JP2007308494A - 結晶イマチニブ塩基及びその製造方法 - Google Patents
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Abstract
【課題】例えばメシル酸塩などのイマチニブ塩を生成するのに適した、結晶イマチニブ塩基I型及びその製造方法を提供する。
【解決手段】さらに、結晶イマチニブ塩基I型から、イマチニブ塩を製造する方法も提供する。
【選択図】なし
【解決手段】さらに、結晶イマチニブ塩基I型から、イマチニブ塩を製造する方法も提供する。
【選択図】なし
Description
イマチニブ(N−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノメチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミン)は、下記構造式(I):
イマチニブは、チロシンキナーゼの阻害剤として公知であり、慢性期及び急性転化の加速期における患者に対する、慢性骨髄性白血病(CML)、フィラデルフィア染色体陽性白血病の治療に適応され、さらに悪性消化管間質腫瘍の治療にも適応される。イマチニブは、細胞増殖に関与する標的タンパク質の活性化を選択的に阻害する。イマチニブはまた、急性リンパ性白血病及び特定の固形腫瘍を含む、これらのキナーゼを発現する他のガンを治療する可能性も有する。イマチニブは、Gleevec(商標)カプセルという名称で、Novartisにより市販されており、ここには、イマチニブ遊離塩基100 mgに相当する、メシル酸イマチニブが含まれている。
イマチニブ塩基の調製は、EP 0 564 409の実施例21に記載されている;しかし、塩基の物性(solid state property)は特徴付けられていない。米国特許第6894051号には、メシル酸イマチニブの2つの結晶形態である、a型とβ型が記載されており、WO 2004/106326には、H1型と表される、メシル酸イマチニブの結晶形態、アモルファスイマチニブメシレートハイドレート、及び結晶イマチニブメシレートハイドレートが記載されている。WO 2005/095379及びWO 2006/024863には、メシル酸イマチニブa型の製造方法が記載されている。
米国特許第6894051号明細書
WO 2005/075454には、酒石酸イマチニブ、クエン酸イマチニブ、リンゴ酸イマチニブ、フマル酸イマチニブなどのイマチニブの酸付加塩が記載されており、これらは、イマチニブ塩基を対応する酸で処理することにより生成される。イマチニブ塩基は、イマチニブの塩形態の前駆体である。このように、例えばメシル酸塩及び酒石酸塩などのイマチニブ塩の生成における前駆体として都合よく用いられ得る、安定な結晶イマチニブ塩基の多形体(polymorph)及びこのような多形体の製造方法が必要である。本発明は、このような多形体及び製造方法を提供する。
[発明の概要]
本発明は、結晶(crystalline)イマチニブ塩基I型を提供する。本発明はさらに、結晶化プロセスを用いた、結晶イマチニブ塩基I型の製造方法を提供する。イマチニブ塩基出発物質は、当分野で公知の合成方法を含む、任意の適した方法により生成できる。好ましくは、イマチニブ塩基は、2005年12月28日に出願した、発明の名称が「Novel process for preparing imatinib」である我々の米国特許出願第11/318455に記載のとおりに得られ、この出願は、その全体が参照として本明細書に援用される。米国特許出願第11/318455には、高い毒性及び腐食性試薬であるシアナミドの使用を避ける、イマチニブ塩基の新規製造方法が記載されている。本明細書の参考例1も参照されたい。
本発明は、結晶(crystalline)イマチニブ塩基I型を提供する。本発明はさらに、結晶化プロセスを用いた、結晶イマチニブ塩基I型の製造方法を提供する。イマチニブ塩基出発物質は、当分野で公知の合成方法を含む、任意の適した方法により生成できる。好ましくは、イマチニブ塩基は、2005年12月28日に出願した、発明の名称が「Novel process for preparing imatinib」である我々の米国特許出願第11/318455に記載のとおりに得られ、この出願は、その全体が参照として本明細書に援用される。米国特許出願第11/318455には、高い毒性及び腐食性試薬であるシアナミドの使用を避ける、イマチニブ塩基の新規製造方法が記載されている。本明細書の参考例1も参照されたい。
本発明の方法は、例えば本明細書の参考例1及び当分野で公知の方法などの任意の適した方法により得ることができるイマチニブ塩基を、溶媒に溶解し加熱する工程;前記溶液を十分に冷まして、イマチニブ塩基I型の結晶を生成する工程;前記結晶を、例えばろ過により単離する工程、及び任意選択で前記結晶を乾燥する工程を好ましくは含む。本発明の方法は、例えばメシル酸イマチニブなどのイマチニブ塩を生成するために、都合の良い前駆体として用いることができる、高純度の結晶イマチニブ塩基I型を生成する。イマチニブ塩基結晶I型は、図1及び表1に表される、独特のX線粉末回折パターン、図2に表される独特の赤外スペクトル、及び図3に表されるDSC曲線を生じる。
