JP2006522148A - 腫瘍を標的指向化する薬物を封入した粒子 - Google Patents
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Abstract
Description
この特許出願は、2003年4月3日に出願された「Paclitaxel-Loaded Particles for Enhancing Delivery of Therapeutic Agents to Tissue(組織への治療薬の送達を高めるためのパクリタキセル封入粒子)」と題する出願番号第60/460,827号の仮出願の優先権を主張する。本明細書で引用する全ての特許、特許出願、及び引用文献は、引用を以って本明細書の一部となす。
この研究は、米国保健福祉省(the United States Department of Health and Human Services)の助成金に一部支援されている(助成番号R37CA49816)。
癌の化学療法を成功させるには、患者に不耐容毒性を生じさせることなく腫瘍細胞に十分な濃度の有効薬物を送達する必要がある。本発明は、腫瘍標的指向化(ターゲッティング)を意図した2つの薬物を封入した粒子について説明する。1つは腹膜癌治療のための薬物を封入した微小粒子であり、腹腔に腹腔内投与される。他の腫瘍を有する器官への微小粒子の局所投与も可能である。もう1つは膀胱癌の膀胱内治療のための薬物を封入したナノ粒子であり、膀胱腔(bladder cavity)に腹腔内投与される。腎臓を標的としたナノ粒子の全身投与も可能である。
複数の型の癌が腹腔内に位置する器官から派生するが、そのような癌の例として、膵臓癌、肝臓癌、結腸直腸癌、卵巣癌がある。腹腔は、肺癌など腹腔外の器官から派生する癌が疾患の後期に転移する部位でもある。腹腔内では、腫瘍は、骨盤及び腹部の腹膜表面、他の腹膜器官、例えば、腸間膜、膀胱、網、横隔膜、リンパ節、肝臓に見られる。腫瘍細胞による横隔膜または腹部のリンパ排液の閉塞は、癌腫症または腹水を生じさせる腹膜液の流出量低下につながる。
膀胱癌の再発及び/または進行を軽減するために、膀胱内化学療法が用いられる(Kurth, K. H., Semin. Urol. Oncol., 14 : 30-35,1996)。膀胱内化学療法には、全身露出を最小限に抑える一方で腫瘍を有する膀胱に薬物を高濃度で選択的に送達するという利点がある。マイトマイシンCやドキソルビシンなどの化学療法を表在性膀胱癌患者に施して治療が成功しないのは、膀胱組織に位置する腫瘍への薬物送達が低いことに一部起因することを出願人は示している(Dalton, et al., Cancer Res., 51: 5144-5152, 1991; Schmittgen, et al., Cancer Res., 51: 3849- 3856,1991; Wientjes, et al., Pharm. Res., 8: 168-173, 1991; Wientjes, et al., Cancer Res., 51: 4347-4354, 1991; Wientjes, et al., Cancer Res., 53: 3314-3320, 1993; Chai, et al., J Urol., 152: 374-378, 1994; Wientjes, et al., Cancer Chemother Pharmacol. 37: 539-546, 1996; Au, et al., J. Natl. Cancer Inst., 93: 597-604, 2001; 特許文献2)。薬物送達が低いことは、同様に、幾つかの理由にも起因していた。第1に、膀胱腔の内面を覆う尿路上皮に浸透することができたのは、マイトマイシンCまたはドキソルビシン用量の一部分のみ、例えば−3%乃至−5%であった。第2に、薬物投与時に残尿が存在することによって、そして、治療間隔中(例えば2時間)に生成された尿によって、薬物の濃度が希釈された。第3に、患者は自らの膀胱を空にする必要があるので、マイトマイシンCなどの薬物への腫瘍細胞の全露出は治療間隔の長さに制限された。第4に、膀胱組織におけるマイトマイシンCなどの薬物の滞留は、治療期間により決定され、大部分は患者が膀胱を空にしてから数分間以内に終わる。
本発明を明確かつ矛盾なく理解するために、明細書、例、請求項において用いられる幾つかの用語をここにまとめて示す。
本発明は、腫瘍アポトーシス誘導薬の速放性製剤と、腫瘍治療薬の徐放性製剤と、薬学的に許容される担体とを含む、腫瘍治療薬を患者に送達するための組成物を提供する。この組成物と同時またはそれより前に薬学的に許容される担体中のアポトーシス誘導薬を投与することができる。治療薬(例えばパクリタキセル)のナノ粒子または微小粒子(例えば架橋ゼラチン)を用いることもできる。ナノ粒子または微小粒子には生体接着性コーティング剤で剤皮を施すことができる。リンパ系からの微小粒子のクリアランスを遅延させるために膀胱のリンパ管の入口を封鎖するように凝集するミクロスフェアを利用することもできる。
ヒト腫瘍細胞に対して活性を有するパクリタキセル濃度及び治療期間の特定
本発明は、細胞毒性を生じさせるのに十分な持続期間にわたり細胞毒性レベルのパクリタキセルを放出するようなパクリタキセルを封入した粒子を設計する方法及びそのような粒子の組成物について説明する。例1では、ヒト腫瘍細胞に対して効果的なパクリタキセル濃度及び治療期間を特定する。
パクリタキセルを封入した微小粒子の効力を検査するためのヒト膵臓及び卵巣異種移植腫瘍モデルの確立
例2では、パクリタキセルを封入した微小粒子の効力を検査するための腹膜腫瘍モデルの確立について示す。
PLGA微小粒子特性の腹腔における分布及び滞留への効果を特定する
本発明は、腹膜腫瘍を標的指向化する薬物を封入したPLGA粒子の組成物を開示する。例3では、所望の滞留及び分布特性を有するPLGA微小粒子の特定を助けるために、腹腔中の微小粒子の分布及び滞留に対するPLGA微小粒子の異なる特性の効果を示す。例4乃至例6では、例として広範に用いられている抗癌剤であるパクリタキセルを用いた、そのような薬物を封入したPLGA微小粒子の調製及び適用について説明する。
パクリタキセルを封入したPLGA微小粒子
