JP2007297350A - 複素環マンデル酸アミド化合物および殺菌剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、複素環マンデル酸アミド化合物およびこれを有効成分として含有することを特徴とする殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤に関する。
近年、殺菌活性を有すると報告された化合物として、以下の(1)〜(4)に記載した化合物が挙げられる。これらの化合物は、植物病害、特に、べと病および疫病に対して防除効果を示す。
(1)下記一般式(A)または(B)で表される化合物が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献1または2参照)。一般式(A)または(B)で表される化合物はいずれも、フェニルプロパルギルエーテル部位を有することを特徴とする。
(式(A)において、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8およびR9は下記特許文献1に従って定義される。)
(式(B)において、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10およびZは下記特許文献2に従って定義される。)
(2)下記一般式(C)または(D)で表されるα−オキシまたはα−チオカルボン酸フェネチルアミド誘導体が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献3または4参照)。一般式(C)または(D)におけるR3は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示すことを特徴とする。
(式(C)中、R1、R2、R3、R4、R5、R6、A、B1、B2、X、Yおよびnは下記特許文献3に従って定義される。)
(式(D)中、R1、R2、R3、R4、R5、A、B1、B2、X、Yおよびnは下記特許文献4に従って定義される。)
(3)下記一般式(E)で表されるグリオキシル酸アミド類が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献5参照)。一般式(E)で表される化合物は、α−イミノカルボン酸アミド構造を有することを特徴とする。
(4)下記一般式(F)で表される化合物が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献6参照)。特許文献6には、一般式(F)で表される化合物の具体例として、(F’)で表される化合物が例示されている。
(式(F)中、R7、A、A’、BおよびXは特許文献6に従って定義される。)
(式(F’)中、R1、R2、X、m、nは特許文献6に従って定義される。)
一般式(F’)で表される化合物は、フェネチルアミド部位のフェニル環上にジメトキシを有することを特徴とする。特許文献6に記載の方法によっては、式(F’)におけるフェネチルアミド部位のフェニル環上の置換基(ジメトキシ)を変更することができる範囲が限られている。
(1)下記一般式(A)または(B)で表される化合物が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献1または2参照)。一般式(A)または(B)で表される化合物はいずれも、フェニルプロパルギルエーテル部位を有することを特徴とする。
(2)下記一般式(C)または(D)で表されるα−オキシまたはα−チオカルボン酸フェネチルアミド誘導体が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献3または4参照)。一般式(C)または(D)におけるR3は水素原子、アルキル基、アルケニル基またはアルキニル基を示すことを特徴とする。
(3)下記一般式(E)で表されるグリオキシル酸アミド類が、殺菌活性を有することが知られている(特許文献5参照)。一般式(E)で表される化合物は、α−イミノカルボン酸アミド構造を有することを特徴とする。
一般式(F’)で表される化合物は、フェネチルアミド部位のフェニル環上にジメトキシを有することを特徴とする。特許文献6に記載の方法によっては、式(F’)におけるフェネチルアミド部位のフェニル環上の置換基(ジメトキシ)を変更することができる範囲が限られている。
しかしながら、前記した化合物の植物病害に対する効果は十分ではない。また、農作物に対して薬害の懸念されるものもあり、農薬として満足できるものではない。
特表2002−534494号公報
特表2003−533502号公報
国際公開特許WO03/42167号パンフレット
国際公開特許WO03/42168号パンフレット
特表2003−515566号公報
特表平8−511772号公報
本発明はこのような問題点を改善し、植物病害、特にべと病および疫病に対して低薬量で高い効果を発揮する新規な複素環マンデル酸アミド化合物を提供することを課題とする。
また、本発明は、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮する新規な複素環マンデル酸アミド化合物を提供することを課題とする。
さらに、それらの化合物を有効成分として含有する殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤を提供することを課題とする。
また、本発明は、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮する新規な複素環マンデル酸アミド化合物を提供することを課題とする。
さらに、それらの化合物を有効成分として含有する殺菌剤、特に農園芸用殺菌剤を提供することを課題とする。
本発明者らは、上記課題を解決するために種々の化合物を合成して、それらの殺菌作用について鋭意検討した。その結果、下記の一般式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物が植物病害、特にべと病および疫病に対して低薬量で高い効果を示し、また、農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮することを見出した。また、それを有効成分として含む組成物が、農園芸用殺菌剤として有用であることを見出して本発明を完成させた。
したがって本願の第1の発明は、下記一般式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物またはその塩に関するものである。ここで、一般式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物は光学異性体であってもよい。
一般式(I)において、Hetは、6員複素環または5員複素環を示し、Rは、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、シクロアルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基またはシアノ基を示す。
本願の第2の発明は、上記の一般式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物またはその塩を含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤に関する。
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物を含む農園芸用殺菌剤を農作物の栽培時に適用することにより、植物病害を防除することができる。本発明の農園芸用殺菌剤は特にべと病および疫病の対して高い効果を示す。さらに、農作物に対して高い安全性を発揮する。
<本発明の複素環マンデル酸アミド化合物>
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、前記一般式(I)で表される化合物である。本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は塩になることができる。例えば、一般式(I)で表される化合物が水素化ナトリウムや炭酸カリウムなどの塩基で処理されると、フェネチルアミド部位の窒素原子上の水素が脱離して塩基性塩になり得る。
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、前記一般式(I)で表される化合物である。本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は塩になることができる。例えば、一般式(I)で表される化合物が水素化ナトリウムや炭酸カリウムなどの塩基で処理されると、フェネチルアミド部位の窒素原子上の水素が脱離して塩基性塩になり得る。
また本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、前記一般式(I)で示されたとおり、アミド部位のカルボニル炭素のα位炭素の位置にキラル中心(不斉中心)を有する。本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、該キラル中心についての鏡像異性体の混合物であってもよいし、一方の鏡像異性体(R体またはS体)だけからなる光学異性体であってもよい。鏡像異性体の混合物である場合、両異性体の比率は特に制限されず、両異性体を等量ずつ含むラセミ体であってもよいし、いずれかの異性体の比率が高い混合物であってもよい。
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物の光学純度またはエナンチオマー過剰率は、光学分割用カラムを用いたHPLCや、シフト試薬を用いたNMRなどにより求めることができる。
以下において、前記一般式(I)における HetおよびRで示される各置換基について説明する。ただし、前記一般式(I)におけるHetおよびRが、ここに示す例に限定されることはない。
Hetで示される6員複素環または5員複素環としては、以下のような複素環が挙げられる。
で示される複素環としては、ピリジン−2−イル、ピリミジン−2−イルまたはピリミジン−4−イルなどが挙げられる。
で示される複素環としては、チオフェン−2−イル、チアゾール−2−イル、フラン−2−イルまたはイソオキサゾール−5−イルなどが挙げられる。
で示される複素環としては、チオフェン−3−イルまたはフラン−3−イルなどが挙げられる。
で示される複素環としては、ピロール−1−イル、イミダゾール−1−イルまたはピラゾール−1−イルなどが挙げられる。
で示される複素環としては、ピロリジン−1−イルまたはピペリジン−1−イルなどが挙げられる。
一般式(I)において、Rで示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を挙げることができる。
Rで示されるアルキル基としては炭素数1〜6の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を挙げることができる。具体的には、例えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、イソペンチル基、2−メチルブチル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、4−メチルペンチル基、3−メチルペンチル基、2−メチルペンチル基、3,3−ジメチルブチル基、1,3−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、1−エチルブチル基、1−メチル−1−エチルプロピル基、1,2−ジメチルブチル基、2−メチル−1−エチルプロピル基、2,2−ジメチルブチル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基などが挙げられる。
Rで示されるアルキル基としては炭素数1〜6の直鎖状又は分岐鎖状のアルキル基を挙げることができる。具体的には、例えばメチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基、n−ペンチル基、イソペンチル基、2−メチルブチル基、ネオペンチル基、n−ヘキシル基、4−メチルペンチル基、3−メチルペンチル基、2−メチルペンチル基、3,3−ジメチルブチル基、1,3−ジメチルブチル基、2,3−ジメチルブチル基、1−エチルブチル基、1−メチル−1−エチルプロピル基、1,2−ジメチルブチル基、2−メチル−1−エチルプロピル基、2,2−ジメチルブチル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、メチル基、エチル基、n−プロピル基、イソプロピル基、n−ブチル基、イソブチル基、sec−ブチル基、tert−ブチル基などが挙げられる。
Rで示されるシクロアルキル基としては炭素数3〜7のシクロアルキル基を挙げることができる。また、該シクロアルキル基は炭素数1〜6の分岐鎖を有していてもよい。具体的には、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、2−メチルシクロプロピル基、2−メチルシクロペンチル基または2−メチルシクロヘキシル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、シクロプロピル基が挙げられる。
Rで示されるハロアルキル基が有するハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素の各原子を挙げることができる。Rで示されるハロアルキル基としては、前記したアルキル基が有する任意の水素原子をフッ素、塩素、臭素またはヨウ素のようなハロゲン原子で置換したアルキル基を挙げることができる。具体的には、例えばトリフルオロメチル基、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、ジフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、2−フルオロエチル基、2−クロロエチル基、2−ブロモエチル基、1−フルオロエチル基、1,1−ジフルオロエチル基、2,2,2−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、1−フルオロプロピル基、3−フルオロプロピル基、2−クロロプロピル基、3−クロロプロピル基、3−ヨードプロピル基、1−フルオロブチル基、4−フルオロブチル基、1−クロロブチル基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、トリフルオロメチル基が挙げられる。
Rで示されるアルコキシ基としては炭素数1〜6の直鎖状又は分岐鎖状のアルコキシ基を挙げることができる。具体的には、例えばメトキシ基、エトキシ基、n−プロポキシ基、イソプロポキシ基、n−ブトキシ基、イソブトキシ基、sec−ブトキシ基、tert−ブトキシ基、n−ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、n−ヘキシルオキシ基などを挙げることができる。これらのうち好ましくは、メトキシ基、エトキシ基が挙げられる。
本発明の一般式(I)で表される化合物には不斉炭素が存在する。例えば、フェネチルアミドのα位の炭素が挙げられる。したがって、これらの化合物には光学異性体が存在する可能性がある。本発明の化合物は、それら考えられるすべての光学異性体を含み、純粋なまたは実質的に純粋な光学異性体またはそれらが任意の割合で混合された混合物を含む。
次に、一般式(I)で表される化合物の具体例を表1〜表5に示すが、本発明の化合物がここに例示された化合物のみに限定されることはない。
表1〜表5において、それぞれ「Me」はメチル基を表す。
また、表1〜表5における化合物番号は、以下の表6、実施例、製剤例および試験例でも参照される。
表1〜表5において、それぞれ「Me」はメチル基を表す。
また、表1〜表5における化合物番号は、以下の表6、実施例、製剤例および試験例でも参照される。
次に、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物(一般式(I)で表される化合物)の一部について、そのプロトンNMRデータを表6に示す。NMRデータは、JNM−LA300スペクトロメーター(日本電子株式会社製)で測定し、全δ値をppmで示した。
<本発明の複素環マンデル酸アミドの製造方法>
本発明の複素環マンデル酸アミドは、例えば下記する製造スキーム1に従って合成することができる。下記製造スキーム1において、Xは脱離能を有する原子または基、例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のようなハロゲン原子を表す。HetおよびRは、一般式(I)におけるHetおよびRと同様である。
