JP7374951B2 - 安定なカンナビノイド製剤 - Google Patents
安定なカンナビノイド製剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7374951B2 JP7374951B2 JP2021070161A JP2021070161A JP7374951B2 JP 7374951 B2 JP7374951 B2 JP 7374951B2 JP 2021070161 A JP2021070161 A JP 2021070161A JP 2021070161 A JP2021070161 A JP 2021070161A JP 7374951 B2 JP7374951 B2 JP 7374951B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formulation
- cannabidiol
- treatment
- patient
- administering
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 285
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 278
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 title description 47
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 title description 47
- ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CC=C(C)C1 ZTGXAWYVTLUPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 241
- QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N cannabidiol Chemical compound OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 239
- QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N Trans-Cannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1C1C(C(C)=C)CCC(C)=C1 QHMBSVQNZZTUGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 237
- 229950011318 cannabidiol Drugs 0.000 claims description 237
- PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N dihydrocannabidiol Natural products OC1=CC(CCCCC)=CC(O)=C1[C@H]1[C@H](C(C)C)CCC(C)=C1 PCXRACLQFPRCBB-ZWKOTPCHSA-N 0.000 claims description 204
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 171
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 77
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 claims description 41
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 claims description 28
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 claims description 28
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 24
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 23
- 206010021750 Infantile Spasms Diseases 0.000 claims description 18
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 18
- 201000006791 West syndrome Diseases 0.000 claims description 18
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 18
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 18
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 18
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 16
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims description 15
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 13
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 13
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims description 10
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 9
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 9
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 8
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 claims description 8
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 claims description 7
- 208000036572 Myoclonic epilepsy Diseases 0.000 claims description 7
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 claims description 7
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 claims description 6
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims description 6
- 201000007547 Dravet syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000001654 Drug Resistant Epilepsy Diseases 0.000 claims description 6
- 208000035899 Infantile spasms syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 claims description 6
- 206010073677 Severe myoclonic epilepsy of infancy Diseases 0.000 claims description 6
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 6
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims description 6
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010071082 Juvenile myoclonic epilepsy Diseases 0.000 claims description 5
- 208000003863 Marijuana Abuse Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 claims description 5
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 claims description 5
- 201000010769 Prader-Willi syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 claims description 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- 206010000496 acne Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024340 acute graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 5
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims description 5
- 201000001843 cannabis dependence Diseases 0.000 claims description 5
- 208000017760 chronic graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 5
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 5
- 208000015134 congenital hypothalamic hamartoma syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 claims description 5
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 claims description 5
- 208000034287 idiopathic generalized susceptibility to 7 epilepsy Diseases 0.000 claims description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims description 5
- 208000032065 Convulsion neonatal Diseases 0.000 claims description 4
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 claims description 4
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026911 Tuberous sclerosis complex Diseases 0.000 claims description 4
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 claims description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 claims description 4
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 3
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012689 Diabetic retinopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims description 3
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims description 3
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940005483 opioid analgesics Drugs 0.000 claims description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 claims 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 122
- CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N THC Natural products C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 CYQFCXCEBYINGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 75
- CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N delta1-THC Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 CYQFCXCEBYINGO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 75
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 43
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 43
- 229960004242 dronabinol Drugs 0.000 description 39
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 39
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 38
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 35
- XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N Delta9-tetrahydrocannabinol Natural products CCCCCc1cc2OC(C)(C)C3CCC(=CC3c2c(O)c1O)C XXGMIHXASFDFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 31
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 30
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 30
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 24
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 22
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 22
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 22
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 22
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 22
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 19
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 19
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 19
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 18
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 17
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 16
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 14
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 14
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 14
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 14
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 14
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 13
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 12
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 12
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 12
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 11
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 11
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 11
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 11
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 11
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 11
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 description 11
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 10
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 10
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 10
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- -1 amandamide Chemical compound 0.000 description 9
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 9
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 9
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 9
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 9
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 9
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 9
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 9
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 9
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 9
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 9
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 9
- 241000218236 Cannabis Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 8
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 8
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 7
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 7
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 7
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 7
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 7
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 7
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 7
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 7
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 7
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 7
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 7
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 6
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 description 6
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N Monoammonium glycyrrhizinate Chemical compound N.O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C=C4[C@@H]5C[C@](C)(CC[C@@]5(CC[C@@]4(C)[C@]3(C)CC[C@H]2C1(C)C)C)C(O)=O)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O ILRKKHJEINIICQ-OOFFSTKBSA-N 0.000 description 6
- CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N Pentrazole Chemical compound C1CCCCC2=NN=NN21 CWRVKFFCRWGWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 231100000288 TD50 Toxicity 0.000 description 6
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000003863 ammonium salts Chemical group 0.000 description 6
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 6
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 6
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 6
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- YCBKSSAWEUDACY-IAGOWNOFSA-N 11-hydroxy-Delta(9)-tetrahydrocannabinol Chemical compound C1=C(CO)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 YCBKSSAWEUDACY-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 5
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 5
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 5
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 5
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 5
