JP2007211012A

JP2007211012A - 術前皮膚消毒用の組成物及び方法

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Publication number: JP2007211012A
Application number: JP2007028007A
Authority: JP
Inventors: David R Macinga; アールマシンガデービッド; Marcia Snyder; スナイダーマルシア; James W Arbogast; ダブリュアーボガストジェームス
Original assignee: Go-Jo Industries Inc
Current assignee: Go-Jo Industries Inc
Priority date: 2006-02-09
Filing date: 2007-02-07
Publication date: 2007-08-23
Anticipated expiration: 2027-02-07
Also published as: TW200808329A; TWI378796B; KR101529308B1; CA2577468A1; US20070184016A1; CA2577468C; MY146081A; JP5318351B2; CN101023909A; BRPI0700239A; CN101023909B; US20170224722A1; EP1820396A1; US10130655B2; US9629361B2; AU2007200521A1; KR20070081093A; AU2007200521B2

Abstract

【課題】補助抗菌化合物の使用なしでも、常在型及び一時滞在型の皮膚フロラに対して、約３分未満で、約３より大のlog killを提供すると共に、塗布、乾燥後に、手に粘着性の残渣を残さない見た目にも美しい術前皮膚消毒用の組成物を提供する。
【解決手段】術前消毒組成物を、組成物の全質量基準で、Ｃ_１‐６アルコール少なくとも約５０質量％；無機酸、有機酸、又はその混合物から選ばれる酸；及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーにて構成する。
【選択図】なし

Description

本発明は、補助抗菌化合物の使用なしでも、迅速な消毒作用をもつ術前皮膚消毒用の組成物及び術前皮膚消毒法に関する。

標準的な手術手続では、手術前に、手術場所において、執刀医、手術スタッフ、及び患者の皮膚表面を消毒することが要求される。術前の効果的な皮膚洗浄は、患者の感染の危険を低減することにとって重大である。従って、感染の危険をコントロールするためには、手術のための手洗い消毒及び術前の皮膚調整は重要である。

皮膚上の微生物は、一時滞在型又は常在型である。一時滞在型の微生物は、環境を介して皮膚上に持ち込まれ、皮膚表面に存在し、一方、常在型の微生物は、皮膚上において生き残り、生育するために進化し、皮膚の深い位置と共に、表面においても認められる。

手術のための手の滅菌は、手の一時滞在型フロラを除去し、手の常在型フロラを低減させるために、手術に関与する者によって術前に行われる消毒のための手洗い及び消毒のための手指の擦り洗いである。これは、消毒とも呼ばれる。手術部位を消毒するためには、患者の皮膚の滅菌も必要である。

効果的な消毒用組成物は、界面活性剤又は洗浄剤を抗菌剤と組み合わせることによって製造される。しかし、このような組成物の多くは、ヒトの皮膚との接触については過酷又は不適であり、皮膚に対する不快感及び炎症の原因となる。皮膚の炎症の回避と共に、許容される消毒性を提供する、抗菌剤及び洗浄剤を含有する処方の開発は、抗菌剤の有効性が、使用する添加成分によって、しばしば、低減されるため、困難であることが証明されている。

米国食品医薬品局（FDA）は、新規の消毒用組成物に関する性能基準を策定している。これらの性能基準は、手術用スクラブが、広範囲、即効性及び持続性であることを要求している。用語「広範囲」とは、この場合、各種のグラム陽性及びグラム陰性細菌及び酵母に対して抗菌活性を有していることと定義される。FDAは、また、既に許容されている製剤と一緒に新規な消毒剤をテストするテスト手続を定めている。患者の術前の皮膚調整に関する要件は、FDAによる医療用消毒製剤のための暫定的最終モノグラフ（TFM）に概説されている（Federal Register 59 [116], 1994年１月17日：pp. 31402-31452）。

手術用ハンドスクラブのインビトロ及びインビボテストに関する要件は、FDAによる医療用消毒製剤のための暫定的最終モノグラフ（TFM）に概説されている（Federal Register 59 [116], 1994年１月17日：pp. 31445-31448）。第31445頁の冒頭に記載されたインビボテスト手続を、後に、FDA TMF手術用ハンドスクラブテストとして参照する。

手術用スクラブの抗菌性能は、常在型の皮膚フロラの適切な消毒を証明するために認められた各種の適当なテスト法によってもテストされる。このようなテスト法の例としては、ASTM E 1115-02「手術用ハンドスクラブ製剤の評価のための標準テスト法」（ASTM International）およびEN 12791: 2005「化学消毒剤及び殺菌剤，手術のための手指消毒，テスト法及び要件（phase 2, step 2）」（CEN-ヨーロッパ標準化委員会，ブリュッセル，ベルギー）がある。ASTM E 1173-01は、「術前、カテーテル処置前、又は注射前の皮膚製剤の評価のための標準テスト法」を提供する。

FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに従ってテストする製剤を、５日の期間にわたって１１回使用し、１日目、２日目及び５日目における最初の洗浄後に、常在型の皮膚フロラの減少を測定する。FDA TFM手術用ハンドスクラブテストは、各々の手において、製剤の塗付後１分内に、細菌数１log₁₀を低減すること、及び各手における細菌の細胞計数が、その後、１日目、６時間内でベースラインを超えないことを要求する；確立されたベースラインと比較する際、処方は、数えて２日目中、各々の手において、製剤の塗付後１分間内で、微生物フロラにおける２log₁₀の減少を、及び５日目中、各々の手において、製剤の使用後１分内で、微生物フロラにおける３log₁₀の低減を提供しなければならない。

効果的な滅菌及び消毒特性を提供し、グローブジューステストの要件に適合する処方を開発する多数の試みがなされてきた。しかし、滅菌又は消毒用組成物の効力は、微生物の濃度、露出期間、抗菌剤の濃度及び処方において使用された界面活性剤のタイプを含む多数の変数によって非常に影響される。

抗菌剤であるクロルヘキシジンを含有する処方は、手術用スクラブにおいて、抗菌性皮膚クリーナーとして使用されている。例えば、Billanyらの米国特許第3,960,745号には、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン非イオン系界面活性剤と共に処方されたクロルヘキシジン清浄化組成物が開示されている。

他の処方では、Ownesの米国特許第4,456,543号に開示されているように、抗菌剤としてビスビグアニドが使用されている。この米国特許第4,456,543号には、ビスビグアニド及び１以上の非イオン系ポリオキシアルキレン界面活性剤を含有する抗菌性清浄化処方が開示されている。

Dewarらの米国特許第4,157,977号には、ヒドロキシ酢酸及び界面活性剤と組み合わせた抗菌活性フェノール誘導体を含有する界面活性剤−殺菌剤組成物が開示されている。

Caseyらの米国特許第4,252,665号及びlangguthらの米国特許第4,257,907号には、オルト-ベンジル-パラ-クロロフェノール、陰イオン系界面活性剤及びスルホベタイン界面活性剤を含有する消毒用清浄化組成物が開示されている。

Meldovanylらの英国特許第2,203,339号には、(Ａ)塩化ベンザルコニウムの如き殺菌活性剤、(Ｂ)ある種のカルボン酸の如き分散活性剤、及び(Ｃ)プロピレングリコールの如き安定剤を含有する水性殺菌処方が開示されている。

殺菌剤であるパラクロロメタキシレノール（PCMX）を含有する処方は多数の特許に開示されている。Garabedianらの米国特許第4,632,772号には、活性な抗菌剤であるPCMX及びイオン系界面活性剤であるアルキルアリールエトキシ化スルホネートを含有する抗菌組成物が開示されている。Melvinの米国特許第3,326,808号には、PCMX及び陰イオン系界面活性剤である２-スルホメチルミリスチン酸のナトリウム塩を含有する抗菌性界面活性剤組成物が開示されている。米国特許第6,413,921号は、手術用スクラブ処方又は術前皮膚消毒処方として使用される組成物を教示している。術前皮膚滅菌組成物は、抗菌剤としてパラクロロメタキシレノール（PCMX）を含有し、陰イオン系界面活性剤組成物は、スルホン酸基と共に、直鎖状アルキルからなる疎水性部分及びエトキシ化末端を有する親水性部分を有する界面活性剤を含有する。