本発明の複素環マンデル酸アミドは、例えば下記する製造スキーム1に従って合成することができる。下記製造スキーム1において、Xは脱離能を有する原子または基、例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のようなハロゲン原子を表す。HetおよびRは、一般式(I)におけるHetおよびRと同様である。
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物である一般式(I)で表される化合物は、例えば上記のように式(IV)で表される化合物と式(V)で示される化合物を用いてヒドロキシ基の水素原子を置換することにより、製造することができる(工程2)。ここで(V)で表される化合物におけるXは通常ハロゲン原子を示すが、脱離能を有する原子または原子団であれば特に制限されない。また、原料として用いられる式(V)で表される化合物は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、市販の(例えば東京化成工業株式会社より)試薬として入手することができる。
式(IV)で表される化合物は、式(II)で表される化合物と式(III)で表される化合物を縮合させることで得ることができる(工程1)。
以下、工程1および2について詳細に説明する。
以下、工程1および2について詳細に説明する。
〔工程1〕
工程1は、式(II)で表されるアミン化合物またはその塩と、式(III)で示されるカルボン酸化合物またはそのカルボキシル活性化誘導体とを必要に応じて、溶媒および塩基の存在下に反応させて、式(IV)で表される化合物を得る工程である。
工程1は、式(II)で表されるアミン化合物またはその塩と、式(III)で示されるカルボン酸化合物またはそのカルボキシル活性化誘導体とを必要に応じて、溶媒および塩基の存在下に反応させて、式(IV)で表される化合物を得る工程である。
工程1において、式(II)で表されるアミン化合物またはその塩と式(III)で表されるカルボン酸化合物またはそのカルボキシル活性化誘導体との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
式(III)で表されるカルボン酸化合物はキラル中心を有しているが、光学活性体の式(III)で表されるカルボン酸化合物を用いることにより、式(IV)の光学活性体を得ることができる。例えば、R体の式(III)で表されるカルボン酸化合物を用いることにより、R体の式(IV)で表される化合物を得ることができ、一方、S体の式(III)で表されるカルボン酸化合物を用いることにより、S体の式(IV)で表される化合物を得ることができると考えられる。
式(III)で表されるカルボン酸化合物のカルボキシル活性化誘導体とは、式(III)で表される化合物のカルボキシル基が活性化カルボキシル基に変換された誘導体、および縮合剤によって式(III)で表される化合物のカルボキシル基が活性化されたカルボン酸化合物の誘導体を含む。
ここで、活性化カルボキシル基とは、酸塩化物などの酸ハロゲン化物、O−炭酸アルキルとの酸無水物などのような無水物、p−ニトロフェニルエステルまたはN−ヒドロキシスクシンイミドエステルなどを挙げることができる。
また、縮合剤とはジシクロヘキシルカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール、ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N′,N′−ビス(ペンタメチレン)ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N′,N′−ビス(テトラメチレン)ウロニウム ヘキサフルオロホスフェート、O−ベンゾトリアゾール−1−イル−N,N,N′,N′−テトラメチルウロニウム ヘキサフルオロホスフェートまたはベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリピロリジノホスホニウム ヘキサフルオロホスフェートなどを挙げることができる。
工程1は通常、不活性溶媒中で行われる。工程1に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類;ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類;アセトニトリルなどのニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドンまたは1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノンなどのアミド類;ジメチルスルホキシドまたはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、N,N−ジメチルホルムアミドまたはテトラヒドロフランなどが挙げられる。
工程1に用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、4−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンまたは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセンなどの有機第三級アミン類;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類;水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類;水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンなどが挙げられる。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜8倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜8倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジンなどの有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
工程1の反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。また、工程1の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程1の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。
反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
工程1において、原料として用いられる式(II)で表されるアミン化合物またはその塩は公知の化合物であって、例えば特表2003−515566号公報に記載の方法に準じて合成することができる。さらに、その具体的製造例を後記の参考製造例1に示した。
工程1において、原料として用いられる式(III)で表されるカルボン酸化合物は、例えば、製造スキーム2に従って合成することができる。また、後述の参考製造例2〜11に式(III)で表される化合物の具体的製造例を示した。
〔工程2〕
前記の製造スキーム1に示された通り、工程2は式(IV)で表される化合物を、式(V)で表される化合物と反応させて、式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物を得る工程である。該反応は、必要に応じて溶媒、塩基および相間移動触媒の存在下にて行うことができる。
前記の製造スキーム1に示された通り、工程2は式(IV)で表される化合物を、式(V)で表される化合物と反応させて、式(I)で表される複素環マンデル酸アミド化合物を得る工程である。該反応は、必要に応じて溶媒、塩基および相間移動触媒の存在下にて行うことができる。
式(IV)で表される化合物と式(V)で表される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
工程2の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程2の反応に用いられる溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;酢酸エチル、酢酸ブチルまたはプロピオン酸エチルなどのエステル類;ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;塩化メチレン、ジクロロエタン、クロロホルムまたは四塩化炭素などのハロゲン化炭化水素類;ペンタン、ヘキサン、ヘプタンまたはシクロヘキサンなどの脂肪族炭化水素類;メチルアルコール、エチルアルコールまたはtert−ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類;アセトンまたはメチルエチルケトンなどのケトン類;アセトニトリルなどのニトリル類;N,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−2−ピロリドンまたは1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノンなどのアミド類;ジメチルスルホキシド;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、N,N−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、または塩化メチレンおよび水の混合溶媒などである。
工程2において用いられる塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、4−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンまたは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセンなどの有機第三級アミン類;ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはカリウムtert−ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド類;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類;水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類;水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどが挙げられる。
上記の塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜5倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
上記の塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜5倍程度過剰な量とすればよい。なお、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基を用いる場合は、これらを大過剰に用いて溶媒とすることもできる。
工程2の反応において必ずしも相間移動触媒を使用する必要はないが、相間移動触媒の存在下に実施してもよい。用いられる相間移動触媒としては、例えば臭化テトラブチルアンモニウム、塩化ベンジルトリエチルアンモニウムなどが挙げられる。相間移動触媒の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量の0.0001〜1倍量とすればよく、好ましくは化学量論量の0.01〜1倍量程度とすればよい。
工程2の反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。また、工程2の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程2の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
製造スキーム1の工程1に用いられる原料である式(III)で表される化合物は、たとえば、以下の製造スキーム2にしたがって製造することができる。下記製造スキーム2において、Yは脱離能を有する原子または基、例えば塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子のようなハロゲン原子を示すが、脱離能を有する原子または原子団であれば特に制限されない。HetおよびRは、一般式(I)におけるHetおよびRと同様である。以下、製造スキーム2における工程3a〜5について説明する。
〔工程3a〕
上記製造スキーム2における工程3aは、式(VI)で表される化合物および式(VII)で示される化合物から、必要に応じて溶媒、触媒および塩基の存在下に反応させ、式(VIII)で表される化合物を得る工程である。
工程3aにおいて、式(VI)で表される化合物および式(VII)で示される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
工程3aの反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程3aに用いられる溶媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;アセトニトリルなどのニトリル類;ベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、エチレングリコールジメチルエーテルおよび水の混合物などである。
上記製造スキーム2における工程3aは、式(VI)で表される化合物および式(VII)で示される化合物から、必要に応じて溶媒、触媒および塩基の存在下に反応させ、式(VIII)で表される化合物を得る工程である。
工程3aにおいて、式(VI)で表される化合物および式(VII)で示される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
工程3aの反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程3aに用いられる溶媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;アセトニトリルなどのニトリル類;ベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、エチレングリコールジメチルエーテルおよび水の混合物などである。
工程3aの反応において用いられる塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、4−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンまたは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセンなどの有機第三級アミン類;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類;水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類;水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくは炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
工程3aの反応において用いられる触媒としては、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)などが挙げられる。触媒の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量の0.0001〜1倍量とすればよく、好ましくは化学量論量の0.01〜1倍量程度とすればよい。
工程3aの反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。また、工程3aの反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程3aの反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
