JP2006522071A - 環式ベンゾイミダゾール - Google Patents

Abstract

本発明は、式（１）で示され、式中の置換基及び記号は明細書中に記載の意味を有する環式のベンゾイミダゾールに関する。該化合物は、胃分泌阻害と優れた胃と腸の保護作用特性を有する。

Description

技術分野
本発明は、医薬品の製造のための有効化合物として製薬工業において使用される新規化合物に関する。

従来技術
欧州特許出願第２６６３２６号（米国特許第５，１０６，８６２号に相当する）において、非常に広範な様々な置換基を有するベンゾイミダゾール誘導体が開示されており、これらは抗潰瘍剤として有効であると言われている。J.Med.Chem.1991, 34, 533-541（Kaminskiら）では、一定の置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンによる胃Ｈ^＋／Ｋ^＋−ＡＴＰアーゼの阻害が記載されている。Ｋａｍｉｎｓｋｉらは、後の刊行物（J.Med.Chem. 1997, 40, 427-436）において、同一のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンと類似の［１，２−ａ］ピリジンの詳細な分析の結果を記載している。特定の置換型を有する三環式のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンは国際特許出願ＷＯ９５／２７７１４号（Astra AB）に記載されている。国際特許出願ＷＯ０３／０１４１２３号（ALTANA Pharma AG）において、一定の置換型を有する新規のイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンが開示されている。国際特許出願ＷＯ９７／４７６０３号（Astra AB）において、特定のベンジルオキシ置換又はベンジルアミノ置換を有するベンゾイミダゾールが記載されている。

発明の要旨
本発明は、式１

［式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキニル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はモノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリール、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された単環式又は二環式の芳香族残基であり、該基はフェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択され、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールは、フェニルであるか、又は１つ、２つ又は３つの同一又は異なる、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの置換基を有する置換フェニルである］で示される縮合されたベンゾイミダゾール及びこれらの化合物の塩に関する。

本発明の意味上の範囲内ではハロゲンは臭素、塩素及びフッ素である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜４個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチル基である。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを表し、そのうちシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルが有利である。

Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル基の１つによって置換されている前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル及びシクロヘキシルエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシは、酸素原子の他に前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ及び、有利にはエトキシ基及びメトキシ基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、メトキシメチル、メトキシエチル及びブトキシエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル（Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−ＣＯ−）は、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つが結合されたカルボニル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニル（ＣＨ_３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）及びエトキシカルボニル（ＣＨ_３ＣＨ_２Ｏ−Ｃ（Ｏ）−）基である。

Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルケニル基を表す。挙げられる例は、２−ブテニル、３−ブテニル、１−プロペニル及び２−プロペニル基（アリル基）である。

Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキニルは、２〜４個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアルキニル基を表す。挙げられる例は、２−ブチニル、３−ブチニル、及び有利に２−プロピニル基（プロパルギル基）である。

フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、トリフルオロメチル基である。

ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、ヒドロキシル基で置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル及び３−ヒドロキシプロピル基である。本発明の範囲内でのヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、例えば２個以上のヒドロキシ基を有するＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基であると解される。挙げられる例は、３，４−ジヒドロキシブチル、特に２，３−ジヒドロキシプロピル基である。

モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノは、上記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基からの又は２個の同じ又は異なる基により置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピルアミノ基である。

モノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルは、１つのモノ−又はジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ基により置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル基を表す。挙げられる例は、ジメチルアミノメチルカルボニル及びジメチルアミノエチルカルボニル基である。

フルオロ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルは、１つ又は複数のフッ素原子により置換されている１つのＣ_２〜Ｃ_４−アルキル基を表す。挙げられる例は、２，２，２−トリフルオロエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシは、更なるＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基により置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つを表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシ（ＣＨ_３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）及び２−（エトキシ）エトキシ（ＣＨ_３−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−）基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つにより置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシメチル（ＣＨ_３−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−）である。

フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシは、完全に又は大部分がフッ素により置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つを表し、その際、この関連における“大部分が”とは、水素原子の半分より多くがフッ素原子により交換されていることを意味する。挙げられる、完全に又は大部分がフッ素により置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の例は、１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロポキシ、２−トリフルオロメチル−２−プロポキシ、１，１，１−トリフルオロ−２−プロポキシ、ペルフルオロ−ｔ−ブトキシ、２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロ−１−ブトキシ、４，４，４−トリフルオロ−１−ブトキシ、２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ、ペルフルオロエトキシ、１，２，２−トリフルオロエトキシ、特に１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、有利にはジフルオロメトキシ基である。

フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基により置換された前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基の例は、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシメチル、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル、トリフルオロメトキシエチル及びジフルオロメトキシエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ７−アルキルは、直鎖状又は分枝鎖状の１〜７個の炭素原子を有するアルキル基を表す。挙げられる例は、ヘプチル、イソヘプチル（５−メチルヘキシル）、ヘキシル、イソヘキシル（４−メチルペンチル）、ネオヘキシル（３，３−ジメチルブチル）、ペンチル、イソペンチル（３−メチルブチル）、ネオペンチル（２，２−ジメチルプロピル）、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、プロピル、イソプロピル、エチル及びメチル基である。

挙げられる基Ａｒは、例えば以下の置換基である：４−アセトキシフェニル、４−アセトアミドフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３−ベンジルオキシフェニル、４−ベンジルオキシフェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−３−メトキシフェニル、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、４−ブトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−クロロ−６−フルオロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、４−クロロ−３−ニトロフェニル、３−（４−クロロフェノキシ）フェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシ−５−ヒドロキシフェニル、２，５−ジメチルフェニル、３−エトキシ−４−ヒドロキシフェニル、２−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヒドロキシフェニル、２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル、３−メトキシ−２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、２，３，５−トリクロロフェニル、２，４，６−トリヒドロキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２−ヒドロキシ−１−ナフチル、２−メトキシ−１−ナフチル、４−メトキシ−１−ナフチル、１−メチル−２−ピロリル、２−ピロリル、３−メチル−２−ピロリル、３，４−ジメチル−２−ピロリル、４−（２−メトキシカルボニルエチル）−３−メチル−２−ピロリル、５−エトキシカルボニル−２，４−ジメチル−３−ピロリル、３，４−ジブロモ−５−メチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−フェニル−３−ピロリル、５−カルボキシ−３−エチル−４−メチル−２−ピロリル、３，５−ジメチル−２−ピロリル、２，５−ジメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３−ピロリル、１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（２−フルオロフェニル）−２−ピロリル、１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−２−ピロリル、１−（２−ニトロベンジル）−２−ピロリル、１−（４−エトキシカルボニル）−２，５−ジメチル−３−ピロリル、５−クロロ−１，３−ジメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、１−（４−クロロベンジル）−５−ピラゾリル、１，３−ジメチル−５−（４−クロロフェノキシ）−４−ピラゾリル、１−メチル−３−トリフルオロメチル−５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−４−ピラゾリル、４−メトキシカルボニル−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−ピラゾリル、５−アリルオキシ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、５−クロロ−１−フェニル−３−トリフルオロメチル−４−ピラゾリル、３，５−ジメチル−１−フェニル−４−イミダゾリル、４−ブロモ−１−メチル−５−イミダゾリル、２−ブチルイミダゾリル、１−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル、３−インドリル、４−インドリル、７−インドリル、５−メトキシ−３−インドリル、５−ベンジルオキシ−３−インドリル、１−ベンジル−３−インドリル、２−（４−クロロフェニル）−３−インドリル、７−ベンジルオキシ−３−インドリル、６−ベンジルオキシ−３−インドリル、２−メチル−５−ニトロ−３−インドリル、４，５，６，７−テトラフルオロ−３−インドリル、１−（３，５−ジフルオロベンジル）−３−インドリル、１−メチル−２−（４−トリフルオロフェノキシ）−３−インドリル、１−メチル−２−ベンズイミダゾリル、５−ニトロ−２−フリル、５−ヒドロキシメチル−２−フリル、２−フリル、３−フリル、５−（２−ニトロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−２−フリル、４−エトキシカルボニル−５−メチル−２−フリル、５−（２−トリフルオロメトキシフェニル）−２−フリル、５−（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）−２−フリル、４−ブロモ−２−フリル、５−ジメチルアミノ−２−フリル、５−ブロモ−２−フリル、５−スルホ−２−フリル、２−ベンゾフリル、２−チエニル、３−チエニル、３−メチル−２−チエニル、４−ブロモ−２−チエニル、５−ブロモ−２−チエニル、５−ニトロ−２−チエニル、５−メチル−２−チエニル、５−（４−メトキシフェニル）−２−チエニル、４−メチル−２−チエニル、３−フェノキシ−２−チエニル、５−カルボキシ−２−チエニル、２，５−ジクロロ−３−チエニル、３−メトキシ−２−チエニル、２−ベンゾチエニル、３−メチル−２−ベンゾチエニル、２−ブロモ−５−クロロ−３−ベンゾチエニル、２−チアゾリル、２−アミノ−４−クロロ−５−チアゾリル、２，４−ジクロロ−５−チアゾリル、２−ジエチルアミノ−５−チアゾリル、３−メチル−４−ニトロ−５−イソキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、３−ヒドロキシ−５−ヒドロキシメチル−２−メチル−４−ピリジル、２，６−ジクロロ−４−ピリジル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４，６−ジメチル−２−ピリジル、４−（４−クロロフェニル）−３−ピリジル、２−クロロ−５−メトキシカルボニル−６−メチル−４−フェニル−３−ピリジル、２−クロロ−３−ピリジル、６−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−３−ピリジル、２−（４−クロロフェノキシ）−３−ピリジル、２，４−ジメトキシ−５−ピリミジニル、２−キノリニル、３−キノリニル、４−キノリニル、２−クロロ−３−キノリニル、２−クロロ−６−メトキシ−３−キノリニル、８−ヒドロキシ−２−キノリニル及び４−イソキノリニル。

Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシは、酸素原子の他に前記のＣ_２〜Ｃ_４−アルケニル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシ、１−プロペニルオキシ及び２−プロペニルオキシ基（アリルオキシ基）である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルは、カルボニル基の他に前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを有する基を表す。挙げられる例は、アセチル基である。

カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、カルボキシル基により置換されたＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表す。挙げられる例は、カルボキシメチル及び２−カルボキシエチル基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル基の１つによって置換されているＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基を表す。挙げられる例は、メトキシカルボニルメチル及びエトキシカルボニルメチル基である。

アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルは、前記のアリール基の１つにより置換されている前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルキル基の１つを表す。有利なアリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル基の例はベンジル基である。

アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシは、前記のアリール基の１つにより置換されている前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つを表す。有利なアリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の例はベンジルオキシ基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノは、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル基が結合しているアミノ基を表す。