低級アルコールの迅速な殺菌活性のため、多くの発明が、アルコール含有手術用スクラブ技術に集中している。Whiteのヨーロッパ特許出願第0,223,681号には、ヒドロキシプロピルセルロースの如き増粘剤を含むアルコール系殺菌組成物が開示されている。

Gutheryの米国特許第6,110,908号は、７０％抗菌性アルコール、遊離脂肪酸及び／又は脂肪酸エステルの如き抗菌性脂質、及び亜鉛ピリチオン又は亜鉛オマジンを含む広範囲のスペクトル、迅速な活性及び持続性の作用を主張する滅菌組成物を教示している。しかし、遊離脂肪酸は皮膚刺激剤である。また、亜鉛ピリチオン又は亜鉛オマジンは、一般に、固体の懸濁液であり、経時的に分離が生じ、製剤の保存寿命を短縮する。

米国特許第6,090,395号は、低級アルコール及び水を約３５：６５〜約100：０の質量比で含有し、乳化剤系を使用することによって少なくとも4,000センチポイズの粘度に粘稠化された粘性の術前スクラブを教示している。手術用スクラブに要求される効果を達成するために、クロロヘキシジングルコネート（CHG）の如き補助殺菌成分が添加される。しかし、CHGの過敏性のため、炎症を生ずることがある。

米国特許第6,723,689号は、約６０〜約９５質量％のアルコール、保存料、陽イオン系セルロースポリマー増粘剤、保湿剤及び／又は陽イオン系乳化剤及び水を含む抗菌組成物を教示している。この抗菌組成物を、FDAグローブジューステストに従ってテストしたところ、テストの３日目で3.03 log kill（CHG４質量％を添加した場合には、3.47 log kill）を発揮した。手術用スクラブのFDA要件をパスすることが報告された組成物はCHGを含有するものである。上述のように、CHGの過敏性は、皮膚に炎症を発症させることがある。米国特許第6,723,689号には、米国特許第6,110,908号及び米国特許第6,090,395号による処方が、３日目についての３log killの要件を満足しなかったことを示す比較テストのデータが含まれている。

公開された米国出願第2004/0247685号は、オクトキシグリセリン（登録商標「Sensiva」）及びビグアニド又はフェノールの如き少なくとも1の他の殺菌剤を含む水性アルコール殺菌組成物を教示している。公開された米国出願第2005/0238602号は、(ｉ)２以上の亜鉛有機塩、(ii)ファルネソール、(iii)フェノール、及び(iv)４級アンモニウム化合物及びビグアニドを含有する水性アルコールゲル手術用手指洗浄剤を教示している。抗菌効果を維持するために、組成物では、これらの成分は、クロロヘキシジングルコネート、塩化ベンザルコニウム、incroquat及びSensiva（登録商標）と組み合わせて使用される。公開された米国出願第2005/0238602号又は米国出願第2004/0247685号の組成物が、これらの追加の抗菌剤なしで適切な抗菌効果を有するとの示唆はない。

米国特許第6,319,958号には、セスキテルペノイドを使用することによって抗菌剤の効力を増大させるための試みが開示されている。しかし、研究では、セスキテルペノイドがヒトの皮膚に炎症を発症させる原因となることが示唆された。

従って、現在の術前消毒用製剤は、いずれも、１以上の欠点を有する。これらの欠点には、皮膚への炎症、粘稠性、ベトベトした感触、及び適切でない効力が含まれる。皮膚上の一時滞在型又は常在型微生物の両方に対して迅速な効力、非常に低い毒性、及び良好な美さを有する目的の組成物に関する需要が存在し続けている。さらに詳述すれば、上述の欠点を持たず、FDAの医療用消毒製剤のための暫定的最終モノグラフ（TFM）に概説されたような抗菌剤に関する要件を満足する手術用スクラブ及び術前用皮膚製剤が望まれている。特に、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストの要件を満足する手術用ハンドスクラブが望まれている。

本発明は、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１−６アルコール少なくとも約５０質量％、無機酸、有機酸、又はその混合物から選ばれる酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する術前消毒組成物であって、該組成物は、常在型及び一時滞在型の皮膚フロラに対して約３分未満で、約３より大のlog killを提供することを特徴とする術前消毒組成物を提供する。

本発明は、術前において手を殺菌する法であって、該方法は、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１−６アルコール少なくとも約５０質量％、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効な量と、皮膚とを接触させることを包含する術前における手の殺菌法を提供する。

本発明は、さらに、術前における皮膚の殺菌法であって、該方法は、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１−６アルコール少なくとも約５０質量％、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効な量と、皮膚とを接触させることを包含する術前における皮膚の殺菌法を提供する。

本発明は、補助の抗菌性化合物又は保存料の必要なしで、迅速な消毒効果を持つ術前消毒組成物を提供する。１以上の具体例において、消毒組成物は、製剤使用５日後、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラの３より大（＞３）のlog killを示すように、FDA TMF手術時ハンドスクラブテストの要件に適合する又は要件を超えるものである。

他の具体例では、消毒組成物は、１回の製剤の使用後、３より大（＞３）のlog killを示すように、FDA TMF手術時ハンドスクラブテストの要件を超えるものである。さらに詳述すれば、１以上の具体例において、組成物は、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約３分未満で約３より大のlog killを提供する。１具体例では、組成物は、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約２分未満で約３より大のlog killを提供し、他の具体例では、組成物は、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約１分未満で約３より大のlog killを提供する。

消毒組成物は、Ｃ_１−６アルコール、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する。１具体例では、アルコールは、低級アルコール、すなわち、炭素原子１−６個を含有するアルコールである。一般に、アルコールは滅菌特性を有する。低級アルコールの例としては、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、及びその異性体及び混合物がある（ただし、これらに限定されない）。１具体例では、アルコールは、エタノール、プロパノール、又はブタノール、又はその異性体又は混合物からなる。他の具体例では、アルコールはエタノールからなる。

一般的には、消毒組成物は、消毒組成物の全質量基準で、少なくとも約５０質量％の量でアルコールを含有する。消毒組成物の全質量基準で、１具体例では、消毒組成物は、少なくとも約６０質量％の量でアルコールを含有し、他の具体例では、消毒組成物は、少なくとも約６５質量％の量でアルコールを含有し、さらに他の具体例では、消毒組成物は、少なくとも約７０質量％の量でアルコールを含有し、及びさらに他の具体例では、消毒組成物は、少なくとも約７８質量％の量でアルコールを含有する。場合によっては、特に、組成物において使用する他の成分及び／又はその量に応じて、さらに多い又は少ない量のアルコールが要求される。消毒組成物の全質量基準で、特定の具体例では、消毒組成物は、約５０−約９８質量％の量でアルコールを含有し、他の具体例では、消毒組成物は、約６０−約９５質量％の量でアルコールを含有し、さらに他の具体例では、消毒組成物は、約６５−約９０質量％の量でアルコールを含有し、及びさらに他の具体例では、消毒組成物は、約７０−約８５質量％の量でアルコールを含有する。

特定の具体例によれば、酸としては、鉱酸、有機酸、又はそれらの混合物が含まれる。鉱酸の例としては、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ホスホン酸、及びホウ酸がある。有機酸としては、アジピン酸、ベンゼン-１,３,５-トリカルボン酸、クロロコハク酸、塩化コリン、シス-アコニット酸、シトラマル酸、クエン酸、シクロブタン１,１,３,３-テトラカルボン酸、シクロヘキサン１,２,４,５-テトラカルボン酸、シクロペンタン１,２,３,４-テトラカルボン酸、ジグリコール酸、フマル酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリオキシル酸、イソクエン酸、ケトマロン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、ニトリロ三酢酸、オキサル酢酸、オキサル酸、フィチン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、タルトロン酸、テトラヒドロフラン２,３,４,５-テトラカルボン酸、トリカルバリル酸、エチレンジアミン四酢酸、３-ヒドロキシグルタル酸、２-ヒドロキシプロパン１,３-ジカルボン酸、グリセリン酸、フラン２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシフラン-２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-２,５-ジカルボン酸、２-オキソグルタル酸、dl-グリセリン酸、及び２,５-フランジカルボン酸がある。

