JP2007506697A

JP2007506697A - コート錠

Info

Publication number: JP2007506697A
Application number: JP2006527353A
Authority: JP
Inventors: ロー，イザベル; マルツアーノ，ジヨバンナ
Original assignee: ノバルテイス・コンシユーマー・ヘルス・エス・アー
Priority date: 2003-09-24
Filing date: 2004-09-23
Publication date: 2007-03-22
Also published as: BRPI0414787A; CA2539637C; RU2006113692A; EP1667664A1; WO2005027879A8; ES2602730T3; PL1667664T3; AU2004273618B2; EP1667664B1; WO2005027879A1; NZ545982A; RU2362549C2; AU2004273618A1; PT1667664T; US7972625B2; CA2539637A1; MXPA06003352A; BRPI0414787B1; US20070128277A1

Abstract

本発明は、薬剤として活性な物質のジクロフェナクを含むコート錠に関する。前記錠剤は、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを主成分とするきわめて有益で特別なコーティングを特徴とする。

Description

本発明は、薬剤として活性な物質のジクロフェナクを含み、きわめて有益で特別なコーティングを特徴とするコート錠に関する。

ジクロフェナクは、広く用いられている非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）であり、本明細書では「ジクロフェナク」という用語は、ジクロフェナク（遊離酸）及び薬剤として許容されるその塩、例えば、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクカリウム又はジクロフェナクエポラミンを含むと理解される。ジクロフェナクＫが特に好ましい。

コーティングされたジクロフェナク錠剤は当分野で公知である。前記コーティングの一般的な目的は、活性物質を含む錠剤コア（ｔａｂｌｅｔｃｏｒｅ）を主に水分、酸素及び光から保護し、錠剤の安定性、すなわち品質保持期間を延長することである。コーティングは、錠剤をえん下しやすくするためにも使用される。

ジクロフェナク錠剤のフィルムコーティングの主成分を形成するのに特に適したポリマーはヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）である。これは成膜効果を与えるのに理想的であり、有効な防湿層も設け、一般にガス透過性を低下させる。ジクロフェナクＫ１２．５ｍｇを含む対応するフィルムコート錠は当分野で公知である。前記フィルムコート錠は、まずＨＰＭＣ、ポリエチレングリコール４００、ポリソルベート８０及び（白色化色素として）二酸化チタンからなる白色コーティングプレミックスで錠剤コアをコーティングすることによって製造される。こうして得られたコーティングされた錠剤コアは、次いで、ＨＰＭＣ、ポリエチレングリコール４００及びマルトデキストリンからなる透明コーティングプレミックスを用いた第２のコーティング段階に供される。前記第２のコーティングは、錠剤に仕上げを施し、きちんとした外観を錠剤に付与するのに必要である。

前記フィルムコートジクロフェナクＫ錠剤のマイナス面は以下のとおりである。２つのコーティング段階を実施しなければならないので、コーティングプロセスは一般に実施がかなり困難である。また、錠剤はいわゆるカプレットの形をしており、この形状は一般にコーティングがより困難であることが知られている。これは、コーティングプロセスが非常に長く、表面に隆起又は傷（ｐｉｃｋｉｎｇ）のあるフィルムコート錠を防止又は除外する厳格な品質管理が必要であることを意味する。さらに、前記２層コート錠の食味は、特定のコーティング組成物のためにあまり快適なものではない。

したがって、本発明の目的は、前記欠点を回避し、ＨＰＭＣを主成分とするフィルムコーティングを有するジクロフェナク錠剤を提供することである。この錠剤は、より簡単なプロセスによってより短いプロセス時間内に製造することができ、本質的に無味である。

したがって、本発明は、
（ａ）ジクロフェナク又は薬剤として許容されるその塩を含む錠剤コアと、
（ｂ）ＨＰＭＣ、ステアリン酸及び微結晶セルロースを含むコーティング
を含むフィルムコート錠に関する。

製薬技術の分野においては、「コーティング」、例えばコーティング（ｂ）は錠剤コア（ａ）の表面を完全に覆い、すなわちコーティング（ｂ）は錠剤コア（ａ）を完全に包んでいる。

フィルムコート錠は単一のコーティング（ｂ）を有することが好ましい。

フィルムコート錠は、上記又は下記（ａ）と（ｂ）から本質的になることがより好ましい。錠剤コア（ａ）に関して、このことは、好ましくは、ジクロフェナク又は薬剤として許容されるその塩が、唯一存在する薬剤として活性な物質であることを意味する。