挙げられる例は、プロピオニルアミノ（Ｃ_３Ｈ_７Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）及びアセチルアミノ基（アセトアミド基）（ＣＨ_３Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、エトキシカルボニルアミノ及びメトキシカルボニルアミノ基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルは、前記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ基の１つと結合するカルボニル基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ_３−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−）及び２−（エトキシ）エトキシカルボニル（ＣＨ_３ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２ＣＨ_２−Ｏ−ＣＯ−）基である。

Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノは、上記のＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル基の１つにより置換されたアミノ基を表す。挙げられる例は、２−（メトキシ）エトキシカルボニルアミノ及び２−（エトキシ）エトキシカルボニルアミノ基である。

式１の化合物の可能な塩は、（置換基に依存して）特に全ての酸付加塩である。薬学で慣用に使用される無機酸及び有機酸の薬理学的に認容性の塩を特に挙げることができる。適当な塩は、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸又は３−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との水溶性及び水不溶性の酸付加塩であり、その際、前記の酸は塩調製において（一塩基酸又は多塩基酸のどちらが考慮されるかに依存して、そしてどの塩が望ましいかに依存して）等モル量比又はそれとは異なる比で使用される。

例えば、本発明による化合物の工業的規模での製造におけるプロセス生成物として最初に得ることができる薬理学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法によって薬理学的に認容性の塩に変換される。

本発明による化合物及びその塩は、例えばこれらが結晶形で単離される場合に種々の溶剤量を有してよいことは当業者には知られている。従ってまた本発明は、式Ｉの化合物の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物、及びまた式Ｉの化合物の塩の全ての溶媒和物及び、特に全ての水和物を包含する。

式１の化合物は８位にキラル中心を有する。従って、本発明は、相互の全ての所望の混合比での、両者の立体異性体（本発明の有利な対象である純粋なエナンチオマーを含める）に関する。

本発明の一態様は、式１で示され、式中、Ｒ３はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノであり、かつＲ１、Ｒ２、Ｘ及びＡｒは前記の意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

本発明のもう一つの態様は、式１で示され、式中、Ｒ３は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、Ｒ３１とＲ３２とは一緒になって、これらに結合された窒素原子を含んでヒドロキシ−ピロリジノ基であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｘ及びＡｒは前記の意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

本発明の更にもう一つの態様は、式１で示され、式中、Ｒ３は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、Ｒ３１とＲ３２とは一緒になって、これらに結合された窒素原子を含んでアジリジノ基であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｘ及びＡｒは前記の意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

本発明の更にもう一つの態様は、式１で示され、式中、Ｒ３は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、Ｒ３１とＲ３２とは一緒になって、これらに結合された窒素原子を含んでアゼチジノ基であり、かつＲ１、Ｒ２、Ｘ及びＡｒは前記の意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

本発明の一実施態様（実施態様ａ）は、式１で示され、式中、
Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキニル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はモノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリール、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された単環式又は二環式の芳香族残基であり、該基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリル及びイソキノリニルからなる群から選択され、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
アリールはフェニルであるか、又は１つ、２つ又は３つの同一又は異なる、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの置換基を有する置換フェニルである化合物及びこれらの化合物の塩である。

特に挙げられるべき化合物は、式１で示され、式中、
Ｒ１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンである化合物及びこれらの化合物の塩である。

式１の化合物のうち、式１ａ

［式中、
Ｒ１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３は水素、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩が好ましい。

式１の化合物のうち、式１ａで示され、式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３は水素、カルボキシル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩が特に好ましい。

特に挙げられるべき例示される化合物は、式１ａで示され、式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩である。

特に挙げられるべき実施態様ａの化合物は、式１で示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換されたフェニル基であり、その際、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンである化合物及びこれらの化合物の塩である。
実施態様ａの式１の化合物のうち、式１ａで示され、式中、
Ｒ１は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_７−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノであり、
Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩が好ましい。
実施態様ａの式１の化合物のうち、式１ａで示され、式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素であるか、又は
Ｒ３１及びＲ２３は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩である。

実施態様ａの式１の化合物のうち、例示される式１ａで示され、式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩が特に好ましい。

本発明の有利な態様は、式２

［式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルであり、
Ｒ２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩である。

本発明の有利な例示される化合物は、式２で示され、式中、
Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
Ｒ４は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
ＸはＯ（酸素）又はＮＨである化合物及びこれらの化合物の塩である。

有利な化合物の例は、式１ａで示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは以下の表１（Ｍｅ＝ＣＨ_３、Ｅｔ＝Ｃ_２Ｈ_５）中に示される意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

特に有利な化合物の例は、式２で示され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＸは以下の表１（Ｍｅ＝ＣＨ_３、Ｅｔ＝Ｃ_２Ｈ_５）中に示される意味を有する化合物及びこれらの化合物の塩である。

第１表

実施例で最終生成物として示される式１の化合物及び前記化合物の塩は殊に有利である。

本発明による化合物を、例えば以下に示す反応式（反応式１、反応式２及び反応式３）に従って、相応する出発化合物から合成することができる。合成を、当業者に公知の方法で、例えばこれらの反応式に従う以下の実施例においてより詳細に記載されているように実施する。

出発化合物は、Gillespie et al., J. Org. Chem. 1960, 25, 942(６−クロロ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンゾイミダゾール）、J. R. E. Hoover, A. R. Day, J. Amer. Chem. Soc. 1955, 77, 4324 (４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−カルボキサミド）又はA. R.Katritzky et al., Heterocycles 1995, 41, 345-352(４−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール）から公知であるか、又はこれらの化合物は同等の工程段階を用いて製造できる。

反応式１：
式１で示され、ＸがＯであり、任意の所望の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒを有する化合物（５）の製造

反応式２：
式１で示され、ＸがＮＨであり、任意の所望の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒを有する化合物（７）の製造

式１で示され、式中、ＸがＯである化合物［反応式１、化合物（５）］の製造は、当業者に公知のように、国際特許出願ＷＯ９５／２７７１４号及びＷＯ０３／０１４１２３号により詳細に記載されるものと同様に実施してよい。

式１で示され、式中、ＸはＮＨである化合物［反応式２、化合物（７）］は、反応式２に従って、文献から公知の相応の置換４−アミノ−ベンゾイミダゾールから出発して得ることができる。

前記の反応式１及び２により得られた化合物の誘導体化（例えばある基Ｒ３を別の基Ｒ３に変換すること、又はＲ２がＨであるものを別の基、例えばＲ２がＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるものに変換すること）が必要であれば、それは同様に専門家に公知のように実施される。式中のＲ３が−ＣＯ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシであるか、又はＲ３が−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２である化合物が望ましいのであれば、好適な誘導体化を専門家に公知のように（例えば相応のハロゲン化化合物の金属触媒によるカルボニル化又はエステルのアミドへの変換）、式３又は式５のベンゾイミダゾールの段階（反応式１及び２）で又はより適切にはより後の時点で実施してよい。

式２の化合物は式１の相応のラセミ混合物から専門家に公知の手法によって単離することができる。その分離は、例えば実施例の方法で例示されるようにキラルカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成することができる。

選択的に、式２で示され、式中、ＸがＯであり、任意の所望の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒを有する化合物を、反応式３に一般的に概説される反応段階後に立体選択的に製造することができる。

式８の化合物は、式４の化合物から、例えばルテニウム触媒のようなキラル水素化触媒を用いた不斉水素化によって、Noyori et al. in Angew. Chem. 2001, 113, 40-75により記載されるように得ることができる。

反応式３：
式２で示され、ＸがＯであり、任意の所望の置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＡｒを有する化合物の製造

式４の化合物は、例えばＷＯ０３／０１４１２３号から公知であるか、又はこれらの化合物は、公知のように公知の化合物と同様に製造することができる。

以下の実施例は本発明をより詳細に説明するものであり、それを制限するものではない。同様に製造方法が明記されていない式１又は２の他の化合物は、同様に又は当業者に公知の方法で慣用の処理技術を用いて製造できる。省略形のｍｉｎは分を表し、ｈは時間を表す。

実施例
式（１）の最終生成物
１． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ａ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１０ｍｌのリン酸（８５％）を１０分間にわたり８０℃に加熱し、次いで８５０ｍｇ（２．３ミリモル）の７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを１０分間の間に添加した。８０℃で１時間加熱した後に、反応混合物を氷水（２０ｍｌ）中に注ぎ、２Ｍの水酸化ナトリウム溶液で中和した。沈殿物を濾過分離し、そして酢酸エチルから結晶化させて、５５５ｍｇ（６８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２３６〜２３７℃。

２． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．５ｇ（４．２ミリモル）の５−ブロモ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリンを６０ｍｌのジメチルアミン（テトラヒドロフラン中の５Ｍの溶液）中に溶かした溶液に、９５ｍｇ（０．４２ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び０．６６ｇ（２．５ミリモル）のトリフェニルホスフィンを添加した。該混合物をオートクレーブに移し、１８時間カルボニル化（６バールの一酸化炭素圧、１２０℃）させた。反応混合物を冷却させ、塩化アンモニウム飽和溶液（２００ｍｌ）及び水（１００ｍｌ）の混合物に注入した。

該混合物をジクロロメタンで抽出し、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン／メタノール＝６：３．５：０．５）によって精製した。酢酸エチルから結晶化させることによって、０．４３ｇ（２９％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１６７〜１７０℃。

３． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸アミド
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。１１．１ｍｌ（５．６ミリモル）のアンモニア（ジオキサン中０．５Ｍ）を添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、０．１５ｇ（４８％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２６４〜２６７℃。

４． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸メチルアミド
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。１２ｍｌ（３．７ミリモル）のメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。残留物を真空中で４０℃において乾燥させた後に、３５ｍｇ（１１％）の表題化合物が黄色の固体として単離された。融点２９１〜２９２℃。

５． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシエチルアミド）
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。２８４μｌ（４．７ミリモル）のエタノールアミンを添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１５：１）によって精製することで、５３ｍｇ（１７％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点２２８〜２２９℃。

６． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（２−メトキシエチル）−アミド
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。４０９μｌ（４．７ミリモル）の２−メトキシ−エチルアミンを添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。残留物を真空中で４０℃において乾燥させた後に、９１ｍｇ（２９％）の表題化合物が黄色の固体として単離された。融点２５４〜２５６℃。

７． １−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−１−モルホリン−４−イル−メタノン
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。４１０μｌ（４．７ミリモル）のモルホリンを添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。残留物を真空中で４０℃において乾燥させた後に、０．１ｇ（３３％）の表題化合物が黄色の固体として単離された。融点２９１〜２９３℃。

８． １−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−１−ピロリジン−１−イル−メタノン
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（９ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．４５ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で６４時間撹拌した。３９２μｌ（４．７ミリモル）のピロリジンを添加し、そして該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。残留物を真空中で４０℃において乾燥させた後に、８７ｍｇ（２８％）の表題化合物が黄色の固体として単離された。融点２２５〜２２７℃。

