＫ（ＡＴＣＣタイプＣＣＬ−９４）細胞培養物で増殖させた。ＦｅＬＶレトロウイルスを６．０ｌｏｇ／ｍｌの力価まで細胞培養物で増殖させた。細胞傷害性についての初期試験から、コロナウイルス試験と一致するデータが得られた。

[0048]要するに、ウイルス懸濁液を３濃度のＣＰＣ、０．０２５％、０．０５％および０．１０％に３００秒間曝露した。未処理ウイルスは対照として役割を果たした。曝露の最後に、ＣｒＦＫ細胞培養物でウイルスの力価を測定した。ウイルスの力価測定は、処理したウイルスの段階希釈０．１ｍｌを、ＣｒＦＫ細胞培養物に接種することによって各被験物質濃度で達成した。段階希釈は最初のウイルス濃度、すなわち、５百万／ｍｌ（６．７ｌｏｇ単位）の１０^−１〜１０^−８まで調製し、次いで各希釈を、９６ウェルマイクロプレートの４つのウェルの各々に入れた（反復）。次いで、接種した細胞（ウェルあたり８０μｌ）を、３７℃、ＣＯ_２インキュベーター中で５日間インキュベートした。濃度０．０２５％でのＣＰＣ処理は細胞傷害性ではなかったが、濃度０．０５％および０．１％では細胞傷害性であった。

[0049]０．０２５％というＣＰＣレベルのＣＰＣは、０．１％クエン酸と併用する場合もそれを伴わない場合も、ウイルス力価の３．５ｌｏｇ／ｍｌより大幅な減少を引き起こした。血清の有無は、ＦｅＬＶウイルスのＣＰＣ媒介性不活化に影響を及ぼさなかった。さらに、ウイルスの３レベルのＣＰＣに対する曝露はすべて、０．１％クエン酸を伴っても伴わなくとも、ＦｅＬＶウイルスの１００％減少をもたらした。すべての結果はＲｅｅｄおよびＭｕｅｎｃｈ法に基づくものであった。

実施例概要
[0050]当業者ならば、ＦＩＰ−２コロナおよびオルトミクソウイルス科ウイルスは、耐久性のある、回復力に富むウイルス検体に相当し、抗生物質および殺生物剤に対して高い耐性を有することは認識されよう。コロナはエンベロープ型ウイルスであり、ＳＡＲＳウイルスに極めて類似しており、ＳＡＲＳウイルスの実験室試験の代替（ｓｕｒｒｏｇａｔｅ）である。コロナおよびオルトミクソウイルス科ウイルスは、耐性のある生物体であり、宿主系の外に長期間存在する能力を有する。これらのウイルスは、種類に応じて乾燥に対して耐性を有しており、宿主に移り、感染を引き起こすための完全な能力を持ちながら表面に長期間存在することができる。

[0051]本発明に関する研究に基づいて、０．０２５％ＣＰＣ溶液の、スプレー装置またはワイプまたは直接液体を注ぐことによる固体表面への適用の結果、有効な消毒剤適用となり、コロナおよびオルトミクソウイルス科ウイルスを排除する。その上、本研究からは、０．０２５％溶液レベルで不都合な細胞の様子は実証されなかったので、ヒトにおける口腔および咽喉領域への本発明の特定の組成物の導入により、コロナおよびオルトミクソウイルス科ウイルスおよびその他のあまり耐性のないウイルスの、害はないが有効である殺菌および阻害薬を提供できる。さらに、先行技術によって、ＣＰＣに付随する抗生性および抗真菌性特性がさらに支持されているので、ウイルス疾患、例えば、風邪、インフルエンザまたはＳＡＲＳの治療のための化合物の使用では別の利益も提供される。具体的には、０．０２５％ＣＰＣ溶液の気道の粘膜表面への添加は、細菌に関連する続発性感染を阻害することによって罹患個体にとって利益となる。

[0052]本発明は改変でき、本明細書における教示の利益を有する当業者には明らかな、異なっているが同等な方法で実施できるように、上記で開示した特定の実施形態は単に例示的なものである。さらに、特許請求の範囲に記載されるもの以外には、本明細書に示される構成または設計の詳細には何ら制限しようとするものではない。したがって、上記に開示された特定の実施形態を変更または改変でき、すべてのこのような変更は本発明の範囲および趣旨内であると考えられることは明らかである。したがって、本明細書において追求される保護は特許請求の範囲に示される通りである。

