JP2007099722A - 神経因性疼痛治療剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】上記課題は、(1)抗プロゲステロン活性を有する化合物(例えば、フルベストラント(ICI182.780)、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニドなど)、(2)エストロゲン活性を有する化合物(例えば17β―エストラジオール)、又は、(3)抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の混合物(例えば17β―エストラジオール及びフルベストラント)、を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤、神経因性疼痛治療用医薬組成物、あるいはこれら化合物を用いる神経因性疼痛の治療方法などによって解決される。
【選択図】なし
Description
最近、神経因性疼痛モデルにおいて抗グルココルチコイド活性と抗プロゲステロン活性をともに有するミフェプリストン(RU-486:Roussel Uclaf,Paris;米国特許第4,386,085号[特許文献2])が神経因性疼痛モデルマウスを用いた実験で神経因性疼痛に対し鎮痛作用を有することが報告された(J. Neurosci. 24: 8595-8605 (2004)[非特許文献1], J. Neurosci. 25: 488-495 (2005)[非特許文献2])。これら論文においては、グルココルチコイド受容体の発現量の変化と疼痛発現とが平行していることが示されており、このことからミフェプリストンの作用が抗グルココルチコイド作用によるものであると結論付けている。
すなわち、本発明は、次のような神経因性疼痛治療剤、神経因性疼痛の治療のための医薬組成物、神経因性疼痛の治療方法などを提供する。
(2)抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルベストラント(ICI182.780)、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、オナプリストンまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(1)記載の神経因性疼痛治療剤。
(3)抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩である上記(2)記載の神経因性疼痛治療剤。
(4)抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルオシノロンアセトニドまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(2)記載の神経因性疼痛治療剤。
(5)抗プロゲステロン活性を有する化合物が、トリアムシノロンアセトニドまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(2)記載の神経因性疼痛治療剤。
(6)エストロゲン活性を有する化合物が、17β―エストラジオール、エストロン、エストリオール、ジエチルスチルベストロールまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(1)記載の神経因性疼痛治療剤。
(7)エストロゲン活性を有する化合物が、17β―エストラジオールまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(6)記載の神経因性疼痛治療剤。
(9)抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物及び薬学的に許容し得る担体を含有する神経因性疼痛治療のための医薬組成物。
(10)抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物の有効量を哺乳動物に投与して神経因性疼痛を治療する方法。
(11)神経因性疼痛治療剤の製造のための抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物の使用。
(12)抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の組み合わせを含む神経因性疼痛治療剤。
(13)抗プロゲステロン活性を有する化合物がフルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩であり、エストロゲン活性を有する化合物が17β―エストラジオール、エストロン、エストリオール、ジエチルスチルベストロールまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(12)記載の神経因性疼痛治療剤。
(14)抗プロゲステロン活性を有する化合物がフルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩であり、エストロゲン活性を有する化合物が17β―エストラジオールまたはその薬学的に許容し得る塩である上記(13)記載の神経因性疼痛治療剤。
本発明は、(1)抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤、抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物及び薬学的に許容できる担体を含有する神経因性疼痛の治療のための医薬組成物、抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物を用いる神経因性疼痛の治療方法、(2)抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の混合物を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤、などを提供する。
抗プロゲステロン活性を有する化合物、エストロゲン活性を有する化合物は種々知られているが、これまでに神経因性疼痛モデルにおいて、これら化合物単独あるいは併用による疼痛抑制効果を検討した報告は一切ない。驚くべきことに、本発明者は、これら化合物が単独で神経因性疼痛に対し治療効果があること、さらには抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の混合物が単独よりもさらにより強い治療効果を有することを初めて見出したものである。
以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
(1)モデル動物
実験動物として、6週齢の雄性ラットに、L5/L6脊髄神経に完全結紮を施し作製した疼痛過敏症モデルを用いた。
(2)群分け
機械刺激テストは、Dynamic Planter Aesthesiometer(37400、ウゴバジル社)、熱刺激テストは、足底熱刺激装置(Planter test 7370、ウゴバジル社)を用いて、モデル動物の足の疼痛閾値をそれぞれ測定し、各実験日の投与前に測定した疼痛閾値が均一になるように前臨床パッケージVersion5.0(SASインスティチュートジャパン)を用いて群分けした。なお、機械刺激では、モデル動物の足の疼痛閾値が8.0g以上の動物は試験から除外し、熱刺激では、モデル足の疼痛閾値が10秒以上の動物は試験から除外した。
被験物質については、メノウ製乳鉢および乳棒を用いて、原末を粉砕したのち、媒体である0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)を徐々に加えて均一な懸濁液とした。投与液の濃度調整は、メスシリンダーあるいはメスフラスコを用いて行ない、調整はすべて用時とした。
(4)投与方法
披験物質は、脊髄への直接作用の確認を目的としているが、脳関門を通過することが確認されているため、簡易な投与方法である腹腔内投与とした。注射筒及び注射針を用いて、5ml/kgの容量で腹腔内に投与した。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(355.8〜457.9g)を1群5匹使用し、ICI182.780投与前と、投与後30分、60分及び90分に最大圧力:15.0g、最大圧力まで到達する時間:20秒に設定した刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図1に示す。
図1に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が6.3gを示したのに対し、ICI182.780を投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が6.7g、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.7g、(c)30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が10.6gを示した。このようにICI182.780の投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(290.3〜354.8g)を1群5匹使用し、17β―エストラジオール投与前と、投与後30分、60分及び90分に最大圧力:15.0g、最大圧力まで到達する時間:20秒に設定した刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図2に示す。
図2に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が6.2gを示したのに対し、17β―エストラジオールを投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.1g、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が9.4g、(c)30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が10.4gを示した。このように17β―エストラジオールの投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(294.8〜415.4g)を1群5匹使用し、17β―エストラジオール+ICI128.780投与前と、投与後30分、60分及び90分に最大圧力:15.0g、最大圧力まで到達する時間:20秒に設定した刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図3に示す。