１具体例では、有機酸は、α-ヒドロキシカルボン酸を含み、１具体例では、α-ヒドロキシ酸は、２以上のカルボン酸基を有する。２以上のカルボン酸基を有するα-ヒドロキシ酸の例としては、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、及びイソクエン酸がある。１具体例では、有機酸はクエン酸である。１以上の具体例において、有機酸は、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、オキサル酸、又はその混合物である。１具体例では、有機酸はクエン酸である。

１具体例では、酸は、消毒組成物の全質量基準で、約0.012−約１質量％の量で添加される。消毒組成物の全質量基準で、他の具体例では、酸の量は約0.015−約０.５質量％であり、及びさらに他の具体例では、酸の量は約0.039−約０.３質量％である。必要であれば、より高いレベルで使用され、これらの場合にも同様に機能することが期待されることが理解されるであろう。

１具体例では、酸は、溶液又はエマルジョンとして消毒組成物に添加される。換言すれば、酸を予めキャリヤーと混合して、酸溶液又はエマルジョンを形成することができるが、ただし、キャリヤーは組成物の消毒特性に有害な影響を及ぼすものであってはならない。さらに詳しくは、キャリヤーがlog killを最少量より多く低減させる際には、キャリヤーは組成物の消毒特性に有害な影響を及ぼすことになる。最少量とは、約０.５log kill未満の減少を意味する。

キャリヤーの例としては、水、アルコール、又は水及び他のキャリヤー、例えば、グリコール、ケトン、直鎖状及び／又は環状炭化水素、トリグリセライド、シリコーン、アルケン、エステル（例えば、酢酸エステル、安息香酸エステル、脂肪酸エステル、グリセリルエステル）、エーテル、アミド、ポリエチレングリコール、PEG/PPGコポリマー、無機塩溶液（例えば、食塩水）、及びその混合物のブレンドがある。酸を予め混合して酸溶液又はエマルジョンを形成する場合、消毒組成物に添加される溶液又はエマルジョンの量は、酸の量が上述の範囲内に入るように選択されることが理解されるであろう。

特定の具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、皮膚上の常在型又は一時滞在型のフロラに対してアルコール溶液の消毒特性を高めることが認められた。陽イオン系オリゴマー及びポリマーには、３以上の繰り返し単位を有する分子が含まれ、従って、その主要な形態において単分子又は二量体でなる陽イオン系物質とは明確に区別される。

陽イオン系オリゴマー又はポリマーとしては、陽イオン系多糖、糖及び合成の陽イオン系モノマーの陽イオン系コポリマー、及び合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマーがある。合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマーには、陽イオン系ポリアルキレンイミン、陽イオン系エトキシポリアルキレンイミン、陽イオン系ポリ{Ｎ-[３-(ジアルキルアンモニオ)アルキル]Ｎ'[３-(アルキレンオキシアルキレンジアルキルアンモニオ)アルキル]尿素二塩化物}、ビニルカプロラクタム/VP/ジアルキルアミノアルキルアルキレートコポリマー、及びポリクオタニウムポリマーが含まれる。

陽イオン系オリゴマー又はポリマーの例としては、キトサン、イソホロンジイソシアネート及びPEG-15コカミンのコポリマー、ビニルカプロラクタム/VP/ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー、ポリクオタニウム-４/ヒドロキシプロピルデンプンコポリマー、ブチルメタクリレート-(２-ジメチルアミノエチル)メタクリレート-メチルメタクリレートコポリマー、ガーヒドロキシプロピルトリモニウム塩化物及びジリノレイルアミドプロピルジメチルアンモニウム塩化物ヒドロキシプロピルコポリマーがある。ポリクオタニウムの例としては、下記の表１（INCI名及び専門的名称を含む）に掲示するものが含まれる。
表１
ＩＮＣＩ名化合物名
ポリクオタニウム
−Ｘ
−２ビス(２-クロロエチル)エーテル, polym. w. N,N'-ビス[３-(ジメチルア
ミノ)プロピル]尿素
−４ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロライド
コポリマー
−５アクリルアミド及びβ-メタクリルオキシエチルトリメチルアンモニウム
メトスルフェートのコポリマー
−６ポリジメチルジアリルアンモニウムクロライド
−７ジメチルジアリルアンモニウムクロライド及びアクリルアミドコポリマー
−９臭化メチルにて４級化したポリジメチルアミノエチルメタクリレート
−１０トリメチルアンモニウム置換エポキシドと反応させたヒドロキシルエチル
セルロース
−１１ PVP N,N-ジメチルアミノエチルメタクリル酸コポリマー硫酸ジエチル溶
液
−１４エタンアミニウム, N,N,N-トリメチル-２-[(２-メチル-１-オキソ-２-プ
ロペニル)オキシ]-, 硫酸メチルホモポリマー
−１５アクリルアミド−ジメチルアミノエチルメタクリレートメチルクロライド
コポリマー
−１６３-メチル-１-ビニルイミダゾリウムクロライド−１-ビニル-２-ピロリジ
ノンクロライド
−１７アジピン酸及びジエチルアミノピロピルアミン及びジクロロエーテルから
調製された４級塩
−１８アジピン酸及びジメチルアミノプロピルアミンを反応させ、ジクロロエチ
ルエーテルと反応させることによって調製された４級塩
−１９ポリビニルアルコールと２，３−エポキシプロピルアミンとの反応によっ
て調製された４級塩
−２０ポリビニルオクタデシルエーテルと２,３-エポキシプロピルアミンとの反
応によって調製された４級アンモニウム塩
−２２アクリル酸−ジアリルジメチルアンモニウムクロライド（DADMAC）ポリマ
ー
−２４ラウリルジメチルアンモニウム置換エポキシドと反応させたヒドロキシエ
チルセルロースのポリ４級アンモニウム塩
−２７ポリクオタニウム−２及び１７のブロックコポリマー
−２８ビニルピロリドン／メタクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムク
ロライドコポリマー
−２９エピクロルヒドリンにて４級化したプロポキシル化キトサン
−３０エタンアンモニウム, N-カルボキシメチル-N,N-ジメチル-２-((２-メチ
ル-１-オキソ-２-プロペニル)オキシ)-, 分子内塩, メチル２-メチル-２-
プロペノエートとのポリマー
−３１ N, N-ジメチルプロパンジアミンとの２-プロパンニトリルの反応生成物,
硫酸塩
−３２アクリルアミド−ジメチルアミノエチルメタクリレートメチルクロライド
（DMAEMA）コポリマー
−３７トリメチルアミノエチルメタクリートクロライドポリマー
−３９アクリル酸（AA）, ポリマーw／アクリルアミド及びジアリルジメチルア
ンモニウムクロライド（DADMAC）
−４２ポリオキシエチレン(ジメチルイミノ)エチレン−(ジメチルイミノ)エチレ
ンジクロライド
−４３アクリルアミド, アクリルアミドプロピルトリモニウムクロライド, アミ
ドプロピルアクリルアミド及びDMAPAモノマーのコポリマー
−４４ビニルピリリドン及び４級化イミダゾリンモノマーのポリ４級アンモニウ
ム塩
−４６ビニルカプロラクタム, ビニルピロリドン及びメチルビニルイミダゾリウ
ムの４級アンモニウム塩
−４７４級アンモニウムクロライド−アクリル酸, メチルアクリレート及びメタ
クリルアミドプロピルトリモニウムクロライド
−４８メタクリロイルエチルベタイン, ２-ヒドロキシエチルメタクリレート及
びメタクリロイルエチルトリメチルアンモニウムクロライドのコポリマー
−５１３,５,８-トリオキシ-４-ホスファウンデカ-10-エン-１-アンモニウム,
４-ヒドロキシ-N,N,N,10-テトラメチル-９-オキソ, 分子内塩, ４-オキシ
ド, ブチル２-メチル-２-プロペノエートとのポリマー
−５３アクリル酸（AA）／アクリルアミド／メタクリルアミドプロピルトリモニ
ウムクロライド（MAPTAC）コポリマー
−５４アスパラキシ酸及びＣ6-18アルキルアミンとジメチルアミノプロピルアミ
ン及びクロル酢酸ナトリウムとの反応によって調製されたポリマー性４級
アンモニウム塩
−５５１-ドデカンアミニウム, N,N-ジメチル-N-[３-[(２-メチル-１-オキソ-
２-プロペニル)アミノプロピル]-, クロライド, N-[３-(ジメチルアミノ)
プロピル]-２-メチル-２-プロベンアミド及び１-エテニル-２-ピロリドン
とのポリマー
−５６アスパラギン酸及びＣ6-18アルキルアミンとジメチルアミノプロピルアミ
ン及びクロロ酢酸ナトリウムの反応によって調製されたポリマー性４級ア
ンモニウム塩
−５７カストールイソステアレートスクシネート（q.v.）及びリシノールアミド
プロピルトリモニウムクロライド（q.v.）モノマーからなるポリマー性４
級アンモニウム塩
−５８２-プロペノン酸、メチルエステル、２,２-ビス[(２-プロペニルオキシ)
メチル]-１-ブタノール及びジエテニルベンゼンとのポリマー, N,N-ジメ
チル−１,３-プロパンジアミンとの反応生成物, クロロメタン−４級化
−５９ポリクオンタニウムポリエステル
−６０９-オクタデセン酸, 12-ヒドロキシ, [(２-ヒドロキシエチル)イミノ]ジ-
２,１-エタンジイルエステル, ５-イソシアナト-１-(イソシアナトメチル
)-１,３,３-トリメチルシクロヘキサン, 硫酸ジエチルとの化合物
−６２ブチルメタクリート, ポリエチレングリコールメチルエーテルメタクリー
ト、エチレングリコールジメタクリート及び２-メタクリロイルエチルト
リモニウムクロライドと２,２'-アゾビス-(２-メチルプロピオンアミジン
)２塩酸塩との反応によって調製されたポリマー性４級アンモニウム塩
−６３アクリルアミド, アクリル酸及びエチルトリモニウムクロライドアクリレ
ートのコポリマー
−６５２-メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン, ブチルメタクリート
及びメタクリル酸ナトリウムモノマーからなるポリマー性４級アンモニウ
ム塩
−６８ビニルプロリドン（VP）、メタクリルアミド（MAM）、ビニルイミダゾー
ル（VI）及び４級化ビニルイミダゾール（QVI）の４級化コポリマー
−６９ビニルカプロラクタム、ビニルピロリドン、ジメチルアミノプロピルメタ
クリルアミド（DMAPA）、及びメトアクリロイルアミノプロピルラウリル
ジモニウムクロライドを含有する高分子４級アンモニウム塩
−７０
−７１
−７２
−７３
−７４
−７５