９． ２−イソプロピル−３−メチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１１．６ｍｌのリン酸（８５％）及び１．２ｇ（３．０ミリモル）の２−イソプロピル−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを８０℃で９０分間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を氷水中に注ぎ、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１）によって精製することで、０．４ｇ（４０％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。融点１７９〜１８０℃。

１０． ２−シクロプロピル−３−メチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
５０ｍｌのリン酸（８５％）及び６．７ｇ（１７．６ミリモル）の２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを８０℃で９０分間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を氷水（４００ｍｌ）中に注ぎ、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和し、そして酢酸エチルで抽出した（４×３００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルから結晶化させて、４．５ｇ（７１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１７６〜１７９℃。

１１． ５−メトキシメチル−２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾールシュウ酸
０．２５ｇ（０．７５ミリモル）の（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノールをジクロロメタン（１０ｍｌ）中に懸濁させ、そして８１０μｌ（１．１２ミリモル）の塩化チオニルを滴加した。

該反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮させた。残留物を１．５ｍｌ（１．５ミリモル）のナトリウムメトキシド溶液（メタノール中３０％）で処理し、該混合物を密封容器に移し、そしてマイクロ波の照射によって１００℃に１５分間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をまず、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝８０：１）によって精製し、次いでアセトン中のシュウ酸で処理した。沈殿物を濾過分離し、そしてアセトンで洗浄して、１３２ｇ（４３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２０４〜２０５℃。

１２． ５−（２−メトキシエトキシメチル）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾールシュウ酸
０．２３ｇ（０．７５ミリモル）の（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノールをジクロロメタン（１０ｍｌ）中に懸濁させ、そして８１０μｌ（１．１２ミリモル）の塩化チオニルを滴加した。

該反応混合物を室温で１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮させた。残留物を７．５ｍｌ（１．５ミリモル）のナトリウム２−メトキシエトキシド溶液（２−メトキシエタノール中１Ｍ）で処理し、そして該混合物を室温で３時間撹拌した。その溶液を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をまず、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）によって精製し、次いでアセトン中のシュウ酸で処理した。沈殿物を濾過分離し、そしてアセトンで洗浄して、１０７ｍｇ（３１％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１３１〜１３３℃。

１３． １−アジリジン−１−イル−１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−メタノン
２６０ｍｇ（０．８１ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、１５７ｍｇ（１．０ミリモル）のＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を添加し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。１０５ｍｇ（２．４ミリモル）のアジリジンを添加し、そして該混合物を室温で１６時間撹拌した。該反応混合物を水に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）によって精製し、そしてｎ−ブタノールから結晶化させて、５６ｍｇ（２０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２０１〜２０４℃。

１４． ３−メチル−８−フェニル−２−トリフルオロメチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１７ｍｌのリン酸（８５％）及び１．７ｇ（４．０ミリモル）のヒドロキシ（ヒドロキシフェニルプロピル）−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを８０℃で３時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を氷水中に注ぎ、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルから結晶化させて、２１０ｍｇ（１３％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２２３〜２２５℃。

１５． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル
４２ｍｌのリン酸（８５％）及び４．２ｇ（１１．４ミリモル）の７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルを８０℃で２時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を氷水中に注ぎ、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、３．４ｇ（８６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１７２〜１７３℃。

１６． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸
３．４ｇ（９．６ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロクロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルを１００ｍｌのジオキサン及び２５ｍｌの水中に懸濁させた懸濁液に、１．４ｇ（５７．７ミリモル）の水酸化リチウムを添加し、該反応混合物を６時間還流させた。室温に冷却した後に、反応混合物を２ＭのＨＣｌ溶液を用いてｐＨ＝５に調整した。沈殿物を濾過分離し、そしてｎ−ブタノールで結晶化させて、３．０ｇ（９６％）の表題化合物がベージュ色の固体（融点３２３〜３２６℃）が得られた。

１７． （２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）メタノール
２５０ｍｇ（０．７ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾ−５−カルボン酸エチルエステルを１０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶かした溶液を０℃に冷却し、そして９２７μｌ（０．９３ミリモル）のリチウムアルミニウムヒドリド溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）を滴加した。温度を室温にまで高め、そして該反応混合物を１時間撹拌した。該反応混合物に慎重に１．５ｍｌの水及び１．５ｍｌの６Ｍの水酸化ナトリウム溶液を添加し、そして該混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝１：１）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルで結晶化させて、１０１ｍｇ（４５％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点２７９〜２８１℃。

１８． １−アゼチジン−１−イル−１−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−メタノン
０．３１ｇ（０．９６ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（１０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．３４ｇ（１．４ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を４０℃で４時間加熱した。１０２ｍｇ（１．０ミリモル）のアゼチジンを添加し、そして該混合物を３時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝１：５）によって精製し、そしてジイソプロピルエーテルで結晶化させて、２１２ｍｇ（６１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２４６〜２４８℃。

１９． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸プロピルアミド
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸及び０．３ｇ（０．９３ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶かした溶液に、２４０μｌ（１．９ミリモル）のトリエチルアミン及び７６μｌ（０．９３ミリモル）のプロピルアミンを添加し、そして該懸濁液を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、沈殿物を濾過分離し、そしてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１）によって精製して、１５４ｍｇ（４６％）の表題化合物が白色の粉末として得られた。融点２７３℃。

２０． １−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−１−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メタノン
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸及び０．３ｇ（０．９３ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶かした溶液に、２４０μｌ（１．９ミリモル）のトリエチルアミン及び７７μｌ（０．９３ミリモル）の３−ピロリジノールを添加し、そして該懸濁液を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そして沈殿物を濾過分離した。濾液を重炭酸ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した（３回）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１００：１）によって精製することで、１２０ｍｇ（３３％）の表題化合物が白色の粉末として得られた。融点３２２〜３２４℃。

２１． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸（２，３−ジヒドロキシプロピル）アミド
０．３ｇ（０．９３ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸及び０．３ｇ（０．９３ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）をジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中に溶かした溶液に、２４０μｌ（１．９ミリモル）のトリエチルアミン及び７１μｌ（０．９３ミリモル）の３−アミノプロパン−１，２−ジオールを添加し、そして該懸濁液を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、沈殿物を濾過分離し、そしてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝８：１）によって精製して、１００ｍｇ（２７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２６８〜２７０℃。

２２． ３−メトキシメチル−２−メチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
０．２０ｇ（０．６ミリモル）の７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メトキシメチル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを２ｍｌの８５％オルトリン酸中に懸濁させた懸濁液を８０℃に加熱した。９０分間撹拌した後に、反応混合物を室温に冷却し、氷水中に注ぎ、そして１０Ｍの水酸化ナトリウムで中和した。水層をジクロロメタンで抽出し、有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル／石油エーテルから結晶化させて、１３０ｍｇ（５９％）の表題化合物がベージュ色の粉末として得られた。融点２１３〜２１５℃。

２３． Ｎ−（２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
０．７５ｇ（２．０ミリモル）のＮ−［７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドを８ｍｌの８５％オルトリン酸中に懸濁させた懸濁液を８０℃に加熱した。２時間撹拌した後に、該反応混合物を室温に冷却し、６Ｍの水酸化ナトリウムで中和し、そして酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を酢酸エチル／ジイソプロピルエーテル（１：１０）から結晶化させて、表題化合物（５７％）がベージュ色の固体として得られた。融点２１４〜２１６℃。

２４． ２−エチル−３−メチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．３ｇ（３．４ミリモル）の２−エチル−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを１３ｍｌの８５％オルトリン酸中に懸濁させた懸濁液を８０℃に加熱した。２時間撹拌した後に、該反応混合物を室温に冷却し、６Ｍの水酸化ナトリウム（６５ｍｌ）で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した（４×１５０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮させることで、０．７ｇ（５７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９５〜１９７℃。

２５． エチル２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボキシレート
５．０ｇ（１４ミリモル）の５−ブロモ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリンを７１ｍｌのエタノール及び１２ｍｌのトリエチルアミン中に溶かした溶液に、０．４７ｇ（２．１ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び１．８ｇ（６．９ミリモル）のトリフェニルホスフィンを添加した。該混合物をオートクレーブに移し、そして１８時間にわたりカルボニル化した（６バールの一酸化炭素圧、１００℃）。該反応混合物を冷却し、水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させる。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１３：１）によって精製した。酢酸エチル／石油エーテルから結晶化させることにより、３．２２ｇ（６６％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１８５〜１８６℃。

２６． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸
１．２ｇ（３．４ミリモル）のエチル２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボキシレートを２０ｍｌのジオキサン及び１２ｍｌの２Ｎの水酸化ナトリウム水溶液中に懸濁させた懸濁液を、出発化合物が残らなくなるまで１００℃に加熱した。該混合物を冷却し、そして２Ｎの塩酸で中和した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、そして乾燥させた。粗生成物をエタノールから再結晶化させることで、０．９７ｇ（８８％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点３２５〜３２６℃。

２７． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸２−ヒドロキシエチルアミド
１．０ｇ（２．９ミリモル）のエチル２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボキシレートを１０ｍｌの２−アミノエタノール中に懸濁された懸濁液を、出発材料が残らなくなるまで１４０〜１５０℃に加熱した。該混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液とメタン／メタノール（９：１）との間で分離させた。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン／メタノール＝６：３：１）によって精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させることによって、０．５５ｇ（５２％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点２４８〜２５１℃。

２８． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸アミド
０．９ｇ（２．８ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸を１０ｍｌのテトラヒドロフラン及び８ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させた懸濁液に０．５ｇ（３．１ミリモル）のＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを添加した。６０℃で４時間後に、その溶液を冷却し、そしてアンモニアをフラスコ中に４時間通泡した。該混合物を６０時間静置し、次いで１００ｍｌの水中に注入した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、そして５０℃で乾燥させることで、０．６４ｇ（７１％）の表題化合物が得られた。融点３１１〜３１９℃。

２９． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸メチルアミド
１．０ｇ（３．１ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸を１０ｍｌのテトラヒドロフラン及び５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させた懸濁液に、１．０ｇ（６．２ミリモル）のＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを添加した。６０℃で１時間後に、該溶液を冷却し、そして１５．６ｍｌ（３１．２ミリモル）のメチルアミン（テトラヒドロフラン中２Ｍ）を添加した。該混合物を周囲温度で２時間撹拌し、次いで５０ｍｌの水中に注入した。沈殿物を回収し、水で洗浄し、そして５０℃で乾燥させることで、０．８７ｇ（８４％）の表題化合物が得られた。融点２５９℃。

３０． ２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸１−アジリジニルアミド
０．４７ｇ（１．５ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸を１０ｍｌのテトラヒドロフラン及び５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させた懸濁液に、０．４ｇ（２．５ミリモル）のＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを添加した。６０℃で１時間後に、該溶液を冷却し、そして０．８ｇ（１８．６ミリモル）のアジリジンを４回に分けて３時間かけて添加した。反応が完了した後に、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝７：３）によって精製した。ジエチルエーテル／ｎ−ヘプタンから結晶化させることにより、０．２３ｇ（４６％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１９２〜１９３℃。