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 5
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 5
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 5
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 5
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 5
- 238000007492 two-way ANOVA Methods 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- AOYYFUGUUIRBML-IAGOWNOFSA-N (6ar,10ar)-6,6-dimethyl-9-methylidene-3-pentyl-7,8,10,10a-tetrahydro-6ah-benzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1C(=C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 AOYYFUGUUIRBML-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N Cannabinol Chemical compound C1=C(C)C=C2C3=C(O)C=C(CCCCC)C=C3OC(C)(C)C2=C1 VBGLYOIFKLUMQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N Dronabinol Natural products C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@H]21 CYQFCXCEBYINGO-DLBZAZTESA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 235000014766 Mentha X piperi var citrata Nutrition 0.000 description 4
- 244000007703 Mentha citrata Species 0.000 description 4
- 235000007421 Mentha citrata Nutrition 0.000 description 4
- 235000008660 Mentha x piperita subsp citrata Nutrition 0.000 description 4
- 235000002431 Monarda citriodora Nutrition 0.000 description 4
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 4
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 4
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 4
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 229960003453 cannabinol Drugs 0.000 description 4
- CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N clobazam Chemical compound O=C1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2N1C1=CC=CC=C1 CXOXHMZGEKVPMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001403 clobazam Drugs 0.000 description 4
- HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N delta8-THC Chemical compound C1C(C)=CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 HCAWPGARWVBULJ-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 4
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 4
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 4
- GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N nabilone Chemical compound C1C(=O)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(C(C)(C)CCCCCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 GECBBEABIDMGGL-RTBURBONSA-N 0.000 description 4
- 229960002967 nabilone Drugs 0.000 description 4
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004224 protection Effects 0.000 description 4
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 4
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 4
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 4
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 4
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 4
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 4
- ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N tetrahydrocannabivarin Chemical compound C1=C(C)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3C21 ZROLHBHDLIHEMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 3
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N (6ar,10ar)-6,6,9-trimethyl-3-propyl-6a,7,8,10a-tetrahydrobenzo[c]chromen-1-ol Chemical compound C1=C(C)CC[C@H]2C(C)(C)OC3=CC(CCC)=CC(O)=C3[C@@H]21 ZROLHBHDLIHEMS-HUUCEWRRSA-N 0.000 description 3
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 3
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 description 3
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000029197 Amphetamine-Related disease Diseases 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical class OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 3
- 102000004328 Cytochrome P-450 CYP3A Human genes 0.000 description 3
- 108010081668 Cytochrome P-450 CYP3A Proteins 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000003698 Heroin Dependence Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 description 3
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 208000026251 Opioid-Related disease Diseases 0.000 description 3
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 3
- 208000037012 Psychomotor seizures Diseases 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 3
- PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N Tetracaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001793 Wilcoxon signed-rank test Methods 0.000 description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 3
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 3
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 3
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 3
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 3
- 239000007958 cherry flavor Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 3
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 3
- 208000028502 clonic seizure Diseases 0.000 description 3
- 201000006145 cocaine dependence Diseases 0.000 description 3
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 3
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 3
- LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N guaiacol Chemical class COC1=CC=CC=C1O LHGVFZTZFXWLCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 3
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 3
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 3
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 238000010984 neurological examination Methods 0.000 description 3
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 description 3
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 3
- 201000005040 opiate dependence Diseases 0.000 description 3
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 3
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N pentadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 3
