JP2009539990A - Cxcr2またはcxcr1とcxcr2との両方のいずれかの選択的アンタゴニストの薬学的処方物および組成物ならびに炎症性障害を治療するためにそれらを使用する方法 - Google Patents
Cxcr2またはcxcr1とcxcr2との両方のいずれかの選択的アンタゴニストの薬学的処方物および組成物ならびに炎症性障害を治療するためにそれらを使用する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2009539990A JP2009539990A JP2009515461A JP2009515461A JP2009539990A JP 2009539990 A JP2009539990 A JP 2009539990A JP 2009515461 A JP2009515461 A JP 2009515461A JP 2009515461 A JP2009515461 A JP 2009515461A JP 2009539990 A JP2009539990 A JP 2009539990A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- composition
- compound
- pharmaceutically acceptable
- present
- cxcr2
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
- A61K9/4825—Proteins, e.g. gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4808—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate characterised by the form of the capsule or the structure of the filling; Capsules containing small tablets; Capsules with outer layer for immediate drug release
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Immunology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
● 治療有効量のCXCR2またはCXCR1とCXCR2との両方のいずれかの選択的アンタゴニストを有する容器と、
● 炎症性障害を治療するのに使用するための使用説明書と
を含むキットを提供する。
好ましくは、担体は水中に不混和性であり、および/または脂肪溶媒として一般に知られる物質中に可溶性である。担体は、そのような1種または複数の「脂肪族」化合物の、ヒドロキシ化合物、例えば、一価、二価、三価、または他の多価アルコール、例えば、グリセロール、プロパンジオール、ラウリルアルコール、ポリエチレングリコールまたはポリプロピレングリコールなどとの反応生成物に相当し得る。これらの化合物として、脂溶性ビタミン、例えば、トコフェロールおよびそのエステル、例えば、トコフェロールを安定化するために時折生成されるアセテートが挙げられる。時折、経済的理由で、担体は、天然、未修飾の植物油、例えば、ゴマ油、ダイズ油、ラッカセイ油、パーム油など、または未修飾の脂肪を含むことが好ましい場合がある。あるいは、植物油または脂肪は、水素付加または本発明に適合する他の化学手段によって修飾することができる。合成手段によって調製される疎水性物質の適切な使用も想定される。
化合物Iを含む個々の賦形剤の色彩安定性を評価するための研究
化合物Iと組み合わせた個々の賦形剤の色彩安定性を、以下に詳述する以下の3つの実験において調査した。
賦形剤を含む化合物I(よく混合した)または賦形剤単独のいずれかの入った、キャップのないバイアルを、60℃のオーブン内に6時間置いた。検査したバイアル中の各成分の重量を、表5に詳述する。
賦形剤を含む化合物I(よく混合した)または賦形剤単独のいずれかの入った、キャップのないバイアルを、70℃のオーブン内に6時間置いた。検査したバイアル中の各成分の重量を、表7に詳述する。
賦形剤と水を含む化合物I(よく混合した)または水を含む賦形剤のいずれかの入った、キャップを有するバイアルを、70℃のオーブン内に6時間置いた。検査したバイアル中の各成分の重量を、表9に詳述する。
ポロキサマーまたはラウレル硫酸ナトリウムとともに化合物Iを含有する処方物の色彩安定性を評価するための研究
ポロキサマーまたはSLSとともに化合物Iを含有する様々な処方物のカプセル(表3に詳述した処方物AおよびBによって例示されるような)を製造し、50℃、60℃、または70℃の流入空気温度下で色彩安定性について評価した。簡単に言えば、化合物Iおよび3%のポロキサマー、8%のポロキサマー、または1.5%のSLSのいずれかを含有する処方物を使用してカプセルを製造する間に、試料を採取した。この試料を、様々な時点(2分=流動床でブレンドした後の最初の試料;20分=顆粒化溶液を完全に加えた後に採取した試料;30分=乾燥減量(LOD)4%以下;100、150、および220分=LODが4%以下に到達し、乾燥し続けた後に採取した試料)で、琥珀色ガラスビン中に入れた。各試料は、30メッシュの篩を通して手で選別し、選別した試料を別々の白色プラスチック秤量皿中に入れ、色彩の記述について目視で評価した。この実験の結果を以下の表11に要約する。
処方物1、2、および3の溶解プロファイルを実証するための研究
それぞれ表1、2、および4に詳述した処方物1、2、および3の10mgカプセル用の顆粒のアリコートをカプセル中に入れ(追加のカプセル充填物なしで)、その溶解プロファイルを、以下に詳述する方法によって求めた。