例4では、パクリタキセルを封入したPLGA微小粒子を調製する方法と、PLGA微小粒子の性状決定を示す。PLGAは、乳酸またはラクチドとグリコール酸またはグリコライドが種々の比率で共重合した共重合体である。この例は更に、微小粒子からの薬物放出への微小粒子特性の効果を示し、所望の薬物放出速度を与えるPLGA微小粒子の発見を助けている。微小粒子に封入された薬物の例としてパクリタキセルを用いた。これらの微小粒子に他の薬物を封入する際にも同様の手順を用いることができる。
腫瘍に浸透する、パクリタキセルを封入したPLGA微小粒子
例5では、1つの製剤がパクリタキセルを速やかに(例えば24時間以内に70%)放出してアポトーシスを誘導し、それによってPLGA微小粒子の腫瘍への浸透性を高めるような異なる薬物放出プロフィールを有する微小粒子製剤の混合物の使用について示す。
パクリタキセルを封入したPLGA微小粒子の生物活性
この例は、パクリタキセルを封入したPLGA微小粒子がin vitro及びin vivo条件下で生物学的に活性であることを示している。パクリタキセルに対する生物活性は、ミクロスフェアへのカプセル化後も変化しない。また、パクリタキセルを封入したPLGAミクロスフェアは、その腫瘍標的指向化特性及び腫瘍に持続的に滞留することにより、市販のタキソール(登録商標)製剤へより優れたin vivo効力を示した。
パクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子の調製及び性状決定
この例は、パクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子の調製及び性状決定を示す。
ゼラチンナノ粒子と蒸留水(50μl以下)の混合物を箔紙上に載置し、乾燥させ、金でコーティングし、フィリップス社(Philips)製XL30走査電子顕微鏡(SEM)で観察した。粒子サイズ分布のために、4乃至6フィールドから撮ったSEM画像を用いて1000個以上のナノ粒子を調べた。産出収率は、凍結乾燥ゼラチンナノ粒子の重量から算出し、ゼラチンの開始重量に対するパーセントで表した。SEMの結果は、ナノ粒子が半球形状であり、その平均サイズは600乃至1,000nmであることを示していた。
パクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子の膀胱内滴下注入後の膀胱壁への高パクリタキセル濃度の送達
例8は、膀胱腔に滴下注入されるとパクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子が膀胱組織に高濃度のパクリタキセルを送達することを示している。
罹患したイヌの膀胱腫瘍由来の組織培養物におけるパクリタキセル封入ゼラチンナノ粒子の効力
膀胱癌と診断された3匹の罹患したイヌ(dog patient)から膀胱経尿道的切除によって膀胱腫瘍を得た。腫瘍は1mm辺に切断し、組織培養物としてコラーゲンゲル上で培養した(Au, et al., Cancer Chemother. Pharmacol., 41: 69-74,1997)、パクリタキセルを封入したナノ粒子で2時間治療した。パクリタキセル同等物として発現されるブロモデオキシウリジン標識化の阻害に対するIC50値は、1匹のイヌからの腫瘍では2.2μM、残り2匹のイヌからの腫瘍では10μM以上であった。
膀胱癌に罹患したイヌにおけるパクリタキセル封入ゼラチンナノ粒子の効力
膀胱の移行上皮癌(TCC)で転移の形跡がないイヌが適格である。全身麻酔下でフォーリーカテーテルを介して1mgのパクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子を20mlの生理食塩水懸濁液に溶かしたものを膀胱内に週1回、3週間投与した。投薬量は、ゼラチン250mg中にパクリタキセル1mgであった。全ての患者に予防抗生物質及びデラコキシブ(deracoxib)を投与した。2時間の治療期間の前及び最中に血液及び尿サンプルを採取した。カラムスイッチングHPLCによって尿及び組織のパクリタキセル濃度を分析した。腹部超音波検査を用いて腫瘍反応をモニタリングした。
静脈内投与後のゼラチンナノ粒子による腎臓
パクリタキセルを封入したゼラチンナノ粒子の分布と市販のタキソール(登録商標)製剤の分布とを比較することによって、ゼラチンナノ粒子による腎臓標的指向化の利点を調べた。ゼラチンナノ粒子を調製し、尾静脈から1分間にわたってマウスに静脈内投与した。パクリタキセル用量は10mg/kgであった。24時間後に動物を安楽死させた。器官を切除し、ホモジナイズし、抽出して、高性能液体クロマトグラフィーを用いてパクリタキセル濃度を分析した。これらの手順は、例7に記載されているように行った。ナノ粒子(直径664nm、負荷4%)はパクリタキセルを速やかに放出した(37℃で24時間に70%)。パクリタキセルの血中濃度の合計(遊離及び結合)は、主半減期14時間で低下した。パクリタキセルは、肝臓、小腸、腎臓において最も高いレベルで器官に分布及び滞留していた(表4)。組織対血液濃度の比率は、肝臓>小腸>腎臓>>大腸>脾臓=胃>肺>心臓の順であった。タキソール(登録商標)の組織分布は、肝臓>小腸>大腸>胃>肺≧腎臓>脾臓>心臓の順であり、分布が異なる。ナノ粒子中の投与後組織濃度の比率として、または血漿濃度に対して正規化した後にタキソールとして、選択的滞留を求めた(表4)。腎臓における選択的滞留は7.86倍で、全器官で最も高かった。ナノ粒子中に投与後、腎臓中のパクリタキセルの終末半減期は13.7時間であった。タキソール(登録商標)としての投与では1.94時間であった。このデータは、ゼラチンナノ粒子が優先的に腎臓に滞留することを示している。
当業者は、本明細書中に特に記載されている本発明の特定の実施形態に相当する多数の同等物を常用実験程度で認識し、或いは確認することができるであろう。そのような同等物は、特許請求の範囲に含まれるものと解すべきである。
Claims (76)
- 患者に腫瘍治療薬を送達するための組成物であって、
(a)腫瘍アポトーシス誘導薬の速放性製剤と、
(b)腫瘍治療薬の徐放性製剤と、