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 3
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 3
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 3
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940100996 sodium bisulfate Drugs 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 3
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960003010 sodium sulfate Drugs 0.000 description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 3
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 2
- 235000012766 Cannabis sativa ssp. sativa var. sativa Nutrition 0.000 description 2
- 235000012765 Cannabis sativa ssp. sativa var. spontanea Nutrition 0.000 description 2
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 description 2
- 206010010254 Concussion Diseases 0.000 description 2
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 2
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000307700 Fragaria vesca Species 0.000 description 2
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 2
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 2
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 2
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 2
- RRTVVRIFVKKTJK-UHFFFAOYSA-N N-Desmethylclobazam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2NC(=O)CC(=O)N1C1=CC=CC=C1 RRTVVRIFVKKTJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 2
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061334 Partial seizures Diseases 0.000 description 2
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 2
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 description 2
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 2
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 2
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical group CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 2
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 2
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 2
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 2
- 238000009535 clinical urine test Methods 0.000 description 2
- 230000002566 clonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 2
- 229940093470 ethylene Drugs 0.000 description 2
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 2
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960003472 felbamate Drugs 0.000 description 2
- WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N felbamate Chemical compound NC(=O)OCC(COC(N)=O)C1=CC=CC=C1 WKGXYQFOCVYPAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020887 ketogenic diet Nutrition 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- 231100000324 minimal toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 description 2
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 2
- 230000004112 neuroprotection Effects 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- ISYWECDDZWTKFF-UHFFFAOYSA-N nonadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O ISYWECDDZWTKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N nonanoic acid Chemical compound CCCCCCCCC(O)=O FBUKVWPVBMHYJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001473 noxious effect Effects 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 2
- IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N olivetol Chemical compound CCCCCC1=CC(O)=CC(O)=C1 IRMPFYJSHJGOPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000013105 post hoc analysis Methods 0.000 description 2
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N rac-1-monooctanoylglycerol Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(O)CO GHBFNMLVSPCDGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 2
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000934 spermatocidal agent Substances 0.000 description 2
- 238000012430 stability testing Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 2
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 2
- 229960002494 tetracaine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000048 toxicity data Toxicity 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N (R,R)-tramadol hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC([C@]2(O)[C@H](CCCC2)CN(C)C)=C1 PPKXEPBICJTCRU-XMZRARIVSA-N 0.000 description 1
- GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)N)=CC2=C1 GYSCBCSGKXNZRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 1-octanoyloxypropan-2-yl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)OC(=O)CCCCCCC OVYMWJFNQQOJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 10-undecenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCCCCC=C FRPZMMHWLSIFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 1
- CTOMLSZKMNQAOD-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butylbenzene-1,4-diol 3-sulfanylpropane-1,2-diol Chemical compound C(C)(C)(C)C1=C(O)C=CC(=C1)O.SCC(O)CO CTOMLSZKMNQAOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOJPUZYGYNQZBZ-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexa-1,5-dien-1-ol Chemical compound CC(C)C1=C(O)C=C(C)CC1 IOJPUZYGYNQZBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCBKSSAWEUDACY-UHFFFAOYSA-N 7-Hydroxy-Delta1-THC Natural products C1=C(CO)CCC2C(C)(C)OC3=CC(CCCCC)=CC(O)=C3C21 YCBKSSAWEUDACY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 7028-40-2 Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O BDDLHHRCDSJVKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019492 Cashew oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 206010009346 Clonus Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 208000000130 Cytochrome P-450 CYP3A Inducers Diseases 0.000 description 1
- 208000009011 Cytochrome P-450 CYP3A Inhibitors Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 238000000585 Mann–Whitney U test Methods 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 1
