BRPI0414787B1 - Comprimidos revestidos por filme - Google Patents

Abstract

"comprimidos revestidos". a presente invenção refere-se a comprimidos revestidos compreendendo a substância farmaceuticamente ativa diclofenaco. os ditos comprimidos são caracterizados por um revestimento especial, muito benéfico, a base de hidróxi o próprio metil celulose.

Description

(54) Título: COMPRIMIDOS REVESTIDOS POR FILME (73) Titular: NOVARTIS CONSUMER HEALTH S.A., Sociedade Suíça. Endereço: Rue De L'Etraz, CH-1260 Nyon, SUIÇA(CH) (72) Inventor: ISABELLE RAULT; GIOVANNA MARZANO

Prazo de Validade: 10 (dez) anos contados a partir de 03/04/2018, observadas as condições legais

Expedida em: 03/04/2018

Assinado digitalmente por:

Júlio César Castelo Branco Reis Moreira

Diretor de Patente

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPRIMIDOS

REVESTIDOS POR FILME.

A presente invenção está relacionada a comprimidos revestidos compreendendo a substância farmaceuticamente ativa diclofenaco, cujos comprimidos são caracterizados por o revestimento especial e muito benéfico.

O diclofenaco é uma droga antiinflamatóría não esteroidal (NSAID), amplamente utilizada, e no contexto documental o termo “diclofenaco” deve ser compreendido como incluindo o diclofenaco (ácido livre) e os sais farmaceuticamente aceitáveis do mesmo, por exemplo, diclofenaco de sódio, di10 clofenaco de potássio ou diclofenaco epolamina. O particularmente preferido é o diclofenaco de potássio.

Comprimidos de diclofenaco revestidos são conhecidos na técnica. O propósito geral do dito revestimento é proteger o núcleo do comprimido, incluindo a substância ativa, principal mente contra a umidade, o oxigênio e a luz, de modo a aumentar a estabilidade, isto é, o tempo de armazenamento do comprimido. O revestimento é também utilizado para facilitar o ato de engolir o comprimido.

Um polímero que é particularmente bem adequado para formar a base de um filme de revestimento para os comprimidos de diclofenaco é o hidróxi propil metil celulose (HPMC). Esse produto é ideal para fornecer o efeito de formação de filme, que também fornece um efeito de um pela técnica um comprimido de 12,5 mg de diclofenaco de potássio revestido com um filme correspondente. O dito comprimido revestido com um filme é fabricado primeiramente pelo revestimento do núcleo do comprimido com um revestimento premix branco consistindo em HPMC, polietileno glicol 400, polissorbato 80 e o dióxido de titânio (como substância corante branca). O núcleo do comprimido revestido assim obtido é então submetido a uma segunda etapa de revestimento com um revestimento premix transparente e consistindo de HPMC, polietileno glicol 400 e maltodextrina. O dito segundo revestimento é necessário para dar polimento nos comprimidos e fornecer aos mesmos uma aparência de limpeza.

Os aspectos negativos do dito comprimido de diclofenaco de

Petição 870160045458, de 23/08/2016, pág. 7/12 rq • ·· ···· ··♦·

·· · · potássio revestido com filme são os seguintes. Como devem ser realizadas duas etapas de revestimento, o processo de revestimento é que em geral mais difícil de se realizado. Adicionalmente, os comprimidos estão na forma conhecida como cápsula cujo formato é, em geral, conhecido por ser difícil de ser revestido. Isso significa que o processo de revestimento é lento e necessita de controle de qualidade estrito para evitar, ou separar, os comprimidos revestidos por filme um que tenham rachaduras ou furos nas suas superfícies. Além disso, o gosto da dita dupla camada de revestimento não é muito bom devido as composições utilizados no revestimento específico.

Desse modo, é uma conquista da presente em invenção evitar as ditas desvantagens e fornecer um comprimido de diclofenaco com um filme de revestimento base de HPMC, cujos comprimidos podem ser fabricados por um processo mais simples, dentro de um prazo menor e cujos comprimidos são essencialmente sem gosto.

Assim, a presente invenção oferece um comprimido revestido por um filme compreendendo:

(a) um núcleo de comprimido compreendendo o diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, e (b) um revestimento compreendendo a HPMC, ácido esteárico e celulose microcristalina.

No campo da tecnologia farmacêutica, um revestimento, por exemplo o revestimento (b), está completamente cobrindo a superfície do núcleo do comprimido (a), o que significa dizer que o revestimento (b) está completamente confeitando o núcleo de comprimido (a).

Preferivelmente, o comprimido revestido por filme possuir somente um único revestimento (b).

Mais preferivelmente, o comprimido revestido por filme consiste essencialmente de (a) e (b) tal como aqui definido anteriormente e posteriormente. Com relação aos núcleos de comprimido (a) isso significa que, pre30 ferivelmente, o diclofenaco ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, é a única substância farmaceuticamente ativa que está presente.

Preferivelmente, o revestimento (b) adicionalmente compreende • · ·· . .......···:

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3· : : ·*·;· : · : ·.· · ** · · · ; ··· ·

..· *· ο dióxido de titânio como substância corante branqueadora.