本発明はさらに、結晶イマチニブ塩基I型からイマチニブ塩を製造する方法を提供する。この方法は、好ましくは、結晶イマチニブ塩基I型をイマチニブ塩に変換する工程を含む。一実施態様において、この方法は、イマチニブ塩基を酸と反応させて、イマチニブの酸付加塩を生成する工程を含む。例となる方法は、イマチニブ塩基をメタンスルホン酸と反応させて、メシル酸イマチニブを生成する工程を含む。
[発明の詳細な説明]
イマチニブ塩基結晶I型は、図1及び表1に示すとおり、独特のX線粉末回折パターンを生じる。2θが6.0、17.2、18.1、18.7、19.8、20.9、23.8、24.3、及び25.2±0.2度での強い回折ピークが、この型の最大の特徴である。イマチニブ塩基結晶I型により示されるX線粉末回折ピーク位置及び強度を表1に列挙する。
イマチニブ塩基結晶I型は、図1及び表1に示すとおり、独特のX線粉末回折パターンを生じる。2θが6.0、17.2、18.1、18.7、19.8、20.9、23.8、24.3、及び25.2±0.2度での強い回折ピークが、この型の最大の特徴である。イマチニブ塩基結晶I型により示されるX線粉末回折ピーク位置及び強度を表1に列挙する。
加えて、イマチニブ塩基結晶I型は、図2に示すとおり、独特の赤外スペクトルを生じる。さらに、イマチニブ塩基結晶I型は、図3に示すとおり、特徴的なDSC曲線を生じる。
一実施態様において、本発明は、結晶イマチニブ塩基I型の製造方法であって、異なる溶媒から、例えば本明細書の参考例1などにより得られたイマチニブ塩基を結晶化する工程を含む方法を提供する。本発明のイマチニブ塩基結晶I型の例となる製造方法は、
− 参考例1に記載の方法及び当分野で公知の方法を含む任意の適した方法により得られたイマチニブ塩基を、溶媒に溶解し加熱する工程;
− 前記溶液を十分に冷まして、例えば、イマチニブ塩基I型の結晶を生成する工程;並びに
− 前記結晶を単離(例えば、ろ過により結晶を回収)する工程及び任意選択で前記結晶を乾燥する工程、
を含む。
− 参考例1に記載の方法及び当分野で公知の方法を含む任意の適した方法により得られたイマチニブ塩基を、溶媒に溶解し加熱する工程;
− 前記溶液を十分に冷まして、例えば、イマチニブ塩基I型の結晶を生成する工程;並びに
− 前記結晶を単離(例えば、ろ過により結晶を回収)する工程及び任意選択で前記結晶を乾燥する工程、
を含む。
好ましくは、本発明のイマチニブ塩基結晶I型を得るために用いられる溶媒には、トルエン、クロロホルム、ジクロロエタン、メチルエチルケトン(MEK)、メチルイソブチルケトン(MIBK)、シクロヘキサノン、4−メチルシクロヘキサノン、酢酸エチル、メタノール、イソプロピルアルコール、n−ブタノール、及びこれらの混合物が含まれる。
本発明の方法は、好ましくは、例えばn−ブタノール又は酢酸エチルから結晶化された場合に、少なくとも約80%の収率、より好ましくは少なくとも約92%の収率で、結晶イマチニブ塩基I型を生成する。
本発明の方法は、好ましくは、少なくとも約98.8%の純度、より好ましくは少なくとも約99.5%の純度で、結晶イマチニブ塩基I型を生成する。
イマチニブ塩基出発物質と結晶化溶媒との比率(イマチニブ塩基:溶媒比率)は、好ましくは、少なくとも約1 mmolイマチニブ塩基:6 mL溶媒(1:6 mmolイマチニブ塩基:mL溶媒)である。
イマチニブ塩基は熱感受性であると報告されているので、本発明の結晶イマチニブI型の製造方法は、好ましくは、窒素下、イマチニブ塩基の望ましくない分解を生じさせない温度で行う。一実施態様において、本発明の方法は、少なくとも約84℃の温度であるが、イマチニブの顕著な分解が生じる温度未満で行う。
本発明はさらに、結晶イマチニブ塩基I型からイマチニブ塩を製造する方法を提供する。この方法は、好ましくは、結晶イマチニブ塩基I型をイマチニブ塩に変換する工程を含む。一実施態様において、この方法は、イマチニブ塩基(例えば、結晶イマチニブ塩基I型の少なくとも一部を、適した溶媒に溶解することにより得られるもの)を酸と反応させて、イマチニブの酸付加塩を生成する工程を含む。例となる方法は、イマチニブ塩基をメタンスルホン酸と反応させて、メシル酸イマチニブを生成する工程を含む。
[実施例]
以下の実施例は、本発明をさらに例証するが、もちろん、その範囲を限定するいずれかの手段として解釈されるべきではない。
以下の実施例は、本発明をさらに例証するが、もちろん、その範囲を限定するいずれかの手段として解釈されるべきではない。
装置の概要:
