JP2001039876A - Ｎｓａｉｄ及びミソプロストールを含む医薬錠剤 - Google Patents
Ｎｓａｉｄ及びミソプロストールを含む医薬錠剤Info
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- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
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- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
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- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
(57)【要約】
【課題】 ＮＳＡＩＤとミソプロストールとを、各々が
混合されない様に含んで成る医薬組成物が求められてい
る。 【解決手段】 本発明は、ＮＳＡＩＤを含む核錠剤と、
ポリマー及びミソプロストールを含むフィルムコーティ
ング剤とを含んで成る錠剤を提供する。
混合されない様に含んで成る医薬組成物が求められてい
る。 【解決手段】 本発明は、ＮＳＡＩＤを含む核錠剤と、
ポリマー及びミソプロストールを含むフィルムコーティ
ング剤とを含んで成る錠剤を提供する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ＮＳＡＩＤ及びミ
ソプロストールの両方を含んで成る医薬錠剤に関する。
ソプロストールの両方を含んで成る医薬錠剤に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】非ステ
ロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、特に炎症症状、例
えば骨関節炎及びリウマチ様関節炎等の炎症性疾患に伴
う炎症症状に対して治療上有効な薬剤の一群である。Ｎ
ＳＡＩＤは治療上有益であるが、一般的にその長期使用
に伴なって望ましくない潰瘍誘発作用をも呈する。ＮＳ
ＡＩＤによる胃潰瘍は危険であろう。一般的にこの様な
潰瘍はその徴候を全く又はほとんど示すことがなく、発
見されない場合、出血に至るであろう。場合によって、
出血性潰瘍は致死的であろう。
ロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）は、特に炎症症状、例
えば骨関節炎及びリウマチ様関節炎等の炎症性疾患に伴
う炎症症状に対して治療上有効な薬剤の一群である。Ｎ
ＳＡＩＤは治療上有益であるが、一般的にその長期使用
に伴なって望ましくない潰瘍誘発作用をも呈する。ＮＳ
ＡＩＤによる胃潰瘍は危険であろう。一般的にこの様な
潰瘍はその徴候を全く又はほとんど示すことがなく、発
見されない場合、出血に至るであろう。場合によって、
出血性潰瘍は致死的であろう。
【０００３】ある種のプロスタグランジンが、ＮＳＡＩ
Ｄによる潰瘍誘発を抑制することが知られている。ミソ
プロストールは、米国を含む多くの国においてＮＳＡＩ
Ｄ誘発性潰瘍の治療のために、その使用が認可されてい
るプロスタグランジンである。
Ｄによる潰瘍誘発を抑制することが知られている。ミソ
プロストールは、米国を含む多くの国においてＮＳＡＩ
Ｄ誘発性潰瘍の治療のために、その使用が認可されてい
るプロスタグランジンである。
【０００４】ＮＳＡＩＤの有益な特性を示し、且つＮＳ
ＡＩＤ投与に伴う潰瘍誘発副作用に対抗するミソプロス
トールの有益な特性をも示す医薬組成物を提供すること
が望まれている。
ＡＩＤ投与に伴う潰瘍誘発副作用に対抗するミソプロス
トールの有益な特性をも示す医薬組成物を提供すること
が望まれている。
【０００５】単一の医薬錠剤中でＮＳＡＩＤとミソプロ
ストールとを組合せることによって、この目的を達成で
きる。しかし、ミソプロストールは非常に不安定である
ので、この様な組合せを行うのは簡単ではない。従っ
て、ミソプロストールの安定性に対するＮＳＡＩＤの悪
影響を抑制するために、ミソプロストールとＮＳＡＩＤ
とを相互に混合しないことが望ましい。
ストールとを組合せることによって、この目的を達成で