１以上の具体例において、ポリクオタニウムポリマーには、ポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−５、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２４、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３２、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４２、ポリクオタニウム−４３、ポリクオタニウム−４４、ポリクオタニウム−４６、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５１、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、ポリクオタニウム−５７、ポリクオタニウム−５８、ポリクオタニウム−５９、ポリクオタニウム−６０、ポリクオタニウム−６３、ポリクオタニウム−６４、ポリクオタニウム−６５、ポリクオタニウム−６８、又はその混合物が含まれる。

１具体例では、ポリクオタニウムポリマーには、ポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３２、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４２、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５１、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、ポリクオタニウム−５８、又はその混合物が含まれる。

特定の具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、公知の方法、例えば、コロイド滴定によって測定される電荷密度によって特徴付けられる。１具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーの電荷密度は、少なくとも約０.１meq/ｇであり、他の具体例では、少なくとも約２.５meq/ｇであり、さらに他の具体例では、少なくとも約５meq/ｇである。

有利には、アルコール及び効力を増大させる量の陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物は、アルコールを含有するが、陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含まない消毒組成物と比較する場合、広い範囲の常在型又は一時滞在型のフロラに対する増大された効力を有することが認められた。さらに、アルコール、酸、及び効力を増大させる量の陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物は、アルコール及び酸を含有するが、陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含まない消毒組成物と比較する場合、広い範囲の常在型又は一時滞在型のフロラに対する増大された効力を有する。

１具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーの効力を増大させる量とは、抗ウイルス組成物の全質量基準で、少なくとも約0.02質量％であり、他の具体例では、少なくとも約0.05質量％、さらに他の具体例では、少なくとも約０.１質量％である。一般に、陽イオン系オリゴマー又はポリマーの効力を増大させる量は、消毒組成物の全質量基準で、約0.02−約３０質量％である。消毒組成物の全質量基準で、１具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、約0.05−約１０質量％の量で存在し、さらに他の具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、約０.１−約５質量％の量で存在し、さらに他の具体例では、約0.15−約１質量％の量で、さらに他の具体例では、約０.２−約０.５質量％の量で存在する。必要によって、より多くの量の陽イオン系オリゴマー又はポリマーを使用でき、この場合、少なくとも同様の作用することが期待されることが理解されるであろう。当業者によって理解されるように、ある種の陽イオン系ポリマーは、アルコール系では増粘剤として作用し、従って、他の美さと同様に消毒組成物の粘度に影響を及ぼす。これらの具体例では、陽イオン系ポリマーの量は、所望の美さが達成されるように上述の範囲内で選択される。有利には、消毒組成物の効力は、組成物の粘度には左右されない。

特定の具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、固体として、消毒組成物に添加される。１具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、アルコール溶液に分散性の粉末状である。他の具体例では、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、溶液又はエマルジョンとして、消毒組成物に添加される。換言すれば、陽イオン系オリゴマー又はポリマーは、予めキャリヤーと混合され、陽イオン系オリゴマー又はポリマーの溶液又はエマルジョンとされるが、ただし、キャリヤーは組成部の消毒特性に有害な影響を及ぼすものであってはならない。キャリヤーの例としては、水、アルコール、有機酸用のキャリヤーとして上述の各種ブレンド、及びその混合物がある。陽イオン系オリゴマー又はポリマーを予め混合して、陽イオン系オリゴマー又はポリマーの溶液又はポリマーの溶液又はエマルジョンを形成する場合、消毒組成物に添加される溶液又はエマルジョンの量は、陽イオン系オリゴマー又はエマルジョンの量が上述の範囲内に入るように選択されることが理解されるであろう。

上述のように、本発明の消毒組成物は、アルコール、酸、および陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する。組成物は、さらに、広い範囲の任意成分を含有できるが、ただし、これらは、組成物の消毒特性に有害な影響を及ぼすものであってはならない。「有害」とは、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストによるlog killにおける減少が些細ではないこと意味し、換言すれば、log killが約０.５より多くは低下しない。CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, １１版, 2005及び2004 CTFA International Buyer's Guide（これらの両方を、参照として、ここに含める）は、スキンケア工業において一般的に使用される、広い範囲の非限定的な化粧品又は医薬品成分を記載しており、これらは、本発明の組成物における使用に適するものである。成分の機能別の種類の非限定的な例については、後者の参考の第537頁に記載されている。これらの機能別の種類の例としては、研磨剤、抗ニキビ剤、固化防止剤、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加剤、増量剤、キレート剤、化学添加剤、着色料；化粧用アストリンゼン、化粧用殺生物剤、変性剤、薬用アストリンゼン、乳化剤、外用鎮痛剤、膜形成剤、芳香成分、保湿剤、乳白剤、可塑化剤、保存料（しばしば、「抗菌剤」と称される）、噴射剤、還元剤、皮膚漂白剤、皮膚コンディショニング剤（皮膚軟化剤、その他、及び水分蒸発防止剤（occlusive））、皮膚保護剤、溶媒、界面活性剤、気泡力増進剤、ヒドロトープ、可溶化剤、懸濁剤（非界面活性剤）、日焼け止め剤、紫外線吸収剤、脱粘着剤、増粘剤（水性又は非水性）がある。ここで使用できる当業者によく知られている他の機能性物質の例としては、可溶化剤、金属イオン封鎖剤、角質溶解剤、局所活性成分、等がある。