使用した溶解試験装置は、pH7.4のリン酸ナトリウム緩衝液で緩衝した0.2%SLS溶液からなる900mLの溶解媒体で満たした、USPII装置Paddle Stirrerであった。溶解試験は、37±0.5℃で行った。試験は、パドル速度を75RPMに設定して、試験温度で溶解媒体を安定化することによって実施した。カプセルを、パドルを作動させた状態で溶解媒体中に投入(drop)した。定期的に、溶解媒体のアリコート試料を回収し、1のカプセルについて293nmでのUV分光法によって、ならびに2のカプセルについて293nmでのUV分光法および293nmでのHPLCの両方によって化合物Iの含量を分析した(すなわち、UV分光法による分析に対して、以下の投入後の時点:15、30、45、および60分;ならびにHPLCによる分析に対して、以下の投入後の時点:5、15、30、45、および60分)。溶解媒体中に存在する化合物Iの全量を、293nmでのUVおよび/またはHPLC定量に基づいて計算し、溶解媒体中に溶解したカプセル中に最初に含まれていた化合物Iの全量のパーセンテージとして報告した。処方物1または処方物2によって調製したカプセルの代表的な試料についての溶解データを、以下の表12に示す。具体的には、処方物1の12カプセルおよび処方物2の12カプセルを293nmでのUV分光法によって分析し、一方、処方物2の6カプセルを293nmでのHPLCによって分析した。同様に、処方物1および2のカプセルについての溶解プロファイルを、図1にグラフで例示する。
使用した溶解試験装置は、pH6.8のリン酸ナトリウム緩衝液で緩衝した0.5%SLS溶液からなる900mLの溶解媒体で満たした、USPII装置Paddle Stirrerであった。溶解試験は、37±0.5℃で行った。試験は、パドル速度を75RPMに設定して、試験温度で溶解媒体を安定化することによって実施した。カプセルを、パドルを作動させた状態で溶解媒体中に投入した。定期的に、溶解媒体のアリコート試料を回収し、化合物Iの含量について、293nmでのHPLCによって分析した(すなわち、以下の投入後の時点:5、15、30、45、および60分)。溶解媒体中に存在する化合物Iの全量を、HPLC定量に基づいて計算し、溶解媒体中に溶解したカプセル中に最初に含まれていた化合物Iの全量のパーセンテージとして報告した。12個の処方物3のカプセルの代表的な試料についての溶解データを、以下の表12に示す。同様に、処方物3のカプセルについての溶解プロファイルを、図1にグラフで例示する。
化合物Iの安全性、耐容性、および薬物動態を実証するための臨床研究
処方物1のカプセルを使用した化合物1の安全性、耐容性、および薬物動態を、以下の臨床研究:
(i)10、50、100、150(300μgのフィルグラスチム(ヒトG−CSF)と組み合わせて、またはフィルグラスチムを伴わずに)、または200mgの化合物Iの単回用量経口投与
(ii)絶食または摂食した対象への30mgの化合物Iの単回用量経口投与
(iii)10、30、または50mgの化合物Iの多回用量経口投与
において、健常な成人の男性および女性ヒト対象において検査した。10、50、100、150(300μgのフィルグラスチムとともに、または伴わずに)、または200mgの化合物Iを単回用量経口投与した後の平均血漿濃度を、図2A(対数−線形プロット)および図2B(線形−線形プロット)に示す。注目すべきことに、150mgの化合物Iの投与とその後の300μgのフィルグラスチムの投与によって、化合物Iの薬物動態学的プロファイルは変化しなかった。さらに、食物効果および多回用量研究(データを示していない)において、同様の薬物動態学的プロファイルが観察された。すなわち、一部の対象において、投与後4時間以内に、血漿濃度−時間プロファイルにおいて複数のピークが観察され、投与して12時間後および24時間後に、わずかであるが安定したピークが存在した。
a:このグループ内のすべての対象において、最終排出(terminal elimination)相を求めることができなかった
b:n=4
c:n=10
d:n=7。
上記データに反映されるように、化合物IのCmax値またはAUC(tf)値への食物の臨床的に有意義な効果は存在しなかった。絶食と比べた摂食条件下で、化合物Iを投与されている対象についての信頼区間は、AUC(tf)については、80%から125%の生物学的同等性基準を満たしたが、Cmaxについては満たさなかった。食物とともに化合物Iを投与されている対象についての平均Cmax値は、化合物I単独を投与されている対象の平均Cmax値よりも17%低かった。しかし、この差異は臨床的に有意義ではない。
処方物2および処方物3の相対的バイオアベイラビリティーを実証するための臨床研究
この臨床研究は、処方物2および処方物3の相対的バイオアベイラビリティーを実証するために計画した。この研究は、図3に概略的に例示するが、健常な男性および女性対象における、2部(two−part)、無作為化、非盲検、クロスオーバー研究である。
処置B:処方物2の単回用量、10mgのカプセル。
処置D:処方物3の単回用量、10mgのカプセル(粗顆粒)。
中等度から重度のCOPDを有する対象における、化合物Iの効果を実証するための臨床研究
この臨床研究は、中等度から重度のCOPDを有する対象において、処方物2または処方物3のカプセルを使用して化合物Iの効果を実証するために計画した。この研究は、図4に概略的に例示するが、中等度から重度のCOPDを有する対象における、二重盲検、プラセボ対照、無作為化、2部研究である。
重度の好中球性喘息を有する対象における、化合物Iの効果を実証するための臨床研究
この臨床研究は、重度の好中球性喘息を有する対象において、処方物3のカプセルを使用して化合物Iの効果を実証するために計画した。この研究は、図5に概略的に例示するが、重度の好中球性喘息を有する対象における、無作為化、二重盲検、プラセボ対照研究である。
(POA)。
一次効力エンドポイント:一次効力エンドポイントは、12週間の処置期間の間の喘息増悪の状態(増悪の存在に対して「是」、非存在に対して「否」)である。
○ 喘息による覚醒状態を伴う、いずれかの夜。
重度の乾癬を有する対象における、化合物Iの効果を実証するための臨床研究
この臨床研究は、重度の乾癬を有する対象において、処方物2のカプセルを使用して化合物Iの効果を実証するために計画した。この研究は、図6Aに概略的に例示するが、中等度から重度の乾癬を有する対象における、前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、平行グループ研究として計画した。
□ 乾癬プラークおよび末梢血における、Gro−α、IL−8およびCXCR2のmRNA発現の判定
□ Gro−αおよびIL−8を含めた、血漿ケモカイン濃度
□ 血液マイクロアレイ分析