きる。しかし、ミソプロストールは非常に不安定である
ので、この様な組合せを行うのは簡単ではない。従っ
て、ミソプロストールの安定性に対するＮＳＡＩＤの悪
影響を抑制するために、ミソプロストールとＮＳＡＩＤ
とを相互に混合しないことが望ましい。
【０００６】米国特許５６０１８４３に開示された、こ
の問題に対する１つの解答は、その中により小さな錠剤
を含有する錠剤の形の組成物を作ることである。この様
な組成物は、当分野では「圧縮コーティング」錠剤又は
「外套」錠剤として知られている。より小さな内部分す
なわち「核」錠剤を取り囲むより大きな錠剤の部分（す
なわち組成物全部分）が、「外套」として知られてい
る。米国特許５６０１８４３に記載された組成物では、
核錠剤がＮＳＡＩＤを含み、そして外套がミソプロスト
ールを含むことによって、ミソプロストールとＮＳＡＩ
Ｄとが相互に分離されている。
の問題に対する１つの解答は、その中により小さな錠剤
を含有する錠剤の形の組成物を作ることである。この様
な組成物は、当分野では「圧縮コーティング」錠剤又は
「外套」錠剤として知られている。より小さな内部分す
なわち「核」錠剤を取り囲むより大きな錠剤の部分（す
なわち組成物全部分）が、「外套」として知られてい
る。米国特許５６０１８４３に記載された組成物では、
核錠剤がＮＳＡＩＤを含み、そして外套がミソプロスト
ールを含むことによって、ミソプロストールとＮＳＡＩ
Ｄとが相互に分離されている。
【０００７】ミソプロストールと、内部核剤の表面のＮ
ＳＡＩＤとの間の接触を抑制するために、内部核剤を不
活性フィルムコーティング剤によってコーティングでき
ることも開示されている。この様なコーティング剤は、
腸溶性フィルムコーティング剤でよく、これは、ＮＳＡ
ＩＤが胃内で溶解される可能性を低減して、胃へのＮＳ
ＡＩＤの露出を抑制する効果もある。
ＳＡＩＤとの間の接触を抑制するために、内部核剤を不
活性フィルムコーティング剤によってコーティングでき
ることも開示されている。この様なコーティング剤は、
腸溶性フィルムコーティング剤でよく、これは、ＮＳＡ
ＩＤが胃内で溶解される可能性を低減して、胃へのＮＳ
ＡＩＤの露出を抑制する効果もある。
【０００８】米国特許５６０１８４３の発明により、Ｎ
ＳＡＩＤとミソプロストールとを分離する目的が達成さ
れたが、それには不利な点もあった。
ＳＡＩＤとミソプロストールとを分離する目的が達成さ
れたが、それには不利な点もあった。
【０００９】不利な点の１つは、外套錠剤を作成する工
程が複雑であり、そして必要とされる機械が特殊で、且
つ比較的高価であることである。外套錠剤の製造工程で
は、最初に通常の錠剤プレス機によって、より小さな核
錠剤を作り、そして次に圧縮コーティングプレス機によ
って、最終錠剤を作ることが必要である。この様なプレ
ス機によって、通常錠剤の作成と同様に、当該最終錠剤
が作られるが、最終錠剤に圧縮成形するために、核錠剤
と、外套用粉末混合物とを、各ダイに装填することが可
能な特徴を、当機が備えていることが更に必要である。
程が複雑であり、そして必要とされる機械が特殊で、且
つ比較的高価であることである。外套錠剤の製造工程で
は、最初に通常の錠剤プレス機によって、より小さな核
錠剤を作り、そして次に圧縮コーティングプレス機によ
って、最終錠剤を作ることが必要である。この様なプレ
ス機によって、通常錠剤の作成と同様に、当該最終錠剤
が作られるが、最終錠剤に圧縮成形するために、核錠剤
と、外套用粉末混合物とを、各ダイに装填することが可
能な特徴を、当機が備えていることが更に必要である。
【００１０】もう１つの不利な点は、内部核剤を完全に
取り囲むために十分な量の圧縮性外套物質が必要である
ために、最終錠剤を、内部核錠剤よりも実質的に大きく
する必要があることである。米国特許５６０１８４３に
記載の組成物では、いずれにせよ外套の実質的部分がミ
ソプロストールを含んで成る必要がある。なぜなら、純
粋な形のミソプロストールは不安定であり、当業界にお
いて知られているミソプロストールを安定化する唯一の
方法は、米国特許４３０１１４６に開示されている通
り、約５０〜約５００部のポリマー中に１部のミソプロ
ストールを含んで成る分散体に、ミソプロストールを加
工することである。米国特許５６０１８４３に記載の全