発泡性界面活性剤及び／又は泡安定剤も含めることができるが、ただし、これらは、組成物の抗ウイルス効力に有害な影響を及ぼすものであってはならない。安定なアルコールフォームについては、出願中の米国特許出願第11/438,664号に記載されており、参考として、ここに含める。

特定の具体例では、消毒組成物は、1以上の保湿剤を含有する。保湿剤の例としては、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、へキシレングリコール、１,４-ジヒドロキシヘキサン、１,２,６-ヘキサントリオール、ソルビトール、ブチレングリコール、プロパンジオール（例えば、メチルプロパンジオール）、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、グリセリン（グリセロール）、ポリエチレングリコール、エトキシジグリコール、ポリエチレンソルビトール、及びその組合せがある。他の保湿剤としては、グリコール酸、グリコール酸塩、乳酸塩、乳酸、ナトリウムピロリドンカルボン酸、ヒアルロン酸、キチン、等がある。１具体例では、保湿剤は、消毒組成物の全質量基準で、約０.１−約２０質量％の量で存在する。他の具体例では、保湿剤は、消毒組成物の全質量基準で、約１−約８質量％の量で存在し、さらに他の具体例では、約２−約３質量％の量で存在する。

これらの又は他の具体例では、消毒組成物は、１以上のコンディショニング又は保湿用エステルを含有する。エステルの例としては、ミリスチン酸セチル、ミリストレイン酸セチル、及び他のセチルエステル、サバシン酸ジイソプロピル、及びミリスチン酸イソプロピルがある。１具体例では、エステルは、消毒組成物の全質量基準で、１０質量％以下の量で存在する。他の具体例では、エステルは、消毒組成物の全質量基準で、約０.５−約５質量％の量で存在し、さらに他の具体例では、約１−約２質量％の量で存在する。

１以上の具体例では、消毒組成物は１以上の乳化剤を含有する。乳化剤の例としては、ステアリルアルコール、ソルビタンオレイン酸エステルトリデセス-２、ポロキサマー、及びPEG/PPG-20/6ジメチコーンがある。１具体例では、乳化剤は、消毒組成物の全質量基準で、１０質量％以下の量で存在する。他の具体例では、乳化剤は、消毒組成物の全質量基準で、約０.１−約５質量％の量で存在し、さらに他の具体例では、約０.５−約２質量％の量で存在する。

１以上の具体例では、消毒組成物は、１以上の増粘剤及び任意に１以上の安定剤を含有する。増粘剤及び安定剤の例としては、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びアンモニウムアクリロイルジメチルタウレート/VPコポリマーがある。１具体例（増粘剤又は安定剤がデンプン系である）では、増粘剤又は安定剤は、消毒組成物の全質量基準で、１０質量％以下の量で、他の具体例では、約０.１−約５質量％の量で、さらに他の具体例では、約０.２−約１質量％の量で存在する。他の具体例（増粘剤又は安定剤が合成ポリマーである）では、増粘剤又は安定剤は、消毒組成物の全質量基準で、１５質量％以下の量で、他の具体例では、約０.１−約１０質量％の量で、さらに他の具体例では、約１−約２質量％の量で存在する。

１以上の具体例では、消毒組成物は１以上の可溶化剤を含有する。可溶化剤の例としては、PEG-40水素添加ヒマシ油、ポリソルベート-80ソルビタンラウレート、セテアレス-20、オレス-20、PEG-４、及びプロピレングリコールがある。可溶化剤の量は、組成物の消毒効力に有害な影響を及ぼさない限り、特に制限されない。

アルコール、酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーの組合せは抗菌効果を発揮することが認められた。特定の具体例では、消毒組成物は、補助抗菌成分を含有しない。アルコール、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーの組合せ以外の各種の抗菌成分は、補助抗菌剤と称される。１具体例では、補助抗菌剤（保存料を含む）の量は、消毒組成物の全質量基準で、約０.１質量％未満であり、他の具体例では、約0.05質量％未満である。他の具体例では、消毒組成物は補助抗菌剤を含有しない。

他の具体例では、補助抗菌剤を含有できるが、ただし、抗菌成分は、組成物の消毒特性に有害な影響を及ぼすものであってはならない。補助抗菌剤の例としては、トリクロサン（５-クロロ-２(２,４-ジクロロフェノキシ)フェノール（PCMX）としても知られており、Ciba-Geigy社から、商標名IRGASANとして市販されている）；クロロキシレノール（４-クロロ-３,５-キシレノールとしても知られており、Nipa Laboratories社から、商標名NIPACIDE MX又はPXとして市販されている）；ヘキセチジン（５-アミノ-１,３-ビス(２-エチルへキシル)-５-メチル-ヘキサヒドロピリミジンとしても知られている）；クロロヘキシジングルコネート及びN,N''-ビス(４-クロロフェニル)-３,12-ジイミノ-２,４,11,14-テトラアザテトラデカンジイミジアミドの塩を含むクロロヘキシジン塩；２-ブロモ-２-ニトロプロパン-１；３-ジオール塩化ベンザルコニウム；塩化セチルピリジニウム；塩化アルキルベンジルジメチルアンモニウム；ヨウ素；フェノール、ビスフェノール、ジフェニルエーテル、フェノール誘導体、ポリビニルピロリドン-ヨウ素を含むポビドン-ヨウ素；ジメチロール５,５-ジメチルヒダントイン（DMDMヒダントイン又はグリダントとしても知られている）と共に、２,４-イミダゾリンジノン及び２,４-イミダゾリンジノン誘導体を含むヒダントイン及びその誘導体；フェノキシエタノール；塩化１-(３-クロロアリル)-３,５,６-トリアザ-１-アゾニアアダマンタン（クオタニウム-15としても知られており、Dow Chemical社から商標名DOWCIL 2000として市販されている）のシス異性体；ジアゾリジニル尿素；塩化ベンゼトニウム；塩化メチルベンゼトニウム；グリセリルラウレート、銀、銅、マグネシウム、亜鉛化合物のような遷移金属化合物、過酸化水素、二酸化塩素、アニリド、ビスグアニジン、及びその混合物がある（これらに限定されない）。使用する場合、補助抗菌剤は、消毒組成物の全質量基準で、約０.１−約１質量％の量で存在する。

有利には、現在の手術用スクラブについては、重要と称されている特定成分及び防腐組成物は、本発明の消毒組成物では制限される。例えば、亜鉛の有機塩、亜鉛グルコネート、亜鉛ピリチオン、又は亜鉛オマジンのような亜鉛化合物は不要であり、必要であれば、消毒組成物の全質量基準で、約０.５質量％未満に、又は他の具体例では約０.１質量％ニ制限される。他の具体例では、消毒組成物は、亜鉛の有機塩を含有しない。

これら又は他の具体例では、有機塩、アルミニウム化合物、ジルコニウム化合物、又はアルミニウム-ジルコニウム複塩の量は制限される。１以上の具体例では、有機塩、アルミニウム化合物、ジルコニウム化合物、又はアルミニウム-ジルコニウム複塩の量は、消毒組成物の全質量基準で、約0.05質量％未満である。

特定の具体例では、脂肪酸の量が制限される。これらの具体例では、脂肪酸の量は、消毒組成物の全質量基準で、約１質量％未満であり、他の具体例では、約０.１質量％未満、さらに他の具体例では、約0.05質量％未満、さらに他の具体例では、約0.01質量％未満である。他の具体例では、消毒組成物は脂肪酸を含有しない。これら又は他の具体例では、脂肪酸エステルの量が制限される。これらの具体例では、脂肪酸エステルの量は、消毒組成物の全質量基準で、約１質量％未満であり、他の具体例では、約０.１質量％未満、さらに他の具体例では、約0.05質量％未満、さらに他の具体例では、約0.01質量％未満である。他の具体例では、消毒組成物は脂肪酸エステルを含有しない。これら又は他の具体例では、脂肪酸エーテルの量が制限される。これらの具体例では、脂肪酸エーテルの量は、消毒組成物の全質量基準で、約１質量％未満であり、他の具体例では、約０.１質量％未満、さらに他の具体例では、約0.05質量％未満、さらに他の具体例では、約0.01質量％未満である。他の具体例では、消毒組成物は脂肪酸エーテルを含有しない。