図3に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が6.7gを示したのに対し、17β―エストラジオール+ICI128.780を投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.9g、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が12.2g、(c)30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が14.0gを示した。このように17β―エストラジオール+ICI128.780の投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(282.0〜452.4g)を1群5匹使用し、17β―エストラジオール+ICI128.780投与前と、投与後30分、60分及び90分に熱刺激強度45に設定した足底熱刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図4に示す。
図4に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が8.1秒を示したのに対し、17β―エストラジオール+ICI128.780を投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が9.2秒、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が10.1秒、(c)30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が11.2秒を示した。このように、17β―エストラジオール+ICI128.780の投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、鎮痛効果が確認された。上記の疼痛過敏モデルでは、通常痛みと感じられない触刺激を痛みとして感じる異痛(アロディニア)が起こり疼痛閾値は顕著に低下するが、17β―エストラジオール+ICI128.780の腹腔内投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、疼痛過敏を改善することが確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(333.7〜408.3g)を1群5匹使用し、フルオシノロンアセトニド投与前と、投与後30分、60分及び90分に最大圧力:15.0g、最大圧力まで到達する時間:20秒に設定した刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図5に示す。
図5に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が6.6gを示したのに対し、フルオシノロンアセトニドを投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が7.5g、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が11.3g、(c)10mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が11.6gを示した。このようにフルオシノロンアセトニドの投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。上記の疼痛過敏モデルでは、通常痛みと感じられない触刺激を痛みとして感じる異痛(アロディニア)が起こり疼痛閾値は顕著に低下するが、フルオシノロンアセトニドの腹腔内投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、疼痛過敏を改善することが確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(320.0〜449.6g)を1群5匹使用し、フルオシノロンアセトニド投与前と、投与後30分、60分及び90分に熱刺激強度35に設定した足底熱刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図6に示す。
図6に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が7.7秒を示したのに対し、フルオシノロンアセトニドを投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.0秒、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が9.9秒、(c)10mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が9.9秒を示した。このように、フルオシノロンアセトニドの投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、鎮痛効果が確認された。上記の疼痛過敏モデルでは、通常痛みと感じられない触刺激を痛みとして感じる異痛(アロディニア)が起こり疼痛閾値は顕著に低下するが、フルオシノロンアセトニドの腹腔内投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、疼痛過敏を改善することが確認された。
疼痛過敏症モデルの雄性ラット(261.4〜320.9g)を1群5匹使用し、トリアムシノロンアセトニド投与前と、投与後30分、60分及び90分に最大圧力:15.0g、最大圧力まで到達する時間:20秒に設定した刺激装置を用いて左足蹠の疼痛閾値を測定した。その結果を図7に示す。
図7に示すように、0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム(CMC−Na)水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が6.4gを示したのに対し、トリアムシノロンアセトニドを投与した群では、(a)0.3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が6.6g、(b)3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.1g、(c)30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が8.8gを示した。このようにトリアムシノロンアセトニドの投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。上記の疼痛過敏モデルでは、通常痛みと感じられない触刺激を痛みとして感じる異痛(アロディニア)が起こり疼痛閾値は顕著に低下するが、トリアムノロンアセトニドの腹腔内投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、疼痛過敏を改善することが確認された。
上記実施例によって、(1)抗プロゲステロン活性を有する化合物、(2)エストロゲン活性を有する化合物、又は(3)抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の混合物を、有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤が神経因性疼痛の治療に有効であることを明らかにした。
Claims (14)
- 抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルベストラント(ICI182.780)、フルオシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニド、オナプリストンまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項1記載の神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項2記載の神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物が、フルオシノロンアセトニドまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項2記載の神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物が、トリアムシノロンアセトニドまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項2記載の神経因性疼痛治療剤。
- エストロゲン活性を有する化合物が、17β―エストラジオール、エストロン、エストリオール、ジエチルスチルベストロールまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項1記載の神経因性疼痛治療剤。
- エストロゲン活性を有する化合物が、17β―エストラジオールまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項6記載の神経因性疼痛治療剤。
- 神経因性疼痛が、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、がん性疼痛、術後や外傷後の遷延痛、痛覚過敏、アロディニア、開胸術後痛、CRPS、多発性硬化症による疼痛、AIDS、視床痛、脊髄障害による対麻痺性疼痛、無知覚性疼痛及び幻肢痛における神経因性疼痛から選択される一以上の症状である前記請求項1〜7のいずれかに記載の神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物及び薬学的に許容し得る担体を含有する神経因性疼痛治療のための医薬組成物。
- 抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物の有効量を哺乳動物に投与して神経因性疼痛を治療する方法。
- 神経因性疼痛治療剤の製造のための抗プロゲステロン活性及び/又はエストロゲン活性を有する化合物の使用。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物とエストロゲン活性を有する化合物の組み合わせを含む神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物がフルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩であり、エストロゲン活性を有する化合物が17β―エストラジオール、エストロン、エストリオール、ジエチルスチルベストロールまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項12記載の神経因性疼痛治療剤。
- 抗プロゲステロン活性を有する化合物がフルベストラント(ICI182.780)またはその薬学的に許容し得る塩であり、エストロゲン活性を有する化合物が17β―エストラジオールまたはその薬学的に許容し得る塩である前記請求項13記載の神経因性疼痛治療剤。
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Cited By (1)
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