ての実施例において、１００部のヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）中に１部のミソプロストー
ルを含んで成る分散体が用いられている。しかもこの分
散体を、外套に圧縮成形できる混合体にするために、結
合剤、滑沢剤及びその他の成分と混合する必要がある。
従って、外套質量が、核剤に比べて大きくなる。
取り囲むために十分な量の圧縮性外套物質が必要である
ために、最終錠剤を、内部核錠剤よりも実質的に大きく
する必要があることである。米国特許５６０１８４３に
記載の組成物では、いずれにせよ外套の実質的部分がミ
ソプロストールを含んで成る必要がある。なぜなら、純
粋な形のミソプロストールは不安定であり、当業界にお
いて知られているミソプロストールを安定化する唯一の
方法は、米国特許４３０１１４６に開示されている通
り、約５０〜約５００部のポリマー中に１部のミソプロ
ストールを含んで成る分散体に、ミソプロストールを加
工することである。米国特許５６０１８４３に記載の全
ての実施例において、１００部のヒドロキシプロピルメ
チルセルロース（ＨＰＭＣ）中に１部のミソプロストー
ルを含んで成る分散体が用いられている。しかもこの分
散体を、外套に圧縮成形できる混合体にするために、結
合剤、滑沢剤及びその他の成分と混合する必要がある。
従って、外套質量が、核剤に比べて大きくなる。
【００１１】米国特許５６０１８４３の計９つの実施例
において、核錠剤の質量は９０mgであり、そして外套の
質量は２６５mgである。この９つの実施例は、最終錠剤
に成形する前の核錠剤に重層するフィルムコーティング
剤の細部の点が相互に異なっているだけである。従っ
て、全９つの実施例で、核錠剤の質量は９０mgのみであ
るが、最終錠剤の総質量は少くとも３５５mgである。
において、核錠剤の質量は９０mgであり、そして外套の
質量は２６５mgである。この９つの実施例は、最終錠剤
に成形する前の核錠剤に重層するフィルムコーティング
剤の細部の点が相互に異なっているだけである。従っ
て、全９つの実施例で、核錠剤の質量は９０mgのみであ
るが、最終錠剤の総質量は少くとも３５５mgである。
【００１２】本発明の目的は、ＮＳＡＩＤ及びミソプロ
ストールの両方を組み込み、且つ前記の不利な点を克服
する医薬錠剤を実現することである。
ストールの両方を組み込み、且つ前記の不利な点を克服
する医薬錠剤を実現することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明は、核剤と、その
核剤上に重層されたフィルムコーティング剤とを含んで
成る錠剤の形で、その核剤がＮＳＡＩＤを含み、且つそ
のフィルムコーティング剤がミソプロストールを含んで
いる医薬組成物である。
核剤上に重層されたフィルムコーティング剤とを含んで
成る錠剤の形で、その核剤がＮＳＡＩＤを含み、且つそ
のフィルムコーティング剤がミソプロストールを含んで
いる医薬組成物である。
【００１４】前記載通り、ミソプロストールを、ポリマ
ー中の分散体に加工することによって安定化する必要が
ある。しかしフィルムコーティング剤もまたポリマーを
含んでいる必要がある。本発明の本質は、核錠剤を、ミ
ソプロストール及びポリマーの両方を含んで成るフィル
ムコーティング剤によってコーティングすることであ
り、その結果このポリマーは、ミソプロストールを安定
化し、且つ核剤の周囲にポリマー性フィルムコーティン
グ剤を形成するという２つの目的を同時に果す。
ー中の分散体に加工することによって安定化する必要が
ある。しかしフィルムコーティング剤もまたポリマーを
含んでいる必要がある。本発明の本質は、核錠剤を、ミ
ソプロストール及びポリマーの両方を含んで成るフィル
ムコーティング剤によってコーティングすることであ
り、その結果このポリマーは、ミソプロストールを安定
化し、且つ核剤の周囲にポリマー性フィルムコーティン
グ剤を形成するという２つの目的を同時に果す。
【００１５】ミソプロストールを含有するフィルムコー
ティング剤を重層する方法は、溶媒中にミソプロストー
ル及びポリマーを、場合によりその他の成分、例えば可
塑剤及び界面活性剤と共に溶解し、そして通常の錠剤コ
ーティング装置によって、その溶液を当該錠剤上にスプ
レーすることである。その溶媒が蒸発することによっ