３１． ５−ヒドロキシメチル−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン
０．２ｇ（５．３ミリモル）のリチウムアルミニウムヒドリドを１５ｍｌのテトラヒドロフラン中に懸濁させた懸濁液に、１．０ｇ（２．９ミリモル）のエチル２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボキシレートを５ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶かした溶液を緩慢に添加した。２時間後に、該反応混合物を０．１ｍｌの水で、０．２ｍｌの６Ｎの水酸化カリウム水溶液で、そして０．１ｍｌの水で慎重に加水分解した。無水硫酸マグネシウムを添加し、そして該混合物を１時間撹拌した。セライトを通して濾過した後に、濾液を蒸発させ、そして残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１３：１）によって精製した。

アセトンから結晶化させることによって、０．２８ｇ（３２％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点２５３〜２５４℃。

３２． （８Ｓ）−及び（８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸メチルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸メチルアミドの分割は、２５０×１１０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＣＥＬ^（Ｒ）ＯＤ２０μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相は１００％のアセトニトリルからなっていた。分離は、室温で流速５００ｍｌ／分で実施した。生成物は波長３１０ｎｍで検出した。分離により、０．７８ｇ（８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸メチルアミド（ｅｅ＞９９．９％、融点２７３〜２７５℃）と０．７９ｇの（８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン−５−カルボン酸メチルアミド（ｅｅ９８．９％、融点２７２〜２７３℃）とが両者とも無色の固体として得られた。光学純度は旋光度を用いて測定した。（８Ｓ）エナンチオマーに関して、［α］^Ｄ _２０＝−４２（ｃ＝０．１、ジクロロメタン）が測定された。

３３． （８Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド（０．５ｇ、１．４ミリモル）の分割は、２７５×１１０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＡＳ−Ｖ２０μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相はｎ−ヘプタン／エタノール／ジエチルアミン混合物［９５／５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）］からなっていた。分離は、室温で流速１ｍｌ／分で実施した。生成物は波長２２５ｎｍで検出した。分離により、０．１９ｇ（３９％、ｅｅ９８．９％）の表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）が白色の固体として得られた。融点２２７〜２２８℃。

光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｓ）−エナンチオマー）に関しては、−８９゜（ｃ＝０．１、ジクロロメタン）の［α］^Ｄ _２０値が測定された。

３４． （８Ｒ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
ラセミ体の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド（０．５ｇ、１．４ミリモル）の分割は、２７５×１１０ｍｍのＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＡＳ−Ｖ２０μｍカラムを用いた分取クロマトグラフィーによって達成した。移動相はｎ−ヘプタン／エタノール／ジエチルアミン混合物［９５／５／０．１（ｖ／ｖ／ｖ）］からなっていた。分離は、室温で流速１ｍｌ／分で実施した。生成物は波長２２５ｎｍで検出した。分離により、０．１９ｇ（３９％、ｅｅ９９．８％）の表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）が白色の固体として得られた。融点２２７〜２２８℃。

光学純度は旋光度を用いて測定した。表題化合物（（８Ｒ）−エナンチオマー）に関しては、＋９４゜（ｃ＝０．１、ジクロロメタン）の［α］^Ｄ _２０が測定された。

３５． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸シクロプロピルアミド
０．５ｇ（１．５ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸をジクロロメタン（１５ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、０．７５ｇ（２．３ミリモル）のＯ−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）を添加し、そして該懸濁液を室温で一晩撹拌した。４３０μｌ（６．２ミリモル）のシクロプロピルアミンを添加し、そして該混合物を室温で１時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。

残留物をエタノールから結晶化させることで、３４５ｍｇ（６２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点３１２〜３１３℃。

３６． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール
５ｍｌのリン酸（８５％）及び２６０ｍｇ（０．９ミリモル）の１，２−ジメチル−５−（３−フェニルアリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−オールの懸濁液を９０℃で９０分間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水（４００ｍｌ）中に注ぎ、６Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した（４×３００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝２：１）によって精製することで、２４．５ｍｇ（１０％）の表題化合物が白色の粉末として得られた。融点１６１〜１６４℃。

３７． ２−メチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
０．６９ｇ（１．４ミリモル）の７−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び７ｍｌのリン酸（８５％）の懸濁液を８０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水中に注ぎ、そして６Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和した。沈殿物を濾過分離し、そしてシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０：１）によって精製することで、０．３４ｇ（７２％）の表題化合物が黄色のフォーム状物として得られた。

３８． （Ｓ）−２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド（３１４８５３）
０．４ｇ（１．１ミリモル）の７−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを２０ｍｌの無水テトラヒドロフラン中に溶かした溶液を０．６６ｇ（３．３ミリモル）のＤＩＡＤ及び０．８２ｇ（３．２ミリモル）のトリフェニルホスフィンで処理し、そして該反応混合物を室温で１時間撹拌した。該反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（１０ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール＝２０：１）によって精製することで、０．１５ｇ（４２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２２９〜２３１℃。［α］_Ｄ＝−４７゜（ｃ＝０．２、ＣＨＣｌ_３中）。

光学純度は、キラルＨＰＬＣカラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ^（Ｒ）ＡＤ−Ｈ（２５０×４．６ｍｍ、５μｍ、溶剤：エタノール／エタノール＝１：１（ｖ／ｖ）＋０．１％のジエチルアミン、流速：１ｍｌ／分）によって測定した。

（８Ｓ）−エナンチオマー（９９．３１面積％）及び（８Ｒ）−エナンチオマー（０．５５面積％）が滞留時間３．９１分及び４．０６分でそれぞれ溶出した。

出発化合物及び中間体
Ａ． ２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニルアミン
５０ｇ（３２５ミリモル）の２−アミノ−３−ニトロフェノール、４５ｇ（３２５ミリモル）の炭酸カリウム及び２ｇ（１３ミリモル）のヨウ化ナトリウムを４００ｍｌのエタノール中に懸濁させた懸濁液に、４７ｍｌ（４０８ミリモル）の塩化ベンジルを添加し、そして該混合物を８０℃に加熱した。２時間後に、反応混合物を冷却し、そして溶剤を蒸発させた。

残留物を酢酸エチル中に溶解させ、そして水で抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。ジクロロメタンでの同時蒸発（３回）により、暗褐色の油状残留物が得られ、これを４００ｍｌのアセトニトリル中に溶解させた。６３．４ｇ（３５６ミリモル）のＮ−ブロモスクシンイミドを添加した後に、反応混合物を１時間還流した。冷却した後に、４００ｇのシリカゲルを添加し、そして該混合物を蒸発乾涸させた。得られた固体をカラムに載せ、そして生成物を酢酸エチル／石油エーテル（４：１）を用いて溶出させた。溶出液の蒸発により固体が得られ、これを酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶化させて、６２ｇ（５９％）の表題化合物が赤色の固体として得られた。融点９０℃。

Ｂ． Ｎ−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）アセトアミド
２０ｇ（６２ミリモル）の２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニルアミンを１２０ｍｌの無水酢酸及び２ｍｌのメタンスルホン酸中に溶かした溶液を１２０℃に加熱した。反応が完了した後に（１５分）、過剰の無水酢酸を真空中で蒸発させた。残留物をジクロロメタン／水中に溶解させ、そして６Ｎの水酸化ナトリウム水溶液で中和した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させることで、２３．２ｇ（９２％）の表題化合物がクリーム色の固体として得られた。融点１４８℃。

Ｃ． Ｎ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）アセトアミド
２３ｇ（５６ミリモル）のＮ−アセチル−Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）アセトアミド、５．５ｇ（３４ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）及び１３．８ｇの活性炭を６００ｍｌのメタノール中に懸濁させた懸濁液を還流加熱した。該反応混合物に、緩慢な還流を維持するために２８ｍｌのヒドラジン水和物（９５％）を添加した。反応が完了した後に（２時間）、反応混合物を冷却させ、そしてセライトを通して濾過した。濾過ケークをジクロロメタン／メタノールで徹底的に洗浄し、そして濾液を蒸発乾涸させた。残留物をジクロロメタン／メタノールと水との間で分離させた。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させる。残留物を沸騰した酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから再結晶化させて、１２．３ｇ（６５％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１８５℃。

Ｄ． Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ジメチルアミノフェニル）アセトアミド
５ｇ（１５ミリモル）のＮ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）アセトアミドを８０ｍｌのメタノール及び３４ｍｌのホルムアルデヒド（３７％）中に懸濁した懸濁液を塩化水素の飽和メタノール溶液で酸性化させることで、澄明な黄色の溶液が得られた。該溶液に、１．５ｇ（２４ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウムを少しずつ添加した。

反応が完了した後に（１５分間）、該混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物を酢酸エチル／ｎ−ヘプタンから結晶化させることで、４．３ｇ（７９％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１７７℃。

Ｅ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２６．２ｇ（７２ミリモル）のＮ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ジメチルアミノフェニル）アセトアミドを１８０ｍｌの塩化ホスホリル中に懸濁させた懸濁液を７０℃に２４時間加熱した。過剰の塩化ホスホリルを真空中で蒸発させた。残留物をジクロロメタン中に懸濁し、そして６Ｎの水酸化ナトリウム及び水で慎重に中和した。有機層を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物を酢酸エチルから結晶化させることで、１５．１ｇ（６３％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１７７〜１７９℃。

Ｆ． ７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
３ｇ（９．１ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを１００ｍｌのジメチルアミン（テトラヒドロフラン中３．２Ｍの溶液）中に溶かした溶液に、０．３ｇ（１．３ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び１．４ｇ（５．３ミリモル）のトリフェニルホスフィンを添加した。該混合物をオートクレーブに移し、そして１６時間にわたりカルボニル化した（６バールの一酸化炭素圧、１２０℃）。該反応混合物を冷却し、蒸発させ、そして残留物をジクロロメタン中に溶解させた。有機層を水で抽出し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させる。残留物を、酢酸エチルを使用したシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィーによって精製することで、２．３ｇ（７８％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１５９〜１６０℃。

Ｇ． ７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
２．３ｇ（７．１ミリモル）の７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを８０ｍｌのメタノール中に溶かした溶液を０．３ｇの１０％のＰｄ／Ｃ（１バールのＨ_２）上で１６時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を蒸発させた。残留物をアセトンから結晶化させることで、１．２ｇ（７１％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点２４８℃。

