JP2006517230A5

JP2006517230A5 -

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Publication number: JP2006517230A5
Application number: JP2006503348A
Authority: JP
Filing date: 2004-02-04
Publication date: 2007-01-18
Anticipated expiration: 2024-02-04

Claims

放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドとターゲッティング因子との複合体を製造および精製する方法であって、
（Ａ）（ｉ）非結合放射性ヨウ素、（ii）ターゲッティング因子と結合してない放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチド、および（iii）ターゲッティング因子と結合している放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドを含んでなる溶液を準備すること；
（Ｂ）その溶液と陰イオン交換樹脂とを接触させること；および
（Ｃ）その陰イオン交換樹脂と溶液とを供に、陰イオン交換樹脂粒子を捕捉し得るフイルターに通すこと；
を含んでなり、
それにより陰イオン交換樹脂が、非結合放射性ヨウ素および非結合放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドとは結合するが、ターゲット因子と結合している放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドとは結合しないことを特徴とする、方法。
（Ａ）の溶液が、放射活性ヨウ化ナトリウムと、酸化剤としてヨードゲンまたは固定化されたクロラミン‐Ｔのいずれかとを用いて、アミノポリカルボキシレート付加ペプチドを放射性ヨウ素化して放射性ヨウ素化ペプチドを形成すること；および
放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドとターゲッティング因子とを結合させて放射性ヨウ素化アミノポリカルボキシレート付加ペプチドの複合体を形成すること；
により製造される、請求項１に記載の方法。
酸化剤がクロラミン−Ｔであり、放射性ヨウ素化が、固定化された不溶性ビーズ型のクロラミン−Ｔの存在下で行われる、請求項２に記載の方法。
フィルターの孔径が０．１μｍ〜０．３μｍの間である、請求項１に記載の方法。
陰イオン交換樹脂がポリマー格子上にある第四級アンモニウム官能基からなり、ポリマーの架橋度が約２％〜１２％であり、樹脂粒子の大きさが２０メッシュ〜４００メッシュ（粒径８５０μｍ〜３８μｍ）の間である、請求項１に記載の方法。
精製された複合体溶液が、陰イオン交換樹脂に曝す前の溶液中に既に存在していた非結合放射性ヨウ素および非結合放射性ヨウ素化ペプチドの合計を１０％に満たない量で含む、請求項１に記載の方法。
樹脂を溶液とともに攪拌することをさらに含んでなる、請求項１に記載の方法。
請求項１に記載のアミノポリカルボキシレート付加ペプチドが
Ｘ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；
Ｘ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（ＤＴＰＡ）；
［Ｘ−Ｄ−Ａｌａ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（１／２ＤＴＰＡ）］_２；
Ｘ−Ｌｙｓ（Ｘ）−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；
Ｘ−Ｌｙｓ（Ｘ）−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；
Ｘ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；
Ｘ−Ｌｙｓ（ＭＣＣ）−Ａｓｐ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；
Ｘ−Ａｓｐ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ；および
Ｘ−Ｌｙｓ（Ｘ）−Ａｓｐ−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨ
（ここで、Ｘはターゲッティング因子と共有結合を形成し得る結合部分を含む架橋剤である）
からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
ターゲッティング因子が、マレイミド、クロロアセトアミド、ブロモアセトアミド、ヨードアセトアミド、ビニルスルホン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル、Ｎ−ヒドロキシスルホスクシンイミドエステル、アミデートエステル、イソシアネート、またはイソチオシアネートを含んでなる結合部分により、アミノポリカルボキシレート付加ペプチドと結合されている、請求項１または８に記載の方法。
マレイミド結合部分が４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボニル部分である、請求項９に記載の方法。
マレイミド結合部分が２−（Ｎ−マレイミド）アセチル部分である、請求項９に記載の方法。
アミノポリカルボキシレートがＥＤＴＡ、ＤＴＰＡ、ベンジル−ＥＤＴＡ、ベンジル−ＤＴＰＡ、ベンジル−ＤＯＴＡ、ＴＴＨＡ（トリエチレンテトラミン六酢酸）、ＮＯＴＡ、またはベンジル−ＮＯＴＡである、請求項１に記載の方法。
ペプチドがＭＣＣ−Ｌｙｓ（ＭＣＣ）−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−Ｄ−Ｔｙｒ−Ｄ−Ｌｙｓ（（１−（ｐ−ＣＳＮＨ）ベンジル）ＤＴＰＡ）−ＯＨである（ここで、ＭＣＣは４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボニル部分である）ＩＭＰ−Ｒ４である、請求項１に記載の方法。
ターゲッティング因子がモノクローナル抗体（ＭＡｂ）である、請求項１に記載の方法。
前記モノクローナル抗体がインターナライズ型抗体である、請求項１４に記載の方法。
前記モノクローナル抗体が抗ＣＥＡＭＡｂ、ＭＮ−１４；抗ＥＧＰ−１ＭＡｂ；抗ＣＤ２２ＭＡｂ；抗ＣＤ２０ＭＡｂ；抗結腸特異的抗原−ｐＭＡｂ；抗ＣＤ７４ＭＡｂ；抗ＭＵＣ１ＭＡｂ；抗ＡＦＰＭＡｂ；抗前立腺特異的膜抗原；または抗炭酸脱水酵素ＩＸＭＡｂである、請求項１４に記載の方法。
前記モノクローナル抗体がネズミ、キメラ、ヒト化、またはヒト抗体であり、完全型、そのフラグメントまたは種々の操作型であってよい、請求項１４に記載の方法。
前記モノクローナル抗体がチオール基を有するように誘導体化されているか、またはジスルフィド還元されている、請求項１４に記載の方法。
放射性ヨウ素がＩ−１２３、Ｉ−１２４、Ｉ−１２５またはＩ−１３１である、請求項１に記載の方法。
前記モノクローナル抗体が心血管病変部、アミロイド沈着物、感染性生物、炎症、自己免疫疾患、変位または異所性の正常組織、および液性癌または固形癌をターゲッティングし得る、請求項１４に記載の方法。
ターゲッティング因子が多価抗体または多価多重特異性抗体である、請求項１に記載の方法。
前記多価抗体または多価多重特異性抗体が感染性生物に関連している、請求項２１に記載の方法。
前記多価抗体または多価多重特異性抗体がインターナライズ型抗体である、請求項２１に記載の方法。
前記多価抗体または多価多重特異性抗体がチオール基を有するように誘導体化されているか、またはジスルフィド還元されている、請求項２１に記載の方法。
前記モノクローナル抗体がＭＮ−１４、ＲＳ７、ＬＬ２、１Ｆ５、Ａ２０、Ｍｕ９、ＬＬ１、ＰＡＭ−４、Ｉｍｍｕ３１、Ｊ５９１およびＧ２５０からなる群から選択される、請求項１４に記載の方法。