て、ミソプロストール及びポリマーを含有するフィルム
コーティング剤が、当該錠剤の周囲に形成される。
ティング剤を重層する方法は、溶媒中にミソプロストー
ル及びポリマーを、場合によりその他の成分、例えば可
塑剤及び界面活性剤と共に溶解し、そして通常の錠剤コ
ーティング装置によって、その溶液を当該錠剤上にスプ
レーすることである。その溶媒が蒸発することによっ
て、ミソプロストール及びポリマーを含有するフィルム
コーティング剤が、当該錠剤の周囲に形成される。
【００１６】
【発明の実施の形態】核錠剤中に含まれるＮＳＡＩＤ
は、好ましくはピロキシカム、又はジクロフェナック、
又はジクロフェナックの塩、例えばジクロフェナックナ
トリウム又はジクロフェナックカリウムである。最も好
ましいＮＳＡＩＤは、ジクロフェナックナトリウムであ
る。
は、好ましくはピロキシカム、又はジクロフェナック、
又はジクロフェナックの塩、例えばジクロフェナックナ
トリウム又はジクロフェナックカリウムである。最も好
ましいＮＳＡＩＤは、ジクロフェナックナトリウムであ
る。
【００１７】ジクロフェナック又はその塩を用いる場
合、錠剤あたりのその量は、好ましくは約２５〜約７５
mgである。ジクロフェナック又はその塩を含んでいる核
錠剤には、ジクロフェナック又はその塩と共に、通常の
錠剤用賦形剤、例えば結合剤、滑沢剤、充填剤などが含
まれる。当該錠剤が胃を通過して小腸に到達するまで、
ジクロフェナック又はその塩の溶解を抑制するために、
ジクロフェナック又はその塩を含んでいる核錠剤を、腸
溶性フィルムコーティング剤でコーティングすることが
好ましい。この腸溶性コーティング剤を、任意の適当な
腸溶性コーティングポリマーを用いて調合できる。この
様なポリマーの多くが当業者に知られている。
合、錠剤あたりのその量は、好ましくは約２５〜約７５
mgである。ジクロフェナック又はその塩を含んでいる核
錠剤には、ジクロフェナック又はその塩と共に、通常の
錠剤用賦形剤、例えば結合剤、滑沢剤、充填剤などが含
まれる。当該錠剤が胃を通過して小腸に到達するまで、
ジクロフェナック又はその塩の溶解を抑制するために、
ジクロフェナック又はその塩を含んでいる核錠剤を、腸
溶性フィルムコーティング剤でコーティングすることが
好ましい。この腸溶性コーティング剤を、任意の適当な
腸溶性コーティングポリマーを用いて調合できる。この
様なポリマーの多くが当業者に知られている。
【００１８】ＮＳＡＩＤとしてピロキシカムを用いる場
合、錠剤あたりのその量は、好ましくは約１０〜約２０
mgである。ピロキシカムを含んでいる核錠剤にもまた、
通常の錠剤用賦形剤が含まれる。
合、錠剤あたりのその量は、好ましくは約１０〜約２０
mgである。ピロキシカムを含んでいる核錠剤にもまた、
通常の錠剤用賦形剤が含まれる。
【００１９】ミソプロストールを含んでいるフィルムコ
ーティング剤を、ＮＳＡＩＤを含んでいる核錠剤に直接
スプレーすることができるだろう。場合により、核錠剤
を、先ず腸溶性フィルムコーティング剤でコーティング
し、次にミソプロストールを含んでいるフィルムコーテ
ィング剤で重ねてコーティングすることもできる。
ーティング剤を、ＮＳＡＩＤを含んでいる核錠剤に直接
スプレーすることができるだろう。場合により、核錠剤
を、先ず腸溶性フィルムコーティング剤でコーティング
し、次にミソプロストールを含んでいるフィルムコーテ
ィング剤で重ねてコーティングすることもできる。
【００２０】また場合により、核錠剤を、先ず腸溶性フ
ィルムコーティング剤でコーティングし、次に別の不活
性フィルムコーティング剤で重ねてコーティングし、そ
して次にミソプロストールを含んでいるフィルムコーテ
ィング剤で再び重ねてコーティングすることもできる。
ィルムコーティング剤でコーティングし、次に別の不活
性フィルムコーティング剤で重ねてコーティングし、そ
して次にミソプロストールを含んでいるフィルムコーテ
ィング剤で再び重ねてコーティングすることもできる。
【００２１】また場合により、ミソプロストールを光及
び空気の作用から防護するために、ミソプロストールを
含んでいるフィルムコーティング剤の上に、別の不活性
フィルムコーティング剤を重ねることもできる。
び空気の作用から防護するために、ミソプロストールを
含んでいるフィルムコーティング剤の上に、別の不活性