Ｈ． ６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
２．０ｇ（８．６ミリモル）の７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをジクロロメタン（８０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、１．７ｇ（９．４ミリモル）のエッシェンモーザーの塩をジクロロメタン（５０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を滴加した。室温で３時間撹拌した後に、反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液（１００ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（２×５０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することで、２．０ｇ（８２％）の表題化合物が橙色のフォーム状物として得られた。その化合物は更なる精製無くして後続工程に使用される。
^１Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ）：δ＝２．３１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）、２．５８（２ｓ，６Ｈ，２ＮＣＨ _３）、２．７８（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ _３）、３．０２（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ _３）、３．６２（ｍ，５Ｈ，ＣＨ _２Ｎ，ＮＣＨ _３）、７．７９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ−Ｈ）
Ｉ． ７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
２．０ｇ（６．９ミリモル）の６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び１．８ｇ（１０．３ミリモル）の１−（１−フェニルビニル）ピロリジンをトルエン（４０ｍｌ）中に懸濁させ、そして該反応混合物を一晩還流させた。室温に冷却した後に、溶剤を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１４：１）によって精製した。酢酸エチルからの結晶化によって、１．１ｇ（４２％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点２２３〜２２４℃。

Ｊ． ７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．０ｇ（２．７ミリモル）の７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（１０ｍｌ）中に懸濁した懸濁液に、１２４ｍｇ（３．３ミリモル）のホウ水素化ナトリウムを慎重に添加（発熱反応）し、そして該反応混合物を室温で２時間撹拌した。反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液（２０ｍｌ）中に注ぎ、そして水（８０ｍｌ）で希釈した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で乾燥させることで、８８０ｍｇ（８９％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点２５７〜２６０℃。

Ｋ． ６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンゾイミダゾール
６５ｇ（０．２８モル）の４−ブロモ−６−ニトロ−１，２−フェニレンジアミンを６００ｍｌのエタノール中に懸濁させた懸濁液に、１４０ｍｌの５Ｎの塩酸を添加した。反応混合物を還流させ、そして５８ｍｌ（０．５６モル）の２，４−ペンタンジオンを１回で添加した。１時間後に、該混合物を冷却させ、５００ｍｌの水中に注ぎ、そして濃アンモニアで中和した。沈殿物を回収し、水で徹底的に洗浄し、そして五酸化リン上で乾燥させることで、７０．８ｇ（９９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２２９〜２３１℃。

Ｌ． ６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４．３ｇ（１０７ミリモル）の水素化ナトリウム（鉱油中６０％ｗ／ｗの分散液）を２５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に懸濁させた懸濁液に、２５ｇ（９８ミリモル）の６−ブロモ−２−メチル−４−ニトロ−１（３）Ｈ−ベンゾイミダゾールを１００ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中に溶かした溶液を０℃で緩慢に添加した。０℃で３０分後に、１５．２ｇ（１０７ミリモル）のヨウ化メチルを２０分間にわたり添加した。反応が完了したら（４５分間）、２００ｍｌの水を慎重に添加し、そして該混合物を室温で１時間撹拌した。沈殿物を回収し、水で徹底的に洗浄し、そして五酸化リン上で真空中に乾燥させた。メタノールから再結晶化させることで、１９．６ｇ（７４％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１９３〜１９５℃。

Ｍ． ６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルアミン
１９ｇ（７０ミリモル）の６−ブロモ−１，２−ジメチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾールを２５０ｍｌのメタノール中に溶かした溶液に、１３．７ｇ（８４ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）及び６ｇの活性炭を添加した。該反応混合物を８０℃に加熱し、そして１７ｍｌのヒドラジン水和物（９５％）を緩慢に添加した。３時間還流させた後に、高温の反応混合物をセライトを通して濾過し、そして沈殿物をメタノールとジクロロメタンで洗浄した。

濾液を蒸発させることで、懸濁液が得られ、これをｎ−ヘプタンで処理した。沈殿物を回収し、ｎ−ヘプタンで洗浄し、真空中で乾燥させることで、１３．３ｇ（７９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２０６〜２０９℃。

Ｎ． （６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−（１−フェニルアリル）アミン
６．４ｇ（２６．７ミリモル）の６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルアミン、８．５ｇ（８０ミリモル）のベンズアルデヒド及び０．３ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を８０ｍｌのトルエン中でディーンスタークトラップで還流させた。反応が完了した後に、混合物をその容量の３分の１にまで蒸発させ、そして５０ｍｌのテトラヒドロフランで希釈した。該混合物を０℃に冷却し、そして８０ｍｌ（８０ミリモル）のビニルマグネシウムブロミド（テトラヒドロフラン中１Ｍの溶液）を４５分間の間に添加した。３０分後に、反応混合物を塩化アンモニウム飽和溶液で加水分解させ、水で希釈し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、蒸発させる。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝７：３）によって精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させることによって、４．２ｇ（４４％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１３７〜１３９℃。

Ｏ． ６−ブロモ−１，２−ジメチル−５−（３−フェニルアリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルアミン
３．８ｇ（１０．７ミリモル）の（６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イル）−（１−フェニルアリル）アミン及び３．５ｇのｐ−トルエンスルホン酸一水和物を８０ｍｌのトルエン中に懸濁させた懸濁液を２６時間還流させた。該懸濁液を、５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム飽和溶液と１５０ｍｌの水との混合物中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させる。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン／メタノール＝６：３．８：０．２）によって精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させることによって、２．４５ｇ（６４％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点１８６〜１８９℃。

Ｐ． ５−ブロモ−２，３−ジメチル−８−フェニル−６，７，８，９−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｈ］キノリン
２．０ｇ（５．６ミリモル）の６−ブロモ−１，２−ジメチル−５−（３−フェニルアリル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−４−イルアミンを１０ｍｌのリン酸（８５％）中に懸濁させた懸濁液を１３０℃に２０分間加熱した。該溶液を破砕氷に注ぎ、そしてｐＨを６Ｎの水酸化ナトリウム溶液を添加することでｐＨ＝９に調整した。該混合物をジクロロメタン／メタノール（１０：１）で抽出し、有機相を分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして蒸発させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン／メタノール＝６：３．８：０．２）によって精製した。ジイソプロピルエーテルから結晶化させることによって、１．７ｇ（８４％）の表題化合物が無色の固体として得られた。融点２０６〜２１０℃。

Ｑ． ２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸
３．３ｇ（９．６ミリモル）の２，３−ジメチル−８−フェニル−３，６，７，８−テトラヒドロ−クロメノ［７，８−ｄ］イミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルをジオキサン（１００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、１．４ｇ（５７．７ミリモル）の水酸化リチウムを２５ｍｌの水に溶かしたものを添加し、そして該混合物を５時間還流させた。室温に冷却した後に、該反応混合物を水中に注ぎ、そしてｐＨを２ＮのＨＣｌを用いてｐＨ＝５に調整した。沈殿物を濾過分離し、そしてｎ−ブタノールから結晶化させて、３．０ｇ（９６％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点３２３〜３２６℃。

Ｒ． ７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．３ｇ（３．３ミリモル）の７−ヒドロキシ−２−イソプロピル−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（１０ｍｌ）中に溶かした溶液を２０１ｍｇ（５．３ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物を更に３０分間撹拌した。反応混合物を水（６０ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することで、１．２ｇ（９２％）の表題化合物が緑色の蝋状物として得られた。

Ｓ． ７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル
４．６ｇ（１２．５ミリモル）の７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルをエタノール（２００ｍｌ）中に溶かした溶液を５７０ｍｇ（１５．０ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で３時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物を水（２００ｍｌ）中に注入した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、４．４ｇ（９５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９３〜１９５℃。

Ｔ． ７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
３．０ｇ（７．２ミリモル）の７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（１００ｍｌ）中に溶かした溶液を、３２４ｍｇ（８．６ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で３時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、該反応混合物を水（１００ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することで、３．０ｇ（９８％）の表題化合物が褐色のフォーム状物として得られた。

Ｕ． ２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．５ｇ（４．０ミリモル）の２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（２２ｍｌ）中に溶かした溶液を２８３ｍｇ（６．３ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で３時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍｌ）。

有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮させることで、１．５ｇ（１００％）の表題化合物が橙褐色の固体として得られた。融点９２〜９４℃。

Ｖ． ７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステル
１２．５ｇ（５３．４ミリモル）の７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸エチルエステルを無水ジクロロメタン（５００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を、１２．８ｇ（６９．４ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で８時間撹拌した。該混合物を真空中で濃縮し、そして残留物（１３．８ｇ）をトルエン（５００ｍｌ）中で懸濁させた。１２．１ｇ（７０ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加し、そして該懸濁液を１００℃で６時間加熱した。室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去し、そして残留物をジクロロメタン中に溶解させ、そしてフマル酸をメタノール中に溶かした溶液で処理した。沈殿物を濾過分離し、水中に溶解させ、そしてｐＨを重炭酸ナトリウム飽和溶液を用いてｐＨ＝７に調整した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、８．３ｇ（４８％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２０５〜２０６℃。

Ｗ． ２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
８．５ｇ（３２．８ミリモル）の２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを無水ジクロロメタン（５００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を、６．６ｇ（３６．０ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物（１１．４ｇ）をトルエン（５００ｍｌ）中に懸濁させ、そして９．３ｇ（５４．０ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で７時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０：１）によって精製することで、６．８ｇ（５０％）の表題化合物が緑色のフォーム状物として得られた。

Ｘ． ７−ヒドロキシ−２−イソプロピル−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
３．２ｇ（１０．５ミリモル）の７−ヒドロキシ−２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを無水ジクロロメタン（１００ｍｌ）中に溶かした溶液を、２．１ｇ（１１．５ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で３．５時間撹拌した。該反応混合物を重炭酸ナトリウム飽和溶液中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物（３．４ｇ）をトルエン（７０ｍｌ）中に懸濁させ、そして２．７ｇ（１１．５ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で一晩加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９６：４）によって精製することで、１．４ｇ（３４％）の表題化合物が褐色のフォーム状物として得られた。

Ｙ． ７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
６．８ｇ（２３．７ミリモル）の７−ヒドロキシ−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを無水ジクロロメタン（３５０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を、５．７ｇ（３０．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物（９．０ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、そして６．８ｇ（３９．１ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で５時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。３．０ｇ（３０％）の表題化合物が褐色のフォーム状物として単離された。

Ｚ． ２−シクロプロピル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１５．４ｇ（４２．０ミリモル）の７−ベンジルオキシ−２−シクロプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを２００ｍｌのエタノール及び３．６ｍｌの酢酸中に溶かした溶液を３．４ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１６時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、１０ｇ（９２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。
ＮＭＲ（ｄ_６−ＤＭＳＯ）：δ＝１．０５（ｍ，４Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｓ，６Ｈ，Ｎ（ＣＨ _３）_２）、３．７９（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ _３）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、９．７（巾広、１Ｈ，ＯＨ）
ＡＡ． ７−ヒドロキシ−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
９．０ｇ（２３．８ミリモル）の７−ベンジルオキシ−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び１．２ｍｌの酢酸を３００ｍｌのエタノール−テトラヒドロフラン（１：１）中に溶かした溶液を１．１ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１６時間水素添加させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮することで、６．９ｇ（１００％）の表題化合物が白色固体として得られた。融点２４３〜２４４℃。