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000005643 Pelargonic acid Substances 0.000 description 1
- 206010034620 Peripheral sensory neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 206010048737 Poor venous access Diseases 0.000 description 1
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 1
- 208000017233 Radiation myelitis Diseases 0.000 description 1
- 235000019774 Rice Bran oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 235000019498 Walnut oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N alpha-ethylcaproic acid Natural products CCCCC(CC)C(O)=O OBETXYAYXDNJHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000573 anti-seizure effect Effects 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000019519 canola oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000828 canola oil Substances 0.000 description 1
- KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N caproleic acid Natural products OC(=O)CCCCCCCC=C KHAVLLBUVKBTBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000010467 cashew oil Substances 0.000 description 1
- 229940059459 cashew oil Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007705 chemical test Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000003179 convulsant agent Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 125000003074 decanoyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 1
- 235000021186 dishes Nutrition 0.000 description 1
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 1
- 201000009028 early myoclonic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000008151 electrolyte solution Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000021824 exploration behavior Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000012837 first-line chemotherapeutic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000009246 food effect Effects 0.000 description 1
- 235000021471 food effect Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000011902 gastrointestinal surgery Methods 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 239000000380 hallucinogen Substances 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000003862 health status Effects 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000013537 high throughput screening Methods 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N linoleic acid triglyceride Natural products CCCCCC=CCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCC=CCC=CCCCCC HBOQXIRUPVQLKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002669 linoleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000021388 linseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 230000002151 myoclonic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000007971 neurological deficit Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002811 oleoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940104914 oxaliplatin injection Drugs 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 229940108949 paclitaxel injection Drugs 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical group [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 1
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000005227 renal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 239000008165 rice bran oil Substances 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 201000005572 sensory peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000005477 standard model Effects 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002703 undecylenic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 210000001186 vagus nerve Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000009528 vital sign measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008170 walnut oil Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Transplantation (AREA)
Description
1実施形態において、本発明は、約0.1から約50%のカンナビノイド、約0.1から約40%のポリエチレングリコール、約0.1から約50%のプロピレングリコール、および約0.1から約20%の水を含む経口投与用の安定な医薬製剤に関し、ここで本製剤はアルコールを含有せず、また本製剤は約5から約8のpHを有する。
別の実施形態において、本発明は、約0.1から約40%のカンナビノイド、約0.1から約25%のポリエチレングリコール、約0.1から約40%のプロピレングリコール、場合により約0.1から約50%の水、および約0.1から約70%のアルコールを含む経口投与用の安定な医薬製剤に関し、ここで本製剤は約5から約8のpHを有する。
別の実施形態において、本発明は、約0.1から約40%のカンナビノイドおよび約10から約95%の脂質を含む経口投与用の安定な医薬製剤に関する。
本発明の製剤は多くの疾患もしくは障害または疾患および障害の症状の治療に特に適している。さらに、人工的に合成され、実質的に純粋なカンナビジオールは疾患またはこれらの疾患の症状の治療により一層有効で好適である。
本明細書で使用される場合、「患者」とは一人の患者を指し、患者の集団ではない。
下記表1の製剤を以下のようにして調製した。全ての溶媒は製造に使用する前に窒素でパージする。ビタミンE、メチルパラベン、プロピルパラベンをプロピレングリコールに溶解した。ポリエチレングリコール400(PEG400)および香味剤をプロピレングリコール溶液に加え、十分に混合した。スクラロースおよびアスコルビン酸ナトリウムを水に溶解することにより水相を調製した。次に、溶液を合わせ、pH調節剤を用いてpHを調節した。カンナビノイドを賦形剤溶液に加え、溶解するまで混合した。
表1に掲げた製剤を55℃±2℃、40℃±2℃および相対湿度75%±5%、ならびに25℃±2℃および相対湿度60%±5%で安定性試験に付した。製剤の安定性は、指定の時点でその能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は、紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を、各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表2から13に掲げる。各々の不純物について相対保持時間(RRT)を示す。
下記表14および15の製剤を次のようにして調製した。溶媒はいずれも、製造に使用する前に窒素でパージした。ビタミンE、パルミチン酸アスコルビル、メチルパラベン、プロピルパラベン、スクラロースをエタノールに溶解した。プロピレングリコール、ポリエチレングリコール400、グリセロール、香味剤、および水を溶液に加え、十分に混合した。次いで、妥当な場合は、pH調節剤を用いて溶液のpHを調節した。カンナビノイドを賦形剤溶液に加え、完全に溶解するまで混合した。
表14および表15に掲げた製剤を、25℃±2℃、相対湿度60%±5%および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤の安定性は、指定の時点でその能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は、紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表16から22に掲げる。各々の不純物の相対保持時間(RRT)も示す。
表24の製剤を、全ての固体および液体賦形剤を脂質中で混合することによって作った。その後カンナビジオールを溶かした。人工的に合成された実質的に純粋なカンナビジオールをカンナビノイド源として使用した。イチゴを香味料源として使用した。
製剤#LF1を、25℃±2℃、相対湿度60%±5%および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤#LF10および#LF11を、55℃±2℃および40℃±2℃、相対湿度75%±5%で安定性試験に付した。製剤#LF8、#LF9および#LF12から#LF15を、3保存条件全てでの安定性試験に付した。製剤の安定性は指定の時点で能力(アッセイ値)および不純物レベルを評価することにより分析した。アッセイおよび不純物は紫外線検出器を備えた高性能クロマトグラフィーを用いて検出した。アッセイは228nmで行い、初期濃度の%として示した。全ての不純物について、分析は228nmで行い、面積%として表した。特定の不純物の量を各々の製剤の面積の割合(%)として全不純物の量と共に表25に掲げる。各々の不純物の相対保持時間(RRT)を示す。
