JP2006508912A5

JP2006508912A5 -

Info

Publication number: JP2006508912A5
Application number: JP2004530254A
Authority: JP
Filing date: 2003-08-25
Publication date: 2006-10-05

Claims

全体の両親媒性物質濃度に対して、約１０ｍＭ〜約６００ｍＭの濃度で、炭素１２〜２４個の主鎖の長さを有する、少なくとも１つのカチオン性両親媒性物質、場合により約６０ｍｏｌ％までの少なくとも１つの更なる両親媒性物質ならびに場合により水相中に約１０ｍＭ〜約６００ｍＭの濃度で少なくとも１つの安定剤を有している非小胞性調製物において、前記調製物が透明で、等方性であり、かつ実質的に均一であることに特徴づけられる、非小胞性調製物。
約２５ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度で、有利には約１００ｍＭ〜約４００ｍＭの濃度で、最も有利には約２００ｍＭ〜約３００ｍＭの濃度で、少なくとも１つのカチオン性両親媒性物質を有する、請求項１に記載の調製物。
約１００ｍＭ〜約５００ｍＭの濃度、有利には約２００ｍＭ〜約４００ｍＭの濃度で安定剤を有している、請求項１または２に記載の調製物。
カチオン性両親媒性物質は、正の実効電荷を有する脂質、リゾ脂質、ペグ化脂質から選択される、請求項１から３までのいずれか１項に記載の調製物。
カチオン性両親媒性物質は、Ｎ−［１−（２，３−ジアシルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミンまたはＮ−［１−（２，３−ジアシルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムのような少なくとも１個の第三アミノ基または第四アンモニウム基を有するカチオン脂質から選択される、請求項４に記載の調製物。
更なる両親媒性物質は、負または中性の実効電荷を有する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の調製物。
更なる両親媒性物質は、コレステロール、リン脂質、リゾ脂質、リゾリン脂質、スフィンゴ脂質またはペグ化脂質のような負または中性の実効電荷を有するステロールまたは脂質から選択される、請求項１から６までのいずれか１項に記載の調製物。
中性の両親媒性物質は、ジアシルホスファチジルコリンである、請求項７に記載の調製物。
安定剤は、トレハロース、マルトース、スクロール、グルコース、ラクトース、デキストラン、マンニトールまたはソルビトールのような糖またはアルコール、またはこれらの組合せから選択される、請求項１から８までのいずれか１項に記載の調製物。
安定剤は、トレハロースまたはグルコースである、請求項９に記載の調製物。
さらに、活性化合物を有し、該活性化合物は親水性、疎水性または両親媒性物質であってよい、請求項１から１０までのいずれか１項に記載の調製物。
化合物は、治療薬、有利にはカンプトテシンまたはこれらの誘導体、タキサン、または、エポチロン、ディスコデルモライド、ラウリマライド、イソラウリマライド、エレウテロビン、コルキシンおよび／またはこれらの誘導体、ビノレルビンのようなビンカアルカロイド、オキサリプラチンのような白金錯体、ドキソルビシンのようなアントラサイクリン、またはスタチン（例えば、ロバスタチン）のような微小管と相互作用する他の薬剤、より有利にはカンプトテシンまたはカルボキシレートの形のこれらの誘導体から選択される、請求項１１に記載の組成物。
治療剤は、全体の両親媒性物質の濃度に対して、約０．１ｍｏｌ％〜約２０ｍｏｌ％の範囲内、有利には約１ｍｏｌ％〜約１５ｍｏｌ％の範囲内、より有利には約３ｍｏｌ％〜約１０ｍｏｌ％の範囲内である、請求項１２に記載の調製物。
化合物は、診断薬、有利にはイメージング剤である、請求項１１に記載の調製物。
診断薬は、全体の両親媒性物質の濃度に対して、約０．１ｍｏｌ％〜約５０ｍｏｌ％の範囲内、有利に約１０ｍｏｌ％〜約５０ｍｏｌ％の範囲内、より有利に約３０ｍｏｌ％〜約５０ｍｏｌ％の範囲内である、請求項１４に記載の調製物。
リポソーム懸濁液を製造するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の調製物の使用。
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の調製物を水性溶液で希釈することによる、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の調製物からなるリポソーム懸濁液を製造するための方法。
請求項１から１５までのいずれか１項に記載の調製物を、場合により製剤学的に認容性のキャリヤー、希釈剤および／または補助剤と一緒に有している、製剤学的組成物。
医薬品または診断調製物を製造するための、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の調製物または請求項１８に記載の製剤学的組成物の使用。
癌、慢性もしくは急性炎症疾患、リウマチ様関節炎、皮膚炎、乾癬または創傷のような症状と関連する血管新生に有効な医薬品を製造するための請求項１９に記載の使用。
次の：
（ａ）ｉ）カチオン性両親媒性物質、場合により更なる両親媒性物質、場合により安定剤、場合により活性化合物およびｉｉ）水相を用意し、
（ｂ）ｉ）の成分をｉｉ）の水相中に分散させる、工程からなる、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の非小胞性調製物を製造する方法。
次の：
（ａ）ｉ）カチオン性両親媒性物質、場合により更なる両親媒性物質、場合により安定剤およびｉｉ）水相を用意し、
（ｂ）ｉ）の成分をｉｉ）の水相中に分散させ、かつ、
（ｃ）工程ｂ）の分散液に活性剤を添加する、工程からなる、請求項２１に記載の方法。
工程ｂ）は、単相蒸発または高圧ホモジナイゼーション法を含む、請求項２１または２２に記載の方法。
次の：
（ａ）カチオン性両親媒性物質、場合により更なる両親媒性物質、場合により安定剤、場合により活性化合物および水相を用意し、
（ｂ）工程ａ）の成分に、等方性で透明で、実質的に均一な調製物が形成されるような条件を課す、
工程からなり、その際、工程ｂ）が単相蒸発または高圧ホモジナイゼーション法を含む、請求項１から１５までのいずれか１項に記載の非小胞性調製物を製造する方法。