ＡＢ． ７−ヒドロキシ−２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
３．６ｇ（１０．３ミリモル）の７−ベンジルオキシ−２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び９００μｌの酢酸を７０ｍｌのメタノール中に溶かした溶液を、８８５ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１５時間水素添加させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮することで、３．２ｇ（１００％）の表題化合物が灰色の蝋状物として得られた。

ＡＣ． ７−ベンジルオキシ−２−イソプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
５．６ｇ（１５．５ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２．４ｇ（３．３ミリモル）のトリフェニルホスフィン、５２１ｍｇ（２．３ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び７８．５ｍｌ（１５５ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）をオートクレーブに移し、そして１２０℃で３時間カルボニル化（６バールのＣＯ_２）させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：５）により精製することで、３．８ｇ（７０％）の表題化合物が黄色の蝋状物として得られた。

ＡＤ． ７−ベンジルオキシ−３−メチル−２−トリフルオロメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１５．８ｇ（４１．０ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６．４ｇ（２４．６ミリモル）のトリフェニルホスフィン、１．４ｇ（６．２ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び２０５ｍｌ（４１０ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）をオートクレーブに移し、そして１２０℃で１６時間カルボニル化（６バールのＣＯ_２）させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝５０：１）によって精製することで、９．３ｇ（６２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１４４〜１４６℃。

ＡＥ． ７−ベンジルオキシ−２−シクロプロピル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１５．１ｇ（４２．３ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、６．６ｇ（２５．４ミリモル）のトリフェニルホスフィン、１．４ｇ（６．２ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）、１６９ｍｌ（３３８ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を２５０ｍｌのテトラヒドロフラン中でオートクレーブに移し、そして１２０℃で１６時間カルボニル化（６バールのＣＯ_２）させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮させた。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝４０：１）により精製することで、１５．４ｇ（１００％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。

ＡＦ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−イソプロピル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１２．９ｇ（３３．１ミリモル）のＮ−（ベンジルオキシブロモジメチルアミノフェニル）イソブチルアミドを２７．１ｍｌの塩化ホスホリル中に懸濁させた懸濁液を９０℃で４時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして０℃に冷却した。ｐＨを、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液を慎重に添加することによってｐＨ＝８に調整し、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝８０：１）によって精製することで、５．７ｇ（４８％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１３２〜１３３℃。

ＡＧ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１−メチル−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
４０ｇ（１０７．８ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールをアセトン（６００ｍｌ）中に溶かした溶液を、４４．７ｇ（３２３．４ミリモル）の炭酸カリウムで処理し、そして該反応混合物を１時間還流させた。１３．４ｍｌのヨウ化メチルを添加し、そして該混合物を２時間撹拌した。室温に冷却した後に、沈殿物を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１５：１）により、１３．２ｇ（３２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１４１〜１４２℃。

ＡＨ． Ｎ−（ベンジルオキシブロモジメチルアミノフェニル）イソブチルアミド
１２．７ｇ（３５ミリモル）のＮ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）イソブチルアミドをメタノール（４００ｍｌ）及び８３ｍｌ（１．０５モル）のホルムアルデヒド（水中３７％）中に懸濁させた懸濁液を塩化水素で酸性化させることで、澄明な溶液が得られた。３．３ｇ（５２．５ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウムを添加し、そして該反応混合物を室温で３時間撹拌した。該混合物を水中に注ぎ、そして１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和した。沈殿物を濾過分離し、そして真空中で４０℃において乾燥させて、１３．９ｇ（１００％）の表題化合物が白色の粉末として得られた。融点１９７〜１９８℃。

ＡＩ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２６．１ｇ（６７．４ミリモル）４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−オールをクロロホルム（２６０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、１９ｍｌ（２０２ミリモル）の三臭化リンを慎重に添加し、そして該反応混合物を４時間還流させた。室温に冷却した後に、反応混合物を水（６００ｍｌ）中に注ぎ、重炭酸ナトリウム溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することで、１９．８ｇ（７９％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。

ＡＪ． Ｎ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）イソブチルアミド
２５．２ｇ（６４．３ミリモル）のＮ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）イソブチルアミド、６．３ｇ（３８．５ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）及び１５．７ｇの活性炭を６００ｍｌのメタノール中に懸濁させた懸濁液を７０℃に加熱した。３１．３ｍｌ（６４３ミリモル）のヒドラジン水和物を滴加し、そして反応混合物を９０分間還流させた。

室温に冷却した後に、反応混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケークをジクロロメタン／メタノールで洗浄し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物を真空中で４０℃において乾燥させることで、１３．０ｇ（５６％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点２１４〜２１５℃。

ＡＫ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−トリフルオロメチル−ベンゾイミダゾール−１−オール
５６．６ｇ（１３５ミリモル）のＮ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミドを２Ｌのエタノール中に懸濁させた懸濁液をラネーニッケル上で３時間水素化させた（１バールのＨ_２）。該反応混合物をセライトを通して濾過し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５：１）によって精製することで、３０．６ｇ（５８％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点２１１〜２１４℃。

ＡＬ． Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）イソブチルアミド
２０ｇ（６２ミリモル）の２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロアニリンを１２０ｍｌの無水イソ酪酸及び１．９ｍｌ（５０．４ミリモル）のメタンスルホン酸中に懸濁させた懸濁液を１２０℃で２．５時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水中に注ぎ、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、１．６ｇ（７％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９７〜１９８℃。

ＡＭ． Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
５０ｇ（１５５ミリモル）の２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロアニリンを４００ｍｌのジオキサン中に溶かした溶液を４４ｍｌ（３１０ミリモル）の無水トリフルオロ酢酸で処理し、そしてオートクレーブに移した。該反応混合物を１２０℃で３時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物をエタノールから結晶化させることで、５３．６ｇ（８３％）の表題化合物が灰色の固体として得られた。融点１４６〜１４７℃。

ＡＮ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１−メトキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
２．０ｇ（６．３ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾールをジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中に溶解させ、そして該溶液を０℃に冷却した。１５１ｍｇ（６．５ミリモル）の水素化ナトリウム（６０％）を分けて添加し、そして反応混合物を２０分間撹拌した。４３５μｌ（６．３ミリモル）の１−クロロ−１−メトキシメタンを添加し、そして該反応混合物を０℃で撹拌した。２時間後に、該混合物を水（２００ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝６：１）によって精製することで、０．６ｇ（２６％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。

ＡＯ． ７−ベンジルオキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１０．６ｇ（２９．３ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１−メトキシメチル−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、４．６ｇ（１７．６ミリモル）のトリフェニルホスフィン、１．０ｇ（４．３ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）、１４８ｍｌ（２９３ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）を５０ｍｌのテトラヒドロフラン中でオートクレーブに移し、そして１２０℃で１６時間カルボニル化させた（６バールのＣＯ_２）。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝２０：１）により精製することで、４．９ｇ（５０％）の表題化合物が黄色の油状物として得られた。

ＡＰ． ７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．８ｇ（５．０ミリモル）の７−ベンジルオキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び２７０μｌの酢酸を１５０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を、２４０ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１８時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮させ、そして酢酸エチル−石油エーテルから結晶化させて、０．８ｇ（６２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１７３〜１８３℃。

ＡＱ． ６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドヨウ化水素
１．０ｇ（３．８ミリモル）の７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを無水ジクロロメタン（３０ｍｌ）中に溶かした溶液を０．７ｇ（４．２ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、１．１ｇ（９２％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１４６〜１４７℃。

ＡＲ． ７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．１ｇ（３．４ミリモル）の６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドヨウ化水素をトルエン（２５ｍｌ）中に懸濁させ、そして０．８ｇ（４．７ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で４時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝３０：１）によって精製し、そして酢酸エチルから結晶化させて、０．３ｇ（２７％）の表題化合物が褐色の固体として得られた。融点２１０〜２１３℃。

ＡＳ． ７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
０．２ｇ（０．６ミリモル）の７−ヒドロキシ−３−メトキシメチル−２−メチル−６−（３−オキソ−４−フェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（５ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を、３０ｍｇ（０．８ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で３時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、０．２ｇ（８０％）の表題化合物が褐色固体として得られた。融点２１６〜２１８℃。

ＡＴ． Ｎ−（７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）アセトアミド
１０ｇ（３０．２ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−１，２−ジメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、２．１ｇ（３６．２ミリモル）のアセトアミド、５２４ｍｇ（０．９ミリモル）のキサントフォス（xantphos）、１３．７ｇ（４２．３ミリモル）の炭酸セシウム及び２７６ｍｇ（０．３ミリモル）のＰｄ_２（ｄｂａ）_３を６０ｍｌのジオキサン中に溶かした溶液を１００℃で２０時間撹拌した。該反応混合物を室温に冷却し、そしてジクロロメタン中に注入した。沈殿物を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝２：１）によって精製することで、５．８ｇ（６２％）の表題化合物が白色のフォーム状物として得られた。

ＡＵ． Ｎ−（７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
５．８ｇ（１８．８ミリモル）のＮ−（７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）アセトアミドをテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、１．３ｍｌ（２０．５ミリモル）のヨウ化メチル及び０．７４ｇ（２０．５ミリモル）の水素化ナトリウム（６０％）を分けて添加した。該反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで水（１００ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した（４×５０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、６．０ｇ（９９％）の表題化合物が黄土色の固体として得られた。融点１４４〜１４９℃。

ＡＶ． Ｎ−（７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド
３．１ｇ（１８．９ミリモル）のＮ−（７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチル−アセトアミド及び１．２ｍｌの酢酸を６００ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を１．２ｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１８時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮することで、４．５ｇ（１００％）の表題化合物が黄色の固体として得られた。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_６＝ＤＭＳＯ）：δ＝１．８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）、２．５２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）、３．１１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）、３．６８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ_３）、６．３９（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、６．９１（ｓ，１Ｈ，Ａｒ）、１０．０（巾広、１Ｈ，ＯＨ）
ＡＷ． Ｎ−（６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミド
４．７ｇ（１８．９ミリモル）のＮ−（７−ベンジルオキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドを無水ジクロロメタン（２００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を４．５ｇ（２４．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物を水中に注ぎ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で中和し、そしてジクロロメタンで抽出した（２×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、２．２ｇ（４１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１８１〜１８４℃。

ＡＸ． Ｎ−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
２．２ｇ（７．６ミリモル）のＮ−（６−ジメチルアミノメチル−７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−Ｎ−メチルアセトアミドをトルエン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、そして２．６ｇ（１５．３ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で８時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１４：１）によって精製することで、０．８３ｇ（３０％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点２４９〜２５１℃。

ＡＹ． Ｎ−［７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
０．８ｇ（２．２ミリモル）のＮ−［７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドをエタノール（２００ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を１００ｍｇ（３．６ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物を酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、０．７７ｇ（９５％）の表題化合物がベージュ色のフォーム状物として得られた。