(c)薬学的に許容される担体と、を含むことを特徴とする組成物。 - 前記アポトーシス誘導薬が、パクリタキセルを含むことを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記速放性製剤が、約1時間以下にわたり少なくとも約50nMのパクリタキセルを放出することを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記アポトーシス誘導薬が、腫瘍の上皮細胞の密度を約20%以上低減するのに十分な量で供給されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記アポトーシス誘導薬が、投与後約16乃至24時間以内に腫瘍の上皮細胞の密度を約20%以上低減するのに十分な量で供給されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記アポトーシス誘導薬が、腫瘍の上皮細胞の10%以上においてアポトーシスを誘導するのに十分な量で供給されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記アポトーシス誘導薬が、投与後約16乃至24時間以内に腫瘍の上皮細胞の10%以上においてアポトーシスを誘導するのに十分な量で供給されることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記治療薬が、パクリタキセルまたはドキソルビシンの1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 前記治療薬が、化学療法薬、抗生物質、または遺伝子送達構成体の1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項1に記載の組成物。
- 静脈内注入、局所投与、または限局投与の1つ若しくは複数に適した請求項1に記載の組成物。
- 腫瘍の治療のためのキットであって、
(a)薬学的に許容される担体中のアポトーシス誘導薬と、
(b)薬学的に許容される担体中の腫瘍治療薬と、
(c)腫瘍の治療のための前記アポトーシス誘導薬及び前記治療薬の使用説明書と、を含むことを特徴とするキット。 - 前記腫瘍治療薬が、
(a)腫瘍アポトーシス誘導薬の速放性製剤と、
(b)腫瘍治療薬の徐放性製剤と、
(c)薬学的に許容される担体と、を含むことを特徴とする請求項11に記載のキット。 - 単一若しくは複数のナノ粒子または微小粒子製剤が、前記速放性製剤(a)と前記徐放性製剤(b)とを共に含むことを特徴とする請求項11に記載のキット。
- 前記治療薬が、パクリタキセルまたはドキソルビシンの1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項11に記載のキット。
- 患者の腫瘍への化学療法薬の浸透性を高めることができるようにして前記腫瘍を治療する方法であって、
(a)前記腫瘍にアポトーシス誘導薬を投与する過程と、
(b)前記腫瘍にアポトーシスを生じさせるべく十分な時間を経過させる過程と、
(c)前記治療薬の前記腫瘍への浸透性を高めるべく実質的なアポトーシスが生じた時点で前記腫瘍に腫瘍治療薬を投与する過程と、を含むことを特徴とする方法。 - 前記アポトーシス誘導薬には速放性製剤、前記治療薬には徐放性製剤を用いて、前記アポトーシス誘導薬及び前記治療薬が同時に送達されるようにすることを特徴とする請求項15に記載の方法。
- 前記治療が、腹腔内に送達され、
前記腫瘍が、1若しくは複数の前記腹腔内の組織または前記腹腔に隣接する組織において成長する腫瘍であることを特徴とする請求項15に記載の方法。 - 前記アポトーシス誘導薬が、静脈内に送達され、
前記治療薬が、腹腔内に送達され、
前記腫瘍が、1若しくは複数の前記腹腔内の組織または前記腹腔に隣接する組織において成長する腫瘍であることを特徴とする請求項14に記載の方法。 - 前記治療が、腹腔内に送達され、
前記腫瘍が、1若しくは複数の前記腹腔内の組織または前記腹腔に隣接する組織において成長する腫瘍であることを特徴とする請求項16に記載の方法。 - 前記腫瘍が、腹水腫瘍であることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記腫瘍が、腹水腫瘍であることを特徴とする請求項19に記載の方法。
- 前記腫瘍が、1若しくは複数の前記腹腔内の組織または前記腹腔に前記腫瘍が突出する前記腹腔に隣接する組織において成長するような、原発部位からの転移性腫瘍であることを特徴とする請求項17に記載の方法。
- 前記腫瘍が、1若しくは複数の前記腹腔内の組織または前記腹腔に前記腫瘍が突出する前記腹腔に隣接する組織において成長するような、原発部位からの転移性腫瘍であることを特徴とする請求項19に記載の方法。
- 前記速放性製剤が、アポトーシス誘導薬の薬物含量の約50%以上を1日間以内に放出することを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記治療患者が、腹腔に広がった膵臓癌を患う患者であることを特徴とする請求項16に記載の方法。
- 前記腫瘍治療薬を有する微小粒子を、送達出口を膵臓付近に設けたカテーテルを介して懸濁液として送達することを特徴とする請求項25に記載の方法。
- 腫瘍を有する患者にアポトーシス誘導薬または腫瘍治療薬の1若しくは複数を送達するための組成物であって、
腫瘍の近くに前記治療薬を送達するために腫瘍に選択的に接着する1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子を含み、それによって、前記腫瘍に選択的に接着しない前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子での送達と比べて、前記腫瘍に前記治療薬がより多く蓄積することを特徴とする組成物。 - 腫瘍を有する患者に腫瘍治療薬を送達するための組成物であって、
腫瘍に浸透しかつ腫瘍治療薬を放出するための少なくとも部分的な腫瘍アポトーシスを誘導する1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子を含むことを特徴とする組成物。 - 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、前記腫瘍に接着することを特徴とする請求項28に記載の組成物。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、アポトーシス誘導薬及び前記腫瘍治療薬を含むことを特徴とする請求項28に記載の組成物。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子に生体接着性コーティング剤で剤皮を施して組織接着性を増加させたことを特徴とする請求項29に記載の組成物。