X線回折データは、PHILIPS X線回折装置モデルPW 1050−70を用いて収集した。システム説明:Graphiteモノクロメータを用いて、Kα1=1.54178Å、電圧40 kV、電流28 mA、発散スリット(diversion slit)=1°、受光スリット=0.2 mm、散乱スリット=1°。2θ値の測定は、典型的には、±0.2度の範囲内で正確である。実験パラメータ:0.05°の増加量で、2θ=3°〜2θ=30°の間で測定されたパターン;カウント時間は、増加当たり0.5秒であった。
X線回折データは、PHILIPS X線回折装置モデルPW 1050−70を用いて収集した。システム説明:Graphiteモノクロメータを用いて、Kα1=1.54178Å、電圧40 kV、電流28 mA、発散スリット(diversion slit)=1°、受光スリット=0.2 mm、散乱スリット=1°。2θ値の測定は、典型的には、±0.2度の範囲内で正確である。実験パラメータ:0.05°の増加量で、2θ=3°〜2θ=30°の間で測定されたパターン;カウント時間は、増加当たり0.5秒であった。
赤外スペクトルは、Omnicソフトウェアバージョン5.2とともに、Nicolet フーリエ変換赤外スペクトロメータモデルAvatar 360で実施した。全てのサンプルは、KBrディスクとして実施した。目下の(current)赤外測定は、4 cm−1の範囲内で正確である。
示差走査熱量測定法(DSC)は、Universalソフトウェアバージョン3.88とともに、TA装置モデルQ1000で実施した。サンプルは、クリンプ(crimp)された40μLのアルミニウムパン(pan)内で分析した。全てのサンプルの加熱速度は、10℃/分であった。
[参考例1]
ピリジン(350 mL)中、8.6 g(0.031 mol)のN−(5−アミノ−2−メチルフェニル)−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミンと、12.6 g(0.038 mol)の4−(4−メチル−ピペラジノメチル)−ベンゾイルクロリドとの混合物を、窒素下、50℃、4.5時間撹拌した。約70℃の温度で、減圧下、溶媒を蒸発させた。水(350 mL)を添加し、6N NaOH(約20 mL)を用いて、溶液をpH 10に塩基性化した。ジクロロメタン(2×250 mL)を用いて水溶液を抽出し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、それにより形成された残留物に酢酸エチルを添加し(80 mL)、スラリーにしてろ過した。酢酸エチルの別の部分を添加(40 mL)し、残留物をもう一回スラリーにして、ろ過し、乾燥させて、収率70%、210〜213℃のm.p、97%の純度を有する(HPLCによる)、N−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノメチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミン(イマチニブ塩基)を得た。
ピリジン(350 mL)中、8.6 g(0.031 mol)のN−(5−アミノ−2−メチルフェニル)−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミンと、12.6 g(0.038 mol)の4−(4−メチル−ピペラジノメチル)−ベンゾイルクロリドとの混合物を、窒素下、50℃、4.5時間撹拌した。約70℃の温度で、減圧下、溶媒を蒸発させた。水(350 mL)を添加し、6N NaOH(約20 mL)を用いて、溶液をpH 10に塩基性化した。ジクロロメタン(2×250 mL)を用いて水溶液を抽出し、Na2SO4上で乾燥させた。溶媒を蒸発させた後、それにより形成された残留物に酢酸エチルを添加し(80 mL)、スラリーにしてろ過した。酢酸エチルの別の部分を添加(40 mL)し、残留物をもう一回スラリーにして、ろ過し、乾燥させて、収率70%、210〜213℃のm.p、97%の純度を有する(HPLCによる)、N−{5−[4−(4−メチル−ピペラジノメチル)−ベンゾイルアミド]−2−メチルフェニル}−4−(3−ピリジル)−2−ピリミジン−アミン(イマチニブ塩基)を得た。
[実施例2]
窒素雰囲気下で参考例1により得て(1.01 mmol)、20 mLのn−ブタノールと混合した0.5 gのイマチニブ塩基を、温度計、還流冷却器(reflux condenser)、及びミキサーを備えた三口反応容器に充填した。透明な溶液が得られるまで、混合物を約91℃に加熱した。溶液を室温に冷却し、得られた結晶を、2 mLの冷n−ブタノールで洗浄して、ろ過し、減圧下で乾燥させて、92%の収率で、0.46 gのイマチニブ塩基I型を得た。純度は、HPLCにより測定した(99.7%)。