上記製造スキーム2における工程3aの原料として用いられる式(VI)で表される化合物は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、市販の(例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より)試薬として入手することができる。
上記製造スキーム2における工程3aの原料として用いられる式(VII)で表される化合物は、一部公知の化合物であり、市販の(例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より)試薬として入手することができる。
上記製造スキーム2における工程3aの原料として用いられる式(VII)で表される化合物は、一部公知の化合物であり、市販の(例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より)試薬として入手することができる。
〔工程3b〕
上記製造スキーム2における工程3bは、式(IX)で表される化合物および式(X)で示される化合物から、必要に応じて溶媒、触媒および塩基の存在下に反応させ、式(VIII)で表される化合物を得る工程である。
工程3bにおいて、式(IX)で表される化合物および式(X)で表される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
上記製造スキーム2における工程3bは、式(IX)で表される化合物および式(X)で示される化合物から、必要に応じて溶媒、触媒および塩基の存在下に反応させ、式(VIII)で表される化合物を得る工程である。
工程3bにおいて、式(IX)で表される化合物および式(X)で表される化合物との使用割合は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常は等モル比またはその付近とすればよい。
工程3bの反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程3bに用いられる溶媒としては、例えば、エチレングリコールジメチルエーテル、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;アセトニトリルなどのニトリル類;ベンゼン、トルエン、キシレンまたはクロロベンゼンなどの芳香族炭化水素類;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、エチレングリコールジメチルエーテルおよび水の混合物などである。
工程3bの反応において用いられる塩基は、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、4−ジメチルアミノピリジン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]オクタンまたは1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−7−ウンデセンなどの有機第三級アミン類;炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムまたは炭酸水素カリウムなどのアルカリ金属炭酸塩類;水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物類;水素化ナトリウムまたは水素化カリウムなどの水素化アルカリ金属類を挙げることができる。これらのうち、好ましくは炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
前記塩基の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量の1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
工程3bの反応において用いられる触媒としては、例えば、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)などが挙げられる。触媒の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量の0.0001〜1倍量とすればよく、好ましくは化学量論量の0.01〜1倍量程度とすればよい。
工程3bの反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。また、工程3bの反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程3bの反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
上記製造スキーム2における工程3bの原料として用いられる式(IX)で表される化合物は、有機化学の分野においてよく知られた化合物であり、市販の(例えば東京化成工業株式会社より)試薬として入手することができる。
上記製造スキーム2における工程3bの原料として用いられる式(X)で表される化合物は、一部公知の化合物であり、市販の(例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より)試薬として入手することができる。
上記製造スキーム2における工程3bの原料として用いられる式(X)で表される化合物は、一部公知の化合物であり、市販の(例えばシグマ アルドリッチ ジャパン 株式会社より)試薬として入手することができる。
〔工程4〕
上記製造スキーム2における工程4は、式(VIII)で表される化合物およびシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムから、必要に応じて溶媒および酸の存在下に反応させ、式(XI)で表される化合物を得る工程である。
上記製造スキーム2における工程4は、式(VIII)で表される化合物およびシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムから、必要に応じて溶媒および酸の存在下に反応させ、式(XI)で表される化合物を得る工程である。
工程4の反応は通常、不活性溶媒中で行われる。工程4に用いられる溶媒としては、例えばメチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールまたはtert−ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類;酢酸;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、メチルアルコール、エチルアルコール、水などである。
工程4の反応において用いられる酸は、例えば塩酸、硫酸、酢酸または臭化水素酸などである。好ましくは、塩酸などである。上記の酸の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
工程4の反応において用いられるシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムの使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜5倍程度過剰な量とすればよい。
工程4の反応において用いられるシアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムの使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜5倍程度過剰な量とすればよい。
工程4の反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。工程4の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程4の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液をろ過し、得られた結晶を水洗することにより目的物を得ることができる。あるいは例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィー、再結晶または蒸留などの操作により精製することができる。
〔工程5〕
上記製造スキーム2における工程5は、式(XI)の化合物を酸で処理することにより式(III)の化合物を得る工程である。工程5の反応は通常、無溶媒または不活性溶媒中で行われる。工程5に用いられる溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールまたはtert−ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類;酢酸;塩酸;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、無溶媒、水または1,4−ジオキサンなどである。
上記製造スキーム2における工程5は、式(XI)の化合物を酸で処理することにより式(III)の化合物を得る工程である。工程5の反応は通常、無溶媒または不活性溶媒中で行われる。工程5に用いられる溶媒としては、例えばジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは1,4−ジオキサンなどのエーテル類;メチルアルコール、エチルアルコール、イソプロピルアルコールまたはtert−ブチルアルコールなどの脂肪族アルコール類;酢酸;塩酸;水またはこれらの混合溶媒が挙げられる。好ましくは、無溶媒、水または1,4−ジオキサンなどである。
工程5に用いられる酸としては、例えば塩酸、硫酸などが挙げられる。好ましくは、塩酸などである。上記の酸の使用量は特に制限されず、広い範囲から適宜選択できるが、通常化学量論量またはそれよりも過剰とすればよく、好ましくは化学量論量よりも1〜10倍程度過剰な量とすればよい。
工程5の反応温度は−50℃から反応系における還流温度の範囲であり、好ましくは0℃から100℃である。工程5の反応は、減圧条件下または加圧条件下でも行うことができるが、通常は常圧条件下で行われる。工程5の反応時間は、反応温度や反応基質により異なるが、通常30分〜24時間の範囲内である。
反応終了後は、反応溶液中から通常の後処理により目的化合物を得ることができる。例えば、反応溶液をろ過し、得られた結晶を水洗することにより目的物を得ることができる。あるいは例えば、反応溶液にトルエン、酢酸エチル、ジエチルエーテルまたはクロロホルムなどの抽出溶媒と水を加えて抽出後、溶媒を留去することにより得られる。得られた目的化合物は必要ならばクロマトグラフィーまたは再結晶などの操作により精製することができる。
〔本発明の殺菌剤〕
前述した一般式(I)で表される本発明の複素環マンデル酸アミド化合物(以下、単に「化合物(I)とも称する)のうち、好ましい化合物は殺菌活性を有する。よって、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、殺菌剤の成分として用いられることが好ましく、農園芸用の殺菌剤の成分として用いられることがより好ましい。以下、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物を含む殺菌剤を「本発明の殺菌剤」と称する。
前述した一般式(I)で表される本発明の複素環マンデル酸アミド化合物(以下、単に「化合物(I)とも称する)のうち、好ましい化合物は殺菌活性を有する。よって、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物は、殺菌剤の成分として用いられることが好ましく、農園芸用の殺菌剤の成分として用いられることがより好ましい。以下、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物を含む殺菌剤を「本発明の殺菌剤」と称する。
本発明の殺菌剤は、化合物(I)を含むこと以外は通常の殺菌剤と同様の組成とすることができる。すなわち、本発明の殺菌剤は、農薬補助剤として製剤化に一般的に用いられる成分が含まれ得る。また、補助剤以外にも、有効成分として他の殺菌成分を含んでいてもよい。
本発明の殺菌剤における化合物(I)の含有量は、通常0.1〜90重量部の範囲から任意に選択される。また化合物(I)は、本発明の殺菌剤における有効成分として含有されることが好ましい。
また、本発明の殺菌剤に含まれる農薬補助剤としての成分としては、1)担体、2)界面活性剤および3)その他補助剤が挙げられる。
本発明の殺菌剤における化合物(I)の含有量は、通常0.1〜90重量部の範囲から任意に選択される。また化合物(I)は、本発明の殺菌剤における有効成分として含有されることが好ましい。
また、本発明の殺菌剤に含まれる農薬補助剤としての成分としては、1)担体、2)界面活性剤および3)その他補助剤が挙げられる。
本発明の殺菌剤に含まれる担体は、農園芸用薬剤に用いることができるものであれば、固体担体または液体担体のいずれでもよく、特定のものに限定されることはない。
固体担体としては、例えば澱粉、活性炭、大豆粉、小麦粉、木粉、魚粉、粉乳等の動植物性粉末、タルク、カオリン、ベントナイト、ゼオライト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー、アルミナ、炭酸カルシウム、塩化カリウム、硫安などの鉱物性粉末が挙げられる。
液体担体としては、例えば水、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール類、シクロヘキサノン、メチルエチルケトンなどのケトン類、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノ−n−ブチルエーテルなどのエーテル類、ケロシン、軽油などの脂肪族炭化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチルベンゼン、メチルナフタリン、ソルベントナフサなどの芳香族炭化水素類、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、脂肪酸のグリセリンエステルなどのエステル類、大豆油、ナタネ油などの植物油が挙げられる。これらの担体は、2種以上を併用することができる。
固体担体としては、例えば澱粉、活性炭、大豆粉、小麦粉、木粉、魚粉、粉乳等の動植物性粉末、タルク、カオリン、ベントナイト、ゼオライト、珪藻土、ホワイトカーボン、クレー、アルミナ、炭酸カルシウム、塩化カリウム、硫安などの鉱物性粉末が挙げられる。
液体担体としては、例えば水、イソプロピルアルコール、エチレングリコールなどのアルコール類、シクロヘキサノン、メチルエチルケトンなどのケトン類、プロピレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノ−n−ブチルエーテルなどのエーテル類、ケロシン、軽油などの脂肪族炭化水素類、キシレン、トリメチルベンゼン、テトラメチルベンゼン、メチルナフタリン、ソルベントナフサなどの芳香族炭化水素類、N−メチル−2−ピロリドンなどのアミド類、脂肪酸のグリセリンエステルなどのエステル類、大豆油、ナタネ油などの植物油が挙げられる。これらの担体は、2種以上を併用することができる。
本発明の殺菌剤に含まれる界面活性剤としては、非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤などがあり、具体的には次のものが挙げられる。
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキレート、ポリオキシエチレンフェニルエーテルポリマー、ポリオキシエチレンアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマーなどが挙げられる。
陰イオン性界面活性剤としては、例えば、リグニンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホサクシネート、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルサルフェート、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルサルフェートなどが挙げられる。
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルアミン塩などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、第4級アンモニウム塩アルキルベタイン、アミンオキサイドなどが挙げられる。