薬物動態学的評価:各外来患者訪問の間に血液試料を得、化合物Iの血漿濃度を求める。化合物Iのトラフ濃度(Cmin)を評価することによって、対象の服薬遵守を検証する。
○ 好中球(CD50、カテプシンG)およびT−リンパ球(CD3+、CD4+、CD8+)の部分母集団分析を用いた、乾癬プラーク細胞性(psoriatic plaque cellularity)のベースラインに対する、28日目での低減率
○ 乾癬プラークおよび末梢血における、Gro−α、IL−8およびCXCR2のmRNA発現のベースラインからの変化
○ Gro−αおよびIL−8を含めた、血漿ケモカイン濃度のベースラインからの変化。
Claims (35)
- 化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩および少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤を含む組成物であって、パドル速度を75RPMに設定して、37℃±0.5℃で、pH6.8のリン酸ナトリウム緩衝液で緩衝した0.5%ラウリル硫酸ナトリウム溶液からなる900mLの溶解媒体で満たした、USPII Paddle Stirrer装置を使用して試験した場合、5分で少なくとも約83%の化合物Iを放出する組成物。
- 15分で少なくとも約99%の化合物Iを放出する、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤が、1種もしくは複数の湿潤剤、1種もしくは複数の結合剤、1種もしくは複数の希釈剤、または1種もしくは複数の崩壊剤である、請求項1に記載の組成物。
- 少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤が、1種または複数の湿潤剤、1種または複数の結合剤、1種または複数の希釈剤、および1種または複数の崩壊剤である、請求項1に記載の組成物。
- 流動床中で、化合物I、1種または複数の湿潤剤、1種または複数の結合剤、1種または複数の希釈剤、および1種または複数の崩壊剤をブレンドした後に採取した第1の試料の色彩を、70℃の流入空気温度下で4%以下の乾燥減量に到達した後に採取し、前記70℃の流入空気温度下で少なくとも80分間乾燥し続けた第2の試料と比較することによって評価した場合に色彩が安定している、請求項1に記載の組成物。
- 1種または複数の湿潤剤が、約0.1〜8%(w/w)で存在する、請求項3に記載の組成物。
- 1種または複数の湿潤剤が、約1対10のラウレル硫酸ナトリウム対化合物Iの比で存在するラウレル硫酸ナトリウムである、請求項3に記載の組成物。
- 1種または複数の湿潤剤が、約0.1%から約5%(w/w)、場合により、約0.1%から約2%(w/w)の範囲内で、場合により約1.5%(w/w)で存在するラウレル硫酸ナトリウムである、請求項3に記載の組成物。
- 化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩および少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤を含む組成物であって、パドル速度を75RPMに設定して、37℃±0.5℃で、pH7.4のリン酸ナトリウム緩衝液で緩衝した0.2%SLS溶液からなる900mLの溶解媒体で満たした、USPII Paddle Stirrerを使用して試験した場合、15分で少なくとも約92%の化合物Iを放出する組成物。
- 30分で少なくとも約96%の化合物Iを放出する、請求項9に記載の組成物。
- 少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤が、1種もしくは複数の湿潤剤、1種もしくは複数の結合剤、1種もしくは複数の希釈剤、または1種もしくは複数の崩壊剤である、請求項9に記載の組成物。
- 少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤が、1種または複数の湿潤剤、1種または複数の結合剤、1種または複数の希釈剤、および1種または複数の崩壊剤である、請求項9に記載の組成物。
- 1種または複数の湿潤剤が、約0.3:1から約1.2:1の間、場合により約1.2対1のポロキサマー対化合物Iの比で存在するポロキサマーである、請求項11に記載の組成物。
- 1種または複数の結合剤が、約0.1%から約20%(w/w)で存在する、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の結合剤が、約0.18:1から約1.8:1の間、場合により約0.66対1のポビドン対化合物Iの比で存在するポビドンである、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の結合剤が、約0.3%から約5%(w/w)、場合により約2%から約3%(w/w)で存在するポビドンである、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の希釈剤が、約10%から約90%(w/w)で存在する、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の希釈剤が微結晶性セルロースおよびラクトースである、請求項17に記載の組成物。
- 1種または複数の崩壊剤が、約2%から約30%(w/w)で存在する、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の崩壊剤がクロスポビドンである、請求項19に記載の組成物。
- 1種または複数の流動促進剤をさらに含む、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の流動促進剤が、約0.1%から約5%(w/w)で存在する、請求項21に記載の組成物。
- 1種または複数の流動促進剤が二酸化ケイ素である、請求項21に記載の組成物。
- 1種または複数の滑沢剤をさらに含む、請求項3または11に記載の組成物。
- 1種または複数の滑沢剤が、約0.2%から約5%(w/w)で存在する、請求項24に記載の組成物。
- 少なくとも1種の医薬として許容可能な賦形剤が、湿潤剤、結合剤、希釈剤、または崩壊剤、またはその2種以上の任意の組合せである、請求項1または9に記載の組成物。