窒素雰囲気下で参考例1により得て(1.01 mmol)、20 mLのn−ブタノールと混合した0.5 gのイマチニブ塩基を、温度計、還流冷却器(reflux condenser)、及びミキサーを備えた三口反応容器に充填した。透明な溶液が得られるまで、混合物を約91℃に加熱した。溶液を室温に冷却し、得られた結晶を、2 mLの冷n−ブタノールで洗浄して、ろ過し、減圧下で乾燥させて、92%の収率で、0.46 gのイマチニブ塩基I型を得た。純度は、HPLCにより測定した(99.7%)。
[実施例3]
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、及びミキサーを備えた三口反応容器を、0.5 gのイマチニブ塩基(1.01 mmol)で充填し、有機溶媒と混合した。用いた有機溶媒及び各溶媒の体積のリストを表2にまとめる。透明な溶液が得られるまで、各溶媒に対して表2に詳述するとおり、混合物を特定の温度に加熱した。溶液を室温に冷却し、得られた結晶をろ過して、減圧下で乾燥させた。
窒素雰囲気下、温度計、還流冷却器、及びミキサーを備えた三口反応容器を、0.5 gのイマチニブ塩基(1.01 mmol)で充填し、有機溶媒と混合した。用いた有機溶媒及び各溶媒の体積のリストを表2にまとめる。透明な溶液が得られるまで、各溶媒に対して表2に詳述するとおり、混合物を特定の温度に加熱した。溶液を室温に冷却し、得られた結晶をろ過して、減圧下で乾燥させた。
本明細書で引用される、出版物、特許出願、及び特許を含む全ての参考文献は、各参考文献が、個別的かつ具体的に、参照として援用されることが示され、その全体が本明細書に記載されるのと同一程度に、参照として本明細書に援用される。
本発明の記載に関連する(特に、特許請求の範囲に関連する)、「一つ(a及びan)」及び「前記(the)」という用語並びに類似の指示対象の使用は、特記のない限り、又は明らかに文脈と矛盾しない限り、単数形及び複数形の両方を包含すると解釈されるべきである。「含む(comprising、including、及びcontaining)」並びに「有する(having)」という用語は、特記のない限り、オープンエンドな用語(すなわち、「含むがこれに限定されるものではない」ことを意味する)として解釈されるべきである。本明細書の値の範囲の記載は、特記のない限り、範囲内の各分離値の個々に関して、省略法として提供することを単に意図したに過ぎず、各分離値は、本明細書に個別的に記載されたように、本明細書中に組み込まれる。本明細書に記載の全ての方法は、特記のない限り、又は明らかに文脈と矛盾しない限り、任意の適した順序(order)で実施できる。いずれか及び全ての実施例、又は本明細書に記載の例となる言葉(例えば、「例えば」など)の使用は、本発明をより明らかにすることを単に意図したに過ぎず、特許請求の範囲にない限り、本発明の範囲を限定するものではない。本明細書中のいずれの言葉も、本発明の実施に必要な、特許請求されない要素のいずれをも示すものとして解釈されるべきではない。
本発明の実施のために、本発明者らが知る最適な態様を含む本発明の好ましい実施態様を本明細書に記載する。これらの好ましい実施態様の変形は、先の記載を読めば当業者には明らかとなるだろう。本発明者らは、当業者がこのような変形を適切に実施することを予期し、本発明を、本明細書に詳述したもの以外のやり方で実施することを意図する。従って、本発明は、適用法により許容されるとおり、本明細書に添付の特許請求の範囲に記載した事項の全ての変形及び等価物を含む。さらに、それらの全ての可能性のある変形において、上述の要素の任意の組み合わせが、特記のない限り、又は明らかに文脈と矛盾しない限り、本発明により包含される。
Claims (13)
- 2θが6.0、17.2、18.1、18.7、19.8、20.9、23.8、24.3、及び25.2±0.2度で強い回折ピークを示すX線粉末回折パターンにより特徴付けられる、結晶イマチニブ塩基I型。
- 3280、1647、1533、1292、1165、1010、926、858、及び703±cm−1で特徴的な吸収ピークを示す赤外スペクトルによりさらに特徴付けられる、請求項1記載の結晶イマチニブ塩基I型。
- 206±10℃でピーク発現を示すDSC曲線によりさらに特徴付けられる、請求項1記載のイマチニブ塩基I型を含む結晶性固体。
- イマチニブ塩基を溶媒に溶解し加熱する工程;
前記溶液を十分に冷まして、イマチニブ塩基I型の結晶を生成する工程;
前記結晶を単離する工程;並びに
任意選択で、前記結晶を洗浄及び乾燥する工程、
を含む、結晶イマチニブ塩基I型の製造方法。 - 前記溶媒が、トルエン、クロロホルム、ジクロロメタン、メチルエチルケトン(MEK)、メチルイソブチルケトン(MIBK)、シクロヘキサノン、4−メチルシクロヘキサノン、酢酸エチル、メタノール、イソプロピルアルコール、n−ブタノール、又はこれらの混合物を含む、請求項4記載の方法。
- 前記結晶イマチニブ塩基I型が、少なくとも約98.8%の純度で得られる、請求項5記載の方法。
- 前記結晶イマチニブ塩基I型が、少なくとも約99.5%の純度で得られる、請求項5記載の方法。