パクリタキセルは卵巣がん、乳がん、肺がんおよび頭頚部がんなどのいくつかの種類のがんに対して活性を有する抗腫瘍薬である。パクリタキセルは微小管集合を促進することによって作用し、結果として毒性の副作用として神経障害を起こす。末梢感覚神経障害はパクリタキセルの報告されている最も一般的な神経毒性副作用であるため、単独で、またはシスプラチンのような他の神経毒性抗腫瘍薬と併用して投与される場合に、高用量および累積用量のパクリタキセルによる治療には制限が設けられている。現在、この種の疼痛に対する極めて効果的な治療はない。従って、パクリタキセル誘発の神経障害の症状を緩和するための極めて効果的な治療に対するニーズがある。
1)1.25mg/kgのカンナビジオールが疼痛効果を100%軽減し、1.25mg/kgのΔ-9-テトラヒドロカンナビノールが0%の効果を生じるのであれば、一緒に添加されるこれらの用量は(2.5mg/kgのカンナビジオール+2.5mg/kgのΔ-9-テトラヒドロカンナビノールと同様に)十分に効果的なはずである。
方法
パクリタキセルは、基底線機械的感受性後第1日、第3日、第5日および第7日に投与し、カンナビノイド類は、各パクリタキセル注射の15分前に投与した。次に、第9日、第14日および第21日に機械的感受性を再評価した。機械的感受性試験のために、マウスを、個々の透明プレキシガラスチャンバ内のワイヤメッシュ表面に乗せ、マウスの後足の平らな面を、その動物が刺激によって足を引き込むまで、厚さを徐々に大きくするフォン・フライフィラメント(0.16から2.0gの力)に接触させる。フォン・フライヘアは、一連の微細な較正済みフィラメントであり、マウスの平坦面に対して、湾曲した「C」字形となるように6秒間押しつけられる。各処置群について、最終標本サイズは動物8匹であった。二元配置ANOVAを用いて、CBDおよびTHC処置の有意な効果を求めた。
CBDまたはTHCによる前処置によって、各剤についてP<0.0001でパクリタキセル誘発機械的感受性が有意に減弱された。図2を参照する。CBDの方が高い効力でこの効果を生じ、CBDについての最小有効用量は1.25mg/kgIPであり、THCについての最小有効用量は2.5mg/kgIPであった。二元ANOVAでも、CBDおよびTHC用量応答曲線間に有意差があることが明らかになり、1.25mg/kg用量のCBDが1.25mg/kg用量のTHCと比較して有意に高い%基底線スコアを生じた。両方の薬剤とも有効であるように見えた。
方法
1:1用量比外のCBD+THC組み合わせの効力を調べるために試験を設計した6種類の別の組み合わせ:4:1、3:1、2:1、1:2、1:3、および1:4を調べた。各処置組み合わせの4種類の用量を、パクリタキセルで処置したマウスの群で調べた。各処置群について、最終標本サイズは動物8匹であった。
CBD:THCの4:1組み合わせはCBD単独と同様の効果を生じたが、2:1比および3:1比のCBD:THCはCBD単独より強力であった。図5を参照する。二元ANOVAによって、処置および用量の全体的効果(p<0.05)が明らかになったが、有意な相互作用はなかった。CBDよりTHCが高い組み合わせは、THC単独と同様の効果を生じ、用量の有意な効果(p<0.05)があったが、処置の効果はほとんどなく、有意な相互作用はなかった。
方法
オキサリプラチンもしくはビンクリスチン誘発末梢神経障害予防でのCBDの効力を調べるための試験を設計した。CBDおよび媒体の2種類の用量を、これらの第一選択化学療法剤のそれぞれに対して調べた。オキサリプラチンは、6mg/kgの用量で1回投与した。CBDは、単回オキサリプラチン注射の15分前に投与した。ビンクリスチンは、0.1mg/kgの用量で7日間にわたり1日1回投与した。CBDは、各ビンクリスチン注射の15分前に投与した。各治療群に関して、最終標本サイズは動物8匹であった。
CBDによる前処置によって、オキサリプラチン誘発機械的感受性は減弱されたが、ビンクリスチン誘発機械的感受性は減弱されなかった。図6を参照する。オキサリプラチンについての二元ANOVAによって、時間の有意な効果および処置の有意な効果が明らかになり(p<0.05)、有意な相互作用はなかった。ビンクリスチンについての二元ANOVAによって時間の有意な効果が明らかになった(p<0.05)が、処置の効果はほとんどなく、相互作用はなかった。
この試験は、最大電気ショック試験(「MES」)、最小間代性発作(「6Hz」)試験および毒性の評価(「TOX」)を含む抗痙攣スクリーニングのための標準的なモデルに従って次のようにして行った。データは試験動物数(F)のうちの保護された動物の数(N)として記録した(下記表26から29参照)。試験は一回繰り返した。マウスおよびラットに投与したカンナビジオールは、98%より高い純度を有する実質的に純粋な人工的に合成されたカンナビジオールであった。カンナビジオールは0.5%メチルセルロースまたは1:1:18の比のエタノール:ポリエトキシル化ヒマシ油:リン酸緩衝生理食塩水(「PBS」)に溶かした。
この試験は、人工的に合成された実質的に純粋なカンナビジオールが長期周波数(6Hz)刺激によって誘発される精神運動発作を遮断する能力を求めるために行った。これは、療法抵抗性部分発作の試験モデルである。
最大電気ショック発作(「MES」)試験および皮下メトラゾール(「scMet」)試験は、治験抗発作薬の早期確認および高スループットスクリーニングのための二つの最も広く用いられる前臨床発作モデルであった。これらの試験は、ヒト全身性強直間代発作および全身性ミオクローヌス発作の治療に有用であり得る新たな抗発作薬を確認する上で極めて有効であった。MES試験は、脳における全ての神経回路が最大に活性となっている時の発作拡散を防止するCBDの能力の指標を提供するものである。s.c.Met試験は、動物の化学痙攣薬誘発発作閾値を上昇させることで、その動物が間代前脳発作を示すのを保護するCBDの能力を検出するものである。
カンナビジオールまたはカンナビジオール+Δ-9-テトラヒドロカンナビノール(カンナビジオール/Δ-9-テトラヒドロカンナビノール1:1)の全身投与が、多形性膠芽腫の進行を抑制して、U87細胞を利用する多形性膠芽腫の同所性マウスモデルにおいて化学療法薬物であるテモゾロマイドの活性を増強することができる程度を測定する試験を行った。カンナビジオール+Δ-9-テトラヒドロカンナビノールの組合せは、U87血清由来の多形性膠芽腫細胞に由来する腫瘍を標的とするための最も効果的な処置であることがすでに示唆されている。
ヒトU251ルシフェラーゼ標識細胞を、10%ウシ胎仔血清を含むロズウェルパーク記念研究所培地で増殖させた後、培養の指数増殖期にある時に0.1%トリプシン/エチレンジアミン四酢酸を用いてシャーレから回収し、血清を含まないロズウェルパーク記念研究所培地で2回洗浄した。頭蓋内モデルのために、ロズウェルパーク記念研究所培地中(4μL)の0.3×106のU251細胞の頭蓋内注射により雌の無胸腺nu/nuマウスに腫瘍を生成させた。このモデルを使用すると、同一群の動物において薬物効力(イン・ビボ撮像)および生存率を評価することができる。生存率試験は実験用新生組織形成を含む米国国立衛生研究所のガイドラインおよび我々の承認された動物実験委員会プロトコルに従って行った。全ての群の動物は、猫背、持続的全身活動性低下、または体重の顕著な減少を含む有意な腫瘍負荷発達を示すいずれか一つの兆候を示したときに試験から外す。腫瘍が頭蓋内空間から出ることができた限られた場合では、外部腫瘍がキャリパーによる評価で5mmより大きいと測定された場合に、マウスを屠殺した。さらに、腫瘍が>500×106の放射輝度になったマウスは症状が観察されなくても試験から外して、発作に関連した自然死が、大きい頭蓋内腫瘍の存在に起因して起こらないようにした。群当たりのマウス数は12匹であり、合計でマウス72匹であった。処置量は、カンナビジオール(15mg/kg);テモゾロマイド(1.5mg/kg腹腔内注射;およびカンナビジオール/テモゾロマイド(10:1、一緒に16.5mg/kgで)であった。
プロトコール
処置抵抗性発作を経験する小児被験者に対するカンナビジオール経口液剤の連続投与の効果を評価するために、1/2相非盲検連続増量投与試験を行うことになろう。その試験は、順次投与される3種類の用量(10、20、および40ミリグラム/キログラム/日(「mg/kg/日」)のカンナビジオール経口液剤の薬物動態、安全性、耐容性および予備効力を評価するものとなる。具体的には、A)次の基準:1.被験者および/または親/介護者がインフォームドコンセント文書(ICF)および同意文書を完全に理解し、全ての試験手順を理解し、治験担当医師および試験コーディネータと十分に意思疎通を行うことができる;2.適用され得る法律、規則および地域の要件に従って被験者および/または親/介護者のインフォームドコンセントおよび/または同意(適用可能な場合)を提供し;3.同意の時点で年齢1歳から17歳(両端含む)の男性もしくは女性であり;4.治験担当医師の見解で、そしてa.3以上の抗癲癇薬(「AED」)の十分な試験およびb.1以上の先行する十分な治療経過と2以上のAEDの組み合わせ(すなわち、同時)があっても連続発作と定義される治療抵抗性発作障害と診断される;5.確立されたAED(第0日前の30日以上にわたり、試験期間を通じて安定な投与)に残る意志があり、a.迷走神経刺激(VNS)術とケトジェニックダイエットのいずれも、本試験に関してAEDとは考えられない;6.治療期間中はケトジェニックダイエットを開始しない意志があるか、すでにそのダイエットを行っている場合は、試験中にそのダイエットに変化を加える意志がない;7.女性被験者が、a.初経前であるか、b.スクリーニング来院時および第0日での尿妊娠検査陰性であって妊娠可能である場合に当試験に参加する資格がある。性的に活発である場合、被験者は、次の要件:i.治験剤の初回用量投与前4週間以上、治療期間全体を通じて、そして完了または治験剤からの早期中断から4週間の性交からの完全な禁欲、および性的に活発となった場合に二重障壁法を用いることへの同意;ii.試験を通じて、および完了または治験剤からの早期中断から4週間にわたる許容される避妊法の使用のうちの一つを満足することに同意しなければならない。許容される避妊法は二重障壁法である(すなわち、コンドーム+殺精子剤またはコンドーム+ペッサリー)。;8.性的に活発な男性被験者は、試験を通じて、そして試験参加完了および治験剤からの早期中断から4週間にわたり、許容される避妊法を進んで使用しなければならない。許容される避妊法は、禁欲または二重障壁避妊である(すなわちコンドーム+殺精子剤またはコンドーム+ペッサリー)。;9.治験担当医師の見解で、親/介護者は、試験手順および来院予定、例えば静脈穿刺、試験施設での入院、試験施設での投与(外来患者の間は必要に応じて1日2回)、および追跡調査来院(適用可能な場合)に進んで従い、従うことができる。;10.スクリーニング来院時に行われる理学検査および神経学的検査、病歴および臨床検査値(血液検査、化学検査および尿検査)に基づいて良好な全身健康状態(治験担当医師が確認する臨床的に関連のある異常がないものと定義);および11.≧9kgの体重に適合する、;およびB)次の基準:1.被験者または親/介護者が試験期間中、全ての試験来院を妨害すると考えられる日常的責任を有する;2.現在、強いシトクロムP4503A4(「CYP3A4」)阻害薬もしくは誘発剤または狭い治療指数を有するCYP3A4感受性基質である薬剤を同時に服用している。;3.現在、他の承認されていない医薬を服用している。;4.現在、スクリーニング来院6ヶ月超にわたり投与を受けていた場合のフェルバメート服用;5.治験担当医師の見解で、臨床的に重要な、不安定な医学的異常、慢性疾患、または心血管系、消化管系、呼吸器系、肝臓系もしくは腎臓系の臨床的に重要な異常の病歴;6.薬剤の吸収、分布、代謝もしくは排泄を妨害し得る状態(例えば、吸収不良または消化管手術)の障害または病歴;7.治験担当医師の見解で臨床的に重要である異常な心電図(「ECG」)の履歴または存在;8.適切な被験者において、若干の自殺意図はあるが具体的計画はない能動的自殺念慮に関するアンケートに対する肯定的回答、またはスクリーニング来院時のコロンビア自殺評価評価スケール(「C-SSRS」)評価での具体的計画および意図を有する能動的自殺念慮、C-SSRSによる評価で自殺念慮について重大な所見を有する被験者は追跡調査評価に関して治験担当医師の診察を受けなければならない。;9.自殺未遂歴;10.採血に困難を生じると考えられる静脈穿刺に対する耐容性の低さまたは静脈アクセスの低さの経歴;11.現在またはスクリーニング来院前30日もしくは治験剤の5半減期(t1/2)(いずれか長い方)以内における、何らかの治験への参加;12.スクリーニング来院前の30日以内のカンナビノイド類(カンナビジオール、Δ9-テトラヒドロカンナビノール[Δ9-THC]、大麻油、レルムオイル(Realm Oil)またはマリファナ)の摂取;13.治験剤製剤中に含まれる物質に対するアレルギー反応歴があるか、感受性が知られているか疑われる。;14.B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウィルス(HIV)感染が分かっている。;15.治験担当医師の見解で、被験者が他の何らかの形で、本試験への参加に適さない。;および16.体重が>90kgである。;を満足しない被験者20名を、各用量コホートに登録する。