ＡＺ． Ｎ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）−Ｎ−プロピオニル−プロピオンアミド
２３ｇ（０．０７モル）の２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロ−フェニルアミンを無水プロピオン酸（５５ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液に、３．７ｇのメタンスルホン酸を添加し、そして該反応混合物を１２５℃で２時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物を水（２００ｍｌ）に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン）によって精製し、そして石油エーテルから結晶化させることで、１９ｇ（６２％）の表題化合物が赤色の固体として得られた。融点９０〜９２℃。

ＢＡ． Ｎ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）プロピオンアミド
２２ｇ（４８．５ミリモル）のＮ−（２−ベンジルオキシ−４−ブロモ−６−ニトロフェニル）−Ｎ−プロピオニルプロピオンアミド、４．９ｇ（３０ミリモル）の塩化鉄（ＩＩＩ）及び７．２ｇの活性炭を１８０ｍｌのメタノール中に溶かした溶液を７０℃に加熱した。２３．８ｍｌ（４９０ミリモル）のヒドラジン水和物を滴加し、そして該反応混合物を９０分間還流させた。

室温に冷却した後に、該反応混合物をセライトを通して濾過し、濾過ケークをジクロロメタンで洗浄し、濾液の容量を減らし、そして水中に注入した。沈殿物を濾過し、そしてジエチルエーテルで洗浄することで、１９ｇ（８９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９８〜２０１℃。

ＢＢ． Ｎ−（ベンジルオキシブロモジメチルアミノフェニル）プロピオンアミド
１７ｇ（４８．６ミリモル）のＮ−（２−アミノ−６−ベンジルオキシ−４−ブロモフェニル）プロピオンアミドをメタノール（１４０ｍｌ）及び１１６ｍｌ（１．０５モル）のホルムアルデヒド（水中３７％）中に懸濁させた懸濁液を塩化水素（３．８ｍｌ）で酸性化させることで、澄明な溶液が得られた。４．６ｇ（７２．９ミリモル）のシアノホウ水素化ナトリウムを添加し、そして該反応混合物を室温で１時間撹拌した。該混合物を水中に注ぎ、沈殿物を濾過分離し、そしてジエチルエーテルから再結晶化させることで、１４．８ｇ（８１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１７６〜１７７℃。

ＢＣ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−エチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１４．８ｇ（３９．２ミリモル）のＮ−（ベンジルオキシブロモジメチルアミノフェニル）プロピオンアミドを３５．７ｍｌの塩化ホスホリル中に懸濁させた懸濁液を７０℃で１時間加熱した。室温に冷却した後に、反応混合物をジクロロメタンで希釈し、そして０℃に冷却した。ｐＨを、１０Ｎの水酸化ナトリウム溶液を慎重に添加することによってｐＨ＝８に調整し、有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物をジエチルエーテルから結晶化させて、１０．１ｇ（７５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１１１〜１１５℃。

ＢＤ． ７−ベンジルオキシ−２−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１０ｇ（２９ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−エチル−１−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、４．６ｇ（１７．４ミリモル）のトリフェニルホスフィン、１．０ｇ（４．３ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）を１４５ｍｌ（２９０ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）中でオートクレーブに移し、そして１２０℃で２４時間カルボニル化させた（６バールのＣＯ_２）。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９３：７）によって精製し、そしてジエチルエーテルから結晶化させることで、１１．３ｇ（９１％）の表題化合物が白色の結晶として得られた。融点１０４〜１０８℃。

ＢＥ． ２−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１０．９ｇ（２６．６ミリモル）の７−ベンジルオキシ−２−エチル−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド及び１．８ｍｌの酢酸を１６０ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を１．７ｇの１０％のＰｄ／Ｃ上でオートクレーブ（５バールのＨ_２）中で５０℃で１８時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をアセトンから結晶化させることで、７ｇ（９１％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１９３〜１９９℃。

ＢＦ． ６−ジメチルアミノメチル−２−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
７．０ｇ（２５ミリモル）の２−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを無水ジクロロメタン（２００ｍｌ）中に溶かした溶液を、５．９ｇ（２４．６ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で一晩撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、重炭酸ナトリウム飽和溶液で中和させ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、６．６ｇ（８８％）の表題化合物が黄色の粉末として得られた。融点１８３〜１８５℃。

ＢＧ． ２−エチル−７−ヒドロキシ−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
６．６ｇ（２１．６ミリモル）の６−ジメチルアミノメチル−２−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをトルエン（１００ｍｌ）中に懸濁させ、そして５．７ｇ（１５．３ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンを添加した。該懸濁液を１００℃で２．５時間加熱し、そして室温に冷却した後に、溶剤を真空中で除去した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１４：１）によって精製し、そしてアセトン−ジエチルエーテルから結晶化させて、１．６ｇ（１９％）の表題化合物が白色固体として得られた。融点１７７〜１８０℃。

ＢＨ． ２−エチル−７−ヒドロキシ−６−（３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−３−メチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
１．５ｇ（４．０ミリモル）の２−エチル−７−ヒドロキシ−３−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドをエタノール（５０ｍｌ）中に懸濁させた懸濁液を０．２ｇ（４．８ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物をジクロロメタンで抽出した（４×７５ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物で、１．２ｇ（８０％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１２１〜１２４℃。

ＢＩ． ７−ヒドロキシ−６−（２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
０．７ｇ（１．４ミリモル）の７−ヒドロキシ−２−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを２０ｍｌのエタノール中に懸濁させた懸濁液を、０．７ｇ（１．７ミリモル）のホウ水素化ナトリウムで処理し、そして該反応混合物を室温で１時間撹拌した。塩化アンモニウム飽和溶液を添加し、そして該反応混合物を更に３０分間撹拌した。該反応混合物を水中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮することで、０．７ｇ（１００％）の表題化合物が白色のフォーム状物として得られた。

ＢＪ． ７−ヒドロキシ−２−メチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
２．６ｇ（７．３ミリモル）の７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを１６０ｍｌのジクロロメタン中に溶かした溶液を、１．６ｇ（８．８ミリモル）のＮ，Ｎ−ジメチルメチレンインモニウムヨージドで処理し、そして該反応混合物を室温で２．５時間撹拌した。溶剤を真空中で除去し、残留物を３０ｍｌのトルエン中に懸濁させ、そして該懸濁液を０．９０ｇ（５．７ミリモル）のアセトフェノンピロリジンエナミンで処理した。１００℃で３時間加熱した後に、反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をシリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／石油エーテル＝５：１）によって精製することで、０．７１ｇ（２０％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点１９２〜１９４℃。

ＢＫ． ７−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
３．６ｇ（８．３ミリモル）の７−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを４００ｍｌのエタノール中に溶かした溶液を、３６５ｍｇの１０％Ｐｄ／Ｃ上で室温で１時間水素化させた。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、２．６ｇ（８９％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１５０〜１５１℃。

ＢＬ． ７−ベンジルオキシ−２−メチル−３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
５．８ｇ（１３ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−メチル−１−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール、１．３ｇ（５．２ミリモル）のトリフェニルホスフィン、０．４ｇ（１．９ミリモル）の酢酸パラジウム（ＩＩ）及び８０ｍｌ（１６０ミリモル）のジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）をオートクレーブに移し、そして１２０℃で１６時間カルボニル化させた（６バールのＣＯ_２）。触媒を濾過分離し、そして濾液を真空中で濃縮した。残留物をジイソプロピルエーテルから結晶化させて、３．７ｇ（６５％）の表題化合物が白色の固体として得られた。融点１４２〜１４６℃。

ＢＭ． ４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−メチル−１−（２−トリメチルシラニルエトキシメチル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
１８．６ｇ（５８．６ミリモル）の４−ベンジルオキシ−６−ブロモ−２−メチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール及び９ｍｌ（７０．３ミリモル）のトリエチルアミンを３７０ｍｌのジクロロメタン中に懸濁させ、そして１３．９ｍｌ（７０．３ミリモル）の（２−クロロメトキシエチル）トリメチルシランを滴加した。該反応混合物を室温で３時間撹拌し、水（４００ｍｌ）中に注ぎ、そしてジクロロメタンで抽出した（３×１００ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（トルエン／ジオキサン＝９：１）によって精製することで、５．９ｇ（２３％）の表題化合物がベージュ色の固体として得られた。融点９４〜９５℃。

ＢＮ． ７−ヒドロキシ−６−（（Ｒ）−３−ヒドロキシ−３−フェニルプロピル）−２，３−ジメチル−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミド
火炎乾燥されアルゴンで満たされたフラスコ中で、０．８ｇ（２．２ミリモル）の７−ヒドロキシ−２，３−ジメチル−６−（３−オキソ−３−フェニルプロピル）−３Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−カルボン酸ジメチルアミドを１３０ｍｌの無水イソプロパノール中に溶解させ、そしてアルゴンで脱気した。２９５ｍｇ（２．２ミリモル）のｔ−ブチレート及び１２０ｍｇ（５モル％）のＲｕＣｌ_２［（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ］［（Ｓ）−ＤＡＩＰＥＮ］を添加し、そして該溶液をオートクレーブに移し、そして室温で１８時間水素添加させた（４０バール）。該反応混合物を塩化ナトリウム飽和溶液（８０ｍｌ）中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した（３×２０ｍｌ）。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして真空中で濃縮した。残留物を、シリカゲル上でのカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝９：１）によって精製することで、０．４ｇ（５０％）の表題化合物が緑色の固体として得られた。融点２６２〜２６４℃。［α］_Ｄ＝＋６２゜（ｃ＝０．２、ＣＨＣｌ_３中）。

産業上の利用
式１、式１ａ及び式２の化合物及びそれらの薬理学的に認容性の塩（＝本発明による有効化合物）は、それらを産業上利用可能にする有用な薬理学的特性を有する。殊に、式１の化合物及びその塩は、温血動物、殊にヒトにおいて、胃酸分泌の著しい阻害及び優れた胃及び腸の保護作用を示す。本願明細書中において、本発明による有効化合物は、作用の高い選択性、作用の有利な持続、殊に良好な腸内活性、重篤な副作用の不在及び広い治療範囲により特徴付けられる。

”胃及び腸の保護”とは、本願明細書中において、胃腸疾患、殊に、例えば微生物（例えばヘリコバクターピロリ）、細菌毒素、医薬品（例えばある種の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類及びＣＯＸ阻害剤類）、化学薬品（例えばエタノール）、胃酸又はストレス環境により引き起こされ得る胃腸炎症疾患及び損傷（例えば胃潰瘍、消化性潰瘍、例えば消化性潰瘍出血、十二指腸潰瘍、胃炎、胃酸過多又は医薬品に関連する機能性消化不良）の予防及び治療の意味であると解釈される。“胃及び腸の保護”とは、一般知識によれば、制限されないが胸やけ及び／又は逆流が含まれる症状の胃食道逆流疾患（ＧＥＲＤ）が含まれると解される。

その優れた特性において、本発明による有効化合物は、驚異的にも、抗潰瘍発生特性及び抗分泌特性が確定された種々のモデルにおける先行技術から公知の化合物に明確に勝ることが判明した。その特性のため、本発明による有効化合物は、ヒト医学及び獣医学における使用において顕著に適当であり、その際、前記化合物及び塩は殊に胃及び／又は腸の疾患の治療及び／又は予防のために使用される。