- 前記溶媒が、n−ブタノール又は酢酸エチルを含み、前記結晶イマチニブ塩基I型の収率が、少なくとも約80%である、請求項5記載の方法。
- 前記結晶イマチニブ塩基I型の収率が、少なくとも約92%である、請求項8記載の方法。
- 結晶イマチニブ塩基I型をイマチニブ塩に変換する工程を含む、イマチニブ塩の製造方法。
- イマチニブ塩基を酸と反応させて、イマチニブの酸付加塩を生成する、請求項10記載の方法。
- 前記酸がメタンスルホン酸であり、前記酸付加塩がメシル酸イマチニブである、請求項11記載の方法。
- 99.5%以上の純度を有する、イマチニブ塩基。
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Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP2010540465A (ja) * | 2007-09-25 | 2010-12-24 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 安定なイマチニブ組成物 |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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US7977348B2 (en) * | 2006-04-27 | 2011-07-12 | Sicor Inc. | Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α |
US8067421B2 (en) * | 2006-04-27 | 2011-11-29 | Sicor Inc. | Polymorphic forms of imatinib mesylate and processes for preparation of novel crystalline forms as well as amorphous and form α |
US20060223816A1 (en) * | 2006-05-08 | 2006-10-05 | Chemagis Ltd. | Imatinib mesylate alpha form and production process therefor |
EP1988089A1 (en) | 2006-10-26 | 2008-11-05 | Sicor, Inc. | Imatinib base, and imatinib mesylate and processes for preparation thereof |
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US7550591B2 (en) * | 2007-05-02 | 2009-06-23 | Chemagis Ltd. | Imatinib production process |
WO2008136010A1 (en) * | 2007-05-07 | 2008-11-13 | Natco Pharma Limited | A process for the preparation of highly pure imatinib base |
WO2008150481A2 (en) * | 2007-05-29 | 2008-12-11 | Sicor Inc. | Processes for the preparation of crystalline form beta of imatinib mesylate |
US20100330130A1 (en) * | 2009-05-22 | 2010-12-30 | Actavis Group Ptc Ehf | Substantially pure imatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
CZ2009570A3 (cs) | 2009-08-26 | 2011-03-09 | Zentiva, K. S. | Príprava, stabilizace a využití polymorfu imatinib mesylátu pro vývoj lékových forem |
US20110306763A1 (en) | 2009-12-10 | 2011-12-15 | Shanghai Parling Pharmatech Co., Ltd. | Process for the preparation of imatinib and salts thereof |
EP2547671A1 (en) | 2010-03-15 | 2013-01-23 | Natco Pharma Limited | Process for the preparation of highly pure crystalline imatinib base |
