JP2007506740A5

JP2007506740A5 -

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Publication number: JP2007506740A5
Application number: JP2006528069A
Authority: JP
Filing date: 2004-09-17
Publication date: 2011-03-10
Anticipated expiration: 2024-09-17

Description

（式中、Ｒ^ｍはＣ_１−６アルキルである。）
を形成し、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ及びＲ^ｌは、
１）水素、
２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
３）ハロゲン、
４）アリール、
５）Ｒ^８０、
６）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、及び
７）ＯＲ^４
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^７で一置換されており、Ｒ^７及びＲ^１５で二置換されており、Ｒ^７、Ｒ^１５及びＲ^１６で三置換されており、又はＲ^７、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^４、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３及びＲ^５４は、
１）水素、
２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
３）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、
４）アリール、
５）Ｒ^８１、
６）ＣＦ_３、
７）Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及び
８）Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^１８で一置換され、Ｒ^１８及びＲ^１９で二置換され、Ｒ^１８、Ｒ^１９及びＲ^２０で三置換され、又はＲ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０及びＲ^２１で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２及びＲ^６３は、
１）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
２）アリール、
３）Ｒ^８３、及び
４）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^２６で一置換され、Ｒ^２６及びＲ^２７で二置換され、Ｒ^２６、Ｒ^２７及びＲ^２８で三置換され、又はＲ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８及びＲ^２９で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^７、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８及びＲ^２９は、
１）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
２）ハロゲン、
３）ＯＲ^５１、
４）ＣＦ_３、
５）アリール、
６）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、
７）Ｒ^８４、
８）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）、
９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５１、
１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５１、
１１）ＣＮ、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）、
１３）Ｎ（Ｒ^５１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５２、
１４）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６３、
１５）ＮＯ_２、及び
１６）Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^２２は、
１）ＯＲ^５３、
２）ＳＲ^５３、
３）Ｓ（Ｏ） _０−２Ｎ（Ｒ ^５３Ｒ ^５４）、及び
４）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６２
からなる群から選択され、
Ｒ^８０、Ｒ^８１、Ｒ^８３及びＲ^８４は、Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子環原子を有する３から６員環不飽和又は飽和単環式環並びにＮ、Ｏ又はＳからなる群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子を有する９又は１０員環不飽和又は飽和二環式環からなる非置換又は置換複素環の群から独立に選択され、
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは独立に０、１、２、３、４、５又は６である。