従って本発明の他の課題は、上記疾患の治療及び／又は予防において使用するための本発明による有効化合物である。

本発明は同様に、前記の疾患の治療及び／又は予防のために使用される医薬品の製造のための、本発明による有効化合物の使用に関する。

本発明は更に、上記疾患を治療及び／又は予防するための本発明による有効化合物の使用を含む。

本発明の更なる態様は、１種又は複数種の本発明による有効化合物を含有する医薬品である。

医薬品は、有利に自体公知の方法及び当業者に公知の方法によって製造される。

医薬品として、本発明による有効化合物（＝有効化合物）は、それ自体で、又は有利には適当な医薬品助剤又は賦形剤と組み合わせて、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤、坐剤、パッチ剤（例えばＴＴＳ）、乳剤、懸濁剤又は液剤の形で使用され、その際、有効化合物の含有率は有利には０．１〜９５％であり、かつ助剤及び賦形剤の適当な選択によって、有効化合物に厳密に適合された、及び／又は作用の所望の開始及び／又は持続に厳密に適合された医薬品投与形（例えば遅延放出形又は腸溶形）を得ることができる。

所望の医薬品製剤のために適当な助剤及び賦形剤は、当業者の専門知識に基づき当業者に公知である。液剤、ゲル形成剤、坐剤基剤、錠剤助剤及び他の有効化合物賦形剤の他に、例えば、酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯臭剤、保存剤、可溶化剤、着色剤、又は殊に浸透促進剤及び錯化剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。

有効化合物を、経口的、非経口的又は経皮的に投与することができる。

一般にヒト医学において、経口投与の場合、約０．０１〜約２０、有利には０．０５〜５、特に０．１〜１．５ｍｇ／体重ｋｇの日用量で、所望の結果を達成するために適切である場合には複数の、有利には２〜４の個別の投与量の形で有効化合物を投与することが有利であることが判明した。非経口的治療の場合には、類似の、又は（殊に有効化合物を静脈投与する場合には）概してより低い用量を使用することができる。当業者は自身の専門知識に基づいて、そのつど必要とされる有効化合物の最適な用量及び投与方法を容易に決定することができる。

本発明による有効化合物及び／又はその塩を上記疾患の治療のために使用すべき場合には、医薬製剤は、他の薬剤の群の一つ又はそれ以上の薬理学的活性成分、例えば：トランキライザー（例えばベンゾジアゼピンの群からのもの、例えばジアゼパム）、鎮痙薬（例えばビエタミベリン又はカミロフィン）、抗コリン作用薬（例えばオキシフェンシクリミン又はフェンカルバミド）、局所麻酔薬（例えばテトラカイン又はプロカイン）及び場合によっては更に酵素、ビタミン又はアミノ酸を含有することもできる。

本願明細書中で強調すべきであるものは、特に、本発明による有効化合物と、酸の分泌を抑制する医薬品、例えばＨ_２ブロッカー（例えばシメチジン、ラニチジン）、Ｈ^＋／ＫＨ^＋ＡＴＰａｓｅ阻害薬（例えばオメプラゾール、パントプラゾール）との組合せ、又は更に、いわゆる抹消性抗コリン作用薬（例えばピレンゼピン、テレンゼピン）との組合せ、又は、主な作用を付加的もしくはさらに付加的な意味で増強し、かつ／又は副作用を排除もしくは低減することを目的としたガストリン拮抗薬との組合せ、又は更に、ヘリコバクターピロリを制御するための抗菌活性物質（例えばセファロスポリン、テトラサイクリン、ペニシリン、マクロライド、ニトロイミダゾール又はそれとは別にビスマス塩）との組合わせである。挙げることができる適当な抗菌補助成分は、例えばメズロシリン、アンピシリン、アモキシシリン、セファロチン、セフォキシチン、セフォタキシム、イミペネム、ゲンタマイシン、アミカシン、エリスロマイシン、シプロフロキサシン、メトロニダゾール、クラリスロマイシン、アジスロマイシン及びこれらの組合せ（例えばクラリスロマイシン＋メトロニダゾール）である。

本発明による有効化合物はその優れた胃及び腸の保護作用の観点で、一定の潰瘍発生に有効であることが公知である医薬品（例えば特定の抗炎症薬及び抗リウマチ薬、例えばＮＳＡＩＤ類）との自由な、又は固定された組合せのために適切である。更に、式１の化合物は、運動性変性剤との自由な、又は固定された組合せのために適切である。

薬理学
本発明による化合物の優れた胃保護作用及び胃酸分泌抑制作用を動物実験モデルによる検査において示すことができる。実施例では、以下に記載するモデルで検査した本発明による化合物に、これらの化合物の番号に相応する番号を付した。

潅流されるラット胃に対する分泌抑制作用の試験
以下の第Ａ表に、インビボでの、十二指腸内投与後の潅流されるラット胃のペンタガストリンにより刺激される酸分泌に対する本発明による化合物の影響を示す。

表Ａ

方法
麻酔処理したラット（ＣＤラット、メス、２００〜２５０ｇ；１．５ｇ／ｋｇ ｉ．ｍ．ウレタン）の腹部を気管切開後に正中上腹部切開により開放し、かつＰＶＣカテーテルを経口により食道に固定し、かつチューブの端部がちょうど胃管腔に設置されるように幽門を介してもう１つのカテーテルを固定した。幽門から通るカテーテルは側方の開放部を通って外側の右腹壁に通じていた。

完全に洗浄した後（約５０〜１００ｍｌ）、暖かい（３７℃）生理ＮａＣｌ溶液を連続的に胃に通過させた（０．５ｍｌ／分、ｐＨ６．８〜６．９；Ｂｒａｕｎ−Ｕｎｉｔａ Ｉ）。ｐＨ（ｐＨメーター６３２、ガラス電極ＥＡ１４７；φ＝５ｍｍ、Metrohm）及び、新たに調製した０．０１ＮのＮａＯＨ溶液で滴定し、ｐＨ７（Dosimat 665 Metrohm）とすることにより、分泌されたＨＣｌをそのつど１５分間隔で回収された流出液において測定した。

胃液分泌を、同時に、手術（つまり２つの予備的なフラクションの測定後）の終了の約３０分後に静脈内ペンタガストリン（左大腿静脈）の１μｇ／ｋｇ（＝１．６５ｍｌ／ｈ）の連続的な注入により刺激した。試験すべき物質を十二指腸内に液体体積２．５ｍｌ／ｋｇでペンタガストリンの連続的な注入の開始６０分後に投与した。

動物の体温を赤外線の照射及び加熱パッドにより一定の３７．８〜３８℃に維持した（自動、直腸温度センサによる無段制御）。

Claims (12)

1. 式１
   

   

   ［式中、
   Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキニル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はモノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノであり、
   Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリール、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３は水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
   Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された単環式もしくは二環式の芳香族残基であり、該基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択され、その際、
   Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
   Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
   Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
   Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
   アリールはフェニルであるか、又は１つ、２つ又は３つの同一又は異なる、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの置換基を有する置換フェニルである］で示される化合物及びこれらの化合物の塩。
2. 式１で示され、式中、
   Ｒ１は水素、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキニル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はモノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノであり、
   Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリール、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３は水素、ハロゲン、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、フルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、ヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_７−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
   Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換された単環式もしくは二環式の芳香族残基であり、該基は、フェニル、ナフチル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、１，２，３−トリアゾリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、フリル、ベンゾフリル、チエニル、ベンゾチエニル、チアゾリル、イソキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル及びイソキノリニルからなる群から選択され、その際、
   Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アリール、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
   Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
   Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
   Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、その際、
   アリールはフェニルであるか、又は１つ、２つ又は３つの同一又は異なる、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ及びシアノの群からの置換基を有する置換フェニルである、請求項１記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
3. 式１で示され、式中、
   Ｒ１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３は水素、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨであり、かつ
   Ａｒは、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７によって置換されたフェニル基であり、その際、
   Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_２〜Ｃ_４−アルケニルオキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル、カルボキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、カルボキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はスルホニルであり、
   Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ハロゲン、トリフルオロメチル又はヒドロキシであり、
   Ｒ６は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンであり、かつ
   Ｒ７は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はハロゲンである、請求項１記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
4. 請求項１記載の式１の化合物であって、式１ａ
   

   

   ［式中、
   Ｒ１水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３は水素、ハロゲン、カルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルピペラジノ又はモルホリノ基であり、
   Ｒ４は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、トリフルオロメチル、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニルアミノ、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノ又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニルアミノであり、
   Ｒ５は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシであり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである］を特徴とする化合物及びこれらの化合物の塩。
5. 式１ａで示され、式中、
   Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３は水素、カルボキシル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
   Ｒ４は水素であり、
   Ｒ５は水素であり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
6. 式１ａで示され、式中、
   Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
   Ｒ４は水素であり、
   Ｒ５は水素であり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
7. 式１ａで示され、式中、
   Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３はヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素であるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ基であり、
   Ｒ４は水素であり、
   Ｒ５は水素であり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
8. 式１ａで示され、式中、
   Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_２〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ又はモルホリノ基であり、
   Ｒ４は水素であり、
   Ｒ５は水素であり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである、請求項４記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
9. 請求項１記載の式１の化合物であって、式２
   

   

   ［式中、
   Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_３〜Ｃ_７−シクロアルキルであり、
   Ｒ２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
   Ｒ３はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
   Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
   Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
   Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
   Ｒ４は水素であり、
   Ｒ５は水素であり、かつ
   ＸはＯ（酸素）又はＮＨである］を特徴とする化合物及びこれらの化合物の塩。
10. 式２で示され、式中、
    Ｒ１はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_７−シクロアルキル又はフルオロ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
    Ｒ２はＣ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、
    Ｒ３はカルボキシル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルカルボニル−Ｎ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルアミノ又は−ＣＯ−ＮＲ３１Ｒ３２基であり、その際、
    Ｒ３１は水素、Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキル又はＣ_１〜Ｃ_４−アルコキシ−Ｃ_１〜Ｃ_４−アルキルであり、かつ
    Ｒ３２は水素又はＣ_１〜Ｃ_４−アルキルであるか、又は
    Ｒ３１及びＲ３２は一緒になって、これらに結合した窒素原子を含んで、ピロリジノ、ヒドロキシピロリジノ、アジリジノ、アゼチジノ又はモルホリノ基であり、
    Ｒ４は水素であり、
    Ｒ５は水素であり、かつ
    ＸはＯ（酸素）又はＮＨである、請求項９記載の化合物及びこれらの化合物の塩。
11. 請求項１記載の化合物及び／又はその薬理学的に認容性の塩と一緒に慣用の製薬学的助剤及び／又は賦形剤を含有する医薬品。
12. 胃腸疾患を予防及び治療するための、請求項１記載の化合物及びその薬理学的に認容性の塩の使用。