No núcleo do comprimido (a) o diclofenaco está presente ninguém ganha guia tipicamente em uma quantidade de aproximadamente 10 mg até aproximadamente 100 mg, preferivelmente de uma quantidade de aproximadamente 10 mg até aproximadamente 50 mg. O revestimento da presente em invenção é particularmente útil para envolver núcleos de comprimido compreendendo o diclofenaco de potássio. Em particular, são utilizados 12,5 mg de diclofenaco potássio.

Preferivelmente, o núcleo do comprimido (a) compreende celulo10 se microcristalina. Pela inclusão da celulose micro-cristalina na composição tanto do núcleo do comprimido (a) quanto do revestimento (b), é melhorada com a compatibilidade entre o núcleo e a camada de revestimento. Tipicamente, a celulose micro-cristalina está presente em uma quantidade que varta de dos 2% até 15% em peso e, preferivelmente uma quantidade que varia de 5% até 10% em peso em relação à composição do núcleo do comprimido.

Em geral, os núcleos dos comprimidos (a) são compostos de componentes bem conhecidos pela técnica e são fabricados nos de um modo conhecido por si próprio.

Exemplo 1: Comprimido revestido com filme compreendendo 12,5 mg de diclofenaco de potássio.

Composição do núcleo:

Diclofenaco de potássio 12,5 mg

Estrearato de magnésio 2,025 mg

Povidona 4,05 mg

Sílica coloidal anidra 8,025 mg

Celulose microcristalina 13,5 mg

Glicolato de amido de sódio 26,7 mg

Monoidrato de lactose 33,45 mg

Amido de milho 99,75 mg

Composição do revestimento:

São utilizados 6,0 mg de uma mistura de 60% a 70% de HPMC, ····

... ·:*.**·· · :Α^: : : r’V .

de 8% a 12% de ácido esteárico, de 5% a 15% de celulose microcristalina e de 10 a 20% de dióxido de titânio (por exemplo, “Sepofilm LP 770 Branco”, empresa Seppic) por cada comprimido.

Os núcleos dos comprimidos são fabricados de um modo conhecido por si, isto é, por granulação e tabletagem (formatação) dos componentes em pó da composição do núcleo. Os núcleos dos comprimidos são revestidos em um misturador revestidor por um método conhecido por si. Exemplo Comparativo 1: comprimido revestido com filme compreendendo 12,5 mg de diclofenaco de potássio.

Composição do núcleo:

Diclofenaco de potássio 12,5 mg

Estrearato de magnésio 2,025 mg

Povidona 4,05 mg

Sílica coloidal anidra 8,025 mg

Celulose microcristalina 13,5 mg

Glicolato de amido de sódio 26,7 mg

Monoidrato de lactose 33,45 mg

Amido de milho 99,75 mg

Cpmposição do revestimento 1:

São utilizados uma mistura de 60% de HPMC, ca. 8% de Macrogol 400 (polietileno glicol 400), ca. 1% de polissorbato 80 (monooleato de polioxietileno (20) sorbitol), ca. e 31% de dióxido de titânio (por exemplo, Opadry ® “Revestimento branco premix”, empresa Colorcon) para uma massa total de 8,0 mg por comprimido.

Composição de revestimento 2:

São utilizados na mistura de grupo 63% de HPMC, ca. 10% de Macrogol 400 e ca., e PhD do 27% de maltodextrina (por exemplo, Opadry®, um premix um de revestimento claro, da empresa Colorcon) para uma massa total de 1,0 mg por comprimido.

Os núcleos dos comprimidos são fabricados de um modo conhecido por si, isto é, por compressão direta dos componentes em pó da composição do núcleo. Os núcleos dos comprimidos são primeiro revestidos

·· ·· ·· ·· com uma composição de revestimento 1 em um misturador revestidor. Depois, os núcleos dos comprimidos revestidos são adicionalmente revestidos com a composição de revestimento 2.

Comparação entre o Exemplo 1 e o Exemplo Comparativo 1:

	Exemplo 1	Exemplo Comparativo 1
N° de revestimentos	1	2
Massa do revestimento (mg/ comprimido)	6	9
! Tempo de processamento	60 min	95 min
Necessidades do processo	nenhuma	Necessita da separação dos comprimidos com aparência de falhas (rachaduras, furos na superfície do comprimido)
Gosto no produto final	nenhum	Ruim

As grandes vantagens do Exemplo 1 são todas com relação ao processamento mais simples e mais rápido em relação às propriedades do produto final.

Claims (5)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Comprimido revestido por filme, caracterizado pelo fato de que compreende:

   (a) um núcleo de comprimido compreendendo diclofenaco de potássio em uma quantidade de 10 a 50 mg, e (b) um revestimento compreendendo 60 a 70% em peso de hidróxi propil metil celulose, 8 a 12% p/p de ácido esteárico e 5 a 15% em peso de celulose microcristalina.
2. 2. Comprimido revestido por filme, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o diclofenaco de potássio está presente em uma quantidade de 12,5 mg.
3. 3. Comprimido revestido por filme, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o núcleo (a) do comprimido compreende a celulose microcristalina.
4. 4. Comprimido revestido por filme, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a celulose microcristalina está presente no núcleo (a) do comprimido em uma quantidade de 2% a 15% em peso.
5. 5. Comprimido revestido por filme, de acordo com qualquer uma das reivindicações de 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o revestimento (b) adicionalmente inclui o dióxido de titânio.

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