フィルムコーティング剤を重ねることもできる。
【００２２】ミソプロストールを含んでいるフィルムコ
ーティング剤中に用いられるポリマーは、錠剤上にスプ
レーするとフィルムコーティング剤を形成し、且つミソ
プロストールを安定化する任意の水溶性ポリマーでよ
い。このポリマーは、好ましくはポビドン及び水溶性セ
ルロース誘導体から選択され、最も好ましくはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースである。ミソプロストール
に対するポリマーの重量比は、好ましくはミソプロスト
ール１部に対して約１０〜約１００部のポリマーであ
り、より好ましくはミソプロストール１部に対して約１
５〜約５０部のポリマーである。
ーティング剤中に用いられるポリマーは、錠剤上にスプ
レーするとフィルムコーティング剤を形成し、且つミソ
プロストールを安定化する任意の水溶性ポリマーでよ
い。このポリマーは、好ましくはポビドン及び水溶性セ
ルロース誘導体から選択され、最も好ましくはヒドロキ
シプロピルメチルセルロースである。ミソプロストール
に対するポリマーの重量比は、好ましくはミソプロスト
ール１部に対して約１０〜約１００部のポリマーであ
り、より好ましくはミソプロストール１部に対して約１
５〜約５０部のポリマーである。
【００２３】ミソプロストール及びポリマーを溶解する
ために用いる溶媒系は、水又は有機溶媒から構成されて
よく、好ましくは、塩素化炭化水素及びアルコールの混
合液であり、最も好ましくは塩化メチレン及びアルコー
ルの混合液である。場合により、この溶液には、その他
の成分、例えば可塑剤又は界面活性剤も含まれる。以下
の非限定性の実施例を用いて、本発明を更に説明する。
ために用いる溶媒系は、水又は有機溶媒から構成されて
よく、好ましくは、塩素化炭化水素及びアルコールの混
合液であり、最も好ましくは塩化メチレン及びアルコー
ルの混合液である。場合により、この溶液には、その他
の成分、例えば可塑剤又は界面活性剤も含まれる。以下
の非限定性の実施例を用いて、本発明を更に説明する。
【００２４】
【実施例】実施例１ 一錠あたり下記の成分を用いて、核錠剤を作る： mg／錠 ジクロフェナックナトリウム ５０．０ ラクトース（一水和物） １３．０ 微晶質セルロース １２．９ コーンスターチ ８．４ ポビドン ４．８ ステアリン酸マグネシウム ０．９ ９０．０
【００２５】この核錠剤の調製方法として、ステアリン
酸マグネシウム以外の全ての成分を混合し、そこに水を
添加して混合することにより粒状化し、その顆粒を乾燥
し、ステアリン酸マグネシウムを添加し、再度混合し、
そして錠剤プレス機により最終混合物を錠剤に圧縮す
る。
酸マグネシウム以外の全ての成分を混合し、そこに水を
添加して混合することにより粒状化し、その顆粒を乾燥
し、ステアリン酸マグネシウムを添加し、再度混合し、
そして錠剤プレス機により最終混合物を錠剤に圧縮す
る。
【００２６】次に一錠あたり下記の成分を含む腸溶性コ
ーティング剤で、前記核錠剤をコーティングする： mg／錠 セルロースアセテートフタレート ５．４ ジエチルフタレート １．５ ６．９
ーティング剤で、前記核錠剤をコーティングする： mg／錠 セルロースアセテートフタレート ５．４ ジエチルフタレート １．５ ６．９
【００２７】このフィルムコーティング剤を重層する方
法として、アセトン中にセルロースアセテートフタレー
ト及びジエチルフタレートを溶解し、コーティングパン
内で前記溶液を錠剤上にスプレーし、そしてアセトンを
蒸発させる。
法として、アセトン中にセルロースアセテートフタレー
ト及びジエチルフタレートを溶解し、コーティングパン
内で前記溶液を錠剤上にスプレーし、そしてアセトンを
蒸発させる。
【００２８】次に一錠あたり下記の組成でヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース、可塑剤としてのポリエチレン
グリコール、及びミソプロストールを含んでいるフィル
ムコーティング剤で、前記の腸溶性フィルムコーティン
グされた錠剤を更にコーティングする： mg／錠 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４．０ ポリエチレングリコール ０．２ ミソプロストール ０．２ ４．４
