JP2006523181A5

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Publication number: JP2006523181A5
Application number: JP2004555869A
Authority: JP
Filing date: 2003-12-02
Publication date: 2006-11-24
Anticipated expiration: 2023-12-02

Claims

下記のアミノ酸配列、即ち
Xaa1 Xaa2 Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Pro Cys 配列番号：3
（上の配列中、Ｘａａ１はＮ−末端のピログルタミン酸塩（ｐＧｌｕ）又はＤ−ピログルタミン酸塩（ＤｐＧｌｕ）の残基であり、そしてＸａａ２は、Ａｓｎ又は欠失である）
又は一つ以上のＣｙｓがその対応するＤ−アミノ酸で置換された該配列及び/又はＣｙｓ
以外のアミノ酸残基の一つ以上が側鎖の修飾を受けた該配列
を含む単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチド、又はそれらの塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
下記のアミノ酸配列、即ち
Xaa1 Xaa2 Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Pro Cys 配列番号：3
（上の配列中、Ｘａａ１はＮ−末端のｐＧｌｕ又はＤｐＧｌｕの残基であり、そしてＸａａ２はＡｓｎ又は欠失である）
又は一つ以上のＣｙｓがその対応するＤ−アミノ酸で置換された該配列及び/又はＣｙｓ
以外のアミノ酸残基の一つ以上が側鎖の修飾を受けた該配列
からなる単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチド、又はそれらの塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
前記の側鎖の修飾が４−メトキシチロシンによるＴｙｒの置換及び/又は４−ヒドロキ
シプロリンによるＰｒｏの置換に限定されるものである、請求項１又は請求項２に記載の単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチド、又はそれらの塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
χ−コノトキシン・ペプチドが下記のアミノ酸配列、即ち
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Cys 配列番号：4
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Xaa５配列番号：5
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Xaa４ Lys Leu Cys His Xaa３ Cys 配列番号：6
Xaa１ Asn Gly Val Cys Cys Gly Xaa４ Lys Leu Cys His Xaa３ Cys 配列番号：7
Xaa１ Asn Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Cys 配列番号：8
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Cys-OH 配列番号：9
（上の配列中、Ｘａａ１はピログルタミン酸を指し、Ｘａａ３は４−ヒロドキシプロリン
を指し、Ｘａａ４は４−メトキシチロシンを指し、Ｘａａ５はＤ−システインを指し、そして−ＯＨは遊離酸のＣ末端を示す。）
のいずれかを有する、請求項１に記載の単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチド、又はそれらの塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
χ−コノトキシン・ペプチドが下記のアミノ酸配列、即ち
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Cys-OH 配列番号：10
Xaa１ Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Xaa３ Cys 配列番号：11
（上の配列中、Ｘａａ１はＤ−ピログルタミン酸を指し、Ｘａａ３は４−ヒロドキシプロリンを指し、そして−ＯＨは遊離酸のＣ末端を示す。）
のいずれかを有する、請求項１に記載の単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチド、又はそれらの塩、エステル、アミド又はプロドラッグ。
薬学的に許容しうる担体又は希釈剤とともに請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチドを含む組成物。
一つ以上の他の活性物質を更に含む請求項６記載の組成物。
ニューロンノルアドレナリン輸送体の阻害剤として、並びにニューロンノルアドレナリン輸送体の阻害が効果的な治療に結びつく疾患若しくは状態の治療若しくは予防における、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載のχ−コノトキシン・ペプチドの使用。
泌尿器系若しくは心臓血管系の疾患若しくは状態、又は気分障害の治療若しくは予防における、又は急性、慢性及び／若しくは神経障害性の疼痛、偏頭痛又は炎症の治療若しくは制御における請求項８記載の使用。
手術（術後疼痛）、腸、癌、糖尿病、幻肢、神経損傷、炎症性疼痛及び末梢神経が関連する疼痛に関連する神経障害性疼痛の治療における請求項９記載の使用。
ニューロンノルアドレナリン輸送体を阻害する能力を有する単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチドの有効量を哺乳動物に投与する工程を含む、泌尿器系若しくは心臓血管系の疾患若しくは状態又は気分障害の治療方法若しくは予防方法、又は急性、慢性及び／若しくは神経障害性の疼痛、偏頭痛又は炎症の治療方法若しくは制御方法であって、該χ−コノトキシン・ペプチドが下記のアミノ酸配列、即ち
Xaa1 Xaa2 Gly Val Cys Cys Gly Tyr Lys Leu Cys His Pro Cys 配列番号：3
（上の配列中、Ｘａａ１はＮ−末端のｐＧｌｕ又はＤｐＧｌｕの残基であり、そしてＸａａ２はＡｓｎ又は欠失である）
又は一つ以上のＣｙｓがその対応するＤ−アミノ酸で置換された該配列及び/又はＣｙｓ
以外のアミノ酸残基の一つ以上が側鎖の修飾を受けた該配列、又はそれらの塩若しくはプロドラッグを含む方法。
前記ペプチドが前記の疾患、状態又は障害の治療に有効な他の薬物と実質的に同時に又は逐次的に投与されるものである、請求項11記載の方法。
泌尿器系若しくは心臓血管系の疾患若しくは状態、又は気分障害の治療用若しくは予防用、又は急性、慢性及び／又は神経障害性の疼痛、偏頭痛又は炎症の治療用若しくは制御用の医薬の製造における、請求項１から請求項５のいずれか１項に記載の単離された、合成された又は組換えのχ−コノトキシン・ペプチドの使用。