- 前記生体接着性コーティング剤が、ポリリジン、フィブリノゲン、部分的にエステル化されたポリアクリル酸重合体、多糖、ペクチンか、或いは、硫酸化ショ糖と水酸化アルミニウムの混合物の1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項31に記載の組成物。
- 請求項21、28、29、30、31、32の組成物の1つ若しくは複数を前記患者に投与する過程を含むことを特徴とする患者の腫瘍を治療する方法。
- (1)アポトーシス誘導薬を速やかに放出する約3乃至5μm径の、腫瘍に接着するミクロスフェア、
(2)治療薬を緩徐に放出する約3乃至5μm径の、腫瘍に接着するミクロスフェア、
(3)治療薬を緩徐に放出する約30乃至50μm径のミクロスフェア、
の1若しくは複数を含むことを特徴とするパクリタキセル含有ミクロスフェアの組成物。 - 腹腔に広がった腫瘍への腫瘍治療薬送達を向上させる方法であって、
1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子に含まれる前記治療薬を前記腹腔に投与する過程を含み、
前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、転移性腫瘍が最も頻繁に生じる腹腔部位に集中するものであることを特徴とする方法。 - 腫瘍治療薬を含む微小粒子が腹腔内腔により良好に滞留できるようにする方法であって、
前記腫瘍治療薬を、1若しくは複数の(a)前記腹腔に送達される時に約10μm以上の径を有する凝集を形成するのに適した微小粒子、または(b)約10μm以上の径を有する微小粒子、であって、リンパ系からの前記1若しくは複数の凝集または微小粒子のクリアランスが遅延されるような該微小粒子に製剤する過程を含むことを特徴とする方法。 - 前記微小粒子がPLGA微小粒子を含むことを特徴とする請求項36に記載の方法。
- 腫瘍治療薬を含む微小粒子の組成物であって、
(a)前記腹腔に送達される時に約10μm以上の径を有する凝集を形成するのに適した微小粒子、または(b)約10μm以上の径を有する微小粒子、であって、リンパ系からの前記1若しくは複数の凝集または微小粒子のクリアランスが遅延されるような該微小粒子を含むことを特徴とする組成物。 - 前記腫瘍治療薬を含む前記微小粒子が、約50%のラクチドと約50%のグリコライドのPLGAを含み、約3乃至5μmのサイズを有することを特徴とする請求項38に記載の方法。
- 腫瘍治療薬を含む1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子を含む組成物であって、前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、
(1)薬物放出とそれに続く緩徐な薬物放出を与える、
(2)腫瘍組織に選択的に接着する、
(3)腹腔に集中する、
の特性を併せ持つことを特徴とする組成物。 - 表在性膀胱癌の患者の膀胱壁にパクリタキセルを送達する方法であって、
(a)前記パクリタキセルを、クレモフォアを含まない製剤に製剤する過程と、
(b)前記クレモフォアを含まないパクリタキセルを膀胱内に滴下注入する過程と、を含み、
前記パクリタキセルが、クレモフォアを含まないので、前記膀胱壁における浸透のためにより容易に利用可能であることを特徴とする方法。 - 表在性膀胱癌の患者の膀胱壁に膀胱内滴下注入されるように適合されたパクリタキセル組成物であって、クレモフォアを含まない製剤中に1回注入量のパクリタキセルを含むことを特徴とする組成物。
- 前記パクリタキセル製剤が、架橋ゼラチンナノ粒子に含まれることを特徴とする請求項42に記載の組成物。
- 膀胱疾患を治療するための組成物であって、
架橋ゼラチンナノ粒子に含有される有効量のパクリタキセルを含み、
前記ナノ粒子が生体接着性コーティング剤で剤皮を施されていることを特徴とする組成物。 - 前記生体接着性コーティング剤が、ポリリジン、フィブリノゲン、部分的にエステル化されたポリアクリル酸重合体、多糖、ペクチンか、或いは、硫酸化ショ糖と水酸化アルミニウムの混合物の1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項44に記載の組成物。
- 膀胱疾患を有しかつ尿容量が画定された膀胱に治療薬を送達する方法であって、
(1)1回量の治療薬が前記画定された尿容量における前記治療薬の溶解度を超えるように前記1回量の前記治療薬をゼラチンナノ粒子に製剤する過程と、
(2)前記治療薬の飽和濃度が膀胱で達成されかつ前記患者により作られる尿量に左右されずに維持されるように、前記1回量の前記治療薬を膀胱に滴下注入する過程とを含むことを特徴とする方法。 - 前記治療薬が、尿に微溶であることを特徴とする請求項46に記載の方法。
- 画定された尿容量を有する膀胱において膀胱疾患を治療するための組成物であって、
尿に微溶な治療薬を含有するゼラチンナノ粒子を含み、
前記治療薬の量が、前記画定された量における前記治療薬の溶解度を超えていることを特徴とする組成物。 - 前記膀胱疾患が、膀胱癌、間質性膀胱炎、尿失禁、または尿路感染の1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項48に記載の組成物。
- 膀胱に直接注射可能であることを特徴とする請求項48に記載の組成物。
- 前記治療薬が、パクリタキセルを含むことを特徴とする請求項48に記載の組成物。
- 前記パクリタキセルが、共溶媒と結合することを特徴とする請求項51に記載の組成物。
- 前記共溶媒が、ジメチルスルホキシドまたはポリエチレングリコールの1つ若しくは複数であることを特徴とする請求項52に記載の組成物。
- 患者の膀胱の尿におけるパクリタキセルの溶解度を向上させる方法であって、
前記患者に温熱療法を施す過程を含むことを特徴とする方法。 - 腹腔、膀胱組織、脳組織、前立腺組織、または肺組織の内部または隣接する1若しくは複数の組織における腫瘍を治療する方法であって、
腫瘍薬物が封入された1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子を投与する過程を含み、