Claims

ウイルス病原体を不活化する方法であって、
（ａ）１重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムを含有する液体媒質を含む殺ウイルス組成物を提供するステップと、
（ｂ）当該殺ウイルス組成物を、消毒の標的となる表面と接触させるステップと
を含む方法。
前記殺ウイルス組成物が０．５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種のエキステンダーをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがセルロースエーテルである、請求項５に記載の方法。
前記セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項６に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項５に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤がＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１０に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１１に記載の方法。
前記液体媒質が滅菌水、飲用水および滅菌生理食塩水からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が、少なくとも１種の促進剤と少なくとも１種のエキステンダーとをさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがセルロースエーテルである、請求項１４に記載の方法。
前記セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１５に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項１４に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項１７に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１９に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、塗布器の使用によって消毒の標的となる表面と接触させる、請求項１に記載の方法。
前記塗布器がワイプ、モップヘッドおよび噴霧器からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が芳香成分をさらに含む、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を前記表面に少なくとも３分間接触させる、請求項１に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を前記表面に少なくとも４５秒間接触させる、請求項１に記載の方法。
無生物表面上のウイルス病原体を不活化する方法であって、
（ａ）１重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムを含有する、液体媒質を含む殺ウイルス組成物を提供するステップと、
（ｂ）当該殺ウイルス組成物を、消毒の標的となる無生物の表面と接触させるステップと
を含む方法。
前記殺ウイルス組成物が０．５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種のエキステンダーをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがセルロースエーテルである、請求項３０に記載の方法。
前記セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項３１に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項３０に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項３３に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項３５に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項３６に記載の方法。
前記液体媒質が水性媒質である、請求項２６に記載の方法。
前記液体媒質が滅菌水、飲用水、滅菌生理食塩水および脂肪アルコールからなる群から選択される、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤と少なくとも１種のエキステンダーとをさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがセルロースエーテルである、請求項４０に記載の方法。
前記セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項４１に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項４０に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項４３に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項４０に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項４０に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、塗布器の使用によって消毒の標的となる表面と接触させる、請求項２６に記載の方法。
前記塗布器がワイプ、モップヘッドおよび噴霧器からなる群から選択される、請求項４７に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が芳香成分をさらに含む、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を前記表面と少なくとも３分間接触させる、請求項２６に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を前記表面と少なくとも４５秒間接触させる、請求項２６に記載の方法。
感染性の高い感染症の治療方法であって、
（ａ）０．０５重量／容量％未満の濃度で液体媒質に溶解した塩化セチルピリジニウムを含有する製薬上許容される殺ウイルス組成物を提供するステップと、
（ｂ）当該殺ウイルス組成物を宿主生物の感染表面領域に局所適用するステップと
を含む方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が０．０２５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が少なくとも１種のエキステンダーをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項５５に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項５５に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤がＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項５７に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛およびクエン酸からなる群から選択される、請求項５９に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項６０に記載の方法。
前記液体媒質が水性媒質である、請求項５２に記載の方法。
前記液体媒質が、滅菌水、飲用水、滅菌生理食塩水および脂肪アルコールからなる群から選択される、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤と少なくとも１種のエキステンダーとをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項６４に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項６４に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛およびクエン酸からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項６８に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物を、オーラルリンス、ゲル、発泡体、フィルム、ミストおよび坐剤からなる群から選択される形で、感染表面領域と接触させる、請求項５２に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物の適用を、殺ウイルス組成物を含む被膜およびコンドームによって行う、請求項５２に記載の方法。
前記感染表面領域が生物の肺中にある、請求項７０に記載の方法。
前記感染表面領域が生物の泌尿生殖路中にある、請求項７０に記載の方法。
前記感染表面領域が生物の肛門管中にある、請求項７０に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物を、スプレーの形で、前記感染表面領域と接触させる、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物が矯味成分をさらに含む、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物を、前記感染表面領域と少なくとも３分間接触させる、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物を、前記感染表面領域と少なくとも１分間接触させる、請求項５２に記載の方法。
前記製薬上許容される殺ウイルス組成物を、前記感染表面領域と少なくとも４５秒間接触させる、請求項５２に記載の方法。
前記感染表面領域が粘膜である、請求項５２に記載の方法。
前記粘膜が、鼻腔、口腔、口咽頭腔、泌尿生殖路および肛門管中のものからなる群から選択される、請求項８０に記載の方法。
（ａ）液体媒質と、
（ｂ）１重量／容量％未満の濃度で当該液体媒質に溶解した塩化セチルピリジニウムと、
（ｃ）エキステンダーと、
（ｄ）促進剤と
を含む殺ウイルス組成物。
前記殺ウイルス組成物が０．５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項８２に記載の組成物。
前記殺ウイルス組成物が０．０５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項８２に記載の組成物。
前記殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項８２に記載の組成物。
前記少なくとも１種のエキステンダーがセルロースエーテルである、請求項８２に記載の組成物。