一般に、脂肪酸、脂肪酸エステル、及び脂肪酸エーテル（任意に制限される）としては、文献において抗菌特性を有するものとして示されているものが含まれる。これらの抗菌性脂肪酸化合物の例としては、(Ｃ６-Ｃ14)アルキルカルボン酸、(Ｃ６-Ｃ14)アルキルカルボキシレートエステルカルボン酸、(Ｃ８-Ｃ22)モノ-又はポリ不飽和カルボン酸、多価アルコールの(Ｃ７-Ｃ12)飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの(Ｃ８-Ｃ22)不飽和脂肪酸エステル、多価アルコールの(Ｃ７-Ｃ22)飽和脂肪酸エーテル、多価アルコールの(Ｃ８-Ｃ22)不飽和脂肪酸エーテル、及びそのアルコキシル化誘導体がある。

実際、抗菌効果を達成するには、アルコール、酸及び陽イオン系ポリマー以外の成分は、何ら不要であり、任意に、約０.５質量％未満、必要であれば約０.１質量％未満、必要であれば約0.01質量％未満、又は必要であれば約0.001質量％未満に制限される。特定の具体例では、アルコール組成物の残部は、水又は他の好適な溶媒からなると理解される。１具体例では、消毒組成物は、アルコール、酸、陽イオン系ポリマー、及び任意に水又は他の好適な溶媒以外の成分を含有しない。

消毒組成物は、単に、成分を一緒に混合することによって調製される。１具体例（陽イオン系オリゴマー又はポリマーが固体の粉末である）では、消毒組成物は、水に陽イオン系オリゴマー又はポリマーを分散させてゲルを生成し、ゆっくり攪拌しながらアルコールを添加し、ついで、酸、及び必要に応じて、任意に他の成分を添加し、混合物が均一になるまで混合することからなる方法によって調製される。

消毒組成物の物理的形態は、特に限定されず、１以上の具体例では、組成物は、注ぎ、ホンプ送給、噴霧又は他の方法による分配可能な液体、ゲル、又はフォーム（エーロゾル又は非エーロゾルフォームの両方を含む）として存在しうる。他の具体例では、消毒組成物は表面を覆うことが可能な薄層又はクロスとしても存在できる。消毒組成物は、リンス‐オフ又はリンス‐フリー製剤として処方される。

上述したように、本発明の消毒組成物は、液体、ゲル、又はフォームを含む各種の形態で具現化される。驚くべきことには、液体の消毒組成物の粘度は、組成物の消毒効力非は影響を及ぼさないことが認められた。例えば、本発明の１以上の具体例では、粘度５センチポイズ（cPs）を有する消毒組成物及び粘度約2000 cPsを有する消毒組成物を使用して、同等のlog killが達成される。このように、本発明の消毒組成物の粘度は制限されないことが理解されるであろう。

消毒組成物の粘度は、成分の相対的な量によって影響されることも理解されるであろう。例えば、特定のポリクオタニウムポリマーの相対的な量における低減は、より小さい粘度を提供する。また、ポリクオタニウムポリマーの種類も消毒組成物の粘度に影響を及ぼす。

１具体例では、組成物の粘度は、RV及び／又はLV スピンドルを２２±３℃で使用して、ブルックフィールドRV粘度計によって測定して、約０−約5000 cPs、他の具体例では、約５０−約500 cPs、さらに他の具体例では、約100−約400 cPsである。

消毒組成物が液状である１具体例では、消毒組成物の固形分は約６％未満であり、他の具体例では約５％未満、さらに他の具体例では約４％未満、さらに他の具体例では約３％未満、さらに他の具体例では約２％未満、さらに他の具体例では約１％未満である。固形分は、当分野において公知の各種の方法で測定される。

１以上の具体例では、消毒組成物のｐＨは、約１.５−約４.５であり、他の具体例では約２.５−約４.２、さらに他の具体例では約３−約４である。

１具体例では、本発明の消毒組成物は、哺乳類の皮膚に局所的に適用される。これらの具体例では、組成物は、目、耳、鼻、口、又はその各種の膜には適用されない。特定の具体例では、本発明は皮膚の消毒法を提供し、この方法は、哺乳類の皮膚を、消毒組成物の全質量基準で少なくとも５０質量％のアルコール、酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効量と接触させることからなる。

１以上の具体例では、この方法は、約１分未満で、皮膚フロラに対するlog kill少なくとも約１を提供する。他の具体例では、この方法は、約１分未満で、皮膚フロラに対するlog kill少なくとも約２を提供する。さらに他の具体例では、この方法は、約１分未満で、皮膚フロラに対するlog kill少なくとも約３を提供する。皮膚フロラは、常在型及び／又は一時滞在型の皮膚フロラを含む。微生物皮膚フロラの例としては、グラム陽性又はグラム陰性の細菌、及び酵母が含まれる。

有利には、本発明の消毒組成物は、術前スクラブ又は患者の処置前の皮膚消毒として使用される。このように、本発明は、処置前の皮膚消毒法を提供するものであり、この方法は、アルコール、酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効量と皮膚を接触させることからなる。さらに、本発明は、術前の手の消毒法を提供するものであり、この方法は、アルコール、酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効量と皮膚を接触させることからなる。

少なくとも実質的に皮膚の表面全体と接触できる程度の有効量であれば、用途に応じて各種の量の消毒組成物を使用できる。１具体例では、有効量は少なくとも約１.５mlであり、他の具体例では少なくとも約２ml、さらに他の具体例では、少なくとも約２.５mlである。少量の製剤を使用して、適正な効力を達成できることが有利であることが理解されるであろう。これは、少量の製剤を使用する場合には、製剤を皮膚に擦り込む及び／又は蒸発／乾燥に要する時間が短くてすむことと共に、経済的な理由からも明白である。

消毒組成物を術前ハンドスクラブとして使用する１具体例では、指の爪を１mmに維持し、爪の下の区域（爪下）を、当日における初めての使用前に、ネイルピックにて清浄化する。組成物約２mlを一方の手の掌にとる。反対の手の指先を製剤に浸漬し、爪下で作用させる。残りの製剤を、爪、外皮、及び指間に特に注意を払いながら、手全体及び前腕の下２／３に均等に広げる。組成物約２mlを反対の手の掌にとり、上記の操作を繰り返す。最後に、消毒組成物約２mlを、任意に、いずれかの手の掌にとり、特に、爪、外皮及び指間に注意を払いながら、手首までの両手全体に均等に広げ、完全に空気乾燥させる。

本発明の消毒組成物及び方法は、単回使用にて、補助抗菌剤を必要とすることなく、迅速な抗菌効力を提供する。上述のように、手術用ハンドスクラブのインビトロ及びインビボテストの要件は、FDAの医療用消毒製剤のための暫定的最終モノグラフ（TFM）（1994）に概説されている。FED TFM手術用ハンドスクラブテストによれば、テスト製剤を５日間にわたって計１１回使用し、常在型の皮膚フロラの減少を、これらの洗浄後３及び６時間における持続活性と共に、１日目、２日目及び５日目の最初の洗浄後に測定する。プロトコルは、本質的に下記のとおりである。テストの第１相は、ベースライン期間である。ボランティアは、テスト前２週間は抗菌剤の使用を控えている。ボランティアは、指の爪の下をネイルスティックにて清浄化し、指の爪を切る。手及び腕からすべての貴金属をはずす。手及び前腕の２／３を、流水（３８‐４２℃）にて３０秒間すすぎ、ついで、非抗菌性セッケンにて３０秒間洗浄し、流水にて３０秒間すすぐ。ついで、下記のグローブ‐ジュース法によって、ベースラインの微生物ハンドカウントを測定する。ベースラインの測定を、連続しない日に２回繰り返して行い、１回目及び２回目の測定後、１.５×１０^５以上のカウントを示す対象者を、テストの製剤テスト相として認める。

テスト期間の１日目に、製造者によって提供された指示を使用して、テスト処方にて、手術用スクラブを行う。対象者は、２日目、３日目及び４日目については３回スクラブを行い、５日目では１回のスクラブを行う。