前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、ゼラチンまたは乳酸グリコール酸共重合体(PLGA)の1つ若しくは複数から形成されることを特徴とする方法。 - 前記腫瘍薬物が、パクリタキセルを含むことを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子に生体接着性で剤皮を施すことを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、速放性腫瘍製剤と徐放性腫瘍製剤とを含むことを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記PLGA微小粒子の徐放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約30乃至50μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、1日目に初期バースト薬物放出速度で約20%を放出し、続いて、より緩徐な放出により約7週間で全累積放出の約70%を放出することを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記PLGA微小粒子の徐放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約75:25であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より高いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、1日目に初期バースト薬物放出速度で約5%を放出し、続いて、より緩徐な放出により約7週間で全累積放出の約30%を放出することを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項55に記載の方法。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項59に記載の方法。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項60に記載の方法。
- 腹腔、膀胱組織、脳組織、前立腺組織、または肺組織の内部にあるか或いは隣接する1若しくは複数の組織の腫瘍を治療するための組成物であって、
腫瘍薬物が封入された1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子を含み、前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子がゼラチンまたは乳酸グリコール酸共重合体(PLGA)の1若しくは複数から形成されることを特徴とする組成物。 - 前記腫瘍薬物が、パクリタキセルを含むことを特徴とする請求項4に記載の組成物。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、生体接着性で剤皮を施されていることを特徴とする請求項64に記載の組成物。
- 前記1若しくは複数のナノ粒子または微小粒子が、速放性腫瘍製剤と徐放性腫瘍製剤とを含むことを特徴とする請求項64に記載の組成物。
- 前記PLGA微小粒子の徐放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約30乃至50μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、1日目に初期バースト薬物放出速度で約20%を放出し、続いて、より緩徐な放出により約7週間で全累積放出の約70%を放出することを特徴とする請求項67に記載の組成物。
- 前記PLGA微小粒子の徐放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約75:25であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より高いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、1日目に初期バースト薬物放出速度で約5%を放出し、続いて、より緩徐な放出により約7週間で全累積放出の約30%を放出することを特徴とする請求項67に記載の組成物。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項67に記載の組成物。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項68に記載の組成物。
- 前記PLGA微小粒子の速放性製剤が、乳酸とグリコール酸の比率が約50:50であり、約3乃至5μmの平均径と、体温より低いガラス転移温度とを有し、約4%のパクリタキセルを含有し、薬物放出速度が約1日で約70%であることを特徴とする請求項69に記載の組成物。
- トウィーン20、トウィーン80、イソプロピルミリステート、β乳糖、またはフタル酸ジエチルの1つ若しくは複数であるような放出エンハンサを更に含むような請求項67、68、69、70、71、72のいずれかに記載の組成物。
- 腎臓への治療薬の送達を高める方法であって、
(a)治療薬をゼラチンナノ粒子に製剤する過程と、
(b)前記ゼラチンナノ粒子を静脈内経路により投与する過程と、を含み、
前記治療薬が、ゼラチンナノ粒子に製剤されていない薬物の送達と比べて多量に腎臓に送達されることを特徴とする方法。 - 前記ゼラチンナノ粒子のサイズが、約600乃至1000nmであることを特徴とする請求項74に記載の組成物。
- 前記治療薬が、パクリタキセルを含有し、
前記ゼラチンナノ粒子が、175ブルームのブルーム強度、平均径約600nm乃至約1000nmの、約0.14%乃至20%の薬物負荷を有するゼラチンから調剤されることを特徴とする請求項74に記載の組成物。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007526322A (ja) * | 2004-03-02 | 2007-09-13 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ナノセル薬物送達系 |
JP2007277217A (ja) * | 2006-03-17 | 2007-10-25 | Fujifilm Corp | 薬剤を均一に封入した生分解性マトリックス |