Claims

構造

（式中、
Ａは、
ａ）アリール環（任意の安定なアリール環原子は、独立に、非置換であり、又は
１）ハロゲン、
２）ＮＯ_２、
３）ＣＮ、
４）ＣＲ^４６＝Ｃ（Ｒ^４７Ｒ^４８）_２、
５）Ｃ≡ＣＲ^４６、
６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＯＲ^４６、
７）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６Ｒ^４７）、
８）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^４６、
９）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^４６、
１０）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＲ^４６、
１１）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１２）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^４６Ｒ^４７）、
１３）ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１４）Ｎ（Ｒ^４６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４７、
１５）Ｎ（Ｒ^４６）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）Ｒ^６１、
１７）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）Ｒ^６１ＯＲ^４７、
１８）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｋＲ^ｌ）_ｓＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、
１９）Ｎ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＲ^６１、
２０）Ｎ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、
２１）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、若しくは
２２）オキソ
で置換されている。）、又は
ｂ）Ｎ、Ｏ若しくはＳからなる群から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子環原子を有する５員環不飽和単環式環、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子環原子を有する６員環不飽和単環式環、及び
Ｎ、Ｏ若しくはＳからなる群から選択される１、２、３若しくは４個のヘテロ原子環原子を有する９若しくは１０員環不飽和二環式環、
からなる群から選択されるヘテロアリール環
（任意の安定なＳヘテロアリール環原子は、非置換であり又はオキソで一置換若しくは二置換されており、任意の安定なＣ又はＮヘテロアリール環原子は、独立に、非置換であり、又は
１）ハロゲン、
２）ＮＯ_２、
３）ＣＮ、
４）ＣＲ^４６＝Ｃ（Ｒ^４７Ｒ^４８）_２、
５）Ｃ≡ＣＲ^４６、
６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＯＲ^４６、
７）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６Ｒ^４７）、
８）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）Ｒ^４６、
９）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）ＯＲ^４６、
１０）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＲ^４６、
１１）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１２）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^４６Ｒ^４７）、
１３）ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１４）Ｎ（Ｒ^４６）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４７、
１５）Ｎ（Ｒ^４６）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６１、
１６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）Ｒ^６１、
１７）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）Ｒ^６１ＯＲ^４７、
１８）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｋＲ^ｌ）_ｓＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、
１９）Ｎ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＲ^６１、
２０）Ｎ（Ｒ^４６）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＮ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、
２１）（ＣＲ^ｉＲ^ｊ）_ｒＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４７Ｒ^４８）、若しくは
２２）オキソ
で置換されている。）
であり、
Ｒ^１は、
１）水素、
２）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＲ^４０
３）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＯＲ^４０、
４）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０Ｒ^４１）、
５）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^４１、
６）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０）（ＣＲ^ｃＲ^ｄ）_２Ｎ（Ｒ^４１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４９、
７）Ｃ_３−８シクロアルキル、
８）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＣ（Ｏ）ＯＲ^４０、
９）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０）（ＣＲ^ｃＲ^ｄ）_１−３Ｒ^４１、
１０）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６、
１１）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^４０Ｒ^４１）、
１２）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０）Ｒ^６ＯＲ^４１、
１３）（ＣＲ^ａＲ^ｂ）_ｎＮ（Ｒ^４０）（ＣＲ^ｃＲ^ｄ）_０−６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４１Ｒ^４２）
からなる群から選択され、
Ｒ^５は、−ＣＨ_２Ｒ^２２であり、
Ｒ^２、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、
１）水素、
２）ハロゲン、
３）ＮＯ_２、
４）ＣＮ、
５）ＣＲ^４３＝Ｃ（Ｒ^４４Ｒ^４５）、
６）Ｃ＝ＣＲ^４３、
７）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＯＲ^４３、
８）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＮ（Ｒ^４３Ｒ^４４）、
９）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＣ（Ｏ）Ｒ^４３、
１０）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＣ（Ｏ）ＯＲ^４３、
１１）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＲ^４３、
１２）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６０、
１３）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＳ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^４３Ｒ^４４）、
１４）ＯＳ（Ｏ）_０−２Ｒ^６０、
１５）Ｎ（Ｒ^４３）Ｃ（Ｏ）Ｒ^４４、
１６）Ｎ（Ｒ^４３）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６０、
１７）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＮ（Ｒ^４３）Ｒ^６０、
１８）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＮ（Ｒ^４３）Ｒ^６０ＯＲ^４４、
１９）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＮ（Ｒ^４３）（ＣＲ^ｇＲ^ｈ）_ｑＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４４Ｒ^４５）、
２０）Ｎ（Ｒ^４３）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＲ^６０、
２１）Ｎ（Ｒ^４３）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＮ（Ｒ^４４Ｒ^４５）、及び
２２）（ＣＲ^ｅＲ^ｆ）_ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^４３Ｒ^４４）
から独立に選択され、
或いは、Ｒ^２及びＲ^８は独立に上で定義されたとおりであって、Ｒ^９とＲ^１０は、それらが結合している原子と一緒に環