１日目、２日目及び５日目における最初のスクラブの後１分、３時間及び６時間の時点で手をサンプリングに供する。洗浄後、ボランティアはゴムのグローブをつける。サンプリング溶液７５mlを１つのグローブに注ぎ、手のすべての表面を１分間マッサージする。ついで、サンプルを無菌状態で取り出し、定量的に培養する。他のグローブを他方の手に３又は６時間保持し、同様にしてサンプリングする。FDA TFM手術用ハンドスクラブテストは、処方が、製剤の適用１分間内に、手の上の細菌数１log₁₀を低減すること及び続いて、手の上の細菌の細胞計数が、１日目の６時間内でベースラインを超えないこと；処方が、確立されたベースラインと比較して、列挙の２日目の終了までに、製剤の適用１分内に、手の上の微生物フロラの２log₁₀の減少を生じ、５日目の終了時までに、製剤の使用１分内で、手の上の微生物フロラの３log₁₀の低減を生じなければならないことを要求する。

１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、５日目の３log低減の要求を満足するか、又は超える。特定の具体例では、消毒組成物は、テストの１日目に約３log kill以上を提供することによって、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストの要件を上回り、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストのlog kill要件を満足するために、使用期間中、抗菌活性を増強する必要がない。常在型及び一時滞在型の皮膚フロラを殺すために必要な時間は短くてよい。消毒組成物の必要な容量は少なくてよく、擦り込み時間は短時間でよい。

有利には、１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、エンベロープを持ったウイルス又はエンベロープを持たないウイルスの両方に対して広範な抗ウイルス効力を有する。さらに、抗ウイルス効力は、出願中の米国特許出願第11/499,227号に記載されており、参照して、ここに含める。

１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、注射前の皮膚消毒としても使用される。このように、注射前の皮膚の消毒法が提供され、この方法は、消毒組成物の全質量基準で少なくとも５０質量％のＣ_１‐６アルコール、酸及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効量と接触させることからなる。

本発明の実施を説明するため、下記の実施例を例示する。しかし、実施例は本発明の範囲を制限するものではない。特許請求の範囲が発明を特定するものである。

例１−９は、表２に示す処方に従って調製したものである。例８‐９は、陽イオン系ポリマーを含有しないが、１以上の保存料又は補助抗菌剤を含有する。

例１０は、商標名Avagardとして市販されている製剤である。有効成分は、エタノール６１質量％及びクロロヘキシジングルコネート１質量％である。不活性成分は、ベヘネス-10、ベヘニルアルコール、Ｃ_20-40パレス-24、パルミチン酸セチル、ジイソプロピルダイマージリノレート、ジメチコーン、グリセリン、ポリエチレングリコール、ヒドロキシエチル尿素、スクワレン、及び水である。

インビボ抗菌効力
例に示す組成物を、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに供した。テストは、手術用スクラブとしての使用に関して、テスト製剤がFDA TFM手術用ハンドスクラブテストの臨界指標、例えば、１日目における微生物の迅速な１log ₁₀減少；５日目における微生物の迅速な３log₁₀減少；及びスクラブ後約６時間‐６時間３０分の時点で採取したサンプルからの微生物計数がベースライン計数を超えないこと、を満足するかどうかを決定することを目的として、１つのテスト製剤及び３つの対照製剤の抗菌効力を評価する。プロトコルについては先に記載した。

例１‐１０に関する相対的な抗菌効力テストのデータを表３に示す。他に表示しない限り、サンプル約２mlを使用してテストを行った。

データを、毎日のスクラブ後１分の時点で、５日間の期間中、及びスクラブ後６時間の時点でサンプル抽出した、各々の手についての微生物計数の迅速なlog減少として報告する。log減少は、テスト食物における復元可能な細菌の数の１０倍又は小数点１桁又は９０％の減少に関し、すなわち、１log 減少は細菌数の９０％を減少させる。これは、例えば、細菌100個が１０個に、又は１０個が１個に減少することを意味する。表４は、log１−５についての細菌数の減少を表している。

このように、本発明は、要求される手術用スクラブテストに合格するために、処方に、保存料のような追加の抗菌性化合物を添加する必要がないこと等のいくつかの理由から有利であることが明白である。これは、追加の抗菌剤が、皮膚に対して刺激性又は感受性であったり、処方に対して不必要なコスト及び製造時間を付加することになったり、その多くは規則上の制限を有するものであり、世界規模での販売を妨げる等の理由から有利である。特定の具体例では、現在の組成物のいくつかでは、３log減少を提供するのに数日を要するが、本発明の方法は、１日目において３log減少以上を提供する。１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、製剤を指示どおりに使用する毎に、３log kill以上を提供する。有利には、本発明の組成物の迅速な効力は、少ない量の製剤を使用する場合にも、より大きいlog killを提供する。より少ない量の製剤が使用される場合には、製剤が皮膚に適用され、乾燥されるために要求される時間が、より短くてよい。このように、術前調整の必要な時間が短縮される。

独立した臨床テストによって、市販製剤、コントロール、及び本発明による消毒組成物の刺激力を比較した。結果を表５に示す。

本発明の特定の具体例は、術前に、手及び前腕を清浄化でき、製剤が手の上に粘着性の残渣を残さないため、グローブの着用を容易にすることができる、美的にも良好な組成物を提供する。例えば、米国特許第6,090,395号の範囲に属する市販組成物のパネルテストでは、この製剤は非常に粘着性であり、グリース状又は粘液性の感触を有することが示された。擦り洗いには時間がかかり、使用後もネバネバしており、手術用グローブの着用が困難であり、手の上に、不快な、粘着性の残渣が残る。官能テストでは、本発明の組成物と比べて、余り好ましくないことが示された。パネルテストのやり方は、下記のとおりである。

本発明による消毒組成物（例７）及び市販のスクラブ組成物（CHG系）を、順序効果を排除するため、ランダムな順序で各パネルメンバーに配布した。参加者には、手術場に入る前に、いつものようにして、第１製剤にて擦り洗いするよう指示した。製剤が参加者の好みの程度まで乾燥した時点で、参加者に１対のグローブを着用するよう指示し、アンケートを行った。第２製剤について、同じ操作を繰り返した。

パネル参加者は、救急病院に勤務し、年齢が２５−５０歳であり、手に皮膚障害がなく、手術用スクラブ法に精通し、主に手術室で働く手術室医療従事者３２人からなる。パネルテストの結果を表６に示す。

全般的に見て、本発明の組成物は市販のスクラブよりも高得点を示した。本発明の組成物は、ネバネバ感及びグローブの着用の容易性に関して、市販のスクラブよりも有意に良好であった。

１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、長期間の保存寿命の間、良好な製剤の安定性を示す。特定の具体例では、本発明の消毒組成物の安定性は、エマルジョン又は固体懸濁液状の製剤の安定性よりも良好である。製剤の安定性には、長期間にわたる安定した粘度及びｐＨのような物理特性が含まれる。また、製剤の安定性として、製剤が均一なコンシステンシー及び外観を保持し、色又は香りが有意に変化して、古くなった製剤と、新たに製造された製剤とが異なってしまってはならない。１以上の具体例では、本発明の消毒組成物は、約３年の保存寿命の間、良好な製剤安定性を発揮する。