WO2009116556A1 (ja) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 注射用医薬組成物 |
WO2013035579A1 (ja) * | 2011-09-05 | 2013-03-14 | 株式会社Lttバイオファーマ | 薬物を封入した肝臓集積性ナノ粒子 |
JP2013514377A (ja) * | 2009-12-15 | 2013-04-25 | バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 高いガラス転移温度または高分子量のコポリマーを有する治療用ポリマーナノ粒子組成物 |
WO2022075318A1 (ja) * | 2020-10-08 | 2022-04-14 | 学校法人関西医科大学 | がん治療用組成物の有効性を反映する評価マーカー |
Families Citing this family (45)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK1865924T3 (en) * | 2005-03-31 | 2016-02-29 | Lidds Ab | Method of treating prostate diseases based on local administration of active substances |
BRPI0600285C1 (pt) * | 2006-01-13 | 2011-10-11 | Brz Biotecnologia Ltda | compostos farmacêuticos contendo nanopartìculas úteis para tratamento de lesões reestenóticas |
US8425459B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-23 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent |
EP2066321A2 (en) * | 2006-11-20 | 2009-06-10 | Lutonix, Inc. | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
US9700704B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-07-11 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
US8414910B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8414526B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
US9737640B2 (en) | 2006-11-20 | 2017-08-22 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8414909B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US20080276935A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-11-13 | Lixiao Wang | Treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease with anti-proliferate and anti-inflammatory drugs |
EP2074988B1 (en) | 2007-12-28 | 2018-03-14 | Industrial Technology Research Institute | Sustained release composition and manufacturing method thereof |
US9161943B2 (en) | 2007-12-31 | 2015-10-20 | Industrial Technology Research Institute | Sustained release composition and manufacturing method thereof |
EP2309991B1 (en) | 2008-06-16 | 2019-03-06 | Pfizer Inc | Therapeutic polymeric nanoparticles comprising vinca alkaloids and methods of making and using same |
PL2774608T3 (pl) | 2008-06-16 | 2020-05-18 | Pfizer Inc. | Polimerowe nanocząstki napełnione lekiem oraz sposoby ich wytwarzania i zastosowania |
WO2010005726A2 (en) | 2008-06-16 | 2010-01-14 | Bind Biosciences Inc. | Therapeutic polymeric nanoparticles with mtor inhibitors and methods of making and using same |
US8563041B2 (en) | 2008-12-12 | 2013-10-22 | Bind Therapeutics, Inc. | Therapeutic particles suitable for parenteral administration and methods of making and using same |
US20100216804A1 (en) | 2008-12-15 | 2010-08-26 | Zale Stephen E | Long Circulating Nanoparticles for Sustained Release of Therapeutic Agents |
CN102811743B (zh) | 2009-12-11 | 2015-11-25 | 佰恩德治疗股份有限公司 | 冻干治疗颗粒的稳定制剂 |