なお、製剤化に際して使用できる界面活性剤は、これらに限定されるものではない。また、2種以上の界面活性剤を併用することもできる。
非イオン性界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエステル、ポリオキシエチレンソルビタンアルキレート、ポリオキシエチレンフェニルエーテルポリマー、ポリオキシエチレンアルキレンアリールフェニルエーテル、ポリオキシエチレンアルキレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロックポリマーなどが挙げられる。
陰イオン性界面活性剤としては、例えば、リグニンスルホン酸塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホサクシネート、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルサルフェート、アルキルナフタレンスルホン酸塩、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエーテルサルフェートなどが挙げられる。
陽イオン性界面活性剤としては、例えば、アルキルアミン塩などが挙げられる。
両性界面活性剤としては、例えば、第4級アンモニウム塩アルキルベタイン、アミンオキサイドなどが挙げられる。
なお、製剤化に際して使用できる界面活性剤は、これらに限定されるものではない。また、2種以上の界面活性剤を併用することもできる。
本発明の殺菌剤に含まれるその他の補助剤としては、粘結剤、増粘剤、固着剤、防腐防かび剤、溶剤、農薬活性成分の安定化剤、酸化防止剤、紫外線防止剤、結晶析出防止剤、消泡剤、物性向上剤、着色剤などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に限定されるものではないが、たとえば澱粉、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
粘結剤、増粘剤、固着剤としては、特に限定されるものではないが、たとえば澱粉、デキストリン、セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルデンプン、プルラン、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、グアーガム、ローカストビーンガム、アラビアゴム、キサンタンガム、ゼラチン、カゼイン、ポリビニルアルコール、ポリエチレンオキサイド、ポリエチレングリコール、エチレン・プロピレンブロックポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
本発明の殺菌剤は、本発明の複素環マンデル酸アミド化合物(化合物(I))を配合する(好ましくは有効成分として含有する)こと以外は、目的とする剤型に応じて、一般的な製剤化法に従って製造することができる。
本発明の殺菌剤の剤型は、乳剤、懸濁剤、粉剤、粒剤、錠剤、水和剤、水溶剤、液剤、フロアブル剤、顆粒水和剤、エアゾール剤、ペースト剤、油剤、乳濁剤等の種々の形態の剤型にすることができる。
後述の製剤例に、本発明の殺菌剤の製造方法についてより具体的に記載した。もちろん、本発明の殺菌剤がこれらの製剤例に限定されることはなく、他の種々の添加物を任意の割合で混合することができ、また他の殺菌剤などを任意の割合で混合して製剤化することもできる。
本発明の殺菌剤は、通常の殺菌剤の使用法と同様に使用され得る。
すなわち、本発明の殺菌剤は、そのまま使用するか、または水などの希釈剤で所定濃度に希釈して使用することができる。
すなわち、本発明の殺菌剤は、そのまま使用するか、または水などの希釈剤で所定濃度に希釈して使用することができる。
また、本発明の殺菌剤(その希釈物を含む)の施用方法としては、散布(例えば噴霧、ミスティング、アトマイジング、散粉、散粒、水面施用、箱施用等)、土壌施用(例えば混入、潅注等)、表面施用(例えば塗布、粉衣、被覆等)、浸漬等が挙げられる。
本発明の殺菌剤の施用量は特に限定されず、殺菌剤中の有効成分の濃度、製剤の形態、対象病害や作物の種類、病害による被害の程度、施用場所、施用方法、施用時期、混用併用する薬剤や肥料などの使用量、種類などの種々の条件に応じて、広い範囲から適宜選択される。目安として通常、100m2あたり、本発明の化合物の0.001〜100g程度、好ましくは0.05〜50g程度が施用される。
本発明の殺菌剤が、乳剤、水和剤またはフロアブル剤などである場合は、水で希釈されて用いられることがある。その施用濃度は0.1〜1000質量ppm程度、好ましくは1〜500質量ppm程度で使用されるが、これらに限定されるものではない。
一方、粒剤、粉剤などは、通常希釈することなく製剤のままで施用される。
一方、粒剤、粉剤などは、通常希釈することなく製剤のままで施用される。
なお、本発明の殺菌剤は単独でも十分有効であることはいうまでもないが、必要に応じて他の肥料、農薬、例えば殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、殺菌剤、抗ウイルス剤、誘引剤、除草剤、植物生長調整剤、共力剤などと混用、併用することがでる。
本発明の殺菌剤は、後述するように植物病害、特にべと病および疫病に対してより低薬量で高い効果を発揮するという特徴を有する。
また本発明の殺菌剤は、後述するように農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮するという特徴を有する。
また本発明の殺菌剤は、後述するように農作物に対して薬害のない高い安全性を発揮するという特徴を有する。
本発明の殺菌剤は、殺菌剤として次のような防除効果を奏する。
第1に、本発明の殺菌剤は特に農園芸作物の重要病害であるキュウリべと病、トマト疫病およびジャガイモ疫病、さらにはブドウべと病、ハクサイなどの葉菜類のべと病、豆類のべと病などに対して、低薬量で高い防除効果を示す。
第2に、本発明の殺菌剤は、有用作物に対して薬害を与えることがない。
第1に、本発明の殺菌剤は特に農園芸作物の重要病害であるキュウリべと病、トマト疫病およびジャガイモ疫病、さらにはブドウべと病、ハクサイなどの葉菜類のべと病、豆類のべと病などに対して、低薬量で高い防除効果を示す。
第2に、本発明の殺菌剤は、有用作物に対して薬害を与えることがない。
本発明の複素環マンデル酸アミド化合物を含有する本発明の殺菌剤は、例えば下記の植物病害の防除に適用することができる。ただし、本発明の殺菌剤が適用され得る植物病害はこれらに限定されるものではない。本発明の殺菌剤により防除され得る植物病害としては、例えば、イネのいもち病(Pyricularia grisea)、ごま葉枯病(Cochliobolus miyabeanus)、紋枯病(Thanatephorus cucumeris)、ばか苗病(Gibberella fujikuroi)、苗立枯病(Fusarium菌、Rhizopus菌、Pythium菌、Trichoderma viride)、稲こうじ病(Claviceps virens)、ムギ類の赤かび病(Gibberella zeae、Fusarium avenaceum、Fusarium culmorum、Monographella nivale)、雪腐病(Pythium菌、Typhula菌、Monographella nivalis、Myriosclerotinia borealis)、裸黒穂病(Ustilago nuda)、なまぐさ黒穂病(Tilletia controversa)、眼紋病(Pseudocercosporella herpotrichoides)、葉枯病(Septoria tritici)、ふ枯病(Phaeosphaeria nodorum)、カンキツ類の黒点病(Diaporthe citri)、小黒点病(Diaporthe medusa、Alternaria citri)、そうか病(Elsinoe fawcettii)、褐色腐敗病(Phytophthora citrophthra)、緑かび病(Penicillium digitatum)、青かび病(Penicillium italicum)、リンゴのモニリア病(Monilinia mali)、黒星病(Venturia inaequalis)、斑点落葉病(Alternaria mali)、黒点病(Mycosphaerella pomi)、すす斑病(Gloeodes pomigena)、すす点病(Zygophiala jamaicensis)、輪紋病(Botryosphaeria berengeriana)、褐斑病(Diplocarpon mali)、赤星病(Gymnosporangium yamadae)、腐らん病(Valsa ceratosperma)、ナシの黒星病(Venturia nashicola)、赤星病(Gymnosporangium asiaticum)、輪紋病(Botryosphaeria berengeriana)、胴枯病(Phomopsis fukushii)、モモの縮葉病(Taphrina deformans)、灰星病(Monilinia fructicola、 Monilinia fructigena)、黒星病(Cladosporium carpophilum)、ホモプシス腐敗病(Phomopsis sp.)、オウトウの灰星病(Monilinia fructicola、Monilinia fructigena)、幼果菌核病(Monilinia kusanoi)、ウメの黒星病(Cladosporium carpophilum)、ブドウの黒とう病(Elsinoe ampelina)、晩腐病(Colletotrichum acutatum、Glomerella cingulata)、褐斑病(Pseudocercospora vitis)、つる割病(Phomopsis viticola)、カキの角斑落葉病(Cercospora kaki)、円星落葉病(Mycosphaerella nawae)、チャの輪斑病(Pestalotiopsis longiseta、Pestalotiopsis theae)、褐色円星病(Pseudocercospora ocellata、Cercospora chaae)、もち病(Exobasidium vexans)、網もち病(Exobasidium reticulatum)、ウリ類のつる枯病(Mycosphaerella melonis)、つる割病(Fusarium oxysporum)、黒星病(Cladosporium cucumerinum)、褐斑病(Corynespora cassiicola)、トマトの葉かび病(Fulvia fulva)、輪紋病(Alternaria solani)、ナスの褐紋病(Phomopsis vexans)、すすかび病(Mycovellosiella nattrassii)、アブラナ科野菜の白さび病(Albugo macrospora)、白斑病(Cercosporella brassicae、Pseudocercosporella capsellae)、タマネギの灰色腐敗病(Botrytis allii)、イチゴのじゃのめ病(Mycosphaerella fragariae)、ジャガイモの夏疫病(Alternaria solani)、ダイズの茎疫病(Phytophthora sojae)、紫斑病(Cercospora kikuchii)、アズキの茎疫病(Phytophthora vignae)、ラッカセイの褐斑病(Mycosphaerella arachidis)、テンサイの褐斑病(Cercospora beticola)、葉腐病(Thanatephorus cucumeris)、シバのカーブラリア葉枯病(Curvularia菌)、ダラースポット病(Sclerotinia homoeocarpa)、ヘルミントスポリウム葉枯病(Cochliobolus菌)、バラの黒星病(Diplocarpon rosae)、キクの白さび病(Puccinia horiana)などがあげられる。
さらに、各種作物のべと病(Peronospora菌、Pseudoperonospora菌、Plasmopara菌、Bremia菌)、疫病(Phytophthora菌)、うどんこ病(Erysiphe菌、Blumeria菌、Sphaerotheca菌、Podosphaerea菌、Phyllactinia菌、Uncinula菌、Oidiopsis菌)、さび病(Puccinia菌、Uromyces菌、Physopella菌)、炭疽病(Glomerella菌、Colletotrichum菌、Gloeosporium菌)、黒斑病(Alternaria菌)、灰色かび病(Botrytis cinerea)、菌核病(Sclerotinia sclerotiorum)、白紋羽病(Rosellinia necatrix)、紫紋羽病(Helicobasidium mompa)、白絹病(Sclerotium rolfsii)、その他各種土壌病害(Fusarium菌、Rhizoctonia菌、Pythium菌、Aphanomyces菌、Phoma菌、Verticillium菌、Plasmodiophora brassicaeなど)などの病害を挙げることができる。
これらのうち、好ましくはキュウリべと病、トマト疫病、ジャガイモ疫病、ブドウべと病など、べと病菌あるいは疫病菌によって引き起こされる野菜、畑作物、果樹などのべと病、疫病を挙げることができる。
本発明の殺菌剤の有用性(病害に対する防除効果)は、後述の試験例1および2により具体的に示されている。
以下に、実施例(化合物の合成及び製剤例)および試験例を参照して、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの範囲に限定されるものではない。
以下に、実施例(化合物の合成及び製剤例)および試験例を参照して、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらの範囲に限定されるものではない。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 1−1 )の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に、4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.68g(3.3mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド12ml、ジイソプロピルエチルアミン1.70g(13.2mmol)および4−ピリジン−2−イルマンデル酸0.76g(3.3mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.75g(4.0mmol)を加えた後、室温で6時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.77gを淡黄色油状物として得た(収率56%)。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.77gを淡黄色油状物として得た(収率56%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.77g(1.85mmol)、塩化メチレン8ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.12g(0.37mmol)およびプロパルギルブロマイド0.44g(3.7mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを加えた後、加熱還流下で7時間攪拌した。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.57gを淡黄色油状物として得た(収率68%)。融点98〜101℃。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.57gを淡黄色油状物として得た(収率68%)。融点98〜101℃。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド(化合物番号 1−2)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に、4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.58g(2.8mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド10ml、ジイソプロピルエチルアミン1.44g(11.2mmol)および4−(6−メチルピリジン−2−イル)マンデル酸0.68g(2.8mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.49g(3.4mmol)を加えた後、室温で8時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を1N塩酸で酸性として、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド0.45gを淡黄色油状物として得た(収率37%)。