前記セルロースエーテルがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項８６に記載の組成物。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項８２に記載の組成物。
前記非イオン性界面活性剤がＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項８８に記載の組成物。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項８２に記載の組成物。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項９０に記載の組成物。
前記液体媒質が、滅菌水、飲用水、滅菌生理食塩水または脂肪アルコールからなる群から選択される、請求項８２に記載の組成物。
前記組成物が製薬上許容される、請求項８２に記載の組成物。
宿主生物においてウイルスを不活化する方法であって、
（ａ）溶解した０．０５％未満の塩化セチルピリジニウムを含有する液体媒質を含む殺ウイルス組成物を提供するステップと、
（ｂ）当該殺ウイルス組成物を、ウイルスで汚染されている表面と接触させるステップと
を含む方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０２５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種のエキステンダーをさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項９７に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項９７に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項９９に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤をさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛、ヨウ化第一銅、オレイン酸銅およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１０１に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１０２に記載の方法。
前記ウイルスが、コロナウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項１０３に記載の方法。
前記ウイルスがオルトミクソウイルス科のみである、請求項１０４に記載の方法。
液体媒質が水性媒質である、請求項９４に記載の方法。
前記液体媒質が、滅菌水、飲用水、滅菌生理食塩水および脂肪アルコールからなる群から選択される、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤と少なくとも１種のエキステンダーとをさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１０８に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項１０８に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項１１０に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１０８に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１１２に記載の方法。
前記ウイルスがコロナウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項１１３に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、オーラルリンス、ゲル、発泡体、フィルム、ミストおよび坐剤からなる群から選択される形で、前記ウイルスで汚染されている表面と接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスがコロナウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項１１５に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、ミストの形で、前記ウイルスで汚染されている表面と接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスがコロナウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項１１７に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、スプレーの形で、前記ウイルスで汚染されている表面と接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスがコロナウイルス、オルトミクソウイルス科ウイルスおよびヒト免疫不全ウイルスから選択される、請求項１１９に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が矯味成分をさらに含む、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、コロナウイルスで汚染されている表面と少なくとも３分間接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、コロナウイルスで汚染されている表面と少なくとも１分間接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、コロナウイルスで汚染されている表面と少なくとも４５秒間接触させる、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスで汚染されている表面が口腔の粘膜である、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスで汚染されている表面が鼻腔の粘膜である、請求項９４に記載の方法。
前記ウイルスで汚染されている表面が口咽頭腔の粘膜である、請求項９４に記載の方法。
ウイルス感染症を不活化する方法であって、
（ａ）溶解した０．０５％未満の塩化セチルピリジニウムを含有する液体媒質を含む殺ウイルス組成物を提供するステップと、
（ｂ）当該殺ウイルス組成物を、ウイルス感染組織の表面領域と接触させるステップと
を含む方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０３重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が０．０２５重量／容量％未満の塩化セチルピリジニウムをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種のエキステンダーをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１３１に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項１３１に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤がＴｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項１３３に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤をさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１３５に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が、０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１３６に記載の方法。
前記液体媒質が水性媒質である、請求項１２８に記載の方法。
前記液体媒質が、滅菌水、飲用水、滅菌生理食塩水および脂肪アルコールからなる群から選択される、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が少なくとも１種の促進剤と少なくとも１種のエキステンダーとをさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーがヒドロキシプロピルメチルセルロースまたはナトリウムカルボキシメチルセルロースである、請求項１４０に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが非イオン性界面活性剤である、請求項１４０に記載の方法。
前記非イオン性界面活性剤が、Ｔｗｅｅｎ８０、トリトン、チロキサポール、プルロニックおよびスパンからなる群から選択される、請求項１４２に記載の方法。
前記少なくとも１種のエキステンダーが、酸化亜鉛、酢酸亜鉛、バシトラシン亜鉛、炭酸亜鉛、クエン酸亜鉛、ヨウ素酸亜鉛、ヨウ化亜鉛、過酸化亜鉛、プロピオン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、サリチル酸亜鉛およびクエン酸からなる群から選択される、請求項１４０に記載の方法。
前記少なくとも１種の促進剤が０．０％超および０．５重量／容量％の間の濃度のクエン酸である、請求項１４４に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、オーラルリンスの形で、前記ウイルス感染組織の表面領域と接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、ミストの形で、前記ウイルス感染組織の表面領域と接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、スプレーの形で、ウイルス感染組織の表面領域と接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物が矯味成分をさらに含む、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、前記ウイルス感染組織の表面領域と少なくとも３分間接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、前記ウイルス感染組織の表面領域と少なくとも１分間接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記殺ウイルス組成物を、前記ウイルス感染組織の表面領域と少なくとも４５秒間接触させる、請求項１２８に記載の方法。
前記ウイルス感染組織の表面領域が口腔の粘膜である、請求項１２８に記載の方法。
前記ウイルス感染組織の表面領域が鼻腔の粘膜である、請求項１２８に記載の方法。
前記ウイルス感染組織の表面領域が口咽頭腔中にある、請求項１２８に記載の方法。
前記ウイルス感染組織の表面領域が生物の肺中にある、請求項１２８に記載の方法。