（式中、Ｒ^ｍはＣ_１−６アルキルである。）
を形成し、
Ｒ^ａ、Ｒ^ｂ、Ｒ^ｃ、Ｒ^ｄ、Ｒ^ｅ、Ｒ^ｆ、Ｒ^ｇ、Ｒ^ｈ、Ｒ^ｉ、Ｒ^ｊ、Ｒ^ｋ及びＲ^ｌは、
１）水素、
２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
３）ハロゲン、
４）アリール、
５）Ｒ^８０、
６）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、及び
７）ＯＲ^４
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^７で一置換されており、Ｒ^７及びＲ^１５で二置換されており、Ｒ^７、Ｒ^１５及びＲ^１６で三置換されており、又はＲ^７、Ｒ^１５、Ｒ^１６及びＲ^１７で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^４、Ｒ^４０、Ｒ^４１、Ｒ^４２、Ｒ^４３、Ｒ^４４、Ｒ^４５、Ｒ^４６、Ｒ^４７、Ｒ^４８、Ｒ^４９、Ｒ^５１、Ｒ^５２、Ｒ^５３及びＲ^５４は、
１）水素、
２）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
３）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、
４）アリール、
５）Ｒ^８１、
６）ＣＦ_３、
７）Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、及び
８）Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^１８で一置換され、Ｒ^１８及びＲ^１９で二置換され、Ｒ^１８、Ｒ^１９及びＲ^２０で三置換され、又はＲ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０及びＲ^２１で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^６、Ｒ^６０、Ｒ^６１、Ｒ^６２及びＲ^６３は、
１）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
２）アリール、
３）Ｒ^８３、及び
４）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル
（前記アルキル、アリール及びシクロアルキルは非置換であり、Ｒ^２６で一置換され、Ｒ^２６及びＲ^２７で二置換され、Ｒ^２６、Ｒ^２７及びＲ^２８で三置換され、又はＲ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８及びＲ^２９で四置換されている。）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^７、Ｒ^１５、Ｒ^１６、Ｒ^１７、Ｒ^１８、Ｒ^１９、Ｒ^２０、Ｒ^２１、Ｒ^２６、Ｒ^２７、Ｒ^２８及びＲ^２９は、
１）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、
２）ハロゲン、
３）ＯＲ^５１、
４）ＣＦ_３、
５）アリール、
６）Ｃ_３−Ｃ_１０シクロアルキル、
７）Ｒ^８４、
８）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）、
９）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５１、
１０）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５１、
１１）ＣＮ、
１２）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）、
１３）Ｎ（Ｒ^５１）Ｃ（Ｏ）Ｒ^５２、
１４）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６３、
１５）ＮＯ_２、及び
１６）Ｎ（Ｒ^５１Ｒ^５２）
からなる群から独立に選択され、
Ｒ^２２は、
１）ＯＲ^５３、
２）ＳＲ^５３、
３）Ｓ（Ｏ） _０−２Ｎ（Ｒ ^５３Ｒ ^５４）、及び
４）Ｓ（Ｏ）_０−２Ｒ^６２
からなる群から選択され、
Ｒ^８０、Ｒ^８１、Ｒ^８３及びＲ^８４は、
Ｎ、Ｏ及びＳからなる群から選択される１、２又は３個のヘテロ原子環原子を有する３から６員環不飽和又は飽和単環式環、並びに
Ｎ、Ｏ又はＳからなる群から選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子環原子を有する９又は１０員環不飽和又は飽和二環式環からなる非置換又は置換複素環の群から独立に選択され、
ｎ、ｐ、ｑ、ｒ及びｓは独立に０、１、２、３、４、５又は６である。）
の化合物又は薬剤として許容される塩、結晶形若しくは水和物（ここで、前記化合物は、
６−メトキシ−３−（メトキシメチル）−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−３−［（２，２，２−トリフルオロエトキシ）メチル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−３−［（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）メチル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
２−｛２−［（６−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）メトキシ］エチル｝−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン、
６−メトキシ−２−メチル−３−［（２−モルホリン−４−イルエトキシ）メチル］−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−６−メトキシ−２−メチル−３−｛［（１−メチルピペリジン−３−イル）オキシ］メチル｝−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−［（２−アミノエトキシ）メチル］−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−４−フェニル−３−［（ピリジン−４−イルメトキシ）メチル］イソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−３−｛［２−（メチルスルホニル）エトキシ］メチル｝−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−（ヒドロキシメチル）−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−３−｛［（６−メトキシ−２−メチル−１−オキソ−４−フェニル−１，２−ジヒドロイソキノリン−３−イル）メトキシ］メチル｝−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−２−メチル−３−｛［（１−オキシドピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−６−メトキシ−２−メチル−３−［（オキシラン−２−イルメトキシ）メチル］−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−３−［（２−ヒドロキシ−３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）メチル］−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−３−［（２−ヒドロキシ−３−モルホリン−４−イルプロポキシ）メチル］−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−３−｛［３−（ジメチルアミノ）−２−ヒドロキシプロポキシ］メチル｝−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−３−［（２−メトキシエトキシ）メチル］−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
６−メトキシ−３−｛［２−（２−メトキシエトキシ）エトキシ］メチル｝−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）チオ］メチル｝−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
３−｛［（２−（ジメチルアミノ）エチル）チオ］メチル｝−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
（±）−３−｛［（２−ヒドロキシエチル）スルフィニル］メチル｝−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、及び
３−｛［（２−ヒドロキシエチル）スルホニル］メチル｝−６−メトキシ−２−メチル−４−フェニルイソキノリン−１（２Ｈ）−オン、
からなる群から選択される化合物である。）。