得られた反応混合物に水を加え、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を1N塩酸で酸性として、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド0.45gを淡黄色油状物として得た(収率37%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド0.45g(1.0mmol)、塩化メチレン7ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.07g(0.2mmol)およびプロパルギルブロマイド0.24g(2.0mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.3mlを加えた後、加熱還流下で3時間攪拌した。
得られた反応混合物に塩酸を加えて酸性とし、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド0.40gを淡黄色油状物として得た(収率82%)。
得られた反応混合物に塩酸を加えて酸性とし、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−[4−(6−メチルピリジン−2−イル)フェニル]アセトアミド0.40gを淡黄色油状物として得た(収率82%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 2−1)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.82g(4.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド15ml、4−チオフェン−2−イルマンデル酸0.94g(4.0mmol)およびジイソプロピルエチルアミン2.06g(16.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート2.10g(4.8mmol)を加えた後、室温で5時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド0.17gを淡黄色油状物として得た(収率10%)。
得られた反応混合物に水を加え、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド0.17gを淡黄色油状物として得た(収率10%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド20mg(0.05mmol)、塩化メチレン4ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド3mg(0.01mmol)およびプロパルギルブロマイド12mg(0.10mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.012mlを加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性とし、酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=15:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4-チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド18mgを淡黄色油状物として得た(収率78%)。
得られた反応混合物を酸性とし、酢酸エチルを加えて抽出処理した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=15:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4-チオフェン−2−イルフェニル)アセトアミド18mgを淡黄色油状物として得た(収率78%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 1−8)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.62g(3.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド8ml、4−ピリミジン−2−イルマンデル酸塩酸塩0.96g(3.6mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.94g(15.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.59g(3.6mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.68gを淡黄色油状物として得た(収率54%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.68gを淡黄色油状物として得た(収率54%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.68g(1.6mmol)、塩化メチレン8ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.11g(0.32mmol)およびプロパルギルブロマイド0.38g(3.2mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.4mlを加えた後、加熱還流下で4時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.60を淡黄色油状物として得た(収率81%)。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピリミジン−2−イルフェニル)アセトアミド0.60を淡黄色油状物として得た(収率81%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 2−13)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.62g(3.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド10ml、4−フラン−2−イルマンデル酸1.58g(7.2mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.55g(12mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.59g(3.6mmol)を加えた後、室温で3時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド80mgを淡黄色油状物として得た(収率7%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド80mgを淡黄色油状物として得た(収率7%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド80mg(0.2mmol)、塩化メチレン5ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド20mg(0.06mmol)およびプロパルギルブロマイド50mg(0.4mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.05mlを加えた後、加熱還流下で3時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド69.1mgを白色結晶として得た(収率78%)。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−フラン−2−イルフェニル)アセトアミド69.1mgを白色結晶として得た(収率78%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 3−1)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.52g(2.5mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド8ml、4−チオフェン−3−イルマンデル酸0.82g(3.5mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.29g(10.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.33g(3.0mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド0.48gを淡黄色油状物として得た(収率45%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド0.48gを淡黄色油状物として得た(収率45%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド0.48g(1.1mmol)、塩化メチレン7ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.07g(0.22mmol)およびプロパルギルブロマイド0.26g(2.2mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.3mlを加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド0.41gを得た(収率79%)。融点117〜121℃。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チオフェン−3−イルフェニル)アセトアミド0.41gを得た(収率79%)。融点117〜121℃。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−フラン−3−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 3−7)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.33g(1.6mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド15ml、4−フラン−3−イルマンデル酸0.35g(1.6mmol)およびジイソプロピルエチルアミン0.83g(6.4mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート0.85g(1.9mmol)を加えた後、室温で3時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−3−イルフェニル)アセトアミド80mgを淡黄色油状物として得た(収率12%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−3−イルフェニル)アセトアミド80mgを淡黄色油状物として得た(収率12%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−フラン−3−イルフェニル)アセトアミド80mg(0.2mmol)、塩化メチレン5ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド10mg(0.04mmol)およびプロパルギルブロマイド70mg(0.6mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.05mlを加えた後、加熱還流下で1.5時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−フラン−3−イルフェニル)アセトアミド23.2mgを淡黄色油状物として得た(収率26%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピロール−1−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 4−1)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.62g(3.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド10ml、4−ピロール−1−イルマンデル酸0.98g(4.5mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.55g(12.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.59g(3.6mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル)アセトアミド0.41gを淡黄色油状物として得た(収率34%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル)アセトアミド0.41gを淡黄色油状物として得た(収率34%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロール−1−イルフェニル)アセトアミド0.41g(1.0mmol)、塩化メチレン8ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.07g(0.2mmol)およびプロパルギルブロマイド0.24g(2.0mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.3mlを加えた後、加熱還流下で3時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピロール−1−イルフェニル)アセトアミド0.30gを淡黄色油状物として得た(収率68%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 5−1)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.41g(2.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド8ml、4−ピロリジン−1−イルマンデル酸0.44g(2.0mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.03g(8.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.06g(2.4mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=6:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.21gを淡黄色油状物として得た(収率26%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=6:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.21gを淡黄色油状物として得た(収率26%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.21g(0.5mmol)、塩化メチレン10ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.03g(0.1mmol)およびプロパルギルブロマイド0.18g(1.5mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.2mlを加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピロリジン−1−イルフェニル)アセトアミド70mgを油状物として得た(収率30%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 5−7)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.62g(3.