KR101314579B1 (ko) * | 2011-04-07 | 2013-10-10 | 광주과학기술원 | 파크리탁셀이 선적된 고분자 나노입자 및 그 제조방법 |
WO2013124867A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Amrita Vishwa Vidyapeetham University | Polymer - polymer or polymer - protein core - shell nano medicine loaded with multiple drug molecules |
TR201909389T4 (tr) | 2012-09-17 | 2019-07-22 | Pfizer | Terapötik nanopartikülleri hazırlamaya yönelik proses. |
US10143700B2 (en) | 2013-02-19 | 2018-12-04 | Amrita Vishwa Vidyapeetham | Nanoparticle formulations for delivering multiple therapeutic agents |
EP3046584B1 (en) | 2013-09-16 | 2017-07-19 | AstraZeneca AB | Therapeutic polymeric nanoparticles and methods of making and using same |
MX2016012009A (es) | 2014-03-14 | 2016-12-05 | Pfizer | Nanoparticulas terapeuticas que comprenden un agente terapeutico, y metodos para su elaboracion y uso. |
CN107205939B (zh) * | 2015-01-05 | 2020-11-06 | 波士顿科学国际有限公司 | 用于实体瘤治疗的可生物降解的药物洗脱微球 |
DK3302431T3 (da) | 2015-06-04 | 2020-11-30 | Crititech Inc | Taxanpartikler og anvendelse deraf |
WO2017083717A1 (en) * | 2015-11-11 | 2017-05-18 | Qrono, Inc. | Sustained release pharmaceutical compositions and methods of use |
CA3018989A1 (en) | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Crititech, Inc. | Methods for solid tumor treatment |
CN106075535B (zh) * | 2016-06-14 | 2019-04-02 | 武汉纺织大学 | 一种医用敷料及其制备方法 |
WO2018011040A1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-01-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Plga microparticles loaded with a fluoroquinolone for the treatment of respiratory diseases |
US10993919B2 (en) | 2016-10-04 | 2021-05-04 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Chondroprotective nanoparticles for the treatment of osteoarthritis |
CN107049984A (zh) * | 2017-03-14 | 2017-08-18 | 武汉理工大学 | 一种载紫杉醇聚乳酸‑羟基乙酸微球的制备方法 |
KR102024273B1 (ko) * | 2017-03-27 | 2019-11-04 | 주식회사 피에프디 | 약물 작용 관리 장치 및 방법 |
JP2020523285A (ja) | 2017-06-09 | 2020-08-06 | クリチテック,インコーポレイテッド | 抗腫瘍粒子の嚢胞内注入による上皮嚢胞の治療 |
JP6840869B2 (ja) | 2017-06-14 | 2021-03-10 | クリチテック,インコーポレイテッド | 肺障害の治療方法 |
EP3691631A1 (en) | 2017-10-03 | 2020-08-12 | Crititech, Inc. | Local delivery of antineoplastic particles in combination with systemic delivery of immunotherapeutic agents for the treatment of cancer |
JP2021509663A (ja) * | 2018-01-05 | 2021-04-01 | クリティテック・インコーポレイテッド | タキサン粒子の局所投与による膀胱癌の治療 |
GB201800912D0 (en) * | 2018-01-19 | 2018-03-07 | Ucl Business Plc | Compositions for the treatment of a disease of the urinary tract and treatment of a disease involving the intracellular delivery of the particle |
WO2019231499A1 (en) * | 2018-05-31 | 2019-12-05 | Crititech, Inc. | Use of antineoplastic agents to stimulate the immune system for treatment of cancer |