コーティング（ｂ）はさらに白色化色素として二酸化チタンを含むことが好ましい。

錠剤コア（ａ）においては、ジクロフェナクは一般に１０から１００ｍｇ、好ましくは１０から５０ｍｇの量で存在する。本発明のコーティングは、ジクロフェナクＫを含む錠剤コアを包むのに特に有用である。特に、ジクロフェナクＫ１２．５ｍｇが使用される。

錠剤コア（ａ）は微結晶セルロースを含むことが好ましい。錠剤コア（ａ）とコーティング（ｂ）の両方の組成物中に微結晶セルロースを含めることによって、コアとコーティング層の相溶性が良くなる。一般に、微結晶セルロースは、錠剤コア組成物の２から１５％、好ましくは５から１０％（ｗ／ｗ）の量で存在する。

一般に、錠剤コア（ａ）は当分野で周知の成分で構成され、それ自体公知の方法で製造される。

ジクロフェナクＫ１２．５ｍｇを含むフィルムコート錠
コア組成物

コーティング組成物
合計質量６．０ｍｇ／錠剤に対してＨＰＭＣ６０から７０％、ステアリン酸８から１２％、微結晶セルロース５から１５％及び二酸化チタン（例えば、「ＳｅｐｉｆｉｌｍＬＰ７７０Ｗｈｉｔｅ」、Ｓｅｐｐｉｃ社）１０から２０％の混合物が使用される。

錠剤コアはそれ自体公知の方法、例えばコア組成物の微粉成分の顆粒化及び錠剤化によって製造される。錠剤コアは、コーターを用いてそれ自体公知の方法によってコーティングされる。

比較例１

コーティング組成物１
合計質量８．０ｍｇ／錠剤に対してＨＰＭＣ約６０％、Ｍａｃｒｏｇｏｌ４００（＝ポリエチレングリコール４００）約８％、ポリソルベート８０［＝ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレアート］約１％及び二酸化チタン（例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）「Ｗｈｉｔｅｃｏａｔｉｎｇｐｒｅｍｉｘ」、Ｃｏｌｏｒｃｏｎ社）約３１％の混合物が使用される。
コーティング組成物２
合計質量１．０ｍｇ／錠剤に対してＨＰＭＣ約６３％、Ｍａｃｒｏｇｏｌ４００約１０％及びマルトデキストリン（例えば、Ｏｐａｄｒｙ（登録商標）「Ｃｌｅａｎｃｏａｔｉｎｇｐｒｅｍｉｘ」、Ｃｏｌｏｒｃｏｎ社）約２７％の混合物が使用される。

錠剤コアはそれ自体公知の方法、例えばコア組成物の微粉成分の直接圧縮によって製造される。錠剤コアは、まず、コーターを用いてコーティング組成物１でコーティングされる。次いで、コーティングされた錠剤コアは、コーティング組成物２でさらにコーティングされる。
実施例１と比較例１の比較：

より簡単で短時間のプロセスに関しても最終製品の諸特性に関しても、実施例１の大きな利点は明らかである。

Claims

（ａ）ジクロフェナク又は薬剤として許容されるその塩を含む錠剤コアと、
（ｂ）ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ステアリン酸及び微結晶セルロースを含むコーティングと
を含む、フィルムコート錠。
前記錠剤コア（ａ）がジクロフェナクカリウムを含む、請求項１に記載のフィルムコート錠。
ジクロフェナクカリウムが１０から５０ｍｇの量で存在する、請求項２に記載のフィルムコート錠。
ジクロフェナクカリウムが１２．５ｍｇの量で存在する、請求項２に記載のフィルムコート錠。
前記錠剤コア（ａ）が微結晶セルロースを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載のフィルムコート錠。
微結晶セルロースが前記錠剤コア（ａ）中に２から１５％（ｗ／ｗ）の量で存在する、請求項５に記載のフィルムコート錠。
前記コーティング（ｂ）が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース６０から７０％、ステアリン酸８から１２％及び微結晶セルロース５から１５％を含む、請求項１から６のいずれか一項に記載のフィルムコート錠。
前記コーティング（ｂ）がさらに二酸化チタンも含む、請求項１から７のいずれか一項に記載のフィルムコート錠。