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド8ml、4−ピペリジン−1−イルマンデル酸0.71g(3.0mmol)およびジイソプロピルエチルアミン1.55g(12mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.59g(3.6mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.58gを淡黄色油状物として得た(収率46%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.58gを淡黄色油状物として得た(収率46%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4-シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.58g(1.4mmol)、塩化メチレン10ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.14g(0.42mmol)およびプロパルギルブロマイド0.50g(4.2mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.5mlを加えた後、加熱還流下で3時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.46gを淡黄色油状物として得た(収率73%)。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピペリジン−1−イルフェニル)アセトアミド0.46gを淡黄色油状物として得た(収率73%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 2−16)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン2.27g(11.0mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド25ml、4-アセチルマンデル酸2.13g(11.0mmol)およびジイソプロピルエチルアミン5.68g(44.0mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート5.84g(13.2mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−アセチルフェニル)アセトアミド2.99gを淡黄色油状物として得た(収率71%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を1N塩酸で酸性とし飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−アセチルフェニル)アセトアミド2.99gを淡黄色油状物として得た(収率71%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4-アセチルフェニル)アセトアミド1.0g(2.6mmol)およびN,N−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール0.77g(6.5mmol)を入れた後、加熱還流下で1時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に入れ、エタノール7mlおよびヒドロキシルアミン塩酸塩0.19g(2.7mmol)を加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド0.10gを淡黄色油状物として得た(収率14%)。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に入れ、エタノール7mlおよびヒドロキシルアミン塩酸塩0.19g(2.7mmol)を加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド0.10gを淡黄色油状物として得た(収率14%)。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド0.10g(0.25mmol)、塩化メチレン5ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド20mg(0.05mmol)およびプロパルギルブロマイド60mg(0.5mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.1mlを加えた後、加熱還流下で1時間攪拌した。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド27.6mgを油状物として得た(収率25%)。
得られた反応混合物を酸性としクロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イソオキサゾール−5−イルフェニル)アセトアミド27.6mgを油状物として得た(収率25%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 2−6)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に、4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.11g(0.52mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド6ml、ジイソプロピルエチルアミン0.22g(1.72mmol)および4−チアゾール−2−イルマンデル酸0.10g(0.43mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート0.23g(0.52mmol)を加えた後、室温で5時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド0.14gを淡黄色油状物として得た(収率78%)。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド0.14gを淡黄色油状物として得た(収率78%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド0.14g(0.33mmol)、塩化メチレン5ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド22mg(0.066mmol)およびプロパルギルブロマイド80mg(0.66mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.1mlを加えた後、加熱還流下で1時間攪拌した。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド0.11gを淡黄色油状物として得た(収率73%)。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−チアゾール−2−イルフェニル)アセトアミド0.11gを淡黄色油状物として得た(収率73%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 4−11)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に、4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.60g(2.91mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド10ml、ジイソプロピルエチルアミン1.88g(14.6mmol)および4−ピラゾール−1−イルマンデル酸0.63g(2.91mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.54g(3.50mmol)を加えた後、室温で2時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.74gを淡黄色油状物として得た(収率63%)。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.74gを淡黄色油状物として得た(収率63%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.73g(1.80mmol)、塩化メチレン15ml、テトラヒドロフラン5ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.17g(0.54mmol)およびプロパルギルブロマイド0.23g(1.98mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.43mlを加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=7:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.64gを淡黄色油状物として得た(収率80%)。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=7:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−ピラゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.64gを淡黄色油状物として得た(収率80%)。
N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド(化合物番号 4−6)の製造
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に、4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン0.60g(2.91mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド10ml、ジイソプロピルエチルアミン1.88g(14.6mmol)および4−イミダゾール−1−イルマンデル酸0.63g(2.91mmol)を入れた。室温でベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリス(ジメチルアミノ)ホスホニウム ヘキサフルオロホスフェート1.54g(3.50mmol)を加えた後、室温で4時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液(溶媒容量比率クロロホルム:メタノール=50:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.66gを淡黄色油状物として得た(収率56%)。
得られた反応混合物に水を加えて、さらに酢酸エチルを加えて抽出処理した。得られた有機層に1N塩酸を加えて酸性とし、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液(溶媒容量比率クロロホルム:メタノール=50:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.66gを淡黄色油状物として得た(収率56%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中にN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−ヒドロキシ−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.63g(1.55mmol)、塩化メチレン10ml、テトラ−n−ブチルアンモニウムブロマイド0.15g(0.47mmol)およびプロパルギルブロマイド0.18g(1.55mmol)を入れた。室温で30%水酸化ナトリウム水溶液0.38mlを加えた後、加熱還流下で5時間攪拌した。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液(溶媒容量比率クロロホルム:メタノール=50:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.37gを淡黄色油状物として得た(収率54%)。
得られた反応混合物に1N塩酸を加えて酸性とし、さらにクロロホルムを加えて抽出処理した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を、展開溶媒としてクロロホルム−メタノール混液(溶媒容量比率クロロホルム:メタノール=50:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシフェニル)エチル]−2−(プロプ−2−イニルオキシ)−2−(4−イミダゾール−1−イルフェニル)アセトアミド0.37gを淡黄色油状物として得た(収率54%)。
〔参考製造例1〕
4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミンの製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した2l4つ口フラスコ中に4−ヒドロキシ−3−メトキシフェニル酢酸25.4g(0.139mol)およびテトラヒドロフラン500mlを入れた。氷冷下、リチウムアルミニウムハイドライド11.1g(0.292mol)を5回に分けて加えた後、還流下で7時間攪拌した。
得られた反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、セライトで不溶物をろ過した。ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール20.2gを淡黄色油状物として得た(収率87%)。
4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミンの製造法
得られた反応混合物に飽和塩化アンモニウム溶液を加え、セライトで不溶物をろ過した。ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=5:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール20.2gを淡黄色油状物として得た(収率87%)。
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した500ml4つ口フラスコ中に室温で2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール18.9g(112mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド120ml、炭酸カリウム23.2g(168mmol)、ブロモアセトニトリル22.8g(190mmol)およびヨウ化カリウム1.9g(11.2mmol)を入れ、室温で7時間攪拌した。
得られた反応混合物に1N塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール23.3gを淡黄色油状物として得た(収率100%)。
得られた反応混合物に1N塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗った後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−アセトン混液(溶媒容量比率トルエン:アセトン=10:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール23.3gを淡黄色油状物として得た(収率100%)。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した500ml4つ口フラスコ中に室温で2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルアルコール23.3g(112mmol)、トルエン150mlおよび塩化チオニル16.0g(134mmol)を入れ、80℃で1時間攪拌した。