SI2582689T1 (sl) | 2010-06-18 | 2017-05-31 | Krka, D.D., Novo Mesto | Nova polimorfna oblika imatinib baze in priprava njenih soli |
TR201010618A2 (tr) | 2010-12-20 | 2012-07-23 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | İmatinib içeren bir oral dozaj formu ve bu oral dozaj formunun üretimi |
CN103848813B (zh) * | 2012-12-04 | 2016-08-03 | 北大方正集团有限公司 | 伊马替尼的制备方法 |
CN103848812B (zh) * | 2012-12-04 | 2016-08-03 | 北大方正集团有限公司 | 精制伊马替尼的方法 |
AU2014296032A1 (en) | 2013-07-31 | 2016-03-17 | Windward Pharma, Inc. | Aerosol tyrosine kinase inhibitor compounds and uses thereof |
AU2020274521A1 (en) | 2019-05-16 | 2021-12-16 | Aerovate Therapeutics, Inc. | Imatinib formulations, manufacture, and uses thereof |
US11464776B2 (en) * | 2019-05-16 | 2022-10-11 | Aerovate Therapeutics, Inc. | Inhalable imatinib formulations, manufacture, and uses thereof |
Family Cites Families (8)
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TW225528B (ja) * | 1992-04-03 | 1994-06-21 | Ciba Geigy Ag | |
US5521184A (en) * | 1992-04-03 | 1996-05-28 | Ciba-Geigy Corporation | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
CO4940418A1 (es) * | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
US7300938B2 (en) * | 2003-06-02 | 2007-11-27 | Hetero Drugs Limited | Polymorphs of imatinib mesylate |
US20060084628A1 (en) * | 2004-10-19 | 2006-04-20 | Achillion Pharmaceuticals | Combination therapy for treating viral infections |
US7507821B2 (en) * | 2004-12-30 | 2009-03-24 | Chemagis Ltd. | Process for preparing Imatinib |
AU2006255177A1 (en) * | 2005-06-03 | 2006-12-14 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate imatinib mesylate formulations |
US20080234286A1 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Chemagis Ltd. | Stable amorphous imatinib mesylate and production process therefor |
-
2006
- 2006-05-15 US US11/433,941 patent/US20060223817A1/en not_active Abandoned
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2010540465A (ja) * | 2007-09-25 | 2010-12-24 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | 安定なイマチニブ組成物 |
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