WO2020072090A1 (en) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Crititech, Inc. | Use of antineoplastic agents to stimulate the immune system for production of tertiary lymphoid structures (tls) |
EP3750524A1 (en) * | 2019-06-13 | 2020-12-16 | CAPNOMED GmbH | Delayed and sustained delivery of anticancer drugs |
EP3750523A1 (en) * | 2019-06-13 | 2020-12-16 | CAPNOMED GmbH | Active substance delivery system |
US20240016774A1 (en) * | 2020-10-14 | 2024-01-18 | Foundry Therapeutics, Inc. | Implantable depots for localized, sustained, controlled release of therapeutic agents to treat cancer and related conditions |
WO2022187839A1 (en) * | 2021-03-05 | 2022-09-09 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. | Combination therapy to treat temperature senstive mutant tumors |
CN115770224B (zh) * | 2023-01-17 | 2023-04-18 | 中国人民解放军总医院第一医学中心 | 一种携载紫杉醇药物的丙烯酸微球及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000061141A2 (en) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Au Jessie L S | Methods and compositions for enhancing delivery of therapeutic agents to tissues |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5399363A (en) * | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
US20020164374A1 (en) * | 1997-10-29 | 2002-11-07 | John Jackson | Polymeric systems for drug delivery and uses thereof |
US6287588B1 (en) * | 1999-04-29 | 2001-09-11 | Macromed, Inc. | Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof |
US6444227B1 (en) * | 1999-08-05 | 2002-09-03 | Roche Vitamins Inc. | Process for preparing fat soluble beadlets |
DE60128261T3 (de) * | 2000-12-21 | 2016-06-30 | Alrise Biosystems Gmbh | Verfahren umfassend einen induzierten phasenübergang zur herstellung von hydrophobe wirkstoffe enthaltenden mikropartikeln |
JP2004529934A (ja) * | 2001-05-01 | 2004-09-30 | アンジオテック ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 抗微小管剤およびポリペプチドまたはポリサッカリドを含む組成物、ならびに炎症状態を処置するための医薬品の調製のためのそれらの組成物の使用 |
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Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000061141A2 (en) * | 1999-04-09 | 2000-10-19 | Au Jessie L S | Methods and compositions for enhancing delivery of therapeutic agents to tissues |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007526322A (ja) * | 2004-03-02 | 2007-09-13 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ナノセル薬物送達系 |
JP2007277217A (ja) * | 2006-03-17 | 2007-10-25 | Fujifilm Corp | 薬剤を均一に封入した生分解性マトリックス |
WO2009116556A1 (ja) * | 2008-03-19 | 2009-09-24 | 富士フイルム株式会社 | 注射用医薬組成物 |
JP2013514377A (ja) * | 2009-12-15 | 2013-04-25 | バインド バイオサイエンシズ インコーポレイテッド | 高いガラス転移温度または高分子量のコポリマーを有する治療用ポリマーナノ粒子組成物 |
WO2013035579A1 (ja) * | 2011-09-05 | 2013-03-14 | 株式会社Lttバイオファーマ | 薬物を封入した肝臓集積性ナノ粒子 |
WO2022075318A1 (ja) * | 2020-10-08 | 2022-04-14 | 学校法人関西医科大学 | がん治療用組成物の有効性を反映する評価マーカー |
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