得られた反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−酢酸エチル混液(溶媒容量比率トルエン:酢酸エチル=25:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルクロライド20.7gを淡黄色油状物として得た(収率82%)。
得られた反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−酢酸エチル混液(溶媒容量比率トルエン:酢酸エチル=25:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルクロライド20.7gを淡黄色油状物として得た(収率82%)。
d)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した500ml4つ口フラスコ中に室温でフタルイミドカリウム28.9g(156mmol)、N,N−ジメチルホルムアミド140mlおよび2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチルクロライド20.7g(92mmol)を入れ、80℃で10時間攪拌した。
得られた反応混合物に水を加え析出した結晶をろ過後、酢酸エチルで洗浄し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチル]フタルイミド27.7gを白色結晶として得た(収率90%)。
得られた反応混合物に水を加え析出した結晶をろ過後、酢酸エチルで洗浄し、N−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチル]フタルイミド27.7gを白色結晶として得た(収率90%)。
e)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した500ml4つ口フラスコ中に室温でN−[2−(4−シアノメトキシ−3−メトキシ)フェネチル]フタルイミド27.7g(82mmol)、メタノール180mlおよびヒドラジン水和物12.3g(246mmol)を入れ、室温で4時間攪拌した。反応混合物に3N塩酸を加え室温で5時間攪拌した。
得られた反応混合物をろ過後、ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。残渣を3N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン13.0gを淡褐色油状物として得た(収率76%)。
得られた反応混合物をろ過後、ろ液を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。残渣を3N水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性とした後、クロロホルムで4回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。4−シアノメトキシ−3−メトキシ−β−フェネチルアミン13.0gを淡褐色油状物として得た(収率76%)。
〔参考製造例2〕
4−ピリジン−2−イルマンデル酸の製造法
攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に水酸化カリウム3.07g(54.8mmol)、水15mlを入れた。氷冷下、塩化リチウム1.16g(27.4mmol)、ジオキサン15ml、4−ピリジン−2−イルベンズアルデヒド2.51g(13.7mmol)およびブロモホルム3.47g(13.7mmol)を加えた後、室温で24時間攪拌した。得られた反応混合物の結晶をろ過し、得られた粗結晶物をジイソプロピルエーテルで洗うことにより、4−ピリジン−2−イルマンデル酸1.60gを白色結晶物として得た(収率51%)。
4−ピリジン−2−イルマンデル酸の製造法
〔参考製造例3〕
4−(6−メチルピリジン−2−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した200ml4つ口フラスコ中に2−ブロモ−6−メチルピリジン4.12g(24.0mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸4.32g(28.8mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル30ml、水20mlおよび炭酸水素ナトリウム2.42g(28.8mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.83g(0.72mmol)を加えた後、加熱還流下で3時間攪拌した。得られた反応混合物の不溶物をろ過し、ろ液を酢酸エチルで抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−酢酸エチル混液(溶媒容量比率トルエン:酢酸エチル=50:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアルデヒド2.30gを淡黄色油状物として得た(収率49%)。
4−(6−メチルピリジン−2−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に水酸化カリウム2.62g(46.8mmol)、水15mlを入れた。氷冷下、塩化リチウム0.99g(23.4mmol)、ジオキサン15ml、4−(6−メチルピリジン−2−イル)ベンズアルデヒド2.30g(11.7mmol)およびブロモホルム2.96g(11.7mmol)を加えた後、室温で6時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、得られた粗結晶物をジイソプロピルエーテルで洗うことにより、4−(6−メチルピリジン−2−イル)マンデル酸1.93gを白色結晶物として得た(収率68%)。
〔参考製造例4〕
4−(チオフェン−2−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に2−ブロモチオフェン2.93g(18.0mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸4.05g(27.0mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル25ml、水15mlおよび炭酸水素ナトリウム3.02g(36.0mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.83g(0.72mmol)を加えた後、加熱還流下で4時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエンを用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(チオフェン−2−イル)ベンズアルデヒド3.15gを淡黄色油状物として得た(収率93%)。
4−(チオフェン−2−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(チオフェン−2−イル)ベンズアルデヒド1.50g(8.0mmol)、エチルアルコール7mlおよび3N塩酸2.8mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム0.78g(12.0mmol)および水4mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(チオフェン−2−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(チオフェン−2−イル)マンデロニトリル、ジオキサン3mlおよび濃塩酸12mlを加えた。90℃で1時間加熱攪拌した後、氷冷下、水および酢酸エチルを加え、抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより、4−(チオフェン−2−イル)マンデル酸の粗生成物を1.87g得た(収率100%)。
〔参考製造例5〕
4−(チアゾール−2−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に2−ブロモチアゾール1.49g(9.1mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸1.71g(11.4mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル13ml、水8mlおよび炭酸水素ナトリウム1.53g(18.2mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.42g(0.36mmol)を加えた後、加熱還流下で4時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン-酢酸エチル混液(溶媒容量比率トルエン:酢酸エチル=40:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒド1.03gを淡黄色油状物として得た(収率60%)。
4−(チアゾール−2−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に4−(チアゾール−2−イル)ベンズアルデヒド1.03g(5.4mmol)、エチルアルコール5mlおよび3N塩酸2.25mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム0.56g(8.6mmol)および水3mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(チアゾール−2−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(チアゾール−2−イル)マンデロニトリルおよび濃塩酸6mlを加えた。90℃で1時間加熱攪拌した後、氷冷下、水および酢酸エチルを加え、抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより、4−(チアゾール−2−イル)マンデル酸の粗生成物を0.3g得た(収率24%)。
〔参考製造例6〕
4−(ピリミジン−2−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に2−クロロピリミジン2.06g(18.0mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸4.05g(27.0mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル26ml、水17mlおよび炭酸水素ナトリウム4.54g(54.0mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)1.04g(0.90mmol)を加えた後、加熱還流下で4時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−酢酸エチル混液(溶媒容量比率トルエン:酢酸エチル=15:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒド2.66gを淡黄色油状物として得た(収率80%)。
4−(ピリミジン−2−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(ピリミジン−2−イル)ベンズアルデヒド2.66g(14.5mmol)、エチルアルコール14mlおよび3N塩酸6mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム1.41g(21.8mmol)および水7mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(ピリミジン−2−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(ピリミジン−2−イル)マンデロニトリル、ジオキサン6mlおよび濃塩酸12mlを加えた。75℃で1時間加熱攪拌した。得られた反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去し、トルエンを加え真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することを5回繰り返することにより、4−(ピリミジン−2−イル)マンデル酸の粗生成物を3.02g得た(収率78%)。
〔参考製造例7〕
4−(フラン−2−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に2−フランボロン酸2.60g(23.3mmol)、4−ブロモベンズアルデヒド2.78g(15.0mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル20ml、水14mlおよび炭酸水素ナトリウム3.78g(45.0mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.87g(0.75mmol)を加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−ヘキサン混液(溶媒容量比率トルエン:ヘキサン=2:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(フラン−2−イル)ベンズアルデヒド2.42gを淡黄色油状物として得た(収率94%)。
4−(フラン−2−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(フラン−2−イル)ベンズアルデヒド1.38g(8.0mmol)、エチルアルコール7mlおよび3N塩酸2.9mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム0.78g(12.0mmol)および水4mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(フラン−2−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(フラン−2−イル)マンデロニトリル、ジオキサン7mlおよび濃塩酸8mlを加えた。75℃で30分加熱攪拌した後、氷冷下、水および酢酸エチルを加え、抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより、4−(フラン−2−イル)マンデル酸の粗生成物を1.58g得た(収率91%)。
〔参考製造例8〕
4−(チオフェン−3−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した100ml4つ口フラスコ中に3−ブロモチオフェン1.96g(12.0mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸2.70g(18.0mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル17ml、水10mlおよび炭酸水素ナトリウム3.02g(36.0mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.69g(0.60mmol)を加えた後、加熱還流下で5時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−ヘキサン混液(溶媒容量比率トルエン:ヘキサン=2:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(チオフェン−3−イル)ベンズアルデヒド2.15gを淡黄色油状物として得た(収率95%)。