ロピルメチルセルロース、可塑剤としてのポリエチレン
グリコール、及びミソプロストールを含んでいるフィル
ムコーティング剤で、前記の腸溶性フィルムコーティン
グされた錠剤を更にコーティングする： mg／錠 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ４．０ ポリエチレングリコール ０．２ ミソプロストール ０．２ ４．４
【００２９】このフィルムコーティング剤を重層する方
法として、塩化メチレンとメタノールとの混合液中にヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリ
コール及びミソプロストールを溶解し、コーティングパ
ン内で、前記溶液を、腸溶性フィルムコーティングされ
た錠剤上にスプレーし、そして塩化メチレンとメタノー
ルを蒸発させる。
法として、塩化メチレンとメタノールとの混合液中にヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリ
コール及びミソプロストールを溶解し、コーティングパ
ン内で、前記溶液を、腸溶性フィルムコーティングされ
た錠剤上にスプレーし、そして塩化メチレンとメタノー
ルを蒸発させる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 45/08 Ａ６１Ｋ 45/08 47/32 47/32 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 1/04 Ａ６１Ｐ 1/04 29/00 29/00 43/00 １１２ 43/00 １１２
Claims (12)
- 【請求項１】 核剤と、その核剤上に重層されたフィル
ムコーティング剤から成る錠剤の形で、その核剤がＮＳ
ＡＩＤを含んで成り、そしてそのフィルムコーティング
剤がポリマー及びミソプロストールを含んで成る医薬組
成物。 - 【請求項２】 核剤と、ポリマー及びミソプロストール
を含んで成るフィルムコーティング剤との間に腸溶性コ
ーティング剤を更に含んで成る、請求項１の医薬組成
物。 - 【請求項３】 ＮＳＡＩＤがピロキシカム又はジクロフ
ェナックもしくはそれの塩である、請求項１又は２の組
成物。 - 【請求項４】 ＮＳＡＩＤがジクロフェナックナトリウ
ムである、請求項１又は２の組成物。 - 【請求項５】 前記ポリマーがポビドン又は水溶性セル
ロース誘導体である、請求項１〜４のいずれかの組成
物。 - 【請求項６】 前記ポリマーがヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースである、請求項１〜４のいずれかの組成
物。 - 【請求項７】 ミソプロストールに対するポリマーの重
量比が約１０〜約１００である、請求項１〜６のいずれ
かの組成物。 - 【請求項８】 ミソプロストールに対するポリマーの重
量比が約１５〜約５０である、請求項１〜６のいずれか
の組成物。 - 【請求項９】 請求項１及び３〜８のいずれかの組成物
を作成する方法であって、ＮＳＡＩＤを含んで成る核錠
剤を作る過程、並びに、溶媒中にポリマー及びミソプロ
ストールを溶解し、その溶液をスプレーし、そしてその
溶媒を蒸発させることによって、そのポリマー及びミソ
プロストールを含んで成るフィルムコーティング剤を、
前記の核剤の周囲に重層する過程を含んで成る、前記方
法。 - 【請求項１０】 請求項２〜８のいずれかの組成物を作
成する方法であって、ＮＳＡＩＤを含んで成る核錠剤を
作る過程、その核剤の周囲に腸溶性コーティング剤を重
層する過程、並びに、溶媒中にポリマー及びミソプロス
トールを溶解し、その溶液をスプレーし、そしてその溶
媒を蒸発させることによって、そのポリマー及びミソプ
ロストールを含んで成るフィルムコーティング剤を、更
に前記の腸溶性コーティング剤の周囲に重層する過程を
含んで成る、前記方法。 - 【請求項１１】 前記溶媒が、塩素化炭化水素及びアル
コールを含んでいる、請求項９又は１０の方法。 - 【請求項１２】 前記の塩素化炭化水素が塩化メチレン
である、請求項１１の方法。
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