- ヒトに30mgの化合物Iを単回用量経口投与した後に、約484ng.時間/mlと約489ng.時間/mlの間の、化合物Iの平均AUCを示す、請求項1または9に記載の組成物。
- ヒトに30mgの化合物Iを単回用量経口投与した後に、約122ng/mlと約147ng/mlの間の、化合物Iの平均Cmaxを示す、請求項1または9に記載の組成物。
- ヒトに経口投与した後に、約0.5時間と約2時間との間の、化合物Iの中央値のTmaxを示す、請求項1または9に記載の組成物。
- 炎症性障害に罹患している患者において、炎症性障害を治療するための薬物を製造するための、治療有効量の化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩を含む組成物の使用であって、化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩の該治療有効量が、1日当たり約3mgから約200mg、場合により1日当たり約3mgから約50mgである、使用。
- 前記治療有効量の化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩を、約3mg、約10mg、または約30mgの化合物Iまたはその医薬として許容可能な塩を含有する単位剤形で経口投与する、請求項33に記載の使用。
- 急性炎症性疼痛、関節炎、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、乾癬、および喘息から選択される炎症性障害を治療するための薬物を製造するための、請求項1または9に記載の組成物の使用。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US81272406P | 2006-06-12 | 2006-06-12 | |
PCT/US2007/013805 WO2007146296A1 (en) | 2006-06-12 | 2007-06-12 | Pharmaceutical formulations and compositions of a selective antagonist of either cxcr2 or both cxcr1 and cxcr2 and methods of using the same for treating inflammatory disorders |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009539990A true JP2009539990A (ja) | 2009-11-19 |
Family
ID=38626405
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009515461A Pending JP2009539990A (ja) | 2006-06-12 | 2007-06-12 | Cxcr2またはcxcr1とcxcr2との両方のいずれかの選択的アンタゴニストの薬学的処方物および組成物ならびに炎症性障害を治療するためにそれらを使用する方法 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8183287B2 (ja) |
EP (1) | EP2026770A1 (ja) |
JP (1) | JP2009539990A (ja) |
KR (1) | KR20090024248A (ja) |
CN (1) | CN101500544B (ja) |
AR (1) | AR061448A1 (ja) |
AU (1) | AU2007258325B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0713647A2 (ja) |
CA (1) | CA2654990A1 (ja) |
CL (1) | CL2007001714A1 (ja) |
CO (1) | CO6180501A2 (ja) |
MX (1) | MX2008016016A (ja) |
NO (1) | NO20090145L (ja) |
NZ (1) | NZ573566A (ja) |
PE (1) | PE20080368A1 (ja) |
TW (1) | TWI351399B (ja) |
WO (1) | WO2007146296A1 (ja) |
ZA (1) | ZA200810760B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017514817A (ja) * | 2014-04-25 | 2017-06-08 | ノーレックス インコーポレイテッド | 向神経活性ペプチドの安定な組成物 |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10301378B2 (en) | 2013-06-18 | 2019-05-28 | New York University | Cellular factors involved in the cytotoxicity of Staphylococcus aureus leukocidins: novel therapeutic targets |
WO2022155507A1 (en) * | 2021-01-15 | 2022-07-21 | Jubilant Pharma Holdings Inc. | Transmucosal dosage forms of brexanolone |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08333253A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Bristol Myers Squibb Co | イルベサルタン含有医薬組成物 |
US20040147559A1 (en) * | 2001-04-16 | 2004-07-29 | Schering Corporation And Pharmacopeia, Inc. | 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands |
JP2004529966A (ja) * | 2001-05-18 | 2004-09-30 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | オキシカルバゼピン製剤 |