4−(チオフェン−3−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(チオフェン−3−イル)ベンズアルデヒド2.15g(11.4mmol)、エチルアルコール10mlおよび3N塩酸4.8mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム1.11g(17.1mmol)および水6mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(チオフェン−3−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(チオフェン−3−イル)マンデロニトリルおよび濃塩酸4mlを加えた。75℃で3時間加熱攪拌した後、氷冷下、水および酢酸エチルを加え、抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより、4−(チオフェン−3−イル)マンデル酸の粗生成物を1.93g得た(収率72%)。
〔参考製造例9〕
4−(フラン−3−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に3−ブロモフラン1.0g(6.8mmol)、4−ホルミルフェニルボロン酸1.53g(10.2mmol)、エチレングリコールジメチルエーテル10ml、水6mlおよび炭酸水素ナトリウム1.71g(20.4mmol)を入れた。室温下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)0.39g(0.34mmol)を加えた後、加熱還流下で2時間攪拌した。得られた反応混合物に水および酢酸エチルを加え抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去した。得られた粗生成物を展開溶媒にトルエン−ヘキサン混液(溶媒容量比率トルエン:ヘキサン=2:1)を用い、シリカゲル(メルク社製商品名:シリカゲル60H)クロマトグラフィーにより精製し、4−(フラン−3−イル)ベンズアルデヒド0.90gを淡黄色油状物として得た(収率77%)。
4−(フラン−3−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に4−(フラン−3−イル)ベンズアルデヒド0.90g(5.2mmol)、エチルアルコール5mlおよび3N塩酸2.2mlを入れた。塩氷冷下、シアン化カリウム0.51g(7.8mmol)および水3mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(フラン−3−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
c)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した30ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(フラン−3−イル)マンデロニトリル、ジオキサン8mlおよび濃塩酸3mlを加えた。75℃で30分加熱攪拌した後、氷冷下、水および酢酸エチルを加え、抽出し、酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥し、真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することにより、4−(フラン−3−イル)マンデル酸の粗生成物を0.48g得た。
〔参考製造例10〕
4−(イミダゾール−1−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(イミダゾール−1−イル)ベンズアルデヒド1.50g(8.72mmol)、エチルアルコール10mlおよび2N塩酸4.8mlを入れた。氷冷下、シアン化カリウム0.85g(13.08mmol)および水5mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で2時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(イミダゾール−1−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
4−(イミダゾール−1−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(イミダゾール−1−イル)マンデロニトリルおよび濃塩酸15mlを加えた。100℃で3時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去し、トルエンを加え真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することを6回繰り返することにより、4−(イミダゾール−1−イル)マンデル酸の粗生成物を1.90g得た。
〔参考製造例11〕
4−(ピラゾール−1−イル)マンデル酸の製造法
a)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に4−(ピラゾール−1−イル)ベンズアルデヒド1.17g(6.46mmol)、エチルアルコール5mlおよび1N塩酸7.1mlを入れた。氷冷下、シアン化カリウム0.63g(9.69mmol)および水5mlの溶液をゆっくり滴下した後、室温で1時間攪拌した。得られた結晶をろ過し、冷水で洗うことにより、4−(ピラゾール−1−イル)マンデロニトリルを白色結晶物として得た。
4−(ピラゾール−1−イル)マンデル酸の製造法
b)攪拌装置、還流冷却器および100℃まで測定できる温度計を装備した50ml4つ口フラスコ中に上記で得られた4−(ピラゾール−1−イル)マンデロニトリルおよび濃塩酸15mlを加えた。100℃で2.5時間加熱攪拌した後、反応混合物を真空ポンプ減圧下に溶媒を留去し、トルエンを加え真空ポンプ減圧下に溶媒を留去することを4回繰り返することにより、4−(ピラゾール−1−イル)マンデル酸の粗生成物を1.41g得た。
次に、本発明の殺菌剤の製剤例を示す。製剤例中の「部」は重量部を表わす。
以下に示す製剤例の添加物および添加割合は、これら製剤例に限定されるものではなく、広範囲に変化させることが可能である。
以下に示す製剤例の添加物および添加割合は、これら製剤例に限定されるものではなく、広範囲に変化させることが可能である。
〔製剤例1〕 乳剤
化合物番号 1−2の化合物(10部)を、ソルベッソ150(45部)およびN-メチル-2-ピロリドン(35部)に溶解した。得られた溶液に、ソルポール3005X(東邦化学工業株式会社製)(10部)を加え、攪拌混合して10%乳剤を得た。
さらに、化合物番号1−2の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、製剤例1と同様な方法により、それぞれの乳剤を得た。
化合物番号 1−2の化合物(10部)を、ソルベッソ150(45部)およびN-メチル-2-ピロリドン(35部)に溶解した。得られた溶液に、ソルポール3005X(東邦化学工業株式会社製)(10部)を加え、攪拌混合して10%乳剤を得た。
さらに、化合物番号1−2の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、製剤例1と同様な方法により、それぞれの乳剤を得た。
〔製剤例2〕 水和剤
化合物番号 1−1の化合物(20部)を、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、リグニンスルホン酸ナトリウム(4部)、ホワイトカーボン(20部)およびクレー(54部)の混合物中に加え、ジュースミキサーで攪拌混合して20%水和剤を得た。
さらに、化合物番号1−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法によりそれぞれの水和剤を得た。
化合物番号 1−1の化合物(20部)を、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、リグニンスルホン酸ナトリウム(4部)、ホワイトカーボン(20部)およびクレー(54部)の混合物中に加え、ジュースミキサーで攪拌混合して20%水和剤を得た。
さらに、化合物番号1−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法によりそれぞれの水和剤を得た。
〔製剤例3〕 粒剤
化合物番号 1−8の化合物(5部)に、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム(2部)、カルボキシメチルセルロース(2部)、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、ベントナイト(10部)およびクレー(79部)を加え、十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して5%粒剤を得た。
さらに、化合物番号1−8の化合物に替えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粒剤を得た。
化合物番号 1−8の化合物(5部)に、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム(2部)、カルボキシメチルセルロース(2部)、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、ベントナイト(10部)およびクレー(79部)を加え、十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して5%粒剤を得た。
さらに、化合物番号1−8の化合物に替えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粒剤を得た。
〔製剤例4〕 粉剤
化合物番号 3−1の化合物(1部)を大豆油(2部)に溶解した。得られた溶液にホワイトカーボン(5部)、酸性リン酸イソプロピル(PAP)(0.3部)およびクレー(91.7部)を加え、ジュースミキサーで攪拌混合し、1%粉剤を得た。
さらに、化合物番号3−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粉剤を得た。
化合物番号 3−1の化合物(1部)を大豆油(2部)に溶解した。得られた溶液にホワイトカーボン(5部)、酸性リン酸イソプロピル(PAP)(0.3部)およびクレー(91.7部)を加え、ジュースミキサーで攪拌混合し、1%粉剤を得た。
さらに、化合物番号3−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの粉剤を得た。
〔製剤例5〕 フロアブル剤
化合物番号 3−7の化合物(20部)と、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ジアルキルスルホサクシネートナトリウムおよびプロキセルGXL(1,2−ベンズイソチアゾリン−3−オン)をそれぞれ2部、1部および0.2部含む水(20部)とを混合した。得られた混合物を、ダイノミルを用いて湿式粉砕した。得られた粉砕物と、プロピレングリコールおよびキサンタンガムをそれぞれ8部および0.32部含む水(60部)とを混合し、20%水中懸濁液であるフロアブル剤を得た。
さらに、化合物番号3−7の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれのフロアブル剤を得た。
化合物番号 3−7の化合物(20部)と、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ジアルキルスルホサクシネートナトリウムおよびプロキセルGXL(1,2−ベンズイソチアゾリン−3−オン)をそれぞれ2部、1部および0.2部含む水(20部)とを混合した。得られた混合物を、ダイノミルを用いて湿式粉砕した。得られた粉砕物と、プロピレングリコールおよびキサンタンガムをそれぞれ8部および0.32部含む水(60部)とを混合し、20%水中懸濁液であるフロアブル剤を得た。
さらに、化合物番号3−7の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれのフロアブル剤を得た。
〔製剤例6〕 顆粒水和剤
化合物番号2−1の化合物(20部)に、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム(3部)、デキストリン(5部)、ホワイトカーボン(20部)、クレー(50部)を加えて十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して20%顆粒水和剤を得た。
さらに、化合物番号2−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの顆粒水和剤を得た。
化合物番号2−1の化合物(20部)に、ラウリル硫酸ナトリウム(2部)、アルキルナフタレンスルホン酸ナトリウム(3部)、デキストリン(5部)、ホワイトカーボン(20部)、クレー(50部)を加えて十分攪拌混合した。適当量の水を加えさらに攪拌し、造粒機で造粒した。得られた造粒物を通風乾燥して20%顆粒水和剤を得た。
さらに、化合物番号2−1の化合物に代えて、表1〜表5に記載の各化合物を用いること以外は、同様な方法により、それぞれの顆粒水和剤を得た。
次に、本発明の殺菌剤の試験例を示す。
〔試験例1〕 キュウリべと病防除効果試験
温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培した、1.5葉期のキュウリ(品種:相模半白)に、製剤例2に準じて調製した水和剤の希釈液(100ppm)を、1ポットあたり10ml散布(茎葉散布)した。一方、別のポットで栽培したキュウリの葉上でキュウリべと病菌(Pseudoperonospora cubensis)の遊走子嚢を形成させた。
得られた遊走子嚢を、薬剤を散布処理したキュウリに、散布処理した翌日に接種した。このキュウリを20℃の接種箱内(相対湿度=100%)に24時間静置した後、さらに24℃の人工気象室内に静置し、発病を促した。
接種の5日後に、第1葉上のキュウリべと病の病斑面積歩合(%)を調査して平均病斑面積歩合を求め、さらに下記の式1により防除価(%)を算出した。
温室内で直径6cmの大きさのプラスチックポットで栽培した、1.5葉期のキュウリ(品種:相模半白)に、製剤例2に準じて調製した水和剤の希釈液(100ppm)を、1ポットあたり10ml散布(茎葉散布)した。一方、別のポットで栽培したキュウリの葉上でキュウリべと病菌(Pseudoperonospora cubensis)の遊走子嚢を形成させた。
得られた遊走子嚢を、薬剤を散布処理したキュウリに、散布処理した翌日に接種した。このキュウリを20℃の接種箱内(相対湿度=100%)に24時間静置した後、さらに24℃の人工気象室内に静置し、発病を促した。
接種の5日後に、第1葉上のキュウリべと病の病斑面積歩合(%)を調査して平均病斑面積歩合を求め、さらに下記の式1により防除価(%)を算出した。
算出された防除価を、下記の表7の基準に従って評価値に換算した。
本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。この結果を、表8の「防除効果の評価値」の欄に示した。
本試験は、1薬液濃度当り、1区1ポットの3連制で行った。この結果を、表8の「防除効果の評価値」の欄に示した。
また、下記の基準にしたがってキュウリの葉および果実に対する薬害程度を調査した。
薬害程度の調査指数(6段階で評価)
5:激甚 4:甚 3:多 2:若干 1:わずか 0:なし
薬害程度の調査指数(6段階で評価)
5:激甚 4:甚 3:多 2:若干 1:わずか 0:なし
上記薬害程度の調査指数は、試験例2においても適用した。この結果を表8の「葉の薬害」および表9の「果実の薬害」の欄に示した。
〔試験例2〕 キュウリ果実に対する薬害試験
ビニル温室内で栽培したキュウリ(品種:よしなり)の果実(果実肥大期)に、製剤例2に準じて調整した水和剤の希釈液(150ppm)を1果実あたり5ml散布した。薬剤処理の翌日から経時観察し、散布14日後に、キュウリの全果実に対する薬害程度を上記の基準により判定した。本試験は、1薬液濃度当り、1区10果実の2連制で行った。
これらの結果を表9に示す。
ビニル温室内で栽培したキュウリ(品種:よしなり)の果実(果実肥大期)に、製剤例2に準じて調整した水和剤の希釈液(150ppm)を1果実あたり5ml散布した。薬剤処理の翌日から経時観察し、散布14日後に、キュウリの全果実に対する薬害程度を上記の基準により判定した。本試験は、1薬液濃度当り、1区10果実の2連制で行った。
これらの結果を表9に示す。
Claims (7)
- 請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩を含有することを特徴とする農園芸用殺菌剤。
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