試験のエンドポイントには、(1)治療期間中に起こる有害事象(「AE」)および重篤な有害事象(「SAE」)(すなわち、治療中に発生した有害反応[「「TEAE」])の発生率、種類および重度;(2)生命兆候における基底線からの変化;(3)ECG所見における基底線からの変化;(4)臨床検査値(血液検査、化学検査、および尿検査)における基底線からの変化;(5)適宜に、カンナビジオール(親化合物)およびそれの7-OH代謝物についての血漿PK変数:(a)最大血漿濃度(Cmax)および用量正規化Cmax(Cmax/D)(b)Cmaxまでの時間(tmax);(c)半減期(t1/2);(d)排出速度;(e)経口クリアランス(カンナビジオールのみ);(f)分布容積(カンナビジオールのみ);(g)第1日での0から12時間までの血漿濃度-時間曲線下面積[AUC(0-12)]および用量正規化AUC(0-12)[AUC(0-12)/D];(h)第1日での時間0から最終定量可能濃度までの曲線下面積[AUC(0-last)]:(i)年齢2歳以上の試験被験者についての第1日での0から無限までの血漿濃度-時間曲線下面積(AUC[0-inf])および用量正規化AUC(0-inf)[AUC(0-inf)/D];(j)第1日および第10日でのCmax、AUC(0-inf)、AUC(0-12)についての代謝物:親化合物比;(k)第10日でのAUC(0-12)およびAUC(0-12)/D;(l)第10日での最小血漿濃度(Cmin);(m)第10日での平均血漿濃度(Cavg);(n)第10日でのCmaxおよびAUC(0-12)についての蓄積比;(o)時間直線性;(6)第11日での臨床全般改善印象(「CGI-I」)評価;および(7)スクリーニング来院から第11日までの臨床全般重度印象(「CGI-S」)評価における基底線からの変化などがあろう。
被験者を、1日1回の生命兆候の測定および神経学的検査によって評価する。理学検査は、スクリーニング来院時、ならびに第0日、第11日および第14日に行う。12誘導ECGは、スクリーニング来院時、ならびに第1日、第4日、第8日、第11、および第14日(臨床的に適応である場合)で行う。血液検査、化学検査、および尿検査は、スクリーニング来院時、ならびに第1日、第4日、第8日および第11日で行う。血液検査、化学検査、および尿検査は、臨床的に適応である場合、第14日にも行う。
血漿中のカンナビジオールおよびそれの7-OH代謝物についてのPK濃度およびパラメータを、適宜に記述統計学および図示を用いて試験日、サンプリング時間(適切な場合)および用量別にまとめる。これらの結果は、適宜に年齢およびmg/kg用量別にグラフ表示される。曝露の年齢および体重との関係を、適宜に回帰分析および/または推計分析を用いて評価する。カンナビジオールおよびそれの7-OH代謝物曝露の用量比例性を、適宜に、図式法を用い、統計的に検出力モデルアプローチを用いて調べる。カンナビジオールおよびそれの7-OH代謝物の蓄積を、曝露PKパラメータについての適切な分散分析モデルを用いて評価する。時間直線性も評価する。予定の時間点で投与前に採取したトラフ濃度サンプルを、定常状態到達に関してグラフ的に評価する。さらに、定常状態に至るまでの時間を、段階的直線トレンド分析で評価する。クロバザムおよびノルクロバザムのレベルを、年齢2歳以上であって現在クロバザムを服用している被験者について第1日(基底線)、第8日、および第10日(投与前)に投与前に採取したサンプルから測定し、時間点および治療別にまとめる。AE、臨床検査値評価、生命兆候、12誘導ECG、C-SSRSならびに理学検査および神経学的検査などの全ての安全性評価を列記する。適切な場合、それらを年齢および用量コホート別に記述統計学を用いてまとめる。CGI-I、CGI-Sおよび発作日誌評価の結果を、適宜に記述統計学によってまとめる。
暫定結果を、下記の表61に示している。コホート#1に、7日間にわたり5mg/kgのアルコール系製剤の単回投与と、次に5mg/kgBID(10mg/kg/日)の投与を行った。コホート#2には、7日間にわたり10mg/kgの脂質系製剤の単回投与と、次に10mg/kgBID(20mg/kg/日)の投与を行った。コホート#1の場合、単回投与によって、平均Cmax 59.029ng/mL、平均Tmax 3.0時間およびAUCinf 276.95h*ng/mLとなった。コホート#2の場合、単回投与によって、平均Cmax 110.522ng/mL、平均Tmax 4.45時間およびAUCinf 879.273h*ng/mLとなった。以上示したように、2倍投与および単回投与の脂質系製剤によって、ほぼ1時間半超以内に、アルコール系製剤の最大血漿濃度ほぼ2倍が達成された。
非盲検無作為化単回投与二期間二元交差食物-効果試験を、健常被験者について行う。この試験は、絶食状態もしくは摂食状態下で投与される20mg/kg/日の単回投与の薬物動態および安全性を評価するものである。具体的には、各治療群に被験者24名を登録した。この予備薬物動態分析のため、公称時間およびデフォルトλ-z選択を用いた。全ての定量下限以下値をゼロに設定し、全ての被験者を分析に含めた。予備薬物動態分析は、本発明の経口カンナビジオール液剤とともに食物を摂取することが、薬物動態パラメータに良好な影響を与えることを示唆している。
Claims (8)
- 約10重量%のカンナビジオール;
約90重量%のトリ(カプリル/カプリン酸)グリセリド;および
約0.1重量%から約1.0重量%のα-トコフェロール(ビタミンE)
を含む経口投与用の安定な医薬製剤であって、前記重量%は製剤の重量%であり、前記製剤は液体であり、前記「約」は規定された値が±10%の範囲であることを意味する、医薬製剤。 - 前記カンナビジオールが、98%より高い純度を有する実質的に純粋な人工的に合成されたカンナビジオールである、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤が約0.2%のα-トコフェロール(ビタミンE)を含む、請求項1に記載の製剤。
- 前記製剤が、プロピレングリコール以外のアルコールを含まない、請求項1に記載の製剤。
- 約1%から約10%のエタノールをさらに含み、カンナビジオール、トリ(カプリル/カプリン酸)グリセリド、α-トコフェロール(ビタミンE)及びエタノールの合計は100重量%を超えない、請求項1に記載の製剤。
- 治療を必要とする患者における、疾患もしくは障害を治療するための、または疾患もしくは障害の症状を治療するための、請求項1に記載の製剤であって、当該疾患もしくは障害が、プラダ-ウィリ症候群、肥満、移植片対宿主病、笑い発作/視床下部過誤腫、新生児発作、ジストニアなどの運動障害、中枢性疼痛症候群、幻肢痛、多発性硬化症、外傷性脳損傷、放射線療法、急性および慢性移植片対宿主病、T細胞自己免疫障害、大腸炎、ドラベ症候群、レノックス・ガストー症候群、ミオクローヌス発作、若年性ミオクローヌス癲癇、難治性癲癇、統合失調症、若年性癲癇、ウェスト症候群、幼児痙攣、難治性幼児痙攣、結節性硬化症、脳腫瘍、神経因性疼痛、大麻依存症、心的外傷後ストレス障害、不安、初期精神病、アルツハイマー病、自閉症、座瘡、パーキンソン病、社会不安障害、抑鬱、糖尿病性網膜症、糖尿病性腎症、糖尿病性神経障害、心臓の虚血性傷害、脳の虚血性傷害、慢性疼痛症候群、および関節リウマチからなる群から選択される、前記製剤。
- 前記患者が、摂食状態または絶食状態にある、請求項6に記載の製剤。
- オピオイド類、コカイン、ヘロイン、アンフェタミン類またはニコチンからの離脱を支援するための、請求項1に記載の製剤。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14/724,351 | 2015-05-28 | ||
US14/724,351 US11224660B2 (en) | 2014-05-29 | 2015-05-28 | Stable cannabinoid formulations |
US14/815,936 US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2015-07-31 | Stable cannabinoid formulations |
US14/815,936 | 2015-07-31 | ||
JP2018513742A JP6899506B2 (ja) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018513742A Division JP6899506B2 (ja) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021107438A JP2021107438A (ja) | 2021-07-29 |
JP7374951B2 true JP7374951B2 (ja) | 2023-11-07 |
Family
ID=57393689
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018513742A Active JP6899506B2 (ja) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | 安定なカンナビノイド製剤 |
JP2021070161A Active JP7374951B2 (ja) | 2015-05-28 | 2021-04-19 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018513742A Active JP6899506B2 (ja) | 2015-05-28 | 2016-05-27 | 安定なカンナビノイド製剤 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP3302437B8 (ja) |
JP (2) | JP6899506B2 (ja) |
AU (2) | AU2016267585C1 (ja) |
CA (1) | CA2986268C (ja) |
DK (1) | DK3302437T3 (ja) |
ES (1) | ES2938560T3 (ja) |
WO (1) | WO2016191651A1 (ja) |
Families Citing this family (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11911361B2 (en) | 2014-05-29 | 2024-02-27 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
US11331279B2 (en) | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
GB2530001B (en) | 2014-06-17 | 2019-01-16 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the reduction of convulsive seizure frequency in treatment-resistant epilepsy |
GB2531281A (en) | 2014-10-14 | 2016-04-20 | Gw Pharma Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of intractable epilepsy |
US10059683B2 (en) | 2015-07-10 | 2018-08-28 | Noramco, Inc. | Process for the production of cannabidiol and delta-9-tetrahydrocannabinol |
WO2018200024A1 (en) | 2017-04-27 | 2018-11-01 | Insys Development Company, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
MX2019015315A (es) * | 2017-06-19 | 2020-02-17 | Zelda Therapeutics Operations Pty Ltd | Composiciones y tratamientos para el trastorno del sueño. |
GB2564383B (en) * | 2017-06-23 | 2021-04-21 | Gw Res Ltd | Use of cannabidiol in the treatment of tumours assoicated with Tuberous Sclerosis Complex |