JP2004532846A (ja) * | 2001-04-16 | 2004-10-28 | シェーリング コーポレイション | Cxc−ケモカインレセプターリガンドとしての3,4−ジ−置換シクロブテン−1,2−ジオン |
JP2005512990A (ja) * | 2001-11-07 | 2005-05-12 | ファルマシア・コーポレーション | 流動層造粒法により製造される口腔内崩壊型バルデコキシブ組成物 |
WO2005060940A2 (de) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen zusammensetzung |
JP2006502083A (ja) * | 2002-01-07 | 2006-01-19 | ファルマシア コーポレイション | 高められた溶解速度を有する薬物混合物 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
GB9511694D0 (en) * | 1995-06-09 | 1995-08-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Benzamide derivatives |
US20040106794A1 (en) | 2001-04-16 | 2004-06-03 | Schering Corporation | 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands |
US20040053953A1 (en) * | 2002-03-18 | 2004-03-18 | Schering Corporation | Treatment of chemokine mediated diseases |
JP4440917B2 (ja) | 2003-04-18 | 2010-03-24 | シェーリング コーポレイション | 2−ヒドロキシ−n,n−ジメチル−3−[[2−(1(r)−5−メチル−2−フラニル)プロピル]アミノ]−3,4−ジオキソ−1−シクロブテン−1−イル]アミノ]ベンズアミドの合成 |
NZ548499A (en) | 2004-01-30 | 2010-06-25 | Schering Corp | Crystalline polymorphs of a CXC-chemokine receptor ligand |
-
2007
- 2007-06-12 CL CL2007001714A patent/CL2007001714A1/es unknown
- 2007-06-12 JP JP2009515461A patent/JP2009539990A/ja active Pending
- 2007-06-12 AR ARP070102568A patent/AR061448A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-12 US US11/761,588 patent/US8183287B2/en active Active
- 2007-06-12 NZ NZ573566A patent/NZ573566A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-06-12 CA CA002654990A patent/CA2654990A1/en not_active Abandoned
- 2007-06-12 TW TW096121180A patent/TWI351399B/zh not_active IP Right Cessation
- 2007-06-12 AU AU2007258325A patent/AU2007258325B2/en not_active Ceased
- 2007-06-12 WO PCT/US2007/013805 patent/WO2007146296A1/en active Application Filing
- 2007-06-12 PE PE2007000740A patent/PE20080368A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-12 BR BRPI0713647-1A patent/BRPI0713647A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-06-12 MX MX2008016016A patent/MX2008016016A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-06-12 EP EP07809491A patent/EP2026770A1/en not_active Withdrawn
- 2007-06-12 KR KR1020097000469A patent/KR20090024248A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-06-12 CN CN2007800295171A patent/CN101500544B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2008
- 2008-12-19 ZA ZA2008/10760A patent/ZA200810760B/en unknown
-
2009
- 2009-01-09 NO NO20090145A patent/NO20090145L/no not_active Application Discontinuation
- 2009-01-13 CO CO09002100A patent/CO6180501A2/es not_active Application Discontinuation
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08333253A (ja) * | 1995-06-07 | 1996-12-17 | Bristol Myers Squibb Co | イルベサルタン含有医薬組成物 |
US20040147559A1 (en) * | 2001-04-16 | 2004-07-29 | Schering Corporation And Pharmacopeia, Inc. | 3,4-Di-substituted cyclobutene-1,2-diones as CXC-chemokine receptor ligands |
JP2004532846A (ja) * | 2001-04-16 | 2004-10-28 | シェーリング コーポレイション | Cxc−ケモカインレセプターリガンドとしての3,4−ジ−置換シクロブテン−1,2−ジオン |
JP2004529966A (ja) * | 2001-05-18 | 2004-09-30 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | オキシカルバゼピン製剤 |
JP2005512990A (ja) * | 2001-11-07 | 2005-05-12 | ファルマシア・コーポレーション | 流動層造粒法により製造される口腔内崩壊型バルデコキシブ組成物 |
JP2006502083A (ja) * | 2002-01-07 | 2006-01-19 | ファルマシア コーポレイション | 高められた溶解速度を有する薬物混合物 |
WO2005060940A2 (de) * | 2003-11-27 | 2005-07-07 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen zusammensetzung |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2017514817A (ja) * | 2014-04-25 | 2017-06-08 | ノーレックス インコーポレイテッド | 向神経活性ペプチドの安定な組成物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2654990A1 (en) | 2007-12-21 |
MX2008016016A (es) | 2009-02-25 |
NZ573566A (en) | 2012-01-12 |
NO20090145L (no) | 2009-03-11 |
AU2007258325B2 (en) | 2013-02-21 |
AR061448A1 (es) | 2008-08-27 |
CL2007001714A1 (es) | 2008-01-18 |
CN101500544B (zh) | 2012-08-08 |
BRPI0713647A2 (pt) | 2012-10-23 |
PE20080368A1 (es) | 2008-05-16 |
AU2007258325A1 (en) | 2007-12-21 |
US8183287B2 (en) | 2012-05-22 |
TWI351399B (en) | 2011-11-01 |
WO2007146296A1 (en) | 2007-12-21 |
CO6180501A2 (es) | 2010-07-19 |
CN101500544A (zh) | 2009-08-05 |
KR20090024248A (ko) | 2009-03-06 |
ZA200810760B (en) | 2013-05-29 |
US20080021100A1 (en) | 2008-01-24 |
TW200811123A (en) | 2008-03-01 |
EP2026770A1 (en) | 2009-02-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2006295440B2 (en) | Capsule formulation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients | |
JP5763063B2 (ja) | イルベサルタンおよびアムロジピンを含む固体医薬固定用量組成物、これらの調製ならびにこれらの治療用途 | |
KR100926410B1 (ko) | 세티리진 및 슈도에페드린을 포함하는 정제 | |
EP1448168B1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising bicalutamide | |
EP2374450B1 (en) | Flupentixol compositions | |
KR20090029314A (ko) | 세티리진 및 슈도에페드린을 포함하는 정제 | |
JP2009539990A (ja) | Cxcr2またはcxcr1とcxcr2との両方のいずれかの選択的アンタゴニストの薬学的処方物および組成物ならびに炎症性障害を治療するためにそれらを使用する方法 | |
AU2013201986B2 (en) | Capsule Formulation Of Pirfenidone And Pharmaceutically Acceptable Excipients | |
JP2018516942A (ja) | 生体利用率が改善された含プランルカスト固形製剤の組成物及びその製造方法 | |
CN1189156A (zh) | 作为白三烯拮抗剂的含有二醇的喹啉衍生物 | |
AU2014240300C1 (en) | Capsule Formulation of Pirfenidone and Pharmaceutically Acceptable Excipients |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110915 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111214 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111221 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120112 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120816 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20130619 |