本発明の範囲及び精神を逸脱しない各種の変更及び変形は、当業者には、明白になるであろう。本発明は、ここに示した説明を目的とする具体例には限定されないものである。

Claims

消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１‐６アルコール少なくとも約５０質量％；無機酸、有機酸、又はその混合物から選ばれる酸；及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する術前消毒組成物であって、該組成物は、常在型及び一時滞在型の皮膚フロラに対して、約３分未満で、約３より大のlog killを提供するものであることを特徴とする、術前消毒組成物。
Ｃ_１−６アルコールが、エタノール、２-プロパノール、ｎ-プロパノール、又はその混合物である、請求項１記載の組成物。
酸が、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ホスホン酸、ホウ酸、アジピン酸、ベンゼン-１,３,５-トリカルボン酸、クロロコハク酸、塩化コリン、シス-アコニット酸、シトラマル酸、クエン酸、シクロブタン１,１,３,３-テトラカルボン酸、シクロヘキサン１,２,４,５-テトラカルボン酸、シクロペンタン１,２,３,４-テトラカルボン酸、ジグリコール酸、フマル酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリオキシル酸、イソクエン酸、ケトマロン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、ニトリロトリ酢酸、オキサル酢酸、オキサル酸、フィチン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、タルトロン酸、テトラヒドロフラン２,３,４,５-テトラカルボン酸、トリカルバリル酸、エチレンジアミン四酢酸、３-ヒドロキシグルタル酸、２-ヒドロキシプロパン１,３-ジカルボン酸、グリセリン酸、フラン２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシフラン-２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-２,５-ジカルボン酸、２-オキソグルタル酸、dl-グリセリン酸、２,５-フランジカルボン酸、又はその混合物である、請求項１記載の組成物。
陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、陽イオン系多糖、糖及び合成の陽イオン系モノマーの陽イオン系コポリマー、合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマー、又はその混合物である、請求項１記載の組成物。
合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、陽イオン系ポリアルキレンイミン、陽イオン系エトキシポリアルキレンイミン、陽イオン系ポリ{Ｎ-[３-(ジアルキルアンモニオ)アルキル]Ｎ'[３-(アルキレンオキシアルキレンジアルキルアンモニオ)アルキル]尿素二塩化物}、ビニルカプロラクタム/VP/ジアルキルアミノアルキルアルキレートコポリマー、又はポリクオタニウムポリマーである、請求項４記載の組成物。
陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、ポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−５、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２４、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３２、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４２、ポリクオタニウム−４３、ポリクオタニウム−４４、ポリクオタニウム−４６、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５１、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、ポリクオタニウム−５７、ポリクオタニウム−５８、ポリクオタニウム−５９、ポリクオタニウム−６０、ポリクオタニウム−６３、ポリクオタニウム−６４、ポリクオタニウム−６５、ポリクオタニウム−６８、又はその混合物である、請求項１記載の組成物。
組成物が、エタノール、クエン酸、及びポリクオタニウム‐３７を含有するものである、請求項１記載の組成物。
消毒組成物の全質量基準で、エタノール少なくとも約７０質量％、クエン酸約0.012−約１質量％、及びポリクオタニウム−３７約0.02−約３０質量％を含有する、請求項７記載の組成物。
FDA TFM手術用ハンドスクラブテストの５日目において約３より大のlog killを提供するものである、請求項１記載の組成物。
FDA TFM手術用ハンドスクラブテストの１日目において約３より大のlog killを提供するものである、請求項１記載の瀬生物。
常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約２分未満で、約３より大のlog killを提供する、請求項１記載の組成物。
常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約１分未満で、約３より大のlog killを提供する、請求項１記載の組成物。
術前において手を殺菌する法であって、該方法は、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１−６アルコール少なくとも約５０質量％、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効な量と、皮膚とを接触させることを包含する、術前における手の殺菌法。
接触によって、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに従って、約１分以内で、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラの少なくとも約３log killを提供する、請求項１３記載の方法。
組成物が、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに従って、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約２分未満で、約３より大のlog killを提供するものである、請求項１３記載の方法。
組成物が、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに従って、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約１分未満で、約３より大のlog killを提供するものである、請求項１３記載の方法。
組成物が、FDA TFM手術用ハンドスクラブテストに従って、使用の５日目において、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約３より大のlog killを提供するものである、請求項１３記載の方法。
皮膚を殺菌する法であって、該方法は、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１−６アルコール少なくとも約５０質量％、酸、及び陽イオン系オリゴマー又はポリマーを含有する消毒組成物の有効な量と、皮膚とを接触させることを包含する、皮膚の殺菌法。
接触によって、約１分以内で、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラの少なくとも約３log killを提供する、請求項１８記載の方法。
組成物が、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約２分未満で、約３より大のlog killを提供するものである、請求項１８記載の方法。
組成物が、常在型又は一時滞在型の皮膚フロラに対して、約１分未満で、約３より大のlog killを提供するものである、請求項１８記載の方法。
酸が、塩酸、硝酸、硫酸、リン酸、ホスホン酸、ホウ酸、アジピン酸、ベンゼン-１,３,５-トリカルボン酸、クロロコハク酸、塩化コリン、シス-アコニット酸、シトラマル酸、クエン酸、シクロブタン１,１,３,３-テトラカルボン酸、シクロヘキサン１,２,４,５-テトラカルボン酸、シクロペンタン１,２,３,４-テトラカルボン酸、ジグリコール酸、フマル酸、グルタミン酸、グルタル酸、グリオキシル酸、イソクエン酸、ケトマロン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、ニトリロトリ酢酸、オキサル酢酸、オキサル酸、フィチン酸、p-トルエンスルホン酸、サリチル酸、コハク酸、酒石酸、タルトロン酸、テトラヒドロフラン２,３,４,５-テトラカルボン酸、トリカルバリル酸、エチレンジアミン四酢酸、３-ヒドロキシグルタル酸、２-ヒドロキシプロパン１,３-ジカルボン酸、グリセリン酸、フラン２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシフラン-２,５-ジカルボン酸、３,４-ジヒドロキシテトラヒドロフラン-２,５-ジカルボン酸、２-オキソグルタル酸、dl-グリセリン酸、２,５-フランジカルボン酸、又はその混合物である、請求項１８記載の方法。
陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、陽イオン系多糖、糖及び合成の陽イオン系モノマーの陽イオン系コポリマー、合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマー、又はその混合物である、請求項１８記載の方法。
合成の陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、陽イオン系ポリアルキレンイミン、陽イオン系エトキシポリアルキレンイミン、陽イオン系ポリ{Ｎ-[３-(ジアルキルアンモニオ)アルキル]Ｎ'[３-(アルキレンオキシアルキレンジアルキルアンモニオ)アルキル]尿素二塩化物}、ビニルカプロラクタム/VP/ジアルキルアミノアルキルアルキレートコポリマー、及びポリクオタニウムポリマーである、請求項１８記載の方法。
陽イオン系オリゴマー又はポリマーが、ポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−５、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２４、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３２、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４２、ポリクオタニウム−４３、ポリクオタニウム−４４、ポリクオタニウム−４６、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５１、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、ポリクオタニウム−５７、ポリクオタニウム−５８、ポリクオタニウム−５９、ポリクオタニウム−６０、ポリクオタニウム−６３、ポリクオタニウム−６４、ポリクオタニウム−６５、ポリクオタニウム−６８、又はその混合物である、請求項１８記載の方法。
消毒組成物が、エタノール；クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、オキサル酸、及びその混合物でなる群から選ばれる酸；及びポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２４、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４６、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、及びその混合物でなる群から選ばれる陽イオン系ポリマーを含有するものである、請求項１８記載の方法。
消毒組成物が、消毒組成物の全質量基準で、Ｃ_１‐６アルコール少なくとも約５０質量％；エタノール；クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、サリチル酸、オキサル酸、及びその混合物でなる群から選ばれる酸約0.012−約１質量％；及びポリクオタニウム−２、ポリクオタニウム−４、ポリクオタニウム−６、ポリクオタニウム−７、ポリクオタニウム−１０、ポリクオタニウム−１１、ポリクオタニウム−１６、ポリクオタニウム−２２、ポリクオタニウム−２４、ポリクオタニウム−２８、ポリクオタニウム−３７、ポリクオタニウム−３９、ポリクオタニウム−４６、ポリクオタニウム−４７、ポリクオタニウム−５３、ポリクオタニウム−５５、及びその混合物でなる群から選ばれる陽イオン系ポリマー約0.02−約３０質量％を含有するものである、請求項１８記載の方法。
組成物が、エタノール、クエン酸、及びポリクオタニウム−３７を含有するものである、請求項１８記載の方法。
組成物が、消毒組成物の全質量基準で、エタノール少なくとも約７０質量％；クエン酸約0.012−約１質量％；及びポリクオタニウム−３７約0.02−約３０質量％を含有するものである、請求項１８記載の方法。
組成物が、さらに、保湿剤、エステル、乳化剤、増粘剤、及び安定剤の１以上を含有するものである、請求項１８記載の方法。