CN111263638A (zh) * | 2017-09-15 | 2020-06-09 | 塞尔达治疗手术有限公司 | 用于治疗自闭症的组合物和方法 |
JP7326445B2 (ja) | 2018-12-11 | 2023-08-15 | ディスラプション・ラブズ・インコーポレイテッド | 治療剤の送達のための組成物並びにその使用及び製造方法 |
CA3141564A1 (en) * | 2019-06-03 | 2020-12-10 | Benuvia Manufacturing, Llc | Cannabidiol nanocrystal compositions |
US20220347118A1 (en) * | 2019-09-09 | 2022-11-03 | Cardiol Therapeutics Inc. | Stable medicinal cannabidiol compositions |
GB201918846D0 (en) * | 2019-12-19 | 2020-02-05 | Gw Res Ltd | Oral cannabinoid formulations |
GB202002754D0 (en) | 2020-02-27 | 2020-04-15 | Gw Res Ltd | Methods of treating tuberous sclerosis complex with cannabidiol and everolimus |
CA3201513A1 (en) * | 2020-12-07 | 2022-06-16 | Cardiol Therapeutics Inc. | Stable oral cannabidiol compositions |
WO2022149144A1 (en) * | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ltd. | Stable efficient cosmetic preparations |
GB2617823A (en) * | 2022-04-11 | 2023-10-25 | Chanelle Mccoy Cbd Ltd | A cannabidiol oil and uses thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005512943A (ja) | 2001-02-14 | 2005-05-12 | ジーダブリュー ファーマ リミテッド | 医薬製剤 |
JP2008523078A (ja) | 2004-12-09 | 2008-07-03 | インシス セラピューティクス,インコーポレーテッド | 室温で安定なドロナビノール製剤 |
JP2009514890A (ja) | 2005-11-07 | 2009-04-09 | マーティ・ファーマシューティカルズ・インク | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 |
JP2012525416A (ja) | 2009-04-28 | 2012-10-22 | オールトランツ インコーポレイティド | カンナビジオールの製剤及びその使用方法 |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL117773A (en) * | 1996-04-02 | 2000-10-31 | Pharmos Ltd | Solid lipid compositions of coenzyme Q10 for enhanced oral bioavailability |
EP1017366A4 (en) * | 1996-09-01 | 2006-03-22 | Pharmos Corp | SOLID COPARCIPITATES FOR IMPROVED BIOVERABILITY OF LIPOPHILIC SUBSTANCES |
CH695661A5 (de) | 2001-03-06 | 2006-07-31 | Forsch Hiscia Ver Fuer Krebsfo | Pharmazeutische Zusammensetzung. |
US20140357708A1 (en) | 2005-11-07 | 2014-12-04 | Murty Pharmaceuticals, Inc. | Oral dosage form of tetrahydrocannabinol and a method of avoiding and/or suppressing hepatic first pass metabolism via targeted chylomicron/lipoprotein delivery |
EP2642982A2 (en) * | 2010-11-22 | 2013-10-02 | Johnson Matthey Public Limited Company | Stable cannabinoid compositions and methods for making and storing them |
US8741341B2 (en) * | 2012-05-07 | 2014-06-03 | Insys Therapeutics, Inc. | Manufacturing and packaging room temperature stable dronabinol capsules |
DE102012105063C5 (de) | 2012-06-12 | 2023-09-14 | Thc Pharm Gmbh The Health Concept | Stabilisierung von Cannabinoiden und deren pharmazeutischen Zubereitungen |
US11331279B2 (en) * | 2014-05-29 | 2022-05-17 | Radius Pharmaceuticals, Inc. | Stable cannabinoid formulations |
IL249197B1 (en) * | 2014-05-29 | 2024-05-01 | Insys Pharma Inc | Stable cannabinoid formulations |
-
2016
- 2016-05-27 DK DK16800777.1T patent/DK3302437T3/da active
- 2016-05-27 JP JP2018513742A patent/JP6899506B2/ja active Active
- 2016-05-27 EP EP16800777.1A patent/EP3302437B8/en active Active
- 2016-05-27 EP EP22207141.7A patent/EP4193990A1/en active Pending
- 2016-05-27 AU AU2016267585A patent/AU2016267585C1/en active Active
- 2016-05-27 ES ES16800777T patent/ES2938560T3/es active Active
- 2016-05-27 CA CA2986268A patent/CA2986268C/en active Active
- 2016-05-27 WO PCT/US2016/034565 patent/WO2016191651A1/en active Application Filing
-
2021
- 2021-04-19 JP JP2021070161A patent/JP7374951B2/ja active Active
-
2022
- 2022-03-02 AU AU2022201441A patent/AU2022201441A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005512943A (ja) | 2001-02-14 | 2005-05-12 | ジーダブリュー ファーマ リミテッド | 医薬製剤 |
JP2008523078A (ja) | 2004-12-09 | 2008-07-03 | インシス セラピューティクス,インコーポレーテッド | 室温で安定なドロナビノール製剤 |
JP2009514890A (ja) | 2005-11-07 | 2009-04-09 | マーティ・ファーマシューティカルズ・インク | テトラヒドロカンナビノールの改良された送達 |
JP2012525416A (ja) | 2009-04-28 | 2012-10-22 | オールトランツ インコーポレイティド | カンナビジオールの製剤及びその使用方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2016267585A1 (en) | 2017-11-30 |
CA2986268C (en) | 2024-01-02 |
CA2986268A1 (en) | 2016-12-01 |
EP3302437A1 (en) | 2018-04-11 |
DK3302437T3 (da) | 2023-01-09 |
EP4193990A1 (en) | 2023-06-14 |
JP6899506B2 (ja) | 2021-07-07 |
AU2016267585C1 (en) | 2023-02-16 |
ES2938560T3 (es) | 2023-04-12 |
WO2016191651A1 (en) | 2016-12-01 |
EP3302437B1 (en) | 2022-11-16 |
EP3302437B8 (en) | 2022-12-21 |
JP2018516281A (ja) | 2018-06-21 |
AU2022201441A1 (en) | 2022-03-24 |
JP2021107438A (ja) | 2021-07-29 |
EP3302437A4 (en) | 2018-12-05 |
AU2016267585B2 (en) | 2021-12-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7374951B2 (ja) | 安定なカンナビノイド製剤 | |
US20220280446A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20220125932A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20160271252A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20170224634A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20160367496A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
JP2022130390A (ja) | 安定なカンナビノイド製剤 | |
CA3025702C (en) | Stable cannabinoid formulations | |
US20220054450A1 (en) | Stable cannabinoid formulations |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210518 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220301 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220526 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220901 |
|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20221003 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20221122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230314 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230608 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230913 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230926 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231025 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7374951 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |